Problém imunoterapie je předmětem zájmu lékařů téměř všech oborů vzhledem k trvalému růstu infekčních a zánětlivých onemocnění náchylných k chronickému a recidivujícímu průběhu na pozadí nízké účinnosti základní terapie, zhoubných novotvarů, autoimunitních a alergických onemocnění, systémových onemocnění, virové infekce, které způsobují vysokou nemocnost, mortalitu a invaliditu. Kromě somatických a infekčních onemocnění, které jsou mezi lidmi rozšířené, ovlivňují lidský organismus sociální (nedostatečná a iracionální výživa, životní podmínky, pracovní rizika), faktory životního prostředí a lékařská opatření (chirurgické zákroky, stres atd.). jsou zdraví nepříznivé Především trpí imunitní systém a dochází k sekundárním imunodeficiencím. I přes neustálé zdokonalování metod a taktiky základní terapie onemocnění a používání hlubokých rezervních léků s využitím nedrogových metod ovlivnění zůstává účinnost léčby na dosti nízké úrovni. Často je důvodem těchto rysů ve vývoji, průběhu a výsledku onemocnění přítomnost určitých poruch imunitního systému u pacientů. Výzkumy provedené v posledních letech v mnoha zemích světa umožnily vyvinout a zavést do rozšířené klinické praxe nové integrované přístupy k léčbě a prevenci různých nozologických forem onemocnění pomocí imunotropních léků cíleného účinku s přihlédnutím k úrovni a stupeň poruch v imunitním systému. Důležitým aspektem v prevenci relapsů a léčbě onemocnění, stejně jako v prevenci imunodeficiencí, je kombinace základní terapie s racionální imunokorekcí. V současné době je jedním z naléhavých úkolů imunofarmakologie vývoj nových léků, které spojují tak důležité vlastnosti, jako je účinnost a bezpečnost použití.
Imunita a imunitní systém. Imunita- ochrana organismu před geneticky cizími činiteli exogenního a endogenního původu, zaměřená na zachování a udržení genetické homeostázy těla, jeho strukturální, funkční, biochemické integrity a antigenní individuality. Imunita je jednou z nejdůležitějších vlastností pro všechny živé organismy vzniklé v procesu evoluce. Principem fungování obranných mechanismů je rozpoznání, zpracování a odstranění cizích struktur.
Ochrana se provádí pomocí dvou systémů - nespecifické (vrozená, přirozená) a specifické (získané) imunity. Tyto dva systémy představují dvě fáze jediného procesu ochrany těla. Nespecifická imunita funguje jako první obranná linie a jako její konečná fáze a získaný imunitní systém plní mezilehlé funkce specifického rozpoznání a paměti cizího činitele a aktivaci silné vrozené imunity v konečné fázi procesu. Vrozený imunitní systém funguje na bázi zánětu a fagocytózy a také ochranných proteinů (komplement, interferony, fibronektin aj. Tento systém reaguje pouze na korpuskulární agens (mikroorganismy, cizí buňky atd.) a toxické látky, které ničí). buňky a tkáně, nebo spíše , na korpuskulární produkty této destrukce. Druhý a nejsložitější systém – získaná imunita – je založen na specifických funkcích lymfocytů, krevních buněk, které rozpoznávají cizí makromolekuly a reagují na ně buď přímo, nebo produkcí ochranných proteinových molekul (protilátek).
Imunomodulátory - jedná se o léky, které při použití v terapeutických dávkách obnovují funkce imunitního systému (účinná imunitní obrana).
Imunomodulátory (imunokorektory) - skupina léčiv biologického (přípravky z živočišných orgánů, rostlinné materiály), mikrobiologického a syntetického původu, které mají schopnost normalizovat imunitní reakce.
V současné době existuje 6 hlavních skupin imunomodulátorů na základě jejich původu:
imunomodulátory mikrobiální; imunomodulátory brzlík; imunomodulátory kostní dřeň; cytokiny; nukleové kyseliny; chemicky čisté.Imunomodulátory mikrobiálního původu lze rozdělit do tří generací. Prvním lékem schváleným pro lékařské použití jako imunostimulant byla BCG vakcína, která má výraznou schopnost posilovat faktory vrozené i získané imunity.
Mezi mikrobiální přípravky první generace patří také léky jako pyrogenal a prodigiosan, což jsou polysacharidy bakteriálního původu. V současné době se kvůli pyrogenitě a dalším vedlejším účinkům používají jen zřídka.
Mezi mikrobiální přípravky druhé generace patří lyzáty (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, švýcarský lék Broncho-Vaxom, který se nedávno objevil na ruském farmaceutickém trhu) a ribozomy (Ribomunil) bakterií, které jsou především patogeny respiračních infekcí. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae atd. Tyto léky mají dvojí účel: specifický (očkovací) a nespecifický (imunostimulační).
Likopid, který lze zařadit mezi mikrobiální přípravek třetí generace, se skládá z přírodního disacharidu – glukosaminylmuramylu a na něj navázaného syntetického dipeptidu – L-alanyl-D-isoglutaminu.
Předkem první generace brzlíkových léků v Rusku byl Taktivin, což je komplex peptidů extrahovaných z brzlíku skotu. Mezi přípravky obsahující komplex brzlíkových peptidů dále patří Timalin, Timoptin aj. a mezi přípravky obsahující extrakty z brzlíku Timostimulin a Vilozen.
Klinická účinnost brzlíkových léků první generace je nepochybná, ale mají jednu nevýhodu – jde o neseparovanou směs biologicky aktivních peptidů, které je poměrně obtížné standardizovat.
Pokrok v oblasti léků thymického původu šel přes vytvoření léků druhé a třetí generace - syntetických analogů přirozených hormonů thymu nebo fragmentů těchto hormonů s biologickou aktivitou. Poslední směr se ukázal jako nejproduktivnější. Na základě jednoho z fragmentů, včetně aminokyselinových zbytků aktivního centra thymopoetinu, byl vytvořen syntetický hexapeptid Immunofan.
Předchůdcem léků původem z kostní dřeně je Myelopid, který zahrnuje komplex bioregulačních peptidových mediátorů – myelopeptidů (MP). Bylo zjištěno, že různé MP ovlivňují různé části imunitního systému: některé zvyšují funkční aktivitu T-helper buněk; jiné potlačují množení maligních buněk a výrazně snižují schopnost nádorových buněk produkovat toxické látky; další stimulují fagocytární aktivitu leukocytů.
Regulaci rozvinuté imunitní odpovědi provádějí cytokiny - komplexní komplex endogenních imunoregulačních molekul, které jsou i nadále základem pro vytvoření velké skupiny přírodních i rekombinantních imunomodulačních léčiv. Do první skupiny patří Leukinferon a Superlymph, do druhé skupiny patří Beta-leukin, Roncoleukin a Leukomax (molgramostim).
Skupinu chemicky čistých imunomodulátorů lze rozdělit na dvě podskupiny: nízkomolekulární a vysokomolekulární. První zahrnuje řadu dobře známých léků, které mají navíc imunotropní aktivitu.
Jejich předkem byl levamisol (Dekaris) - fenylimidothiazol, známé anthelmintikum, u kterého byly následně zjištěny výrazné imunostimulační vlastnosti. Dalším slibným lékem z podskupiny nízkomolekulárních imunomodulátorů je Galavit, derivát ftalhydrazidu. Zvláštností tohoto léku je přítomnost nejen imunomodulačních, ale také výrazných protizánětlivých vlastností. Do podskupiny nízkomolekulárních imunomodulátorů patří také tři syntetické oligopeptidy: Gepon, Glutoxim a Alloferon.
Mezi vysokomolekulární, chemicky čisté imunomodulátory získané pomocí řízené chemické syntézy patří lék Polyoxidonium. Je to N-oxidovaný derivát polyegilen piperazinu s molekulovou hmotností asi 100 kD. Droga má široké spektrum farmakologických účinků na organismus: imunomodulační, detoxikační, antioxidační a membránové ochranné.
Mezi léky vyznačující se výraznými imunomodulačními vlastnostmi patří interferony a induktory interferonu. Interferony, jako součást obecné cytokinové sítě těla, jsou imunoregulační molekuly, které ovlivňují všechny buňky imunitního systému.???
Farmakologické působení imunomodulátorů.
Imunomodulátory mikrobiálního původu .
V těle jsou hlavním cílem imunomodulátorů mikrobiálního původu fagocytární buňky. Vlivem těchto léků dochází ke zvýšení funkčních vlastností fagocytů (zvyšuje se fagocytóza a intracelulární zabíjení absorbovaných bakterií) a zvyšuje se produkce prozánětlivých cytokinů nezbytných pro nastartování humorální a buněčné imunity. V důsledku toho se může zvýšit produkce protilátek a může být aktivována tvorba antigenně specifických T-helper a T-killer buněk.
Imunomodulátory thymického původu.
Přirozeně, v souladu s názvem, hlavním cílem imunomodulátorů thymického původu jsou T-lymfocyty. S původně nízkými hladinami zvyšují léky této řady počet T buněk a jejich funkční aktivitu. Farmakologický účinek syntetického dipeptidu thymu Thymogen spočívá ve zvýšení hladiny cyklických nukleotidů, podobně jako u účinku hormonu thymu thymopoetinu, což vede ke stimulaci diferenciace a proliferace prekurzorů T-buněk na zralé lymfocyty.
???Imunomodulátory původu z kostní dřeně.
Imunomodulátory získané z kostní dřeně savců (prasat nebo telat) zahrnují Myelopid. Myelopid obsahuje šest mediátorů imunitní odpovědi specifických pro kostní dřeň nazývaných myelopeptidy (MP). Tyto látky mají schopnost stimulovat různé části imunitní odpovědi, zejména humorální imunitu. Každý myelopeptid má specifický biologický účinek, jehož kombinace určuje jeho klinický účinek. MP-1 obnovuje normální rovnováhu aktivity T-pomocníků a T-supresorů. MP-2 potlačuje proliferaci maligních buněk a výrazně snižuje schopnost nádorových buněk produkovat toxické látky, které potlačují funkční aktivitu T-lymfocytů. MP-3 stimuluje aktivitu fagocytární složky imunity a tím zvyšuje protiinfekční imunitu. MP-4 ovlivňuje diferenciaci krvetvorných buněk, podporuje jejich rychlejší zrání, tj. má leukopoetický účinek. . Při stavech imunodeficience lék obnovuje ukazatele B- a T-imunitního systému, stimuluje tvorbu protilátek a funkční aktivitu imunokompetentních buněk a pomáhá obnovit řadu dalších ukazatelů humorální imunity.
Cytokiny.
Cytokiny jsou biomolekuly podobné hormonům s nízkou molekulovou hmotností produkované aktivovanými imunokompetentními buňkami a jsou regulátory mezibuněčných interakcí. Je jich několik skupin - interleukiny, růstové faktory (epidermální, nervový růstový faktor), faktory stimulující kolonie, chemotaktické faktory, faktor nekrózy nádorů. Interleukiny jsou hlavními účastníky rozvoje imunitní odpovědi na zavlečení mikroorganismů, vznik zánětlivé reakce, realizaci protinádorové imunity atd.
Chemicky čisté imunomodulátory
Mechanismus účinku těchto léků je nejlepší zvážit pomocí příkladu Polyoxidonium. Tento vysokomolekulární imunomodulátor se vyznačuje širokým spektrem farmakologických účinků na organismus, včetně imunomodulačních, antioxidačních, detoxikačních a membránových ochranných účinků.
Interferony a interferonové induktory.
Interferony jsou ochranné látky proteinové povahy, které jsou produkovány buňkami v reakci na průnik virů, jakož i na vliv řady dalších přírodních nebo syntetických sloučenin (induktory interferonu).
Interferony jsou faktory nespecifické ochrany organismu před viry, bakteriemi, chlamydiemi, patogenními houbami, nádorovými buňkami, ale zároveň mohou působit i jako regulátory mezibuněčných interakcí v imunitním systému. Z této pozice patří k imunomodulátorům endogenního původu.
Byly identifikovány tři typy lidských interferonů: a-interferon (leukocytový), b-interferon (fibroblastický) a g-interferon (imunitní). g-Interferon má menší antivirovou aktivitu, ale hraje důležitější imunoregulační roli. Schematicky lze mechanismus účinku interferonu znázornit následovně: interferony se vážou na specifický receptor v buňce, což vede k buněčné syntéze asi třiceti proteinů, které poskytují výše uvedené účinky interferonu. Syntetizují se zejména regulační peptidy, které zabraňují vstupu viru do buňky, syntéze nových virů v buňce a stimulují aktivitu cytotoxických T-lymfocytů a makrofágů.
V Rusku začíná historie vytváření interferonových léků v roce 1967, v roce, kdy byl poprvé vytvořen lidský leukocytární interferon a uveden do klinické praxe pro prevenci a léčbu chřipky a ARVI. V současné době se v Rusku vyrábí několik moderních alfa-interferonových přípravků, které se na základě výrobní technologie dělí na přírodní a rekombinantní.
Interferonové induktory jsou syntetické imunomodulátory. Induktory interferonu jsou heterogenní rodinou vysoko a nízkomolekulárních syntetických a přírodních sloučenin, které spojuje schopnost indukovat tvorbu vlastního (endogenního) interferonu. Induktory interferonu mají antivirové, imunomodulační a další účinky charakteristické pro interferon.
Poludan (komplex polyadenylových a polyuridových kyselin) je jedním z vůbec prvních induktorů interferonu, používaným od 70. let. Jeho interferon-indukující aktivita je nízká. Poludan se používá ve formě očních kapek a injekcí pod spojivku u herpetických keratitid a keratokonjunktivitid, dále ve formě aplikací u herpetických vulvovaginitid a kolpitid.
Amiksin je nízkomolekulární induktor interferonu patřící do třídy fluoreonů. Amiksin stimuluje tvorbu všech typů interferonů v těle: a, b a g. Maximální hladina interferonu v krvi je dosažena přibližně 24 hodin po užití Amiksinu, přičemž se oproti původním hodnotám zvyšuje až desítkykrát.
Důležitým rysem Amiksinu je dlouhodobá cirkulace (až 8 týdnů) terapeutických koncentrací interferonu po cyklu užívání léku. Výrazná a dlouhodobá stimulace produkce endogenního interferonu Amiksinem zajišťuje jeho univerzálně široké spektrum antivirové aktivity. Amiksin také stimuluje humorální imunitní odpověď, zvyšuje produkci IgM a IgG a obnovuje poměr T-pomocník/T-supresor. Amiksin se používá k prevenci chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí, k léčbě těžkých forem chřipky, akutní a chronické hepatitidy B a C, recidivujícího genitálního herpesu, cytomegalovirové infekce, chlamydií a roztroušené sklerózy.
Neovir je nízkomolekulární induktor interferonu (derivát karboxymethylakridonu). Neovir indukuje vysoké titry endogenních interferonů v těle, zejména časného interferonu alfa. Lék má imunomodulační, antivirovou a protinádorovou aktivitu. Neovir se používá u virových hepatitid B a C, dále u uretritidy, cervicitidy, salpingitidy chlamydiové etiologie a virové encefalitidy.
Klinické použití imunomodulátorů.
Jako nejopodstatněnější se jeví použití imunomodulátorů v případech imunodeficience, projevující se zvýšenou infekční morbiditou. Hlavním cílem imunomodulačních léků zůstávají sekundární imunodeficience, které se projevují častými recidivujícími, obtížně léčitelnými infekčními a zánětlivými onemocněními všech lokalizací a jakékoliv etiologie. Každý chronický infekčně-zánětlivý proces je založen na změnách imunitního systému, které jsou jedním z důvodů přetrvávání tohoto procesu. Studium parametrů imunitního systému nemusí vždy tyto změny odhalit. Proto v přítomnosti chronického infekčně-zánětlivého procesu mohou být imunomodulační léky předepsány, i když imunodiagnostická studie neodhalí významné odchylky v imunitním stavu.
V takových procesech lékař zpravidla v závislosti na typu patogenu předepisuje antibiotika, antimykotika, antivirotika nebo jiné chemoterapeutické léky. Podle odborníků je ve všech případech, kdy se u jevů sekundárního imunologického deficitu používají antimikrobiální látky, vhodné předepisovat imunomodulační léky.
Základní požadavky požadavky na imunotropní léky jsou:
imunomodulační vlastnosti; vysoká účinnost; přírodní původ; bezpečnost, nezávadnost; žádné kontraindikace; nedostatek závislosti; žádné vedlejší účinky; nepřítomnost karcinogenních účinků; nedostatek indukce imunopatologických reakcí; nezpůsobují nadměrnou senzibilizaci a nepotencují ji jinými léky; snadno se metabolizuje a vylučuje z těla; neinteragují s jinými léky a mají s nimi vysokou kompatibilitu; neparenterální způsoby podávání.
V současné době hlavní Principy imunoterapie:
1. Povinné stanovení imunitního stavu před zahájením imunoterapie;
2. Stanovení úrovně a rozsahu poškození imunitního systému;
3. Sledování dynamiky imunitního stavu během imunoterapie;
4. Použití imunomodulátorů pouze za přítomnosti charakteristických klinických příznaků a změn indikátorů imunitního stavu
5. Předepisování imunomodulátorů pro preventivní účely k udržení imunitního stavu (onkologie, chirurgické zákroky, stres, vlivy prostředí, zaměstnání a další).
Stanovení úrovně a rozsahu poškození imunitního systému je jednou z nejdůležitějších fází výběru léku pro imunomodulační terapii. Místo aplikace účinku léku musí odpovídat míře narušení činnosti určité části imunitního systému, aby byla zajištěna maximální účinnost terapie.
Zastavme se u úvah o jednotlivých imunomodulátorech.
Ethylester methylfenylthiomethyl-dimethylaminomethyl-hydroxybromindol karboxylové kyseliny.
Chemický název.
Hydrochlorid ethylesteru kyseliny 6-brom-5-hydroxy-1-methyl-4-dimethylaminomethyl-2-fenylthiomethylindol-3-karboxylové
Hrubý vzorec - C 22 H 25 BrlN 2 Ó 3 S.HCl
Charakteristický.
Krystalický prášek od bílé se zelenkavým nádechem po světle žlutou se zelenkavým nádechem. Prakticky nerozpustný ve vodě.
Farmakologie.
Farmakologické působení - antivirové, imunostimulační. Specificky inhibuje viry chřipky A a B. Antivirový účinek je způsoben potlačením fúze lipidové membrány viru s buněčnými membránami, když se virus dostane do kontaktu s buňkou. Vykazuje interferon-indukující a imunomodulační aktivitu, stimuluje humorální a buněčné imunitní reakce, fagocytární funkci makrofágů a zvyšuje odolnost organismu vůči virovým infekcím.
Terapeutická účinnost u chřipky se projevuje snížením příznaků intoxikace, závažnosti katarálních příznaků, zkrácením doby horečky a celkové doby trvání onemocnění. Zabraňuje rozvoji pochřipkových komplikací, snižuje frekvenci exacerbací chronických onemocnění a normalizuje imunologické parametry.
Při perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a distribuuje do orgánů a tkání. C max v krvi při dávce 50 mg je dosaženo po 1,2 hodině, při dávce 100 mg - po 1,5 hodině. T 1/2 — přibližně 17 hodin. Největší množství drogy se nachází v játrech. Vylučuje se především stolicí.
Aplikace.
Léčba a prevence chřipky a jiných akutních respiračních virových infekcí (včetně těch, které jsou komplikované bronchitidou a pneumonií); chronická bronchitida, pneumonie, recidivující herpetická infekce (při komplexní léčbě); k prevenci infekčních komplikací a normalizaci imunitního stavu v pooperačním období.
Echinacea.
Latinský název -Echinacea.
Charakteristický.
echinacea ( Echinacea Moench)?—vytrvalá bylina z čeledi hvězdnicovitých (Asteraceae)?— hvězdnicovité (Compositae).
Echinacea purpurea ( Echinacea purpurea(L.) Moench.) a Echinacea pallidum ( Echinacea pallida Nutt.)? — bylinné rostliny s výškou 50-100 a 60-90 cm, v daném pořadí (Echinacea angustifolia. Echinacea angustifolia DC) má spodní stonek, až 60 cm vysoký.
Jako léčivé suroviny se používají bylinky, oddenky a kořeny echinacey v čerstvé nebo sušené formě.
Bylina Echinacea purpurea obsahuje polysacharidy (heteroxylany, arabinoramnogalaktany), éterické oleje (0,15-0,50 %), flavonoidy, kyseliny hydroxyskořicové (cikorová, ferulová, kumarová, kávová), taniny, saponiny, polyaminy (polyaminy, nenasycená kyselina echinasaturovaná). ketoalkohol), echinakosid (glykosid obsahující kyselinu kávovou a pyrokatechol), organické kyseliny, pryskyřice, fytosteroly; oddenky a kořeny? – inulin (až 6 %), glukóza (7 %), silice a mastné oleje, fenol uhličité kyseliny, betain, pryskyřice. Všechny části rostliny obsahují enzymy, makro- (draslík, vápník) a mikroprvky (selen, kobalt, stříbro, molybden, zinek, mangan atd.).
V lékařské praxi se používají tinktury, odvary a extrakty z Echinacey. V průmyslovém měřítku se vyrábějí především léčivé přípravky na bázi šťávy nebo extraktu z byliny Echinacea purpurea.
Farmakologie.
Farmakologické působení - imunostimulační, protizánětlivé. Podporuje aktivaci nespecifických obranných faktorů těla a buněčné imunity, zlepšuje metabolické procesy. Stimuluje hematopoézu kostní dřeně, zvyšuje počet leukocytů a buněk retikuloendoteliálního systému sleziny.
Zvyšuje fagocytární aktivitu makrofágů a chemotaxi granulocytů, podporuje uvolňování cytokinů, zvyšuje produkci interleukinu-1 makrofágy, urychluje transformaci B-lymfocytů na plazmatické buňky, zvyšuje tvorbu protilátek a aktivitu T-helperů.
Aplikace.
Imunodeficience způsobené akutními infekčními onemocněními (prevence a léčba): nachlazení, chřipka, infekční a zánětlivá onemocnění nosohltanu a dutiny ústní. Recidivující infekce dýchacích a močových cest (jako součást komplexní terapie); jako pomocný lék pro dlouhodobou léčbu antibiotiky: chronická infekční a zánětlivá onemocnění (polyartritida, prostatitida, gynekologická onemocnění).
Lokální léčba: dlouhodobě se nehojící rány.
Interferon alfa.
Latinský název - Interferon alfa*
Farmakologie.
Farmakologické působení - antivirové, imunomodulační, protinádorové, antiproliferativní. Zabraňuje virové infekci buněk, mění vlastnosti buněčné membrány, zabraňuje adhezi a průniku viru do buňky. Iniciuje syntézu řady specifických enzymů, narušuje syntézu virové RNA a virových proteinů v buňce. Mění cytoskelet buněčné membrány, metabolismus, brání proliferaci nádorových (zejména) buněk. Má modulační účinek na syntézu některých onkogenů, což vede k normalizaci neoplastické buněčné transformace a inhibici růstu nádoru. Stimuluje proces prezentace antigenu imunokompetentním buňkám, moduluje aktivitu zabijáckých buněk zapojených do antivirové imunity. Při intramuskulárním podání je rychlost absorpce z místa vpichu nerovnoměrná. Čas dosáhnout C max v plazmě je 4-8 hodin. 70 % podané dávky je distribuováno do systémové cirkulace. T 1/2 ?— 4-12? h (v závislosti na variabilitě absorpce). Vylučuje se převážně ledvinami glomerulární filtrací.
Aplikace.
vlasatobuněčná leukémie, chronická myeloidní leukémie, virová hepatitida B, aktivní virová hepatitida C, primární (esenciální) a sekundární trombocytóza, přechodná forma chronické granulocytární leukémie a myelofibrózy, mnohočetný myelom, rakovina ledvin; Kaposiho sarkom související s AIDS, mycosis fungoides, retikulosarkom, roztroušená skleróza, prevence a léčba chřipky a akutní respirační virové infekce.
Interferon alfa-2a + benzokain* + taurin*.
Latinský název -Interferon alfa-2a + benzokain* + taurin*
Charakteristický. Kombinovaná droga.
Farmakologie.
Farmakologické působení - antimikrobiální, imunomodulační, regenerační, lokální anestetikum. Interferon alfa-2 má antivirové, antimikrobiální a imunomodulační účinky; zvyšuje aktivitu přirozených zabíječských buněk, T-helperů, fagocytů a také intenzitu diferenciace B-lymfocytů. Aktivace leukocytů obsažených ve sliznici zajišťuje jejich aktivní účast na eliminaci primárních patologických ložisek a zajišťuje obnovu sekreční produkce IgA. Interferon alfa-2 také přímo inhibuje replikaci a transkripci virů a chlamydií.
Taurin má regenerační, reparační, membránové a hepatoprotektivní, antioxidační a protizánětlivé účinky.
Benzokain? – lokální anestetikum; snižuje propustnost buněčné membrány pro Na + . Zabraňuje vzniku bolestivých impulsů na zakončeních senzorických nervů a jejich vedení po nervových vláknech.
Při intravaginálním a rektálním podání je interferon alfa-2 absorbován přes sliznici a vstupuje do okolních tkání a lymfatického systému, čímž poskytuje systémový účinek. Díky částečné fixaci na buňkách sliznice působí lokálně. Snížení sérové koncentrace interferonu alfa-2 je pozorováno 12 hodin po podání.
Aplikace.
Infekční a zánětlivá onemocnění urogenitálního traktu (jako součást komplexní terapie): genitální herpes, chlamydie, ureaplasmóza, mykoplazmóza, recidivující vaginální kandidóza, gardnerelóza, trichomoniáza, papilomavirové infekce, bakteriální vaginóza, eroze děložního hrdla, cervicitida, vulvolinitida, agensitida to, uretritida, balanitida, balanopostitida.
Interferon beta-1a.
Latinský název - Interferon beta-1a
Charakteristický.
Rekombinantní lidský interferon beta-1a produkovaný savčími buňkami (buněčná kultura vaječníků čínského křečka). Specifická antivirová aktivita - více než 200 milionů IU/mg (1 ml roztoku obsahuje 30 μg interferonu beta-1a, který má antivirovou aktivitu 6 milionů IU). Existuje v glykosylované formě, obsahuje 166 aminokyselinových zbytků a komplexní sacharidový fragment spojený s atomem dusíku. Aminokyselinová sekvence je identická s přirozeným (přirozeným) lidským interferonem beta.
Farmakologie.
Farmakologické působení - antivirové, imunomodulační, antiproliferativní. Váže se na specifické receptory na povrchu buněk v lidském těle a spouští složitou kaskádu mezibuněčných interakcí, vedoucích k interferonem zprostředkované expresi četných genových produktů a markerů, vč. histokompatibilní komplex třídy I, protein M X, 2",5"-oligoadenylátsyntetáza, beta 2 - mikroglobulin a neopterin.
Markery biologické aktivity (neopterin, beta 2 -mikroglobulin atd.) se stanovují u zdravých dárců a pacientů po parenterálním podání dávek 15-75 ug. Koncentrace těchto markerů se zvyšuje během 12 hodin po podání a zůstává zvýšená po dobu 4-7 dnů. Vrchol biologické aktivity je v typických případech pozorován 48 hodin po podání. Přesný vztah mezi plazmatickými hladinami interferonu beta-1a a koncentrací markerových proteinů, jejichž syntézu indukuje, není dosud znám.
Stimuluje aktivitu supresorových buněk, zvyšuje produkci interleukinu-10 a transformačního růstového faktoru beta, které mají protizánětlivé a imunosupresivní účinky u roztroušené sklerózy. Interferon beta-1a významně snižuje frekvenci exacerbací a rychlost progrese ireverzibilních neurologických poruch u relabující-remitujícího typu roztroušené sklerózy (zpomaluje se nárůst počtu a plochy fokálních mozkových lézí podle údajů MRI). Léčba může být doprovázena výskytem protilátek proti interferonu beta-1a. Snižují jeho aktivitu in vitro(neutralizační protilátky) a biologické účinky (klinická účinnost) in vivo. Při délce léčby 2 roky jsou protilátky detekovány u 8 % pacientů. Podle dalších údajů se po 12 měsících léčby objeví protilátky v séru u 15 % pacientů.
Nebyl zjištěn žádný mutagenní účinek. Neexistují žádné údaje o studiích karcinogenity u zvířat a lidí. Ve studii reprodukční funkce u opic rhesus, které dostávaly interferon beta-1a v dávkách 100krát vyšších, než je MRDC, došlo u některých zvířat k zastavení ovulace a snížení hladiny progesteronu v séru (účinky byly reverzibilní). U opic, které dostávaly dávky dvakrát vyšší, než je týdenní doporučená dávka, nebyly tyto změny detekovány.
Podání dávek 100krát vyšších než je MRDC březím opicím nebylo doprovázeno projevy teratogenních účinků nebo negativních účinků na vývoj plodu. Dávky 3–5krát vyšší, než je týdenní doporučená dávka, však způsobily potrat (při 2násobku týdenní doporučené dávky k žádnému potratu nedošlo).
Neexistují žádné informace o účinku na reprodukční funkce u lidí.
Farmakokinetické studie interferonu beta-1a u pacientů s roztroušenou sklerózou nebyly provedeny.
U zdravých dobrovolníků závisely farmakokinetické parametry na způsobu podání: při intramuskulárním podání v dávce 60 µg C max byl 45?IU/ml a byl dosažen po 3-15?hodinách, T 1/2 ?- 10 hodin; se subkutánním podáním C max?— 30? IU/ml, čas k dosažení? — 3-18? h, T 1/2 ?— 8,6? h. Biologická dostupnost při IM podání byla 40 %, při SC podání byla 3x nižší. Neexistují žádné údaje naznačující možný průnik do mateřského mléka.
Aplikace.
Recidivující roztroušená skleróza (s nejméně 2 relapsy neurologické dysfunkce během 3 let a bez známek kontinuální progrese onemocnění mezi relapsy).
Oxydihydroakridinylacetát sodný.
Latinský název - Cridanimod*
Chemický název - 10-methylenkarboxylát-9-akridon sodný
Farmakologie.
Farmakologické působení - imunomodulační, antivirové. Imunostimulační účinek je způsoben indukcí syntézy interferonu. Zvyšuje schopnost buněk produkujících interferon produkovat interferon při indukci patologickým agens (vlastnost přetrvává dlouhou dobu po vysazení léku) a vytváří v těle vysoké titry endogenních interferonů, označovaných jako časné interferony alfa a beta. Aktivuje kmenové buňky kostní dřeně, odstraňuje nerovnováhu v subpopulacích T-lymfocytů s aktivací efektorových jednotek T-buněčné imunity a makrofágů. Na pozadí nádorových onemocnění zesiluje aktivitu přirozených zabíječských buněk (díky produkci interleukinu-2) a normalizuje syntézu tumor nekrotizujícího faktoru. Stimuluje aktivitu polymorfonukleárních leukocytů (migrace, cytotoxicita, fagocytóza). Má antivirové (proti RNA a DNA genomickým virům) a antichlamydiové účinky.
Po intramuskulární injekci přesahuje biologická dostupnost 90 %. S max v plazmě (v rozmezí dávek 100-500 mg) je registrován po 30 minutách a je doprovázen zvýšením koncentrace sérového interferonu (dosahuje 80-100? IU/ml plazmy při dávce 250 mg). Snadno prochází histohematickými bariérami. Vylučováno ledvinami, více než 98 % nezměněno, T 1/2 - 60 min. Aktivita indukovaných interferonů po dosažení maxima postupně klesá a počátečních hodnot dosahuje po 46-48 hodinách.
Při parenterálním podání zvířatům v různých typech dávek, 40-50krát vyšších než jsou doporučené terapeutické dávky pro člověka, nebyly zjištěny žádné úmrtnosti. Studie chronické toxicity ukazuje nepřítomnost negativního vlivu na funkce kardiovaskulárního, nervového, trávicího, respiračního, vylučovacího, hematopoetického a dalších tělesných systémů. Při testech na zvířatech, lidských buněčných kulturách a bakteriích nebyla zjištěna žádná mutagenní aktivita. Nemá škodlivý účinek na lidské zárodečné buňky. Nebyly zjištěny žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky.
Aplikace.
Prevence a léčba infekčních a zánětlivých onemocnění, korekce imunodeficitních stavů a imunostimulační terapie: ARVI, vč. chřipka (těžké formy); herpetická infekce (Herpes simplex, Varicella zoster) odlišná lokalizace (těžké primární a recidivující formy); virová encefalitida a encefalomyelitida; hepatitida (A, B, C, akutní a chronická forma, včetně období rekonvalescence); CMV infekce na pozadí imunodeficience; chlamydiové, ureaplasmové, mykoplazmatické infekce (uretritida, epididymitida, prostatitida, cervicitida, salpingitida, chlamydiový lymfogranulom); kandidóza a infekce bakteriální kandidózy (kůže, sliznice, vnitřní orgány); roztroušená skleróza; onkologická onemocnění; imunodeficience (indukovaná zářením, získaná a vrozená s inhibicí syntézy interferonu).
Meglumin akridon acetát.
Latinský název - Megluminakridonacetát.
Charakteristický.
Nízkomolekulární induktor interferonu.
Farmakologie.
Farmakologické působení - antivirové, imunostimulační, protizánětlivé. Stimuluje produkci interferonů alfa, beta a gama (až 60-80?U/ml a vyšší) leukocyty, makrofágy, T- a B-lymfocyty, epiteliálními buňkami, ale i tkáněmi sleziny, jater, plic, a mozek. Proniká do cytoplazmy a jaderných struktur, indukuje syntézu „raných“ interferonů. Aktivuje T-lymfocyty a přirozené zabíječe, normalizuje rovnováhu mezi subpopulacemi T-pomocníků a T-supresorů. Pomáhá korigovat imunitní stav při stavech imunodeficience různého původu, vč.
související s HIV.
Působí proti virům klíšťové encefalitidy, chřipce, hepatitidě, herpesu, CMV, HIV, různým enteroviry a chlamydiím.
Je vysoce účinný při léčbě revmatických a jiných systémových onemocnění pojiva, potlačuje autoimunitní reakce a poskytuje protizánětlivé a analgetické účinky.
Vyznačuje se nízkou toxicitou a absencí mutagenních, teratogenních, embryotoxických a karcinogenních účinků.
Při perorálním podání je maximální přípustná dávka C max v krvi je dosaženo po 1-2 hodinách, koncentrace postupně klesá po 7 hodinách, po 24 hodinách se nachází ve stopovém množství. Prochází BBB. T 1/2 je 4-5 hodin Při delším používání se nehromadí.
aplikace
Injekční roztok, tablety:
infekce: související s HIV, cytomegalovirové, herpetické; urogenitální, vč. chlamydie, neuroinfekce (serózní meningitida, klíšťová borelióza, roztroušená skleróza, arachnoiditida atd.), akutní a chronická virová hepatitida (A, B, C, D);
stavy imunodeficience různé etiologie (pooperační období, popáleniny, chronické bakteriální a plísňové infekce, včetně bronchitidy, pneumonie); peptický vřed žaludku a dvanáctníku; onkologická onemocnění; revmatoidní artritida; degenerativní-dystrofická onemocnění kloubů (deformující osteoartróza atd.); kožní onemocnění (neurodermatitida, ekzém, dermatóza).
pilulky: chřipka a ARVI.
Mazání: genitální herpes, uretritida a balanopostitida (nespecifická, kandidální, kapavková, chlamydiová a trichomonasová etiologie), vaginitida (bakteriální, kandidální).
Deoxyribonukleát sodný.
Latinský název - Deoxyribonukleát sodný
Charakteristický.
Průhledná bezbarvá kapalina (extrakt z jeseterího mléka).
Farmakologie.
Farmakologické působení - imunomodulační, protizánětlivé, reparační, regenerační. Aktivuje antivirovou, antifungální a antimikrobiální imunitu na buněčné a humorální úrovni. Reguluje hematopoézu, normalizuje počet leukocytů, granulocytů, fagocytů, lymfocytů a krevních destiček. Upravuje stav tkání a orgánů u dystrofií vaskulárního původu, vykazuje slabé antikoagulační vlastnosti.
U pacientů s chronickou ischemickou chorobou dolních končetin (včetně těch spojených s diabetes mellitus) zvyšuje toleranci ke stresu při chůzi, snižuje bolestivost lýtkových svalů, zabraňuje vzniku pocitu chladu a mrazení nohou. Zlepšuje krevní oběh v dolních končetinách, podporuje hojení gangrenózních trofických vředů a výskyt pulsu v periferních tepnách. Urychluje odmítnutí nekrotických hmot (například na falangách prstů), což někdy zabraňuje chirurgické intervenci. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční zlepšuje kontraktilitu myokardu, zlepšuje mikrocirkulaci v srdečním svalu, zvyšuje toleranci zátěže a zkracuje dobu rekonvalescence. Stimuluje reparační procesy u žaludečních a dvanáctníkových vředů, obnovuje strukturu sliznice, inhibuje růst Helicobacter pylori. Usnadňuje přihojení autoštěpů během transplantace kůže a ušního bubínku.
Aplikace.
Roztoky pro vnější použití a pro injekci: ARVI, trofické vředy, popáleniny, omrzliny, dlouhodobě se nehojící rány vč. u diabetes mellitus, purulentně-septické procesy, ošetření povrchu štěpu před a po transplantaci. Roztok k zevnímu použití: obliterující onemocnění dolních končetin, defekty sliznice úst, nosu, pochvy. Injekční roztok: myelosuprese a rezistence na cytostatika u onkologických pacientů, akutní faryngeální syndrom, žaludeční a duodenální vředy, gastroduodenitida, ischemická choroba srdeční, kardiovaskulární selhání, chronická ischemická choroba dolních končetin stadium II a III, prostatitida, vaginitida, endometritida, neplodnost a impotence způsobená chronickými infekcemi, chronická obstrukční bronchitida.
Polyoxidonium (azoximer).
Latinský název - Polyoxidonium
Chemický název - Kopolymer N-hydroxy-1,4-ethylenpiperazinu a (N-karboxy)-1,4-ethylenpiperaziniumbromidu.
Charakteristický.
Lyofilizovaná porézní hmota se žlutavým odstínem. Rozpustný ve vodě, izotonický roztok chloridu sodného, roztok prokainu. Hygroskopický. Molekulová hmotnost? — 60000-100000.
Farmakologie.
Farmakologické působení - imunomodulační, detoxikační. Zvyšuje odolnost organismu vůči infekcím (lokální, generalizované). Imunomodulace je způsobena přímým účinkem na fagocytární buňky a přirozené zabíječe, stimulace tvorby protilátek.
Obnovuje imunitní reakce u těžkých forem imunodeficience, vč. u sekundárních imunodeficitních stavů způsobených infekcemi (tuberkulóza apod.), zhoubných novotvarů, terapie steroidními hormony nebo cytostatiky, komplikace chirurgických operací, úrazy a popáleniny.
Při sublingválním podání aktivuje polyoxidonium lymfoidní buňky umístěné v průduškách, nosní dutině a Eustachových trubicích, čímž zvyšuje odolnost těchto orgánů vůči infekčním agens.
Při perorálním podání aktivuje polyoxidonium lymfoidní buňky umístěné ve střevě, konkrétně B buňky, které produkují sekreční IgA.
Důsledkem toho je zvýšení odolnosti gastrointestinálního traktu a dýchacích cest vůči infekčním agens. Při perorálním podání navíc polyoxidonium aktivuje tkáňové makrofágy, což usnadňuje rychlejší eliminaci patogenu z těla v přítomnosti ohniska infekce.
V rámci komplexní terapie zvyšuje účinnost antibakteriálních a antivirových látek, bronchodilatancií a glukokortikoidů. Umožňuje snížit dávku těchto léků a zkrátit dobu léčby. Zvyšuje odolnost buněčných membrán vůči cytotoxickým účinkům, snižuje toxicitu léků. Má výraznou detoxikační aktivitu (kvůli polymerní povaze léčiva). Nemá mitogenní polyklonální aktivitu, antigenní ani alergenní vlastnosti.
Má vysokou biologickou dostupnost (89 %) při intramuskulárním podání, C max pozorováno 1 hodinu po rektálním podání a 40 minut po intramuskulárním podání. T 1/2 — 30 a 25 minut pro rektální a intramuskulární podání? (rychlá fáze), 36,2 hodin s rektálním a intramuskulárním podáním a 25,4 hodin s intravenózním podáním (pomalá fáze). Metabolizován v těle a vylučován především ledvinami.
Tiloron.
Latinský název - Tilorone*
Chemický název - 2,7-Bis-9H-fluoren-9-on (a jako dihydrochlorid)
Hrubý vzorec - C 25 H 34 N 2 Ó 3
Farmakologie.
Farmakologické působení - antivirové, imunomodulační. Indukuje tvorbu interferonů (alfa, beta, gama) buňkami střevního epitelu, hepatocyty, T-lymfocyty a granulocyty. Po perorálním podání je maximální produkce interferonu stanovena v sekvenci střevo - játra - krev po 4-24 hodinách.
Aktivuje kmenové buňky kostní dřeně, stimuluje humorální imunitu, zvyšuje produkci IgM, IgA, IgG, ovlivňuje tvorbu protilátek, snižuje stupeň imunosuprese, obnovuje poměr T-helper/T-supresor.
Mechanismus antivirového účinku je spojen s inhibicí translace virově specifických proteinů v infikovaných buňkách, v důsledku čehož je potlačena virová replikace. Účinné proti chřipkovým virům a virům způsobujícím ARVI, hepato- a herpetickým virům, vč. CMV atd.
Po perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je 60 %. Vazba na plazmatické proteiny: asi 80 %. Neprochází biotransformací. T 1/2 — 48 hodin. Vylučuje se v nezměněné podobě stolicí (70 %) a močí (9 %). Nehromadí se.
Aplikace.
U dospělých: virová hepatitida A, B, C; herpetická a cytomegalovirová infekce; jako součást komplexní terapie infekčně-alergické a virové encefalomyelitidy (roztroušená skleróza, leukoencefalitida, uveoencefalitida aj.), urogenitálních a respiračních chlamydií; léčba a prevence chřipky a ARVI.
U dětí starších 7 let: léčba a prevence chřipky a ARVI.
Přípravky komplexního složení.
Wobenzym.
Farmakologické působení - imunomodulační, protizánětlivé, dekongestantní, fibrinolytické, protidestičkové.
Farmakodynamika.
Wobenzym je kombinací přírodních enzymů rostlinného a živočišného původu. Enzymy se při vstupu do těla vstřebávají v tenkém střevě resorpcí neporušených molekul a vazbou na transportní proteiny v krvi se dostávají do krevního oběhu. Následně enzymy, migrující po cévním řečišti a hromadící se v oblasti patologického procesu, mají imunomodulační, protizánětlivý, fibrinolytický, dekongestantní, protidestičkový a sekundární analgetický účinek.
Wobenzym příznivě ovlivňuje průběh zánětlivého procesu, omezuje patologické projevy autoimunitních a imunokomplexních procesů a příznivě ovlivňuje ukazatele imunologické reaktivity organismu. Stimuluje a reguluje úroveň funkční aktivity monocytů-makrofágů, přirozených zabíječských buněk, stimuluje protinádorovou imunitu, cytotoxické T-lymfocyty a fagocytární aktivitu buněk.
Působením Wobenzymu se snižuje počet cirkulujících imunokomplexů a z tkání se odstraňují membránové depozita imunokomplexů.
Wobenzym snižuje infiltraci intersticia plazmatickými buňkami. Zvyšuje eliminaci proteinových zbytků a fibrinových usazenin v oblasti zánětu, urychluje lýzu toxických metabolických produktů a nekrotické tkáně. Zlepšuje resorpci hematomů a otoků, normalizuje propustnost cévních stěn.
Wobenzym snižuje koncentraci tromboxanu a agregaci krevních destiček. Reguluje adhezi krvinek, zvyšuje schopnost červených krvinek měnit svůj tvar, reguluje jejich plasticitu, normalizuje počet normálních diskocytů a snižuje celkový počet aktivovaných forem krevních destiček, normalizuje viskozitu krve, snižuje celkový počet mikroagregátů , čímž se zlepšuje mikrocirkulace a reologické vlastnosti krve, stejně jako prokrvení tkání kyslíkem a živinami.
Wobenzym snižuje závažnost nežádoucích účinků spojených s užíváním hormonálních léků (hyperkoagulace apod.).
Wobenzym normalizuje metabolismus lipidů, snižuje syntézu endogenního cholesterolu, zvyšuje obsah HDL, snižuje hladinu aterogenních lipidů a zlepšuje vstřebávání polynenasycených mastných kyselin.
Wobenzym zvyšuje koncentraci antibiotik v krevní plazmě a v místě zánětu a tím zvyšuje efektivitu jejich použití. Enzymy zároveň snižují nežádoucí vedlejší účinky antibiotické terapie (útlum imunity, alergické projevy, dysbakterióza).
Wobenzym reguluje nespecifické obranné mechanismy (fagocytózu, produkci interferonů atd.), čímž vykazuje antivirové a antimikrobiální účinky.
Lycopid.
Farmakologický účinek - imunomodulační.
Farmakokinetika.
Biologická dostupnost léčiva při perorálním podání je 7–13 %. Stupeň vazby na krevní albumin je slabý. Nevytváří aktivní metabolity. T max?— 1,5 h, T 1/2 ?—4,29 hodin Vylučováno z těla v nezměněné podobě, převážně ledvinami.
Farmakodynamika.
Biologická aktivita léčiva je dána přítomností specifických receptorů (NOD-2) pro glukosaminylmuramyldipeptid (GMDP), lokalizovaných v endoplazmě fagocytů a T-lymfocytů. Lék stimuluje funkční (baktericidní, cytotoxickou) aktivitu fagocytů (neutrofily, makrofágy), zvyšuje proliferaci T- a B-lymfocytů a zvyšuje syntézu specifických protilátek.
Farmakologický účinek se provádí zvýšením produkce interleukinů (IL-1, IL-6, IL-12), tumor nekrotizujícího faktoru alfa, interferonu gama a faktorů stimulujících kolonie. Lék zvyšuje aktivitu přirozených zabíječských buněk.
Aktuální situaci a prognózu vývoje ruského trhu imunomodulátorů lze nalézt ve zprávě Akademie průmyslových studií trhu „Trh imunomodulátorů v Rusku“.
Akademie podmínek průmyslového trhu
Imunomodulátor - speciální lék biologického, rostlinného nebo syntetického původu, který ovlivňuje imunitní systém. Léky této kategorie jej mohou jak stimulovat (imunostimulancia), tak potlačovat (imunosupresory). Jejich užívání na řadu onemocnění může výrazně urychlit rekonvalescenci a minimalizovat nepříznivé následky.
Imunostimulanty a imunomodulátory: rozdíly
Imunostimulanty a imunomodulátory- jedná se o dvě skupiny léků, které stimulují imunitní systém. V širokém smyslu jsou tyto léky totožné, protože plní stejnou funkci, ale přesto se od sebe liší. Abyste jednou provždy pochopili a zapamatovali si, jaké jsou rozdíly mezi imunostimulanty a imunomodulátory, musíte vědět, co každý z těchto termínů znamená.
Imunomodulátory- jsou to (podmíněně) „slabě neutrální“ léky, které jednoduše působí na tělo a nutí jeho vlastní imunitu, aby za určitých podmínek (například během ARVI) pracovala důkladněji.
Imunostimulanty- jedná se o „silnější“ a „silnější“ léky, které se používají pouze v případech, kdy výrazně trpí lidský imunitní systém a vlastní imunita si nedokáže poradit ani s drobnými nemocemi. Jinými slovy, tyto léky se používají hlavně pouze u stavů imunodeficience (například HIV).
Klasifikace imunomodulátorů
1. Brzlík – zvyšují počet speciálních buněk (T buněk), které do značné míry určují adekvátnost imunitní odpovědi. Nejnovější generace brzlíkových léků jsou syntetické analogy hormonů brzlíku neboli lidského brzlíku.
2. Kostní dřeň – obsahují tzv. myelopeptidy, které mají jak stimulační účinek na T buňky, tak inhibiční účinek na buňky maligního nádoru.<
3. Mikrobiální. Kombinují dvě akce – vakcinační (specifickou) a nespecifickou.
4. Cytokiny jsou endogenní imunoregulační molekuly, jejichž nedostatek neumožňuje tělu adekvátně reagovat na virovou hrozbu.
5. Nukleové kyseliny.
6. Chemicky čisté imunomodulátory se širokým spektrem účinku - imunitní stimulace, antioxidační, antitoxické. Jsou také schopny poskytnout membránový ochranný účinek.
Působení a použití imunomodulátorů a imunostimulantů
Takové léky jsou předepsány jako součást komplexní terapie. To je způsobeno tím, že nemají přímý účinek na patogen. Imunomodulátor koriguje a stimuluje obranné reakce těla, což vám umožňuje účinně bojovat s infekcí. V některých případech však imunitní systém začne bojovat proti buňkám těla (autoimunitní onemocnění) - v tomto případě jsou indikovány imunosupresiva, která potlačují imunitní systém. Supresory se také používají v transplantologii k prevenci odmítnutí transplantovaných dárcovských orgánů.
Použití imunokorektorů je indikováno u různých infekcí (zejména chronických, sexuálně přenosných infekcí), alergických onemocnění, novotvarů a HIV. Jako samostatný (nezávislý) lék mohou být použity jako profylaktické činidlo během epidemií (chřipka, ARVI) - k tomuto účelu lze použít jak rostlinné imunomodulátory, tak syntetické komplexy. Mezi moderní a osvědčené imunostimulanty stojí za zmínku „Timogen“ - jedinečný lék, který umožňuje jeho použití od 6 měsíců věku. Dávkování léku je předepsáno lékařem v souladu s věkem a závažností stavu.
Imunosupresiva. Klasifikace. Charakteristika a mechanismus účinku léčiv. Aplikace. Vedlejší efekty.
Léky určené k umělému potlačení lidské imunity se nazývají imunosupresiva, jiný název pro ně je imunosupresiva. Tato skupina léků se obvykle používá při transplantaci orgánů.
Protinádorová imunita je hlavním typem dědičné imunity, která zajišťuje přežití mnohobuněčných živočichů, v jejichž těle se, jak ukazují výpočty somatických mutací, během jednoho dne objeví asi 1 milion mutantních buněk, z nichž značná část prochází nádorovou transformací. Jejich rychlým rozpoznáním a zničením plní imunitní systém funkci homeostázy, která určuje normální vývoj organismů v prenatálním a postnatálním období.
Etiologický podklad pro výskyt nádorů. Podle nyní uznávaných názorů je rakovinná degenerace buněk u zvířat nejčastěji způsobena integračními viry obsahujícími DNA a RNA. Obvykle se nevyskytuje okamžitě, protože genom integračního viru v chromozomu hostitelské buňky je potlačen. K transformaci buňky na maligní dochází po derepresi a čtení informací z virových onkogenů. Exogenní nebo endogenní faktory široké škály povahy mohou být provokujícími činiteli dereprese onkogenu (viz „Onkogenní viry“).
Typy a mechanismy protinádorové imunity. Existují dva systémy protinádorové obrany: 1) vrozená, univerzální protinádorová reaktivita organismu, nezávislá na specifičnosti rakovinných antigenů; 2) specifický, který je indukován antigeny vznikajících nádorů, zaměřených na ohnisko (blastom).
Přirozenou protinádorovou imunitu určují především normální zabijácké buňky, které při kontaktu s nimi ničí maligní buňky, a TNF. Zdá se, že fagocytární reakce v přirozené protinádorové obraně nemá velký význam. Makrofágy nepohlcují živé nádorové buňky, ale stejně jako normální zabíječské buňky mohou mít mechanismus cytolýzy.
Specifickou antiblastomovou imunitu zajišťují především CTL, ale jejich účinnost je dána imunogenicitou membránových nádorově specifických transplantačních antigenů (viz „Onkogenní viry“), ochrannými a adaptačními mechanismy maligních buněk a jejich supresivním účinkem na imunitní systém hostitele. Systém.
Mechanismy ochrany nádorových buněk před imunitními faktory. Existují dva mechanismy ochrany maligních buněk před imunitním dozorem. Jeden z nich je spojen s nedostatkem rozpoznávacích molekul na nádorových buňkách a druhý je spojen s maskováním (únikem) jejich antigenů.
Zejména nádorové buňky jsou obtížně rozpoznatelné pomocí CTL, protože slabě nebo vůbec neexprimují molekuly MHC třídy I. Kromě toho nádorové buňky neexprimují molekuly CD80 a CD86, které reagují s koreceptorem CD28, bez signálu od. které místo aktivace a diferenciace CB8+ lymfocytů vyvinou anergii a často jsou jednoduše zničeny mechanismem apoptózy.
Pokud nádorový antigen indukuje tvorbu protilátek, pak specifické imunoglobuliny, které s ním reagují, místo toho, aby poškodily nádorové buňky, je často chrání před působením cytotoxických T lymfocytů nebo dokonce podporují maligní růst. To se vysvětluje tím, že protilátková blokáda nádorových antigenů na membránách skrývá cizokrajnost rakovinných buněk. Není jasné, proč protinádorové protilátky neopsonizují maligní buňky a nepodporují jejich fagocytózu nebo zabíjení NK buňkami. Nutno podotknout, že cizokrajnost nádorových antigenů je maskována nejen protilátkami, ale také mukopolysacharidy, které se vždy hromadí při přeměně normálních buněk na maligní.
Nádorové buňky mohou také uniknout imunitnímu dozoru internalizací (ponořením) imunitního komplexu protilátek s membránovými antigeny dovnitř buňky bez následné resyntézy povrchových antigenů. Je možné, že v některých případech se membránové antigeny nádorových buněk stanou rozpustnými a po uvolnění do mezibuněčné tekutiny „zachytí“ protinádorové protilátky a blokují T-zabijáky „na dálku“. Je možné, že při rozvoji antiblastomové imunity dojde v nádorových buňkách ke genové mutaci, která vede ke ztrátě specificity jejich antigenů.
Předpokládá se, že ochrana nádorových buněk je určena jejich produkcí cytokinů, které snižují aktivitu CTL. Tuto funkci může provádět například TFR A a p, stejně jako IL-10, který inhibuje syntézu cytokinů Txl buňkami (včetně y-IFN).
Existuje představa, že v procesu nádoru
často se rozvíjí imunotolerance k nádorům
antigeny, který byl experimentálně reprodukován inokulací rakovinných buněk, které nezpůsobují tvorbu nádorů a nevyvolávají imunitu.
Vznik nádorů lze vysvětlit také aktivací supresorových buněk. V tomto případě mohou roli supresorů hrát makrofágy, hypotetické veto buňky, Th2 lymfocyty, které jsou antagonisty Txl buněk, nebo samotné nádorové buňky, produkující stejné cytokiny jako Th2 buňky.
Stav lidské imunity
Odolnost organismu je zajištěna vyváženým působením mnoha konstitučních a získaných humorálně-buněčných faktorů imunitního systému. Kvantitativní příspěvek každého z nich k celkové imunitě kolísá kolem jeho charakteristického průměrného ukazatele (normy), který je tzv. imunitní stav.
Studie mechanismů imunitního stavu odhalily, že schopnost reagovat na patogeny je geneticky zakódována. Podle síly imunitní odpovědi mohou někteří jedinci na jednu z nich reagovat vysoce a na jinou slabě a celá populace se konvenčně dělí na tři typy – silnou, slabou a střední. Geny imunoreaktivity se nazývají geny Ir. Mezi nimi některé řídí proces zpracování antigenu makrofágy, jiné řídí rychlost proliferace a diferenciace T a B buněk a další řídí celkovou úroveň tvorby protilátek a syntézu cytokinů. Všechny tyto geny jsou spojeny s hlavním lokusem histokompatibilního komplexu, který kóduje MHC antigeny na imunocytech a tím řídí procesy jejich spolupráce.
Věkové rysy utváření imunitního stavu. Tělo novorozence a dětí v prvních 6 měsících života reaguje na zavedení antigenu slabou fagocytární aktivitou a nízkou úrovní tvorby protilátek (hlavně IgM). Imunitní systém začíná plně fungovat od druhého roku života, kdy je nastolen normální proces tvorby IgG. Ve 4.-6. roce jejich titry dosahují hodnot typických pro dospělé. Přetrvává pouze nedostatek v produkci sekrečního IgAS, který činí děti vysoce citlivými na patogeny respiračních a střevních infekcí. Plně vyvážené fungování ochranných faktorů se ustavuje až ve věku 15-16 let a za příznivých podmínek zůstává po celý život. U starších lidí dochází ke snížení úrovně imunity v důsledku narušení procesu rozpoznávání antigenu a produkce imunoglobulinů, ke kterému nejčastěji dochází na pozadí sekundárních imunodeficiencí, které se vyvíjejí u somatických a infekčních onemocnění. Obvykle jsou dočasné, funkční povahy, po uzdravení mizí, ale pokud jsou poškozeny jednotlivé části imunitního systému, pak imunodeficience progredují.
Stav imunitního stavu je posuzován řadou testů nespecifické a získané rezistence: kvantitativním obsahem komplementu, lysozymu, interferonů a a P v krevním séru pacientů, fagocytární aktivitou makrofágů a především procento nebo absolutní počet T-lymfocytů, cytů B-lymfocytů a obsah imunoglobulinů, jejichž normální hladina v krvi je 1000-2000 T buněk/μl, 100-300 B buněk/μl, 0,5-1,9 g IgM/ l, 8-17 g IgG/l, 1,4-3,2 g IgA/l.
Při zjištění imunologických poruch se korekce uchýlí k použití biologicky aktivních léků, které modifikují imunitní odpověď, mají příznivý účinek na imunokompetentní buňky nebo na regulační produkty, které produkují.
Principy imunoterapie
Imunoterapie je léčba imunotropními přírodními a syntetickými látkami působícími na imunitní systém nebo imunologickou fázi patologických procesů. Z imunoterapeutických činidel se rozlišují imunostimulancia-imunokorektory, které aktivují (správné) imunologické procesy, a imunosupresiva, která inhibují (tlumí) nepřiměřeně silné imunitní reakce. Všichni se jmenují imunomodulátory. Mezi nimi se podle jejich terapeutického účinku rozlišují dvě skupiny - s převážně stimulačním nebo korektivním účinkem a imunosupresiva.
Imunomodulátory se stimulačním a korekčním účinkem. Podle zdroje původu (příjem) existuje 5 podskupin stimulant-korektorů:
1) přípravky lidského imunoglobulinu (viz „Imunitní séra“);
2) peptidy z extraktu hovězího brzlíku (tactivin, thymalin, timoptan, thymostimulin), používané při léčbě onemocnění postihujících T-imunitní systém a autoimunitní procesy;
3) cytokiny, především: a) rekombinantní interferony a (reaferon), P (betaferon), y (gamaferon), používané k léčbě hepatitidy, akutních respiračních virových infekcí, maligních novotvarů, hnisavých a septických procesů, b) interleukiny, c zejména IL-2 (proleukin a roncoleukin), účinný u melanomu, leukémie a lymfomů, c) rekombinantní faktory stimulující kolonie (molgrastim, lenograstim), které se používají k normalizaci krvetvorby;
4) přípravky z pseudomonádových lipopolysacharidů (pyrogenní a prodigiosan), bakteriálních proteoglykanů (lykopid), ribozomů Klebsiella a streptokoků (ribomunil), kvasinkového RNA hydrolyzátu (nukleinát sodný), aktivující neutrofily, makrofágy, tvorbu endoteliálních buněk, protizánětlivé léčiva a exprese adhezinů;
5) levamisol, diucifon, thymogen a další syntetické imunomodulátory používané při imunodeficiencích.
Imunosupresiva. Jako imunosupresiva se používají látky dvou generací. Mezi první z nich patří azathioprin, syntetizovaný na bázi 6-mer-kaptopurinu, a cyklofosfamid, které narušují proces replikace DNA a bez rozdílu poškozují všechny dělící se buňky, které vstupují do imunitní odpovědi, v důsledku čehož procesy tkáň obnova a hematopoéza jsou narušeny. Bohužel první generace imunosupresiv oslabuje odolnost organismu vůči infekčním onemocněním a často podporuje vznik nádorů.
Imunosupresiva druhé generace jsou pokročilejší. Nejlepší z nich je cyklosporin A, izolovaný z půdní houby Tylopocladium infantum, látka FK506 a antibiotikum rapamycin, získané ze streptomyces. Liší se strukturou a některými rysy mechanismu účinku, neničí, ale pouze blokují aktivaci T-lymfocytů a produkci IL-2, v důsledku čehož nezpůsobují vedlejší účinky a používají se jako ideální léky pro potlačení rejekce během alotransplantace orgánů a tkání, stejně jako léčba různých autoimunitních onemocnění. Jako šetrná imunosupresiva se ukázaly glukokortikoidy, zejména prednisolon a především léky jako dexamethason a betamethason s vysokou aktivitou, dlouhodobým účinkem a výrazným protizánětlivým účinkem. Tyto hormonální léky se používají při léčbě kolagenózy a alergických onemocnění.
V posledních letech byly učiněny pokusy použít imunotoxiny, což jsou hybridní molekuly sestávající z monoklonálních protilátek nebo cytokinů spojených s toxiny (zejména ricin), schopných pronikat do cílových buněk a způsobit jejich lýzu, jako vysoce specifických imunosupresiv.
Léky, které stimulují imunitní procesy (imunostimulancia), se používají u stavů imunodeficience, chronických, indolentních infekcí a také u některých nádorových onemocnění.
Imunodeficience- jedná se o narušení struktury a funkce jakékoli části integrovaného imunitního systému, ztrátu schopnosti těla odolávat jakýmkoli infekcím a obnovit poškození svých orgánů. Navíc s imunodeficiencí se proces obnovy těla zpomaluje nebo dokonce zastaví. Základem stavu dědičné imunodeficience ( primární imunologický deficit) jsou geneticky podmíněné defekty v buňkách imunitního systému. Současně, získaná imunodeficience ( sekundární imunologický deficit) je výsledkem vlivu faktorů prostředí na buňky imunitního systému. Mezi nejrozsáhleji studované faktory získané imunodeficience patří záření, farmakologická činidla a syndrom získané imunodeficience (AIDS), způsobený virem lidské imunodeficience (HIV).
Klasifikace imunostimulantů.
1. Syntetické: LEVAMISOL (Decaris), DIBAZOL, POLYOXIDONIUM.
2. Endogenní a jejich syntetické analogy:
- Přípravky z brzlíku, červené kostní dřeně, sleziny a jejich syntetické analogy: THYMALIN, THIMOGEN, TACTIVIN, IMUNOFAN, MYELOPID, SPLENIN.
- Imunoglobuliny: lidský polyvalentní imunoglobulin (INTRAGLOBIN).
- Interferony: lidský imunitní interferon-gama, rekombinantní interferon gama (GAMMAFERON, IMUKIN).
3. Přípravky mikrobiálního původu a jejich syntetické analogy: PRODIGIOSAN, RIBOMUNIL, IMUDON, LYKOPID.
4. Bylinné přípravky.
1. Syntetické léky.
LEVAMIZOL je derivát imidazolu používaný jako anthelmintikum a imunomodulační činidlo. Lék reguluje diferenciaci T-lymfocytů. Levamisol zvyšuje odpověď T lymfocytů na antigeny.
POLYOXIDONIUM je syntetická ve vodě rozpustná polymerní sloučenina. Droga má imunostimulační a detoxikační účinek, zvyšuje imunitní odolnost organismu proti lokálním i generalizovaným infekcím. Polyoxidonium aktivuje všechny přirozené faktory rezistence: buňky monocytárního-makrofágového systému, neutrofily a přirozené zabíječské buňky, čímž zvyšuje jejich funkční aktivitu s původně sníženými hladinami.
DIBAZOL Imunostimulační aktivita je spojena s proliferací zralých T- a B-lymfocytů.
2. Polypeptidy endogenního původu a jejich analogy.
2.1. TIMALIN a TACTIVIN jsou komplexem polypeptidových frakcí z brzlíku (brzlíku) skotu. Léky obnovují počet a funkci T-lymfocytů, normalizují poměr T- a B-lymfocytů a buněčné imunitní reakce a zesilují fagocytózu.
Indikace k použití léků: komplexní terapie onemocnění doprovázených poklesem buněčné imunity - akutní a chronické hnisavé a zánětlivé procesy, popáleninové onemocnění (soubor dysfunkcí různých orgánů a systémů v důsledku rozsáhlých popálenin), trofické vředy, tlumení krvetvorba a imunita po ozařování a chemoterapii .
MYELOPID se získává z kultury buněk kostní dřeně savců (tel, prasata). Mechanismus účinku léčiva je spojen se stimulací proliferace a funkční aktivity B a T buněk. Myelopid se používá při komplexní léčbě infekčních komplikací po operacích, traumatech, osteomyelitidách, nespecifických plicních onemocněních a chronické pyodermii.
IMUNOFAN je syntetický hexapeptid. Lék stimuluje tvorbu interleukinu-2 a má regulační účinek na produkci imunitních mediátorů (zánětlivých) a imunoglobulinů. Používá se při léčbě stavů imunodeficience.
2.2. Imunoglobuliny.
Imunoglobuliny jsou zcela unikátní třídou imunitních molekul, které neutralizují většinu infekčních patogenů a toxinů v našem těle. Základním rysem imunoglobulinů je jejich absolutní specifičnost. To znamená, že k neutralizaci každého typu bakterií, virů a toxinů tělo produkuje své vlastní imunoglobuliny, jedinečné ve struktuře. Imunoglobuliny (gamaglobuliny) jsou purifikované a koncentrované přípravky frakce sérových proteinů obsahující vysoké titry protilátek. Důležitou podmínkou pro efektivní využití sér a gamaglobulinů pro léčbu a prevenci infekčních onemocnění je jejich podávání co nejdříve od okamžiku onemocnění nebo infekce.
2.3. Interferony.
Jedná se o druhově specifické proteiny produkované buňkami obratlovců v reakci na působení původců. Interferonové přípravky se dělí podle typu účinné složky na alfa, beta a gama, podle způsobu přípravy na:
a) přírodní: INTERFERON ALPHA, INTERFERON BETA;
b) rekombinantní: INTERFERON ALPHA-2a, INTERFERON ALPHA-2b, INTERFERON BETA-lb.
Interferony mají antivirové, protinádorové a imunomodulační účinky. Jako antivirotika jsou interferonové přípravky nejaktivnější při léčbě herpetických očních onemocnění (lokálně ve formě kapek, subkonjunktiválně), herpes simplex lokalizovaných na kůži, sliznicích a genitáliích, herpes zoster (lokálně ve formě masti) , akutní a chronické virové hepatitidy B a C (parenterální, rektální v čípcích), při léčbě a prevenci chřipky a akutních respiračních virových infekcí (intranazálně ve formě kapek).
V případě infekce HIV preparáty rekombinantního interferonu normalizují imunologické parametry a snižují závažnost onemocnění ve více než 50 % případů.
3 . Přípravky mikrobiálního původu a jejich analogy.
Imunostimulanty mikrobiálního původu jsou:
Purifikované bakteriální lyzáty (BRONCHOMUNAL, IMUDON);
Bakteriální ribozomy a jejich kombinace s membránovými frakcemi (RIBOMUNIL);
komplexy lipopolysacharidů (PRODIGIOZAN);
Bakteriální buněčné membránové frakce (LICOPID).
BRONCHOMUNAL a IMUDON jsou lyofilizované lyzáty bakterií, které nejčastěji způsobují infekce dýchacích cest. Léky stimulují humorální a buněčnou imunitu. Zvyšuje počet a aktivitu T-lymfocytů (T-pomocníků), přirozených zabíječských buněk, zvyšuje koncentraci IgA, IgG a IgM ve sliznici dýchacích cest. Používá se při infekčních onemocněních dýchacích cest rezistentních na antibiotickou terapii.
RIBOMUNIL je komplex nejčastějších patogenů infekcí orgánů ORL a dýchacích cest (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Stimuluje buněčnou a humorální imunitu. Ribozomy obsažené v léku obsahují antigeny shodné s povrchovými antigeny bakterií a způsobují tvorbu specifických protilátek proti těmto patogenům v těle. Ribomunil se používá při opakovaných infekcích dýchacích cest (chronická bronchitida, tracheitida, pneumonie) a orgánů ORL (záněty středního ucha, rýma, sinusitida, faryngitida, angína atd.).
PRODIGIOSAN je vysokopolymerní lipopolysacharidový komplex izolovaný z mikroorganismu Bac. prodigiosum. Lék zvyšuje nespecifickou a specifickou odolnost organismu, primárně stimuluje B-lymfocyty, zvyšuje jejich proliferaci a diferenciaci na plazmatické buňky produkující protilátky. Aktivuje fagocytózu a zabijáckou aktivitu makrofágů. Zvyšuje produkci humorálních imunitních faktorů - interferonů, lysozymu, zejména při lokálním podání v inhalacích. Používá se při komplexní terapii onemocnění doprovázených poklesem imunologické reaktivity: při chronických zánětlivých procesech, v pooperačním období, při léčbě chronických onemocnění antibiotiky, při pomalu se hojících ranách, radiační terapii.
LIKOPID je v chemické struktuře analogem produktu mikrobiálního původu - polosyntetického dipeptidu - hlavní strukturní složky bakteriální buněčné stěny. Má imunomodulační účinek.
4. Bylinné přípravky.
IMMUNÁLNÍ a další drogy ECHINACEA . Immunal je stimulant nespecifické imunity. Šťáva z Echinacea purpurea, která je součástí Immunalu, obsahuje účinné látky polysacharidového charakteru, které stimulují krvetvorbu kostní dřeně a také zvyšují aktivitu fagocytů. Indikace: prevence nachlazení a chřipky; oslabení funkčního stavu imunitního systému způsobené různými faktory (vystavení ultrafialovým paprskům, chemoterapeutika); dlouhodobá léčba antibiotiky; chronická zánětlivá onemocnění. Používají se také tinktury a extrakty z echinacey, šťáva a sirup.
Vedlejší účinky imunostimulantů:
Imunomodulátory syntetického původu – alergické reakce, bolest v místě vpichu (u injekčních léků)
Přípravky brzlíku – alergické reakce; přípravky kostní dřeně – bolest v místě vpichu, závratě, nevolnost, zvýšená tělesná teplota.
Imunoglobuliny – alergické reakce, zvýšený nebo snížený krevní tlak, zvýšená tělesná teplota, nevolnost atd. Při pomalé infuzi mnoho pacientů tyto léky dobře snáší.
Interferony mají nežádoucí účinky na léky různé závažnosti a frekvence, které se mohou lišit v závislosti na léku. Obecně platí, že interferony (injekční formy) nejsou dobře snášeny všemi a mohou být provázeny syndromem podobným chřipce, alergickými reakcemi atp.
Bakteriální imunomodulátory – alergické reakce, nevolnost, průjem.
Rostlinné imunomodulátory - alergické reakce (Quinckeho edém), kožní vyrážka, bronchospasmus, snížení krevního tlaku.
Kontraindikace pro imunostimulanty
Autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida;
- krevní choroby;
- alergie;
- bronchiální astma;
- těhotenství;
- věk do 12 let.
IV. Konsolidace.
1. Jaká je hlavní funkce imunitního systému člověka?
2. Co je alergie?
3. Jaké jsou různé typy alergických reakcí?
4. Jak jsou klasifikována antialergická léčiva?
5. Jaké je primární použití léků první generace? II generace? III generace?
6. Jaké léky jsou klasifikovány jako stabilizátory membrán žírných buněk?
7. K čemu se používají stabilizátory membrán žírných buněk?
8. Jaké jsou hlavní vedlejší účinky antialergických léků?
9. Jaká opatření pomáhají při anafylaktickém šoku?
10. Jaké léky se nazývají imunotropní?
11. Jak jsou klasifikovány?
12. Jaké jsou indikace pro použití imunosupresiv?
13. Jak jsou klasifikovány imunostimulanty?
14. Jaké jsou indikace pro použití zástupců každé podskupiny?
15. Vyjmenujte nežádoucí účinky užívání imunostimulancií a kontraindikace jejich užívání.
V. Shrnutí.
Učitel shrne téma, zhodnotí aktivity studentů a vyvodí závěry o tom, zda bylo dosaženo cílů hodiny.
VI. Zadání domácího úkolu.
Imunomodulátory jsou skupinou farmakologických léků, které aktivují imunitní obranu těla na buněčné nebo humorální úrovni. Tyto léky stimulují imunitní systém a zvyšují nespecifickou odolnost organismu.
hlavní orgány lidského imunitního systému
Imunita je unikátní systém lidského těla, který je schopen ničit cizorodé látky a potřebuje řádnou korekci. Normálně jsou imunokompetentní buňky produkovány v reakci na zavedení patogenních biologických agens do těla - viry, mikroby a další infekční agens. Stavy imunodeficience jsou charakterizovány sníženou produkcí těchto buněk a jsou charakterizovány častou morbiditou. Imunomodulátory jsou speciální léky, spojené společným názvem a podobným mechanismem účinku, používané k prevenci různých onemocnění a posílení imunitního systému.
V současné době vyrábí farmakologický průmysl obrovské množství produktů, které mají imunostimulační, imunomodulační, imunokorektivní a imunosupresivní účinky. Jsou volně prodejné v řetězcích lékáren. Většina z nich má vedlejší účinky a má negativní dopad na tělo. Před nákupem takových léků byste se měli poradit se svým lékařem.
- Imunostimulanty posilují lidský imunitní systém, zajišťují efektivnější fungování imunitního systému a vyvolávají tvorbu ochranných buněčných složek. Imunostimulanty jsou neškodné pro osoby, které nemají poruchy imunitního systému a exacerbace chronických patologií.
- Imunomodulátory napravit rovnováhu imunokompetentních buněk u autoimunitních onemocnění a uvést do rovnováhy všechny složky imunitního systému, potlačit nebo zvýšit jejich aktivitu.
- Imunokorektory mají vliv pouze na určité struktury imunitního systému, normalizují jejich činnost.
- Imunosupresiva potlačit produkci imunitních složek v případech, kdy jeho hyperaktivita poškozuje lidské tělo.
Samoléčba a nedostatečné užívání léků může vést k rozvoji autoimunitní patologie, kdy tělo začne vnímat vlastní buňky jako cizí a bojuje s nimi. Imunostimulanty by měly být užívány podle přísných indikací a podle pokynů ošetřujícího lékaře. To platí zejména pro děti, protože jejich imunitní systém se plně formuje až ve 14 letech.
Ale v některých případech je prostě nemožné se obejít bez užívání drog z této skupiny. U závažných onemocnění s vysokým rizikem rozvoje závažných komplikací je užívání imunostimulantů opodstatněné i u dětí a těhotných žen. Většina imunomodulátorů je málo toxická a poměrně účinná.
Použití imunostimulantů
Předběžná imunokorekce je zaměřena na odstranění základní patologie bez použití léků základní terapie. Předepisuje se osobám s onemocněním ledvin, trávicího ústrojí, revmatismem a při přípravě na chirurgické zákroky.
Nemoci, u kterých se používají imunostimulanty:
- Vrozená imunodeficience,
- zhoubné novotvary,
- Zánět virové a bakteriální etiologie,
- Mykózy a prvoky,
- helminthiasis,
- Patologie ledvin a jater,
- Endokrinopatologie – diabetes mellitus a další metabolické poruchy,
- Imunosuprese v důsledku užívání některých léků - cytostatika, glukokortikosteroidy, NSAID, antibiotika, antidepresiva, antikoagulancia,
- Imunodeficience způsobená ionizujícím zářením, nadměrným příjmem alkoholu, silným stresem,
- Alergie,
- Stavy po transplantaci,
- Sekundární poúrazové a postintoxikační stavy imunodeficience.
Přítomnost známek imunitní nedostatečnosti je absolutní indikací pro použití imunostimulantů u dětí. Pouze dětský lékař může vybrat nejlepší imunomodulátor pro děti.
Lidé, kterým jsou nejčastěji předepisovány imunomodulátory:
- Děti se slabým imunitním systémem
- Starší lidé s oslabeným imunitním systémem,
- Lidé s rušným životním stylem.
Léčba imunomodulátory by měla být pod dohledem lékaře a imunologickým krevním testem.
Klasifikace
Seznam moderních imunomodulátorů je dnes velmi velký. V závislosti na původu se imunostimulanty rozlišují:
Nezávislé použití imunostimulantů je zřídka odůvodněné. Obvykle se používají jako doplněk k hlavní léčbě patologie. Výběr léku je určen charakteristikou imunologických poruch v těle pacienta. Účinnost léků je považována za maximální během exacerbace patologie. Délka terapie se obvykle pohybuje od 1 do 9 měsíců. Použití adekvátních dávek léků a správné dodržování léčebného režimu umožňuje imunostimulantům plně realizovat jejich terapeutické účinky.
Imunomodulačně působí i některá probiotika, cytostatika, hormony, vitamíny, antibakteriální léky, imunoglobuliny.
Syntetické imunostimulanty
Syntetické adaptogeny mají imunostimulační účinek na tělo a zvyšují jeho odolnost vůči nepříznivým faktorům. Hlavními představiteli této skupiny jsou „Dibazol“ a „Bemitil“. Díky své výrazné imunostimulační aktivitě mají léky antiastenický účinek a pomáhají tělu rychle se zotavit po dlouhodobém vystavení extrémním podmínkám.
U častých a déletrvajících infekcí se Dibazol pro preventivní a terapeutické účely kombinuje s Levamisolem nebo Decamevitem.
Endogenní imunostimulanty
Do této skupiny patří preparáty brzlíku, červené kostní dřeně a placenty.
Peptidy brzlíku jsou produkovány buňkami brzlíku a regulují fungování imunitního systému. Mění funkce T-lymfocytů a obnovují rovnováhu jejich subpopulací. Po použití endogenních imunostimulantů se počet buněk v krvi normalizuje, což naznačuje jejich výrazný imunomodulační účinek. Endogenní imunostimulanty zvyšují produkci interferonů a zvyšují aktivitu imunokompetentních buněk.
- "timalin" má imunomodulační účinek, aktivuje regenerační a reparační procesy. Stimuluje buněčnou imunitu a fagocytózu, normalizuje počet lymfocytů, zvyšuje sekreci interferonů a obnovuje imunologickou reaktivitu. Tento lék se používá k léčbě stavů imunodeficience, které se vyvinuly na pozadí akutních a chronických infekcí a destruktivních procesů.
- "Imunofan"– lék široce používaný v případech, kdy lidský imunitní systém nemůže samostatně odolat nemoci a vyžaduje farmakologickou podporu. Stimuluje imunitní systém, odstraňuje toxiny a volné radikály z těla, má hepatoprotektivní účinek.
Interferony
Interferony zvyšují nespecifickou odolnost lidského těla a chrání ho před virovými, bakteriálními nebo jinými antigenními útoky. Nejúčinnější léky, které mají podobný účinek, jsou "Cykloferon", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Obsahují syntetizované proteiny, které tlačí tělo k produkci vlastních interferonů.
Mezi přirozeně se vyskytující drogy patří leukocytární lidský interferon.
Dlouhodobé užívání léků této skupiny minimalizuje jejich účinnost a potlačuje vlastní imunitu člověka, která přestává aktivně fungovat. Jejich nedostatečné a příliš dlouhodobé užívání má negativní dopad na imunitu dospělých i dětí.
V kombinaci s jinými léky jsou interferony předepisovány pacientům s virovými infekcemi, laryngeální papilomatózou a rakovinou. Používají se intranazálně, perorálně, intramuskulárně a intravenózně.
Přípravky mikrobiálního původu
Léky této skupiny mají přímý účinek na monocyt-makrofágový systém. Aktivované krvinky začnou produkovat cytokiny, které spouštějí vrozené a získané imunitní reakce. Hlavním úkolem těchto léků je odstranit patogenní mikroby z těla.
Rostlinné adaptogeny
Mezi rostlinné adaptogeny patří výtažky z echinacey, eleuterokoku, ženšenu a citronové trávy. Jedná se o „mírné“ imunostimulanty, široce používané v klinické praxi. Léky z této skupiny jsou předepisovány pacientům s imunodeficiencí bez předběžného imunologického vyšetření. Adaptogeny spouštějí práci enzymových systémů a biosyntetických procesů a aktivují nespecifickou odolnost těla.
Použití rostlinných adaptogenů pro profylaktické účely snižuje výskyt akutních respiračních virových infekcí a odolává rozvoji nemoci z ozáření a oslabuje toxický účinek cytostatik.
K prevenci řady nemocí a také k rychlému uzdravení se pacientům doporučuje denně pít zázvorový čaj nebo skořicový čaj a užívat zrnka černého pepře.
Video: o imunitě – Škola Dr. Komarovského
