KARDIOTONICKÉ LÉKY
Léky, které stimulují srdeční činnost, se často dělí na:
Srdeční glykosidy.
Přípravky „neglykosidové“ struktury.
Na základě mechanismu účinku mohou být kardiotonické léky zastoupeny v následujících skupinách.
I. Látky zvyšující intracelulární obsah Ca iontů
1. Inhibitory Na +, K + -ATPázy Srdeční glykosidy:
Digoxin Celanid Strophanthin Corglicon
2. Látky, které zvyšují obsah cAMP
A. Kvůli aktivaci receptoru adrenylátcyklázy
Léky, které stimulují β 1 -adrenergní receptory: Dopamin Dobutamin
B. Kvůli inhibice fosfodiesterázy III Amrinon Milrinon II. zařízení, zvýšení citlivost myofibril na Ca ionty Levosimendan
Srdeční glykosidy
Srdeční glykosidy jsou látky rostlinného původu, které mají výrazný kardiotonický účinek. Zvyšují výkonnost myokardu, zajišťují nejekonomičtější a zároveň efektivní činnost srdce.
Srdeční glykosidy se používají pro:
- léčba srdečního selhání, která se nejčastěji vyvíjí na pozadí koronární onemocnění srdce,
léze myokardu různé etiologie,
Při poruchách srdečního rytmu.
Srdeční glykosidy se skládají z:
Necukerná část (aglykon nebo genin),
Cukry (glykon).
Aglykonová páteř je steroidní (cyklopentanperhydrofenantren) struktura, spojená ve většině glykosidů s nenasyceným laktonovým kruhem.
Glykon mohou být reprezentovány různými cukry: D-digitoxóza, D-glukóza, D-cymaróza, D-rhamnóza atd. (viz struktury). Počet cukrů v molekule se pohybuje od 1 do 4.
Někdy se na cukernatou část váže zbytek kyseliny octové.
Kardiotonický účinek je spojen s aglykonem.
Pokud jde o roli cukerné části, závisí na ní rozpustnost glykosidů a jejich fixace ve tkáních.
Glykon také ovlivňuje aktivitu a toxicitu sloučenin.
V lékařské praxi se používají přípravky srdečních glykosidů získané z následujících rostlin:
náprstník purpurea (Digitalis purpurea; obr.) - digitoxín;
náprstník vlněný (Digitalis lanata)- digoxin, celanid (lanatosid C, isolanid);
konvalinka (Convallaria)- korglykon;
adonis (Adonis vernalis)- infuze z byliny adonis.
Hlavní vlastností srdečních glykosidů je jejich selektivní účinek na srdce.
Farmakoterapeutické účinky srdečních glykosidů:
- zvýšená systola (kardiotonický účinek, pozitivně inotropní 3 akce), spojené s přímým účinkem léků na myokard. Systolická kontrakce se stává intenzivnější a rychlejší.
- výrazně zvýšit mrtvici a srdeční výdej. Je důležité, aby se práce srdce zvyšovala, aniž by se zvyšovala jeho spotřeba kyslíku (na jednotku práce).
Mechanismus kardiotonického působení srdečních glykosidů je spojen s jejich inhibičním účinkem na Na + ,NA + -ATPáza membrány kardiomyocytů. To vede k narušení proudu Na + a K +. V důsledku toho se obsah K + uvnitř kardiomyocytů snižuje a Na + se zvyšuje. Současně se snižuje rozdíl mezi intra- a extracelulárními koncentracemi Na +, což snižuje transmembránovou výměnu Na + /Ca 2+. Ten snižuje intenzitu vylučování Ca 2+, což přispívá ke zvýšení jeho obsahu v sarkoplazmě a akumulaci v sarkoplazmatickém retikulu. To zase stimuluje vstup dalšího množství Ca2+ do kardiomyocytů přes vápníkové L kanály. Na tomto pozadí akční potenciál způsobuje zvýšené uvolňování Ca2+ ze sarkoplazmatického retikula. Současně se zvyšuje obsah volných iontů Ca 2+ v sarkoplazmě, což poskytuje kardiotonický účinek. Ca ionty 2+ interagují s troponinovým komplexem a eliminují jeho inhibiční účinek na kontraktilní proteiny myokardu. Aktin interaguje s myosinem což se projevuje rychlou a silnou kontrakcí myokardu
-redukce Tepová frekvence(negativní chronotropní působení) a prodloužení diastol. To vytváří nejekonomičtější způsob srdeční činnosti: silné systolické kontrakce jsou nahrazeny dostatečnými dobami „klidu“ (diastoly), což vede k obnově energetických zdrojů v myokardu. Zpomalení srdeční frekvence je do značné míry spojeno s kardio-kardiálním reflexem. Pod vlivem srdečních glykosidů jsou zakončení senzorických nervů srdce excitována a reflexně prostřednictvím systému vagus nervy dochází k bradykardii. Je možné, že určitou roli hrají zvýšené reflexy na srdci z mechanoreceptorů sinoaortální zóny při systole v důsledku zvýšeného krevního tlaku.
Přímý inhibiční účinek na převodní systém srdce a tonizaci nervu vagus, snížení rychlosti buzení (negativní dromotropní účinek). Zvyšuje se refrakterní perioda atrioventrikulárního (atrioventrikulárního) uzlu a atrioventrikulárního svazku (Hisova svazku). Interval P-Q se stává delší. V toxických dávkách mohou srdeční glykosidy způsobit atrioventrikulární blokádu.
- V velké dávky srdeční glykosidy zvyšují srdeční automatiku. To vede ke vzniku ektopických ložisek vzruchu, které generují impulsy nezávisle na sinusovém uzlu. Objevují se arytmie (zejména extrasystoly).
- v malých dávkách srdeční glykosidy zvyšují excitabilitu myokardu (pozitivní bathmotropní akce). To se projevuje snížením prahu excitability myokardu v reakci na podněty, které k němu přicházejí. Ve velkých dávkách srdeční glykosidy snižují dráždivost srdečního svalu.
Excitabilita a automaticita jsou tedy dva různé parametry, které se nejednoznačně mění pod vlivem srdečních glykosidů. Změny automaticity a excitability jsou spojeny s přímým účinkem srdečních glykosidů na myokard.
Na srdeční selhání zvýšení jeho minutového objemu vlivem srdečních glykosidů má pozitivní vliv na krevní oběh obecně.
Hlavní působení srdečních glykosidů na krevní oběh při srdeční dekompenzaci je pokles žilní stagnace . V čem klesá žilní tlak a otok postupně mizí. Při eliminaci žilní stagnace nedochází k reflexnímu zvýšení srdeční frekvence (Bainbridgeův reflex z ústí horní duté žíly). Krevní tlak se nemění nebo se zvyšuje (pokud byl snížen).
Snižuje se celkový periferní cévní odpor, zlepšuje se prokrvení a okysličení tkání. Zhoršené funkce vnitřní orgány(játra, gastrointestinální trakt atd.) Srdeční glykosidy mohou zlepšit prokrvení srdce normalizací celkové hemodynamiky (u digitalisových přípravků při podávání do). vysoké dávky poznamenal mírný přímý koronární konstrikční účinek).
Funkce ledvin v důsledku příznivého účinku srdečních glykosidů na krevní oběh dochází k jeho normalizaci. Diuréza se zvyšuje. Existují důkazy, že preparáty digitalis a strofantus mají také přímý účinek na ledviny tím, že snižují reabsorpci sodných iontů. To je však druhořadé.
Pomáhá zvýšená diuréza odstranění přebytečné tekutiny z těla. Ten usnadňuje hemodynamické podmínky, protože v důsledku snížení objemu cirkulující krve se snižuje zatížení srdce. Navíc otok tkání klesá nebo úplně mizí.
Srdeční glykosidy se poměrně výrazně liší aktivitou.
Rozdíly mezi srdečními glykosidy také zahrnují v délce latentní doby působení a rychlosti nárůstu účinku.
Při použití látek ve stejně účinných dávkách a stejné cestě podání (intravenózní) maximální účinek nastává zvláště rychle se strofanthinem a convallatoxin (po 30 minutách-1,5 hodinách), následovaný celanidem a digoxinem (1-5 hodin), poté digitoxinem (4-12 hodin).
Doba trvání kardiotonického účinku srdečních glykosidů je dána rychlostí jejich inaktivace v organismu, vazbou na plazmatické bílkoviny a rychlostí vylučování. Přípravky strofantus, adonis a konvalinka jsou obvykle odstraněny během jednoho dne nebo o něco déle.
Zvláště dlouhotrvající účinek způsobuje glykosid digitalis purpurea digitální toxin(eliminace trvá 2-3 týdny). Mezipoloha zabírají glykosidy náprstníku vlněný digoxin a celanid(jejich doba eliminace je 3-6 dní).
Důležitou vlastností srdečních glykosidů je jejich schopnost kumulovat.
Čím déle srdeční glykosidy působí, tím více se jich hromadí. . Zvláště výrazná akumulace byla zaznamenána u digitoxinu.
Přípravky srdečních glykosidů se vstřebávají odlišně od gastrointestinálního traktu.
Velmi dobře se vstřebává více lipofilní digitální toxin(90-95 %) a digoxin (50-80%),
dobrý - celanid (20-40%).
Velmi špatně se vstřebává(2-5 %) a částečně zničeny strofantin.
Glykosidy konvalinky zažívací trakt jsou z velké části zničeny.
Proto je vhodné podávat enterálně především digitalisové přípravky (digoxin). Přípravky Adonis (nálev z byliny adonis) se také užívají vnitřně.
Hlavní směr působení srdečních glykosidů je vysvětlen vysokou citlivostí srdeční tkáně na tuto skupinu léků.
Některé z podaných glykosidů se reverzibilně vážou na plazmatický albumin (např. digoxin z 30–35 %, strofantin z méně než 5 %).
Srdeční glykosidy podléhají biotransformaci hlavně v játrech. Jedním ze základních principů chemické transformace je, že postupně odštěpují molekuly cukru (glykony) za vzniku necukerné části (aglykon nebo genin). Kromě toho může dojít k jejich hydroxylaci (například digitoxin) a částečné tvorbě konjugátů (s kyselinou glukuronovou).
Vyčnívat především srdeční glykosidy a jejich transformační produkty ledviny a i se žlučí(ze střeva jsou částečně reabsorbovány).
Při patologii ledvin se doba působení srdečních glykosidů zvyšuje.
Digitoxin se uvolňuje především ve formě metabolitů a konjugátů. Digoxin prochází chemickými přeměnami pouze z malé části. Strofantin je vylučován v nezměněné podobě.
Srdeční glykosidy se používají především při akutním a chronickém srdečním selhání.
Při akutním srdečním selhání se podávají srdeční glykosidy s krátkou dobou latentní (strophanthin, corglycon).
Hlavním lékem pro perorální podání u chronického srdečního selhání je digoxin. Někdy jsou glykosidy (hlavně digitalisové preparáty) předepisovány při srdečních arytmiích (při fibrilaci síní, paroxysmální síňové a junkční tachykardii). Účinnost glykosidů u těchto arytmií je spojena se zvýšením tonusu n. vagus a inhibicí vedení vzruchu převodním systémem srdce (viz kap. 14.2).
Srdeční glykosidy se často podávají perorálně (přípravky digitalis, adonis) a intravenózně (strophanthin, digoxin, celanid, korglykon), někdy intramuskulárně a rektálně. Subkutánní injekce nejsou vhodné, protože mohou způsobit nežádoucí reakce - podráždění v místě vpichu, bolest, abscesy.
Kontraindikace pro použití srdeční glykosidy jsou
- neúplná atrioventrikulární blokáda,
- těžká bradykardie,
- akutní infekční myokarditida.
Srdeční glykosidy by měly být používány s opatrností s doplňky vápníku a v případě hypokalemie. To je způsobeno tím, že se zvýšeným obsahem vápenatých iontů v krevním séru citlivost myokardu na srdeční glykosidy se zvyšuje a v souladu s tím se zvyšuje možnost toxických účinků těchto léků.
Obdobně se mění i účinek srdečních glykosidů. s poklesem obsahu draselných iontů(což může nastat při užívání diuretik ze skupiny saluretik, při průjmech, v pooperačním období).
Toxické účinky spojené s předávkováním srdečními glykosidy.
To je častěji pozorováno při použití digitalisových přípravků s výraznou schopností kumulace. Intoxikace digitalisovými léky se projevuje srdečními a mimokardiálními poruchami.
V tomto případě se objevují různé arytmie (například extrasystoly), částečná nebo úplná atrioventrikulární blokáda. Nejčastější příčinou úmrtí na otravu je fibrilace komor.
Z ostatních systémů se objevuje zhoršení zraku (včetně barvocitu), únava, svalová slabost, dyspeptické příznaky (nevolnost, zvracení, průjem), mohou se objevit psychické poruchy (vzrušení, halucinace), bolesti hlavy, kožní vyrážky.
Léčba otravy s digitalisovými preparáty a dalšími srdečními glykosidy je zaměřen především na eliminaci nepříznivých změn srdeční funkce.
Kromě vysazení léku nebo snížení jeho dávky,
používá se řada fyziologických antagonistů.
Vzhledem k tomu, že srdeční glykosidy způsobují snížení obsahu draselných iontů v kardiomyocytech, Indikováno je použití preparátů draslíku (chlorid draselný, normin draselný aj.). Podávají se perorálně nebo nitrožilně v takovém množství, aby obsah draselných iontů v krevním séru nepřekročil normální hodnoty. Preparáty draslíku se používají k prevenci toxických účinků glykosidů na srdce, zejména poruch srdečního rytmu.
Ke stejnému účelu je předepsáno hořčíkové přípravky(orotát hořečnatý), dále panangin (obsahuje aspartát draselný a aspartát hořečnatý) a tablety „Asparkam“ podobné složením 2. Panagin a asparkam se také vyrábějí v ampulích pro intravenózní podání.
Mělo by být zváženo že látky snižující koncentraci draslíkových iontů v krvi (řada diuretik, kortikosteroid s), přispět projev kardiotoxického účinku srdečních glykosidů.
Na arytmie použijte difenin, lidokain, amiodaron, které mají antiarytmický účinek
S atrioventrikulární blokádou Atropin je předepsán k odstranění vlivu vagusového nervu na srdce.
Při intoxikaci srdečními glykosidy lze použít i monoklonální protilátky. Takže mezi antidoty digoxinu je jeden z těchto léků, Digoxin imunitní fab (Digibind).
Obsah sulfhydrylových skupin ve své molekule má také určitý pozitivní účinek při intoxikaci srdečními glykosidy. unitiol. Zřejmě je to způsobeno tím, že reaktivuje transportní ATPázu buněk myokardu, inhibovanou srdečními glykosidy. Používá se však zřídka.
Na základě skutečnosti, že ionty vápníku hrají velkou roli v působení srdečních glykosidů, bylo navrženo použití léků vázání vápenatých iontů a snižování jejich obsahu v krevním séru. Tyto vlastnosti má disodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové (disodná sůl EDTA, edetát disodný, Na2EDTA, Trilon B), jakož i citráty.
Disodná sůl EDTA se podává intravenózně při arytmiích, ke kterým dochází v důsledku otravy srdečními glykosidy. Účinek je však vyjádřen v malé míře a netrvá dlouho, takže se používá zřídka.
KARDIOTONICKÉ LÉKY S NEGLYKOSIDOVOU STRUKTUROU.
Následující látky mají také stimulační účinek na srdce:
- adrenomimetika,
- dopamin,
- methylxantiny,
- glukagon.
Nicméně oni způsobit mnoho nežádoucí účinky z kardiovaskulárního systému (tachykardie, arytmie atd.), které omezují použití těchto léků jako kardiotonik.
Objevily se také nové léky s jiným mechanismem účinku (např. látky, které senzibilizují kardiomyocyty na působení iontů vápníku). Podle Mechanismus účinku první skupiny neglykosidových kardiotonik lze představit následovně.
Látky zvyšující obsah cAMP a Ca iontů v kardiomyocytech 2+
Léky, které stimulují β 1-adrenergní receptory Dopamin Dobutamin
Inhibitory fosfodiesterázy Amrinone Milrinone
Kardiotonický účinek dopaminu a dobutaminu je spojen se stimulací β 1 -adrenergních receptorů srdce. V tomto případě se aktivuje adenylátcykláza, což vede ke zvýšení obsahu cAMP v kardiomyocytech a v souladu s tím se zvyšuje koncentrace vápenatých iontů. V důsledku toho se zvyšuje síla srdečních kontrakcí.
Dopamin (dopmin) působí na dopaminové receptory a také jako prekurzor norepinefrinu nepřímo stimuluje α- a β-adrenoceptory.
V mírných terapeutických dávkách má dopamin pozitivně inotropní účinek(v důsledku stimulace β 1 -adrenergních receptorů srdce), která je kombinována s expanzí ledvinových a mezenterických cév (stimuluje dopaminové receptory hladkých svalů). Dopamin se používá při kardiogenním šoku.
Lék může způsobit tachykardii, arytmii, nadměrné zvýšení periferní vaskulární rezistence a srdeční funkce.
Derivát dopaminu, dobutamin, působí selektivněji. je β1-adrenergní agonista. Vyznačuje se výrazná kardiotonická aktivita.
Používá se dobutamin pro krátkodobou stimulaci srdce při jeho dekompenzaci.
Dobutamin může způsobit tachykardii, arytmii, hypertenzi a další vedlejší efekty.
Dopamin a dobutamin se podávají intravenózně infuzí.
Amrinon -(derivát bispiperidinu ) zvyšuje kontraktilní aktivitu myokardu a způsobuje vazodilataci. V současné době se používá pouze krátkodobě (intravenózně) při akutní srdeční dekompenzaci.
Může způsobit mírnou hypotenzi a někdy srdeční arytmie.
Amrinone se nepředepisuje perorálně, protože způsobuje mnoho nežádoucích účinků a při dlouhodobém užívání zkracuje délku života.
Drogou podobnou strukturou a účinkem je milrinon.
Neglykosidová kardiotonika také zahrnují drogy, zvýšení citlivost myofibril na ionty vápníku.
Prvním zástupcem této skupiny je syntetická sloučenina levosimendan (Simdax)- derivát pyridazinondinitrilu.
Mechanismem jeho účinku je senzibilizace srdečních myofibril na ionty vápníku v důsledku vazby léčiva na troponin C. To vede k ke zvýšení síly srdečních kontrakcí bez zvýšení spotřeby kyslíku myokardem. Kromě toho levosimendan způsobuje rozšíření koronárních a jiných cév (žil a tepen). To je způsobeno hlavně aktivací K ATP kanálů v hladkých svalech cév.
Existují také důkazy o inhibičním účinku léčiva na uvolňování endotelinu-1.
Ve vysokých koncentracích také inhibuje fosfodiesterázu III. Vazodilatační účinek levosimendanu se projevuje zlepšením koronární cirkulace, snížením celkové periferní vaskulární rezistence, snížením tlaku v kapacitních cévách a plicní tepny snížení pre- a afterload na srdce. To vše přispívá k normalizaci srdeční činnosti při srdečním selhání.
Při použití terapeutických dávek obvykle nejsou pozorovány arytmogenní účinky.
Levosimendan je v těle téměř úplně metabolizován. Asi 5 % léčiva se přemění na aktivní metabolit, podobný účinku jako levosimendan. Lék se z 97–98 % váže na bílkoviny krevní plazmy. Rychle se odstraňuje. t 1/2 - 1 hodina.
Levosimendan aplikovat k léčbě akutní srdeční dekompenzace.
Podává se intravenózně infuzí. Délka podávání je obvykle 6-24 hodin, i když může být i delší. Pozitivní účinek přetrvává asi týden (po vysazení infuze).
Lék je dobře snášen.
Možné vedlejší účinky bolest hlavy, hypotenze, závratě, nevolnost, hypokalémie.
Vysoké dávky někdy způsobují srdeční arytmie.
Celkově tomu nasvědčují dostupné údaje blahodárný vliv na průběh srdečního selhání a dlouhodobou prognózu se levosimendan liší v lepší strana z jiných neglykosidových kardiotonik.
Je však zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné učinit informovanější soudy o účinnosti a bezpečnosti léku.
Kardiotonické léky- léky zvyšující kontraktilitu myokardu bez ohledu na změny v pre- a afterload na srdci.
Obecný majetek K. s. je pozitivně inotropní účinek na srdce, tzn. schopnost zvýšit sílu srdečních kontrakcí, což má za následek zvýšení tepového objemu a srdečního výdeje. Objem na konci diastoly, plnicí tlak komor, plicní a systémový venózní tlak pod vlivem K. s. může odmítnout.
Skupina K. s. zahrnuje srdeční glykosidy a řada léků (dobutamin, dopamin, amrinon) neglykosidové struktury. Na druhé straně mezi K. s. Mezi neglykosidické struktury patří léky ovlivňující katecholaminergní receptory myokardu (dobutamin, dopamin) a léky, které na tyto receptory nepůsobí (amrinon).
Dobutamin a dopamin jsou podobné adrenomimetika zvýšit aktivitu adenylátcyklázy, což vede ke zvýšení hladiny cAMP v kardiomyocytech a následnému zvýšení intracelulárního obsahu vápenatých iontů, které oslabují inhibiční účinek troponinového komplexu na interakci mezi aktinem a myosinem, což má za následek zvýšení kontraktility myokardu.
Dobutamin zvyšuje sílu srdečních kontrakcí stimulací b 1 -adrenergních receptorů myokardu. Schopnost dobutaminu excitovat a 1 -adrenergní receptory krevních cév je kombinována se stimulací jejich b 2 -adrenergních receptorů, což nakonec vede k mírnému rozšíření cév. Dobutamin v terapeutických dávkách prakticky nemění srdeční frekvenci, zvyšuje krevní tlak, koronární průtok krve a renální perfuzi, snižuje plnící tlak komor, plicní a systémovou cévní rezistenci a snižuje pre- a afterload srdce. Droga netrvá dlouho. Úplná eliminace dobutaminu z krve dochází po 10.-12 min po jeho jediném podání. V těle je inaktivován katechol-O-methyltransferázou za vzniku metabolitů, které nemají farmakologickou aktivitu. Dobutamin se používá pro srdeční dekompenzaci spojenou s organická onemocnění srdce nebo s chirurgickými zákroky na něm. Pro tyto účely se lék podává intravenózně kapáním po dobu 2-96 h. Dobutamin je kontraindikován u idiopatické hypertrofické subaortální stenózy. Při jeho použití může být pozorována tachykardie, zvýšené mimoděložní ventrikulární arytmie, zvýšený krevní tlak, nevolnost, bolest hlavy a bolest v srdci. Závažnost těchto účinků je oslabena snížením rychlosti podávání léku. Dlouhodobé užívání dobutamin je doprovázen rozvojem závislosti, k jejímuž překonání je zapotřebí zvýšení dávky léku.
Dopamin, který je prekurzorem norepinefrinu v těle, významně zvyšuje sílu a v menší míře i srdeční frekvenci stimulací b 1 -adrenergních receptorů a zvyšuje systolický krevní tlak v důsledku stimulace a 1 -adrenergních receptorů. Účinek dopaminu na adrenergní receptory je spojen s jeho schopností uvolňovat norepinefrin z zakončení sympatických vláken. Dopamin zvyšuje spotřebu kyslíku v myokardu. Současně je však pozorováno zvýšení koronárního průtoku krve, což zajišťuje zvýšený přísun kyslíku do myokardu. Stimulace periferních dopaminových receptorů dopaminem vede ke zvýšení průtoku krve a glomerulární filtraci v ledvinách a rozšíření cév střevního mezenteria. Doba působení léku při intravenózním podání je 5-10 min. Dopamin, stejně jako dobutamin, je inaktivován katechol-O-methyltransferázou za vzniku neaktivních metabolitů. Dopamin se používá při kardiogenním a septickém šoku a také při hemodynamických poruchách, ke kterým dochází po odstranění feochromocytomu a v důsledku předávkování vazodilatátory. Lék se podává intravenózně. V závislosti na konkrétní klinické situaci se doba podávání léku může pohybovat od několika hodin do 1-4 dnů. Dopamin je kontraindikován u tyreotoxikózy, feochromocytomu, glaukomu s úzkým úhlem, adenomu prostaty. V dávkách nad 400 mg a den, dopamin může způsobit tachykardii, poruchy srdečního rytmu a vazokonstrikci ledvin.
Nějaký adrenomimetika(adrenalin, norepinefrin, isadrin). Nicméně jako K. s. zřídka se používají, protože významně zvyšují potřebu myokardu kyslíkem, ovlivňují krevní tlak, mají výrazný stimulační účinek na srdeční frekvenci a způsobují arytmie.
Amrinon zvyšuje sílu srdečních kontrakcí zvýšením obsahu intracelulárního vápníku v kardiomyocytech, což je způsobeno zvýšením hladiny cAMP, což je pozorováno při blokádě fosfodiesterázy-III. Kromě toho zvyšuje tok iontů vápníku do kardiomyocytů přes vápníkové kanály. Amrinon rozšiřuje krevní cévy, protože jím způsobené zvýšení obsahu cAMP ve vláknech hladkého svalstva je doprovázeno poklesem koncentrace vápenatých iontů v důsledku fosforylace Ca 2+-dependentní ATPázy sarkoplazmatického retikula, což vede ke zvýšenému vychytávání vápenatých iontů. Amrinon snižuje pre- a afterload na srdce, snižuje nebo nemění spotřebu kyslíku myokardu, ale může redistribuovat průtok krve ve prospěch neischemických oblastí myokardu a snížit krevní tlak. Při perorálním podání se amrinon rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a hromadí se v krvi v maximálních koncentracích po 1 h po použití. Doba působení léku po jednorázové perorální dávce je asi 1 h. Při intravenózním podání je poločas amrinonu přibližně 3 h. Amrinon se váže na plazmatické proteiny z 10–49 %. Amrinon se používá při chronickém oběhovém selhání Stupeň III. Užívání amrinonu vyžaduje opatrnost při šoku spojeném s infarktem myokardu komplikovaným těžkým srdečním selháním. Amrinon může způsobit arteriální hypotenze a srdeční arytmie, nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, bolesti břicha a hlavy, závratě. Kromě toho je užívání amrinonu doprovázeno trombocytopenií a zvýšenou aktivitou jaterních enzymů.
Nadějná K. s. Milrinon, lék podobný farmakologickými vlastnostmi amrinonu, který na rozdíl od amrinonu nezpůsobuje trombocytopenii a nemění aktivitu jaterních enzymů.
Mezi léky, které mají kardiotonický účinek díky mechanismům, které nejsou spojeny se stimulací katecholaminergních receptorů, patří kromě amrinonu a milrinonu také deriváty methylxantinu (aminofylin, kofein atd.). Nicméně užívání těchto léků jako K. s. omezený tím, že jejich pozitivně inotropní účinek je doprovázen zvýšením srdeční frekvence, zvýšením spotřeby kyslíku myokardem, změnami krevního tlaku a vzrušujícím účinkem na centrální nervový systém. Navíc zvýšením koronárního průtoku krve podporují methylxantiny její redistribuci do neischemických oblastí myokardu.
Základní K. s. neglykosidová struktura, jejich dávky, způsoby aplikace, formy uvolňování a podmínky skladování jsou uvedeny níže.
Amrinon (Amrinon; synonymum pro inokor) se předepisuje perorálně ve formě tablet po 0,1 G 2-3x denně nebo podáním 1 nitrožilně v dávkách 0,5 mg/kg do 10 mg/kg. Nejvyšší denní dávky: perorálně 0,6 G, intravenózně 10 mg/kg. Uvolňovací forma: tablety 0.1 G; ampule obsahující 0,05 G lék. Skladování: sp. B.
Dobutamin (Dobutaminum; synonymum: dobutrex, inotrex) se podává intravenózně dospělým a dětem v dávce 2,5-10 ug/kg za 1 min. Rychlost a délka podávání jsou regulovány v závislosti na účinku. Rychlost podávání by neměla překročit 15 ug/kg v 1 min. Uvolňovací forma: lahvičky obsahující 0,25 G lék. Skladování: sp. B.
Dopamin (Dofaminum; synonymum dopamin aj.) se užívá nitrožilně. Počáteční rychlost podávání u dospělých a dětí 1-5 ug/kg v 1 min. V případě potřeby se rychlost podávání u dospělých zvyšuje na 10-25 ug/kg v 1 min, děti - do 7 ug/kg v 1 min. Nejvyšší dávka: 1 G denně. Uvolňovací forma: ampulky po 5 ml 0,5% a 4% roztok (25 nebo 200 ml lék v ampulce). Skladování: sp. B.
Bibliografie Mazur N.A. Základy klinická farmakologie a farmakoterapie v kardiologii, str. 197, M., 1988; Metelitsa V.I. Kardiologova příručka klinické farmakologie, M., 1987.
Léky se používají ke zvýšení síly srdečních kontrakcí rostlinného původu(srdeční glykosidy) a syntetické sloučeniny (neglykosidová kardiotonika). Poslední podskupina obsahuje látky, které aktivují receptory pro dopamin, adrenalin a norepinefrin, a také nekatecholaminové sloučeniny. Téměř všechny tyto léky se používají šokové stavy poskytnout pomoc v nouzi.
Přečtěte si v tomto článku
Farmakologické působení léčiv
Téměř všechny kardiotonické léky mají následující vlastnosti:
- zvýšený srdeční výdej;
- zvýšený koronární průtok krve;
- zvýšená periferní arteriální rezistence;
- zrychlení srdečních kontrakcí;
- aktivace sympatiku nervový systém nebo zvýšená citlivost myokardu na stresové hormony;
- zvýšená spotřeba kyslíku srdečního svalu;
- stimulace metabolismu a energetické procesy ve svalové vrstvě srdce;
- usnadnění průtoku krve v koronárních a cerebrálních tepnách;
- zlepšení hemodynamiky v ledvinách a střevech.
Účinek léků na tělo Každý konkrétní lék může mít své vlastní vlastnosti farmakologické působení v závislosti na jeho chemické struktuře, takže některé vlastnosti převládají a některé jsou méně výrazné. Ale všechny léky mají společný výsledný efekt – zvýšenou kontraktilitu myokardu, tedy pozitivně inotropní efekt.
Na srdeční selhání se předepisují léky, které zmírňují stav a brání progresi. Příjem je nutný jak pro akutní, tak i chronická forma. Je nutné užívat léky na podporu srdce a na dušnost včetně diuretik, zejména u starších osob.
Kardiotonické léky.
Tato skupina léky, zvýšení síly srdečních kontrakcí. Proto platí podobné drogy při srdečním selhání - stav charakterizovaný snížením síly srdečních kontrakcí. Farmakoterapie srdečního selhání se v průběhu času měnila a dnes je za nejdůležitější považován preventivní přístup. Tito. při vhodných ohrožujících stavech se provádí hemodynamické odlehčení myokardu vhodnou medikací zabraňující jeho vyčerpání a dekompenzaci. Ve vzácnějších případech, například při akutním srdečním selhání vznikajícím například na pozadí infarktu myokardu, nebo při rozvinutém chronickém srdečním selhání, například v důsledku poinfarktové kordiosklerózy, byla studovaná skupina kardiovaskulárních drogy se používají.
Klasifikace kardiotonických léků.
I. Přípravky srdečních glykosidů: digoxin, strofantin K.
II. Kardiotonické léky neglykosidové struktury:
1) léky β 1 -adrenergní agonisté: dobutamin
2) přípravky inhibitorů fosfodiekterázy: milrinon.
3) senzibilizátory vápníku: levosimendan.
Nejstarší mezi kardiotonickými léky jsou přípravky srdečních glykosidů. Zdrojem jejich výroby jsou léčivé rostliny – digoxin se získává z Digitalis Lonata a strofantin se získává ze semen africké révy Strophantus Combe.
Chemicky se molekula srdečních glykosidů skládá ze dvou částí – cukerné neboli glykonové (odtud název skupiny srdeční glykosidy) a necukerné – aglykonu. Glykon je zodpovědný za farmakodynamické vlastnosti srdečních glykosidů a aglykon je zodpovědný za jejich farmakokinetiku. Farmakodynamické vlastnosti srdečních glykosidů jsou téměř stejné, ale farmakokinetické vlastnosti se výrazně liší.
Digoxin - dostupné v tabletách po 0,00025; v ampulích obsahujících 0,025% roztok v množství 1 ml.
Lék je předepsán perorálně a podáván parenterálně intravenózně. IM aplikace se nepoužívá pro silnou bolest a nepředvídatelnost vstřebávání a vývoje účinku. IV lék se podává velmi pomalu ze strachu z intoxikace, protože špatně se mísí s krví. Digoxin se ředí pouze v izotonických roztocích v hypertonických roztocích, přípravky srdečních glykosidů se ničí a ztrácejí účinnost. Biologická dostupnost při perorálním podání léčiva je asi 80 %. Ale u přibližně 10% pacientů může lék podstoupit mikrobiální metabolismus, který tvoří výraznou toleranci. V krvi se 25 % váže na plazmatické bílkoviny, čímž vzniká velmi silná vazba. Lék se hromadí hlavně v kosterních svalech a má velký distribuční objem, což činí mimotělní detoxikační postup hemodialýzou neúčinný. Pro odstranění léku při intoxikaci je proto vhodnější použít léky s monoklonálními protilátkami proti digoxinu ( digibind ). Dobře proniká placentou. Lék je v zásadě vylučován v nezměněné podobě, převážně močí. T ½ je 36-48 hodin.
Vzhledem k této schopnosti akumulace se pro chronickou léčbu předepisují přípravky srdečních glykosidů ve dvou fázích: nejprve saturační dávka, poté udržovací dávka. Saturační dávka je předepsána, dokud se v krvi neobjeví aktivní terapeutická frakce léku, která není navázána na proteiny. Nejlépe je to vidět na EKG. Jakmile je dosaženo požadovaného účinku, je předepsána udržovací dávka ke kompenzaci denní eliminace léku.
Při perorálním podání se účinek léku dostaví po 1 - 2 hodinách a přetrvává několik dní. Při intravenózním podání se účinek rozvíjí asi za hodinu a trvá asi jeden den.
Mechanismus účinku je spojen s blokádou aktivity membránové K + - Na + - FNA -ázy kardiomyocytů. V důsledku toho se zvyšuje koncentrace iontů Na + v cytoplazmě kardiomyocytů a snižuje se intracelulární koncentrace iontů K +. Akumulace iontů Na + zahrnuje výměník Na + - Ca 2+ a z intracelulárních zásob Ca 2+ začíná vstupovat do cytoplazmy. Po dosažení určitého prahu se otevřou pomalé Ca 2+ kanály buněčné membrány a do buňky začne vstupovat extracelulární Ca 2+. Za těchto podmínek je blok tropomyosinu inaktivován a aktinová a myosinová vlákna získávají schopnost fúze. Energii k tomu dodává Ca 2+ - dependentní myosin ATP - aza. To vše vede k vytvoření primárního kardiotonického účinku digoxinu - dochází k silné krátké systole. Výsledná mohutná pulzní vlna způsobuje zvýšení tonusu bloudivého nervu, což vede ke zpomalení atrioventrikulárního vedení. V důsledku toho se srdeční frekvence snižuje a diastola se prodlužuje. A to pomáhá obnovit energetický potenciál kardiomyocytů a zvyšuje jejich účinnost. Normalizace čerpací funkce myokardu vede ke zlepšení hemodynamických parametrů, které jsou při srdečním selhání narušeny. Zároveň je stimulována automatika ektopických zón, což má negativní význam.
O.E. 1) + inotropní (silná, krátká systola).
2) - dromotropní (A - V - vodivost se zpomaluje).
3) - chronotropní (sníží se tep, prodlouží se diastola).
4) zlepšují hemodynamické parametry: SV, MO, rychlost průtoku krve; ↓ žilní tlak, bcc v důsledku zvýšené diurézy.
P.P. 1) Léčba pacientů s chronickým srdečním selháním.
2) IV pro akutní srdeční selhání.
3) Chronická léčba pacientů se síňovými tachyarytmiemi.
4) IV pro parxysmální síňovou tachyarytmii.
P.E. Zvyšující se bradykardie, extrasystoly, hypoK + emie, tachykardie. Nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu; rozmazané vidění (zmizení barvy, blikání „skvrn“ před očima), bolest hlavy, závratě.
Strophanthin K - dostupné v ampulích obsahujících 0,025% nebo 0,05% roztok v 1 ml ampulích. Funguje a používá se podobně digoxin , rozdíly: 1) nevstřebává se do gastrointestinálního traktu, předepisuje se pouze parenterálně intravenózně; 2) neváže se na plazmatické bílkoviny, účinek se rozvíjí po 5 minutách, maxima je dosaženo po 15 - 30 minutách, trvá hodiny; 3) nemá prakticky žádný vliv na snížení srdeční frekvence; 4) používá se výhradně pro akutní srdeční selhání; 5) mnohem silnější, ale také toxičtější prostředek než digoxin.
Často se rozvíjí intoxikace léky na srdeční glykosidy. To je usnadněno: 1) malou šířkou terapeutického účinku takových léků; 2) schopnost jasně se vázat na plazmatické proteiny a akumulovat se; 3) v případě srdečního selhání vždy špatně fungují játra a ledviny, hlavní biotransformační a vylučovací orgány, což je také plné kumulace; 4) nedodržení specifik jmenování ve 2 fázích; 5) kombinace s jinými látkami vylučujícími K + - (saluretika, přípravky glukokortikoidního hormonu); 6) nízká kvalifikace zdravotnického personálu. S vědomím těchto důvodů není obtížné zabránit nežádoucím účinkům a intoxikaci srdečními glykosidovými léky.
Pro obrázek intoxikace viz vedlejší účinky digoxinu. Pomocná opatření budou následující. Za prvé je v tomto případě nutné vzít v úvahu neúčinnost mimotělní detoxikace. Kromě standardní léčby otravy se používají specifická opatření. K inaktivaci léků na srdeční glykosidy je indikováno použití léků s monoklonálními protilátkami, například proti digoxinu - digibind . Při narůstající bradykardii se podává nitrožilně atropin sulfát, při rozvinuté tachykardii se podávají léky K + a lidokain. Při předepisování léků K+ je třeba mít na paměti, že hlavní cesta, kterou vstupují do buněk, je blokována. Proto by měly být použity alternativní mechanismy. Chlorid draselný se podává jako součást polarizační směsi s rychle působícím inzulínem. Inzulin zvyšuje propustnost buněčných membrán, včetně propustnosti K + iontů. Činidla obsahující K+ a Mg+ se také podávají intravenózně panangin A asparkam . Tím se aktivují alternativní Mg + - závislé K + - kanály.
Charakteristika dobutamin přesvědčte se sami v předchozích přednáškách. Lék se používá výhradně při akutním srdečním selhání, na rozdíl od srdečních glykosidů nezvyšuje účinnost myokardu a více jej vyčerpává.
Milrinone (primacor) - dostupný v ampulích nebo lahvičkách obsahujících 0,1% roztok v množství 10 ml.
Předepsáno intravenózně. Váže se na plazmatické bílkoviny, proto se předepisuje ve 2 stupních: saturační dávka a po dosažení požadovaného účinku lze snížit udržovací dávku. Droga působí rychle, krátce, T ½ je 30-60 minut.
V těle pacienta lék inhibuje cGMP inhibovanou cAMP - fosfodiesterázu. V důsledku toho se mění intracelulární rovnováha iontů, konkrétně se zvyšuje koncentrace intracelulárního Ca 2+ v kardiomyocytech. To vede ke zvýšení kontraktilní funkce myokardu a urychluje jeho relaxaci. Kromě toho lék způsobuje dilataci tepen a žil, což zajišťuje hemodynamické vyložení myokardu. To vše umožňuje použití léku pro krátkodobou jednorázovou stimulaci myokardu u akutního srdečního selhání, u kardiogenních, ale ne cévní šok. Lék nezvyšuje srdeční účinnost a není indikován k častějšímu užívání, tím méně k chronické léčbě. Z P.E. je třeba poznamenat pokles krevního tlaku, různé typy arytmií, bolesti srdce, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, závratě a někdy je možná trombocytopenie.
Levosimendan (simdax) - dostupný v lahvičkách obsahujících 0,25% roztok v množství 5 ml.
V krvi se váže na plazmatické bílkoviny z 98 %, proto se předepisuje ve 2 stupních: saturační dávka a při dosažení požadovaného účinku je předepsána individuální udržovací dávka. Lék je metabolizován jak ve střevech, tak v játrech. Ve střevě se levosimendan přeměňuje na aktivní forma nejprve redukcí a poté vlivem N - acetyltransferázy. Proto je třeba při předepisování brát v úvahu genetické vlastnosti rychlých a pomalých acetylátorů. V játrech se léčivo přeměňuje na metabolity konjugací s cysteinem. Je třeba poznamenat, že lék v játrech snižuje aktivitu izoenzymu CYP2D6 cytochromu P450. Asi 54 % předepsané dávky se vylučuje močí ledvinami a téměř 44 % se vylučuje žlučí střevy. Část léčiva se vylučuje nezměněná T ½ je asi 1 hodina.
V těle pacienta levosimendan zvyšuje citlivost kontraktilních proteinů kardiomyocytů na Ca 2+ vazbou na troponin ve fázi Ca 2+-dependentní. Kromě toho lék podporuje otevírání ATP-dependentních K+ - kanálů cévní stěna, což vede k relaxaci tepen a žil. To vede ke snížení pre- a afterloadu na myokardu a díky relaxaci koronárních cév se zvyšuje dodávka kyslíku do myokardu. Proto i přes zvýšení CVS a srdeční funkce se potřeba myokardu po kyslíku nezvyšuje. Vzhledem k výše uvedenému, levosimendan SV a IOC, ↓ OPSS vede k ↓ systémovému krevnímu tlaku, tlaku v plicnici. Tyto účinky přetrvávají po dobu 24 hodin a jsou zaznamenávány v různé míře po dobu 9 dnů po 6hodinové IV infuzi.
Lék se používá ke krátkodobé jednorázové stimulaci myokardu při akutním srdečním selhání, i když existují přístupy k častému a opakovanému užívání léku.
Z P.E. Je třeba upozornit na pokles krevního tlaku, tachyarytmie, bolesti srdce, hlavy, závratě, nespavost, nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa, hypoK + emie, hypohemoglobinémie.
Srdeční selhání je charakterizováno poruchou kontraktilní funkce myokardu a sníženým srdečním výdejem.
Vývoj srdečního selhání je způsoben:
Nemoci, které primárně postihují myokard (myokarditida, intoxikace atd.);
Sekundární přetížení myokardu zvýšeným krevním tlakem nebo objemem ( hypertonické onemocnění, vady ventilů srdce atd.)
Kardiotonické léky zvyšují srdeční kontrakce. Srdeční glykosidy a β 1-adrenergní agonisté mají kardiotonické vlastnosti.
Srdeční glykosidy - látky rostlinného původu; izolovaný z náprstníku, strofantu (liána africká), konvalinky a řady dalších rostlin.
V současnosti je nejčastěji používaným lékem náprstník vlněný glykosid - digoxin. Méně běžně používané Lanatoside C (celanid; prekurzor digoxinu), digitální toxin(glykosid digitalis purpurea), ouabain (strophanthin; obsahuje strofantové glykosidy) a korglykon(obsahuje konvalinkové glykosidy).
Srdeční glykosidy působící na srdce:
1) zesílit kontrakce,
2) snížit řezy,
3) komplikují atrioventrikulární vedení,
4) zvýšit automaticitu Purkyňových vláken.
Zvýšené kontrakce myokardu(pozitivní inotropní účinek) je způsoben tím, že srdeční glykosidy inhibují Na + ,K + -ATOa3y. Na + ,K + -ATPáza podporuje transport iontů Na + z buňky a iontů K + do buňky. Působením srdečních glykosidů v důsledku inhibice Na + ,K + - ATPázy se obsah Na + v kardiomyocytech zvyšuje a obsah K + klesá.
Zvýšení obsahu iontů Na + v buňce brání výstupu iontů Ca 2+ z buňky (je narušena výměna extracelulárního Na + za intracelulární Ca 2+). Zvyšuje se uvolňování Ca 2+ ze sarkoplazmatického retikula; zvyšuje se hladina Ca 2+ v cytoplazmě. Ionty Ca 2+ se váží na troponin C, který je součástí komplexu troponin-tropomyosin. V důsledku toho se snižuje inhibiční účinek tohoto komplexu na interakci mezi aktinem a myozinem.
Snížení srdečních kontrakcí(negativní chronotropní účinek) je způsoben tím, že působením srdečních glykosidů se zvyšuje tonus vagu, což má inhibiční účinek na automatismus sinoatriálního uzlu. Působením srdečních glykosidů dochází ke kardio-kardiálnímu reflexu: vzruch přes aferentní vlákna vstupuje do center bloudivých nervů a vrací se do srdce přes eferentní vlákna vagusu.
S tím souvisí i zvýšení tonusu vagu potíže s atrioventrikulárním vedením(negativní dromotropní účinek).
Zvýšení automatiky Purkyňových vláken vysvětlit poklesem koncentrace K + v cytoplazmě kardiomyocytů. Na srdeční selhání srdeční glykosidy zvyšují srdeční kontrakce a činí je vzácnějšími (eliminují tachykardii). Mrtvice a srdeční výdej se zvyšují; zlepšuje se prokrvení orgánů a tkání, eliminují se otoky.
Přípravky srdečních glykosidů se liší způsobem podání, aktivitou, rychlostí a délkou účinku.
Nejčastěji používaným srdečním glykosidem je digoxin, izolovaný z náprstníku (Digitalis lanata). Při perorálním podání lék působí během 1-2 hodin; maximální účinek - po 5~8 hodinách; celkové trvání působení - 2-4 dny (t 1/2 - 39 hodin).
Digoxin se používá především při chronickém srdečním selhání, zejména v případech, kdy je chronické srdeční selhání doprovázeno fibrilací síní. V tachyarytmické formě fibrilace síní Digoxin normalizuje ventrikulární kontrakce v důsledku inhibice atrioventrikulárního vedení.
V v případě nouze je možné intravenózní podání digoxinu v roztoku glukózy ( intramuskulární injekce nepoužívá se kvůli dráždivému účinku).
Lanatoside C (celanid) je glykosid náprstníku vlněného, ze kterého se tvoří digoxin. Celanid působí poněkud rychleji a slabší než digoxin.
Digitoxin- glykosid digitalis purpurea. Je pomalý a dlouhodobé působení(t 1/2 - 160 h). Lék je předepsán perorálně. Při opakovaném systematickém příjmu digitoxinu je možná jeho materiální akumulace.
Ouabain(strophanthin) a korglykon jsou účinnější než přípravky digitalis, působí rychleji a po kratší dobu. Někdy se používá pro akutní srdeční selhání; podává se pomalu intravenózně v roztoku glukózy. Při perorálním podání nejsou účinné.
Toxický účinek srdeční glykosidy se vyskytuje relativně často, protože terapeutické rozmezí léků je malé. Při předávkování srdečními glykosidy se objevují extrasystoly. Dvouhra, čtyřhra, skupina. Nejzávažnější formou arytmií, které mohou být způsobeny srdečními glykosidy, je fibrilace komor. Arytmogenní účinek srdečních glykosidů se vysvětluje rozvojem depolarizace bezprostředně po ukončení akčního potenciálu Srdeční glykosidy brání atrioventrikulárnímu vedení a ve velkých dávkách mohou způsobit atrioventrikulární blokádu.
Toxické účinky srdečních glykosidů jsou výraznější na pozadí hypokalémie a hypomagnezémie a také se zvýšenou hladinou vápníku.
Při předávkování srdečními glykosidy jsou také možné: nauzea, zvracení (excitace chemoreceptorů spouštěcí zóny centra zvracení), průjem, poruchy vidění, úzkost, psychotické reakce.
Pro eliminaci toxické účinky Srdeční glykosidy se léčí přípravky draslíku a hořčíku. Řešení chlorid draselný podávané intravenózně. Panangin, asparkam(obsahují aspartát draselný a aspartát hořečnatý) se předepisují perorálně a intravenózně. Kromě toho se podává intravenózně disodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové(Na2EDTA; Trilon B). Protilátkový lék proti digoxinu - digibind podávat intravenózně do izotonický roztok po dobu 30-60 minut.
β -Adrenergní agonisté . Dobutamin- β 1 -adrenergní agonista. Při stimulaci β 1 -adrenergních receptorů se aktivuje adenylátcykláza, která podporuje tvorbu cAMP. Za účasti cAMP je aktivována proteinkináza a dochází k fosforylaci Ca 2+ kanálů v membráně kardiomyocytů. Vstup Ca 2+ iontů do kardiomyocytů vede k jejich kontrakci.
Dobutamin zvyšuje a v menší míře zvyšuje srdeční frekvenci. Používá se pouze při akutním srdečním selhání. Podává se intravenózně.
Používá se také jako kardiotonikum při akutním srdečním selhání. dopamin- dopaminový lék, který kromě stimulace dopaminových receptorů má adrenomimetické vlastnosti. Dopamin se podává intravenózně. Stimulací β 1 - adrenergních receptorů se zvyšuje dopamin Srdeční výdej; působí na dopaminové D 1 receptory, rozšiřuje periferní cévy, zejména cévy ledvin.
Dopamin je lékem volby u kardiogenního šoku spojeného s infarktem myokardu.
Při vyšších dávkách se projevuje α-adrenomimetický účinek dopaminu - cévyúzké, zvyšuje se zatížení srdce a srdeční selhání se zhoršuje.
Má výrazný kardiotonický účinek adrenalin. Při městnavém srdečním selhání je však adrenalin málo užitečný, protože způsobuje těžkou tachykardii a výrazně zvyšuje spotřebu kyslíku srdcem.
