talidomid. „Katastrofa Thalidomidu“ je najvýraznejším príkladom v histórii následkov užívania nevyskúšaných liekov

„Katastrofa Thalidomidu“ je najvýraznejším príkladom v histórii dôsledkov užívania nevyskúšaných liekov.

V roku 1954 nemecká farmaceutická spoločnosť Chemie Grünenthal vyvinula peptidové antibiotikum a nazvala ho Thalidomid. Spočiatku sa predpokladalo, že liek sa stane lacným a účinným antikonvulzívam, avšak počas klinických skúšok sa ukázalo, že nemá antikonvulzívny účinok, ale je vynikajúcim sedatívom a hypnotickým liekom.

Terapeuti po celom svete boli ohromení účinkami talidomidu. Počas testovania lieku na zvieratách, najmä myšiach, liek vykazoval výnimočné výsledky a neodhalil žiadne vedľajšie účinky. Zástupcovia výrobnej spoločnosti trvali na tom, že talidomid je absolútne bezpečný a lacný na výrobu, čo umožnilo získať licenciu na výrobu a distribúciu lieku.

V roku 1957 bola droga uvoľnená na predaj v Nemecku a do roku 1958 sa vyrábala a predávala v 45 krajinách pod 37 rôznymi názvami. V žiadnej z týchto krajín sa neuskutočnili žiadne ďalšie štúdie. Od augusta 1958 sa talidomid začal propagovať ako „najlepší liek pre tehotné a dojčiace matky“ na prenatálnu úzkosť, ako aj toxikózu.

25. decembra 1956 sa do rodiny zamestnanca samotnej Chemie Grünenthal narodila dcéra bez uší. Muž dal svojej tehotnej manželke talidomid, ktorý užíval v práci. Nikto tejto skutočnosti nevenoval veľkú pozornosť, ale do roku 1961 sa počet detí narodených s vrodenými deformáciami natoľko zvýšil, že to nemecký pediater Hans-Rudolf Wiedemann nazval „epidémiou“.

Ďalšie konania a súdy odhalili mimoriadne negatívne dôsledky užívania talidomidu tehotnými ženami: droga doslova znetvorila embryo a zasiahla vonkajšie aj vnútorné orgány. 40 % talidomidových detí sa nedožilo 1. narodenín. Tí, ktorí prežili, sa vyznačujú rôznymi vonkajšími defektmi, medzi ktorými sú najčastejšie: úplná absencia alebo vážne nedostatočný rozvoj rúk, nôh, uší, očí, nedostatočný rozvoj svalov tváre. V období rokov 1956 až 1962 sa na celom svete (Nemecko, Francúzsko, Veľká Británia, USA, Japonsko a iné) narodilo 8 000 až 12 000 „talidomidových detí“, ktorých telá boli navždy zohavené v dôsledku nedbalosti a chamtivosti farmaceutických korporácií. .

V súčasnosti sa talidomid používa na liečbu lepry, mnohopočetného myelómu a iných závažných druhov rakoviny.

7 užitočných lekcií, ktoré sme sa naučili od spoločnosti Apple

10 najsmrteľnejších udalostí v histórii

Sovietsky „Setun“ je jediný počítač na svete založený na ternárnom kóde

12 doteraz nezverejnených fotografií od najlepších svetových fotografov

10 pokusov vysvetliť existenciu života bez Darwinovej evolučnej teórie

Neatraktívny Tutanchamon

V januári 1961 sa prezidentom USA stal John F. Kennedy, v apríli po prvý raz v histórii človek dobyl rozľahlosť vesmíru a v auguste bol položený prvý kameň do základov Berlínskeho múru. Koncom toho istého roku svet šokovala katastrofa nevídaných rozmerov – ukázalo sa, že tisícky ľudí sa stali obeťami drogy na báze talidomidu. Táto katastrofa sa zapísala do histórie ako „tragédia talidomidu“. Jej výsledok pozná každý – takmer 10 000 detí s vrodenými deformáciami končatín a inými chybami spôsobenými talidomidom.

Po 50 rokoch stále žije okolo 3 500 ľudí so zdravotným postihnutím (väčšina z nich, 2 700, žijúcich v Nemecku), ktorí museli čeliť ďalším výzvam smrti svojich starostlivých rodičov požaduje od spoločnosti Grünenthal2, ktorá liek vyvinula, doplatky vo výške 4 miliónov eur. A to aj napriek tomu, že k decembru 2005 už boli poškodeným vyplatené dávky vo výške vyše 400 miliónov eur.

Thalidomid vyvinula spoločnosť Grünenthal v roku 1954. Pôvodne sa plánovalo jeho použitie ako antikonvulzíva, ale testovanie na zvieratách takýto účinok na liek neodhalilo. Neoficiálne pokusy na ľuďoch ukázali, že liek má sedatívne a hypnotické účinky. Na rozdiel od iných liekov na spanie v tej dobe nebol návykový a bol dobre znášaný.

Testy na hlodavcoch (v tom čase bežná prax) neodhalili žiadne vedľajšie účinky. A keďže v polovici 50-tych rokov neexistovali žiadne normy pre vývoj, výrobu alebo propagáciu liečiv na trhu (neexistovali žiadne federálne zákony upravujúce tieto typy činností, žiadny špeciálny licenčný orgán), neexistovali teda žiadne prekážky k tomu tak, že 1. októbra 1957 sa na nemeckom farmaceutickom trhu objavil liek s názvom Contegran. V apríli 1958 bol tiež vydaný vo Veľkej Británii spoločnosťou Distillers pod názvom Distaval. Celkovo sa talidomid predával v 46 krajinách Európy, Ázie, Afriky a Južnej Ameriky, kde sa predával pod 37 rôznymi názvami. V žiadnej z týchto krajín sa neuskutočnili žiadne ďalšie nezávislé štúdie lieku.

Thalidomid sa rýchlo stal lídrom v predaji liekov na spanie a sedatív nielen v Nemecku, ale na celom svete a medzi ľuďmi získal status „zázračného lieku“ na nespavosť, kašeľ, nádchu a bolesti hlavy. Zistilo sa, že talidomid je účinný aj proti rannej nevoľnosti a tisíce tehotných žien užívali liek na zmiernenie príznakov rannej nevoľnosti. V čase vývoja lieku sa verilo, že placenta spoľahlivo chráni plod pred účinkami akýchkoľvek liekov.

„Temnota zahalila mesto, ktoré prokurátor nenávidel“

Ešte koncom roku 1956 sa v rodine zamestnanca firmy Grünenthal narodilo dievča bez uší. Tejto skutočnosti sa však neprikladal veľký význam – deti s vrodenými chybami sa rodili skôr. Až neskôr sa zistilo, že za postihnutie dieťaťa môže ten istý talidomid, ktorý zamestnanec firmy nelegálne priniesol z práce pre svoju tehotnú manželku.

V rokoch 1958-1959 Počet detí s vrodenými chybami sa prudko zvýšil. Nikto však nespájal ich vzhľad s užívaním lieku na báze talidomidu tehotnými ženami. Boli uvedené rôzne dôvody, vrátane testovania jadrových zbraní. Keďže najväčší počet detí s vrodenými chybami sa objavil v Nemecku, práve tam spustila Nemecká výskumná nadácia DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) rozsiahly projekt na vyšetrenie tohto prípadu. Bezvýsledne. V septembri 1959 ministerstvo zdravotníctva nemeckého ministerstva zahraničných vecí vytvorilo pracovnú skupinu pre genetiku, do jej pôsobnosti patrilo najmä vyšetrovanie príčin vrodených chýb u detí a škôd spôsobených žiarením. Táto skupina však bola absolútne zbytočná.

V roku 1961 nadobudla „epidémia“ desivé rozmery. Na jeseň toho istého roku Widukind Lenz, hamburský pediater a univerzitný lektor humánnej genetiky, začal svoje vlastné vyšetrovanie, aby potvrdil svoje podozrenie, že príčinou teratogénneho účinku môže byť talidomid. 15. novembra 1961 ohlásil pravdepodobné teratogénne účinky talidomidu vedúcemu výskumného centra Grünenthal a na druhý deň zopakoval svoj odkaz v liste členom predstavenstva spoločnosti.
27. novembra 1961 Grünenthal stiahol svoj výrobok z trhu, 12 dní po tom, čo prvýkrát dostal informácie o jeho nebezpečnosti. V decembri stiahla tento liek britská spoločnosť Distillers. V rovnakom čase, nezávisle od Lenza, dospel k identickým záverom aj ďalší lekár, austrálsky gynekológ William McBride. Potom sa liek začal sťahovať z predaja v iných krajinách. V Taliansku a Japonsku bol však talidomid stále v predaji 9 mesiacov po jeho zverejnení.

Teratogénny účinok talidomidu bol experimentálne potvrdený až o 3 roky neskôr, v roku 1964, testami vykonanými na novozélandských bielych králikoch. Účinok lieku nebol zrejmý na bežných laboratórnych zvieratách. Až o niekoľko rokov neskôr výskumná komunita dospela k záveru, že ľudia sú na účinky talidomidu približne 100-krát citlivejší ako hlodavce. V neposlednom rade tragédia s talidomidom prinútila lekársku komunitu pochopiť, že látky, ktoré sa pri štandardnom testovaní na zvieratách javia ako takmer neškodné, môžu mať následne zničujúce účinky na ľudí.

Ďalší škodlivý účinok talidomidu, periférna neuritída, sa dozvedela spoločnosť Grünenthal už v roku 1960. Hneď ako sa potvrdila skutočnosť, že sa tento účinok potvrdil, spoločnosť previedla liek z voľnopredajného na predpis (stalo sa tak v roku 1961). .
Celkovo podľa rôznych odhadov dostalo v dôsledku užívania talidomidu asi 40 000 ľudí periférnu neuritídu, 8 000 až 12 000 novorodencov sa narodilo s fyzickými deformáciami, z ktorých asi 5 000, bez toho, aby zomrelo v ranom veku, zostalo zdravotne postihnutých. života.

Prípad sa prejednáva

V roku 1968 bolo začaté trestné konanie proti vedeniu spoločnosti Grünenthal, ktorého pojednávanie sa konalo v Alsdorfe pod Aachen (Nemecko) od 27. mája 1968 do 18. decembra 1970. Proces sa stal najdlhším a najdrahším v právnom poriadku. vtedajšej histórii Nemecka. V dôsledku toho súd rozhodol, že vzhľadom na celý systém výroby a distribúcie liekov sa to môže stať ktorejkoľvek farmaceutickej firme a prvoradé je zmeniť existujúci systém, a nie zvaliť tragédiu na pár ľudí. Zároveň sa zistilo, že zamestnanci spoločnosti dostatočne otestovali sedatívum a hypnotikum v súlade s vtedajšími normami. A rýchle stiahnutie produktu z trhu bolo vnímané mimoriadne pozitívne.

A predsa, ešte pred ukončením súdnych konaní, došlo v apríli 1970 k dohode, podľa ktorej sa spoločnosť Grünenthal zaviazala zaplatiť 100 miliónov nemeckých mariek postihnutým drogou. Táto dohoda priviedla spoločnosť na pokraj finančného kolapsu. Výška vtedy schválenej kompenzácie bola podľa nezaujatých odborníkov o 20 miliónov nemeckých mariek vyššia ako všetky zdroje firmy.

Vláda tiež nestála bokom, prevzala zodpovednosť za to, čo sa stalo, a zaviazala sa nájsť prostriedky na adekvátne odškodnenie obetí talidomidovej tragédie. V dôsledku toho bola v roku 1972 založená Nadácia pre zdravotne postihnuté deti (Hilfswerk fur behinderte Kinder). Grünenthal venoval fondu 110 miliónov DM a nemecká vláda prispela ďalšími 100 miliónmi DM. Z prostriedkov tohto fondu dostávajú obete talidomidu stále mesačný dôchodok, ktorého výška závisí od miery porušení.

Trestné prípady odvolávajúce sa proti rozhodnutiu založiť nadáciu ako trest pre tých, ktorí sú zodpovední za tragédiu, boli v polovici 80. rokov 20. storočia zrušené. Nemecký ústavný súd potvrdil rozhodnutie okresného súdu v Aachene.

Janus s dvoma tvárami

Molekula talidomidu má cyklickú štruktúru s dvoma kruhmi: ľavotočivý ftalimid a pravotočivý glutarimid s asymetrickým atómom uhlíka. Talidomid je teda prítomný ako racemát s opticky aktívnymi S(-) a R(+) izomérnymi formami.
Molekula talidomidu môže existovať vo forme dvoch optických izomérov – pravotočivého a ľavotočivého. Jeden z nich poskytuje terapeutický účinok lieku, zatiaľ čo druhý je príčinou jeho teratogénneho účinku. Tento izomér sa zaklinuje do bunkovej DNA v oblastiach bohatých na väzby G-C a interferuje s normálnym procesom transkripcie DNA potrebnej na delenie buniek a vývoj embryí.

Keďže enantioméry talidomidu sa môžu v tele navzájom premieňať, liek pozostávajúci z jedného purifikovaného izoméru nerieši problém teratogénnych účinkov.

"Niekedy sa vrátia"

V roku 1964 v nemocnici Hadassah v Jeruzaleme Yakov Sheskin náhodne podal talidomid pacientovi s leprou a tento liek sa neočakávane ukázal ako účinný v boji proti tejto chorobe. Neskôr séria štúdií vo Venezuele ukázala, že zo 173 pacientov užívajúcich liek bolo 92 % úplne vyliečených. Ďalšie štúdie WHO na 4 552 pacientoch s leprou ukázali 99% zlepšenie. V roku 1998 FDA schválil talidomid „na použitie pri liečbe symptómov lepry“. V súčasnosti prebieha výskum na určenie účinnosti talidomidu na liečbu symptómov spojených s AIDS, Behcetovou chorobou, lupusom, Sjögrenovým syndrómom, reumatoidnou artritídou, zápalovým ochorením čriev, makulárnou degeneráciou a určitými typmi rakoviny. Aby sa zabránilo možnej expozícii plodu talidomidom, ktorý sa vrátil na trh, výrobca lieku vyvinul program STEPS:

1. Talidomid môžu vydávať iba lekárnici registrovaní v programe STEPS, ktorí dostali príslušné pokyny na zníženie rizika závažných vrodených chýb pri používaní talidomidu počas tehotenstva.

2. Okrem toho sa liek nesmie predpisovať bez písomne ​​potvrdeného negatívneho tehotenského testu lekárom, vykonaného 24 hodín pred začiatkom terapie. Tehotenský test sa má vykonávať týždenne počas prvého mesiaca liečby a potom každé 4 týždne u žien s pravidelnou menštruáciou a každé 2 týždne u žien s nepravidelnou menštruáciou. Recepty sú platné len 1 mesiac. Pacientka sa má zdržať pohlavného styku alebo používať spoľahlivú antikoncepciu najmenej jeden mesiac pred začatím liečby a jeden mesiac po užití poslednej dávky lieku. Všetkým pacientom sú podávané špeciálne dotazníky, ktoré ďalej pomôžu odhaliť prípadné nepriaznivé účinky užívania talidomidu a prípadne identifikovať oblasti, v ktorých je potrebné posilniť preventívne opatrenia. Ženy užívajúce talidomid sú tiež kontraindikované na oplodnenie in vitro, dojčenie a darovanie krvi.

3. Muži by sa mali počas užívania lieku a 1 mesiac po ukončení liečby zdržať pohlavného styku alebo používať kondómy počas pohlavného styku, pretože nie je známe, či je talidomid v sperme nebezpečný. Darovanie spermií alebo krvi je tiež zakázané.

4. Je mimoriadne dôležité, aby každý pacient pochopil, že talidomid je predpísaný iba jemu a jeho prenos na tretie strany je prísne zakázaný.

Jedným z najdôležitejších ponaučení, ktoré svetu naučila tragédia talidomidu, bol vývoj širokého spektra opatrení na zníženie rizík spojených s licencovaním nových farmaceutických produktov. Pre Nemecko znamenal zákon o liekoch (AMG - Arzneimitlgesetz) z roku 1976, ktorý vstúpil do platnosti 1. januára 1978, začiatok novej éry. V Rusku si pripomíname, že farmakovigilancia bola vytvorená až v roku 1997.

Technologický pokrok, posilnenie služby farmakologickej kontroly, zavedenie systému FDA – to všetko do značnej miery pomáha zaručiť, že moderný človek bude odteraz chránený pred takýmito úplne nežiaducimi vplyvmi. Nikto však nemôže poskytnúť úplnú záruku, že jedného dňa ktorýkoľvek už známy a dokonca schválený liek náhle neodhalí nejaký nežiaduci vedľajší účinok. Preto je veľká väčšina liekov podľa klasifikácie FDA označená ako „Kategória C: riziko počas tehotenstva nemožno vylúčiť“
Pretože výskum neznámeho lieku na tehotných ženách je nemožný (aj vďaka tragédii s talidomidom). A toto je dobré.

Michail Tamarkin, Katedra pôrodníctva a gynekológie s kurzom perinatológie na Univerzite RUDN (Moskva),
zdroj - časopis “StatusPraesens. Gynekológia, pôrodníctvo, neplodné manželstvo“,
Copywriting: Irina Lebedeva

Prieskumy ukazujú, že ľudia o téme „pokusy na zvieratách“ vedia veľmi málo a vivisekciu často považujú za opodstatnený postup. Ale je to tak? Pozrime sa na to postupne.

Každú sekundu zahynie v laboratóriách obrovské množstvo zvierat. Len podľa oficiálnych údajov je to 150 miliónov ročne. Neoficiálne čísla sú mnohonásobne vyššie. Zvieratá sú nútené fajčiť, vdychovať toxické výpary, piť rôzne tabletky, do orgánov im vstrekujú chemikálie a rezajú ich do mäsa. Všade v rukách lekárov zomierajú milióny opíc, psov, mačiek, potkanov, králikov, vtákov, žiab, delfínov a iných živých tvorov v hroznom utrpení. Testujú kozmetiku, chémiu pre domácnosť, rôzne spotrebné výrobky, lieky a liečebné metódy.

Ale v modernom svete sa potreba takej hroznej platby za vynálezy ľudstva postupne vytráca.

Prečo nie je naliehavá potreba testovania na zvieratách?

1. Nízka účinnosť testovania. Svetová prax ukázala, že stovky liekov, ktoré pri testovaní na zvieratách potvrdili svoju účinnosť, vyvolali u ľudí mnohé nečakané odchýlky, vrátane smrti.

Najmä strašné následky boli pozorované po použití sedatív pre tehotné ženy - Thalidomidu. Potkany prežili štúdie v pohode, ale ľudia používajúci talidomid porodili 10 000 detí s deformáciami. V Londýne postavili pamätník obetiam Thalidomidu.

Aj v Anglicku zomrelo viac ako 3 500 astmatikov po užití izoprenalínu, ktorého miera bola starostlivo študovaná v testoch na zvieratách, ale rovnaká dávka sa ukázala byť toxická pre ľudí. Mimochodom, toxicita pre ľudí nebola nikdy testovaná na zvieratách.
- Podľa riaditeľa (predtým) najväčšieho vivisekčného laboratória Huntingdon Life Sciences v Spojenom kráľovstve sa pozitívne výsledky pre ľudstvo a výsledky pokusov na zvieratách zhodujú len na 5 – 25 %.
- 40 % pacientov (konzistentne) trpí všetkými druhmi vedľajších účinkov liekov, ktoré neboli identifikované u zvierat.
- Pokusy na potkanoch (hlavných obetiach vivisekcie) umožňujú určiť príčiny rakoviny u ľudí len v 37 % prípadov.

2. Neodôvodnené míňanie peňazí a času.Štúdium jedného lieku na zvieratách stojí milióny dolárov a približne 20 rokov výskumu. Zatiaľ čo nové metódy humánneho testovania to umožňujú oveľa rýchlejšie.

3. Bolo vyvinutých najmenej 450 alternatívnych etických vedeckých metód na testovanie drog, relevantnejšie pre ľudské telo (sú to modely kože SkinEthic, EpiDerm, EPISKIN, test 3T3 určený na meranie fototoxicity, tiež test BCOP na meranie očnej reakcie na dráždivé látky a mnohé ďalšie). V Európe (všetky krajiny EÚ) vláda vyzvala výrobcov, aby pri testovaní kozmetiky používali tieto produkty.

Aké alternatívy k testovaniu na zvieratách existujú?

Niektorí vedci uvádzajú zdanlivo presvedčivé argumenty, že nemáme na výber: buď budeme testovať lieky na zvieratách, alebo zastavíme vedu, a teda aj vynájdenie liekov, ktoré zachránia tisíce ľudských životov. Dnes však tento prístup neobstojí v kritike, aspoň čo sa týka testovania kozmetiky. Pretože humánne testovacie metódy stále existujú. Ale nie každý o nich vie alebo nechce míňať peniaze a ovládať pokročilé prístupy, radšej pracuje staromódnym spôsobom.

Humánne metódy testovania kozmetiky/liekov existujú v niekoľkých typoch: genomické, in vitro, počítačové modelovanie, štúdie na zdravých a chorých dobrovoľníkoch. Vedci tiež dali svetu všetky druhy zariadení, figurín a simulátorov ľudského tela, ktoré umožňujú študentom medicíny študovať bez ubližovania zvieratám. Pozrime sa na niektoré metódy a nástroje podrobnejšie.

1. In vitro bunková metóda. Najefektívnejšie a najlacnejšie. Testovanie liekov, chemikálií, spotrebných produktov a kozmetiky na ľudskej bunke in vitro (in vitro). Robí sa to napríklad v jednom z najstarších laboratórií CeeTox. Tieto humánne testy úplne nahrádzajú kruté testovanie toxicity (pri ktorom sa zvieratám vstrekuje toxická látka do žalúdka a pľúc alebo kvapky látok do očí alebo do otvorenej rany na tele). Národná akadémia vied - v správe tejto organizácie z roku 2007. Potvrdilo sa, že testy in vitro môžu úplne nahradiť testovanie na zvieratách.
2. Ľudská pečeň 3-D in vitro. Technológiu vyvinula biotechnologická organizácia Hµrel. Používa sa na štúdium účinkov chemických látok v ľudskom tele. Môže byť použitý na testovanie kozmetiky, liekov, chemikálií.

3. Modulárny imunitný in vitro konštruktový systém, schopný z buniek vytvoriť kompletný ľudský imunitný systém. Ale len v mini formáte, veľkosti penny. Testujú sa na ňom vakcíny proti AIDS/HIV. Umožňuje vytvoriť imunitný systém ľudí z rôznych oblastí akejkoľvek farby pleti. Testy nahrádzajú kruté experimenty, kde sú opice infikované vírusom HIV a testujú sa na nich vakcíny.
4. Ekvivalentné ľudské tkanivo 3-D v špec. MatTek skúmavka nahrádza testy na zvieratách priamo súvisiace s ožiarením, testovaním chemických zbraní atď.
5. Spôsoby záznamu a spracovania obrazov EEG, MRI, fMRI, PET, CT umožňujú nám študovať ľudský mozog až do posledného neurónu a nahradiť experimenty na mozgoch mačiek, potkanov a opíc. A pomocou transkraniálnej magnetickej stimulácie sú vedci schopní vyvolať dočasné a reverzibilné mozgové ochorenia, čím poskytujú množstvo údajov o ľudskom mozgu, ktoré nemožno získať od zvierat.

6. Spôsob odberu vzorky DNA z ľudských buniek a ďalšiu rekonštitúciu v laboratóriu na produkciu protilátok proti rôznym patogénom. Predtým sa na tento účel do tela myší vstrekovali rakovinové bunky.
7. Metóda mikrodávkovania. Umožňuje získať informácie o bezpečnosti lieku a o tom, ako ho ľudia znášajú. Dobrovoľníkom sa podáva malá jednotlivá dávka lieku, ktorá nie je schopná vyvolať farmakologický účinok. Techniky spracovania obrazu sa potom používajú na pozorovanie toho, ako sa liek rozkladá v ľudskom tele.
8. Bol vytvorený syntetický simulátor ľudského tela(spoločnosť SynDaver), simulujúce mechanické, tepelné a fyzikálno-chemické vlastnosti živého tkaniva. Táto osvedčená technológia sa používa na nahradenie živých zvierat, mŕtvych tiel a chorých ľudí pri výskume zdravotníckych pomôcok, klinickom výcviku lekárov a na účely simulácie chirurgie.

9. 95% amerických lekárskych fakúlt úplne nahradilo používanie zvierat v laboratóriách prechodom na zložité metódy modelovania, t.j. systém virtuálnej reality, využívajúci počítačové nástroje na obnovenie ľudských reakcií. Používajú sa na monitorovanie klinických skúseností.

Antivivisekčné komunity:

InterNICHE - medzinárodný. Spoločnosť pre humánne vzdelávanie;
- IAAPEA - medzinárodná asociácia proti bolestivým pokusom na zvieratách;
- BUAV - britská únia obhajujúca rýchle zrušenie vivisekcie;
- Vita je strediskom ochrany práv všetkých zvierat v Ruskej federácii.

Slávni ľudia minulosti, ktorí boli proti vivisekcii: Bernard Shaw, Victor Hugo, Charles Darwin, Robert Burns, Ernest Seton-Thompson, John Galsworthy, Leo Tolstoy, Albert Schweitzer.

Knihy, ktoré ospravedlňujú neospravedlňovanie krutosti vivisekcie:

- „Tisíc lekárov sveta proti odborníkom na zvieratá“, „Veľký lekár“. podvod“ – autor. Hans Ruesch;
- „Veda sa testuje“, „Krutý podvod“ - autor. Robert Sharp.
- „Pokusy na zvieratách s lekárskou vedou. a vedecké uhly pohľadu“ – autor. MD Waltz A;
- „Experimenty na zvieratách, experimentátori“ - autor. psychiatri Herbert, Margot Stiller;
- „Čo ste vždy chceli vedieť o pokusoch na zvieratách? Pohľad do zákulisia“ – autor. Dr Corina Gericke

Filmy a karikatúry proti vivisekcii:

- „Absurdné: Pokusy na zvieratách“ - nemčina. karikatúra v ruštine 2013

"Experimentálna paradigma"

Pôvod druhu

Thalidomid bol výsledkom snahy nemeckej farmaceutickej spoločnosti Chemie Grünenthal vyvinúť lacný spôsob výroby antibiotík z peptidov, no výsledný liek nemal ani najmenšie antibakteriálne vlastnosti. Thalidomid bol skúšaný ako antikonvulzívum. V roku 1955 Chemie Grünenthal neoficiálne distribuovala liek lekárom v Nemecku a Švajčiarsku. Bohužiaľ, pacienti nezaznamenali žiadne výrazné zníženie záchvatov, ale bol zistený upokojujúci a hypnotický účinok. Správy si všímali najmä bezpečnosť talidomidu – ani výrazné predávkovanie nehrozilo smrťou, čo vo všeobecnosti nebolo pre lieky na spanie tej doby typické.

Pri licencovaní talidomidu narazili farmakológovia na nečakaný problém: Na povolenie uvedenia na trh bolo potrebné potvrdiť účinnosť nového lieku v pokusoch na zvieratách. Ale talidomid nemal žiadny hypnotický účinok na laboratórne myši. Čo sa týka upokojujúceho účinku na myši – ako to dokázať? Nemcom sa však podarilo uhnúť. Chemie Grünenthal vyrobila špeciálnu klietku, ktorá zaznamenávala pohyby zvierat. Pomocou bunky bolo možné potvrdiť pokles pohyblivosti myší pod vplyvom talidomidu a bola získaná licencia.

V roku 1957 bol liek uvoľnený na predaj v Nemecku pod názvom Contergan, v roku 1958 v Anglicku pod názvom Distaval. Thalidomid sa predával v širokej škále liekov: Asmaval na astmu, Tensival na vysoký krvný tlak a Valgraine na migrény. V roku 1958 niekto prišiel s myšlienkou predpisovať talidomid tehotným a dojčiacim matkám na liečbu rannej nevoľnosti, nespavosti a úzkosti. Výsledok bol vynikajúci a to sa okamžite prejavilo aj v reklame na talidomid v Anglicku. Štúdia účinku lieku na plod sa neuskutočnila, ale podľa vtedajších pravidiel sa nevyžadovala.

Lacný a bezpečný liek bol dodaný do 46 krajín pod 37 rôznymi názvami. Hitch vyšiel iba v USA. V roku 1960 predstavila spoločnosť Richardson-Merrell Company talidomid Úradu pre potraviny a liečivá USA pod názvom Kevadon. Frances O. Kelsey, poverená FDA, aby dohliadala na licencovanie lieku, neschválila talidomid, pričom citovala správy o periférnej neuritíde, ktorá sa niekedy vyskytuje pri pravidelnom používaní a liek nebol dostupný v lekárňach v USA. Thalidomid sa nedodával ani do ZSSR.

Prvý hovor
Zamestnanec Chemie Grünenthal, ktorý žil v Stolbergu, nazvime ho Fritz, bol dobrým manželom a mal sa stať dobrým otcom. Aby Fritz uľavil svojej tehotnej manželke od záchvatov nevoľnosti a nespavosti, dal jej talidomid, „požičaný“ z práce, ktorý ešte nebol uvoľnený na voľný predaj. 25. decembra 1956 sa v rodine Fritzovcov narodila dcéra... bez uší. Deti s chybami sa rodili vždy a nikto nevidel súvislosť medzi talidomidom a bezuškom. Na prelome 50. a 60. rokov sa v celej západnej Európe zvýšil počet novorodencov s vývojovými chybami. Deti sa narodili s nejakým zdanlivo tuleních plutiev namiesto rúk a nôh alebo úplne bez končatín. Prípady absencie uší u novorodencov, defektov očí a tvárových svalov sa stali častejšie. V roku 1961 na tento problém ako prvý upozornil detský lekár Hans-Rudolf Wiedemann, ktorý ho označil za epidémiu. Zhrešili na životnom prostredí. V povojnovej Európe sa priemysel rýchlo rozvíjal a stav životného prostredia skutočne nebol najlepší.

16. novembra 1961 zazvonil v kancelárii Chemie Grünenthal telefón. Bolo ťažké klasifikovať profesora Lentza ako jedného z mestských bláznov, ale úradník, ktorý s ním komunikoval, mal silný pocit, že profesor blúzni nad komiksmi Marvel. Lenz tvrdil, že veľká väčšina detí s defektmi sa v posledných rokoch narodila ženám, ktoré užívali talidomid na začiatku tehotenstva. Prefíkaný profesor nezostal len pri zavolaní farmaceutickej spoločnosti. Len o dva dni neskôr noviny Welt am Sonntag zverejnili jeho list popisujúci 150 prípadov vrodených chýb u novorodencov – všetky prípady sa týkali talidomidu. Ku cti nemeckých farmakológov slúži, že konali rýchlo. Chemie Grünenthal začala 26. novembra sťahovať talidomid z nemeckého trhu bez toho, aby mala ešte úplný obraz o katastrofe. Richardson-Merrell bol okamžite informovaný - táto spoločnosť úspešne distribuovala liek v Latinskej Amerike. 2. decembra spoločnosť English Distillers oznámila stiahnutie lieku z trhov v otvorenom liste uverejnenom v anglických časopisoch The Lancet a British Medical Journal. Nakoniec The Lancet zverejnil list austrálskeho lekára Williama McBridea, ktorý spájal užívanie talidomidu s vrodenými chybami u dojčiat. Treba poznamenať, že Lancet v anglických lekárskych periodikách je rovnaký ako koncern Bayer v globálnom farmaceutickom priemysle. Nemôžeme spochybňovať autoritu oboch. Po zverejnení Williama McBridea bol verdikt nad talidomidom konečný a nebolo možné sa proti nemu odvolať.

Súd a prípad
V dôsledku užívania talidomidu sa 8 000 až 12 000 novorodencov narodilo s telesnými deformáciami, z ktorých len asi 5 000 nezomrelo v ranom veku a zostali na celý život invalidní. Približne 40 000 ďalších ľudí vyvinulo periférnu neuritídu. Len v Nemecku sa podľa profesora Lenza narodilo asi 2000-3000 detských obetí talidomidu. Teraz bolo potrebné rozhodnúť, kto bude za to všetko zodpovedný.

Prvú žalobu proti Chemie Grünenthal dostala prokuratúra v Aachene na konci roku 1961, hneď po uverejnení v tlači, ale materiály prípadu boli nakoniec pripravené až v roku 1968. V máji 1968 sa konalo prvé pojednávanie. Právnici, ktorí toho za svoj život veľa videli, čelili nečakanému problému: Vinník a obete boli identifikovaní, ale nemal kto súdiť. Farmaceutická spoločnosť do úplného konca mlčala o nebezpečenstve, ktoré talidomid predstavuje, no podnikla aj rázne opatrenia na jeho stiahnutie z trhu. Chemie Grünenthal uviedla na trh liek s nebezpečnými teratogénnymi účinkami. Ale metódy kontroly existujúce v tom čase nemohli odhaliť túto vlastnosť. Potom malo súdiť západonemecké ministerstvo zdravotníctva, ktoré schválilo pravidlá testovania nových liekov na čele s ministrom, čo, vidíte, už nie je sranda. Napokon, všetok majetok farmaceutickej spoločnosti, ak by bol „uvoľnený a zruinovaný“, by postačoval na niekoľko mesiacov pohodlného života postihnutých bábätiek a ich matiek. A potom? Povaha vrodených chýb bola taká, že osoby postihnuté talidomidom si vyžadovali neustálu starostlivosť po zvyšok svojho života. Pomerne drahé v krajine, kde je každá služba, dokonca aj umývanie zadku, zvyčajne vydražená do posledného fenu.

Kauza Thalidomide bola uzavretá 18. decembra 1970. Súd rozhodol, že pri súčasnom systéme výroby a distribúcie liekov sa katastrofa s talidomidom mohla stať ktorejkoľvek farmaceutickej spoločnosti. Hlavnou úlohou štátu bolo zmeniť existujúci systém a nehádzať vinu za tragédiu na pár ľudí. Spoločnosť Chemie Grünenthal sa zas zaviazala zaplatiť 100 000 000 DM deťom postihnutým talidomidom. Okrem toho bola poskytnutá kompenzácia nemeckým občanom aj cudzincom. O rok neskôr západonemecké ministerstvo zdravotníctva zriadilo fond určený na vyplácanie odškodného nemeckým deťom. Celkovo bolo do roku 1992 z fondu vyplatených asi 538 000 000 nemeckých mariek a odškodné dostalo 2 866 ľudí. Čo sa týka firmy Chemie Grünenthal, tá bola síce silne poštípaná právnikmi, no stále neskrachovala a pod iným názvom existuje dodnes.

V podobnom scenári prebiehali súdne spory aj v iných krajinách a vždy skončili spormi o výšku odškodného. Napríklad v Anglicku Distillers založila zverenecký fond na pomoc deťom vo výške 3 250 000 libier šterlingov (s ročným obratom 64,8 milióna a majetkom 421 miliónov). Pod tlakom verejnej mienky sa fond rozrástol najskôr na 5 000 000 a potom na 20 000 000 libier šterlingov. Právnici spoločnosti rozdelili obete na zoznam X – tých, ktorí mohli dokázať, že boli obeťami talidomidu, a zoznam Y – tých, ktorí nevedeli poskytnúť presvedčivé dôkazy. Na základe toho spoločnosť začala rokovať o mimosúdnom vyrovnaní pohľadávok. Rodičom alebo opatrovníkom obetí ponúkli 40 % zo sumy, ktorú mohli dostať na základe rozhodnutia súdu. Výsledkom bolo, že väčšina nárokov bola stiahnutá, nebolo začaté žiadne trestné konanie a nikto zo zástupcov spoločnosti Distillers nebol braný na zodpovednosť za to, čo sa stalo.

Liek poslednej šance
Bezplatný prehľad udalostí

V roku 1964 v nemocnici Hadassah v Jeruzaleme istý muž, nazvime ho Moishe, zomieral na lepru. Hovorí sa, že lepra ničí nervové zakončenia a znecitlivuje pokožku. Len Moishe o tom nevedel a posledné mesiace ho trápili neznesiteľné bolesti. Hlavnou a takmer jedinou túžbou pacienta bolo pred smrťou sa dostatočne vyspať.

Lepra ako taká. Pacient na fotografii má 24 rokov.

"Máme jeden liek," poznamenal doktor Yakov Sheskin, ktorý pacienta vyšetril. - Dobrá tabletka na spanie z Anglicka, ale je tu jeden problém...

"Súhlasím," odpovedal pacient.

Ale to ste ešte nepočuli, v čom je problém!

stále súhlasím. Chcel by som si pospať, ale vedľajšie účinky sú už na mojej strane.

Problém bol v tom, že „prášok na spanie“ bol ten istý talidomid, ktorý nemocnica kúpila pred niekoľkými rokmi a teraz nevedela, ako sa ho zbaviť. Yakov Sheskin veril, že keďže Moisha nebola konfrontovaná s úlohou rozmnožovania, znamená to, že teratogénny účinok lieku by nemal byť zmätený. Aj keď je schopná prejaviť sa u malomocného, ​​periférnej neuritídy sa pacient jednoducho nedožije, no zdravý spánok ešte nikomu neublížil. Najmä pred pitvou.

Po prvej dávke talidomidu spala Moishe nepretržite dvadsať hodín a sestry prišli k posteli, aby skontrolovali: dýcha pacient?

Wow, vystrašil si ma, ty rohatý diabol! Čo potrebuješ?

Hoci nemocnica Hadassah následne dostala Nobelovu cenu za rovnaký úctivý postoj k pacientom bez ohľadu na národnosť, prinútiť sestry, aby sa k pacientom pri každodennej službe správali s úctou... Vo všeobecnosti je to ťažké.

Sestra, daj mi kačicu,“ žiadala Moishe. - Chcem viac pykať ako žiť.

Celé oddelenie zmätene sledovalo, ako beznádejný a ležiaci pacient vstal a nalial do nádoby, ktorú mu predložili. Nasledujúce dni Moishe spal, jedol a túlal sa po oddelení, pričom celým svojím vzhľadom ukázal: Nemôžeš sa dočkať!

Eh... drahý! - obrátil sa vedúci laboratória na doktora Sheskina.

počujem ťa.

Tento pacient, no, ten, ktorému ste sa rozhodli podať talidomid...

A čo on?

Môžete ma nazvať bláznom, ale potom budeme musieť spolu so mnou poslať do blázinca aj celé laboratórium, keďže sme ako celý tím prerobili analýzy.

Skrátka Sklifosofsky!

Tvoj Moishe bol vyliečený z malomocenstva.

Znova opakujem, môžete ma nazvať bláznom, ale testy neklamú. Najmä ak ich robíte správne a nepomýlite si štítky.

Sheskin neskôr vykonal výskum vo Venezuele a dosiahol zlepšenie alebo vyliečenie u 96 % zo 176 malomocných, ktorí užívali talidomid. Štúdie pod záštitou WHO preukázali zlepšenie stavu 99% pacientov s leprou. Ale taká hrôza talidomidu bola, že regulátori a farmaceutické spoločnosti roky odmietali znovu zaviesť starý liek. Až v roku 1998 FDA schválil talidomid ako liečbu lepry.

Profesor oftalmológ Robert D'Amato, ak mal na Izrael svoj vlastný názor, si ho nechal pre seba a Sheskinov boj s leprou bol úplne paralelný s tým americkým. Pri práci s talidomidom vo Folkmanovom laboratóriu na Harvarde D'Amato preukázal schopnosť lieku potlačiť angiogenézu, tvorbu krvných ciev, pri pokusoch na kurčatách a králikoch. Predpokladalo sa, že táto vlastnosť talidomidu spôsobila deformácie u novorodencov počas rokov „talidomidovej katastrofy“. Ale bolo to práve potlačenie angiogenézy, ktoré bolo potrebné pri liečbe rakovinových nádorov, ktoré si vyžadujú vynikajúce zásobovanie krvou.

V roku 1997 Bart Barlogi predpísal talidomid pacientom v Arkansaskom centre pre výskum rakoviny, u ktorých zlyhala chemoterapia a transplantácia kostnej drene. O 18 mesiacov neskôr bola polovica pacientov na rozdiel od štatistík stále nažive. V súčasnosti sa talidomid používa (nie v Rusku) na liečbu lepry, mnohopočetného myelómu a niektorých ďalších onkologických ochorení.

Mnohopočetný myelóm vizuálne.

Mechanizmus akcie
Ako už bolo spomenuté, cirkulácia talidomidu je v Rusku zakázaná, preto mechaniku protinádorového účinku zvážime na príklade jeho štruktúrneho analógu (ktorý má rovnaké vlastnosti vrátane teratogenity) lenalidomidu, predávaného pod názvom Revlimid. Liečivo má imunomodulačný účinok. Stimuluje rast T-lymfocytov, zvyšuje syntézu interleukínu-2 a interferónu gama a tiež zvyšuje cytotoxickú aktivitu vlastných zabíjačských T-buniek. Lenalidomid (a talidomid) blokuje tvorbu mikrociev. Rastúci nádor potrebuje zvýšený prísun krvi, pretože obmedzovanie prietoku krvi sa stáva smrteľným alebo aspoň spomaľuje rast.

Teratogénny účinok
Molekula talidomidu existuje vo forme dvoch optických izomérov – pravotočivého a ľavotočivého. Tí, ktorí si pamätajú školský kurz chémie, pochopia, o čom hovoríme, zvyšok sa prosím neobťažujte vysvetľovaním. Jeden z izomérov talindomidu poskytuje terapeutický účinok, druhý má teratogénny účinok. Tento izomér sa zaklinuje do bunkovej DNA v oblastiach bohatých na väzby G-C a narúša proces replikácie (kopírovania) DNA nevyhnutný pre delenie buniek a vývoj embrya. V tele sa izoméry talidomidu dokážu navzájom premieňať a čistenie lieku od „škodlivého“ izoméru problém nerieši.

Dva izoméry talidomidu

Najnebezpečnejšie obdobie pre plod je od 20 do 36 dní po počatí. V dnešnej dobe môže aj jedna tabletka, ktorú užila žena, spôsobiť u dieťaťa deformácie. Fotografie zo 60. rokov ukazujú deti s chýbajúcimi alebo nedostatočne vyvinutými končatinami, ale v skutočnosti talindomid poškodzuje širokú škálu častí tela a vnútorných orgánov. Okrem postihnutých rúk a nôh deti nemali uši, mali defekty očí a tvárových svalov. Talindomid spôsobuje poruchy srdca, pečene, obličiek, tráviaceho a urogenitálneho systému a niekedy vedie k narodeniu detí s mentálnou retardáciou, epilepsiou a autizmom. Podľa profesora Lenza (ten, ktorý rozbil biznis Chemie Grünenthal), asi 40 % novorodencov vystavených droge počas vývoja plodu zomrelo pred svojimi prvými narodeninami.

Čo lieči
V Rusku sa lenalidomid (v kombinácii s dexametazónom) používa na liečbu mnohopočetného myelómu. Liek je indikovaný pacientom, ktorí podstúpili aspoň jednu líniu terapie a pacientom, ktorí nie sú kandidátmi na transplantáciu kostnej drene. Dôrazne sa odporúča užívať liek v noci, pretože hypnotický účinok analógu talidomidu nebol zrušený. Existujú správy o neúspešnom použití talidomidu pri liečbe lepry, tuberkulózy a AIDS, ale, ako viete, nie v Rusku. Nenašiel som žiadne informácie o použití lenalidomidu pri liečbe lepry. Je to spôsobené tým, že existujú lacnejšie lieky, a tiež tým, že v Rusku sa lepra postupne stáva minulosťou. V roku 2007 bolo zaregistrovaných asi 600 pacientov a najnovšie novo identifikované prípady boli „dovezené“ – zo Strednej Ázie.

Zaujímavá textúra
V Taliansku a Japonsku sa talidomid predával 9 mesiacov po zistení jeho teratogénnych účinkov.

Príbeh talidomidu tvoril základ románu Arthura Haleyho Silná medicína.

Používanie talindomidu je v Rusku zakázané. Ale jeho štrukturálny analóg Lenalidomid je nielen schválený, ale aj zahrnutý do zoznamu životne dôležitých liekov. Iróniou je, že lelandomid má rovnaké vedľajšie účinky (vrátane teratogenity), ale je drahší.

Berúc do úvahy teratogénny účinok lenalidomidu, ženy vo fertilnom veku užívajúce lenalidomid musia prísne dodržiavať požiadavky „Programu na prevenciu tehotenstva“, ktorý je súčasťou tohto lieku. Okrem toho musí ochrana začať 4 týždne pred začiatkom liečby a skončiť 4 týždne po jej ukončení.

Hoci neexistujú dôkazy o tom, že by sa akékoľvek významné množstvo lieku prenášalo spermiami, podobné požiadavky platia aj pre mužov užívajúcich lenalidomid.

Thalidomid bol pôvodne skúšaný ako antikonvulzívum. Pokyny pre jeho analóg lenalidomid však naznačujú: veľmi často - svalové kŕče.

PS: Thalidomid jasne ukázal, že v prírode neexistujú absolútne bezpečné, ako aj absolútne zbytočné látky. Po znetvorení niekoľkých tisícok ľudí sa talidomid a jeho analógy stali liekom poslednej možnosti pre oveľa viac pacientov s leprou a myelómom. Thalidomid sa stal (a možno aj naďalej stane) dobrou skúškou ľudskosti, keď musíte ísť proti nadriadeným, peňažným záujmom a zástupu nie veľmi gramotných, no veľmi ustráchaných obyčajných ľudí. Lekári Lentz a Sheskin úspešne prešli týmto testom. A ty, môj milý čitateľ?