»» N2 2001
NEUROLOGIE B.S. Frolov MD, V.I. Kurpatov doktor lékařských věd, V.E. Pashkovsky Ph.D., V.A. Dechert Ph.D., N.A. Pomazkin doktor medicíny,
Lékařská akademie postgraduálního vzdělávání, Petrohrad, Rusko
Migréna je porucha charakterizovaná bolestmi hlavy, často jednostrannými, vyskytujícími se v záchvatech. Někdy se záchvaty bolesti hlavy kombinují s aurou, což je komplex přechodných fokálních neurologických příznaků. Migréna, jako idiopatická forma bolesti hlavy, obvykle nevede k nevratnému poškození mozku, ale je obtížně tolerovatelná a výrazně zhoršuje kvalitu života. Postihuje 3 až 30 % populace, především osoby do 35 let.
Mezinárodní klasifikace zahrnuje následující formuláře migréna:
1) bez aury,
2) s aurou (aura bez bolesti hlavy; bazilární; ekvivalenty; familiární hemiplegická; hemiplegická);
3) stav migrény;
4) komplikovaná migréna;
5) jiná migréna (oftalmoplegická; retinální);
6) migréna, blíže neurčená.
Nejdůležitější etiologické faktory za onemocnění se považuje dědičná dispozice, endokrinní insuficience, poruchy spánku, meteorologické faktory (kolísání teploty vzduchu, atmosférického tlaku atd.), kouření, stres.
Patogeneze migrény je složitá a není zcela objasněna. Nejznámější jsou vaskulární, neurogenní a biochemické teorie.
Podle cévní teorie zúžení mozkové cévy vede ke kompenzačnímu snížení cévního tonu v a. carotis externa. Vzhledem ke slabé expresi svalové vrstvy cévní stěny, jejich patologická expanze a relaxace, která je doprovázena extravazací plazmy do perivaskulární tkáně a výskytem edému. Pulzující bolest je považována za reakci na „nárazy“ průtoku krve do uvolněných stěn cévního řečiště. Podle neurogenní teorie má hlavní význam porušení regulace hypotalamu a podle biochemické teorie dysfunkce buněčné membrány a snížení hladiny serotoninu v krvi. Žádná z těchto teorií plně nevysvětluje mechanismus vzniku záchvatu migrény, ale je zřejmé, že různé poruchy v různé systémy způsobené rozpadem mozková činnost.
Klinicky se typický záchvat prosté migrény skládá ze dvou fází. V první (prekurzorová fáze, která nastává den před nástupem bolesti hlavy) je zaznamenána únava, podrážděnost, snížená nálada nebo méně často euforie. Ve druhém se objevuje jednostranná pulzující bolest hlavy, lokalizovaná zpravidla ve frontotemporální oblasti. Doba trvání záchvatu nepřesahuje 1-3 dny, často je doprovázena nevolností, zvracením a fotofobií. Porušení vaskulárního tonu se projevuje zarudnutím spojivky, otokem povrchového temporální tepna, bledá kůže, studené ruce a nohy. V typických případech se aura projevuje jako parestézie začínající v ruce a šířící se na obličej a jazyk.
U migrény s aurou bez bolesti hlavy jsou zaznamenány pouze poruchy vidění. Basilární migréna je charakterizována ataxií, dysartrií v kombinaci s zrakové poruchy a poruchy citlivosti; u hemiplegických - jednostranná slabost končetin; pro oftalmoplegické - záchvaty migrény s přechodnými okulomotorickými poruchami (jednostranná ptóza, diplopie, mydriáza); pro sítnici - slepota jednoho oka nebo mononukleární skotom.
Pro popisované O.A. Spica vegetativní forma migrény je charakterizována triádou hlavních symptomů: tachykardie, pocit dušení, pocit úzkosti a/nebo strachu. Objevují se také zimnicové hyperkineze, polyurie (průjem), difúzní hyperhidróza, mdloby nebo lipothymické stavy. Doba trvání aury je od několika minut do hodiny. Může předcházet bolestivému záchvatu, vyskytuje se na jeho vrcholu a velmi vzácně i na konci. Po záchvatu mnoho pacientů uvádí slabost, únavu a pocit tíhy v hlavě, který přetrvává 6-24 hodin. Atypické formy migrény se objevují s neuropsychickými poruchami. Pacienti s dědičnou anamnézou epilepsie se tedy vyznačují těžkými záchvaty migrény se zrakovými a čichovými halucinacemi, senestopatiemi, poruchami senzorické syntézy, derealizací a bradyfrenií.
Při migréně se objevují difuzní bolesti hlavy, meningeální symptomy, opakované zvracení, bradykardie, hypertenze likéru a přechodné symptomy. žilní stagnace. Trvá 1-3 týdny.
Komplikovaná migréna se projevuje migrenózní mozkovou příhodou, která se vyskytuje pouze u pacientů, u kterých k záchvatu dochází s aurou. V tomto případě jsou fokální příznaky podobné těm s aurou u tohoto pacienta a přetrvávají až 7 dní.
Podle průtoku se rozlišují lehké, středně těžké a těžké formy, které jsou dány četností a intenzitou projevů migrény.
Při provádění diferenciální diagnostiky s nádory mozku, následky poranění lebky, cerebrální aterosklerózou atd. je třeba vzít v úvahu, že kdy organické léze bolest hlavy je charakterizována perzistencí, stálostí, intenzitou a je kombinována se zvýšením fokální neurologické příznaky.
Při diagnostice migrény se kromě klinických instrumentální metody vyšetření. Změny v EEG se projevují desynchronizací a hypersynchronizací fluktuací biopotenciálu, přítomností difuzní pomalé aktivity a bilaterálně synchronních vzplanutí vln theta a delta. Reoencefalogram odhalí interhemisférickou asymetrii krevního zásobení a přítomnost žilní vlny na pozadí zvýšení amplitudy samotné křivky.
V případech migrenózní mrtvice s počítačová tomografie v zóně odpovídající fokálním změnám je detekována oblast se sníženou hustotou, což naznačuje ischemii.
DIAGNOSTICKÁ KRITÉRIA PRO MIGRENUS BOLESTI HLAVY
- Jednosměrná lokalizace
- Pulzující povaha bolesti
- Intenzita, umocněná monotónní prací a chůzí
- Nevolnost, zvracení, fotofobie, citlivost na zvuky
- Trvání záchvatu migrény je od 4 do 72 hodin
- Historie minimálně 5 útoků
- Trvání jakéhokoli příznaku aury není delší než 60 minut
- Úplná reverzibilita příznaků aury
- Doba mezi aurou a bolestí hlavy 60 minut
Z analgetika nejefektivnější:
Paracetamol (500 mg tablety) se předepisuje osobám starším 12 let, 1 tableta až 4x denně (ne více než 4 g/den), předávkování (10 g a více) je nebezpečné pro rozvoj jaterní nekrózy .
Kyselina acetylsalicylová (Aspirin-S): 1 šumivá tableta obsahuje 400 mg ASA a 240 mg kyselina askorbová: tableta se rozpustí ve 100-150 ml vody a vypije, jednotlivá dávka je 1-2 tablety, denní dávka je až 8 tablet.
Solpadeine. Obsahuje paracetamol 500 mg, kodein fosfát hemihydrát 8 mg a kofein 30 mg. Užívejte 1 tabletu perorálně až 4x denně s minimálním odstupem 4 hodin mezi dávkami. Nedoporučuje se předepisovat s jinými léky obsahujícími paracetamol u osob s onemocněním ledvin a jater, je vhodné vyvarovat se konzumace většího množství káva a čaj.
Námelové léky (dihydroergotamin) excitují 5HT1D receptory a potlačují neuronální funkce závislé na serotoninu, ovlivňují kontraktilní elementy mozkových cév a zabraňují neurogennímu zánětu.
Dihydrergot nosní aerosol. 1 ml roztoku pro intranazální použití obsahuje 4 mg dihydroergotamin mesylátu, k dispozici v 1 ml ampulích s rozprašovačem. Rychle snižuje příznaky migrény. Nežádoucí účinky - rýma, nevolnost, zvracení; v případě předávkování - parestézie v prstech rukou a nohou. Používá se intranazálně injekcí 0,5 mg do každé nosní dírky (jedna injekce). Opakovaná injekce nejdříve po 15 minutách. Maximální dávka pro zastavení jednoho záchvatu by neměla překročit 2 mg, pokud dojde k druhému záchvatu, měla by být ukončena nejdříve 8 hodin po prvním záchvatu. Maximum denní dávka- 4 mg. Vazokonstrikční léky- ergotamin, sumatriptan, nikotin - zvyšují pravděpodobnost cévních křečí.
kofeamin. Kombinovaný lék, obsahující 100 mg kofeinu a 1 mg ergotamin tartrátu. Kofein způsobuje stimulaci centrálního nervového systému, hlavně mozkové kůry, dýchacího a dýchacího systému vazomotorických center. Zvyšuje duševní a fyzický výkon, snižuje ospalost, pocit únavy. Má výrazný kardiotonický účinek: zvyšuje sílu a frekvenci srdečních kontrakcí, zvyšuje arteriální tlak s hypotenzí. Ergotamin způsobuje vazokonstrikční účinek. Kofein urychluje vstřebávání ergotaminu. Lék je dobře snášen, což umožňuje jeho předepisování pacientům různých věkových skupin.
Mají silný antimigrenózní účinek agonisté serotoninu.
Imigran (sumatriptan) je selektivní agonista serotoninu. Dostupné ve formě potahovaných tablet obsahujících 50 nebo 100 mg sumatriptanu (jako sukcinát); v ampulích (v 1 ml injekčního roztoku - 12 mg léčiva), v předplněných injekčních stříkačkách o objemu 0,5 ml doplněných autoinjektorem: v lahvičkách s dávkovacím zařízením ve formě nosního spreje (1 dávka - 10 nebo 20 mg). Lék interagující s 5HT I selektivně stahuje krevní cévy v povodí krční tepny, čímž zabraňuje jejich dilataci, čímž snižuje závažnost bolesti. Nežádoucí účinky: pocity tíhy, tlaku, mravenčení různé části tělo, hypertenze, bolest srdce, závratě, nevolnost, zvracení. Návod k použití: perorálně v jedné dávce 100 mg (1 tableta se spolkne celá a zapije se vodou). Užívejte alespoň 3 tablety během 24 hodin s intervalem mezi jednotlivými dávkami alespoň 1 hodinu: subkutánní injekce v dávce 6 mg, pokud je to nutné, po alespoň 1 hodině dalších 6 mg (maximální dávka - 12 mg během 24 hodin ); intranazálně - 1 dávka 10 nebo 20 mg, opakované podání nejdříve 2 hodiny po první. Během dne se neaplikují více než 2 dávky 20 mg spreje.
Zomig (zolmitriptan). Dostupné ve formě potahovaných tablet obsahujících 2,5 nebo 5 mg zolmitriptanu. Lék selektivně excituje 1D-serotoninové receptory, inhibuje uvolňování vazoaktivního střevního peptidu a látky P, což způsobuje vazokonstrikci. Zmírňuje bolesti při migréně, snižuje nevolnost, zvracení, světloplachost. Nežádoucí účinky - nevolnost, sucho v ústech, ospalost, pocit tísně na hrudi, parstezie. Lék není předepisován pro ischemickou chorobu srdeční nebo arytmie. Není kompatibilní s jinými agonisty 1D serotoninového receptoru. Užijte 2,5 mg perorálně, pokud je účinek malý nebo žádný, můžete dávku opakovat po 2 hodinách. Maximální denní dávka je 15 mg.
V interiktálním období se dále používají blokátory b-adrenergních receptorů a blokátory kalciových iontů.
Propranolol. Dostupné v tabletách obsahujících 40 mg anaprilinu. Má hypotenzní, antiarytmické a antianginózní účinky. Užívá se v dávkách 20 mg 4x denně, dále až 40 mg na dávku.
Nimotop (nimodipin). K dispozici v 30 mg tabletách. Blokováním kalciových kanálů má vazodilatační a neuroprotektivní účinky. Používá se jako profylaktikum k prevenci křečí mozkových cév. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou pocit tepla, hyperémie, tachykardie. Používá se v dávce 30 mg 3krát denně.
Algoritmus léčby migrény je určen závažností záchvatů a charakteristikami jejich průběhu. Pro zmírnění častých, mírných a nekomplikovaných záchvatů použijte paracetamol a šumivé formy kyselina acetylsalicylová. U vzácnějších, ale závažných záchvatů jsou předepsány námelové preparáty (0,1% ergotamin hydrotartrát, 15-20 kapek; kofeamin; digidergot); agonisté serotoninu (imigran). Při zvracení použijte cerucal 10 mg; tizercin 25 mg; Domperidon (Motilium) - 10 mg 3-4krát denně. Stav migrény se eliminuje intravenózním podáním 0,5% diazepamu, 2-4 ml ve 20 ml 40% roztoku glukózy. Další činidla - melipramin 25 mg perorálně nebo 2 ml 1,25% roztoku intramuskulárně; prednisolon 50-75 mg intravenózně, kapání; lasix - 2 ml 1% roztoku intravenózně nebo intramuskulárně.
Preventivní léčba provádí se při zjištění dvou závažných záchvatů během 2 měsíců, zahrnuje předepisování blokátorů b-adrenergních receptorů - propranolol, timolol, nadolol; antiserotoninové léky - pizotifen; antagonisté vápníku - verapamil, flunarizin, nimotop; analgetika - kyselina acetylsalicylová, naproxen, stejně jako léky farmakologických skupin - klonidin, amitriptylin, finlepsin, nicergolin. Účinné je použití amitriptylinu v kombinaci s propranololem. Preventivní léčba trvá 6-12 měsíců. V tomto období je důležité dodržovat dietu a vyloučit z jídelníčku potraviny obsahující tyramin – čokoládu, ořechy, kakao, rajčata, sýry, červené víno, šampaňské, pivo. Se sekundárními projevy podobnými neuróze dobrý efekt Poskytují psychoterapii (racionální, autotrénink), reflexní terapii, biofeedback.
Literatura
1. Mezinárodní statistická klasifikace nemocí a souvisejících zdravotních problémů, WHO, Ženeva, 1995, sv.
2. Mendel T, Chlonkowska A. Migréna - současná úroveň poznání. Novinky farmacie a medicíny 1998; 32 (1-2): 2-6.
3. Wayne AM, Kolosova OA a kol. Migréna. M, 1995. 180 stran.
4. Kološová OA, Osupová VV. Moderní aspekty kliniky a patogeneze migrény. J Neuropat a psychiatr 1991; 91 (5): 104-106.
5. Sviridová EI, Kalašniková LA, Asanova LM. Neuropsychiatrické poruchy u pacientů s migrénou a jejich dětí. J. Neuropath a Psychiptr 1990; 90 (8): 92-94.
6. Kolosová OP. Migréna. Otázka: Bolestivé syndromy v neurologická praxe. Pod. vyd. DOPOLEDNE. Veina. M: Medicína, 1999: 111-148.
7. Bogolepov NK. Klinické přednášky v neuropatologii. M: Medicína, 1971. 431 s.
8. Fedorová ML. Migréna. Velký lékařská encyklopedie, t. 15, M: Sovětská encyklopedie, 1981: 419-426.
Buspiron patří do této skupiny léků. Je vysoce citlivý na mozkové serotoninové receptory podtypu 5-HT1A. Má výraznou uklidňující aktivitu. Účinek jeho užívání se rozvíjí postupně.
Droga nemá sedativní, hypnotické, svalové relaxace
krvácení, antikonvulzivní účinek. Buspiron má malou schopnost vyvolat rezistenci a drogovou závislost.
Látky různých typů účinku
Mezi léky této skupiny patří benactizin, jehož mechanismus účinku spočívá v tom, že jde o M- a N-anticholinergikum. Kromě trankvilizační aktivity má také sedativní účinek, který je zjevně spojen s blokádou M-cholinergních receptorů v retikulární formaci mozku.
Existují trankvilizéry, které mají výrazný anxiolytický účinek s aktivační složkou a chybí nebo jsou minimální sedativní-hypnotické, stejně jako myorelaxační a antikonvulzivní účinky. Nezhoršují duševní a duševní výkonnost, pozornost, paměť a psychomotorické reakce. Takové léky se označují jako „denní“ nebo anxioselektivní trankvilizéry. Patří mezi ně derivát benzodiazepinu - medazepam (Rudotel), modifikovaný benzodiazepin - tofisopam (Grandaxin) a také mebicar (derivát oktandionu). Tyto léky
se liší od sedativ nebo nočních trankvilizérů, které působí anxiolyticky, ale zároveň snižují rychlost a přesnost duševních reakcí, duševní výkonnost, jemnou koordinaci pohybů, mají sedativní, hypnotické a amnestické účinky. V tomto ohledu se takové léky používají při léčbě poruch spánku, spasticity kosterních svalů, k úlevě status epilepticus a záchvaty jiného původu, abstinenční syndrom, premedikace, potencovaná anestezie.
Antiepileptika se používají k léčbě chronického progredujícího onemocnění s opakujícími se záchvaty, které jsou doprovázeny motorickými, vegetativními a duševními poruchami, nazývanými epilepsie. Etiologie epilepsie nebyla stanovena. Patogeneze onemocnění je způsobena výskytem epileptogenního ložiska v mozku, které se skládá z 8-10 neuronů s defektem membrány a zvýšenou permeabilitou pro sodíkové ionty, schopné spontánní depolarizace a generování patologických impulsů, které vzrušují zdravé oblasti mozek.
Existuje několik forem epilepsie:
Grand mal záchvaty jsou generalizované tonicko-klonické záchvaty se ztrátou vědomí, které po několika minutách vystřídá celková deprese centrálního nervového systému.
Status epilepticus jsou prodloužené záchvaty nebo záchvaty, které následují jeden po druhém v krátkých intervalech.
Petite záchvaty epilepsie, charakterizované krátkodobá ztráta vědomí bez křečí.
Myoklonus-epilepsie – krátkodobé křečovité záškuby bez ztráty vědomí.
2. Fokální (parciální) formy epilepsie (psychomotorické ekvivalenty) - ataky poruch chování, nevědomé nemotivované akce, které si pacient většinou nepamatuje. Útoky mohou být doprovázeny vědomím soumraku a automatismy.
Léčba epilepsie je zaměřena na snížení excitability neuronů v epileptogenním ohnisku a potlačení šíření patologických impulsů.
Každá forma epilepsie se léčí specifickými léky. Antiepileptika jsou klasifikována, obvykle na základě jejich použití u určitých forem onemocnění:
1. Generalizované formy epilepsie:
valproát sodný
Lamotrigin
fenytoin
Status epilepticus:
klonazepam
Fenytoin sodný
Menší epileptické záchvaty:
etosuximid
klonazepam -
trimethin
Myoklonus-epilepsie:
klonazepam
Lamotrigin
2. Fokální formy epilepsie:
karbamazepin
fenytoin
Fenobarbital - hexamidin
Clonazepam - topiramát
Tiagabine - vigabatrin
Při předepisování antiepileptik je třeba vzít v úvahu, že léčba onemocnění začíná monoterapií, přičemž denní dávka je předepsána okamžitě, protože nedostatečné nebo nadměrné dávky léků průběh onemocnění pouze zhoršují. Bohužel 30 % pacientů je prakticky odolných vůči léčbě.
Spolu s klinickým existuje klasifikace založená na mechanismech účinku antiepileptik, která je důležitá pro nahrazení používaných léků:
1. Blokátory sodíkových kanálů:
Fenytoin – karbamazepin
Lamotrigin - valproát sodný
topiramát
2. Léky, které blokují lokalizované vápníkové kanály
v thalamu:
Ethosuximid - valproáty
trimethin
3. Agenti, kteří aktivují GABAergický systém:
Látky, které zvyšují citlivost GABA-A receptorů na GABA:
Klonazepam - fenobarbital
topiramát
Látky, které podporují tvorbu GABA a zabraňují její inaktivaci – valproát sodný
Látky, které zabraňují inaktivaci GABA - vigabatrin
Léky, které blokují neuronální vychytávání GABA - tiagabin
4. Léky, které inhibují glutamátergní systém:
Léky snižující uvolňování glutamátu z presynaptických zakončení – lamotrigin.
Léky, které blokují glutamátové receptory – topiramát.
K excitaci buňky dochází při depolarizaci, která je způsobena proudy sodíkových a vápenatých iontů vstupujících do buňky. Léky blokují sodíkové a vápníkové kanály, zabraňují změnám nábojů membrány neuronů CNS a excitaci buněk epileptogenního ložiska.
Kyselina gama-aminomáselná (GABA) je jedním z inhibičních mediátorů centrálního nervového systému. Proto je pro léčbu epilepsie patogeneticky oprávněné posílit vliv tohoto mediátoru. Z tohoto důvodu mají léky, které zvyšují GABAergní účinky, antiepileptický účinek.
Glutamát jako antagonista GABA má excitační účinek na neurony centrálního nervového systému. Kvůli tomu se u epilepsie používají léky, které inhibují glutamátergní procesy v mozkových buňkách.
Je třeba vzít v úvahu, že vysazování antiepileptik by mělo být prováděno postupně, aby se nerozvinul fenomén „recoil“, který může vést k obnovení a zesílení záchvatů.
Receptory odlišné typy- S 1, S 2, S 3 (viz Receptory ). Blokáda serotoninových receptorů ve tkáních eliminuje spasmogenní akce endogenní nebo exogenní serotoninu na hladké svalstvo cév, průdušek, střev, jeho vliv na agregaci krevních destiček, vaskulární permeabilitu atd. Iprasochrom má také antagonistický účinek na reakce způsobené serotoninem.
Podle indikací k použití A.s. především s antimigrenózní aktivitou (metisegrid, sumatriptan, lisurid, pizotifen, cyproheptadin), s antimigrenózní a antihemoragickou aktivitou (iprazochrom), s antihemoragickou aktivitou (ketanserin), s antiemetickým efektem (granisetron, ondansetron, tropisetron). Rozsah fyziologické účinkyřada A. s. rozšířeny kvůli jejich přirozenému vlivu na další procesy mediátorů. Lisurid má tedy dopaminergní účinek, pizotifen má anticholinergní a antihistaminový účinek, ketanserin má vlastnosti α-adrenergního blokátoru a cyproheptadin má výrazný antihistaminový účinek (viz. Blokátory histaminových receptorů ).
Tak jako. s antimigrenózní aktivitou se používá zejména k léčbě a prevenci záchvatů vazoparalytické formy migrény. Při použití většiny těchto léků jsou možné vedlejší účinky ve formě dyspeptických poruch, ospalosti, slabosti, únavy, bolesti hlavy a arteriální hypotenze. Léčiva s antiemetickým účinkem (selektivní antagonisté S 3 receptoru) se používají k prevenci a léčbě nevolnosti a zvracení, zejména při léčbě cytostatiky a radiační terapie; při jejich použití jsou možné bolesti hlavy, zvýšené hladiny transamináz v krevním séru. Obecné kontraindikace pro všechny A. s. jsou těhotenství a kojení.
Forma uvolnění a aplikace hlavního A. s. jsou uvedeny níže.
granisetron(kytril) - tablety 1 mg; 1% roztok pro intravenózní podání v ampulích po 3 ml. Aby se zabránilo zvracení, je dospělým předepsána 1 dávka perorálně. mg 2x denně (maximální denní dávka 9 mg); k zastavení zvracení se podávají 3 intravenózně ml 1% roztok, zředěný 20-50 ml izotonický roztok chloridu sodného.
Iprasochrom(Divaskan) - tablety 0,25 mg. Používá se k prevenci migrény s autonomní poruchy, dále pro léčbu hemoragické diatézy v důsledku působení faktorů poškozujících cévy a krevní destičky, léčbu poruch plazmatické koagulace hemofilního typu a fibrinolytického krvácení. Lék se také používá k léčbě ic retinopatie.
Dospělí jsou předepsáni 1-3 tablety 3krát denně.ketanserin(sufroxal) - tablety 20 a 40 mg; 0,5% roztok v ampulích po 2 a 10 ml. má blokující účinek na S2 a a-adrenergní receptory. Droga způsobuje dilataci krevních cév a má antihypertenzní účinek. Pacienti s hypertenzí a spasmy periferních cév jsou předepisováni perorálně 20-40 mg 2x denně. Ke zmírnění příznaků hypertenze se podávají 2-6 ml 0,5% roztok intravenózně nebo intramuskulárně.
Lisuride(lysenil) - tablety 0,025 a 0,2 mg(lysenil forte). Používá se k prevenci migrén a jiných vazomotorických cefalgií, počínaje 0,0125 mg za den, pokud je dobře snášen, dávka se zvýší na 0,025 mg 2-3krát denně; pro argentaffinom začněte na 0,0125 mg 2krát denně, dávku zvýšit na 0,05 mg 3krát denně; s dumpingovým syndromem 0,025 mg 3x denně v případě potřeby upravte na 0,05 mg 4x denně. Pro svůj dopaminergní účinek a schopnost potlačit sekreci růstového hormonu a prolaktinu se používá při ejakulaci, akromegalii a k zastavení laktace. V druhém případě použijte lysenyl forte 0,2 mg 3krát denně, pro prolaktinomy - až 4 mg ve dne. U akromegalie začněte dávkou 0,1 mg denně, zvyšujte ji denně podle speciálního schématu, abyste dosáhli denní dávky 2-2 po 24 dnech,
4 mg(každý 0,6 mg 4x denně). U parkinsonismu je terapeutická dávka 2,6–2,8 mg za den (ve 4 dávkách). K léčbě deprese se užívá v denní dávce 0,6-3 mg. Mohou se objevit nežádoucí účinky, jako je ortostatická hypotenze a duševní poruchy. Kontraindikacemi jsou gastrointestinální krvácení, peptický vřed v anamnéze atd.Metisegrid(deseryl) - tablety 2 mg. K prevenci záchvatů migrény jsou předepsány 2 dávky mg 2-4x denně. Nežádoucí účinky: euforie, záněty v různých orgánech.
ondansetron(zofran) - tablety po 4 a 8 mg; 1% a 0,5% roztoky v ampulích 2 a 4 ml. Používá se k prevenci zvracení během emetogenní chemoterapie a radiační terapie. Dospělí nad 2 h asa před zahájením terapeutického sezení 8 mg lék intravenózně, následně předepsán perorálně v dávce 8 mg každých 12 hodin; dětem se podává intravenózně jednou v dávce 5 mg/m 2 bezprostředně před chemoterapií, poté předepsáno perorálně 4 mg 2x denně. Průběh léčby je 5 dní.
Pizotifen(sandomigran) - tablety 0,5 mg. Navíc má antihistaminové vlastnosti a slabý anticholinergní účinek; může stimulovat chuť k jídlu a způsobit přibírání na váze, zvyšuje účinek trankvilizérů,
sedativa, antidepresiva, alkohol. Aby se zabránilo záchvatům migrény, je předepsáno 0,5 mg 3x denně. Kontraindikováno pro glaukom s uzavřeným úhlem, potíže s močením, stejně jako pro osoby vykonávající práce vyžadující koncentraci a rychlé psychofyzické reakce.sumatriptan(imigran, menatripton) - 100 tablet mg; 1,2% roztok pro subkutánní podání v ampulích 1 ml. Ke zmírnění záchvatů migrény a Hortonových migrén se 6 podává subkutánně mg droga (0,5 ml 1,2% roztok) nebo se užívá perorálně v dávce 100 mg; opětovné použití léku je možné nejdříve po 2 h. Maximální denní dávka parenterálně 12 mg, uvnitř - 300 mg. Možná krátkodobá tepna
Vzhledem k tomu, že záchvaty migrény mohou být vyvolány různými faktory, je nutné je u každého pacienta určit a rozhodnout, jak je nejlépe odstranit nebo omezit. Důležité je racionální uspořádání pracovního a odpočinkového režimu včetně dostatečného, nikoli však nadměrného spánku.
Protože stresující a konfliktní situace ovlivnit vývoj záchvatů migrény, přestože jim mnoho pacientů nepřikládá významný význam, je důležité s nimi tento aspekt probrat. Pokud nelze negativní okolnosti odstranit, je vhodné poradit se s psychologem, který může předepsat metody psychologické léčby ( autogenní trénink, léčba biofeedback atd.). Posledně jmenované jsou zvláště indikovány při zvýšené úzkosti a zhoršení nálady.
U některých žen způsobí užívání perorální antikoncepce první záchvat migrény v životě nebo zvyšuje frekvenci již existujících. V těchto případech je třeba doporučit jiný typ antikoncepce. Někdy naopak užívání perorální antikoncepce snižuje frekvenci a intenzitu záchvatů.
Mnoho pacientů poznamenává, že některé potraviny a nápoje u nich vyvolávají záchvaty migrény, a proto jejich konzumaci vylučují nebo omezují. Mezi takové produkty patří kakao, čokoláda, sýr, mléko, ořechy, vejce, rajčata, celer, citrusové plody, tučné jídlo, alkohol, zejména červené víno a pivo. Někteří pacienti mohou považovat za vhodné nosit sluneční brýle, zejména v letní čas protože jasné světlo může vyvolat záchvaty.
Prevence migrén pomocí léků
aplikace léky pro prevenci záchvatů migrény je indikován pouze u častých (dva a více za měsíc) a těžkých záchvatů, a proto je nutný pouze u malé (ne více než 10 %) části pacientů. Ve většině případů trvá léčba několik měsíců.
Skupiny farmakologické léky používá se k prevenci migrény:
- beta-blokátory;
- tricyklická a kvadricyklická antidepresiva;
- blokátory vápníkových kanálů;
- antikonvulziva;
- nesteroidní protizánětlivé léky;
- antagonisté serotoninu.
Betablokátory jsou léky první volby pro prevenci migrény. Mechanismus jejich působení není zcela jasný. Účinnost beta-blokátorů v prevenci záchvatů migrény je spojena s inhibicí dilatace kraniálních tepen a arteriol, ke které dochází v důsledku poklesu koncentrací serotoninu. Oni mají hypotenzní účinek a proto jsou zvláště účinné pro prevenci migrén vyskytujících se na pozadí arteriální hypertenze. Betablokátory jsou pro svůj anxiolytický účinek účinné i u migrén spojených s těžkou úzkostí, je nutné pacienty upozornit na hlavní vedlejší účinky betablokátorů (únava, ospalost a deprese), aby je bylo možné co nejdříve rozpoznat; . |
MigrénaZáchvat migrényLéčba migrényPrevence migrényTradiční léčba migrényÁjurvéda o léčbě migrény |
Ti, kteří mají fyzickou aktivitu, by měli být varováni možné snížení tepovou frekvenci, aby nedávkovali zátěž v závislosti na jejích ukazatelích. Léky této skupiny podporují hypoglykémii, což vede ke zvýšené chuti k jídlu a přibývání na váze. To vyvolává další obavy u žen s nadváhou. Hlavní kontraindikace pro použití beta-blokátorů: bronchiální astma, srdeční selhání, poruchy atrioventrikulárního vedení, arteriální hypotenze. Betablokátory by neměly být u pacientů náhle vysazeny koronární onemocnění srdce, protože to může zhoršit ischemii a způsobit arytmii.
Pokud je jeden betablokátor neúčinný, měli byste zkusit jiný, může být účinnější. Jinými slovy, špatná reakce na jeden betablokátor nevylučuje použití jiného.
Beta-blokátor pro prevenci migrény: Propranolol
Účinek propranololu je způsoben účinkem na měkké krevní cévy mozkových blan s beta-adrenergními receptory. Dobře proniká hematoencefalickou bariérou, má antiserotonergní aktivitu a ovlivňuje agregaci krevních destiček. K prevenci migrény se lék užívá v počáteční dávce 40 mg 2-3krát denně; v případě potřeby se dávka postupně zvyšuje na 160 mg denně. Nežádoucí účinky: zpomalení Tepová frekvence, arteriální hypotenze, srdeční selhání, sucho v ústech, nauzea, poruchy spánku, deprese, zhoršená zraková ostrost, vyrážka. Kontraindikace: atrioventrikulární blokáda, pomalá srdeční frekvence méně než 55 tepů za minutu, arteriální hypotenze, akutní a chronické srdeční selhání, Raynaudova choroba a další okluzivní cévní onemocnění. Uvolňovací forma: 40 mg tablety, 30 ks v balení.
Podobné léky se vyrábějí pod názvy:
Anaprilin (ICN Leksredstva, Rusko); Inderal (ICN Galenika, Jugoslávie); Inderal (Astra Zeneca, Spojené království); Obzidan (AWD, Německo); Obzidan (Schwarz Pharma, Německo); Propra (Ludwig Merckle, Rakousko); Propranolol (Weimer Pharma, Německo); Propranur (Henning Berlin, Německo); Propranolol (Sicomed, Rumunsko).
Beta-blokátor pro prevenci migrény: Atenolol
Jedná se o selektivní beta-blokátor. Při použití v průměrných terapeutických dávkách má méně výrazný účinek na prvky hladkého svalstva periferních tepen než neselektivní betablokátory. Používá se v počáteční dávce 50 mg 1krát denně. Při nedostatečném účinku se dávka zvyšuje na 100-150 mg denně. Doporučuje se užívat lék před jídlem, bez žvýkání, s vodou. Nežádoucí účinky: na začátku terapie je možná únava, závratě, deprese, poruchy spánku, nevolnost, svědění; PROTI v některých případech Může se objevit pomalá srdeční frekvence, hypotenze a poruchy srdečního vedení. Kontraindikace: porucha atrioventrikulárního vedení o 2-3 stupně, pomalá srdeční frekvence pod 55 tepů za minutu, akutní a chronické srdeční selhání, bronchiální astma. Uvolňovací forma: tablety 50 mg a 100 mg.
Podobné léky se vyrábějí pod názvy Apo-Atenol (Apotex, Kanada); Atenolol (Lupin, Indie); Atenobene (Ludwig Merckle, Rakousko); Atcardil (Sun Pharmaceutical, Indie); Betacard (Torrent, Indie); Dignobet (Luitpold Pharma, Německo); Catenol (Cadila, Indie); Prinorm (ICN Galenika, Jugoslávie); Tepolol (Irsa, Indie); Tenormin (Astra Zenec, UK):, Falitonsin (Salutas Fahlberg-List, Německo); Atenolol (ICN Marbiopharm, Rusko).
Beta-blokátor pro prevenci migrény: Korgard (Bristol-Myers Squibb, USA)
Obsahuje účinnou látku - naštvaný- neselektivní beta-blokátor s prodlouženým účinkem. Používá se v počáteční dávce 40 mg v případě potřeby lze dávku léku zvýšit na 160 mg. Nežádoucí účinky: pomalý srdeční tep, atrioventrikulární blokáda, bronchospasmus, srdeční selhání, závratě, nevolnost, alergické kožní reakce. Kontraindikace: atrioventrikulární blokáda 2-3 stupně, zpomalení srdeční frekvence pod 55 tepů za minutu, akutní a chronické srdeční selhání, Raynaudova choroba, těžká dysfunkce jater a ledvin, cukrovka, těhotenství. Uvolňovací forma: tablety 40 a 80 mg.
Antidepresiva pro prevenci migrény
Antidepresivum pro prevenci migrény: Amitriptylin (Polfa, Polsko)
Účinný lék pro prevenci chronických bolestí hlavy, zejména smíšených forem, např. kombinace migrény a tenzní bolesti hlavy. Lék blokuje zpětné vychytávání serotoninu z centrální synapse a má centrální analgetický účinek, protože snižuje frekvenci výbojů v míšním jádru trojklaného nervu- hlavní zóna kraniofaciální bolesti citlivosti v centrál nervový systém. Analgetický účinek tricyklických antidepresiv nezávisí na jejich antidepresivním účinku, i když ten je nepochybně důležitý pro pacienty s migrénou v kombinaci s depresí a poruchami spánku. Kromě toho má amitriptylin sedativní účinek, což je důležité pro souběžné podávání úzkostné poruchy. K prevenci migrény jsou obvykle nutné malé dávky léku. Amitriptylin je zpočátku předepisován v dávce 12,5-25 mg/den na noc, postupně se zvyšuje o 12,5-25 mg každých 3-6 dní na 75-100 mg/den. Terapeutický účinek nastupuje od 2.-3. týdne, na což je nutné pacienty upozornit. Měli byste si pamatovat vedlejší účinky spojené s anticholinergním účinkem léku: sucho v ústech, zácpa, poruchy akomodace Kontraindikace použití Amitriptylinu: nedávný infarkt myokardu, užívání inhibitorů MAO a období do dvou týdnů po jejich vysazení, glaukom, hypertrofie prostaty, chronické srdeční selhání doprovázené tachykardií. Uvolňovací forma: tablety 25 m.Podobné léky se vyrábějí pod názvy Amitriptylin (Slovakofarma, Slovensko); amitriptylin (Weimer Pharma, Německo); amitriptylin Lechiva (Lechiva, Česká republika); amitriptylin Nycomed (Nycomed, Norsko); Amitriptylin (ICN Polfa Rzeszow, Polsko).
Antidepresivum pro prevenci migrény: Lerivon (Organon, Nizozemsko)
Účinná látka - mianserin. Blokuje 5HT2 a alfa2-adrenergní receptory. Posiluje adrenergní přenos v mozku, stimuluje uvolnění přenašeče do synaptické štěrbiny. Na rozdíl od většiny tricyklických antidepresiv nevykazuje anticholinergní aktivitu. Rychle se vstřebává z gastrointestinální trakt. Maximální koncentrace léku v krvi po užití 15 mg je dosaženo během 2-4 hodin. Lerivon se doporučuje předepisovat na noc, počínaje dávkou 15 mg, s následným zvýšením po 3-5 dnech na 30 mg. Maximální denní dávka je 120 mg. Hlavními vedlejšími účinky léku jsou ospalost, arteriální hypotenze, zhoršená funkce jater, edém. Kontraindikace: manický syndrom, jaterní dysfunkce, akutní období srdeční infarkt, věk do 18 let. Uvolňovací forma: tablety 10, 20, 30 a 60 mg.
Podobné léky se vyrábějí pod názvy Miansan (Zorka-Pharma, Jugoslávie); Seridak (Cadila, Indie).
Antidepresiva, stejně jako beta-blokátory, jsou účinná při migrénách (nebo tenzní bolesti hlavy) doprovázené psychogenními vegetativními krizemi ( panický záchvat). Při předepisování antidepresiv, ale i jiných psychofarmak je nutné systematicky sledovat stav pacienta.
Blokátory kalciových kanálů pro prevenci migrény
Tato skupina léků se pevně etablovala jako prostředek prevence migrény i přesto, že jejich terapeutická účinnost není tak výrazná ve srovnání s betablokátory a antidepresivy. Je vhodné je užívat při migréně provázené neurologickými projevy, např. s bazilární nebo hemiplegickou migrénou, migrénou s oční, oftalmoplegickou nebo prodlouženou aurou. Blokátory kalciových kanálů také inhibují uvolňování serotoninu, modifikují pomalé posuny napětí a zabraňují šíření deprese, která je považována za jeden z mechanismů rozvoje záchvatu migrény.
Blokátor kalciového kanálu pro prevenci migrény: Verapamil
Antagonista vápníku, blokuje aktivované i „uzavřené“ (brání jejich aktivaci) vápníkové kanály. V konečném důsledku se zvyšuje perfuze tkání, zvyšuje se roztažnost tepen a snižuje se nepoměr mezi potřebou a přísunem kyslíku do tkáně. Verapamil se obvykle užívá v dávce 40-120 mg denně. Nežádoucí účinky: dyspeptické poruchy, bradykardie, hypotenze, srdeční selhání, alergické reakce. Kontraindikováno v případech přecitlivělosti, těžké bradykardie, srdečního selhání, akutní infarkt myokardu, poruchy srdečního vedení. Uvolňovací forma: tablety 40 a 80 mg.Podobné léky se vyrábějí pod názvy: Verapamil (Hemopharm, Jugoslávie); Verapamil (Weimer, Německo); verapamil hydrochlorid (ICN Oktyabr, Rusko); verapamil hydrochlorid (Akrikhin, Rusko); Isoptin (Knoll, Německo); Isoptin (Německé léky, Indie); Kalan (Vitas Corporation, USA); Falicard (Solutas Fahlberg-List, Německo); Finoptin (Orion Corporation, Finsko).
Blokátor kalciového kanálu pro prevenci migrény: Nemotan
Účinnou látkou léku je nimodipin- selektivní antagonista vápníku 2. generace ze skupiny dihydropyridinů, který selektivně působí na hladké svalstvo mozkových tepen. Odstraňuje cévní spazmus, zlepšuje prokrvení mozku a má systémový antihypertenzní účinek. Při užívání drogy se „steal syndrom“ nevyvíjí. Nemotan se úspěšně používá k prevenci a léčbě ischemických poruch cerebrální oběh, léčba cerebrovaskulárních poruch u starších pacientů (snížená paměť, koncentrace, emoční labilita), stejně jako léčba zbytkové efekty cévní mozkové příhody a stavy po operacích pro subarachnoidální krvácení. Zabraňuje rozvoji mrtvice. Účinné při chronické cerebrovaskulární insuficienci a migréně, poruchách mozkomíšního oběhu. Pacienti dobře snášeni. Nežádoucí účinky mohou někdy vyvinout arteriální hypotenzi, hyperémii kůže, bolest hlavy, poruchy srdečního rytmu. V některých případech jsou možné poruchy spánku, zvýšená psychomotorická aktivita, agresivita, deprese. Během těhotenství a kojení se Nemotan užívá pouze ze zdravotních důvodů. Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin. Dostupné ve formě tablet obsahujících 30 mg účinné látky.
Lék blokující vápníkový kanál pro prevenci migrény: Nimotop
Účinná látka - nimodipin. Antagonista vápníku, má vazodilatační účinek převážně ve vztahu k mozkovým cévám. Uvolňuje a zabraňuje spasmům mozkových tepen, způsobuje jejich expanzi a zlepšuje prokrvení mozku a působí neuroprotektivně. Užívá se perorálně 60 mg 4krát denně. Nežádoucí účinky: pocit tepla, tachykardie, hypotenze, závratě, poruchy spánku, hyperkineze, renální dysfunkce, periferní edém. Kontraindikace: závažná jaterní dysfunkce, výrazné zvýšení intrakraniální tlak, těhotenství. Uvolňovací forma: 30 mg tablety.
Blokátor kalciového kanálu pro prevenci migrény: Nimotop S
Blokuje vápníkové kanály, má selektivní vazodilatační účinek na mozek, normalizuje jeho prokrvení a zlepšuje toleranci ischemie. Používá se intravenózně na začátku léčby, 2 mg (10 ml roztoku) po dobu 2 hodin, poté 2 mg za hodinu, denní dávka - 10 mg. Nežádoucí účinky: hyperémie, tachykardie, hypotenze, závratě, hyperkineze, renální dysfunkce, periferní edém. Kontraindikace: těžká jaterní dysfunkce a těhotenství. Uvolňovací forma: infuzní roztok 10 mg v 50 ml v 50 ml lahvičce.Blokátor kalciového kanálu pro prevenci migrény: Octidipin
Droga nitrendipin. Zlepšením koronárního průtoku krve lék zlepšuje prokrvení ischemických oblastí myokardu, aniž by došlo k rozvoji fenoménu „krádeže“, a aktivuje fungování kolaterál. Neinhibuje vodivost myokardu, zvyšuje průtok krve ledvinami. Octidipin je dostupný ve formě 20 mg tablet.
Účinný je také flunarizin (10 mg/den) a nimodipin (60-120 mg/den). Možné nežádoucí účinky: závratě, zvýšená únava, nervozita. Kontraindikace užívání této skupiny léků: bradykardie, atrioventrikulární blokáda, Wolff-Parkinson-White syndrom, chronické srdeční selhání. Blokátory kalciových kanálů lze kombinovat s tricyklickými antidepresivy.
Antikonvulziva pro prevenci migrény
Použití antikonvulziv při migréně je založeno na tom, že snižují citlivost receptorů bolesti cévní stěna, vedení bolestivých impulzů a zesiluje účinek antinociceptivních systémů, zejména u přidružených forem migrény.
Antikonvulzivní lék pro prevenci migrény: Antelepsin
Obsahuje 1 mg na tabletu klonazepam. Má antikonvulzivní, centrální svalový relaxant, sedativní účinky. Snižuje excitabilitu subkortikálních oblastí mozku (thalamus, hypotalamus, limbický systém) a inhibuje interakci mezi těmito strukturami a kůrou. Používá se jako doplňkový prostředek při léčbě migrén a jiných bolestivých syndromů. Denní dávka pro dospělé - 3-6 mg; pro děti dětství- 0,551 mg, od 1 roku do 7 let - 1 mg. Denní dávka by měla být rozdělena rovnoměrně do 3-4 dávek. Kontraindikováno u myasthenia gravis, akutní otravy psychotiky, alkoholismu. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat letargii, zmatenost, dlouhodobé užívání- porucha řeči, závratě, nystagmus, svalová slabost. Uvolňovací forma: 1 mg tablety.
Antikonvulzivní lék pro prevenci migrény: Carbamazepin-Acri
Nejčastěji používané antikonvulzivum, které má analgetický účinek na neurogenní bolest. Mechanismus účinku zahrnuje receptory kyseliny gama-aminomáselné, které mohou být spojeny s vápníkovými kanály, a důležitý je také účinek karbamazepinu na systémy modulátorů neurotransmise. Počáteční dávka je 100-200 mg 1-2krát denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit, ale ne více než 200 mg denně. Po dosažení maximálního terapeutického účinku se dávka léku postupně snižuje na udržovací dávku, která se užívá dlouhodobě. Kontraindikace: atrioventrikulární blokáda, současné užívání inhibitorů MAO, přecitlivělost. Nežádoucí účinky léku se projevují ve formě závratí, ospalosti, bolesti hlavy, neklidu, sucha v ústech, nevolnosti, zvracení, dysfunkce krvetvorby a poruch vedení myokardu. Uvolňovací forma: tablety 0,2 g.
Antikonvulzivní lék pro prevenci migrény: Finlepsin
Používá se ke zmírnění neurogenní bolesti u různých stavů zvýšením prahu dráždivosti nervových buněk. Počáteční dávka je 100-200 mg 1-2krát denně. Poté se dávka pomalu zvyšuje, dokud není dosaženo maxima. terapeutický účinek; obvykle se dosahuje v dávce 400 mg denně ve 2-3 dávkách. Kontraindikováno v případech poruch krvetvorby kostní dřeně, souběžné podávání MAO, lithium léky, přecitlivělost. Nežádoucí účinky: ospalost, bolesti hlavy, závratě, nestabilita chůze, poruchy vidění, atrioventrikulární blokáda, méně často - porucha řeči, svalová slabost, halucinace, agresivní chování, svědění kůže, vyrážka. Uvolňovací forma: 200 mg tablety.
Valproát léky pro prevenci migrény
Relativně nedávno se v prevenci migrény začaly používat valproáty (Depakine, Konvulex aj.). Jejich účinnost je dána jejich schopností zvýšit koncentraci kyselina gama-aminomáselná v centrálním nervovém systému s následným ovlivněním stavu kalciových a sodíkových membránových kanálů. Kromě toho zprostředkovávají svůj antimigrenózní účinek svým vlivem na serotonergní neurotransmisi v raphe nuclei mozkového kmene a také prostřednictvím antagonismu aminokyselin aktivujících glutamát. Počáteční dávka je 20-30 mg/kg tělesné hmotnosti, zvyšuje se každé 3-4 dny, ale ne vyšší než 50 mg/kg. Časté nežádoucí účinky: astenie, třes, přírůstek hmotnosti a v některých případech i plešatost. Navzdory nepřítomnosti zjevných hepatotoxických účinků u dospělých se použití valproátu se souběžnou aktivní látkou nedoporučuje patologie jater. Při léčbě valproátem se nedoporučuje předepisovat léky obsahující barbituráty. Nejnovější výzkum ukázali, že valproát je srovnatelný s účinností beta-blokátorů v prevenci migrény a chronické každodenní bolesti hlavy.
Depakine pro prevenci migrény
Aktivní složka je sodná sůl kyseliny valproové. Kyselina valproová zvyšuje obsah kyseliny gama-aminomáselné v centrálním nervovém systému, což způsobuje zvýšení prahu excitability mozkových neuronů, což ovlivňuje stav kalciových a sodíkových membránových kanálů. Snadno prochází histohematickými bariérami, včetně hematoencefalické bariéry. Lék se při perorálním podání rychle vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v krvi u dospělých po 2-4 hodinách. Předepisuje se v počáteční dávce 200-300 mg 2krát denně. Dávka se postupně zvyšuje o 200 mg denně, dokud není dosaženo klinického účinku. Kontraindikace: dysfunkce jater a slinivky břišní, hemoragická diatéza, nesnášenlivost léku. Nežádoucí účinky zahrnují nevolnost, zvracení, řídká stolice, bolesti žaludku, ospalost, vrávorání při chůzi, třes, při dlouhodobém užívání - vypadávání vlasů. V případě potřeby používejte opatrně během těhotenství a kojení (i když je lepší nepoužívat). Uvolňovací forma: 300 mg tablety.
Convulex pro prevenci migrény
Sodná sůl kyseliny valproové. Mechanismus účinku je spojen se zvýšením hladiny GABA v mozku, což vede ke zvýšení prahu excitability nervových buněk, snížení citlivosti receptorů cévní stěny na bolest a zvýšení účinku antinociceptivních systémů, zejména u přidružených forem migrény. Lék se rychle vstřebává a snadno prochází hematoencefalickou bariérou. Průměrná denní dávka Convulexu u dospělých je 8-12 mg na kg tělesné hmotnosti, doba k dosažení rovnováhy se stabilizací koncentrace valproátu sodného v krvi je 2-4 dny. Dosažení průměrné terapeutické dávky by mělo být prováděno postupně. Vedlejší efekty Lékem jsou dyspeptické poruchy, ospalost, apatie, třes, nystagmus, zhoršená koordinace pohybů. Kontraindikace: dysfunkce jater a slinivky břišní, hemoragická diatéza, nesnášenlivost léku. Uvolňovací forma: kapsle 150, 300 a 500 mg v balení po 100 ks; kapky pro perorální podání (300 mg/ml) ve 100 ml lahvičce; sirup pro děti (50 mg/ml) ve 100 ml lahvičce.
Antagonisté serotoninu pro prevenci migrény
Léky této skupiny zřejmě působí jako parciální agonisté-antagonisté serotoninu, potencují působení biogenního serotoninu a způsobují zúžení tepen zevní karotidy při jejich záchvatovité dilataci. Zároveň tyto látky jako falešné mediátory pravděpodobně obsazují serotoninové receptory a zajišťují funkční ochranu cév při nadbytku serotoninu v krvi a tkáních.
Antagonista serotoninu pro prevenci migrény: Divascan
Účinná látka - iprasochrom- působí antagonisticky na reakce vyvolané serotoninem, snižuje vaskulární permeabilitu zvýšenou tímto aminem, ovlivňuje fázi lokálních metabolických poruch v preterminální mozkové cirkulaci, zabraňuje nebo zeslabuje účinek různých faktorů poškozujících cévy a destičky. Účinná v prevenci mnoha forem migrény. Průměrná dávka je 1-2-3 tablety 3x denně. Mezi vedlejší účinky patří alergické reakce. Uvolňovací forma: tablety 0,25 mg.
Antagonista serotoninu pro prevenci migrény: Dizeril
Obsahuje účinnou látku methysergid. Dokázal to vysoká účinnost na migrénu během interiktálního období. Je také důležité poznamenat, že ovlivněním serotonergního přenosu v centrálním nervovém systému Dizeril normalizuje vedení a vnímání bolesti a má také sedativní, uklidňující a antidepresivní účinek. Diseril inhibuje agregaci krevních destiček, jejíž zesílení zřejmě hraje určitou roli v patogenezi migrény. Při perorálním podání je lék téměř úplně absorbován zažívací trakt. Jedním z produktů jeho přeměny je methylergonavin, který má vazokonstrikční účinek. Při užívání drogy je možná dyspepsie, nespavost, euforie a další. vedlejší efekty. Někdy, zejména při dlouhodobém užívání, dochází k přemnožení vazivové tkáně. pojivové tkáně pobřišnice, pohrudnice. Proto je lék předepsán v nepříliš dlouhých kursech s přestávkami 3-4 týdny.
Antagonista serotoninu pro prevenci migrény: Sandomigran
Účinná látka - pizotifen- vykazuje antagonismus vůči biogenním aminům a především serotoninu. Lék odstraňuje vazokonstrikci a vazokonstrikci způsobenou serotoninem a ve velkých dávkách zvyšuje účinek aminu na cévy vnější krční tepny. Má také antihistaminovou aktivitu a eliminuje vazodilatační účinek histaminu a má také účinek podobný atropinu. Podle chemická struktura Pizotifen je podobný tricyklickým antidepresivům. Počáteční dávka je 1 tableta denně, poté dávku postupně zvyšujte na 3 tablety denně. U přetrvávajících migrén lze dávku zvýšit na 6-9 tablet denně. Nežádoucí účinky: ospalost, nevolnost, únava, zvýšená chuť k jídlu s přibýváním na váze. Droga by neměla být předepisována řidičům přepravy a jiným osobám, jejichž práce vyžaduje rychlé psychické a fyzické reakce. Uvolňovací forma: 0,5 mg tablety.
I když například metergolin působí převážně na 5-HT2 receptory. V současné době existuje několik selektivních blokátorů 5-HT3 receptorů, stejně jako 5-HT2A a 5-HT2C receptorů. Chemické vzorce Všechna tato léčiva jsou velmi odlišná a nebyly identifikovány žádné strukturální rysy odpovídající jejich afinitě k jednomu nebo druhému receptoru.
Typickým blokátorem 5-HT2A je ketanserin. Několik blokátorů 5-HT3 je testováno pro léčbu gastrointestinálních poruch. Zejména vysoce účinné pro způsobené protinádorová činidla Zjistilo se, že ondansetron, dolasetron a granisetron zvrací (Grunberg a Hesketh, 1993-viz).
Klinické účinky látek ovlivňujících přenos jsou často opožděné. To platí zejména pro ty, které se používají afektivní poruchy- A . Tato vlastnost upozornila na změny v hustotě a citlivosti serotoninových receptorů, které vznikají při dlouhodobém užívání vhodných léků. Experiment ukázal pokles hustoty a citlivosti serotoninových receptorů způsobený jejich stimulanty. Jedná se o kompenzační reakci typickou pro mnoho systémů mediátorů. Zároveň je u potkanů a myší pokles hustoty a citlivosti 5-HT2C receptorů způsoben dlouhodobým užíváním blokátorů těchto receptorů (Sanders-Bush, 1990). Tento paradoxní účinek vzbudil velký zájem, mimo jiné proto, že je charakteristický pro mnoho léků používaných na klinice, zejména klozapin, ketanserin a amitriptylin. Všechny tyto léky a některé další blokátory 5-HT2A a 5-HT2C receptoru snižují konstitutivní (nikoli kvůli vazbě ligandu) aktivaci receptoru v buněčných liniích exprimujících cDNA receptoru 5-HT2C (Barker et al., 1994). To nezapadá do klasických představ o působení blokátorů, podle kterých tyto léky pouze zasahují do vlivu stimulantů, ale samy nemají žádné účinky. Některé blokátory receptorů 5-HT2A a 5-HT2C působí v souladu s klasické schéma. Dosud není známo, zda tyto rozdíly mají nějaký klinický význam.
ketanserin
Strukturní vzorec ketanserinu.
Objev ketanserinu (strukturní vzorec níže) znamenal novou éru ve farmakologii serotonergních léků. Tento lék je silný blokátor 5-HT2A; je méně aktivní proti receptorům 5-HT2C a nemá téměř žádný účinek na receptory 5-HT1, 5-HT3 a 5-HT4. Je důležité poznamenat, že ketanserin má také vysokou afinitu k α-adrenergním receptorům a receptorům H1 (Janssen, 1983).
U pacientů s arteriální hypertenze Ketanserin snižuje krevní tlak přibližně ve stejné míře jako. Zjevně snižuje tonus kapacitních i odporových nádob. Tento účinek je zjevně způsoben blokádou nikoli 5-HT2A receptorů, ale α1-adrenergních receptorů. Ketanserin potlačuje agregaci krevních destiček způsobenou serotoninem, ale nemá výrazný vliv na účinek jiných stimulátorů agregace. Ketanserin zatím není dostupný ve Spojených státech, ale vyrábí se v Itálii, Nizozemsku, Švýcarsku a některých dalších zemích. Nebyly popsány žádné závažné nežádoucí účinky. Biologická dostupnost při perorálním podání je asi 50 %, T1/2 je 12-25 hodin. Hlavní cesta eliminace – jaterní metabolismus.
Některé látky blízké ketanserinu, jako je ritanserin, jsou selektivnější, protože mají nízkou afinitu k α-adrenergním receptorům. Současně je ritanserin, stejně jako většina ostatních blokátorů 5-HT2A, také poměrně účinný proti receptorům 5-HT2c. Fyziologické důsledky blokáda 5-HT2C receptorů není dosud jasná. Experimentální lék MDL-100,907 je prvním z nové řady 5.HTm blokátorů s vysokou selektivitou pro tyto receptory (ve srovnání s 5-HT2C receptory). První studie MDL-100 907 u schizofrenie zatím nepřinesly přesvědčivé výsledky.
Atypická antipsychotika
Blokátor receptorů 5-HT2A a 5-HT2C klozapin je zástupcem nové třídy antipsychotik. Ve srovnání s klasickými antipsychotiky je méně pravděpodobné, že způsobí extrapyramidové poruchy a je účinnější v redukci negativních příznaků. Klozapin má navíc vysokou afinitu k určitým typům receptorů.
Jedním z moderních přístupů k vývoji nových antipsychotik je získání léků, které kombinují vlastnosti blokátoru 5-HT2A, blokátoru 5-HT2C a blokátoru D2 (Leysen et al., 1993). Risperidon tedy účinně blokuje jak 5-HTm, tak D2 receptory. Existují důkazy, že risperidon v malých dávkách zmírňuje negativní příznaky schizofrenie a zřídka způsobuje extrapyramidové poruchy. Tyto poruchy se však poměrně často objevují při konzumaci dávek nad 6 mg/den. jiný atypická antipsychotika- quetiapin a olanzapin - působí na mnoho receptorů, ale jejich neuroleptický účinek je zřejmě způsoben blokádou dopaminových a serotoninových receptorů.
methysergid
Methysergid (butanolamid kyseliny 1-methyllysergové) je svou chemickou strukturou blízký methylergometrinu.
methysergid je blokátor 5-HT2A a 5-HT2C receptorů (v některých experimentálních modelech se zdá, že působí jako částečný agonista). Inhibuje vazokonstrikční účinek serotoninu, stejně jako účinky serotoninu na další orgány hladkého svalstva. Centrální účinky serotoninu mohou být buď blokovány nebo reprodukovány methysergidem. Tento lék není selektivní, protože působí také na 5-HT receptory; současně jsou jeho klinické účinky zřejmě způsobeny především blokádou 5-HT2 receptorů. Navzdory skutečnosti, že methysergid je derivátem námelových alkaloidů, jeho vazokonstrikční účinek a stimulační účinek na děložní svaly jsou slabě vyjádřeny.
Methysergid se používá k prevenci záchvatů migrény a jiných typů bolestí hlavy vaskulárního původu (včetně Hortonovy bolesti hlavy). Když se útok již rozvinul, není účinný. Ochranný účinek methysergidu trvá 1-2 dny. Po ukončení léčby tento efekt přetrvává poměrně dlouhou dobu, pravděpodobně v důsledku akumulace methysergidového metabolitu methylergometrinu, který je aktivnější než původní látka. Methysergid se používá při průjmu a zhoršené absorpci u pacientů s karcinoidní syndrom, stejně jako postgastroresekční dumping syndrom - serotonin hraje důležitou roli v patogenezi obou stavů. Zároveň účinky ostatních biologicky účinné látky, vylučovaný karcinoidy (například kininy), methysergid nemá žádný účinek. Proto je při poruše vstřebávání u pacientů s karcinoidním syndromem vhodnější předepsat oktreotid, který blokuje uvolňování všech biologicky aktivních látek karcinoidy.
Nežádoucí účinky methysergidu jsou obvykle mírné a dočasné, i když někdy vyžadují přerušení léčby. Nejčastější gastrointestinální poruchy (pálení žáhy, průjem, křečovité bolesti v břiše, nevolnost a zvracení) a ischemické poruchy spojené s cévním spasmem (necitlivost, brnění a bolest v končetinách, bolest v kříži a břiše; méně časté jsou závažnější stavy, jako je exacerbace ischemické choroby srdeční). Do centrály vedlejší efekty zahrnují nerovnováhu, ospalost, slabost, závratě, nervozitu, nespavost, zmatenost, agitovanost, halucinace a dokonce i plně rozvinutou psychózu. Vážná komplikace pozorovaná při dlouhodobém užívání je zánětlivá fibróza (retroperitoneální, pleuropulmonální, koronární cévy a endokard). Obvykle fibróza po vysazení léku odezní, ale jsou známy případy trvalého poškození srdečních chlopní. V tomto ohledu, aby se zabránilo záchvatům migrény, je lepší použít jiné léky (například propranolol), amitriptylin a NSAID. Pokud je potřeba dlouhodobé užívání methysergidem, pak se přerušuje na 3 týdny nebo déle každých 6 měsíců.
Strukturní vzorec cyproheptadinu.
Tento lék je podobný fenothiazinovým H1-blokátorům jak v chemické struktuře, tak ve svém výrazném neblokujícím účinku. Kromě toho cyproheptadin potlačuje serotonergní přenos v orgánech hladkého svalstva, blokuje 5-HT2A receptory a má také slabý M-anticholinergní a antidepresivní účinek.
Vlastnosti a klinické použití cyproheptadinu jsou v podstatě stejné jako u jiných H1 blokátorů. Je účinný při alergických kožních reakcích (zejména provázených svěděním) a zřejmě i při nachlazení. Blokující účinek cyproheptadinu na 5-HT2A receptory u takových stavů nehraje roli – tyto receptory se nepodílejí na vzniku alergických reakcí u lidí. Někteří odborníci doporučují k odstranění použít cyproheptadin vedlejší efekty na sexuální funkce inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (sertralinaidre). Vzhledem k 5-HT2A-blokujícímu účinku lze cyproheptadin použít k postgastroresekčnímu dumpingovému syndromu, zvýšené střevní motilitě u pacientů s karcinoidním syndromem a k prevenci mitrainových záchvatů. U všech těchto stavů však není cyproheptadin lékem volby.
Nežádoucí účinky cyproheptadinu jsou mnohé stejné jako u jiných H1 blokátorů (např. ospalost). U dětí je pozorován zrychlený růst a přibývání na váze – zřejmě vlivem cyproheptadinu na regulaci sekrece GH.
Vyhlídky
Vývoj nových selektivních serotonergních látek je usnadněn díky molekulárně genetickým metodám - klonování cDNA různých subtypů serotoninových receptorů a selektivních serotoninových transportérů, chov myší s inaktivovanými geny atd. Dnes je známo, že serotoninové receptory se vyznačují konstitutivními (nezpůsobenými vazbou na ligandy) aktivace . Některé blokátory těchto receptorů jednoduše zabraňují stimulantům, aby se na ně navázaly, zatímco jiné - inverzní agonisté - potlačují i konstitutivní aktivaci (tj. stabilizují receptor v neaktivované konformaci). Údaje o možnosti takové aktivace in vivo jsou zatím vzácné, ale přesto se vyvíjejí a studují léky, které eliminují nejen důsledky nadměrné serotoninové sekrece, ale i konstitutivní aktivaci serotoninových receptorů. Vznik experimentálních modelů takového komplexu duševní poruchy, jako je úzkost, deprese, agrese, obsese atd., umožnily předpovědět terapeutické účinky současné blokády několika podtypů serotoninových receptorů. Další zdokonalení těchto modelů umožní objasnit roli serotoninových receptorů v mechanismech spánku, sexuálního a stravovacího chování, emocí, vnímání, citlivosti na bolest, kontroly pohybu, trávení a dalších fyziologické procesy. To umožní konkrétněji ovlivnit serotonergní přenos, a tedy účinněji léčit řadu psychických a somatických poruch.
