Chemická struktura a vlastnosti. Perniciózní anémie (Addison-Biermerova choroba) zůstala smrtelná nemoc až do roku 1926, kdy byla k léčbě poprvé použita syrová játra. Hledání antianemického faktoru obsaženého v játrech vedlo k úspěchu a v roce 1955 Dorothy Hodgkinová rozluštila strukturu tohoto faktoru a jeho prostorovou konfiguraci metodou rentgenové strukturní analýzy.
Struktura vitaminu B12 se liší od struktury všech ostatních vitaminů svou složitostí a přítomností kovového iontu v molekule -
Kobalt. Kobalt je koordinován se čtyřmi atomy dusíku, které tvoří strukturu podobnou porfyrinu (nazývanou jádro korrinu) a s atomem dusíku 5,6-dimethylbenzimidazolu. Jádro molekuly obsahující kobalt je rovinná struktura s nukleotidem umístěným kolmo k němu. Ten kromě 5,6-dimethylbenzimidazolu obsahuje ribózu a kyselinu fosforečnou (kyanidová skupina spojená s kobaltem je přítomna pouze v čištěných vitaminových přípravcích, v buňce je nahrazena vodou nebo hydroxylovou skupinou). Díky přítomnosti kobaltu a amidového dusíku v molekule vitaminu byla tato sloučenina pojmenována kobalamin.
Metabolismus. Vitamín B|2 obsažený v potravě v žaludeční šťávě se váže na protein produkovaný výstelkovými buňkami žaludeční sliznice – glykoprotein nazývaný Castleův vnitřní faktor. Jedna molekula tohoto proteinu selektivně váže jednu molekulu vitaminu; dále dovnitř ileum tento komplex interaguje se specifickými receptory na membránách enterocytů a je absorbován endocytózou. Vitamín se pak uvolňuje do krve portální žíly. Při perorálním podání vysokých dávek kyanokobalaminu může být absorbován v tenkém střevě pasivní difuzí bez účasti vnitřního faktoru, ale jde o pomalý proces. Při onemocněních žaludku doprovázených poruchou syntézy vnitřního faktoru nedochází k absorpci kobalaminu.
kyanokobalamin, Používá se v lékařské praxi, v enterocytech se mění na oxykobalamin, Být transportní formou vitaminu. Transport oxykobalaminu v krvi je prováděn dvěma specifickými proteiny: Transkobalamin I (p-globulin s molekulovou hmotností - 120000) a Transkobalamin I((3-globulin s molekulovou hmotností 35000). Druhý z těchto proteinů hraje hlavní roli v transportu vitaminu a transkobalamin I slouží jako jakýsi cirkulující depot vitaminu. V játrech a ledvinách oxykobalamin se přeměňuje na své koenzymové formy: methylkobalamin(methyl-B]2)ideoxyadenosinekobalamin (d-adenosin-B12). Koenzymy jsou přenášeny krevním řečištěm do všech tkání těla
Vitamin se z těla vylučuje močí.
Biochemické funkce. NA V současné době je známo ~15 různých reakcí regulovaných B12, ale pouze dvě z nich se vyskytují v savčích buňkách - syntéza methioninu z homocysteinu (samozřejmě
Neuspokojuje tělesné potřeby) a izomerace D-methylmalonyl-CoA na sukcinyl-CoA. Podívejme se na tyto reakce.
1. V první reakciÚčastní se methyl-B12, Bytost Koenzym methionin syntázy (homocystein methyltransferáza). Enzym přenáší methylovou skupinu z 5-methyl-THFA na homocystein za vzniku methioninu:
S poklesem obsahu vitaminu B12 ve stravě se syntéza methioninu methioninsyntázou snižuje, ale jelikož methionin pochází z potravy s výživnou stravou, není metabolismus bílkovin okamžitě narušen. Snížení aktivity methioninsyntázy zároveň vede k akumulaci 5-methyl-THFA (viz diagram), který vzniká při redukci 5,10-methylen-THFA, tedy poolu ostatních THFA koenzymy jsou vyčerpány. I když je tedy celková hladina folátu zcela dostatečná, vzniká funkční nedostatek – klesá obsah formylových a methylenových derivátů THFC. Právě tyto deriváty, přesněji jednouhlíkové radikály, které přinášejí, jsou nezbytné pro syntézu prekurzorů nukleových kyselin. Tento jev se nazývá Sekvestrace Pula TGFC.
Popsaná reakce slouží jako příklad úzkého vztahu dvou vitamínů – kyseliny listové a kobalaminu. Není proto překvapivá podobnost příznaků onemocnění s nedostatkem některého z nich.
V polovině 90. let se objevily zprávy naznačující silnou souvislost mezi nedostatkem folátu a zvýšeným rizikem infarktu myokardu; Individuální riziko srdečního infarktu je však spojeno s abnormálně vysokými hladinami sérového homocysteinu. To je vysvětleno skutečností, že jedinci s nedostatkem folátu mají zvýšené hladiny kofaktorů TGFC Omezuje metabolický tok prostřednictvím reakce methioninsyntázy s následnou akumulací homocysteinu, substrátu tohoto enzymu. Předpokládá se, že homocystein je metabolit zodpovědný za poškození srdce, ačkoli mechanismus jeho toxického působení není znám.
2. Druhá reakce Vyžaduje účast další koenzymové formy vitaminu - D-adenosin-B12. koenzym Obsažen v Methimalonyl-CoA mutázy. Rysy katalýzy tohoto enzymu jsou tvorba meziproduktů reakce volných radikálů a změna mocenství kobaltu. Substrátem pro jeho působení je methylmalonyl-CoA, vzniklý karboxylací propionyl-CoA (reakce je diskutována na str. 50).
Tato reakce je velmi důležitá při metabolismu kyseliny propionové (přesněji propionolu-SKoA), která vzniká oxidací mastných kyselin s lichým počtem atomů uhlíku, postranním řetězcem cholesterolu a oxidativním rozkladem aminokyselin. : isoleucin, methionin a serin.
Hypovitaminóza. Nedostatek kobalaminu vzniká kvůli jejich nízkému obsahu v potravě při vegetariánské stravě a ještě více při půstu. Zvláštní význam má porušení absorpce vitamínů při gastritidě s nízkou kyselostí (v případech narušené tvorby vnitřního faktoru Castle), rychlé odstraněnížaludku nebo ilea.
Hypovitaminóza se projevuje jako maligní megaloblastická anémie neboli Addison-Biermerova anémie. Nemoc se také nazývá perniciózní anémie. Poruchy hematopoetické funkce jsou podobné těm, které byly pozorovány při nedostatku kyselina listová. Kromě toho jsou postiženy zadní a boční sloupy mícha v důsledku poruchy syntézy myelinu; degenerativní změny jsou pozorovány i v perifer nervový systém a mozek. Neurologické příznaky dochází k parstezii, pocitu necitlivosti v rukou a nohou, nestabilní chůzi, oslabení paměti až zmatenosti.
Poruchy krvetvorby u kobalaminové hypovitaminózy je obtížné přímo vztáhnout k defektu koenzymových funkcí vitaminu B12. Vezmeme-li však v úvahu úzkou „spolupráci“ tohoto vitaminu s kyselinou listovou, patogenezi perniciózní anémie stává jasnější. Jak již bylo uvedeno, při nedostatku vitaminu B12 je narušeno využití 5-methyl-THFA v reakci syntézy methioninu, v důsledku čehož veškerá kyselina listová postupně upadá do jakési pasti (sekvestruje) a vytváří funkční nedostatek jejího koenzymové deriváty. To vysvětluje narušení biosyntézy nukleových kyselin a následně inhibici hematopoézy kostní dřeně.
Vrozené poruchy vstřebávání, transportu a metabolismu vitaminu B12.
Anémie způsobená vrozenou vadou při tvorbě vnitřního faktoru Castle. To narušuje vstřebávání vitaminu. V krvi jeho koncentrace výrazně klesá. Účinné je parenterální podávání vitamínových přípravků.
Megaloblastická anémie způsobená poruchou vstřebávání vitaminu B12 ve střevě. Porušení je způsobeno vrozená vada mechanismus uvolňování vitaminu do krevního řečiště a jeho navázání na transkortin (transkobalamin II). Zajímavé je, že absorpce lipidů a sacharidů není narušena. Charakterizováno přetrvávající proteinurií a zvýšeným vylučováním aminokyselin (valin, isoleucin, threonin a methionin).
Anémie způsobená vrozeným defektem transkobalaminu. Při absenci transkobalaminu II v krvi se od prvních týdnů života dítěte rozvíjí těžká anémie. Léčebného účinku je dosaženo podáváním megadávek vitaminu B12, 1000x vyšších než fyziologických. Je zřejmé, že při takových koncentracích kobalaminu přebírají transportní funkci jiné proteiny.
Vrozená methylmalonátová acidémie. S touto patologií je poznamenáno vysoká úroveň kyseliny methylmalonové a její zvýšené vylučování močí. Methylmalonatacidemie může být způsobena jak nedostatečným příjmem vitaminu Bp stravou, tak vrozenou poruchou jeho metabolismu.
Vrozená methylmalonatacidemie se projevuje v prvním roce života dítěte přetrvávajícím zvracením, ketoacidózou, neutropenií a trombocytopenií, opožděným psychomotorickým vývojem a sníženou odolností vůči infekčním chorobám. Megaloblasty v krvi však obvykle nejsou detekovány. Diagnóza se provádí detekcí vysokých koncentrací kyseliny methylmalonové v moči, krevní plazmě nebo mozkomíšním moku; hladina vitaminu v krvi zůstává normální, což ukazuje na vrozenou vadu jeho využití (nikoli však vstřebávání). Onemocnění je silně familiární.
Metabolické abnormality u methylmalonatacidemie mohou ovlivnit různé aspekty funkce kobalaminu, jmenovitě:
Vzdělávání může být narušeno koenzym formuláře Vitamin - deoxyadenosin-kobalamin, v důsledku čehož je přeměna methylmalonyl-CoA na sukcinyl-CoA obtížná a v krvi se objevuje nadbytek kyseliny methylmalonové.
Vzdělávání může být narušeno Apoenzym Methylmalonyl-CoA mutáza, která také blokuje konverzi megylmalonyl-CoA na sukcinyl-CoA.
Kombinovaná vada Může ovlivnit obě koenzymové formy vitaminu - methyl-B12 a d-adenosin-B1G To je doprovázeno dalšími metabolickými poruchami, tj. kromě zhoršeného metabolismu kyseliny methylmalonové je blokována i biosyntéza methioninu z homocysteinu. , což má za následek homocystinurii a snížení obsahu methioninu v krvi a tkáních . Megaloblasty se nacházejí v krvi, jsou zaznamenány degenerativní změny nervová tkáň.
Akumulace kyseliny methylmalonové a Methyl molonyl-Co A Inhibuje syntézu mastných kyselin, které jsou vlastní buňce. Použití acylsyntázy methylmalonyl-CoA (místo Malonil-CoA) Vede ke vzniku mastných kyselin neobvyklé struktury s rozvětveným řetězcem; navíc akumulace v tkáních Propyonyl-CoA(prekurzor nevyužitého methylmalonyl-CoA) vede ke zvýšení tvorby
Vania mastných kyselin s lichým počtem atomů uhlíku. To vše narušuje biosyntézu komplexních lipidů v nervové tkáni, což vede k její demyelinizaci a rozvoji odpovídajících závažných neurologických syndromů.
Léčba spočívá ve snížení podílu bílkovin přijatých v potravě (nebo ve stravě s nízký obsah isoleucin, threonin a methionin) a další podávání homocysteinu a cholinu, stejně jako vysoké dávky kobalaminu.
Hypervitaminóza. Podání vitaminu ani v tisícinásobné dávce oproti fyziologické dávce nepůsobilo toxicky.
Posouzení zásobení organismu vitaminem B12. To se provádí stanovením obsahu vitaminu v krevním séru nebo stanovením denního vylučování kyseliny methylmalonové, které se při nízké zásobě kobalaminu v těle zvyšuje desítky a stovkykrát. Někdy se také používá metoda nakládání s použitím parenterálního podávání kobaltem značeného vitaminu VE 12.
Denní potřeba - Zdroje potravy. Syntéza kobalaminů v přírodě je prováděna výhradně mikroorganismy. Živočišné a rostlinné buňky tuto schopnost nemají. Základní zdroje potravy vitamin - játra, maso (obsahuje 20x méně kobalaminu než játra), plody moře(krabi, losos, sardinky), mléko, vejce. U přísných vegetariánů, kteří ze svého jídelníčku vylučují nejen maso, ale i mléčné výrobky, se dříve či později rozvine anémie z nedostatku BP.
Denní potřeba je 3 mcg.
DROGY OVLIVŇUJÍCÍ KREVOOZU
LÉKY INTERPENDING AAGREGACE ČERVENÝCH CYTŮ
PENTOXYPHYLLINE neboli trental (Pentoxyphillinum; v tabletách 0, 1 a v ampérech 5 ml 2% roztoku) je derivát dimethylxantinu, podobný theobrominu. Hlavním účinkem léku je zlepšení reologických vlastností krve. Podporuje ohybatelnost červených krvinek, což zlepšuje jejich průchod kapilárami (průměr červených krvinek je 7 mikronů a průměr kapilár je 5 mikronů).
Vzhledem k tomu, že trental zvyšuje ohybatelnost červených krvinek, omezuje agregaci krvinek a snižuje hladinu fibrinogenu, v konečném důsledku snižuje viskozitu krve a činí ji tekutější, čímž snižuje odpor proti průtoku krve. Ke zlepšení reologických vlastností krve dochází pomalu. Účinek nastává po 2-4 týdnech.
Indikace k použití:
1) pro poruchy periferního oběhu:
Raynaudova choroba;
diabetická angiopatie;
Cévní patologie oči;
2) pro poruchy cerebrálního a koronárního oběhu;
3) s oběhovým šokem.
Trental je kontraindikován v těhotenství, u pacientek s krvácením a infarktem myokardu. Nežádoucí účinky: nevolnost, anorexie, průjem, závratě, zčervenání obličeje.
ANTIANEMICKÉ DROGY
Antianemické léky používá se ke zvýšení krvetvorby a odstranění kvalitativních poruch erytropoézy.
Anémie se může vyvinout v důsledku nedostatku různých hematopoetických faktorů:
Železo (anémie z nedostatku železa);
Některé vitamíny (s nedostatkem B12, s nedostatkem folátu, s nedostatkem E);
Protein (nedostatek bílkovin).
Kromě toho je velmi významná role dědičných poruch erytropoézy, nedostatku mědi a hořčíku. Existují hypochromní a hyperchromní anémie. Hyperchromická anémie vzniká v důsledku nedostatku vitamínů B (kyselina listová - Bc a kyanokobalamin - B12). Všechny ostatní anémie jsou hypochromní. Výskyt anémie je vysoký, zejména u těhotných žen.
Nejčastěji je hypochromní anémie původu z nedostatku železa. Nedostatek železa může být způsoben:
Nedostatečný příjem železa do těla plodu a dítěte;
Špatná absorpce ze střeva (syndrom malabsorpce, zánětlivé onemocnění střev, užívání tetracyklinů a jiných antibiotik);
Nadměrná ztráta krve (helmintické zamoření, krvácení z nosu a hemoroidy);
Zvýšená spotřeba železa (intenzivní růst, infekce).
Železo je podstatná součástřada enzymů jak heminových, tak neheminových struktur. Heminové enzymy: - hemo- a myoglobin;
cytochromy (P-450);
peroxidázy;
kataláza.
Nehemové enzymy: - sukcinátdehydrogenáza;
acetyl-CoA dehydrogenáza;
NADH dehydrogenáza atd.
Při nedostatku železa hladina hemoglobinu klesá ( barevný index méně než jeden), stejně jako aktivita respiračních enzymů v tkáních (hypotrofie).
Železo se vstřebává v duodenu, stejně jako v jiných částech tenkého střeva. Železné železo se dobře vstřebává. Trojmocné železo přijaté z potravy se působením kyseliny chlorovodíkové v žaludku přeměňuje na železo dvojmocné. Vápník, fosfáty obsažené v mléce, zejména kravském, kyselina fytová, tetracykliny narušují vstřebávání železa. Maximální množství železa (železnatého, které může vstoupit do těla za den, je 100 mg).
Železo se vstřebává ve dvou fázích:
Fáze I: železo je zachycováno buňkami sliznice.
Tento proces podporuje kyselina listová.
Stádium II: transport železa slizniční buňkou a jeho uvolnění do krve. Železo v krvi
oxiduje na trojmocný, váže se na transferin.
Čím závažnější je anémie z nedostatku železa, tím méně je tento protein nasycený a tím větší je jeho kapacita a schopnost vázat železo. Transferin transportuje železo do krvetvorných orgánů (kostní dřeň) nebo zásobních orgánů (játra, slezina).
K léčbě pacientů s hypochromní anémií se používají léky předepisované perorálně i injekčně.
Výhodně se přípravky železnatého železa užívají vnitřně, protože se lépe vstřebává a méně dráždí sliznici.
Léky předepsané perorálně se zase dělí na:
1. Organické přípravky železa:
Laktát železa; - ferrocal;
Gemostimulin; - ferroplex;
Conferon; - ferroceron;
Aloe sirup se železem; - ferramid.
2. Anorganické přípravky železa:
síran železnatý;
chlorid železitý;
Uhličitan železa.
Nejdostupnějším a nejlevnějším lékem je síran železnatý (Ferrosi sulfas; tablety 0,2 (60 mg železa)) a prášky v želatinových kapslích 0,5 (200 mg železa)). V tento lék- vysoká koncentrace čistého železa.
Kromě této drogy existuje mnoho dalších. LAKTÁT ŽELEZA (Ferri lactas; v želatinových kapslích 0,1-0,5 (1,0-190 mg železa)).
ALOE SIRUP SE ŽELEZEM (ve 100 ml lahvičkách) obsahuje 20% roztok chloridu železnatého, kyselinu citronovou, šťávu z aloe. Použijte jednu čajovou lžičku na dávku ve čtvrt sklenici vody. Mezi nežádoucí účinky Při užívání tohoto léku je častá dyspepsie.
FERROCAL (Ferrocallum; kombinovaný oficiální přípravek obsahující 0,2 železnatého železa, 0,1 kalcium-fruktóza difosfátu a cerebrolecitinu v jedné tabletě). Lék je předepsán třikrát denně.
FERROPLEX - dražé obsahující síran železnatý a kyselina askorbová. Ten výrazně zvyšuje absorpci železa.
Lék FEFOL je kombinací železa a kyseliny listové.
Za modernější jsou považovány dlouhodobě působící přípravky (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET), vyráběné speciální technologií na inertní plastické houbovité hmotě, ze které se postupně uvolňuje železo.
Existuje mnoho léků, můžete použít jakékoli, ale musíte si uvědomit, že terapeutický účinek se nevyvine okamžitě, ale po 3-4 týdnech užívání léku. Často vyžaduje opakovat kurzy. To znamená, že nežádoucí účinky jsou spojeny především s dráždivým účinkem iontů železa na sliznici trávicího traktu (průjem, nevolnost). U 10 % pacientů se objeví zácpa, protože železité železo váže sirovodík, který přirozeně dráždí gastrointestinální trakt. Dochází k zabarvení zubů. Otrava je možná zejména u dětí (sladké, barevné tobolky).
Klinika otravy železem:
1) zvracení, průjem ( výkaly zčerná);
2) krevní tlak klesá, objevuje se tachykardie;
3) rozvíjí se acidóza, šok, hypoxie, gastroenterokolitida.
Bojem proti acidóze je výplach žaludku (3% roztok sody). Existuje protijed, kterým je komplex. Jedná se o DEFEROXAMIN (desferal), který se používá i při chronické otravě hliníkem. Předepisuje se perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně v dávce 60 mg/kg denně. 5-10 gramů se předepisuje perorálně. Pokud tento lék není k dispozici, můžete předepsat TETACIN-CALCIUM intravenózně.
Pouze v nejtěžších případech hypochromní anémie, kdy je narušena absorpce železa, se uchýlí k lékům pro parenterální podání.
FERKOVEN (Fercovenum) se podává nitrožilně, obsahuje dvojmocné železo a kobalt. Při podávání lék způsobuje bolest podél žíly, je možná trombóza a tromboflebitida, může se objevit bolest na hrudi a hyperémie obličeje. droga je velmi toxická.
FERRUM-LEK (Ferrum-lec; v amp. 2 a 5 ml) - zahraniční droga pro intramuskulární a intravenózní podání obsahující 100 mg trojmocného železa v kombinaci s maltózou. Ampulky pro intravenózní podání obsahují 100 mg sacharózy železa. Lék pro intramuskulární injekci nelze použít pro intravenózní podání. Při předepisování léku do žíly by měl být lék podáván pomalu; obsah ampule je třeba nejprve naředit v 10 ml izotonického roztoku.
Při léčbě pacientů s hyperchromní anémií se používají vitamínové přípravky:
vitamín B12 (kyanokobalamin);
Vitamín BC (kyselina listová).
Kyanokobalamin je v těle syntetizován střevní mikroflórou a je také dodáván s masem a mléčnými potravinami. V játrech se vitamin B12 přeměňuje na koenzym kobamid, který je součástí různých redukčních enzymů, zejména reduktázy, která přeměňuje neaktivní kyselinu listovou na biologicky aktivní kyselinu folinovou.
Takže vitamín B12:
1) aktivuje hematopoetické procesy;
2) aktivuje regeneraci tkání;
Kobamamid je zase nezbytný pro tvorbu deoxyribózy a podporuje:
3) syntéza DNA;
4) dokončení syntézy červených krvinek;
5) udržení aktivity sulfhydrylových skupin v
glutathion, který chrání červené krvinky před hemolýzou;
6) zlepšení syntézy myelinu.
Pro vstřebávání vitamínu B12 z potravy je v žaludku nutný vnitřní faktor Castle. Při jeho nedostatku se v krvi objevují nezralé červené krvinky – megaloblasty.
Přípravek vitaminu B12 KYANOKOBALAMIN (Сianocobalaminum; dávkování v amp. 1 ml 0,003%, 0,01%, 0,02% a 0,05% roztoku) - lék substituční terapie podávejte parenterálně. Ve své struktuře má droga kyanidové a kobaltové skupiny.
Lék je indikován:
Pro maligní megaloblastickou anémii Addison-Biermer a po resekci žaludku a střev;
S difylotriázou u dětí;
S terminální ileitidou;
Na divertikulózu, sprue, celiakii;
Na dlouhá období střevní infekce;
Při léčbě podvýživy u předčasně narozených dětí;
Pro radikulitidu (zlepšuje syntézu myelinu);
U hepatitidy intoxikace (podporuje tvorbu cholinu, který zabraňuje tvorbě tuku v hepatocytech);
Na neuritidu, paralýzu.
Kyselina listová (vitamin Bc) se také používá při hyperchromní anémii. Jeho hlavním zdrojem je střevní mikroflóra. Dodává se také s jídlem (fazole, špenát, chřest, salát; Bílek, kvasnice, játra). V těle se přeměňuje na kyselinu tetrahydrolistovou (folinovou), nezbytnou pro syntézu nukleových kyselin a bílkovin. K této přeměně dochází vlivem reduktáz aktivovaných vitaminem B12, kyselinou askorbovou a biotinem.
Významný je zejména vliv kyseliny folinové na dělení buněk rychle proliferujících tkání – krvetvorných a krevních buněk.
zestózní membrána gastrointestinálního traktu. Kyselina folinová je nezbytná pro syntézu hemoproteinů, zejména hemoglobinu. Stimuluje erytro-, leuko- a trombocytopoézu. Na chronické selhání kyselina listová, vzniká makrocytární anémie, v akutních případech se rozvíjí agranulocytóza a aleukie.
Indikace k použití:
Povinné spolu s kyanokobalaminem u megaloblastické Addison-Birmerovy anémie;
Během těhotenství a kojení;
Při léčbě pacientů s anémií z nedostatku železa, protože kyselina listová je nezbytná pro normální vstřebávání železa a jeho začlenění do hemoglobinu;
U nedědičné leukopenie, agranulocytózy, některé trombocytopenie;
Při předepisování pacientům léky, které inhibují střevní flóru, která syntetizuje tento vitamín (antibiotika, sulfonamidy), stejně jako léky, které stimulují neutralizační funkci jater (antiepileptika: difenin, fenobarbital);
Pro děti při léčbě podvýživy (funkce syntetizující bílkoviny);
Při léčbě pacientů peptický vřed(regenerační funkce).
Antianemická činidla zahrnují přípravky železa, skupinu vitaminu B12, kyselinu listovou, erytropoetiny.
Doplňky železa - základ substituční léčby nedostatku železa při léčbě anemického syndromu (bledost, únava, dušnost, tachykardie, bolest hlavy).
Používají se dvě skupiny těchto léků – obsahující dvojmocné a trojmocné železo.
Vzhledem k tomu, že většina přípravků železnatého železa se ve střevě dobře vstřebává, jsou obvykle předepisovány perorálně.
V tomto případě se neabsorbuje více než 10–12 % železa v nich obsaženého. Při nedostatku železa se rychlost absorpce zvyšuje 3krát. Zvýšená biologická dostupnost železa je usnadněna přítomností kyseliny askorbové a jantarové, fruktózy, cysteinu atd., stejně jako použití speciálních matric v řadě přípravků, které zpomalují uvolňování železa ve střevě.
Vstřebávání železa se může snížit vlivem některých látek obsažených v potravě (čajový tanin, kyselina fosforečná, fytin, vápenaté soli atd.), jakož i při současné použitířada léků (tetracykliny, Almagel®, Phosphalugel, přípravky vápníku, Levomycetin, penicilamin atd.). Neovlivňují vstřebávání trojmocného železa.
Optimální denní dávka doplňků železa by měla odpovídat potřebné denní dávce železnatého železa, která je 5–8 mg/kg denně pro děti do 3 let, 100–120 mg denně pro děti od 3 let, 200 mg denně pro dospělé. Použití menších dávek léků neposkytuje adekvátní klinický účinek.
Dvojmocné železo je velmi často součástí komplexu vitamínové přípravky. Dávka železa je však v tomto případě nevýznamná, takže je nelze použít k léčbě stavů nedostatku železa.
Síran železitý je součástí léku Sorbifer Durules (tabulka, obalový objem): obsahuje 320 mg síranu železnatého, což odpovídá 100 mg Fe2+. Tardiferon (gable retard, povlak obj.) obsahuje 256,3 mg síranu železnatého, což odpovídá 80 mg Fe2+. Hemofer prolongatum: tablety obsahují 325 mg síranu železnatého, což odpovídá 105 mg Fe2+. Fsrrogradumet: tab., obálka. obj., 105 mg (obsahuje 105 mg síranu železnatého). Fenyuls: Cape, (obsahuje 150 mg síranu železnatého).
Síran železitý v kombinaci s kyselinou askorbovou je součástí léku Ferroplex; dražé (obsahuje 50 mg síranu železnatého, což odpovídá 10 mg Fc2+). Droga se používá u dětí. Složení léku Fenyuls 100 je stejné.
Hydroxid železitý polymaltosát je součástí léku Fsrrum lek; tab., 100 mg (obsahuje 100 mg Fe3+); sirup pro perorální podání (lahvička), 50 mg/5 ml, 100 ml (5 ml obsahuje 50 mg Fe3+). Fenyuls complex obsahuje hydroxid železitý polymaltosát 50 mg/ml.
Indikace pro perorální doplňky železa jsou anémie z nedostatku železa, prevence nedostatku železa.
Kontraindikace: přecitlivělost, hemosideróza, hemolytická anémie, talasémie, sideroachrestická anémie, žaludeční a duodenální vředy, ulcerózní kolitida.
Nežádoucí účinky doplňků železa při perorálním podání: anorexie, kovová chuť v ústech, pocit plnosti žaludku, tlak v epigastriu, nevolnost, zvracení, zácpa, nahnědlé zabarvení zubů, tmavé zabarvení khat.
Přípravky železa jsou nekompatibilní s léky obsahujícími skupinu 5R; vést ke snížené absorpci ciprofloxacinu a tetracyklinů (interval mezi užitím síranu železitého a těmito léky by měl být alespoň 2 hodiny). Soli a oxidy hořčíku, hliníku a vápníku narušují vstřebávání přípravků železa.
Parenterální doplňky železa jsou předepisovány pouze pro speciální indikace: střevní patologie s malabsorpcí (těžká enteritida, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva atd.); absolutní nesnášenlivost doplňků železa při perorálním podání (nevolnost, zvracení), která neumožňuje pokračovat v další léčbě; potřeba rychle nasytit tělo železem, když plánují pacienti s anémií z nedostatku železa chirurgické zákroky; léčba erytropoetinem, kdy potřeba železa prudce, ale krátkodobě (2-3 hodiny po podání erytropoetinu) vzroste v důsledku jeho aktivní spotřeby erytrocyty.
Komplex hydroxidu železitého a sacharózy obsahuje Venofer® (roztok pro intravenózní podání (amp.), 100 mg/5 ml). Lék se podává intravenózně velmi pomalu; Dávkovací režim je stanoven individuálně a závisí na stupni nedostatku železa, průměr jednorázová dávka je 50 mg první den, maximální denní dávka pro dospělé je 200 mg, pro děti s hmotností do 5 kg – 25 mg denně, 5–10 kg – 50 mg denně. Hydroxid železa oligoisomaltóza (Monofer), hydroxid železa dextran (CosmoFer), karboxymaltóza železa (Ferinject®).
Dospělí by neměli podávat parenterálně více než 100 mg železa denně u dětí, v závislosti na věku je nejvyšší denní dávka 25–50 mg. Parenterální přípravky železa vyžadují pečlivé dodržování pravidel jejich podávání. Droga se nejprve rozpustí izotonický roztok NaCl. Frekvence užívání léku je obvykle 1–3krát týdně.
Na parenterální podání Doplňky železa mohou způsobit reakce:
- lokální (flebitida, žilní spasmus, ztmavnutí kůže v místě vpichu, postinjekční abscesy);
- jsou běžné ( arteriální hypotenze bolest na hrudi, parestézie, bolest svalů, artralgie, horečka atd.).
Postupně s pokračující léčbou se může vyvinout hemosideróza.
Povinnou součástí je sledování účinnosti terapie racionální použití léky obsahující železo.
V prvních dnech léčby se provádí hodnocení subjektivních pocitů 5.–8. den, je nutné stanovit retikulocytovou krizi (2–10násobný nárůst počtu retikulocytů oproti výchozí hodnotě). Absence retikulocytové krize ukazuje buď na chybné předepsání léku, nebo na neadekvátní dávku. Ve 3. týdnu - stanovení zvýšení Hb a počtu červených krvinek. K normalizaci hladin Hb a vymizení hypochromie dochází obvykle do konce prvního měsíce léčby (při adekvátních dávkách léků). Pro nasycení železného depa se však doporučuje užívat ještě 4–8 týdnů poloviční dávku přípravků s obsahem železa (asi 100 mg Fe2+ denně).
Srážky se mohou tvořit, když nesprávné skladování, je nutné před injekcí zkontrolovat ampule. Používejte opatrně při chronických onemocněních jater a ledvin; Může být použit během těhotenství.
Farmaceuticky nekompatibilní s jinými léky.
Kontraindikace: hypersenzitivita, hemosideróza, anémie nesouvisející s nedostatkem železa, koronární insuficience, hypertenze, akutní glomerulonefritida pyelonefritida, hepatitida, selhání jater a (nebo) ledvin.
Kyanokobalamin (vitamin B12) injekční roztok, má vysokou biologickou aktivitu, je nezbytný pro normální krvetvorbu a funkci imunitního systému. Vitamin B12 se v úzké interakci s vitaminem C a kyselinou listovou podílí na metabolismu bílkovin, tuků a sacharidů. Biochemické reakce probíhající v těle za účasti vitaminu B12 a kyseliny listové jsou uvedeny na Obr. 5.2.
Rýže. 5.2. Biochemické reakce probíhající v těle za účasti vitaminu B 12a kyselina listová
Cyanokobalamin je předepsán pro anémii z nedostatku B12. Kontraindikace: přecitlivělost, akutní tromboembolismus, erytrémie, erytrocytóza. Nežádoucí účinky: duševní neklid, bolest v srdci, tachykardie, alergické reakce; při použití ve vysokých dávkách - hyperkoagulace, narušení metabolismu purinů.
U anginy pectoris používejte opatrně a v menších dávkách.
Nekompatibilní (v jedné injekční stříkačce) s thiaminbromidem, riboflavinem.
Kyselina listová (Kyselina listová tab., 0,001 g (Rusko); tab., 1 mg). Indikace: makrocytární hyperchromní anémie způsobená nedostatkem kyseliny listové. Kontraindikace: přecitlivělost. Nežádoucí účinky: alergické reakce. Upozornění: předepisování folátů na anémii s deficitem B12 může způsobit retikulocytovou krizi, prudce zhoršit stav pacienta, ale nikdy nevede ke korekci anémie a eliminaci neurologické poruchy Léčba nejasné megaloblastické anémie a nedostatku dostatečných informací proto začíná podáváním vitaminu B12.
Při současném užívání kyseliny listové s antiepileptiky (Difenin, Primidon, Phenobarbital) je možné vzájemné snížení klinické účinnosti léků. Pro terapeutické účely jsou dospělí předepsáni 5 mg denně, děti - v menších dávkách v závislosti na věku, délka léčby je 20-30 dní; k prevenci nedostatku kyseliny listové v těle je denní dávka 20–50 mcg, během těhotenství a kojení – 300 mcg.
Epoetin beta (Recormon®) je rekombinantní lék identický s lidským erytropoetinem. Po intravenózním nebo subkutánním podání zvyšuje počet červených krvinek, hladinu hemoglobinu a stimuluje erytropoézu. Indikace: anémie chronických onemocnění (renální u pacientů na hemodialýze, u onkologických pacientů). Kontraindikace: přecitlivělost, dětství(do 2 let), těhotenství, kojení. Nežádoucí účinky: zvýšená LD, hypertenzní krize s příznaky encefalopatie (bolesti hlavy, závratě, slabost, zmatenost, tonicko-klonické křeče, trombóza, progrese cévní aterosklerózy). Krevní tlak by měl být monitorován týdně a obecná analýza krve, sledujte funkci jater, hladinu draslíku a fosfátu v krvi. Účinek zesilují doplňky železa, kyselina listová a kyanokobalamin.
Kombinované léky. Kombinace přípravků železa s kyselinou listovou: fumarát železa + kyselina listová (Ferretab® comp., Gyno-Tardifsron®) nebo síran železnatý + serin + kyselina listová (Actiferrin compositum) se používá k léčbě anémie z nedostatku železa se současným nedostatkem kyseliny listové a při stavech doprovázených zvýšenou potřebou těchto látek v těle, včetně těhotenství. To platí i pro kombinaci hydroxid železitý polymaltosát + kyselina listová (Maltoferův faul).
Kombinace síran železnatý + kyselina listová + kyanokobalamin (Ferro-Folgamma®) se používá pro kombinované železo-listová-B, 2 - deficitní anémie způsobené chronickou ztrátou krve (žaludeční, střevní krvácení krvácení z močového měchýře, hemoroidy, menometroragie), dále chronický alkoholismus, infekce, užívání antikonvulziv a perorální antikoncepce s anémií během těhotenství a kojení.
DROGY OVLIVŇUJÍCÍ KREVOOZU.
Antianemická léčiva se používají ke zvýšení krvetvorby a odstranění kvalitativních poruch erytropoézy.
Anémie se může vyvinout v důsledku nedostatku různých hematopoetických faktorů:
ü železo (anémie z nedostatku železa);
ü některé vitamíny (s nedostatkem B12, s nedostatkem folátu, s nedostatkem E);
ü bílkoviny (nedostatek bílkovin).
Kromě toho je velmi významná role dědičných poruch erytropoézy, nedostatku mědi a hořčíku. Existují hypochromní a hyperchromní anémie. Hyperchromická anémie vzniká v důsledku nedostatku vitamínů B (kyselina listová - Bc a kyanokobalamin - B12). Všechny ostatní anémie jsou hypochromní. Výskyt anémie je vysoký, zejména u těhotných žen.
ANTIANEMICKÉ LÉKY POUŽÍVANÉ PŘI HYPOCHROMNÍ ANÉMII
Nejčastěji je hypochromní anémie původu z nedostatku železa. Nedostatek železa může být způsoben:
Nedostatečný příjem železa do těla plodu a dítěte;
Špatná absorpce ze střeva (syndrom malabsorpce, zánětlivé onemocnění střev, užívání tetracyklinů a jiných antibiotik);
Nadměrná ztráta krve (helmintické zamoření, krvácení z nosu a hemoroidy);
Zvýšená spotřeba železa (intenzivní růst, infekce).
Železo je základní složkou řady enzymů jak heminových, tak neheminových struktur. Heminové enzymy: - hemo- a myoglobin;
cytochromy (P-450);
peroxidázy;
kataláza.
Nehemové enzymy: - sukcinátdehydrogenáza;
acetyl-CoA dehydrogenáza;
NADH dehydrogenáza atd.
S nedostatkem železa se snižuje obsah hemoglobinu (barevný index je menší než jedna) a také aktivita dýchacích enzymů v tkáních (hypotrofie).
Železo se vstřebává v duodenu, stejně jako v jiných částech tenkého střeva. Železné železo se dobře vstřebává. Trojmocné železo přijaté z potravy se působením kyseliny chlorovodíkové v žaludku přeměňuje na železo dvojmocné. Vápník, fosfáty obsažené v mléce, zejména kravském, kyselina fytová, tetracykliny narušují vstřebávání železa. Maximální množství železa (železnatého, které může vstoupit do těla za den, je 100 mg).
Železo se vstřebává ve dvou fázích:
Fáze I: železo je zachycováno buňkami sliznice Tento proces je podporován kyselinou listovou.
Stádium II: transport železa slizniční buňkou a jeho uvolnění do krve. V krvi se železo oxiduje na trojmocné a váže se na transferin.
Čím závažnější je anémie z nedostatku železa, tím méně je tento protein nasycený a tím větší je jeho kapacita a schopnost vázat železo. Transferin transportuje železo do krvetvorných orgánů (kostní dřeň) nebo zásobních orgánů (játra, slezina).
K léčbě pacientů s hypochromní anémií se používají léky předepisované perorálně i injekčně.
S výhodou se přípravky železnatého železa užívají vnitřně, protože lépe se vstřebává a méně dráždí sliznici.
Léky předepsané perorálně se zase dělí na:
1. Organické přípravky železa:
Laktát železa; - ferrocal;
Gemostimulin; - ferroplex;
Conferon; - ferroceron;
Aloe sirup se železem; - ferramid.
2. Anorganické přípravky železa:
síran železnatý;
chlorid železitý;
Uhličitan železa.
Nejdostupnějším a nejlevnějším lékem je síran železnatý (Ferrosi sulfas; tablety 0,2 (60 mg železa)) a prášky v želatinových kapslích 0,5 (200 mg železa)). Tento přípravek obsahuje vysokou koncentraci čistého železa.
Kromě této drogy existuje mnoho dalších. LAKTÁT ŽELEZA (Ferri lactas; v želatinových kapslích 0,1-0,5 (1,0-190 mg železa)).
ALOE SIRUP SE ŽELEZEM (ve 100 ml lahvičkách) obsahuje 20% roztok chloridu železnatého, kyselinu citronovou, šťávu z aloe. Použijte jednu čajovou lžičku na dávku ve čtvrt sklenici vody. Mezi nežádoucí účinky při užívání tohoto léku je častá dyspepsie.
FERROCAL (Ferrocallum; kombinovaný oficiální přípravek obsahující 0,2 železnatého železa, 0,1 kalcium-fruktóza difosfátu a cerebrolecitinu v jedné tabletě). Lék je předepsán třikrát denně.
FERROPLEX je dražé obsahující síran železnatý a kyselinu askorbovou. Ten výrazně zvyšuje absorpci železa.
Lék FEFOL je kombinací železa a kyseliny listové.
Za modernější jsou považovány dlouhodobě působící přípravky (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET), vyráběné speciální technologií na inertní plastické houbovité hmotě, ze které se postupně uvolňuje železo.
Existuje mnoho léků, můžete použít jakékoli, ale musíte si uvědomit, že terapeutický účinek se nevyvine okamžitě, ale po 3-4 týdnech užívání léku. Často jsou vyžadovány opakované kurzy. Znamená to, že vedlejší efekty, primárně spojené s dráždivým účinkem iontů železa na gastrointestinální sliznici (průjem, nevolnost). U 10 % pacientů se objeví zácpa, protože železité železo váže sirovodík, který přirozeně dráždí gastrointestinální trakt. Dochází k zabarvení zubů. Otrava je možná zejména u dětí (sladké, barevné tobolky).
Klinika otravy železem:
1) zvracení, průjem (stolice zčerná);
2) krevní tlak klesá, objevuje se tachykardie;
3) rozvíjí se acidóza, šok, hypoxie, gastroenterokolitida.
Bojem proti acidóze je výplach žaludku (3% roztok sody). Existuje protijed, kterým je komplex. Jedná se o DEFEROXAMIN (desferal), který se používá i při chronické otravě hliníkem. Předepisuje se perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně v dávce 60 mg/kg denně. 5-10 gramů se předepisuje perorálně. Pokud tento lék není k dispozici, můžete předepsat TETACIN-CALCIUM intravenózně.
Pouze v nejtěžších případech hypochromní anémie, kdy je narušena absorpce železa, se uchýlí k lékům pro parenterální podání.
FERKOVEN (Fercovenum) se podává nitrožilně, obsahuje dvojmocné železo a kobalt. Při podávání lék způsobuje bolest podél žíly, je možná trombóza a tromboflebitida, může se objevit bolest na hrudi a hyperémie obličeje. droga je velmi toxická.
FERRUM-LEK (Ferrum-lec; v amp. 2 a 5 ml) je cizorodý lék k intramuskulární a intravenózní aplikaci obsahující 100 mg trojmocného železa v kombinaci s maltózou. Ampulky pro intravenózní podání obsahují 100 mg sacharózy železa. Lék pro intramuskulární injekci nelze použít pro intravenózní podání.
Při předepisování léku do žíly by měl být lék podáván pomalu; obsah ampule je třeba nejprve naředit v 10 ml izotonického roztoku.
Při léčbě pacientů s hyperchromní anémií se používají vitamínové přípravky:
vitamín B12 (kyanokobalamin);
Vitamín BC (kyselina listová).
Kyanokobalamin je v těle syntetizován střevní mikroflórou a je také dodáván s masem a mléčnými potravinami. V játrech se vitamin B12 přeměňuje na koenzym kobamid, který je součástí různých redukčních enzymů, zejména reduktázy, která přeměňuje neaktivní kyselinu listovou na biologicky aktivní kyselinu folinovou.
Takže vitamín B12:
1) aktivuje hematopoetické procesy;
2) aktivuje regeneraci tkání; Kobamamid je zase nezbytný pro tvorbu deoxyribózy a podporuje:
3) syntéza DNA;
4) dokončení syntézy červených krvinek;
5) udržení aktivity sulfhydrylových skupin v glutathionu, který chrání červené krvinky před hemolýzou;
6) zlepšení syntézy myelinu.
Pro vstřebávání vitamínu B12 z potravy je v žaludku nutný vnitřní faktor Castle. Při jeho nedostatku se v krvi objevují nezralé červené krvinky – megaloblasty.
Přípravek vitaminu B12 KYANOKOBALAMIN (Cianocobalaminum; dávkování v 1 ml ampérech 0,003%, 0,01%, 0,02% a 0,05% roztok) je prostředek substituční terapie, podávaný parenterálně. Ve své struktuře má droga kyanidové a kobaltové skupiny.
Lék je indikován:
Ø pro maligní megaloblastickou anémii Addison-Biermer a po resekci žaludku a střev;
Ø pro difybotriázu u dětí;
Ø s terminální ileitidou;
Ø pro divertikulózu, sprue, celiakii;
Ø při dlouhodobých střevních infekcích;
Ø v léčbě malnutrice u předčasně narozených dětí;
Ø pro radikulitidu (zlepšuje syntézu myelinu);
Ø při hepatitidě, intoxikaci (podporuje tvorbu cholinu, který zabraňuje tvorbě tuku v hepatocytech);
Ø na zánět nervů, obrna.
Kyselina listová (vitamin Bc) se používá také při hyperchromní anémii Jejím hlavním zdrojem je střevní mikroflóra. Pochází také z potravy (fazole, špenát, chřest, hlávkový salát; bílky, droždí, játra). V těle se přeměňuje na kyselinu tetrahydrolistovou (folinovou), nezbytnou pro syntézu nukleových kyselin a bílkovin. K této přeměně dochází vlivem reduktáz aktivovaných vitaminem B12, kyselinou askorbovou a biotinem.
Významný je zejména vliv kyseliny folinové na dělení buněk rychle proliferujících tkání – hematopoetické a gastrointestinální sliznice. Kyselina folinová je nezbytná pro syntézu hemoproteinů, zejména hemoglobinu. Stimuluje erytro-, leuko- a trombocytopoézu. Při chronickém deficitu kyseliny listové vzniká makrocytární anémie při akutním deficitu agranulocytóza a aleukie.
Indikace pro použití :
a) nutně spolu s kyanokobalaminem pro megaloblastickou Addison-Birmerovu anémii;
b) během těhotenství a kojení;
c) při léčbě pacientů s anémií z nedostatku železa, protože kyselina listová je nezbytná pro normální vstřebávání železa a jeho začlenění do hemoglobinu;
d) pro nedědičnou leukopenii, agranulocytózu, některé trombocytopenie;
e) při předepisování pacientům léky inhibující střevní flóru, která tento vitamín syntetizuje (antibiotika, sulfonamidy), stejně jako léky stimulující neutralizační funkci jater (antiepileptika: difenin, fenobarbital);
f) pro děti při léčbě malnutrice (funkce syntetizující bílkoviny);
g) při léčbě pacientů s vředovou chorobou (regenerační funkce).
DROGY STIMULUJÍCÍ LEUKOPOÉZU
Stimulátory leukopoézy jsou předepisovány pro různé typy leukopenie, agranulocytózy (s radiačními poraněními, těžkými infekční choroby) a jsou kontraindikovány u maligních procesů hematopoetický systém.
SODIUM NUCLEINATE (k dispozici ve formě prášků. Předepisuje se 0,5-0,6 třikrát denně po jídle. Průběh léčby je 10 dní. Stimuluje leukopoézu, zvyšuje aktivitu fagocytů, zvyšuje odolnost organismu. Prakticky bez vedlejších účinků.
PENTOXIL (v tabletách po 0,2). METHYLURACIL (prášky, tablety po 0,5, čípky s methyluracilem po 0,5, 10% methyluracil mast 25,0). Pentoxyl a methyluracil jsou deriváty pyridinu. Léky mají anabolickou a antikatabolickou aktivitu. Urychlují procesy regenerace a hojení ran, stimulují buněčné a humorální ochranné faktory. Důležitým faktem je, že sloučeniny této řady stimulují erytro-, ale především leukopoézu, což je základem pro zařazení těchto léčiv do skupiny stimulantů leukopoézy.
Jsou indikovány léky:
Pro agranulocytární bolest v krku;
Pro toxickou aleukii;
Pro leukopenii v důsledku chemoterapie a radiační terapie pacienti s rakovinou;
Na pomalu se hojící rány, vředy, popáleniny, zlomeniny kostí;
Na žaludeční a dvanáctníkové vředy;
Pro infekční onemocnění vyskytující se s neutropenií a inhibicí fagocytózy, s mírnými formami leukopenie.
Pentoxyl se nepoužívá lokálně pro svůj dráždivý účinek. Modernějším lékem je lék získaný pomocí rekombinantní technologie.
V tomto plánu nejlepší lék stimulující různé zárodky krvetvorby je lék MOLGRAMOSTIM (Molgramostimum) nebo LEUCOMAX. Jedná se o rekombinantní lidský faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, který aktivuje zralé myeloidní buňky, stimuluje proliferaci a diferenciaci prekurzorových buněk hematopoetického systému. Lék vede ke zvýšení obsahu granulocytů, monocytů a T-lymfocytů. Po jednorázové injekci Leucomaxu se tento účinek objeví po 4 hodinách a vrcholu dosáhne po 6-12 hodinách. Leucomax zvyšuje fagocytózu neutrofilů.
Lék se používá k prevenci a korekci neutropenie:
U pacientů užívajících myelosupresivní terapii (onkologie);
U pacientů s aplastickou anémií;
U pacientů po transplantaci kostní dřeně;
U pacientů s různé infekce včetně infekce HIV;
Při léčbě pacientů s cytomegalovirovou retinitidou ganciklovirem.
LÉKY OVLIVŇUJÍCÍ KARDIOVASKULÁRNÍ SYSTÉM
Srdeční glykosidy
Srdeční glykosidy (CG) jsou komplexní bezdusíkaté sloučeniny rostlinné povahy, které mají selektivní účinek na srdce, který je realizován především výrazným kardiotonickým účinkem.
Léky v této skupině mají určité výhody:
Zvyšují výkonnost myokardu, zajišťují nejekonomičtější a zároveň efektivní činnost srdce.
V důsledku toho je použití těchto léků pro léčbu pacientů se srdečním selháním různé etiologie oprávněné.
Mezi rostliny obsahující srdeční glykosidy (celkem jich je přibližně 400) patří především různé druhy náprstníků.
Tato rostlina získala své jméno díky květům, které jsou podobné náprstku. Existuje mnoho náprstníků obsahujících srdeční glykosidy, ale dosud nebyly studovány chemická struktura 13 srdečních glykosidů z 37 odrůd digitalisu.
V lékařské praxi se nejpoužívanější přípravky srdečních glykosidů získávají z následujících rostlin tohoto rodu:
Náprstník (červený), Digitalis purpurea.
Srdeční glykosid – digitoxín.
Náprstník, Digitalis lanata. Srdeční glykosidové přípravky - digoxin, celanid (izolanid, lantosid).
Kromě toho lze srdeční glykosidy získat z jiných rostlin:
Strophanthin (-G, resp. -K) se získává ze semen africké révy vytrvalé, Strophanthus gratus a Strophanthus Kombe);
Z konvalinky májové (Convallaria majalis) se získává droga korglykon obsahující konvallazid a konvallatoxin;
Z adonisu jarního (Adonis vernalis) se získávají přípravky (adonisid, nálev z byliny adonis), které zahrnují souhrn glykosidů (cynarin, adonitoxin aj. Historie objevu srdečních glykosidů je spojena se jménem angl.). botanik, fyziolog a praktický lékař Withering, který jako první popsal použití digitalisu k léčbě pacientů s otoky.
Botkin nazval digitalis „jedním z nejcennějších léků dostupných pro lékaře“.
V roce 1865 E.P. Pelikán jako první popsal účinek strofantu na srdce. V roce 1983 N.A. Bubnov nejprve upozornil lékaře na jarního adonise.
V současnosti se nejčastěji používají chemicky čisté přípravky srdečních glykosidů izolovaných z rostlin.
Všechny srdeční glykosidy jsou spolu chemicky příbuzné: jsou komplexní organické sloučeniny, jehož molekula se skládá z necukerné části (aglykon nebo genin) a cukrů (glykon). Základem aglykonu je steroidní cyklopentanperhydrofenantrenová struktura, která je u většiny glykosidů spojena s nenasyceným laktonovým kruhem.
Glykon (cukerná část molekuly srdečního glykosidu) může být reprezentován různými cukry: D-digitoxóza, D-glukóza, D-cymaróza, L-rhamnóza atd. Počet cukrů v molekule se pohybuje od jednoho do čtyř.
Nositelem charakteristického kardiotonického účinku srdečních glukosidů je steroidní skelet aglykonu (genin) a laktonový kruh hraje roli prostetické skupiny (nebílkovinná část komplexních proteinových molekul).
Cukerný zbytek (glykon) sice nemá specifický kardiotonický účinek, ale závisí na něm rozpustnost srdečních glykosidů, jejich permeabilita buněčnou membránou, afinita k plazmatickým a tkáňovým proteinům, ale i stupeň aktivity a toxicity. Jednoznačný kardiotropní účinek však způsobuje pouze celá molekula srdečních glykosidů.
Některé srdeční glykosidy mohou mít stejný aglykon, ale zbytky různé cukry; ostatní - stejný cukr, ale různé aglykony; Některé srdeční glykosidy se od ostatních liší jak cukernou složkou, tak aglykonem.
Některé sloučeniny, které jsou součástí jedů ropuch a hadů, mají podobnou strukturu (cyklopentan-perhydrofenantren) (v asijských zemích se kůže těchto zvířat již dlouho používá k léčebným účelům).
Při výběru srdečního glykosidu pro léčebné použití je důležitá nejen jeho aktivita, ale také rychlost nástupu účinku a také doba působení, která do značné míry závisí na fyzikálně-chemických vlastnostech glykosidu, a také na metodách jeho administrace.
Podle fyzikální a chemické vlastnosti Srdeční glykosidy se dělí do dvou skupin: polární a nepolární. Příslušnost k jedné nebo druhé skupině srdečních glykosidů je určena počtem polárních (ketonových a alkoholových) skupin obsažených v molekule aglykonu.
1. Polární glykosidy (strophanthin, corglycon, convallatoxin) obsahují čtyři až pět takových skupin.
2. Relativně polární (digoxin, celanid) - 2-3 skupiny.
3. Nepolární (digitoxin) – ne více než jedna skupina.
Čím polárnější je molekula srdečního glykosidu, tím větší je její rozpustnost ve vodě a tím menší je její rozpustnost v lipidech. Jinými slovy, polární glykosidy (hydrofilní), jejichž hlavními představiteli jsou strofantin a korglykon, jsou špatně rozpustné v lipidech, a proto se špatně vstřebávají z gastrointestinálního traktu. To určuje parenterální (intravenózní) cestu podání polárních glykosidů.
Polární glykosidy jsou vylučovány ledvinami (hydrofilní), a proto při poruše vylučovací funkce ledvin je třeba jejich dávku (aby se zabránilo hromadění) snížit.
Nepolární srdeční glykosidy jsou snadno rozpustné v lipidech (lipofilní); dobře se vstřebávají ve střevě a rychle se vážou na plazmatické bílkoviny, hlavně albumin.
Hlavním zástupcem nepolárních glykosidů je digitoxín. Hlavní množství absorbovaného digitoxinu vstupuje do jater a je vylučováno žlučí, poté je reabsorbováno. Proto je poločas nepolárních glykosidů (například digitoxínu) v průměru 5 dní a účinek zcela ustává po 14-21 dnech. Nepolární glykosidy se předepisují perorálně, a pokud je nelze podat perorálně (zvracení), lze je předepsat rektálně (čípky).
Mezipolohu zaujímají relativně polární srdeční glykosidy (digoxin, isolanid). Proto mohou být tyto léky podávány buď per os, nebo intravenózně, což se v praxi provádí.
Mechanismus terapeutického účinku srdečních glykosidů (farmakodynamika srdečních glykosidů) Téměř všechny srdeční glykosidy mají čtyři hlavní charakteristiky: farmakologický účinek:
I. Systolické působení srdečních glykosidů.
Klinický a hemodynamický účinek srdečních glykosidů je dán jejich primárním kardiotonickým účinkem a spočívá v tom, že pod vlivem srdečních glykosidů se systola stává silnější, výkonnější, energetičtější a kratší. Srdeční glykosidy, zvyšující se kontrakce oslabeného srdce, vedou ke zvýšení zdvihového objemu. Zároveň nezvyšují spotřebu kyslíku myokardu, nevyčerpávají jej a dokonce zvyšují jeho energetické zdroje. Srdeční glykosidy tedy zvyšují účinnost srdce. Tento efekt tzv. pozitivně inotropní efekt (inos – vláknina). Biochemické molekulární mechanismy působení srdečních glykosidů jsou spojeny s jejich komplexním účinkem na bioenergetiku myokardu (myokardiocytu). Srdeční glykosidy jsou schopny se vázat na speciální receptory jak v myokardu, tak v jiných tkáních, zejména mozku. V myokardu je takovým receptorem pro srdeční glykosidy membránová sodno-draselná ATPáza.
Připojením k receptoru a inhibicí tohoto enzymu mění srdeční glykosidy konformaci proteinových a fosfolipidových částí jak vnější membrány kardiomyocytů, tak membrány sarkoplazmatického retikula. To usnadňuje vstup iontů vápníku z extracelulárního prostředí a podporuje uvolňování ionizovaného vápníku z intracelulárních zásobních míst (sarkoplazmatické retikulum, mitochondrie). V důsledku toho srdeční glykosidy zvyšují koncentraci biologicky aktivních iontů vápníku v cytoplazmě myokardiocytů. Ionty vápníku eliminují inhibiční účinek modulačních proteinů – tropomyosinu a troponinu, podporují interakci aktinu a myosinu a aktivují myosin ATPázu, která odbourává ATP. Vytváří se energie nezbytná pro kontrakci myokardu. V mechanismu pozitivně inotropního účinku srdečních glykosidů je navíc pravděpodobně důležité jejich zvýšení funkce adrenergních struktur myokardu. Na EKG se pozitivně inotropní účinek projevuje zvýšením napětí a zkrácením QRS intervalu.
II. Diastolické působení srdečních glykosidů.
Tento účinek se projevuje tím, že při podávání srdečních glykosidů pacientům se srdečním selháním je pozorován pokles srdečních kontrakcí, to znamená, že je zaznamenán negativní chronotropní účinek. Mechanismus diastolického účinku je mnohostranný, ale hlavní je, že je důsledkem pozitivně inotropního účinku: pod vlivem zvýšené Srdeční výdej Baroreceptory oblouku aorty a krční tepny jsou silněji excitovány. Impulzy z těchto receptorů vstupují do středu bloudivého nervu, jehož aktivita se zvyšuje. V důsledku toho se srdeční frekvence zpomaluje.
Při použití terapeutických dávek srdečních glykosidů jsou tedy zesílené systematické kontrakce myokardu nahrazeny dostatečnými dobami „klidu“ (diastoly), které přispívají k obnově energetických zdrojů v kardiomyocytech. Prodloužení diastoly vytváří příznivé podmínky pro odpočinek, prokrvení, které se provádí pouze v období diastoly, a výživu myokardu. plné zotavení jeho energetické zdroje (ATP, kreatinfosfát, glykogen). Na EKG se prodloužení diastoly projeví zvýšením intervalu PP.
Obecně lze účinek srdečních glykosidů charakterizovat větou: diastola se prodlužuje.
Mechanismus diastolického působení srdečních glykosidů je spojen s odstraněním vápenatých iontů z cytoplazmy pomocí „kalciové pumpy“ (kalcium-magnesium ATPáza) do sarkoplazmatického retikula a odstraněním sodíkových a vápenatých iontů mimo buňku pomocí výměnného mechanismu. ve své membráně.
III. Negativní dromotropní účinek.
Další efekt srdeční glykosidy jsou spojeny s přímým inhibičním účinkem na převodní systém srdce a tonickým účinkem na nervus vagus.
V důsledku toho se zpomaluje vedení vzruchu převodním systémem myokardu. Jedná se o tzv. negativní dromotropní efekt (dromos – běh).
Ke zpomalení vedení dochází v celém převodním systému, nejvýrazněji se však projevuje na úrovni AV uzlu.
V důsledku tohoto efektu se prodlužuje refrakterní perioda AV uzlu a sinusového uzlu. V toxických dávkách způsobují srdeční glykosidy atrioventrikulární blokádu. Na EKG ovlivní zpomalení vedení vzruchu prodloužení PR intervalu.
IV. Negativní bathmotropní účinek.
Srdeční glykosidy v terapeutických dávkách snižují excitabilitu kardiostimulátorů sinusových uzlin (negativní bathmotropní efekt), která je spojena především s aktivitou bloudivého nervu. Toxické dávky léků v této skupině naopak zvyšují excitabilitu myokardu (pozitivní bathmotropní efekt), což vede ke vzniku dalších (heterotopických) ložisek vzruchu v myokardu a extrasystolu.
Je třeba mít na paměti, že pod vlivem srdečních glykosidů je každý iont vápníku vyměněn za dva ionty sodíku, které se díky práci pumpy draslíku a sodíku vymění za ionty draslíku. Srdeční glykosidy zvyšují obsah vápníku v cytosolu, ale také vedou ke zvýšení cytosolického sodíku a poklesu draslíku, což způsobuje elektricky nestabilní stav myokardiocytů.
U zdravého člověka pod vlivem terapeutických dávek SG popsané změny (kvůli kompenzačním reakcím) nepociťují. Tyto účinky se objevují pouze v podmínkách srdeční dekompenzace, která se může objevit na pozadí chlopenních vad, aterosklerotické léze, intoxikace, fyzická aktivita s infarktem myokardu atd. Za těchto podmínek k tomu dochází kardiovaskulární selhání. Pod vlivem SG za těchto podmínek zlepšuje zvýšení síly srdečních kontrakcí a jeho minutový objem krve hemodynamiku v celém těle a odstraňuje následky jejích poruch u pacientů se srdečním selháním:
Za prvé se snižuje žilní stáze, který podporuje resorpci edému;
Obnovují se narušené funkce vnitřních orgánů (játra, gastrointestinální trakt, ledviny atd.);
Dochází ke zvýšení diurézy v důsledku snížení reabsorpce sodíku a ztrát draslíku močí;
Objem cirkulující krve klesá.
V důsledku toho jsou usnadněny pracovní podmínky srdce. Zlepšení přívodu krve do plic pomáhá zvýšit výměnu plynů. Zlepšuje se přívod kyslíku do tkání, eliminuje se tkáňová hypoxie a metabolická acidóza. To vše vede k vymizení cyanózy a dušnosti u pacienta, k normalizaci krevního tlaku, spánku, procesům inhibice a excitace v centrálním nervovém systému.
Srdeční glykosidy jsou kardiotonické léky. Jejich působení je třeba odlišit od kardiostimulátorů (například adrenomimetik), pod jejichž vlivem bude na EKG zaznamenáno zvýšení a zvýšení srdeční frekvence. Na pozadí srdečních glykosidů, se zvýšenými srdečními kontrakcemi, je zaznamenán jejich pokles.
FARMAKOKINETIKA SRDEČNÍCH GLYKOSIDŮČím méně polární je molekula glykosidu, tím lépe se rozpouští v lipidech a vstřebává se z gastrointestinálního traktu a naopak. Proto:
ü strofantin se ze střeva prakticky nevstřebává;
ü digoxin a celanid se vstřebávají ze 30 %;
ü digitoxin - 100% vstřebatelný. Rozdíly v intenzitě absorpce srdečních glykosidů z gastrointestinálního traktu určují volbu cesty podání těchto léků do těla:
ü polární srdeční glykosidy se podávají pouze parenterálně;
ü nepolární srdeční glykosidy jsou předepisovány perorálně;
ü relativně polární - enterálně a parenterálně.
V krevní plazmě mohou být léky této skupiny spojeny s albuminem nebo cirkulovat svobodný stát. Polární glykosidy se na plazmatické bílkoviny prakticky nevážou, zatímco nepolární glykosidy jsou na ně vázány téměř úplně (např. digitoxin je na bílkoviny vázán z 97 %).
Vázaná frakce glykosidů se do tkáně nedostane, ale její hodnota může být nižší než obvykle při poklesu obsahu bílkovin v krevní plazmě (onemocnění jater, ledvin), pokud jsou v krvi přítomny endogenní (volné) bílkoviny. mastné kyseliny) nebo exogenní (butadion, sulfonamidy atd.) činidla.
Polární srdeční glykosidy nepronikají do pojivové tkáně, proto je u obézních jedinců i u starších osob zvýšená koncentrace strofantinu a digoxinu v krvi (udržovací dávka by měla být mnohem nižší).
Volná frakce srdečních glykosidů vstupuje téměř do všech tkání, zejména však do myokardu, jater, ledvin, kosterního svalstva a mozku. Zvláště intenzivně se hromadí léky v myokardu. Hlavní směr působení srdečních glykosidů je vysvětlen vysokou citlivostí srdeční tkáně na tuto skupinu léků.
Kardiotropní účinek nastává po vytvoření potřebných koncentrací srdečních glykosidů v myokardu. Rychlost rozvoje účinku závisí jak na snadnosti průniku účinných látek buněčnými membránami, tak na vazbě na proteiny krevní plazmy. Účinek strofantinu se rozvíjí 5-10 minut po podání, digoxin - po 30-40 minutách (pokud je podáván intravenózně). Po perorálním podání je účinek digoxinu pozorován po 1,5-2 hodinách a digitoxinu - po 1-1,5 hodinách. Čím pevněji se srdeční glykosidy vážou na bílkoviny (silný je zejména digitoxin, velmi snadno strofantin a konvallatoxin), tím déle jejich působení trvá.
Délka účinku léků této skupiny je dána také rychlostí jejich eliminace. Polární glykosidy jsou vylučovány převážně ledvinami v nezměněné podobě, zatímco nepolární podléhají biotransformaci v játrech.
Z těla se za den nevyloučí celá dávka srdečního glykosidu:
Strofantin a konvallatoxin - 45-60%;
Digoxin a celanid - 30-33%;
Digitoxin (na začátku léčby) - 7-9%.
Většina z podaná dávka (různé objemy pro různé glykosidy) zůstává v těle, což je důvodem jejich kumulace-akumulace v těle při opakovaném podání. Navíc, čím déle srdeční glykosidy působí, tím významnější je kumulace (kumulace materiálu, tedy akumulace samotného srdečního glykosidu v těle). Nejvýraznější kumulace byla pozorována při použití digitoxinu, což je spojeno s pomalými procesy inaktivace a eliminace digitoxinu z těla (poločas rozpadu je 160 hodin). Přibližně 7/8 podané dávky strofantinu se vyloučí během prvních 24 hodin, takže při jeho užití je akumulace nevýznamná.
Srdeční glykosidy v gastrointestinálním traktu jsou vázány adsorbentem, adstringentem, antacida. Maximální biologická dostupnost je pozorována při snížené gastrointestinální motilitě a při překyselení a otoku sliznic dochází ke snížení absorpce léčiva.
Indikace k použití:
1. Jako urgentní lék při akutním srdečním selhání. K tomuto účelu je nejlepší předepsat intravenózně rychle působící glykosidy (strophanthin, korglykon atd.)
2. Pro chronické srdeční selhání. V v tomto případě Vhodnější je předepisování dlouhodobě působících glykosidů (digitoxin, digoxin).
3. Srdeční glykosidy jsou předepisovány při určitých typech poruch síňového (supraventrikulárního) rytmu (jako druhá volba u supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní a paroxysmální tachykardie, stejně jako s flutterem síní). V tomto případě se využívá vlivu srdečních glykosidů na převodní systém, v důsledku čehož se snižuje rychlost přenosu vzruchu AV uzlem.
4. C preventivní účel srdeční glykosidy se používají v kompenzačním stadiu u pacientů se srdečním onemocněním před nadcházejícím rozsáhlým chirurgická operace, před porodem atd.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI SRDEČNÍCH GLYKOSIDU.
Každý z léků ve skupině SG má určité rozdíly. To se týká aktivity, rychlosti vývoje účinku, jeho trvání a také farmakokinetiky léčiva.
V lékařství se používají přípravky z různých druhů náprstníku: digitalis purpurea (Digitalis purpurea), náprstník vlněný (Digitalis lanata), náprstník rezavý (Digitalis ferruginea).
DIGITOXIN (Digitoxinum; tablety 0,0001 a rektální čípky 0,15 mg) je glykosid získaný z různých typů digitalisu (D. purpurea, D. lanata). Bílý krystalický prášek, prakticky nerozpustný ve vodě. Při perorálním podání se téměř úplně vstřebá. V krvi je lék z 97 % vázán na plazmatické proteiny. Na rozdíl od jiných srdečních glykosidů má digitox nejsilnější vazbu na proteiny. V tomto ohledu lék nezačne okamžitě působit. Po užití digitoxinové tablety se kardiotropní účinek začíná objevovat po dvou hodinách a maxima dosahuje po 4-6-12 hodinách. U nás se v zahraničí vyrábí digitoxín pouze v tabletách a čípcích, tento lék existuje i ve formě injekčního roztoku.
Digitoxin prochází biotransformací v játrech. Díky tomu vzniká až 24 různých metabolitů, včetně 7 aktivních. Drogu vylučuje velmi pomalu - asi 8-10% během dne, proto má obrovskou schopnost kumulace. To je způsobeno pomalými procesy inaktivace a eliminace léčiva z těla (poločas rozpadu je 160 hodin). Proto je výrazný účinek léku pozorován během 1-3 dnů a trvání terapeutického účinku po přerušení udržovacích dávek je 14-21 dnů. Jedná se o nejpomalejší a nejdelší hraní srdeční glykosid.
Indikace k použití:
1. Při chronickém srdečním selhání, zejména se sklonem k tachykardii, ale na pozadí nitrožilní aplikace strofantinu!
2. Digitoxin lze předepsat k prevenci rozvoje srdečního selhání u pacientů s kompenzovanými srdečními vadami před nadcházející plánovanou velkou operací nebo porodem.
Při předepisování digitoxinu, stejně jako všech srdečních glykosidů, je třeba pamatovat na možnost interakce léků této skupiny s jinými léky. Zároveň řada léků (fenobarbital, antiepileptika, butadion), které jsou induktory mikrozomálních jaterních enzymů, může snižovat terapeutický účinek digitální toxin. Rifampicin, isoniazid a ethambutol také působí stejným způsobem.
Chinidin, NSAID, sulfonamidy přispívají ke zvýšení účinnosti působení srdečních glykosidů, nepřímá antikoagulancia(v důsledku vytěsnění glykosidů ze spojení s plazmatickými proteiny).
V praxi se používají nejen vysoce purifikované SG přípravky, ale také galenické a neogalenické přípravky (prášky, nálevy, tinktury, extrakty) z rostlin obsahujících glykosidy. Používá se tedy prášek z listů Foxglove purpurea nebo grandiflora.
Při stanovení aktivity léčivých surovin a mnoha SG léků se využívá biologická standardizace. Nejčastěji je aktivita srdečních glykosidů vyjádřena v žabích akčních jednotkách (FAU) a kočičích akčních jednotkách (CAU).
Jedna LED odpovídá minimální dávka standardní lék, u kterého způsobuje zástavu srdce u většiny experimentálních žab, koček a holubů. Rozdrcený prášek z listů náprstníku tedy odpovídá aktivitě následujícímu poměru: jeden gram prášku z listů se rovná 50-66 ICE nebo 10-13 KED. Během skladování se aktivita listů snižuje. Jeden gram digitoxinu se rovná přibližně 5000 KU.
Hlavním glykosidem náprstníku vlněného (D.lanata) je DIGOXIN (Digoxinum; 0,25 mg tableta, amp. 1 ml 0,025% roztoku, Gedeon Richter, Maďarsko). Pokud jde o účinek na krevní oběh, lék se blíží jiným srdečním glykosidům, ale má také své vlastní farmakologické vlastnosti:
1. Lék se váže na plazmatické proteiny slaběji než digitoxín. Jako relativně polární srdeční glykosid je 10-30 % (v průměru 25 %) vázán na krevní albumin;
2. Při perorálním podání se digoxin vstřebává ve střevě z 50–80 %. Tento lék má kratší dobu latence než digitoxin. Při perorálním podání trvá 1,5-2 hodiny, při intravenózním podání - 5-30 minut. Maximální účinek se vyvíjí při perorálním podání po 6-8 hodinách a při intravenózním podání po 1-5 hodinách. Pokud jde o rychlost účinku, zejména při intravenózním podání, lék se blíží strofantinu.
3. Ve srovnání s digitoxinem se digoxin rychleji vylučuje z těla (poločas rozpadu je 34-46 hodin) a má menší schopnost se v těle hromadit.
Úplné vyloučení z těla je pozorováno po 2-7 dnech.
Indikace k použití:
1. Chronické srdeční selhání (pilulky).
2. Prevence srdečního selhání u pacientů s kompenzovanými srdečními vadami s rozsáhlými chirurgické zákroky, porod atd. (v tabletách).
3. Akutní srdeční selhání (lék se podává nitrožilně).
4. Tachyarytmická forma fibrilace síní, záchvatovitá fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie (tablety).
Obecně je digoxin lékem střední rychlosti a středně dlouhého účinku.
CELANID (synonymum: isolanid) je droga velmi blízká digoxinu, získává se také z listů náprstníku vlněného.
Celanid je dostupný v tabletách po 0,00025 a ampulích po 1 ml 0,02% roztoku. Aktivita jednoho gramu drogy je 3200-3800 KED. Žádný zásadní rozdíly Ne.
STROFANTHIN (Strophanthinum; 1 ml ampulky 0,025% roztoku)
Polární srdeční glykosid získaný ze semen tropické révy (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe).
Strofantin se prakticky neabsorbuje z gastrointestinálního traktu (2-5%) a je předepisován pouze intravenózně. Lék se prakticky neváže na proteiny. Kardiotonický účinek se rozvíjí po 5-7-10 minutách a svého maxima dosahuje po 30-90 minutách. Lék je vylučován ledvinami, poločas je 21-22 hodin a úplná eliminace je pozorována po 1-3 dnech.
Strofantin je nejrychleji působící, ale také nejkratší srdeční glykosid.
Závažnost systolického účinku strofantinu je mnohem významnější než jeho diastolický účinek. Droga má relativně malý vliv na srdeční frekvenci a vedení Hisovým svazkem. Prakticky se nehromadí.
Indikace k použití:
1. Akutní srdeční selhání, včetně některých forem infarktu myokardu;
2. Těžké formy chronické srdeční selhání (II-III stupeň).
Strophanthin se předepisuje 0,5-1,0 ml intravenózně, velmi pomalu (5-6 minut) nebo kapáním po naředění v 10-20 ml izotonického roztoku. Při rychlém podání existuje vysoké riziko šoku. Lék se podává zpravidla 1krát denně.
Z tuzemských surovin, konkrétně z listů konvalinky, se získává droga CORGLICON (Corglyconum; ampule po 1 ml 0,06% roztoku), obsahující sumu glykosidů.
Korglikon je velmi blízký strofantinu, ale je horší než druhý z hlediska rychlosti akce. K inaktivaci korglykonu dochází poněkud pomaleji, proto má ve srovnání se strofanthinem déletrvající účinek a také výraznější vagový účinek. Lék je předepsán pro:
Akutní a chronické srdeční selhání II a III stupně;
V případě srdeční dekompenzace s tachysystolickou formou fibrilace síní;
Ke zmírnění záchvatů paroxysmální tachykardie.
Při parenterálním použití je nutné výše uvedené přípravky srdečních glykosidů podávat nitrožilně, protože mají silně dráždivý účinek.
Akumulované roztoky glykosidů (strophanthin, corglycon, digoxin) by měly být ředěny v izotonickém roztoku chloridu sodného nebo glukózy, ale pouze 5% (ne 40%).
Použití koncentrovaných roztoků glukózy (20-40%) se nedoporučuje, protože mohou částečně inaktivovat glykosidy ještě před podáním pacientovi. Tyto koncentrované roztoky mohou mít škodlivý účinek na cévní endotel, podporovat jejich trombózu a zvyšovat osmotický tlak plazmy, komplikují tok léků do tkání. Pomalé podávání je povinné, jak je uvedeno v receptu.
ADONISE PŘÍPRAVKY Jarní adonis bylina (Herba Adonis Vernalis) - černohorský nebo jarní adonis. Aktivními složkami adonisu jsou glykosidy, z nichž hlavními jsou CINARIN a ADONITOXIN.
Povahou svého působení jsou adonisové glykosidy blízké digitalisovým glykosidům, jsou však méně aktivní v systolickém ovlivnění, mají méně výrazný diastolický účinek, méně ovlivňují vagový tonus, jsou méně perzistentní v těle, mají krátkodobou dlouhodobý efekt a nekumulují se. Dobře se vstřebává ve střevech. Přípravky Adonis mají jeden výrazný účinek
Mají uklidňující účinek na centrální nervový systém.
Indikace k použití:
1. Nejlehčí formy chronického srdečního selhání.
2. Emoční nestabilita, kardioneurózy, vegetativní dystonie, mírné neurózy (jako sedativa).
Přípravky Adonis se obvykle vyrábějí ve formě galenických a nových galenických a jsou součástí směsí (například adonizid ve složení Bechtěrevovy směsi).
hematolog
Vysokoškolské vzdělání:
hematolog
Stát Samara lékařská univerzita(SamSMU, KMI)
Stupeň vzdělání - Specialista
1993-1999
Další vzdělání:
"hematologie"
Ruská lékařská akademie postgraduálního vzdělávání
Léčba anémie může být prováděna normalizací výživy, změnou pracovních návyků a užíváním léků. Terapie začíná po kompletním krevním testu a určení typu onemocnění. Antianemická léčiva nejsou rozdělena do žádných tříd. Mezi nimi jsou léky, které zabraňují zničení červených krvinek a normalizují jejich produkci. Do poslední skupiny patří antianemika obsahující dvojmocné nebo trojmocné železo.
Pamatujte, že léky proti chudokrevnosti by měl předepisovat pouze lékař. Pro preventivní účely můžete pít pouze doplňky stravy, které obsahují různé vitamíny a mikroelementy. Pokud máte podezření, že máte anémii, jděte na kliniku a nechte si vyšetřit krev. Teprve při stabilním poklesu hemoglobinu (u žen méně než 125, u mužů méně než 135) lze hovořit o nedostatku červených krvinek.
Jaké léky jsou nejúčinnější na anémii?
Léky s zvýšený obsahŽelezo se používá k prevenci anémie způsobené nedostatkem železa. Ve většině případů jsou léky předepisovány ve formě tablet. Pokud pacienti zažijí těžká slabost, tachykardie a neustálé bolesti hlavy, pak jsou předepsány injekce a roztoky pro intravenózní infuze. TOP 5 antianemických léků, založených na průzkumech lidí, kteří trpěli anémií, je následující:
- Trpět.
- Hemofer.
- Ferrum Lek.
Tyto léky jsou zaměřeny na boj proti mnoha nespecifickým typům anémie. Obsahují různé vitamínové komplexy, kyselinu listovou a nikotinovou, které pomáhají normalizovat tvorbu červených krvinek, zlepšují složení krve a stav kůže. Dále se podíváme na výše uvedená antianemická léčiva podrobněji.
Lék je kombinovaný lék a používá se k prevenci anémie. Můžete si ho koupit v lékárně, pokud máte předpis od lékaře. Droga obsahuje vitamíny B-komplex, síran železnatý, vitamín C, síran zinečnatý a kyselinu nikotinovou. Doplněk stravy by měl být užíván podle pokynů. V případě předávkování se u pacientů může objevit kopřivka, ekzém nebo trávicí reakce. Mezi nepochybné výhody drogy patří její bohaté užitečné mikroelementy sloučenina. To zahrnuje:
- Vitamíny B potřebné pro zlepšení metabolických procesů, urychlení regenerace pokožky a syntézu bílkovin.
- Síran železnatý, který je nezbytný pro posílení syntézy prvků obsahujících železo.
- Síran zinečnatý, který podporuje vstřebávání prvků skupiny B a je nezbytný pro normální výstup hormony.
- Kyselina nikotinová, která je potřebná pro zlepšení metabolismu tuků a sacharidů.
Mělo to několik nevýhod. Jako mnoho dalších kombinované léky, je vhodný pouze jako prevence anémie. Lidé se selháním ledvin by jej neměli užívat. Fersionol-Z se špatně kombinuje s COC, protože obsahuje vitamín C a vitamíny skupiny B. Mikroprvky obsažené v doplňku stravy snižují aktivitu antibiotik, proto by se neměl užívat při léčbě jakékoli infekce. Lék by měl být užíván pouze s vodou. Při kontaktu s silný čaj káva, džusy a soda ničí některé vitamíny, které ji tvoří. V důsledku toho účinnost tablet výrazně klesá.
Produkt je dostupný ve formě roztoku pro intravenózní injekce. Nejčastěji je tato kyselina předepsána pro silné krvácení. Droga pomáhá snižovat propustnost kapilár a zvyšovat srážlivost krve. Jednou z výhod kyseliny je její antialergická aktivita. Podporuje antitoxickou funkci jater, takže všechny jedy a toxiny jsou rychle vyloučeny z těla.
Lék může být podáván společně s glukózou nebo antišokovými látkami. Nedoporučuje se užívat lék při potížích pacienta, protože... to vede ke zvýšení koncentrace kyseliny v těle 3-4krát. Vysoká účinnost Bylo prokázáno, že lék léčí aplastickou anémii. Kyselina aminokapronová by se neměla používat společně s antikoagulancii a antiagregancii.
Trpět
Lék je určen k léčbě anémie z nedostatku železa. Hlavní účinnou látkou léčiva je trojmocné železo. Podává se pouze intravenózně. Lék je předepsán, pokud:
- u pacienta je diagnostikována kriticky nízká hladina železa;
- mít vážnou nemoc zažívací trakt interferující s absorpcí léčiva;
- Pacient má přetrvávající intoleranci na léky obsahující železo a dostupné ve formě tablet.
První podání léku by měl provést lékař. Pokud se po prvních 15 minutách stav pacienta nezhorší, lze infuze provádět doma, pokud máte příslušné dovednosti. Jako každý lék obsahující železo může způsobit nevolnost, zvracení a průjem. Pokud je špatně určen typ anémie, užívání léků způsobuje poškození buněčných membrán a pokles cévního tonu.
Hemofer
Tento lék se používá k prevenci anémie, když jsou hladiny hemoglobinu na hraniční úrovni. Někteří lékaři předepisují Hemofer na konci léčby onemocnění, aby se upevnil terapeutický účinek. Lék je dostupný ve formě kapek, které je nutné užívat perorálně. Výrobek je na bázi dvojmocného železa, takže kapalina má charakteristický zápach.
Lék mohou užívat těhotné ženy a děti. Na přecitlivělost pokud jde o složky léku, měli byste potřebu jeho užívání probrat se svým lékařem. Tímto lékem nemůžete léčit, pokud je anémie způsobena nedostatkem kyseliny listové nebo z jiných důvodů.
Ferrum Lek
Produkt se vyrábí ve formě sirupu, tablet a roztoku pro intramuskulární podání. Sirup a tablety jsou určeny k prevenci chudokrevnosti způsobené nedostatkem železa. Roztok pro intramuskulární podání má nejsilnější účinek na tělo. Používá se v posledních stádiích chudokrevnosti, kdy pacient trpí závažnými projevy nedostatku železa.
Těhotné ženy a malé děti mohou užívat tablety a sirup. Lékaři však doporučují absolvovat léčbu tímto lékem, pokud existuje silná potřeba doplnit železo, protože U těchto skupin pacientů nebyly provedeny žádné formální studie. Dávkování léku a frekvenci podávání by měl určit lékař.
