»» N2 2001
НЕВРОЛОГИЯ Б.С. Фролов MD, V.I. Курпатов MD, V.E. Пашковски Ph.D., V.A. Dechert Ph.D., N.A. Помазкин доктор по медицина,
Медицинска академия за следдипломно обучение, Санкт Петербург, Русия
Мигрената е заболяване, характеризиращо се с главоболие, често едностранно, появяващо се на пристъпи. Понякога пристъпите на главоболие се комбинират с аура, която е комплекс от преходни фокални неврологични симптоми. Мигрената, като идиопатична форма на главоболие, обикновено не води до необратими мозъчни увреждания, но е трудно поносима и значително влошава качеството на живот. Засяга от 3 до 30% от населението, предимно хора под 35 години.
Международната класификация включва следните формимигрена:
1) без аура,
2) с аура (аура без главоболие; базиларна; еквиваленти; фамилна хемиплегия; хемиплегия);
3) мигренозен статус;
4) усложнена мигрена;
5) друга мигрена (офталмоплегична; ретинална);
6) мигрена, неуточнена.
Най-важните етиологични факторизаболявания се считат за наследствено предразположение, ендокринна недостатъчност, нарушения на съня, метеорологични фактори (колебания в температурата на въздуха, атмосферното налягане и др.), тютюнопушене, стрес.
Патогенезата на мигрената е сложна и не е напълно изяснена. Най-известните са съдовата, неврогенната и биохимичната теория.
Според съдовата теория, стесняване мозъчни съдовеводи до компенсаторно намаляване на съдовия тонус във външната каротидна артерия. Поради слабата експресия на мускулния слой на съдовата стена те патологично разширениеи релаксация, която е придружена от екстравазация на плазма в периваскуларната тъкан и появата на оток. Пулсиращата болка се счита за реакция на "въздействието" на кръвния поток в отпуснатите стени на съдовото легло. Според неврогенната теория основното значение има нарушение на хипоталамусната регулация, а според биохимичната теория дисфункция клетъчни мембрании намаляване на нивата на серотонин в кръвта. Нито една от тези теории не обяснява напълно механизма на възникване на мигренозен пристъп, но е очевидно, че различни нарушения в различни системипричинени от разпадане мозъчна дейност.
Клинично типичният пристъп на проста мигрена се състои от две фази. В първата (фазата на предшественика, която настъпва в деня преди началото на главоболието) се отбелязват умора, раздразнителност, понижено настроение или, по-рядко, еуфория. Във втория се появява едностранно пулсиращо главоболие, локализирано, като правило, във фронтотемпоралната област. Продължителността на атаката не надвишава 1-3 дни, често е придружена от гадене, повръщане и фотофобия. Нарушенията на съдовия тонус се проявяват чрез зачервяване на конюнктивата, подуване на повърхността темпорална артерия, бледа кожа, студени ръце и крака. В типичните случаи аурата се проявява като парастезии, започващи от ръката и разпространяващи се към лицето и езика.
При мигрена с аура без главоболие се отбелязват само зрителни нарушения. Базиларната мигрена се характеризира с атаксия, дизартрия в комбинация с зрителни смущенияи нарушения на чувствителността; за хемиплегични - едностранна слабост на крайниците; за офталмоплегични - мигренозни пристъпи с преходни окуломоторни нарушения (едностранна птоза, диплопия, мидриаза); за ретинална - слепота на едното око или мононуклеарна скотома.
За описания О.А. Спика вегетативната форма на мигрена се характеризира с триада от водещи симптоми: тахикардия, чувство на задушаване, чувство на безпокойство и/или страх. Появяват се също хиперкинеза, подобна на втрисане, полиурия (диария), дифузна хиперхидроза, припадък или липотимични състояния. Продължителността на аурата е от няколко минути до час. Може да предшества болезнен пароксизъм, да се появи на върха му и много рядко в края. След пристъп много пациенти съобщават за слабост, умора и усещане за тежест в главата, което продължава 6-24 часа. Атипични формимигрена възниква при невропсихични разстройства. По този начин пациентите с наследствена анамнеза за епилепсия се характеризират с тежки мигренозни пароксизми със зрителни и обонятелни халюцинации, сенестопатии, нарушения на сензорния синтез, дереализация и брадифрения.
При мигренозен статус се появяват дифузно главоболие, менингеални симптоми, повтарящо се повръщане, брадикардия, ликворна хипертония и преходни симптоми. венозен застой. Продължава 1-3 седмици.
Усложнената мигрена се проявява с мигренозен инсулт, който се среща само при пациенти, при които пристъпът протича с аура. В този случай огнищните симптоми са подобни на тези с аура при този пациент и продължават до 7 дни.
Според потока се разграничават леки, умерени и тежки форми, които се определят от честотата и интензивността на мигренозните прояви.
При провеждане на диференциална диагноза с мозъчни тумори, последствия от наранявания на черепа, церебрална атеросклероза и др. трябва да се има предвид, че когато органични лезииглавоболието се характеризира с постоянство, постоянство, интензивност и се комбинира с увеличаване на фокалното неврологични симптоми.
При диагностициране на мигрена, в допълнение към клиничните, инструментални методипрегледи. Промените в ЕЕГ се изразяват в десинхронизация и хиперсинхронизация на биопотенциалните флуктуации, наличието на дифузна бавна активност и двустранно синхронни изблици на тета и делта вълни. Реоенцефалограмата разкрива интерхемисферна асиметрия на кръвоснабдяването и наличието на венозна вълна на фона на увеличаване на амплитудата на самата крива.
В случаи на мигренозен инсулт с компютърна томографияв зоната, съответстваща на фокалните промени, се открива област с намалена плътност, което показва исхемия.
ДИАГНОСТИЧНИ КРИТЕРИИ ЗА МИГРЕНУСНО ГЛАВОБОЛИЕ
- Еднопосочна локализация
- Пулсиращ характер на болката
- Интензивност, утежнена от монотонна работа и ходене
- Гадене, повръщане, фотофобия, чувствителност към звуци
- Продължителността на мигренозния пристъп е от 4 до 72 часа
- История на поне 5 атаки
- Продължителността на всеки аурен симптом е не повече от 60 минути
- Пълна обратимост на симптомите на аурата
- Продължителност между аурата и главоболието 60 минути
от аналгетицинай-ефективни:
Парацетамол (500 mg таблетки) се предписва на лица над 12 години, 1 таблетка до 4 пъти на ден (не повече от 4 g / ден), предозирането (10 g или повече) е опасно за развитие на чернодробна некроза .
Ацетилсалицилова киселина (Аспирин-S): 1 ефервесцентна таблеткасъдържа 400 mg ASA и 240 mg аскорбинова киселина: таблетката се разтваря в 100-150 ml вода и се изпива, еднократна доза е 1-2 таблетки, дневна доза е до 8 таблетки.
Солпадейн. Съдържа парацетамол 500 mg, кодеин фосфат хемихидрат 8 mg и кофеин 30 mg. Приемайте по 1 таблетка през устата до 4 пъти на ден с минимален интервал от 4 часа. Не се препоръчва да се предписва с други лекарства, съдържащи парацетамол, за хора с бъбречни и чернодробни заболявания, препоръчително е да се избягва консумацията на големи количества кафе и чай.
Ерготаминовите лекарства (дихидроерготамин) възбуждат 5HT1D рецепторите и потискат серотонин-зависимите невронни функции, засягат контрактилните елементи на мозъчните съдове и предотвратяват неврогенното възпаление.
Dihydrergot аерозол за нос. 1 ml от разтвора за интраназално приложение съдържа 4 mg дихидроерготаминов мезилат, предлага се в ампули от 1 ml в комплект със спрей. Бързо намалява симптомите на мигрена. Странични ефекти - ринит, гадене, повръщане; при предозиране - парастезия в пръстите на ръцете и краката. Прилага се интраназално чрез впръскване във всяка ноздра по 0,5 mg (едно впръскване). Повторно инжектиране не по-рано от 15 минути. Максималната доза за спиране на един пристъп не трябва да надвишава 2 mg; ако се появи втори пристъп, той трябва да бъде спрян не по-рано от 8 часа след първия. Максимум дневна доза- 4 мг. Вазоконстрикторни лекарства- ерготамин, суматриптан, никотин - повишават вероятността от съдов спазъм.
Кофеамин. Комбинирано лекарство, съдържащ 100 mg кофеин и 1 mg ерготамин тартарат. Кофеинът стимулира централната нервна система, главно мозъчната кора, дихателната и вазомоторни центрове. Повишава умствената и физическо представяне, намалява сънливостта, чувството за умора. Има изразен кардиотоничен ефект: увеличава силата и честотата на сърдечните контракции, увеличава артериално наляганес хипотония. Ерготаминът предизвиква вазоконстрикторен ефект. Кофеинът ускорява абсорбцията на ерготамин. Лекарството се понася добре, което позволява да се предписва на пациенти от различни възрастови групи.
Имат мощен антимигренозен ефект агонисти на серотонин.
Imigran (суматриптан) е селективен серотонинов агонист. Предлага се под формата на филмирани таблетки, съдържащи 50 или 100 mg суматриптан (като сукцинат); в ампули (в 1 ml инжекционен разтвор - 12 mg от лекарството), в предварително напълнени спринцовки от 0,5 ml в комплект с автоинжектор: във флакони с дозиращо устройство под формата на спрей за нос (1 доза - 10 или 20 mg). Лекарството, взаимодействайки с 5HT I, селективно свива кръвоносните съдове в басейна на каротидната артерия, предотвратявайки тяхното разширяване, като по този начин намалява тежестта на болката. Странични ефекти: усещане за тежест, натиск, изтръпване различни частитяло, хипертония, болки в сърцето, световъртеж, гадене, повръщане. Указания за употреба: перорално в еднократна доза от 100 mg (1 таблетка се поглъща цяла и се измива с вода). Приемайте най-малко 3 таблетки за всеки 24-часов период с интервал между всяка доза от най-малко 1 час: подкожна инжекция в доза от 6 mg, ако е необходимо, след поне 1 час още 6 mg (максимална доза - 12 mg в рамките на 24 часа ); интраназално - 1 доза от 10 или 20 mg, повторно приложение не по-рано от 2 часа след първото. През деня се инжектират не повече от 2 дози от 20 mg спрей.
Zomig (золмитриптан).Предлага се под формата на филмирани таблетки, съдържащи 2,5 или 5 mg золмитриптан. Лекарството селективно възбужда 1D-серотониновите рецептори, инхибира освобождаването на вазоактивен чревен пептид и вещество Р, причинявайки вазоконстрикция. Облекчава мигренозните болки, намалява гаденето, повръщането, фотофобията. Странични ефекти - гадене, сухота в устата, сънливост, чувство на стягане в гърдите, парастезия. Лекарството не се предписва при исхемична болест на сърцето или аритмии. Не е съвместим с други агонисти на 1D серотонин рецептор. Вземете 2,5 mg перорално; ако има малък или никакъв ефект, можете да повторите дозата след 2 часа. Максималната дневна доза е 15 mg.
В междупристъпния период се използват и блокери на b-адренергичните рецептори и блокери на калциевите йони.
пропранолол. Предлага се в таблетки, съдържащи 40 mg анаприлин. Има хипотензивен, антиаритмичен и антиангинален ефект. Прилага се в дози от 20 mg 4 пъти дневно, след това до 40 mg на прием.
Нимотоп (нимодипин). Предлага се в таблетки от 30 mg. Като блокира калциевите канали, той има вазодилататорно и невропротективно действие. Използва се като профилактично средство за предотвратяване на спазъм на мозъчните съдове. Най-честите нежелани реакции са усещане за топлина, хиперемия, тахикардия. Използва се в доза от 30 mg 3 пъти на ден.
Алгоритъмът за лечение на мигрена се определя от тежестта на атаките и характеристиките на тяхното протичане. За облекчаване на честите, леки и неусложнени пристъпи използвайте парацетамол и ефервесцентни форми ацетилсалицилова киселина. При по-редки, но тежки пристъпи се предписват препарати от мораво рогче (0,1% ерготамин хидротартарат, 15-20 капки; кофеамин; дигидергот); серотонинови агонисти (имигран). При повръщане използвайте церукал 10 mg; тизерцин 25 mg; Домперидон (Motilium) - 10 mg 3-4 пъти на ден. Мигренозният статус се елиминира чрез интравенозно приложение на 0,5% диазепам, 2-4 ml в 20 ml 40% разтвор на глюкоза. Допълнителни средства - мелипрамин 25 mg перорално или 2 ml 1,25% разтвор интрамускулно; преднизолон 50-75 mg интравенозно, капково; lasix - 2 ml 1% разтвор интравенозно или интрамускулно.
Превантивно лечениеизвършва се при откриване на два тежки пристъпа в рамките на 2 месеца, включва предписване на блокери на b-адренергичните рецептори - пропранолол, тимолол, надолол; антисеротонинови лекарства - пизотифен; калциеви антагонисти - верапамил, флунаризин, нимотоп; аналгетици - ацетилсалицилова киселина, напроксен, както и лекарства от фармакологични групи - клонидин, амитриптилин, финлепсин, ницерголин. Употребата на амитриптилин в комбинация с пропранолол е ефективна. Превантивното лечение продължава 6-12 месеца. През този период е важно да спазвате диета и да изключите от диетата храни, съдържащи тирамин - шоколад, ядки, какао, домати, сирена, червено вино, шампанско, бира. С вторични неврозоподобни прояви добър ефектПредлагат психотерапия (рационална, автотренинг), рефлексотерапия, биофийдбек.
Литература
1. Международна статистическа класификация на болестите и свързаните с тях здравни проблеми, СЗО, Женева, 1995 г., том 1. 698 cc.
2. Мендел Т, Хлонковска А. Мигрена - актуално ниво на знания. Вести на фармацията и медицината 1998; 32 (1-2): 2-6.
3. Wayne AM, Kolosova OA et al. мигрена М, 1995. 180 с.
4. Колосова О.А., Осупова В.В. Съвременни аспекти на клиниката и патогенезата на мигрената. J невропат и психиатър 1991; 91 (5): 104-106.
5. Свиридова EI, Калашникова LA, Асанова LM. Невропсихични разстройства при пациенти с мигрена и техните деца. J. Neuropath and Psychiptr 1990; 90 (8): 92-94.
6. Колосова О.П. мигрена Въпрос: Синдроми на болка в неврологична практика. Под. изд. А.М. Вейна. М: Медицина, 1999: 111-148.
7. Боголепов Н.К. Клинични лекциив невропатологията. М: Медицина, 1971. 431 стр.
8. Федорова МЛ. мигрена Голям медицинска енциклопедия, т. 15, М: Съветска енциклопедия, 1981: 419-426.
Буспирон принадлежи към тази група лекарства. Той е силно чувствителен към мозъчните серотонинови рецептори от подтип 5-HT1A. Има изразено успокояващо действие. Ефектът от употребата му се развива постепенно.
Лекарството няма седативно, хипнотично, мускулно отпускане
блеене, антиконвулсивен ефект. Буспирон има малка способност да предизвиква резистентност и лекарствена зависимост.
Вещества с различни видове действие
Лекарствата от тази група включват бенактизин, чийто механизъм на действие е, че е M- и N-антихолинергик. В допълнение към транквилизиращото действие, той има и седативен ефект, който очевидно е свързан с блокадата на М-холинергичните рецептори в ретикуларната формация на мозъка.
Има транквиланти, които имат изразен анксиолитичен ефект с активиращ компонент и липсващ или минимален седативно-хипнотичен, както и мускулен релаксант и антиконвулсивен ефект. Те не влошават умствената и умствена дейност, вниманието, паметта и психомоторните реакции. Такива лекарства се наричат „дневни“ или анксиоселективни транквиланти. Те включват бензодиазепиново производно - медазепам (Рудотел), модифициран бензодиазепин - тофизопам (Грандаксин), както и мебикар (октандионово производно). Тези лекарства
се различават от седативите или нощните транквиланти, които имат анксиолитичен ефект, но в същото време намаляват скоростта и точността на умствените реакции, умствената работоспособност, фината координация на движенията и имат седативен, хипнотичен и амнестичен ефект. В тази връзка такива лекарства се използват при лечение на нарушения на съня, спастичност на скелетните мускули, за облекчаване епилептичен статуси гърчове от друг произход, синдром на отнемане, премедикация, потенцирана анестезия.
Антиепилептичните лекарства се използват за лечение на хронично прогресиращо заболяване с повтарящи се припадъци, които са придружени от двигателни, вегетативни и психични разстройства, наречено епилепсия. Етиологията на епилепсията не е установена. Патогенезата на заболяването се дължи на появата в мозъка на епилептогенно огнище, което се състои от 8-10 неврона с мембранен дефект и повишена пропускливост за натриеви йони, способни на спонтанна деполяризация и генериране на патологични импулси, които възбуждат здрави области на мозъка. мозък.
Има няколко форми на епилепсия:
Grand mal гърчовете са генерализирани тонично-клонични гърчове със загуба на съзнание, които след няколко минути се заменят с обща депресия на централната нервна система.
Епилептичният статус представлява продължителни припадъци или пристъпи, следващи един след друг на кратки интервали.
Дребни припадъци на епилепсия, характеризиращи се с краткосрочна загубасъзнание без конвулсии.
Миоклонус-епилепсия - краткотрайни конвулсивни потрепвания без загуба на съзнание.
2. Фокални (частични) форми на епилепсия (психомоторни еквиваленти) - пристъпи на поведенчески разстройства, несъзнателни немотивирани действия, които пациентът обикновено не помни. Атаките могат да бъдат придружени от сумрачно съзнание и автоматизми.
Лечението на епилепсията е насочено към намаляване на възбудимостта на невроните в епилептогенния фокус и потискане на разпространението на патологични импулси.
Всяка форма на епилепсия се лекува със специфични лекарства. Антиепилептичните лекарства се класифицират, обикновено въз основа на употребата им при определени форми на заболяването:
1. Генерализирани форми на епилепсия:
натриев валпроат
Ламотрижин
Фенитоин
Епилептичен статус:
Клоназепам
Фенитоин натрий
Малки припадъци на епилепсия:
Етосуксимид
клоназепам -
Триметин
Миоклонус-епилепсия:
Клоназепам
Ламотрижин
2. Фокални форми на епилепсия:
Карбамазепин
Фенитоин
Фенобарбитал - хексамидин
Клоназепам - топирамат
Тиагабин - вигабатрин
При предписване на антиепилептични лекарства е необходимо да се има предвид, че лечението на заболяването започва с монотерапия, като същевременно се предписва незабавно дневната доза, тъй като недостатъчните или прекомерни дози лекарства само влошават хода на заболяването. За съжаление, 30% от пациентите са практически резистентни към лечението.
Наред с клиничната, има класификация, основана на механизмите на действие на антиепилептичните лекарства, която е важна за заместването на използваните лекарства:
1. Блокери на натриевите канали:
Фенитоин - карбамазепин
Ламотрижин - натриев валпроат
Топирамат
2. Лекарства, които блокират разположените калциеви канали
в таламуса:
Етосуксимид - валпроати
Триметин
3. Агенти, които активират GABAergic системата:
Средства, които повишават чувствителността на GABA-A рецепторите към GABA:
Клоназепам - фенобарбитал
Топирамат
Средства, които насърчават образуването на GABA и предотвратяват нейното инактивиране - натриев валпроат
Средства, които предотвратяват инактивирането на GABA - вигабатрин
Лекарства, които блокират невронното поемане на GABA - тиагабин
4. Лекарства, които инхибират глутаматергичната система:
Лекарства, които намаляват освобождаването на глутамат от пресинаптичните терминали - ламотрижин.
Лекарства, които блокират глутаматните рецептори - топирамат.
Възбуждането на клетката възниква, когато настъпи деполяризация, която се причинява от потоци на натриеви и калциеви йони, влизащи в клетката. Лекарства, блокирайки натриевите и калциевите канали, предотвратява промените в зарядите на мембраната на невроните на ЦНС и възбуждането на клетките на епилептогенния фокус.
Гама-аминомаслената киселина (GABA) е един от инхибиторните медиатори на централната нервна система. Следователно, за лечение на епилепсия е патогенетично оправдано да се засили влиянието на този медиатор. Поради тази причина лекарствата, които засилват GABAergic ефектите, имат антиепилептична ефективност.
Глутаматът, като антагонист на GABA, има възбуждащ ефект върху невроните на централната нервна система. Поради това при епилепсия се използват лекарства, които инхибират глутаматергичните процеси в мозъчните клетки.
Трябва да се има предвид, че премахването на антиепилептичните лекарства трябва да се извършва постепенно, така че да не се развие феноменът на "отката", което може да доведе до възобновяване и засилване на пристъпите.
Рецептори различни видове- S 1, S 2, S 3 (вж Рецептори ). Блокадата на серотониновите рецептори в тъканите елиминира спазмогенендействие ендогенни или екзогеннисеротонин върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите, червата, ефектът му върху агрегацията на тромбоцитите, съдовата пропускливост и др. Iprasochrome също има антагонистичен ефект върху реакциите, причинени от серотонин.
Според показанията за употреба A. s. главно с антимигренозна активност (метисегрид, суматриптан, лизурид, пизотифен, ципрохептадин), с антимигренозна и антихеморагична активност (ипразохром), с антихеморагична активност (кетансерин), с антиеметичен ефект (гранисетрон, ондансетрон, трописетрон). Обхват физиологични ефектисерия от A. s. разширени поради присъщото им влияние върху други медиаторни процеси. Така лизуридът има допаминергичен ефект, пизотифенът има антихолинергичен и антихистаминов ефект, кетансеринът има свойствата на α-адренергичен блокер, а ципрохептадинът има изразен антихистаминов ефект (вж. Блокери на хистаминовите рецептори ).
Като. с антимигренозна активност се използва главно за лечение и профилактика на пристъпи на вазопаралитична форма на мигрена. При използване на повечето от тези лекарства са възможни нежелани реакции под формата на диспептични разстройства, сънливост, слабост, умора, главоболие и артериална хипотония. Лекарства с антиеметична активност (селективни S3 рецепторни антагонисти) се използват за профилактика и лечение на гадене и повръщане, особено при лечение с цитостатици и лъчетерапия; при употребата им са възможни главоболие, повишени нива на трансаминазите в кръвния серум. Общи противопоказанияза всички А. с. са бременност и кърмене.
Форма на освобождаване и приложение на основните A. s. са дадени по-долу.
Гранисетрон(kytril) - таблетки 1 мг; 1% разтвор за интравенозно приложение в ампули по 3 бр мл. За предотвратяване на повръщане на възрастни се предписва 1 доза перорално. мг 2 пъти на ден (максимална дневна доза 9 мг); за спиране на повръщането се прилагат венозно 3 бр мл 1% разтвор, разреден 20-50 млизотоничен разтвор на натриев хлорид.
Ипразохром(Divaskan) - таблетки 0,25 мг. Използва се за предотвратяване на мигрена с вегетативни нарушения, както и за лечение на хеморагична диатеза, дължаща се на ефектите на съдови и тромбоцитни увреждащи фактори, лечение на нарушения на плазмената коагулация от хемофилен тип и фибринолитично кървене. Лекарството се използва и за лечение на ic ретинопатия.
На възрастни се предписват 1-3 таблетки 3 пъти на ден.Кетансерин(суфроксал) - таблетки по 20 и 40 бр мг; 0,5% разтвор в ампули от 2 и 10 бр мл. има блокиращ ефект върху S2 и a-адренергичните рецептори. Лекарството предизвиква разширяване на кръвоносните съдове и има антихипертензивен ефект. Пациенти с хипертония и спазми на периферните съдове се предписват перорално 20-40 мг 2 пъти на ден. За облекчаване на симптомите на хипертония се прилагат 2-6 бр мл 0,5% разтвор интравенозно или интрамускулно.
Лизурид(лисенил) - таблетки 0,025 и 0,2 мг(лисенил форте). Използва се за профилактика на мигрена и други вазомоторни цефалгии, като се започне от 0,0125 мгна ден, при добра поносимост дозата се повишава до 0,025 мг 2-3 пъти на ден; за аргентафинома започнете с 0,0125 мг 2 пъти на ден, като дозата се довежда до 0,05 мг 3 пъти на ден; с дъмпинг синдром 0,025 мг 3 пъти на ден, ако е необходимо, коригирайте до 0,05 мг 4 пъти на ден. Поради допаминергичния си ефект и способността да потиска секрецията на растежен хормон и пролактин, се използва при еякулация, акромегалия и за спиране на лактацията. В последния случай използвайте лизенил форте 0,2 мг 3 пъти на ден, при пролактиноми - до 4 мгв един ден. При акромегалия започнете с доза от 0,1 мгна ден, като го увеличавате ежедневно по специална схема до постигане на дневна доза от 2-2 след 24 дни,
4 мг(0,6 всеки мг 4 пъти на ден). При паркинсонизъм терапевтичната доза е 2,6-2,8 мгна ден (в 4 приема). За лечение на депресия се използва в дневна доза от 0,6-3 мг. Могат да се появят нежелани реакции като ортостатична хипотония и психични разстройства. Противопоказания са стомашно-чревни кръвоизливи, анамнеза за пептична язва и др.Метисегрид(дезерил) - таблетки 2 мг. За предотвратяване на мигренозни пристъпи се предписват 2 дози мг 2-4 пъти на ден. Странични ефекти: еуфория, възпаление на различни органи.
Ондансетрон(зофран) - таблетки 4 и 8 мг; 1% и 0,5% разтвори в ампули по 2 и 4 бр мл. Използва се за предотвратяване на повръщане по време на еметогенна химиотерапия и лъчетерапия. Възрастни над 2г ч asa преди прилагане на терапевтичната сесия 8 мглекарството интравенозно, впоследствие предписано перорално в доза 8 мгна всеки 12 часа; деца се прилагат интравенозно веднъж в доза от 5 mg/m 2 непосредствено преди химиотерапия, след това предписана перорално 4 мг 2 пъти на ден. Курсът на лечение е 5 дни.
Пизотифен(сандомигран) - таблетки 0,5 мг. Освен това има антихистаминови свойства и слаб антихолинергичен ефект; може да стимулира апетита и да предизвика наддаване на тегло, засилва ефекта на транквилантите,
успокоителни, антидепресанти, алкохол. За предотвратяване на пристъпи на мигрена се предписва 0,5 мг 3 пъти на ден. Противопоказан при закритоъгълна глаукома, затруднено уриниране, както и при лица, извършващи работа, изискваща концентрация и бързи психофизични реакции.Суматриптан(имигран, менатриптон) - 100 табл мг; 1,2% разтвор за подкожно приложениев ампули 1 мл. За облекчаване на мигренозни пристъпи и мигрена на Хортън се прилагат подкожно 6 бр. мглекарство (0,5 мл 1,2% разтвор) или се използва перорално в доза от 100 мг; повторното използване на лекарството е възможно не по-рано от 2 ч. Максимална дневна доза парентерално 12 мг, вътре - 300 мг. Възможни краткотрайни артериални
Тъй като пристъпите на мигрена могат да бъдат предизвикани от различни фактори, е необходимо да се определят за всеки пациент и да се реши как най-добре да се премахнат или намалят. Важно е рационално да се организира режимът на работа и почивка, включително достатъчен, но не прекомерен сън.
Тъй като стресиращо и конфликтни ситуациивлияят върху развитието на мигренозни пристъпи, въпреки факта, че много пациенти не им придават голямо значение, важно е да обсъдите този аспект с тях. Ако негативните обстоятелства не могат да бъдат елиминирани, препоръчително е да се консултирате с психолог, който може да предпише методи на психологическо лечение ( автогенен тренинг, биофийдбек лечение и др.). Последните са особено показани при повишена тревожност и влошено настроение.
При някои жени приемането на орални контрацептиви причинява първия мигренозен пристъп в живота им или увеличава честотата на съществуващите. В тези случаи трябва да се препоръча друг вид контрацепция. Понякога, напротив, употребата на орални контрацептиви намалява честотата и интензивността на атаките.
Много пациенти отбелязват, че някои храни и напитки провокират при тях мигренозни пристъпи и затова изключват или ограничават консумацията им. Такива продукти включват какао, шоколад, сирене, мляко, ядки, яйца, домати, целина, цитрусови плодове, мазна храна, алкохол, особено червено вино и бира. Някои пациенти може да сметнат за препоръчително да носят слънчеви очила, особено при лятно време, тъй като ярката светлина може да предизвика гърчове.
Предотвратяване на мигрена с лекарства
Приложение лекарстваза предотвратяване на мигренозни пристъпи е показан само при чести (два или повече на месец) и тежки пристъпи и следователно е необходим само за малка (не повече от 10%) част от пациентите. В повечето случаи продължителността на лечението е няколко месеца.
Групи фармакологични лекарстваизползвани за предотвратяване на мигрена:
- бета блокери;
- трициклични и квадрициклични антидепресанти;
- блокери на калциевите канали;
- антиконвулсанти;
- нестероидни противовъзпалителни средства;
- серотонинови антагонисти.
Бета-блокерите са лекарства от първа линия за профилактика на мигрена.Механизмът на тяхното действие не е напълно изяснен. Ефективността на бета-блокерите за предотвратяване на мигренозни пристъпи е свързана с инхибиране на дилатацията на черепните артерии и артериоли, което се дължи на намаляване на концентрациите на серотонин. Те имат хипотензивен ефекти следователно са особено ефективни за профилактика на мигрена, възникваща на фона на артериална хипертония. Поради техния анксиолитичен ефект, бета-блокерите са ефективни и при мигрена, свързана с тежка тревожност, необходимо е пациентите да бъдат предупредени за основните странични ефекти на бета-блокерите (умора, сънливост и депресия), за да ги разпознаят възможно най-рано; . |
мигренаМигренозен пристъпЛечение на мигренаПредотвратяване на мигренаТрадиционно лечение на мигренаАюрведа за лечение на мигрена |
Тези, които имат физическа активност, трябва да бъдат предупредени възможно намалениепулс, за да не дозират натоварването в зависимост от неговите показатели. Лекарствата от тази група насърчават хипогликемия, което води до повишен апетит и наддаване на тегло. Това предизвиква допълнителна загриженост за жените с наднормено тегло. Основни противопоказания за употребата на бета-блокери: бронхиална астма, сърдечна недостатъчност, нарушения на атриовентрикуларната проводимост, артериална хипотония. Бета-блокерите не трябва да се спират рязко при пациенти коронарна болестсърце, тъй като това може да влоши исхемията и да причини аритмия.
Ако един бета-блокер е неефективен, трябва да опитате друг, може да е по-ефективен. С други думи, лошият отговор към един бета-блокер не изключва използването на друг.
Бета-блокер за профилактика на мигрена: пропранолол
Действието на пропранолола се дължи на ефекта върху кръвоносните съдове на меките менингиимащи бета-адренергични рецептори. Той прониква добре през кръвно-мозъчната бариера, има антисеротонинергична активност и повлиява агрегацията на тромбоцитите. За предотвратяване на мигрена лекарството се приема в начална доза от 40 mg 2-3 пъти на ден; ако е необходимо, дозата постепенно се увеличава до 160 mg на ден. Странични ефекти: забавяне сърдечен ритъм, артериална хипотония, сърдечна недостатъчност, сухота в устата, гадене, нарушения на съня, депресия, нарушена зрителна острота, кожен обрив. Противопоказания: атриовентрикуларен блок, забавена сърдечна честота под 55 удара в минута, артериална хипотония, остра и хронична сърдечна недостатъчност, болест на Рейно и други оклузивни съдови заболявания. Форма на освобождаване: таблетки от 40 mg, 30 бр.
Подобни лекарства се произвеждат под имената:
Anaprilin (ICN Leksredstva, Русия); Индерал (ICN Галеника, Югославия); Inderal (Astra Zeneca, Великобритания); Obzidan (AWD, Германия); Obzidan (Schwarz Pharma, Германия); Propra (Ludwig Merckle, Австрия); Пропранолол (Weimer Pharma, Германия); Propranur (Хенинг Берлин, Германия); Пропранолол (Sicomed, Румъния).
Бета-блокер за профилактика на мигрена: Атенолол
Той е селективен бета-блокер. Когато се използва в средни терапевтични дози, той има по-слабо изразен ефект върху гладкомускулните елементи на периферните артерии в сравнение с неселективните бета-блокери. Прилага се в начална доза от 50 mg 1 път на ден. Ако ефектът е недостатъчен, дозата се увеличава до 100-150 mg на ден. Препоръчва се лекарството да се приема преди хранене, без дъвчене, с вода. Странични ефекти: в началото на терапията са възможни умора, световъртеж, депресия, нарушение на съня, гадене, сърбеж; V в някои случаиМоже да се появи забавен сърдечен ритъм, хипотония и нарушения на сърдечната проводимост. Противопоказания: нарушена атриовентрикуларна проводимост 2-3 степен, забавен пулс под 55 удара в минута, остра и хронична сърдечна недостатъчност, бронхиална астма. Форма на освобождаване: таблетки от 50 mg и 100 mg.
Подобни лекарства се произвеждат под наименованията Apo-Atenol (Apotex, Канада); Атенолол (Lupin, Индия); Atenobene (Ludwig Merckle, Австрия); Atcardil (Sun Pharmaceutical, Индия); Betacard (Торент, Индия); Dignobet (Luitpold Pharma, Германия); Catenol (Cadila, Индия); Prinorm (ICN Galenika, Югославия); Tepolol (Irsa, Индия); Tenormin (Astra Zenec, UK):, Falitonsin (Salutas Fahlberg-List, Германия); Атенолол (ICN Marbiopharm, Русия).
Бета-блокерно лекарство за профилактика на мигрена: Korgard (Bristol-Myers Squibb, САЩ)
Съдържа активната съставка - писнало- неселективен бета-блокер с удължено действие. Прилага се в начална доза от 40 mg, при необходимост дозата на лекарството може да се увеличи до 160 mg. Странични ефекти: забавяне на сърдечната честота, атриовентрикуларен блок, бронхоспазъм, сърдечна недостатъчност, замайване, гадене, алергични кожни реакции. Противопоказания: атриовентрикуларна блокада 2-3 градуса, забавяне на сърдечната честота под 55 удара в минута, остра и хронична сърдечна недостатъчност, болест на Рейно, тежка чернодробна и бъбречна дисфункция, диабет, бременност. Форма на освобождаване: таблетки от 40 и 80 mg.
Антидепресанти за профилактика на мигрена
Антидепресант за профилактика на мигрена: амитриптилин (Polfa, Полша)
Ефективно лекарство за профилактика на хронично главоболие, особено смесени форми, например комбинация от мигрена и тензионно главоболие. Лекарството блокира обратното захващане на серотонин от централния синапс и има централен аналгетичен ефект, тъй като намалява честотата на изхвърлянията в спиналното ядро тригеминален нерв- основната зона на краниофациалната чувствителност към болка в централната нервна система. Аналгетичният ефект на трицикличните антидепресанти не зависи от техния антидепресивен ефект, въпреки че последният несъмнено е важен за пациенти с мигрена в комбинация с депресия и нарушения на съня. В допълнение, амитриптилинът има седативен ефект, което е важно за съпътстващата употреба тревожни разстройства. За предотвратяване на мигрена обикновено са необходими малки дози от лекарството. Амитриптилин първоначално се предписва в доза от 12,5-25 mg/ден през нощта, като постепенно се увеличава с 12,5-25 mg на всеки 3-6 дни до 75-100 mg/ден. Терапевтичният ефект започва от 2-3-та седмица, за което пациентите трябва да бъдат предупредени. Трябва да запомните страничните ефекти, свързани с антихолинергичния ефект на лекарството: сухота в устата, запек, нарушения на настаняването: скорошен инфаркт на миокарда, употреба на МАО инхибитори и период в рамките на две седмици след тяхното спиране, глаукома, хипертрофия на простатата, хронична сърдечна недостатъчност, придружена от тахикардия. Форма на освобождаване: 25 м таблетки.Подобни лекарства се произвеждат под наименованията Amitriptyline (Slovakofarma, Словакия); Амитриптилин (Weimer Pharma, Германия); Амитриптилин Lechiva (Lechiva, Чехия); Амитриптилин Nycomed (Nycomed, Норвегия); Амитриптилин (ICN Polfa Rzeszow, Полша).
Антидепресант за профилактика на мигрена: Lerivon (Organon, Холандия)
Активно вещество - миансерин. Блокира 5НТ2 и алфа2-адренергичните рецептори. Укрепва адренергичната трансмисия в мозъка, стимулирайки освобождаването на трансмитера в синаптичната цепнатина. За разлика от повечето трициклични антидепресанти, той не проявява антихолинергична активност. Бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Максимална концентрацияот лекарството в кръвта след прием на 15 mg се постига в рамките на 2-4 часа. Леривон се препоръчва да се предписва през нощта, като се започне с доза от 15 mg, последвано от увеличение след 3-5 дни до 30 mg. Максималната дневна доза е 120 mg. Основните странични ефекти на лекарството са сънливост, артериална хипотония, нарушена чернодробна функция, оток. Противопоказания: маниен синдром, чернодробна дисфункция, остър периодинфаркт, възраст до 18 години. Форма на освобождаване: таблетки от 10, 20, 30 и 60 mg.
Подобни лекарства се произвеждат под имената Miansan (Zorka-Pharma, Югославия); Серидак (Кадила, Индия).
Антидепресантите, както и бета-блокерите, са ефективни при мигрена (или тензионно главоболие), придружени от психогенни вегетативни кризи ( паническа атака). При предписване на антидепресанти, както и на други психотропни лекарства, е необходимо системно да се следи състоянието на пациента.
Блокери на калциевите канали за профилактика на мигрена
Тази група лекарства твърдо се е утвърдила като средство за предотвратяване на мигрена, въпреки факта, че тяхната терапевтична ефективност не е толкова изразена в сравнение с бета-блокерите и антидепресантите. Те са препоръчително да се използват при мигрена, придружена от неврологични прояви, например с базиларна или хемиплегична мигрена, мигрена с офталмологична, офталмоплегична или продължителна аура. Блокерите на калциевите канали също инхибират освобождаването на серотонин, променят бавните промени на напрежението и предотвратяват разпространението на депресия, което се счита за един от механизмите за развитие на мигренозен пристъп.
Блокер на калциевите канали за профилактика на мигрена: Верапамил
Калциев антагонист, блокира както активираните, така и "затворените" (предотвратява тяхното активиране) калциеви канали. В крайна сметка тъканната перфузия се увеличава, артериалната разтегливост се увеличава и диспропорцията между нуждата и доставката на кислород в тъканта намалява. Верапамил обикновено се използва в доза от 40-120 mg на ден. Странични ефекти: диспептични разстройства, брадикардия, хипотония, сърдечна недостатъчност, алергични реакции. Противопоказан при свръхчувствителност, тежка брадикардия, сърдечна недостатъчност, остър инфарктмиокард, нарушения на сърдечната проводимост. Форма на освобождаване: таблетки от 40 и 80 mg.Подобни лекарства се произвеждат под имената: Верапамил (Хемофарм, Югославия); Верапамил (Weimer, Германия); Верапамил хидрохлорид (ICN Oktyabr, Русия); Верапамил хидрохлорид (Akrikhin, Русия); Isoptin (Knoll, Германия); Isoptin (German Remedies, Индия); Калан (Vitas Corporation, САЩ); Falicard (Solutas Fahlberg-List, Германия); Финоптин (Orion Corporation, Финландия).
Блокер на калциевите канали за профилактика на мигрена: Nemotan
Активното вещество на лекарството е нимодипин- селективен калциев антагонист от 2-ро поколение от групата на дихидропиридините, който има селективен ефект върху гладката мускулатура на церебралните артерии. Елиминира съдовия спазъм, подобрява кръвоснабдяването на мозъка и има системен антихипертензивен ефект. При употреба на лекарството не се развива "синдром на кражба". Немотан се използва успешно за профилактика и лечение на исхемични заболявания мозъчно кръвообращение, лечение на мозъчно-съдови нарушения при пациенти в напреднала възраст (намалена памет, концентрация, емоционална лабилност), както и лечение остатъчни ефектимозъчно-съдови инциденти и състояния след операция на субарахноидален кръвоизлив. Предотвратява развитието на инсулти. Ефективен при хронична мозъчно-съдова недостатъчност и мигрена, мозъчно-съдови инциденти. Понася се добре от пациентите. Страничните ефекти понякога могат да развият артериална хипотония, хиперемия кожата, главоболие, нарушения на сърдечния ритъм. В някои случаи са възможни нарушения на съня, повишена психомоторна активност, агресивност и депресия. По време на бременност и кърмене Немотан се използва само по здравословни причини. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция. Предлага се под формата на таблетки, съдържащи 30 mg активно вещество.
Блокер на калциевите канали за профилактика на мигрена: Nimotop
Активно вещество - нимодипин. Калциев антагонист, има вазодилатиращ ефектпредимно по отношение на мозъчните съдове. Облекчава и предотвратява спазъм на мозъчните артерии, предизвиква тяхното разширяване и подобрява кръвоснабдяването на мозъка, има невропротективен ефект. Прилага се перорално по 60 mg 4 пъти на ден. Странични ефекти: усещане за топлина, тахикардия, хипотония, замаяност, нарушение на съня, хиперкинеза, бъбречна дисфункция, периферен оток. Противопоказания: тежка чернодробна дисфункция, изразено увеличение вътречерепно налягане, бременност. Форма на освобождаване: таблетки от 30 mg.
Блокер на калциевите канали за профилактика на мигрена: Nimotop S
Той блокира калциевите канали, има селективен вазодилатиращ ефект върху мозъка, нормализира кръвоснабдяването му и подобрява толерантността към исхемия. Прилага се интравенозно в началото на лечението 2 mg (10 ml разтвор) за 2 часа, след това 2 mg на час, дневна доза - 10 mg. Странични ефекти: хиперемия, тахикардия, хипотония, замаяност, хиперкинеза, бъбречна дисфункция, периферен оток. Противопоказания: тежка чернодробна дисфункция и бременност. Форма за освобождаване: инфузионен разтвор от 10 mg в 50 ml в бутилка от 50 ml.Блокер на калциевите канали за профилактика на мигрена: Октидипин
Лекарство нитрендипин. Чрез засилване на коронарния кръвен поток, лекарството подобрява кръвоснабдяването на исхемичните области на миокарда, без да развива феномена на "кражба", и активира функционирането на колатералите. Не инхибира проводимостта на миокарда, подобрява бъбречния кръвоток. Октидипин се предлага под формата на таблетки от 20 mg.
Флунаризин (10 mg/ден) и нимодипин (60-120 mg/ден) също са ефективни. Възможни нежелани реакции: замаяност, повишена умора, нервност. Противопоказания за употребата на тази група лекарства: брадикардия, атриовентрикуларен блок, синдром на Wolff-Parkinson-White, хронична сърдечна недостатъчност. Блокерите на калциевите канали могат да се комбинират с трициклични антидепресанти.
Антиконвулсанти за профилактика на мигрена
Употребата на антиконвулсанти при мигрена се основава на факта, че те намаляват чувствителността на рецепторите за болка съдова стена, провеждане на болкови импулси и засилване на ефекта на антиноцицептивните системи, особено при асоциирани форми на мигрена.
Антиконвулсивно лекарство за профилактика на мигрена: Antelepsin
Съдържа 1 mg на таблетка клоназепам. Има антиконвулсивен, централен мускулен релаксант, седативен ефект. Намалява възбудимостта на подкоровите области на мозъка (таламус, хипоталамус, лимбична система) и инхибира взаимодействието между тези структури и кората. Използва се като допълнително средство при лечение на мигрена и други болкови синдроми. Дневна доза за възрастни - 3-6 mg; за деца младенческа възраст- 0,551 mg, от 1 година до 7 години - 1 mg. Дневната доза трябва да се разпредели равномерно на 3-4 приема. Противопоказан при миастения гравис, остро отравяне с психотични лекарства, алкохолизъм. Страничните ефекти могат да включват летаргия, объркване, продължителна употреба- нарушение на говора, замайване, нистагъм, мускулна слабост. Форма на освобождаване: таблетки от 1 mg.
Антиконвулсивно лекарство за профилактика на мигрена: Carbamazepine-Acri
Най-често използваното антиконвулсивно лекарство, което има аналгетичен ефект при неврогенна болка. Механизмът на действие включва рецептори на гама-аминомаслена киселина, които могат да бъдат свързани с калциевите канали, и ефектът на карбамазепин върху модулаторните системи на невротрансмисията също е важен. Началната доза е 100-200 mg 1-2 пъти дневно. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи, но не повече от 200 mg на ден. След постигане на максимален терапевтичен ефект дозата на лекарството постепенно се намалява до поддържаща доза, която се приема дълго време. Противопоказания: атриовентрикуларен блок, едновременна употреба на МАО инхибитори, свръхчувствителност. Страничните ефекти на лекарството се проявяват под формата на замаяност, сънливост, главоболие, нестабилност, сухота в устата, гадене, повръщане, хемопоетична дисфункция и нарушения на проводимостта на миокарда. Форма на освобождаване: таблетки от 0,2 g.
Антиконвулсивно лекарство за профилактика на мигрена: Финлепсин
Използва се за облекчаване на неврогенна болка при различни състояния чрез повишаване на прага на възбудимост на нервните клетки. Началната доза е 100-200 mg 1-2 пъти дневно. След това дозата бавно се увеличава до достигане на максимума. терапевтичен ефект; обикновено се постига при доза от 400 mg на ден в 2-3 приема. Противопоказан при нарушения на хемопоезата на костния мозък, едновременно приложениеМАО, литиеви лекарства, свръхчувствителност. Странични ефекти: сънливост, главоболие, замайване, нестабилност на походката, зрителни нарушения, атриовентрикуларен блокада, по-рядко - нарушение на говора, мускулна слабост, халюцинации, агресивно поведение, сърбеж по кожата, обрив. Форма на освобождаване: таблетки от 200 mg.
Валпроат лекарства за профилактика на мигрена
Сравнително наскоро валпроатите (Depakine, Konvulex и др.) Започнаха да се използват за предотвратяване на мигрена. Тяхната ефективност се дължи на способността им да повишават концентрацията гама-аминомаслена киселинав централната нервна система с последващ ефект върху състоянието на калциевите и натриевите мембранни канали. В допълнение, те медиират своя антимигренозен ефект чрез влиянието си върху серотонинергичната невротрансмисия в ядрата на рафа на мозъчния ствол, както и чрез антагонизъм на глутамат-активиращи аминокиселини. Началната доза е 20-30 mg/kg телесно тегло, като се повишава на всеки 3-4 дни, но не повече от 50 mg/kg. Чести нежелани реакции: астения, тремор, наддаване на тегло и в някои случаи плешивост. Въпреки липсата на очевидни хепатотоксични ефекти при възрастни, валпроат не се препоръчва за употреба със съпътстващи активни лекарства. чернодробна патология. При лечение с валпроат не се препоръчва да се предписват лекарства, съдържащи барбитурати. Последни изследванияпоказват, че валпроатът е сравним по ефективност с бета-блокерите при превенцията на мигрена и хронично ежедневно главоболие.
Депакин за профилактика на мигрена
Активна съставкае натриева сол на валпроева киселина. Валпроевата киселина повишава съдържанието на гама-аминомаслена киселина в централната нервна система, което води до повишаване на прага на възбудимост на мозъчните неврони, засягайки състоянието на калциевите и натриевите мембранни канали. Лесно преминава хистохематичните бариери, включително кръвно-мозъчната бариера. Лекарството се абсорбира бързо, когато се приема перорално, достигайки пикови концентрации в кръвта при възрастни след 2-4 часа. Предписва се в начална доза от 200-300 mg 2 пъти дневно. Дозата се увеличава постепенно с 200 mg на ден до постигане на клиничен ефект. Противопоказания: дисфункция на черния дроб и панкреаса, хеморагична диатеза, непоносимост към лекарството. Страничните ефекти включват гадене, повръщане, редки изпражнения, стомашни болки, сънливост, залитане при ходене, треперене, при продължителна употреба - косопад. Ако е необходимо, използвайте с повишено внимание по време на бременност и кърмене (въпреки че е по-добре да не се използва). Форма на освобождаване: таблетки от 300 mg.
Convulex за профилактика на мигрена
Натриева сол на валпроева киселина. Механизмът на действие е свързан с повишаване на нивото на GABA в мозъка, което води до повишаване на прага на възбудимост на нервните клетки, намаляване на чувствителността към болка на рецепторите на съдовата стена и увеличаване на ефекта на антиноцицептивни системи, особено при асоциирани форми на мигрена. Лекарството се абсорбира бързо и лесно преминава кръвно-мозъчната бариера. Средната дневна доза Convulex при възрастни е 8-12 mg на kg телесно тегло, времето за постигане на равновесие със стабилизиране на концентрацията на натриев валпроат в кръвта е 2-4 дни. Достигането на средна терапевтична доза трябва да става постепенно. Странични ефектиЛекарството е диспептични разстройства, сънливост, апатия, тремор, нистагъм, нарушена координация на движенията. Противопоказания: дисфункция на черния дроб и панкреаса, хеморагична диатеза, непоносимост към лекарството. Форма на освобождаване: капсули от 150, 300 и 500 mg в опаковка от 100 бр.; капки за перорално приложение (300 mg/ml) в бутилка от 100 ml; сироп за деца (50 mg/ml) във флакон от 100 ml.
Серотонинови антагонисти за профилактика на мигрена
Лекарствата от тази група очевидно действат като частични агонисти-антагонисти на серотонина, потенцират действието на биогенния серотонин и причиняват стесняване на артериите на външната каротидна артерия по време на тяхната пароксизмална дилатация. В същото време тези вещества, като фалшиви медиатори, вероятно заемат серотониновите рецептори и осигуряват функционална защита на кръвоносните съдове, когато има излишък на серотонин в кръвта и тъканите.
Серотонинов антагонист за профилактика на мигрена: Divascan
Активно вещество - ипрасохром- има антагонистичен ефект върху реакциите, причинени от серотонин, намалява съдовата пропускливост, повишена от този амин, повлиява фазата на локални метаболитни нарушения в претерминалната мозъчна циркулация, предотвратява или отслабва ефекта на различни съдови и тромбоцитни увреждащи фактори. Ефективен за предотвратяване на много форми на мигрена. Средната доза е 1-2-3 таблетки 3 пъти на ден. Страничните ефекти включват алергични реакции. Форма на освобождаване: таблетки от 0,25 mg.
Серотонинов антагонист за профилактика на мигрена: Dizeril
Съдържа активно вещество метисергид. Доказа го висока ефективностза мигрена по време на междупристъпния период. Важно е също така да се отбележи, че чрез повлияване на серотонинергичната трансмисия в централната нервна система Dizeril нормализира провеждането и възприятието на болката, а също така има седативен, успокояващ и антидепресивен ефект. Diseril инхибира тромбоцитната агрегация, чието усилване очевидно играе определена роля в патогенезата на мигрена. При перорално приложение лекарството се абсорбира почти напълно храносмилателен тракт. Един от продуктите на неговата трансформация е метилергонавин, който има вазоконстрикторен ефект. При употреба на лекарството са възможни диспепсия, безсъние, еуфория и други. странични ефекти. Понякога, особено при продължителна употреба, има свръхрастеж на фиброзна тъкан. съединителната тъканперитонеум, плевра. Поради това лекарството се предписва на не много дълги курсове с прекъсвания от 3-4 седмици.
Серотонинов антагонист за профилактика на мигрена: Sandomigran
Активно вещество - пизотифен- проявява антагонизъм към биогенните амини и на първо място към серотонина. Лекарството елиминира вазоконстрикцията и вазоконстрикцията, причинени от серотонин, и в големи дози засилва ефекта на амина върху съдовете на външната каротидна артерия. Освен това има антихистаминова активност и елиминира съдоразширяващия ефект на хистамина, а също така има атропиноподобен ефект. от химическа структураПизотифенът е подобен на трицикличните антидепресанти. Началната доза е 1 таблетка на ден, след което постепенно се увеличава до 3 таблетки на ден. При упорити мигрени дозата може да се увеличи до 6-9 таблетки на ден. Странични ефекти: сънливост, гадене, умора, повишен апетит с наддаване на тегло. Лекарството не трябва да се предписва на шофьори и други лица, чиято работа изисква бързи психически и физически реакции. Форма на освобождаване: таблетки от 0,5 mg.
Въпреки че метерголин, например, действа предимно върху 5-HT2 рецепторите. Понастоящем има няколко селективни блокери на 5-HT3 рецептори, както и 5-HT2A и 5-HT2C рецептори. Химични формулиВсички тези лекарства са много различни и не са идентифицирани структурни характеристики, съответстващи на техния афинитет към един или друг рецептор.
Типичен 5-HT2A блокер е кетансерин. Няколко 5-HT3 блокери се тестват за лечение на стомашно-чревни разстройства. По-специално, много ефективен за причинени противотуморни средстваУстановено е, че ондансетрон, доласетрон и гранисетрон предизвикват повръщане (Grunberg and Hesketh, 1993-виж).
Клиничните ефекти на агентите, засягащи предаването, често са забавени. Това важи особено за тези, използвани за афективни разстройства- И . Тази характеристика привлича вниманието към промените в плътността и чувствителността на серотониновите рецептори, които се развиват по време на продължителна употреба на подходящи лекарства. Експериментът показа намаляване на плътността и чувствителността на серотониновите рецептори, причинени от техните стимуланти. Това е компенсаторна реакция, типична за много медиаторни системи. В същото време при плъхове и мишки намаляването на плътността и чувствителността на 5-HT2C рецепторите се причинява от продължителната употреба на блокери на тези рецептори (Sanders-Bush, 1990). Този парадоксален ефект предизвика голям интерес, включително защото е характерен за много лекарства, използвани в клиниката, по-специално клозапин, кетансерин и амитриптилин. Всички тези лекарства и някои други 5-НТ2А и 5-НТ2С рецепторни блокери намаляват конститутивното (не поради свързване с лиганд) рецепторно активиране в клетъчни линии, експресиращи 5-НТ2С рецепторна cDNA (Barker et al., 1994). Това не се вписва в класическите представи за действието на блокерите, според които тези лекарства само пречат на въздействието на стимулантите, но сами по себе си нямат никакъв ефект. Някои 5-HT2A и 5-HT2C рецепторни блокери действат в съответствие с класическа схема. Все още не е известно дали тези разлики имат някакво клинично значение.
Кетансерин
Структурна формула на кетансерин.
Откриването на кетансерин (структурна формула по-долу) бележи нова ера във фармакологията на серотонинергичните лекарства. Това лекарство е мощен 5-HT2A блокер; той е по-малко активен срещу 5-HT2C рецепторите и няма почти никакъв ефект върху 5-HT1, 5-HT3 и 5-HT4 рецепторите. Важно е да се отбележи, че кетансерин също има висок афинитет към α-адренергичните рецептори и H1 рецепторите (Janssen, 1983).
При пациенти със артериална хипертонияКетансерин намалява кръвното налягане приблизително в същата степен, както. Очевидно намалява тонуса както на капацитивните, така и на резистивните съдове. Този ефект очевидно се дължи на блокадата не на 5-НТ2А рецепторите, а на α1-адренергичните рецептори. Кетансеринът потиска агрегацията на тромбоцитите, причинена от серотонин, но няма изразен ефект върху действието на други стимулатори на агрегацията. Ketanserin все още не се предлага в Съединените щати, но се произвежда в Италия, Холандия, Швейцария и някои други страни. Не са описани сериозни странични ефекти. Бионаличността при перорален прием е около 50%, T1/2 е 12-25 часа. Основен начинелиминиране - чернодробен метаболизъм.
Някои вещества, близки до кетансерин, като ритансерин, са по-селективни, тъй като имат нисък афинитет към α-адренергичните рецептори. В същото време ритансерин, подобно на повечето други 5-HT2A блокери, е доста активен срещу 5-HT2c рецепторите. Физиологични последствияблокирането на 5-HT2C рецепторите все още не е ясно. Експерименталното лекарство MDL-100,907 е първото от нова серия 5.HTm блокери с висока селективност за тези рецептори (в сравнение с 5-HT2C рецепторите). Първите опити на MDL-100,907 при шизофрения все още не са дали убедителни резултати.
Атипични антипсихотици
Блокерът на 5-HT2A и 5-HT2C рецепторите клозапин е представител на нов клас антипсихотици. В сравнение с класическите антипсихотици е по-малко вероятно да предизвика екстрапирамидни разстройства и е по-ефективен за намаляване на негативните симптоми. В допълнение, клозапин има висок афинитет към определени видове рецептори.
Един от съвременните подходи за разработване на нови антипсихотици е получаването на лекарства, които комбинират свойствата на 5-HT2A блокер, 5-HT2C блокер и D2 блокер (Leysen et al., 1993). По този начин рисперидон ефективно блокира както 5-HTm, така и D2 рецепторите. Има данни, че в малки дози рисперидон облекчава негативните симптоми на шизофрения и рядко причинява екстрапирамидни нарушения. Въпреки това, тези нарушения доста често се появяват при консумация на дози над 6 mg/ден. други атипични антипсихотици- кветиапин и оланзапин - действат върху много рецептори, но техният невролептичен ефект очевидно се дължи на блокадата на допаминовите и серотониновите рецептори.
Метисергид
Метисергидът (бутаноламид на 1-метилизергиновата киселина) е близък по химична структура до метилергометрин.
Метисергиде блокер на 5-HT2A и 5-HT2C рецептори (в някои експериментални модели изглежда, че действа като частичен агонист). Той инхибира вазоконстрикторния ефект на серотонина, както и ефектите на серотонина върху други гладкомускулни органи. Централните ефекти на серотонина могат да бъдат блокирани или възпроизведени от метисергид. Това лекарство не е селективно, тъй като действа и върху 5-НТ рецепторите; в същото време неговите клинични ефекти очевидно се дължат предимно на блокадата на 5-НТ2 рецепторите. Въпреки факта, че метисергидът е производно на ергоалкалоиди, неговият вазоконстрикторен ефект и стимулиращ ефект върху маточната мускулатура са слабо изразени.
Метисергид се използва за предотвратяване на мигренозни пристъпи и други видове главоболие от съдов произход (включително главоболие на Хортън). Когато атаката вече се е развила, тя не е ефективна. Защитният ефект на метисергид продължава 1-2 дни. След прекратяване на лечението този ефект продължава доста дълго време, вероятно поради натрупването на метисергидния метаболит метилергометрин, който е по-активен от първоначалното вещество. Метисергид се използва при диария и нарушена абсорбция при пациенти с карциноиден синдром, както и дъмпинг синдром след гастрорезекция - серотонинът играе важна роля в патогенезата и на двете състояния. В същото време ефектите на други биологично активни вещества, секретиран от карциноиди (например кинини), метисергидът няма ефект. Следователно, в случай на нарушена абсорбция при пациенти с карциноиден синдром, за предпочитане е да се предписва октреотид, който блокира освобождаването на всички биологично активни вещества от карциноидите.
Страничните ефекти на метисергид обикновено са леки и временни, въпреки че понякога изискват спиране на лекарството. Най-честите стомашно-чревни нарушения (киселини, диария, спазми болкав корема, гадене и повръщане) и исхемични нарушения, свързани със съдов спазъм (изтръпване, изтръпване и болка в крайниците, болка в долната част на гърба и корема; по-тежки състояния, като екзацербация на коронарна артериална болест, са по-редки). Към централната странични ефективключват дисбаланс, сънливост, слабост, замаяност, нервност, безсъние, объркване, възбуда, халюцинации и дори пълна психоза. Сериозно усложнениепри продължителна употреба се наблюдава възпалителна фиброза (ретроперитонеална, плевропулмонална, коронарни съдовеи ендокард). Обикновено фиброзата изчезва след спиране на лекарството, но са известни случаи на трайно увреждане на сърдечните клапи. В тази връзка, за предотвратяване на пристъпи на мигрена е по-добре да се използват други лекарства (например пропранолол), амитриптилин и НСПВС. Ако е необходимо продължителна употребаметисергид, след което се прекъсва за 3 седмици или повече на всеки 6 месеца.
Структурна формула на ципрохептадин.
Това лекарство е подобно на фенотиазиновите H1-блокери както по химична структура, така и по изразен неблокиращ ефект. В допълнение, ципрохептадинът потиска серотонинергичната трансмисия в гладкомускулните органи, блокирайки 5-НТ2А рецепторите, а също така има слаб М-антихолинергичен и антидепресивен ефект.
Свойствата и клиничната употреба на ципрохептадин са почти същите като другите H1 блокери. Той е ефективен при алергични кожни реакции (особено придружени със сърбеж) и, очевидно, при студова уртикария. Блокиращият ефект на ципрохептадин върху 5-НТ2А рецепторите не играе роля при такива състояния - тези рецептори не участват в развитието на алергични реакции при хора. Някои експерти препоръчват използването на ципрохептадин за елиминиране странични ефектиНа полова функцияинхибитори на обратното захващане на серотонин (sertralinaidre). Благодарение на 5-HT2A-блокиращия ефект, ципрохептадин може да се използва за пост-гастрорезекционен дъмпинг синдром, повишена чревна подвижност при пациенти с карциноиден синдром и за предотвратяване на митренови атаки. Въпреки това, за всички тези състояния, ципрохептадин не е лекарството на избор.
Страничните ефекти на ципрохептадин са много от същите като другите H1 блокери (напр. сънливост). При деца се наблюдава ускорен растеж и наддаване на тегло - очевидно поради ефекта на ципрохептадин върху регулацията на секрецията на GH.
Перспективи
Разработването на нови селективни серотонинергични агенти се улеснява благодарение на молекулярно-генетичните методи - клониране на cDNA на различни подтипове серотонинови рецептори и селективни серотонинови транспортери, развъждане на мишки с инактивирани гени и др. Днес е известно, че серотониновите рецептори се характеризират с конститутивни (непредизвикани) чрез свързване с лиганди) активиране . Някои блокери на тези рецептори просто предотвратяват свързването на стимуланти с тях, докато други - обратни агонисти - също потискат конститутивното активиране (т.е. стабилизират рецептора в неактивирана конформация). Данните за възможността за такова активиране in vivo все още са оскъдни, но въпреки това се разработват и изследват лекарства, които елиминират не само последствията от прекомерната секреция на серотонин, но и конститутивното активиране на серотониновите рецептори. Появата на експериментални модели на такъв комплекс психични разстройства, като тревожност, депресия, агресия, мании и т.н., позволяват да се предвидят терапевтичните ефекти от едновременната блокада на няколко подтипа серотонинови рецептори. По-нататъшното усъвършенстване на такива модели ще позволи да се изясни ролята на серотониновите рецептори в механизмите на съня, сексуалното и хранителното поведение, емоциите, възприятието, чувствителността към болка, контрола на движението, храносмилането и др. физиологични процеси. Това ще даде възможност за по-конкретно повлияване на серотонинергичното предаване и следователно по-ефективно лечение на много психични и соматични разстройства.
