Nurodykite geriamąjį antikoaguliantą ilgalaikei trombozės profilaktikai. Antikoaguliantai: veikimo mechanizmas ir klasifikacija. Vaizdo įrašas: nauji antikoaguliantai ir „varfarinas“

Remiantis statistika, įvairios tromboembolinės komplikacijos (tromboembolija plaučių arterija, giliųjų venų trombozė) užima vieną iš pirmaujančių vietų Rusijos gyventojų mirtingumo struktūroje. Medicinoje tokioms ligoms gydyti naudojami antikoaguliantai – medžiagos, kurios neleidžia susidaryti ploniems fibrino siūlams veikiant krešėjimo faktoriams, slopina jau susidariusio kraujo krešulio augimą ir padidina vidinio fibrinolitiko (skirto kraujui skaidyti) aktyvumą. krešuliai) fermentai.

• Rodyti viską

  Vaistų klasifikacija

  Šiuo metu antikoaguliantai klasifikuojami pagal jų poveikio organizmui taikymo taškus. Vaistai yra:

  • Tiesioginis veikimas (pavyzdžiui, heparinas). Jie veikia greitai, jų poveikis yra susijęs su tiesioginiu poveikiu kraujo krešėjimo sistemai, susidarant kompleksams su skirtingais krešėjimo faktoriais ir slopinant tris krešėjimo fazes.
  • Netiesioginis veikimas (vitamino K antagonistai). Jie veikia ilgai, bet po latentinio („tylaus“) periodo sustabdo fermento, dalyvaujančio paverčiant vitaminą K, aktyvavimą ir taip sustabdo nuo vitamino priklausomo vitamino gamybą. plazmos faktoriai krešėjimas (II, VII, IX, X).

  

  Tiesioginiai antikoaguliantai

  Nefrakcionuotas heparinas (UFH) yra natūrali medžiaga, gaunama iš naminių gyvūnų organų. Jo veikimo mechanizmas pagrįstas gebėjimu prisijungti prie antitrombino ir taip padidinti jo gebėjimą deaktyvuoti IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa krešėjimo faktorius. Trombinas (IIa faktorius) yra ypač jautrus heparino ir antitrombino komplekso poveikiui.

  Heparinas veikia tik parenteriniu būdu: po intraveninis vartojimas aktyvumas pasireiškia iš karto, suleidus po oda - po 20–60 minučių, kai biologinis prieinamumas yra 10–40% (tai yra, tik šis procentas medžiagos patenka į sisteminę kraujotaką). Kadangi nefrakcionuotas heparinas jungiasi su plazmos baltymais, šis vaistas dažnai pasižymi nenuspėjamu antikoaguliantiniu poveikiu. Norint sukurti ir palaikyti reikiamą terapinę heparino koncentraciją kraujyje, būtina jį nuolat vartoti į veną arba reguliariai švirkšti po oda, atsižvelgiant į biologinį prieinamumą. Norint stebėti gydymą, būtina nustatyti aktyvuoto dalinio tromboplastino laiką (aPTT), kurio reikšmės turi neviršyti 1,5–2,3 kontrolinių verčių.

  Mažos molekulinės masės heparinai (LMWH) yra chemiškai arba fermentais apdorotas nefrakcionuotas heparinas. Veikimo mechanizmas panašus į UFH, tačiau LMWH yra žymiai aktyvesni prieš Xa krešėjimo faktorių nei trombinas. Sušvirkštus į veną, didžiausias aktyvumas pasireiškia per 5 minutes, po oda - po 3-4 valandų, kai biologinis prieinamumas yra didesnis nei 90%, todėl norint išlaikyti stabilų antikoagulianto aktyvumo lygį plazmoje, nereikia atlikti pastovaus intraveninė infuzija, skirtingai nei UFH. Vaisto dozavimas atliekamas individualiai, kontroliuojant anti-Xa kraujo aktyvumą.

  Fondaparinukso natrio druska yra vaistas, kuris selektyviai inaktyvuoja Xa krešėjimo faktorių. Medžiagos biologinis prieinamumas, suleidus po oda, yra 100%, o aktyvumas išlieka 17-21 val., todėl terapinei koncentracijai pasiekti pakanka vienos injekcijos po oda.

  Bivalirudinas yra medžiaga, kuri tiesiogiai slopina trombino, vienintelio panašaus poveikio vaisto, registruoto Rusijoje. parenterinis vartojimas. Jo veikimas nukreiptas ne tik į kraujyje cirkuliuojantį trombiną, bet ir į susidariusio trombo viduje esantį trombiną. Vaistas skiriamas tik į veną, jo veikimo laikas yra tik 25 minutės. Paskirtos dozės yra fiksuotos ir nereikia stebėti kraujo krešėjimo parametrų.

  

  

  Nauji vaistai

  Nauji geriamieji antikoaguliantai (dabigatranas, apiksabanas, rivaroksabanas) yra skirti selektyviai slopinti bet kurį krešėjimo faktorių.

  Jų veiksmingumas ir saugumas įrodytas dideliais tyrimais, o naudojant laboratorinę kontrolę nereikia.

  Dabigatrano eteksilatas organizme paverčiamas veikliąja medžiaga dabigatranu, veikia trombiną, 80 % išsiskiria per inkstus ir 10 % atvejų sukelia virškinimo sutrikimus. Apiksabanas ir rivaroksabanas iš pradžių buvo klasifikuojami kaip aktyvūs vaistai, kurios po priėmimo nereikalauja transformacijos, veikia Xa krešėjimo faktorių. Vidutinis geriamasis biologinis prieinamumas yra didesnis nei 50%, o rivaroksabano vartojimas tuščiu skrandžiu padidina jį iki beveik 100%. Vaistai nesukelia virškinimo trakto netoleravimo.

  

  Netiesioginiai antikoaguliantai

  Vitamino K antagonistai (VKA) yra vaistai, kurie blokuoja vitamino K perėjimą į aktyvi forma, reikalingas protrombino, VII, IX ir X krešėjimo faktorių susidarymui kepenyse. Šios grupės vaistų poveikis yra susijęs su veikiančio protrombino pašalinimu iš kraujo serumo. VKA vartojamas per burną tabletėmis, jų biologinis prieinamumas yra didesnis nei 90%. Varfarinas yra pasirinktas vaistas, nes jis suteikia patvariausią antikoaguliacinį poveikį. Gali kilti sunkumų parenkant vaistų dozes: jas reikia griežtai reguliuoti pagal tarptautinį normalizuotą santykį (INR), o pirmosios dozės poveikis pasireiškia tik praėjus 5 dienoms po vartojimo. VKA perdozavimas gydomas vitaminu K – priešnuodžiu.

  

  Indikacijos, kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

  Tiesioginių antikoaguliantų indikacijos, kontraindikacijos ir šalutinis poveikis. pateikiami lentelėje:

  Vaistų sąrašas	Indikacijos	Kontraindikacijos	Šalutiniai poveikiai
  Nefrakcionuotas heparinas	1. Pradinis ūminio koronarinio sindromo (miokardo infarkto) gydymas, nestabili forma krūtinės angina). 2. Giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos profilaktika ir gydymas. 3. Komplikacijų profilaktika ir gydymas esant dirbtiniams širdies vožtuvams, intravaskulinės manipuliacijos, hemodializė, dirbtinė kraujotaka. 4. Intravaskulinių kateterių trombozės profilaktika	1. Padidėjęs jautrumas. 2. Trombocitopenija mažesnė nei 100*10 9 /l. 3. Imuninė trombocitopenijos forma, kaip heparino terapijos komplikacija anamnezėje. 4. Nekontroliuojamas aktyvus kraujavimas (išskyrus susijusį su DIC). 5. Įtariamas intrakranijinis kraujavimas	Kraujavimas; alerginės reakcijos; hiperkalemija; galvos skausmas, karščiavimas, šaltkrėtis; periferinė neuropatija; padidėjęs ALT, AST;
  Mažos molekulinės masės heparinai	Tas pats kaip nefrakcionuotas heparinas	Tas pats kaip nefrakcionuotas heparinas, taip pat alergija kiaulienos produktams	Kraujavimas; alerginės reakcijos; osteoporozė; hiperkalemija; pykinimas, viduriavimas; padidėjęs ALT, AST; vietinės reakcijos po oda švirkščiant
  Fondaparinukso natrio druska	1. Ankstyvas ūminio koronarinio sindromo (miokardo infarkto, nestabilios krūtinės anginos) gydymas. 2. Giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos profilaktika ir gydymas. 3. Apatinių galūnių juosmens venų trombozės gydymas	2. Hemoraginė diatezė. 4. Aktyvus kraujavimas. 5. Bakterinis endokarditas	Kraujavimas; alerginės reakcijos; hipokalemija; pilvo skausmas; padidėjęs ALT, AST; vietinės reakcijos po oda švirkščiant
  Bivalirudinas	1. Perkutaninė koronarinė intervencija (PKI), įskaitant pirminių procedūrų komplekse esant ūminiam koronariniam sindromui su ST segmento pakilimu. 2. Imuninės trombocitopenijos, kaip gydymo heparinu komplikacijos, gydymas	1. Alergija arba padidėjęs jautrumas. 2. Hemoraginė diatezė. 3. Sunkus inkstų nepakankamumas. 4. Stiprus aktyvus kraujavimas. 5. Poūmis bakterinis endokarditas. 6. Amžius iki 18 metų. 7. Sunki arterinė hipertenzija	Kraujavimas; alerginės reakcijos
  Nauji geriamieji antikoaguliantai (dabigatranas, apiksabanas, rivaroksabanas)	1. Giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos profilaktika planinio klubo ir kelio sąnario endoprotezavimo metu. 2. Insulto ir tromboembolijos prevencija sergant prieširdžių virpėjimu	1. Padidėjęs jautrumas. 2. Tęsiantis kraujavimas. 2. Hemoraginė diatezė. 4. Hemoraginio insulto istorija. 5. Sunkus inkstų ir kepenų nepakankamumas. 6. Nėštumas ir žindymo laikotarpis. 7. Amžius iki 18 metų	Kraujavimas; padidėjęs ALT ir AST aktyvumas; hiperbilirubinemija; dispepsija (su dabigatrano eteksilatu)

  Vitamino K antagonistų vartojimo indikacijos yra šios:

  • venų trombozės ir plaučių embolijos profilaktika ir gydymas;
  • tromboembolinių reiškinių gydymas grupės pacientams didelė rizika(esant dirbtiniams vožtuvams, prieširdžių virpėjimas);
  • prevencija koronarinės komplikacijos adresu koronarinė ligaširdys;
  • trombozinių reiškinių prevencija metu antifosfolipidinis sindromas(padidėjęs vilkligės antikoaguliantas).

  

  Varfarino vartojimo kontraindikacijos:

  Antikoaguliantų tipasPavyzdys prekinis pavadinimas(gamintojas) ApiksabanasTiesioginis Xa faktoriaus inhibitoriusEliquis (Bristol-Myers Squibb Company; Pfizer) AcenokumarolisVitamino K antagonistasSinkumaras (ICN Polfa Rzeszow) BivalirudinasTiesioginis trombino inhibitorius„Angiox“ („Ben Venue Laboratories Inc.“) VarfarinasVitamino K antagonistasWarfarex (JSC „Grindeks“) Natrio heparinasTiesioginis veiksmasTrombless (NIIZHFARM OJSC), Lyoton (A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite S.r. L.), Heparinas (Sintez OJSC) Dabigatrano eteksilatasTiesioginis trombino inhibitoriusEliquis (Bristol-Myers Squibb Company), Pradaxa (Boehringer Ingelheim Pharma) RivaroksabanasTiesioginis Xa faktoriaus inhibitorius„Xarelto“ („Bayer Pharma AG“) FenyndionasVitamino K antagonistasFenilinas (Talino farmacijos gamykla) Fondaparinukso natrio druskaTiesioginis Xa faktoriaus inhibitoriusArixtra („Glaxo Wellcome Production“) Enoksaparino natrio druskaTiesioginio veikimo mažos molekulinės masės heparinas„Clexane“ („Sanofi-Winthrop Industrie“)

Dėl patologinės tachikardijos reikia vaistų arba chirurginis gydymas

Kraujagyslių trombozės sukeltos komplikacijos - Pagrindinė priežastis mirties metu širdies ir kraujagyslių ligų. Todėl šiuolaikinėje kardiologijoje didelė reikšmė teikiama trombozės ir kraujagyslių embolijos (blokavimo) prevencijai. Kraujo krešėjimas viduje paprasta forma gali būti pavaizduota kaip dviejų sistemų sąveika: trombocitai (ląstelės, atsakingos už kraujo krešulio susidarymą) ir kraujo plazmoje ištirpę baltymai – krešėjimo faktoriai, kuriems veikiant susidaro fibrinas. Susidaręs trombas susideda iš trombocitų konglomerato, įsipainiojusių į fibrino gijas.

Siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo, naudojamos dvi vaistų grupės: antitrombocitai ir antikoaguliantai. Antitrombocitinės medžiagos neleidžia susidaryti trombocitų krešuliams. Antikoaguliantai blokuoja fermentines reakcijas, dėl kurių susidaro fibrinas.

Mūsų straipsnyje apžvelgsime pagrindines antikoaguliantų grupes, jų vartojimo indikacijas ir kontraindikacijas, šalutiniai poveikiai.

Priklausomai nuo taikymo vietos, skiriami tiesioginiai ir tiesioginiai antikoaguliantai. netiesioginis veiksmas. Tiesioginiai antikoaguliantai slopina trombino sintezę ir slopina fibrino susidarymą iš fibrinogeno kraujyje. Netiesioginiai antikoaguliantai slopina kraujo krešėjimo faktorių susidarymą kepenyse.

Tiesioginiai koaguliantai: heparinas ir jo dariniai, tiesioginiai trombino inhibitoriai, taip pat selektyvūs Xa faktoriaus (vieno iš kraujo krešėjimo faktorių) inhibitoriai. Netiesioginiai antikoaguliantai apima vitamino K antagonistus.

Vitamino K antagonistai

Netiesioginiai antikoaguliantai yra trombozinių komplikacijų prevencijos pagrindas. Jų galima vartoti tablečių pavidalu ilgas laikas V ambulatorinis nustatymas. Įrodyta, kad netiesioginių antikoaguliantų vartojimas sumažina tromboembolinių komplikacijų (insulto) dažnį esant dirbtiniam širdies vožtuvui.

Fenilinas šiuo metu nenaudojamas dėl didelės nepageidaujamo poveikio rizikos. Sinkumar veikia ilgai ir kaupiasi organizme, todėl vartojamas retai, nes sunku stebėti gydymą. Dažniausias vitamino K antagonistas yra varfarinas.

Varfarinas nuo kitų netiesioginių antikoaguliantų skiriasi ankstyvu poveikiu (10–12 valandų po vartojimo) ir greitu nepageidaujamo poveikio išnykimu sumažinus dozę arba nutraukus vaisto vartojimą.

Veikimo mechanizmas siejamas su šio vaisto ir vitamino K antagonizmu. Vitaminas K dalyvauja kai kurių kraujo krešėjimo faktorių sintezėje. Varfarino įtakoje šis procesas sutrinka.

Varfarinas skiriamas siekiant išvengti veninio kraujo krešulių susidarymo ir augimo. Jis vartojamas ilgalaikiam prieširdžių virpėjimo gydymui ir esant intrakardiniam trombui. Esant tokioms sąlygoms, žymiai padidėja širdies priepuolių ir insultų rizika, susijusi su kraujagyslių užsikimšimu dėl atsiskyrusių kraujo krešulių dalelių. Varfarinas padeda jų išvengti sunkios komplikacijos. Šis vaistas dažnai vartojamas po miokardo infarkto, kad būtų išvengta pasikartojančios koronarinės ligos.

Pakeitus širdies vožtuvą, varfarinas reikalingas mažiausiai kelerius metus po operacijos. Tai vienintelis antikoaguliantas, naudojamas siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo ant dirbtinių širdies vožtuvų. Jūs turite reguliariai vartoti šį vaistą kai kurioms trombofilinėms ligoms, ypač antifosfolipidiniam sindromui, gydyti.

IN Medicininė praktika antikoaguliantų terapija skirta trombozės profilaktikai ir širdies patologijų gydymui bei kraujagyslių sistema. Vaistai gaminami kremų, gelių, tepalų, kapsulių, injekcinių tirpalų ir tablečių pavidalu. Griežtai draudžiama pačiam pasirinkti dozę, nes tai gali sukelti stiprų kraujavimą.

Poveikis

Trombozė yra pavojinga ir dažna būklė, dažnai sukelianti širdies priepuolius, insultus, širdies priepuolius ir mirtį. Neįgalumas tokiomis sąlygomis yra neišvengiamas. Todėl savo pacientams, turintiems krešėjimo problemų, gydytojai iš anksto skiria gydymą antikoaguliantais.

Ačiū ankstyvas gydymas Galima užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui ir išsiplėtimui, taip pat kraujagyslių užsikimšimui. Paprastai antikoaguliantai veikia kompleksiškai, paveikdami ne tik patį kraujo krešulį, bet ir apskritai krešėjimą.

Antikoaguliantų terapija susideda iš plazmos krešėjimo faktorių ir trombino sintezės slopinimo. Dėl trombino susidaro fibrino siūlai ir trombiniai krešuliai.

klasifikacija

Antikoaguliantai skirstomi į šias grupes:

• patologiniai ir fiziologiniai antikoaguliantai;
• netiesioginiai antikoaguliantai;
• tiesioginiai antikoaguliantai;
• nauji geriamieji antikoaguliantai (NOAC);
• antitrombocitinės medžiagos.

Šiuolaikiniai antikoaguliantai savo ruožtu skirstomi į tiesioginius ir netiesioginius antikoaguliantus.

Patologiniai komponentai

Susidaro kraujyje patologijų metu. Tai yra stiprūs imuninės krešėjimo inhibitoriai, kurie yra specifiniai antikūnai, veikiantys tam tikrus veiksnius. Paprastai tokius antikūnus organizmas sintetina, kad apsaugotų jį nuo kraujo krešėjimo apraiškų.

Fiziologiniai komponentai

Paprastai randama kraujyje. Paprastai jie skirstomi į du tipus:

• antrinis;
• pirminis.

Šiai grupei priklauso toks medžiagų sąrašas:

• Heparinas;
• antitrombinas III;
• Baltymas C;
• komplemento inhibitorius-I;
• Alfa2-makroglobulinas;
• Baltymas S;
• Lipidų ir kontaktiniai inhibitoriai;
• Antitromboplastinai.

Heparinas yra polisacharidas, kurio sintezė vyksta putliosiose ląstelėse. Tyrimai parodė didelis skaičius heparinas kepenyse ir plaučiuose. Vartojant dideles komponento dozes, slopinamas trombocitų kiekis ir slopinamas kraujo krešėjimas. Dėl to kraujavimas atsiranda iš Vidaus organai. Todėl svarbu nevartoti heparino vaistų savarankiškai be gydytojo priežiūros.

Antriniai fiziologiniai antikoaguliantai apima šį vaistų sąrašą:

• antitrombinas I, IX;
• antitromboplastinai;
• PDF produktai;
• fibrinopeptidai;
• Metafaktoriai Va, XIa.

Tiesioginis veiksmas

Tiesioginiai antikoaguliantai mažina trombino aktyvumą, inaktyvuoja protrombiną, slopina trombiną ir neleidžia susidaryti naujiems kraujo krešuliams. Naudojant tiesioginius antikoaguliantus, svarbu reguliariai stebėti krešėjimo parametrus. Tai būtina norint išvengti vidinio kraujavimo.

Panaudojus tiesioginio veikimo priemones, terapinis poveikis pasireiškia iš karto dėl greito medžiagų patekimo į organizmą. Išskyrimas vyksta per inkstus.

Šią fondų grupę sudaro:

• Heparinas – gali slopinti trombocitų agregaciją, pagreitinti kraujotaką į širdį ir inkstus. Vaistas sukelia kraujospūdžio sumažėjimą, hipocholesteroleminį poveikį, padidina kraujagyslių pralaidumą ir slopina lygiųjų raumenų ląstelių dauginimąsi. Medžiaga skiriama į veną, kai avarinės sąlygos, taip pat po oda – trombozės profilaktikai. Heparinas išoriškai naudojamas ir. Medžiaga yra įtraukta į tokius vaistus kaip heparino tepalas ir hepatrombinas.
• Mažos molekulinės masės heparinas – pasižymi dideliu antitromboziniu aktyvumu ir yra biologiškai prieinamas. Mažos molekulinės masės heparino poveikis yra ilgalaikis, o hemoroidinių komplikacijų atsiradimo rizika yra maža. Svarbus skirtumas tarp šios grupės vaistų yra minimalus šalutinių poveikių skaičius. Injekcija atliekama po oda į šoninį pilvo paviršių. Mažos molekulinės masės heparinai yra: Fragmin, Klivarin, Clexane, Fraxiparin, Wessel Due F.
• Trombino inhibitoriai. Šiai vaistų grupei priklauso: Hirudinas, Girugenas, Girulogas, Lepirudinas.

Netiesioginis veiksmas

Netiesioginiai antikoaguliantai veikia krešėjimo sistemos šalutinių fermentų biosintezę. Tačiau jie neslopina trombino aktyvumo, o visiškai jį sunaikina. Taip pat šių savybių vaistai yra jų atpalaiduojantis poveikis lygiiesiems raumenims. Dėl to suaktyvinamas širdies aprūpinimas krauju.

Netiesioginiai antikoaguliantai skirti trombozės gydymui ir profilaktikai. Priėmimas ilgą laiką vykdomas tik žodžiu. Staigiai nutraukus vaistų vartojimą, padidėja protrombino kiekis ir padidėja rizika.

Netiesioginiai antikoaguliantai skirstomi į šias rūšis:

• kumarino antikoaguliantai;
• Indan-1,3-diono dariniai.

Remiantis klasifikacija, netiesioginiai antikoaguliantai, kumarino ir indan-1,3-diono dariniai yra tokie:

• Fenilinas;
• neodikumarinas;
• Varfarinas;
• Acenokumarolis.

Naujos antikoaguliantų medžiagos

Nauji antikoaguliantai skirti pacientams, kuriems Varfanin reikia vartoti visą gyvenimą. Faktas yra tas, kad varfarinas yra veiksmingas, bet nenuspėjamas vaistas. Pacientams, kuriems jis skiriamas, svarbu stebėti kraują 7-10 kartų per dieną. Jei to nepadarysite, labai padidėja kraujavimo rizika, kurią galiausiai sunku sustabdyti.

Šiuolaikinė farmacijos pramonė ieško būdų, kaip išspręsti nuo varfarino priklausomų pacientų problemą. Tam naudojami nauji antikoaguliantai, kurie medicinoje vadinami geriamaisiais antikoaguliantais.

Geriamieji antikoaguliantai apima:

• Xarelto (Rivaroksobanas);
• Pradaxa (Dabegatranas);
• Eliquis (Apiksabanas).

Visi šie vaistai yra dviejų dozių variantų. Tokiu atveju Rivaroxoban reikia gerti vieną kartą per dieną. Likusi dalis naudojama du kartus per dieną.

Geriamųjų antikoaguliantų vartojimo indikacijos:

• prieširdžių virpėjimas;
• venų trombozės prevencija;
• embolijos prevencija;
• išeminis insultas.

Geriamųjų antikoaguliantų privalumai:

• nereikia skaičiuoti dozės;
• nereikia reguliariai stebėti INR;
• Geriamosios antikoaguliantinės medžiagos su maistu nesąveikauja.

Trūkumai:

• turi būti vartojamas reguliariai;
• daug tyrimų;
• kraujavimo iš skrandžio rizika;
• kai kurių pacientų netolerancija.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Antikoaguliantų terapija skiriama esant šioms sąlygoms:

• trombozinis ir embolinis insultas;
• reumatinė širdies liga;
• tromboflebitas ir ūminė trombozė;
• aterosklerozinių plokštelių buvimas;
• venų varikozė ir;
• aortos aneurizma;
• išeminė liga;
• TELA;
• DIC sindromas;
• prieširdžių virpėjimas.

Svarbu pažymėti, kad ne visiems leidžiama vartoti antikoaguliantų. Medžiagos, kurias dažnai draudžiama vartoti:

• pacientams, kenčiantiems nuo kraujavimo hemorojaus;
• pacientams, sergantiems skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opalige;
• asmenys, kenčiantys nuo inkstų ar kepenų nepakankamumo;
• su kavernine tuberkulioze;
• pacientams, kenčiantiems nuo vitamino C ir K trūkumo;
• pacientams, sergantiems pankreatitu;
• kenčiantiems asmenims ūminė forma leukemija;
• su alkoholizmu;
• pacientams, sergantiems Krono liga;
• su hemoragine retinopatija.

Svarbu pažymėti, kad antikoaguliantų negalima vartoti menstruacijų metu, nėštumo ar žindymo laikotarpiu. Vyresnio amžiaus žmonėms taip pat draudžiama vartoti medžiagas po gimdymo.

Šalutiniai poveikiai

Reiškiniai, nustatyti žinynuose, apima tokį sąrašą:

• pykinimas;
• vėmimas;
• odos bėrimai;
• osteoporozė;
• plykimas;
• galimos komplikacijos kraujavimo iš vidaus organų forma.

Antitrombocitinės medžiagos

Užkirsti kelią trombocitų agregacijai ir padidinti antikoaguliantų veiksmingumą. Antitrombocitinės medžiagos gali išplėsti kraujagysles ir turėti antispazminį poveikį.

Antitrombocitinės medžiagos apima:

• Aspirinas;
• Tiklopidinas;
• tirofibanas;
• Dipiridamolis.

Aspirinas arba acetilas salicilo rūgštis– ryški grupės atstovė. Vaistas yra įvairių dozavimo formos. Medžiaga yra įtraukta į daugelį produktų. Aspirinas gali slopinti trombocitų agregaciją, išprovokuoti vazodilataciją ir užkirsti kelią ankstyvam kraujo krešulių susidarymui. Anksčiau aspirinas buvo plačiai naudojamas kūno temperatūrai mažinti, tačiau dabar vaistas nuo to labai nerekomenduojamas.

Antikoaguliantai yra veiksmingi, gydant širdies ir kraujagyslių sistemos patologijas. Tačiau svarbu nevartoti jų savarankiškai, net ir įprasto Aspirino. Žmonės, kurie įpratę sau „išrašyti vaistus“, dažnai kenčia nuo daugybės šalutinių poveikių. Reikia atsiminti, kad savarankiškas gydymas antikoaguliantais gali sukelti negrįžtamus ir sunkios pasekmės stipraus kraujavimo forma.

Naudingas vaizdo įrašas apie antikoaguliantus

24020 0

Skirtingos lokalizacijos kraujagyslių trombozė užima vieną iš pirmaujančių vietų tarp negalios, mirtingumo ir sumažėjimo priežasčių. vidutinė trukmė gyventojų gyvenimą, kurie lemia poreikį platus pritaikymas antikoaguliantų savybių turinčių vaistų medicinos praktikoje.

Ypatinga vieta sprendžiant trombozės profilaktikos klausimus tenka geriamiesiems antikoaguliantams. Netiesioginio veikimo antikoaguliantai (ANDA) išsiskiria tuo, kad juos galima vartoti ilgą laiką (mėnesius, metus) ne tik įvairaus profilio ligoninėse, bet ir ambulatorinėmis (namų) sąlygomis, išleidimo forma yra tabletėmis ir yra daug kartų pigesnis už tiesioginio veikimo antikoaguliantus, kurie yra skiriami injekcijomis.

Gydymą AED (vitamino K inhibitoriais) pasaulyje gauna 1 iš 200 pacientų, o Rusijoje – tik 1 iš 10 000. pastaraisiais metais atsinaujino susidomėjimas terapiniu ir profilaktiniu AED vartojimu pacientams, sergantiems įvairiais patologinės būklėsširdies ir kraujagyslių sistemos, neurologinių, onkologinių, ortopedinių ligų, prieš ir po chirurginė intervencija, su įgytomis ir genetiškai nulemtomis trombofilija. Šis susidomėjimas dar labiau išaugo dėl atsiradimo Rusijos rinka vienas iš geriausi vaistai nurodytos grupės - Wafarina. Rusijoje 85% pacientų, kuriems reikalinga AED terapija, vartoja FENILINĄ, Rusijoje 90% klinikų kontroliuoja AED terapiją, nustatydami tik PROTROMBINO INDEKSO!!! Rusijoje nėra AED terapijos trukmės standartų.

Visi netiesioginiai antikoaguliantai skirstomi į tris pagrindines grupes: Monokumarinai – zarfarinas (Coumadin), Marcumar (Falitrom, Liquomar, Phenprocoumon), Sincumar (acenokumarinas, Sintrom, Nikumarol); Dikumarinai – d ir kumarinas (bishidroksikumarinas, dikumarolis), tromeksanas (pelentanas, neodikumarinas); Indandionai – fenilinas (fenidionas, din-devanas), dipaksinas (difenadionas), omefinas. Trečiosios grupės vaistai nebenaudojami visame pasaulyje dėl jų veikimo nestabilumo, toksiškumo ir daugybės rimtų šalutinių poveikių.

Atsižvelgiant į hipokoaguliacijos poveikio atsiradimo greitį ir AED pasekmių trukmę, jie skirstomi į:

A – į labai kaupiamuosius ilgas laikotarpis veiksmai (sinkumaras, dikumarinas);

B - vaistai, pasižymintys vidutinėmis kumuliacinėmis savybėmis (pelentanas, neodikumarinas) ir C - greitai veikiantys (10-12 valandų nuo vartojimo pradžios), turintys trumpą (apie dvi dienas) poveikį. Pastarasis apima varfariną - turintį ankstyvą hipokoaguliacinį poveikį (palyginti su kitais kumarinais) ir greitą neigiamų apraiškų pašalinimą, kai dozė sumažinama arba visiškai nutraukiama.

Pagrindinis visų AED veikimo mechanizmas yra paskutinės nuo vitamino K priklausomų kraujo krešėjimo faktorių (FVII, FX, FIX ir FII – protrombino) ir dviejų natūralių antikoaguliantų – baltymo C sintezės (g-karboksilinimo) kepenų ląstelėse blokavimas. ir jo kofaktorius baltymas S (mažesnio laipsnio ir neprogresuojančios formos) (1 pav.).

Ryžiai. 1.

Vitamino K poveikis pasireiškia paskutiniame krešėjimo faktorių: FVII, FX, FIX ir FII, taip pat natūralių antikoaguliantų – baltymo C ir jo kofaktoriaus – baltymo S sintezės etape. Neaktyvių profermentų perėjimas į aktyvią formą atsiranda dėl glutamo rūgšties likučių korbaksilinimo ant šių vitaminų priklausomų baltymų. Suaktyvinus krešėjimo faktorius, korbaksilina glutamo rūgštis jungiasi su kalciu ir jo pagalba prisijungia prie ląstelės membranos receptorių fosfolipidų (trombocitų, endotelio ląstelių). Karboksilinimo metu vitaminas K oksiduojamas į epoksidą, o po to reduktazės būdu redukuojamas į aktyvią formą. Varfarinas slopina vitamino K reduktazę ir blokuoja vitamino K epoksido redukciją į aktyvią fermentinę formą (1 pav.) Vitamino K epoksido reduktazės slopinimo laipsnis priklauso nuo varfarino koncentracijos kepenyse, kuri savo ruožtu priklauso nuo dozės ir vaisto farmakokinetinės savybės pacientui.

Visų keturių krešėjimo faktorių aktyvumo mažėjimo greitis veikiant AED nėra vienodas. Pirmiausia sumažėja FVII, kurio pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra 2–4 ​​valandos, tada FIX ir FX, kurių pusinės eliminacijos laikas yra 48 valandos, o paskutinis – FII (protrombinas), praėjus maždaug 4 dienoms nuo antikoaguliantų vartojimo pradžios. . Nutraukus vaistą, faktorių lygis atstatomas ta pačia seka: greitai normalizuojasi FVII, vėliau FIX ir FX, o vėliau – protrombinas (po kelių dienų).

Akivaizdu, kad naudojant tokį AED veikimo mechanizmą, jų antikoaguliacinis poveikis pasireiškia ne iš karto.

Įrodyta, kad antitrombozinio poveikio veiksmingumą lemia būtent FII – protrombino koncentracijos plazmoje sumažėjimas. Todėl perkeliant pacientą nuo tiesioginio veikimo injekcinių antikoaguliantų (nefrakcionuoto heparino ar mažos molekulinės masės heparinų) prie palaikomojo gydymo ar trombozės profilaktikos, AED reikia skirti likus 3-4 dienoms iki gydymo heparinais nutraukimo, t.y. pacientas turi gauti varfarino kartu su heparino grupės vaistais 2-3 dienas. Jei AED skiriami nutraukus heparinų vartojimą, sukuriamas laikotarpis, kai pacientas lieka už antikoaguliantų įtakos, o tuo pačiu metu gali sustiprėti trombozinis procesas - „atsimušimo“ efektas. narkotikų nutraukimas). Todėl nutraukti heparinų vartojimą prieš 3–4 dienas prieš tai nepaskyrus AED yra grubi taktinė klaida, kupina rimtų komplikacijų – pasikartojančios trombozės. Ir atvirkščiai, jei reikia perkelti pacientą nuo AED vartojimo į heparinų, pentasacharidų (arixtra) ar kitų tiesioginių antikoaguliantų skyrimą, būtina juos anksčiau atšaukti, o po 2-3 dienų pradėti tiesiogines injekcijas. antikoaguliantai.

1940 metais grupė amerikiečių biochemikų iš Viskonsino, vadovaujama K. Linko, iš silosuotų saldžiųjų dobilų išskyrė nuodingą medžiagą – dikumarolį, dėl kurio šiaurinėse JAV ir Kanados valstijose mirė didelė stambių galvijų populiacija. XX amžiaus 20-ieji. galvijai. Būtent dikumarolis (3-3"-metil-bis 4 hidroksikumarinas), dėl kurio kritiškai sumažėjo protrombino komplekso krešėjimo faktorių lygis, sukėlė „saldžiųjų dobilų ligą“ - mirtiną. hemoraginė diatezė kraujo. Iš pradžių dikumarolis buvo naudojamas kaip žiurkių nuodai teisę VARFARINIS(nuo įmonės pavadinimo santrumpos - W iskonsinas A lumni Tyrimai F oudation, kuri jį sukūrė ir pardavė), ir tik nuo 1947 metų šis vaistas pradėtas vartoti gydant miokardo infarktą.

Varfarinas buvo įregistruotas Rusijos Federacijos Farmacijos komitete 2001 m. pabaigoje ir šiuo metu yra gana plačiai atstovaujamas vidaus farmakologinėje rinkoje. Šiuo metu varfarinas beveik visuotinai pakeitė visus kitus AED, tačiau jo platus įvedimas į klinikinę praktiką neįmanomas neorganizavus jo veikimo laboratorinio stebėjimo. teisingas pasirinkimas vaisto dozės.

Naudojamas klinikinė praktika Varfarinas pateikiamas kaip į kairę besisukantis raceminis junginys (1 pav.), kuris žmogaus organizme pasižymi didesniu aktyvumu nei dešinėn sukantis junginys. Kairėn sukantis varfarino izomeras kepenyse metabolizuojamas greičiau, o jo metabolitai – neaktyvūs arba silpnai aktyvūs junginiai – pasišalina per inkstus. Varfarinas tiesiogiai neveikia jau susidariusių kraujo krešulių. Gydymo varfarinu tikslas – užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui ir tolesniam jų dydžio didėjimui (apibendrinimas patologinis procesas krešėjimą), taip pat išvengti antrinių tromboembolinių komplikacijų, kurios baigiasi įvairaus laipsnio rimtų pasekmių ar staigios mirties.

AED naudojimas yra indikuotinas, kai yra būtinas ilgalaikis ir nuolatinis gydymas antikoaguliantais arba profilaktika, kai yra pasikartojantis arba gresia pavojus. venų trombozė įvairios lokalizacijos, ypač esant didelei šlaunikaulio šlaunikaulio trombozei ir dubens venų trombozei, kurios lemia didelę plaučių embolijos riziką. Nenutrūkstamas ilgalaikis AED vartojimas yra skirtas esant paroksizminėms ar nuolatinėms prieširdžių virpėjimo formoms, ypač aterosklerozinės kilmės, ir esant intraatrialiniam trombui, kuris yra didelis rizikos veiksnys vystytis prieširdžių virpėjimui. smegenų insultai. Ilgalaikis AED naudojimas skirtas širdies vožtuvų pakeitimui, kai tromboembolinių komplikacijų tikimybė yra labai didelė, ypač pirmaisiais metais po pakeitimo. Visą gyvenimą trunkantis antitrombozinis gydymas skiriamas esant daugeliui paveldimų ar įgytų trombofilijų: antitrombino III trūkumo, antifosfolipidinio sindromo.

Ilgalaikis AED vartojimas kartu su kardioselektyviais beta adrenoblokatoriais yra skirtas išsiplėtusiai ir hipertrofinei kardiopatijai gydyti, nes kartu su širdies nepakankamumo progresavimu yra didelė intrakardinių trombų ir dėl to išeminių trombų atsiradimo rizika. įvairių vidaus organų insultai – sisteminė TE.

Panašus ilgalaikis (mažiausiai 3 mėn.) AED vartojimas skiriamas po heparinų vartojimo ortopediniams pacientams po galūnių sąnarių plastinės operacijos, kaulų (ypač apatinių galūnių) lūžiams gydyti ir imobilizuotiems pacientams, siekiant išvengti GVT ir TE.

Pagrindinis AED hipokoaguliacinio poveikio stebėjimo metodas yra protrombino testas, kuri pagal PSO rekomendacijas atliekama dar 1937 metais Kwiku pasiūlytu metodu. IN paskutiniais dešimtmečiais buvo pakeisti šio tyrimo metodika ir jo rezultatų vertinimas, remiantis protrombino indekso (%) nustatymu, naudojant atsitiktinius jautrumo nestandartizuotas tromboplastino mėginius, o tai neleidžia teisingai dozuoti ir stebėti terapinio poveikio. AED poveikis. Deja, ši technika plačiai naudojama daugelyje Rusijos Federacijos medicinos įstaigų ir yra bloga praktika.

Šiuo metu pagal PSO rekomendacijas pasaulio medicinos praktikoje AED vartojimo tinkamumo kontrolė atliekama naudojant protrombino tyrimo tarptautinį normalizuotą santykį (INR), atsižvelgiant į tromboplastino reagento „jautrumo indeksą“ (ISI). . Standartizuoto tromboplastino naudojimas protrombino tyrime sumažina indikacijų kintamumą kartotinių tyrimų metu vertinant hipokoaguliacinį AED poveikį (2 pav.).

Ryžiai. 2. MHO apskaičiavimo lentelė – tarptautinis normalizuotas santykis, lyginant su išmatuotu protrombino indeksu: IHR – tarptautinis jautrumo indeksas

Atsižvelgiant į naudojamo tromboplastino jautrumo indeksą, MHO nustatoma naudojant skaičiavimus:

1 lentelėje pateikiami MHO apskaičiavimo metodai, priklausomai nuo MIH vertės, užregistruotos įvairių įmonių gaminamam tromboplastinui.

1 lentelė. MHO apskaičiavimo, atsižvelgiant į MIC reikšmę, pavyzdžiai

Tromboplastelinas		serga	PV valdymas

Daugelio pastaraisiais metais atliktų stambių daugiacentrių tyrimų analizė parodė, kad varfarino antitrombozinis aktyvumas yra toks pat, kai MHO yra 2,0–3,0, o kai šis indeksas padidėja iki 3,5–4,5, jų dažnis ir sunkumas. hemoraginės komplikacijos. Šie tyrimai rodo, kad vėžiu sergantiems pacientams ir pacientams senatvė(> 75 metų) hipokoaguliacinis varfarino poveikis jau yra pakankamas, kai MHO = 1,4-1,7.

Visa tai paskatino peržiūrėti ankstesnes rekomendacijas dėl intensyvesnio antikoaguliantų gydymo, kurio pagrindinis trūkumas yra kraujavimo rizika ir tai, kad didelės kumarinų dozės Pradinis etapas jų vartojimas sukelia ryškų svarbiausių fiziologinių antikoaguliantų – baltymų C ir S – koncentracijos kraujyje sumažėjimą.

INR=24/11=2,21,2=2,6

Gauti tyrimo rezultatai leido 2003 metų vasario 24 d. JAV nacionaliniai sveikatos institutai sustabdė didelio masto, daugiacentrį pasikartojančios venų tromboembolijos prevencijos (PREVENT) tyrimą. Nepriklausoma stebėtojų grupė nustatė, kad mažos varfarino dozės yra labai naudingos venų tromboembolijos prevencijai. Terapinė varfarino dozė buvo MHO – 1,5–2,0.

Kliniškai reikšmingų pokyčių kraujo krešėjimo potencialas išgėrus pirmąją varfarino dozę atsiranda ne anksčiau kaip po 8-12 valandų, maksimalus efektas pasirodo po 72-96 valandų, o veikimo trukmė – vieną kartą paimta dozė gali trukti nuo 2 iki 5 dienų.

Šiuo metu dėl realios grėsmės nerekomenduojama vartoti anksčiau visuotinai pripažintų pradinių įsotinamųjų varfarino dozių („didinančių“). greitas nuosmukis natūralių antikoaguliantų (baltymų C ir S), lyginant su FII (protrombinu), kiekis, kuris gali sukelti „atvirkštinį“ efektą – trombų susidarymą. Gydymą varfarinu rekomenduojama pradėti nuo palaikomosios 2,5–5 mg dozės. Mažesnės pradinės dozės skiriamos vyresniems nei 60 metų pacientams, vietiniams Azijos gyventojams, ypač kinų tautybės žmonėms, pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi, arterine hipertenzija, taip pat kartu gydomiems vaistais, stiprinančiais antikoaguliacinį varfarino poveikį. alopurinolis, amjodaronas, ranitidinas, simvastatinas, anabolinis steroidas, omeprazolas, streptokinazė, sulfonamidai, tiklopidinas, skydliaukės hormonai, chinidinas).

Daugelio pastaraisiais metais atliktų didelių daugiacentrių tyrimų analizė parodė, kad kumarino grupės antikoaguliantų antitrombozinis veiksmingumas yra maždaug toks pat, kai MHO yra 2,0–3,0 ir daugiau, tačiau kai MHO yra > 3,5, hemoraginių komplikacijų dažnis ir sunkumas žymiai padidėja (3 pav.).

Ryžiai. 3. Tromboembolinių komplikacijų ir kraujavimo dažnio grafikas priklausomai nuo MHO lygio.

Šiuo metu sukaupta varfarino vartojimo klinikinėje praktikoje patirtis leidžia pradiniame gydymo etape rekomenduoti varfarino dozes, neviršijančias 5 mg per parą, toliau koreguojant dozę pagal MHO reikšmės dinamiką, kuri daugumoje pacientų. klinikinės situacijos turėtų būti 2,0–3, o vyresniems nei 65 metų pacientams – nuo ​​1,4 iki 2,0.

Visi hemoraginės komplikacijos su antikoaguliantų terapija skirstoma į: minimumas- mikrohematurija, petechijų ar mėlynių atsiradimas dėl šiurkščių drabužių, skalbimo servetėlė higieninio skalbimo metu, manžetė matuojant kraujospūdį; mažas- akimis matoma hematurija (rausvas šlapimas arba „mėsos šlako“ spalva), savaiminis kraujavimas iš nosies, mėlynių buvimas; didelis- kraujavimas iš virškinimo trakto, kraujavimai serozinėse ertmėse (pleuros, perikardo, pilvaplėvės), retroperitoniniai ir intrakranijiniai kraujavimai, hematurija, lydima kraujo krešulių ir inkstų diegliai. Remiantis išsamiais atsitiktinių imčių ir retrospektyvių tyrimų, apibendrintų Amerikos konsensuso dėl antitrombozinės terapijos medžiagoje, duomenimis, tinkamai laboratoriškai stebint MHO varfarino antikoaguliacinį poveikį, mažų kraujavimų dažnis neviršija 1–2%, o dideli kraujavimai iki 0,1 % visų pacientų, vartojančių varfariną. tk.n yra kontraindikuotinas pirmąjį nėštumo trečdalį, baltymų C koaguliantai ir denija (ypač infekcinė-septicemija),

2 lentelėje parodytas pradinės varfarino dozės koregavimo algoritmas pagal tam tikras pradines MHO vertes kiekvienam pacientui.

2 lentelė. Varfarino dozės titravimas pagal MHO duomenis

		Varfarino dozės (mg)
	Originalus MHO

AED turi daug kontraindikacijų vartoti: sunkus kepenų pažeidimas, ūminis hepatitas ir kepenų cirozė (bet kurios etiologijos), neseniai patyręs hemoraginis insultas (6 mėnesiai iki gydymo pradžios), neseniai buvęs kraujavimas iš virškinimo trakto. Skirtingai nuo heparinų, AED negalima vartoti esant bet kokios kilmės (ypač infekciniam-septiniam) ūminiam ir poūmiam diseminuotam intravaskuliniam krešėjimo sindromui (sunkiam CHF). Šiam sindromui būdingas sumažėjęs natūralių antikoaguliantų baltymų C ir S koncentracijos lygis kraujo plazmoje („vartojimo patologija“), kurių sintezę vienu metu gali blokuoti netiesioginiai antikoaguliantai, o tai gali pabloginti pirmųjų antikoaguliantų eigą. trombozinė) DIC sindromo fazė, kurios klinikinis pagrindas yra mikrocirkuliacijos pažeidimas.

Varfarinas kontraindikuotinas pirmąjį nėštumo trečdalį, nes jis gali prisidėti prie kaukolės veido dalies defektų atsiradimo (nosies įdubimas, veido suplokštėjimas ir kt.), blokuodamas fermentus, dalyvaujančius vystantis kaulinis audinys vaisiui pirmąjį nėštumo trimestrą.

Šiuo metu flebotrombozės gydymas prasideda nuo 4-7 dienų nuo heparino vartojimo. Varfarinas skiriamas kartu su heparinu likus 3-4 dienoms iki jo vartojimo nutraukimo be pavojingos hipokoaguliacijos grėsmės, pradedant nuo minimalių terapinių dozių. Heparino vartojimas nutraukiamas, kai MHO lygis pasiekia 2,0-3,0.

Optimali profilaktinės terapijos trukmė turėtų veiksmingai užkirsti kelią pasikartojančiai trombozei su minimalia kraujavimo rizika. Dažnis staigi mirtis dėl pasikartojančios giliųjų venų trombozės ir pasikartojančios plaučių embolijos mirtino kraujavimo tikimybė taikant teisingą AED terapiją – MHO = 2,0-3,0 yra reikšmingai maža ir palyginama. Pacientams, sergantiems masine plaučių embolija. kvėpavimo takų sutrikimas, sunkiam potromboflebitiniam sindromui reikalingas ilgalaikis antikoaguliantų gydymas: nuo 3-6 mėnesių iki metų. AED darbo komitetas Tarptautinė draugija trombozė ir hemostazė rekomenduoja privalomą 3 kasmėnesinė profilaktika AED visiems pacientams, kurie patyrė ūminę simptominę trombozę, išlaikant MHO 2,5.

Idiopatinės trombozės atvejais profilaktikos trukmė pailgėja iki 6 mėnesių. Kai kuriems pacientams, sergantiems idiopatine tromboze, rekomenduojama atlikti tyrimus dėl molekulinių genetiškai priklausomų trombofilijų: Leidengo mutacijos, protrombino geno G20210A, antitrombino III trūkumo, baltymų C ir S bei antifosfolipidinių antikūnų. Esant baltymų C ir S trūkumui, APS ir homozigotinei G20210A mutacijai, profilaktikos trukmė padidinama iki 2 metų.

Pirminei vainikinių arterijų ligos profilaktikai pacientams, kuriems yra labai didelė rizika susirgti (metabolinis sindromas, arterinė hipertenzija, aterogeninė dislipopretinemija, II tipo cukrinis diabetas, antsvorio kūno, rūkymo, vainikinių arterijų ligos šeimos istorijoje), jei yra kontraindikacijų vartoti aspiriną, alternatyva gali būti mažų varfarino dozių (MHO = 1,5) vartojimas. Nesant kontraindikacijų aspirinui, jo vartojimą mažomis dozėmis (75-80 mg) galima derinti su varfarinu (MHO = 1,5). Pavienis varfarino, kurio MHO lygis yra 1,5–2,0, vartojimas pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, sumažina miokardo infarkto ir koronarinė mirtis 18% vartojant tik aspiriną ​​(100–150 mg, atsižvelgiant į nepageidaujamą poveikį), panašioje pacientų grupėje šie skaičiai sumažėja tik 8%.

Daugiacentrio tyrimo metu 999 pacientams, sergantiems ŪMI, skiriant heparinus 28 dienas, po to pereinant prie varfarino, mirštamumas ligoninėje sumažėjo 14 %, palyginti su mirštamumu varfarino nevartojančių pacientų grupėje. Varfarinas, įtrauktas į ŪMI gydymo programą 27 dienas nuo ligos pradžios iki 37 mėnesių stebėjimo pabaigos, sumažino bendrą mirtingumą 24%, pasikartojančių MI skaičių 34%, o išeminių insultų skaičių 55%. tuo tarpu kraujavimo dažnis per metus buvo užfiksuotas 0,6 proc.

Sergantiesiems prieširdžių virpėjimu, kurio dažnis vyresniems nei 75 metų žmonėms siekia 14%, išeminiai insultai išsivysto 23,5% atvejų. Sinusinio ritmo atkūrimas pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu (gydymas vaistais arba elektroimpulsine terapija), 1-3% atvejų lydimas sisteminio TE, kuris gali išsivystyti praėjus kelioms dienoms ir net savaitėms po sėkmingos kardioversijos, o tai lemia. profilaktinis naudojimas varfarino. Tokiais atvejais rekomenduojama skirti varfarino (vidutinis MHO = 2,5) 1 savaitę prieš kardioversiją ir 4 savaites po jos. Prevencinis gydymas varfarinas šioje pacientų grupėje sumažina insulto ir staigios mirties riziką atitinkamai 68 ir 33 proc.

Gydant pacientus, sergančius ūminiu koronariniu sindromu arba išsivysčiusiu MI tiesioginiais antikoaguliantais, 3-10% atvejų išsivysto heparino sukelta trombocitopenija - trombocitų skaičius sumažėja iki mažiau nei 100 000, kartu su „rikošetiniais“ trombozės atkryčiais. . Dėl šio sindromo reikia nedelsiant nutraukti heparino vartojimą, todėl reikia skirti varfariną, kad būtų palaikomas gydymas antikoaguliantais (pacientams, sergantiems ŪKS ar MI), kai MHO yra 1,5–2,0, bet ne didesnis.

Kraujavimas yra pati reikšmingiausia ir pavojingiausia AED pacientų gydymo komplikacija. Metinis visų kraujavimų dažnis gydymo varfarinu metu svyruoja nuo 0,9 iki 2,7%, mirtinų nuo 0,07 iki 0,7%. hemoraginiai insultai sudaro 2% visų kraujavimų.

Pirmieji gydymo mėnesiai dažniausiai yra susiję su kraujavimo rizika (iki 3%) dėl krešėjimo lygio nestabilumo renkantis varfarino dozę. Vertinant kraujavimo rizikos veiksnius, reikia atsižvelgti į šiuos dalykus:

• amžius virš 75 metų;
• kraujavimas iš virškinimo trakto anamnezėje;
• arterinė hipertenzija (diastolinis kraujospūdis > 110 mmHg);
• inkstų ir kepenų nepakankamumas;
• smegenų kraujagyslių ligos;
• piktybiniai navikai;
• alkoholizmas;
• kartu vartojami antikoaguliantai ir antitrombocitai (aspirinas 300 mg per parą, mažos molekulinės masės heparinai, trombocitų receptorių inhibitoriai).

Jei gydymo varfarinu metu atsiranda kraujavimas, būtina įvertinti jo sunkumo laipsnį, skubiai nustatyti MHO, patikslinti vaisto ir kitų vaistų vartojimo režimą.

At aukšti tarifai MHO be kraujavimo (5,0–9,0) turėtų praleisti 1–2 vaisto dozes, stebėti MHO ir atnaujinti gydymą, kai pasiekiamos terapinės MHO vertės. Jei yra „nedidelių“ kraujavimų, vitamino K1 reikia pridėti prie aukščiau aprašytos taktikos nuo 1,0 iki 2,5 mg. Jei būtina skubiai koreguoti klinikinius kraujavimo požymius, vitamino K1 dozę reikia padidinti iki 4 mg.

At klinikiniai požymiai„vidutinis“ ar „didelis“ kraujavimas vartojant varfariną, vaisto vartojimą reikia visiškai nutraukti, vitamino K1 suleidimas į veną - 5,0-10 mg (jei reikia, pakartotinai), suleidžiant į veną II, IX, X faktorių koncentratus arba šviežius. užšaldyta plazma, skaičiuojant 15 ml/kg.

Taigi netiesioginiai antikoaguliantai yra pirmos eilės vaistai pirminėje ir antrinė prevencija pasikartojančio miokardo infarkto atkryčio ar išsivystymo, ilgai trunkančio „venų tromboembolijos“ sindromo profilaktikos ir gydymo metu. Šiuo metu vaistų, turinčių antagonistinį poveikį vitaminui K (hipokoaguliacinis poveikis), grupėje pirmaujanti vieta priskiriamas varfarinui, kuriam būdingas greitas veikimo pradžia, santykinai mažas kaupimasis ir minimalus šalutinis poveikis. Terapinis hipokoaguliacijos lygis turi būti stebimas pagal MHO duomenis ( optimalus lygis= 2,0-3,0), kuris užtikrina palyginamumą ir adekvatų AED vaisto dozės parinkimą, išvengiant komplikacijų, pasireiškiančių įvairaus klinikinio sunkumo kraujavimu.

Miokardinis infarktas. ESU. Šilovas

Kas yra antikoaguliantai? Tai tam tikra grupė vaistai, turintys antikoaguliacinį poveikį. Vaistas gali užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui ir yra skirtas normalizuoti kraujotaką ir palaikyti kraujo funkciją. Priklausomai nuo terapinio poveikio, jis skirstomas į tipus ir klasifikacijas. Naudojamas prižiūrint gydytojui specialistui.

Vaisto veikimo mechanizmas

Antikoaguliantai: kas tai yra ir kaip jie naudojami medicinoje? Atsižvelgiant į tokio vaisto gydomąjį poveikį, jis naudojamas kraujui skystinti, užkertant kelią kraujo krešulių susidarymui ir rimtoms patologinėms širdies ir kraujagyslių sistemos būklei.

Norint kontroliuoti vaisto veikimo mechanizmą, žmogaus organizmas turi specifinių medžiagų, vadinamų antikoaguliantais. Tačiau daugeliu atvejų jų nepakanka norint savarankiškai užkirsti kelią ligai. Todėl gydytojai skiria šiuos vaistus, kurie efektyviai naudojami ne tik kaip terapija, bet ir profilaktikos tikslais.

Antikoaguliantų veikimo mechanizmą lemia fibrino sunaikinimas organizme, kuris skatina kraujo krešulių susidarymą. Dėl tiesioginio ar netiesioginio poveikio jie užkerta kelią jo vystymuisi.

Taip pat skaitykite:

Antikoaguliantų tipas

Pagal gydomąjį poveikį antikoaguliantai skirstomi į keletą tipų:

1. Natūralūs - jie apima patologines ir fiziologines priemones. Pirmieji atsiranda žmogaus kraujyje ligos vystymosi metu, antrieji yra plazmos dalis ir skirstomi į pirminius ir antrinius. Pirminius organizmas gamina savarankiškai tam tikru kiekiu, antrinės - sunaikinus fibriną.
2. Pirminiai natūralūs antikoaguliantai: kas tai yra ir su šia grupe susiję pavadinimai dažniau skirstomi pagal klasifikacijas. Paprastai jie skirstomi į antitromboplastinus, antitrobinus ir fibrino savaiminio dauginimosi inhibitorius.

Jei organizme trūksta pirminių antikoaguliantų, labai padidėja kraujo krešulių ir kraujagyslių ligų išsivystymo tikimybė.

Populiarūs šios vaistų grupės atstovai yra heparinas, baltymas C, lipidų ir kontaktų inhibitoriai, baltymas S ir kt.

Hepariną organizme gamina putliosios ląstelės, daugiausia koncentruotos kepenyse ir plaučiuose. Dideli kiekiai padeda išvengti krešėjimo ir kraujo krešulių susidarymo.

Baltymą C gamina parenchiminės kepenų ląstelės ir jis randamas kraujyje silpna forma. Dėl trombino jis tampa aktyvus.

Baltymą S gamina kepenys ir endotelis. Jo kiekis tiesiogiai priklauso nuo vitamino K lygio organizme.

1. Antrinis fiziologinis – sintetinamas kraujo krešėjimo ir fibrino destrukcijos metu. Veiksmingi atstovai yra antitrombinas 1 ir 9, febrinopeptidas, antitromboplastinas, PDF ir kai kurie kiti.
2. Patologinis - dažniau skiriamas dėl tam tikrų ligų, kurioms būdinga gamyba, eigos specifiniai antikūnai, kurios sukelia kraujo krešėjimą. Jie sintetinami ne tik dėl širdies ir kraujagyslių patologijos, taip pat kai kuriems imuniteto sutrikimams.

Vaistų klasifikacija

Priklausomai nuo terapinis poveikis, antikoaguliantai skirstomi į tiesioginio ir netiesioginio veikimo vaistus. Kiekviena grupė pacientui skiriama individualiai, prižiūrint gydytojui, nes vaistai gali turėti kontraindikacijų ir šalutinį poveikį.

Jų skirtumas išreiškiamas terapinio poveikio trukme. Paprastai tiesioginiai veikia greičiau nei netiesioginiai.

Tiesioginiai vaistai

Kas yra tiesioginiai antikoaguliantai ir kokie jų vaistų pavadinimai? Tai priemonės, kurios turi greitas gydymas, padeda išvengti kraujo krešulio susidarymo arba sunaikinti esamą trumpalaikis. Galima įsigyti skirtingos formos. Jie gerai absorbuojami virškinimo trakte ir išsiskiria su šlapimu.

Populiarūs ir įprasti tiesioginių antikoaguliantų atstovai yra:

1. Heparino grupei priklausantys vaistai laikomi gana veiksmingais, tačiau gali sudaryti galimybę susidaryti kraujo krešuliui. Būdingas būtinas gydomųjų savybių, padeda normalizuoti kraujospūdį, mažina cholesterolio kiekį, plonina tirštas kraujas, pagerinti pralaidumą kraujagyslės.

Esant sunkioms situacijoms, heparinas vartojamas į veną, profilaktiniais tikslais atliekamos injekcijos po oda. Taip pat galima naudoti vaistą lokaliai, kaip geliai ir tepalai.

Pagrindinis neigiamas veiksnys gydant ligą heparinu yra kraujavimas dėl sumažėjusio krešėjimo.

2. Mažos molekulinės masės heparinai turi švelnesnį poveikį nei pats heparinas. Šios grupės vaistai dalyvauja skystinant kraują, normalizuoja vidaus organų ir audinių veiklą, gerina kraujagyslių pralaidumą. Retais atvejais jie gali sukelti šalutinį poveikį.

3. Fragmin yra tirpalo, skirto vartoti į veną, pavidalu. Vartojama esant patologinėms širdies ir kraujagyslių sistemos būklėms, po operacijų. Ypač rekomenduojama žmonėms, kuriems yra didelė kraujavimo rizika.

4. Klivarin yra veiksmingas vaistas, turintis gerą anti-krešėjimą ir normalizuojantis kraujotaką. Skiria medicinos specialistas, dažnai tromboembolijai gydyti.

5. Pradoxa - Pradoxa antikoaguliantas: kas tai? Šis vaistas yra populiarus gydant širdies ir kraujagyslių ligas, taip pat naudojamas trombozės, tromboembolijos profilaktikai, padeda skystinti kraują ir normalizuoja bendrą būklę.

6. Lepirudinas yra tiesioginis antikoaguliantas, naudojamas profilaktiniais tikslais, siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo. Plačiai naudojamas tarp pacientų, sergančių miokardo infarktu, krūtinės angina, tromboze. Galima įsigyti tirpalo pavidalu.

Netiesioginiai vaistai

Netiesioginiai antikoaguliantai – kas tai? Tokie vaistai taip pat padeda sumažinti kraujo krešulius, tačiau veikia šiek tiek lėčiau nei tiesioginiai. Be to, jiems būdingas geresnis aprūpinimas krauju ir širdies raumenų atsipalaidavimas. Skirtas vidaus naudojimui. Vaistams tabletėse reikalingas ilgalaikis gydymas, prižiūrint gydytojui.

Netiesioginiai antikoaguliantai: kas tai yra ir į šią grupę įtrauktų vaistų sąrašai:

1. Fenilinas - veiksminga priemonė sumažinti krešėjimą, gerai absorbuojamas virškinimo trakte ir linkęs kauptis organizme. Vartojant greitai pasiekiamas gydomasis efektas, normalizuojama kraujo būklė ir atkuriama paciento savijauta - sustoja traukuliai ir tirpimas. Dėl didelio šalutinių poveikių sąrašo jis skiriamas ir vartojamas prižiūrint gydytojui.
2. Neodikumarinas yra vienodai veiksmingas vaistas, didžiausias poveikis pastebimas po to, kai vaistas kaupiasi organizme. Jis turi anti-krešėjimą savybių, padeda sumažinti lipidų kiekį ir padidinti kraujagyslių pralaidumą. Jis taip pat turi kontraindikacijų ir šalutinių poveikių, todėl vartodami turite atidžiai stebėti dozę ir vartojimo dažnumą.
3. Varfarinas laikomas populiariausiu ir plačiausiai naudojamu antikoaguliantu. Jis vartojamas nuo daugelio širdies ir kraujagyslių ligų, padeda išvengti kraujo krešulių susidarymo, mažina cholesterolio kiekį. Vaistas pasižymi greitu terapinio poveikio pradžia ir nesukelia priklausomybės. Jei pasireiškia šalutinis poveikis, vaisto vartojimą reikia nutraukti arba sumažinti dozę. Naudojamas gydytojo specialisto paskyrimu.

Kada skiriami antikoaguliantai?

Kas yra antikoaguliantai ir koks yra indikacijų sąrašas? Tai vaistas, turintis priešingą trombozės poveikį. Jis daugiausia naudojamas širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms gydyti:

1. Flebeurizmas.
2. Trombozė.
3. Tromboembolija.
4. Širdies išemija.
5. Miokardo insultas.
6. Prieširdžių virpėjimas.
7. Aterosklerozė.
8. Širdies nepakankamumas.
9. Sutrikusi kraujagyslių funkcija.
10. Lėtinės širdies ir kraujagyslių patologijos.
11. Dirbtinių vožtuvų buvimas.

Be gydymo, prevenciniais tikslais skiriami vaistai nuo minėtų ligų, įskaitant pooperacinis laikotarpis išvengti kraujo krešulių susidarymo. Jie naudojami individualiai, prižiūrint gydančiam gydytojui.

Šalutinis vaisto poveikis ir kontraindikacijos

Antikoaguliantai: kas tai yra, koks yra šalutinis poveikis ir kontraindikacijos? Atsižvelgiant į vaisto sudėtį ir individualų poveikį žmogaus organizmui, jis turi būti vartojamas teisingai, laikantis vartojimo dažnumo ir dozavimo.

Pagal medicinos specialistai, antikoaguliantai yra draudžiami esant šioms patologijoms:

1. Virškinimo trakto pepsinės opos.
2. Patologiniai kepenų procesai.
3. Inkstų ir šlapimo pūslės urolitiazė.
4. Kai kurios lėtinės ligos.
5. Inkstų nepakankamumas.
6. Pažeidimas kvėpavimo funkcija- tuberkuliozė, astma.
7. Trūkumas askorbo rūgštis ir vitamino K.
8. Moterys nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
9. Patologiniai kraujo procesai, kuriems būdingas homeostazės sutrikimas.
10. Arterinė hipertenzija.
11. Smegenų arterijos ir aortos aneurizmos.

Taip pat negalima vartoti antikoaguliantų, jei girtumas, kasos patologijos.

Jei nesilaikysite medicininių rekomendacijų ir vaisto vartojimo instrukcijų, tai gali sukelti šalutinį poveikį, įskaitant galvos svaigimą, pykinimą, vėmimą ir galvos skausmą. Pirminiai simptomai dažniau pasireiškia alerginės reakcijos, karščiavimas, pilvo pūtimas, skausmingi pojūčiai epigastriniame regione.

Sunkiais atvejais gali pasireikšti inkstų funkcijos sutrikimas, plaukų slinkimas, viduriavimas, nekroziniai pažeidimai oda. Kai kuriems žmonėms gali pasireikšti niežulys, bėrimas ir paraudimas.

Jei šie simptomai atsiranda, turite nustoti vartoti vaistinis preparatas ir kreipkitės pagalbos į medicinos specialistą.