Benzodiazepíny (deriváty benzodiazepínov). Benzodiazepíny sú farmaceutické liečivo a narkotikum

Má hypnotické, ako aj antikonvulzívne a sedatívne účinky. Takéto lieky sa predpisujú pacientom, ktorí trpia nespavosťou, nepokojom a úzkosťou. Väčšina liekov v tejto skupine súvisí s trankvilizérmi. K dnešnému dňu dosiahli lieky, ktoré sú derivátmi benzodiazepínov, medicínsky prelom v eliminácii stavy úzkosti spolu s panickými záchvatmi, neurózami, obsedantno-kompulzívnymi poruchami a nervovými tikmi.

V tomto článku zvážime zoznam benzodiazepínových liekov.

Účely aplikácie a mechanizmus účinku

In lekárska prax Benzodiazepínové deriváty sa používajú na liečbu rôznych neurologických ochorení:

Poruchy úzkosti. Zdravotnícke úrady odporúčajú používať benzodiazepíny na krátkodobú liečbu počas jedného mesiaca. Dávkovanie priamo závisí od úrovne úzkosti, ako aj od veku a zdravotného stavu pacienta. Takéto trankvilizéry sa odporúčajú používať opatrne u starších dospelých kvôli riziku nadmernej sedácie a poruchy alebo straty vedomia.
S nespavosťou. Táto kategória liekov pomáha ľuďom rýchlejšie zaspať a predlžuje dobu spánku. Vzhľadom na to, že trankvilizéry môžu spôsobiť závislosť, mali by sa používať na krátkodobú liečbu ťažkej nespavosti. Pokyny na použitie s Midazolamom sú uvedené nižšie.
Poskytovanie liečby závislosti od alkoholu. Benzodiazepíny pomáhajú ľuďom s detoxikáciou tým, že znižujú riziko negatívnych následkov pri náhlom vysadení tekutín obsahujúcich alkohol. Tieto lieky výrazne zmierňujú príznaky a v niektorých prípadoch môžu dokonca zachrániť život konkrétneho pacienta.
Záchvaty epilepsie. Niektoré benzodiazepínové lieky môžu byť účinné pri prevencii záchvatov.
Boj proti záchvatom paniky. Benzodiazepíny majú rýchly účinok proti úzkosti, čo umožňuje použitie týchto liekov na zmiernenie úzkosti spojenej s panickými poruchami.
Neurózy rôznych typov genézy.

Benzodiazepíny: zoznam liekov

Dnes sú široko používané v neurológii a iných oblastiach medicíny. Nižšie je uvedený zoznam dvadsiatich najpopulárnejších liekov v tejto kategórii:

"Nitrazepam."
"Klonazepam."
"Midazolam."
"Gidazepam."
"Nimetazepam."
"Flunitrazepam."
"Alprazolam."
"Diazepam."
"Clobazam."
"Midazolam."
"Lorazepam."
"Clorazapat".
"Loprazolam."
"Chlordiazepoxid."
"Fenazepam."
"Triazolam."
"Gidazepam."
"Bromazepam."
"Temazepam."
Flurazepam.

Pozrime sa podrobnejšie na indikácie na použitie vyššie uvedených liekov, ako aj na vlastnosti terapeutických kurzov a odporúčané dávkovanie každého z týchto benzodiazepínov.

Liečivo "Midazolam"

Podľa návodu na použitie je Midazolam predpísaný pacientom na odstránenie nespavosti spolu s úľavou od akútnych epileptických záchvatov. Tento liek sa podáva intravenózne a intramuskulárne. Na núdzovú liečbu rôznych záchvatov u detí sa liek "Midazolam" používa intranazálne alebo intratekálne. Aké ďalšie lieky sú zahrnuté v zozname benzodiazepínov?

"Gidazepam"

Gidazepam má antikonvulzívny účinok. Pomáha odstraňovať emocionálny nepokoj spolu s úzkosťou a strachom. V lekárňach sa predáva v tabletách (20 a 50 mg), ktoré sa majú prehltnúť bez žuvania. Denná dávka je zvyčajne od 75 do 150 mg. Presné dávkovanie musí predpísať ošetrujúci lekár.

Liečivo "Diazepam"

"Diazepam" možno charakterizovať ako antikonvulzívny a hypnosedatívny liek. Jeho denná dávka sa pohybuje od dvoch do pätnástich miligramov. Pri tejto rýchlosti bude mať liek stimulačný účinok na telo. Pri konzumácii viac ako 15 mg bude mať liek sedatívny účinok. Treba poznamenať, že maximálna dávka tohto lieku by nemala prekročiť 60 mg denne. Tento liek sa musí užívať perorálne.

Liek "klonazepam"

Clonazepam je dostupný vo forme 2 mg tabliet. Tento liek môže znížiť tonus kostrových svalov, čo spôsobuje hypnotický účinok na ľudské telo. Počiatočná denná dávka nemá prekročiť 1,5 mg.

"Klobazam"

"Clobazam" patrí medzi benzodiazepíny s antikonvulzívnym účinkom. Liečivo sa predáva v tabletách, ktoré majú sedatívny a antikonvulzívny účinok. Pre chorých dospelých vekovej kategórii Denná dávka je 20 až 30 mg a pre deti staršie ako tri roky by sa mala použiť polovica tohto množstva.

Lorazepamový liek

Lorazepam má anti-úzkostný a antikonvulzívny účinok. Užívajte tento liek perorálne v dávke 2-3 mg denne. Trvanie prvého liečebný kurz by nemala presiahnuť jeden týždeň.

"Clorazepat"

"Clorazepát" je analógom "Midazolamu", mal by sa užívať na pozadí čiastočných epileptických záchvatov, panických porúch a úzkosti. Liečivo je dostupné vo forme kapsúl s 5 mg účinná látka. Pre mladých pacientov do 12 rokov sa odporúča konzumovať nie viac ako 60 mg denne a pre dospelých môže byť táto dávka zvýšená jeden a pol krát.

Liečivo "Chlordiazepoxid"

"Chlordiazepoxid" sa vyrába vo forme tabliet a dražé. Tento liek má antikonvulzívne a sedatívne účinky. Podľa dávkovacieho režimu sa odporúča užívať tento liek 5-10 mg až štyrikrát denne.

"fenazepam"

Liek "Phenazepam" a analógy lieku sa vyznačujú svojimi antikonvulzívnymi a svalovými relaxantmi, to znamená svalovými relaxanciami. V lekárňach sa tento liek predáva vo forme 1 mg tabliet. Má sa užívať pol tablety dvakrát až trikrát denne.

Liečivo "Gidazepam"

Gidazepam má anti-úzkostné a antikonvulzívne účinky. Tento liek je dostupný vo forme tabliet 20 a 50 mg. Mali by sa užívať tri tablety denne. Dávkovanie tento liek Odporúča sa postupne zvyšovať.

"Alprazolam"

Liečivo "Alprazolam" slúži ako antidepresívne hypnotikum a navyše pôsobí ako antikonvulzívne. Alprazolam sa vyrába vo forme 1 mg tabliet. Na pozadí záchvatov paniky sa polovica tablety tohto lieku predpisuje dvakrát až trikrát denne. Mnohým ľuďom predpisujú benzodiazepíny s anxiolytickými účinkami.

Liek "Bromazepam"

Bromazepam je dostupný aj vo forme tabliet. sa má užívať na pozadí úzkostno-depresívnych stavov a neurologických porúch. Dávka tohto lieku sa vyberá individuálne. V priemere sa predpisuje až 3 mg dvakrát denne.

"Loprazolam"

Loprazolam má anxiolytický, antikonvulzívny, hypnotický, sedatívny a relaxačný účinok. Na liečbu nespavosti by dávka tohto lieku mala byť 1 mg pred spaním.

Liek "Flunitrazepam"

Ako uvádza návod na použitie, Flunitrazepam má sedatívny, antikonvulzívny a hypnotický účinok. Tieto tablety sa používajú na liečbu nespavosti. Dospelým sa odporúča 1-2 mg a starším ľuďom a deťom polovica tohto množstva pred spaním.

"Temazepam"

Liek "Temazepam" je predpísaný pacientom na boj proti neurózam a psychopatii, ako aj poruchám spánku rôzneho pôvodu. Tablety sa majú užívať perorálne (do 30 mg denne) pred spaním.

Iné drogy

Flurazepam sa používa na liečbu nespavosti. Tento liek pomáha ľuďom rýchlejšie zaspať a tiež znižuje počet prebudení počas noci, čím zvyšuje spánok. celkové trvanie spať. V rámci dávkovania sa má užiť až 30 mg lieku bezprostredne pred spaním.

"Midazolam" sa uvoľňuje buď v roztoku na intravenózne alebo intramuskulárne podanie. Tento liek je predpísaný na krátkodobú liečbu nespavosti u pacientov. Tento liek sa musí užívať perorálne. Pri nespavosti by priemerná dávka nemala prekročiť 15 mg denne. Tablety sa musia prehltnúť celé bez žuvania. Benzodiazepíny s hypnotickými účinkami sú veľmi obľúbenou terapiou.

Nimetazepam sa predáva v lekárňach vo forme 5 mg tabliet. Tento liek je predpísaný na boj proti poruchám spánku, neurózam a schizofrénii. Predložený liek sa má užívať raz denne pol hodiny pred spaním. Denná norma pre dospelých sa pohybuje od 5 do 10 mg denne. Deti môžu užívať až päť miligramov denne.

Triazolam je analógom Phenazepamu, je tiež predpísaný na boj proti nespavosti. Liečivo je dostupné v tabletách. Treba poznamenať, že trvanie liečby tohto produktu by nemala presiahnuť tri mesiace. Maximálna dávka je 1 mg pol hodiny pred spaním.

Nitrazepam sa účinne vyrovnáva s javmi, ako sú záchvaty a nespavosť. Tento liek je predpísaný, pretože sa má užívať až do 5 mg jedenkrát denne pol hodiny pred spaním.

Benzodiazepíny a abstinenčné príznaky

Je dobre známe, že krátkodobo pôsobiace lieky po vysadení spôsobujú intenzívnu, ale krátkodobú reakciu tela, ktorá môže začať do 24 hodín po ukončení liečby.

Čas potrebný na bezpečné a postupné vysadenie benzodiazepínov priamo závisí od individuálnych charakteristík organizmu pacienta, ako aj o druhu lieku a schopnosti človeka zvládať stres spojený s odvykaním, ako aj o pôvodných dôvodoch užívania lieku. Ochranné lehoty pre takéto lieky sa spravidla pohybujú od štyroch týždňov do šiestich mesiacov av niektorých prípadoch môžu presiahnuť rok. Pri liečbe sa musí brať do úvahy mechanizmus účinku benzodiazepínov.

Príliš rýchle odstránenie takýchto liekov z tela môže viesť k závažným abstinenčným príznakom. Preto sa takýto proces musí vykonávať pod prísnym dohľadom ošetrujúceho lekára. Správne vysadenie lieku z užívania je možné postupným znižovaním dávky.

Vzhľadom na to, že trankvilizéry benzodiazepínového typu patria do kategórie liekov, ktoré majú sedatívny a antikonvulzívny účinok, ich dávkovací režim by mal predpisovať výlučne ošetrujúci lekár. Pri dodržaní odporúčaných dávok a priebehu podávania sú prezentované lieky relatívne bezpečné a majú vysoký stupeň klinickej účinnosti. Ich vedľajšie účinky spolu s toxicitou sú zvyčajne nevýznamné. Randiť moderná medicína sa zatiaľ nemôže pochváliť alternatívnymi a vyspelejšími liekmi, ktoré by sa mohli stať náhradou tejto kategórie liekov.

Preskúmali sme zoznam benzodiazepínových liekov.

Po prvom útoku záchvat paniky, ktorý vás úplne zahalil strachom, vám lekár predpísal fenazepam, alprazolam (Xanax), diazepam (Valium, Sibazone) alebo iné trankvilizéry benzodiazepínového typu (BDT), deriváty benzodiazepínov. Ale vy, keď ste si na internete prečítali hororové príbehy o závislosti a závislosti od týchto drog, stojíte pred voľbou: - Mali by ste tieto drogy užívať alebo nie? Pokúsme sa na túto otázku spoločne odpovedať.

Dlhodobá liečba je desivá.

Liečba niektorých ochorení si vyžaduje dlhodobé a niekedy aj celoživotné užívanie liekov. Dlhodobé užívanie drog vyvoláva u pacientov úzkosť a strach z toho, že môže vzniknúť drogová závislosť alebo závislosť na užívaných liekoch. Toto správanie sa pozoruje u pacientov s rôzne druhy ochorenia (kardiovaskulárne, psychické poruchy, endokrinné) a na rôzne skupiny liekov (znižovanie tlaku, psychotropné, hormonálne).

Strach zo závislosti na liekoch núti pacienta porušovať predpísaný liečebný režim a samostatne znižovať dávku alebo liek úplne odmietnuť. Pacient tieto akcie motivuje rôzne príznaky vedľajšie účinky, ktoré sa u neho vyskytujú alebo môžu vyskytnúť. Zvyčajne číta zoznam týchto príznakov z pokynov k lieku. Zrušenie alebo zníženie dávky lieku vedie k exacerbácii príznakov chronického ochorenia, ktoré pacient vníma ako prejav závislosti a závislosti na lieku. V skutočnosti je toto zhoršenie dôsledkom zhoršujúcej sa chronickej úzkostnej poruchy.

Dôvody tohto správania u pacienta sú nasledovné:

1. Zaužívaný názor, že priebeh liečby liekmi treba časovo obmedziť na určité obdobie. Ale pri niektorých ochoreniach (hypertenzia, diabetes mellitus, VSD), keď je úplné uzdravenie nemožné a liečba sa musí vykonávať na dobu neurčitú alebo celoživotne, je predpísaná stála podporná, substitučná alebo symptomatická liečba.

2. Túžba prevziať kontrolu nad svojím životom, ktorý bol dočasne kontrolovaný drogami, najmä ak je kontrola nad telom zverená psychofarmakám.

3. Desivé informácie o vedľajších účinkoch drog a možnosti rozvoja závislosti, uvedené na obrovských „hárkoch“ s pokynmi pre drogy a v iných zdrojoch.

Škodlivosť trankvilizérov.

Najčastejšie sa problém drogovej závislosti a závislosti nastoľuje v súvislosti s psychofarmakami (trankvilizéry, antipsychotiká, antidepresíva), ktoré sa používajú na liečbu funkčných porúch nervového systému - VSD ( vegetatívno-vaskulárna dystónia), panická a úzkostná porucha, depresia, nespavosť. Obzvlášť často sa spomínajú benzodiazepínové trankvilizéry, vrátane fenazepamu.

Všetky tieto lieky sa vydávajú pod prísnou kontrolou a len na špeciálne predpisy od lekárov. Čo presne určuje taký prísny postoj k týmto drogám? Použitie na iné ako lekárske účely, rozvoj závislosti, nezákonné obchodovanie? Všetko spolu alebo niečo iné? Presná odpoveď dnes neexistuje, no táto situácia neistoty vyvoláva aj strach z takýchto drog. Na úplnom začiatku liečby opatrne, po jednej malej tabletke, začnete užívať predpísaný liek. Potom s vyvalenými očami a zvláštnym podozrievaním čakáte na prvé negatíva z jej prijatia. A nedajbože, v tomto čase cítite niečo nové a nepríjemné - liek bude okamžite zabudnutý a odškrtnutý zo zoznamu možných kandidátov na liečbu.

Zároveň užívate pokojné, upokojujúce lieky, ktoré nie sú strašidelné, sú dostupné bez lekárskeho predpisu a sú spoločnosťou považované za bezpečné. Sú to „Corvalol“, „Barboval“, „Valocordin“, „Valoserdin“, „Andipal“ a ďalšie. Obsahujú trankvilizér zo skupiny barbiturátov, fenobarbital. V mnohých krajinách sveta je zakázaný a je uznávaný ako silná droga. Drogová závislosť na barbiturátoch sa vyskytuje päťkrát častejšie ako na benzodiazepínoch a vyvíja sa aj pri neustálom používaní relatívne malých dávok týchto liekov. Okrem toho sa viac prejavuje abstinenčný syndróm barbiturátov závažné príznaky než benzodiazepíny. Preto takéto nekontrolované lieky vytvárajú veľa viac problémov lekárov a pacientov ako prísne kontrolované benzodiazepíny. Pravidelné užívanie barbiturátov je prísne zakázané. Môžu byť použité len ako núdzová pomôcka pri záchvate paniky.

Drogová závislosť.

Drogová závislosť od liekov je charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi:

1. Neustála a neodolateľná túžba po lieku.

2. Neschopnosť kontrolovať príjem liekov.

3. Znížená citlivosť organizmu na liek (tolerancia), nutnosť užívať ho v stále sa zvyšujúcich dávkach na dosiahnutie rovnakého účinku.

4. Výskyt bolestivého stavu pri vysadení lieku.

5. Zanedbanie negatívnych dôsledkov užívania drogy.

Všetky tieto znaky sa najživšie prejavujú pri užívaní drog a alkoholu. Zároveň mnohí pacienti a lekári chápu pojem závislosť - bolestivý stav v dôsledku vysadenia lieku. Ide o veľmi dôležitý, no zďaleka nie jediný znak drogovej závislosti, ktorým nie je špecifické znamenie len pre psychofarmaká. Tento stav sa môže vyskytnúť napríklad v dôsledku vysadenia betablokátorov pri liečbe hypertenzie ( prudký nárast krvný tlak), zvýšené záchvaty bronchiálnej astmy počas vysadenia hormónov. Ale nikoho by ani nenapadlo nazvať týchto pacientov narkomanov!

V spoločnosti je negatívny postoj k pacientom, ktorí užívajú benzodiazepínové trankvilizéry, pretože tieto lieky ovplyvňujú duševný stav tela a používajú ich narkomani.

Benzodiazepínová závislosť.

Je dokázané, že na vznik závislosti od benzodiazepínov nemá vplyv dĺžka užívania lieku, ale výrazné prekročenie odporúčanej dennej dávky lieku. To znamená, že ak užívate fenazepam, diazepam alebo alprazolam v malej dávke veľmi dlho, potom je riziko vzniku závislosti a abstinenčného syndrómu veľmi nízke. Ale napriek tomu je osoba, ktorá užíva benzodiazepínové trankvilizéry dlhšie ako 3 mesiace, považovaná za drogovo závislú.

Hlavným faktorom vzniku drogovej závislosti sú osobnostné charakteristiky pacienta, ktorý tieto lieky užíva, a nie vlastnosti lieku. Narkomani užívajú silné benzodiazepíny, aby pociťovali nadpozemský pôžitok – „vysoké“, v nekontrolovateľne veľkých množstvách, neustále zvyšujúce dávkovanie. Toto správanie veľmi rýchlo vedie k vzniku drogovej závislosti a tvorí aj abstinenčný syndróm. Je to typické hlavne pre mladých ľudí, ktorí bezmyšlienkovito porušujú návod na užívanie liekov. Na zvýšenie účinku súčasne užívajú trankvilizéry a alkohol, čo je prísne kontraindikované pri liečbe benzodiazepínmi.

Pacient s VSD užíva konštantné malé dávky liekov a snaží sa skôr znížiť dávku a ukončiť liečbu, než ju zvyšovať a predlžovať priebeh liečby. Akékoľvek zníženie dávky alebo vysadenie lieku vedie k návratu základného ochorenia, ktoré je vnímané ako drogová závislosť od psychofarmák. Niektoré problémy, ktoré vznikajú pri liečbe benzodiazepínmi a ich vysadení, by sa preto nemali nazývať závislosťou a vedľajšie účinky trankvilizérov pri ich terapeutickom použití prakticky chýbajú.

Vysadenie benzodiazepínov.

Výskyt takéhoto stavu je úplne pochopiteľný a prirodzený. Je spojená s obnovením citlivosti mozgových receptorov, ktorá bola inhibovaná použitým liekom. Tento stav je charakterizovaný príznakmi opačnými k pôsobeniu benzodiazepínov: úzkosť, poruchy spánku, zvýšené vnímanie zvuku a svetla, potenie, slabosť, bolesť svalov a kostí. Po rýchlom vývoji v dňoch 3-5 tieto príznaky rýchlo zmiznú - po 2-3 týždňoch. Tento stav nevyžaduje špeciálnu liečbu a nepoškodzuje zdravie pacienta, ak bol liek užívaný podľa predpisu lekára. Nezjavuje sa pre chyby hlúpeho lekára v dôsledku predpisovania zlého lieku, ale je to normálna reakcia tela na to, že mu na chvíľu vzali barličky. Chvíľu mu trvá, kým si zvykne zaobísť sa bez nich.

Vysadenie trankvilizérov od drogovo závislých, najmä vysadenie fenazepamu, musí nevyhnutne sprevádzať substitučná a symptomatická liečba.

Abstinenčný syndróm benzodiazepínov sa najčastejšie vyvíja u tých pacientov, ktorí sa presvedčia, že akékoľvek zníženie dávky lieku určite povedie k zhoršeniu ich celkového stavu a skutočnej katastrofe. Takáto úzkosť spôsobuje zhoršenie choroby a zhoršenie jej symptómov. Pravdepodobnosť vzniku tohto syndrómu klesá pri liečbe liekmi s dlhým polčasom rozpadu (alprazolam).

Za predpokladu, že sa benzodiazepíny užívajú v terapeutickej dávke menej ako 3 mesiace, abstinenčné príznaky a drogová závislosť sa prakticky nevyskytujú. Aby sa zabránilo rozvoju abstinenčného syndrómu, lieky sa nevysadzujú náhle, ale postupne, pričom sa každý týždeň znižuje dávka o štvrtinu.

Použitie trankvilizérov.

Benzodiazepínové trankvilizéry sú najviac študovanou skupinou psychofarmaká, Na rozdiel od najnovšie antidepresíva. Majú vysokú klinickú účinnosť a bezpečnosť, zatiaľ čo ich toxicita a vedľajšie účinky sú nevýznamné. Preto sú benzodiazepíny najobľúbenejšími sedatívami a vo svete zaujímajú zaslúžené miesto v prvej päťke najviac predpisovaných liekov.

Všeobecná pohoda pacientov s chronickou úzkostnou poruchou (VSD, perzistentná agorafóbia, OCD) sa udržiava na normálna úroveň a je dobre kontrolovaný dlhodobými, niekedy niekoľkoročnými a malými dávkami benzodiazepínov. Kvalita života pacienta úplne závisí od dostupnosti takejto liečby. Realitu budete môcť vnímať normálne bez rôznych vyrušovaní, všetko bolestivé pocity prejde a zmizne, ako pes na fotografii vyššie.

Sociálna neprispôsobivosť (porušenie vzťahov s životné prostredie a spoločnosť), depresia, invalidita - to je cena, ktorú treba zaplatiť za odmietnutie liečby sedatívami vo väčšine prípadov. Zrušenie trankvilizérov v tomto prípade nepovedie k záchrane človeka pred drogovou závislosťou, ale iba zhorší základnú chorobu.

Nepotvrdený strach z liečivé využitie benzodiazepínov ustupuje, keď si prečítate údaje o prevalencii VSD a panická porucha medzi obyvateľstvom. Trpí ňou asi tretina populácie a polovica má problémy so spánkom. Dlhodobý pobyt človeka v stave úzkosti zvyšuje riziko vzniku organické choroby a komplikácie chronické patológie niekoľko krát. Najnovší výskum hovoriť o chronickom priebehu VSD a panickej poruchy, ktorá si vyžaduje dlhodobé užívanie benzodiazepínov.

Neexistujú žiadne dôstojné náhrady za drogy z tejto skupiny. Niektoré z nich – alkohol, barbituráty, omamné látky, sú vo vzťahu k ľudskému organizmu oveľa škodlivejšie ako benzodiazepíny. A používanie nových a málo študovaných antidepresív často vedie k rôznym vedľajším účinkom na orgány a systémy pacienta.

Benzodiazepínové trankvilizéry v malých udržiavacích dávkach pre dlhý termín, na liečbu VSD a panickej poruchy. Obava z takéhoto použitia je neopodstatnená. V obzvlášť závažných prípadoch je potrebné ich užívať spolu s antidepresívami a antipsychotikami.

Výhody benzodiazepínových trankvilizérov:

Pri dodržaní dávky prakticky žiadne vedľajšie účinky;

Rýchla a spoľahlivá úľava od úzkosti a symptómov VSD;

Relatívna lacnosť;

Veľmi malé množstvo účinnej látky v lieku.

Dúfam, že aj vy sa prestanete báť prijať.

Pojem "benzodiazepíny" odráža chemickú príslušnosť liečiv so štruktúrou 5-aryl-1,4-benzodiazepínu, ktorá je výsledkom kombinácie benzénový kruh do sedemčlenného diazepínu. V medicíne sa široko používajú rôzne benzodiazepíny. Tri lieky boli dobre preštudované a vo všetkých krajinách sa najčastejšie používajú v anestéziológii: midazolam, diazepam a lorazepam.

Benzodiazepíny: miesto v terapii

V klinickej anestéziológii a intenzívna starostlivosť benzodiazepíny sa používajú na premedikáciu, navodenie anestézie, jej udržiavanie, za účelom sedácie pri výkonoch v regionálnych a. lokálna anestézia, pri rôznych diagnostických výkonoch (napríklad endoskopia, endovaskulárna chirurgia), sedácia na JIS.

Ako súčasť premedikácie benzodiazepíny prakticky nahradili barbituráty a antipsychotiká z užívania vďaka menšiemu množstvu nežiaduce udalosti. Na tento účel sa lieky predpisujú perorálne alebo intramuskulárne. Midazolam sa vyznačuje možnosťou jeho podávania rektálne (výhoda u detí); okrem toho sa môže perorálne podávať nielen jeho tabletová forma, ale aj injekčný roztok. Anxiolytické a sedatívne účinky sú najvýraznejšie a vyskytujú sa rýchlejšie pri použití midazolamu. Lorazepam vyvíja účinky pomalšie. Treba vziať do úvahy, že 10 mg diazepamu zodpovedá 1 – 2 mg lorazepamu alebo 3 – 5 mg midazolamu.

Benzodiazepíny sa široko používajú na poskytnutie sedácie pri zachovaní vedomia počas regionálnej a lokálnej anestézie. V tomto prípade sú ich obzvlášť žiaducimi vlastnosťami anxiolýza, amnézia a zvýšenie prahu kŕčov pre lokálne anestetiká. Benzodiazepíny sa majú titrovať, kým sa nedosiahne adekvátna sedácia alebo dyzartria. To sa dosiahne podaním nasycovacej dávky, po ktorej nasledujú opakované bolusové injekcie alebo kontinuálna infúzia. Nie vždy existuje súlad medzi úrovňou sedácie a amnéziou (vzhľadom na bdelosť a absenciou pamäti) spôsobenou všetkými benzodiazepínmi. Ale trvanie amnézie s lorazepamom je obzvlášť nepredvídateľné.

Vo všeobecnosti benzodiazepíny poskytujú najlepší stupeň sedácie a amnézie spomedzi ostatných sedatív-hypnotík.

Na JIS sa benzodiazepíny používajú na získanie sedácie pri vedomí, ako aj na hlbokú sedáciu na synchronizáciu dýchania pacienta s prácou respirátora na JIS. Okrem toho sa benzodiazepíny používajú na prevenciu a zmiernenie konvulzívnych a delirických stavov.

Rýchly vývoj účinku a absencia venóznych komplikácií robí midazolam vhodnejším na indukciu pred inými benzodiazepínmi celková anestézia. Avšak z hľadiska rýchlosti nástupu spánku je midazolam horší ako hypnotiká z iných skupín, napríklad tiopental sodný a propofol. Rýchlosť účinku benzodiazepínov je ovplyvnená použitou dávkou, rýchlosťou podávania, kvalitou premedikácie, vekom a celkovým fyzickým stavom a kombináciou s inými liekmi. Typicky sa indukčná dávka zníži o 20 % alebo viac u pacientov starších ako 55 rokov a pacientov s vysoké riziko komplikácie (trieda ASA III (Americká asociácia anestéziológov) a vyššie). Racionálnym spojením dvoch alebo viacerých anestetík (koindukcia) sa dosiahne zníženie množstva každého podávaného liečiva. Pri krátkodobých intervenciách nie je zavedenie indukčných dávok benzodiazepínov celkom opodstatnené, pretože tým sa predlžuje čas na prebudenie.

Benzodiazepíny sú schopné v niektorých prípadoch chrániť mozog pred hypoxiou a používajú sa na kritických podmienkach. Midazolam vykazuje najvyššiu účinnosť, aj keď je nižšia ako účinnosť barbiturátov.

Antagonista benzodiazenínových receptorov flumazenil sa používa v praxi anestéziológie na terapeutické účely – na elimináciu účinkov agonistov benzodiazepínových receptorov po r. chirurgické zákroky a diagnostické postupy. Zároveň aktívnejšie odstraňuje spánok, sedáciu a útlm dýchania ako amnéziu. Lieky sa majú podávať intravenózne titráciou, kým sa nedosiahne požadovaný účinok. Je dôležité poznamenať, že silnejšie benzodiazepíny budú vyžadovať väčšie dávky. Okrem toho, vzhľadom na možnosť resedácie si dlhodobo pôsobiace benzodiazepíny môžu vyžadovať opakované dávky alebo infúziu flumazenilu. Použitie flumazenilu na potlačenie účinkov BD neposkytuje dôvod na to, aby pacienti mohli viesť vozidlo.

Ďalšie použitie flumazenilu je diagnostické. Podáva sa na diferenciálnu diagnostiku možnej otravy benzodiazepínmi. Ak sa však stupeň sedácie nezníži, s najväčšou pravdepodobnosťou sú iné príčiny útlmu CNS.

Pri dlhodobej sedácii benzodiazepínmi možno použiť flumazenil na vytvorenie „diagnostického okna“.

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

Benzodiazepíny majú mnoho vlastností, ktoré sú žiaduce pre anestéziológov. Na úrovni centrálneho nervového systému majú rôzne farmakologické účinky, z ktorých najvýznamnejšie sú sedatívne, anxiolytické (zníženie úzkosti), hypnotické, antikonvulzívne, myorelaxačné a amnestické (anterográdna amnézia).

Benzodiazepíny prejavujú všetky svoje farmakologické účinky tým, že uľahčujú pôsobenie GABA, hlavného inhibičného neurotransmiteru v centrálnom nervovom systéme, čím vyrovnávajú vplyv aktivujúcich neurotransmiterov. Objav benzodiazepínového receptora v 70. rokoch minulého storočia do značnej miery vysvetlil mechanizmus účinku benzodiazepínov na centrálny nervový systém. Jeden z dvoch GABA receptorov, GABA receptorový pentametrický komplex je veľká makromolekula a obsahuje proteínové pododdiely (alfa, beta a gama), ktoré zahŕňajú rôzne väzbové miesta pre ligandy pre GABA, benzodiazepíny, barbituráty a alkohol. Bolo objavených niekoľko rôznych podjednotiek rovnakého typu (šesť rôznych a, štyri beta a tri gama) s rôznymi schopnosťami vytvárať chloridový kanál. Štruktúra receptorov v rôznych oblastiach Centrálny nervový systém môže byť odlišný (napríklad alfa1, beta a gama2 alebo alfa3, beta1 a gama2), čo určuje rôzne farmakologické vlastnosti. Aby mal receptor afinitu k BD, musí mať y2 podjednotku. Existuje určitá štrukturálna zhoda medzi GABAA receptorom a nikotínovým acetylcholínovým receptorom.

Väzbou na špecifické oblasti GABAA receptorového komplexu umiestneného na subsynaptickej membráne efektorového neurónu posilňujú benzodiazepíny spojenie receptora s GABA, čo zvyšuje otvorenie kanálov pre chloridové ióny. Zvýšený prienik iónov chlóru do bunky vedie k hyperpolarizácii postsynaptickej membrány a odolnosti neurónov voči excitácii. Na rozdiel od barbiturátov, ktoré predlžujú dobu otvárania iónových kanálov, benzodiazepíny zvyšujú frekvenciu ich otvárania.

Účinok benzodiazepínov závisí vo veľkej miere od použitej dávky liekov. Poradie výskytu centrálnych účinkov je nasledovné: antikonvulzívny účinok, anxiolytický, mierna sedácia, znížená koncentrácia, intelektuálna inhibícia, amnézia, hlboká sedácia, relaxácia, spánok. Predpokladá sa, že 20% väzba benzodiazepínového receptora poskytuje anxiolýzu, 30-50% väzba receptora je sprevádzaná sedáciou a na vypnutie vedomia je potrebná stimulácia > 60% receptora. Je možné, že rozdiely v účinkoch benzodiazepínov na centrálny nervový systém sú spôsobené ich účinkami na rôzne podtypy receptorov a/alebo rôzne množstvá obsadené receptory.

Je tiež možné, že anxiolytické, antikonvulzívne a svalové relaxačné účinky sú realizované prostredníctvom GABAA receptora a hypnotický účinok je sprostredkovaný zmenou toku vápnikových iónov cez napäťovo závislé kanály. Spánok je svojimi charakteristickými EEG fázami blízky fyziologickému.

Najvyššia hustota benzodiazepínových receptorov je prítomná v mozgovej kôre, hypotalame, mozočku, hipokampe, bulbus olfactorius, substantia nigra a inferior colliculus; nižšie hustoty sa nachádzajú v striate, dolnom mozgovom kmeni a mieche. Stupeň modulácie GABA receptora je obmedzený (tzv. „marginálny účinok“ benzodiazepínov vo vzťahu k útlmu CNS), čo určuje pomerne vysokú bezpečnosť užívania BD. Prevládajúca lokalizácia GABAA receptorov v centrálnom nervovom systéme určuje minimálne účinky liečiv mimo jeho hraníc (minimálne účinky na obeh).

Existujú 3 typy ligandov, ktoré pôsobia na benzodiazepínový receptor: agonisty, antagonisty a inverzné agonisty. Pôsobenie agonistov (napríklad diazepamu) je opísané vyššie. Agonisty a antagonisty viažu rovnaké (alebo prekrývajúce sa) receptorové miesta, pričom s nimi vytvárajú rôzne reverzibilné väzby. Antagonisty (napr. flumazenil) obsadzujú receptor, ale nemajú žiadnu vnútornú aktivitu, a preto blokujú účinok agonistov aj inverzných agonistov. Inverzné agonisty (napr. beta-karbolíny) znižujú inhibičný účinok GABA, čo vedie k úzkosti a záchvatom. Existujú aj endogénne agonisty s vlastnosťami podobnými benzodiazepínom.

Benzodiazepíny sa líšia v účinnosti pre každý farmakologický účinok v závislosti od afinity, stereošpecifickosti a intenzity väzby na receptor. Sila ligandu je určená jeho afinitou k benzodiazepínovému receptoru a trvanie účinku je určené rýchlosťou odstránenia liečiva z receptora Podľa sily ich hypnotického účinku sú benzodiazepíny zoradené v nasledujúcom poradí poriadku, lorazepam > midazolam > flunitrazepam > diazepam.

Väčšina benzodiazepínov, na rozdiel od všetkých ostatných sedatív-hypnotík, má špecifického antagonistu receptora - flumazenil. Patrí do skupiny imidobenzodiazepínov. V dôsledku svojej štruktúrnej podobnosti s hlavnými benzodiazepínmi je fenylová skupina vo flumazenile nahradená karbonylovou skupinou.

Ako kompetitívny antagonista flumazenil nevytláča agonistu z receptora, ale obsadzuje receptor v momente, keď je od neho agonista oddelený. Vzhľadom na to, že doba spojenia medzi ligandom a receptorom trvá až niekoľko sekúnd, dochádza k dynamickému obnovovaniu spojenia medzi receptorom a agonistom alebo antagonistom. Receptor je obsadený ligandom, ktorý má väčšiu afinitu k receptoru a ktorého koncentrácia je vyššia. Afinita flumazenilu k benzodiazepínovému receptoru je extrémne vysoká a prevyšuje afinitu agonistov, najmä diazepamu. Koncentrácia liečiva v mieste receptora je určená použitou dávkou a rýchlosťou jej eliminácie.

Vplyv na cerebrálny prietok krvi

Stupeň zníženia sUA, metabolického PMOa a zníženie intrakraniálny tlak závisia od dávky benzodiazepínov a sú horšie ako barbituráty. Napriek miernemu zvýšeniu PaCO2 spôsobujú benzodiazepíny v indukčných dávkach pokles sUA, ale pomer sUA a PMO2 sa nemení.

Elektroencefalografický vzor

Elektroencefalografický obraz počas benzodiazepínovej anestézie je charakterizovaný objavením sa rytmickej beta aktivity. Neexistuje žiadna tolerancia k účinkom benzodiazepínov na EEG. Na rozdiel od barbiturátov a propofolu midazolam nespôsobuje izoelektrické EEG.

Pri podávaní BD sa amplitúda kortikálnych SSEP znižuje, latencia skorého potenciálu sa skracuje a vrchol latencie sa predlžuje. Midazolam tiež znižuje amplitúdu SEP vrcholov strednej latencie mozgu. Ďalšie kritériá pre hĺbku benzodiazepínovej anestézie môžu zahŕňať registráciu BIS a index AAI™ ARX (Advanced SVP Processing).

Benzodiazepíny zriedkavo spôsobujú nevoľnosť a vracanie. Antiemetický účinok, ktorý im niektorí autori pripisujú, je malý a je spôsobený skôr účinkom sedácie.

Účinok na kardiovaskulárny systém

Pri samostatnom použití majú benzodiazepíny mierny účinok na kardiovaskulárny systém. U zdravých jedincov aj u pacientov s ochorením srdca sú prevládajúcimi zmenami hemodynamiky mierny pokles krvného tlaku v dôsledku poklesu periférnej vaskulárnej rezistencie. Srdcová frekvencia, CO a plniaci tlak komôr sa menia v menšom rozsahu.

Okrem toho, keď sa dosiahne rovnovážna koncentrácia liečiva v plazme, nedochádza k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku. Predpokladá sa, že je to relatívne mäkká akcia na hemodynamike je spojená so zachovaním ochranných reflexných mechanizmov, hoci sa baroreflex mení. Vplyv pri krvný tlak závisí od dávky lieku a je najvýraznejší pri midazolame. Ale aj v vysoké dávky a u pacientov po operácii srdca nie je hypotenzia nadmerná. Znížením pre- a afterloadu u pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním môžu benzodiazepíny dokonca zvyšovať CO.

Situácia sa mení, keď sa benzodiazepíny kombinujú s opioidmi. V tomto prípade je zníženie krvného tlaku výraznejšie ako u každého lieku v dôsledku výrazného aditívneho účinku. Je možné, že takýto synergizmus je spôsobený znížením tonusu sympatického nervového systému. Výraznejšia hemodynamická depresia sa pozoruje u pacientov s hypovolémiou.

Benzodiazepíny majú malé analgetické vlastnosti a nezabraňujú reakcii na traumatické manipulácie, najmä na tracheálnu intubáciu. V takýchto štádiách je najviac opodstatnené dodatočné užívanie opioidov.

Účinok na dýchací systém

Benzodiazepíny ovplyvňujú dýchanie centrálna akcia a ako väčšina IV anestetík zvyšujú prahovú hladinu oxidu uhličitého pre stimuláciu dýchacie centrum. Výsledkom je zníženie dychového objemu (TIdal volume, TI) a minútového respiračného objemu (MRV). Rýchlosť rozvoja respiračnej depresie a stupeň jej závažnosti je vyšší pri midazolame. Rýchlejšie podanie lieku navyše vedie k rýchlejšiemu rozvoju útlmu dýchania. Respiračná depresia je závažnejšia a trvá dlhšie u pacientov s CHOCHP. Lorazepam je menej respiračný depresív ako midazolam a diazepam, ale v kombinácii s opioidmi majú všetky benzodiazepíny synergický supresívny účinok na dýchací systém. Benzodiazepíny potláčajú prehĺtací reflex a reflexnú aktivitu horných dýchacích ciest. Podobne ako iné hypnotiká, aj benzodiazepíny môžu spôsobiť zástavu dýchania. Pravdepodobnosť apnoe závisí od použitej dávky benzodiazepínov a kombinácie s inými liekmi (opioidmi). Okrem toho sa frekvencia a závažnosť respiračnej depresie zvyšuje pri oslabujúcich ochoreniach a u starších pacientov. Existujú dôkazy o miernom synergickom účinku na dýchanie medzi midazolamom a lokálnymi anestetikami podávanými subarachnoidálne.

Účinok na gastrointestinálny trakt

Benzodiazepíny nemajú nepriaznivý vplyv na gastrointestinálny trakt, vr. keď sa užíva perorálne a rektálne (midazolam). Nespôsobujú indukciu pečeňových enzýmov.

Existujú dôkazy o znížení nočnej sekrécie žalúdočnej šťavy a spomalení intestinálnej motility pri užívaní diazepamu a midazolamu, ale tieto prejavy sú pravdepodobné pri dlhodobom užívaní lieku. V zriedkavých prípadoch sa pri perorálnom užívaní benzodiazepínov môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, čkanie a sucho v ústach.

Účinok na endokrinnú odpoveď

Existujú dôkazy, že benzodiazepíny znižujú hladiny katecholamínov (kortizolu). Táto vlastnosť nie je rovnaká pre všetky benzodiazepíny. Predpokladá sa, že zvýšená schopnosť alprazolamu potláčať sekréciu adrenokortikotropného hormónu (ACTH) a kortizolu prispieva k jeho výraznej účinnosti pri liečbe depresívnych syndrómov.

Účinok na nervovosvalový prenos

Benzodiazepíny nemajú priamy vplyv na nervovosvalový prenos. Ich myorelaxačný účinok nastáva na úrovni interneurónov miecha a nie na periférii. Závažnosť svalovej relaxácie spôsobenej benzodiazepínmi však nie je dostatočná na vykonávanie chirurgických zákrokov. Benzodiazepíny neurčujú režim podávania relaxancií, hoci môžu do určitej miery zosilniť ich účinok. V pokusoch na zvieratách vysoké dávky benzodiazepínov potláčali vedenie impulzov pozdĺž nervovosvalového spojenia.

Iné efekty

Benzodiazepíny zvyšujú primárny prah záchvatov (dôležité pri použití lokálnych anestetík) a môžu do určitej miery chrániť mozog pred hypoxiou.

Tolerancia

Dlhodobé podávanie benzodiazepínov spôsobuje zníženie ich účinnosti. Mechanizmus, ktorým sa tolerancia vyvíja, nie je úplne objasnený, ale predpokladá sa, že predĺžená expozícia benzodiazepínom je zodpovedná za zníženú väzbu na receptor GABAA. To vysvetľuje potrebu použitia vyšších dávok benzodiazepínov na anestéziu u pacientov, ktorí ich užívajú dlhodobo.

Pre narkomanov je typická ťažká tolerancia na benzodiazepíny. Možno očakávať, že sa objaví u pacientov s popáleninami, ktorí podstupujú časté výmeny obväzov v anestézii. Vo všeobecnosti je tolerancia na benzodiazepíny menej pravdepodobná ako tolerancia na barbituráty.

Farmakokinetika

Podľa dĺžky eliminácie z tela sa benzodiazepíny delia do 3 skupín. Medzi lieky s dlhým T1/2 (> 24 hodín) patrí chlórdiazepoxid, diazepam, medazepam, nitrazepam, fenazepam, flurazepam, alprazolam. Priemerná dĺžka trvania elimináciu (T1/2 (3 od 5 do 24 hodín) majú oxazepam, lorazepam, flunitrazepam. Najkratší T1/2 (

Benzodiazepíny sa môžu podávať orálne, rektálne, im alebo IV.

Všetky benzodiazepíny sú zlúčeniny rozpustné v tukoch. Pri perorálnom podaní vo forme tabliet sa dobre a úplne vstrebávajú, najmä v dvanástniku. Ich biologická dostupnosť je 70-90%. Midazolam vo forme injekčného roztoku sa pri perorálnom podaní dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, čo je dôležité v pediatrickej praxi. Midazolam sa pri rektálnom podaní rýchlo absorbuje a svoju maximálnu plazmatickú koncentráciu dosiahne do 30 minút. Jeho biologická dostupnosť týmto spôsobom podávania sa blíži k 50 %.

S výnimkou lorazepamu a midazolamu je absorpcia benzodiazepínov zo svalového tkaniva neúplná a nerovnomerná a vzhľadom na potrebu použitia rozpúšťadla je spojená s rozvojom lokálnych reakcií pri intramuskulárnom podaní.

V praxi anestéziológie a intenzívnej medicíny je preferovaným spôsobom podávania benzodiazepínov intravenózne. Diazepam a lorazepam sú nerozpustné vo vode. Ako rozpúšťadlo sa používa propylénglykol, ktorý je zodpovedný za lokálne reakcie pri podávaní lieku. Imidazolový kruh midazolamu mu dáva stabilitu v roztoku, rýchly metabolizmus, najvyššiu rozpustnosť v tukoch a rozpustnosť vo vode pri nízkom pH. Midazolam je špeciálne pripravený v kyslom pufri s pH 3,5, pretože otvorenie imidazolového kruhu závisí od pH: pri pH 4 ( fyziologické hodnoty) krúžok sa uzavrie a liečivo sa stane rozpustným v tukoch. Rozpustnosť midazolamu vo vode nevyžaduje použitie organického rozpúšťadla, spôsobuje bolesť pri intravenóznom podaní a interferuje s absorpciou pri intramuskulárnej injekcii. V systémovej cirkulácii sa benzodiazepíny, s výnimkou flumazenilu, silne viažu na plazmatické bielkoviny (80 – 99 %). Molekuly benzodiazepínu sú relatívne malé a vysoko rozpustné v lipidoch pri fyziologickom pH. To vysvetľuje pomerne vysoký distribučný objem a ich rýchly účinok na centrálny nervový systém. Maximálne koncentrácie liečiv (Cmax) v systémovom obehu sa dosahujú po 1-2 hodinách Vzhľadom na väčšiu rozpustnosť v tukoch pri intravenóznom podaní má midazolam a diazepam rýchlejší nástup účinku ako lorazepam. Rýchlosť vytvorenia rovnovážnej koncentrácie midazolamu v efektorovej zóne mozgu je však výrazne nižšia ako rýchlosť tiopentalu sodného a propofolu. Nástup a trvanie účinku jednorazovej bolusovej dávky benzodiazepínov závisí od ich rozpustnosti v lipidoch.

Podobne ako pri nástupe účinku, aj trvanie účinku súvisí s rozpustnosťou v lipidoch a plazmatickou koncentráciou liečiva. Väzba benzodiazepínu na plazmatické proteíny je paralelná s ich rozpustnosťou v lipidoch, t.j. vysoká rozpustnosť v lipidoch zvyšuje väzbu na proteíny. Vysoký stupeň väzba na bielkoviny obmedzuje účinnosť hemodialýzy v prípade predávkovania diazepamom.

Dlhý T1/2 v eliminačnej fáze diazepamu sa vysvetľuje jeho veľkým distribučným objemom a pomalou extrakciou v pečeni. Kratší T1/2 lorazepamu v porovnaní s diazepamom sa vysvetľuje jeho nižšou rozpustnosťou v lipidoch a menším distribučným objemom. Napriek vysokej rozpustnosti v lipidoch a veľkému distribučnému objemu má midazolam najkratší T1/2 beta, pretože je extrahovaný pečeňou vyššou rýchlosťou ako iné benzodiazepíny.

T1/2 benzodiazepínu u detí (okrem dojčiat) je o niečo kratší. U starších ľudí a pacientov s poruchou funkcie pečene (vrátane kongestívnych) sa T1/2 môže výrazne zvýšiť. Zvýšenie T1/2 je obzvlášť významné (až 6-krát aj pre midazolam) pri vysokých rovnovážnych koncentráciách benzodiazepínov vytvorených konštantnou infúziou za účelom sedácie. Distribučný objem je zvýšený u obéznych pacientov.

Na začiatku IR koncentrácia benzodiazepínu v plazme klesá a po skončení stúpa. Takéto zmeny sú spojené s redistribúciou zloženia kvapaliny z prístroja do tkanív, so zmenou podielu frakcie liečiva, ktorá nie je spojená s proteínom. V dôsledku toho sa T1/2 benzodiazepínu po zákroku predlžuje.

Eliminácia benzodiazepínov do značnej miery závisí od rýchlosti biotransformácie, ktorá sa vyskytuje v pečeni. Benzodiazepíny sa metabolizujú dvoma hlavnými spôsobmi: mikrozomálnou oxidáciou (N-dealkylácia alebo alifatická hydroxylácia) alebo väzbou (konjugáciou) za vzniku glukuronidov rozpustnejších vo vode. Prevaha jednej z biotransformačných dráh je klinicky dôležitá, pretože oxidačné procesy sa môžu meniť pod vplyvom vonkajších faktorov (napríklad vek, ochorenia pečene, účinky iných liekov) a konjugácia je od týchto faktorov menej závislá.

V dôsledku prítomnosti imidazolového kruhu midazolam oxiduje rýchlejšie ako ostatné a má väčší hepatálny klírens v porovnaní s diazepamom. Vek sa znižuje a fajčenie zvyšuje pečeňový klírens diazepamu. Pre midazolam nie sú tieto faktory významné, ale jeho klírens sa zvyšuje s nadmerným užívaním alkoholu. Inhibícia funkcie oxidačných enzýmov (napríklad cimetidín) znižuje klírens diazepamu, ale neovplyvňuje konverziu lorazepamu. Hepatálny klírens midazolamu je 5-krát vyšší ako lorazepam a 10-krát vyšší ako diazepam. Hepatálny klírens midazolamu je inhibovaný fentanylom, pretože jeho metabolizmus je tiež spojený s účasťou izoenzýmov systému cytochrómu P450. Treba brať do úvahy, že činnosť enzýmov je ovplyvnená mnohými faktormi, vr. hypoxia, mediátory zápalu, takže eliminácia midazolamu u pacientov na JIS sa stáva zle predvídateľnou. Existujú tiež dôkazy o genetických rasových rozdieloch v metabolizme benzodiazepínov, najmä o znížení hepatálneho klírensu diazepamu u Ázijcov.

Metabolity benzodiazepínov majú rôzne farmakologická aktivita a môže spôsobiť dlhotrvajúci účinok, keď dlhodobé užívanie. Lorazepam tvorí päť metabolitov, z ktorých len hlavný sa viaže na glukuronid, je metabolicky neaktívny a rýchlo sa vylučuje močom. Diazepam má tri aktívne metabolity: desmetyldiazepam, oxazepam a temazepam. Desmetyldiazepam sa metabolizuje podstatne dlhšie ako oxazepam a temazepam a je len mierne horší ako účinnosť diazepamu. Jeho T1/2 je 80-100 hodín, vďaka čomu určuje celkové trvanie účinku diazepamu. Pri perorálnom podaní sa až 90 % diazepamu vylúči obličkami vo forme glukuronidov, až 10 % stolicou a len asi 2 % sa vylúčia v nezmenenej forme močom. Flunitrazepam sa oxiduje na tri aktívne metabolity, z ktorých hlavným je demetylflunitrazepam. Hlavný metabolit midazolamu, alfa-hydroxymetylmidazolam (alfa-hydroxymidazolam), má 20 – 30 % aktivity svojho predchodcu. Rýchlo sa konjuguje a 60 – 80 % sa vylúči močom do 24 hodín. Dva ďalšie metabolity sa nachádzajú v malých množstvách. U pacientov s normálnou funkciou obličiek a pečene je hodnota metabolitov midazolamu nízka.

Vzhľadom na to, že zmena koncentrácie benzodiazepínov v krvi nezodpovedá kinetike I. rádu, kedy infúzna metóda ich zavedenie sa musí riadiť kontextovo citlivým T1/2. Z obrázku je zrejmé, že akumulácia diazepamu je taká, že po krátkej infúzii sa T1/2 niekoľkonásobne zvýši. Čas do zániku účinku možno len približne predpovedať infúziou midazolamu.

Nedávno sa skúmali možnosti klinická aplikácia dvoch agonistov benzodiazepínových receptorov – RO 48-6791 a RO 48-8684, ktoré majú väčší distribučný objem a klírens v porovnaní s midazolamom. Preto sa zotavenie po anestézii vyskytuje rýchlejšie (asi 2 krát). Vznik takýchto liečiv priblíži benzodiazepíny propofolu z hľadiska rýchlosti vývoja a konca účinku. Z dlhodobého hľadiska - tvorba benzodiazepínov, ktoré sa rýchlo metabolizujú krvnými esterázami.

Flumazenil, špecifický antagonista benzodiazepínových receptorov, je schopný rozpúšťať sa v tukoch aj vo vode, čo umožňuje jeho výrobu vo forme vodného roztoku. Je možné, že relatívne nízka väzba na plazmatické bielkoviny prispieva k rýchlemu nástupu účinku flumazenilu. Flumazenil má najkratší T1/2 a najvyšší klírens. Táto vlastnosť farmakokinetiky vysvetľuje možnosť resedácie pri relatívne vysokej dávke podaného agonistu s veľkým T1/2 - T1/2 je variabilnejší u detí starších ako 1 rok (od 20 do 75 minút), ale spravidla kratší ako u dospelých.

Flumazenil sa takmer úplne metabolizuje v pečeni. Podrobnosti metabolizmu ešte nie sú dobre pochopené. Predpokladá sa, že metabolity flumazenilu (N-desmetylflumazenil, kyselina N-desmetylflumazenilová a kyselina flumazenilová) tvoria zodpovedajúce glukuronidy, ktoré sa vylučujú močom. Existujú aj dôkazy o možnom metabolizme flumazenilu na farmakologicky neutrálnu kyselinu uhličitú. Celkový klírens flumazenilu sa blíži rýchlosti prietoku krvi pečeňou. Jeho metabolizmus a eliminácia sú spomalené u pacientov s poruchou funkcie pečene. Agonisty a antagonisty benzodiazepínových receptorov navzájom neovplyvňujú farmakokinetiku.

Kontraindikácie pri používaní benzodiazepínov

Kontraindikácie použitia benzodiazepínov sú individuálna intolerancia alebo precitlivenosť na zložky liekovej formy, najmä na propylénglykol. V anestéziológii je väčšina kontraindikácií relatívna. Sú to myasthenia gravis, ťažké pečeňové zlyhanie obličiek, I trimester tehotenstva, dojčenie, glaukóm s uzavretým uhlom.

Kontraindikáciou použitia antagonistu benzadiazenínového receptora je precitlivenosť na flumazenil. Hoci neexistujú žiadne presvedčivé dôkazy o tom, že by sa pri jeho podávaní vyskytli abstinenčné reakcie, flumazenil sa neodporúča používať v situáciách, keď sa benzodiazepíny používajú na potenciálne život ohrozujúce stavy (napr. epilepsia, intrakraniálna hypertenzia, traumatické poškodenie mozgu). Má sa používať opatrne v prípadoch zmiešaného predávkovania liekmi, keď sú benzodiazepíny „zakryté“ toxický účinok iné lieky (napríklad cyklické antidepresíva).

Faktor, ktorý výrazne obmedzuje použitie flumazenilu, je jeho vysoká cena. Dostupnosť lieku môže zvýšiť frekvenciu užívania benzodiazepínov, hoci to neovplyvní ich bezpečnosť.

Znášanlivosť a vedľajšie účinky

Vo všeobecnosti sú benzodiazepíny relatívne bezpečné lieky, napríklad v porovnaní s barbiturátmi. Midazolam je najlepšie tolerovaný.

Rozsah a závažnosť vedľajších účinkov benzodiazepínov závisí od účelu, dĺžky užívania a spôsobu podávania. Pri nepretržitom používaní je typická ospalosť a únava. Keď sa benzodiazepíny používajú na sedáciu, vyvolanie alebo udržiavanie anestézie, môžu spôsobiť útlm dýchania, ťažkú a dlhotrvajúcu pooperačnú amnéziu a sedáciu. Tieto reziduálne účinky možno zvrátiť flumazenilom. Respiračná depresia sa lieči podporou dýchania a/alebo flumazenilom. Obehová depresia si zriedka vyžaduje špecifické opatrenia.

Významnými vedľajšími účinkami diazepamu a lorazepamu sú žilové podráždenie a oneskorená tromboflebitída, ktorá je spojená so zlou rozpustnosťou liečiva vo vode a používaním rozpúšťadiel. Z rovnakého dôvodu by sa do tepny nemali podávať vo vode nerozpustné benzodiazepíny. Podľa závažnosti lokálneho dráždivého účinku benzodiazepínov sú zoradené v nasledujúcom poradí:

diazepam > lorazepam > flunitrazepam > midazolam. Závažnosť tohto nežiaduceho účinku možno znížiť dostatočným zriedením lieku, injekčným podaním lieku do veľkých žíl alebo znížením rýchlosti podávania lieku. Zavedenie diazepamu do dávkovej formy ako rozpúšťadla tukovej emulzie ho tiež znižuje dráždivý účinok. Náhodné intraarteriálne podanie (najmä flunitrazepamu) môže viesť k nekróze.

Dôležitou výhodou užívania benzodiazepínov (najmä midazolamu) je nízka pravdepodobnosť alergických reakcií.

V zriedkavých prípadoch sú pri užívaní benzodiazepínov možné paradoxné reakcie (vzrušenie, nadmerná aktivita, agresivita, kŕčovitá pripravenosť halucinácie, nespavosť).

Benzodiazepíny nemajú embryotoxické, teratogénne ani mutagénne účinky. Všetky ostatné toxické účinky sú spojené s predávkovaním.

Bezpečnosť flumazenilu prevyšuje bezpečnosť agonistických liekov. Je dobre znášaný všetkými vekovými skupinami pacientov a nemá lokálne dráždivé účinky. V dávkach 10-krát vyšších ako sú dávky odporúčané na klinické použitie, nespôsobuje agonistický účinok. Flumazenil nespôsobuje toxické reakcie u zvierat, hoci účinok na ľudský plod nebol stanovený.

Závislosť od benzodiazepínov a abstinenčné príznaky

Benzodiazepíny, dokonca aj v terapeutických dávkach, môžu spôsobiť závislosť, čo dokazuje výskyt fyzických a psychologické symptómy po znížení dávky alebo vysadení lieku. Symptómy závislosti sa môžu rozvinúť po 6 a viac mesiacoch užívania bežne predpisovaných slabých benzodiazepínov. Závažnosť prejavov závislosti a abstinenčných príznakov je výrazne nižšia ako u iných psychofarmák (napríklad opioidov a barbiturátov).

Abstinenčné príznaky zvyčajne zahŕňajú podráždenosť, nespavosť, tras, stratu chuti do jedla, potenie a zmätenosť. Načasovanie rozvoja abstinenčného syndrómu zodpovedá trvaniu T1/2 lieku. Abstinenčné príznaky sa zvyčajne objavia do 1-2 dní pri krátkodobom účinku a do 2-5 dní (niekedy až niekoľko týždňov) pri dlhodobom účinku. aktívne lieky. U pacientov s epilepsiou môže náhle vysadenie benzodiazepínov viesť k záchvatom.

Farmakologické účinky flumazenilu

Flumazenil je slabý farmakologické účinky na centrálnom nervovom systéme. Neovplyvňuje EEG a metabolizmus mozgu. Poradie, v ktorom sú účinky benzodiazepínov eliminované, je opačné, ako sa vyskytujú. Hypnotický a sedatívny účinok benzodiazepínu po intravenóznom podaní sa rýchlo eliminuje (v priebehu 1-2 minút).

Flumazenil nespôsobuje útlm dýchania a neovplyvňuje krvný obeh ani pri vysokých dávkach a u pacientov s ochorením koronárnych artérií. Je mimoriadne dôležité, aby nespôsoboval hyperdynamiu (ako napr. naloxón) a nezvyšoval hladinu katecholamínov. Jeho účinok na benzodiazepínové receptory je selektívny, takže neodstraňuje analgéziu a útlm dýchania spôsobený opioidmi, nemení MAC prchavých anestetík a neovplyvňuje účinky barbiturátov a etanolu.

Interakcia

Benzodiazepíny interagujú s rôzne skupiny lieky, ktoré sa používajú ako na podporu chirurgického zákroku, tak aj na liečbu základných a sprievodných ochorení.

Výhodné kombinácie

Kombinované použitie benzodiazepínov a iných liekov na anestéziu je prospešné v mnohých smeroch, pretože ich synergia umožňuje znížiť množstvo každého lieku zvlášť, a teda znížiť ich vedľajšie účinky. Okrem toho sú možné značné úspory na drahých liekoch bez zníženia kvality anestézie.

Použitie diazepamu na premedikáciu často neposkytuje požadovaný účinok. Preto je vhodné ho kombinovať s inými liekmi. Kvalita premedikácie do značnej miery určuje množstvo podávaných indukčných činidiel, a teda aj pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov.

Benzodiazepíny znižujú potrebu opioidov, barbiturátov a propofolu. Zvrátia nežiaduce účinky ketamínu (psychomimetikum), kyseliny gama-hydroxymaslovej (GHB) a etomidátu (myoklonus). To všetko slúži ako základ pre použitie racionálne kombinácie indikované lieky na vedenie. Počas udržiavacej fázy anestézie takéto kombinácie poskytujú väčšiu stabilitu anestézie a tiež skracujú čas prebudenia. Midazolam znižuje MAC prchavých anestetík (najmä halotanu o 30 %).

Kombinácie vyžadujúce osobitnú pozornosť

Na pozadí sa zvyšuje sedatívny-hypnotický účinok benzodiazepínov spoločná aplikácia lieky, ktoré spôsobujú útlm centrálneho nervového systému (iné hypnotiká, sedatíva, antikonvulzíva, antipsychotiká, antidepresíva). Narkotické analgetiká a alkohol navyše zvyšujú útlm dýchania a krvného obehu (výraznejší pokles OPSS a krvného tlaku).

Elimináciu väčšiny benzodiazepínov a ich aktívnych metabolitov predlžujú niektoré inhibítory pečeňových enzýmov (erytromycín, cimetidín, omeprazol, verapamil, diltiazem, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol). Cimetidín zároveň nemení metabolizmus midazolamu a iné lieky z týchto skupín (napríklad ranitidín, nitrendipín) alebo cyklosporín neinhibujú aktivitu izoenzýmov cytochrómu P450. Valproát sodný vytesňuje midazolam z väzby na plazmatické proteíny, a tým môže zvýšiť jeho účinky. Analeptiká, psychostimulanciá a rifampicín môžu znížiť aktivitu diazepamu zrýchlením jeho metabolizmu. Skopolamín v kombinácii s lorazepamom zvyšuje sedáciu a vyvoláva halucinácie.

Nežiaduce kombinácie

Diazepam sa nemá miešať v injekčnej striekačke s inými liekmi (tvorí sediment). Z rovnakého dôvodu je midazolam nekompatibilný s alkalickými roztokmi.

Upozornenia

Napriek širokým hraniciam bezpečnosti benzodiazepínov je potrebné prijať určité preventívne opatrenia z dôvodu nasledujúcich faktorov:

Vek. Starší pacienti sú citlivejší na benzodiazepíny, rovnako ako väčšina iných liekov, ako mladší pacienti. Vysvetľuje sa to vyššou citlivosťou receptorov CNS a zmenami vo farmakokinetike benzodiazepínov súvisiacimi s vekom (zmeny vo väzbe na proteíny, znížený prietok krvi pečeňou, metabolizmus a vylučovanie). Dávky benzodiazepínov na premedikáciu a anestéziu by sa preto mali výrazne znížiť. Zmeny súvisiace s vekom majú menší vplyv na glukuronidáciu ako na oxidačnú cestu metabolizmu benzodiazepínov. Preto je u starších ľudí vhodnejšie použiť midazolam a lorazepam, ktoré podliehajú glukuronidácii v pečeni, ako diazepam, ktorý sa metabolizuje oxidáciou. Pri predpisovaní premedikácie je dôležité vziať do úvahy, že midazolam môže u starších ľudí rýchlo spôsobiť útlm dýchania;
trvanie zásahu. Nasvedčuje tomu rôzne trvanie účinku benzodiazepínov diferencovaný prístup na ich voľbu pri krátkodobých intervenciách (výber v prospech midazolamu, najmä pri diagnostických výkonoch) a samozrejme pri dlhodobých operáciách (akékoľvek benzodiazepíny), vrátane. s očakávanou predĺženou umelou pľúcnou ventiláciou (ALV);
sprievodné ochorenia dýchacích ciest. Respiračná depresia, keď sa benzodiazepíny predpisujú pacientom s CHOCHP, je výraznejšia z hľadiska závažnosti a trvania, najmä v kombinácii s opioidmi. Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní benzodiazepínov ako súčasti premedikácie u pacientov so syndrómom spánkového apnoe;
sprievodné ochorenia pečene. Vzhľadom na to, že benzodiazepíny sú takmer úplne biotransformované v pečeni, ťažká dysfunkcia mikrozomálnych enzýmových systémov a zníženie prietoku krvi pečeňou (napríklad pri cirhóze) spomaľujú metabolizmus liečiva (oxidáciu, ale nie glukuronidáciu). Okrem toho sa zvyšuje podiel voľnej frakcie benzodiazepínov v plazme a distribučný objem liečiva. T1/2 diazepamu sa môže zvýšiť 5-krát. Sedatívny účinok benzodiazepínov je hlavne zosilnený a predĺžený. Treba tiež vziať do úvahy, že ak jednorazové bolusové podanie benzodiazepínov nie je sprevádzané významnými zmenami vo farmakokinetike, potom sa pri opakovanom podávaní alebo predĺženej infúzii môžu tieto farmakokinetické zmeny klinicky prejaviť. U pacientov, ktorí zneužívajú alkohol a drogy, sa môže vyvinúť tolerancia na benzodiazepíny a výskyt paradoxných excitačných reakcií. Naopak, intoxikovaní jedinci s najväčšou pravdepodobnosťou pociťujú zvýšené účinky liekov;
Ochorenia obličiek sprevádzané hyperproteinúriou zvyšujú voľnú frakciu benzodiazepínov a tým môžu zvýšiť ich účinok. Toto je základ pre titráciu dávky lieku na požadovaný účinok. V prípade zlyhania obličiek vedie dlhodobé užívanie benzodiazepínov spravidla k akumulácii liečiva a ich aktívnych metabolitov. Preto so zvyšujúcim sa trvaním sedácie treba znížiť celkovú podávanú dávku a upraviť dávkovací režim. Pri T1/2 distribučný objem a renálny klírens midazolam nemá vplyv na zlyhanie obličiek;
úľava od bolesti pri pôrode, vplyv na plod. Midazolam a flunitrazepam prechádzajú placentou a v malých množstvách sa nachádzajú aj v materské mlieko. Preto sa neodporúča ich užívanie v prvom trimestri tehotenstva a užívanie vo vysokých dávkach pri pôrode, ako aj počas dojčenia;
intrakraniálna patológia. Útlm dýchania pod vplyvom benzodiazepínov s rozvojom hyperkapnie vedie k rozšíreniu mozgových ciev a zvýšené ICP, čo sa neodporúča pacientom s formáciami zaberajúcimi intrakraniálny priestor;
anestézii ambulantne.

Keď sa benzodiazepíny používajú na anestéziu v klinickom prostredí, majú sa starostlivo posúdiť kritériá bezpečného prepustenia a pacientom sa má odporučiť, aby neviedli vozidlo.

Je dôležité vedieť!

Medzi ne patria benzodiazepíny lieky, ktoré sú obzvlášť široko používané po celom svete. Používajú sa hlavne na liečbu poruchy úzkosti a nespavosť. Napriek ich širokému použitiu je cielené zneužívanie benzodiazepínov pomerne zriedkavé. K dnešnému dňu existujú protichodné údaje o vývoji tolerancie

Zneužívanie, ku ktorému dochádza pri pravidelnom užívaní liekov zo skupiny benzodiazepínov, vedie k drogovej závislosti. Títo psychoaktívnych látok majú celkovo podobnú štruktúrnu chemickú štruktúru.

Každý liek v tejto triede liekov v v rôznej miere Nasledujúce účinky sú typické:

sedatívum (upokojujúce, upokojujúce);
hypnotikum;
anxiolytické (odstraňujúce úzkosť);
svalový relaxant (odstránenie nadmerného svalového napätia, priečne pruhovaných aj hladkých svalov);
antikonvulzívne.

Pri ich konzumácii vzniká zvláštny duševný stav, podobný alkoholizmu alebo intoxikácii.. To je dôvod, prečo sa človek, ktorý berie benzodiazepíny, zbytočne pokúša dosiahnuť tieto pocity znova a znova. Ak sa lieky neužívajú podľa predpisu lekára a nekontrolovane, pri prekročení určitého terapeutického časového intervalu nastáva psychická a fyzická túžba po lieku.

Poznámka: vznikajúca závislosť (nedostatok očakávaného účinku od zvyčajných dávok) vedie k užívaniu zvýšeného množstva benzodiazepínov.

Všeobecné informácie o benzodiazepínoch

Klasifikácia liekov v tejto sérii je pomerne rozsiahla, ale naša úloha je trochu iná - zvážiť vývoj bolestivého zneužívania týchto liekov. Všimnime si len to existujú benzodiazepíny tri typy: krátka, stredná a dlhá akcia.

História prvého benzodiazepínu - Chlordiazepoxid (Librium) začína v roku 1955 na základe experimentálnej práce L. Sternbacha. O 4 roky neskôr bol syntetizovaný ďalšia droga – diazepam. Vďaka svojmu pozitívnemu účinku sa nová skupina látok aktívne využíva v mnohých oblastiach medicíny. Ale v 80. rokoch 20. storočia boli lekári vážne konfrontovaní s masívnym rozvojom zneužívania benzodiazepínov. Bolo jasné, že drogy sú potrebné špeciálna kontrola po dohode. Napriek prebiehajúcej práci na hľadaní nových druhov drog v tejto skupine, ktoré nespôsobia závislosť, problém zostáva na rovnakej úrovni.

Zoznam benzodiazepínov a štandardné dávkovanie sú uvedené v tabuľke:

Narkotický účinok benzodiazepínov je založený na zmene kvality kyselina gama-aminomaslová(GABA), zvyšuje jeho účinok na neuróny, čo vedie k anti-úzkosti a upokojujúcim účinkom.

Pri použití benzodiazepínov vlastnosti účinkov

Lieky predpísané na liečbu mentálne poruchy na pozadí chronického alkoholizmu, na prevenciu a zmiernenie, v liečebnej praxi. Tieto lieky sú obzvlášť účinné na odstránenie úzkosti a porúch spánku.

Malo by sa pamätať na to, že počas tehotenstva, dojčenia a v starobe vyvolávajú benzodiazepíny nežiaduce účinky oveľa častejšie ako u iných kategórií ľudí.

Paradoxné reakcie a vedľajšie účinky

V niektorých prípadoch môže počas užívania namiesto očakávaného výsledku nastať nasledovné:

zvýšená frekvencia a zintenzívnenie konvulzívnych prejavov;
útoky agresie, zlomyseľnosti, impulzívnosti;
samovražedné správanie, závažné;
sexuálna dysfunkcia;
, myslenie;
poruchy reči;
patologické zmeny v črevách, strata chuti do jedla, toxické poškodenie pečene.

Rozvoj závislosti v dôsledku zneužívania benzodiazepínov

Neustále, nekontrolované zneužívanie drog vedie k postupnému rozvoju závislosti. Účinok terapie klesá. To núti pacientov zvyšovať dávku a frekvenciu liekov. Nepretržité užívanie benzodiazepínov vytvára mentálne túžby a fyzickú závislosť.

Poznámka: vyhnúť sa psychické komplikácie, mali by ste pravidelne prestať užívať lieky, nahradiť ich inými alebo neužívať vôbec nič.

Pacienti by si mali byť vedomí toho, že táto skupina látok môže len eliminovať symptómy ochorení, ale nie ich vyliečiť. Aby ste sa zbavili choroby, musíte odstrániť jej príčinu. Preto je veľmi dôležité vykonávať hlavnú „etiotropnú“ liečbu počas účinku benzodiazepínov.

Terapeutická doba podávania by nemala presiahnuť 2-3 mesiace. Ak počas tejto doby nie je možné odstrániť príčiny, ktoré spôsobili hlavné prejavy ochorenia, potom po vysadení liekov sa u pacientov rozvinie abstinenčný syndróm (návrat strachu, úzkosti atď.), prípadne ďalšie silná forma – odrazový syndróm.

V neliečených prípadoch sa pacienti rýchlo vrátia k hlavnému lieku. Prejavy závislosti postupne pribúdajú.

V niektorých prípadoch sa ľudia užívajúci drogy pomocou benzodiazepínov snažia uniknúť ich vplyvu a zmierniť vysadenie drog. Najčastejšie to končí vytvorením nového typu polydrogovej závislosti a po chvíli - rozvojom ťažkej závislosti od benzodiazepínov.

Ako sa prejavuje zneužívanie benzodiazepínov?

Účinky liekov v tejto sérii sú charakterizované:

pocit úplného pokoja, ospalosť, nedostatok koordinácie a pomalosť pohybov;
nástup pocitu uvoľnenia v tele;
zlepšenie nálady (ale zmeny nálady sú možné);
periodický rozvoj motorickej a neúčelovej činnosti;
ťažkosti s vnímaním vonkajších podnetov, pomalosť prepínania pozornosti;
zníženie celkovej rýchlosti mentálnych reakcií.

Poznámka: prejav intoxikácie benzodiazepínmi väčšina symptómov pripomína barbituráty a alkohol.

Pri vyšetrovaní pacienta lekár venuje pozornosť:

Fenomény sa postupne zvyšujú, pacient po niekoľkých hodinách zaspí. Po prebudení zostáva silná slabosť a emocionálna „otupenosť“. Postupne prejavy odchádzajú.

Neustále užívanie liekov vytvára závislosť na droge, rastie tolerancia (nízka citlivosť na obvyklé dávky). Absencia zvyčajných pocitov núti pacientov neustále zvyšovať dávku. V intoxikácii sú na prvom mieste mentálne zmeny a problémy s nekoordináciou sa znížia. Dávky pre ľudí závislých od benzodiazepínov môžu byť mnohonásobne vyššie ako jednorazové a denné dávky.

Abstinenčný syndróm, vysadenie benzodiazepínov

Počas abstinencie sa bolestivé pocity zvyšujú, čo si vyžaduje ďalšiu dávku. To znamená, že abstinenčný syndróm je čoraz zreteľnejší. Pacient čoraz viac začína hľadať dôvody a možnosti užívania liekov.

Závislý má:

ťažká bledosť, letargia, depresia;
podráždenosť s rozmarnosťou a slzavosťou, dokonca aj u mužov;
srdcová frekvencia sa prudko zvyšuje, krvný tlak klesá, pacient sa silne potí;
prsty
zreničky sa prudko rozširujú;
vyjadrený;
poruchy spánku s nočnými morami, často prerušované sny;

V závažnejších prípadoch sa môžu vyskytnúť záchvaty s halucinačnými zážitkami a správaním. U niektorých pacientov sa vyvinie depersonalizácia.

Poznámka: vysadenie môže trvať približne 2-3 týždne alebo viac, v závislosti od jednotlivca.

Postupom času je priebeh zneužívania benzodiazepínov komplikovaný psychopatológiou a poruchami osobnosti. Pacienti pociťujú silnú bolesť, intelektuálne schopnosti sú narušené, emocionálne zafarbenie sa vyčerpáva a tvár sa stáva maskou. Napreduje egocentrizmus a morálne deformácie človeka (celý svet mu niečo dlhuje). Medzi povahové črty patrí hrubosť a drzosť, ľahostajnosť k ostatným a krutosť. Psychický stres je ťažký. Schopnosť fyzická práca znížený.

Predávkovanie v dôsledku zneužívania benzodiazepínov

Predávkovanie benzodiazepínmi sa vyskytuje v zriedkavých prípadoch. Toxický účinok týchto liekov je bežnejší, ak sa užívajú v kombinácii s alkoholom, opiátmi a tricyklickými antidepresívami.

Predávkovanie sa prejavuje:

výrazný, prechádzajúci do strnulosti a kómy;
dysfunkcia očné buľvy s nystagmom (pohyb podobný kyvadlu);
problémy s rečou;
poruchy zvierača;
zástava dýchania a srdcovej činnosti.

Liečba zneužívania benzodiazepínov

Liečba závislosti na benzodiazepínoch má množstvo znakov. Ak to stav pacienta dovoľuje, môže sa vykonať ambulantne. Ťažké prípady, najmä kombinovaná závislosť, si vyžadujú nemocničné podmienky.

Otázka ukončenia liečby sa posudzuje individuálne. Pre správny prístup je potrebné vziať do úvahy veľa faktorov. Optimálne riešenie Dôjde k jednorazovému úplnému ukončeniu užívania drog. Aj keď niektorí narcológovia používajú aj postupné znižovanie dávky. Prax ukazuje, že náhla „prestávka“ v užívaní prináša efektívnejšie výsledky, dokonca aj pri vysokých dávkach benzodiazepínov.

Počas vysadenia sa väčšina pacientov vyvíja veľmi ťažká depresia, strach zo smrti, chudnutie, asténia.

V tomto prípade skúsený narcológ vyberie potrebný. V posledných rokoch sa liek Trittico veľmi dobre osvedčil.. S jeho pomocou sa zmierňujú abstinenčné príznaky a prechádzajú takmer bezbolestne. Odstránenie všetkého zvyčajne trvá niekoľko mesiacov negatívne prejavy abstinenčné príznaky. Trittico pôsobí veľmi jemne a neobsahuje žiadne prísne kontraindikácie.

Po vysadení antidepresív budete musieť dlhodobo eliminovať účinky asténie. Na tento účel sú najvhodnejšie. Mali by byť vybrané v závislosti od dominanty zvyškové účinky. Niekedy sú potrebné nootropiká so stimulačným účinkom, niekedy, naopak, s upokojujúcim účinkom. Užívanie tejto skupiny liekov môže trvať pomerne dlho, pretože po závislosti na benzodiazepínoch zostáva značné poškodenie mnestických funkcií pacienta.

Dôležité je podporovať činnosť srdca (najoptimálnejšie) a pečene. Dlhodobé užívanie benzodiazepínov výrazne zaťažuje pečeňové bunky. Preto použitie hepatoprotektorov v krátkom čase eliminuje toxický účinok. Medzi moderné ochranné a detoxikačné lieky na pečeň patria: Osobitná pozornosť venujte pozornosť Gepadifu vo forme injekcií aj kapsúl.

Dôležitú úlohu zohráva psychoterapia. Techniky sugescie a presviedčania, ktoré sú hlavnou formou vplyvu tohto spôsobu liečby, sa využívajú ako individuálne, tak aj skupinové možnosti.

Hypnoterapia pomáha posilniť motivačné ciele založené na abstinencii benzodiazepínov.

Po absolvovaní liečby u psychiatrov a narkológov preberajú štafetu psychoterapie psychológovia. Trvanie remisie závisí od ich schopnosti stabilizovať duševné procesy u zotavujúceho sa pacienta.

Lotin Alexander, lekársky publicista

Benzodiazepíny sú skupinou liekov, ktoré majú spací, sedatívny účinok a zmierňujú záchvaty. Liek sa používa u ľudí s poruchami spánku, úzkosťou a nepokojom. Mnohé lieky v tejto skupine sú trankvilizéry a hypnotiká, ale sú zahrnuté do všeobecnej skupiny liekov tlmiacich centrálny nervový systém.

Pri správnom používaní produkty nespôsobujú vedľajšie účinky. V neurológii sa často používajú lieky zo skupiny benzodiazepínov. Dôležité je poznať mechanizmus účinku benzodiazepínov a vznik závislosti na tabletkách.

Kedy sa používajú benzodiazepíny?

Skupina liekov bola syntetizovaná v roku 1957. Ako ukázali mnohé štúdie, lieky majú pozitívny vplyv na organizmus pri rôznych poruchách, no pri dlhodobom užívaní sa účinnosť znižuje a objavuje sa množstvo vedľajších účinkov.

Výskum tiež zistil, že závislosť na benzodiazepínoch sa objavuje po úplnom vysadení tabletiek; Dnes sa v Európe vyrába a používa 29 liekov zaradených do tejto skupiny.

Benzodiazepíny sú psychoaktívne prvky, ktoré po užití ovplyvňujú nervový systém, uvoľňuje sa úzkosť a nervový systém sa uvoľňuje, pacienti chcú rýchlo spať.

IN lekárska prax Používajú sa benzodiazepíny, ktorých pôsobenie je zamerané na tieto stavy:

Epilepsia.
Nespavosť a iné poruchy spánku.
Úzkosť a strach.
Svalové kŕče.

Mechanizmus účinku benzodiazepínov je taký, že sa často používajú na liečbu drogovo závislých, ktorí užívali:

Benzodiazepíny sa tiež používajú na zníženie paniky. Stojí za zmienku, že lieky tejto skupiny sa používajú na drogovú závislosť, hoci sami majú narkotický účinok. Závislí ľudia nepoužívajú drogy na liečbu, ale na získanie eufórie a rozruchu z ich užívania.

Práve táto skupina liekov sa stala náhradou barbiturátov. Pravda, po 80. rokoch sa zistilo, že drogy majú veľa vedľajších účinkov, vrátane poškodenia mozgu a závislosti. Preto sa odvtedy akékoľvek lieky predávajú len na lekársky predpis, v obmedzenom množstve.

Zoznam liekov

Existuje niekoľko drog, ktoré často užívajú narkomani.

Zoznam benzodiazepínových liekov:

Nordiazepam.
diazepam.
fenazepam.
Librius.
Xanax.
Serax.

Lekári často predpisujú tablety zaradené do opísanej skupiny na liečbu nervového systému, ale po terapii niektorí pacienti užívajú lieky na iné účely ako na určený účel, ale na zvýšenie. Narkomani spravidla falšujú recepty.

Mechanizmus účinku benzodiazepínov

Benzodiazepíny sú schopné interagovať s receptormi GABA, čím zvyšujú afinitu kyseliny gama-aminomaslovej k týmto receptorom, čím znižujú excitabilitu neurónov a funkciu centrálneho nervového systému.

Po užití sa dostaví nielen terapeutický účinok, ale aj ďalšie akcie.

Účinok užívania benzodiazepínov je nasledujúci:

Pocit úzkosti je znížený.
Objaví sa úplný pokoj.
Nastupuje mier.
Bolesť a citlivosť na ňu zmizne.
Pozornosť sa zhoršuje.
Úplný relax, spokojnosť.
pokoj.

V závislosti od prijatej dávky sa účinok môže líšiť:

Sedatívum.
Zmiernenie úzkosti.
Relaxačné.
Hypnotický.

Na dosiahnutie požadovaného účinku užívajú narkomani dávku 2-3 krát vyššiu, ako je potrebné na dosiahnutie terapeutické pôsobenie. To môže spôsobiť nielen určitý výsledok, ale aj otravu benzodiazepínmi a predávkovanie.

Spravidla pri použití niekoľkých tabliet naraz človek jednoducho zaspí a po prebudení sa objaví veľa. nepohodlie a dôsledky. Účinné látky sa v krvi zadržiavajú po rôzne časové obdobia v závislosti od individuálnych charakteristík organizmu. Polčas rozpadu z krvi vyžaduje 1-100 hodín. Látky zostanú v moči 1-7 dní.

Drogová závislosť

Lieky sú dostupné vo forme tabliet na perorálne použitie a účinok možno zvýšiť použitím prášku.

Lekári v nemocničnom prostredí môžu podávať injekcie. Kedy nastáva vplyv? účinných látok na nervovú sústavu sa dostaví želaný efekt, ktorý veľmi pripomína alkoholovú intoxikáciu, no nie je cítiť zápach.

Príznaky závislosti

Benzodiazepíny spôsobujú rýchlo závislosť a ak pacient zneužíva takéto pilulky, príznaky budú nasledovné:

Poruchy reči, stáva sa ťažko pochopiteľné.
Stratený v priestore a čase.
Závraty.
Ospalosť.
Poruchy koncentrácie.
Znížená chuť do jedla.
Nevoľnosť.
Zrakové postihnutie.
V zriedkavých prípadoch záchvaty.
Rave.
Nočné mory počas spánku.

Ak sa benzodiazepíny používajú často, človek upadá do depresie, pacientov sa zhoršuje libido a muži strácajú erekciu. Po vysadení liekov vás môže začať bolieť hlava a vaša nálada bude depresívna. Injekčné benzodiazepíny môžu znižovať krvný tlak a zhoršovať dýchanie.

Otrava a predávkovanie

Mnohé vedľajšie účinky sú spôsobené tým, že lieky majú relaxačný a sedatívny účinok. Narkomani majú ťažkú stratu koncentrácie, čo môže spôsobiť ťažké zranenia. Stav sa zhorší v dôsledku závratov a ospalosti. Ak riadite auto v tomto stave, zvyšuje sa riziko nehody s katastrofálnymi následkami.

Dlhodobé užívanie benzodiazepínov výrazne zhoršuje a výrazne ovplyvňuje sexuálnu aktivitu, zrak a zvyšuje riziko gastrointestinálnych ochorení. Vyskytli sa prípady vývoja, neustálej nespavosti, chvenia končatín a kožných vyrážok. Benzodiazepíny môžu tiež viesť k strate hmotnosti a chronickej hypotenzii.

Ak žena zneužíva tabletky, jej hormonálne hladiny sú narušené. Čím dlhšie sa benzodiazepínové lieky užívajú, tým vyššia je pravdepodobnosť samovrážd a vážnych duševných porúch.

Niekedy sa pri predávkovaní môžu vyskytnúť nezvyčajné vedľajšie účinky, ktoré by sa nemali objaviť po týchto liekoch:

Silná, bezdôvodná agresia.
Kŕče.
Impulzívnosť.

Popísané príznaky sa častejšie objavujú u ľudí, ktorí sú už duševne chorí alebo majú poruchy osobnosti.

Ak dôjde k predávkovaniu, takmer nikto nezomrie na benzodiazepíny. Stáva sa to v 3% prípadov, ak je otrava veľmi závažná. Kedy dodatočný príjem alkohol alebo drogy, pravdepodobnosť úmrtia sa výrazne zvyšuje.

V prípade otravy a predávkovania sa u ľudí vyskytujú tieto príznaky:

Zreničky sa značne rozšíria.
Pulz je slabo hmatateľný alebo naopak veľmi častý.
Vyvíja sa bradykardia.
Objaví sa pot.
Koža sa stáva lepkavou.
Dýchanie slabne a stáva sa plytkým.
Osoba je v zmätenom stave.
Niekedy nastáva kóma.

Liečba závislosti od benzodiazepínov

Dokonca aj pri použití malých dávok na poskytnutie terapeutického účinku. Ako vedci dokázali, závislosť od benzodiazepínov môže byť fyzická aj psychická. Táto závislosť má nízku závažnosť a dá sa vyliečiť.

Ak užívate lieky v malej dávke po dobu 4-6 mesiacov, potom sa po tomto čase môže objaviť závislosť aj pri použití slabého benzodiazepínu.

Ak pacienti nepoužívajú pilulky na získanie drogovej intoxikácie, potom sa závislosť nemusí vyvinúť. Pri konzumácii veľkých dávok, najmä ak ide o skúsených drogovo závislých, vzniká závislosť v priebehu niekoľkých mesiacov. Asi 50 % drogovo závislých, ktorí sú indikovaní na liečbu benzodiazepínmi, je závislých od drogy.

Na liečbu a akútnej otravy, lekári používajú flumazenil, ktorý slúži ako protijed. Tento liek môže inhibovať účinok benzodiazepínov a eliminuje komplikácie. Narkomani majú zakázané takéto drogy užívať, pretože môžu spôsobiť ešte silnejšie vedľajšie účinky.

Na liečbu by ste mali opustiť lieky zahrnuté v opísanej skupine, ale v niektorých prípadoch sa vyskytuje abstinenčný syndróm, ktorý sa vyznačuje nasledujúcimi príznakmi:

Poruchy spánku a chuti do jedla.
Hyperhidróza.
Závraty.
Nepohodlie v brušná dutina, bolesť brucha.
Panický stav, úzkosť
Bolesť hlavy.
Kŕče.

Popísané príznaky a samotný abstinenčný syndróm trvajú až 2 dni u niektorých pacientov môže trvať až týždeň. Ak sa lieky užívali veľmi dlho, potom viac ako 7 dní. Za hlavnú terapiu sa považuje postupné vysadenie liekov, aby sa neprejavili vedľajšie účinky a okrem toho musíte absolvovať psychoterapeutický kurz. Pri monodrogovej závislosti, kedy sa užívajú len benzodiazepíny, používajú lekári ambulantnými metódami liečbe.

Ak človek okamžite použije tvrdé drogy, potom je pacient hospitalizovaný v špeciálnych ambulanciách, kde je priebeh liečby 3-6 mesiacov.

Záver

Benzodiazepínové tabletky na spanie sa majú užívať len pod dohľadom lekára v presne uvedenom dávkovaní. Je dôležité pochopiť, že drogy rozvíjajú závislosť, a ak sa používajú na liečbu drogovej závislosti, potom je lepšie kontrolovať osobu a predchádzať zneužívaniu tabliet, aby sa predišlo vážnym následkom.