Alerginių reakcijų tarpininkai. Alerginių reakcijų vystymosi mechanizmas

8.1. ALERGIJOS

Alergija (iš graikų k. alios- kitoks, ergon- aktas) yra tipiškas imunopatologinis procesas, kuris išsivysto kontaktuojant su antigenu (haptenu) ir yra lydimas savo ląstelių, audinių ir organų struktūros bei funkcijų pažeidimo. Alergiją sukeliančios medžiagos vadinamos alergenai.

„Alergijos“ sąvoką 1906 m. pasiūlė austrų patologas ir pediatras Klemensas Pirketas nustatyti pakitusio reaktyvumo būseną, kurią jis pastebėjo serumine liga ir infekcinėmis ligomis sergantiems vaikams. Kalbant apie alerginę organizmo būklę, ji dažnai tapatinama su terminais „padidėjęs jautrumas“, „padidėjęs jautrumas“, nurodant organizmo gebėjimą skausmingai reaguoti į daugumai žmonių nekenksmingas medžiagas (žolių ir medžių žiedadulkes, citrusinius vaisius, ir tt). 1923 metais A. Koka Ir R. Kukas sugalvojo terminą "atopija"(iš graikų kalbos atopos- neįprastas). Šiuolaikiniu supratimu alergija apima beveik visas imunologiškai sukeltas padidėjusio jautrumo reakcijas (I, II, III, IV tipų reakcijas), o atopija apima klinikines formas. alerginės reakcijos tik reagin tipas, kuris pasireiškia žmonėms, turintiems šeimos polinkį į šią patologiją. Taigi, kai vartojamas terminas „atopija“, tai reiškia šeimos polinkį į jautrumą natūraliems (dažniausiai įkvepiamiems) alergenams.

Alergijos pagrindas yra jautrinimas(arba imunizacija) - Kūno padidėjusio jautrumo tam tikram alergenui procesas. Kitaip tariant, jautrinimas

Tai alergenui specifinių antikūnų arba limfocitų gamybos procesas. Yra jautrinimas pasyvus Ir aktyvus 1.

Tačiau pats įjautrinimas (imunizacija) nesukelia ligos – tik pakartotinis kontaktas su tuo pačiu alergenu gali sukelti žalingą poveikį.

Taigi, Alergija yra kokybiškai pakitusi (patologinė) organizmo imunologinio reaktyvumo forma. Tuo pačiu metu alergijos ir imunitetas turi bendrų savybių:

1. Alergija, kaip ir imunitetas, yra rūšies reaktyvumo forma, kuri prisideda prie rūšies išsaugojimo, nors individui ji turi ne tik teigiamą, bet ir neigiamą reikšmę, nes gali sukelti ligos vystymąsi arba ( kai kuriais atvejais) mirtis.

2. Alergija, kaip ir imunitetas, yra apsauginio pobūdžio. Šios apsaugos esmė – antigeno (alergeno) lokalizavimas, inaktyvavimas ir pašalinimas.

3. Alergija yra pagrįsta imuniniai mechanizmai vystymasis - „antigeno-antikūno“ reakcija (AG + AT) arba „antigenui jautrus limfocitas“ („AG + įjautrintas limfocitas“).

Alerginės ligos užima svarbią vietą tarp ligų, kurios būdingos paveikslui Šiuolaikinė patologija. Daugumoje pasaulio šalių nuolat daugėja alerginių ligų, kurios kai kuriais atvejais gerokai viršija sergamumą piktybiniai navikai ir širdies ir kraujagyslių ligomis. Alergijos šiais laikais iš esmės tampa nacionaline nelaime daugelyje pasaulio šalių.

Didelis alergijų dažnis yra kita pažangos pusė, savotiškas „mokėjimas už civilizaciją“. Biosferos užterštumas toksiškomis, dirginančiomis ir jautrinančiomis medžiagomis, stresas, ryškus darbo ir gyvenimo sąlygų chemizavimas, piktnaudžiavimas farmakologinėmis medžiagomis prisideda prie nuolatinio. homeostatinių mechanizmų įtampa dalyvaujant organizmo rezervinėms galimybėms, sukurti dirvą tam

1 Pasyvus jautrinimas išsivysto neimunizuotam recipientui, įvedus jau paruoštus antikūnus (serumą) arba limfoidines ląsteles (limfoidinio audinio transplantacijos metu) iš aktyviai jautrinamo donoro. Aktyvus jautrinimas išsivysto alergenui patekus į organizmą dėl antikūnų ir imunokompetentingų limfocitų susidarymo, suaktyvėjus savo imuninei sistemai.

nesugebėjimas prisitaikyti, plėtra įvairių ligų, įskaitant alergiškus.

Aplinkos veiksniai, sukeliantys masinę gyventojų alergiją šiuolaikinėmis sąlygomis, yra šie:

1. Masinis gyventojų skiepijimas nuo daugelio infekcinių ligų (tymų, difterijos, kokliušo ir kt.). Yra žinoma, kad vakcina nuo kokliušo padidina audinių jautrumą histaminui, sukelia β-adrenerginių receptorių blokadą bronchų audiniuose ir atlieka alerginių antikūnų sintezės adjuvanto vaidmenį.

2. Serumo, kuris nėra inaktyvuojamas ir neutralizuojamas, parenterinio vartojimo medicininiais tikslais praktikos išplėtimas. virškinimo trakto.

3. Plati gyventojų migracija į geografines zonas, nebūdinga tam tikrai tautai ar rasei (pavyzdžiui, tarp Kanados eskimų bronchine astma sergama žymiai mažiau nei tarp baltųjų, gyvenančių tuose pačiuose regionuose).

4. Kasmet didėjantis paprastų ir sudėtingų cheminių medžiagų, galimų žmogų supančių alergenų (vaistų, buitinės chemijos, pesticidų ir herbicidų) plitimas Žemdirbystė ir pan.).

5. Aplinkos situacijos pablogėjimas ir aplinkos (oro, vandens) užterštumas cheminiais junginiais, keičiančiais esamų alergenų specifiškumą.

Manoma, kad alerginėmis ligomis vidutiniškai serga apie 10% pasaulio gyventojų.

8.1.1. Apsauginės imuninės reakcijos perėjimo į alerginę (pažeidimo reakciją) mechanizmai

Ne visada aišku, kaip paveldimas polinkis į alergiją virsta liga. Šie mechanizmai yra būtini:

1. Padidėjęs odos, gleivinių ir histohematinių barjerų pralaidumas, dėl kurio į organizmą prasiskverbia antigenai, kurie normaliomis sąlygomis arba nepatenka, arba patenka ribotai. Šie sutrikimai gali būti arba genetinės polinkio atspindys, arba uždegiminių procesų žarnyne ar kvėpavimo takuose pasekmė.

2. Imuninio atsako ypatumai, kuriems būdingas imunokompetentingų ląstelių disfunkcija, susidariusių antikūnų kiekio pažeidimas, skirtingų imunoglobulinų klasių disbalansas.

3. Įvairių imuninio atsako mediatorių formavimosi ir santykio pokyčiai, skatinantys uždegimo vystymąsi (alergiškiems pacientams, lyginant su sveikais, padidėja uždegimą skatinančių mediatorių sekrecijos ir išsiskyrimo lygis, o anti -sumažėja uždegimo mediatoriai).

4. Padidėjęs periferinių audinių jautrumas alergijos mediatoriams.

5. Sutrikusi fagocitozė.

8.1.2. Alerginės būklės kriterijai

Tradiciškai galima išskirti keturias kriterijų grupes: genetinį, imunologinį, funkcinį ir specifinį (alergologinį).

1. Genetiniai kriterijai. Jau seniai žinoma, kad polinkis sirgti alerginėmis ligomis (ypač atopinėmis) gali būti paveldimas. Taigi, kai tėvai serga angioneurozine edema, 50% atvejų ši liga pasireiškia vaikams. Šeimos alerginio rinito dažnis svyruoja nuo 30 iki 80 proc. Kilmės dokumentų analizė leidžia įvertinti alerginės ligos riziką. Taigi pacientams, sergantiems bronchine astma, paveldimas polinkis sirgti alerginėmis ligomis nustatomas 55,3 proc. Ši rizika ženkliai išauga sergant alerginėmis ligomis paciento artimiesiems kylančia, mažėjančia ir šonine linija, siekia 80 proc.

IN pastaraisiais metais Genetinių žymenų – alerginių ligų rizikos veiksnių – tyrimo problema vis labiau plinta. Visų pirma, atliekami tyrimai tiriant histokompatibilumo sistemos (HLA antigenų sistemos) antigenus. Taigi antigenai HLA-B13, HLA-B w 21, HLA-B w 35 žymiai dažniau pasitaiko sergantiesiems bronchine astma, todėl padidėja jos atsiradimo tikimybė.

2. Imunologiniai kriterijai.Žmogaus imuninė būklė yra laboratorinių rodiklių rinkinys, apibūdinantis kiekybinį ir funkcinį imuninės sistemos ląstelių aktyvumą.

Pastaruoju metu limfocitų žymenų sudėties nustatymas naudojant monokloninę technologiją buvo gana plačiai pritaikytas imunologinėje praktikoje. Tiriant limfocitų paviršinius antigenus, alergiškų pacientų kraujyje sumažėja reguliuojamųjų CD4+ T limfocitų (T-helper - Th) ir citotoksinių CD8+ T ląstelių kiekis.

Be to, žinoma, kad daugumos žmonių, sergančių alerginėmis ligomis, kraujo serume yra padidėjusi imunoglobulino (Ig) E koncentracija. Šiuo atžvilgiu bendrojo IgE koncentracijos kraujyje nustatymas leidžia laiku nustatyti konkrečios alerginės ligos rizikos grupę ir gali būti lemiamas alergijos būklės kriterijus. Vaiko IgE kiekis, didesnis nei 20 TV/ml, laikomas galimos atopinės ligos požymiu suaugus. Svarbus alergopatologinės būklės vertinimo kriterijus yra specifinio ir bendrojo IgE lygio santykis. Šis indikatorius rodo jautrumo buvimą.

3. Funkciniai kriterijai. Polinkiai, dėl išorinės aplinkos įtakos galintys sukelti alerginę ligą, yra įgimti ir įgyti funkciniai defektai: sumažėjęs β-adrenerginių receptorių aktyvumas esant atopijai, padidėjęs bronchų jautrumas biologiškai aktyvioms medžiagoms (histaminui, acetilcholinas), kuris prisideda prie bronchinės astmos išsivystymo. Taigi, tiriant mėginius su acetilcholino ir kitų simpatomimetikų inhaliacijomis asmenims, turintiems bronchinės astmos grėsmės požymių, daugiau nei 50 % tiriamųjų nustatytas pakitęs bronchų reaktyvumas, o 77 % – latentinis bronchų spazmas.

Kitas ne mažiau reikšmingas alergopatologijos požymis yra histaminopektinis serumo aktyvumas – gebėjimas surišti laisvąjį histaminą (histaminopeksija). Paprastai serumo histaminopektinis aktyvumas yra 10-24 mcg/ml. Alergijos atveju šis rodiklis žymiai sumažėja arba jo visai nėra.

4. Specifiniai (alergologiniai) kriterijai. Atsižvelgiant į minėtus kriterijus, galima prognozuoti jautrumo būsenos išsivystymo galimybę tiriamajam, patvirtina alerginį proceso pobūdį, tačiau pagrindinis kriterijus, suteikiantis informacijos apie alerginės ligos etiologiją kiekviename.

Konkrečiu atveju AG + AT reakcija yra pagrindas alergologiniams tyrimams – specifinės alerginių ligų diagnostikos tyrimams.

Alergopatologijai nustatyti naudojamas kompleksas metodų, įskaitant odos ir eliminacijos testus, alergologinius tyrimus. in vitro(radioalergosorbento testas, Shelley testas, putliųjų ląstelių degranuliacijos reakcija, izoliuotų organų tyrimai ir kt.).

Odos testai yra ne tik kliniškai ryškios alergijos, bet ir jos subklinikinių (paslėptų) formų identifikatoriai, t.y. latentinio jautrumo rodiklis.

8.1.3. Alerginių reakcijų ir ligų etiologija

Alerginę reakciją sukeliančios medžiagos vadinamos alergenai. Tai gali būti antigenai su daugybe antigenų determinantų ir biologiškai aktyvių medžiagų, reprezentuojančių antigenų mišinį (žolės žiedadulkės, epidermio dalelės). Alergenai yra svetimi ir dažnai stambiamolekuliniai, nors alergizuojančių savybių gali turėti ir mažos molekulinės masės nepilni antigenai (haptenai), kurie tampa antigenais tik susijungę su organizmo audinių baltymais (vaistų metabolitai, paprastieji). cheminių medžiagų- jodas, bromas, chromas, nikelis). Šiuo atveju vadinamasis kompleksiniai (arba konjuguoti) antigenai, kurio specifiškumą lemia hapteno specifiškumas. Pagal cheminę sandarą alergenai yra baltymai, baltymų-polisacharidų kompleksai (serumo, audinių, bakterijų alergenai), tai gali būti polisacharidai arba polisacharidų junginiai su lipoidais (namų dulkių alergenas, bakteriniai alergenai).

Pagal kilmę alergenai skirstomi į endo- ir egzoalergenus.

Endoalergenai– Tai paties organizmo baltymai. Endoalergenai skirstomi į natūralius (pirminius) ir įgytus.

KAM natūralūs (arba įgimti) endoalergenai apima audinių, kurie paprastai yra izoliuoti nuo imuninės sistemos poveikio, antigenus: lęšius, nervinis audinys, skydliaukės koloidas, vyriškos ir moteriškos lytinės liaukos. Jie gali liestis su imunine sistema, kai pažeidžiami barjeriniai audiniai. Tokiu atveju jie suvokiami kaip svetimi ir sukelia alergiją. Įgyti (antriniai) endoalergenai susidaro iš įprastų organizmo baltymų, kurie svetimų savybių įgyja dėl įvairių infekcinio ir neinfekcinio pobūdžio aplinkos veiksnių (šalčio, nudegimo, spinduliuotės ir kt.) pažeidimo jų struktūrai:

Priklausomai nuo patekimo į organizmą kelio Išskiriami egzoalergenai:

Kvėpavimo (žiedadulkės, dulkės, aerozoliai ir kt.);

Mityba (maisto alergenai);

Kontaktinės (tai mažos molekulinės masės medžiagos, kurios gali prasiskverbti į organizmą per odą ir gleivines. Tai vaistiniai tepalai, kosmetiniai kremai, dažikliai, dervos ir kt.);

Parenterinis ( vaistai ir vabzdžių nuodai – bitės, uodai ir kt.);

Transplacentiniai (kai kurie antibiotikai, baltyminiai preparatai ir kt.).

Dažniausi etiologiniai veiksniai, lemiantys alergijos vystymąsi, yra šie:

medžiagos, kurios sustiprina imuninį atsaką, kai jos skiriamos kartu su antigenu ar haptenu (pavyzdžiui, vakcinacijos metu), jautrinančios organizmą.

Šiuo atveju infekcija, sukelianti uždegimą, padidina gleivinių ir odos pralaidumą, o tai savo ruožtu prisideda prie kitų alergenų įsiskverbimo į organizmą ir polisensibilizacijos išsivystymo.

2. Augalų žiedadulkės. Didelę vietą bendrame alerginiame sergamumui užima šienligė (sezoninis rinitas, rinokonjunktyvitas) – alerginės ligos, kurias sukelia augalų žiedadulkės. Skirtinguose Rusijos regionuose šienlige serga nuo 1 iki 5% gyventojų. Didelę įtaką gyventojų įsijautrinimui žiedadulkėms turi regioninės ypatybės: tam tikrų augalų paplitimas, šių augalų žiedadulkių agresyvumo (alergeniškumo) laipsnis. Taigi didžiausias alergijos pavojus centrinėje Rusijoje yra beržui, motiejukams, melsvažolėms, ežiams, pieviniams eraičinams ir pelynams. Krasnodaro ir Stavropolio teritorijose pagrindinis augalų alergenas yra piktžolė – ambrozija.

3. Namų dulkės. Nuo 4 iki 15% gyventojų yra alergiški namų dulkėms. Namų dulkių sudėtis labai sudėtinga: jose yra likučių organinės medžiagos(vilna, šilkas, pleiskanos, plunksnos, žiedadulkės), plastiko atliekos, sintetiniai audiniai, įvairių rūšių grybeliai, bakterijos ir kt. Tačiau pagrindinis namų dulkių alergiją sukeliantis veiksnys yra mikroskopinis. Dermatophagoides šeimos erkės, kurie lemia jo alergeninį aktyvumą.

Svarbūs veiksniai, turintys įtakos erkių plitimui, yra oro temperatūra ir drėgmė. Todėl didesnis jautrumas erkėms stebimas drėgno ir šilto (vidutinio metinio) klimato regionuose.

4. Kraujasiurbių vabzdžių nuodai. Tokie Rusijos regionai kaip Sibiras ir Tolimieji Rytai. Sunkios ilgos žiemos, amžinasis įšalas, temperatūros pokyčiai (kasdien ir sezoniniai) – visa tai sukuria palankias sąlygas daugintis didžiuliais kiekiais kraują siurbiantiems vabzdžiams (smėlio muselėms, dygliukams, uodams ir kt.). Alergija kraują siurbiančių vabzdžių nuodams sukelia sunkias alergines reakcijas – generalizuotą eksudacinę dilgėlinę, Kvinkės edemą ir karščiavimą.

5. Chemikalai, metalai. Nuolatinis cheminių medžiagų gamybos augimas ir cheminių medžiagų įtraukimas į kasdienį gyvenimą padidina sąlyčio su jautrinančių savybių turinčiomis cheminėmis medžiagomis tikimybę ir profesinių alergijų, kurias sukelia sąlytis su cheminiai junginiai. Dažniausi cheminiai alergenai yra terpentinas, epoksidinės dervos, dažai, lakai ir kt. Nemažai kasybos ir metalurgijos pramonės darbuotojų bei didelių pramoninių regionų gyventojų yra veikiami metalų alergenų. Metalų, tokių kaip chromas, nikelis, kobaltas, manganas (elektrinis suvirinimas, liejyklos, kasybos) poveikis sukelia alerginių dermatozių ir alerginių kvėpavimo takų ligų vystymąsi. Vienas iš berilio, platinos ir paladžio biologinio poveikio padarinių yra organizmo jautrinimas.

6. Vaistai. Pastaraisiais metais ši problema tapo ypač aktuali alergija vaistams. Taip yra dėl padidėjusio didelio aktyvumo, ilgai veikiančių (adjuvantinių) vaistų gamybos ir įvedimo į medicinos praktiką.

Alerginės ligos atsiradimo galimybę konkrečiam asmeniui lemia antigeno pobūdis, savybės ir kiekis (pirmojo ir pakartotinio kontakto metu), jo patekimo į organizmą būdas, taip pat organizmo reaktyvumo ypatybės. Alergenas tarnauja tik kaip provokatorius, sukeliantis alergiją, kurios išsivystymą (ar neišsivystymą) lemia imuninės sistemos būklė ir individuali organizmo reakcija į konkretų antigeną. Taigi daugeliui žmonių, vartojusių peniciliną, prieš šį antibiotiką atsiranda įvairių imunoglobulinų klasių antikūnų, tačiau alerginės reakcijos jam išsivysto tik kai kuriais atvejais.

8.1.4. Alerginių reakcijų klasifikacija

Nuo pirmųjų žingsnių tiriant žmonių alergijas (nuo 1906 m.) buvo bandoma sukurti jos klasifikaciją.

Ilgą laiką buvo klasifikacija, kurią 1930 m. pasiūlė Cookas, pagal kurią alerginės reakcijos buvo suskirstytos į 2 dideles grupes:

1. Alerginės reakcijos (padidėjęs jautrumas) tiesioginis tipas.

2. Uždelsto tipo alerginės reakcijos (padidėjęs jautrumas).

Klasifikuojama pagal reakcijos pasireiškimo laiką po kontakto su alergenu: greito tipo reakcijos išsivysto po 15-20 min., uždelsto tipo reakcijos - po 24-48 val.

Ši klinikoje sukurta klasifikacija neapėmė visos alergijos apraiškų įvairovės, todėl atsirado poreikis klasifikuoti alergines reakcijas, atsižvelgiant į jų patogenezės ypatybes.

Pirmasis bandymas atskirti alergines reakcijas, atsižvelgiant į jų patogenezės ypatybes, buvo atliktas A.D. Ado (1963). Jis šias reakcijas suskirstė į 2 grupes pagal patogenezę:

1. Tikros alerginės reakcijos.

2. Klaidingos alerginės reakcijos(pseudoalerginė).

Esant tikroms alerginėms reakcijoms, atsiranda padidėjęs jautrumas (įjautrinimas) alergenui, kuris pirmiausia patenka į organizmą. Pakartotinai paveikus (jau įjautrintam organizmui), alergenas susijungia su atsirandančiais antikūnais arba limfocitais.

Klaidingos alerginės reakcijos atsiranda po pirmojo kontakto su alergenu be ankstesnio įjautrinimo. Pagal išorines apraiškas jie tik primena alergines, tačiau neturi pagrindinio, pirmaujančio (imunologinio) mechanizmo, būdingo tikroms alerginėms ligoms (antikūnų, įjautrintų limfocitų gamyba).

Šiuo metu alerginių reakcijų skirstymas grindžiamas padidėjusio jautrumo reakcijų klasifikacija pagal P.G.H. Gelis ir P.R.A. Combs(žr. 7 skyrių), pagal kurią išskiriamos alerginės reakcijos, besivystančios pagal I (reaginis, anafilaksinis), II (citotoksinis), III (imuninis kompleksas) ir IV (ląstelinis) imuninės sistemos pažeidimo tipus.

Sergant daugeliu alerginių ligų, vienu metu gali išsivystyti kelių tipų padidėjusio jautrumo reakcijos. Patogenetiškai pagrįstai terapijai svarbu nustatyti pirmaujančią. Pavyzdžiui, esant anafilaksiniam šokui, dalyvauja I ir III tipų mechanizmai, alergijos vaistams - I, II ir III tipo imuninės sistemos pažeidimo reakcijos.

Alergijos žmonėms pasireiškia labai įvairiai: bronchinė astma 1, šienligė 2, dilgėlinė, Kvinkės edema 3, atopinis dermatitas 4, anafilaksinis šokas 5, serumas.

1 Bronchų astma - lėtinė recidyvuojanti liga, pagrįsta nuo IgE priklausomu kvėpavimo takų uždegimu, veikiant alergenams (maisto, pramoninių, medicininių, epidermio, namų dulkių, žiedadulkių, erkių antigenų ir kt.), pasireiškianti bronchų hiperreaktyvumu, grįžtamu jų susiaurėjimu. spindis, švokštimas plaučiuose, kosulys, dusulys ir uždusimo priepuoliai.

2 Šienligė(nuo lat. žiedadulkės- žiedadulkės, pasenusios - šienligė) yra alerginė (nuo IgE priklausoma) liga, kuri išsivysto dėl sąlyčio su augalų žiedadulkėmis, kuriai būdinga ūminis uždegimas kvėpavimo takų, akių ir odos gleivinės.

3 Dilgėlinė- ligų grupė, kuriai būdingi uždegiminiai odos ir (arba) gleivinių pokyčiai, difuzinio arba riboto bėrimo atsiradimas niežtinčių papulių ir įvairaus dydžio pūslelių pavidalu su ryškia eritemos zona. Anafilaksinis (su IgE tarpininkaujant - reaguojant į maistą, vaistai, vabzdžių nuodai) ir anafilaktoidiniai (pseudoalerginiai – reaguojant į histamino turintį ir histamino išskiriantį maistą, vaistines, radioaktyviąsias medžiagas, anestetikus, buitinę chemiją, ultravioletinių spindulių poveikį, aukštą ar žemą temperatūrą, vandenį, drabužių spaudimo vietose, fizinio aktyvumo metu, emocinis pervargimas) ligos formos.

Quincke edema nuo dilgėlinės skiriasi tuo, kad patologiniame procese dalyvauja poodinis audinys.

4 Atopinis dermatitas - lėtinis pasikartojantis alerginis (nuo IgE priklausomas) odos uždegimas, kartu su padidėjusiu reaktyvumu (buitiniams, epidermio, grybeliams, žiedadulkėms, maisto alergenams) ir morfologiniais pokyčiais (paūmėjimo metu - eritema, patinimas, papuliniai pūsliniai bėrimai, eksudacija; remisijos metu - sausumas, lupimasis, ekskoriacija, kerpligė).

5 Anafilaksinis šokas - ūmi (staigi) sisteminė alerginė reakcija, kurią sukelia IgE, dažniausiai išsivystanti vartojant penicilinų ir kitų antibiotikų, sulfonamidų, vitaminų, vaistinių serumų, vakcinų, radiokontrastinių medžiagų ir kt., taip pat įkandus vabzdžiams. Būdingas kritimas kraujo spaudimas, odos pakitimai (hiperemija, bėrimai, niežulys), stiprus bronchų spazmas ir gerklų edema su uždusimo požymiais. Gleivinės paburkimas ir virškinamojo trakto lygiųjų raumenų spazmai lydi disfagija, mėšlungis pilvo skausmais, viduriavimu ir vėmimu. Galimas kolapsas su sąmonės netekimu, kvėpavimo sustojimas, traukuliai ir nevalingas šlapinimasis. Mirties priežastys yra bronchų spazmas, ūminis širdies ir kraujagyslių nepakankamumas ir smegenų edema.

1 liga, alerginės komplikacijos po vakcinacijos (karščiavimas, hiperemija, patinimas, bėrimas, 2 Arthuso fenomenas).

Be savarankiškų, grynai alerginių ligų, yra ligų (daugiausia infekcinių), kai padidėjusio jautrumo reakcijos pasireiškia kaip gretutinis arba antrinis mechanizmas: tuberkuliozė, bruceliozė, raupsai, skarlatina ir daugelis kitų.

8.1.5. Bendra alerginių reakcijų patogenezė

Nepriklausomai nuo to, kokio tipo pažeidimas yra alerginė reakcija, jos vystymąsi galima suskirstyti į tris etapus.

aš. Imuninių reakcijų stadija (imunologinė). Jis prasideda nuo pirmojo organizmo kontakto su alergenu ir susideda iš alerginių antikūnų (arba įjautrintų limfocitų) susidarymo organizme ir jų kaupimosi. Dėl to organizmas tampa jautrus arba padidėjęs jautrumas konkrečiam alergenui. Pakartotinai patekus į organizmą specifinis alergenas jis jungiasi su antikūnais (sudaro AG + AT kompleksą) arba įjautrintais limfocitais (sudaro "AG + įjautrintų limfocitų" kompleksą), kurie lemia tolesnę alerginės reakcijos stadiją.

II. Biocheminių reakcijų stadija (patocheminė). Jo esmė yra gatavų medžiagų išsiskyrimas ir naujų biologiškai aktyvių medžiagų (alergijos tarpininkų) susidarymas dėl sudėtingų biocheminių procesų, kuriuos sukelia kompleksai AG + AT arba „AG + įjautrintas limfocitas“.

1 Serumo liga - imunokompleksas alerginė liga kad atsiranda parenterinio vartojimo su gydomuoju ar prevenciniais tikslais serumai ar jų preparatai, kuriuose yra daug baltymų. Jam būdingas AG+AT kompleksų susidarymas, kurie nusėda kraujagyslių ir audinių endotelyje. Pasireiškia karščiavimu, sąnarių skausmu, eritema ir limfmazgių padidėjimu. Yra ryšys tarp suleisto serumo kiekio ir ligos sunkumo.

2 Artuso fenomenas- vietinė hipererginė uždegiminė reakcija su audinių nekroze, kurią sukelia IgG antikūnai ir AG+AT kompleksų susidarymas, nusėdantis kraujagyslių sienelėje ir audiniuose. Tai gali atsirasti kaip komplikacija skiriant įvairius serumus, vakcinas ir vaistus (pvz., antibiotikus).

III. Klinikinių apraiškų stadija (patofiziologinė).

Tai organizmo ląstelių, organų ir audinių reakcija į ankstesniame etape susidariusius mediatorius.

8.1.6. Alerginės reakcijos, atsirandančios dėl I tipo padidėjusio jautrumo

Alerginės reakcijos, kurios išsivysto dėl I tipo imuninės sistemos pažeidimo, vadinamos atopinis (reaginis, anafilaksinis). Jų vystymuisi būdingos šios savybės:

IgE savo savybėmis labai skiriasi nuo kitų antikūnų (žr. 8-1 lentelę). Visų pirma, jie yra citotropiniai (citofiliniai), todėl juos sunku aptikti, nes jie nedalyvauja serologinėse reakcijose. Manoma, kad būdinga IgE savybė prisijungti prie ląstelių ir fiksuoti audiniuose yra susijusi su papildomomis 110 aminorūgščių, gautų filogenezės metu molekulės Fc fragmente. koncentratas-

Ryžiai. 8-2. I tipo alerginių reakcijų (reaginė, anafilaksinė) patogenezė

8-1 lentelė. Biologinės imunoglobulinų savybės

Pastaba. „+“ – prieinamumas; "±" - silpna išraiška, "-" - nuosavybės nebuvimas

IgE kiekis kraujo serume yra mažas, nes regioniniuose limfmazgiuose susintetintos IgE molekulės į kraują patenka mažesniu mastu, nes daugiausia fiksuojamos aplinkiniuose audiniuose. Šios Fc fragmento dalies sunaikinimas arba inaktyvavimas kaitinant (iki 56 °C) praranda šių antikūnų citotropines savybes, t.y. jie yra termolabūs.

Ląstelių antikūnai fiksuojami naudojant receptorių, įtaisytą ląstelės membranoje. IgE receptoriai, esantys ant putliųjų ląstelių ir bazofilų kraujyje, turi didžiausią gebėjimą surišti IgE antikūnus, todėl šios ląstelės vadinamos. pirmosios eilės tikslinės ląstelės. Ant vieno bazofilo gali būti fiksuota nuo 3000 iki 300000 IgE molekulių. IgE receptorių taip pat yra ant makrofagų, monocitų, eozinofilų, trombocitų ir limfocitų, tačiau jų surišimo gebėjimas yra mažesnis. Šios ląstelės vadinamos antros eilės tikslinės ląstelės(8-3 pav.).

Ryžiai. 8-3. Tikslinių ląstelių bendradarbiavimas ir I tipo alerginių reakcijų mediatorių sąveika. PCE – eozinofilų chemotaksis faktorius, FCN – neutrofilų chemotaksis faktorius, PAF – trombocitus aktyvinantis faktorius

IgE prisijungimas prie ląstelių yra nuo laiko priklausomas procesas. Optimalus jautrinimas gali pasireikšti per 24-48 valandas.

Taigi pradinis alergeno patekimas į organizmą bendradarbiaujant dendritinėms ląstelėms, T ir B limfocitams sukelia sudėtingi mechanizmai IgE sintezė, kuri fiksuojasi tikslinėse ląstelėse. Pakartotinis kūno kontaktas su šiuo alergenu sukelia Ag + Ab komplekso, susieto su tikslinės ląstelės paviršiumi per IgE molekules, susidarymą. Šiuo atveju sąlyga, kurios pakanka tikslinių ląstelių aktyvavimui ir degranuliacijai, yra alergeno prisijungimas bent jau su dviem gretimomis IgE molekulėmis. Prasideda II alerginės reakcijos etapas.

II. Šiame etape pagrindinį vaidmenį atlieka putliosios ląstelės ir kraujo bazofilai, t.y. pirmosios eilės tikslinės ląstelės. Putliosios ląstelės (audinių bazofilai)– tai jungiasi ląstelės

siūlų audinys. Jų daugiausia randama odoje, kvėpavimo takuose, išilgai kraujagyslių ir nervinių skaidulų. Putliosios ląstelės yra didelės (10-30 µm) ir turi 0,2-0,5 µm skersmens granules, apsuptas perigranulinės membranos. Putliųjų ląstelių ir bazofilų granulėse kraujyje yra mediatorių: histamino, heparino, eozinofilų chemotaksinio faktoriaus (ECF), neutrofilų chemotaksinio faktoriaus (NCF) (8-2 lentelė).

8-2 lentelė. I tipo alerginių reakcijų tarpininkai

Susidarius putliosios ląstelės paviršiuje (arba kraujo bazofilui) fiksuotas AGA+T kompleksas, susitraukia IgE receptorių baltymai, ląstelė aktyvuojama ir išskiria mediatorius. Maksimalus ląstelių aktyvavimas pasiekiamas sujungiant kelis šimtus ir net tūkstančius receptorių.

Dėl alergeno prisitvirtinimo receptoriai įgauna fermentinį aktyvumą ir prasideda biocheminių reakcijų kaskada. Aktyvinami su membranomis susieti fermentai – fosfolipazė C ir adenilato ciklazė, katalizuojantys reakcijas, kurių metu susidaro atitinkamai inozitolis-1,4,5-trifosfatas, 1,2-diacizlicerolis ir cAMP. Inozitolis-1,4,5-trifosfatas ir cAMP užtikrina Ca 2 + surišančio baltymo kalmodulino fosforilinimą ir aktyvavimą, kuris mobilizuoja Ca 2 + iš ląstelių endoplazminio tinklo į citoplazmą, kuriai dalyvaujant, dalyvaujant cAMP ir 1,2-diacilglicerolis, baltymo kinazė C yra aktyvuojama. Tuo pačiu metu dėl Ca ​​2 + sukelto mikrovamzdelių susitraukimo granulės „traukiamos“ į plazmos membraną, o 1,2-diacilglicerolis, jo skilimo produktai (monoacilglicerolis, lizofosfatidilo rūgštis) ir fosfolipazės A 2 aktyvacija. lizofosfatidilcholinas) sukelia putliųjų ląstelių granulių (arba kraujo bazofilų) susiliejimą su membrana surištų kanalėlių sienele ir citoplazmine membrana, per kurią susidaro granulių mediatoriai (pirminiai) ir mediatoriai, susidarantys ląstelių aktyvacijos metu (antriniai; žr. 8-2 lentelę). ) išleidžiami. Šaltinis

naujai susidarę mediatoriai tikslinėse ląstelėse yra lipidų skilimo produktai: trombocitus aktyvuojantis faktorius (PAF), prostaglandinai, tromboksanai ir leukotrienai.

Pažymėtina, kad esant pseudoalerginėms reakcijoms (žr. 8.2 skyrių), putliųjų ląstelių ir bazofilų degranuliacija gali vykti ir veikiant neimunologiniams aktyvatoriams, t.y. būti nepriklausomi nuo IgE.

Dėl neutrofilų ir eozinofilų chemotaksijos faktorių išsiskyrimo iš putliųjų ląstelių ir bazofilų, pastarieji kaupiasi aplink pirmosios eilės tikslines ląsteles. Neutrofilai ir eozinofilai yra aktyvuojami ir taip pat išskiria biologiškai aktyvias medžiagas ir fermentus. Dalis jų taip pat yra žalos mediatoriai (pavyzdžiui, PAF, leukotrienai ir kt.), o kai kurie (histaminazė, arilsulfatazė, fosfolipazė D ir kt.) yra fermentai, naikinantys tam tikrus pažeidimo mediatorius. Taigi, eozinofilų arilsulfatazė sukelia leukotrienų sunaikinimą, histaminazė sukelia histamino sunaikinimą. Gauti E grupės prostaglandinai sumažina mediatorių išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių ir bazofilų.

III. Dėl tarpininkų veikimo padidėja mikrocirkuliacijos kraujagyslių pralaidumas, kurį lydi edema ir serozinis uždegimas. Kai procesas yra lokalizuotas ant gleivinės, atsiranda hipersekrecija. Kvėpavimo organuose išsivysto bronchų spazmas, kuris kartu su bronchiolių sienelių pabrinkimu ir padidėjusiu skreplių išsiskyrimu labai apsunkina kvėpavimą. Visi šie poveikiai kliniškai pasireiškia bronchinės astmos priepuoliais, rinitu, konjunktyvitu, dilgėline (hiperemija ir pūslėmis), odos niežulys, vietinė edema, viduriavimas ir kt. Dėl to, kad vienas iš tarpininkų yra PCE, labai dažnai I tipo alergiją lydi eozinofilų kiekio padidėjimas kraujyje, skrepliuose, seroziniame eksudate.

Išsivysčius I tipo alerginėms reakcijoms, išskiriamos ankstyvosios ir vėlyvosios stadijos. Ankstyvoji stadija pasireiškia per pirmąsias 10-20 minučių būdingų pūslių pavidalu. Jame vyrauja putliųjų ląstelių ir bazofilų išskiriamų pirminių mediatorių įtaka.

Vėlyvoji alerginės reakcijos stadija išsivysto praėjus 2-6 valandoms po kontakto su alergenu ir daugiausia susijusi su antrinių mediatorių veikimu. Jai būdingas patinimas, paraudimas,

odos sustorėjimas, kuris susidaro per 24-48 valandas, po kurio susidaro petechijos. Morfologiškai vėlyvajai stadijai būdingas degranuliuotų putliųjų ląstelių buvimas, perivaskulinė infiltracija su eozinofilais, neutrofilais ir limfocitais. Šios aplinkybės prisideda prie klinikinių apraiškų stadijos pabaigos:

a) metu III etapas pašalinamas žalingas elementas – alergenas. Suaktyvinamas citotoksinis makrofagų poveikis, skatinamas fermentų, superoksido radikalo ir kitų mediatorių išsiskyrimas, o tai labai svarbu apsaugai nuo helmintų;

b) visų pirma eozinofilų fermentų dėka pašalinami žalingi alerginės reakcijos mediatoriai.

8.1.7. Alerginės reakcijos, atsirandančios dėl II tipo (citotoksinio) padidėjusio jautrumo

Citotoksinių reakcijų priežastis yra ląstelių su pakitusiais citoplazminės membranos komponentais atsiradimas organizme. Citotoksinis imuninio atsako tipas vaidina svarbų vaidmenį imuniniame atsake, kai mikrobai, pirmuonys, auglys ar pasibaigusios organizmo ląstelės veikia kaip antigenai. Tačiau tokiomis sąlygomis, kai normalios ląstelės organizmai, veikiami žalingo poveikio, įgyja autoantigeniškumą, šis apsauginis mechanizmas tampa patogeniškas ir reakcija iš imuninės virsta alergine. Autoantikūnai, susidarę prieš ląstelių antigenus, jungiasi prie jų ir sukelia jų pažeidimą bei lizę (citolitinis veikimas).

Ląstelių, įgyjančių autoalergines savybes, procese didelį vaidmenį vaidina įvairių cheminių medžiagų (dažniausiai vaistų), fagocitinių ląstelių lizosominių fermentų, bakterinių fermentų ir virusų veikimas. Jie gali pakeisti citoplazminių membranų antigeninę struktūrą dėl ląstelėje esančių antigenų konformacinių transformacijų, naujų antigenų atsiradimo ir kompleksų su membranos baltymais susidarymo (tuo atveju, kai alergenas yra haptenas). Pagal vieną iš šių mechanizmų gali išsivystyti autoimuninė hemolizinė anemija, trombocitopenija, leukopenija ir kt., kai į organizmą patenka homologiniai antigenai, suaktyvėja ir citotoksinis mechanizmas

kraujo perpylimas alerginių perpylimo reakcijų pavidalu (daugkartinio kraujo perpylimo atveju), sergant naujagimių hemolizine liga.

Įspūdingi Rusijos mokslininkai I.I. prisidėjo prie citotoksinų doktrinos kūrimo. Mechnikovas, E.S. Londonas, A.A. Bogomolets, G.P. Sacharovas. I.I. parašė savo pirmąjį darbą apie vadinamuosius ląstelių nuodus (citotoksinus). Mechnikovas jį paskelbė dar 1901 m.

Citotoksinio tipo padidėjusio jautrumo reakcijos vyksta taip:

aš. Imuninių reakcijų stadija. Atsiradus autoalergenams, prasideda IgG ir IgM klasių autoantikūnų gamyba. Jie turi galimybę fiksuoti komplementą ir sukelti jo aktyvavimą. Kai kurie antikūnai turi opsonizuojančių savybių (padidina fagocitozę) ir paprastai nefiksuoja komplemento. Kai kuriais atvejais, susijungus su ląstele, antikūno Fc fragmento srityje įvyksta konformaciniai pokyčiai, prie kurių gali prisitvirtinti ląstelės žudikai (K ląstelės).

II. Biocheminių reakcijų stadija.Šiame etape atsiranda mediatoriai, kurie skiriasi nuo reagin tipo reakcijų (žr. 8-3 lentelę). Yra 3 jo įgyvendinimo tipai:

1. Nuo komplemento priklausoma citolizė. AG+AT kompleksai, fiksuoti ant pakitusios ląstelės paviršiaus, prisijungia ir aktyvuoja komplementą (per klasikinį kelią). Paskutinis šio aktyvavimo etapas yra tarpininkų – komplemento komponentų susidarymas: C4b2a3b; C3a; C5a; C567; C5678; C56789, lizuojančios ląstelės.

2. Fagocitozė. Ant pakitusių organizmo ląstelių fiksuoti IgG, IgM ir S3b komplemento komponentai turi opsonizuojantį poveikį, t.y. skatinti fagocitų prisijungimą prie tikslinių ląstelių paviršiaus ir jų aktyvavimą. Suaktyvinti fagocitai praryja tikslines ląsteles ir sunaikina jas naudodami lizosomų fermentus (8-4 pav.).

3. Nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas. Jis realizuojamas prie IgG ir IgM klasių antikūnų Fc fragmento prijungiant ląstelę žudiką (8-5 pav.), apimančią pakitusias tikslines ląsteles, po kurių vyksta jų lizė perforinų pagalba ir gaminant aktyvius deguonies metabolitus ( 8-5 pav. pavyzdžiui, superoksido anijonų radikalas), t.y. Antikūnai tarnauja kaip tam tikras „tiltas“ tarp tikslinės ląstelės ir efektorinės ląstelės. Į efektą

Tory K ląstelės apima granulocitus, makrofagus, trombocitus, NK ląsteles (natūralios žudikų ląstelės – ląstelės iš limfoidinio audinio be būdingų T ir B ląstelių žymenų).

8-3 lentelė. II tipo alerginių reakcijų tarpininkai

III. Klinikinių apraiškų stadija. Galutinė nuo komplemento ir antikūnų priklausomo citotoksiškumo sąsaja yra ląstelių pažeidimas ir mirtis, o vėliau jų pašalinimas fagocitoze. Tikslinė ląstelė yra visiškai pasyvi lizės partnerė, o jos vaidmuo yra tik atskleisti antigeną. Po kontakto su efektorine ląstele tikslinė ląstelė miršta, tačiau efektorinė ląstelė išgyvena ir gali sąveikauti su kitais taikiniais. Tikslinė ląstelė miršta dėl to, kad ląstelės paviršiaus membranoje susidaro cilindrinės poros, kurių skersmuo nuo 5 iki 16 nm. Atsiradus tokiems transmembraniniams kanalams, atsiranda osmosinė srovė (vanduo patenka į ląstelę), ląstelė miršta.

Ryžiai. 8-4. II (citotoksinio) tipo alerginių reakcijų patogenezė

Ryžiai. 8-5. K-ląstelių lizė su IgG Fab ir Fc fragmentais

Tačiau citotoksinių antikūnų poveikis ne visada sukelia ląstelių pažeidimą. Tuo pačiu metu jų skaičius yra labai svarbus. Esant nedideliam antikūnų kiekiui, vietoj žalos galimas stimuliacijos reiškinys.

8.1.8. Alerginės reakcijos, atsirandančios pagal III (imuninio komplekso) padidėjusio jautrumo tipą

Šio tipo padidėjusio jautrumo pažeidimus sukelia imuniniai kompleksai Ag+AT. Dėl nuolatinis kontaktas Kai žmogaus organizme yra kokių nors antigenų, nuolat vyksta imuninės reakcijos, kai susidaro antigeno + antigeno kompleksai. Šios reakcijos yra imuninės sistemos apsauginės funkcijos išraiška ir nėra lydimos žalos. Tačiau tam tikromis sąlygomis AG+AT kompleksai gali sukelti žalą ir ligų vystymąsi. Koncepciją, kad imuniniai kompleksai (IC) gali turėti įtakos patologijai, dar 1905 m. išreiškė K. Pirquet ir B. Schickas. Nuo to laiko grupė ligų, kurioms vystantis IR vaidina pagrindinį vaidmenį, buvo vadinama imuninio komplekso ligomis.

Imuninio komplekso ligų priežastys: vaistai (penicilinas, sulfonamidai ir kt.), antitoksiniai serumai, homologiniai γ-globulinai, maisto produktai (pienas, kiaušinių baltymai ir kt.), inhaliaciniai alergenai (namų dulkės, grybai ir kt.), bakterijų ir virusų antigenai, membraniniai antigenai, kūno ląstelių DNR ir kt. Svarbu, kad antigenas būtų tirpios formos.

Imuninių kompleksų reakcijų eiga yra tokia (8-6 pav.):

aš. Imuninių reakcijų stadija. Atsiradus alergenui ar antigenui, prasideda antikūnų, daugiausia IgG ir IgM klasių, sintezė. Šie antikūnai taip pat vadinami nusodinančiais antikūnais dėl jų gebėjimo sudaryti nuosėdas, kai jie derinami su atitinkamais antigenais.

Kai antikūnai susijungia su antigenais, susidaro IC. Jie gali susidaryti lokaliai, audiniuose arba kraujyje, o tai daugiausia lemia patekimo būdai arba antigenų (alergenų) susidarymo vieta.

Paprastai IC pašalinami iš organizmo komplemento sistemos (komponentai C1-C5), raudonųjų kraujo kūnelių ir makrofagų pagalba.

Ryžiai. 8-6. III (imuninio komplekso) tipo alerginių reakcijų patogenezė

Eritrocitai fiksuoja IR naudodami CR1 receptorius, skirtus surišti eritrocitus su komplemento C3b fragmentu. Prisijungimas prie eritrocitų apsaugo IR nuo sąlyčio su kraujagyslių sienele, nes didžioji eritrocitų dalis seka ašine kraujotaka. Blužnyje ir kepenyse IR pakrautus raudonuosius kraujo kūnelius fiksuoja makrofagai (per Fc receptorius). Šiuo atžvilgiu akivaizdu, kad paveldimi ir įgyti komplemento komponentų defektai, taip pat makrofagų ir eritrocitų receptorių aparatai, sukelia IR kaupimąsi ir cirkuliaciją organizme, o vėliau fiksuojasi ant kraujagyslių sienelės ir audinių, provokuoja uždegimą. . Be to, IR patogeninę reikšmę lemia jų funkcinės savybės ir jų sukeliamų reakcijų lokalizacija.

Komplekso dydis ir gardelės struktūra priklauso nuo antigenų ir antikūnų molekulių skaičiaus ir santykio. Taigi dideli gardelės kompleksai, susidarantys esant antikūnų pertekliui, tinklinės endotelio sistemos greitai pašalinami iš kraujotakos. Nusodinti, netirpūs IC, susidarę lygiaverčiu santykiu, paprastai lengvai pasišalina fagocitozės būdu ir nesukelia žalos, išskyrus atvejus, kai jų koncentracija yra didelė arba susidaro filtravimo funkciją atliekančiose membranose (glomeruluose, akies obuolio gyslainėje). Maži kompleksai, susidarantys esant antigeno pertekliui, cirkuliuoja ilgą laiką, tačiau turi silpną žalingą aktyvumą. Žalingą poveikį dažniausiai sukelia pertekliniai (900-1000 CD) susidarę tirpūs, maži ir vidutiniai kompleksai. Jie prastai fagocituojami ir ilgai cirkuliuoja organizme.

Antikūnų tipo svarbą lemia tai, kad skirtingos jų klasės ir poklasiai turi skirtingus gebėjimus aktyvuoti komplementą ir fiksuoti per Fc receptorius fagocitinėse ląstelėse. Taigi, IgG 1-3 jungiasi su komplementu, bet IgE ir IgG 4 ne.

Susidarius patogeniniams IK, vystosi įvairios lokalizacijos uždegimai. Lemiamas vaidmuo IR cirkuliuojančiame kraujyje yra kraujagyslių pralaidumas ir tam tikrų receptorių buvimas audiniuose. Tokiu atveju alerginė reakcija gali būti bendra (pvz. seruminė liga) arba atsiranda, kai patologiniame procese dalyvauja atskiri organai ir audiniai:

oda (psoriazė), kraujagyslės (hemoraginis vaskulitas), inkstai (vilkligė), plaučiai (fibrozinis alveolitas) ir kt.

II. Biocheminių reakcijų stadija. IR įtakoje ir jų pašalinimo procese susidaro nemažai tarpininkų, kurių pagrindinis vaidmuo yra sudaryti sąlygas, palankias komplekso fagocitozei ir jo virškinimui. Tačiau tam tikromis sąlygomis mediatorių susidarymo procesas gali būti per didelis, o tada jie turi žalingą poveikį.

Pagrindiniai tarpininkai yra:

1. Komplementas, kurio aktyvavimo sąlygomis įvairūs komponentai ir subkomponentai turi citotoksinį poveikį. Pagrindinis vaidmuo tenka C3, C4, C5 susidarymui, kurie sustiprina tam tikrus uždegimo komponentus (C3b sustiprina imuninį IC sukibimą su fagocitais, C3a yra anafilatoksinas, kaip C4a ir kt.).

2. Lizosomų fermentai, kurių išsiskyrimas fagocitozės metu padidina pamatinių membranų ir jungiamojo audinio pažeidimus.

3. Kininai, ypač bradikininas. Atsiradus žalingam IR poveikiui, suaktyvėja Hagemano faktorius, dėl to, veikiant kallikreinui, iš kraujo α-globulinų susidaro bradikininas.

4. Histaminas ir serotoninas vaidina didelį vaidmenį III tipo alerginėse reakcijose. Jų šaltiniai yra putliosios ląstelės, kraujo bazofilai ir trombocitai. Juos aktyvuoja C3a ir C5a komplemento komponentai.

5. Superoksido anijonų radikalas.

Visų šių pagrindinių mediatorių veikimui būdinga padidėjusi proteolizė.

III. Klinikinių apraiškų stadija. Dėl tarpininkų atsiradimo išsivysto uždegimas su pakitimu, eksudacija ir proliferacija, vaskulitas, dėl kurio atsiranda mazginė eritema, mazginis periarteritas. Gali pasireikšti citopenija (pvz., granulocitopenija). Dėl Hagemano faktoriaus ir (arba) trombocitų suaktyvėjimo kartais atsiranda intravaskulinė koaguliacija.

Trečioji alerginių reakcijų rūšis lemia seruminės ligos, egzogeninio alerginio alveolito, kai kurių vaistų ir maisto alergijos atvejų, autoimuninės ligos(sisteminė raudonoji vilkligė ir kt.). At

reikšmingai suaktyvėja komplementas, išsivysto sisteminė anafilaksija šoko forma.

8.1.9. Alerginės reakcijos, atsirandančios pagal IV tipo (T ląstelių sukeltą) padidėjusį jautrumą

Ši reaktyvumo forma susiformavo vėlesniuose evoliucijos etapuose, remiantis imunologinėmis reakcijomis ir uždegimu. Juo siekiama atpažinti ir apriboti alergeno veikimą. IV tipo imuninis pažeidimas yra daugelio alerginių ir infekcinių ligų, autoimuninių ligų, transplantato atmetimo priežastis, kontaktinis dermatitas(kontaktinė alergija), priešnavikinis imunitetas. Šios reakcijos formos prototipas yra tuberkulino testas(Mantoux reakcija), naudojamas tuberkuliozės diagnostikai. Šios reakcijos pasireiškimas yra palyginti vėlyvas (ne anksčiau kaip po 6-8 valandų, injekcijos vietoje atsiranda paraudimas, tada eritema didėja, kai susidaro uždegiminė papulė, praėjus 24-48 valandoms po antigeno injekcijos (nuo lat. papulė- iškilimas, spuogas) – suapvalintas infiltratas, iškilęs virš odos paviršiaus), taip pat leido tai vadinti uždelsto tipo padidėjusiu jautrumu (DTH).

Antigeninės stimuliacijos PHT metu etiologija ir ypatumai. PHT sukeliantys antigenai gali būti įvairios kilmės: mikrobai (pvz., tuberkuliozės, bruceliozės, salmoneliozės, difterijos, streptokokų, stafilokokų sukėlėjai), vakcinų virusai, pūslelinė, tymai, grybeliai, audinių baltymai (pavyzdžiui, kolagenas), antigeniniai polimerai. aminorūgščių, mažos molekulinės masės junginių. Pagal savo cheminę prigimtį antigenai, galintys sukelti PHT, paprastai yra baltymų junginiai.

PHT sukeliantys baltymai pasižymi maža molekuline svoriu ir „silpnomis“ imunogeninėmis savybėmis. Todėl jie negali pakankamai skatinti antikūnų susidarymo. Imunologinė reakcija PHT metu turi keletą išskirtinių bruožų. Imuninis atsakas yra nukreiptas ne tik į hapteną, kaip yra greito tipo reakcijose, bet ir į baltymą nešiklį, o antigeno specifiškumas PHT yra daug ryškesnis nei greito tipo reakcijose.

IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijų patogenezė pasižymi šiais ypatumais (8-7 pav.):

aš. Imuninių reakcijų stadija.Į organizmą patekęs antigenas dažniausiai liečiasi su makrofagu, yra jo apdorojamas, o vėliau apdorotu pavidalu perkeliamas į užkrūčio liauką, kurios paviršiuje yra antigeno receptoriai. Jie atpažįsta antigeną, o tada interleukinų pagalba sukelia uždegiminių efektorių T ląstelių, turinčių CD4+ ir CD8+ fenotipus, bei atminties ląstelių dauginimąsi, todėl antigenui vėl patekus į organizmą susidaro greitas imuninis atsakas kūnas.

Po to, kai T ląstelė vienu metu prisijungia prie antigeno ir pagrindinio histokompatibilumo komplekso (HLA) molekulių ir vėliau atpažįsta antigeną ir HLA produktus, limfocitai pradeda daugintis ir transformuotis į blastus.

Ryžiai. 8-7. IV tipo alerginių reakcijų patogenezė (tarpininkaujant ląstelėms): GM-CSF – granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius; MVB – makrofagų uždegiminis baltymas; MCB – makrofagų chemoattraktanto baltymas, Th (T pagalbininkas)- T-pagalbininkas

II. Biocheminių reakcijų stadija. Antigeninę stimuliaciją ir limfocitų blastinę transformaciją lydi mediatorių – citokinų (limfokinų ir monokinų), kurių dauguma yra glikoproteinai, susidarymas ir išsiskyrimas. Tarpininkai veikia tikslines ląsteles (makrofagus ir neutrofilus, limfocitus, fibroblastus, kamienines ląsteles). kaulų čiulpai, naviko ląstelės, osteoklastai ir kt.), kurių paviršiuje yra mediatorių receptoriai. Mediatorių biologinis poveikis įvairus (8-4 lentelė). Jie keičia ląstelių judrumą, aktyvina uždegime dalyvaujančias ląsteles, skatina ląstelių dauginimąsi ir brendimą, reguliuoja imunokompetentingų ląstelių bendradarbiavimą.

8-4 lentelė. Alerginių reakcijų, kurias sukelia T ląstelės, tarpininkai

Priklausomai nuo jų teikiamo poveikio, tarpininkai skirstomi į dvi dideles grupes:

1) faktoriai, slopinantys ląstelių funkcinį aktyvumą (makrofagų chemoattraktanto baltymas, TNF-β);

2) faktoriai, stiprinantys ląstelių funkcinį aktyvumą (transfer faktorius; makrofagų uždegiminis baltymas; mitogeniniai ir chemotaktiniai faktoriai).

III. Klinikinių apraiškų stadija priklauso nuo gamtos etiologinis veiksnys o audinys, kuriame „žaidžia“ patologinis procesas. Tai gali būti procesai, vykstantys odoje, sąnariuose ir vidaus organuose. Uždegiminiame infiltrate vyrauja mononuklearinės ląstelės (limfocitai, monocitai/makrofagai). Sutrikusi mikrocirkuliacija pažeidimo vietoje paaiškinama kraujagyslių pralaidumo padidėjimu, veikiant mediatoriams (kininams, hidroliziniams fermentams), taip pat kraujo krešėjimo sistemos suaktyvėjimu ir padidėjusiu fibrino susidarymu. Didelio patinimo nebuvimas, kuris taip būdingas imuniniams pažeidimams esant tiesioginėms alerginėms reakcijoms, yra susijęs su labai ribotu histamino vaidmeniu PHT.

Esant IV tipo padidėjusiam jautrumui, imuninė žala išsivysto dėl:

1) tiesioginis citotoksinis CD4+ ir CD8+ T limfocitų poveikis tikslinėms ląstelėms (šiame procese nedalyvauja TNF-β ir komplementas);

2) citotoksinis TNF-β poveikis (kadangi pastarojo veikimas yra nespecifinis, gali būti pažeistos ne tik tos ląstelės, kurios sukėlė jo susidarymą, bet ir nepažeistos ląstelės formavimosi srityje);

3) fagocitozės metu išsiskiria lizosominiai fermentai, pažeidžiantys audinių struktūras (šiuos fermentus pirmiausia išskiria makrofagai).

Neatsiejama PHT dalis yra uždegimas, kuris prisijungia prie imuninės reakcijos veikiant patocheminės stadijos mediatoriams. Kaip ir su imuninio komplekso tipo alerginėmis reakcijomis, ji yra susijusi kaip gynybos mechanizmas, skatina alergeno fiksavimą, sunaikinimą ir pašalinimą. Tačiau uždegimas kartu yra ir organų, kuriuose jis vystosi, pažeidimo ir disfunkcijos veiksnys, be to, jis atlieka pagrindinį patogenetinį vaidmenį vystantis infekcinėms-alerginėms, autoimuninėms ir kai kurioms kitoms ligoms.

8.2. PSEUDOALERGIJOS REAKCIJOS

Alergologo praktikoje alergologui vis dažniau tenka susidurti su didele reakcijų grupe, kurios kliniškai dažnai nesiskiria nuo alerginių. Šios reakcijos vadinamos pseudoalerginis(neimunologinis). Esminis jų skirtumas nuo tikrų alerginių reakcijų – imunologinės stadijos nebuvimas, t.y. Antikūnai arba įjautrinti limfocitai nedalyvauja jų kūrime. Taigi su pseudoalergija išskiriamos tik dvi stadijos – patocheminė ir patofiziologinė. Pseudoalerginių reakcijų patocheminėje stadijoje išsiskiria tie patys mediatoriai, kaip ir tikrosios alerginės reakcijos metu (histaminas, leukotrienai, komplemento aktyvinimo produktai, kallikreino-kinino sistema), kas paaiškina klinikinių simptomų panašumą.

Pagrindiniai pseudoalerginių reakcijų pasireiškimai yra dilgėlinė, Kvinkės edema, bronchų spazmas ir anafilaksinis šokas.

Pagal patogenezę išskiriami: Pseudoalerginių reakcijų tipai:

1. Reakcijos, susijusios su alergijos mediatorių (histamino ir kt.) išsiskyrimu iš putliųjų ląstelių ne dėl jų pažeidimo kompleksais AG+AT, o veikiant aplinkos veiksniams

Nuo IgE nepriklausomi putliųjų ląstelių aktyvatoriai yra antibiotikai, raumenų relaksantai, opiatai, polisacharidai, radioaktyviosios medžiagos, anafilatoksinai (C3a, C5a), neuropeptidai (pavyzdžiui, medžiaga P), ATP, IL-1, IL-3 ir kt. gali suaktyvėti ir veikiant mechaniniam dirginimui (dilgėlinė dermografizmas) ir fiziniams veiksniams: šalčiui (šalčio dilgėlinė), ultravioletiniams spinduliams (saulės dilgėlinei), karščiui ir fiziniam aktyvumui (cholinerginė dilgėlinė). Daugelis maisto produktų turi ryškų histamino atpalaidavimo poveikį, ypač žuvis, pomidorai, kiaušinių baltymai, braškės, laukinės braškės ir šokoladas.

Tačiau histamino koncentracijos kraujyje padidėjimas gali būti susijęs ne tik su per dideliu jo išsiskyrimu, bet ir su žarnyno epitelio glikoproteinų, plazmos baltymų (histaminopeksija), eozinofilų ir kepenų histaminazės inaktyvavimo pažeidimu. monoaminooksidazės sistema. Sutrinka histamino inaktyvacijos procesai organizme: kai padidėja žarnyno gleivinės pralaidumas, kai susidaro sąlygos pertekliniam histamino įsisavinimui; kai histamino perteklius patenka į žarnyną arba jo susidarymas žarnyne; sutrikus plazmos histaminopektiniam aktyvumui; su kepenų patologija, ypač su toksiniu hepatitu (pavyzdžiui, vartojant tuberkuliozinį vaistą - izoniazidą), kepenų ciroze.

Be to, pseudoalerginės reakcijos, susijusios su alerginių mediatorių išsiskyrimu, gali išsivystyti asmenims, kurie ilgai vartoja angiotenzinogeną konvertuojančio fermento inhibitorius (pvz., kaptoprilį, ramiprilį ir kt.), dalyvaujančius bradikinino metabolizme. Tai padidina bradikinino kiekį kraujyje ir prisideda prie dilgėlinės, bronchų spazmo, rinorėjos ir kt.

2. Reakcijos, susijusios su sutrikusiu polinesočiųjų riebalų rūgščių metabolizmu pirmiausia arachidono rūgštis. Taigi, kai slopinamas ciklooksigenazės aktyvumas, arachidono rūgšties metabolizmas pasislenka lipoksigenazių kryptimi.

negali būti. Dėl to susidaro perteklinis leukotrienų kiekis. Tokio tipo reakcijos gali atsirasti veikiant nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo, pavyzdžiui, aspirinui.

3. Reakcijos, susijusios su nekontroliuojamu komplemento aktyvavimu dėl paveldimo pirmojo komplemento komponento inhibitoriaus trūkumo (įgimta angioneurozinė edema), taip pat dėl ​​neimunologinio komplemento aktyvavimo alternatyviu būdu, veikiant kobros nuodams, bakteriniams lipopolisacharidams, trombolizinėms medžiagoms, narkotiniai analgetikai, nemažai fermentų (tripsino, plazmino, kallikreino ir kt.). Aktyvavus komplemento sistemą, susidaro tarpiniai produktai (C3a, C5a), dėl kurių iš putliųjų ląstelių, bazofilų ir trombocitų išsiskiria mediatoriai (pirmiausia histaminas).

Svarbi tikrosios alerginės reakcijos ir pseudoalergijos diferencinė diagnostika praktinę reikšmę, kadangi gydymo taktika pacientams, turintiems tikrą ir klaidinga alergija iš esmės skiriasi.

8.3. AUTOIMUNINIAI SUTRIKIMAI

Paprastai kiekviename organizme yra antikūnų, B ir T limfocitų, nukreiptų prieš jo paties audinių antigenus (autoantigenus). Autoantigenai skirstomi į įprastas(tai apima plačiausią baltymų ir kitų makromolekulių, iš kurių jis sudarytas Žmogaus kūnas), "sekvestruotas"(jų yra limfocitams nepasiekiamuose audiniuose, pvz., smegenyse, akies lęšyje, skydliaukės koloiduose, sėklidėse) ir modifikuotas(t.y. susidaro pažeidimo, mutacijų, naviko degeneracijos metu). Taip pat reikėtų pažymėti, kad kai kurie antigenai (pavyzdžiui, miokardo ir glomerulų baltymai) yra kryžminė reakcija kai kurių mikrobų antigenų (ypač β-hemolizinio streptokoko antigenų) atžvilgiu. Autoantikūnų, nukreiptų prieš autoantigenus, tyrimas leido juos suskirstyti į tris grupes:

natūralus ar fiziologinis(jų yra dauguma, sąveikaudami su autoantigenais negali pažeisti savo audinių);

„liudytojų“ antikūnai(jie atitinka imunologinę atmintį, susijusią su autoantigenais, kurie kada nors susidarė dėl atsitiktinio audinių pažeidimo);

agresyvus arba patogeniškas(jie gali pakenkti audiniams, prieš kuriuos yra nukreipti).

Autoantigenų, daugumos autoantikūnų ir autoreaktyvių limfocitų buvimas savaime nėra patologinis reiškinys. Tačiau, esant daugybei papildomų sąlygų, gali būti suaktyvintas ir nuolat palaikomas autoimuninis procesas, kuris prisideda prie imuninio uždegimo išsivystymo su pažeistų audinių sunaikinimu, fibrozės ir naujų kraujagyslių formavimu. dėl to galiausiai prarandama atitinkamo organo funkcija. Svarbiausias papildomos sąlygos autoimuniniam procesui įjungti ir palaikyti yra šios:

Lėtinės virusinės, prioninės ir kitos infekcijos;

Patogenų įsiskverbimas su kryžmiškai reaguojančiais antigenais;

Paveldimi ar įgyti molekuliniai anomalijos svarbiausių imuninės sistemos struktūrinių ir reguliuojančių molekulių struktūroje (įskaitant molekules, susijusias su apoptozės kontrole);

Individualios konstitucijos ir medžiagų apykaitos ypatybės, lemiančios lėtą uždegimo pobūdį;

Vyresnio amžiaus.

Taigi autoimuninis procesas yra imuninis uždegimas, nukreiptas prieš normalius (nepakitusius) savų audinių antigenus ir sukeliamas autoantikūnų bei autoreaktyvių limfocitų susidarymo (t.y. autosensibilizacijos).

Tradiciškai autoimuninių sutrikimų patogenezę galima suskirstyti į dvi stadijas: indukcinę ir efektorinę.

Indukcinė stadija glaudžiai susiję su gedimu imunologinė autotolerancija. Tolerancija paties organizmo antigenams yra natūrali būsena, kurioje imuninės sistemos ardomoji veikla nukreipta tik į išorinius antigenus. Imunologiniu požiūriu organizmo senėjimo procesas vyksta dėl lėto tokios tolerancijos panaikinimo.

Yra keletas mechanizmų, kurie kontroliuoja ilgalaikės autotolerancijos palaikymą: kloninė delecija, kloninė anergija ir T-ląstelių sukelta imunosupresija.

Kloninis ištrynimas yra centrinės tolerancijos forma, kuri susidaro neigiamos atrankos metu apoptozės būdu T-limfocitams (užkrūčio liaukoje) ir B-limfocitams (kaulų čiulpuose), kurie turi labai specifinius antigenus atpažįstančius autoantigenų receptorius. Kloninė anergija taip pat yra forma centrinė tolerancija, Tai būdinga daugiausia B ląstelėms, turinčioms mažos koncentracijos BCR iki ištirpusių autoantigenų. Esant kloninei anergijai, ląstelės nemiršta, o tampa funkciškai neaktyvios.

Tačiau kai kurie T ir B limfocitai dažnai išvengia neigiamos atrankos ir, esant papildomoms sąlygoms, gali būti aktyvuoti. Tai gali palengvinti patogenų įsiskverbimas su kryžminiais antigenais ar polikloniniais aktyvatoriais, citokinų profilio poslinkis link TH, užsitęsęs uždegiminis procesas, kai į kraują ir audinius patenka daug mediatorių, galinčių modifikuoti autoantigenus pažeidime ir kt. Kad išlaikytų toleranciją, periferiniai autoreaktyvūs T limfocitai turi būti jautrūs apoptozei arba tapti anergiški, veikiami Th2 citokinų slopinimo. Jei mechanizmai neįsijungia periferinė tolerancija, tie. imunosupresija, kurią sukelia T ląstelės, prasideda autoimuninių sutrikimų vystymasis. Daugeliu atvejų autoimuninė patologija (taip pat ir naviko progresavimas) yra apoptozės trūkumas. Apibūdinta kaip mirtina paveldima liga su Fas koduojančio geno defektu – vienu iš specializuotų apoptozės sužadinimo receptorių, kuris pasireiškia limfoproliferaciniu sindromu su sisteminiais simptomais, būdingais autoimuninėms ligoms. Daugelio autoimuninės patologijos formų patogenezėje reikšmingas vaidmuo tenka lėtoms virusinėms ir prioninėms infekcijoms, kurios tikriausiai gali pakeisti apoptozės procesus ir svarbių reguliuojančių molekulių ekspresiją. Pastaruoju metu buvo tiriamas Th7 vaidmuo autoimuninių ligų vystymuisi.

Vienas iš pagrindinių autoimuninių ligų patogenezės aspektų yra bet kokių molekulinių anomalijų buvimas. Pavyzdžiui, sergant reumatoidiniu artritu ir daugeliu kitų patologijų, buvo aptiktas savo antikūnų Fc fragmento glikozilinimo defektas. IgG klasė kai trūksta sialo rūgšties ir galaktozės. Nenormalios IgG molekulės sudaro tarpusavyje stiprių imunogeninių savybių konglomeratus, kurie

sukelti autoimuninį atsaką. Molekulinių anomalijų buvimas genuose, atsakinguose už Th2 profilio citokinų sintezę, lemia tai, kad autoimuninio atsako pradžia nesibaigia autotolerancijos atkūrimu.

Autoimuninės ligos dažnai išsivysto vadinamuosiuose imunologiškai privilegijuotuose organuose (smegenyse, akies lęšiuke, skydliaukės koloidas, sėklidėse); Tokios patologijos apima išsėtinė sklerozė, simpatinė oftalmija, autoimuninis Hashimoto tiroiditas, imunologinis nevaisingumas. Kai šių organų autoantigenai atsiduria neįprastose vietose (pavyzdžiui, dėl audinių barjerų pažeidimo) ir yra kokių nors papildomų sąlygų jų imunogeniškumui sustiprinti (Tn2 citokinų trūkumas, adjuvantų buvimas ir kt.), autoimuninis procesas yra aktyvuotas.

Efektoriaus stadija bet koks autoimuninis procesas vyksta esant vienam ar daugiau dažnai kelių (II, III, IV arba V) padidėjusio jautrumo tipų pagal P.G.H. Gelis ir P.R.A. Kombsas:

II tipas: autoimuninė hemolizinė anemija, žalinga anemija, pemphigus vulgaris, lėtinė idiopatinė dilgėlinė, myasthenia gravis (myasthenia gravis), autoimuninis tiroiditas ir kt.;

III tipas: sisteminė raudonoji vilkligė, sisteminis vaskulitas Ir

IV tipas: reumatoidinis artritas, išsėtinė sklerozė ir kt.;

V tipas: imuninis diabetas I tipas, Greivso liga ir kt.

Padidėjusio jautrumo reakcijos, besivystančios pagal V tipą (antireceptorius) yra autosensibilizacijos variantas, kurį sukelia antikūnų susidarymas prieš ląstelės paviršiaus komponentus (receptorius), kurie nepasižymi komplementą fiksuojančiu aktyvumu. Antikūnų, nukreiptų prieš antigenų receptorius, dalyvaujančius fiziologinėje ląstelių aktyvacijoje, sąveikos rezultatas yra tikslinių ląstelių stimuliavimas. Tokios reakcijos stebimos, kai ląstelė yra veikiama antikūnų prieš hormonų receptorius. Ryškiausias pavyzdys yra skydliaukę stimuliuojančių imunoglobulinų, kurie sąveikauja su skydliaukę stimuliuojančio hormono receptoriaus antigeninėmis struktūromis, susidarymas.

(TSG), su Graves liga 1 (difuzinis toksinis gūžys – DTG), kurios patogenezė pasižymi šiais požymiais:

aš. Imuninių reakcijų stadija. Greivso ligos atveju pradinė imunosupresijos fazė patologinis procesas susijęs su brandžių dendritinių ląstelių, atliekančių antigeną pateikiančių ląstelių (APC) funkciją, migracija ir kaupimu skydliaukėje. Induktoriai gali būti bakterinės ar virusinės kilmės, uždegimo, stresinės reakcijos antigenai, taip pat jodo turintys vaistai (žr. išnašą). Dendritinių ląstelių dauginimosi ir brendimo procesą skydliaukėje pirmiausia reguliuoja granulomonocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF). Subrendusių dendritinių ląstelių endosomose apdorojamas autoantigenas, kurio vaidmuo sergant Greivso liga yra skydliaukę stimuliuojančio hormono receptoriaus (rTSH) ekstraląstelinis domenas (rTSH molekulės A subvienetas). Tada apdorotas autoantigenas prisijungia prie HLA-II molekulių ir yra transportuojamas į dendritinės ląstelės membraną. Dėl to susidaro sąlygos CD4+ T-limfocitams (Th2) įtraukti į autoreaktyvų imuninį atsaką. Th2 ir dendritinių ląstelių sąveika vykdoma naudojant TCR/CD3 kompleksą, dalyvaujant adhezijos molekulėms (ICAM, LFA) ir kostimuliuojančioms molekulėms (B7 ant APC ir CD152 (CTLA-4) ant Th2), kurios sąveikauja sujungdamos T limfocitų ir dendritinių ląstelių membranos struktūros ir kartu su IL-10 sekrecija antigeną pristatančiomis dendritinėmis ląstelėmis atlieka papildomo Th2 aktyvinimo signalo vaidmenį.

II. Biocheminių reakcijų stadija. Aktyvuotos CD4+ T ląstelės gamina citokinus (IL-4, IL-10, IFN-γ),

1 Greivso liga yra daugiafaktorinė liga, kurios metu genetinės imuninio atsako ypatybės realizuojamos aplinkos veiksnių fone. Kartu su genetiniu polinkiu (susiejimas su HLA-B8, HLA-DR3 ir HLA-DQA1 haplotipais O 501 europiečiams, HLA-Bw36 japonams, HLA-Bw46 kinams; CTLA-4 2 ir kt.) Greivso ligos patogenezėje tam tikra reikšmė teikiama psichoemociniams ir aplinkos veiksniams (stresui, infekcinėms ir uždegiminėms ligoms, didelės koncentracijos jodo ir jo turinčių vaistų vartojimui), įskaitant „ molekulinė mimika“ tarp skydliaukės antigenų ir daugelio streso baltymų, bakterijų antigenų (Yersinia enterocolitica) ir virusai (pavyzdžiui, herpeso virusų grupė).

CTLA-4 (su citotoksiniu T limfocitais susijusi serino esterazė 4)- T-ląstelių receptorius, kuris slopina T-limfocitų dauginimąsi ir yra atsakingas už imunologinės tolerancijos formavimąsi.

B limfocitų diferenciacijos į plazmines ląsteles ir specifinių antikūnų (IgG) prieš TSH receptorių (AT-rTSH) gamybos procesas. AT-rTSH prisijungia prie TSH receptorių ir paverčia jį aktyvia būsena, suaktyvindamas adenilatciklazę, kuri tarpininkauja cAMP gamybai, stimuliuoja tirocitų proliferaciją (dėl to liaukos dauginasi difuziškai), liaukoje pasisavina jodą, skydliaukės hormonų (trijodtironino - T 3, tiroksino - T 4) sintezė ir išsiskyrimas.

Yra dar vienas būdas pradėti skydliaukę stimuliuojančių antikūnų prieš rTSH gamybą. Pirmajame etape CD1 baltymai ekspresuojami dendritinių ląstelių paviršiuje, kurias atpažįsta natūralios žudančios ląstelės (NK ląstelės) ir CD8+ T limfocitai. Aktyvuotos NK ląstelės ir CD8+ T ląstelės gamina citokinus (IL-4, IFN-γ), kurie skatina HLA-II ekspresiją, Th2 limfocitų aktyvavimą ir humoralinio imuninio atsako susidarymą.

Kartu su efektorinių limfocitų susidarymu generuojamos atminties ląstelės. Vėliau, progresuojant patologiniam procesui, APC arsenalas skydliaukėje plečiasi dėl makrofagų ir B limfocitų, kurie turi galimybę aktyvuoti atminties ląsteles. IgG autoantikūnų sintezė tampa lavina ir nenutrūkstama, nes jos neblokuoja neigiamo grįžtamojo ryšio principas.

III. Klinikinių apraiškų stadija. Greivso ligos klinikinį vaizdą lemia tirotoksikozės sindromas (klasikinė simptomų triada – struma, egzoftalmos, tachikardija, taip pat svorio kritimas, prakaitavimas, nervingumas, tremoras, bendras ir raumenų silpnumas, nuovargis ir kt.). Būdingas ženklas Greivso liga – pretibinė miksedema 1. Atlikus instrumentinį tyrimą (ultragarsu, scintigrafija) nustatoma difuzinė skydliaukės padidėjimas ir padidėjęs radioaktyvaus jodo pasisavinimas liaukoje. Duomenys laboratoriniai tyrimai nustatyti, ar kraujyje yra didelė skydliaukės hormonų koncentracija (T 3, T 4). 70–80% Greivso ligos atvejų, kartu su AT-rTSH, didelis

1 Pretibial miksedema yra tankus priekinio kojų paviršiaus patinimas, turintis asimetrinių geltonų arba rausvai rudų apnašų, susidarančių dėl rūgščių glikozaminoglikanų nusėdimo odoje, ypač hialurono rūgštis; galimas niežulys.

antikūnų prieš skydliaukės peroksidazę (AT-TPO) ir tiroglobuliną (AT-TG), kurie turi citolitinį poveikį.

Klinikiniams autoimuninių ligų simptomams būdinga lėtinė progresuojanti eiga su destrukcinėmis apraiškomis tiksliniuose organuose.

Yra penkios patogenetinės autoimuninių ligų klasės.

A klasė. Pirminis autoimuninės ligos su paveldimu polinkiu. Priklausomai nuo vieno ar kelių organų pažeidimo, ši klasė skirstoma į organams būdingas ligas (pvz., autoimuninis tiroiditas), tarpines (pvz., kepenų ir virškinimo trakto autoimuninė patologija) ir organų nespecifines (kolagenozė).

B klasė. Antrinės autoimuninės ligos (pvz. alkoholinė cirozė kepenys, lėtinė spindulinė liga).

C klasė. Autoimuninės ligos, pagrįstos genetiniais komplemento defektais (pavyzdžiui, kai kurios paveldimos hemolizinės anemijos formos).

D klasė Autoimuninės ligos, susijusios su lėtomis virusinėmis ir prioninėmis infekcijomis (pvz., Vilyui encefalitas, Alzheimerio liga ir kt.).

E klasė. Kombinuotos formos.

Diagnozė pagrįsta specifinių autoantikūnų ir autoreaktyvių T limfocitų identifikavimu (8-5 lentelė), histologiniais ir kitais specialiais tyrimais.

8-5 lentelė. Specifiniai autoimuninių ligų žymenys

Lentelės pabaiga. 8-5

Autoimuninių ligų gydymas apima bandymus atkurti autotoleranciją, skiriant priešuždegiminius vaistus, įskaitant kortikosteroidus, ir genų terapiją.

Kai išsivysto reakcijos I tipo padidėjęs jautrumas (neatidėliotinos reakcijos, atopinės, reagininės, anafilaksinės) atsiranda, kai Ag sąveikauja su AT (IgE), todėl iš putliųjų ląstelių ir bazofilų išsiskiria biologiškai aktyvios medžiagos (daugiausia histaminas).

Alerginių reakcijų priežastis I tipas dažniausiai yra egzogeninės medžiagos (augalų, žolių, gėlių, medžių žiedadulkių komponentai, gyvūniniai ir augaliniai baltymai, kai kurie vaistai, organinės ir neorganinės cheminės medžiagos).

I tipo reakcijų pavyzdžiai- šienligė, egzogeninė (įgyta) bronchinė astma, anafilaksinis šokas. Pseudoalerginės reakcijos (įskaitant idiosinkraziją) taip pat priklauso šiam tipui.

Patogenezė. Jautrinimo stadija. Įjungta pradiniai etapaiĮjautrinimas, Ag (alergeno) sąveika su imunokompetentingomis ląstelėmis vyksta Ag apdorojimo ir pateikimo forma, susidaro specifiniai Ag plazmos ląstelių klonai, kurie sintetina IgE ir IgG (žmonėms, matyt, G 4). fiksuotas ant pirmosios eilės tikslinių ląstelių (daugiausia putliųjų ląstelių), turinčių daug didelio afiniteto joms receptorių. Būtent šiame etape organizmas tampa jautrus šiam alergenui.

Patobiocheminė stadija. Kai alergenas vėl patenka į organizmą, jis sąveikauja su IgE molekulėmis, fiksuotomis ant pirmos eilės tikslinių ląstelių (putliųjų ląstelių ir bazofilinių leukocitų) paviršiaus, o tai lydi šių ląstelių granulių turinio iš karto išsiskyrimas į tarpląstelinė erdvė (degranuliacija). Putliųjų ląstelių ir bazofilų degranuliacija turi mažiausiai dvi svarbias pasekmes: Pirmiausia, į vidinę organizmo terpę patenka daug įvairių biologiškai aktyvių medžiagų, darydamos labai įvairų poveikį skirtingiems efektoriams; Antra, daugelis biologiškai aktyvių medžiagų, išsiskiriančių pirmos eilės tikslinių ląstelių degranuliacijos metu, aktyvina antros eilės tikslines ląsteles, iš kurių savo ruožtu išskiriamos įvairios biologiškai aktyvios medžiagos.

BAS, išsiskiriantis iš pirmos ir antros eilės tikslinių ląstelių, vadinamos alergijos tarpininkais. Dalyvaujant alergijos mediatoriams, atsiranda daugybės poveikių kaskados, kurių visuma realizuoja I tipo padidėjusio jautrumo reakciją.

Ląstelių tarpininkų sekrecija alergijos ir jų poveikio įgyvendinimas lemia: padidėjusį mikrovaskulinių sienelių pralaidumą ir audinių edemos vystymąsi; kraujotakos sutrikimai; bronchiolių spindžio susiaurėjimas, žarnyno spazmai; padidėjusi gleivių sekrecija; tiesioginė žala ląstelėms ir neląstelinėms struktūroms.

Tam tikras minėtų ir kitų efektų derinys sukuria atskirų alergijos formų klinikinio vaizdo originalumą. Dažniausiai šienligė vystosi pagal aprašytą mechanizmą, alerginės formos bronchų astma, alerginis konjunktyvitas, dermatitas, gastroenterokolitas ir anafilaksinis šokas.

2 tipo alerginės reakcijos (citotoksinės). Stadijos, mediatoriai, jų veikimo mechanizmai, klinikinės apraiškos.

IIAT tipo padidėjusio jautrumo reakcijos (dažniausiai IgG arba IgM) prisijungia prie Ag ant ląstelės paviršiaus. Tai sukelia fagocitozę, žudikų ląstelių aktyvaciją arba komplemento sukeltą ląstelių lizę. Klinikiniai pavyzdžiai sindromas apima kraujo pažeidimus (imunines citopenijas), plaučių ir inkstų pažeidimus Goodpasture,ūminis transplantato atmetimas, hemolizinė naujagimio liga.

II tipo alergijos prototipas yra citotoksinė (citolitinė) imuninės sistemos reakcija, kurios tikslas – sunaikinti atskiras svetimas ląsteles – mikrobų, grybelių, navikų, virusų infekuotas, persodintas. Tačiau, skirtingai nei jie, II tipo alerginės reakcijos, pirma, savo ląstelių kūnas; antra, dėl perteklinių alergijos citotropinių mediatorių susidarymo šis ląstelių pažeidimas dažnai apibendrina.

II tipo alerginių reakcijų priežastis dažniausios yra santykinai mažos molekulinės masės cheminės medžiagos ir hidroliziniai fermentai, kurių perteklius kaupiasi tarpląsteliniame skystyje, taip pat reaktyviosios deguonies rūšys, laisvieji radikalai, organinių ir neorganinių medžiagų peroksidai.

Šie (ir greičiausiai kiti) agentai sukelia vieną bendrą rezultatą – jie keičia antigeninį profilį atskiros ląstelės ir neląstelinės struktūros. Dėl to susidaro dvi alergenų kategorijos.

Pakeisti ląstelės membranos baltyminiai komponentai.

Pakitusios neląstelinės antigeninės struktūros.

Patogenezė .Jautrinimo stadija

Įsipareigoję Ag B limfocitai transformuojami į plazmos ląsteles, kurios sintetina 1, 2 ir 3 IgG poklasius, taip pat IgM. Šios AT klasės gali prisijungti prie komplemento komponentų.

Ig specifiškai sąveikauja su pakitusiais antigeniniais determinantais ląstelių paviršiuje ir neląstelinėse kūno struktūrose. Šiuo atveju realizuojami nuo komplemento ir antikūnų priklausomi imuniniai citotoksiškumo ir citolizės mechanizmai:

Kaip matyti, II tipo alerginių reakcijų metu pašaliniai Ag yra ne tik neutralizuojami, bet ir pažeidžiami bei lizuojami.

(ypač dalyvaujant nuo komplemento priklausomoms reakcijoms) savo ląsteles ir neląstelines struktūras.

Patobiocheminė stadija

Nuo komplemento priklausomos reakcijos. Citotoksiškumas ir citolizė realizuojami pažeidžiant tikslinės ląstelės citolemos vientisumą ir jos opsonizaciją.

Tikslinės ląstelės membranos vientisumo pažeidimas pasiekiamas dėl komplemento sistemos aktyvavimo, veikiant „AT + Ag“ kompleksui.

Citolizė atsiranda dėl tikslinių ląstelių opsonizacijos naudojant komplemento faktorius, taip pat IgG ir IgM.

Panašiu būdu gali būti pažeistos neląstelinės struktūros ir bazinės membranos, ant kurių fiksuotas svetimas Ag.

Nuo antikūnų priklausoma ląstelių citolizė vyksta tiesiogiai nedalyvaujant komplemento faktoriams.

Tiesioginį citotoksinį ir citolitinį poveikį daro ląstelės, turinčios žudantį poveikį: makrofagai, monocitai, granulocitai (daugiausia neutrofilai), natūralios žudančios ląstelės, T-žudikai. Visos šios ląstelės nėra jautrinamos Ag. Jie atlieka žudantį poveikį kontaktuodami su IgG AT Fc fragmento srityje. Šiuo atveju IgG FaB fragmentas sąveikauja su tikslinės ląstelės antigeniniu determinantu.

Ląstelės žudikai realizuoja savo citolitinį poveikį išskirdamos hidrolizinius fermentus, generuodamos reaktyviąsias deguonies rūšis ir laisvuosius radikalus. Šios medžiagos pasiekia tikslinės ląstelės paviršių, ją pažeidžia ir lizuoja.

Kartu su antigeniškai pakeistomis ląstelėmis reakcijų metu gali būti pažeistos ir normalios ląstelės. Taip yra dėl to, kad citolitiniai agentai (fermentai, laisvieji radikalai ir kt.) nėra specialiai „įšvirkščiami“ į tikslinę ląstelę, o ląstelės žudikų išskiriamos į šalia jos esantį tarpląstelinį skystį, kuriame yra kitos antigeniškai nepakitusios ląstelės. Pastaroji yra viena iš išskirtinių savybių Šis tipas alerginė reakcija dėl imuninę sistemą nukreiptos citolizės.

Klinikinių apraiškų stadija. Aukščiau aprašytos citotoksinės ir citolitinės reakcijos yra daugelio alerginio pobūdžio klinikinių sindromų atsiradimo pagrindas: vadinamosios „medicininės“ citopenijos (eritro-, leuko-, trombocitopenija); agranulocitozė; alerginės ar infekcinės-alerginės formos nefritas, miokarditas, encefalitas, hepatitas, tiroiditas, polineuritas ir kt.

I tipo alerginių reakcijų klinikinį pasireiškimą sukelia biologiškai aktyvios medžiagos, kurias kraujyje išskiria putliosios ląstelės ir bazofilai jų degranuliacijos metu.

Visi mediatoriai, išsiskiriantys iš putliųjų ląstelių, skirstomi į pirminius ir antrinius. Svarbiausi iš jų yra histaminas, serotoninas, eozinofilų ir neutrofilų chemotaktinai, proteazės ir heparinas.

Antriniai mediatoriai sintetinami po antigeninio ląstelių aktyvavimo. Tai trombocitų aktyvinimo faktorius, leukotrienai, prostaglandinai, bradikininai, citokinai: IL-1, TNF-α, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, TGF-β, GM-CSF. Skirtinguose audiniuose ir anatominėse zonose putliosiose ląstelėse esančių pirminių ir antrinių mediatorių koncentracijos ir spektras nėra vienodi.

Tarpininkai, kuriuos išskiria putliosios ląstelės ir bazofilai kraujyje.

Histaminas. Susidaro dėl aminorūgšties histidino dekarboksilinimo, jis sudaro apie 10% granulių turinio. Jo poveikis pastebimas jau pirmosiomis minutėmis po putliųjų ląstelių aktyvacijos. Yra 3 tipų histamino receptoriai: H1, H2 ir H3. Jie turi skirtingą pasiskirstymą audiniuose ir tarpininkauja skirtingai, kai sąveikauja su histaminu. Alerginių reakcijų metu pastebėtas biologinis poveikis daugiausia susijęs su histamino poveikiu H1 receptoriams. Kliniškai šis poveikis pasireiškia bronchų ir žarnyno lygiųjų raumenų sumažėjimu, venulių pralaidumo padidėjimu ir gleivių sekrecijos padidėjimu. Histamino sąveika su H2 receptoriais padidina kraujagyslių pralaidumą, jų išsiplėtimą ir stimuliuoja egzokrininių liaukų sekreciją. Histamino prisijungimas prie putliųjų ląstelių ir bazofilų H2 receptorių slopina jų degranuliaciją ir uždegiminių mediatorių išsiskyrimą.

Leukotrienai ir prostaglandinai. Šie mediatoriai yra arachidono rūgšties metabolitai. Šių medžiagų sukeliamas biologinis poveikis yra daug stipresnis ir ilgiau trunkantis nei sukeliamas histamino. Leukotrienai ir prostaglandinai sukelia bronchų spazmą, padidina kraujagyslių pralaidumą, padidina gleivių sekreciją ir sukelia trombocitų agregaciją.

Citokinai. Putliųjų ląstelių ir bazofilų gaminami citokinai yra veiksniai, skatinantys vietinį uždegimą, taip pat vietinės neutrofilų, eozinofilų ir bazofilų koncentracijos veiksniai. IL-4 padidina B ląstelių IgE sekreciją. IL-5 padidina eozinofilų aktyvumą. Didelė TNF-α koncentracija sisteminės anafilaksijos metu gali sukelti šoką.

Yra dvi pagrindinės cheminių mediatorių klasės, atsakingos už tiesiogines padidėjusio jautrumo reakcijas. Išankstiniai, arba pirminiai, mediatoriai – tai molekulės, kurios jau susikaupė putliųjų ląstelių ir bazofilų granulėse ir pradeda sekrecijos į estrialąstelinę aplinką iš karto po to, kai ląstelė kontaktuoja su antigenu. Šie tarpininkai pristatomi

keturi pagrindiniai molekulių tipai: 1) vazoaktyvūs aminai – histaminas, serotoninas, 2) chemotaktiniai faktoriai granulocitams, 3) fermentai, 4) proteoglikanai – heparinas (stiebiosiose ląstelėse) ir chondroitino sulfatas (bazofiluose). Antriniai mediatoriai yra molekulės, susintetintos de novo po putliųjų ląstelių, baeofilų ar kitų uždegiminių ląstelių sąlyčio su antigenu. Antrinius tarpininkus daugiausia sudaro lipidų dariniai, įskaitant leukotrienus ir trombocitus aktyvinantį faktorių.
Vieno pagrindinių alerginių pažeidimų mediatorių – histamino – taikiniai yra lygieji raumenys, kraujagyslės, kai kurios egzokrininės liaukos, leukocitai. Įvykiai, lemiantys įvairių formų alerginių reakcijų išsivystymą, vystosi keliais etapais (16.1 pav.). Alerginis organizmas jau turi putliųjų ląstelių, įjautrintų specifiniais IgE antikūnais. Pirminis jautrinimas įvyko po pradinio kontakto su alergenu ir neturėjo jokių pasekmių reakcijos būsenos išsivystymo forma. Tas pats alergenas, vėl patekęs į organizmą, sąveikauja su jau esančiu IgE. Kryžminė jungtis

Ryžiai. 16.1. Pctaltion dalyvavimas alerginėse reakcijose.
Dėl alergeno sąveikos su specifiniais IgE antikūnais, esančiais ant putliųjų ląstelių, pradedamas aktyvus histamino išsiskyrimas iš granulių. Histaminas, sąveikaujantis su lygiųjų raumenų ląstelių ir (arba) ląstelių receptoriais kraujagyslių endotelis, suvokia savo patogenetinį poveikį

Alergeno derinys su IgE užtikrina Caa+ patekimą į ląstelę, ko pasekoje ląstelė suaktyvėja ir iš intraląstelinių granulių išsiskiria histaminas. Mediatorius sąveikauja su atitinkamais H1 ir H2 receptoriais, esančiais tikslinėse ląstelėse. Pagrindinis patogenetinio histamino poveikio pasireiškimas yra staigus lygiųjų raumenų susitraukimas. Toks susitraukimas yra ypač atsakingas už bronchų spazmą sergant astma arba anafilaksiniu šoku. Histamino poveikis kraujagyslių sistema pasireiškia daugiausia epitelio ląstelių pažeidimu. Jie susiaurėja veikiami histamino, atskleidžiami kraujagyslių sienelė, kuris skatina didesnį didelių molekulių pralaidumą į ekstravaskulinį regioną.
Patogenetinį poveikį organizmui, panašų į histaminą, daro kitas tarpininkas – serotoninas. Žmonėms šio junginio aktyvumas stebimas tik prieš trombocitus ir plonosios žarnos ląsteles.
Chemotaktiniai faktoriai, išsiskiriantys iš putliųjų ląstelių granulių, užtikrina granulocitų ir neutrofilų antplūdį į reakcijos vystymosi vietą.

Alergeno reakcija su alerginiais antikūnais, fiksuotais ant putliųjų ląstelių arba bazofilų, kaip jau buvo pranešta, suaktyvina šias „biochemines laboratorijas“ ir iš jų išsiskiria biologiškai aktyvios medžiagos. Visi didesni vėlesni pokyčiai organizme yra susiję su šių biologiškai aktyvių medžiagų – alergijos mediatorių – veikimu. Kai kurie iš jų (pavyzdžiui, histaminas, heparinas, serotoninas, eozinofilai ir neutrofilų chemotaktiniai faktoriai) yra putliųjų ląstelių granulėse ir išsiskiria beveik akimirksniu. Tai vadinamieji „ankstesni tarpininkai“. Kitiems (pavyzdžiui, prostaglandinams, leukotrienams) susiformuoti ir išsiskirti reikia daug minučių ir net valandų. Tai vadinamieji „formuojantys tarpininkus“.

I. S. Gushchin siūlo visus AR mediatorius HBT suskirstyti į 3 grupes: 1. Chemotaktiniai mediatoriai (eozinofilinės alergijos chemotaktinis faktorius (ECFA), neutrofilų chemotaktinis faktorius (NCF), leukotrienai (LT), prostaglandinas D 2 (PGD 2) ir kt. ; 2. Audinių pažeidimo ir atstatymo tarpininkai (daugybė fermentų, heparinas); 3. Vazoaktyvūs ir susitraukiantys mediatoriai (histaminas, LT, trombocitų agregacijos faktorius (PAF), PG).

Ląstelių lygiu AR yra susijęs su sutrikusia kalcio hemostaze. Alergeno sąveika su antikūnais veda prie kalcio kanalų atidarymo ir kalcio jonų patekimo į ląsteles. Tai suaktyvina cGMP sintezę ląstelėse ir slopina cAMP sintezę. Putliosiose ląstelėse kalcio jonai sustiprina aktomiozino gijų ir mikrofilamentų susitraukimą, o tai suaktyvina granulių judėjimo ir artumo prie citoplazminės membranos mechanizmus bei skatina putliųjų ląstelių degranuliaciją. Dauguma alergijos apraiškų (lygių raumenų spazmas, gleivių hipersekrecija, biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimas) yra pagrįsti nuo kalcio priklausomais procesais.

Svarbi Ig E sukelto MC aktyvavimo pasekmė yra formavimasis aktyvi forma fosfolipazė A 2, kuri savo ruožtu sukelia arachidono rūgšties skilimą iš ląstelės membranos fosfolipidų. Laisvoji arachidono rūgštis greitai metabolizuojama dviem metabolizmo keliais: pirma, veikiant fermentui ciklooksigenazei, iš jos susidaro prostaglandinai (ypač PGD 2 ir PGF 2 a), antra, veikiant fermentui lipoksigenazei. paverčiami leukotrienų šeimos pirmtakais. Tai juo labiau svarbu, nes pažeistos ląstelės nesunaikina LT ir negamina PGI 2 (prostaciklino) ir kitų relaksantų.

Nespecifiniai dirgikliai taip pat gali „sukelti“ putliąsias ląsteles - stafilokokų baltymus, komplemento komponentus (C-3, C-5), T-limfocitų gaminamus interleukinus (ypač IL-3), medžiagą P, monocitų citokinus, PAF.

Svarbiausias alergijos tarpininkas yra histaminas. Kūne šis biogeninis aminas daugiausia randamas putliosiose ląstelėse ir bazofiluose. Už šių ląstelių ribų aptinkami tik histamino pėdsakai. MC atveju cGMP sustiprina, o cAMP slopina histamino išsiskyrimą. Farmakologinis histamino poveikis priklauso nuo 3 tipų ląstelių receptoriai. AR dalyvauja dviejų tipų šie receptoriai – H1 ir H2 receptoriai. Per H1 receptorius histaminas sukelia bronchų ir žarnyno lygiųjų raumenų susitraukimą (stulpelių raumenų receptoriai nėra jautrūs histaminui); padidina kraujagyslių pralaidumą, susitraukia plaučių kraujagysles, padidina cGMP tarpląstelinį kiekį, sustiprina nosies gleivinės liaukų sekreciją, sukelia eozinofilų ir neutrofilų chemotaksę. H1 receptorius blokuoja klasikiniai antihistamininiai vaistai. H 2 receptorių stimuliavimas padidina gleivių susidarymą kvėpavimo takuose ir skrandžio liaukų sekreciją, padidina cAMP kiekį ląstelėse, slopina eozinofilų ir neutrofilų chemotaksę ir slopina Ig E sukeltą mediatorių išsiskyrimą iš bazofilų ir MC. oda. Odos pusėje tipiškas klinikinės apraiškos histamino poveikis yra niežulys ir pūslinė-hipereminė reakcija, kvėpavimo takuose - gleivinės pabrinkimas ir gleivių hipersekrecija nosyje, lygiųjų raumenų spazmas ir gleivių hiperprodukcija bronchuose, virškinamajame trakte - žarnyno diegliai, hipersekrecija. pepsino, druskos rūgšties ir gleivių skrandyje, širdies ir kraujagyslių sistemoje - kraujospūdžio sumažėjimas ir širdies ritmo sutrikimai.

Serotoninas yra vienas iš vazoaktyvių alergijos tarpininkų. Tai sukelia aštrų arteriolių spazmą, dėl kurio gali pablogėti kraujotaka.

AR lėtai reaguoja į stiprius susitraukiančius neurotransmiterius veiklioji medžiaga alergija (MDV-A), kuri slopina įvairių leukotrienų mišinį. Pagal bronchų susiaurėjimo aktyvumą jis 100–1000 kartų pranašesnis už histaminą. Kaip ir histaminas, MDV-A padidina gleivių sekreciją kvėpavimo takuose. Ši medžiaga yra pagrindinė bronchų spazmo priežastis bronchų astma. Dėl kalcio homeostazės sutrikimo, veikiant MDV-A, lygiųjų raumenų ląstelės praranda gebėjimą atsipalaiduoti. Tai gali sukelti ilgalaikes (valandas) astmos sąlygas.

Iš prostaglandinų PGD 2 turi ryškų biologinį aktyvumą. nežymiais kiekiais vartojant į odą, atsiranda pūslinė-hipereminė reakcija. PGD ​​​​2 taip pat turi stiprų bronchus sutraukiantį poveikį, kelis kartus didesnį nei histamino.

Vienas iš svarbiausių AR tarpininkų yra trombocitų agregacijos (aktyvacijos) faktorius. Jis susidaro ne tik putliosiose ląstelėse ir bazofiluose, bet ir eozinofiluose, neutrofiluose ir makrofaguose. PAF sukelia trombocitų (čia jis yra aktyviausias agentas), neutrofilų ir monocitų aktyvavimą; turi chemotaksinių savybių neutrofilų atžvilgiu; sukelia pūslinę-hipereminę reakciją, kai vartojama į odą; sukelia žarnyno ir bronchų lygiųjų raumenų spazmus; yra stiprus hipotenzinis agentas, tačiau gali sukelti vainikinių ir odos kraujagyslių spazmus, bradikardiją ir širdies aritmiją. Dalis PAF poveikio paaiškinama jo netiesioginiu veikimu per trombocitų aktyvavimą ir tarpinių mediatorių išsiskyrimą iš jų.

MC dalyvavimas imuninio atsako kontrolėje gali būti vykdomas ne tik dėl minėtų žinomų mediatorių veikimo, bet ir dėl interleukinų (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) ir naviko nekrozės faktorius (TNF), kurį išskiria MC su jų Ig E tarpininkaujama stimuliacija.

Pagrindinis vaidmuo vystant vėlyvąją AR fazę tenka tarpininkams, kuriuos išskiria eozinofilai. Eozinofilų granulių pagrindas yra baltymų junginiai – vadinamasis „pagrindinis baltymas su bazinėmis savybėmis“ (GBP), kitaip jis vadinamas „dideliu baziniu baltymu“ (LBP); katijoninis eozinofilų baltymas (CBE) ir kt. Eozinofilai taip pat geba sintetinti membraninės kilmės mediatorius (LT, PAF). Eozinofilų fermentai užtikrina GBT mediatorių inaktyvavimą. Tai, kartu su eozinofilų gebėjimu fagocituoti imuninius kompleksus, yra apsauginis eozinofilų vaidmuo. Tačiau eozinofilų HBOT didelėmis dozėmis gali turėti stiprų žalingą poveikį gleivinių epiteliui, kraujagyslių endoteliui, endokardui ir kitiems audiniams. Pavyzdžiui, žinoma, kad nuolatinė eozinofilija sergant bronchine astma sukelia sunkų bronchų gleivinės sunaikinimą. Be to, HBO koncentracija pacientų skrepliuose yra dešimt kartų didesnė už mažiausią koncentraciją, sukeliančią bronchų blakstienų epitelio sunaikinimą ir mikrocirkuliacijos sutrikimą. Štai kodėl didelė eozinofilija turėtų būti laikoma sunaikinimo viršenybės įrodymu gynybinės reakcijos būdingas eozinofilams.

Makrofagai vaidina svarbų vaidmenį išlaikant alerginį uždegimą. Jie išskiria citokinus (IL-1, PAF, LT, kurie pritraukia eozinofilus ir putliąsias ląsteles bei provokuoja įvairių mediatorių išsiskyrimą).

Uždelsto tipo alerginių reakcijų (DTH) tarpininkai yra limfokinai, gamina T limfocitai (IL-2, transformuojantis augimo faktorius, chemotaksis faktorius, migraciją slopinantis faktorius, blastų transformuojantis faktorius, limfotoksinas, interferonas ir kt.). Šiuo metu jų aprašyta daugiau nei dvi dešimtys. Limfocitai neturi gebėjimo fagocituoti. Jų įtaką AR vystymuisi visiškai lemia jų išskiriamos biologiškai aktyvios medžiagos.