Imunologinė atmintis: bendrosios charakteristikos
Imunologinė atmintisyra imuninės sistemos gebėjimas greičiau ir efektyviau reaguoti į antigenas (patogenas), su kuriuo organizmas anksčiau turėjo kontaktą.
Tokią atmintį suteikia jau egzistuojantys antigenui specifiniai klonai, tokie kaip B ląstelės ir T ląstelės , kurie yra funkciškai aktyvesni dėl ankstesnio pirminio prisitaikymo prie specifinio antigeno.
Kol kas neaišku, ar atmintis įsitvirtina susiformavus ilgaamžiams specialistams atminties ląstelės ar atmintis atspindi stimuliacijos procesą limfocitai nuolat esantis antigenas, kuris patenka į organizmą pirminės imunizacijos metu.
Imunologinės atminties ląstelės
Antriniam imuniniam atsakui būdinga greitesnė ir efektyvesnė gamyba antikūnų.Gyventojų reakcijos intensyvumas gruntuotas B limfocitų padidėjimas daugiausia dėl to, kad padaugėja ląstelių, galinčių suvokti antigeninį dirgiklį ( ryžių. 2.13-R ). Paveiksle schematiškai parodytas efektorinių ląstelių ir atminties ląstelių susidarymas po pirminio kontakto su antigenu. Dalis su antigenu reaguojančių limfocitų palikuonių, pašalinę infekciją, virsta nesidalijančiomis atminties ląstelėmis, o likusieji tampa ląstelinio imuniteto efektorinėmis ląstelėmis. Atminties ląstelėms reikia mažiau laiko aktyvuotis, kai jos vėl susiduria su antigenu, o tai atitinkamai sutrumpina intervalą, reikalingą antriniam atsakui atsirasti.
Imunologinės atminties B ląstelės kokybiškai skiriasi nuo ne aukščiausios kokybės B limfocitų ne tik tuo, kad pradeda gamintis. IgG -antikūnus anksčiau, tačiau dažniausiai jie turi ir didesnio afiniteto antigeno receptorius dėl atrankos pirminio atsako metu.
Mažai tikėtina, kad atminties T ląstelės turi padidėjusius afinitetus receptorius, palyginti su neapdorotomis T ląstelėmis. Tačiau imunologinės atminties T ląstelės gali reaguoti į mažesnes antigeno dozes, o tai rodo, kad jų receptorių kompleksas kaip visuma (įskaitantadhezijos molekulės) veikia efektyviau.
Taigi galima laikyti nustatyta, kad imunologinę atmintį lemia ne tik identiškų savybių ląstelių populiacijų sankaupa; Keičiasi ir atskirų ląstelių savybės, tai rodo ląstelės paviršiaus molekulių ir citokinų ekspresijos pokyčiai.
B ląstelių imunologinė atmintis
bendrosios charakteristikos B ląstelės su antriniu atsaku, kuris iš tikrųjų lemiaB ląstelių atmintis, apima šiuos rodiklius.1). Specifinių B ląstelių, patenkančių į antrinį atsaką, skaičius padidėja tam tikra tvarka, palyginti su šių ląstelių skaičiumi pirminio atsako metu. Pavyzdžiui, antigenui specifinių B ląstelių ir bendro B ląstelių kiekio santykis blužnis pirminiame imuniniame atsake į patogenus yra maždaug 1:10000; tuo pačiu metu, esant antrinei reakcijai, šis santykis yra 1:1000.
2). Latentinis laikotarpis sutrumpėja, o maksimali produkcija pasiekiama anksčiau antikūnų. Skirtingiems antigenams šie rodikliai skiriasi, tačiau vidutiniškai latentinio periodo laikas ir antikūnų piko pasiekimas antrinio atsako metu sumažėja 2-4 dienomis.
3). Pirminiame atsake dominuoja gamyba IgM . Antriniam atsakui būdinga vyraujanti gamyba IgG.
4). Padidėja antikūnų afinitetas.
Visi šie būdingi B-ląstelių atminties požymiai nustatomi vystantis pirminiam imuniniam atsakui. Šiuo metu įvyksta antigenui specifinio B ląstelių klono kaupimasis, jo diferenciacijos procesas ir klonai atrenkami pagal didžiausią afinitetą naudojant .
Antriniame atsake pagrindiniai įvykiai akivaizdžiai yra tokie patys kaip ir pirminiame atsake. Tačiau jau paruoštos ląstelės su didelio afiniteto antigeno atpažinimo receptoriais reaguoja į antigeną. Gali būti, kad antrinio atsako metu papildomai padidėja receptorių afinitetas, o tai lemia dar didesnį antikūnų afinitetą antigenui. Ši prielaida pagrįsta eksperimentiniais duomenimis apie nuoseklų antikūnų afiniteto padidėjimą po pirminės, antrinės ir tretinės imunizacijos.Gimdos centrasB limfocitai: CD ekspresija ir hematopoezės stadijos
B limfocitai: B ląstelių regionai
Kaulų čiulpai
B limfocitai: nuo užkrūčio liaukos priklausomas linijos proliferacija
Antigenai: platinimo būdai
Pelės plazmocitomaFolikulinė B ląstelių limfoma: BCL-2 genas ir diferenciacija
T ląstelių imunologinė atmintis
Antrinio atsako greitis ir intensyvumas yra susiję ne tik su aktyvumu Atminties B ląstelės , bet ir su funkciniu pasirengimu T ląstelės – atminties T ląstelių buvimas.Atminties T ląstelės skiriasi nuo naivus T ląstelės, pakeisdamos funkciškai reikšmingų ląstelės paviršiaus receptorių ekspresiją ( stalo 13.7).
Ypač svarbūs yra skirtumai L-selektinas, CD44 ir CD45RO . Pirmieji du baltymai dalyvauja T ląstelių įsisavinimas limfoidiniai organaiir patogeno patekimo vietos. CD45RO veikia kaip signalo siųstuvas į ląstelę formuojant antigeno atpažinimo kompleksą.
Receptorių ekspresijos pokyčiai atminties T ląstelėse žymiai išskiria jas nuo naivių T ląstelių. Reikėtų prisiminti, kad tokių pokyčių teiginys neatsako į klausimą: ar atminties T ląstelės susidaro dėl naivių T ląstelių divergencijos diferenciacijos procese į sustiprintas efektorines T ląsteles ir atminties T ląsteles, ar yra atminties T ląstelės ilgaamžė subpopuliacija sustiprino T ląsteles.
Priešingu atveju, ar atminties T ląstelės yra skirtingo ar monofilinio vystymosi rezultatas?IV tipo padidėjęs jautrumas
CD58
Antigenai: vaidmuo palaikant imunologinę atmintį
Sėkmingai išvystytasspecifinis imunitetaskaip paskutinis antiinfekcinės apsaugos etapas, konfliktas tarp patogeno ir organizmo galiausiai išsprendžiamas pastarojo naudai. Atgautas organizmas pasižymi tuo, kad nėra lengvai aptinkamų efektorinių antigenui specifinių ląstelių ir antikūnų ir atminties ląstelių buvimas.Tačiau visi šie faktai dar nerodo visiško išsivadavimo iš antigenų, kuriuos turėjo patogenas. Dirbant su žymėtais didelės molekulinės masės antigenais, etiketė buvo rasta ant paviršiausfolikulinės dendritinės ląstelėspraėjus keliems mėnesiams po imunizacijos. Gali būti, kad kai kurie tam tikro patogeno antigenai gali būti saugomi formojeimuniniai kompleksaiant dendritinių ląstelių. Negalima atmesti galimybės, kad ilgai išliks nedidelis kiekis virusų ar bakterijų ląstelių, kurios sugebėjo „pasislėpti“ nuo imuninės eliminacijos. Pavyzdys būtų virusasherpes simplex, kuris ilgą laiką išsilaiko nerviniame audinyje. Jei patogenai tikrai taip elgiasi, tada klonuojasi naivių T ląstelių, paliekančių užkrūčio liauką , medžiaga nuolat teikiama atpažinimui ir diferencijavimui į sustiprintas klonui būdingas T ląsteles, kurios sukuria nuolat esančių paruoštų efektorių telkinį, kad būtų galima reaguoti į patogeno patekimą.
Sfingolipidai: įtaka atminties ląstelių formavimuisi
Konkrečiai atpažįstant antigeną, molekulę CD4 padidina TCR/Ag/MHC II klasės komplekso avidiškumą, o kartu stimuliuojant CD4 atsiranda sinergetinis proliferacinis atsakas. CD4+ ląstelių diferenciacija į Th1 arba Th2 atsiranda genetiškai apribotos limfocitų sąveikos suantigeną pristatanti ląstelė, taip pat lemia CD4 receptorių ekspresijos tankis, CD28, MEL-14 ir kiti ant limfocitų [ Noelis, 1996 m., Deethsas, 1997 m ]. Nedidelė CD4+ ląstelių subpopuliacija išreiškia aktyvacijos sukeltą fenotipą atminties ląstelės (CD69 aukštas, CD45RB žemas, CD44 didelis, L-selektinas ir kt.) [Muralidhar, ea 1996 m. ]. Reguliuojamas nuo T priklausomų antigenų atminties ląstelių susidarymas fumonizinas B1 [Martinova, ea 1995].CD4 (T4, gp59)
CD4 (T4, gp59, pelėms L3T4, ŽIV receptorius ) yra glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra 55 kDa. Polipeptidinę grandinę sudaro 433 aminorūgštys. CD4 yra vienos grandinės molekulė, susidedanti iš keturių į imunoglobuliną panašių domenų ( ryžių. 3.17 ). Domenai D1 ir D2, taip pat D3 ir D4 tarpusavyje sudaro suporuotas, glaudžiai supakuotas, standžias struktūras. Šios poros yra sujungtos lanksčia vyrių dalimi. CD4 molekulės uodegos dalis yra pakankamai ilga, kad galėtų sąveikauti su citoplazmos keitiklio baltymais. Ant ląstelės paviršiaus TKR ir CD4 pateikiami nepriklausomai vienas nuo kito. Jų susitikimas vyksta formuojant atsaką į antigeną. TCR atpažinus antigeno kompleksą, CD4 sąveikauja suMHC II klasės molekulė. Sąveikos reakcija vyksta tarp MHC molekulės beta2 domeno ir pirmojo CD4 domeno. Taip pat daroma prielaida, kad antrasis D2 domenas yra silpnai įtrauktas į sąveiką.CD4 – atstovasIg superšeima, turintis 4 domenus ekstraląstelinėje dalyje. Pirmųjų dviejų N-galinių domenų Ig pobūdis buvo patvirtintas rentgeno spindulių difrakcijos analize. 3 ir 4 domenai yra homologiški 1 ir 2 domenams CD2 . 6 molekulės Cys liekanos sudaro tris disulfidinius ryšius. Transmembraninė CD4 sritis yra homologiška (48%) produktų transmembraninei domenui MHC II klasė . CD4 citoplazminis domenas susideda iš 40 aminorūgščių liekanų ir turi keturias fosforilinimo vietas. Pelių, žiurkių ir triušių CD4 struktūra yra panaši ir didelė homologija su žmogaus CD4 (daugiau nei 50%), ypač citoplazmos srityje. Molekulės N-galinėje dalyje yra sritis, kuri turi afinitetą molekulei gp120 ŽIV.
FUNKCIJOS. Paviršiuje identifikuotas CD4 T limfocitai naudojant monokloninius antikūnus (OCT4) 1979 m. kaip žymenį T pagalbinės ląstelės . CD4 randamas žievės paviršiuje timocitai , dalis subrendusių periferinių T limfocitų (40-50 % – beveik išimtinai T pagalbinės ląstelės), taip pat randama ant monocitai , kai kurios ląstelės smegenys . Žievės timocitų membranoje CD4 egzistuoja kartu su CD8 , tuo tarpu subrendusios T ląstelės ekspresuoja CD4 arba CD8.
CD4 funkciją pirmiausia lemia jo gebėjimas jungtis su molekulėmis MHC II klasė. Pririšant MHC II klasės antigenaidalyvauja du išoriniai CD4 domenai ir nepolimorfinė MHC molekulės dalis. CD4 prisijungimas prie MHC II klasės antigenų ne tik lemia CD4plus T pagalbinių ląstelių sukibimas su MHC-IIplus makrofagais , bet ir žymiai (100 kartų) padidina T ląstelių receptoriaus afinitetą TcR (prie kurio negrįžtamai prisijungia CD4) į antigenų kompleksą su MHC II klasės produktais. Savo ruožtu, kai TcR-CD3 prisijungia prie antigeninio peptido, tarp CD4 ir receptoriaus susidaro (dalyvaujant delta grandinei CD3 ) fizinis kontaktas, palengvinantis antigeno-MHC produkto komplekso atpažinimą.
ir tt................
Po imunine atmintimi suprasti organizmo gebėjimą duoti pagreitintą imunologinį atsaką į pakartotinį antigeno įvedimą. Po pirminio atsako į antigeną organizme susidaro tam tikras skaičius ilgai išliekančių atminties ląstelių, kuriose saugoma informacija apie antigeną. Kai antigenas vėl patenka į organizmą, atminties ląstelės sukelia antrinį imuninį atsaką. Antrinio atsako pagrindas yra toks pat kaip ir pirminio, tačiau antikūnų susidarymas jame vyksta greičiau ir intensyviau, daugiausia sintetinamas IgG, o antikūnų afinitetas didesnis nei pirminio.
Imunologinė atmintis būdinga T ir B limfocitams. Kadangi skirtingų antigenų atmintį saugo skirtingi limfoidinių ląstelių klonai, tai leidžia limfoidinei sistemai įgyti naujos informacijos neprarandant ankstesnės.
Kai kuriais atvejais galima situacija, kai makroorganizmas dėl vienokių ar kitokių priežasčių negali reaguoti į tam tikrus antigenus. Šis atsako trūkumas vadinamas imunologinė tolerancija (tolerancija – tolerancija, nereaguojimas).Šį reiškinį P. Medawar atrado pelėms. Paaiškėjo, kad jei baltųjų pelių embrionams buvo suleista kitų pelių padermių (juodųjų) blužnies ląstelės, tai ant šių embrionų užaugę suaugusieji neatmetė juodųjų pelių odos transplantacijų, t.y. tapo jiems tolerantiškas. Įprastos pelės atmetė tokias alogenines transplantacijas. M. Hašekas atliko panašius eksperimentus su skirtingų veislių viščiukais. Eksperimentų metu paaiškėjo, kad įgimta tolerancija antigenui (tolerogenui) atsiranda, kai atsiranda intrauterinis kūno kontaktas su šiuo antigenu. Tokiu atveju organizmas po gimimo šią hipertenziją suvoks kaip „savą“. Šiuo metu ši tolerancija paaiškinama tuo, kad embriogenezės metu miršta T-limfocitų pirmtakų klonai, galintys sąveikauti su tolerogenu.
Be įgimtų, yra ir įgyta tolerancija. Dažniausiai tai yra grįžtamasis procesas. Įgyta tolerancija yra dviejų tipų: didelės dozės ir mažos dozės. Didelės dozės tolerancija atsiranda, kai į organizmą patenka didelės tolerogeno dozės, ypač kai jos skiriamos imuninės sistemos slopinimo fone (švitinimas, imunosupresantų vartojimas). Toks didelis antigeno kiekis sukelia į jį reaguojančių limfocitų mirtį. Mažos dozės tolerancija atsiranda, kai skiriamos nedidelės tam tikrų antigenų dozės. Manoma, kad šiuo atveju tai tarpininkauja supresorių ląstelių, kurios slopina imuninį atsaką, aktyvacija. Apskritai šiuo metu abu tolerancijos palaikymo mechanizmai (kloninis dalijimasis ir slopinimas) laikomi vienas kitą papildančiais.
Idiotipo ir anti-idiotipo sąveika remiasi N. K. Erne (1974) pasiūlyta imuninio tinklo teorija, kaip imuninės sistemos funkcionavimo reguliavimo mechanizmu. Jo esmė yra tokia. Antikūnus prieš tą patį antigeną sintetina skirtingi limfocitų klonai. Tokie AT (arba lygiaverčiai T-ląstelių receptoriai) šiek tiek skirsis vienas nuo kito. Aktyviame tokių antikūnų arba receptorių centre yra unikalūs antigeniniai determinantai, kurie būdingi tik tam tikram limfocitų klonui ir išskiria jį iš kitų. Jie vadinami idiotipais. Pati AT Ag surišimo vieta buvo vadinama paratonu. Visų tam tikros AT idiotipų visuma vadinama. idiotas. Kai atsiskleidžia imuninis atsakas, iš pradžių sintetinami pirmosios kartos antikūnai, nukreipti į tam tikrą antigeną. Jie vadinami idiotipiniais antikūnais (turi idiotipą). Jų aktyvūs centrai, savo ruožtu, vėliau gamina antrosios kartos antikūnus – anti-idiotipinius. Jie blokuoja idiotipinių antikūnų sintezę. Tai užtikrina natūralų imuninio atsako susilpnėjimą, sumažindama autoimuninių procesų išsivystymo tikimybę.
Imunologinė atmintis – tai imuninės sistemos gebėjimas greičiau ir efektyviau reaguoti į antigeną (patogeną), su kuriuo organizmas anksčiau kontaktavo.
Tokią atmintį užtikrina jau esami antigenui specifiniai B ląstelių ir T ląstelių klonai, kurie yra funkciškai aktyvesni dėl ankstesnio pirminio prisitaikymo prie specifinio antigeno.
Tokią atmintį užtikrina jau esami antigenui specifiniai B ląstelių ir T ląstelių klonai, kurie yra funkciškai aktyvesni dėl ankstesnio pirminio prisitaikymo prie specifinio antigeno.
Pirmą kartą užprogramuotam limfocitui susitikus su specifiniu antigenu, susidaro dvi ląstelių kategorijos: efektorinės ląstelės, kurios iš karto atlieka specifinę funkciją – išskiria antikūnus arba įgyvendina ląstelines imunines reakcijas, ir atminties ląstelės, kurios ilgai cirkuliuoja. laikas. Kai šis antigenas vėl patenka, jie greitai virsta efektoriniais limfocitais, kurie reaguoja su antigenu. Su kiekvienu užprogramuoto limfocito dalijimusi po susidūrimo su antigenu atminties ląstelių skaičius didėja.
Atminties ląstelėms reikia mažiau laiko aktyvuotis, kai jos vėl susiduria su antigenu, o tai atitinkamai sutrumpina intervalą, reikalingą antriniam atsakui atsirasti.
Imunologinės atminties B ląstelės kokybiškai skiriasi nuo nepageidautinų B limfocitų ne tik tuo, kad jos anksčiau pradeda gaminti IgG antikūnus, bet ir dažniausiai turi didesnio afiniteto antigeno receptorius dėl atrankos pirminio atsako metu.
Mažai tikėtina, kad atminties T ląstelės turi daugiau afinitetų receptorių, palyginti su neapdorotomis T ląstelėmis. Tačiau imunologinės atminties T ląstelės gali reaguoti į mažesnes antigeno dozes, o tai rodo, kad jų receptorių kompleksas kaip visuma (įskaitant adhezijos molekules) veikia efektyviau.
Vakcinos yra gyvos, nužudytos, cheminės, toksoidinės, sintetinės vakcinos. Šiuolaikinės rekombinantinės vakcinos. Kiekvienos vakcinos rūšies mokymo principai, sukurto imuniteto mechanizmai. Adjuvantai vakcinose.
Gyvose vakcinose yra gyvybingų patogeninių mikrobų padermių, susilpnėjusių iki tokio laipsnio, kad būtų išvengta ligos atsiradimo, tačiau visiškai išlaikančių antigenines ir imunogenines savybes. Tai natūraliomis arba dirbtinėmis sąlygomis susilpnintos mikroorganizmų padermės. Susilpnintos virusų ir bakterijų padermės gaunamos inaktyvuojant genus, atsakingus už virulentiškumo faktorių susidarymą, arba per genų mutacijas, kurios nespecifiškai mažina šį virulentiškumą. Vakcininės mikroorganizmų padermės, išsaugodamos gebėjimą daugintis, sukelia asimptominės vakcinos infekcijos vystymąsi. Organizmo reakcija į gyvos vakcinos įvedimą vertinama ne kaip liga, o kaip skiepijimo procesas. Skiepijimo procesas trunka keletą savaičių ir sukelia imuniteto susidarymą patogeninėms mikroorganizmų padermėms.
Gyvos vakcinos turi daug privalumų prieš nužudytus ir chemines vakcinas. Gyvos vakcinos sukuria stiprų ir ilgalaikį imunitetą, kurio intensyvumas artėja prie poinfekcinio imuniteto. Norint sukurti ilgalaikį imunitetą, daugeliu atvejų pakanka vienos vakcinos injekcijos, o tokias vakcinas į organizmą galima suleisti gana paprastu būdu – pavyzdžiui, skarifikuojant arba per burną. Gyvos vakcinos naudojamos siekiant užkirsti kelią tokioms ligoms kaip poliomielitas, tymai, kiaulytė, gripas, maras, tuberkuliozė, bruceliozė ir juodligė.
Susilpnintoms mikroorganizmų padermėms gauti naudojami šie metodai.
1. Labai patogeniškų padermių, skirtų žmonėms, auginimas nuosekliai pernešant per ląstelių kultūras ar gyvūnų organizmus arba veikiant fiziniams ir cheminiams veiksniams mikrobų augimo ir dauginimosi metu. Tokie veiksniai gali būti neįprasta temperatūra, augimui nepalankios maistinės terpės, ultravioletinis švitinimas, formaldehidas ir kiti veiksniai. Panašiu būdu gautos ir juodligės bei tuberkuliozės sukėlėjo vakcinos padermės.
2). Prisitaikymas prie naujo šeimininko – patogeno perdavimas ant nejautrių gyvūnų. Ilgai pernešdamas gatvės pasiutligės virusą per triušio smegenis, Pasteuras gavo fiksuotą pasiutligės virusą, kuris buvo maksimaliai virulentiškas triušiams ir minimaliai virulentiškas žmonėms, šunims ir ūkio gyvūnams.
2) Mikroorganizmų padermių, kurios natūraliomis sąlygomis prarado virulentiškumą žmogui, identifikavimas ir atranka (vaccinia virus).
3) Vakcininių mikroorganizmų padermių sukūrimas genų inžinerijos metodais, rekombinuojant virulentiškų ir nevirulentiškų padermių genomus.
Gyvų vakcinų trūkumai:
Likęs virulentiškumas
Didelis reaktogeniškumas
Genetinis nestabilumas – grįžimas į laukinį tipą, t.y. virulentinių savybių atkūrimas
Galimybė sukelti sunkias komplikacijas, įskaitant ecefalitą ir vakcinacijos proceso apibendrinimą.
Nužudytos vakcinos, gamybos būdai, panaudojimas infekcinių ligų profilaktikai ir gydymui, sukurtas imunitetas, pavyzdžiai;
Nužudytose (dalelių) vakcinose yra ištisų mikrobų ląstelių suspensija, inaktyvuota fiziniais ir cheminiais metodais. Mikrobų ląstelė išlaiko savo antigenines savybes, tačiau praranda gyvybingumą. Inaktyvacijai naudojama šiluma, ultravioletinis švitinimas, formalinas, fenolis, alkoholis, acetonas, mertiolatas ir kt. Nužudytų vakcinų efektyvumas yra mažesnis nei gyvos vakcinos, tačiau pakartotinai vartojant jos sukuria gana stabilų imunitetą. Vartojamas parenteraliai. Korpuskulinės vakcinos naudojamos siekiant užkirsti kelią tokioms ligoms kaip vidurių šiltinė, cholera, kokliušas ir kt.
- cheminės (subvienetinės) vakcinos, gamybos būdai, naudojimas, sukurtas imunitetas, pavyzdžiai;
Cheminėse (subvienetinėse) vakcinose yra specifinių antigenų, ekstrahuotų iš mikrobinės ląstelės naudojant chemines medžiagas. Iš mikrobų ląstelių išgaunami apsauginiai antigenai, kurie yra imunologiškai aktyvios medžiagos, kurios patekusios į organizmą gali užtikrinti specifinio imuniteto susidarymą. Apsauginiai antigenai randami mikrobų ląstelių paviršiuje, ląstelės sienelėje arba ląstelės membranoje. Pagal savo cheminę struktūrą jie yra arba glikoproteinai, arba baltymų-polisacharidų-lipidų kompleksai. Antigenų ištraukimas iš mikrobų ląstelių atliekamas įvairiais būdais: rūgšties ekstrahavimas, hidroksilaminas, antigenų nusodinimas alkoholiu, amonio sulfatas, frakcionavimas. Tokiu būdu gautoje vakcinoje yra didelės koncentracijos specifinių antigenų, joje nėra balasto ar toksinių medžiagų. Cheminės vakcinos turi mažą imunogeniškumą, todėl jos skiriamos su adjuvantais. Adjuvantai– tai medžiagos, kurios pačios nepasižymi antigeninėmis savybėmis, tačiau sušvirkštos su kokiu nors antigenu sustiprina imuninį atsaką į šį antigeną. Tokios vakcinos naudojamos siekiant išvengti meningokokinės infekcijos, choleros ir kt.
Padalintos vakcinos, jų charakteristikos, taikymas infekcinių ligų profilaktikai, pavyzdžiai;
Padalintos vakcinos paprastai ruošiamos iš virusų ir turi atskirų virusų antigenų.
dalelės. Jie, kaip ir cheminiai, turi mažą imunogeniškumą, todėl yra introdukuojami
adjuvantas. Tokios vakcinos pavyzdys yra gripo vakcina.
- dirbtinės vakcinos, jų rūšys, savybės, panaudojimas, pavyzdžiai;
- rekombinantinės vakcinos, gamyba, naudojimas, pavyzdžiai.
Rekombinantinės vakcinos yra vakcinos, sukurtos naudojant genų inžinerijos metodus. Genetiškai modifikuotų vakcinų kūrimo principas apima natūralių antigenų genų ar jų aktyvių fragmentų išskyrimą, šių genų integravimą į paprastų biologinių objektų (bakterijų, pvz., E. coli, mielių, didelių virusų) genomą. Vakcinos paruošimui būtini antigenai gaunami kultivuojant biologinį objektą, kuris gamina antigeną. Panaši vakcina naudojama hepatito B profilaktikai.
Preparatai, turintys antikūnų (hiperimuninė plazma, antitoksiniai, antimikrobiniai serumai, gama globulinai ir imunoglobulinai), jų charakteristikos, paruošimas, titravimas. Seroterapija ir seroprofilaktika.
B) vaistai, turintys antikūnų:
Vaistų, kurių sudėtyje yra antikūnų, klasifikacija
· Gydomieji serumai.
· Imunoglobulinai.
· Gama globulinai.
· Plazmos preparatai.
Yra du šaltiniai, skirti gauti konkrečius išrūgų preparatus:
1) gyvūnų hiperimunizacija (heterologiniai serumo preparatai);
2) donorų vakcinacija (homologiniai vaistai).
Antimikrobiniai ir antitoksiniai serumai, homologiniai ir heterologiniai, paruošimas, titravimas, gryninimas iš balastinių baltymų, taikymas, sukurtas imunitetas, pavyzdžiai;
Antimikrobiniai serumai turi antikūnų prieš patogeno ląstelinius antigenus. Jie gaunami imunizuojant gyvūnus atitinkamų patogenų ląstelėmis ir dozuojami mililitrais. Antimikrobiniai serumai gali būti naudojami gydant:
Juodligė;
Streptokokinės infekcijos;
stafilokokinė infekcija;
Pseudomonas infekcija.
Jų paskyrimas priklauso nuo ligos sunkumo ir, skirtingai nuo antitoksinių, nėra privalomas. Gydant pacientus, sergančius lėtinėmis, ilgalaikėmis, indolentinėmis infekcinių ligų formomis, reikia stimuliuoti jų pačių specifinius gynybos mechanizmus, įvedant įvairius antigeninius vaistus ir kuriant aktyvų įgytą dirbtinį imunitetą (imunoterapija antigeniniais vaistais). Šiems tikslams daugiausia naudojamos terapinės vakcinos ir daug rečiau - autovakcinos arba stafilokokų toksoidas.
Antitoksiniai serumai yra antikūnų prieš egzotoksinus. Jie gaunami hiperimunizuojant gyvūnus (arklius) toksoidu.
Tokių serumų aktyvumas matuojamas AE (antitoksiniais vienetais) arba ME (tarptautiniais vienetais) – tai minimalus serumo kiekis, galintis neutralizuoti tam tikrą kiekį (dažniausiai 100 DLM) toksino tam tikros rūšies ir tam tikro svorio gyvūnams. . Šiuo metu Rusijoje
antitoksiniai serumai:
antidifterija;
Priešstabligė;
Toliau pateikiami plačiai naudojami
Antigangreninis;
Antibotulinis.
Gydant atitinkamas infekcijas, antitoksinių serumų naudojimas yra privalomas.
Homologiniai serumo vaistai gaunamas iš donorų kraujo, specialiai imunizuotų nuo konkretaus patogeno ar jo toksinų. Tokių vaistų patekus į žmogaus organizmą, antikūnai organizme cirkuliuoja kiek ilgiau, užtikrindami pasyvų imunitetą arba gydomąjį poveikį 4-5 savaites. Šiuo metu naudojami normalūs ir specifiniai donoro imunoglobulinai bei donoro plazma. Imunologiškai aktyvių frakcijų išskyrimas iš donorų serumų atliekamas alkoholio nusodinimo metodu. Homologiniai imunoglobulinai yra praktiškai areaktogeniški, todėl retai pasitaiko anafilaksinio tipo reakcijų pakartotinai vartojant homologinius serumo vaistus.
Gamybai heterologiniai serumo vaistai Jie daugiausia naudoja stambius gyvūnus, arklius. Arkliai pasižymi dideliu imunologiniu reaktyvumu ir per gana trumpą laiką iš jų galima gauti serumą, kuriame yra didelio titro antikūnų. Be to, arklių baltymų įvedimas žmonėms sukelia mažiausiai nepageidaujamų reakcijų. Kitų rūšių gyvūnai naudojami retai. Gyvūnams, tinkamiems naudoti 3 metų ir vyresniems, taikoma hiperimunizacija, t.y. pakartotinio didėjančių antigeno dozių skyrimo procesas, siekiant sukaupti maksimalų antikūnų kiekį gyvūnų kraujyje ir palaikyti jį pakankamame kiekyje kuo ilgiau. Didžiausio specifinių antikūnų titro padidėjimo gyvūnų kraujyje laikotarpiu kas 2 dienas atliekami 2–3 kraujo nuleidimai. Kraujas imamas 1 litras 50 kg arklio svorio iš jungo venos į sterilų butelį, kuriame yra antikoaguliantų. Kraujas, gautas iš auginančių arklių, perkeliamas į laboratoriją tolesniam perdirbimui. Plazma atskiriama nuo susidariusių elementų separatoriuose ir defibrinuojama kalcio chlorido tirpalu. Heterologinio viso serumo naudojimas lydi alerginių reakcijų, pasireiškiančių serumine liga ir anafilaksija. Vienas iš būdų sumažinti nepageidaujamas serumo vaistų reakcijas, taip pat padidinti jų veiksmingumą yra jų gryninimas ir koncentravimas. Išrūgos išvalomos iš albuminų ir kai kurių globulinų, kurie nėra imunologiškai aktyvios išrūgų baltymų frakcijos. Pseudoglobulinai, turintys elektroforetinį mobilumą tarp gama ir beta globulinų, yra imunologiškai aktyvūs antitoksiniai antikūnai. Taip pat imunologiškai aktyvios frakcijos apima gama-
globulinų, ši frakcija apima antibakterinius ir antivirusinius antikūnus. Serumų valymas iš balastinių baltymų atliekamas Diaferm-3 metodu. Taikant šį metodą, išrūgos išvalomos nusodinant amonio sulfatu ir virškinimo būdu. Be Diaferm 3 metodo, buvo sukurti kiti (Ultraferm, Alcoferm, imunosorbcija ir kt.), kurių naudojimas ribotas
Antitoksino kiekis antitoksiniuose serumuose išreiškiamas tarptautiniais vienetais (TV), patvirtintais PSO. Pavyzdžiui, 1 TV stabligės toksino serumo atitinka mažiausią serumo kiekį, kuris neutralizuoja 1000 minimalių mirtinų dozių (DLm) stabligės toksino 350 g jūrų kiaulytei. 1 TV botulino antitoksino yra mažiausias serumo kiekis, kuris neutralizuoja 10 000 DLm. botulino toksino 20 g antidifterijos serumo atitinka jo minimalų kiekį, neutralizuojantį 100 DLm difterijos toksino 250 g sveriančiai jūrų kiaulytei.
Imunoglobulino preparatuose IgG yra pagrindinis komponentas (iki 97%). lgA, IgM, IgD į vaistą yra labai mažais kiekiais. Taip pat gaminami IgM ir IgA praturtinti imunoglobulino (IgG) preparatai. Imunoglobulino vaisto aktyvumas išreiškiamas specifinių antikūnų titru, nulemtu pagal vieną iš serologinių reakcijų ir nurodytas vaisto vartojimo instrukcijose.
Heterologiniai serumo preparatai naudojami infekcinių ligų, kurias sukelia bakterijos, jų toksinai, virusai, gydymui ir profilaktikai. Savalaikis ankstyvas serumo panaudojimas gali užkirsti kelią ligos vystymuisi, pailgėja inkubacinis periodas, atsiranda švelnesnė liga, sumažėja mirtingumas.
Reikšmingas trūkumas heterologinių serumo vaistų vartojimas yra organizmo įsijautrinimas svetimam baltymui. Kaip nurodo mokslininkai, daugiau nei 10% Rusijos gyventojų yra jautrūs arklių serumo globulinams. Atsižvelgiant į tai, pakartotinis heterologinių serumo vaistų vartojimas gali lydėti komplikacijų, pasireiškiančių įvairiomis alerginėmis reakcijomis, iš kurių pavojingiausia yra anafilaksinis šokas.
Siekiant nustatyti paciento jautrumą arklio baltymams, atliekamas intraderminis tyrimas su specialiai tam paruoštu arklio serumu, praskiestu santykiu 1:100. Prieš skiriant gydomąjį serumą, pacientui į odą ant dilbio lenkiamojo paviršiaus suleidžiama 0,1 ml atskiesto arklio serumo ir reakcija stebima 20 minučių.
Gama globulinai ir imunoglobulinai, jų savybės, gamyba, naudojimas infekcinių ligų profilaktikai ir gydymui, pavyzdžiai;
Imunoglobulinai (gama globulinai) yra išgryninti ir koncentruoti išrūgų baltymų gama globulino frakcijos preparatai, turintys aukštus antikūnų titrus. Serumo baltymų išsiskyrimas padeda sumažinti toksiškumą ir užtikrina greitą atsaką bei stiprų prisijungimą prie antigenų. Gama globulinų naudojimas sumažina alerginių reakcijų ir komplikacijų, atsirandančių vartojant heterologinius serumus, skaičių. Šiuolaikinės žmogaus imunoglobulino gamybos technologijos garantuoja infekcinio hepatito viruso mirtį. Pagrindinis imunoglobulinas gama globulino preparatuose yra IgG. Serumai ir gama globulinai į organizmą įvedami įvairiais būdais: po oda, į raumenis, į veną. Taip pat galima įvesti į stuburo kanalą. Pasyvus imunitetas susidaro per kelias valandas ir trunka iki dviejų savaičių.
Žmogaus antistafilokokinis imunoglobulinas. Vaisto sudėtyje yra imunologiškai aktyvios baltymų frakcijos, išskirtos iš donorų, imunizuotų stafilokokiniu toksoidu, kraujo plazmos. Veiklioji medžiaga yra antikūnai prieš stafilokokų toksiną. Sukuria pasyvų antistafilokokinį antitoksinį imunitetą. Naudojamas stafilokokinių infekcijų imunoterapijai.
- plazmos preparatai, gamyba, naudojimas infekcinėms ligoms gydyti, pavyzdžiai;Antibakterinė plazma.
1). Antiproteaninė plazma. Vaiste yra antiproteaninių antikūnų ir jis gaunamas iš donorų
buvo paskiepyti Proteus vakcina. Kai vaistas skiriamas, pasyvus
antibakterinis imunitetas. Naudojamas Proteus etiologijos virškinimo trakto infekcijų imunoterapijai.
2). Antipseudomonas plazma. Vaiste yra antikūnų prieš Pseudomonas aeruginosa. Gauta iš
donorų, paskiepytų Pseudomonas aeruginosa korpuskuline vakcina. Skiriant vaistą
sukuriamas pasyvus specifinis antibakterinis imunitetas. Naudojamas
imunoterapija pseudomonas infekcijai gydyti.
Antitoksinė plazma.
1) Antitoksinė antipseudomonas plazma. Vaiste yra antikūnų prieš egzotoksiną A
Pseudomonas aeruginosa. Gauta iš donorų, imunizuotų Pseudomonas anatoksinu. At
vartojant vaistą, susidaro pasyvus antitoksinis antipseudomonas imunitetas.
Naudojamas Pseudomonas aeruginosa infekcijos imunoterapijai.
2) Antistafilokokinė hiperimuninė plazma. Vaiste yra antikūnų prieš toksiną
stafilokokas. Gauta iš donorų, imunizuotų stafilokokiniu toksoidu. At
ir sukuria pasyvų antistafilokokinį antitoksinį imunitetą. Naudojamas
stafilokokinės infekcijos imunoterapija.
Seroterapija (iš lot. serumas – serumas ir terapija), žmonių ir gyvūnų ligų (daugiausia infekcinių) gydymo metodas naudojant imuninius serumus. Terapinis poveikis pagrįstas pasyviojo imuniteto reiškiniu – mikrobų (toksinų) neutralizavimu antikūnais (antitoksinais), esančiais serumuose, gautuose atliekant gyvūnų (daugiausia arklių) hiperimunizaciją. Seroterapijai taip pat naudojami išgryninti ir koncentruoti serumai – gama globulinai; nevienalytis (gautas iš imunizuotų gyvūnų serumo) ir homologinis (gautas iš imunizuotų ar pasveikusių žmonių serumo).
Seroprofilaktika (lot. serum serum + profilaktika; sinonimas: serumo profilaktika) – tai infekcinių ligų profilaktikos metodas, įvedant į organizmą imuninius serumus arba imunoglobulinus. Naudojamas, kai žinoma arba įtariama, kad asmuo yra užsikrėtęs. Geriausias efektas pasiekiamas kuo anksčiau panaudojus gama globuliną arba serumą.
Skirtingai nei skiepijant, seroprofilaktika įveda į organizmą specifinius antikūnus, todėl organizmas beveik iš karto tampa daugiau ar mažiau atsparus tam tikrai infekcijai. Kai kuriais atvejais seroprofilaktika, neužkertant kelio ligai, sumažina jos sunkumą, komplikacijų dažnį ir mirtingumą. Tačiau seroprofilaktika pasyvų imunitetą suteikia tik per 2-3 savaites. Serumo, gauto iš gyvūnų kraujo, skyrimas kai kuriais atvejais gali sukelti seruminę ligą ir tokią rimtą komplikaciją kaip anafilaksinis šokas.
Siekiant išvengti seruminės ligos visais atvejais, serumas skiriamas pagal Bezredki metodą etapais: pirmą kartą - 0,1 ml, po 30 minučių - 0,2 ml ir po 1 valandos visa dozė.
Seroprofilaktika atliekama nuo stabligės, anaerobinių infekcijų, difterijos, tymų, pasiutligės, juodligės, botulizmo, erkinio encefalito ir kt. Seroprofilaktikai seroprofilaktikos tikslais kartu su serumo preparatais naudojamos kitos priemonės: antibiotikai. nuo maro, toksoidas nuo stabligės ir kt.
Imuniniai serumai naudojami gydant difteriją (daugiausia pradinėje ligos stadijoje), botulizmą, nuodingų gyvačių įkandimus; gama globulinai – gydant gripą, juodligę, stabligę, raupus, erkinį encefalitą, leptospirozę, stafilokokines infekcijas (ypač tas, kurias sukelia antibiotikams atsparios mikrobų formos) ir kitas ligas.
Seroterapijos komplikacijų (anafilaksinio šoko, seruminės ligos) profilaktikai specialia technika su išankstiniu odos testu įvedami serumai ir heterogeniniai gama globulinai.
Imunologinė atmintis. Vėl susidūręs su antigenu, organizmas formuoja aktyvesnį ir greitesnį imuninį atsaką – antrinį imuninį atsaką. Šis reiškinys vadinamas imunologine atmintimi.
Imunologinė atmintis pasižymi dideliu specifiškumu specifiniam antigenui, apima ir humoralinį, ir ląstelinį imunitetą, ją sukelia B ir T limfocitai. Jis susidaro beveik visada ir išlieka metus ar net dešimtmečius. Jo dėka mūsų kūnas yra patikimai apsaugotas nuo pasikartojančių antigeninių intervencijų.
Taip pat yra ribotas genetiškai skirtingų žmonių atsakas, o tai nepateikia sprendimo. Mažas imunogeniškumas, kurį sukelia greitas peptidų skaidymas serume esančiomis peptidazėmis, gali būti koreguojamas modifikuojant peptidus arba įtraukiant juos į kontroliuojamo atpalaidavimo preparatą.
Ar peptidinės vakcinos gali būti naudojamos vėžio terapijoje?
Dėl kai kurių mutacijų gali susidaryti seka, kurią atpažįsta T ląstelės. Kiti, pavyzdžiui, p53 mutacijos, žymiai padidina baltymo ekspresiją dėl struktūrinių pokyčių, neleidžiančių jo skilimui. Per didelė ekspresija sukelia paprastai tylių epitopų atsiradimą. Tai padeda įgyti žinių, reikalingų specifinėms vakcinoms nuo mutavusių ar pernelyg išreikštų onkoproteinų sekų gaminti.
Šiuo metu svarstomi du labiausiai tikėtini mechanizmai imunologinės atminties formavimas. Vienas iš jie susiję su ilgalaikiu antigeno išsaugojimu organizme. To pavyzdžių yra daug: įsiskverbęs tuberkuliozės sukėlėjas, persistuojantys tymų, poliomielito, vėjaraupių ir kai kurių kitų ligų sukėlėjai ilgą laiką, kartais ir visą gyvenimą, lieka organizme, palaikydami įtampą imuninei sistemai. Taip pat tikėtina, kad yra ilgaamžių dendritinių APC, galinčių ilgą laiką saugoti ir pateikti antigeną.
Toks gydymas žmonėms netaikomas, tačiau eksperimentai su žiurkėmis padarė išvadą, kad peptidinė vakcina, vartojama su adjuvantu, gali sukelti apsauginį imuninį atsaką prieš naviko ląsteles, kurios turi homologinę mutaciją su seka, naudojama vakcinai gaminti. Rekombinantinė vektorinė vakcina.
Rekombinantinėms vakcinoms sukurti naudojami keli skirtingi organizmai, pvz., Salmonella bakterijos ir virusai, tokie kaip Vaccinia ir adenovirusas. Pagrindinis dėmesys čia bus skiriamas adenoviruso pagrindu sukurtai vakcinai ir skiepijimo technologijai. Tai naudinga tuo, kad jie labai efektyviai suaktyvina humoralinį ir ląstelinį imuninį atsaką, dažnai užtenka vieno naudojimo. Kita vertus, kyla pavojus, pavyzdžiui, įterptų viruso genų pavertimas virulentiškumu arba rekombinacija su laukinio tipo virusais ir galimi trukdžiai jau esamam imunitetui vakcinos vektoriui.
Kitas mechanizmas numato, kad organizme vystantis produktyviam imuniniam atsakui, dalis su antigenu reaguojančių T arba B limfocitų diferencijuojasi į mažas ramybės būsenas, arba imunologinės ląstelės atmintis.Šios ląstelės yra labai specifinės konkrečiam antigeniniam determinantui ir turi didelę gyvenimo trukmė (iki 10 metų ir daugiau). Jie aktyviai recirkuliuoja organizme, pasiskirsto audiniuose ir organuose, tačiau nuolat grįžta į savo kilmės vietas dėl persiorientuojančių receptorių. Tai užtikrina nuolatinį imuninės sistemos pasirengimą antriniu būdu reaguoti į pakartotinį kontaktą su antigenu.
Vakcinijos vakcinos veiksmingumas buvo įrodytas eksperimentais su pasiutligės virusu. Gyvūnai, paskiepyti šia vakcina, yra apsaugoti nuo mirtinų pasiutligės viruso dozių. Imunitetas buvo gautas sistemine arba peroraline inokuliacija. Jis neturėtų būti naudojamas žmonėms ar gyvūnams, kurie liečiasi su jais, nes yra nedidelė tikimybė, kad jie vėl taps virulentiški.
Jis turi tiek didelio efektyvumo, tiek ilgo antigeno ekspozicijos laikotarpio privalumus, tiek labai nekompetentingą replikaciją, o tai apsaugo nuo nepageidaujamo virusinio vektoriaus dauginimosi. Daugiausia dėl replikacijos nekompetencijos aspekto ši vakcina buvo tiriama žmonėms ir naminiams gyvūnėliams. Adenovirusinio vektoriaus naudojimas yra labai tikslingas, nes jis sukelia imunitetą, kai naudojamas per gleivines.
Imunologinės atminties reiškinys plačiai naudojamas žmonių skiepijimo praktikoje, siekiant sukurti intensyvų imunitetą ir ilgą laiką išlaikyti jį apsauginiame lygyje. Tai pasiekiama 2-3 kartus skiepijant pirminės vakcinacijos metu ir periodiškai kartotinėmis vakcinos preparato injekcijomis. revakcinacijos.
Tačiau imunologinės atminties reiškinys turi ir neigiamų pusių. Pavyzdžiui, pakartotinis bandymas persodinti audinį, kuris jau kartą buvo atmestas, sukelia greitą ir audringą reakciją - atmetimo krizė.
Skirtingai nuo klasikinių vakcinų, pagrindinis imuninis atsakas yra ne prieš įterptus genus, o prieš jų koduojamus baltymus. Dėl šio proceso šios plazmidės patenka į ląsteles, esančias šalia injekcijos vietos. Imunizacija šiuo metodu pasižymi kai kuriomis neįprastomis savybėmis, pavyzdžiui, antikūnų atsakas yra lėtas, pasiekia aukščiausią tašką tik po 10 savaičių ir, nors ir silpnas, atsakas yra labai ilgalaikis, o eksperimentuose su jūrų kiaulytėmis šis atsakas tapo nuolatinis per ilgą laiką yra vienas iš pagrindinių šio metodo privalumų ir kelia daug vilčių mokslo ir medicinos bendruomenėje.
Imunologinė tolerancija- reiškinys, priešingas imuniniam atsakui ir imunologinei atminčiai. Jis pasireiškia specifinio produktyvaus organizmo imuninio atsako į antigeną nebuvimu dėl nesugebėjimo jo atpažinti.
Priešingai nei imunosupresija, imunologinė tolerancija apima pradinį imunokompetentingų ląstelių nereaguojimą į specifinį antigeną.
Šios vakcinos veikimo mechanizmas yra labai mažai žinomas. Tai, kas iki šiol buvo padaryta, yra suformuluoti hipotezes apie tai, kas vyksta, pasitelkus tam tikrus organizmo reakcijos įrodymus. Tai linkusi sukelti alergiją – kosimuliacinių signalų trūkumą – arba neimuninį atsaką – labai žemą pasireiškimo lygį, kurio, kaip matėme, nepasitaiko. Buvo pasiūlytos dvi hipotezės, kuriomis bandoma paaiškinti šį faktą, tačiau nė viena nepasitvirtino kaip tiesa. Tačiau šios ląstelės tyli ir reikalauja stimulo, kad pradėtų atsako procesą.
Šių dendritinių ląstelių aktyvacijos požymiai yra menkai suprantami. Kita problema yra ta, kad dendritinės ląstelės turi ribotą gyvenimo trukmę, o tai prieštarauja ilgalaikio imuninio atsako koncepcijai. Antroji hipotezė apima antigeninių kompleksų ir mažo afiniteto antikūnų nusėdimą. Tokiu atveju nuolat išsiskirs keli antigenai, kurie užtikrina ilgalaikį imuninį atsaką.
Imunologinę toleranciją sukelia antigenai, vadinami tolerogenai. Tai gali būti beveik visos medžiagos, tačiau polisacharidai yra labiausiai tolerogeniški.
Imunologinė tolerancija gali būti įgimta arba įgyta. Pavyzdys įgimta tolerancija yra imuninės sistemos atsako į savo antigenus trūkumas. Įgyta tolerancija galima sukurti įvedus
Nepaisant to, kad trūksta žinių apie polinukleotidinės vakcinos veikimo mechanizmą, šis metodas turi didelių pranašumų, palyginti su klasikinėmis vakcinomis. Akivaizdžiausias pranašumas yra galimybė manipuliuoti šiomis labai didelėmis plazmidėmis. Genai gali būti atrenkami ir modifikuojami naudojant įvairius metodus. Kitas privalumas būtų didelis stabilumas. Jis taip pat turi puikią savybę, kad nekelia pavojaus tapti virulentišku. Vienintelis jo trūkumas yra maža tikimybė įterpti šiuos genus į ląstelės genomą ir sukelti naviko atsiradimą.
organizmą imuninę sistemą slopinančiomis medžiagomis (imunosupresantais), arba įvedant antigeną embriono laikotarpiu arba pirmosiomis dienomis po asmens gimimo. Įgyta tolerancija gali būti aktyvi arba pasyvi. Aktyvus tolerancija sukurtas į organizmą įvedant tolerogeną, kuri formuoja specifinę toleranciją. Pasyvi tolerancija gali atsirasti dėl medžiagų slopina biosintetinį ar proliferacinį aktyvumą imunokompetentingos ląstelės (antilimfocitinis serumas, citostatikai ir kt.).
Šiuo metu šioje srityje vykdoma keletas vakcinų tyrimų ir plėtros pastangų. Jo tyrimai daugiausia skirti gaminti per burną vartojamas vakcinas, stimuliuojančias imuninę sistemą, sukeliančią gyvūno mirtį, o vėliau išstumiant nematodą iš virškinamojo trakto. Tai sumažins arba net nutrauks vaistų nuo šių organizmų naudojimą.
Iki šiol jis skirtas tik veterinariniam naudojimui. Kitas didelis privalumas yra tas, kad citotoksiniams T limfocitams pagamintų antigenų pateikimas sukelia specifinės antigeno ekspresijos klonavimą, tačiau jis gali atpažinti heterologines linijas, kurios yra imunizuotos, taip apsaugodamas asmenį, imunizuotą nuo kelių linijų vienu metu. Tai netaikoma antikūnams, kurie yra „unikalūs“ vienai giminei. Šių naujų vakcinų, pagrįstų virusais arba rekombinantinėmis bakterijomis, peptidais ir vektorinėmis plazmidėmis, kūrimą įgalina naujausi imunologijos, molekulinės biologijos ir peptidų biochemijos pažanga.
Imunologinė tolerancija yra specifinė – ji nukreipta į griežtai apibrėžtus antigenus. Pagal paplitimo laipsnį išskiriama polivalentinė ir suskaidyta tolerancija. Daugiavalentė tolerancijaįvyksta vienu metu kaip atsakas į visus antigeninius determinantus, sudarančius tam tikrą antigeną. Dėl padalinti, arba monovalentiška, tolerancija būdingas selektyvus imunitetas kai kuriems individualiems antigenų determinantams.
Tačiau šie metodai dar nebuvo naudojami masinei vakcinacijai, o dauguma jų vis dar yra klinikinių tyrimų metu. Nė viena iš šių įvairių kuriamų vakcinų nebegali būti visiškai veiksminga užkertant kelią infekcinėms ligoms ar imunoterapijai nuo vėžio. Tačiau jų pažadėta nauda ir nauda davė daug pažadų. Virusinės rekombinantinės vakcinos, taip pat vakcinos ar adenovirusinės vakcinos sukelia stiprų imuninį atsaką.
Vakcinijos viruso pranašumas yra tai, kad jis yra gana stabilus ir imunogeniškas, kai vartojamas per burną, todėl jis yra geras kandidatas imunizuoti laukinius gyvūnus. Rekombinantai, pagrįsti defektine adenoviruso replikacija, yra saugesni ir veiksmingesni, palyginti su virusinės vakcinos rekombinantais. Be to, jie sukelia puikią imunizaciją, kai yra užtepti ant gleivinių, o tai rodo, kad jie naudojami kaip vakcina nuo infekcinių agentų, patenkančių į organizmą per kvėpavimo takus ar lytinius organus.
Imunologinės tolerancijos pasireiškimo laipsnis labai priklauso nuo daugelio makroorganizmo ir tolerogeno savybių. Imunologinei tolerancijai sukelti svarbi antigeno dozė ir jo veikimo trukmė. Yra didelės ir mažos dozės tolerancija. Didelės dozės tolerancija sukeltas didelio kiekio labai koncentruoto antigeno įvedimo. Mažos dozės tolerancija, priešingai – jį sukelia labai mažas labai vienalyčio molekulinio antigeno kiekis.
Peptidai vis dar turi ribotą naudą užkertant kelią infekcinėms ligoms, tačiau jie yra perspektyvūs kaip vėžio gydymo vakcina. Tol, kol bus patvirtintas šių vakcinų saugumas ir veiksmingumas, jos gali suteikti imunitetą daugeliui patologinių veiksnių, taip pagerindamos žmonių ir gyvūnų, gyvybiškai svarbių mūsų išlikimui, standartą ir gyvenimo trukmę.
Tai organizmo reakcijų, kurios suteikia imunitetą, tai yra apsauga nuo ligų, tyrimas. Nors imuninė sistema yra labai sudėtinga, kai kurie imuninės sistemos komponentai yra lengvai aptinkami, pavyzdžiui, antikūnai. Antigenai yra svetima medžiaga, sukelianti imuninį atsaką, sukeldama antikūnų ir (arba) įjautrintų limfocitų, kurie specifiškai reaguoja su medžiaga, gamybą; imunogenas.
Tolerancijos mechanizmai yra įvairios ir nevisiškai iššifruotos. Yra žinoma, kad jis pagrįstas normaliais imuninės sistemos reguliavimo procesais. Yra trys labiausiai tikėtinos imunologinės tolerancijos išsivystymo priežastys:
Antigenui specifinių limfocitų klonų pašalinimas iš organizmo.
Imunokompetentingų ląstelių biologinio aktyvumo blokada.
Antikūnas yra serumo baltymas, kuris buvo sukeltas ir specifiškai reaguoja su svetima medžiaga; imunoglobulinas. Šie antigenai gali būti virusai, ląstelės arba baltymų molekulės. Imuninė sistema yra sudėtinga biologiškai aktyvių audinių, ląstelių, ląstelių produktų ir tarpininkų, kurie sąveikauja, kad sukurtų imuninį atsaką, organizacija. Imuninis atsakas atpažįsta ir įsimena įvairius antigenus. Specifiniam imunitetui būdingos trys savybės.
Atpažinimo specifinė atmintis. Atpažinimas reiškia imuninės sistemos gebėjimą atpažinti ir atskirti labai didelio skaičiaus antigenų skirtumus. Specifiškumas reiškia gebėjimą nukreipti atsaką į konkretų antigeną. Atmintis yra nuoroda į imuninės sistemos gebėjimą atsiminti antigeną ilgai po pradinio poveikio.
Greitas antigeno neutralizavimas antikūnais.
Imunologinės tolerancijos reiškinys turi didelę praktinę reikšmę. Jis naudojamas spręsti
daug svarbių medicininių problemų, tokių kaip organų ir audinių transplantacija, autoimuninių reakcijų slopinimas, alergijų ir kitų patologinių būklių, susijusių su agresyviu imuninės sistemos elgesiu, gydymas.
Pagrindiniai imuninės sistemos audiniai ir organai yra. Jie yra pagrindinės ląstelės, atsakingos už imuninį atsaką: T limfocitai ir B limfocitai. Periferiniai limfoidiniai organai ir audiniai – limfmazgiai, blužnis, su žarnynu susijęs limfoidinis audinys, apendiksas, tonzilės, Pejerio pleistrai ir su bronchais susijęs limfoidinis audinys.
Imunoglobulinai yra baltymai, kuriuos gamina plazmos ląstelės ir išskiriami organizme reaguojant į antigeno poveikį. Tai vyraujantis imunoglobulinas ašarose, seilėse, kvėpavimo takų sekrete ir virškinamajame trakte. Suteikia apsaugą nuo organizmų, kurie įsiveržia į šias sritis.
№ 64 Padidėjusio jautrumo klasifikacija pagal Jail ir Coombs.
Molekulinių alergijos mechanizmų tyrimas paskatino Jell ir Coombs 1968 m. sukurti naują klasifikaciją. Pagal jį išskiriami keturi pagrindiniai alergijų tipai: anafilaksinė (I tipas), citotoksinė (II tipas), imuninis kompleksas (III tipas) ir ląstelių sukeltas (IV tipas). Pirmieji trys tipai priklauso GNT, ketvirtasis – PHT. Antikūnai (IgE, G ir M) vaidina pagrindinį vaidmenį inicijuojant HNT, o PHT yra limfoidinių-makrofagų reakcija.
Imuninė sistema turi dvi tikrai nuostabias savybes: specifinį atpažinimą ir imuninę atmintį. Pastarasis suprantamas kaip gebėjimas sukurti kokybiškai ir kiekybiškai efektyvesnį imuninį atsaką pakartotinai kontaktuojant su tuo pačiu patogenu. Pagal tai išskiriami pirminiai ir antriniai imuniniai atsakai. Pirminis imuninis atsakas atsiranda pirmą kartą kontaktuojant su nepažįstamu antigenu, o antrinis imuninis atsakas atsiranda pakartotinai kontaktuojant. Antrinis imuninis atsakas yra tobulesnis, nes jis vykdomas kokybiškai aukštesniu lygiu dėl iš anksto suformuotų imuninių faktorių, atspindinčių genetinį prisitaikymą prie patogeno (jau yra paruošti genai specifiniams imunoglobulinams ir antigenus atpažįstantys receptoriai). T ląstelės). Iš tiesų, sveiki žmonės daugeliu infekcinių ligų neserga du kartus, nes pakartotinai užsikrėtus atsiranda antrinis imuninis atsakas, kuriame nėra ilgalaikės uždegiminės fazės, o imuniniai veiksniai – specifiniai limfocitai ir antikūnai – iškart įsijungia. .
Antriniam imuniniam atsakui būdingi šie požymiai:
1 . Ankstesnis vystymasis, kartais net žaibiškas.
2. Norint pasiekti optimalų imuninį atsaką, reikalinga mažesnė antigeno dozė.
3. Imuninio atsako stiprumo ir trukmės padidėjimas dėl intensyvesnės citokinų gamybos (TD 1 arba 2 profiliai, priklausomai nuo patogeno pobūdžio).
4 . Ląstelinės imuninės reakcijos stiprinimas dėl intensyvesnio specifinių T-1 tipo pagalbininkų ir citotoksinių T-limfocitų susidarymo.
5 . Antikūnų susidarymo stiprinimas, nes susidaro daugiau T-2 tipo pagalbinių ląstelių ir plazminių ląstelių.
6. Imunogeninių peptidų T limfocitų atpažinimo specifiškumo didinimas, nes padidėja jų antigenui specifinių receptorių afinitetas.
7. Susintetintų antikūnų specifiškumo didinimas dėl pradinės didelio afiniteto/avidiškumo IgG gamybos.
Reikia pažymėti, kad nesugebėjimas formuoti veiksmingos imuninės atminties yra vienas iš būdingų žmogaus imunodeficito ligų simptomų. Taigi pacientams, sergantiems hipoimunoglobulinemija, pastebimas kelių vadinamųjų epizodų reiškinys. vaikų infekcijos, nes po infekcinių ligų apsauginis antikūnų titras nesusidaro. Pacientams, turintiems ląstelinio imuniteto defektų, taip pat nesusiformuoja imuninė atmintis nuo T priklausomiems antigenams, o tai pasireiškia serokonversijos nebuvimu po infekcijų ir skiepų, tačiau bendra imunoglobulinų koncentracija jų kraujo serume gali būti normali.
Imunologinė atmintis – tai organizmo imuninės sistemos gebėjimas po pirmosios sąveikos su antigenu specifiškai reaguoti į pakartotinį jo įvedimą. Imunologinės atminties mechanizmas nėra visiškai nustatytas. Kartu su specifiškumu, imunologinė atmintis yra svarbiausia imuninio atsako savybė.
Teigiama imunologinė atmintis pasireiškia kaip pagreitėjęs ir sustiprintas specifinis atsakas į pakartotinį antigeno skyrimą. Esant pirminiam humoraliniam imuniniam atsakui, įvedus antigeną, praeina kelios dienos (latentinis laikotarpis), kol kraujyje atsiranda antikūnų. Tada antikūnų skaičius palaipsniui didėja iki maksimumo, o po to sumažėja. Esant antrinei atsakui į tą pačią antigeno dozę, latentinis laikotarpis trumpėja, antikūnų padidėjimo kreivė tampa statesnė ir aukštesnė, o mažėjimas vyksta lėčiau. Po antigeno stimuliacijos įvyksta limfocitų proliferacija (klonų išsiplėtimas), dėl kurios susidaro daug vykdomųjų ląstelių, taip pat kitų mažų limfocitų, kurie vėl patenka į mitozinį ciklą ir papildo ląstelių grupę, turinčią atitinkamą. receptorius. Daroma prielaida, kad kadangi šios ląstelės yra antigeno sukeltos proliferacijos rezultatas, jos gali sustiprinti atsaką, kai vėl susiduria su antigenu (ty veikia kaip atminties ląstelės). B ląstelių šeimoje šių ląstelių sintezė taip pat gali būti pakeista iš IgM į IgG, o tai paaiškina, kad šios ląstelės antrinio imuninio atsako metu tiesiogiai gamina IgG.
Teigiama imunologinė atmintis antigeniniams aplinkos komponentams yra alerginių ligų pagrindas, o Rh antigenui (atsiranda Rh nesuderinamo nėštumo metu) – naujagimių hemolizinių ligų pagrindas.
Neigiama imunologinė atmintis – tai natūrali ir įgyta imunologinė tolerancija, pasireiškianti susilpnėjusiu atsaku arba visišku jo nebuvimu tiek pirmą kartą, tiek pakartotinai vartojant antigeną. Neigiamos imunologinės atminties pažeidimas paties organizmo antigenams yra kai kurių autoimuninių ligų patogenezinis mechanizmas.
Imunologinė atmintis yra biologinės atminties rūšis, kuri iš esmės skiriasi nuo neurologinės (smegenų) atminties savo įvedimo būdu, saugojimo lygiu ir informacijos apimtimi. Imunologinė atmintis reaguojant į skirtingus antigenus yra skirtinga. Jis gali būti trumpalaikis (dienos, savaitės), ilgalaikis (mėnesiai, metai) ir visą gyvenimą. Pagrindiniai imunologinės atminties nešėjai yra ilgaamžiai T ir B limfocitai. Iš kitų imunologinės atminties mechanizmų (išskyrus atminties ląsteles) tam tikrą reikšmę turi imuniniai kompleksai, citofiliniai antikūnai, taip pat blokuojantys ir anti-idiotipiniai antikūnai. Imunologinė atmintis gali būti perkelta iš imuninio donoro į neimuninį recipientą, perpilant gyvus limfocitus arba skiriant limfocitų ekstraktą, kuriame yra „pernešimo faktorius“ arba imuninė RNR. Informacijos talpa – iki 106-107 bitų vienam organizmui. Stuburiniams gyvūnams per dieną įjungiama daugiau nei 100 bitų. Filogenezėje imunologinė atmintis atsirado kartu su neurologine atmintimi. Suaugusių gyvūnų, kurių imuninė sistema subrendusi, imunologinė atmintis pasiekia pilną pajėgumą (naujagimiams ir seniems gyvūnams ji nusilpusi).
