Užívanie antikoagulancií. Čo sú antikoagulanciá, ktoré z nich sú klasifikované ako lieky priameho a nepriameho účinku. Priame a nepriame antikoagulanciá

Takmer všetci pacienti trpiaci srdcovými chorobami by mali užívať špeciálne lieky, lieky na riedenie krvi. Všetky tieto lieky možno rozdeliť do 2 hlavných typov: priamo pôsobiace antikoagulanciá a antagonisty vitamínu K (nepriamo pôsobiace). Ako môžete zistiť, aký je rozdiel medzi týmito poddruhmi a aký je mechanizmus ich účinku na telo?

Vlastnosti použitia nepriamych antikoagulancií

Antikoagulanciá nepriama akcia narušiť syntézu koagulačných faktorov v pečeni (protrombín a prokonvertín). Ich účinok sa dostavuje 8-12 hodín po podaní a trvá niekoľko dní až dva týždne. Najdôležitejšou výhodou týchto liekov je, že majú kumulatívny účinok. Antagonisty vitamínu K (druhý názov pre nepriame antikoagulanciá) sa už viac ako 50 rokov používajú na primárne a sekundárna prevencia tromboembolizmus. Vitamín K je neoddeliteľnou súčasťou procesu koagulácie.

Antagonisty vitamínu K sú tzv nepriame antikoagulanciá

Warfarín a iné deriváty kumarínu sú najčastejšie používané nepriame antikoagulanciá. VKA (skrátený názov antagonistov vitamínu K) majú mnohé obmedzenia, preto by ste ich nemali začať užívať sami. Správna dávka môže vybrať iba kvalifikovaný lekár na základe výsledkov testov. Pravidelné sledovanie krvného obrazu má veľký význam na včasnú úpravu dávkovania. Preto musíte mať na pamäti, že ak vám lekár predpísal užívanie warfarínu 2-krát denne, potom máte zakázané znižovať alebo zvyšovať dávku sami.

Tiež sa neodporúča pokračovať v užívaní lieku v rovnakej dávke po dlhá prestávka. Warfarín má polčas rozpadu 40 hodín a trvá najmenej 7 dní, kým sa prejaví. Liečivo sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa z tela močom. V súčasnosti zostáva warfarín optimálnou možnosťou liečby pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou.

Zoznam nepriamych antikoagulancií a mechanizmus ich účinku

Zoznam nepriamych antikoagulancií vedie warfarín (iné obchodné meno"Coumadin"). Toto je jedna z najviac populárne drogy, ktorý je predpísaný na prevenciu krvných zrazenín. Menej populárnymi antagonistami vitamínu K sú synkumar, acenokumarol a dikumarol. Mechanizmus účinku týchto liekov je identický: zníženie aktivity absorpcie vitamínu K, čo vedie k vyčerpaniu faktorov zrážania krvi závislých od vitamínu K.

Pacienti užívajúci warfarín a synonymné antikoagulanciá by mali obmedziť denný príjem vitamínu K z potravy a doplnkov stravy. Náhle zmeny hladín vitamínu K v tele môžu výrazne zvýšiť alebo znížiť účinok antikoagulačnej liečby.

Nevýhody antagonistov vitamínu K

Warfarín je skutočným „starým“ farmaceutickým trhom

Do konca roku 2010 bol antagonista vitamínu K (warfarín) jediným perorálny antikoagulant, schválené svetová organizácia zdravie, na prevenciu tromboembolických komplikácií u pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení a na liečbu venózneho tromboembolizmu. Už pol storočia lekárnici podrobne študovali účinnosť lieku a tiež jasne identifikovali nevýhody a vedľajšie účinky.

Medzi najčastejšie patria:

úzke terapeutické okno (na otravu stačí užiť minimálny počet tabliet);
interakcia s potravinami bohatými na vitamín K (užívanie tabliet v kombinácii s každodenné použitie zelená zelenina môže viesť k hyperkaliémii);
oneskorený antikoagulačný účinok (to znamená, že medzi začiatkom liečby a prvými výsledkami musí uplynúť niekoľko týždňov). Na prevenciu venózna trombóza takéto obdobie je príliš dlhé;
potreba častého monitorovania krvi a úpravy dávky;
možnosť tvorby modrín a krvácania.

Čo môže ovplyvniť účinok užívania antagonistov vitamínu K?

Antikoagulačný účinok VKA môžu významne ovplyvniť nasledujúce faktory:

Vek;
telesná hmotnosť;
existujúcej diéte;
užívanie bylinných doplnkov;
užívanie iných liekov;
genetické choroby.

Výhody a nevýhody priamych antikoagulačných liekov

Za posledných 6 rokov sa na farmaceutickom trhu objavili nové priame antikoagulanciá. Sú alternatívou k antagonistom vitamínu K na liečbu tromboembolizmu a prevenciu trombózy. Priame perorálne antikoagulanciá (DOA) sú účinnejším a bezpečnejším analógom antagonistov vitamínu K.

Priame antikoagulanciá sú jedinou alternatívou antagonistov vitamínu K

Popularita PPA medzi kardiológmi a pacientmi nie je prekvapujúca, pretože medzi výhody patria:

rýchly štart akcie;
pomerne krátke obdobie polovičný život;
prítomnosť špecifických antidotálnych činidiel (môžu byť užitočné pri liečbe akútnych ischemických mŕtvic, ako aj na elimináciu negatívnych symptómov po mŕtvici);
pevná dávka;
žiadny priamy vplyv doplnkov stravy na dennú dávku lieku;
nie je potrebné podstupovať pravidelné laboratórne monitorovanie krvi.

Najčastejším vedľajším účinkom, ktorý sa vyskytuje po užití DOAC, je zvýšené riziko krvácania. Ale vnímaná hrozba silné krvácanie pomerne malé v porovnaní s výhodami, ktoré poskytujú priame antikoagulanciá.

Obchodné názvy priamych antikoagulancií a mechanizmus ich účinku

Klasifikácia priamo pôsobiacich liekov je o niečo rozsiahlejšia. Dabigatranetexilát (obchodný názov Pradaxa) je priamy inhibítor trombínu. Tento liek bol prvým priamym perorálnym antikoagulantom schváleným lekárskou komunitou. Doslova v priebehu niekoľkých rokov pribudli na zoznam priamych antikoagulancií inhibítory rivaroxabanu (xalerto a edoxaban). Dlhý termín Klinické štúdie ukázal vysoká účinnosť vyššie uvedené lieky na prevenciu mŕtvice a liečbu trombózy. DOAC majú oproti warfarínu jasné výhody a čo je najdôležitejšie, lieky možno podávať bez pravidelného sledovania krvného obrazu.

Pradaxa je najviac skúmaným priamo pôsobiacim antikoagulantom

Mechanizmus účinku DOAC sa výrazne líši od mechanizmu antagonistov vitamínu K Každý priamy antikoagulant obsahuje malé molekuly, ktoré sa selektívne viažu na katalytické miesto trombínu. Pretože trombín podporuje koaguláciu premenou fibrinogénu na fibrínové vlákna, dabigatran blokuje tieto fibrínové vlákna.

Ďalšie účinné mechanizmy priamych antikoagulancií zahŕňajú deaktiváciu krvných doštičiek a zníženie aktivity zrážania krvi. Polčas rozpadu tejto skupiny liekov je 7-14 hodín, čas nástupu terapeutického účinku sa pohybuje od jednej do štyroch hodín. Priame antikoagulanciá sa hromadia v pečeni za tvorby aktívnych metabolitov a vylučujú sa z tela močom.

Ako antikoagulanciá sa tiež používajú dva typy heparínov - nefrakcionovaný (UFH) a nízkomolekulárny (LMWH). Nízkozložkový heparín sa používa na prevenciu a liečbu miernej trombózy už niekoľko desaťročí. Nevýhody UFH spočívajú v tom, že má variabilný antikoagulačný účinok, ako aj obmedzenú biologickú dostupnosť. Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou sa získava z nízkofrakciového heparínu depolymerizáciou.

Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou má špecifickú distribúciu molekulovej hmotnosti, ktorá určuje jeho antikoagulačnú aktivitu a trvanie účinku. Výhodou LMWH je, že si ľahko vypočítate potrebné dávkovanie a nemusíte sa obávať závažných vedľajších účinkov. Z týchto dôvodov je to práve nízkomolekulárny heparín, ktorý sa používa vo väčšine nemocníc po celom svete.

Ako antikoagulant sa používa roztok heparínu.

Dôslednosť a pravidelnosť majú dôležité Pre účinnú liečbu priame antikoagulanciá. Pretože tento typ lieku má krátky polčas rozpadu, u pacientov, ktorí úmyselne alebo náhodne vynechajú dávku, hrozí trombóza alebo nedostatočná koagulácia. Zvažujem to pozitívny efekt z užívania PPA rýchlo zmizne, keď liek prestane vstúpiť do tela, je mimoriadne dôležité dodržiavať dávkovaciu schému predpísanú lekárom.

Je možné kombinovať priame a nepriame antikoagulanciá?

Ako už bolo zrejmé, antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a preventívny účel pri infarktoch, angíne pectoris, cievnej embólii rôzne orgány, trombóza, tromboflebitída. O akútne stavy Zvyčajne sa predpisujú priame antikoagulanciá, ktoré poskytujú okamžitý účinok a zabraňujú zrážaniu krvi. Po 3-4 dňoch (v závislosti od úspechu primárna liečba) terapia môže byť posilnená nepriamymi antikoagulanciami.

Kombinovaná antikoagulačná liečba sa vykonáva aj pred operáciami srdca a ciev, pri krvných transfúziách a tiež ako prevencia trombózy. Liečba kombináciou rôznych typov antikoagulancií by sa mala vykonávať pod neustálym dohľadom zdravotníckych pracovníkov. Vzhľadom na zvyšujúcu sa frekvenciu záchvatov angíny a paroxyzmálnych fibrilácia predsiení, pri liečbe dvoch druhov liekov súčasne sa neustále monitoruje prítomnosť sedimentu v moči, rýchlosť zrážania krvi a hladina protrombínu v krvi.

Kombinovaná antikoagulačná liečba má prebiehať pod lekárskym dohľadom

Liečba kombináciou rôznych antikoagulancií je kontraindikovaná pri:

hemoragická diatéza;
choroby sprevádzané zníženou zrážanlivosťou krvi;
počas tehotenstva;
dysfunkcia pečene a obličiek;
zhubné novotvary;
peptický vred.

Je tiež potrebné naliehavo prerušiť kombinovaná terapia keď sa v moči objaví krv.

Ako určiť účinnosť užívania antikoagulancií?

Nepriame koagulantyľahko zistiť v krvi a dokonca zmerať ich účinnosť. Na tento účel bol vyvinutý špeciálny ukazovateľ nazývaný „medzinárodný normalizovaný pomer“.

Osoba, ktorá neužíva nepriame antikoagulanciá, bude mať INR tesne pod 1.
Pacient užívajúci warfarín bude mať INR medzi 2,0 a 3,0. Pri takých vysokých číslach budú lekári pripravení na možnosť náhleho krvácania.
Hodnota INR medzi 1 a 2 naznačuje, že pacient môže byť vystavený riziku vzniku ischemickej cievnej mozgovej príhody.
Pri INR 4 alebo vyššom je najväčšie riziko nezrážania krvi a rozvoja hemoragickej mŕtvice.

Krvný test na INR je indikátorom liečby nepriamymi antikoagulanciami

Ale krvný test na INR neposkytne objektívne ukazovatele, ak pacient užíva priame antikoagulanciá. Najväčším problémom novších priamych antikoagulancií je nedostatok spoľahlivého spôsobu hodnotenia ich účinnosti. Lekári vedia povedať, kedy sa krvácanie zastaví, ale neexistuje žiadny indikátor, ktorý by posúdil prítomnosť antikoagulačných účinkov. To je napríklad veľmi dôležité pri liečbe pacientov, ktorí boli prijatí ambulancia V v bezvedomí. Ak v zdravotný preukaz Neexistujú žiadne informácie o tom, že by pacient užíval antikoagulanciá s priamym účinkom, je pomerne ťažké ich rýchlo zistiť v krvi.

Čo robiť v prípade predávkovania?

Napriek všetkým vyššie uvedeným výhodám sa lekári stále obávajú nedostatku špecifických antidot, ktoré by sa mali použiť v prípade predávkovania. Aby sa to nestalo vážny stav, lekári dodržiavajú nasledujúce pravidlá:

znížiť dávku epobaxanu po 7 dňoch užívania;
Xalerto vyžaduje zníženie dávky po 21-dňovej kúre.

V súčasnosti, keď sa objaví život ohrozujúce krvácanie, vrátane krvácania spôsobeného nepriamymi antikoagulanciami, sa pacientovi podáva čerstvá zmrazená plazma, koncentrát protrombínového komplexu a fytonadión.

Fytonadión je jedným z mála antidot proti antikoagulanciám

Farmakológia a mechanizmus účinku každého antidota sú odlišné. Rôzne antikoagulanciá budú vyžadovať rôzne dávky a stratégie podávania antidot. Trvanie priebehu a dávkovanie antidot sa vypočíta v závislosti od toho, ako pacient reaguje na už podané lieky (sú prípady, keď niektoré antidotá nielen zastavia krvácanie, ale aj aktivujú agregáciu krvných doštičiek).

Úmrtnosť s DOAC a VKA

U pacientov, ktorí dostávajú priame antikoagulanciá na prevenciu komplikácií srdcového ochorenia, veľká kvantita náhle krvácanie, ale zároveň viac nízky výkonúmrtnosť v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali antagonisty vitamínu K Nemalo by sa usudzovať, že prítomnosť krvácania nejakým spôsobom pomáha znižovať mieru úmrtnosti.

Tieto protichodné výsledky sú spôsobené skutočnosťou, že väčšina štúdií sa vykonáva v nemocničnom prostredí. Všetko krvácanie, ku ktorému dochádza, keď je pacient v nemocnici a dostáva priame antikoagulanciá prostredníctvom IV, je kvalifikovaným zdravotníckym personálom veľmi rýchlo zastavené a nevedie k smrti. Ale pacient najčastejšie užíva nepriame antikoagulanciá bez dohľadu lekárov, čo vedie k ďalšiemu vysoká mieraúmrtia.

Patologická tachykardia si vyžaduje medikamentóznu resp chirurgická liečba

Komplikácie spôsobené vaskulárnou trombózou - hlavný dôvod pri smrti srdcovo-cievne ochorenia. Preto v moderná kardiológia Veľký význam sa prikladá prevencii rozvoja trombózy a embólie (upchatia) krvných ciev. Zrážanie krvi v v jednoduchej forme možno znázorniť ako interakciu dvoch systémov: krvných doštičiek (bunky zodpovedné za tvorbu krvnej zrazeniny) a proteínov rozpustených v krvnej plazme - koagulačných faktorov, pod vplyvom ktorých sa tvorí fibrín. Výsledný trombus pozostáva z konglomerátu krvných doštičiek zapletených do fibrínových vlákien.

Aby sa zabránilo tvorbe krvných zrazenín, používajú sa dve skupiny liekov: protidoštičkové látky a antikoagulanciá. Protidoštičkové látky zabraňujú tvorbe krvných doštičiek. Blokáda antikoagulancií enzymatické reakciečo vedie k tvorbe fibrínu.

V našom článku sa pozrieme na hlavné skupiny antikoagulancií, indikácie a kontraindikácie ich použitia a vedľajšie účinky.

V závislosti od miesta aplikácie sa rozlišujú priame a nepriame antikoagulanciá. Priame antikoagulanciá inhibujú syntézu trombínu a inhibujú tvorbu fibrínu z fibrinogénu v krvi. Nepriame antikoagulanciá inhibujú tvorbu faktorov zrážania krvi v pečeni.

Priame koagulanty: heparín a jeho deriváty, priame inhibítory trombínu, ako aj selektívne inhibítory faktora Xa (jeden z faktorov zrážania krvi). Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú antagonisty vitamínu K.

Antagonisty vitamínu K

Základom prevencie trombotických komplikácií sú nepriame antikoagulanciá. Môžu sa užívať ich tabletové formy dlho ambulantne. Použitie nepriamych antikoagulancií preukázateľne znižuje výskyt tromboembolických komplikácií (mŕtvica) v prítomnosti umelej srdcovej chlopne.

Fenylín sa v súčasnosti nepoužíva kvôli vysokému riziku nežiaduce účinky. Sinkumar má dlhú dobu účinku a hromadí sa v tele, preto sa používa zriedkavo kvôli ťažkostiam s monitorovaním terapie. Najbežnejším antagonistom vitamínu K je warfarín.

Warfarín sa od ostatných nepriamych antikoagulancií líši skorým účinkom (10–12 hodín po podaní) a rýchlym zánikom nežiaducich účinkov pri znížení dávky alebo vysadení lieku.

Mechanizmus účinku je spojený s antagonizmom tohto lieku a vitamínu K. Vitamín K sa podieľa na syntéze niektorých faktorov zrážania krvi. Pod vplyvom warfarínu je tento proces narušený.

Warfarín je predpísaný na prevenciu tvorby a rastu žilových krvných zrazenín. Používa sa na dlhodobú terapiu pri fibrilácii predsiení a pri prítomnosti intrakardiálneho trombu. Pri týchto stavoch sa výrazne zvyšuje riziko srdcového infarktu a mozgovej príhody spojené s upchatím krvných ciev oddelenými časticami krvných zrazenín. Warfarín im pomáha predchádzať ťažké komplikácie. Tento liek sa často používa po infarkte myokardu, aby sa zabránilo opakovanej koronárnej príhode.

Po výmene srdcovej chlopne je potrebný warfarín najmenej niekoľko rokov po operácii. Je to jediný antikoagulant, ktorý sa používa na prevenciu tvorby krvných zrazenín na umelých srdcových chlopniach. Tento liek musíte pravidelne užívať pri niektorých trombofíliách, najmä antifosfolipidovom syndróme.

Antikoagulanciá sú samostatnou klinickou a farmakologickou skupinou liekov, ktoré sú nevyhnutné na liečbu patologických stavov sprevádzaných tvorbou intravaskulárneho trombu znížením viskozity krvi. Prevencia trombózy pomocou antikoagulancií umožňuje vyhnúť sa ťažkej kardiovaskulárnej katastrofe. Antikoagulačné lieky sú rozdelené do niekoľkých typov, ktoré majú rôzne vlastnosti a mechanizmus účinku.

Hlavné typy podľa mechanizmu účinku

Rozdelenie liekov klinicko-farmakologickej skupiny antikoagulancií je založené na ich účinku, preto existujú 2 hlavné typy liekov:

Priame antikoagulanciá sú zlúčeniny, ktoré inhibujú (potláčajú) hlavné enzýmy, konkrétne trombín, ktoré priamo katalyzujú procesy zrážania krvi a tvorby zrazenín. Vďaka tomu znižujú viskozitu krvi priamo v tele a in vitro.
Nepriame antikoagulanciá - majú nepriamy účinok na systém hemostázy (systém zrážania krvi) v dôsledku vplyvu na funkčnú aktivitu vedľajších enzýmov, ktoré katalyzujú reakcie tvorby trombov. Lieky znižujú viskozitu krvi iba v ľudskom tele (in vivo). Neovplyvňujú stav krvi odobratej zo žily do skúmavky.

Autor: chemická štruktúra väčšina moderné drogy antikoagulanciá sú chemicky syntetizované zlúčeniny vrátane tých, ktoré sú založené na prírodných analógoch. Jediným prírodným priamo pôsobiacim antikoagulantom je heparín.

Mechanizmus akcie

Hlavnou úlohou antikoagulancií je zníženie viskozity krvi a zabránenie intravaskulárnej tvorbe krvných zrazenín, ktoré nie sú spôsobené ich poškodením a krvácaním. Lieky ovplyvňujú procesy hemostázy. Priame antikoagulanciá potláčajú funkčnú aktivitu hlavného enzýmu trombínu, ktorý katalyzuje reakciu premeny rozpustného fibrinogénu na fibrín. Zráža sa vo forme nití.

Mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií spočíva v potlačení funkčnej aktivity iných enzýmov, ktoré nepriamo ovplyvňujú proces tvorby trombu.

Indikácie na použitie

Hlavnou medicínskou indikáciou na použitie nepriamych a priamych antikoagulancií je zníženie pravdepodobnosti tvorby intravaskulárneho trombu pri rôznych patologických stavoch:

Popôrodná tromboembólia (patologický stav charakterizovaný tvorbou krvných zrazenín s ich následnou migráciou do krvného obehu).
Predĺžená imobilizácia (imobilizácia osoby) vyvolaná ťažkou traumou alebo rozsiahlym chirurgickým zákrokom.
Tromboflebitída (zápal žilové cievy sprevádzané tvorbou intravaskulárneho trombu).
Objemová strata krvi presahujúca 500 ml.
Prevencia komplikácií po cievnych operáciách (angioplastika).
Predchádzajúci infarkt myokardu (odumretie časti srdcového svalu v dôsledku prudké zhoršenie výživa).
Predchádzajúca operácia srdca s inštaláciou mechanických chlopní.
Arteriálny tromboembolizmus.
Parietálna tvorba krvných zrazenín v dutinách srdca.
Vývoj kongestívneho zlyhania srdca.
Ťažké vyčerpanie človeka (kachexia), vyvolané somatickou, infekčnou patológiou alebo podvýživou.

Keďže použitie antikoagulancií znamená zásah do hemostatického systému, lieky predpisuje iba lekár po príslušnom výskume.

Kontraindikácie

Keďže lieky klinicko-farmakologickej skupiny antikoagulanciá ovplyvňujú zrážanlivosť krvi, znižujú ju, množstvo patologických a fyziologické stavy telo pacienta, v ktorom je ich použitie kontraindikované:

Peptický vred dvanástnik alebo žalúdka, čo je sprevádzané tvorbou defektu v sliznici a periodickým rozvojom krvácania z nej.
Aneuryzma (vakovitý výbežok steny) jednej z ciev mozgu, čo výrazne zvyšuje pravdepodobnosť krvácania do látky.
Portálna hypertenzia je zvýšenie krvného tlaku v žilových cievach systému portálnej žily, ktoré prechádzajú pečeňou. Patologický stav najčastejšie sprevádza cirhózu pečene (proces nahradenia spojivovým vláknitým tkanivom).
Nedostatočná hladina vitamínu K v organizme (možnú hypovitaminózu je veľmi dôležité zvážiť pred predpisovaním liekov zo skupiny nepriamych antikoagulancií).
Trombocytopénia je zníženie počtu krvných doštičiek na jednotku objemu krvi (krvné doštičky sa priamo podieľajú na tvorbe krvnej zrazeniny).
Leukémia je nádorová patológia, ktorá primárne postihuje lymfoidné alebo myeloidné hematopoetické línie v červenej kostnej dreni.
Onkologický proces rôzne lokalizácie v ľudskom tele s tvorbou benígneho alebo malígneho nádoru.
Výrazné zvýšenie systémového krvného tlaku.
Nedostatočná funkčná aktivita pečene alebo obličiek.
Crohnova choroba je nešpecifický zápal lokalizovaný v stenách hrubého čreva a charakterizovaný tvorbou defektov vo forme vredov.
Chronický alkoholizmus.

Pred predpísaním priamych alebo nepriamych antikoagulancií sa lekár musí uistiť, že pacient nemá žiadne kontraindikácie.

Priame antikoagulanciá

Zoznam priamo pôsobiacich antikoagulačných liekov podľa chemickej štruktúry zahŕňa 3 skupiny:

Heparíny sú zlúčeniny na báze prírodného pôvodu. Lieky sú dostupné vo viacerých dávkových formách, a to masť alebo krém na vonkajšie použitie, ako aj roztok na podkožnú injekciu.
Nízkomolekulárne heparíny sú chemickou modifikáciou prírodného heparínu, ktorá má určité pozitívne vlastnosti. Lieky sú dostupné aj v lieková forma masť, krém alebo roztok na parenterálne podanie subkutánne podávanie. Zástupcom je Fraxiparin.
Hirudín, prírodná zlúčenina s podobnou chemickou štruktúrou ako heparín, sa nachádza v slinách pijavíc.
Hydrogencitrát sodný je chemicky syntetizovaná zlúčenina vo forme soli, ktorá sa používa na prípravu roztoku, ktorý sa podáva parenterálne (subkutánne alebo intramuskulárne).
Lepirudín je chemicky syntetizovaný analóg heparínu, ktorého zvláštnosťou je možnosť použitia v perorálnej liekovej forme vo forme tabliet alebo kapsúl.

Dnes sú klinicky najpoužívanejšie lieky na báze heparínu a jeho nízkomolekulových analógov. Fraxiparine sa používa hlavne vo forme injekcií, na lokálne vonkajšie použitie je predpísaný heparín (Lioton, Heparin masť, Hepatrombin).

Nepriame antikoagulanciá

Podľa chemickej štruktúry nepriame antikoagulanciá zahŕňajú 2 hlavných zástupcov liekov:

Monokumaríny - chemické zlúčeniny, ktoré potláčajú syntézu vitamínu K, ktorý je nevyhnutný pre proces tvorby krvných zrazenín. Dostupné sú najmä vo forme tabliet alebo kapsúl. Lieky na zriedenie krvi zahŕňajú takých zástupcov ako Warfarin, Marcumar, Sinkumar. Používajú sa hlavne ako antikoagulanciá pri komplexnej liečbe patológií kardiovaskulárneho systému.
Dikumarín je chemicky syntetizovaný analóg monokumarínu dostupný vo forme tabliet, ktoré sa tiež nazývajú dikumarín. Používajú sa predovšetkým na komplexnú liečbu a prevenciu rôznych cievne ochorenia sprevádzané vysokým rizikom tvorby intravaskulárneho trombu.

Zo skupiny nepriamych antikoagulancií vyniká zvlášť zlúčenina indanedion, ktorá má dosť vysokú toxicitu, ako aj častý vývoj vedľajších účinkov.

Vedľajšie účinky

Počas užívania liekov klinicko-farmakologickej skupiny antikoagulancií je možný vývoj negatívnych reakcií, ktoré sa zvyčajne prejavujú ako zvýšené krvácanie. Zvýšené riziko vzniku profúzneho intenzívne krvácanie, najmä v prípade predpisovania priamych alebo nepriamych antikoagulancií bez zohľadnenia možnej prítomnosti kontraindikácií. Najčastejšie sa po začatí užívania antikoagulancií môžu vyvinúť nasledujúce vedľajšie účinky:

Krvácanie z arteriálnych alebo venóznych ciev rôzneho umiestnenia a intenzity.
Zápalová reakcia v oblasti injekcií injekčných foriem priamych alebo nepriamych antikoagulancií.
Trombocytopénia je zníženie počtu krvných doštičiek na jednotku objemu krvi.
Porušenie funkčný stav pečeň s vývinom zápalový proces v tkanivách orgánov.
Zmeny vo funkcii obličiek, ktoré sa môžu prejaviť ako nedostatok funkčnej aktivity.
Pri výskyte kožnej vyrážky, ktorá je často výsledkom alergickej reakcie na nefrakcionovaný heparín (UFH), sa preto odporúča použitie moderných priamych antikoagulancií na báze nízkomolekulárnych heparínov. Závažná alergická reakcia môže byť sprevádzaná angioedémom alebo urtikáriou.

Silné krvácanie, ktoré sa vyvinulo počas užívania priamych alebo nepriamych antikoagulancií, si vyžaduje núdzovú lekársku starostlivosť. kvalifikovanú pomoc, keďže ide o život ohrozujúce stavy pacienta.

Protidoštičkové látky

Lieky klinicko-farmakologickej skupiny protidoštičkových látok majú schopnosť znižovať viskozitu krvi. Mechanizmus účinku liekov je založený na priamom účinku na krvné doštičky, čo vedie k narušeniu procesu ich agregácie s tvorbou malých krvných zrazenín. Zvyčajne sa používajú lieky klinicko-farmakologickej skupiny protidoštičkové látky komplexná liečba kardiovaskulárna patológia na prevenciu komplikácií, ako je tromboembolizmus. Môžu sa použiť v kombinácii s nepriamymi antikoagulanciami. Protidoštičkové látky zahŕňajú kyselinu acetylsalicylovú, Aspirin-Cardio, Clopidogrel.

Použitie antikoagulancií v moderná medicína umožnilo vyhnúť sa veľká kvantita rôzne komplikácie spojené s rozvojom tromboembólie. Bez nich sa nedajú použiť lekárske predpisy, pretože to môže spôsobiť závažné vedľajšie účinky.

Antikoagulanciá sú jednou zo skupín liekov, ktoré ovplyvňujú systém zrážania krvi, zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v cievach. V závislosti od mechanizmu účinku sa tieto lieky zvyčajne delia na 2 podskupiny: priame a nepriame antikoagulanciá. Nižšie si povieme o prvej skupine antikoagulancií – priame pôsobenie.

Systém zrážania krvi: základná fyziológia

Koagulácia krvi je kombináciou fyziologických a biochemické procesy zamerané na zastavenie krvácania, ktoré začalo skôr. Toto obranná reakcia tela, čím sa zabráni masívnej strate krvi.

Zrážanie krvi prebieha v 2 fázach:

primárna hemostáza;
enzymatická koagulácia.

Primárna hemostáza

V tomto ťažkom fyziologický proces Zúčastňujú sa 3 štruktúry: cievna stena, centrálna nervový systém a krvných doštičiek. Keď je cievna stena poškodená a začína krvácanie, hladký sval, nachádzajúce sa v ňom okolo miesta perforácie, sú stlačené a cievy sú spazmované. Príroda tohto podujatia reflex, to znamená, že k nemu dochádza mimovoľne, po zodpovedajúcom signále z nervového systému.

Ďalšou fázou je adhézia (prilepenie) krvných doštičiek na miesto poranenia cievna stena a ich agregácia (lepenie) dohromady. V priebehu 2-3 minút sa krvácanie zastaví, pretože miesto poranenia je blokované krvnou zrazeninou. Tento trombus je však stále voľný a krvná plazma v mieste poranenia je stále tekutá, takže za určitých podmienok môže dôjsť ku krvácaniu. novú silu. Podstatou ďalšej fázy primárnej hemostázy je, že krvné doštičky prechádzajú sériou metamorfóz, v dôsledku čoho sa z nich uvoľňujú 3 faktory zrážania krvi: ich interakcia vedie k vzniku trombínu a spúšťa sériu chemické reakcie- enzymatická koagulácia.

Enzymatická koagulácia

Keď sa v oblasti poškodenia cievnej steny objavia stopy trombínu, spustí sa kaskáda interakcií medzi faktormi zrážania tkaniva a faktormi zrážania krvi a objaví sa ďalší faktor - tromboplastín, ktorý interaguje s špeciálna látka protrombínu za vzniku aktívneho trombínu. K tejto reakcii dochádza aj za účasti vápenatých solí Trombín interaguje s fibrinogénom a vzniká fibrín, ktorý je nerozpustnou látkou – jeho vlákna sa vyzrážajú.

Ďalším stupňom je stlačenie alebo stiahnutie krvnej zrazeniny, čo sa dosiahne jej zhutnením, stlačením, v dôsledku čoho sa oddelí číre, tekuté krvné sérum.
A posledným štádiom je rozpustenie alebo lýza predtým vytvorenej krvnej zrazeniny. Počas tohto procesu mnohé látky navzájom interagujú a výsledkom je objavenie sa v krvi enzýmu fibrinolyzín, ktorý ničí fibrínové vlákna a premieňa ich na fibrinogén.
Stojí za zmienku, že niektoré látky zapojené do koagulačných procesov sa tvoria v pečeni za priamej účasti vitamínu K: nedostatok tohto vitamínu vedie k poruchám koagulačných procesov.

Indikácie a kontraindikácie pre použitie priamych antikoagulancií

Lieky z tejto skupiny sa používajú v nasledujúcich situáciách:

zabrániť tvorbe krvných zrazenín alebo obmedziť ich lokalizáciu vo všetkých druhoch chirurgické zákroky ah, najmä na srdci a krvných cievach;
v prípade progresívneho a akútneho;
s embóliou a periférnymi tepnami, očami, pľúcnymi tepnami;
s diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou;
na prevenciu zrážania krvi počas množstva laboratórnych testov;
na udržanie zníženej zrážanlivosti krvi počas alebo v prístrojoch s umelým obehom.

Každé z priamo pôsobiacich antikoagulancií má svoje kontraindikácie na použitie, najmä:

hemoragická diatéza;
krvácanie z akéhokoľvek miesta;
zvýšená vaskulárna permeabilita;
subakútne bakteriálne;
onkologická patológia alebo;
anémia – hypo- a;
akútna srdcová aneuryzma;
výrazný a obličky;

Odporúča sa byť opatrný pri predpisovaní týchto liekov veľmi podvyživeným pacientom, v tehotenstve, v prvých 3-8 dňoch po pôrode alebo operácii, pri vysokom krvnom tlaku.

Klasifikácia priamych antikoagulancií

V závislosti od charakteristík štruktúry a mechanizmu účinku sú lieky v tejto skupine rozdelené do 3 podskupín:

prípravky nefrakcionovaného heparínu (Heparin);
Prípravky heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin a ďalšie);
heparinoidy (Sulodexid, Pentosan polysulfát);
priame inhibítory trombínu – hirudínové prípravky.

Nefrakcionované heparínové prípravky

Hlavným predstaviteľom liekov tejto triedy je samotný heparín.
Antitrombotický účinok tohto lieku spočíva v schopnosti jeho reťazcov inhibovať hlavný enzým zrážania krvi, trombín. Heparín sa viaže na koenzým antitrombín III, v dôsledku čoho sa tento viaže aktívnejšie na skupinu plazmatické faktory zrážanie krvi, zníženie ich aktivity. Keď sa heparín podáva vo veľkých dávkach, inhibuje tiež proces premeny fibrinogénu na fibrín.

Okrem vyššie uvedených účinkov má táto látka množstvo ďalších účinkov:

spomaľuje agregáciu a adhéziu krvných doštičiek, leukocytov a erytrocytov;
znižuje stupeň vaskulárnej permeability;
zlepšuje krvný obeh v susedných cievach a kolateráloch;
znižuje kŕče cievnej steny.

Heparín je dostupný vo forme injekčného roztoku (1 ml roztoku obsahuje 5 000 jednotiek účinná látka), ako aj vo forme gélov a mastí, na lokálna aplikácia.

Heparín sa podáva subkutánne, intramuskulárne a intravenózne.

Liečivo pôsobí rýchlo, ale, žiaľ, relatívne krátko - jednou dávkou intravenózne podanie Začína pôsobiť takmer okamžite a účinok trvá 4-5 hodín. Pri podaní do svalu sa účinok rozvinie po pol hodine a trvá do 6 hodín, pri subkutánnom podaní po 45-60 minútach, resp. do 8 hodín.

Heparín sa často predpisuje nielen samostatne, ale v kombinácii s fibrinolytikami a protidoštičkovými látkami.
Dávkovanie je individuálne a závisí od povahy a závažnosti ochorenia, ako aj od jeho klinické prejavy a laboratórne parametre.

Účinok heparínu sa musí monitorovať stanovením APTT - aktivovaného parciálneho tromboplastínového času - aspoň raz za 2 dni počas prvého týždňa liečby a potom menej často - raz za 3 dni.

Keďže podávanie tohto lieku môže viesť k rozvoju hemoragický syndróm sa má podávať iba v nemocničnom prostredí pod neustálym dohľadom zdravotníckeho personálu.
Okrem krvácania môže heparín vyvolať rozvoj trombocytopénie, hyperaldosteronizmu, hyperkaliémie atď.

Heparínové prípravky na lokálne použitie sú Lyoton, Linoven, Thrombophob a ďalšie. Používajú sa na prevenciu, ako aj na komplexnú liečbu chronických venózna nedostatočnosť: zabraňuje tvorbe v safénových žilách dolných končatín krvné zrazeniny, a tiež znížiť, odstrániť ťažkosť v nich a znížiť závažnosť bolesti.

Prípravky heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou

Ide o lieky novej generácie, ktoré majú vlastnosti heparínu, ale majú množstvo výhodných vlastností. Inaktiváciou faktora Xa vo väčšej miere znižujú riziko vzniku krvných zrazenín, pričom ich antikoagulačná aktivita je menej výrazná, čo znamená, že je menej pravdepodobné, že dôjde k krvácaniu. Okrem toho sa nízkomolekulárne heparíny lepšie vstrebávajú a vydržia dlhšie, to znamená, že na dosiahnutie účinku je potrebná menšia dávka liečiva a menšia frekvencia podávania. Okrem toho spôsobujú trombocytopéniu len v výnimočné prípady, zriedka.

Hlavnými predstaviteľmi nízkomolekulárnych heparínov sú Dalteparín, Enoxaparín, Nadroparín, Bemiparín. Pozrime sa na každú z nich podrobnejšie.

Dalteparín (Fragmin)

Zrážanie krvi je mierne spomalené. Potláča agregáciu a nemá prakticky žiadny vplyv na priľnavosť. Okrem toho má do určitej miery imunosupresívne a protizápalové vlastnosti.

Liečivo sa podáva do žily alebo subkutánne. Intramuskulárne podanie je zakázané. Dávkuje sa podľa schémy v závislosti od ochorenia a závažnosti stavu pacienta. Pri použití dalteparínu je možné zníženie hladiny krvných doštičiek v krvi, rozvoj krvácania, ako aj lokálne a celkové alergické reakcie.
Kontraindikácie sú podobné ako pri iných liekoch skupiny priamo pôsobiacich antikoagulancií (uvedené vyššie).

Enoxaparín (Clexane, Novoparin, Flenox)

Pri subkutánnom podaní sa rýchlo a úplne vstrebáva do krvi. Maximálna koncentrácia sa pozoruje po 3-5 hodinách. Polčas rozpadu je viac ako 2 dni. Vylučuje sa močom.

Dostupné vo forme injekčného roztoku. Zvyčajne sa podáva subkutánne do oblasti brušnej steny. Podávaná dávka závisí od ochorenia.
Vedľajšie účinkyštandardná.
Tento liek by sa nemal používať u pacientov náchylných na bronchospazmus.

Nadroparin (Fraxiparin)

Okrem priameho antikoagulačného účinku má aj imunosupresívne a protizápalové vlastnosti. Okrem toho znižuje hladinu β-lipoproteínov a cholesterolu v krvi.
Pri subkutánnom podaní sa takmer úplne absorbuje, maximálna koncentrácia liečivo v krvi sa pozoruje po 4-6 hodinách, polčas je 3,5 hodiny s počiatočným a 8-10 hodín s opakovaným podaním nadroparínu.

Spravidla sa vstrekuje do brušného tkaniva: subkutánne. Frekvencia podávania je 1-2 krát denne. V niektorých prípadoch sa používa intravenózne podanie pod kontrolou parametrov zrážania krvi.
Dávky sú predpísané v závislosti od patológie.
Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú podobné ako pri iných liekoch tejto skupiny.

Bemiparín (Cibor)

Má výrazný antikoagulačný a mierny hemoragický účinok.

Pri subkutánnom podaní sa liek rýchlo a úplne absorbuje do krvi, kde sa jeho maximálna koncentrácia pozoruje po 2-3 hodinách. Polčas rozpadu lieku je 5-6 hodín. V súčasnosti neexistujú žiadne informácie o spôsobe výberu.

Uvoľňovacia forma: injekčný roztok. Spôsob podania: subkutánne.
Dávkovanie a trvanie liečby závisí od závažnosti ochorenia.
Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú uvedené vyššie.

heparinoidy

Ide o skupinu mukopolysacharidov polosyntetického pôvodu s vlastnosťami heparínu.
Lieky v tejto triede pôsobia výlučne na faktor Xa, bez ohľadu na angiotenzín III. Majú antikoagulačný, fibrinolytický a hypolipidemický účinok.

Zvyčajne sa používajú na liečbu pacientov s angiopatiou spôsobenou zvýšená hladina glykémia: pri . Okrem toho sa používajú na prevenciu tvorby trombov počas hemodialýzy a počas nej chirurgické operácie. Používajú sa aj na akútne, subakútne a chronické choroby aterosklerotickej, trombotickej a tromboembolickej povahy. Zvyšujú antianginózny účinok liečby u pacientov s angínou pectoris (to znamená, že znižujú závažnosť bolesti). Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny liekov sú sulodexín a pentosan polysulfát.

Sulodexín (Wessel Due F)

Dostupné vo forme kapsúl a injekčného roztoku. Odporúča sa podávať intramuskulárne počas 2-3 týždňov, potom užívať perorálne ďalších 30-40 dní. Priebeh liečby je 2-krát ročne alebo častejšie.
Počas užívania lieku je možné vracanie, bolesť žalúdka, hematómy v mieste vpichu a alergické reakcie.
Kontraindikácie sú bežné pre heparínové prípravky.

Pentosan polysulfát

Forma uvoľnenia: filmom obalené tablety a injekčný roztok.
Spôsob podávania a dávkovanie sa líšia v závislosti od charakteristík ochorenia.
Pri perorálnom podaní sa absorbuje v malých množstvách: jeho biologická dostupnosť je len 10 %, v prípade subkutánneho, resp. intramuskulárna injekcia biologická dostupnosť má tendenciu k 100 %. Maximálna koncentrácia v krvi sa pozoruje 1-2 hodiny po perorálnom podaní, polčas je deň alebo viac.
V opačnom prípade je liek podobný iným liekom zo skupiny antikoagulancií.

Hirudínové prípravky

Vylučovaná látka slinné žľazy pijavice – hirudín – podobne ako heparínové prípravky, má antitrombotické vlastnosti. Jeho mechanizmus účinku spočíva v priamej väzbe na trombín a jeho nevratnej inhibícii. Čiastočne pôsobí aj na iné faktory zrážanlivosti krvi.

Nie je to tak dávno, čo boli vyvinuté lieky na báze hirudínu - Piyavit, Revask, Gyrolog, Argatroban široké uplatnenie nedostali, preto sa doteraz nezískali klinické skúsenosti s ich používaním.

Samostatne by sme chceli povedať o dvoch relatívne nových liekoch, ktoré majú antikoagulačný účinok - fondaparinux a rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Tento liek má antitrombotický účinok selektívnou inhibíciou faktora Xa. Keď sa fondaparín dostane do tela, viaže sa na antitrombín III a niekoľko stokrát zvyšuje svoju neutralizáciu faktora Xa. V dôsledku toho sa preruší proces zrážania, netvorí sa trombín, a preto sa nemôžu vytvárať krvné zrazeniny.

Po subkutánnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje. Po jednorazovom podaní lieku sa jeho maximálna koncentrácia v krvi pozoruje po 2,5 hodinách. V krvi sa viaže na antitrombín II, čo určuje jeho účinok.

Primárne sa vylučuje močom v nezmenenej forme. Polčas sa pohybuje od 17 do 21 hodín v závislosti od veku pacienta.

Dostupné vo forme injekčného roztoku.

Spôsob podania: subkutánne alebo intravenózne. Nepoužíva sa intramuskulárne.

Dávka lieku závisí od typu patológie.

Pacienti so zníženou funkciou obličiek vyžadujú úpravu dávky Arixtry v závislosti od klírensu kreatinínu.

U pacientov s výrazným znížením funkcie pečene sa liek používa veľmi opatrne.
Nesmie sa užívať súčasne s liekmi, ktoré zvyšujú riziko.

Rivaroxaban (Xarelto)

Je to liek, ktorý má vysoko selektívny účinok proti faktoru Xa, inhibuje jeho aktivitu. Charakterizovaná vysokou biologickou dostupnosťou (80-100%) pri ústne(to znamená, že sa dobre vstrebáva gastrointestinálny trakt pri perorálnom podaní).

Maximálna koncentrácia rivaroxabanu v krvi sa pozoruje 2-4 hodiny po jednorazovej perorálnej dávke.

Vylučuje sa z tela napoly močom, napoly v výkaly. Polčas sa pohybuje od 5-9 do 11-13 hodín v závislosti od veku pacienta.

Forma uvoľnenia: tablety.
Užívajte perorálne, bez ohľadu na príjem potravy. Rovnako ako u iných priamo pôsobiacich antikoagulancií sa dávkovanie lieku mení v závislosti od typu ochorenia a jeho závažnosti.

Rivaroxaban sa neodporúča pacientom, ktorí dostávajú liečbu určitými antifungálne lieky alebo protizápalové lieky, pretože môžu zvýšiť koncentráciu Xarelta v krvi, čo môže spôsobiť krvácanie.

Pacienti s závažné porušenie funkcia obličiek si vyžaduje úpravu dávky rivaroxabanu.
ženy reprodukčný vek Počas liečby týmto liekom by malo byť tehotenstvo spoľahlivo chránené.

Ako vidíte, moderný farmakologický priemysel ponúka významný výber priamo pôsobiacich antikoagulačných liekov. V žiadnom prípade by ste sa, samozrejme, nemali liečiť sami, ich dávkovanie a trvanie užívania určuje iba lekár na základe závažnosti ochorenia, veku pacienta a iných významných faktorov.

Antikoagulanciá sú lieky, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v cievach. Táto skupina zahŕňa 2 podskupiny liekov: priame a nepriame antikoagulanciá. Už sme o tom hovorili skôr. V tom istom článku sme stručne opísali princíp normálneho fungovania systému zrážania krvi. Aby ste lepšie porozumeli mechanizmom účinku nepriamych antikoagulancií, dôrazne odporúčame, aby sa čitateľ oboznámil s informáciami, ktoré sú tam dostupné, s tým, čo sa bežne deje – keď to budete vedieť, bude pre vás jednoduchšie orientovať sa, ktoré fázy koagulácie sú ovplyvnené lieky opísané nižšie a čo zahŕňajú účinky, ktoré majú.

Mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií

Lieky z tejto skupiny sú účinné len pri priamom podaní do tela. Po zmiešaní s krvou v laboratóriu neovplyvňujú zrážanlivosť. Nepôsobia priamo na krvná zrazenina, ale majú vplyv na koagulačný systém cez pečeň, čo spôsobuje sériu biochemických reakcií, v dôsledku ktorých sa vyvíja stav podobný hypovitaminóze K V dôsledku toho klesá aktivita plazmatických krvných koagulačných faktorov, viac sa tvorí trombín pomaly, čo znamená, že krvná zrazenina sa tvorí pomalšie.

Farmakokinetika a farmakodynamika nepriamych antikoagulancií

Tieto lieky sa dobre a pomerne rýchlo vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte. Prúdením krvi sa dostávajú do rôznych orgánov, najmä do pečene, kde pôsobia.
Rýchlosť nástupu, trvanie účinku a polčas rôzne drogy tejto triedy sa líšia.

Z tela sa vylučujú hlavne močom. Niektorí členovia triedy zafarbia moč na ružovo.

Lieky z tejto skupiny uplatňujú svoj antikoagulačný účinok narušením syntézy faktorov zrážanlivosti krvi, čím sa rýchlosť tohto procesu postupne znižuje. Okrem antikoagulačného účinku tieto lieky znižujú tonus svalov priedušiek a čriev, zvyšujú priepustnosť cievnej steny, znižujú obsah lipidov v krvi, inhibujú reakciu interakcie antigén-protilátka a stimulujú vylučovanie. kyseliny močovej z tela.

Indikácie a kontraindikácie na použitie

Nepriame antikoagulanciá sa používajú na prevenciu a liečbu trombózy a tromboembolizmu pri nasledujúcich stavoch:

po chirurgické zákroky na srdci a krvných cievach;
v ;
PE – pri pľúcnej embólii;
v ;
s aneuryzmou ľavej komory;
v ;
s tromboangiitis obliterans;
s obliterujúcou endarteritídou.

Kontraindikácie používania liekov v tejto skupine sú:

hemoragická diatéza;
hemoragická mŕtvica;
iné choroby sprevádzané;
zvýšená vaskulárna permeabilita;
ťažká dysfunkcia obličiek a pečene;
perikarditída;
infarkt myokardu sprevádzaný vysokým krvným tlakom;
obdobie tehotenstva;
Tieto lieky sa nemajú užívať v období (2 dni pred plánovaným začiatkom sa ich medikácia vysadí) a v skorom popôrodnom období;
Predpisujte opatrne starším a senilným pacientom.

Vlastnosti účinku a použitia nepriamych antikoagulancií

Na rozdiel od priamo pôsobiacich antikoagulancií sa účinok liekov tejto skupiny neprejaví okamžite, ale až keď sa účinná látka hromadí v orgánoch a tkanivách, teda pomaly. Naopak, pôsobia dlhší čas. Rýchlosť, sila pôsobenia a stupeň kumulácie (akumulácie). rôzne drogy táto trieda sa líši.

Používajú sa výlučne vnútorne alebo perorálne. Nemôžu byť použité intramuskulárne, intravenózne alebo subkutánne.

Liečba nepriamymi antikoagulanciami by sa nemala prerušiť okamžite, ale postupne - pomaly znižovať dávku a zvyšovať čas medzi dávkami lieku (až 1 krát denne alebo dokonca každý druhý deň). Náhle vysadenie lieku môže viesť k náhlemu kompenzačnému zvýšeniu hladiny protrombínu v krvi, čo spôsobí trombózu.

Pri predávkovaní liekmi z tejto skupiny alebo pri ich príliš dlhom užívaní sa môžu stať príčinou, a to bude spojené nielen so znížením zrážanlivosti krvi, ale aj so zvýšením priepustnosti krvi. kapilárna stena. Menej často sa v tejto situácii vyvíja krvácanie z ústnej dutiny a nosohltanu, gastrointestinálne krvácanie, krvácania do svalov a kĺbovej dutiny a tiež sa objavuje mikro- alebo makrohematúria.

Aby sa predišlo vzniku komplikácií opísaných vyššie, je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta počas liečby nepriamymi antikoagulanciami a laboratórne indikátory zrážanie krvi. Raz za 2-3 dni, v niektorých prípadoch aj častejšie, treba stanoviť protrombínový čas a vyšetriť moč na prítomnosť červených krviniek (hematúria, teda prítomnosť krvi v moči, je jednou z prvých príznaky predávkovania liekom). Pre úplnejšiu kontrolu by sa okrem obsahu protrombínu v krvi mali určiť ďalšie ukazovatele: tolerancia heparínu, čas rekalcifikácie, protrombínový index, plazmatický fibrinogén, obsah protrombínu pomocou 2-krokovej metódy.

Nemali by sa podávať súčasne s týmito liekmi lieky lieky zo skupiny salicylátov (najmä kyselina acetylsalicylová), pretože pomáhajú zvyšovať koncentráciu voľného antikoagulantu v krvi.

V skupine nepriamo pôsobiacich antikoagulancií je skutočne málo liekov. Ide o neodikumarín, acenokumarol, warfarín a fenindión.
Pozrime sa na každú z nich podrobnejšie.

Neodicumarín (Pelentan, Trombarin, Dicumaril)

Pri perorálnom podaní sa pomerne rýchlo vstrebáva, polčas je 2,5 hodiny a vylučuje sa močom nie v pôvodnej forme, ale vo forme produktov metabolizmu.

Očakávaný účinok lieku sa začína prejavovať 2-3 hodiny po užití, maximum dosahuje v období 12-30 hodín a pokračuje ešte dva dni po vysadení lieku.

Používa sa samostatne alebo ako doplnok k liečbe heparínom.

Forma uvoľnenia: tablety.

Dávkovanie podľa schémy, maximum denná dávka– 0,9 g Dávka sa volí v závislosti od indikátorov protrombínového času.

Acenokumarol (Sincumar)

Pri perorálnom podaní sa dobre vstrebáva. Má kumulatívny účinok (to znamená, že pôsobí vtedy, keď sa ho v tkanivách nahromadí dostatočné množstvo). Maximálny efekt pozorované 24-48 hodín po začatí liečby týmto liekom. Po jeho zrušení normálna úroveň protrombín sa stanoví po 48-96 hodinách.

Forma uvoľnenia: tablety.

Užívané ústne. Prvý deň je odporúčaná dávka 8-16 mg, následne dávkovanie liečiva závisí od hodnôt protrombínu. Udržiavacia dávka je spravidla 1-6 mg denne.
možné zvýšená citlivosť telo pacienta tento liek. Ak sa vyskytnú alergické reakcie, musí sa prerušiť.

Fenindion (Fenilin)

Zníženie schopnosti zrážania krvi sa pozoruje 8-10 hodín po užití lieku, pričom maximum dosahuje približne po dni. Má výrazný kumulatívny účinok.

Forma uvoľnenia: tablety.

Počiatočná dávka je 0,03-0,05 g trikrát denne počas prvých 2 dní. Ďalšie dávky lieku sa vyberajú individuálne v závislosti od parametrov krvi: protrombínový index by nemal byť nižší ako 40-50%. Maximálne jednorazová dávka– 0,05 g, denne – 200 mg.

Počas liečby fenylínom sa môže objaviť sfarbenie kože a zmena farby moču. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, fenindión sa má nahradiť iným antikoagulanciom.

Warfarín (warfarín)

Absorbuje sa úplne v gastrointestinálnom trakte. Polčas rozpadu je 40 hodín. Antikoagulačný účinok nastupuje 3-5 dní po začiatku liečby a pokračuje 3-5 dní po vysadení lieku.

Dostupné v tabletách.
Liečba sa začína 10 mg jedenkrát denne, po 2 dňoch sa dávka zníži 1,5-2 krát - na 5-7,5 mg denne. Terapia sa vykonáva pod kontrolou krvného indikátora INR (medzinárodný normalizovaný pomer). V určitých klinických situáciách, napríklad pri príprave na chirurgická liečba, odporúčané dávky lieku sa líšia a stanovujú sa individuálne.