Čo je uvoľňovanie histamínu? Odkiaľ pochádza histamín? Skupiny histamínových receptorov

Pojem „histamín“ je dobre známy tým ľuďom, ktorí sa museli potýkať s alergickou reakciou na niečo vo svojom živote a užívať antihistaminiká. Preto si veľa ľudí myslí, že histamín je sám sebou. To je však mylná predstava.

Čo to je

Histamín bol prvýkrát syntetizovaný v roku 1907. Ak hovoríme o biologickej hmote v čistej forme, potom je to bezfarebný kryštál, ktorý sa môže rozpustiť vo vode alebo etanole.

Vo všeobecnosti je mediátorom alergických reakcií. Sekrécia tohto je biologická účinná látka- histidín.

V normálnom stave, v ktorom je vždy prítomný v tele, je táto zložka obsiahnutá takmer vo všetkých bunkách. Veda to nazvala histiocyt. Vtedy je to bezpečné a nespôsobuje žiadnu škodu. Ak je ovplyvnená určitými faktormi, je schopná sa aktivovať a koncentrovať v krvi vo veľkých množstvách.

Vo svojom jadre je to tkanivový hormón. Jeho hlavnou úlohou je hlásiť problém v tele, ak existuje ohrozenie zdravia. Samotný obranný mechanizmus aktivuje mnohé systémy. Preto znalosť tohto systému pomôže pochopiť skutočné dôvody alergie spôsobené nervozitou, intolerancia niektorých potravín, reakcie na stresové situácie.

Dnes je príčinou mnohých problémov nadmerná aktivita tejto biologickej látky, na pozadí ktorej sa vyvíjajú choroby a znižuje sa imunita. Zároveň sa človek cíti zle, ale viditeľné dôvody nie na to.

Histamín prejavuje svoju aktivitu, ak existujú katalyzátory, ktoré ho provokujú k akcii. Medzi tieto faktory patria:

• zranenia;
• popáleniny;
• omrzliny;
• stres;
• ožarovanie;
• nežiaduce reakcie pri užívaní liekov;

Prítomnosť syntetizovaného tkanivového hormónu v krvi možno pozorovať v dôsledku konzumácie určitých potravín. Veľa je ho aj v mrazených potravinách. O nízke teploty sa vyskytuje v potravinárskych výrobkoch zvýšené množstvo látok.

Biologické účinky a funkcie v organizme

Ak je látka v aktívny stav vstupuje do krvi, má silný účinok na všetky ľudské orgány. Zmeny začínajú od jeho prebytku:

• dýchanie sa stáva ťažkým, sú možné bronchiálne kŕče;
• objaví sa žalúdočná nevoľnosť;
• uvoľňuje sa adrenalín, čo spôsobuje zvýšenie srdcovej frekvencie;
• proces trávenia sa zrýchľuje;
• Krvný tlak klesá a začínajú bolesti hlavy;
• pri vysokej koncentrácii v krvi môže dôjsť k anafylaktickému šoku - tlak prudko klesá, človek stráca vedomie, sú možné kŕče a zvracanie.

Hlavné funkcie chemická látka, ktorý interaguje s takmer všetkými orgánmi, je množstvo dôležitých životných procesov:

1. Reguluje prísun krvi do orgánov a tkanív. Ak človek fyzicky tvrdo pracuje, môže sa vo svaloch vyskytnúť nedostatok kyslíka. Tu začína svoju činnosť histamín. Spôsobuje rozšírenie kapilár, čo vedie k zvýšenému prietoku krvi a kyslíku.
2. Reguluje kyslosť žalúdka, v sliznici ktorého pôsobí ako mediátor. Stimuluje bunky schopné produkovať kyselinu chlorovodíkovú.
3. Reguluje zápaly v tele.
4. Nervová regulácia. Histamín udržuje centrálny nervový systém v stave bdelosti. V období relaxácie alebo únavy sa aktivita histamínových neurónov znižuje a počas krátkeho spánku svoju činnosť úplne zastavia. Biologická látka tiež chráni bunky nervový systém, predchádza záchvatom, ischemickému poškodeniu, stresovým situáciám v centrálnom nervovom systéme a podporuje zabúdanie nepotrebných informácií.
5. Reguluje reprodukčná funkcia a sexuálna túžba. Zavedenie biologickej látky do tela muža, ktorý mal problémy s erekciou, ho obnovilo o tri štvrtiny. Ak teda znížite napríklad pomocou antagonistov receptorov kyslosť v žalúdku, môžete naraziť na stratu libida či dokonca impotenciu.

Sú ženy, ktoré trpia neznášanlivosťou tohto tkanivového hormónu. Je to spôsobené jeho interakciou s ženské hormóny a schopnosť hormónu vyvolať kontrakcie maternice.

Odkiaľ sa v tele berie?

Vedci už dlho vedia, že histamín sa vyrába z histidínu. Ak sa porozprávame jednoduchým jazykom, histidín je aminokyselina, ktorá sa nachádza takmer vo všetkých bielkovinových potravinách. Ľudia ich používajú každý deň. Musíte pochopiť, že všetky proteínové molekuly sú postavené v určitom poradí z 20 rôznych aminokyselín. A ich vlastnosti budú závisieť od poradia, v ktorom sa objavili.

Stojí za zmienku, že histamín sídli v žírnych bunkách ľudských orgánov - kože, čriev a pľúc.

Histamín a alergie

Histamín plní počas alergií špeciálnu funkciu. Tu sa to v žiadnom prípade nezaobíde bez toho, aby dve látky navzájom reagovali.

Antigén – ľudské telo sa s ním už niekedy stretlo. Zapamätal si ho a uložil informácie o svojom „pobyte“. Táto látka sa už dostala do tkanív a spôsobila v bunkách určitú dráždivosť. Všetky informácie sú už v bunkách, no potom reagujú protilátky. A musíte pochopiť, že sa to stáva hlavným katalyzátorom vzniku alergií.

Teraz, keď je telo oboznámené s antigénom, protilátky ho začnú napádať a neutralizovať, spájajú sa a v špeciálnych granulách sa dostanú tam, kde sa nachádza histamín.

Toto je najviac Prvé štádium Alergická reakcia. Teraz ho sledujú aktívna rola biologická látka. Histamín vstupuje do aktívnej fázy. Po vstupe do žírnych buniek imunitné komplexy, začne opúšťať granule do krvi. A ak jeho koncentrácia v krvi dosiahne určitú úroveň, potom začnú reakcie opísané vyššie. To je dôvod, prečo sa histamín zamieňa s príčinou alergie. V skutočnosti je to jednoducho dirigent. Bez nej je ťažké si predstaviť všetky životné funkcie v tele.

Možné sú aj reakcie veľmi podobné alergiám, ale v reťazci nie je tandem – protilátka a antigén. Stáva sa to, ak sa spolu s jedlom dostane do tela zvýšené množstvo biologicky aktívnej látky.

Histamínové receptory

Dnes len tri skupiny špecifických histamínové receptory.

Viac podrobností o každom:

1. H1. Receptory tejto skupiny sa nachádzajú v hladké svaly ach, vo výstelke krvných ciev zvnútra a nervového systému. Tieto receptory sú citlivé výlučne na vonkajšiu stimuláciu. Alergické reakcie zahŕňajú bronchiálne spazmy, gastrointestinálnu bolesť, opuch a zvýšenú vaskulárnu permeabilitu. Biologická látka, ktorá sa uvoľňuje zo žírnych buniek, je vodičom a prispieva k vzniku ekzémov, žihľavky, alergická rinitída. Účinky, ktoré majú receptory tejto skupiny, sú zúženie lúmenu dýchacieho traktu a svalová kontrakcia v gastrointestinálnom trakte. Preto môžeme s istotou povedať, že látka sa podieľa na výskyte astmy a potravinové alergie. Lieky, ktoré blokujú receptory, inhibujú alergické reakcie. Vzhľadom k tomu, že proces tejto inhibície bude prebiehať v mozgu, jeden z vedľajšie účinky Odborníci tieto lieky nazývajú ospalosť. Preto by ľudia, ktorí pracujú v zamestnaniach vyžadujúcich koncentráciu, mali tieto lieky používať opatrne. Na túto skutočnosť by si mali dať pozor najmä vodiči.
2. H2. Tieto receptory sa nachádzajú iba v bunkách žalúdka, ak sú aktivované, potom produkcia tráviace šťavy- enzýmy a kyseliny chlorovodíkovej- začína sa zintenzívňovať, aby ste zablokovali receptory tejto skupiny, musíte užívať lieky - cimetidín, roxatidín.
3. H3. Receptory tejto skupiny sa nachádzajú v bunkách PNS. Sú zodpovedné za vedenie impulzov a reguláciu obdobia spánku a bdenia. Ak je nadbytok, potom má človek problémy so spánkom, objavuje sa nadmerné prebudenie a nemožnosť relaxácie.

Ako je to nebezpečné pre ľudí a ako to ovplyvňuje telo?

Na túto otázku samozrejme neexistuje jednoznačná odpoveď. Histamín je látka, bez ktorej telo nebude plnohodnotne fungovať.

Pri prebytku je to nebezpečnejšie. Ak sa teda dostane napríklad do kontaktu s peľom kvetov, môže dôjsť k opuchu sliznice a upchatiu nosa. Ak na dlhú dobu kontakt s veľké množstvo chemické alergény, môže spôsobiť kožné ochorenia.

A existujú reakcie, ktoré sú dokonca nebezpečné pre ľudský život. Koľko stojí anafylaktický šok? prudký pokles tlak, strata vedomia. Telo sa z tohto stavu môže dostať len zablokovaním produkcie látky.

Zničenie histamínu

Histamín, ktorý vychádza zo svojho trvalého biotopu - žírnych buniek, je čiastočne zničený, ale časť látky sa vracia späť, kde sa opäť hromadí v granulách. Kde môže po aktivácii opäť vyjsť.

Ničí sa len vplyvom niekoľkých základných enzýmov. Reakcia sa vyskytuje v centrálnom nervovom systéme, črevách a čiastočne v žírnych bunkách.

Časť látky sa vylučuje z tela močom.

Pseudoalergické reakcie

Takéto reakcie, na prvý pohľad podobné bežným alergiám, nemajú nič spoločné s imunologickou povahou. Hlavná vec, ktorú tu treba pochopiť, je, že v reťazci, ktorý je prítomný na skutočná alergia, existuje antigén. A ak sa v laboratórnych podmienkach nezistí cudzí organizmus, znamená to, že v tele je nadbytok biologicky aktívnej látky – histamínu.

Dá sa získať z potravy a na prvý pohľad sa vám bude zdať, že ste na niečo alergický – môže sa objaviť kožná vyrážka, ťažkosti s dýchaním, znížený krvný tlak, arytmia, tráviace ťažkosti. Takže v tomto prípade by sa potraviny bohaté na histamín mali konzumovať bez nadšenia.

Produkty s vysoký obsah tejto organickej zlúčeniny:

• jahoda;
• tvrdý syr;
• citrón;
• ananás;
• vajcia;
• paradajky;
• vlašské orechy;
• čokoláda;
• pomaranče.

Tu je jeden z svetlé príklady. Ako typ pseudoalergie - nervózny. Vyskytuje sa bez alergénu. Všetky laboratórny výskum nenájdu dôvod, ale akonáhle začne byť človek nervózny, okamžite sa objavia zjavné znaky alergie. Vyskytuje sa pomerne často.

Využitie histamínu v medicíne

Veľmi zriedkavo sa pacientovi predpisujú lieky s obsahom histamínu na liečbu reumatizmu a niektorých neurologických ochorení.

Pri takýchto stretnutiach sa zvyčajne vykonáva analýza na zistenie anafylaktických reakcií.

Často je potrebné znížiť hladinu koncentrácie histamínu v tele. Medzi lieky, ktoré to dokážu, patrí dihydrochlorid. Podáva sa intramuskulárne v malých dávkach. Používa:

• reumatizmus, ochorenia kĺbov, radikulitída;
• alergických ochorení.

Má však niekoľko kontraindikácií:

• obdobie laktácie;
• tehotenstva.

Ak zvolíte správnu dávku a všetko vrátite do normálu, môžete sa zbaviť chorôb spôsobených vysoký stupeň túto biologickú látku.

Ťažké, ale dôležité

Je dôležité pochopiť, ako funguje, aké funkcie vykonáva a aký vplyv má tento tkanivový hormón na telo. Už je jasné, že sa podieľa na mnohých procesoch prebiehajúcich v tele. Nie je možné posúdiť jeho ujmu alebo prínos. Pretože bez toho sa človek jednoducho nebude môcť ponoriť do veľmi dôležitého fyziologický proces- sen.

Väčšina lekárskych zásahov je však zameraná na boj nežiaduce následkyže histamín má.

"histamín" používané pri liečbe a/alebo prevencii nasledujúce choroby(nosologická klasifikácia - ICD-10):

Hrubý vzorec: C5-H9-N3

Kód CAS: 51-45-6

Popis

Charakteristika: Bezfarebné (biele) hygroskopické kryštály alebo prášok bez zápachu. Je vysoko rozpustný vo vode a alkohole, prakticky nerozpustný v chloroforme a éteri. Fotosenzitívne. 5% vodný roztok má pH 2,85-3,60.

farmakologický účinok

Farmakológia: farmakologický účinok- histamín. Je prirodzeným ligandom histamínových H_1-, H_2- a H_3-receptorov. Spôsobuje zvýšenú sekréciu žalúdočnej šťavy, kŕče hladkého svalstva, zníženie krvného tlaku, expanziu a stagnáciu krvi v kapilárach, zvýšenú priepustnosť ich stien, opuchy okolitých tkanív a poruchu mikrocirkulácie. Excitácia periférnych H_1 receptorov vedie ku spastickej kontrakcii priedušiek, črevných svalov a pod., H_2 receptory - podporuje zvýšenú sekréciu žalúdočných žliaz, znížený tonus svalstva maternice, čriev, ciev, centrálne H_3 receptory - zmeny v sprostredkovanie v centrálnom nervovom systéme. Po perorálnom podaní sa ľahko vstrebáva. Rýchlo prechádza do tkanív a orgánov; Hlavným skladom sú mastocyty (mash cells). Intenzívne sa metabolizuje v pečeni metyláciou (histamín-N-metyltransferáza) na dusíkovom kruhu za vzniku N-metylhistamínu a oxidáciou na kyselinu N-metylimidazoctovú a jej ribozid. Metabolity nemajú farmakologická aktivita. Achlórhydria ako odpoveď na histamín môže naznačovať prítomnosť zhubná anémia, atrofická gastritída adenomatózne polypy alebo rakovina žalúdka; sa pozoruje indukovaná hypersekrécia žalúdka s peptický vred dvanástnik alebo Zollingerov-Ellisonov syndróm.

Indikácie na použitie

Aplikácia: Polyartritída, kĺbové a svalový reumatizmus, alergických ochorení, migréna, bolesť spôsobená léziou periférne nervy. Diagnóza hypersekrečných stavov žalúdka.

Kontraindikácie

Kontraindikácie: Vážne choroby srdce, ťažká hypertenzia, hypotenzia príp vaskulárna dystónia, feochromocytóm, ochorenia dýchacích ciest, najmä priedušiek, vr. anamnéza, nekompenzovaná renálna dysfunkcia, tehotenstvo, dojčenie, detstva(bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené).

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky: Bolesť hlavy (nepretržitá alebo závažná), hypertenzia, hypotenzia (závrat alebo mdloby), nervozita, tachykardia, sčervenanie alebo sčervenanie tváre, kŕče, ťažkosti s dýchaním, bronchospazmus. O vysoké dávky: cyanóza, rozmazané videnie, dýchavičnosť, nepohodlie alebo bolesť v hrudník prudký pokles krvného tlaku, ťažká hnačka, ťažká nevoľnosť a vracanie, kŕče v bruchu alebo v oblasti žalúdka, gastrointestinálne poruchy podobné príznakom peptického vredu v dôsledku zvýšená sekrécia kyseliny, kovová chuť, opuch alebo začervenanie v mieste vpichu pri subkutánnom podaní (trojnásobná odpoveď – erytém, zápalová hyperémia).

Predávkovanie: Liečba: udržiavanie dýchacích ciest a (ak je to potrebné) použitie mechanickej ventilácie a kyslíka, priloženie dočasného turniketu v blízkosti miesta vpichu na spomalenie absorpcie do krvi, podanie antihistaminiká 0,3-0,5 mg hydrochloridu epinefrínu v injekčnom roztoku (1:1000) subkutánne na liečbu hypotenzie, ak je to potrebné, až 2-krát, opakovať každých 20 minút.

Dávkovanie a spôsob podávania

Návod na použitie a dávkovanie: I/C, SC a IM, 0,1-0,5 ml 0,1% roztoku.

O tom, čo to je Alergická reakcia Každý vie, ale ako s ním súvisí histamín, zostáva pre mnohých záhadou zahalenou tmou. Len málokto tuší o samotnom histamíne, ktorý je biologicky aktívnou látkou.

Histamín sa podieľa na regulácii väčšiny procesov, ktoré sa vyskytujú v tele akejkoľvek osoby. Táto látka je tiež veľmi dôležitým faktorom, bez ktorých by nedošlo k rozvoju stavov spojených s alergickými reakciami.

Histamín sa v ľudskom tele syntetizuje z aminokyseliny nazývanej histidín, čo je neoddeliteľnou súčasťou veverička. Je vedecky dokázané, že byť in pokojný stav, histamín je súčasťou väčšiny tkanív a orgánov, kde je obsiahnutý v špeciálnych bunkách.

Ale akonáhle sa objaví akýkoľvek alergén, okamžite nastane aktivačný proces, ktorý provokuje veľké vydanie histamínu do krvi. Okamžite stojí za zmienku, že množstvo tejto látky nie je pre všetkých ľudí rovnaké a môže sa navzájom výrazne líšiť.

Na zistenie približného množstva histamínu v tele stačí podstúpiť jednoduchý test. Na vykonanie takéhoto testu nie je potrebné navštíviť špecialistu liečebný ústav a urobte si celý rad testov, ktoré sa dajú celkom jednoducho urobiť aj doma. Test je nasledovný: zľahka si poškrabte ruku od lakťa po zápästie. Po určitom čase škrabanec sčervenie.

Práve táto reakcia naznačuje, že histamín sa dostáva do poškodenej oblasti kože, čo pomáha eliminovať zápalový proces. Výrazné začervenanie a opuch, ktoré dlho nezmiznú a ktoré zostávajú po poškriabaní, naznačujú, že hladina histamínu v tele je príliš vysoká. Upozorňujeme, že tento test je určený len na zistenie približného množstva histamínu, pre viac podrobností a presný výsledok Najlepšie je poradiť sa s odborníkom.

Ak pri domácom teste zistíte, že máte príliš vysoký histamín, mali by ste okamžite kontaktovať špecializovanú lekársku inštitúciu, ktorá vám poskytne podrobné rady od skúseného odborníka. Táto skutočnosť by nemala zostať bez náležitej pozornosti, pretože vysoká hladina tejto látky môže spôsobiť anafylaktický šok. Ak nedostanete injekciu adrenalínu včas, môžete si spôsobiť značné poškodenie zdravia.

Hladinu tejto látky v tele môžete znížiť aj dodržiavaním určitej diéty, ktorá zahŕňa konzumáciu nasledujúcich potravín:

• mliečne a tvarohové výrobky;
• chlieb;
• Herkules;
• cukor;
• olivový alebo slnečnicový olej;
• červené mäso;
• čerstvej zeleniny, je lepšie skontrolovať čo najpresnejší zoznam u odborníka na výživu, ktorý vytvorí individuálny jedálniček.

Čo sa týka produktov ako alkohol, údeniny, syry, morské plody, káva, marinády a citrusové plody, ich konzumácia je prísne zakázaná. Samozrejme, takýto zákaz týchto produktov platí len vtedy, ak má pacient príliš veľa histamínu vo všetkých ostatných prípadoch nie je potrebné držať diétu.

Je známe, že hladina tejto látky sa môže zvýšiť pri konzumácii niektorých potravín kvôli ich nesprávne skladovanie, konzervovanie alebo mrazenie. V tomto prípade sa alergie na takéto výrobky môžu vyskytnúť aj v zdravý človek, ktorý nikdy predtým nemal takúto reakciu.

V podstate sa histamín rýchlo inaktivuje a všetky sú jediné a nie svetlé závažné príznaky odovzdať sami bez použitia akýchkoľvek lieky alebo navštíviť odborníka. Reakcie môžu byť početné, v takom prípade je potrebné okamžite použiť antihistaminikum. Neužívajte liek bez toho, aby ste si najprv prečítali návod na použitie, pretože nesprávne použitie môže viesť k uduseniu, záchvatom a dokonca aj smrti.

Histamín v medicíne

Táto látka sa používa aj v lekárska prax Pre úspešná liečba niektorých typov chorôb, ako aj na vykonávanie množstva štúdií a diagnostiky. Napríklad na posúdenie funkčnosti žalúdka sa používa roztok hydrochloridu histamínu, ktorý sa v určitom pomere zriedi. Účelom tejto štúdie je stimulovať sekréciu žalúdočnej šťavy. Hlavné indikácie pre použitie histamínu, ktorý pôsobí ako liek:

• polyartritída;
• migréna;
• myeloidná leukémia;
• Svalový a kĺbový reumatizmus;
• radikulitída;
• Bronchiálna astma;
• Bolesť nervového pôvodu.

Len ak je prítomné jedno z vyššie uvedených ochorení, odborný špecialista rozhodne o tom, že histamín pacientovi predpíše ako liek. Vo všetkých ostatných prípadoch by ste nemali užívať drogu sami. Tento liek má tiež kontraindikácie a množstvo vedľajších účinkov, v prítomnosti ktorých je používanie histamínu prísne zakázané.

Úplný zoznam kontraindikácií nájdete nielen pri návšteve lekára, ale aj v priložených pokynoch. Droga sa dôrazne neodporúča, ak máte dystóniu, hypertenziu, poruchu normálneho fungovania obličiek a srdca, ako aj tehotenstvo a dojčenie.

Pokiaľ ide o vedľajšie účinky, zahŕňajú: silné a nepretržité bolesť hlavy, závraty, mdloby, hnačka, kŕče, nevoľnosť, znížená krvný tlak, zrakové postihnutie. Toto je ďaleko od toho úplný zoznam vedľajšie účinky, a preto je také dôležité dodržiavať predpis odborníka a používať iba dávku, ktorá im bola predpísaná pri stretnutí. Dodržujte všetky odporúčania a pokyny, potom nebudete mať s liečbou žiadne problémy.

Hrubý vzorec

C5H9N3

Farmakologická skupina látky Histamín

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

51-45-6

Charakteristika látky Histamín

Bezfarebné (biele) hygroskopické kryštály alebo prášok bez zápachu. Je vysoko rozpustný vo vode a alkohole, prakticky nerozpustný v chloroforme a éteri. Fotosenzitívne. 5% vodný roztok má pH 2,85-3,60.

Farmakológia

farmakologický účinok- histamín.

Je prirodzeným ligandom histamínových H 1 -, H 2 - a H 3 receptorov. Spôsobuje zvýšenú sekréciu žalúdočnej šťavy, kŕče hladkého svalstva, zníženie krvného tlaku, expanziu a stagnáciu krvi v kapilárach, zvýšenú priepustnosť ich stien, opuchy okolitých tkanív a zhoršenú mikrocirkuláciu. Excitácia periférnych H 1 receptorov vedie ku spastickej kontrakcii priedušiek, črevných svalov atď. H 2 receptory - podporuje zvýšenú sekréciu žalúdočných žliaz, znížený tonus svalstva maternice, čriev, ciev, centrálne H 3 receptory - zmeny v sprostredkovaní v centrálnom nervovom systéme Po požití sa ľahko vstrebáva. Rýchlo prechádza do tkanív a orgánov; Hlavným skladom sú mastocyty (mash cells). Intenzívne metabolizovaný v pečeni metyláciou (histamín-N-metyltransferáza) na dusíkovom kruhu za vzniku N-metylhistamínu a oxidáciou na kyselinu N-metylimidazoctovú a jej ribozid. Metabolity nemajú farmakologickú aktivitu. Achlórhydria ako odpoveď na histamín môže naznačovať prítomnosť pernicióznej anémie, atrofickej gastritídy, adenomatóznych polypov alebo rakoviny žalúdka; indukovaná hypersekrécia žalúdka sa pozoruje pri duodenálnom vrede alebo Zollinger-Ellisonovom syndróme.

Užívanie látky Histamín

Polyartritída, kĺbový a svalový reumatizmus, alergické ochorenia, migréna, bolesti spôsobené poškodením periférnych nervov. Diagnóza hypersekrečných stavov žalúdka.

Kontraindikácie

Ťažké ochorenia srdca, ťažká hypertenzia, hypotenzia alebo vaskulárna dystónia, feochromocytóm, ochorenia dýchacích ciest, najmä priedušiek, vr. anamnéza, nekompenzovaná renálna dysfunkcia, tehotenstvo, dojčenie, detstvo (bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená).

Vedľajšie účinky látky Histamín

Bolesť hlavy (nepretržitá alebo silná), hypertenzia, hypotenzia (závrat alebo mdloby), nervozita, tachykardia, sčervenanie alebo sčervenanie tváre, kŕče, ťažkosti s dýchaním, bronchospazmus. Pri vysokých dávkach: cyanóza, rozmazané videnie, dýchavičnosť, nepríjemný pocit alebo bolesť na hrudníku, prudký pokles krvného tlaku, ťažká hnačka, ťažká nevoľnosť a vracanie, kŕče v bruchu alebo v oblasti žalúdka, gastrointestinálne poruchy podobné príznakom peptický vred spôsobený zvýšenou sekréciou kyseliny, kovovou chuťou, opuchom alebo začervenaním v mieste vpichu pri subkutánnej injekcii (trojnásobná odpoveď – erytém + podliatina + zápalová hyperémia).

Táto zlúčenina bola prvýkrát získaná synteticky v roku 1907 a až neskôr, keď sa zistilo, že je spojená so živočíšnymi tkanivami a žírnymi bunkami v nich prítomnými, dostala svoj názov a vedci pochopili, čo to je. histamín a čo sú tam histamínové receptory. Už v roku 1910 anglický fyziológ a farmakológ Henry Dale (laureát nobelová cena 1936 za prácu o úlohe acetylcholínu v prenose nervové impulzy) dokázal, že histamín je hormón a preukázal bronchospastické a vazodilatačné vlastnosti intravenózne podanie zvierat. Ďalšie štúdie sa zamerali najmä na podobnosť procesov, ktoré sa vyvíjajú v reakcii na zavedenie antigénu do senzibilizovaného zvieraťa, a na biologické účinky, ktoré sa vyskytujú po injekciách hormónov. Až v 50. rokoch minulého storočia sa zistilo, že histamín je v nich obsiahnutý a uvoľňuje sa z nich, keď alergie.

Metabolizmus histamínu (syntéza a rozklad)

Syntéza histamínu v žírnych bunkách a bazofiloch a cesty jeho rozpadu v extracelulárnom priestore po sekrécii

Z vyššie uvedeného je jasné, čo je histamín, ale ako prebieha jeho syntéza a ďalší metabolizmus.

Basofily a žírne bunky sú hlavnými formáciami tela, v ktorých sa tvorí histamín. Mediátor sa syntetizuje v Golgiho aparáte z aminokyseliny histidín pôsobením histidíndekarboxylázy (pozri schému syntézy vyššie). Novovytvorený amín je komplexovaný s heparínom alebo štruktúrne príbuznými proteoglykánmi iónovou interakciou s kyslými zvyškami ich bočných reťazcov.

Histamín vylučovaný po syntéze sa rýchlo metabolizuje (polčas - 1 min) hlavne dvoma spôsobmi:

1. oxidácia (30%),
2. metylácia (70 %).

Väčšina metylovaného produktu sa vylučuje obličkami a jeho koncentrácia v moči môže byť kritériom pre celkovú endogénnu sekréciu histamínu. Malé množstvá mediátora sa spontánne uvoľňujú pokojovými žírnymi bunkami kože na úrovni približne 5 nmol, čo prevyšuje koncentráciu hormónu v krvnej plazme (0,5-2,0 nmol). Okrem žírnych buniek a bazofilov môžu histamín produkovať krvné doštičky, bunky nervového systému a žalúdka.

Histamínové receptory (H1, H2, H3, H4)

Cyklická aktivácia a inaktivácia G-proteínov spojených s bunkovými histamínovými receptormi a rozmanitosť biologických účinkov nimi indukovaných. V pokojovom stave αβγ trimér viaže guanozíndifosfát (GDP). Interakcia histamínového receptora s ligandom vedie k uvoľneniu HDP a aktivácii G proteínu. Následné pripojenie guanozíntrifosfátu (GTP), ktorý je v bunke prítomný v nadbytku, na α-reťazec vedie k disociácii G proteínu na α-monomér a βγ-dimér. V momente rozpadu sú obe štruktúry schopné iniciovať spektrum intracelulárnych biochemických účinkov, ktorých kvalitatívne znaky sú determinované najmä typom α-reťazca. K blokovaniu signálu dochádza pod vplyvom proteínov nazývaných RGS (regulátory signalizácie G-proteínu). Viažu sa na α reťazec a dramaticky urýchľujú hydrolýzu GTP. Prechod GTP na GDP opäť vedie k asociácii G-proteínových reťazcov.

Rozsah biologických účinkov histamínu je pomerne široký, čo je spôsobené prítomnosťou najmenej štyroch typov histamínových receptorov:

• H 1,
• H 2,
• H 4.

Patria do najbežnejšej triedy senzorov v tele, ktorá zahŕňa zrakové, čuchové, chemotaktické, hormonálne, neurotransmisné a množstvo ďalších receptorov. Rozmanitosť štruktúr v rámci triedy u stavovcov sa môže meniť od 1 000 do 2 000 a celkový počet zodpovedajúcich génov zvyčajne presahuje 1 % objemu genómu. Sú to zložené proteínové molekuly, ktoré „zošívajú“ vonkajšiu membránu 7-krát bunková membrána a spojená s G-proteínom na jeho vnútornej strane. G proteíny sú tiež zastúpené veľkou rodinou. Spája ich spoločná štruktúra (pozostávajúca z troch podjednotiek: α, β a γ) a schopnosť viazať nukleotid guanín (odtiaľ názov „guanín viažuce proteíny“ alebo „G-proteíny“).

Existuje 20 známych variantov reťazcov Gα, 6 - Gβ a 11 - Gγ. Počas prenosu signálu (pozri obrázok vyššie) sa zvyšné G proteínové podjednotky rozložia na α monomér a βγ dimér. Na základe rozdielu v štruktúre α-podjednotiek sa G-proteíny delia do 4 skupín (α s, α i, α q, α 12). Každá skupina má svoje vlastné charakteristiky iniciácie intracelulárnych signálnych dráh. V špecifickom prípade interakcie ligand-receptor je teda bunková odpoveď určená tak špecifickosťou a štruktúrou samotného histamínového receptora, ako aj vlastnosťami G-proteínu, ktorý je s ním spojený.

Uvedené znaky sú charakteristické aj pre histamínové receptory. Sú kódované jednotlivými génmi umiestnenými na rôznych chromozómoch a sú spojené s rôznymi G-nproteínmi (pozri tabuľku nižšie). Okrem toho existujú významné rozdiely tkanivovou lokalizáciou jednotlivých typov H ​​receptorov. Na alergie väčšina z nichúčinky sa realizujú prostredníctvom H 1 -histamínových receptorov. Pozorovaná aktivácia G proteínu a uvoľnenie reťazca α q/11 iniciuje prostredníctvom fosfolipázy C štiepenie membránových fosfolipidov, tvorbu inozitoltrifosfátu, stimuláciu proteínkinázy C a mobilizáciu vápnika, ktorá je sprevádzaná prejavom bunkovej reaktivita, niekedy nazývaná „alergia na histamín“ (napríklad v nose - rinorea, v pľúcach - bronchospazmus, v koži - začervenanie, tvorba žihľavky a pľuzgierov). Ďalšia signálna dráha, pochádzajúca z H1-histamínového receptora, môže indukovať aktiváciu transkripčného faktora NF-KB, ktorá sa zvyčajne realizuje pri tvorbe zápalovej odpovede.

Ľudské histamínové receptory

Histamínový receptor	G proteín	Chromozóm	Lokalizácia
H 1	α q	3	Hladké svaly priedušiek a čriev, cievy
H2	αs	5	Žalúdok
H3	α	20	Nervy
H4	α	18	Bunky kostnej drene, eozinofily

Histamín je schopný posilniť imunitnú odpoveď Th2 potlačením produkcie IL-12 a aktiváciou syntézy IL-10 v bunkách prezentujúcich antigén. Okrem toho zvyšuje expresiu CD86 na povrchu týchto buniek.

Účinky histamínu na úrovni T-lymfocytov však môžu byť rôzne (aj opačné). Mediátor teda prostredníctvom histamínových H1 receptorov zvyšuje proliferáciu stimulovaných Th1 buniek a produkciu IFN-y. Zároveň môže pôsobiť inhibične na mitotickú aktivitu Th2 lymfocytov a syntézu IL-4 a IL-13 týmito bunkami. V tomto prípade sú účinky realizované prostredníctvom H2-histamínových receptorov. Posledné uvedené javy zjavne odrážajú mechanizmus spätnej väzby zameraný na zmiernenie alergickej reakcie. Pod vplyvom IL-3, ktorý je rastovým faktorom pre žírne bunky a bazofily, tiež induktorom histidíndekarboxylázy, sa zvyšuje expresia H1 histamínových receptorov na Th1 (ale nie Th2) lymfocytoch.

K.V. Šmagel a V.A. Čerešnev