Problém imunoterapie je predmetom záujmu lekárov takmer všetkých špecializácií z dôvodu neustáleho rastu infekčných a zápalových ochorení náchylných na chronický a recidivujúci priebeh na pozadí nízkej účinnosti základnej terapie, malígnych novotvarov, autoimunitných a alergických ochorení, systémových ochorení, vírusové infekcie, ktoré spôsobujú vysokú chorobnosť, úmrtnosť a invaliditu. Okrem somatických a infekčných chorôb, ktoré sú medzi ľuďmi rozšírené, ovplyvňujú ľudský organizmus sociálne (nedostatočná a iracionálna výživa, životné podmienky, pracovné riziká), faktory životného prostredia a medicínske opatrenia (chirurgické zákroky, stres a pod.). sú zdraviu nepriaznivé V prvom rade trpí imunitný systém a vznikajú sekundárne imunodeficiencie. Napriek neustálemu zdokonaľovaniu metód a taktiky liečby základných chorôb a používaniu hĺbkových rezervných liekov s použitím nedrogových metód ovplyvňovania zostáva účinnosť liečby na dosť nízkej úrovni. Často je dôvodom týchto znakov vo vývoji, priebehu a výsledku chorôb prítomnosť určitých porúch imunitného systému u pacientov. Výskumy realizované v posledných rokoch v mnohých krajinách sveta umožnili vyvinúť a zaviesť do rozšírenej klinickej praxe nové integrované prístupy k liečbe a prevencii rôznych nozologických foriem ochorení pomocou imunotropných liekov cieleného účinku s prihliadnutím na úroveň resp. stupeň porúch v imunitnom systéme. Dôležitým aspektom pri prevencii relapsov a liečbe ochorení, ako aj pri prevencii imunodeficiencií je kombinácia základnej terapie s racionálnou imunokorekciou. V súčasnosti je jednou z naliehavých úloh imunofarmakológie vývoj nových liekov, ktoré kombinujú také dôležité vlastnosti, ako je účinnosť a bezpečnosť použitia.
Imunita a imunitný systém. Imunita- ochrana organizmu pred geneticky cudzími agensmi exogénneho a endogénneho pôvodu, zameraná na zachovanie a udržanie genetickej homeostázy organizmu, jeho štrukturálnej, funkčnej, biochemickej integrity a antigénnej individuality. Imunita je jednou z najdôležitejších vlastností všetkých živých organizmov vytvorených v procese evolúcie. Princípom fungovania obranných mechanizmov je rozpoznávanie, spracovanie a eliminácia cudzích štruktúr.
Ochrana sa vykonáva pomocou dvoch systémov - nešpecifickej (vrodená, prirodzená) a špecifickej (získanej) imunity. Tieto dva systémy predstavujú dva stupne jediného procesu ochrany tela. Nešpecifická imunita pôsobí ako prvá obranná línia a ako jej konečné štádium a systém získanej imunity vykonáva medziľahlé funkcie špecifického rozpoznania a zapamätania si cudzieho agens a aktiváciu silnej vrodenej imunity v záverečnej fáze procesu. Vrodený imunitný systém funguje na báze zápalu a fagocytózy, ako aj ochranných proteínov (komplement, interferóny, fibronektín a pod. Tento systém reaguje len na korpuskulárne agens (mikroorganizmy, cudzie bunky a pod.) a toxické látky, ktoré ničia). bunky a tkanivá, alebo skôr , na korpuskulárne produkty tejto deštrukcie. Druhý a najkomplexnejší systém – získaná imunita – je založený na špecifických funkciách lymfocytov, krvných buniek, ktoré rozpoznávajú cudzie makromolekuly a reagujú na ne buď priamo, alebo produkciou ochranných proteínových molekúl (protilátok).
Imunomodulátory - ide o lieky, ktoré pri použití v terapeutických dávkach obnovujú funkcie imunitného systému (účinná imunitná obrana).
Imunomodulátory (imunokorektory) - skupina liečiv biologického (prípravky zo živočíšnych orgánov, rastlinné materiály), mikrobiologického a syntetického pôvodu, ktoré majú schopnosť normalizovať imunitné reakcie.
V súčasnosti existuje 6 hlavných skupín imunomodulátorov podľa ich pôvodu:
imunomodulátory mikrobiálne; imunomodulátory týmus; imunomodulátory kostná dreň; cytokíny; nukleové kyseliny; chemicky čistý.Imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu možno rozdeliť do troch generácií. Prvým liekom schváleným na lekárske použitie ako imunostimulant bola BCG vakcína, ktorá má výraznú schopnosť zvyšovať faktory vrodenej aj získanej imunity.
K mikrobiálnym prípravkom prvej generácie patria aj liečivá ako pyrogenal a prodigiosan, čo sú polysacharidy bakteriálneho pôvodu. V súčasnosti sa kvôli pyrogénnosti a iným vedľajším účinkom používajú len zriedka.
Mikrobiálne prípravky druhej generácie zahŕňajú lyzáty (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, švajčiarsky liek Broncho-Vaxom, ktorý sa nedávno objavil na ruskom farmaceutickom trhu) a ribozómy (Ribomunil) baktérií, ktoré sú najmä patogénmi respiračných infekcií. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae atď. Tieto lieky majú dvojaký účel: špecifický (očkovací) a nešpecifický (imunostimulačný).
Likopid, ktorý možno zaradiť medzi mikrobiálny prípravok tretej generácie, pozostáva z prírodného disacharidu – glukozaminylmuramylu a naň naviazaného syntetického dipeptidu – L-alanyl-D-izoglutamínu.
Predchodcom prvej generácie tymických liekov v Rusku bol Taktivin, čo je komplex peptidov extrahovaných z týmusovej žľazy hovädzieho dobytka. K prípravkom obsahujúcim komplex peptidov týmusu patrí aj Timalin, Timoptin atď., k prípravkom s extraktom z týmusu patrí Timostimulin a Vilosen.
Klinická účinnosť liekov z týmusu prvej generácie je nepochybná, majú však jednu nevýhodu – ide o neseparovanú zmes biologicky aktívnych peptidov, ktoré je dosť ťažké štandardizovať.
Pokrok v oblasti liečiv týmusového pôvodu prebiehal vytvorením liečiv druhej a tretej generácie - syntetických analógov prirodzených hormónov týmusu alebo fragmentov týchto hormónov s biologickou aktivitou. Posledný smer sa ukázal ako najproduktívnejší. Na základe jedného z fragmentov, vrátane aminokyselinových zvyškov aktívneho centra tymopoetínu, bol vytvorený syntetický hexapeptid Immunofan.
Predchodcom liečiv z kostnej drene je Myelopid, ktorý zahŕňa komplex bioregulačných peptidových mediátorov – myelopeptidov (MP). Zistilo sa, že rôzne MP ovplyvňujú rôzne časti imunitného systému: niektoré zvyšujú funkčnú aktivitu T-pomocných buniek; iné potláčajú množenie malígnych buniek a výrazne znižujú schopnosť nádorových buniek produkovať toxické látky; ďalšie stimulujú fagocytárnu aktivitu leukocytov.
Reguláciu vyvinutej imunitnej odpovede vykonávajú cytokíny - komplexný komplex endogénnych imunoregulačných molekúl, ktoré sú naďalej základom pre vytvorenie veľkej skupiny prírodných aj rekombinantných imunomodulačných liečiv. Do prvej skupiny patria Leukinferon a Superlymph, do druhej skupiny Beta-leukín, Roncoleukin a Leukomax (molgramostim).
Skupinu chemicky čistých imunomodulátorov možno rozdeliť na dve podskupiny: nízkomolekulárne a vysokomolekulárne. Prvá zahŕňa množstvo dobre známych liekov, ktoré majú navyše imunotropnú aktivitu.
Ich predchodcom bol levamizol (Dekaris) - fenylimidotiazol, dobre známe antihelmintikum, o ktorom sa následne zistilo, že má výrazné imunostimulačné vlastnosti. Ďalším perspektívnym liekom z podskupiny nízkomolekulových imunomodulátorov je Galavit, derivát ftalhydrazidu. Zvláštnosťou tohto lieku je prítomnosť nielen imunomodulačných, ale aj výrazných protizápalových vlastností. Do podskupiny nízkomolekulárnych imunomodulátorov patria aj tri syntetické oligopeptidy: Gepon, Glutoxim a Alloferon.
Vysokomolekulárne, chemicky čisté imunomodulátory získané pomocou riadenej chemickej syntézy zahŕňajú liečivo Polyoxidonium. Je to N-oxidovaný derivát polyegilén piperazínu s molekulovou hmotnosťou asi 100 kD. Liečivo má široké spektrum farmakologických účinkov na organizmus: imunomodulačné, detoxikačné, antioxidačné a membránové ochranné.
Lieky charakterizované výraznými imunomodulačnými vlastnosťami zahŕňajú interferóny a induktory interferónu. Interferóny, ako súčasť všeobecnej cytokínovej siete tela, sú imunoregulačné molekuly, ktoré ovplyvňujú všetky bunky imunitného systému.???
Farmakologické pôsobenie imunomodulátorov.
Imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu .
V tele sú hlavným cieľom imunomodulátorov mikrobiálneho pôvodu fagocytárne bunky. Vplyvom týchto liečiv dochádza k zosilneniu funkčných vlastností fagocytov (zvýšená fagocytóza a intracelulárne usmrcovanie absorbovaných baktérií), zvyšuje sa produkcia prozápalových cytokínov potrebných na naštartovanie humorálnej a bunkovej imunity. V dôsledku toho sa môže zvýšiť produkcia protilátok a môže sa aktivovať tvorba T-pomocných a T-killer buniek špecifických pre antigén.
Imunomodulátory týmusového pôvodu.
Prirodzene, v súlade s názvom, hlavným cieľom imunomodulátorov týmusového pôvodu sú T lymfocyty. S pôvodne nízkymi hladinami lieky tejto série zvyšujú počet T buniek a ich funkčnú aktivitu. Farmakologický účinok syntetického týmusového dipeptidu Thymogen spočíva vo zvýšení hladiny cyklických nukleotidov, podobne ako pri účinku hormónu týmusu tymopoetínu, čo vedie k stimulácii diferenciácie a proliferácie prekurzorov T-buniek na zrelé lymfocyty.
???Imunomodulátory pôvodu z kostnej drene.
Imunomodulátory získané z kostnej drene cicavcov (ošípaných alebo teliat) zahŕňajú Myelopid. Myelopid obsahuje šesť mediátorov imunitnej odpovede špecifických pre kostnú dreň nazývaných myelopeptidy (MP). Tieto látky majú schopnosť stimulovať rôzne časti imunitnej odpovede, najmä humorálnej imunity. Každý myelopeptid má špecifický biologický účinok, ktorého kombinácia určuje jeho klinický účinok. MP-1 obnovuje normálnu rovnováhu aktivity T-pomocníkov a T-supresorov. MP-2 potláča proliferáciu malígnych buniek a výrazne znižuje schopnosť nádorových buniek produkovať toxické látky, ktoré potláčajú funkčnú aktivitu T-lymfocytov. MP-3 stimuluje aktivitu fagocytárnej zložky imunity a tým zvyšuje protiinfekčnú imunitu. MP-4 ovplyvňuje diferenciáciu hematopoetických buniek, podporuje ich rýchlejšie dozrievanie, t.j. má leukopoetický účinok. . Pri stavoch imunodeficiencie liek obnovuje ukazovatele B- a T-imunitného systému, stimuluje tvorbu protilátok a funkčnú aktivitu imunokompetentných buniek a pomáha obnoviť množstvo ďalších ukazovateľov humorálnej imunity.
Cytokíny.
Cytokíny sú biomolekuly podobné hormónom s nízkou molekulovou hmotnosťou produkované aktivovanými imunokompetentnými bunkami a sú regulátormi medzibunkových interakcií. Je ich viacero skupín – interleukíny, rastové faktory (epidermálny, nervový rastový faktor), faktory stimulujúce kolónie, chemotaktické faktory, faktor nekrózy nádorov. Interleukíny sú hlavnými účastníkmi rozvoja imunitnej odpovede na zavedenie mikroorganizmov, tvorbu zápalovej reakcie, implementáciu protinádorovej imunity atď.
Chemicky čisté imunomodulátory
Mechanizmy účinku týchto liekov je najlepšie zvážiť pomocou príkladu Polyoxidonium. Tento vysokomolekulárny imunomodulátor sa vyznačuje širokým spektrom farmakologických účinkov na organizmus, vrátane imunomodulačných, antioxidačných, detoxikačných a membránových ochranných účinkov.
Interferóny a induktory interferónu.
Interferóny sú ochranné látky proteínovej povahy, ktoré sú produkované bunkami v reakcii na prienik vírusov, ako aj na vplyv množstva iných prírodných alebo syntetických zlúčenín (induktory interferónu).
Interferóny sú faktormi nešpecifickej ochrany organizmu pred vírusmi, baktériami, chlamýdiami, patogénnymi hubami, nádorovými bunkami, no zároveň môžu pôsobiť aj ako regulátory medzibunkových interakcií v imunitnom systéme. Z tejto pozície patria k imunomodulátorom endogénneho pôvodu.
Boli identifikované tri typy ľudských interferónov: a-interferón (leukocytový), b-interferón (fibroblastický) a g-interferón (imunitný). g-interferón má menšiu antivírusovú aktivitu, ale hrá dôležitejšiu imunoregulačnú úlohu. Schematicky možno mechanizmus účinku interferónu znázorniť takto: interferóny sa viažu na špecifický receptor v bunke, čo vedie k bunkovej syntéze asi tridsiatich proteínov, ktoré poskytujú vyššie uvedené účinky interferónu. Syntetizujú sa najmä regulačné peptidy, ktoré zabraňujú vstupu vírusu do bunky, syntéze nových vírusov v bunke a stimulujú aktivitu cytotoxických T-lymfocytov a makrofágov.
V Rusku sa história tvorby interferónových liekov začína v roku 1967, v roku, keď bol prvýkrát vytvorený ľudský leukocytový interferón a zavedený do klinickej praxe na prevenciu a liečbu chrípky a ARVI. V súčasnosti sa v Rusku vyrába niekoľko moderných prípravkov alfa-interferónu, ktoré sú na základe technológie výroby rozdelené na prírodné a rekombinantné.
Induktory interferónu sú syntetické imunomodulátory. Induktory interferónu sú heterogénnou skupinou vysoko a nízkomolekulárnych syntetických a prírodných zlúčenín, ktoré spája schopnosť indukovať tvorbu vlastného (endogénneho) interferónu v tele. Induktory interferónu majú antivírusové, imunomodulačné a iné účinky charakteristické pre interferón.
Poludan (komplex polyadenylových a polyuridových kyselín) je jedným z úplne prvých induktorov interferónu, ktorý sa používa od 70. rokov. Jeho interferón-indukujúca aktivita je nízka. Poludan sa používa vo forme očných kvapiek a injekcií pod spojovky pri herpetickej keratitíde a keratokonjunktivitíde, ako aj vo forme aplikácií pri herpetickej vulvovaginitíde a kolpitíde.
Amiksin je nízkomolekulárny induktor interferónu patriaci do triedy fluoreónov. Amiksin stimuluje tvorbu všetkých typov interferónov v tele: a, b a g. Maximálna hladina interferónu v krvi sa dosiahne približne 24 hodín po užití Amiksinu, pričom sa v porovnaní s počiatočnými hodnotami zvyšuje niekoľko desiatokkrát.
Dôležitou vlastnosťou Amiksinu je dlhodobá cirkulácia (až 8 týždňov) terapeutických koncentrácií interferónu po cykle užívania lieku. Výrazná a dlhodobá stimulácia produkcie endogénneho interferónu Amiksínom zabezpečuje jeho univerzálne široké spektrum antivírusovej aktivity. Amiksin tiež stimuluje humorálnu imunitnú odpoveď, zvyšuje produkciu IgM a IgG a obnovuje pomer T-pomocník/T-supresor. Amiksin sa používa na prevenciu chrípky a iných akútnych respiračných vírusových infekcií, na liečbu ťažkých foriem chrípky, akútnej a chronickej hepatitídy B a C, recidivujúceho genitálneho herpesu, cytomegalovírusovej infekcie, chlamýdií a roztrúsenej sklerózy.
Neovir je induktor interferónu s nízkou molekulovou hmotnosťou (derivát karboxymetylakridonu). Neovir indukuje vysoké titre endogénnych interferónov v tele, najmä skorého interferónu alfa. Liečivo má imunomodulačnú, antivírusovú a protinádorovú aktivitu. Neovir sa používa na vírusovú hepatitídu B a C, ako aj na uretritídu, cervicitídu, salpingitídu chlamýdiovej etiológie a vírusovú encefalitídu.
Klinické použitie imunomodulátorov.
Najviac opodstatnené použitie imunomodulátorov sa javí v prípadoch imunodeficiencie, prejavujúcej sa zvýšenou infekčnou morbiditou. Hlavným cieľom imunomodulačných liečiv zostávajú sekundárne imunodeficiencie, ktoré sa prejavujú častými recidivujúcimi, ťažko liečiteľnými infekčnými a zápalovými ochoreniami všetkých lokalizácií a akejkoľvek etiológie. Každý chronický infekčno-zápalový proces je založený na zmenách imunitného systému, ktoré sú jedným z dôvodov pretrvávania tohto procesu. Štúdium parametrov imunitného systému nemusí vždy tieto zmeny odhaliť. Preto v prítomnosti chronického infekčno-zápalového procesu možno predpísať imunomodulačné lieky, aj keď imunodiagnostická štúdia neodhalí významné odchýlky v imunitnom stave.
Spravidla pri takýchto procesoch lekár v závislosti od typu patogénu predpisuje antibiotiká, antimykotiká, antivirotiká alebo iné chemoterapeutické lieky. Podľa odborníkov vo všetkých prípadoch, keď sa používajú antimikrobiálne látky na javy sekundárneho imunologického deficitu, je vhodné predpisovať imunomodulačné lieky.
Základné požiadavky požiadavky na imunotropné lieky sú:
imunomodulačné vlastnosti; vysoká účinnosť; prírodný pôvod; bezpečnosť, neškodnosť; žiadne kontraindikácie; nedostatok závislosti; žiadne vedľajšie účinky; nedostatok karcinogénnych účinkov; nedostatok indukcie imunopatologických reakcií; nespôsobujú nadmernú senzibilizáciu a nepotencujú ju inými liekmi; ľahko sa metabolizuje a vylučuje z tela; neinteragujú s inými liekmi a majú s nimi vysokú kompatibilitu; neparenterálne spôsoby podávania.
V súčasnosti hlavná Princípy imunoterapie:
1. Povinné stanovenie imunitného stavu pred začatím imunoterapie;
2. Stanovenie úrovne a rozsahu poškodenia imunitného systému;
3. Sledovanie dynamiky imunitného stavu počas imunoterapie;
4. Použitie imunomodulátorov iba v prítomnosti charakteristických klinických príznakov a zmien indikátorov imunitného stavu
5. Predpisovanie imunomodulátorov na preventívne účely na udržanie imunitného stavu (onkológia, chirurgické zákroky, stres, environmentálne, pracovné a iné vplyvy).
Stanovenie úrovne a rozsahu poškodenia imunitného systému je jednou z najdôležitejších etáp pri výbere lieku na imunomodulačnú liečbu. Miesto pôsobenia lieku musí zodpovedať úrovni narušenia činnosti určitej časti imunitného systému, aby bola zabezpečená maximálna účinnosť terapie.
Zastavme sa pri úvahách o jednotlivých imunomodulátoroch.
Etylester metylfenyltiometyl-dimetylaminometyl-hydroxybrómindol karboxylovej kyseliny.
Chemický názov.
Hydrochlorid etylesteru kyseliny 6-bróm-5-hydroxy-1-metyl-4-dimetylaminometyl-2-fenyltiometylindol-3-karboxylovej
Hrubý vzorec -C 22 H 25 BrlN 2 O 3 S.HCl
Charakteristický.
Kryštalický prášok od bielej so zelenkastým odtieňom po svetložltú so zelenkastým odtieňom. Prakticky nerozpustný vo vode.
Farmakológia.
Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunostimulačné. Špecificky inhibuje vírusy chrípky A a B. Antivírusový účinok je spôsobený potlačením fúzie lipidovej membrány vírusu s bunkovými membránami, keď sa vírus dostane do kontaktu s bunkou. Vykazuje interferón-indukčnú a imunomodulačnú aktivitu, stimuluje humorálne a bunkové imunitné reakcie, fagocytárnu funkciu makrofágov a zvyšuje odolnosť organizmu voči vírusovým infekciám.
Terapeutická účinnosť pri chrípke sa prejavuje znížením symptómov intoxikácie, závažnosti katarálnych symptómov, skrátením obdobia horúčky a celkového trvania ochorenia. Zabraňuje rozvoju komplikácií po chrípke, znižuje frekvenciu exacerbácií chronických ochorení, normalizuje imunologické parametre.
Pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a distribuuje sa do orgánov a tkanív. C max v krvi pri dávke 50 mg sa dosiahne po 1,2 hodine, pri dávke 100 mg - po 1,5 hodine. T 1/2 — približne 17 hodín. Najväčšie množstvo drogy sa nachádza v pečeni. Vylučuje sa hlavne stolicou.
Aplikácia.
Liečba a prevencia chrípky a iných akútnych respiračných vírusových infekcií (vrátane tých, ktoré sú komplikované bronchitídou a pneumóniou); chronická bronchitída, pneumónia, recidivujúca herpetická infekcia (pri komplexnej liečbe); na prevenciu infekčných komplikácií a normalizáciu imunitného stavu v pooperačnom období.
Echinacea.
Latinský názov - Echinacea.
Charakteristický.
Echinacea ( Echinacea Moench)? — trváca bylina z čeľade Asteraceae (Asteraceae)?— Asteraceae (Compositae).
Echinacea purpurea ( Echinacea purpurea(L.) Moench.) a Echinacea pallidum ( Echinacea pallida Nutt.)? — bylinné rastliny s výškou 50-100 a 60-90 cm, v uvedenom poradí. Echinacea angustifolia DC) má spodnú stonku, až 60 cm vysokú.
Ako liečivé suroviny sa používajú bylinky, podzemky a korene echinacey v čerstvej alebo sušenej forme.
Bylina Echinacea purpurea obsahuje polysacharidy (heteroxylány, arabinoramnogalaktány), éterické oleje (0,15-0,50%), flavonoidy, kyseliny hydroxyškoricové (čakanka, ferulová, kumarová, kávová), taníny, saponíny, polyamíny, nenasýtená kyselina echinasaturovaná ketoalkohol), echinakozid (glykozid obsahujúci kyselinu kávovú a pyrokatechol), organické kyseliny, živice, fytosteroly; oddenky a korene? — inulín (do 6 %), glukóza (7 %), éterické a mastné oleje, kyseliny fenoluhličité, betaín, živice. Všetky časti rastliny obsahujú enzýmy, makro- (draslík, vápnik) a mikroprvky (selén, kobalt, striebro, molybdén, zinok, mangán atď.).
V lekárskej praxi sa používajú tinktúry, odvary a extrakty z Echinacey. V priemyselnom meradle sa vyrábajú najmä liečivé prípravky na báze šťavy alebo extraktu z byliny Echinacea purpurea.
Farmakológia.
Farmakologické pôsobenie - imunostimulačné, protizápalové. Podporuje aktiváciu nešpecifických obranných faktorov tela a bunkovej imunity, zlepšuje metabolické procesy. Stimuluje hematopoézu kostnej drene, zvyšuje počet leukocytov a buniek retikuloendotelového systému sleziny.
Zvyšuje fagocytárnu aktivitu makrofágov a chemotaxiu granulocytov, podporuje uvoľňovanie cytokínov, zvyšuje produkciu interleukínu-1 makrofágmi, urýchľuje transformáciu B-lymfocytov na plazmatické bunky, zvyšuje tvorbu protilátok a aktivitu T-helperov.
Aplikácia.
Imunodeficiencie spôsobené akútnymi infekčnými ochoreniami (prevencia a liečba): prechladnutie, chrípka, infekčné a zápalové ochorenia nosohltanu a ústnej dutiny. Opakujúce sa infekcie dýchacích ciest a močových ciest (ako súčasť komplexnej liečby); ako pomocný liek na dlhodobú liečbu antibiotikami: chronické infekčné a zápalové ochorenia (polyartritída, prostatitída, gynekologické ochorenia).
Lokálna liečba: dlhodobo sa nehojace rany.
Interferón alfa.
Latinský názov - Interferón alfa*
Farmakológia.
Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunomodulačné, protinádorové, antiproliferatívne. Zabraňuje vírusovej infekcii buniek, mení vlastnosti bunkovej membrány, zabraňuje adhézii a prieniku vírusu do bunky. Iniciuje syntézu množstva špecifických enzýmov, narúša syntézu vírusovej RNA a vírusových proteínov v bunke. Mení cytoskelet bunkovej membrány, metabolizmus, bráni proliferácii nádorových (najmä) buniek. Má modulačný účinok na syntézu niektorých onkogénov, čo vedie k normalizácii transformácie neoplastických buniek a inhibícii rastu nádoru. Stimuluje proces prezentácie antigénu imunokompetentným bunkám, moduluje aktivitu zabíjačských buniek zapojených do antivírusovej imunity. Pri intramuskulárnom podaní je rýchlosť absorpcie z miesta vpichu nerovnomerná. Čas dosiahnuť C max v plazme je 4-8 hodín. 70 % podanej dávky sa distribuuje do systémového obehu. T 1/2 ?— 4-12? h (v závislosti od variability absorpcie). Vylučuje sa hlavne obličkami glomerulárnou filtráciou.
Aplikácia.
vlasatobunková leukémia, chronická myeloidná leukémia, vírusová hepatitída B, aktívna vírusová hepatitída C, primárna (esenciálna) a sekundárna trombocytóza, prechodná forma chronickej granulocytovej leukémie a myelofibróza, mnohopočetný myelóm, rakovina obličiek; Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS, mycosis fungoides, retikulosarkóm, roztrúsená skleróza, prevencia a liečba chrípky a akútnej respiračnej vírusovej infekcie.
Interferón alfa-2a + benzokaín* + taurín*.
Latinský názov -Interferón alfa-2a + benzokaín* + taurín*
Charakteristický. Kombinovaná droga.
Farmakológia.
Farmakologické pôsobenie - antimikrobiálne, imunomodulačné, regeneračné, lokálne anestetikum. Interferón alfa-2 má antivírusové, antimikrobiálne a imunomodulačné účinky; zvyšuje aktivitu prirodzených zabíjačských buniek, T-pomocníkov, fagocytov, ako aj intenzitu diferenciácie B-lymfocytov. Aktivácia leukocytov obsiahnutých v sliznici zabezpečuje ich aktívnu účasť na eliminácii primárnych patologických ložísk a zabezpečuje obnovenie sekrečnej produkcie IgA. Interferón alfa-2 tiež priamo inhibuje replikáciu a transkripciu vírusov a chlamýdií.
Taurín má regeneračné, reparačné, membránové a hepatoprotektívne, antioxidačné a protizápalové účinky.
Benzokaín? - lokálne anestetikum; znižuje priepustnosť bunkovej membrány pre Na + . Zabraňuje vzniku bolestivých impulzov na zakončeniach senzorických nervov a ich vedeniu pozdĺž nervových vlákien.
Pri intravaginálnom a rektálnom podaní sa interferón alfa-2 absorbuje cez sliznicu a dostáva sa do okolitých tkanív a lymfatického systému, čím poskytuje systémový účinok. Vďaka čiastočnej fixácii na bunkách sliznice má lokálny účinok. Pokles koncentrácie interferónu alfa-2 v sére sa pozoruje 12 hodín po podaní.
Aplikácia.
Infekčné a zápalové ochorenia urogenitálneho traktu (ako súčasť komplexnej terapie): genitálny herpes, chlamýdie, ureaplazmóza, mykoplazmóza, recidivujúca vaginálna kandidóza, gardnerelóza, trichomoniáza, papilomavírusové infekcie, bakteriálna vaginóza, erózia krčka maternice, cervicitída, vulvolinitída, avitaminitída to, uretritída, balanitída, balanopostitída.
Interferón beta-1a.
Latinský názov - Interferón beta-1a
Charakteristický.
Rekombinantný ľudský interferón beta-1a produkovaný bunkami cicavcov (bunková kultúra vaječníkov čínskeho škrečka). Špecifická antivírusová aktivita - viac ako 200 miliónov IU/mg (1 ml roztoku obsahuje 30 μg interferónu beta-1a, ktorý má antivírusovú aktivitu 6 miliónov IU). Existuje v glykozylovanej forme, obsahuje 166 aminokyselinových zvyškov a komplexný sacharidový fragment spojený s atómom dusíka. Aminokyselinová sekvencia je identická s prirodzeným (prirodzeným) ľudským interferónom beta.
Farmakológia.
Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunomodulačné, antiproliferatívne. Viaže sa na špecifické receptory na povrchu buniek v ľudskom tele a spúšťa komplexnú kaskádu medzibunkových interakcií, čo vedie k interferónom sprostredkovanej expresii početných génových produktov a markerov, vr. histokompatibilný komplex triedy I, proteín M X 2",5"-oligoadenylátsyntetáza, beta 2 - mikroglobulín a neopterín.
Markery biologickej aktivity (neopterín, beta 2 -mikroglobulín, atď.) sa stanovujú u zdravých darcov a pacientov po parenterálnom podaní dávok 15-75 ug. Koncentrácia týchto markerov sa zvyšuje do 12 hodín po podaní a zostáva zvýšená počas 4-7 dní. Vrchol biologickej aktivity sa v typických prípadoch pozoruje 48 hodín po podaní. Presný vzťah medzi plazmatickými hladinami interferónu beta-1a a koncentráciou markerových proteínov, ktorých syntézu indukuje, stále nie je známy.
Stimuluje aktivitu supresorových buniek, zvyšuje produkciu interleukínu-10 a transformujúceho rastového faktora beta, ktoré majú protizápalové a imunosupresívne účinky pri skleróze multiplex. Interferón beta-1a významne znižuje frekvenciu exacerbácií a rýchlosť progresie ireverzibilných neurologických porúch pri relapsujúcom-remitujúcom type roztrúsenej sklerózy (nárast počtu a plochy fokálnych mozgových lézií podľa údajov MRI sa spomaľuje). Liečba môže byť sprevádzaná objavením sa protilátok proti interferónu beta-1a. Znižujú jeho aktivitu in vitro(neutralizačné protilátky) a biologické účinky (klinická účinnosť) in vivo. Pri trvaní liečby 2 roky sa protilátky zistia u 8 % pacientov. Podľa iných údajov sa po 12 mesiacoch liečby objavia protilátky v sére u 15 % pacientov.
Nebol zistený žiadny mutagénny účinok. Neexistujú žiadne údaje o štúdiách karcinogenity u zvierat a ľudí. V štúdii reprodukčnej funkcie u opíc rhesus, ktoré dostávali interferón beta-1a v dávkach 100-násobku MRDC, u niektorých zvierat došlo k zastaveniu ovulácie a zníženiu hladín progesterónu v sére (účinky boli reverzibilné). U opíc, ktoré dostávali dávky dvakrát vyššie ako je odporúčaná týždenná dávka, sa tieto zmeny nezistili.
Podávanie dávok 100-krát vyšších ako je MRDC gravidným opiciam nebolo sprevádzané prejavmi teratogénnych účinkov alebo negatívnych účinkov na vývoj plodu. Avšak dávky 3- až 5-krát vyššie ako týždenná odporúčaná dávka spôsobili potrat (pri 2-násobku týždennej odporúčanej dávky nedošlo k potratu).
Neexistujú žiadne informácie o účinku na reprodukčnú funkciu u ľudí.
Farmakokinetické štúdie interferónu beta-1a u pacientov so sklerózou multiplex sa neuskutočnili.
U zdravých dobrovoľníkov záviseli farmakokinetické parametre od spôsobu podania: pri intramuskulárnom podaní v dávke 60 µg C max bola 45?IU/ml a dosiahla sa po 3-15?h, T 1/2 — 10 hodín; pri subkutánnom podaní C max?— 30? IU/ml, čas na jej dosiahnutie? — 3-18? h, T 1/2 ?— 8,6? h. Biologická dostupnosť pri IM podaní bola 40 %, pri SC podaní bola 3-krát nižšia. Neexistujú žiadne údaje naznačujúce možný prienik do materského mlieka.
Aplikácia.
Recidivujúca skleróza multiplex (s najmenej 2 relapsmi neurologickej dysfunkcie v priebehu 3 rokov a bez známok kontinuálnej progresie ochorenia medzi relapsmi).
Oxydihydroakridinylacetát sodný.
Latinský názov - Cridanimod*
Chemický názov - 10-metylénkarboxylát-9-akridón sodný
Farmakológia.
Farmakologické pôsobenie - imunomodulačné, antivírusové. Imunostimulačný účinok je spôsobený indukciou syntézy interferónu. Zvyšuje schopnosť buniek produkujúcich interferón produkovať interferón pri indukcii patologickým agens (vlastnosť pretrváva dlho po vysadení lieku) a vytvára v tele vysoké titre endogénnych interferónov, ktoré sa označujú ako skoré interferóny alfa a beta. Aktivuje kmeňové bunky kostnej drene, odstraňuje nerovnováhu v subpopuláciách T-lymfocytov s aktiváciou efektorových jednotiek T-bunkovej imunity a makrofágov. Na pozadí nádorových ochorení zvyšuje aktivitu prirodzených zabíjačských buniek (v dôsledku produkcie interleukínu-2) a normalizuje syntézu faktora nekrózy nádorov. Stimuluje aktivitu polymorfonukleárnych leukocytov (migrácia, cytotoxicita, fagocytóza). Má antivírusové (proti RNA a DNA genómovým vírusom) a antichlamýdiové účinky.
Po intramuskulárnej injekcii biologická dostupnosť presahuje 90 %. S max v plazme (v rozsahu dávok 100-500 mg) sa zaregistruje po 30 minútach a je sprevádzaný zvýšením koncentrácie sérového interferónu (dosahuje 80-100? IU/ml plazmy pri dávke 250 mg). Ľahko prechádza cez histohematické bariéry. Vylučuje sa obličkami, viac ako 98 % nezmenených, T 1/2 — 60 min. Aktivita indukovaných interferónov po dosiahnutí maxima postupne klesá a počiatočné hodnoty dosahuje po 46-48 hodinách.
Pri parenterálnom podaní rôznych typov dávok zvieratám, 40- až 50-krát vyšších ako sú odporúčané terapeutické dávky pre ľudí, neboli zistené žiadne smrteľné prípady. Štúdia chronickej toxicity poukazuje na absenciu negatívneho účinku na funkcie kardiovaskulárneho, nervového, tráviaceho, dýchacieho, vylučovacieho, hematopoetického a iných telesných systémov. Pri testoch na zvieratách, ľudských bunkových kultúrach a baktériách nebola zistená žiadna mutagénna aktivita. Nemá škodlivý účinok na ľudské zárodočné bunky. Nezistili sa žiadne embryotoxické alebo teratogénne účinky.
Aplikácia.
Prevencia a liečba infekčných a zápalových ochorení, korekcia stavov imunodeficiencie a imunostimulačná liečba: ARVI, vr. chrípka (ťažké formy); herpetická infekcia (Herpes simplex, Varicella zoster) odlišná lokalizácia (ťažké primárne a rekurentné formy); vírusová encefalitída a encefalomyelitída; hepatitída (A, B, C, akútna a chronická forma, vrátane obdobia rekonvalescencie); CMV infekcia na pozadí imunodeficiencie; chlamýdiová, ureaplazmová, mykoplazmová infekcia (uretritída, epididymitída, prostatitída, cervicitída, salpingitída, chlamýdiový lymfogranulóm); kandidóza a infekcie bakteriálnej kandidózy (koža, sliznice, vnútorné orgány); roztrúsená skleróza; onkologické ochorenia; imunodeficiencia (indukovaná žiarením, získaná a vrodená s inhibíciou syntézy interferónu).
Meglumínakridonacetát.
Latinský názov - akridonacetát meglumínu.
Charakteristický.
Nízkomolekulárny induktor interferónu.
Farmakológia.
Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunostimulačné, protizápalové. Stimuluje produkciu interferónov alfa, beta a gama (až do 60-80 U/ml a vyššie) leukocytmi, makrofágmi, T- a B-lymfocytmi, epitelovými bunkami, ako aj tkanivami sleziny, pečene, pľúc, a mozog. Preniká do cytoplazmy a jadrových štruktúr, indukuje syntézu „skorých“ interferónov. Aktivuje T-lymfocyty a prirodzené zabíjačské bunky, normalizuje rovnováhu medzi subpopuláciami T-pomocníkov a T-supresorov. Pomáha napraviť imunitný stav pri stavoch imunodeficiencie rôzneho pôvodu, vr.
súvisiace s HIV.
Pôsobí proti vírusom kliešťovej encefalitídy, chrípke, hepatitíde, herpesu, CMV, HIV, rôznym enterovírusom a chlamýdiám.
Je vysoko účinný pri liečbe reumatických a iných systémových ochorení spojivového tkaniva, potláča autoimunitné reakcie a poskytuje protizápalové a analgetické účinky.
Vyznačuje sa nízkou toxicitou a absenciou mutagénnych, teratogénnych, embryotoxických a karcinogénnych účinkov.
Pri perorálnom podaní je maximálna prípustná dávka C max v krvi sa dosiahne po 1-2 hodinách, koncentrácia postupne klesá po 7 hodinách, po 24 hodinách sa nachádza v stopových množstvách. Prechádza cez BBB. T 1/2 je 4-5 hodín Pri dlhšom používaní sa nehromadí.
Aplikácia
Injekčný roztok, tablety:
infekcie: súvisiace s HIV, cytomegalovírus, herpetické; urogenitálny, vr. chlamýdie, neuroinfekcie (serózna meningitída, kliešťová borelióza, roztrúsená skleróza, arachnoiditída atď.), akútna a chronická vírusová hepatitída (A, B, C, D);
stavy imunodeficiencie rôznej etiológie (pooperačné obdobie, popáleniny, chronické bakteriálne a plesňové infekcie vrátane bronchitídy, pneumónie); peptický vred žalúdka a dvanástnika; onkologické ochorenia; reumatoidná artritída; degeneratívne-dystrofické ochorenia kĺbov (deformujúca artróza atď.); kožné ochorenia (neurodermatitída, ekzém, dermatóza).
pilulky: chrípka a ARVI.
Liniment: genitálny herpes, uretritída a balanopostitída (nešpecifická, kandidálna, kvapavková, chlamýdiová a trichomonasová etiológia), vaginitída (bakteriálna, kandidálna).
Deoxyribonukleát sodný.
Latinský názov - deoxyribonukleát sodný
Charakteristický.
Priehľadná bezfarebná tekutina (extrakt z jeseterieho mlieka).
Farmakológia.
Farmakologické pôsobenie - imunomodulačné, protizápalové, reparačné, regeneračné. Aktivuje antivírusovú, antifungálnu a antimikrobiálnu imunitu na bunkovej a humorálnej úrovni. Reguluje hematopoézu, normalizuje počet leukocytov, granulocytov, fagocytov, lymfocytov a krvných doštičiek. Upravuje stav tkanív a orgánov pri dystrofiách cievneho pôvodu, vykazuje slabé antikoagulačné vlastnosti.
U pacientov s chronickou ischemickou chorobou dolných končatín (aj s diabetes mellitus) zvyšuje toleranciu stresu pri chôdzi, znižuje bolesti lýtkových svalov, bráni vzniku pocitu chladu a chladu nôh. Zlepšuje krvný obeh v dolných končatinách, podporuje hojenie gangrenóznych trofických vredov a výskyt pulzu v periférnych tepnách. Urýchľuje odmietnutie nekrotických hmôt (napríklad na falangách prstov), čím sa niekedy vyhýba chirurgickej intervencii. U pacientov s ischemickou chorobou srdca zlepšuje kontraktilitu myokardu, zlepšuje mikrocirkuláciu v srdcovom svale, zvyšuje toleranciu záťaže a skracuje dobu rekonvalescencie. Stimuluje reparačné procesy pri vredoch žalúdka a dvanástnika, obnovuje štruktúru sliznice, inhibuje rast Helicobacter pylori. Uľahčuje prihojenie autotransplantátov počas transplantácie kože a bubienka.
Aplikácia.
Roztoky na vonkajšie použitie a na injekciu: ARVI, trofické vredy, popáleniny, omrzliny, dlhodobo sa nehojace rany vr. pri diabetes mellitus, purulentno-septické procesy, ošetrenie povrchu štepu pred a po transplantácii. Roztok na vonkajšie použitie: obliterujúce ochorenia dolných končatín, defekty sliznice úst, nosa, vagíny. Injekčný roztok: myelosupresia a rezistencia na cytostatiká u onkologických pacientov, akútny faryngeálny syndróm, žalúdočné a dvanástnikové vredy, gastroduodenitída, ischemická choroba srdca, kardiovaskulárne zlyhanie, chronické ischemické ochorenie dolných končatín štádium II a III, prostatitída, vaginitída, endometritída, neplodnosť a impotencia spôsobená chronickými infekciami, chronická obštrukčná bronchitída.
Polyoxidonium (azoximér).
Latinský názov - Polyoxidonium
Chemický názov - Kopolymér N-hydroxy-1,4-etylénpiperazínu a (N-karboxy)-1,4-etylénpiperazíniumbromidu.
Charakteristický.
Lyofilizovaná porézna hmota so žltkastým odtieňom. Rozpustný vo vode, izotonický roztok chloridu sodného, roztok prokaínu. Hygroskopický. Molekulová hmotnosť? — 60000-100000.
Farmakológia.
Farmakologické pôsobenie - imunomodulačné, detoxikačné. Zvyšuje odolnosť organizmu voči infekciám (lokálnym, generalizovaným). Imunomodulácia je spôsobená priamym účinkom na fagocytárne bunky a prirodzené zabíjačské bunky, stimulácia tvorby protilátok.
Obnovuje imunitné odpovede pri ťažkých formách imunodeficiencie, vr. pri sekundárnych imunodeficientných stavoch spôsobených infekciami (tuberkulóza a pod.), malígnymi novotvarmi, terapiou steroidnými hormónmi alebo cytostatikami, komplikáciami chirurgických výkonov, úrazmi a popáleninami.
Pri sublingválnom podaní polyoxidonium aktivuje lymfoidné bunky nachádzajúce sa v prieduškách, nosovej dutine a Eustachovej trubici, čím zvyšuje odolnosť týchto orgánov voči infekčným agens.
Pri perorálnom podaní aktivuje polyoxidonium lymfoidné bunky umiestnené v čreve, konkrétne B bunky, ktoré produkujú sekrečný IgA.
Dôsledkom toho je zvýšenie odolnosti gastrointestinálneho traktu a dýchacieho traktu voči infekčným agens. Okrem toho pri perorálnom podaní polyoxidonium aktivuje tkanivové makrofágy, čo uľahčuje rýchlejšiu elimináciu patogénu z tela v prítomnosti ohniska infekcie.
V rámci komplexnej terapie zvyšuje účinnosť antibakteriálnych a antivírusových látok, bronchodilatancií a glukokortikoidov. Umožňuje znížiť dávku týchto liekov a skrátiť čas liečby. Zvyšuje odolnosť bunkových membrán voči cytotoxickým účinkom, znižuje toxicitu liečiv. Má výraznú detoxikačnú aktivitu (v dôsledku polymérnej povahy liečiva). Nemá mitogénnu polyklonálnu aktivitu, antigénne ani alergénne vlastnosti.
Má vysokú biologickú dostupnosť (89 %) pri intramuskulárnom podaní, C max pozorované 1 hodinu po rektálnom podaní a 40 minút po intramuskulárnom podaní. T 1/2 — 30 a 25 minút na rektálne a intramuskulárne podanie? (rýchla fáza), 36,2 hodín pri rektálnom a intramuskulárnom podaní a 25,4 hodín pri intravenóznom podaní (pomalá fáza). Metabolizuje sa v tele a vylučuje sa predovšetkým obličkami.
Tiloron.
Latinský názov - tilorón*
Chemický názov - 2,7-bis-9H-fluorén-9-ón (a ako dihydrochlorid)
Hrubý vzorec -C 25 H 34 N 2 O 3
Farmakológia.
Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunomodulačné. Indukuje tvorbu interferónov (alfa, beta, gama) bunkami črevného epitelu, hepatocytmi, T-lymfocytmi a granulocytmi. Po perorálnom podaní sa stanoví maximálna produkcia interferónu v sekvencii črevo - pečeň - krv po 4-24 hodinách.
Aktivuje kmeňové bunky kostnej drene, stimuluje humorálnu imunitu, zvyšuje tvorbu IgM, IgA, IgG, ovplyvňuje tvorbu protilátok, znižuje stupeň imunosupresie, obnovuje pomer T-helper/T-supresor.
Mechanizmus antivírusového účinku je spojený s inhibíciou translácie vírusovo špecifických proteínov v infikovaných bunkách, v dôsledku čoho je vírusová replikácia potlačená. Účinné proti chrípkovým vírusom a vírusom, ktoré spôsobujú ARVI, hepato- a herpetickým vírusom, vr. CMV atď.
Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je 60 %. Väzba na plazmatické bielkoviny: asi 80 %. Neprechádza biotransformáciou. T 1/2 — 48 hodín. Vylučuje sa v nezmenenej forme stolicou (70 %) a močom (9 %). Nekumuluje sa.
Aplikácia.
U dospelých: vírusová hepatitída A, B, C; herpetická a cytomegalovírusová infekcia; ako súčasť komplexnej liečby infekčno-alergickej a vírusovej encefalomyelitídy (roztrúsená skleróza, leukoencefalitída, uveoencefalitída atď.), urogenitálnych a respiračných chlamýdií; liečba a prevencia chrípky a ARVI.
U detí starších ako 7 rokov: liečba a prevencia chrípky a ARVI.
Prípravky komplexného zloženia.
Wobenzym.
Farmakologické pôsobenie - imunomodulačné, protizápalové, dekongestantné, fibrinolytické, protidoštičkové.
Farmakodynamika.
Wobenzym je kombináciou prírodných enzýmov rastlinného a živočíšneho pôvodu. Enzýmy sa po vstupe do tela absorbujú v tenkom čreve resorpciou neporušených molekúl a väzbou na transportné proteíny v krvi sa dostávajú do krvného obehu. Následne enzýmy, ktoré migrujú po cievnom riečisku a hromadia sa v oblasti patologického procesu, majú imunomodulačný, protizápalový, fibrinolytický, dekongestantný, protidoštičkový a sekundárny analgetický účinok.
Wobenzym priaznivo ovplyvňuje priebeh zápalového procesu, obmedzuje patologické prejavy autoimunitných a imunokomplexných procesov a priaznivo ovplyvňuje ukazovatele imunologickej reaktivity organizmu. Stimuluje a reguluje úroveň funkčnej aktivity monocytov-makrofágov, prirodzených zabíjačských buniek, stimuluje protinádorovú imunitu, cytotoxické T-lymfocyty a fagocytárnu aktivitu buniek.
Vplyvom Wobenzymu sa znižuje počet cirkulujúcich imunokomplexov a z tkanív sa odstraňujú membránové depozity imunokomplexov.
Wobenzym znižuje infiltráciu interstícia plazmatickými bunkami. Zvyšuje elimináciu proteínových zvyškov a fibrínových usadenín v oblasti zápalu, urýchľuje lýzu toxických metabolických produktov a nekrotického tkaniva. Zlepšuje resorpciu hematómov a opuchov, normalizuje priepustnosť cievnych stien.
Wobenzym znižuje koncentráciu tromboxánu a agregáciu krvných doštičiek. Reguluje adhéziu krvných buniek, zvyšuje schopnosť červených krviniek meniť svoj tvar, reguluje ich plasticitu, normalizuje počet normálnych diskocytov a znižuje celkový počet aktivovaných foriem krvných doštičiek, normalizuje viskozitu krvi, znižuje celkový počet mikroagregátov , čím sa zlepšuje mikrocirkulácia a reologické vlastnosti krvi, ako aj prekrvenie tkanív kyslíkom a živinami.
Wobenzym znižuje závažnosť vedľajších účinkov spojených s užívaním hormonálnych liekov (hyperkoagulácia a pod.).
Wobenzym normalizuje metabolizmus lipidov, znižuje syntézu endogénneho cholesterolu, zvyšuje obsah HDL, znižuje hladinu aterogénnych lipidov a zlepšuje vstrebávanie polynenasýtených mastných kyselín.
Wobenzym zvyšuje koncentráciu antibiotík v krvnej plazme a mieste zápalu, čím zvyšuje efektivitu ich užívania. Enzýmy zároveň znižujú nežiaduce vedľajšie účinky antibiotickej terapie (útlm imunity, alergické prejavy, dysbakterióza).
Wobenzym reguluje nešpecifické obranné mechanizmy (fagocytózu, produkciu interferónov a pod.), čím má antivírusové a antimikrobiálne účinky.
Lycopid.
Farmakologický účinok - imunomodulačné.
Farmakokinetika.
Biologická dostupnosť lieku pri perorálnom podaní je 7-13%. Stupeň väzby na krvný albumín je slabý. Netvorí aktívne metabolity. T max?— 1,5 h, T 1/2 ?—4,29 hodín Vylučuje sa z tela v nezmenenej forme, hlavne obličkami.
Farmakodynamika.
Biologická aktivita lieku je spôsobená prítomnosťou špecifických receptorov (NOD-2) pre glukózaminylmuramyldipeptid (GMDP), lokalizovaných v endoplazme fagocytov a T-lymfocytov. Liek stimuluje funkčnú (baktericídnu, cytotoxickú) aktivitu fagocytov (neutrofily, makrofágy), zvyšuje proliferáciu T- a B-lymfocytov a zvyšuje syntézu špecifických protilátok.
Farmakologický účinok sa uskutočňuje zvýšením produkcie interleukínov (IL-1, IL-6, IL-12), tumor nekrotizujúceho faktora alfa, interferónu gama a faktorov stimulujúcich kolónie. Liek zvyšuje aktivitu prirodzených zabíjačských buniek.
Aktuálnu situáciu a prognózu vývoja na ruskom trhu imunomodulátorov možno nájsť v správe Akadémie priemyselných trhových štúdií „Trh imunomodulátorov v Rusku“.
Akadémia podmienok priemyselného trhu
Imunomodulátor -špeciálny liek biologického, rastlinného alebo syntetického pôvodu, ktorý ovplyvňuje imunitný systém. Lieky v tejto kategórii ho môžu stimulovať (imunostimulanciá) aj potláčať (imunosupresory). Ich užívanie na množstvo chorôb môže výrazne urýchliť zotavenie a minimalizovať nepriaznivé následky.
Imunostimulanty a imunomodulátory: rozdiely
Imunostimulanty a imunomodulátory- sú to dve skupiny liekov, ktoré stimulujú imunitný systém. V širšom zmysle sú tieto lieky identické, pretože vykonávajú rovnakú funkciu, ale stále sa navzájom líšia. Aby ste raz a navždy pochopili a zapamätali si, aké sú rozdiely medzi imunostimulantmi a imunomodulátormi, musíte vedieť, čo každý z týchto výrazov znamená.
Imunomodulátory- sú to (podmienečne) „slabo neutrálne“ lieky, ktoré jednoducho pôsobia na telo a nútia jeho vlastnú imunitu pracovať dôkladnejšie za určitých podmienok (napríklad počas ARVI).
Imunostimulanty- sú to „silnejšie“ a „silnejšie“ lieky, ktoré sa používajú iba v prípadoch, keď ľudský imunitný systém výrazne trpí a jeho vlastná imunita si nevie poradiť ani s menšími chorobami. Inými slovami, tieto lieky sa používajú hlavne len pri stavoch imunodeficiencie (napríklad HIV).
Klasifikácia imunomodulátorov
1. Brzlík – zvyšujú počet špeciálnych buniek (T buniek), ktoré do značnej miery určujú primeranosť imunitnej odpovede. Najnovšie generácie liekov týmusu sú syntetické analógy hormónov týmusu alebo ľudského týmusu.
2. Kostná dreň – obsahujú tzv. myelopeptidy, ktoré majú tak stimulačný účinok na T bunky, ako aj inhibičný účinok na bunky malígneho nádoru.<
3. Mikrobiálne. Kombinujú dve akcie – vakcinačnú (špecifickú) a nešpecifickú.
4. Cytokíny sú endogénne imunoregulačné molekuly, ktorých nedostatok neumožňuje telu adekvátne reagovať na vírusovú hrozbu.
5. Nukleové kyseliny.
6. Chemicky čisté imunomodulátory so širokým spektrom účinku - stimulácia imunity, antioxidačné, antitoxické. Sú tiež schopné poskytnúť membránový ochranný účinok.
Pôsobenie a použitie imunomodulátorov a imunostimulantov
Takéto lieky sú predpísané ako súčasť komplexnej terapie. Je to spôsobené tým, že nemajú priamy účinok na patogén. Imunomodulátor koriguje a stimuluje obranné reakcie organizmu, čo vám umožňuje účinne bojovať proti infekcii. Ale v niektorých prípadoch imunitný systém začne bojovať proti bunkám tela (autoimunitné ochorenia) - v tomto prípade sú indikované imunosupresíva, ktoré potláčajú imunitný systém. Supresory sa používajú aj v transplantológii na prevenciu odmietnutia transplantovaných darcovských orgánov.
Použitie imunokorektorov je indikované pri rôznych infekciách (najmä chronických, sexuálne prenosných infekciách), alergických ochoreniach, novotvaroch a HIV. Ako samostatný (nezávislý) liek sa môžu použiť ako profylaktické činidlo počas epidémií (chrípka, ARVI) - na tento účel sa môžu použiť rastlinné imunomodulátory aj syntetické komplexy. Medzi modernými a osvedčenými imunostimulantmi stojí za zmienku „Timogen“ - jedinečný liek, ktorý umožňuje jeho použitie od 6 mesiacov veku. Dávkovanie lieku predpisuje lekár v súlade s vekom a závažnosťou stavu.
Imunosupresíva. Klasifikácia. Charakteristika a mechanizmus účinku liečiv. Aplikácia. Vedľajšie účinky.
Lieky určené na umelé potláčanie ľudskej imunity sa nazývajú imunosupresíva, iný názov je imunosupresíva. Táto skupina liekov sa zvyčajne používa počas operácií transplantácie orgánov.
Protinádorová imunita je hlavným typom dedičnej imunity, ktorá zabezpečuje prežitie mnohobunkových živočíchov, v ktorých tele, ako ukazujú výpočty somatických mutácií, sa v priebehu jedného dňa objaví asi 1 milión mutantných buniek, z ktorých značná časť prechádza nádorovou transformáciou. Ich rýchlym rozpoznaním a zničením imunitný systém plní funkciu homeostázy, ktorá podmieňuje normálny vývoj organizmov v prenatálnom a postnatálnom období.
Etiologický základ pre výskyt nádorov. Podľa dnes akceptovaných názorov je rakovinová degenerácia buniek u zvierat najčastejšie spôsobená integračnými vírusmi obsahujúcimi DNA a RNA. Zvyčajne sa nevyskytuje okamžite, pretože genóm integračného vírusu v chromozóme hostiteľskej bunky je potlačený. Transformácia bunky na malígnu nastáva po derepresii a prečítaní informácií z vírusových onkogénov. Exogénne alebo endogénne faktory najrôznejšieho charakteru môžu byť provokatérmi derepresie onkogénu (pozri „Onkogénne vírusy“).
Typy a mechanizmy protinádorovej imunity. Existujú dva systémy protinádorovej obrany: 1) vrodená, univerzálna protinádorová reaktivita organizmu, nezávislá od špecificity rakovinových antigénov; 2) špecifický, ktorý je vyvolaný antigénmi vznikajúcich nádorov, zameraných na ohnisko (blastóm).
Prirodzenú protinádorovú imunitu určujú najmä normálne zabíjačské bunky, ktoré pri kontakte s nimi ničia zhubné bunky, a TNF. Zdá sa, že fagocytárna reakcia v prirodzenej protinádorovej obrane nemá veľký význam. Makrofágy nepohlcujú živé nádorové bunky, ale ako normálne zabíjačské bunky môžu mať mechanizmus cytolýzy.
Špecifickú antiblastómovú imunitu zabezpečujú najmä CTL, ale ich účinnosť je daná imunogenitou membránových nádorovo špecifických transplantačných antigénov (pozri „Onkogénne vírusy“), ochrannými a adaptačnými mechanizmami malígnych buniek a ich supresívnym účinkom na imunitu hostiteľa. systému.
Mechanizmy ochrany nádorových buniek pred imunitnými faktormi. Existujú dva mechanizmy na ochranu malígnych buniek pred imunitným dohľadom. Jedna z nich je spojená s nedostatkom rozpoznávacích molekúl na nádorových bunkách a druhá je spojená s maskovaním (únikom) ich antigénov.
Najmä nádorové bunky sú ťažko rozpoznateľné pomocou CTL, pretože slabo alebo vôbec neexprimujú molekuly MHC triedy I. Okrem toho nádorové bunky neexprimujú molekuly CD80 a CD86, ktoré reagujú s koreceptorom CD28, bez signálu z. ktoré namiesto aktivácie a diferenciácie CB8+ lymfocytov vyvinú anergiu a často sú jednoducho zničené mechanizmom apoptózy.
Ak nádorový antigén indukuje tvorbu protilátok, potom špecifické imunoglobulíny, ktoré s ním reagujú, namiesto toho, aby poškodzovali nádorové bunky, ich často chránia pred pôsobením cytotoxických T lymfocytov alebo dokonca podporujú malígny rast. Vysvetľuje sa to tým, že protilátková blokáda nádorových antigénov na membránach skrýva cudzosť rakovinových buniek. Nie je jasné, prečo protinádorové protilátky neopsonizujú malígne bunky, čím podporujú ich fagocytózu alebo zabíjanie NK bunkami. Treba si uvedomiť, že cudzosť nádorových antigénov je maskovaná nielen protilátkami, ale aj mukopolysacharidmi, ktoré sa vždy hromadia pri premene normálnych buniek na malígne.
Nádorové bunky môžu tiež uniknúť imunitnému dohľadu internalizáciou (ponorením) imunitného komplexu protilátok s membránovými antigénmi vo vnútri bunky bez následnej resyntézy povrchových antigénov. Je možné, že v niektorých prípadoch sa membránové antigény nádorových buniek stanú rozpustnými a uvoľnené do medzibunkovej tekutiny „zachytia“ protinádorové protilátky a blokujú T-zabijakov „na diaľku“. Je možné, že pri vývoji antiblastómovej imunity dôjde v nádorových bunkách k génovej mutácii, ktorá vedie k strate špecifickosti ich antigénov.
Predpokladá sa, že ochrana nádorových buniek je určená ich produkciou cytokínov, ktoré znižujú aktivitu CTL. Túto funkciu môže vykonávať napríklad TFR A a p, ako aj IL-10, ktorý inhibuje syntézu cytokínov Txl bunkami (vrátane y-IFN).
Existuje názor, že v procese nádoru
často vzniká imunotolerancia voči nádorom
antigény, ktorý bol experimentálne reprodukovaný inokuláciou rakovinových buniek, ktoré nespôsobujú tvorbu nádorov a nevyvolávajú imunitu.
Vznik nádorov možno vysvetliť aj aktiváciou supresorových buniek. V tomto prípade môžu úlohu supresorov zohrávať makrofágy, hypotetické veto bunky, Th2 lymfocyty, ktoré sú antagonistami Txl buniek, alebo samotné nádorové bunky, produkujúce rovnaké cytokíny ako Th2 bunky.
Stav ľudskej imunity
Odolnosť organizmu je zabezpečená vyváženým pôsobením mnohých konštitučných a získaných humorálno-bunkových faktorov imunitného systému. Kvantitatívny príspevok každého z nich k celkovej imunite kolíše okolo jej charakteristického priemerného ukazovateľa (normy), ktorý je tzv. imunitný stav.
Štúdie mechanizmov imunitného stavu odhalili, že schopnosť reagovať na patogény je geneticky zakódovaná. Podľa sily imunitnej odpovede môžu niektorí jedinci na jednu z nich reagovať vysoko a na inú slabo a celá populácia sa bežne delí na tri typy – silnú, slabú a strednú. Gény imunoreaktivity sa nazývajú gény Ir. Niektoré z nich riadia proces spracovania antigénu makrofágmi, iné riadia rýchlosť proliferácie a diferenciácie T a B buniek a iné riadia celkovú úroveň tvorby protilátok a syntézu cytokínov. Všetky tieto gény sú spojené s hlavným lokusom histokompatibilného komplexu, ktorý kóduje MHC antigény na imunocytoch a tým riadi procesy ich spolupráce.
Charakteristiky tvorby imunitného stavu súvisiace s vekom. Telo novorodenca a detí v prvých 6 mesiacoch života reaguje na zavedenie antigénu slabou fagocytárnou aktivitou a nízkou úrovňou tvorby protilátok (hlavne IgM). Imunitný systém začína naplno fungovať od druhého roku života, kedy je nastolený normálny proces tvorby IgG. Do 4. – 6. roku ich titre dosahujú hodnoty typické pre dospelých. Pretrváva len nedostatok v produkcii sekrečného IgAS, čo spôsobuje, že deti sú vysoko citlivé na patogény respiračných a črevných infekcií. Plne vyvážené fungovanie ochranných faktorov sa vytvára až vo veku 15-16 rokov a za priaznivých podmienok zostáva po celý život. U starších ľudí dochádza k zníženiu úrovne imunity v dôsledku narušenia procesu rozpoznávania antigénu a produkcie imunoglobulínov, čo sa najčastejšie vyskytuje na pozadí sekundárnych imunodeficiencií, ktoré sa vyvíjajú pri somatických a infekčných ochoreniach. Zvyčajne sú dočasné, funkčného charakteru, po zotavení miznú, ale ak sú poškodené jednotlivé časti imunitného systému, imunodeficiencie progredujú.
Stav imunitného stavu sa posudzuje podľa množstva testov nešpecifickej a získanej rezistencie: podľa kvantitatívneho obsahu komplementu, lyzozýmu, interferónov a a P v krvnom sére pacientov, podľa fagocytárnej aktivity makrofágov a predovšetkým podľa percento alebo absolútny počet T-lymfocytov, B-lymfocytov a obsah imunoglobulínov, ktorých normálna hladina v krvi je 1000-2000 T-buniek/μl, 100-300 B-buniek/μl, 0,5-1,9 g IgM/ l, 8-17 g IgG/l, 1,4-3,2 g IgA/l.
Keď sa zistia imunologické poruchy, korekcia sa uchýli k použitiu biologicky aktívnych liekov, ktoré modifikujú imunitnú odpoveď, majú priaznivý účinok na imunokompetentné bunky alebo na regulačné produkty, ktoré produkujú.
Princípy imunoterapie
Imunoterapia je liečba imunotropnými prírodnými a syntetickými prostriedkami, ktoré pôsobia na imunitný systém alebo imunologickú fázu patologických procesov. Z imunoterapeutických prostriedkov sa rozlišujú imunostimulanty-imunokorektory, ktoré aktivujú (správne) imunologické procesy a imunosupresíva, ktoré inhibujú (tlmia) neprimerane silné imunitné reakcie. Všetci sa volajú imunomodulátory. Medzi nimi sa podľa ich terapeutického účinku rozlišujú dve skupiny - s prevažne stimulačným alebo korekčným účinkom a imunosupresíva.
Imunomodulátory so stimulačným a korekčným účinkom. Podľa zdroja pôvodu (príjem) existuje 5 podskupín stimulant-korektorov:
1) ľudské imunoglobulínové prípravky (pozri „Imunitné séra“);
2) peptidy z extraktu z hovädzieho týmusu (taktivín, tymalín, timoptan, tymostimulín), používané pri liečbe ochorení postihujúcich T-imunitný systém a autoimunitné procesy;
3) cytokíny, predovšetkým: a) rekombinantné interferóny a (reaferon), P (betaferon), y (gamaferon), používané na liečbu hepatitídy, akútnych respiračných vírusových infekcií, malígnych novotvarov, hnisavých a septických procesov, b) interleukíny, c najmä IL-2 (proleukín a roncoleukín), účinný pri melanóme, leukémii a lymfómoch, c) rekombinantné faktory stimulujúce kolónie (molgrastim, lenograstim), ktoré sa používajú na normalizáciu hematopoézy;
4) prípravky z pseudomonádových lipopolysacharidov (pyrogénne a prodigiosan), bakteriálnych proteoglykánov (lykopid), ribozómov Klebsiella a streptokokov (ribomunil), kvasinkový RNA hydrolyzát (nukleinát sodný), aktivujúce neutrofily, makrofágy, tvorbu endotelových buniek, protizápalové liečivá a expresia adhezínov;
5) levamizol, diucifon, tymogén a iné syntetické imunomodulátory používané pri imunodeficienciách.
Imunosupresíva. Ako imunosupresíva sa používajú látky dvoch generácií. Prvý z nich zahŕňa azatioprín, syntetizovaný na báze 6-mer-kaptopurínu, a cyklofosfamid, ktoré narúšajú proces replikácie DNA a bez rozdielu poškodzujú všetky deliace sa bunky, ktoré vstupujú do imunitnej odpovede, v dôsledku čoho procesy tkaniva obnova a hematopoéza sú narušené. Žiaľ, prvá generácia imunosupresív oslabuje odolnosť organizmu voči infekčným ochoreniam a často podporuje vznik nádorov.
Imunosupresíva druhej generácie sú pokročilejšie. Najlepším z nich je cyklosporín A izolovaný z pôdnej huby Tylopocladium infantum, látka FK506 a antibiotikum rapamycín, získané zo streptomyces. Na rozdiel od štruktúry a niektorých znakov mechanizmu účinku neničia, ale iba blokujú aktiváciu T-lymfocytov a produkciu IL-2, v dôsledku čoho nespôsobujú vedľajšie účinky a používajú sa ako ideálne lieky na potlačenie rejekčnej reakcie pri alotransplantácii orgánov a tkanív, ako aj na liečbu rôznych autoimunitných ochorení. Ako šetrné imunosupresíva sa ukázali glukokortikoidy, najmä prednizolón a najmä lieky ako dexametazón a betametazón s vysokou aktivitou, dlhodobým účinkom a výrazným protizápalovým účinkom. Tieto hormonálne lieky sa používajú pri liečbe kolagenózy a alergických ochorení.
V posledných rokoch sa uskutočnili pokusy použiť imunotoxíny, čo sú hybridné molekuly pozostávajúce z monoklonálnych protilátok alebo cytokínov spojených s toxínmi (najmä ricín), schopných preniknúť do cieľových buniek a spôsobiť ich lýzu, ako vysoko špecifické imunosupresíva.
Lieky, ktoré stimulujú imunitné procesy (imunostimulanciá), sa používajú pri stavoch imunodeficiencie, chronických, indolentných infekciách, ako aj pri niektorých rakovinách.
Imunodeficiencia- ide o narušenie štruktúry a funkcie ktorejkoľvek časti integrálneho imunitného systému, o stratu schopnosti tela odolávať infekciám a obnoviť poškodenie orgánov. Navyše s imunodeficienciou sa proces obnovy tela spomaľuje alebo dokonca zastaví. Základom stavu dedičnej imunodeficiencie ( primárny imunologický deficit) sú geneticky podmienené defekty v bunkách imunitného systému. Súčasne získaná imunodeficiencia ( sekundárny imunologický deficit) je výsledkom vplyvu faktorov prostredia na bunky imunitného systému. Najrozsiahlejšie študované faktory získanej imunodeficiencie zahŕňajú ožarovanie, farmakologické látky a syndróm získanej imunodeficiencie (AIDS), spôsobený vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV).
Klasifikácia imunostimulantov.
1. Syntetické: LEVAMISOL (Dekaris), DIBAZOL, POLYOXIDONIUM.
2. Endogénne a ich syntetické analógy:
- Prípravky z týmusu, červenej kostnej drene, sleziny a ich syntetických analógov: THYMALIN, THIMOGEN, TACTIVIN, IMUNOFAN, MYELOPID, SPLENIN.
- Imunoglobulíny: ľudský polyvalentný imunoglobulín (INTRAGLOBIN).
- Interferóny: ľudský imunitný interferón-gama, rekombinantný interferón gama (GAMMAFERON, IMUKIN).
3. Prípravky mikrobiálneho pôvodu a ich syntetické analógy: PRODIGIOSAN, RIBOMUNIL, IMUDON, LYKOPID.
4. Bylinné prípravky.
1. Syntetické drogy.
LEVAMIZOL je derivát imidazolu používaný ako anthelmintikum a imunomodulačné činidlo. Liečivo reguluje diferenciáciu T-lymfocytov. Levamisol zvyšuje odpoveď T lymfocytov na antigény.
POLYOXIDONIUM je syntetická vo vode rozpustná polymérna zlúčenina. Droga má imunostimulačný a detoxikačný účinok, zvyšuje imunitnú odolnosť organizmu proti lokálnym a generalizovaným infekciám. Polyoxidonium aktivuje všetky prirodzené faktory rezistencie: bunky monocyto-makrofágového systému, neutrofily a prirodzené zabíjačské bunky, pričom zvyšuje ich funkčnú aktivitu s pôvodne zníženými hladinami.
DIBAZOL Imunostimulačná aktivita je spojená s proliferáciou zrelých T- a B-lymfocytov.
2. Polypeptidy endogénneho pôvodu a ich analógy.
2.1. TIMALIN a TACTIVIN sú komplex polypeptidových frakcií z týmusu (brzlíku) hovädzieho dobytka. Lieky obnovujú počet a funkciu T-lymfocytov, normalizujú pomer T- a B-lymfocytov a bunkové imunitné reakcie a zosilňujú fagocytózu.
Indikácie na použitie liekov: komplexná liečba ochorení sprevádzaných znížením bunkovej imunity - akútne a chronické hnisavé a zápalové procesy, popáleninové ochorenia (súbor dysfunkcií rôznych orgánov a systémov v dôsledku rozsiahlych popálenín), trofické vredy, potlačenie hematopoéza a imunita po ožarovaní a chemoterapii .
MYELOPID sa získava z kultúry buniek kostnej drene cicavcov (teľatá, ošípané). Mechanizmus účinku lieku je spojený so stimuláciou proliferácie a funkčnej aktivity B a T buniek. Myelopid sa používa pri komplexnej liečbe infekčných komplikácií po operáciách, úrazoch, osteomyelitíde, nešpecifických pľúcnych ochoreniach a chronickej pyodermii.
IMUNOFAN je syntetický hexapeptid. Liek stimuluje tvorbu interleukínu-2 a má regulačný účinok na tvorbu imunitných mediátorov (zápalových) a imunoglobulínov. Používa sa pri liečbe stavov imunodeficiencie.
2.2. Imunoglobulíny.
Imunoglobulíny sú úplne unikátnou triedou imunitných molekúl, ktoré neutralizujú väčšinu infekčných patogénov a toxínov v našom tele. Základnou vlastnosťou imunoglobulínov je ich absolútna špecifickosť. To znamená, že na neutralizáciu každého druhu baktérií, vírusov a toxínov telo produkuje svoje vlastné imunoglobulíny, jedinečné v štruktúre. Imunoglobulíny (gamaglobulíny) sú purifikované a koncentrované prípravky frakcie sérových proteínov obsahujúce vysoké titre protilátok. Dôležitou podmienkou efektívneho využitia sér a gamaglobulínov na liečbu a prevenciu infekčných ochorení je ich podanie čo najskôr od okamihu ochorenia alebo infekcie.
2.3. Interferóny.
Ide o druhovo špecifické proteíny produkované bunkami stavovcov v reakcii na pôsobenie pôvodcov. Prípravky s interferónom sa delia podľa typu účinnej zložky na alfa, beta a gama, podľa spôsobu prípravy na:
a) prírodné: INTERFERÓN ALPHA, INTERFERÓN BETA;
b) rekombinantný: INTERFERÓN ALPHA-2a, INTERFERÓN ALPHA-2b, INTERFERÓN BETA-lb.
Interferóny majú antivírusové, protinádorové a imunomodulačné účinky. Ako antivírusové látky sú interferónové prípravky najaktívnejšie pri liečbe herpetických očných ochorení (lokálne vo forme kvapiek, subkonjunktiválne), herpes simplex lokalizovaného na koži, slizniciach a genitáliách, herpes zoster (lokálne vo forme masti) , akútna a chronická vírusová hepatitída B a C (parenterálna, rektálna v čapíkoch), pri liečbe a prevencii chrípky a akútnych respiračných vírusových infekcií (intranazálne vo forme kvapiek).
V prípade infekcie HIV prípravky rekombinantného interferónu normalizujú imunologické parametre a vo viac ako 50 % prípadov znižujú závažnosť ochorenia.
3 . Prípravky mikrobiálneho pôvodu a ich analógy.
Imunostimulanty mikrobiálneho pôvodu sú:
Purifikované bakteriálne lyzáty (BRONCHOMUNAL, IMUDON);
Bakteriálne ribozómy a ich kombinácie s membránovými frakciami (RIBOMUNIL);
komplexy lipopolysacharidov (PRODIGIOZAN);
Membránové frakcie bakteriálnych buniek (LICOPID).
BRONCHOMUNAL a IMUDON sú lyofilizované lyzáty baktérií, ktoré najčastejšie spôsobujú infekcie dýchacích ciest. Lieky stimulujú humorálnu a bunkovú imunitu. Zvyšuje počet a aktivitu T-lymfocytov (T-pomocníkov), prirodzených zabíjačských buniek, zvyšuje koncentráciu IgA, IgG a IgM v sliznici dýchacích ciest. Používa sa pri infekčných ochoreniach dýchacích ciest rezistentných na antibiotickú liečbu.
RIBOMUNIL je komplex najčastejších patogénov infekcií orgánov ORL a dýchacích ciest (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Stimuluje bunkovú a humorálnu imunitu. Ribozómy obsiahnuté v lieku obsahujú antigény identické s povrchovými antigénmi baktérií a spôsobujú tvorbu špecifických protilátok proti týmto patogénom v tele. Ribomunil sa používa pri opakovaných infekciách dýchacích ciest (chronická bronchitída, tracheitída, pneumónia) a orgánov ORL (zápal stredného ucha, nádcha, sinusitída, faryngitída, tonzilitída atď.).
PRODIGIOSAN je vysokopolymérny lipopolysacharidový komplex izolovaný z mikroorganizmu Bac. prodigiosum. Liek zvyšuje nešpecifickú a špecifickú odolnosť organizmu, primárne stimuluje B-lymfocyty, zvyšuje ich proliferáciu a diferenciáciu na plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky. Aktivuje fagocytózu a zabíjačskú aktivitu makrofágov. Zvyšuje produkciu faktorov humorálnej imunity - interferónov, lyzozýmu, najmä pri lokálnom podávaní inhaláciou. Používa sa pri komplexnej terapii ochorení sprevádzaných znížením imunologickej reaktivity: pri chronických zápalových procesoch, v pooperačnom období, pri liečbe chronických ochorení antibiotikami, pri pomaly sa hojacich ranách, radiačnej terapii.
LIKOPID je v chemickej štruktúre analógom produktu mikrobiálneho pôvodu - polosyntetického dipeptidu - hlavnej štruktúrnej zložky bakteriálnej bunkovej steny. Má imunomodulačný účinok.
4. Bylinné prípravky.
IMMUNAL a iné drogy ECHINACEA . Immunal je stimulant nešpecifickej imunity. Šťava z Echinacea purpurea, ktorá je súčasťou Immunalu, obsahuje účinné látky polysacharidového charakteru, ktoré stimulujú krvotvorbu kostnej drene a zároveň zvyšujú aktivitu fagocytov. Indikácie: prevencia prechladnutia a chrípky; oslabenie funkčného stavu imunitného systému spôsobené rôznymi faktormi (vystavenie ultrafialovým lúčom, chemoterapeutické lieky); dlhodobá antibiotická liečba; chronických zápalových ochorení. Používajú sa aj tinktúry a extrakty z echinacey, šťava a sirup.
Vedľajšie účinky imunostimulantov:
Imunomodulátory syntetického pôvodu – alergické reakcie, bolesť v mieste vpichu (pri injekčných liekoch)
Prípravky týmusu – alergické reakcie; prípravky kostnej drene – bolesť v mieste vpichu, závraty, nevoľnosť, zvýšená telesná teplota.
Imunoglobulíny - alergické reakcie, zvýšený alebo znížený krvný tlak, zvýšená telesná teplota, nevoľnosť atď. Pri pomalej infúzii mnohí pacienti tieto lieky dobre znášajú.
Interferóny majú nežiaduce reakcie na liek rôznej závažnosti a frekvencie, ktorá sa môže líšiť v závislosti od lieku. Vo všeobecnosti interferóny (injekčné formy) nie každý dobre znáša a môžu byť sprevádzané syndrómom podobným chrípke, alergickými reakciami atď.
Bakteriálne imunomodulátory – alergické reakcie, nevoľnosť, hnačka.
Rastlinné imunomodulátory - alergické reakcie (Quinckeho edém), kožná vyrážka, bronchospazmus, zníženie krvného tlaku.
Kontraindikácie pre imunostimulanty
autoimunitné ochorenia, ako je reumatoidná artritída;
- ochorenia krvi;
- alergie;
- bronchiálna astma;
- tehotenstvo;
- vek do 12 rokov.
IV. Konsolidácia.
1. Aká je hlavná funkcia ľudského imunitného systému?
2. Čo je alergia?
3. Aké sú rôzne typy alergických reakcií?
4. Ako sa klasifikujú antialergické lieky?
5. Aké je primárne použitie liekov prvej generácie? II generácia? III generácia?
6. Aké lieky sú klasifikované ako stabilizátory membrán žírnych buniek?
7. Na čo sa používajú stabilizátory membrán žírnych buniek?
8. Aké sú hlavné vedľajšie účinky antialergických liekov?
9. Aké sú opatrenia na pomoc pri anafylaktickom šoku?
10. Aké lieky sa nazývajú imunotropné?
11. Ako sú klasifikované?
12. Aké sú indikácie na použitie imunosupresív?
13. Ako sa klasifikujú imunostimulanty?
14. Aké sú indikácie na použitie zástupcov každej podskupiny?
15. Vymenujte vedľajšie účinky užívania imunostimulantov a kontraindikácie ich užívania.
V. Zhrnutie.
Učiteľ zhrnie tému, zhodnotí aktivity študentov a vyvodí závery o tom, či boli dosiahnuté ciele hodiny.
VI. Domáca úloha.
Imunomodulátory sú skupinou farmakologických liečiv, ktoré aktivujú imunitnú obranu tela na bunkovej alebo humorálnej úrovni. Tieto lieky stimulujú imunitný systém a zvyšujú nešpecifickú odolnosť organizmu.
hlavné orgány ľudského imunitného systému
Imunita je jedinečný systém ľudského tela, ktorý je schopný ničiť cudzorodé látky a potrebuje správnu korekciu. Normálne sa imunokompetentné bunky produkujú v reakcii na zavedenie patogénnych biologických činidiel do tela - vírusov, mikróbov a iných infekčných činidiel. Stavy imunodeficiencie sú charakterizované zníženou produkciou týchto buniek a sú charakterizované častou chorobnosťou. Imunomodulátory sú špeciálne lieky spojené spoločným názvom a podobným mechanizmom účinku, ktoré sa používajú na prevenciu rôznych ochorení a posilnenie imunitného systému.
V súčasnosti farmakologický priemysel vyrába obrovské množstvo produktov, ktoré majú imunostimulačné, imunomodulačné, imunokorekčné a imunosupresívne účinky. Voľne sa predávajú v reťazcoch lekární. Väčšina z nich má vedľajšie účinky a má negatívny vplyv na organizmus. Pred nákupom takýchto liekov by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.
- Imunostimulanty posilňujú ľudský imunitný systém, zabezpečujú efektívnejšie fungovanie imunitného systému a vyvolávajú tvorbu ochranných bunkových zložiek. Imunostimulanty sú neškodné pre osoby, ktoré nemajú poruchy imunitného systému a exacerbácie chronických patológií.
- Imunomodulátory napraviť rovnováhu imunokompetentných buniek pri autoimunitných ochoreniach a uviesť do rovnováhy všetky zložky imunitného systému, potlačiť alebo zvýšiť ich aktivitu.
- Imunokorektory majú vplyv len na určité štruktúry imunitného systému, normalizujúc ich činnosť.
- Imunosupresíva potlačiť tvorbu imunity v prípadoch, keď svojou hyperaktivitou poškodzuje ľudský organizmus.
Samoliečba a neadekvátne užívanie liekov môže viesť k rozvoju autoimunitnej patológie, pri ktorej telo začne vnímať svoje vlastné bunky ako cudzie a bojuje s nimi. Imunostimulanty sa majú užívať podľa prísnych indikácií a podľa predpisu ošetrujúceho lekára. To platí najmä pre deti, pretože ich imunitný systém sa plne formuje až vo veku 14 rokov.
Ale v niektorých prípadoch sa jednoducho nezaobídete bez užívania drog z tejto skupiny. Pri ťažkých ochoreniach s vysokým rizikom vzniku závažných komplikácií je užívanie imunostimulantov opodstatnené aj u detí a tehotných žien. Väčšina imunomodulátorov je málo toxická a pomerne účinná.
Použitie imunostimulantov
Predbežná imunokorekcia je zameraná na odstránenie základnej patológie bez použitia liekov základnej terapie. Predpisuje sa osobám s ochoreniami obličiek, tráviaceho ústrojenstva, reumatizmom a pri príprave na chirurgické zákroky.
Choroby, pri ktorých sa používajú imunostimulanty:
- Vrodená imunodeficiencia,
- Zhubné novotvary,
- Zápal vírusovej a bakteriálnej etiológie,
- mykózy a prvoky,
- Helmintiáza,
- Patológia pečene a obličiek,
- Endokrinopatológia – diabetes mellitus a iné metabolické poruchy,
- Imunosupresia v dôsledku užívania niektorých liekov - cytostatiká, glukokortikosteroidy, NSAID, antibiotiká, antidepresíva, antikoagulanciá,
- Imunodeficiencia spôsobená ionizujúcim žiarením, nadmerným príjmom alkoholu, silným stresom,
- alergia,
- Stavy po transplantácii,
- Sekundárne posttraumatické a postintoxikačné stavy imunodeficiencie.
Prítomnosť príznakov imunitnej nedostatočnosti je absolútnou indikáciou pre použitie imunostimulantov u detí. Len pediater môže vybrať najlepší imunomodulátor pre deti.
Ľudia, ktorým sa najčastejšie predpisujú imunomodulátory:
- Deti so slabým imunitným systémom
- Starší ľudia s oslabeným imunitným systémom,
- Ľudia s rušným životným štýlom.
Liečba imunomodulátormi by mala byť pod dohľadom lekára a imunologického krvného testu.
Klasifikácia
Zoznam moderných imunomodulátorov je dnes veľmi veľký. V závislosti od pôvodu sa imunostimulanty rozlišujú:
Nezávislé používanie imunostimulantov je zriedka opodstatnené. Zvyčajne sa používajú ako doplnok k hlavnej liečbe patológie. Výber lieku je určený charakteristikami imunologických porúch v tele pacienta. Účinnosť liekov sa považuje za maximálnu počas exacerbácie patológie. Dĺžka liečby sa zvyčajne pohybuje od 1 do 9 mesiacov. Použitie primeraných dávok liekov a správne dodržiavanie liečebného režimu umožňuje imunostimulantom plne realizovať ich terapeutické účinky.
Imunomodulačne pôsobia aj niektoré probiotiká, cytostatiká, hormóny, vitamíny, antibakteriálne lieky, imunoglobulíny.
Syntetické imunostimulanty
Syntetické adaptogény majú imunostimulačný účinok na organizmus a zvyšujú jeho odolnosť voči nepriaznivým faktorom. Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny sú „Dibazol“ a „Bemitil“. Vďaka svojej výraznej imunostimulačnej aktivite majú lieky antiastenický účinok a pomáhajú telu rýchlo sa zotaviť po dlhšom vystavení extrémnym podmienkam.
Pri častých a dlhotrvajúcich infekciách sa Dibazol na preventívne a terapeutické účely kombinuje s Levamisolem alebo Decamevitom.
Endogénne imunostimulanty
Do tejto skupiny patria preparáty týmusu, červenej kostnej drene a placenty.
Týmové peptidy sú produkované bunkami týmusu a regulujú fungovanie imunitného systému. Menia funkcie T-lymfocytov a obnovujú rovnováhu ich subpopulácií. Po použití endogénnych imunostimulantov sa počet buniek v krvi normalizuje, čo naznačuje ich výrazný imunomodulačný účinok. Endogénne imunostimulanty zvyšujú produkciu interferónov a zvyšujú aktivitu imunokompetentných buniek.
- "Timalin" má imunomodulačný účinok, aktivuje regeneračné a reparačné procesy. Stimuluje bunkovú imunitu a fagocytózu, normalizuje počet lymfocytov, zvyšuje sekréciu interferónov a obnovuje imunologickú reaktivitu. Tento liek sa používa na liečbu stavov imunodeficiencie, ktoré sa vyvinuli na pozadí akútnych a chronických infekcií a deštruktívnych procesov.
- "Imunofan"– liek široko používaný v prípadoch, keď ľudský imunitný systém nedokáže samostatne odolávať chorobe a vyžaduje si farmakologickú podporu. Stimuluje imunitný systém, odstraňuje toxíny a voľné radikály z tela, má hepatoprotektívny účinok.
Interferóny
Interferóny zvyšujú nešpecifickú odolnosť ľudského tela a chránia ho pred vírusovými, bakteriálnymi alebo inými antigénnymi útokmi. Najúčinnejšie lieky, ktoré majú podobný účinok, sú "Cykloferón", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Obsahujú syntetizované proteíny, ktoré tlačia telo na produkciu vlastných interferónov.
Prirodzene sa vyskytujúce drogy zahŕňajú leukocytový ľudský interferón.
Dlhodobé užívanie liekov tejto skupiny minimalizuje ich účinnosť a potláča vlastnú imunitu človeka, ktorá prestáva aktívne fungovať. Ich nedostatočné a príliš dlhodobé užívanie má negatívny vplyv na imunitu dospelých aj detí.
V kombinácii s inými liekmi sa interferóny predpisujú pacientom s vírusovými infekciami, laryngeálnou papilomatózou a rakovinou. Používajú sa intranazálne, perorálne, intramuskulárne a intravenózne.
Prípravky mikrobiálneho pôvodu
Lieky tejto skupiny majú priamy účinok na monocytovo-makrofágový systém. Aktivované krvinky začnú produkovať cytokíny, ktoré spúšťajú vrodené a získané imunitné reakcie. Hlavnou úlohou týchto liekov je odstrániť patogénne mikróby z tela.
Rastlinné adaptogény
Rastlinné adaptogény zahŕňajú výťažky z echinacey, eleuterokoka, ženšenu a citrónovej trávy. Sú to „mierne“ imunostimulanty široko používané v klinickej praxi. Lieky z tejto skupiny sa predpisujú pacientom s imunodeficienciou bez predbežného imunologického vyšetrenia. Adaptogény spúšťajú prácu enzýmových systémov a biosyntetických procesov a aktivujú nešpecifickú odolnosť organizmu.
Použitie rastlinných adaptogénov na profylaktické účely znižuje výskyt akútnych respiračných vírusových infekcií a odoláva rozvoju choroby z ožiarenia, oslabuje toxický účinok cytostatík.
Na prevenciu mnohých chorôb, ako aj na rýchle uzdravenie sa pacientom odporúča denne piť zázvorový čaj alebo škoricový čaj a užívať čierne korenie.
Video: o imunite – Škola Dr. Komarovského
