Imunoterapijos problema domina beveik visų specialybių gydytojus dėl nuolatinio infekcinių ir uždegiminių ligų, linkusių į lėtinę ir recidyvuojančią eigą, mažo bazinės terapijos efektyvumo, piktybinių navikų, autoimuninių ir alerginių ligų, sisteminių ligų, augimo, virusinės infekcijos, sukeliančios didelį sergamumą, mirtingumą ir negalią. Be somatinių ir infekcinių ligų, kurios plačiai paplitusios tarp žmonių, žmogaus organizmą veikia socialiniai (neadekvati ir neracionali mityba, gyvenimo sąlygos, profesiniai pavojai), aplinkos veiksniai, medicininės priemonės (chirurginės intervencijos, stresas ir kt.). yra nepalankūs sveikatai Pirmiausia kenčia imuninė sistema, atsiranda antriniai imunodeficitai. Nepaisant nuolatinio bazinės ligų terapijos metodų ir taktikos tobulinimo bei giliojo rezervo vaistų vartojimo naudojant nemedikamentinius poveikio metodus, gydymo efektyvumas išlieka gana žemo lygio. Dažnai šių ligų vystymosi, eigos ir baigties požymių priežastis yra tam tikri pacientų imuninės sistemos sutrikimai. Pastaraisiais metais daugelyje pasaulio šalių atlikti tyrimai leido sukurti ir plačiai paplitusioje klinikinėje praktikoje įdiegti naujus integruotus įvairių nozologinių formų ligų gydymo ir profilaktikos metodus, naudojant tikslinio veikimo imunotropinius vaistus, atsižvelgiant į imuninės sistemos sutrikimų laipsnis. Svarbus atkryčių prevencijos ir ligų gydymo, taip pat imunodeficito prevencijos aspektas yra bazinės terapijos derinimas su racionalia imunokorekcija. Šiuo metu vienas iš neatidėliotinų imunofarmakologijos uždavinių yra naujų vaistų kūrimas, apjungiantis tokias svarbias savybes kaip vartojimo efektyvumas ir saugumas.
Imunitetas ir imuninė sistema. Imunitetas- organizmo apsauga nuo genetiškai svetimų egzogeninės ir endogeninės kilmės agentų, skirta išsaugoti ir palaikyti genetinę organizmo homeostazę, jo struktūrinį, funkcinį, biocheminį vientisumą ir antigeninį individualumą. Imunitetas yra viena iš svarbiausių savybių visiems gyviems organizmams, susidariusiems evoliucijos procese. Gynybos mechanizmų veikimo principas – atpažinti, apdoroti ir pašalinti svetimas struktūras.
Apsauga vykdoma naudojant dvi sistemas – nespecifinį (įgimtą, natūralų) ir specifinį (įgytą) imunitetą. Šios dvi sistemos yra du vieno kūno apsaugos proceso etapai. Nespecifinis imunitetas veikia kaip pirmoji gynybos linija ir baigiamoji jos stadija, o įgyta imuninė sistema atlieka tarpines specifinio svetimo agento atpažinimo ir atminties bei galingo įgimto imuniteto aktyvinimo funkcijas paskutinėje proceso stadijoje. Įgimta imuninė sistema veikia uždegimo ir fagocitozės, taip pat apsauginių baltymų (komplemento, interferonų, fibronektino ir kt.) pagrindu. Ši sistema reaguoja tik į korpuso veiksnius (mikroorganizmus, svetimas ląsteles ir kt.) ir toksines medžiagas, kurios naikina. ląsteles ir audinius arba, tiksliau, ant šio sunaikinimo korpuskulinių produktų. Antroji ir sudėtingiausia sistema – įgytas imunitetas – paremta specifinėmis limfocitų funkcijomis – kraujo kūneliais, kurie atpažįsta svetimas makromolekules ir reaguoja į jas tiesiogiai arba gamindami apsaugines baltymų molekules (antikūnus).
Imunomoduliatoriai - tai vaistai, kuriuos vartojant gydomosiomis dozėmis, atkuriamos imuninės sistemos funkcijos (veiksminga imuninė gynyba).
Imunomoduliatoriai (imunokorektoriai) - grupė biologinės (preparatai iš gyvūnų organų, augalinių medžiagų), mikrobiologinės ir sintetinės kilmės vaistų, kurie turi savybę normalizuoti imunines reakcijas.
Šiuo metu yra 6 pagrindinės imunomoduliatorių grupės pagal jų kilmę:
imunomoduliatoriai mikrobų; imunomoduliatoriai užkrūčio liauka; imunomoduliatoriai kaulų čiulpai; citokinai; nukleino rūgštys; chemiškai grynas.Mikrobinės kilmės imunomoduliatorius galima suskirstyti į tris kartas. Pirmasis vaistas, patvirtintas medicinoje kaip imunostimuliatorius, buvo BCG vakcina, kuri turi ryškų gebėjimą sustiprinti tiek įgimto, tiek įgyto imuniteto veiksnius.
Pirmos kartos mikrobų preparatai taip pat apima tokius vaistus kaip pirogenalis ir prodigiosanas, kurie yra bakterinės kilmės polisacharidai. Šiuo metu dėl pirogeniškumo ir kitų šalutinių poveikių jie naudojami retai.
Antrosios kartos mikrobiniai preparatai apima lizatus (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, Šveicarijoje pagamintą vaistą Broncho-Vaxom, kuris neseniai pasirodė Rusijos farmacijos rinkoje) ir bakterijų ribosomas (Ribomunil), kurios daugiausia yra kvėpavimo takų infekcijų sukėlėjai. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae tt Šie vaistai turi dvejopą paskirtį: specifinį (vakcinuojantį) ir nespecifinį (imunostimuliuojantį).
Likopidas, kurį galima priskirti trečios kartos mikrobiniam preparatui, susideda iš natūralaus disacharido – gliukozaminilmuramilo ir prie jo prijungto sintetinio dipeptido – L-alanil-D-izoglutamino.
Pirmosios kartos užkrūčio liaukos vaistų protėvis Rusijoje buvo Taktivin – peptidų kompleksas, išgaunamas iš galvijų užkrūčio liaukos. Preparatams, kurių sudėtyje yra užkrūčio liaukos peptidų komplekso, taip pat yra Timalinas, Timoptinas ir kt., o preparatai, kurių sudėtyje yra užkrūčio liaukos ekstraktų, yra Timostimulinas ir Vilozenas.
Pirmos kartos užkrūčio liaukos vaistų klinikinis veiksmingumas nekelia abejonių, tačiau jie turi vieną trūkumą – tai neatskirtas biologiškai aktyvių peptidų mišinys, kurį gana sunku standartizuoti.
Pažanga užkrūčio liaukos kilmės vaistų srityje buvo padaryta kuriant antrosios ir trečiosios kartos vaistus - sintetinius natūralių užkrūčio liaukos hormonų analogus arba šių hormonų fragmentus, turinčius biologinį aktyvumą. Paskutinė kryptis pasirodė pati rezultatyviausia. Remiantis vienu iš fragmentų, įskaitant timopoetino aktyvaus centro aminorūgščių liekanas, buvo sukurtas sintetinis heksapeptidas Immunofan.
Kaulų čiulpų kilmės vaistų protėvis yra Myelopid, į kurį įeina bioreguliacinių peptidinių mediatorių – mielopeptidų (MP) kompleksas. Nustatyta, kad įvairūs MP veikia skirtingas imuninės sistemos dalis: kai kurie padidina T pagalbinių ląstelių funkcinį aktyvumą; kiti slopina piktybinių ląstelių dauginimąsi ir žymiai sumažina navikinių ląstelių gebėjimą gaminti toksines medžiagas; dar kiti skatina leukocitų fagocitinį aktyvumą.
Sukurto imuninio atsako reguliavimą vykdo citokinai – sudėtingas endogeninių imunoreguliacinių molekulių kompleksas, kuris ir toliau yra pagrindas kuriant didelę natūralių ir rekombinantinių imunomoduliuojančių vaistų grupę. Pirmajai grupei priklauso Leukinferon ir Superlymph, antrajai grupei priklauso Beta-leukin, Roncoleukin ir Leukomax (molgramostimas).
Chemiškai grynų imunomoduliatorių grupę galima suskirstyti į du pogrupius: mažos molekulinės masės ir didelės molekulinės masės. Pirmasis apima daugybę gerai žinomų vaistų, kurie papildomai turi imunotropinį aktyvumą.
Jų protėvis buvo levamizolis (Dekaris) – fenilimidotiazolas, gerai žinomas antihelmintinis agentas, kuris vėliau turėjo ryškių imunostimuliuojančių savybių. Kitas perspektyvus vaistas iš mažos molekulinės masės imunomoduliatorių pogrupio yra Galavit, ftalhidrazido darinys. Šio vaisto ypatumas yra ne tik imunomoduliuojančių, bet ir ryškių priešuždegiminių savybių buvimas. Mažos molekulinės masės imunomoduliatorių pogrupiui taip pat priklauso trys sintetiniai oligopeptidai: Gepon, Glutoxim ir Alloferon.
Didelės molekulinės masės, chemiškai gryni imunomoduliatoriai, gauti naudojant kryptingą cheminę sintezę, apima vaistą Polyoxidonium. Tai N-oksiduotas poliegileno piperazino darinys, kurio molekulinė masė yra apie 100 kD. Vaistas turi platų farmakologinį poveikį organizmui: imunomoduliuojantį, detoksikuojantį, antioksidacinį ir apsauginį membraną.
Vaistai, pasižymintys ryškiomis imunomoduliuojančiomis savybėmis, yra interferonai ir interferono induktoriai. Interferonai, kaip bendro organizmo citokinų tinklo komponentas, yra imunoreguliacinės molekulės, kurios veikia visas imuninės sistemos ląsteles.???
Farmakologinis imunomoduliatorių poveikis.
Mikrobinės kilmės imunomoduliatoriai .
Organizme pagrindinis mikrobinės kilmės imunomoduliatorių taikinys yra fagocitinės ląstelės. Veikiant šiems vaistams, sustiprėja fagocitų funkcinės savybės (padidėja fagocitozė ir absorbuotų bakterijų sunaikinimas ląstelėse), padidėja priešuždegiminių citokinų, reikalingų humoraliniam ir ląsteliniam imunitetui inicijuoti, gamyba. Dėl to gali padidėti antikūnų gamyba ir suaktyvėti antigenui specifinių T pagalbininkų ir T žudikų ląstelių susidarymas.
Užkrūčio liaukos kilmės imunomoduliatoriai.
Natūralu, kad pagal pavadinimą pagrindinis užkrūčio liaukos kilmės imunomoduliatorių taikinys yra T-limfocitai. Iš pradžių esant žemam kiekiui, šios serijos vaistai padidina T ląstelių skaičių ir jų funkcinį aktyvumą. Farmakologinis sintetinio užkrūčio liaukos dipeptido Thymogen poveikis yra ciklinių nukleotidų kiekio padidėjimas, panašus į užkrūčio liaukos hormono timopoetino poveikį, kuris skatina T-ląstelių pirmtakų diferenciaciją ir proliferaciją į subrendusius limfocitus.
???Kaulų čiulpų kilmės imunomoduliatoriai.
Imunomoduliatoriai, gauti iš žinduolių (kiaulių ar veršelių) kaulų čiulpų, apima Myelopid. Myelopid sudėtyje yra šeši kaulų čiulpams specifiniai imuninio atsako mediatoriai, vadinami mielopeptidais (MP). Šios medžiagos turi savybę stimuliuoti įvairias imuninio atsako dalis, ypač humoralinį imunitetą. Kiekvienas mielopeptidas turi specifinį biologinį poveikį, kurio derinys lemia jo klinikinį poveikį. MP-1 atkuria normalią T pagalbininkų ir T slopintuvų veiklos pusiausvyrą. MP-2 slopina piktybinių ląstelių dauginimąsi ir žymiai sumažina naviko ląstelių gebėjimą gaminti toksines medžiagas, kurios slopina T limfocitų funkcinį aktyvumą. MP-3 stimuliuoja fagocitinio imuniteto komponento aktyvumą ir todėl padidina antiinfekcinį imunitetą. MP-4 veikia hematopoetinių ląstelių diferenciaciją, skatina greitesnį jų brendimą, t.y. turi leukopoetinį poveikį. . Esant imunodeficito būsenoms, vaistas atkuria B ir T imuninės sistemos rodiklius, skatina antikūnų gamybą ir imunokompetentingų ląstelių funkcinį aktyvumą bei padeda atkurti daugybę kitų humoralinio imuniteto rodiklių.
Citokinai.
Citokinai yra mažos molekulinės masės į hormonus panašios biomolekulės, kurias gamina aktyvuotos imunokompetentingos ląstelės ir yra tarpląstelinės sąveikos reguliatoriai. Yra kelios jų grupės – interleukinai, augimo faktoriai (epiderminis, nervų augimo faktorius), kolonijas stimuliuojantys faktoriai, chemotaktiniai faktoriai, naviko nekrozės faktorius. Interleukinai yra pagrindiniai dalyviai kuriant imuninį atsaką į mikroorganizmų patekimą, formuojant uždegiminę reakciją, įgyvendinant priešnavikinį imunitetą ir kt.
Chemiškai gryni imunomoduliatoriai
Šių vaistų veikimo mechanizmus geriausia apsvarstyti naudojant Polyoxidonium kaip pavyzdį. Šis didelės molekulinės masės imunomoduliatorius pasižymi plačiu farmakologiniu poveikiu organizmui, įskaitant imunomoduliacinį, antioksidacinį, detoksikuojantį ir membraną apsauginį poveikį.
Interferonai ir interferono induktoriai.
Interferonai yra apsauginės baltyminės medžiagos, kurias gamina ląstelės, reaguodamos į virusų įsiskverbimą, taip pat į daugelio kitų natūralių ar sintetinių junginių (interferono induktorių) poveikį.
Interferonai yra nespecifinės organizmo apsaugos nuo virusų, bakterijų, chlamidijų, patogeninių grybelių, navikinių ląstelių faktoriai, tačiau kartu jie gali veikti ir kaip tarpląstelinės sąveikos imuninėje sistemoje reguliatoriai. Iš šios padėties jie priklauso endogeninės kilmės imunomoduliatoriams.
Nustatyti trys žmogaus interferonų tipai: a-interferonas (leukocitai), b-interferonas (fibroblastinis) ir g-interferonas (imuninis). g-interferonas turi mažesnį antivirusinį aktyvumą, tačiau atlieka svarbesnį imunoreguliacinį vaidmenį. Schematiškai interferono veikimo mechanizmas gali būti pavaizduotas taip: interferonai jungiasi prie specifinio receptorių ląstelėje, todėl ląstelėje sintezuojama apie trisdešimt baltymų, kurie suteikia aukščiau minėtą interferono poveikį. Visų pirma, sintetinami reguliuojantys peptidai, kurie neleidžia virusui patekti į ląstelę, ląstelėje vyksta naujų virusų sintezė, skatina citotoksinių T limfocitų ir makrofagų veiklą.
Rusijoje interferono vaistų kūrimo istorija prasideda 1967 m., Kai pirmą kartą buvo sukurtas žmogaus leukocitų interferonas ir jis buvo įtrauktas į klinikinę praktiką gripo ir ARVI profilaktikai ir gydymui. Šiuo metu Rusijoje gaminami keli šiuolaikiniai alfa-interferono preparatai, kurie, remiantis gamybos technologija, skirstomi į natūralius ir rekombinantinius.
Interferono induktoriai yra sintetiniai imunomoduliatoriai. Interferono induktoriai yra nevienalytė didelės ir mažos molekulinės masės sintetinių ir natūralių junginių šeima, kurią vienija gebėjimas paskatinti organizmo paties (endogeninio) interferono susidarymą. Interferono induktoriai pasižymi antivirusiniu, imunomoduliuojančiu ir kitokiu interferonui būdingu poveikiu.
Poludanas (poliadenilo ir poliurido rūgščių kompleksas) yra vienas pirmųjų interferono induktorių, naudotų nuo 70-ųjų. Jo interferoną sukeliantis aktyvumas yra mažas. Poludan vartojamas akių lašų ir injekcijų pavidalu po jungine sergant herpetiniu keratitu ir keratokonjunktyvitu, taip pat tepant nuo herpetinio vulvovaginito ir kolpito.
Amiksinas yra mažos molekulinės masės interferono induktorius, priklausantis fluoreonų klasei. Amiksinas skatina visų tipų interferonų susidarymą organizme: a, b ir g. Didžiausias interferono kiekis kraujyje pasiekiamas praėjus maždaug 24 valandoms po Amiksin vartojimo ir padidėja dešimtis kartų, palyginti su pradinėmis vertėmis.
Svarbi Amiksin savybė yra ilgalaikė (iki 8 savaičių) terapinės interferono koncentracijos cirkuliacija po vaisto vartojimo kurso. Reikšmingas ir ilgalaikis Amiksin stimuliavimas endogeninio interferono gamybai užtikrina platų jo antivirusinio aktyvumo spektrą. Amiksinas taip pat stimuliuoja humoralinį imuninį atsaką, padidindamas IgM ir IgG gamybą ir atkuria T pagalbininko / T slopintuvo santykį. Amiksin vartojamas gripo ir kitų ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų profilaktikai, sunkių gripo formų, ūminio ir lėtinio hepatito B ir C, pasikartojančios lytinių organų pūslelinės, citomegalovirusinės infekcijos, chlamidijų ir išsėtinės sklerozės gydymui.
Neoviras yra mažos molekulinės masės interferono induktorius (karboksimetilakridono darinys). Neoviras sukelia didelius endogeninių interferonų titrus organizme, ypač ankstyvojo interferono alfa. Vaistas turi imunomoduliacinį, antivirusinį ir priešnavikinį aktyvumą. Neovir vartojamas nuo virusinių hepatitų B ir C, taip pat nuo uretrito, cervicito, chlamidinės etiologijos salpingito ir virusinio encefalito.
Klinikinis imunomoduliatorių naudojimas.
Labiausiai pagrįsta imunomoduliatorių vartojimas atrodo esant imunodeficitui, pasireiškiančiam padidėjusiu sergamumu infekcinėmis ligomis. Pagrindinis imunomoduliuojančių vaistų taikinys išlieka antriniai imunodeficitai, kurie pasireiškia dažnai pasikartojančiomis, sunkiai gydomomis visų lokalizacijų ir bet kokios etiologijos infekcinėmis ir uždegiminėmis ligomis. Kiekvienas lėtinis infekcinis-uždegiminis procesas yra pagrįstas imuninės sistemos pokyčiais, kurie yra viena iš šio proceso užsitęsimo priežasčių. Imuninės sistemos parametrų tyrimas ne visada gali atskleisti šiuos pokyčius. Todėl, esant lėtiniam infekciniam-uždegiminiam procesui, imunomoduliuojančių vaistų galima skirti net ir tuo atveju, jei imunodiagnostinis tyrimas neatskleidžia reikšmingų imuninės būklės nukrypimų.
Paprastai tokiuose procesuose, priklausomai nuo patogeno tipo, gydytojas skiria antibiotikų, priešgrybelinių, antivirusinių ar kitų chemoterapinių vaistų. Specialistų teigimu, visais atvejais, kai antimikrobinės medžiagos vartojamos esant antrinio imunologinio nepakankamumo reiškiniams, patartina skirti imunomoduliuojančių vaistų.
Pagrindiniai reikalavimai Imunotropinių vaistų reikalavimai yra šie:
imunomoduliuojančios savybės; didelis efektyvumas; natūrali kilmė; saugumas, nekenksmingumas; nėra kontraindikacijų; priklausomybės trūkumas; jokio šalutinio poveikio; neturi kancerogeninio poveikio; imunopatologinių reakcijų sužadinimo trūkumas; nesukelti per didelio jautrinimo ir jo nestiprinti kitais vaistais; lengvai metabolizuojamas ir pašalinamas iš organizmo; nesąveikauja su kitais vaistais ir turi didelį suderinamumą su jais; ne parenteralinis vartojimo būdas.
Šiuo metu pagrindinis Imunoterapijos principai:
1. Privalomas imuninės būklės nustatymas prieš pradedant imunoterapiją;
2. Imuninės sistemos pažeidimo lygio ir masto nustatymas;
3. Imuninės būklės dinamikos stebėjimas imunoterapijos metu;
4. Imunomoduliatorių naudojimas tik esant būdingiems klinikiniams požymiams ir imuninės būklės rodiklių pokyčiams
5. Imunomoduliatorių skyrimas prevenciniais tikslais imuninei būklei palaikyti (onkologijos, chirurginės intervencijos, stresas, aplinkos, profesinės ir kitos įtakos).
Imuninės sistemos pažeidimo lygio ir masto nustatymas yra vienas iš svarbiausių etapų parenkant vaistą imunomoduliacinei terapijai. Vaisto veikimo taškas turi atitikti tam tikros imuninės sistemos dalies veiklos sutrikimo lygį, kad būtų užtikrintas maksimalus gydymo efektyvumas.
Pakalbėkime apie atskirus imunomoduliatorius.
Metilfeniltiometil-dimetilaminometil-hidroksibromoindolas Karboksirūgšties etilo esteris.
Cheminis pavadinimas.
6-brom-5-hidroksi-1-metil-4-dimetilaminometil-2-feniltiometilindol-3-karboksirūgšties etilo esterio hidrochloridas
Bruto formulė – C 22 H 25 BrlN 2 O 3 S.HCl
Charakteristika.
Kristaliniai milteliai nuo baltos su žalsvu atspalviu iki šviesiai geltonos su žalsvu atspalviu. Praktiškai netirpsta vandenyje.
Farmakologija.
Farmakologinis poveikis - antivirusinis, imunostimuliuojantis. Specifiškai slopina A ir B gripo virusus Antivirusinis poveikis atsiranda dėl viruso lipidinės membranos susiliejimo su ląstelių membranomis slopinimo, kai virusas liečiasi su ląstele. Jis pasižymi interferoną sukeliančiu ir imunomoduliuojančiu aktyvumu, stimuliuoja humoralinį ir ląstelinį imuninį atsaką, makrofagų fagocitinę funkciją ir padidina organizmo atsparumą virusinėms infekcijoms.
Terapinis veiksmingumas sergant gripu išreiškiamas intoksikacijos simptomų sumažėjimu, katarinių simptomų sunkumu, sutrumpėjusiu karščiavimo periodu ir bendra ligos trukme. Neleidžia vystytis komplikacijoms po gripo, mažina lėtinių ligų paūmėjimų dažnį, normalizuoja imunologinius parametrus.
Išgertas jis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir pasiskirsto organuose bei audiniuose. C maks 50 mg dozė kraujyje pasiekiama po 1,2 valandos, o 100 mg dozė - po 1,5 valandos. T 1/2 ?— maždaug 17?val. Didžiausias vaisto kiekis randamas kepenyse. Jis išsiskiria daugiausia su išmatomis.
Taikymas.
Gripo ir kitų ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų (įskaitant komplikuotas bronchitu ir pneumonija) gydymas ir profilaktika; lėtinis bronchitas, pneumonija, pasikartojanti herpeso infekcija (sudėtingai gydant); infekcinių komplikacijų prevencijai ir imuninės būklės normalizavimui pooperaciniu laikotarpiu.
Ežiuolė.
Lotyniškas pavadinimas - Ežiuolė.
Charakteristika.
Ežiuolė ( Ežiuolė Moench)? - daugiametis žolinis augalas iš Asteraceae (Asteraceae) šeimos? Asteraceae (Compositae).
Echinacea purpurea ( Echinacea purpurea(L.) Moench.) ir Echinacea pallidum ( Echinacea pallida Nutt.)? - žoliniai augalai, kurių aukštis atitinkamai 50-100 ir 60-90 cm. Ežiuolė angustifolia DC) turi žemesnį stiebą, iki 60 cm aukščio.
Ežiuolės žolės, šakniastiebiai ir šaknys švieži arba džiovinti naudojami kaip vaistinių žaliavų.
Echinacea purpurea žolelės sudėtyje yra polisacharidų (heteroksilanų, arabinoramnogalaktanų), eterinių aliejų (0,15-0,50%), flavonoidų, hidroksicinamono (cikorijos, ferulo, kumarino, kavos) rūgščių, taninų, saponinų, poliacinaturinto rūgščių (ololouturintųjų rūgščių). keto alkoholis), echinakozidas (glikozidas, kurio sudėtyje yra kavos rūgšties ir pirokatecholio), organinės rūgštys, dervos, fitosteroliai; šakniastiebiai ir šaknys?-inulinas (iki 6%), gliukozė (7%), eteriniai ir riebaliniai aliejai, fenolio anglies rūgštys, betainas, dervos. Visose augalo dalyse yra fermentų, makro- (kalio, kalcio) ir mikroelementų (seleno, kobalto, sidabro, molibdeno, cinko, mangano ir kt.).
Medicinos praktikoje naudojamos ežiuolės tinktūros, nuovirai ir ekstraktai. Pramoniniu mastu daugiausia vaistiniai preparatai gaminami iš Echinacea purpurea žolės sulčių arba ekstrakto.
Farmakologija.
Farmakologinis poveikis - imunostimuliuojantis, priešuždegiminis. Skatina nespecifinių organizmo gynybinių faktorių ir ląstelinio imuniteto aktyvavimą, gerina medžiagų apykaitos procesus. Stimuliuoja kaulų čiulpų hematopoezę, padidina leukocitų ir blužnies retikuloendotelinės sistemos ląstelių skaičių.
Padidina makrofagų fagocitinį aktyvumą ir granulocitų chemotaksę, skatina citokinų išsiskyrimą, padidina makrofagų interleukino-1 gamybą, pagreitina B limfocitų transformaciją į plazmos ląsteles, sustiprina antikūnų susidarymą ir T pagalbininkų aktyvumą.
Taikymas.
Imunodeficitai, kuriuos sukelia ūminės infekcinės ligos (profilaktika ir gydymas): peršalimas, gripas, infekcinės ir uždegiminės nosiaryklės ir burnos ertmės ligos. pasikartojančios kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijos (kaip kompleksinės terapijos dalis); kaip pagalbinis vaistas ilgalaikiam gydymui antibiotikais: lėtinės infekcinės ir uždegiminės ligos (poliartritas, prostatitas, ginekologinės ligos).
Vietinis gydymas: ilgalaikės negyjančios žaizdos.
Interferonas alfa.
Lotyniškas pavadinimas - interferonas alfa*
Farmakologija.
Farmakologinis poveikis - antivirusinis, imunomoduliuojantis, priešnavikinis, antiproliferacinis. Užkerta kelią virusinei ląstelių infekcijai, keičia ląstelės membranos savybes, neleidžia virusui prilipti ir prasiskverbti į ląstelę. Inicijuoja daugybės specifinių fermentų sintezę, sutrikdo virusinės RNR ir viruso baltymų sintezę ląstelėje. Keičia ląstelės membranos citoskeletą, medžiagų apykaitą, neleidžia daugintis navikinėms (ypač) ląstelėms. Jis turi moduliuojantį poveikį kai kurių onkogenų sintezei, todėl normalizuojasi neoplastinių ląstelių transformacija ir slopinamas naviko augimas. Stimuliuoja antigeno pateikimo imunokompetentingoms ląstelėms procesą, moduliuoja ląstelių žudikų, dalyvaujančių antivirusiniame imunitete, aktyvumą. Vartojant į raumenis, absorbcijos greitis iš injekcijos vietos yra netolygus. Laikas pasiekti C maks plazmoje yra 4-8 valandos. 70% suvartotos dozės pasiskirsto sisteminėje kraujotakoje. T 1/2 ?— 4-12? h (priklausomai nuo sugerties kintamumo). Jis išsiskiria daugiausia per inkstus glomerulų filtracijos būdu.
Taikymas.
Plaukuotųjų ląstelių leukemija, lėtinė mieloidinė leukemija, virusinis hepatitas B, aktyvus virusinis hepatitas C, pirminė (esminė) ir antrinė trombocitozė, pereinamoji lėtinės granulocitinės leukemijos ir mielofibrozės forma, daugybinė mieloma, inkstų vėžys; Su AIDS susijusi Kapoši sarkoma, grybelinė mikozė, retikulosarkoma, išsėtinė sklerozė, gripo ir ūminės kvėpavimo takų virusinės infekcijos profilaktika ir gydymas.
Interferonas alfa-2a + benzokainas* + taurinas*.
Lotyniškas pavadinimas -Interferonas alfa-2a + benzokainas* + taurinas*
Charakteristika. Kombinuotas vaistas.
Farmakologija.
Farmakologinis poveikis - antimikrobinis, imunomoduliuojantis, regeneruojantis, vietinis anestetikas. Interferonas alfa-2 turi antivirusinį, antimikrobinį ir imunomoduliacinį poveikį; padidina natūralių žudikų ląstelių, T pagalbininkų, fagocitų aktyvumą, taip pat B limfocitų diferenciacijos intensyvumą. Gleivinėje esančių leukocitų aktyvinimas užtikrina aktyvų jų dalyvavimą šalinant pirminius patologinius židinius ir užtikrina sekrecinės IgA gamybos atstatymą. Interferonas alfa-2 taip pat tiesiogiai slopina virusų ir chlamidijų replikaciją ir transkripciją.
Taurinas turi regeneruojantį, atkuriamąjį, membraninį ir hepatoprotekcinį, antioksidacinį ir priešuždegiminį poveikį.
Benzokainas? – vietinis anestetikas; sumažina ląstelės membranos pralaidumą Na + . Neleidžia atsirasti skausmo impulsams jutimo nervų galuose ir jų laidumui išilgai nervinių skaidulų.
Vartojant į makštį ir į tiesiąją žarną, interferonas alfa-2 absorbuojamas per gleivinę ir patenka į aplinkinius audinius bei limfinę sistemą, suteikdamas sisteminį poveikį. Dėl dalinio fiksavimo ant gleivinės ląstelių jis turi vietinį poveikį. Interferono alfa-2 koncentracija serume sumažėja praėjus 12 valandų po vartojimo.
Taikymas.
Infekcinės ir uždegiminės urogenitalinio trakto ligos (kaip kompleksinės terapijos dalis): lytinių organų pūslelinė, chlamidijos, ureaplazmozė, mikoplazmozė, pasikartojanti makšties kandidozė, gardnereliozė, trichomonozė, papilomos viruso infekcijos, bakterinė vaginozė, gimdos kaklelio erozija, cervicitas, bartholinitas, a. tai, uretritas, balanitas, balanopostitas.
Interferonas beta-1a.
Lotyniškas pavadinimas - Interferonas beta-1a
Charakteristika.
Rekombinantinis žmogaus interferonas beta-1a, gaminamas žinduolių ląstelių (kinų žiurkėnų kiaušidžių ląstelių kultūra). Specifinis antivirusinis aktyvumas – daugiau nei 200 mln. TV/mg (1 ml tirpalo yra 30 μg interferono beta-1a, kurio antivirusinis aktyvumas yra 6 mln. TV). Jis egzistuoja glikozilinto pavidalo, turi 166 aminorūgščių liekanas ir kompleksinį angliavandenių fragmentą, susietą su azoto atomu. Aminorūgščių seka yra identiška natūraliam (natūraliam) žmogaus interferonui beta.
Farmakologija.
Farmakologinis poveikis - antivirusinis, imunomoduliuojantis, antiproliferacinis. Jis jungiasi prie specifinių receptorių žmogaus kūno ląstelių paviršiuje ir sukelia sudėtingą tarpląstelinių sąveikų kaskadą, dėl kurios interferonas išreiškia daugybę genų produktų ir žymenų, įskaitant. I klasės histokompatibilumo kompleksas, baltymas M X, 2",5"-oligoadenilato sintetazė, beta 2 - mikroglobulinas ir neopterinas.
Biologinio aktyvumo žymenys (neopterinas, beta 2 -mikroglobulinas ir kt.) nustatomi sveikiems donorams ir pacientams po parenterinio 15-75 µg dozių suleidimo. Šių žymenų koncentracija padidėja per 12 valandų po vartojimo ir išlieka padidėjusi 4-7 dienas. Tipiniais atvejais biologinio aktyvumo pikas stebimas praėjus 48 valandoms po vartojimo. Tikslus ryšys tarp beta-1a interferono koncentracijos plazmoje ir baltymų, kurių sintezę jis sukelia, koncentracijos, vis dar nežinomas.
Stimuliuoja supresorių ląstelių aktyvumą, padidina interleukino-10 ir transformuojančio augimo faktoriaus beta gamybą, kurie turi priešuždegiminį ir imunosupresinį poveikį sergant išsėtine skleroze. Interferonas beta-1a žymiai sumažina paūmėjimų dažnį ir negrįžtamų neurologinių sutrikimų progresavimo greitį sergant recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze (židininių smegenų pažeidimų skaičiaus ir ploto padidėjimas MRT duomenimis sulėtėja). Gydymo metu gali atsirasti antikūnų prieš interferoną beta-1a. Jie sumažina jo aktyvumą in vitro(neutralizuojantys antikūnai) ir biologinis poveikis (klinikinis veiksmingumas) in vivo. Gydant 2 metus, antikūnai aptinkami 8% pacientų. Kitais duomenimis, po 12 mėnesių gydymo antikūnų serume atsiranda 15% pacientų.
Mutageninio poveikio nenustatyta. Duomenų apie kancerogeniškumo tyrimus su gyvūnais ir žmonėmis nėra. Reprodukcinės funkcijos tyrime rezus beždžionėms, gavusioms 100 kartų didesnes už MRDC interferono beta-1a dozes, kai kuriems gyvūnams nutrūko ovuliacija ir sumažėjo progesterono kiekis serume (poveikis buvo grįžtamas). Beždžionėms, vartojusioms du kartus didesnes nei rekomenduojama savaitės dozes, šių pokyčių nenustatyta.
Vartojant nėščioms beždžionėms 100 kartų didesnes nei MRDC dozes, teratogeninio poveikio ar neigiamo poveikio vaisiaus vystymuisi nepasireiškė. Tačiau 3–5 kartus didesnės nei rekomenduojamos savaitės dozės sukėlė persileidimą (vartojant 2 kartus didesnę už rekomenduojamą savaitės dozę, persileidimo nebuvo).
Informacijos apie poveikį žmogaus reprodukcinei funkcijai nėra.
Interferono beta-1a farmakokinetiniai tyrimai pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, nebuvo atlikti.
Sveikų savanorių farmakokinetiniai parametrai priklausė nuo vartojimo būdo: švirkščiant į raumenis 60 µg C dozę maks buvo 45 IU/ml ir buvo pasiektas po 3–15 valandų, T 1/2 ?— 10 valandų; sušvirkštus po oda C maks?— 30?IU/ml, laikas jį pasiekti?—3-18?h, T 1/2 ?— 8,6?val. Biologinis prieinamumas vartojant IM buvo 40%, vartojant po oda, buvo 3 kartus mažesnis. Duomenų, rodančių galimą prasiskverbimą į motinos pieną, nėra.
Taikymas.
Recidyvuojanti išsėtinė sklerozė (per 3 metus pasikartojo ne mažiau kaip 2 neurologinių sutrikimų atkryčiai ir tarp atkryčių nėra nuolatinio ligos progresavimo požymių).
Natrio oksodihidroakridinilo acetatas.
Lotyniškas pavadinimas - Cridanimod*
Cheminis pavadinimas - Natrio 10-metilenkarboksilatas-9-akridonas
Farmakologija.
Farmakologinis poveikis - imunomoduliuojantis, antivirusinis. Imunostimuliuojantis poveikis atsiranda dėl interferono sintezės indukcijos. Padidina interferoną gaminančių ląstelių gebėjimą gaminti interferoną, kai jį sukelia patologinis veiksnys (savybė išlieka ilgą laiką nutraukus vaisto vartojimą) ir sukuria aukštus endogeninių interferonų titrus organizme, identifikuojamus kaip ankstyvieji alfa ir beta interferonai. Aktyvina kaulų čiulpų kamienines ląsteles, pašalina disbalansą T-limfocitų subpopuliacijose, suaktyvindama T-ląstelių imuniteto efektorinius vienetus ir makrofagus. Dėl navikų ligų jis sustiprina natūralių žudikų ląstelių aktyvumą (dėl interleukino-2 gamybos) ir normalizuoja naviko nekrozės faktoriaus sintezę. Stimuliuoja polimorfonuklearinių leukocitų aktyvumą (migraciją, citotoksiškumą, fagocitozę). Jis turi antivirusinį (prieš RNR ir DNR genominius virusus) ir antichlamidinį poveikį.
Po injekcijos į raumenis biologinis prieinamumas viršija 90%. SU maks plazmoje (100-500 mg dozių diapazone) registruojamas po 30 minučių ir kartu padidėja interferono koncentracija serume (vartojant 250 mg dozę pasiekia 80-100? IU/ml plazmoje). Lengvai praeina per histohematines kliūtis. Išsiskiria per inkstus, daugiau nei 98% nepakitusio, T 1/2 ? - 60 min. Sukeltų interferonų aktyvumas, pasiekęs maksimumą, palaipsniui mažėja ir pasiekia pradines vertes po 46-48 valandų.
Gyvūnams parenteriniu būdu suleidus įvairias dozes, 40-50 kartų didesnes nei rekomenduojamas terapines dozes žmonėms, mirtinų atvejų nenustatyta. Lėtinio toksiškumo tyrimas rodo, kad nėra neigiamo poveikio širdies ir kraujagyslių, nervų, virškinimo, kvėpavimo, šalinimo, kraujodaros ir kitų organizmo sistemų funkcijoms. Atliekant bandymus su gyvūnais, žmogaus ląstelių kultūromis ir bakterijomis mutageninio aktyvumo nenustatyta. Neturi žalingo poveikio žmogaus lytinėms ląstelėms. Embriotoksinio ar teratogeninio poveikio nenustatyta.
Taikymas.
Infekcinių ir uždegiminių ligų profilaktika ir gydymas, imunodeficito būklių korekcija ir imunostimuliuojantis gydymas: ARVI, įsk. gripas (sunkios formos); herpetinė infekcija (Herpes simplex, Varicella zoster) skirtinga lokalizacija (sunkios pirminės ir pasikartojančios formos); virusinis encefalitas ir encefalomielitas; hepatitas (A, B, C, ūminė ir lėtinė forma, įskaitant sveikimo laikotarpį); CMV infekcija imunodeficito fone; chlamidijų, ureaplazmų, mikoplazmų infekcija (uretritas, epididimitas, prostatitas, cervicitas, salpingitas, chlamidinė limfogranuloma); kandidozė ir bakterinės kandidozės infekcijos (odos, gleivinių, vidaus organų); išsėtinė sklerozė; onkologinės ligos; imunodeficitas (radiacijos sukeltas, įgytas ir įgimtas su interferono sintezės slopinimu).
Meglumino akridono acetatas.
Lotyniškas pavadinimas - Meglumino akridonacetatas.
Charakteristika.
Mažos molekulinės masės interferono induktorius.
Farmakologija.
Farmakologinis poveikis - antivirusinis, imunostimuliuojantis, priešuždegiminis. Stimuliuoja alfa, beta ir gama interferonų (iki 60-80?U/ml ir daugiau) gamybą leukocituose, makrofaguose, T ir B limfocituose, epitelio ląstelėse, taip pat blužnies, kepenų, plaučių audiniuose, ir smegenys. Prasiskverbia į citoplazmą ir branduolines struktūras, skatina „ankstyvųjų“ interferonų sintezę. Suaktyvina T-limfocitus ir natūralias žudikes ląsteles, normalizuoja pusiausvyrą tarp T-pagalbininkų ir T-supresorių subpopuliacijų. Padeda koreguoti imuninę būklę esant įvairios kilmės imunodeficito būsenoms, įskaitant.
Su ŽIV susiję.
Aktyvus prieš erkinio encefalito virusus, gripą, hepatitą, herpesą, CMV, ŽIV, įvairius enterovirusus, chlamidijas.
Jis labai veiksmingas gydant reumatines ir kitas sistemines jungiamojo audinio ligas, slopina autoimunines reakcijas, suteikia priešuždegiminį ir analgetinį poveikį.
Jam būdingas mažas toksiškumas ir mutageninio, teratogeninio, embriotoksinio ir kancerogeninio poveikio nebuvimas.
Vartojant per burną, didžiausia leistina dozė yra C maks kraujyje pasiekiama po 1-2 val., koncentracija palaipsniui mažėja po 7 val., po 24 val. randama pėdsakų. Praeina per BBB. T 1/2 yra 4-5 valandos Nesikaupia ilgai vartojant.
Taikymas
Injekcinis tirpalas, tabletės:
infekcijos: su ŽIV susijusios, citomegalovirusinės, herpetinės; urogenitalinės, įskaitant. chlamidijos, neuroinfekcijos (serozinis meningitas, erkių platinama boreliozė, išsėtinė sklerozė, arachnoiditas ir kt.), ūminis ir lėtinis virusinis hepatitas (A, B, C, D);
įvairios etiologijos imunodeficito būsenos (pooperacinis laikotarpis, nudegimai, lėtinės bakterinės ir grybelinės infekcijos, įskaitant bronchitą, pneumoniją); skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa; onkologinės ligos; reumatoidinis artritas; degeneracinės-distrofinės sąnarių ligos (deformuojantis osteoartritas ir kt.); odos ligos (neurodermatitas, egzema, dermatozė).
Tabletės: gripas ir ARVI.
Linimentas: lytinių organų pūslelinė, uretritas ir balanopostitas (nespecifinis, kandidozinis, gonorėjos, chlamidijų ir trichomonų etiologijos), vaginitas (bakterinis, kandidozinis).
Natrio dezoksiribonukleatas.
Lotyniškas pavadinimas - Natrio dezoksiribonukleatas
Charakteristika.
Skaidrus bespalvis skystis (ištrauka iš eršketų pieno).
Farmakologija.
Farmakologinis poveikis - imunomoduliuojantis, priešuždegiminis, atkuriantis, regeneruojantis. Suaktyvina antivirusinį, priešgrybelinį ir antimikrobinį imunitetą ląstelių ir humoraliniu lygiu. Reguliuoja hematopoezę, normalizuoja leukocitų, granulocitų, fagocitų, limfocitų ir trombocitų skaičių. Koreguoja audinių ir organų būklę sergant kraujagyslinės kilmės distrofijomis, pasižymi silpnomis antikoaguliacinėmis savybėmis.
Pacientams, sergantiems lėtine išemine apatinių galūnių liga (įskaitant susijusias su cukriniu diabetu), padidina atsparumą stresui vaikštant, mažina blauzdos raumenų skausmą, neleidžia atsirasti šalčio ir pėdų šaltumo pojūčiui. Gerina apatinių galūnių kraujotaką, skatina gangreninių trofinių opų gijimą, pulso atsiradimą periferinėse arterijose. Pagreitina nekrozinių masių atmetimą (pavyzdžiui, ant pirštų falangų), todėl kartais išvengiama chirurginės intervencijos. Sergantiesiems vainikinių arterijų liga gerina miokardo susitraukiamumą, širdies raumens mikrocirkuliaciją, didina fizinio krūvio toleranciją ir sutrumpina sveikimo laiką. Stimuliuoja reparacinius procesus sergant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opalige, atkuria gleivinės struktūrą, stabdo Helicobacter pylori augimą. Palengvina autotransplantatų įsisavinimą odos ir ausies būgnelio transplantacijos metu.
Taikymas.
Išorinio naudojimo ir injekciniai tirpalai: ARVI, trofinės opos, nudegimai, nušalimai, ilgalaikės negyjančios žaizdos, įskaitant. sergant cukriniu diabetu, pūlingiems-septiniams procesams, transplantato paviršiaus gydymui prieš ir po transplantacijos. Tirpalas išoriniam naudojimui: naikinančios apatinių galūnių ligos, burnos, nosies, makšties gleivinės defektai. Injekcinis tirpalas: vėžiu sergančių pacientų mielosupresija ir atsparumas citostatikams, ūminis ryklės sindromas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos, gastroduodenitas, vainikinių arterijų liga, širdies ir kraujagyslių nepakankamumas, lėtinė apatinių galūnių II ir III stadijos išeminė liga, prostatitas, vaginitas, endometritas, nevaisingumas ir. impotencija, kurią sukelia lėtinės infekcijos, lėtinis obstrukcinis bronchitas.
Polioksidoniumas (Azoksimeras).
Lotyniškas pavadinimas - Polioksidoniumas
Cheminis pavadinimas - N-hidroksi-1,4-etilenepiperazino ir (N-karboksi)-1,4-etilenepiperazinio bromido kopolimeras.
Charakteristika.
Liofilizuota porėta masė su gelsvu atspalviu. Tirpsta vandenyje, izotoniniame natrio chlorido tirpale, prokaino tirpale. Higroskopiškas. Molekulinė masė? - 60000-100000.
Farmakologija.
Farmakologinis poveikis - imunomoduliuojantis, detoksikuojantis. Padidina organizmo atsparumą infekcijoms (vietinėms, generalizuotoms). Imunomoduliacija atsiranda dėl tiesioginio poveikio fagocitinėms ląstelėms ir natūralioms ląstelėms žudikėms, stimuliuojant antikūnų susidarymą.
Atkuria imuninį atsaką esant sunkioms imunodeficito formoms, įskaitant. esant antrinėms imunodeficito sąlygoms, kurias sukelia infekcijos (tuberkuliozė ir kt.), piktybiniai navikai, gydymas steroidiniais hormonais ar citostatikais, chirurginių operacijų komplikacijos, traumos ir nudegimai.
Vartojant po liežuviu, polioksidoniumas aktyvuoja limfoidines ląsteles, esančias bronchuose, nosies ertmėje ir Eustachijaus vamzdeliuose, taip padidindamas šių organų atsparumą infekcinėms medžiagoms.
Vartojant per burną, polioksidoniumas aktyvuoja limfoidines ląsteles, esančias žarnyne, būtent B ląsteles, kurios gamina sekrecinį IgA.
To pasekmė – padidėjęs virškinamojo trakto ir kvėpavimo takų atsparumas infekcinėms medžiagoms. Be to, vartojant per burną, polioksidoniumas aktyvina audinių makrofagus, o tai palengvina greitesnį patogeno pasišalinimą iš organizmo, esant infekcijos židiniui.
Kaip kompleksinės terapijos dalis, jis padidina antibakterinių ir antivirusinių preparatų, bronchus plečiančių ir gliukokortikoidų veiksmingumą. Leidžia sumažinti šių vaistų dozę ir sutrumpinti gydymo laiką. Didina ląstelių membranų atsparumą citotoksiniam poveikiui, mažina vaistų toksiškumą. Jis turi ryškų detoksikuojantį poveikį (dėl polimerinio vaisto pobūdžio). Jis neturi mitogeninio polikloninio aktyvumo, antigeninių ar alergizuojančių savybių.
Didelis biologinis prieinamumas (89%), vartojant į raumenis, C maks pastebėta praėjus 1 valandai po tiesiosios žarnos ir 40 minučių po injekcijos į raumenis. T 1/2 ?—30 ir 25 min., jei reikia švirkšti į tiesiąją žarną ir į raumenis? (greita fazė), 36,2 valandos vartojant tiesiąją žarną ir į raumenis, ir 25,4 valandos vartojant į veną (lėtoji fazė). Metabolizuojamas organizme ir daugiausia išsiskiria per inkstus.
Tiloronas.
Lotyniškas pavadinimas - Tilorone*
Cheminis pavadinimas - 2,7-bis-9H-fluoren-9-onas (ir kaip dihidrochloridas)
Bruto formulė – C 25 H 34 N 2 O 3
Farmakologija.
Farmakologinis poveikis - antivirusinis, imunomoduliuojantis. Sukelia interferonų (alfa, beta, gama) susidarymą žarnyno epitelio ląstelėse, hepatocituose, T-limfocituose ir granulocituose. Išgėrus, didžiausia interferono gamyba nustatoma žarnyne - kepenys - kraujas po 4-24 val.
Aktyvina kaulų čiulpų kamienines ląsteles, stimuliuoja humoralinį imunitetą, didina IgM, IgA, IgG gamybą, turi įtakos antikūnų susidarymui, mažina imunosupresijos laipsnį, atkuria T pagalbininko/T slopintuvo santykį.
Antivirusinio veikimo mechanizmas yra susijęs su virusui būdingų baltymų transliacijos slopinimu užkrėstose ląstelėse, todėl viruso replikacija slopinama. Veiksmingas prieš gripo virusus ir virusus, sukeliančius ARVI, hepato- ir herpesvirusus, įskaitant. CMV ir kt.
Išgėrus, jis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas yra 60%. Prisijungimas prie plazmos baltymų: apie 80%. Nevyksta biotransformacija. T 1/2 - 48 val. Nepakitęs jis išsiskiria su išmatomis (70%) ir šlapimu (9%). Nesikaupia.
Taikymas.
Suaugusiesiems: virusinis hepatitas A, B, C; herpetinė ir citomegalovirusinė infekcija; kaip kompleksinio infekcinio-alerginio ir virusinio encefalomielito (išsėtinės sklerozės, leukoencefalito, uveoencefalito ir kt.), urogenitalinės ir kvėpavimo takų chlamidijos gydymo dalis; gripo ir ARVI gydymas ir profilaktika.
Vyresniems nei 7 metų vaikams: gripo ir ARVI gydymas ir profilaktika.
Sudėtingos kompozicijos preparatai.
Wobenzym.
Farmakologinis poveikis - imunomoduliuojantis, priešuždegiminis, dekongestantas, fibrinolizinis, antitrombocitinis.
Farmakodinamika.
Wobenzym yra natūralių augalinės ir gyvūninės kilmės fermentų derinys. Patekę į organizmą fermentai absorbuojami plonojoje žarnoje rezorbuojant nepažeistoms molekulėms ir, prisijungę prie kraujo transportuojančių baltymų, patenka į kraują. Vėliau fermentai, migruojantys išilgai kraujagyslių sluoksnio ir besikaupiantys patologinio proceso srityje, turi imunomoduliacinį, priešuždegiminį, fibrinolizinį, dekongestantinį, antitrombocitinį ir antrinį analgetinį poveikį.
Wobenzym teigiamai veikia uždegiminio proceso eigą, riboja autoimuninių ir imunokompleksinių procesų patologines apraiškas, teigiamai veikia organizmo imunologinį reaktyvumą. Stimuliuoja ir reguliuoja monocitų-makrofagų, natūralių žudikų ląstelių funkcinio aktyvumo lygį, stimuliuoja priešnavikinį imunitetą, citotoksinius T-limfocitus ir ląstelių fagocitinį aktyvumą.
Veikiant Wobenzym, sumažėja cirkuliuojančių imuninių kompleksų skaičius ir iš audinių pašalinamos imuninių kompleksų membranos nuosėdos.
Wobenzym sumažina plazmos ląstelių įsiskverbimą į intersticumą. Padidina baltymų likučių ir fibrino nuosėdų pašalinimą uždegimo srityje, pagreitina toksinių medžiagų apykaitos produktų ir nekrozinio audinio lizę. Pagerina hematomų ir edemų rezorbciją, normalizuoja kraujagyslių sienelių pralaidumą.
Wobenzym mažina tromboksano koncentraciją ir trombocitų agregaciją. Reguliuoja kraujo kūnelių sukibimą, didina raudonųjų kraujo kūnelių gebėjimą keisti savo formą, reguliuoja jų plastiškumą, normalizuoja normalių diskocitų skaičių ir mažina bendrą aktyvuotų trombocitų formų skaičių, normalizuoja kraujo klampumą, mažina bendrą mikroagregatų skaičių. , taip pagerinant mikrocirkuliaciją ir reologines kraujo savybes, taip pat krauju aprūpinant audinius deguonimi ir maistinėmis medžiagomis.
Wobenzym sumažina šalutinių poveikių, susijusių su hormoninių vaistų vartojimu (hiperkoaguliacija ir kt.), sunkumą.
Wobenzym normalizuoja lipidų apykaitą, mažina endogeninio cholesterolio sintezę, didina DTL kiekį, mažina aterogeninių lipidų kiekį, gerina polinesočiųjų riebalų rūgščių pasisavinimą.
Wobenzym padidina antibiotikų koncentraciją kraujo plazmoje ir uždegimo vietoje, taip padidindamas jų vartojimo efektyvumą. Kartu fermentai sumažina nepageidaujamą šalutinį antibiotikų terapijos poveikį (imuniteto slopinimą, alergines apraiškas, disbakteriozę).
Wobenzym reguliuoja nespecifinius gynybos mechanizmus (fagocitozę, interferonų gamybą ir kt.), todėl pasižymi antivirusiniu ir antimikrobiniu poveikiu.
Lycopid.
Farmakologinis poveikis - imunomoduliuojantis.
Farmakokinetika.
Išgerto vaisto biologinis prieinamumas yra 7-13%. Prisijungimo prie kraujo albumino laipsnis yra silpnas. Nesudaro aktyvių metabolitų. T maks?— 1,5 val., T 1/2 ?—4,29 val. Iš organizmo išsiskiria nepakitęs, daugiausia per inkstus.
Farmakodinamika.
Biologinį vaisto aktyvumą lemia specifiniai gliukozaminilmuramilo dipeptido (GMDP) receptoriai (NOD-2), lokalizuoti fagocitų ir T-limfocitų endoplazmoje. Vaistas skatina funkcinį (baktericidinį, citotoksinį) fagocitų (neutrofilų, makrofagų) aktyvumą, sustiprina T ir B limfocitų dauginimąsi, padidina specifinių antikūnų sintezę.
Farmakologinis poveikis vykdomas didinant interleukinų (IL-1, IL-6, IL-12), naviko nekrozės faktoriaus alfa, gama interferono ir kolonijas stimuliuojančių faktorių gamybą. Vaistas padidina natūralių žudikų ląstelių aktyvumą.
Dabartinę situaciją ir Rusijos imunomoduliatorių rinkos plėtros prognozę galite rasti Pramonės rinkos studijų akademijos ataskaitoje „Imunomoduliatorių rinka Rusijoje“.
Pramonės rinkos sąlygų akademija
Imunomoduliatorius - specialus biologinės, augalinės ar sintetinės kilmės vaistas, veikiantis imuninę sistemą. Šios kategorijos vaistai gali jį ir stimuliuoti (imunostimuliatoriai), ir slopinti (imunosupresoriai). Vartojant juos nuo daugelio ligų, galima žymiai pagreitinti pasveikimą ir sumažinti neigiamas pasekmes.
Imunostimuliatoriai ir imunomoduliatoriai: skirtumai
Imunostimuliatoriai ir imunomoduliatoriai– tai dvi imuninę sistemą stimuliuojančių vaistų grupės. Plačiąja prasme šie vaistai yra identiški, nes atlieka tą pačią funkciją, tačiau vis tiek skiriasi vienas nuo kito. Norėdami kartą ir visiems laikams suprasti ir prisiminti, kuo skiriasi imunostimuliatoriai ir imunomoduliatoriai, turite žinoti, ką reiškia kiekvienas iš šių terminų.
Imunomoduliatoriai- tai (sąlygiškai) „silpnai neutralūs“ vaistai, kurie tiesiog veikia organizmą ir verčia jo paties imunitetą tam tikromis sąlygomis (pavyzdžiui, ARVI metu) veikti kruopščiau.
Imunostimuliatoriai- tai „galingesni“ ir „stipresni“ vaistai, vartojami tik tais atvejais, kai labai nukenčia žmogaus imuninė sistema, o jo paties imunitetas negali susidoroti net su nedidelėmis ligomis. Kitaip tariant, šie vaistai daugiausia naudojami tik esant imunodeficito sąlygoms (pavyzdžiui, ŽIV).
Imunomoduliatorių klasifikacija
1. Užkrūčio liauka – padidina specialių ląstelių (T ląstelių), kurios daugiausia lemia imuninio atsako adekvatumą, skaičių. Naujausios kartos užkrūčio liaukos vaistai yra sintetiniai užkrūčio liaukos hormonų, arba žmogaus užkrūčio liaukos, analogai.
2. Kaulų čiulpai – juose yra vadinamųjų. mielopeptidai, kurie turi ir stimuliuojantį poveikį T ląstelėms, ir slopinantį piktybinių navikų ląsteles.<
3. Mikrobų. Jie sujungia du veiksmus – skiepijimą (specifinį) ir nespecifinį.
4. Citokinai yra endogeninės imunoreguliacinės molekulės, kurių trūkumas neleidžia organizmui adekvačiai reaguoti į viruso grėsmę.
5. Nukleino rūgštys.
6. Chemiškai gryni imunomoduliatoriai, turintys platų veikimo spektrą – imuninę sistemą stimuliuojantys, antioksidantai, antitoksiniai. Jie taip pat gali užtikrinti membraną apsauginį poveikį.
Imunomoduliatorių ir imunostimuliatorių veikimas ir naudojimas
Tokie vaistai skiriami kaip kompleksinės terapijos dalis. Taip yra dėl to, kad jie neturi tiesioginio poveikio ligos sukėlėjui. Imunomoduliatorius koreguoja ir stimuliuoja organizmo gynybines reakcijas, leisdamas efektyviai kovoti su infekcija. Bet kai kuriais atvejais imuninė sistema pradeda kovoti su organizmo ląstelėmis (autoimuninėmis ligomis) – tokiu atveju nurodomi imunosupresantai, slopinantys imuninę sistemą. Transplantologijoje taip pat naudojami slopintuvai, siekiant išvengti persodintų donoro organų atmetimo.
Imunokorektoriai skirti esant įvairioms infekcijoms (ypač lėtinėms, lytiškai plintančioms infekcijoms), alerginėms ligoms, navikams, ŽIV. Kaip atskiras (nepriklausomas) vaistas, jie gali būti naudojami kaip profilaktinė priemonė epidemijų (gripo, ARVI) metu - šiuo tikslu gali būti naudojami tiek augaliniai imunomoduliatoriai, tiek sintetiniai kompleksai. Tarp šiuolaikinių ir patikrintų imunostimuliatorių verta paminėti „Timogen“ - unikalų vaistą, leidžiantį jį naudoti nuo 6 mėnesių amžiaus. Vaisto dozę nustato gydytojas, atsižvelgdamas į amžių ir būklės sunkumą.
Imunosupresantai. Klasifikacija. Vaistų charakteristikos ir veikimo mechanizmas. Taikymas. Šalutiniai poveikiai.
Vaistai, skirti dirbtinai slopinti žmogaus imunitetą, vadinami imunosupresantais, kitas jų pavadinimas imunosupresantai. Šios grupės vaistai dažniausiai vartojami organų persodinimo operacijų metu.
Priešnavikinis imunitetas – pagrindinė paveldimo imuniteto rūšis, užtikrinanti daugialąsčių gyvūnų išgyvenimą, kurių organizme, kaip rodo somatinių mutacijų skaičiavimai, per vieną dieną atsiranda apie 1 mln. mutantinių ląstelių, kurių nemaža dalis patiria naviko transformaciją. Greitai juos atpažindama ir naikindama imuninė sistema atlieka homeostazės funkciją, kuri lemia normalų organizmų vystymąsi prenataliniu ir postnataliniu periodu.
Etiologinis navikų atsiradimo pagrindas. Pagal dabar priimtas nuomones, vėžinę ląstelių degeneraciją gyvūnams dažniausiai sukelia integruojantys DNR ir RNR turintys virusai. Paprastai tai neatsiranda iš karto, nes integracijos viruso genomas šeimininko ląstelės chromosomoje yra represuojamas. Ląstelės transformacija į piktybinę įvyksta po derepresijos ir informacijos nuskaitymo iš virusinių onkogenų. Onkogenų derepresiją provokuojantys veiksniai gali būti labai įvairūs egzogeniniai arba endogeniniai veiksniai (žr. „Onkogeniniai virusai“).
Priešnavikinio imuniteto tipai ir mechanizmai. Yra dvi priešnavikinės gynybos sistemos: 1) įgimtas, universalus organizmo priešnavikinis reaktyvumas, nepriklausomas nuo vėžio antigenų specifiškumo; 2) specifinis, kurį sukelia besiformuojančių navikų antigenai, sutelkti į židinį (blastoma).
Natūralų priešnavikinį imunitetą daugiausia lemia normalios ląstelės žudikai, kurios, susilietus su jomis, sunaikina piktybines ląsteles, ir TNF. Atrodo, kad fagocitinė reakcija natūralioje priešnavikinėje gynyboje neturi didelės reikšmės. Makrofagai nepraryja gyvų naviko ląstelių, tačiau, kaip ir normalios žudančios ląstelės, gali turėti citolizės mechanizmą.
Specifinį antiblastomos imunitetą daugiausia užtikrina CTL, tačiau jų veiksmingumą lemia membraninių navikų specifinių transplantacijos antigenų (žr. „Onkogeniniai virusai“) imunogeniškumas, piktybinių ląstelių apsauginiai ir adaptaciniai mechanizmai bei jų slopinamasis poveikis šeimininko imuninei sistemai. sistema.
Navikinių ląstelių apsaugos nuo imuninių faktorių mechanizmai. Yra du piktybinių ląstelių apsaugos nuo imuninės sistemos mechanizmai. Vienas iš jų yra susijęs su atpažinimo molekulių trūkumu ant naviko ląstelių, o kitas – su jų antigenų maskavimu (pabėgimu).
Visų pirma, naviko ląsteles sunku atpažinti CTL, nes jos silpnai arba visai neekspresuoja MHC I klasės molekulių. Be to, naviko ląstelės neekspresuoja CD80 ir CD86 molekulių, kurios reaguoja su CD28 koreceptoriu be signalo iš. kurios vietoj aktyvacijos ir diferenciacijos CB8+ limfocitams išsivysto anergija, o dažnai juos tiesiog sunaikina apoptozės mechanizmas.
Jei naviko antigenas skatina antikūnų susidarymą, tai specifiniai imunoglobulinai, reaguodami su juo, užuot pažeidę naviko ląsteles, dažnai apsaugo jas nuo citotoksinių T limfocitų veikimo ar net sustiprina piktybinį augimą. Tai paaiškinama tuo, kad naviko antigenų antikūnų blokavimas ant membranų paslepia vėžinių ląstelių svetimumą. Neaišku, kodėl priešnavikiniai antikūnai neopsonizuoja piktybinių ląstelių, skatindami jų fagocitozę arba žudydami NK ląsteles. Pažymėtina, kad naviko antigenų svetimumą maskuoja ne tik antikūnai, bet ir mukopolischaridai, kurie visada kaupiasi normalioms ląstelėms virstant piktybinėmis.
Auglio ląstelės taip pat gali išvengti imuninės priežiūros, įtraukdamos (panardindamos) imuninį antikūnų kompleksą su membranos antigenais ląstelės viduje be vėlesnės paviršiaus antigenų sintezės. Gali būti, kad kai kuriais atvejais navikinių ląstelių membraniniai antigenai tampa tirpūs ir, patekę į tarpląstelinį skystį, „sulaiko“ priešnavikinius antikūnus ir blokuoja T-žudikus „tolimoje vietoje“. Gali būti, kad formuojantis antiblastominiam imunitetui naviko ląstelėse įvyksta genų mutacija, dėl kurios prarandamas jų antigenų specifiškumas.
Daroma prielaida, kad naviko ląstelių apsaugą lemia citokinų, mažinančių CTL aktyvumą, gamyba. Šią funkciją, pavyzdžiui, gali atlikti TFR A ir p, taip pat IL-10, kuris slopina citokinų sintezę Txl ląstelėse (įskaitant γ-IFN).
Yra idėja, kad naviko procese
dažnai išsivysto imunotolerancija navikams
antigenų, kuris buvo atgamintas eksperimentiniu būdu, sėjant vėžines ląsteles, kurios nesukelia naviko formavimosi ir nesukelia imuniteto.
Navikų vystymąsi galima paaiškinti ir supresorių ląstelių aktyvavimu. Šiuo atveju slopintuvų vaidmenį gali atlikti makrofagai, hipotetinės veto ląstelės, Th2 limfocitai, kurie yra Txl ląstelių antagonistai, arba pačios naviko ląstelės, gaminančios tuos pačius citokinus kaip ir Th2 ląstelės.
Žmogaus imuninė būklė
Organizmo atsparumą užtikrina subalansuotas daugelio konstitucinių ir įgytų imuninės sistemos humoralinių-ląstelinių faktorių veikimas. Kiekvieno iš jų kiekybinis indėlis į bendrą imunitetą svyruoja aplink jam būdingą vidutinį rodiklį (normą), kuris vadinamas imuninė būklė.
Imuninės būklės mechanizmų tyrimai atskleidė, kad gebėjimas reaguoti į patogenus yra užkoduotas genetiškai. Pagal imuninio atsako stiprumą kai kurie asmenys gali labai reaguoti į vieną iš jų, o silpnai reaguoti į kitą, o visa populiacija sutartinai skirstoma į tris tipus – stiprius, silpnus ir vidutinio sunkumo. Imunoreaktyvumo genai vadinami Ir genais. Tarp jų vieni kontroliuoja makrofagų antigeno apdorojimo procesą, kiti – T ir B ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos greitį, kiti – bendrą antikūnų susidarymo ir citokinų sintezės lygį. Visi šie genai yra susieti su pagrindiniu histokompatibilumo komplekso lokusu, koduojančiu MHC antigenus ant imunocitų ir taip kontroliuojančiais jų bendradarbiavimo procesus.
Su amžiumi susiję imuninės būklės formavimosi ypatumai. Naujagimio ir vaikų organizmas per pirmuosius 6 gyvenimo mėnesius reaguoja į antigeno įvedimą silpnu fagocitiniu aktyvumu ir mažu antikūnų (daugiausia IgM) gamybos lygiu. Imuninė sistema pradeda pilnai funkcionuoti nuo antrųjų gyvenimo metų, kai nusistovi normalus IgG susidarymo procesas. Iki 4-6 metų jų titrai pasiekia suaugusiems būdingas vertes. Išlieka tik sekrecinio IgAS gamybos trūkumas, todėl vaikai yra labai jautrūs kvėpavimo takų ir žarnyno infekcijų sukėlėjams. Visiškai subalansuotas apsauginių faktorių funkcionavimas nustatomas tik sulaukus 15-16 metų ir, esant palankioms sąlygoms, išlieka visą gyvenimą. Vyresnio amžiaus žmonėms imuniteto lygis sumažėja dėl antigenų atpažinimo ir imunoglobulinų gamybos proceso sutrikimų, kurie dažniausiai atsiranda dėl antrinių imunodeficitų, kurie išsivysto sergant somatinėmis ir infekcinėmis ligomis. Dažniausiai jie yra laikini, funkcinio pobūdžio, išnyksta pasveikus, tačiau jei pažeidžiamos atskiros imuninės sistemos dalys, imunodeficitai progresuoja.
Imuninės būklės būklė vertinama pagal daugybę nespecifinio ir įgyto atsparumo testų: pagal kiekybinį komplemento, lizocimo, interferonų a ir P kiekį pacientų kraujo serume, makrofagų fagocitinį aktyvumą ir, svarbiausia, pagal procentinis arba absoliutus T limfocitų, B limfocitų skaičius ir imunoglobulinų kiekis, kurių normalus kiekis kraujyje yra 1000-2000 T ląstelių/μl, 100-300 B ląstelių/μl, 0,5-1,9 g IgM/ l, 8-17 g IgG/l, 1,4-3,2 g IgA/l.
Nustačius imunologinius sutrikimus, koreguojama naudojant biologiškai aktyvius vaistus, kurie modifikuoja imuninį atsaką, teigiamai veikia imunokompetentingas ląsteles ar jų gaminamus reguliuojančius produktus.
Imunoterapijos principai
Imunoterapija – tai gydymas imunotropinėmis natūraliomis ir sintetinėmis priemonėmis, veikiančiomis imuninę sistemą arba imunologinę patologinių procesų fazę. Tarp imunoterapinių preparatų skiriami imunostimuliatoriai-imunokorektoriai, aktyvinantys (koreguojantys) imunologinius procesus, ir imunosupresantai, slopinantys (slopinantys) netinkamai stiprias imunines reakcijas. Jie visi vadinami imunomoduliatoriai. Tarp jų pagal gydomąjį poveikį išskiriamos dvi grupės – vyraujantis stimuliuojantis arba korekcinis poveikis ir imunosupresantai.
Imunomoduliatoriai su stimuliuojančiu ir korekciniu poveikiu. Pagal kilmės šaltinį (kvitą) yra 5 stimuliatorių-korektorius pogrupiai:
1) žmogaus imunoglobulino preparatai (žr. „Imuniniai serumai“);
2) peptidai iš galvijų užkrūčio liaukos ekstrakto (taktivinas, timalinas, timoptanas, timostimulinas), vartojami T-imuninę sistemą ir autoimuninius procesus pažeidžiančioms ligoms gydyti;
3) citokinai, pirmiausia: a) rekombinantiniai interferonai a (reaferonas), P (betaferonas), y (gamaferonas), naudojami hepatitui, ūminėms kvėpavimo takų virusinėms infekcijoms, piktybiniams navikams, pūlingiems ir septiniams procesams gydyti, b) interleukinai, c ypač IL-2 (proleukinas ir ronkoleukinas), veiksmingas sergant melanoma, leukemija ir limfomomis, c) rekombinantiniai kolonijas stimuliuojantys faktoriai (molgrastimas, lenograstimas), kurie naudojami kraujodaros normalizavimui;
4) preparatai iš pseudomonadų lipopolisacharidų (pirogeninių ir prodigiosanų), bakterijų proteoglikanų (likopidų), klebsielių ir streptokokų ribosomų (ribomunilo), mielių RNR hidrolizato (natrio nukleinato), aktyvinančių neutrofilus, priešuždegiminių makrofagų susidarymą, naliniai citokinai ir adhezinų ekspresija;
5) levamizolis, diucifonas, timogenas ir kiti sintetiniai imunomoduliatoriai, naudojami imunodeficitui gydyti.
Imunosupresantai. Kaip imunosupresantai naudojamos dviejų kartų medžiagos. Pirmasis iš jų apima azatiopriną, susintetintą 6-mer-kaptopurino pagrindu, ir ciklofosfamidą, kurie sutrikdo DNR replikacijos procesą ir beatodairiškai pažeidžia visas besidalijančias ląsteles, kurios patenka į imuninį atsaką, dėl kurio vyksta audinių procesai. sutrinka atsinaujinimas ir hematopoezė. Deja, pirmosios kartos imunosupresantai susilpnina organizmo atsparumą infekcinėms ligoms ir dažnai skatina navikų atsiradimą.
Antrosios kartos imunosupresantai yra labiau pažengę. Geriausias iš jų yra ciklosporinas A, išskirtas iš dirvožemio grybelio Tylopocladium infantum, medžiaga FK506 ir antibiotikas rapamicinas, gautas iš streptomyces. Skirtingos struktūros ir kai kurių veikimo mechanizmo ypatybių jie nesunaikina, o tik blokuoja T-limfocitų aktyvavimą ir IL-2 gamybą, todėl nesukelia šalutinio poveikio ir yra naudojami kaip idealūs. vaistai, skirti slopinti atmetimo reakciją organų ir audinių alotransplantacijos metu, taip pat įvairių autoimuninių ligų gydymui. Gliukokortikoidai, ypač prednizolonas ir ypač vaistai, tokie kaip deksametazonas ir betametazonas, turintys didelį aktyvumą, ilgalaikį poveikį ir ryškų priešuždegiminį poveikį, pasirodė esantys švelnūs imunosupresantai. Šie hormoniniai vaistai vartojami kolagenozės ir alerginių ligų gydymui.
Pastaraisiais metais buvo bandoma naudoti imunotoksinus, kurie yra hibridinės molekulės, susidedančios iš monokloninių antikūnų arba citokinų, susijusių su toksinais (ypač ricinu), galinčiais prasiskverbti į tikslines ląsteles ir sukelti jų lizę, kaip labai specifinius imunosupresantus.
Vaistai, stimuliuojantys imuninius procesus (imunostimuliatoriai), vartojami sergant imunodeficitu, lėtinėmis, indolentinėmis infekcijomis, taip pat kai kurioms vėžio formoms.
Imunodeficitas– tai bet kurios vientisos imuninės sistemos dalies struktūros ir funkcijos pažeidimas, organizmo gebėjimo atsispirti bet kokioms infekcijoms praradimas ir organų pažeidimo atstatymas. Be to, esant imunodeficitui, organizmo atsinaujinimo procesas sulėtėja arba net sustoja. Paveldimo imunodeficito būklės pagrindas ( pirminis imunologinis nepakankamumas) yra genetiškai nulemti imuninės sistemos ląstelių defektai. Tuo pačiu metu įgytas imunodeficitas ( antrinis imunologinis nepakankamumas) yra aplinkos veiksnių įtakos imuninės sistemos ląstelėms rezultatas. Plačiausiai ištirti įgyto imunodeficito veiksniai yra radiacija, farmakologiniai veiksniai ir žmogaus įgyto imunodeficito sindromas (AIDS), kurį sukelia žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV).
Imunostimuliatorių klasifikacija.
1. Sintetinis: LEVAMISOL (Dekaris), DIBAZOL, POLIOKSIDONIJAS.
2. Endogeniniai ir jų sintetiniai analogai:
- Užkrūčio liaukos, raudonųjų kaulų čiulpų, blužnies preparatai ir jų sintetiniai analogai: THYMALIN, THIMOGEN, TACTIVIN, IMUNOFAN, MYELOPID, SPLENIN.
- Imunoglobulinai: žmogaus polivalentinis imunoglobulinas (INTRAGLOBIN).
- Interferonai: žmogaus imuninis gama interferonas, rekombinantinis gama interferonas (GAMMAFERON, IMUKIN).
3. Mikrobinės kilmės preparatai ir jų sintetiniai analogai: PRODIGIOSAN, RIBOMUNIL, IMUDON, LYKOPID.
4. Žoliniai preparatai.
1. Sintetiniai narkotikai.
LEVAMIZOLAS yra imidazolo darinys, naudojamas kaip antihelmintinis ir imunomoduliuojantis agentas. Vaistas reguliuoja T-limfocitų diferenciaciją. Levamizolis padidina T limfocitų atsaką į antigenus.
POLYOXIDONIUM yra sintetinis vandenyje tirpus polimerinis junginys. Vaistas pasižymi imunostimuliuojančiu ir detoksikuojančiu poveikiu, didina organizmo imuninį atsparumą vietinėms ir generalizuotoms infekcijoms. Polioksidoniumas aktyvuoja visus natūralius atsparumo veiksnius: monocitų-makrofagų sistemos ląsteles, neutrofilus ir natūralias ląsteles žudikus, padidindamas jų funkcinį aktyvumą iš pradžių sumažėjus.
DIBAZOL Imunostimuliuojantis aktyvumas yra susijęs su subrendusių T ir B limfocitų proliferacija.
2. Endogeninės kilmės polipeptidai ir jų analogai.
2.1. TIMALIN ir TACTIVIN yra galvijų užkrūčio liaukos (užkrūčio liaukos) polipeptidinių frakcijų kompleksas. Vaistai atkuria T limfocitų skaičių ir funkciją, normalizuoja T ir B limfocitų santykį bei ląstelines imunines reakcijas, stiprina fagocitozę.
Vaistų vartojimo indikacijos: kompleksinis ligų, kurias lydi susilpnėjęs ląstelinis imunitetas, gydymas - ūminiai ir lėtiniai pūlingi ir uždegiminiai procesai, nudegimo ligos (įvairių organų ir sistemų disfunkcijos, atsirandančios dėl didelių nudegimų), trofinės opos, nudegimų slopinimas. hematopoezė ir imunitetas po spinduliuotės ir chemoterapijos .
MYELOPID gaunamas iš žinduolių (veršelių, kiaulių) kaulų čiulpų ląstelių kultūros. Vaisto veikimo mechanizmas yra susijęs su B ir T ląstelių proliferacijos ir funkcinio aktyvumo stimuliavimu. Myelopid vartojamas kompleksiniam infekcinių komplikacijų po operacijų, traumų, osteomielito, nespecifinių plaučių ligų, lėtinės piodermijos gydymui.
IMUNOFAN yra sintetinis heksapeptidas. Vaistas skatina interleukino-2 susidarymą ir turi reguliuojantį poveikį imuninių mediatorių (uždegiminių) ir imunoglobulinų gamybai. Naudojamas imunodeficito būklei gydyti.
2.2. Imunoglobulinai.
Imunoglobulinai yra visiškai unikali imuninių molekulių klasė, kuri neutralizuoja daugumą infekcinių ligų sukėlėjų ir toksinų mūsų organizme. Pagrindinė imunoglobulinų savybė yra jų absoliutus specifiškumas. Tai reiškia, kad norėdamas neutralizuoti kiekvieną bakterijų, virusų ir toksinų tipą, organizmas gamina savo imunoglobulinus, kurių struktūra yra unikali. Imunoglobulinai (gama globulinai) yra išgryninti ir koncentruoti serumo baltymų frakcijos preparatai, turintys aukštus antikūnų titrus. Svarbi serumų ir gama globulinų veiksmingo naudojimo infekcinių ligų gydymui ir profilaktikai sąlyga – jų skyrimas kuo anksčiau nuo susirgimo ar užsikrėtimo momento.
2.3. Interferonai.
Tai rūšiai būdingi baltymai, kuriuos gamina stuburinių gyvūnų ląstelės, reaguodamos į sukėlėjų poveikį. Interferono preparatai pagal veikliosios medžiagos tipą skirstomi į alfa, beta ir gama, pagal paruošimo būdą:
a) natūralūs: INTERFERONAS ALFA, INTERFERONAS BETA;
b) rekombinantiniai: INTERFERONAS ALPHA-2a, INTERFERONAS ALPHA-2b, INTERFERONAS BETA-lb.
Interferonai turi antivirusinį, priešnavikinį ir imunomoduliacinį poveikį. Interferono preparatai, kaip antivirusiniai vaistai, yra aktyviausi gydant herpetines akių ligas (lašelių pavidalu, subkonjunktyviniu būdu), herpes simplex, lokalizuotą ant odos, gleivinių ir lytinių organų, juostinės pūslelinės (vietiškai tepalo pavidalu). , ūminis ir lėtinis virusinis hepatitas B ir C (parenteraliai, rektališkai žvakutėse), gripo ir ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų gydymui ir profilaktikai (lašų pavidalu į nosį).
ŽIV infekcijos atveju rekombinantiniai interferono preparatai normalizuoja imunologinius parametrus ir sumažina ligos sunkumą daugiau nei 50 proc.
3 . Mikrobinės kilmės preparatai ir jų analogai.
Mikrobinės kilmės imunostimuliatoriai yra:
Išgryninti bakterijų lizatai (BRONCHOMUNAL, IMUDON);
Bakterijų ribosomos ir jų deriniai su membranų frakcijomis (RIBOMUNIL);
Lipopolisacharidų kompleksai (PRODIGIOZAN);
Bakterijų ląstelių membranos frakcijos (LICOPID).
BRONCHOMUNAL ir IMUDON yra liofilizuoti bakterijų, dažniausiai sukeliančių kvėpavimo takų infekcijas, lizatai. Vaistai stimuliuoja humoralinį ir ląstelinį imunitetą. Didina T-limfocitų (T-pagalbininkų), natūralių žudikų ląstelių, skaičių ir aktyvumą, padidina IgA, IgG ir IgM koncentraciją kvėpavimo takų gleivinėje. Naudojamas sergant infekcinėmis kvėpavimo takų ligomis, atspariomis antibiotikų terapijai.
RIBOMUNILAS yra labiausiai paplitusių ENT organų ir kvėpavimo takų infekcijų sukėlėjų (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae) kompleksas. Stimuliuoja ląstelinį ir humoralinį imunitetą. Ribosomose, įtrauktose į vaistą, yra antigenų, identiškų bakterijų paviršiaus antigenams ir dėl to organizme susidaro specifiniai antikūnai prieš šiuos patogenus. Ribomunilas vartojamas esant pasikartojančioms kvėpavimo takų infekcijoms (lėtinis bronchitas, tracheitas, pneumonija) ir ENT organų (vidurinės ausies uždegimas, rinitas, sinusitas, faringitas, tonzilitas ir kt.) infekcijoms.
PRODIGIOSAN yra didelio polimero lipopolisacharidų kompleksas, išskirtas iš mikroorganizmo Bac. prodigiosum. Vaistas stiprina nespecifinį ir specifinį organizmo atsparumą, pirmiausia stimuliuoja B-limfocitus, didindamas jų dauginimąsi ir diferenciaciją į plazmines ląsteles, kurios gamina antikūnus. Suaktyvina fagocitozę ir makrofagų žudikų aktyvumą. Stiprina humoralinio imuniteto faktorių – interferonų, lizocimo – gamybą, ypač vartojant lokaliai inhaliacijomis. Naudojamas kompleksinėje terapijoje ligų, kurias lydi imunologinio reaktyvumo sumažėjimas: esant lėtiniams uždegiminiams procesams, pooperaciniu laikotarpiu, gydant lėtines ligas antibiotikais, esant lėtai gyjančioms žaizdoms, spindulinei terapijai.
LIKOPID pagal cheminę struktūrą yra mikrobinės kilmės produkto analogas – pusiau sintetinis dipeptidas – pagrindinis bakterijos ląstelės sienelės struktūrinis komponentas. Turi imunomoduliacinį poveikį.
4. Žoliniai preparatai.
IMMUNALAS ir kiti vaistai ECHINACEA . Immunal yra nespecifinio imuniteto stimuliatorius. Echinacea purpurea sultyse, kurios yra Immunal dalis, yra polisacharidinio pobūdžio veikliųjų medžiagų, kurios skatina kaulų čiulpų hematopoezę ir taip pat didina fagocitų aktyvumą. Indikacijos: peršalimo ir gripo profilaktika; imuninės sistemos funkcinės būklės susilpnėjimas, kurį sukelia įvairūs veiksniai (ultravioletinių spindulių poveikis, chemoterapiniai vaistai); ilgalaikis gydymas antibiotikais; lėtinės uždegiminės ligos. Taip pat naudojamos ežiuolės tinktūros ir ekstraktai, sultys ir sirupas.
Imunostimuliatorių šalutinis poveikis:
Sintetinės kilmės imunomoduliatoriai – alerginės reakcijos, skausmas injekcijos vietoje (injekciniams vaistams)
Užkrūčio liaukos preparatai – alerginės reakcijos; kaulų čiulpų preparatai – skausmas injekcijos vietoje, galvos svaigimas, pykinimas, padidėjusi kūno temperatūra.
Imunoglobulinai - alerginės reakcijos, padidėjęs ar sumažėjęs kraujospūdis, padidėjusi kūno temperatūra, pykinimas ir tt Lėtai infuzuojant, daugelis pacientų gerai toleruoja šiuos vaistus.
Interferonai turi įvairaus sunkumo ir dažnio nepageidaujamų reakcijų į vaistus, kurios gali skirtis priklausomai nuo vaisto. Apskritai interferonus (injekcinius pavidalus) ne visi gerai toleruoja ir gali lydėti į gripą panašus sindromas, alerginės reakcijos ir kt.
Bakteriniai imunomoduliatoriai – alerginės reakcijos, pykinimas, viduriavimas.
Augaliniai imunomoduliatoriai – alerginės reakcijos (Kvinkės edema), odos bėrimas, bronchų spazmas, kraujospūdžio sumažėjimas.
Kontraindikacijos imunostimuliatoriams
Autoimuninės ligos, tokios kaip reumatoidinis artritas;
- kraujo ligos;
- alergijos;
- bronchų astma;
- nėštumas;
- amžius iki 12 metų.
IV. Konsolidavimas.
1. Kokia yra pagrindinė žmogaus imuninės sistemos funkcija?
2. Kas yra alergija?
3. Kokie yra skirtingi alerginių reakcijų tipai?
4. Kaip klasifikuojami antialerginiai vaistai?
5. Koks yra pirminis pirmosios kartos vaistų vartojimas? II karta? III karta?
6. Kokie vaistai priskiriami putliųjų ląstelių membranų stabilizatoriams?
7. Kam naudojami putliųjų ląstelių membranų stabilizatoriai?
8. Koks yra pagrindinis antialerginių vaistų šalutinis poveikis?
9. Kokios priemonės padeda ištikus anafilaksiniam šokui?
10. Kokie vaistai vadinami imunotropiniais?
11. Kaip jie klasifikuojami?
12. Kokios yra imunosupresantų vartojimo indikacijos?
13. Kaip klasifikuojami imunostimuliatoriai?
14. Kokios yra kiekvieno pogrupio atstovų vartojimo indikacijos?
15. Įvardykite imunostimuliatorių vartojimo šalutinį poveikį ir jų vartojimo kontraindikacijas.
V. Apibendrinant.
Mokytojas apibendrina temą, įvertina mokinių veiklą ir daro išvadas, ar buvo pasiekti pamokos tikslai.
VI. Namų darbų užduotis.
Imunomoduliatoriai – tai grupė farmakologinių vaistų, kurie aktyvina organizmo imunologinę apsaugą ląstelių arba humoraliniu lygmeniu. Šie vaistai stimuliuoja imuninę sistemą ir didina nespecifinį organizmo atsparumą.
pagrindiniai žmogaus imuninės sistemos organai
Imunitetas – tai unikali žmogaus organizmo sistema, gebanti sunaikinti svetimas medžiagas ir kurią reikia tinkamai koreguoti. Paprastai imunokompetentingos ląstelės gaminasi reaguojant į patogeninių biologinių agentų – virusų, mikrobų ir kitų infekcijų sukėlėjų – patekimą į organizmą. Imunodeficito būsenoms būdinga sumažėjusi šių ląstelių gamyba ir dažnas sergamumas. Imunomoduliatoriai – specialūs vaistai, kuriuos vienija bendras pavadinimas ir panašus veikimo mechanizmas, naudojami įvairių negalavimų profilaktikai ir imuninės sistemos stiprinimui.
Šiuo metu farmakologinė pramonė gamina daugybę produktų, kurie turi imunostimuliuojantį, imunomoduliuojantį, imunokorekcinį ir imunosupresinį poveikį. Jie laisvai parduodami vaistinių tinkluose. Dauguma jų turi šalutinį poveikį ir neigiamai veikia organizmą. Prieš perkant tokius vaistus, būtina pasitarti su gydytoju.
- Imunostimuliatoriai stiprinti žmogaus imuninę sistemą, užtikrinti efektyvesnį imuninės sistemos funkcionavimą ir provokuoti apsauginių ląstelių komponentų gamybą. Imunostimuliatoriai yra nekenksmingi asmenims, neturintiems imuninės sistemos sutrikimų ir lėtinių patologijų paūmėjimų.
- Imunomoduliatoriai koreguoti imunokompetentingų ląstelių pusiausvyrą sergant autoimuninėmis ligomis ir subalansuoti visus imuninės sistemos komponentus, slopindami arba padidindami jų aktyvumą.
- Imunokorektoriai turi įtakos tik tam tikroms imuninės sistemos struktūroms, normalizuoja jų veiklą.
- Imunosupresantai slopinti imuninių komponentų gamybą tais atvejais, kai jo hiperaktyvumas kenkia žmogaus organizmui.
Savarankiškas gydymas ir netinkamas vaistų vartojimas gali sukelti autoimuninės patologijos vystymąsi, kai organizmas pradeda suvokti savo ląsteles kaip svetimas ir su jomis kovoti. Imunostimuliatoriai turi būti vartojami pagal griežtas indikacijas ir taip, kaip nurodė gydantis gydytojas. Tai ypač aktualu vaikams, nes jų imuninė sistema pilnai susiformuoja tik sulaukus 14 metų.
Tačiau kai kuriais atvejais jūs tiesiog negalite išsiversti be šios grupės vaistų. Esant sunkioms ligoms, turinčioms didelę rimtų komplikacijų riziką, imunostimuliatorių vartojimas yra pateisinamas net vaikams ir nėščioms moterims. Dauguma imunomoduliatorių yra mažai toksiški ir gana veiksmingi.
Imunostimuliatorių naudojimas
Preliminari imunokorekcija yra skirta pašalinti pagrindinę patologiją nenaudojant pagrindinių terapinių vaistų. Jis skiriamas asmenims, sergantiems inkstų, virškinimo sistemos ligomis, reumatu, ruošiantis chirurginėms intervencijoms.
Ligos, kurioms gydyti naudojami imunostimuliatoriai:
- Įgimtas imunodeficitas,
- piktybiniai navikai,
- Virusinės ir bakterinės etiologijos uždegimas,
- mikozės ir pirmuonys,
- helmintozė,
- inkstų ir kepenų patologija,
- Endokrinopatologija – cukrinis diabetas ir kiti medžiagų apykaitos sutrikimai;
- Imunosupresija dėl tam tikrų vaistų vartojimo – citostatikų, gliukokortikosteroidų, NVNU, antibiotikų, antidepresantų, antikoaguliantų,
- Imunodeficitas, kurį sukelia jonizuojanti spinduliuotė, per didelis alkoholio vartojimas, stiprus stresas,
- Alergija,
- Sąlygos po transplantacijos,
- Antrinės potrauminės ir po intoksikacijos imunodeficito būsenos.
Imuniteto stokos požymių buvimas yra absoliuti imunostimuliatorių vartojimo vaikams indikacija. Tik pediatras gali pasirinkti geriausią imunomoduliatorių vaikams.
Žmonės, kuriems dažniausiai skiriami imunomoduliatoriai:
- Vaikai su silpna imunine sistema
- Senyvo amžiaus žmonės su susilpnėjusia imunine sistema,
- Žmonės su užimtu gyvenimo būdu.
Gydymas imunomoduliatoriais turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui ir atlikti imunologinį kraujo tyrimą.
klasifikacija
Šiuolaikinių imunomoduliatorių sąrašas šiandien yra labai didelis. Atsižvelgiant į jų kilmę, imunostimuliatoriai išskiriami:
Nepriklausomas imunostimuliatorių naudojimas retai pateisinamas. Paprastai jie naudojami kaip priedas prie pagrindinio patologijos gydymo. Vaisto pasirinkimą lemia imunologinių sutrikimų ypatumai paciento organizme. Vaistų veiksmingumas laikomas didžiausiu patologijos paūmėjimo metu. Gydymo trukmė paprastai svyruoja nuo 1 iki 9 mėnesių. Tinkamų vaistų dozių vartojimas ir tinkamas gydymo režimo laikymasis leidžia imunostimuliatoriams visiškai suvokti savo gydomąjį poveikį.
Kai kurie probiotikai, citostatikai, hormonai, vitaminai, antibakteriniai vaistai, imunoglobulinai taip pat turi imunomoduliacinį poveikį.
Sintetiniai imunostimuliatoriai
Sintetiniai adaptogenai turi imunostimuliuojantį poveikį organizmui ir padidina jo atsparumą nepalankiems veiksniams. Pagrindiniai šios grupės atstovai yra „Dibazol“ ir „Bemitil“. Dėl ryškaus imunostimuliuojančio poveikio vaistai turi antiasteninį poveikį ir padeda organizmui greitai atsigauti po ilgo eksploatacijos ekstremaliomis sąlygomis.
Esant dažnoms ir užsitęsusioms infekcijoms, prevenciniais ir gydymo tikslais Dibazol derinamas su Levamizoliu arba Dekamevitu.
Endogeniniai imunostimuliatoriai
Šiai grupei priklauso užkrūčio liaukos, raudonųjų kaulų čiulpų ir placentos preparatai.
Užkrūčio liaukos peptidai gaminami užkrūčio liaukos ląstelėse ir reguliuoja imuninės sistemos veiklą. Jie keičia T-limfocitų funkcijas ir atkuria jų subpopuliacijų pusiausvyrą. Panaudojus endogeninius imunostimuliatorius, ląstelių skaičius kraujyje normalizuojasi, o tai rodo ryškų jų imunomoduliacinį poveikį. Endogeniniai imunostimuliatoriai padidina interferonų gamybą ir padidina imunokompetentingų ląstelių aktyvumą.
- "Timalinas" turi imunomoduliacinį poveikį, aktyvina regeneracijos ir atstatymo procesus. Stimuliuoja ląstelinį imunitetą ir fagocitozę, normalizuoja limfocitų skaičių, didina interferonų sekreciją, atkuria imunologinį reaktyvumą. Šis vaistas vartojamas imunodeficito būklei, susidariusioms ūminių ir lėtinių infekcijų bei destruktyvių procesų fone, gydyti.
- "Imunofanas"– vaistas, plačiai naudojamas tais atvejais, kai žmogaus imuninė sistema negali savarankiškai atsispirti ligai ir jai reikalinga farmakologinė pagalba. Jis stimuliuoja imuninę sistemą, šalina iš organizmo toksinus ir laisvuosius radikalus, turi hepatoprotekcinį poveikį.
Interferonai
Interferonai didina nespecifinį žmogaus organizmo atsparumą ir apsaugo jį nuo virusų, bakterijų ar kitų antigeninių atakų. Veiksmingiausi vaistai, turintys panašų poveikį, yra "Cycloferon", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Juose yra susintetintų baltymų, kurie skatina organizmą gaminti savo interferonus.
Natūralūs vaistai apima leukocitų žmogaus interferonas.
Ilgalaikis šios grupės vaistų vartojimas sumažina jų veiksmingumą ir slopina paties žmogaus imunitetą, kuris nustoja aktyviai veikti. Netinkamas ir per ilgas jų vartojimas neigiamai veikia suaugusiųjų ir vaikų imunitetą.
Kartu su kitais vaistais interferonai skiriami pacientams, sergantiems virusinėmis infekcijomis, gerklų papilomatoze ir vėžiu. Jie vartojami į nosį, per burną, į raumenis ir į veną.
Mikrobinės kilmės preparatai
Šios grupės vaistai turi tiesioginį poveikį monocitų-makrofagų sistemai. Suaktyvintos kraujo ląstelės pradeda gaminti citokinus, kurie sukelia įgimtą ir įgytą imuninį atsaką. Pagrindinė šių vaistų užduotis – pašalinti iš organizmo patogeninius mikrobus.
Augalų adaptogenai
Žolelių adaptogenai apima ežiuolės, eleuterokokų, ženšenio ir citrinžolės ekstraktus. Tai yra "lengvi" imunostimuliatoriai, plačiai naudojami klinikinėje praktikoje. Šios grupės vaistai skiriami pacientams, sergantiems imunodeficitu, neatlikus išankstinio imunologinio tyrimo. Adaptogenai skatina fermentų sistemų darbą ir biosintezės procesus, suaktyvina nespecifinį organizmo atsparumą.
Augalų adaptogenų naudojimas profilaktikos tikslais sumažina sergamumą ūminėmis kvėpavimo takų virusinėmis infekcijomis ir, priešinasi spindulinės ligos vystymuisi, susilpnina toksinį citostatikų poveikį.
Norint išvengti daugelio ligų, taip pat greitai pasveikti, pacientams rekomenduojama kasdien gerti imbiero arbatą, cinamono arbatą, gerti juodųjų pipirų.
Vaizdo įrašas: apie imunitetą – Dr. Komarovskio mokykla
