Informace o vlivu věku na projev toxického účinku při působení různých jedů na organismus jsou rozporuplné, tzn. Některé jedy se ukazují jako toxičtější ve vztahu k mladým zvířatům, jiné - ve vztahu k dospělým, toxický účinek jiných nezávisí na věku.
Při analýze prací věnovaných tomuto problému nezbývá než konstatovat, že „mladá“ a „stará“ zvířata jsou často citlivější na jedy než pohlavně dospělá, dospělá zvířata.
Orientační jsou v tomto ohledu práce M.F. Savchenkové a spoluautorů o studiu toxicity hydrazinu pro zvířata různých věkových skupin v akutních, subakutních a chronických experimentech.
Během akutní jednorázové expozice par hydrazinu byla největší citlivost a největší stupeň poškození pozorován u „mladých zvířat“ (věk 1 - 1,5 měsíce), méně výrazné změny byly pozorovány u „starých“ potkanů (věk 1,5 – 2 roky) a ještě menší změny byly u dospělých potkanů (věk 8 – 10 měsíců).
Při chronickém primingu zvířat byly výsledky poněkud odlišné. V první polovině experimentu byly největší změny pozorovány u „mladých“ zvířat a ve druhé polovině – u „starých“ zvířat. Bylo také zjištěno, že proces obnovy je účinnější u „mladých“ a dospělých potkanů.
V experimentech ke studiu účinku smrtelných dávek jedů na zvířata různého věku Bylo zjištěno, že „mladá“ zvířata jsou odolnější vůči vnášení jedů v dávkách, které jsou pro daný živočišný druh smrtelné.
Při studiu citlivosti zvířat na jedy související s věkem je třeba vzít v úvahu nejen věk, ale také pohlaví, vlastnosti jedu, způsob podávání jedů a další. možné faktory. Práce V. V. Frolksise navíc prokázala, že při podávání stejné látky (dimethylfenylpiperazin) „mladým“ a „starým“ zvířatům dochází ke stejným funkčním změnám, které však mají v zásadě odlišné mechanismy. To naznačuje, že mechanismus vývoje toxického účinku je odlišný.
Vše, co bylo řečeno o věkových rozdílech u pokusných zvířat v citlivosti na toxické látky, zůstává pravdou ve vztahu k lidem. Když mluvíme o věkových charakteristikách lidské vnímání u jedů je třeba vzít v úvahu účinek konkrétního jedu v každém konkrétním případě.
Shrneme-li výše uvedené, můžeme dojít k závěru, že různí jedinci stejného druhu, pohlaví a věku reagují na stejnou dávku jedu odlišně, tzn. existuje tzv. „individuální faktor“, který je třeba brát při studiu v úvahu toxické vlastnosti jednu nebo druhou látku.
Při studiu vlivu toxických látek na organismus zvířat a člověka je také nutné vzít v úvahu, že stupeň rozvoje toxického účinku je dán denními a sezónními biorytmy. Pokud se tato okolnost nebere v úvahu, pak vzniká možnost mylného závěru o účinku jedu na tělo za určitých podmínek.
Konec práce -
Toto téma patří do sekce:
Základy toxikologie
Bělorusko.. Běloruská státní technologická univerzita M a Grits in Grits..
Pokud potřebuješ doplňkový materiál na toto téma, nebo jste nenašli, co jste hledali, doporučujeme použít vyhledávání v naší databázi prací:
Co uděláme s přijatým materiálem:
Pokud byl pro vás tento materiál užitečný, můžete si jej uložit na svou stránku na sociálních sítích:
| tweet |
Všechna témata v této sekci:
ÚVOD
Jakýkoli typ lidské činnosti přímo či nepřímo souvisí s dopadem na organismus chemické substance, jejichž počet se pohybuje v desítkách tisíc a neustále roste. Mezi tyto chemikálie
A potravinářské výrobky
Moderní chemický průmysl vytváří obrovské množství nového chemické sloučeniny, které jsou neustále zaváděny různé oblasti výroby a každodenního života. V průmyslových zemích
Toxické látky ve vzduchu
Určitý stupeň prevence chemických rizik lze zajistit řadou prohibičních a omezujících opatření týkajících se spotřeby vody a potravin. Ale ohledně inhalační cesta PROTI
Toxické látky ve vodě
Hlavní zdroj chemické znečištění hydrosféry jsou průmyslové a domácí odpadní voda, což jsou složité heterogenní směsi minerálních a organických látek v rozp
Toxické látky v potravinách
Ke kontaminaci potravin dochází vzduchem, vodou a půdou. Zdrojem se stávají například potravinářské rostliny pěstované v půdách obsahujících chemická hnojiva a pesticidy
Předmět a úkoly toxikologie
Toxikologie (z řeckého toxicon - jed a logos - studie) je věda, která studuje vzájemné působení těla a jedu. Téměř každá chemická sloučenina zachycená v množství může působit jako jed.
Základní parametry toxikometrie
Hlavními ukazateli toxicity jedů jsou DL50, DL100, CL50, CL100, MAC, OBUV. DL50, DL100 je průměrná smrtící (
Akutní otrava
Akutní profesionální otrava je onemocnění, které vzniká po jednorázovém vystavení pracovníka škodlivé látce. K akutní otravě může dojít při nehodách, tzn
Chronická otrava
Chronická otrava je onemocnění, které se rozvine po systematickém dlouhodobém vystavení nízkým koncentracím nebo dávkám škodlivé látky, tedy dávkám, které při jednorázovém půstu
Vystavení toxickým látkám
Pro každý jed existuje limit účinných koncentrací a dávek, pod nimiž jsou škodlivé účinky za normálních okolností produkční práce nepřichází. Takové bezpečné nebo maximální přípustné koncentrace
Vystavení škodlivým látkám
Ve výrobě zpravidla nejsou konstantní koncentrace látky po celý pracovní den. Buď se postupně zvyšují, nebo prudce kolísají. V případě servisu
Vývoj toxického účinku
Otázka vztahu mezi specifickým a nespecifickým konkrétní akci jedy stále zůstávají otevřené, protože mezi odborníky neexistuje společný názor. Konkrétní akce je akce
Materiálová a funkční kumulace
Hromadění hmoty jedu v těle se nazývá kumulace materiálu a hromadění změn způsobených jedem se nazývá funkční kumulace. Bez funkční kumulace je chronické onemocnění nemožné
Vlastnosti průmyslových jedů
Tradičně kvantitativní hodnocení funkční kumulace škodlivé látky byla provedena podle rychlosti úhynu zvířat během opakovaných inokulací. V těchto případech se hodnotí výsledky opakované injekce.
Adaptace a habituace
Schopnost živého organismu přizpůsobit se měnícím se podmínkám prostředí korekcí životně důležitých procesů se nazývá adaptabilita. Adaptační proces znamená
Opojení
Reakce těla na chronické vystavení jedu lze rozdělit do 3 fází: fáze primárních reakcí; druhá fáze návyku; třetí fáze těžké intoxikace. Pervi fáze
Mechanismy závislosti na jedech
Zvyknutí na jedy na buněčné úrovni je způsobeno zvýšením odolnosti buněk v důsledku snížení jejich citlivosti na specifický působící faktor nebo zvýšením schopnosti buněk
Komplexní dopad
Zvykání si na kombinované působení různých toxických látek v případě jednoho směru všech složek je podobné jako zvykání si na jeden jed. Pokud je tělo vystaveno oběma látkám současně
Zvyknutí na jedy se specifickými účinky
Přivykání na jedy se specifickým účinkem je založeno na oslabení vlivu jedů na struktury, které mají k danému jedu afinitu. Je známo, že ochranně-adaptivní mechanismy zvířat a lidí
O mechanismech tolerance
Toleranci je třeba považovat za jeden z nejsložitějších projevů adaptace. Tolerance je odolnost (tolerance, tolerance) organismu vůči účinkům (často opakovaným) chemických látek
Homeostáza a chemická patologie
V důsledku interakce toxických látek s živými systémy může dojít k nerovnováze těla s vnitřním prostředím, tzn. narušení homeostázy. Koncept „homeostázy“
K teorii receptorů jako místa toxického účinku jedu
Myšlenka receptoru jako místa specifické implementace toxického účinku jedu není dodnes plně objasněna, ačkoli tuto myšlenku formuloval John Langley před více než 100 lety.
Jed biologickým předmětem
Existují 4 fáze interakce mezi jedem a biologickým objektem: vstup jedu do těla; distribuce mezi orgány a tkáněmi; biotransformace (metabolismus) toxických látek; odstranění jedu a
Dýchací cesty
Absorpce toxických látek dýchacím systémem je nejrychlejší cestou, jak se toxické látky dostanou do těla. To se vysvětluje velkým povrchem plicních buněk alveolů a kontinuálním
Gastrointestinální trakt
Gastrointestinální trakt je jedním z nejdůležitější způsoby pronikání cizích látek do těla. Část toxické látky se může vstřebat do krve z dutiny ústní díky
Absorpce toxických látek kůží
Jednou z možností, jak se jedy dostat do těla, je přes kůži. Strukturální vlastnosti pokožky poskytují možnost rychlého pronikání sloučenin rozpustných v tucích přes epidermis - lipoprot
Transport toxických látek
Toxické látky, bez ohledu na cestu jejich vstupu do těla, se pak dostávají do krve a lymfy. Jsou transportovány krevním řečištěm do mezibuněčné tekutiny a následně do buněk. Zároveň různé jedy
Látky v těle
Distribuce chemické látky v těle je určena její relativní koncentrací v krevní plazmě, rychlostí průtoku krve různé orgány a tkáně, rychlost, s jakou látka proniká
Transformace toxických látek v těle
Většina z jedy, vstupující do těla, prochází v něm určitými změnami. V závislosti na typu látky mohou být její proměny více či méně hluboké a ovlivňují vše, co do ní vstupuje
Odstraňování toxických látek z těla
Cesty a mechanismy uvolňování mnoha toxických sloučenin jsou různé. Toxické sloučeniny a jejich metabolity jsou vylučovány plícemi, ledvinami, gastrointestinálním traktem a kůží; často vylučují
A výsledný efekt
Je známo, že co více dávky nebo koncentraci škodlivé látky působící na tělo, pak, za jinak stejných okolností, tím větší účinek tato dávka vyvolá. Nicméně pro rozvinutí efektu
K účinku jedů
Teplota Toxický účinek většiny jedů se projevuje různě v různých teplotních podmínkách. Účinek může zesilovat jak s rostoucí, tak i snižující se teplotou
Akce
Slavný ruský toxikolog E.P Pelikan v polovině minulého století napsal: „Účinek jedů je určen jejich chemickým složením nebo vlastnostmi, počtem a uspořádáním částic, které je tvoří; proto věci
Jejich strukturální složitost
Porovnání účinnosti biologického působení velké množství příslušnost k různým třídám chemických sloučenin s jejich molekulovou hmotností umožnila vytvořit vzor, který obdržel
Složení látek chemických skupin a atomů
Významné, někdy prudké změny v toxicitě řady chemických sloučenin jsou pozorovány při zavedení halogenů do jejich molekul. Například atom chloru nebo fluoru v molekule uhlovodíku zvyšuje její chemické složení
Podle citlivosti na jedy
V současné době se obecně uznává, že zvířata mají různou citlivost na jedy. Například, když je acetofos zaveden do DL50, aktivita enzymu cholinesterázy po jednom
Závislost toxického účinku na pohlaví
Otázka vlivu sexuálních charakteristik těla na projev toxického účinku zůstává stále kontroverzní. Ve studiích některých autorů jsou samice citlivější na jed, zatímco v jiných
Enzymové systémy
Mechanismus toxického působení velké skupiny jedů je dán především jejich účinkem na enzymatické systémy těla. Je známo, že většina metabolických procesů v buňce probíhá s
Thiolové jedy, mechanismus účinku
Nejvýznamnějšími thiolovými („kovovými“) jedy jsou sloučeniny barya, vizmutu, kadmia, mědi, rtuti, olova, chrómu, zinku, stříbra, thalia a některých dalších. Do této skupiny patří i připojené
Sulfhydrylové skupiny biomolekul
RTUŤ. V čisté formě se rtuť používá při výrobě některých lékařských a jiných léků, výbušnin (fulminát rtuťový), toxických chemikálií (granosan), ale i k plnění teploměrů,
Chemie působení thiolových jedů
Jaké to je obecný mechanismus interakce jedů se sulfhydrylovými sloučeninami? Nejprve je třeba poznamenat, že v důsledku reakce kovových iontů se skupinami SH se slabě disociují a jako
Struktura jater
Játra hrají významnou roli v udržování a regulaci homeostázy. Jedná se o největší vnitřní orgán zapojený do homeostázy. Ovládá mnohé metabolické procesy hrát důležité
Funkce jater
Játra plní několik stovek funkcí, včetně tisíců různých chemické reakce. Všechny tyto funkce jsou spojeny s postavením jater v oběhovém systému a s obrovským objemem krve, který
Obsahující látky na těle a biotransformační dráhy etanolu
V mnoha zemích je pozorován hrozivý vzestupný trend ve spotřebě alkoholických nápojů a v důsledku toho i nárůst počtu pacientů s alkoholismem. Za posledních 20-30 let konzumace alkoholu v
Alkohol v těle: biotransformační dráhy
Alkohol (etanol, ethanol vinný alkohol) označuje primární alkoholy (CH3-CH2-OH) a nachází se nejen v alkoholických nápojích, ale v rozmezí zlomku procenta
Metylalkohol jako vysoce toxický jed
Methylalkohol je široce používán jako jeden z výchozích produktů pro výrobu plastů, umělé kůže, skla, fotografických filmů, při syntéze řady biologických produktů a léčiv a také jako organický
Funkce krve u savců
Krev se skládá z buněk suspendovaných v kapalném médiu zvaném plazma. Buňky tvoří asi 45 % a plazma 55 % celkového objemu krve. Plazma se skládá z 90 % vody a 10 % rozpuštěných a suspendovaných
Složky krevní plazmy a jejich funkce
Složka Funkce Složky trvale přítomné v koncentraci 1. Voda
Hemolýza
Hemolytické jedy jsou jedy, které mají přímý účinek na hemoglobin a červené krvinky a také způsobují enzymatické poruchy. Všechny hemolytické jedy se konvenčně dělí na: 1) látku
Neurony, synapse, vysílače
Pro řádné a efektivní fungování složitého mnohobuněčného organismu je nezbytná koordinovaná činnost jeho různých částí, a proto jsou zapotřebí mechanismy, které řídí
Neurony
Nervový systém je postaven z jednotlivých buněk – neuronů. Průměr průměrného neuronu je o něco menší než 0,1 mm. Neuron má tři části: tělo buňky, dlouhý axon,
Synapse
Nervový systém se skládá z neuronů, ale působí jako jeden systém drah, tzn. Mezi neurony existují funkční spojení. Interneuronová spojení se nazývají synapse.
Mediátory nervového systému
Hlavními neurotransmitery nervového systému jsou acetylcholin a norepinefrin, i když existují i jiné. Neurony, které uvolňují acetylcholin, se nazývají cholinergní a norepinefrin se nazývá adrenergní.
Spojení
Pesticidy používané v zemědělství patří do různých tříd chemických sloučenin. Všechny jsou sjednoceny pod běžné jméno„pesticidy“. Pesticidy jsou chemikálie
Přírodní a umělé radionuklidy
Za přírodní radioaktivní látky se považují ty radioaktivní látky, které vznikly a neustále se znovu tvoří bez lidského zásahu. Tyto jsou především dlouhověké,
Vstup radioaktivních látek do těla
Nejdůležitějšími hodnotícími kritérii nebezpečnosti radioaktivních látek jsou velikost jejich absorpce, rychlost vylučování z těla a frekvence akumulace v konkrétním orgánu nebo tkáni.
Distribuce radionuklidů v těle
Existuje řada faktorů, které ovlivňují distribuci radionuklidů v těle: rychlost vstřebávání radioizotopu do organismu, cesta jeho vstupu, pH prostředí, kde se radioizotop nachází atd.
Vystavení záření
V reálných podmínkách prostředí na člověka působí složitý komplex různých faktorů fyzikální, chemické a biologické povahy, které lze kombinovat s ionizujícím zářením
Jedy, které způsobují hemickou hypoxii
Kysličník uhelnatý. CO je jedním z nejběžnějších průmyslových a domácích jedů. Tento plyn vzniká při nedokonalém spalování materiálů obsahujících uhlík
Dlouhodobé důsledky kombinovaného působení faktorů radiační a neradiační povahy
Znalost dlouhodobých účinků na kloubní léze faktory radiační i neradiační povahy umožňuje posoudit jak významnost jednotlivých faktorů v patogenezi, tak jejich celkový účinek. V otroku
Látky
Radionuklidy mají různou biologickou účinnost. Z hlediska biologických účinků se radioaktivní látky liší v závislosti na druhu, energii záření, době poločasu rozpadu
Radiotoxiny
Když v akci ionizující radiace do biologických médií, organel, buněk, tkání a celých organismů, tvoří skupinu látek s velkou biologickou aktivitou, sdruženou pod obecným názvem „
Mikroorganismy-destruktory
Ke znečištění životního prostředí dochází v důsledku uvolňování různých xenobiotik, z nichž mnohá jsou špatně náchylná k destrukci nebo biotransformaci ve vnějším prostředí. Tyto látky se hromadí
Toxický účinek, jak již bylo naznačeno, skládá se z interakce alespoň tři hlavní faktory – tělo, toxická látka a životní prostředí vnější prostředí. Často mohou hrát roli biologické vlastnosti organismu.
Je to dávno známá skutečnost citlivost různých druhů na jedy. To je zvláště důležité pro toxikology studující toxicitu při pokusech na zvířatech. Předání získaných údajů osobě je možné pouze v případě, že existuje spolehlivé informace o kvalitativních a kvantitativních charakteristikách citlivosti různých živočišných druhů na zkoumané jedy, jakož i o individuálních charakteristikách citlivosti jedinců na jedy s přihlédnutím k jejich pohlaví, věku a dalším rozdílům.
Druhové rozdíly do značné míry závisí z charakteristik metabolismu. V tomto případě není ani tak důležitá kvantitativní stránka, ale kvalitativní: rozdíly v reakcích různých biologických struktur na účinky jedů. Například v reakci na inhalační působení benzenu aktivita jaterní katalázy u potkanů a bílých myší (mají přibližně stejnou kvantitativní expresi) u prvního znatelně klesá, u druhého se nemění.
Důležitá je i řada dalších faktorů. Patří mezi ně: úroveň evoluční složitosti centrální nervové soustavy, vývoj a nácvik regulačních mechanismů fyziologických funkcí, tělesná velikost a hmotnost, délka života atd. Bylo např. zjištěno, že u řady toxických látek platí vztah mezi parametry toxicity a tělesnou hmotností je lineární, tzv. určující pravidlo hmotnostních těles. Ztráta tělesné hmotnosti obvykle způsobuje zvýšení toxicity většiny škodlivých látek. Spolu s druhovými rozdíly v citlivosti Důležité jsou individuální vlastnosti. Známá je role výživy, jejíž kvalitativní či kvantitativní nedostatek nepříznivě ovlivňuje průběh otravy. Půst vede k narušení mnoha částí přirozené detoxikace, zejména syntézy glukuronových kyselin, které mají primární význam při realizaci konjugačních procesů.
Lidé se špatnou výživou mají sníženou odolnost vůči chronickým účinkům mnoha průmyslových jedů. Nadměrná výživa s vysoký obsah lipidů vede ke zvýšené toxicitě mnoha hydrofobních látek rozpustných v tucích (například chlorovaných uhlovodíků) v důsledku možnosti jejich ukládání v tukové tkáni a delší přítomnosti v organismu.
Určitý postoj souvisí s uvažovaným problémem kombinovaná akceškodlivých látek a fyzické aktivity , který má silný dopad na mnoho orgánů a systémů těla, nemůže ovlivnit průběh otravy. Konečný výsledek tohoto vlivu však závisí na mnoha podmínkách: povaze a intenzitě zátěže, stupni únavy, cestě vstupu jedu atd. V každém případě zintenzivnění oxidačních procesů a zvýšení s těžkým fyzická aktivita tkáňová spotřeba kyslíku se může výrazně zvýšit toxické nebezpečí jedy, které způsobují jevy transportu (hemické) a tkáňové hypoxie (oxid uhelnatý, dusitany, kyanidy atd.) nebo podléhají „smrtelné syntéze“ v těle ( methylalkohol ethylenglykol, FOI).
U ostatních jedů, jejichž biotransformace do značné míry souvisí s jejich oxidací, posílení enzymatických procesů může přispět k jejich rychlejší neutralizaci (to je známo např. ve vztahu k ethylalkoholu). Je známo, že patogenní účinek jedů se zvyšuje při inhalačních otravách v důsledku zvýšení plicní ventilace a jejich vstupu do těla v velké množství více krátký čas(oxid uhelnatý, tetrachlormethan, sirouhlík atd.). Bylo také zjištěno, že fyzicky trénovaní lidé jsou odolnější vůči účinkům mnoha škodlivých látek. To slouží jako základ pro zařazení tělesné výchovy a sportu do systému preventivní opatření v boji proti nemocem chemické etiologie.
Vliv genderových charakteristik těla projevy a povaha toxického účinku obecně a zvláště u lidí nebyly dostatečně prozkoumány. Existují důkazy o velké citlivosti ženského těla na některé organické jedy, zejména v případech akutních otrav. Naopak při chronické otravě (například kovovou rtutí) je ženské tělo méně citlivé. Vliv pohlaví na vznik toxického účinku tedy není jasný: muži jsou citlivější na některé jedy (OPS, nikotin, inzulín atd.), ženy jsou citlivější na jiné (oxid uhelnatý, morfin, barbital atd.). .). Není pochyb zvýšené nebezpečí jedy během těhotenství a menstruace.
Vliv věku na citlivost lidského těla na jedy je různý : některé jedy se ukázaly být toxičtější pro mladé lidi, jiné pro staré lidi a toxický účinek jiných vůbec nezávisí na věku. Obecně se má za to, že mladí a staří lidé jsou často citlivější na toxické látky než lidé středního věku, zejména při akutních otravách. To však není vždy potvrzeno při studiu citlivosti související s věkem na účinky konkrétního jedu. Navíc údaje o celkové nemocniční úmrtnosti na akutní otravy u dospělých (asi 8 %) a dětí (asi 0,5 °/o) přicházejí do jasného rozporu s tímto názorem. dětské tělo(do 5 let) na hypoxii a výraznou citlivost na ni u dospívajících a mladých mužů, stejně jako u starých lidí. V případě otravy toxickými látkami, které způsobují hypoxii, jsou tyto rozdíly zvláště patrné. Klinické údaje o tomto mimořádně důležitém problému jsou uvedeny v kapitole 9.
Všechny tyto faktory se objevují na pozadí individuálních rozdílů v citlivosti na jedy. Je zřejmé, že to druhé je založeno na „biochemické individualitě“, jejíž příčiny a mechanismy byly dosud málo prozkoumány. Kromě toho druh, pohlaví, věk a individuální citlivost podléhají nevyhnutelnému vlivu druhého důležitým faktorem spojené s jednotlivými biorytmy.
Různé výkyvy funkční ukazatele tělo mít přímý vztah na intenzitu detoxikačních reakcí. Například v období od 15 do 3 hodin se v játrech hromadí glykogen a v období od 3 do 15 hodin se glykogen uvolňuje. Maximální obsah cukru v krvi je pozorován v 9 hodin a minimální v 18 hodin Vnitřní prostředí těla je v první polovině dne (od 15 do 15 hodin) převážně kyselé a ve druhé polovině ( od 15 do 15 hodin) je alkalický. Obsah hemoglobinu v krvi je maximální za 11-13 hodin a minimální za 16-18 hodin.
Uvážíme-li toxický účinek jako interakci jedu, těla a vnějšího prostředí, nelze nezohlednit rozdíly v hladinách ukazatelů fyziologického stavu organismu, způsobené vnitřními biorytmy. Při vystavení hepatotoxickým jedům nejvíce výrazný efekt by se pravděpodobně mělo očekávat v večerní čas(18-20 hodin), kdy je obsah glykogenu v buňkách a krevního cukru minimální. V této době je také třeba očekávat zvýšení toxicity „krvavých jedů“, které způsobují hemickou hypoxii.
Studium aktivity těla jako funkce času (biochronometrie) tedy přímo souvisí s toxikologií, protože vliv biorytmů odrážejících fyziologické změny vnitřní prostředí těla se může ukázat jako významný faktor spojené s toxickým účinkem jedů.
Na dlouhodobá expozice léčivé a jiné chemické sloučeniny na lidském těle v subtoxické dávce mohou vyvinout jevy idiosynkrazie, senzibilizace a alergie , stejně jako „stavy závislosti“ (zneužívání návykových látek).
Idiosynkrazie - druh hyperreakce daného organismu na určitý chemický lék vpravený do těla v subtoxické dávce. Projevuje se příznaky charakteristickými pro toxický účinek tohoto léku. Podobný zvýšená citlivost, je pravděpodobně podmíněno geneticky, neboť přetrvává po celý život daného člověka a je vysvětleno individuální vlastnosti enzymy nebo jiné biochemické systémy těla.
Alergická reakce určeno ani ne tak dávkou, jako stavem imunitní systémy organismu a projevuje se jako typický alergické příznaky(vyrážka, svědění kůže, otoky, hyperémie kůže a sliznic atd.), až do rozvoje anafylaktického šoku. Nejvýraznější antigenní vlastnosti mají látky, které se váží na plazmatické proteiny.
V lékařská literatura podmínky" vedlejší účinek léky" a "onemocnění z léku", které odkazují na léze způsobené užíváním farmakologické látky v terapeutických dávkách. Patogeneze těchto lézí je různá a zahrnuje spolu s přímými vedlejšími účinky způsobenými přímým farmakologickým působením a jeho sekundárními účinky idiosynkrazii, alergické reakce a předávkování léky. Posledně jmenovaný přímo souvisí s klinickou toxikologií a tvoří zvláštní kapitolu.
S rozvojem závislosti na chemických drogách (abúzus návykových látek) se rozlišují psychické a fyzické varianty. V prvním případě mluvíme o tom hlavně o neustálém užívání drog narkotický účinek s cílem vyvolat příjemné nebo neobvyklé pocity. Stává se životní nutností této osoby, nucen pokračovat v jeho užívání bez jakýchkoli lékařských indikací. Fyzická verze zneužívání návykových látek nutně zahrnuje rozvoj abstinence - bolestivý stav s řadou závažných psychosomatických poruch přímo souvisejících s vysazením tohoto léku. Ten se nejčastěji vyvíjí s chronický alkoholismus závislost na morfinu a barbiturátech. Důležitým článkem v patogenezi fyzické závislosti je rozvoj tolerance (snížená vnímavost) na daný lék, který nutí pacienta neustále zvyšovat jeho dávkování pro dosažení obvyklého účinku.
Má velký vliv na toxicitu jedů. obecné zdraví . Je známo, že pacienti nebo ti, kteří měli vážné onemocnění, oslabení lidé mnohem hůře snášejí jakoukoli otravu. U osob trpících chronickými nervovými, kardiovaskulárními a gastrointestinálními chorobami je mnohem pravděpodobnější, že otrava skončí smrtí. Zvláště patrné je to v takto nepříznivých situacích u pacientů trpících onemocněním vylučovacích orgánů, kdy se malá toxická dávka jedu může stát osudnou. Například u pacientů s chronickou glomerulonefritidou i netoxické dávky nefrotoxických jedů (sublimát, ethylenglykol atd.) způsobují rozvoj akutní selhání ledvin.
Podobné zvýšení toxicity Chemikálie na pozadí akutního popř chronická onemocnění Odpovídající „selektivní toxicitu“ orgánů nebo tělesných systémů nazýváme „situační toxicita“, která je v klinické toxikologii velmi rozšířená.
Lužnikov E. A. Klinická toxikologie, 1982
Sekce toxikologie
Toxikometrie - kvantitativní hodnocení toxicity, měření vztahu dávka-odpověď.
Toxikodynamika je studium mechanismů, které jsou základem toxického působení různých chemikálií, vzorců tvorby toxického procesu a jeho projevů.
Toxikokinetika - objasnění mechanismů průniku toxických látek do organismu, zákonitostí distribuce, metabolismu a vylučování.
Toxicita je závislá na dávce a expozici. Také z izomerů. Thione a thiolové izomery FOS. Zavedení toxoforických skupin.
Mechanismy toxicity
Cesty průniku pesticidů do organismu zvířat a lidí.
1. Distribuce
Pohyb po vodní složce těla (lymfatický a oběhový systém). Lipofilní látky se odstraňují obtížněji než látky hydrofilní.
Faktory ovlivňující míru spotřeby:
Rychlost průtoku krve do tkáně
Hmotnost látky
Schopnost látky pohybovat se přes membrány
Afinita látky ke tkáni ve srovnání s krví.
1. Interakce se scénou
2. Rozrušení buněk, poškození
3. Smrt nebo uzdravení
Mechanismy, které podporují pohyb krve na místo působení:
Kapilární pórovitost
Specifický transport přes membrány
Akumulace v buněčných organelách
Reverzibilní intracelulární vazba
Brání pohybu:
Vazba na plazmatické proteiny (PPB) - albumin, beta globulin, ceruloplasmin, alfa a beta lipoproteiny, alfa glykoprotein kyselý.
Specifické bariéry (hematoencefalické a placentární).
Vrstva gliových buněk pokrývající povrch kapilár. Na jedné straně se omývají krví a na druhé mezibuněčnou tekutinou.
Placentární bariéra je několik vrstev buněk mezi intrafetální tekutinou a oběhovým systémem matky. Lipofilní - difúzí je centrální nervový systém zodpovědný za biotransformaci.
Hromadění v zásobních tkáních (COS v tukových buňkách; olovo v kostní tkáni).
Vazba na nespecifické místo účinku (FOS - butyrylcholinesteráza)
Export z buňky
Vazba orgány, tkáněmi: játra a ledviny mají vysokou vazebnou kapacitu. Tuková tkáň: COS, pyretroidy. Kostní tkáň: fluor, olovo, stroncium.
Toxické účinky, klasifikace toxicity
Dopad na scénu:
Toxická látka může narušit funkci molekuly nebo ji zničit:
Dysfunkce - inhibice: pyrethroidy blokují uzavření iontových kanálů, benzimidazoly blokují polymeraci tubulinu.
Dysfunkce proteinů: reakce s thiolovými skupinami proteinů (ftalimidy); Dysfunkce DNA mutageny, karcinogeny.
Dopad na scénu:
Zničení molekuly:
Změna molekuly síťováním a fragmentací: sirouhlík a alkylační činidla síťují cytoskeletální proteiny, DNA
Spontánní degradace: volné radikály iniciují degradaci lipidů vychytáváním vodíku z mastných kyselin
Akutní účinky:
Dermatotoxicita:
Vlastnost chemikálie poškodit kůže přímým kontaktem nebo resorpčním působením v důsledku pronikání chemické látky do těla s rozvojem systémových účinků.
Chemická dermatitida je proces, který se vyvíjí v důsledku místní expozice toxické látce a je doprovázen zánětlivá reakce
Nealergický kontakt - dochází k dráždivému (cytotoxický účinek) a kauterizačnímu účinku (destrukce kožních tkání). Dráždivé látky - organická rozpouštědla, dithiokarbamáty.
Alergický kontakt – po relativně delším kontaktu.
Toxikoderma - patologický proces v kůži, vznikající v důsledku resorpčního účinku toxické látky. Nemoc je chlorakné.
Plicní toxicita je vlastnost toxické látky způsobovat respirační poruchy.
Podráždění – čpavek, chlór, fosfin.
Nekróza buněk - zápal plic, plicní edém (kadmium, FOS, oxid siřičitý, paraquat, dichlormethan, petrolej).
Fibróza (tvorba kolagenové tkáně) - silikóza, azbestóza.
Enfyzém - oxid kademnatý, oxidy dusíku, ozon.
Hematotoxicita je vlastnost toxikantu narušovat funkce krvinek, popř buněčné složení krev.
Zhoršené vlastnosti hemoglobinu, anémie, aplazie kostní dřeně.
Methemoglobin je hemoglobin, jehož železo je trojmocné. Jeho úroveň je menší než 1 %. Methemoglobinémie vzniká vlivem xenobiotik, která buď přímo oxidují železo, které je součástí struktury hemoglobinu, nebo se v těle přeměňují na podobná činidla. Rychlost tvorby methemoglobinu převyšuje rychlost tvorby hemoglobinu. Dinitrofenoly, naftylaminy atd.
Karboxyhemoglobinémie je tvorba odpovídající látky v krvi pod vlivem CO a karbonylů kovů.
Hemolýza je doprovázena:
1. Zvýšení obsahu koloidně-osmotických vlastností krve v důsledku zvýšení obsahu bílkovin.
2. Zrychlená destrukce hemoglobinu.
3. Obtížná disociace oxyhemoglobinu.
4. Nefrotoxický účinek hemoglobinu.
nemoci:
Aplazie kostní dřeně je snížení počtu vytvořených jednotek krve.
Trombocytopenie a leukémie.
Neurotoxicita je schopnost pesticidu narušit fungování nervového systému jako celku. Místa účinku: neuron, axon, obsah myelinu, buněčný obal, systém přenosu nervových vzruchů.
Neuron – neuronopatie (odumírání neuronů). Látky: arsen, azidy, kyanidy, ethanol, metanol, olovo, rtuť, methylrtuť, methylbromid, trimethylcín, FOS.
Axon - axonopatie. Akrylamid, sirouhlík, chlordekan, dichlorfenoxyacetát, FOS, pyretroidy, hexan.
Myelinopatie je poškození myelinové vrstvy. Olovo, trichlorfon.
Dysfunkce nervového systému: COS, pyretroidy, avermektiny, fenylpyrazody, mykotoxiny, toxiny členovců.
Hepatotoxicita: vlastnost chemických látek způsobovat strukturální a funkční poruchy jater. Poškození:
Mastná degenerace. Raný vzhled předchází nekróze. příčiny:
Narušení procesů katabolismu lipidů
Nadměrný přísun mastných kyselin do jater
Poškození mechanismů pro uvolňování triglyceridů do krevní plazmy
Nekróza jater je degenerativní proces vedoucí k buněčné smrti. Část je ložisková nekróza, zcela - totální nekróza. Provázeno poškozením plazmatických membrán a steatózou. Toxické látky: alfa a aromatické uhlovodíky, nitrosloučeniny, nitrosaminy, aflatoxiny.
Cholestáza je porušením procesu sekrece žluči. Toxické látky: léky (sulfonamidy, estradiol), aniliny.
Cirhóza je tvorba kolagenových vláken, která narušují normální strukturu orgánu, narušují intrahepatální průtok krve a sekreci žluči. Ethanol, halogenované uhlovodíky.
Karcinogeneze
Nefrotoxicita je schopnost pesticidu narušit strukturální a funkční poruchy ledvin. A
Chromatografie je metoda separace a stanovení látek založená na separaci složek mezi dvěma fázemi. Stacionární prvek je pevná porézní látka (sorbent) nebo film kapaliny na pevné látce. Mobilní fáze je kapalina nebo plyn protékající stacionární fází (někdy pod tlakem). Složky analyzované směsi (sorbáty) se spolu s mobilní fází pohybují podél stacionární fáze. Obvykle je umístěn ve skleněné nebo kovové trubici zvané sloupec. V závislosti na síle interakce s povrchem sorbentu v důsledku adsorpce nebo jiného mechanismu se komponenty pohybují po koloně s při různých rychlostech. Některé složky zůstanou v horní vrstvě sorbentu, zatímco jiné, interagující se sorbentem v menší míře, skončí ve spodní části kolony. A některé kolonu zcela opustí spolu s mobilní fází. Dále látky vstupují do detektoru. Nejpoužívanější jsou ionizační detektory, jejichž princip činnosti je založen na změně iontového proudu. Dochází k němu vlivem ionizačního zdroje – elektrického pole mezi elektrodami detektoru. Používají se tyto zdroje ionizace: emise elektronových iontů, radioaktivní izotopy, elektrický výboj.
Publikováno v časopise:
PEDIATRICKÁ PRAXE, FARMAKOLOGIE, červen 2006
S.S POSTNIKOV, doktor lékařských věd, profesor katedry klinická farmakologie RGMU, Moskva Neškodné léky bohužel neexistují a navíc zjevně ani nemohou být. Proto nadále mluvíme o vedlejších účincích jedné z nejvíce předepisovaných skupin léků - antibakteriálních látek.
AMINOGLYKOSIDY (AMG)
Aminoglykosidy zahrnují sloučeniny, které obsahují 2 nebo více aminocukrů spojených glykosidickou vazbou s jádrem molekuly – aminocyklitolem.
Většina prvních AMF jsou přirozené AB (houby rodu Streptomices a Micromonospore). Nejnovější AMG - amikacin (derivát kanamycinu A) a netilmicin (polosyntetický derivát gentamicinu) se získávají chemickou modifikací přírodních molekul.
Hra AMG důležitá role při léčbě infekcí způsobených gramnegativními organismy. Všechny AMG, jak staré (streptomycin, neomycin, monomycin, kanamycin), tak nové (gentamicin, tobramycin, sisomycin, amikacin, netilmicin) mají široké spektrum účinku, baktericidní aktivitu, podobné farmakokinetické vlastnosti, podobné rysy nežádoucích a toxických reakcí (oto - a nefrotoxicita) a synergická interakce s β-laktamy (Soyuzpharmacy, 1991).
Při perorálním podání se AMH špatně vstřebávají, a proto se nepoužívají k léčbě infekcí mimo střevní sondu.
AMH se však při lokální aplikaci z povrchu těla po výplachu nebo aplikaci může významně vstřebat (zejména u novorozenců) a má nefro- a neurotoxické účinky (systémový účinek).
AMH pronikají placentou a hromadí se v plodu (asi 50 % mateřské koncentrace) s možným rozvojem úplné hluchoty.
NEFROTOXICITA AMH
AMH neprocházejí téměř žádnou biotransformací a jsou z těla vylučovány převážně glomerulární filtrací. Je také indikována jejich reabsorpce proximální tubuly. Vzhledem k převážně renální eliminační dráze jsou potenciálně všichni zástupci této AB skupiny nefrotoxický(až do rozvoje tubulární nekrózy s akutním selháním ledvin), jen v různé míře. Na základě této vlastnosti lze AMH uspořádat v následujícím pořadí: neomycin > gentamicin > tobramycin > amikacin > netilmicin (E.M. Lukyanova, 2002).
Nefrotoxicita AMH (2-10 %) se častěji rozvíjí v polárních věkových skupinách (malé děti a starší lidé) - toxický účinek závislý na věku. Pravděpodobnost nefrotoxicity se také zvyšuje s rostoucím denní dávka, trvání léčby (více než 10 dní), stejně jako frekvence podávání, a závisí na předchozí renální dysfunkci.
Nejinformativnějšími indikátory poškození proximálních tubulů (cíl toxických účinků AMH) je výskyt mikroglobulinů v moči (β 2 -mikroglobulin a α 1 -mikroglobulin), které jsou za normálních okolností téměř úplně reabsorbovány a katabolizovány proximálním tubulem. tubuly a enzymurie (zvýšené hladiny N-acetyl-β-glukosaminidázy), stejně jako proteiny s molekulovou hmotností větší než 33 KD, které jsou filtrovány glomeruly. Tyto markery jsou zpravidla detekovány po 5-7 dnech léčby, jsou středně exprimované a reverzibilní.
Zhoršená funkce vylučování dusíku ledvinami jako projev selhání ledvin (zvýšené hladiny močoviny a sérového kreatininu o více než 20 %) se zjišťuje pouze při výrazném poškození ledvin dlouhodobým užíváním AMH v vysoké dávky potencující jejich nefrotoxicitu kličkovými diuretiky a/nebo amfotericinem B.
GENTAMICIN: ledviny akumulují asi 40 % AB distribuovaných v tkáních pacienta (více než 80 % „renálních“ AB je v kůře ledvin). V kortikální vrstva ledvin, koncentrace gentamicinu převyšuje koncentraci pozorovanou v krevním séru více než 100krát. Je třeba zdůraznit, že gentamicin se vyznačuje více vysoký stupeň tubulární reabsorpce a větší akumulace v kůře ledvin než jiné AMH. Gentamicin se také hromadí (i když v menším množství) v dřeni a ledvinových papilách.
Gentamicin, absorbovaný proximálními tubuly ledvin, se hromadí v buněčných lysozomech. Když je v buňkách, inhibuje lysozomální fosfolipázu a sfingomyelinázu, které způsobují lysozomální fosfolipidózu, akumulaci myeloidních částic a buněčnou nekrózu. Elektronové mikroskopické vyšetření v experimentu a biopsie ledvin u lidí odhalilo otok proximálních tubulů, vymizení klků kartáčového lemu, změny v intracelulárních organelách při podávání gentamicinu ve středních terapeutických dávkách. Léčba vysokými (>7 mg/kg za den) dávkami gentamicinu může být doprovázena akutní tubulární nekrózou s rozvojem akutního selhání ledvin a nutností hemodialýzy v některých případech doba trvání oligurické fáze je asi 10 dní a zpravidla po vysazení léku dochází k úplnému obnovení funkce ledvin.
Mezi faktory, které zvyšují možnost nefrotoxicity gentamicinu, patří: předchozí selhání ledvin, hypovolémie, současné užívání jiných nefrotoxických léků (hydrokortizon, indometacin, furosemid a kyselina etakrynová, cefaloridin, cyklosporin, amfotericin B), radiokontrastní látky; věk pacienta.
Výskyt nefrotoxických reakcí během léčby gentamicinem se pohybuje od 10-12 do 25 % a dokonce 40 % v závislosti na dávce a délce léčby. Tyto reakce jsou častější, když maximální koncentrace AB v krvi je 12-15 mcg/ml. Je však zdůrazněna vhodnost stanovení minimálních (zbytkových) koncentrací, protože zvýšení těchto hodnot nad 1-2 μg/ml před každým dalším podáním je důkazem akumulace léčiva, a tedy možné nefrotoxicity. Z toho vyplývá potřeba monitorování léků pro AMH.
AMH OTOTOXICITA
Při užívání streptomycinu, gentamicinu, tobramycinu se častěji objevují vestibulární poruchy a kanamycin a jeho derivát amikacin ovlivňují především sluch. Tato selektivita je však čistě relativní a všechny AMH vykazují „široké“ spektrum ototoxicity. Gentamicin tak proniká a zůstává po dlouhou dobu v tekutině vnitřního ucha, v buňkách sluchového a vestibulárního aparátu. Jeho koncentrace v endo- a perilymfě je výrazně vyšší než v jiných orgánech a blíží se koncentraci v krvi a na úrovni 1 μg/ml zde zůstává ještě 15 dní po ukončení léčby, což způsobuje degenerativní změny v vnější buňkyřasinkový epitel hlavního gyru kochley (Yu.B. Belousov, S.M. Shatunov, 2001). V klinický obraz Tyto změny odpovídají ztrátě sluchu v rámci vysokých tónů a jak degenerace postupuje k apexu hlemýždě, také ke středním a nízkým tónům. Mezi časné reverzibilní projevy vestibulárních poruch (3-5 dní od začátku užívání drogy) patří: závratě, tinitus, nystagmus, ztráta koordinace. Na dlouhodobé užívání AMH (více než 2-3 týdny) zpomaluje jejich vylučování z těla se zvýšením koncentrace ve vnitřním uchu, v důsledku čehož se mohou vyvinout těžké invalidizující změny v orgánech sluchu a rovnováhy. V případě gentamicinu však nebyla dostatečná korelace mezi jeho koncentrací v vnitřní ucho a stupeň ototoxicity a na rozdíl od kanamycinu, monomycinu a neomycinu se hluchota při léčbě gentamicinem prakticky nevyvíjí. Současně existují výrazné rozdíly mezi AMH ve výskytu těchto poruch. V jedné studii s 10 000 pacienty bylo tedy zjištěno, že amikacin způsobuje ztrátu sluchu u 13,9 % případů, gentamicin u 8,3 % pacientů, tobramycin u 6,3 % a neomycin u 2,4 %. Frekvence vestibulárních poruch je 2,8; 3,2; 3,5 a 1,4 %.
Ototoxické reakce během léčby gentamicinem se u dospělých vyvíjejí mnohem méně často než u dětí. Teoreticky jsou novorozenci skupina zvýšené riziko na rozvoj ototoxických reakcí v důsledku nezralosti eliminačních mechanismů a nižší rychlosti glomerulární filtrace. Navzdory rozšířenému používání gentamicinu u těhotných žen a novorozenců je však neonatální ototoxicita extrémně vzácná.
Sluchové a vestibulární toxické účinky tobramycinu jsou také spojeny s jeho předávkováním, délkou léčby (>10 dní) a charakteristikami pacienta – porucha funkce ledvin, dehydratace, užívání jiných léků, které mají rovněž ototoxicitu nebo inhibují eliminaci AMH.
U některých pacientů se ototoxicita nemusí klinicky projevit, v jiných případech pacienti při progresi ototoxicity pociťují závratě, tinnitus a ztrátu ostrosti při vnímání vysokých tónů. Známky ototoxicity se obvykle začínají objevovat dlouho po vysazení léku – opožděný účinek. Je však znám případ (V.S. Moiseev, 1995), kdy se ototoxicita vyvinula po jednorázovém podání tobramycinu.
AMICACIN. Přítomnost molekuly amikacinu, kyseliny 4-amino-2-hydroxybutyryl-máselné, na 1. pozici nejen chrání AB před destruktivním působením většiny enzymů produkovaných rezistentními kmeny bakterií, ale také způsobuje menší ototoxicitu ve srovnání s jinými AMH ( kromě methylmycinu): sluchové - 5 %, vestibulární - 0,65 % na 1500 léčených tímto AB. V jiné sérii studií (10 000 pacientů) kontrolovaných audiometrií se však četnost sluchových poruch blížila četnosti gentamicinu, i když experiment zjistil, že amikacin stejně jako ostatní AMH proniká do vnitřní ucho a způsobuje degenerativní změny ve vláskových buňkách, nicméně stejně jako v případě gentamicinu nebyl prokázán vztah mezi úrovní koncentrace amikacinu ve vnitřním uchu a stupněm ototoxicity. Bylo také prokázáno, že vláskové buňky sluchových a vestibulární systém přežil, i když byl gentamicin detekován uvnitř buněk a 11 měsíců po ukončení léčby. To dokazuje, že neexistuje jednoduchá korelace mezi přítomností AMH a poškozením sluchu a rovnováhy. To je důvod, proč bylo navrženo, že někteří pacienti mají genetická predispozice ke škodlivým účinkům AMF (M.G. Abakarov, 2003). Potvrzením této situace byl objev v roce 1993 u 15 pacientů se ztrátou sluchu ze 3 čínských rodin (po léčbě AMH) genetická mutace Pozice A1555G 12S RNA kódující mitochondriální enzymy, která nebyla detekována u 278 pacientů bez ztráty sluchu, kteří také dostávali AMH. To nám umožnilo učinit závěr použití AMG je spouštěčem pro fenotypovou detekci této mutace.
V minulé roky Stále oblíbenější je nový dávkovací režim AMH - jednorázové podání celé denní dávky gentamicinu (7 mg/kg) nebo tobramycinu (1 mg/kg) ve formě 30-60minutové infuze. Vychází ze skutečnosti, že AMH mají baktericidní účinek závislý na koncentraci, a proto je poměr Cmax/mic > 10 adekvátním prediktorem klinického a bakteriologického účinku.
Účinnost nového způsobu podávání AMH se ukázala u infekcí různých lokalizací – břišní, respirační, urogenitální, kožní a měkkých tkání, akutní i chronické (cystická fibróza). Avšak vrcholové koncentrace AMH, které se vyskytují při tomto dávkovacím režimu, často přesahující 20 mcg/ml, mohou teoreticky představovat hrozbu nefro- a ototoxicity. Mezitím výzkum D. Nicolau, 1995; K. Kruger, 2001; T. Schroeter et al, 2001 ukazují, že jednorázové podání AMH nejenže není horší, ale dokonce lepší z hlediska bezpečnosti než obvyklé 3-násobné použití AMH, pravděpodobně kvůli delšímu vymývacímu období.
TETRACYKLÍNY
tetracykliny - osteotropní a proto se hromadí v kostní tkáně, zvláště mladé, množící se. V experimentu na psech bylo pozorováno ukládání tetracyklinu také ve stálých zubech.
Tetracykliny díky své lipofilitě pronikají placentární bariérou a ukládají se v kostech plodu (ve formě chelátových komplexů s vápníkem zbaveným biologické aktivity), což může být doprovázeno zpomalením jejich růstu.
Užívání tetracyklinových antibiotik u předškolních dětí vede v některých případech k usazování léčiv v zubní sklovině a dentinu, což způsobuje hypomineralizaci zubů, jejich ztmavnutí (zbarvení), hypoplazii zubní skloviny, zvýšenou frekvenci kazů a ztrátu zubů. Výskyt těchto komplikací při použití tetracyklinů je přibližně 20 %.
Při neopatrném nebo chybném užívání tetracyklinů ve velkých dávkách (více než 2 g denně) se může vyvinout tubulotoxicita(tubulární nekróza) s klinickým akutním selháním ledvin a nutností v některých případech hemodialýzy.
Proto se užívání tetracyklinů u těhotných žen, kojících žen (tetracyklin přechází do mateřského mléka) a dětí do 8 let nedoporučuje.
Shrnu-li výše uvedené, rád bych ještě jednou zdůraznil, že jakýkoli lék (a tedy i antibiotika) je dvousečnou zbraní, čehož si mimochodem všimla a promítla i stará ruská definice, kde bylo slovo „lektvar“ používá se ve dvojím významu - jak jako léčivo, tak jako jedovaté činidlo. Proto při zahájení farmakoterapie nemůžete následně nechat pacienta samotného s lékem a říct mu (jak se často stává na stejné klinice) „ber si to (lék) týden nebo dva a pak se vrať.“ U některých pacientů to „později“ nemusí přijít. Zaměřte se ve svém lékařském vědomí na terapeutický účinek, my (možná aniž bychom to chtěli) bagatelizovat důležitost druhého nejdůležitější pravidlo léčba – její bezpečnost. Tato ztráta ostražitosti nás činí nepřipravenými podniknout nezbytná opatření, když se objeví nežádoucí reakce, které mohou někdy vést k nenapravitelným následkům.
Toxický účinek je třeba přičíst narušení cyklu močoviny během časného rozvoje hyperamonémie.
Jeden z příznaků: než dojde k hlubokému kómatu, často se rozvinou záchvaty, zejména v nízký věk.
Nicméně s dobrým ovládáním metabolické poruchy Symptomatické záchvaty jsou vzácné.
Následují poruchy metabolismu aminokyselin při nevyléčitelné fenylketonurii. Statistiky říkají, že takové epileptické záchvaty se rozvíjejí v rozmezí od 25 % do 50 % všech vyšetřených pacientů.
Dobře prostudovaný Westův syndrom s hypsarytmií a infantilními záchvaty je nejčastějším příznakem, který je zcela vyléčitelný symptomatickou terapií.
Některé záchvaty může v novorozeneckém období provázet tzv. nemoc z javorového sirupu; v tomto případě se na elektroencefalogramu objeví „hřebenovitý“ rytmus, podobný rytmu v centrálních oblastech mozku.
Když je předepsána adekvátní dieta, záchvaty ustanou a epilepsie se nerozvine. U některých poruch metabolismu aminokyselin mohou být záchvaty jedním z hlavních příznaků.
Existuje typ toxických útoků v důsledku metabolických poruch organické kyseliny, kde různá organická acidurie může být ohniskem ataky nebo vést k epizodám akutní dekompenzace. Mezi nejvýznamnější patří propionová acidémie a methylmalonová acidémie.
Při správné léčbě jsou záchvaty velmi vzácné a odrážejí přetrvávající poškození mozku. U glutarové acidurie typu 1 se epileptické záchvaty mohou vyvinout akutně a ustat po zahájení adekvátní terapie.
U deficitu 2-methyl-3-hydroxybutyrát-CoA dehydrogenázy, popsaného jako vrozená porucha kyseliny odpovědná za brachiocefalickou obezitu a poruchu metabolismu isoleucinu, je častá těžká epilepsie.
Další typ epileptických záchvatů způsobených toxickými účinky je způsoben porušením metabolismu pyrimidinů a metabolismus purinů. Takové záchvaty jsou charakteristické pro nedostatek adenylsukcinátu, jehož „de novo“ účinky způsobují syntézu purinů.
Je však třeba si uvědomit, že epilepsie se velmi často rozvíjí v novorozeneckém období a v prvním roce lidského života. Takoví pacienti navíc vykazují výrazné psychomotorické poruchy a autismus.
Diagnostika se provádí pomocí modifikovaného Bratton-Marshallova testu, který se používá k vyšetření moči. Nutno konstatovat, že účinná léčba neexistuje tohoto onemocnění, takže lékařská prognóza je velmi nepříznivá. Statistiky ukazují, že záchvaty se vyvinou u 50 % všech vyšetřených pacientů s deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy.
A poslední typ epileptických záchvatů způsobených toxickými účinky je zaznamenán v lékařská praxe jako neketotická hyperglykémie.
Tato porucha je způsobena nedostatečným odbouráváním glycinu a projevuje se poměrně brzy, v novorozeneckém období, příznaky jako letargie, hypotenze, škytavka (zjištěna cca před narozením), ale i oftalmoplegie.
Je třeba poznamenat, že jak se kóma zhoršuje, začíná se rozvíjet apnoe a časté fokální myoklonické záškuby. Během dalších měsíců (obvykle více než tří) se rozvinou těžké, obtížně léčitelné příznaky, které se ve většině případů projeví jako parciální motorické záchvaty nebo infantilní křeče.
V raném věku elektroencefalogram vykazuje normální aktivitu na pozadí, ale objevují se oblasti epileptických ostrých vln (tzv. depresivní výbuchy), po nichž následuje pomalá aktivita s vysokou amplitudou s hypsarytmií během následujících tří měsíců.
Diagnostika je založena na vysokých koncentracích glycinu ve všech tělesných tekutinách a mozkomíšním moku (hodnota > 0,08). Pomocí magnetické rezonance je zobrazen normální obraz nebo hypoplazie nebo ageneze.
Glycin je jedním z největších inhibitorů neurotransmiterů v míše a mozku. Bylo navrženo, že nadbytek glycinu saturuje místo vázající se na NMDA receptoru pro koantagonistu, což podporuje nadměrnou excitaci neurotransmise a postsynaptickou toxicitu.
Studovaný excitační toxický účinek hyperaktivního NMDA receptoru je zjevnou příčinou epilepsie, stejně jako částečné tetraplegie a zpoždění duševní vývoj. To potvrzují terapeutické studie antagonistů NMDA s parciálními projevy na elektroencefalogramu. Tuto těžkou formu epilepsie, jak ukazuje praxe, lze léčit obecně uznávanými antiepileptiky. 
Je třeba připomenout, že při klasifikaci epilepsie se bere v úvahu i kritérium věku. Používá se k rozlišení mezi typickým, s časným nástupem, objevujícím se v prvních dnech života, a atypickým, s pozdním nástupem, projevujícím se do 35. roku života.
