В момента не можем да кажем, че всички въпроси за етиологията на туморите са решени. Има пет основни теории за техния произход.
Основни теории за произхода на туморите
Теорията на Р. Вирхов за дразненето
Преди повече от 100 години е установено, че злокачествените тумори по-често възникват в онези части на органите, където тъканите са по-податливи на травма (областта на кардията, изхода на стомаха, ректума, шийката на матката). Това позволи на R. Virchow да формулира теория, според която постоянната (или честата) тъканна травма ускорява процесите на клетъчно делене, което на определен етап може да се трансформира в туморен растеж.
Теорията на Д. Конхайм за зародишните зачатъци
Според теорията на Д. Конхайм в ранните етапи от развитието на ембриона в различни области може да се появят повече клетки, отколкото са необходими за изграждането на съответната част от тялото. Някои клетки, които остават непотърсени, могат да образуват латентни примордии, които потенциално имат висока енергия на растеж, характерна за всички ембрионални тъкани. Тези рудименти са в латентно състояние, но под въздействието на определени фактори могат да растат, придобивайки туморни свойства. Понастоящем този механизъм на развитие е валиден за тясна категория неоплазми, наречени "дисембрионални" тумори.
Регенерационно-мутационна теория на Фишер-Вазелс
В резултат на излагане на различни фактори, включително химически канцерогени, в тялото настъпват дегенеративни процеси, придружени от регенерация. Според Fischer-Wasels регенерацията е "чувствителен" период от живота на клетките, когато може да настъпи туморна трансформация. Самата трансформация на нормалните регенериращи клетки в туморни клетки се случва, според теорията на автора, поради фини промени в метаструктурите, например в резултат на мутация.
Вирусна теория
Вирусната теория за развитието на тумора е разработена от L.A. Зилбер. Вирусът, прониквайки в клетката, действа на генно ниво, нарушавайки процесите на регулиране на клетъчното делене. Влиянието на вируса се засилва от различни физични и химични фактори. Ролята на вирусите (онковирусите) в развитието на някои тумори вече е ясно доказана.
Имунологична теория
Най-младата теория за произхода на туморите. Според тази теория в тялото постоянно възникват различни мутации, включително туморна трансформация на клетките. Но имунната система бързо идентифицира „грешните“ клетки и ги унищожава. Нарушаването на имунната система води до факта, че една от трансформираните клетки не се унищожава и причинява развитието на неоплазма.
Нито една от представените теории не отразява един модел на онкогенеза. Описаните в тях механизми са важни на определен етап от развитието на тумора, като значението им за всеки тип тумор може да варира в много значителни граници.
Съвременна полиетиологична теория за произхода на туморите
В съответствие със съвременните възгледи, по време на развитието на различни видове неоплазми се разграничават следните причини за туморна трансформация на клетките:
Механични фактори: честа, повтаряща се травма на тъканите с последваща регенерация.
Химически канцерогени: локално и общо излагане на химикали (например рак на скротума при коминочистачи при излагане на сажди, плоскоклетъчен рак на белия дроб от тютюнопушене - излагане на полициклични ароматни въглеводороди, плеврален мезотелиом при работа с азбест и др.).
Физически канцерогени: UV лъчение (особено при рак на кожата), йонизиращо лъчение (тумори на костите, тумори на щитовидната жлеза, левкемия).
Онкогенни вируси: вирус на Epstein-Barr (роля в развитието на лимфом на Бъркит), вирус на Т-клетъчна левкемия (роля в генезиса на едноименното заболяване).
Особеността на полиетиологичната теория е, че самото влияние на външните канцерогенни фактори не предизвиква развитието на неоплазми. За да се появи тумор, трябва да има и вътрешни причини: генетична предразположеност и определено състояние на имунната и неврохуморалната система.
ЕТИОЛОГИЯ
Причините за колоректалния рак не са достатъчно проучени. Въпреки това, данните за честотата на това заболяване в различни страни и в различни групи от населението показват етиологичната роля на факторите на наследствеността, околната среда и храненето. По-висок процент на заболеваемост е отбелязан сред онези групи от населението, чиято храна е богата на животински мазнини, протеини, лесно смилаеми въглехидрати и съдържа малко фибри. Предполага се, че възникването на тумори на дебелото черво е свързано с промени в жлъчната секреция, състава на жлъчните киселини и чревната флора под влияние на отделните хранителни компоненти. Основната хранителна съставка, която определя количеството на освободените жлъчни киселини, както и степента на превръщането им във вторични жлъчни киселини, са мазнините. Съдържанието на фибри в храната влияе не само върху концентрацията, но и върху количеството и метаболизма на жлъчните киселини в червата. Освобождаването на жлъчни киселини в чревния лумен също се контролира от нивото на естроген в кръвта. Процесът на превръщане на първичните жлъчни киселини във вторични зависи от количеството на витамин К в чревното съдържимо. Всички тези фактори, може би заедно с други неизвестни за нас, които влияят върху процеса на отделяне и метаболизъм на жлъчните киселини и по този начин определят тяхното съдържание в дебелото черво, влияят върху риска от рак на дебелото черво.
Генетични фактори: Генетичните промени, които придружават колоректалния рак, са широко проучени. Смята се, че мутациите в гена на аденоматозната полипоза coli (APC), който участва в клетъчната адхезия, се появяват рано, тъй като се откриват в 60% от всички аденоми и карциноми. Мутациите на K-ras гена, който вероятно стимулира клетъчния растеж чрез активиране на сигнализирането на растежен фактор, се срещат еднакво често при карциноми и аденоми. Изглежда обаче, че се появяват на по-късни етапи, тъй като са по-чести при големи аденоми, отколкото при малки. При колоректален рак липсва ген (DDC), който е туморен супресорен ген и може да е отговорен за взаимодействията клетка-клетка или клетка-матрикс, и липсата му може да бъде важна за по-нататъшното прогресиране до злокачествено заболяване. Мутацията на гена p53 е често срещана причина при инвазивен рак на дебелото черво, но е рядка при аденоми, което предполага, че мутацията възниква късно в развитието на инвазивния фенотип. Това е важно, тъй като протеинът p53 играе роля в възстановяването на ДНК и индуцирането на апоптоза. Много други генетични промени се наблюдават при спорадичния колоректален рак и при всички видове рак се наблюдават повече от една промяна, така че диапазонът от мутации, инактивации и заличавания е широк и нито един модел на развитие не се прилага за всички тумори. Въпреки това, познаването на специфичните генетични промени, които настъпват при колоректалната карциногенеза, е полезно за диагностика, прогноза и особено за генна терапия. Например, сега има доказателства, че мутациите на гена K-ras не само придружават напредналите стадии по време на представянето, но също така означават лоша прогноза за адювантна химиотерапия.
Най-последователният рисков фактор за колоректален рак изглежда е хранителният протеин. Относителният риск от рак на дебелото черво при превишаване на дневния прием на протеин се увеличава 2 до 3 пъти.
Проучванията показват, че промяната в естеството на диетата: използването на прясно месо, големи количества зеленчуци и плодове води до намаляване на образуването на канцерогенни нитросъединения в червата и намаляване на броя на случаите на колоректален рак. Голям брой канцерогенни нитросъединения се образуват в животинския протеин в резултат на топлинна обработка: на открит огън в резултат на изгаряне, както и в резултат на процеса на пушене.
Факторите, които увеличават риска от рак на дебелото черво, включват алкохолни напитки, предимно бира, тютюнопушене и липса на физическа активност. В САЩ е проведено клинично и статистическо проучване за установяване на връзката между консумацията на бира и случаите на рак на дебелото черво. В 47 щата се наблюдава увеличение на случаите на рак на дебелото черво през последните 30 години и е установена връзка между честотата на това заболяване и фактори като социално-икономически статус, диета, честота и количество на консумация на бира (Enstrom J.E., 1977).
Надеждно е установено, че една от причините за появата на рак на дебелото черво са химически вредни вещества, като азбест, афлатоксин и др. Някои изследвания върху злокачествени тумори отбелязват връзка между ниското съдържание на аскорбинова киселина (антиоксидант) в диетата на големи групи от населението и появата на различни форми на рак. Дългосрочно проучване на хранителните навици на 250 000 жители на Япония показа, че ежедневната консумация на зеленчуци, богати на каротин и витамин С, намалява риска от развитие на рак на стомаха и дебелото черво (Lugnmsky M. et al., 1985). Ефектът на витамин С се обяснява със способността на аскорбиновата киселина да блокира образуването на канцерогенни нитросъединения. Наличните данни, въпреки техния общ характер и противоречив характер, позволяват да се очертае програма за превенция на рака на дебелото черво чрез промяна на диетата:
1. ограничаване на калорийния прием;
2. Борба с наднорменото тегло
3. повишена консумация на фибри;
4. намаляване на консумацията на животински мазнини и протеини;
5. намаляване на консумацията на алкохолни напитки;
6. откажете пушенето;
7. достатъчно количество витамини и микроелементи
(„A“, „C“, „Ca++“, „K+“);
Сред близките роднини на пациенти с рак на дебелото черво тази форма на рак се среща 2 до 3 пъти по-често, отколкото в други популации.
В резултат на генеалогично проучване беше показано, че честотата на рак на дебелото черво сред роднините от първа степен е 9%, което надвишава тази не само в популацията (70 пъти), но и сред роднините на пробандите с рак на дебелото черво (3,4 пъти). Честотата на наследствените фактори, влияещи върху развитието на рак на дебелото черво, е 73,5%.
Наследствените генетични фактори, които предхождат рак на дебелото черво, могат да бъдат разделени на следните категории.
1. Наследствени: синдроми на Gardner, Peutz-Jeghers, фамилна полипоза.
2. Генетико-епидемиологични и молекулярно-генетични.
Тези фактори влияят върху възникването на злокачествени новообразувания на дебелото черво и се унаследяват по доминантен начин. Тяхното взаимодействие с факторите на околната среда вероятно води до развитие на злокачествени новообразувания.
Полипите и чревната полипоза играят важна роля в развитието на колоректален рак. В този случай честотата на злокачествено заболяване на полипите варира от 10 до 50%, а при дифузна полипоза достига 100%. Честотата на злокачествеността зависи от размера на полипите, тяхното местоположение, продължителността на заболяването, както и от тяхната морфологична структура.
Честотата на злокачественост на аденоматозните полипи е 8,6%, а на вилозните или вилозните полипи е 50,6%.
Изследването на патологията на туморите на дебелото черво показа, че процесът на образуване на рак в този орган преминава през няколко етапа. Една група изследователи предполагат, че ракът на дебелото черво се образува в предишен аденоматозен полип, други настояват за появата на дисплазия в непроменената лигавица с последващо развитие на карцином in situ и инвазивен рак. Но въпреки тази разлика в разбирането на патогенезата на рака на дебелото черво, многоетапният процес на образуване на злокачествен тумор в дебелото черво не се оспорва.
Предраковите заболявания могат да включват също неспецифичен улцерозен колит, болест на Crohn и други хронични възпалителни заболявания на дебелото черво, като пациентите, страдащи от тези заболявания, трябва да принадлежат към рисковите групи.
Въпреки увеличаването на операбилността и резектабилността, намаляването на следоперативната смъртност, 5-годишната преживяемост при чисто хирургично лечение на колоректален рак остава стабилна на 50-60%. Причината за това е късното диагностициране на тази форма на рак.
Следните заболявания и състояния са свързани с повишен риск от колоректален рак:
1. полипоза -100%;
2. единични и групови полипи -20%;
3. Улцерозен колит -4-5%;
4. предишна операция за рак на дебелото черво - 15%;
5. Предишни операции на млечна жлеза и яйчници -8%;
6. Уретероколостомия - 8%.
Очаква се профилактичните прегледи да играят важна роля за разпознаване на ранните форми на колоректален рак.
Проблемът с колоректалния рак може да бъде разрешен само чрез ранно откриване и лечение на предраковите заболявания. Програмата за скрининг на рак на дебелото черво трябва да включва колоноскопия (веднъж на 1,5 - 2 години след 40 години при липса на оплаквания от стомашно-чревния тракт и при наличие на оплаквания, хронични заболявания на дебелото черво на всеки 6 - 12 месеца; изследване на нивото кръвни туморни маркери: REA, SA 19.9.
През 1908-1911 г. е монтиран вирусна природа на левкемияи саркоми на пилета. През следващите десетилетия беше доказана вирусната етиология на редица лимфоидни и епителни тумори при птици и бозайници. Сега е известно, че при естествени условия, например, левкемията се причинява от вируси при пилета, котки, говеда, мишки и маймуни гибони.
Отворен през последните години първият вирусен патоген, което причинява развитието на левкемия при хората, е ATLV (adult T-cell leukemia virus - възрастни Т-клетъчна левкемия при възрастни) е ендемично заболяване, което се среща в два региона на земното кълбо - островите Клуши). и Шихоку в Японско море и чернокожо население на карибските страни. Пациенти с този лимфом се срещат спорадично в други региони, но много от тях имат някаква връзка с ендемични райони.
Това заболяване възникваобикновено при хора над 50 години, протича с кожни лезии, хепатомегалия, спленомегалия, лимфаденопатия и има лоша прогноза ATLV или HTLV вирусът е екзогенен за хората, различава се от други известни животински ретровируси, предава се хоризонтално на Т клетки от майка на дете , от съпруг на съпруга (но не обратното), по време на кръвообращението, не се открива при никакви други форми на човешка левкемия или лимфом. По този начин Т-клетъчната левкемия при възрастни е типично инфекциозно заболяване (вертикалното предаване на вируса през зародишните клетки е изключено чрез специални изследвания). В ендемичните райони повече от 20% от практически здрави хора, предимно роднини на пациенти, са носители на вируса.
В други части глобус антитела срещу вирусарядко се среща. Смята се, че 1 на 2000 заразени ще се разболее. Вирус, неразличим от ATLV, беше открит в маймуна в Африка. В допълнение към лимфома (левкемия), този вирус може да причини СПИН, при който Т-клетъчният имунитет е нарушен.
Вирусна етиологиясъщо се подозира във връзка с някои други човешки тумори (EBV), част от групата на херпесните вируси, е много вероятен етиологичен фактор при лимфома на Бъркит. EBV ДНК се открива рутинно в клетки на този лимфом в ендемични огнища в Африка. Лимфомът на Бъркит обаче се среща извън Африка, но EBV ДНК се открива само в малка част от тези случаи. Общото за EBV-позитивните и EBV-негативните тумори са характерните хромозомни пренареждания (транслокация между хромозоми 8 и 14), което се счита за доказателство за обща етиология на тези тумори.
ДНКТози вирус се намира в генома на недиференцирани назофарингеални карциномни клетки, но не и в назофарингеални тумори с друга хистогенеза. При пациенти с тези тумори се отбелязва висок титър на антитела към различни компоненти на EBV, значително надвишаващ тези показатели в популацията - EBV е широко разпространен и антитела към него се откриват при 80-90% от здравите хора. Установен е висок титър на антитела при пациенти с лимфогрануломатоза. Потискането на имунитета и активирането на EBV според някои автори са основната причина за развитието на лимфоми и имунобластни саркоми при пациенти с трансплантирани бъбреци, изложени на имуносупресивни агенти; Това се подкрепя от високия титър на антитела срещу EBV и откриването на EBV ДНК в генома на туморните клетки.
Има доказателства, които предполагат инфекциозна (вирусна) етиология. рак на маточната шийкачестотата на този рак е по-висока при ранно започване на полов живот с честа смяна на партньорите; увеличава се при вторите съпруги на мъжете, чиито първи съпруги също са страдали от същото заболяване. Въз основа на сероепидемиологични данни те мислят за ролята на херпесния вирус тип II като инициатор; Подозира се и кондилома вирус.
В райони с висока честота поява на вирусен хепатит ВУвеличава се и случаите на хепатоцелуларен рак. От друга страна, пациентите с този тумор са по-склонни да бъдат серопозитивни за вируса на хепатит В, отколкото здравите индивиди; но има и серонегативни случаи на рак. Получени са туморни клетъчни линии, съдържащи вирусна ДНК и продуциращи нейния антиген. Като цяло ролята на вируса на хепатит B в индукцията на хепатоцелуларен карцином остава неясна.
От човешки брадавици(verrucae vulgaris) са изолирани няколко вида папилома вируси, за които се смята, че причиняват само доброкачествени тумори, които не са предразположени към злокачествено заболяване. Само един от тези вируси (тип 5) е изолиран от папиломи, които се развиват при наследствена епидермодисплазия веруциформис и са склонни да злокачествени.
Първоначално туморни вирусисе считат за инфекциозни агенти, които индуцират клетките да се възпроизвеждат нерегулирано. За разлика от това, L.A. Zilber (1945) развива теория, според която геномът на туморен вирус се интегрира в генома на нормална клетка, превръщайки я в туморна клетка, т.е. туморните вируси са фундаментално различни в своето действие от инфекциозни. През 70-те години са открити гени, необходими за трансформирането на нормална клетка в туморна клетка в получени от тумор РНК-съдържащи вируси - трансформиращи гени или онкогени (v-onc - вирусни онкогени). Впоследствие бяха идентифицирани копия или аналози на онкогени в нормални клетки на различни животни и хора (c-ops - „клетъчни“ клетъчни онкогени), след което беше доказана способността на онкогена да се интегрира в генома на вируса.
Онкогени днес идентифицирани, беше определена тяхната химична структура и локализация в хромозомите. Протеините, продуктите на дейността на тези гени, също са идентифицирани; всеки от тях синтезира свой специфичен протеин.
>> Патогенеза
Туморите могат да бъдат доброкачествени или злокачествени. Първите възникват главно в резултат на деленето на еднотипни клетки, които по морфология не се различават съществено от нормалните клетки, въпреки че има тенденция към повишен растеж. Доброкачественият тумор няма способността да инвазира и метастазира. Той може да запази тези характеристики през целия живот на човека, но в някои случаи дегенерира в рак. Например липома на подкожната тъкан и маточните фиброиди в повечето случаи не се трансформират в саркома, а дифузната чревна полипоза се превръща в рак в 100% от случаите. По този начин доброкачествените тумори могат да бъдат начален етап развитие на раки саркоми, тоест предрак. Те са в състояние да запазят характеристиките на доброкачествен растеж на тъканите за дълго време, но винаги съществува заплаха от тяхната по-нататъшна трансформация и дегенерация в рак.
Тази трансформация, или злокачествено заболяване, се обяснява от учените с факта, че настъпва многократна промяна в генетичния апарат на туморните клетки. И тъй като тези клетки са податливи на мутации много повече от нормалните, възникват нови клонове на клетки с характеристики, присъщи на рака. Това е рязък клетъчен полиморфизъм, атипия, способност за покълване на съседни тъкани и органи, унищожавайки ги и по този начин създавайки метастази в тях. огнища на рак.
Доброкачествените и злокачествените тумори имат свои собствени клинични модели и характеристики на развитието на симптоматиката. При диагностицирането е важно незабавно да се направи ясна диагноза, като се определи вида на тумора. В никакъв случай не трябва да се ограничавате само до наблюдение на развитието на тумора (скоростта му на растеж и т.н.) при установяване на първична диагноза. Необходимо е да се прибегне до най-рационалните диагностични методи, за да се предотврати прогресирането на рака.
Генетичните фактори играят важна роля в патогенезата на някои тумори. При животните ролята на генетичната предразположеност е по-очевидна, отколкото при хората. Различни аномалии в генома водят до множество дефекти в развитието, включително развитие на рак. Семейства с множество случаи ракови заболявания, се приемат под наблюдението на лекари. Лекарите разработват определена система за контрол, която им позволява да откриват развитието на рак на ранен етап. Препоръчва се да се сведат до минимум етиологичните фактори, особено важно е да се изключи контакт с потенциални канцерогени. Най-честите „генетични” тумори са: ретинобластом, феохромоцитом, невусен базалноклетъчен карцином, медуларен рак на щитовидната жлеза, трихоепителиом, множествена ендокринна аденоматоза, полипоза на дебелото черво, параганглиом.
Тумори се наблюдават дори при някои растения (слънчоглед, моркови, ряпа и др.), Въпреки че са коренно различни от истинските ракови туморипри хора или животни. Основните причини за появата и развитието им са бактериите и радиацията.
В ембрионалните форми на насекомите се наблюдават особени тъканни образувания, наподобяващи рак. Например, ларвите на Drosophila имат както доброкачествени, така и злокачествени тумори. Те възникват спонтанно или в резултат на излагане на рентгенови лъчи.
Доброкачествени тумори и саркоми се наблюдават при много риби, особено костите. Някои се разболяват от рак, като бичетата в Каспийско море. Специфични форми на ракнаблюдавани при риби, често срещани в конкретен воден обект. Например пъстървата, открита във водите на Швейцария и Нова Зеландия, обикновено има аденоми или аденокарциноми.
ДА СЕ развитие на ракмогат да бъдат резултат от нарушения на имунологичния контрол: синдроми на имунна недостатъчност (агамаглобулинемия, атаксия, телеангиектазия и др.), както и продължителна употреба на имуносупресивни лекарства (след трансплантация на органи и др.). Такива пациенти също трябва да бъдат под по-внимателно лекарско наблюдение, така че развитието на рака да бъде забелязано на ранен етап.
Развитие на ракдо голяма степен се определя от инвазия и метастази. По време на инвазия раковите клетки растат в съседни органи и тъкани, променяйки кръвоносните съдове и нервите. В повечето случаи инвазията води до развитие на ракови метастази (например кожен меланом). Променените нервни елементи създават фокални израстъци на рак, които са вплетени в други тъкани. Кръвоносните съдове имат по-тънки стени, пълни са с кръв и често са разтегнати. Поради нарушаване на кръвоснабдяването на туморната тъкан в нея се развива некроза (тъканна смърт). В зоните на некроза кръвоносните съдове и нервите се разпадат.
По време на метастази туморните клетки се пренасят от кръвта в тялото. Метастазите са основните знак за рак. Въпреки че в изключителни случаи се наблюдават примери за метастази на морфологично доброкачествен тумор (например с аденом на щитовидната жлеза, панкреас, деструктивен хидатидиформен мол). Но, като правило, доброкачествените тумори не причиняват метастази.
При наличие на рак метастазите се появяват предимно в регионалните лимфни възли и след това се появяват в други органи и тъкани. При изследване на пациент е много важно да се познават добре пътищата на изтичане на лимфата. Често, едновременно с отстраняването на първичния тумор, се извършва операция на регионалните лимфни възли. Подобен метод се използва за лъчева терапия (ако е основният метод лечение на рак). Едновременно с облъчването на раковия тумор се извършва и облъчване на регионалните лимфни възли.
Много тумори метастазират в доста отдалечени органи и тъкани. Например, ракът на тестисите и бъбреците има способността да метастазира в белите дробове, ракът на дебелото черво - в черния дроб, рак на млечната жлеза- най-често в костите и др. Могат да се появят множество метастази с различна големина. В същото време те винаги запазват морфологичната структура и биологичните характеристики на първичния тумор. Най-често от останалите органи се засягат белите дробове, костите, черния дроб и мозъка. По време на наблюдение, изготвяне на заключение, както и за по-нататъшно планиране на лъчева терапия или операция е важно ясно да се знае местоположението на тумора и характеристиките на неговите далечни метастази.
Метастазите се развиват по различни начини и периодът на тяхното развитие може да не е същият. Например ракът на гърдата може да метастазира в рамките на 2-5 години, а понякога и след 10-15 години. Метастазите на рак на бъбреците обикновено се появяват през първата година след диагностицирането или операцията.
Туморите и ракът се срещат дори при птиците и то в различни форми. По-често се наблюдават епителни тумори в яйчниците и тумори на хемопоетичния апарат, различни видове левкемия и саркоми. Известно е, че при кокошките и вълнистите папагали доброкачествените и раковите тумори, както и саркомите и други видове тумори са по-чести, отколкото при патиците и гъските, както диви, така и домашни.
Тумори и ракнаблюдавани при много бозайници, включително котки и кучета, мишки и плъхове. Туморите се увеличават с възрастта, а случаите на заболеваемост зачестяват към края на живота. Всеки вид често има специфичен тип тумор. Например липомите се наблюдават по-често при морски свинчета, фиброаденоми на млечната жлеза и др., при плъхове.
Злокачествени тумори на някои органи
Както бе споменато по-рано, класификацията на видовете рак се прави в зависимост от това дали туморът принадлежи към определена тъкан. Има четири вида тъкан: епителна, мускулна, нервна и съединителна. Във всяка група се прави класификация според морфологичната структура и хистогенезата на тумора. Освен това се вземат предвид и други тъкани, които изграждат раковия тумор, тъй като туморният паренхим може да съдържа няколко вида тъкан. Напоследък в онкологията имената на някои видове ракчрез орган или част от него.
Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!
4712 0
Повече от 90% от стомашните тумори са злокачествени. Аденокарциномът на стомаха представлява 95% от общия им брой. Всяка година около 1 милион души по света се разболяват от рак на стомаха. Процентът на заболеваемост в различните страни варира доста широко. Най-високи са в Япония, Китай, Беларус и Русия, а най-ниски в САЩ. В по-голямата част от страните този злокачествен тумор се среща при мъжете 2 пъти по-често, отколкото при жените. В Русия смъртността от рак на стомаха през първата година след диагностицирането достига 55%, на второ място по този показател след злокачествени новообразувания на белия дроб и хранопровода.
Понастоящем злокачествените тумори се разглеждат като заболяване на генома с много общи молекулярни пътища. Промените в генома се определят както от вродена патология, така и от външни влияния, сред които могат да се разграничат физически, химични агенти и вируси. Общата характеристика на тези фактори е способността да променят ДНК. Злокачествената трансформация на нормална клетка възниква с натрупването на онкогени, кодиращи протеини, които участват в процесите на клетъчно делене и диференциация, в комбинация с инактивирането на супресорни гени, отговорни за синтеза на протеини, които инхибират клетъчното делене и индуцирането на апоптоза ( процес на програмирана клетъчна смърт, позволяващ на тялото да се отърве от дефектните структури).
В клетките на бозайниците клетъчният отговор на увреждащите фактори се осъществява от гена p53, който се нарича „пазител на генома“. След като получи информация за увреждане на ДНК, той предизвиква възстановяване или, ако увреждането е значително и необратимо, насочва клетката по пътя на апоптоза, за да предотврати пролиферацията на клетки с продължителна мутация. Функционалното инактивиране на ТОЗИ ген от онковирусни протеини в нормални клетки причинява нарушаване на контрола на клетъчния цикъл и натрупване на генетични аномалии, които активират онкогени и инактивират туморни супресорни гени. Приблизително 50% от първичните човешки тумори носят мутации на ген p53. Тези тумори са клинично по-агресивни.
Понастоящем е невъзможно да се идентифицира една единствена причина за рак на стомаха. Злокачественият процес се развива под въздействието на няколко фактора. Наследствеността играе определена роля при появата на стомашен аденокарцином, въпреки че значението й не е напълно определено. Въздействието върху околната среда изглежда е по-силно.
В края на 60-те години на 20 век са открити канцерогенните свойства на нитрозамините. Редица от тези съединения, като диметилнитрозамини, постоянно се откриват във въздуха на каучуковата, кожената и други индустрии. Особено тревожни са данните за спонтанния синтез на нитрозосъединения в човешкото тяло, дължащи се на нитрати, на които са толкова богати хранителните продукти. Важна роля в развитието на рак на стомаха играе консумацията на консерви, пушени меса и консервирани храни. Много емулгатори, които се използват като хранителни консерванти, са не само вредни, но и канцерогенни.
Консумацията на големи количества сол също е рисков фактор, а наличието на пресни плодове и зеленчуци в диетата има предпазващ ефект. Витамин С и други антиоксиданти, съдържащи се в значителни количества в „зелените“ зеленчуци (маруля, зеле) и плодовете, предотвратяват превръщането на нитритите в мутагенни вещества. Най-яркият пример за ролята на диетата в развитието на рак на стомаха се демонстрира от Съединените щати, където през последните 70 години насърчаването на рационалното хранене значително намали заболеваемостта от рак на стомаха сред населението. Важно е да се отбележи, че честотата на рак на стомаха сред емигранти от първо поколение от Япония, постоянно пребиваващи в САЩ, е намаляла 3 пъти.
Колонизирането на ахлорхидричен стомах от бактерии също насърчава превръщането на диетичните нитрати в нитрити и превръщането на хранителните амини в присъствието на нитрати в канцерогенни нитрозамини. Напоследък при определяне на причината за рак на стомаха голямо внимание се обръща на ролята на Helicobacter pylori, която се признава за водеща в етиологията на хроничния неимунен антрален гастрит. През 1994 г. Международната агенция за изследване на рака изброява този организъм като ясен канцероген, постоянно причиняващ повърхностен гастрит, атрофичен гастрит, чревна метаплазия, дисплазия, карцином in situ и в крайна сметка инвазивен карцином. Делът на случаите на рак на стомаха, свързани с наличието на тази бактерия, се оценява на 42%. Тежката дисплазия показва предстоящ или съществуващ рак на стомаха и трябва да бъде индикация за гастректомия.
Ракът на стомаха се среща с повишена честота при някои заболявания на стомаха, които се считат за фонови. Те включват хроничен атрофичен гастрит, чревна метаплазия и хиперпластична гастропатия.
Рискът от развитие на рак на стомаха се увеличава при пациенти с аденоматозни полипи на стомаха. За разлика от хиперпластичните полипи, които съдържат пролиферация на хистологично нормален стомашен епител (те съставляват 80% от общия им брой), аденоматозните полипи се трансформират в рак в 10-20% от случаите. Особено често множество аденоматозни полипи, както и тези, чийто диаметър надвишава 2 cm, се подлагат на злокачествена дегенерация.
При пациенти, страдащи от пернициозна анемия повече от 5 години, рискът от развитие на рак на стомаха се увеличава 2 пъти.
Дългогодишната стомашна язва увеличава риска от рак с 1,8 пъти. Беше отбелязано, че пациентите, които са претърпели резекция на стомаха за доброкачествено заболяване, имат повишен риск от развитие на рак в пънчето на органа. В рамките на 15 години след такава операция рискът не се увеличава, а само 25 години след гастректомия се увеличава 3 пъти. В същото време дуоденалната язва и ахлорхидрия, причинени от употребата на Н2 рецепторни антагонисти и инхибитори на стомашната протонна помпа, не повишават честотата на рак на стомаха.
Савелиев V.S.
Хирургични заболявания
