Antikoaguliantų vartojimas. Kas yra antikoaguliantai, kurie iš jų priskiriami tiesioginio ir netiesioginio veikimo vaistams. Tiesioginiai ir netiesioginiai antikoaguliantai

Beveik visi pacientai, sergantys širdies ligomis, turėtų vartoti specialių vaistų, kraują skystinančių vaistų. Visus šiuos vaistus galima suskirstyti į 2 pagrindinius tipus: tiesioginio veikimo antikoaguliantus ir vitamino K antagonistus (netiesioginio veikimo). Kaip suprasti, kuo šie porūšiai skiriasi ir koks jų poveikio organizmui mechanizmas?

Netiesioginių antikoaguliantų naudojimo ypatybės

Antikoaguliantai netiesioginis veiksmas sutrikdyti krešėjimo faktorių (protrombino ir prokonvertino) sintezę kepenyse. Jų poveikis pasireiškia praėjus 8-12 valandų po vartojimo ir trunka nuo kelių dienų iki dviejų savaičių. Svarbiausias šių vaistų privalumas yra tai, kad jie turi kumuliacinį poveikį. Vitamino K antagonistai (antrasis netiesioginių antikoaguliantų pavadinimas) buvo naudojami daugiau nei 50 metų pirminiams ir. antrinė prevencija tromboembolija. Vitaminas K yra neatskiriama krešėjimo proceso dalis.

Vitamino K antagonistai vadinami netiesioginiai antikoaguliantai

Varfarinas ir kiti kumarino dariniai yra dažniausiai naudojami netiesioginiai antikoaguliantai. VKA (trumpas vitamino K antagonistų pavadinimas) turi daug apribojimų, todėl neturėtumėte pradėti jų vartoti savarankiškai. Teisinga dozė gali pasirinkti tik kvalifikuotas gydytojas, remdamasis tyrimų rezultatais. Reguliarus kraujo skaičiaus stebėjimas turi didelę reikšmę kad būtų galima laiku pakoreguoti dozę. Todėl reikia nepamiršti, kad jeigu gydytojas Jums paskyrė varfariną gerti 2 kartus per dieną, tuomet Jums pačiam mažinti ar didinti dozę draudžiama.

Taip pat nerekomenduojama po to atnaujinti vaisto ta pačia doze ilga pertrauka. Varfarino pusinės eliminacijos laikas yra 40 valandų ir trunka mažiausiai 7 dienas, kad įsigaliotų. Vaistas metabolizuojamas kepenyse ir pašalinamas iš organizmo su šlapimu. Šiuo metu varfarinas išlieka optimalus gydymo būdas pacientams, sergantiems išeminiu insultu.

Netiesioginių antikoaguliantų sąrašas ir jų veikimo mechanizmas

Netiesioginių antikoaguliantų sąraše yra varfarinas (kitas prekinis pavadinimas„Kumadinas“). Tai vienas iš labiausiai populiarūs narkotikai, kuris skiriamas siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo. Mažiau populiarūs vitamino K antagonistai yra sinkumaras, acenokumarolis ir dikumarolis. Šių vaistų veikimo mechanizmas yra identiškas: sumažėja vitamino K absorbcijos aktyvumas, dėl kurio mažėja nuo vitamino K priklausomi kraujo krešėjimo faktoriai.

Pacientai, vartojantys varfariną ir sinoniminius antikoaguliantus, turėtų apriboti kasdienį vitamino K suvartojimą iš maisto ir maisto papildų. Staigūs vitamino K kiekio pokyčiai organizme gali žymiai padidinti arba sumažinti antikoaguliantų terapijos poveikį.

Vitamino K antagonistų trūkumai

Varfarinas yra tikras farmacijos rinkos „senas laikas“.

Iki 2010 m. pabaigos vitamino K antagonistas (varfarinas) buvo vienintelis geriamasis antikoaguliantas, patvirtintas pasaulinė organizacija sveikatai, tromboembolinių komplikacijų profilaktikai pacientams, sergantiems nevožtuvine prieširdžių virpėjimu ir venų tromboembolijos gydymui. Pusę amžiaus vaistininkai išsamiai ištyrė vaisto veiksmingumą, taip pat aiškiai nustatė trūkumus ir šalutinį poveikį.

Dažniausiai yra:

• siauras terapinis langas (apsinuodijimui pakanka išgerti minimalų tablečių skaičių);
• sąveika su maistu, kuriame gausu vitamino K (vartojant tabletes kartu su kasdieniniam naudojimuižalios daržovės gali sukelti hiperkalemiją);
• uždelstas antikoaguliacinis poveikis (tai reiškia, kad nuo gydymo pradžios iki pirmųjų rezultatų turi praeiti kelios savaitės). Prevencijai venų trombozė toks laikotarpis yra per ilgas;
• poreikis dažnai stebėti kraują ir koreguoti dozę;
• mėlynių ir kraujavimo galimybė.

Kas gali paveikti vitamino K antagonistų vartojimo poveikį?

VKA antikoaguliantiniam poveikiui reikšmingos įtakos gali turėti šie veiksniai:

• amžius;
• kūno masė;
• esama dieta;
• vaistažolių papildų vartojimas;
• kitų vaistų vartojimas;
• genetinės ligos.

Tiesioginių antikoaguliantų privalumai ir trūkumai

Per pastaruosius 6 metus farmacijos rinkoje atsirado naujų tiesioginių antikoaguliantų. Jie yra alternatyva vitamino K antagonistams tromboembolijos gydymui ir trombozės profilaktikai. Tiesioginiai geriamieji antikoaguliantai (DOA) yra veiksmingesnis ir saugesnis vitamino K antagonistų analogas.

Tiesioginiai antikoaguliantai yra vienintelė alternatyva vitamino K antagonistams

PPA populiarumas tarp kardiologų ir pacientų nestebina, nes tarp privalumų yra šie:

• Greita pradžia veiksmai;
• palyginti trumpas laikotarpis pusė gyvenimo;
• specifinių priešnuodinių preparatų buvimas (gali būti naudingas gydant ūminius išeminius insultus, taip pat pašalinant neigiamus poinsultinius simptomus);
• fiksuota dozė;
• nėra tiesioginio maisto papildų poveikio vaisto paros dozei;
• nereikia reguliariai tikrinti laboratorinių kraujo tyrimų.

Dažniausias šalutinis poveikis, atsirandantis po DOAC vartojimo, yra padidėjusi kraujavimo rizika. Tačiau suvokiama grėsmė sunkus kraujavimas gana mažas, palyginti su tiesioginių antikoaguliantų teikiama nauda.

Tiesioginių antikoaguliantų prekiniai pavadinimai ir jų veikimo mechanizmas

Tiesioginio veikimo vaistų klasifikacija yra šiek tiek platesnė. Dabigatrano eteksilatas (prekinis pavadinimas Pradaxa) yra tiesioginis trombino inhibitorius. Šis vaistas buvo pirmasis tiesioginis geriamasis antikoaguliantas, patvirtintas medicinos bendruomenės. Tiesiogiai per kelerius metus rivaroksabano inhibitoriai (ksalerto ir edoksabanas) buvo įtraukti į tiesioginių antikoaguliantų sąrašą. Ilgas terminas klinikiniai tyrimai parodė didelis efektyvumas minėti vaistai insulto profilaktikai ir trombozės gydymui. DOAC turi aiškių pranašumų prieš varfariną, o svarbiausia, kad vaistai gali būti skiriami be reguliaraus kraujo skaičiaus stebėjimo.

Pradaxa yra labiausiai ištirtas tiesioginio veikimo antikoaguliantas

DOAC veikimo mechanizmas labai skiriasi nuo vitamino K antagonistų. Kiekviename tiesioginiame antikoaguliante yra mažų molekulių, kurios selektyviai jungiasi prie katalizinės trombino vietos. Kadangi trombinas skatina krešėjimą, fibrinogeną paversdamas fibrino gijomis, dabigatranas blokuoja šias fibrino gijas.

Papildomi veiksmingi tiesioginių antikoaguliantų mechanizmai yra trombocitų deaktyvavimas ir kraujo krešėjimo aktyvumo mažinimas. Šios grupės vaistų pusinės eliminacijos laikas yra 7-14 valandų, terapinio poveikio pradžios laikas svyruoja nuo vienos iki keturių valandų. Tiesioginiai antikoaguliantai kaupiasi kepenyse, kai susidaro aktyvūs metabolitai ir išsiskiria iš organizmo su šlapimu.

Taip pat kaip antikoaguliantai naudojami dviejų tipų heparinai – nefrakcionuoti (UFH) ir mažos molekulinės masės (LMWH). Mažos frakcijos heparinas buvo naudojamas lengvos trombozės profilaktikai ir gydymui jau kelis dešimtmečius. UFH trūkumai yra tai, kad jis turi kintamą antikoaguliacinį poveikį, taip pat ribotą biologinį prieinamumą. Mažos molekulinės masės heparinas gaunamas iš mažos frakcijos heparino depolimerizacijos būdu.

Mažos molekulinės masės heparinas turi specifinį molekulinės masės pasiskirstymą, kuris lemia jo antikoaguliacinį aktyvumą ir veikimo trukmę. LMWH pranašumas yra tas, kad galite lengvai apskaičiuoti reikiamą dozę ir nesijaudinti dėl sunkaus šalutinio poveikio. Dėl šių priežasčių daugumoje pasaulio ligoninių naudojamas mažos molekulinės masės heparinas.

Heparino tirpalas naudojamas kaip antikoaguliantas.

Turi nuoseklumą ir reguliarumą svarbu Dėl efektyvus gydymas tiesioginiai antikoaguliantai. Kadangi šio tipo vaistų pusinės eliminacijos laikas yra trumpas, pacientams, kurie tyčia ar netyčia praleido dozę, gresia trombozė arba nepakankamas krešėjimas. Atsižvelgiant į tai teigiamas poveikis nuo PPA vartojimo greitai išnyksta vaistui nustojus patekti į organizmą, itin svarbu laikytis gydytojo nurodytos dozavimo schemos.

Ar galima derinti tiesioginius ir netiesioginius antikoaguliantus?

Kaip jau tapo aišku, antikoaguliantai naudojami gydomiesiems ir prevenciniais tikslais nuo širdies priepuolių, krūtinės anginos, kraujagyslių embolijos įvairių organų, trombozė, tromboflebitas. At ūminės būklės Dažniausiai skiriami tiesioginiai antikoaguliantai, kurie suteikia greitą poveikį ir neleidžia krešėti kraujui. Po 3-4 dienų (jei pasiseks pirminis gydymas) gydymas gali būti sustiprintas netiesioginiais antikoaguliantais.

Kombinuotas antikoaguliantų gydymas taip pat taikomas prieš širdies ir kraujagyslių operacijas, kraujo perpylimo metu, taip pat trombozės profilaktikai. Gydymas skirtingų tipų antikoaguliantų deriniu turi būti atliekamas nuolat prižiūrint medicinos darbuotojai. Dėl dažnėjančio krūtinės anginos priepuolių ir paroksizminių prieširdžių virpėjimas, gydant dviejų tipų vaistais vienu metu, nuolat stebimas nuosėdų buvimas šlapime, kraujo krešėjimo greitis ir protrombino kiekis kraujyje.

Kombinuotas gydymas antikoaguliantais turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui

Gydymas skirtingų antikoaguliantų deriniu draudžiamas šiais atvejais:

• hemoraginė diatezė;
• ligos, kurias lydi sumažėjęs kraujo krešėjimas;
• nėštumo metu;
• kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas;
• piktybiniai navikai;
• pepsinė opa.

Taip pat būtina skubiai nutraukti kombinuota terapija kai šlapime atsiranda kraujo.

Kaip nustatyti antikoaguliantų vartojimo efektyvumą?

Netiesioginiai koaguliantai nesunku nustatyti kraujyje ir net išmatuoti jų veiksmingumą. Šiuo tikslu buvo sukurtas specialus rodiklis, vadinamas „tarptautiniu normalizuotu santykiu“.

1. Asmens, nevartojančio netiesioginių antikoaguliantų, INR bus šiek tiek mažesnis nei 1.
2. Paciento, vartojančio varfariną, INR bus nuo 2,0 iki 3,0. Matydami tokius didelius skaičius, gydytojai bus pasirengę staigaus kraujavimo galimybei.
3. INR nuo 1 iki 2 rodo, kad pacientui gali kilti išeminio insulto rizika.
4. Kai INR yra 4 ar didesnis, yra didžiausia kraujo krešėjimo ir hemoraginio insulto išsivystymo rizika.

INR kraujo tyrimas rodo gydymą netiesioginiais antikoaguliantais

Bet kraujo tyrimas INR nepateiks objektyvių rodiklių, jei pacientas vartoja tiesioginius antikoaguliantus. Didžiausia naujesnių tiesioginių antikoaguliantų problema – patikimo būdo įvertinti jų veiksmingumą nebuvimas. Gydytojai gali pasakyti, kada kraujavimas sustoja, tačiau nėra rodiklio, kuris įvertintų antikoaguliantų poveikį. Pavyzdžiui, tai labai svarbu gydant pacientus, į kuriuos patenka greitoji pagalba V be sąmonės. Jei į medicininė kortelė Nėra informacijos apie tai, kad pacientas vartoja tiesioginio veikimo antikoaguliantus, gana sunku juos greitai nustatyti kraujyje.

Ką daryti perdozavus?

Nepaisant visų pirmiau minėtų privalumų, gydytojai vis dar nerimauja, kad perdozavus trūksta specifinių priešnuodžių. Kad taip neatsitiktų sunkios būklės Gydytojai laikosi šių taisyklių:

• sumažinti epobaksano dozę po 7 vartojimo dienų;
• Xalerto dozę reikia sumažinti po 21 dienos.

Šiuo metu, kai pasireiškia gyvybei pavojingas kraujavimas, įskaitant netiesioginių antikoaguliantų sukeltą kraujavimą, pacientui skiriama šviežiai užšaldyta plazma, protrombino komplekso koncentratas ir Phytonadione.

Fitonadionas yra vienas iš nedaugelio priešnuodžių antikoaguliantams

Kiekvieno priešnuodžio farmakologija ir veikimo mechanizmas skiriasi. Skirtingiems antikoaguliantams reikės skirtingų dozių ir skirtingų priešnuodžių skyrimo strategijų. Priešnuodžių kurso trukmė ir dozė apskaičiuojama priklausomai nuo to, kaip pacientas reaguoja į jau suvartotus vaistus (pasitaiko atvejų, kai kai kurie priešnuodžiai ne tik stabdo kraujavimą, bet ir suaktyvina trombocitų agregaciją).

Mirtingumo rodikliai naudojant DOAC ir VKA

Pacientams, vartojantiems tiesioginius antikoaguliantus širdies ligų komplikacijų prevencijai, didelis kiekis staigus kraujavimas, bet tuo pačiu ir daugiau mažas našumas mirtingumas, palyginti su pacientais, kurie vartojo vitamino K antagonistus. Nereikėtų daryti išvados, kad kraujavimas kažkaip padeda sumažinti mirtingumą.

Šie prieštaringi rezultatai atsiranda dėl to, kad dauguma tyrimų atliekami ligoninėse. Visą kraujavimą, atsirandantį pacientui gulint į ligoninę ir per IV infuziją gaunant tiesioginius antikoaguliantus, kvalifikuotas medicinos personalas labai greitai sustabdo ir nesukelia mirties. Tačiau pacientas dažniausiai vartoja netiesioginius antikoaguliantus be gydytojų priežiūros, o tai lemia daugiau aukšta norma mirtinų atvejų.

Dėl patologinės tachikardijos reikia vaistų arba chirurginis gydymas

Kraujagyslių trombozės sukeltos komplikacijos - Pagrindinė priežastis mirties metu širdies ir kraujagyslių ligų. Todėl į Šiuolaikinė kardiologija Didelis dėmesys skiriamas trombozės ir kraujagyslių embolijos (blokavimo) prevencijai. Kraujo krešėjimas viduje paprasta forma gali būti pavaizduota kaip dviejų sistemų sąveika: trombocitai (ląstelės, atsakingos už kraujo krešulio susidarymą) ir kraujo plazmoje ištirpę baltymai – krešėjimo faktoriai, kuriems veikiant susidaro fibrinas. Susidaręs trombas susideda iš trombocitų konglomerato, įsipainiojusių į fibrino gijas.

Siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo, naudojamos dvi vaistų grupės: antitrombocitai ir antikoaguliantai. Antitrombocitinės medžiagos neleidžia susidaryti trombocitų krešuliams. Antikoaguliantų blokada fermentinės reakcijos veda prie fibrino susidarymo.

Mūsų straipsnyje apžvelgsime pagrindines antikoaguliantų grupes, jų vartojimo indikacijas ir kontraindikacijas bei šalutinį poveikį.

Priklausomai nuo taikymo vietos, išskiriami tiesioginio ir netiesioginio veikimo antikoaguliantai. Tiesioginiai antikoaguliantai slopina trombino sintezę ir slopina fibrino susidarymą iš fibrinogeno kraujyje. Netiesioginiai antikoaguliantai slopina kraujo krešėjimo faktorių susidarymą kepenyse.

Tiesioginiai koaguliantai: heparinas ir jo dariniai, tiesioginiai trombino inhibitoriai, taip pat selektyvūs Xa faktoriaus (vieno iš kraujo krešėjimo faktorių) inhibitoriai. Netiesioginiai antikoaguliantai apima vitamino K antagonistus.

Vitamino K antagonistai

Netiesioginiai antikoaguliantai yra trombozinių komplikacijų prevencijos pagrindas. Galima vartoti jų tablečių formas ilgas laikas ambulatoriškai. Įrodyta, kad netiesioginių antikoaguliantų vartojimas sumažina tromboembolinių komplikacijų (insulto) dažnį esant dirbtiniam širdies vožtuvui.

Fenilinas šiuo metu nenaudojamas dėl didelės rizikos nepageidaujamas poveikis. Sinkumar veikia ilgą laiką ir kaupiasi organizme, todėl jis vartojamas retai, nes sunku stebėti gydymą. Dažniausias vitamino K antagonistas yra varfarinas.

Varfarinas nuo kitų netiesioginių antikoaguliantų skiriasi ankstyvu poveikiu (10–12 valandų po vartojimo) ir greitu nepageidaujamo poveikio išnykimu sumažinus dozę arba nutraukus vaisto vartojimą.

Veikimo mechanizmas siejamas su šio vaisto ir vitamino K antagonizmu. Vitaminas K dalyvauja kai kurių kraujo krešėjimo faktorių sintezėje. Varfarino įtakoje šis procesas sutrinka.

Varfarinas skiriamas siekiant išvengti veninio kraujo krešulių susidarymo ir augimo. Jis vartojamas ilgalaikiam prieširdžių virpėjimo gydymui ir esant intrakardiniam trombui. Esant tokioms sąlygoms, žymiai padidėja širdies priepuolių ir insultų rizika, susijusi su kraujagyslių užsikimšimu dėl atsiskyrusių kraujo krešulių dalelių. Varfarinas padeda jų išvengti sunkios komplikacijos. Šis vaistas dažnai vartojamas po miokardo infarkto, kad būtų išvengta pasikartojančios koronarinės ligos.

Pakeitus širdies vožtuvą, varfarinas reikalingas mažiausiai kelerius metus po operacijos. Tai vienintelis antikoaguliantas, naudojamas siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo ant dirbtinių širdies vožtuvų. Jūs turite reguliariai vartoti šį vaistą kai kurioms trombofilinėms ligoms, ypač antifosfolipidiniam sindromui, gydyti.

Antikoaguliantai yra atskira klinikinė ir farmakologinė vaistų grupė, kuri yra būtina patologinėms būklėms, kurias lydi intravaskulinių trombų susidarymas, gydyti, mažinant kraujo klampumą. Trombozės prevencija antikoaguliantais leidžia išvengti sunkios širdies ir kraujagyslių sistemos nelaimės. Antikoaguliantai skirstomi į keletą tipų, kurie turi įvairių savybių ir veikimo mechanizmas.

Pagrindiniai tipai pagal veikimo mechanizmą

Klinikinės-farmakologinės antikoaguliantų grupės vaistų skirstymas pagrįstas jų veikimu, todėl yra 2 pagrindiniai vaistų tipai:

• Tiesioginiai antikoaguliantai yra junginiai, kurie slopina (slopina) pagrindinius fermentus, būtent trombiną, kurie tiesiogiai katalizuoja kraujo krešėjimo ir krešulių susidarymo procesus. Dėl šios priežasties jie mažina kraujo klampumą tiesiogiai organizme ir in vitro.
• Netiesioginiai antikoaguliantai – turi netiesioginį poveikį hemostazės sistemai (kraujo krešėjimo sistemai) dėl įtakos šalutinių fermentų, katalizuojančių trombų susidarymo reakcijas, funkciniam aktyvumui. Vaistai mažina kraujo klampumą tik žmogaus organizme (in vivo). Jie neturi įtakos kraujo, paimto iš venos į mėgintuvėlį, būklei.

Autorius cheminė struktūra dauguma šiuolaikiniai vaistai antikoaguliantai yra chemiškai susintetinti junginiai, įskaitant ir natūralių analogų pagrindu. Vienintelis natūralus tiesioginio veikimo antikoaguliantas yra heparinas.

Veiksmo mechanizmas

Pagrindinis antikoaguliantų uždavinys – sumažinti kraujo klampumą ir užkirsti kelią intravaskuliniam kraujo krešulių susidarymui, kurie nėra sukelti jų pažeidimo ir kraujavimo. Vaistai veikia hemostazės procesus. Tiesioginiai antikoaguliantai slopina pagrindinio fermento trombino funkcinį aktyvumą, kuris katalizuoja tirpaus fibrinogeno pavertimo fibrinu reakciją. Jis nusėda siūlų pavidalu.

Netiesioginių antikoaguliantų veikimo mechanizmas yra slopinti kitų fermentų, kurie netiesiogiai veikia trombų susidarymo procesą, funkcinį aktyvumą.

Naudojimo indikacijos

Pagrindinė medicininė netiesioginių ir tiesioginių antikoaguliantų vartojimo indikacija yra sumažinti intravaskulinio trombų susidarymo tikimybę esant įvairioms patologinėms būklėms:

• Pogimdyminė tromboembolija (patologinė būklė, kuriai būdingas kraujo krešulių susidarymas ir jų migracija kraujyje).
• Ilgalaikė imobilizacija (žmogaus imobilizacija), išprovokuota sunkios traumos arba didelės apimties chirurginės intervencijos.
• Tromboflebitas (uždegimas veninės kraujagyslės kartu su intravaskuliniu trombų susidarymu).
• Tūrinis kraujo netekimas viršija 500 ml.
• Komplikacijų profilaktika po kraujagyslių operacijos (angioplastikos).
• Buvęs miokardo infarktas (širdies raumens dalies mirtis dėl staigus pablogėjimas mityba).
• Ankstesnė širdies operacija su mechaninių vožtuvų montavimu.
• Arterinė tromboembolija.
• Parietalinis kraujo krešulių susidarymas širdies ertmėse.
• Stazinio širdies nepakankamumo vystymasis.
• Stiprus žmogaus išsekimas (kacheksija), išprovokuotas somatinės, infekcinės patologijos ar netinkamos mitybos.

Kadangi antikoaguliantų vartojimas reiškia hemostatinės sistemos sutrikimus, vaistus skiria tik gydytojas, atlikęs atitinkamus tyrimus.

Kontraindikacijos

Kadangi klinikinės-farmakologinės grupės antikoaguliantai turi įtakos kraujo krešėjimui, jį mažina, atsiranda daugybė patologinių ir. fiziologinės sąlygos paciento kūnas, kuriame jų vartoti draudžiama:

• Pepsinė opa dvylikapirštės žarnos arba skrandis, kurį lydi gleivinės defekto susidarymas ir periodiškas kraujavimas iš jos.
• Vieno iš smegenų kraujagyslių aneurizma (panašus į maišelį sienelės išsikišimas), kuri žymiai padidina kraujavimo į medžiagą tikimybę.
• Portalinė hipertenzija – tai kraujospūdžio padidėjimas vartų venų sistemos veninėse kraujagyslėse, kurios praeina per kepenis. Patologinė būklė dažniausiai lydi kepenų cirozė (pakeitimo jungiamuoju pluoštiniu audiniu procesas).
• Nepakankamas vitamino K kiekis organizme (prieš skiriant vaistus iš netiesioginių antikoaguliantų, labai svarbu įvertinti galimą hipovitaminozę).
• Trombocitopenija – tai trombocitų skaičiaus sumažėjimas kraujo tūrio vienete (kraujo trombocitai, tiesiogiai dalyvaujantys formuojant kraujo krešulį).
• Leukemija yra naviko patologija, kuri pirmiausia pažeidžia limfoidines arba mieloidines hematopoetines linijas raudonuosiuose kaulų čiulpuose.
• Onkologinis procesas įvairios lokalizacijosžmogaus organizme susiformavus gerybiniam ar piktybiniam navikui.
• Žymus sisteminio kraujospūdžio padidėjimas.
• Kepenų ar inkstų funkcinio aktyvumo nepakankamumas.
• Krono liga yra nespecifinis uždegimas, lokalizuotas storosios žarnos sienelėse ir kuriam būdingas defektų susidarymas opų pavidalu.
• Lėtinis alkoholizmas.

Prieš skirdamas tiesioginius ar netiesioginius antikoaguliantus, gydytojas turi įsitikinti, kad pacientas neturi kontraindikacijų.

Tiesioginiai antikoaguliantai

Tiesioginio veikimo antikoaguliantų sąrašą pagal cheminę struktūrą sudaro 3 grupės:

• Heparinai yra junginiai, kurių pagrindą sudaro natūralios kilmės. Vaistai yra kelių dozavimo formų, būtent tepalai arba kremai išoriniam naudojimui, taip pat tirpalas injekcijoms po oda.
• Mažos molekulinės masės heparinai yra cheminė natūralaus heparino modifikacija, kuri turi tam tikrų teigiamų savybių. Vaistų taip pat galima įsigyti dozavimo forma tepalas, kremas ar tirpalas parenteriniam vartojimui po oda. Atstovas yra Fraxiparine.
• Hirudinas – natūralus junginys, kurio cheminė struktūra panaši į hepariną, randamas dėlių seilėse.
• Natrio vandenilio citratas yra chemiškai susintetintas junginys druskos pavidalu, naudojamas tirpalui ruošti, kuris švirkščiamas parenteraliai (po oda arba į raumenis).
• Lepirudinas yra chemiškai susintetintas heparino analogas, kurio ypatumas yra tas, kad jis gali būti vartojamas peroraliniu būdu tablečių ar kapsulių pavidalu.

Šiandien kliniškai plačiausiai naudojami vaistai, kurių pagrindą sudaro heparinas ir jo mažos molekulinės masės analogai. Fraksiparinas daugiausia naudojamas injekcijų pavidalu, heparinas skiriamas vietiniam išoriniam vartojimui (Lioton, Heparino tepalas, Hepatrombinas).

Netiesioginiai antikoaguliantai

Pagal savo cheminę struktūrą netiesioginiai antikoaguliantai apima 2 pagrindinius vaistų atstovus:

• Monokumarinai - cheminiai junginiai, kurios slopina vitamino K sintezę, reikalingą kraujo krešulių susidarymo procesui. Jie daugiausia tiekiami tablečių arba kapsulių pavidalu. Kraują skystinantys vaistai apima tokius atstovus kaip varfarinas, Marcumar, Sinkumar. Jie daugiausia naudojami kaip antikoaguliantai kompleksiškai gydant širdies ir kraujagyslių sistemos patologijas.
• Dikumarinas yra chemiškai susintetintas monokumarino analogas, tiekiamas tablečių, dar vadinamų dikumarinu, pavidalu. Jie pirmiausia naudojami kompleksiniam gydymui ir įvairių ligų profilaktikai kraujagyslių ligos, kartu su didele intravaskulinių trombų susidarymo rizika.

Iš netiesioginių antikoaguliantų grupės atskirai išsiskiria junginys indanedionas, kuris pasižymi gana dideliu toksiškumu, taip pat dažnai pasireiškiančiu šalutiniu poveikiu.

Šalutiniai poveikiai

Vartojant klinikinės-farmakologinės antikoaguliantų grupės vaistus, gali išsivystyti neigiamos reakcijos, kurios dažniausiai pasireiškia kaip padidėjęs kraujavimas. Padidėjusi rizika susirgti gausu intensyvus kraujavimas, ypač skiriant tiesioginius ar netiesioginius antikoaguliantus, neatsižvelgiant į galimas kontraindikacijas. Dažniausiai, pradėjus vartoti antikoaguliantus, gali pasireikšti šie šalutiniai poveikiai:

• Kraujavimas iš įvairios vietos ir intensyvumo arterijų ar venų kraujagyslių.
• Uždegiminė reakcija tiesioginių ar netiesioginių antikoaguliantų injekcinių formų injekcijos srityje.
• Trombocitopenija yra trombocitų skaičiaus sumažėjimas kraujo tūrio vienete.
• Pažeidimas funkcinė būklė kepenys su vystymusi uždegiminis procesas organų audiniuose.
• Inkstų funkcijos pokyčiai, kurie gali pasireikšti kaip funkcinės veiklos stoka.
• Atsiranda odos bėrimas, kuris dažnai yra alerginės reakcijos į nefrakcionuotą hepariną (UFH) pasekmė, todėl rekomenduojama naudoti šiuolaikinius tiesioginius antikoaguliantus, kurių pagrindas yra mažos molekulinės masės heparinas. Sunkią alerginę reakciją gali lydėti angioneurozinė edema arba dilgėlinė.

Dėl gausaus kraujavimo, atsiradusio vartojant tiesioginius ar netiesioginius antikoaguliantus, reikia skubios medicinos pagalbos. kvalifikuota pagalba, nes tai yra pavojinga paciento gyvybei būklė.

Antitrombocitinės medžiagos

Klinikinės-farmakologinės grupės antitrombocitinės medžiagos turi galimybę sumažinti kraujo klampumą. Vaistų veikimo mechanizmas pagrįstas tiesioginiu poveikiu trombocitams, dėl kurio sutrinka jų agregacijos procesas ir susidaro maži kraujo krešuliai. Dažniausiai vartojami klinikinės-farmakologinės grupės antitrombocitų vaistai kompleksinis gydymas širdies ir kraujagyslių patologija išvengti komplikacijų, tokių kaip tromboembolija. Jie gali būti naudojami kartu su netiesioginiais antikoaguliantais. Antitrombocitinės medžiagos yra acetilsalicilo rūgštis, Aspirin-Cardio, Clopidogrel.

Antikoaguliantų vartojimas šiuolaikinė medicina leido išvengti didelis kiekis įvairios komplikacijos susijęs su tromboembolijos išsivystymu. Be jų negalima naudoti medicininių receptų, nes tai gali sukelti sunkų šalutinį poveikį.

Antikoaguliantai yra viena iš vaistų, veikiančių kraujo krešėjimo sistemą, užkertančių kelią krešulių susidarymui kraujagyslėse, grupių. Pagal veikimo mechanizmą šie vaistai paprastai skirstomi į 2 pogrupius: tiesioginius ir netiesioginius antikoaguliantus. Žemiau kalbėsime apie pirmąją antikoaguliantų grupę – tiesioginį veikimą.

Kraujo krešėjimo sistema: pagrindinė fiziologija

Kraujo krešėjimas yra fiziologinių ir biocheminiai procesai kurių tikslas buvo sustabdyti anksčiau prasidėjusį kraujavimą. Tai gynybinė reakcija kūno, užkertant kelią didžiuliam kraujo netekimui.

Kraujo krešėjimas vyksta dviem etapais:

• pirminė hemostazė;
• fermentinis krešėjimas.

Pirminė hemostazė

Šiuo sunkiu fiziologinis procesas Dalyvauja 3 struktūros: kraujagyslių sienelė, centrinė nervų sistema ir trombocitų. Kai kraujagyslės sienelė yra pažeista ir prasideda kraujavimas, lygiųjų raumenų, esantys jame aplink perforacijos vietą, yra suspausti, o kraujagyslės yra spazmuojamos. Gamta šio įvykio refleksas, tai yra, jis atsiranda nevalingai, po atitinkamo signalo iš nervų sistemos.

Kitas etapas – trombocitų sukibimas (prilipimas) prie sužalojimo vietos kraujagyslių sienelė ir jų sujungimas (suklijavimas). Per 2-3 minutes kraujavimas sustoja, nes sužalojimo vietą užblokuoja kraujo krešulys. Tačiau šis trombas vis dar yra laisvas, o kraujo plazma pažeidimo vietoje vis dar skysta, todėl tam tikromis sąlygomis gali atsirasti kraujavimas. naujos jėgos. Kitos pirminės hemostazės fazės esmė yra ta, kad trombocitai patiria daugybę metamorfozių, dėl kurių iš jų išsiskiria 3 kraujo krešėjimo faktoriai: jų sąveika sukelia trombino atsiradimą ir sukelia eilę cheminės reakcijos– fermentinis krešėjimas.

Fermentinė koaguliacija

Kai kraujagyslės sienelės pažeidimo vietoje atsiranda trombino pėdsakų, suveikia audinių krešėjimo faktorių ir kraujo krešėjimo faktorių reakcijų kaskada ir atsiranda kitas veiksnys – tromboplastinas, kuris sąveikauja su speciali medžiaga protrombinas, kad susidarytų aktyvus trombinas. Ši reakcija taip pat vyksta dalyvaujant kalcio druskoms. Trombinas sąveikauja su fibrinogenu ir susidaro netirpi medžiaga - jo siūlai nusėda.

Kitas etapas – kraujo krešulio suspaudimas, arba atitraukimas, kuris pasiekiamas jį sutankinant, suspaudžiant, ko pasekoje išsiskiria skaidrus, skystas kraujo serumas.
Ir paskutinis etapas yra anksčiau susidariusio kraujo krešulio ištirpimas arba lizė. Šio proceso metu daugelis medžiagų sąveikauja viena su kita, todėl kraujyje atsiranda fermento fibrinolizino, kuris sunaikina fibrino grandines ir paverčia jį fibrinogenu.
Verta paminėti, kad kai kurios krešėjimo procesuose dalyvaujančios medžiagos susidaro kepenyse, tiesiogiai dalyvaujant vitaminui K: šio vitamino trūkumas sukelia krešėjimo procesų sutrikimus.

Tiesioginių antikoaguliantų vartojimo indikacijos ir kontraindikacijos

Šios grupės vaistai vartojami šiais atvejais:

• užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui arba apriboti jų lokalizaciją visų rūšių chirurginės intervencijos ai, ypač širdžiai ir kraujagyslėms;
• progresuojančios ir ūminės ligos atveju;
• su embolija ir periferinėmis arterijomis, akimis, plaučių arterijomis;
• su diseminuota intravaskuline koaguliacija;
• užkirsti kelią kraujo krešėjimui atliekant daugybę laboratorinių tyrimų;
• sumažinti kraujo krešėjimą dirbtinės kraujotakos aparatuose arba juose.

Kiekvienas tiesioginio veikimo antikoaguliantas turi savo kontraindikacijas, daugiausia:

• hemoraginė diatezė;
• kraujavimas iš bet kurios vietos;
• padidėjęs kraujagyslių pralaidumas;
• poūmis bakterinis;
• onkologinė patologija arba;
• anemija – hipo- ir;
• ūminė širdies aneurizma;
• ryškus ir inkstai;

Atsargiam šių vaistų rekomenduojama skirti labai prastai besimaitinantiems pacientams, nėštumo metu, pirmas 3-8 dienas po gimdymo ar operacijos, esant aukštam kraujospūdžiui.

Tiesioginių antikoaguliantų klasifikacija

Atsižvelgiant į struktūros ir veikimo mechanizmo ypatybes, šios grupės vaistai skirstomi į 3 pogrupius:

• nefrakcionuoto heparino preparatai (Heparinas);
• mažos molekulinės masės heparino preparatai (nadroparinas, enoksaparinas, dalteparinas ir kt.);
• heparinoidai (sulodeksidas, pentozano polisulfatas);
• tiesioginiai trombino inhibitoriai – hirudino preparatai.

Nefrakcionuoti heparino preparatai

Pagrindinis šios klasės vaistų atstovas yra pats heparinas.
Šio vaisto antitrombozinis poveikis slypi jo grandinių gebėjime slopinti pagrindinį kraujo krešėjimo fermentą trombiną. Heparinas jungiasi prie kofermento antitrombino III, todėl pastarasis aktyviau jungiasi prie grupės plazmos faktoriai kraujo krešėjimą, mažina jų aktyvumą. Kai heparinas vartojamas didelėmis dozėmis, jis taip pat slopina fibrinogeno pavertimo fibrinu procesą.

Be aukščiau paminėtų, ši medžiaga turi daugybę kitų poveikių:

• lėtina trombocitų, leukocitų ir eritrocitų agregaciją ir sukibimą;
• sumažina kraujagyslių pralaidumo laipsnį;
• gerina kraujotaką gretimuose kraujagyslėse ir kolateralėse;
• sumažina kraujagyslių sienelių spazmus.

Heparinas tiekiamas injekcinio tirpalo pavidalu (1 ml tirpalo yra 5000 vienetų veiklioji medžiaga), taip pat gelių ir tepalų pavidalu, skirtas vietinis pritaikymas.

Heparinas švirkščiamas po oda, į raumenis ir į veną.

Vaistas veikia greitai, bet, deja, palyginti trumpą laiką - su viena doze į veną Jis pradeda veikti beveik iš karto, o poveikis trunka 4-5 valandas. Sušvirkštus į raumenis, poveikis pasireiškia po pusvalandžio ir trunka iki 6 valandų, suleidus po oda – atitinkamai po 45-60 minučių ir iki 8 valandų.

Heparinas dažnai skiriamas ne vienas, o kartu su fibrinolitikais ir antitrombocitais vaistais.
Dozės yra individualios ir priklauso nuo ligos pobūdžio ir sunkumo, taip pat nuo jos klinikinės apraiškos ir laboratorinius parametrus.

Heparino poveikis turi būti stebimas nustatant APTT – aktyvuoto dalinio tromboplastino laiką – bent kartą per 2 dienas pirmąją gydymo savaitę, o vėliau – rečiau – kartą per 3 dienas.

Kadangi šio vaisto vartojimas gali sukelti vystymąsi hemoraginis sindromas, jis turėtų būti skiriamas tik ligoninės aplinkoje, nuolat prižiūrint medicinos personalui.
Be hemoragijų, heparinas gali išprovokuoti trombocitopenijos, hiperaldosteronizmo, hiperkalemijos ir kt.

Vietiniam vartojimui skirti heparino preparatai yra Lyoton, Linoven, Thrombophob ir kt. Jie naudojami profilaktikai, taip pat kompleksiniam lėtinių ligų gydymui venų nepakankamumas: neleidžia susidaryti stuburo venose apatinės galūnės kraujo krešulių susidarymą, taip pat sumažinti, pašalinti sunkumą juose ir sumažinti skausmo stiprumą.

Mažos molekulinės masės heparino preparatai

Tai naujos kartos vaistai, turintys heparino savybių, tačiau turintys nemažai naudingų savybių. Inaktyvuodami Xa faktorių, jie labiau sumažina kraujo krešulių susidarymo riziką, o jų antikoaguliantinis aktyvumas yra mažiau ryškus, o tai reiškia, kad kraujavimo tikimybė yra mažesnė. Be to, mažos molekulinės masės heparinai geriau absorbuojami ir ilgiau išlieka, tai yra, norint pasiekti efektą, reikia mažesnės vaisto dozės ir mažesnio vartojimo dažnumo. Be to, jie sukelia trombocitopeniją tik išskirtiniais atvejais, retai.

Pagrindiniai mažos molekulinės masės heparinų atstovai yra dalteparinas, enoksaparinas, nadroparinas, bemiparinas. Pažvelkime į kiekvieną iš jų išsamiau.

Dalteparinas (Fragminas)

Kraujo krešėjimas šiek tiek sulėtėja. Slopina agregaciją ir praktiškai neturi įtakos sukibimui. Be to, jis tam tikru mastu turi imunosupresinių ir priešuždegiminių savybių.

Vaistas švirkščiamas į veną arba po oda. Draudžiama švirkšti į raumenis. Jis dozuojamas pagal schemą, priklausomai nuo ligos ir paciento būklės sunkumo. Vartojant daltepariną, gali sumažėti trombocitų kiekis kraujyje, išsivystyti kraujavimas, taip pat vietinės ir bendros alerginės reakcijos.
Kontraindikacijos yra panašios į kitų tiesioginio veikimo antikoaguliantų grupės vaistų (išvardytų aukščiau).

Enoksaparinas (Clexane, Novoparin, Flenox)

Sušvirkštas po oda, jis greitai ir visiškai absorbuojamas į kraują. Didžiausia koncentracija pastebima po 3-5 valandų. Pusinės eliminacijos laikas yra daugiau nei 2 dienos. Išsiskiria su šlapimu.

Galima įsigyti injekcinio tirpalo pavidalu. Paprastai jis švirkščiamas po oda į vietą pilvo siena. Vartojama dozė priklauso nuo ligos.
Šalutiniai poveikiai standartinis.
Šio vaisto negalima vartoti pacientams, linkusiems į bronchų spazmą.

Nadroparinas (Fraksiparinas)

Be tiesioginio antikoaguliantinio poveikio, jis taip pat turi imunosupresinių ir priešuždegiminių savybių. Be to, jis mažina β-lipoproteinų ir cholesterolio kiekį kraujyje.
Sušvirkštas po oda, jis absorbuojamas beveik visiškai, maksimali koncentracija vaisto kiekis kraujyje stebimas po 4-6 valandų, pusinės eliminacijos laikas yra 3,5 valandos pradinio ir 8-10 valandų pakartotinai vartojant nadropariną.

Paprastai jis švirkščiamas į pilvo audinį: po oda. Vartojimo dažnis yra 1-2 kartus per dieną. Kai kuriais atvejais, kontroliuojant kraujo krešėjimo parametrus, naudojamas į veną.
Dozės skiriamos atsižvelgiant į patologiją.
Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos yra panašūs į kitų šios grupės vaistų.

Bemiparinas (Cibor)

Jis turi ryškų antikoaguliantą ir vidutinį hemoraginį poveikį.

Sušvirkštas po oda, vaistas greitai ir visiškai absorbuojamas į kraują, kur didžiausia jo koncentracija stebima po 2-3 valandų. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 5-6 valandos. Šiuo metu informacijos apie atsiėmimo būdą nėra.

Išleidimo forma: injekcinis tirpalas. Vartojimo būdas: po oda.
Dozės ir gydymo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo.
Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos išvardytos aukščiau.

Heparinoidai

Tai pusiau sintetinės kilmės mukopolisacharidų grupė, pasižyminti heparino savybėmis.
Šios klasės vaistai veikia tik Xa faktorių, nepaisant angiotenzino III. Jie turi antikoaguliantų, fibrinolizinį ir hipolipideminį poveikį.

Paprastai jie vartojami pacientams, sergantiems angiopatija, kurią sukelia padidintas lygis gliukozės kiekis kraujyje: . Be to, jie naudojami siekiant išvengti trombų susidarymo hemodializės metu ir jos metu chirurginės operacijos. Jie taip pat naudojami ūminiam, poūmiui ir lėtinės ligos aterosklerozinis, trombozinis ir tromboembolinis pobūdis. Jie sustiprina antiangininį gydymo poveikį pacientams, sergantiems krūtinės angina (tai yra, sumažina skausmo stiprumą). Pagrindiniai šios vaistų grupės atstovai yra sulodeksinas ir pentozano polisulfatas.

Sulodeksinas (Wessel Due F)

Galima įsigyti kapsulių ir injekcinio tirpalo pavidalu. Rekomenduojama leisti į raumenis 2-3 savaites, po to dar 30-40 dienų gerti. Gydymo kursas yra 2 kartus per metus ar dažniau.
Vartojant vaistą, gali pasireikšti vėmimas, skrandžio skausmas, hematomos injekcijos vietoje, alerginės reakcijos.
Heparino preparatams būdingos kontraindikacijos.

Pentozano polisulfatas

Išleidimo forma: plėvele dengtos tabletės ir injekcinis tirpalas.
Vartojimo būdas ir dozavimas skiriasi priklausomai nuo ligos ypatybių.
Vartojant per burną, jis absorbuojamas nedideliais kiekiais: jo biologinis prieinamumas yra tik 10 proc. injekcija į raumenis biologinis prieinamumas siekia 100%. Didžiausia koncentracija kraujyje stebima praėjus 1-2 valandoms po išgėrimo, pusinės eliminacijos laikas yra para ar daugiau.
Priešingu atveju vaistas yra panašus į kitus antikoaguliantų grupės vaistus.

Hirudino preparatai

Išskiriama medžiaga seilių liaukos dėlės – hirudinas – panašus į heparino preparatus, pasižymi antitrombozinėmis savybėmis. Jo veikimo mechanizmas yra tiesiogiai prisijungti prie trombino ir negrįžtamai jį slopinti. Jis taip pat iš dalies veikia kitus kraujo krešėjimo veiksnius.

Ne taip seniai buvo sukurti vaistai hirudino pagrindu - Piyavit, Revask, Gyrolog, Argatroban. platus pritaikymas jie negavo, todėl klinikinė jų vartojimo patirtis iki šiol nesukaupta.

Atskirai norėtume pasakyti apie du palyginti naujus vaistus, turinčius antikoaguliacinį poveikį – fondaparinuksą ir rivaroksabaną.

Fondaparinuksas (Arixtra)

Šis vaistas turi antitrombozinį poveikį, selektyviai slopindamas Xa faktorių. Patekęs į organizmą fondaparinuksas prisijungia prie antitrombino III ir kelis šimtus kartų sustiprina jo Xa faktoriaus neutralizavimą. Dėl to nutrūksta krešėjimo procesas, nesusidaro trombinas, todėl negali susidaryti kraujo krešulių.

Suleidus po oda, greitai ir visiškai absorbuojamas. Po vienkartinio vaisto vartojimo didžiausia jo koncentracija kraujyje stebima po 2,5 valandos. Kraujyje jis jungiasi su antitrombinu II, kuris lemia jo poveikį.

Jis išsiskiria daugiausia su šlapimu nepakitęs. Pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 17 iki 21 valandos, priklausomai nuo paciento amžiaus.

Galima įsigyti injekcinio tirpalo pavidalu.

Vartojimo būdas: po oda arba į veną. Nevartojama į raumenis.

Vaisto dozė priklauso nuo patologijos tipo.

Pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, Arixtra dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į kreatinino klirensą.

Pacientams, kuriems yra ryškus kepenų funkcijos sumažėjimas, vaistas vartojamas labai atsargiai.
Negalima vartoti kartu su vaistais, kurie didina riziką.

Rivaroksabanas (Xarelto)

Tai vaistas, kuris labai selektyviai veikia Xa faktorių ir slopina jo aktyvumą. Pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu (80-100%) žodžiu(tai yra, jis gerai absorbuojamas virškinimo trakto vartojant per burną).

Didžiausia rivaroksabano koncentracija kraujyje stebima praėjus 2-4 valandoms po vienkartinės dozės išgėrimo.

Iš organizmo išsiskiria pusė su šlapimu, pusė į išmatos. Pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 5-9 iki 11-13 valandų, priklausomai nuo paciento amžiaus.

Išleidimo forma: tabletės.
Vartoti per burną, nepriklausomai nuo valgio. Kaip ir kitų tiesioginio veikimo antikoaguliantų, vaisto dozė skiriasi priklausomai nuo ligos tipo ir jos sunkumo.

Rivaroksabanas nerekomenduojamas pacientams, gydomiems tam tikrais priešgrybeliniai vaistai arba priešuždegiminių vaistų, nes jie gali padidinti Xarelto koncentraciją kraujyje, o tai gali sukelti kraujavimą.

Pacientai su sunkus pažeidimas inkstų funkcijai reikia koreguoti rivaroksabano dozę.
Moterys reprodukcinis amžius Gydymo šiuo vaistu metu nėštumas turi būti patikimai apsaugotas.

Kaip matote, šiuolaikinė farmakologinė pramonė siūlo didelį tiesioginio veikimo antikoaguliantų pasirinkimą. Žinoma, jokiu būdu neturėtumėte savarankiškai gydytis, jų dozę ir vartojimo trukmę nustato tik gydytojas, atsižvelgdamas į ligos sunkumą, paciento amžių ir kitus svarbius veiksnius.

Antikoaguliantai yra vaistai, užkertantys kelią kraujo krešulių susidarymui kraujagyslėse. Ši grupė apima 2 vaistų pogrupius: tiesioginius ir netiesioginius antikoaguliantus. Apie tai jau kalbėjome anksčiau. Tame pačiame straipsnyje trumpai apibūdinome normalaus kraujo krešėjimo sistemos veikimo principą. Norint geriau suprasti netiesioginių antikoaguliantų veikimo mechanizmus, skaitytojui primygtinai rekomenduojame susipažinti su ten esančia informacija, su tuo, kas vyksta įprastai – tai žinant, jums bus lengviau orientuotis, kurias krešėjimo fazes paveikia toliau aprašyti vaistai ir koks jų poveikis.

Netiesioginių antikoaguliantų veikimo mechanizmas

Šios grupės vaistai yra veiksmingi tik suleidžiami tiesiai į organizmą. Laboratorijoje sumaišyti su krauju, jie neturi įtakos krešėjimui. Jie neveikia tiesiogiai kraujo krešulys, tačiau turi įtakos krešėjimo sistemai per kepenis, sukelia eilę biocheminių reakcijų, dėl kurių išsivysto į hipovitaminozę K panaši būklė. Dėl to sumažėja plazmos kraujo krešėjimo faktorių aktyvumas, susidaro daugiau trombino lėtai, o tai reiškia, kad kraujo krešulys susidaro lėčiau.

Netiesioginių antikoaguliantų farmakokinetika ir farmakodinamika

Šie vaistai gerai ir gana greitai absorbuojami virškinimo trakte. Su kraujotaka jie pasiekia įvairius organus, daugiausia kepenis, kur atlieka savo poveikį.
Pradėjimo greitis, poveikio trukmė ir pusinės eliminacijos laikas skirtingi vaistaišios klasės skiriasi.

Iš organizmo jie išsiskiria daugiausia su šlapimu. Kai kurių klasės narių šlapimas pasidaro rausvas.

Šios grupės vaistai turi antikoaguliacinį poveikį sutrikdydami kraujo krešėjimo faktorių sintezę ir taip palaipsniui mažindami šio proceso greitį. Be antikoaguliacinio poveikio, šie vaistai mažina bronchų ir žarnyno raumenų tonusą, didina kraujagyslių sienelių pralaidumą, mažina lipidų kiekį kraujyje, slopina antigeno ir antikūnų sąveikos reakciją, skatina išsiskyrimą. šlapimo rūgšties iš organizmo.

Naudojimo indikacijos ir kontraindikacijos

Netiesioginiai antikoaguliantai naudojami trombozės ir tromboembolijos profilaktikai ir gydymui esant šioms sąlygoms:

• po to chirurginės intervencijos ant širdies ir kraujagyslių;
• adresu ;
• PE – nuo ​​plaučių embolijos;
• adresu ;
• su kairiojo skilvelio aneurizma;
• adresu ;
• su obliteruojančiu tromboangitu;
• su obliteruojančiu endarteritu.

Šios grupės vaistų vartojimo kontraindikacijos yra šios:

• hemoraginė diatezė;
• hemoraginis insultas;
• kitos lydimos ligos;
• padidėjęs kraujagyslių pralaidumas;
• sunkus inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas;
• perikarditas;
• miokardo infarktas kartu su aukštu kraujospūdžiu;
• nėštumo laikotarpis;
• Šių vaistų negalima vartoti laikotarpiu (2 dienos iki planuojamos pradžios, jų vaistų vartojimas nutraukiamas) ir ankstyvuoju pogimdyminiu laikotarpiu;
• Atsargiai skirkite senyviems ir senyviems pacientams.

Netiesioginių antikoaguliantų veikimo ir naudojimo ypatybės

Skirtingai nuo tiesioginio veikimo antikoaguliantų, šios grupės vaistų poveikis pasireiškia ne iš karto, o veikliajai medžiagai kaupiantis organuose ir audiniuose, tai yra lėtai. Priešingai, jie veikia ilgesnį laiką. Greitis, veikimo stiprumas ir kaupimosi (akumuliacijos) laipsnis įvairių narkotikųši klasė skiriasi.

Jie naudojami tik viduje arba per burną. Jų negalima vartoti į raumenis, į veną ar po oda.

Gydymą netiesioginio veikimo antikoaguliantais reikia nutraukti ne iš karto, o palaipsniui – lėtai mažinant dozę ir didinant laiką tarp vaisto dozių (iki 1 karto per dieną ar net kas antrą dieną). Staigus vaisto vartojimo nutraukimas gali sukelti staigų kompensacinį protrombino kiekio kraujyje padidėjimą, kuris sukels trombozę.

Perdozavus šios grupės vaistų arba juos vartojant per ilgai, jie gali tapti priežastimi, o tai bus susiję ne tik su kraujo krešėjimo gebėjimo sumažėjimu, bet ir su padidėjusiu kraujo krešėjimo gebėjimu. kapiliarinė sienelė. Rečiau šioje situacijoje atsiranda kraujavimas iš burnos ertmės ir nosiaryklės, kraujavimas iš virškinimo trakto atsiranda kraujosruvų raumenyse ir sąnarių ertmėse, taip pat mikro- ar makrohematurija.

Norint išvengti aukščiau aprašytų komplikacijų išsivystymo, gydymo netiesioginiais antikoaguliantais metu būtina atidžiai stebėti paciento būklę ir laboratoriniai rodikliai kraujo krešėjimas. Kartą per 2-3 dienas, o kai kuriais atvejais ir dažniau, reikia nustatyti protrombino laiką ir ištirti šlapimą, ar nėra raudonųjų kraujo kūnelių (hematurija, tai yra kraujo buvimas šlapime, yra vienas iš pirmųjų narkotikų perdozavimo požymiai). Siekiant išsamesnės kontrolės, be protrombino kiekio kraujyje, reikia nustatyti ir kitus rodiklius: heparino toleranciją, rekalcifikacijos laiką, protrombino indeksas, plazmos fibrinogeno, protrombino kiekis naudojant 2 pakopų metodą.

Negalima vartoti kartu su jais vaistai vaistai iš salicilatų grupės (ypač acetilsalicilo rūgštis), nes jie padeda padidinti laisvųjų antikoaguliantų koncentraciją kraujyje.

Netiesioginio veikimo antikoaguliantų grupėje vaistų iš tikrųjų yra nedaug. Tai neodikumarinas, acenokumarolis, varfarinas ir fenindionas.
Pažvelkime į kiekvieną iš jų išsamiau.

Neodikumarinas (Pelentanas, Trombarinas, Dicumarilis)

Vartojant per burną, jis absorbuojamas gana greitai, pusinės eliminacijos laikas yra 2,5 valandos ir išsiskiria su šlapimu ne pradine forma, o medžiagų apykaitos produktų pavidalu.

Tikėtinas vaisto poveikis pradeda pasireikšti praėjus 2-3 valandoms po jo vartojimo, didžiausias pasiekiamas per 12-30 valandų ir tęsiasi dar dvi dienas po vaisto vartojimo nutraukimo.

Naudojamas atskirai arba kartu su heparinu.

Išleidimo forma: tabletės.

Dozavimas pagal schemą, didžiausias kasdieninė dozė– 0,9 g Dozė parenkama atsižvelgiant į protrombino laiko rodiklius.

Acenokumarolis (Sincumar)

Gerai absorbuojamas išgertas. Jis turi kumuliacinį poveikį (tai yra, veikia, kai pakankamas jo kiekis susikaupia audiniuose). Maksimalus efektas pastebėta praėjus 24-48 valandoms nuo gydymo šiuo vaistu pradžios. Jį atšaukus normalus lygis protrombinas nustatomas po 48-96 val.

Išleidimo forma: tabletės.

Vartojamas per burną. Pirmąją dieną rekomenduojama dozė yra 8-16 mg, vėliau vaisto dozė priklauso nuo protrombino verčių. Paprastai palaikomoji dozė yra 1-6 mg per parą.
Galima padidėjęs jautrumas paciento organizmui šis vaistas. Jei pasireiškia alerginės reakcijos, jo vartojimą reikia nutraukti.

Fenindionas (Fenilinas)

Kraujo krešėjimo gebėjimas sumažėja po 8-10 valandų po vaisto vartojimo, o didžiausias pasiekiamas maždaug po paros. Turi ryškų kumuliacinį poveikį.

Išleidimo forma: tabletės.

Pradinė dozė yra 0,03-0,05 g tris kartus per dieną pirmąsias 2 dienas. Tolesnės vaisto dozės parenkamos individualiai, atsižvelgiant į kraujo parametrus: protrombino indeksas turi būti ne mažesnis kaip 40-50%. Maksimalus vienkartinė dozė– 0,05 g, kasdien – 200 mg.

Gydymo fenilinu metu gali atsirasti odos dėmių ir pasikeisti šlapimo spalva. Jei pasireiškia šie simptomai, fenindioną reikia pakeisti kitu antikoaguliantu.

Varfarinas (varfarinas)

Visiškai absorbuojamas virškinimo trakte. Pusinės eliminacijos laikas yra 40 valandų. Antikoaguliantinis poveikis prasideda praėjus 3-5 dienoms nuo gydymo pradžios ir tęsiasi 3-5 dienas po vaisto vartojimo nutraukimo.

Galima įsigyti tabletėmis.
Gydymas pradedamas nuo 10 mg vieną kartą per parą, po 2 dienų dozė mažinama 1,5-2 kartus – iki 5-7,5 mg per parą. Terapija atliekama kontroliuojant kraujo rodiklį INR (tarptautinis normalizuotas santykis). Tam tikrose klinikinėse situacijose, pavyzdžiui, ruošiantis chirurginis gydymas, rekomenduojamos vaisto dozės skiriasi ir nustatomos individualiai.