Klírens (anglicky: clearence) je ukazovateľ rýchlosti čistenia krvnej plazmy, iných médií alebo tkanív tela, t.j. Toto je objem plazmy, ktorý sa úplne zbaví danej látky za jednotku času:
Keďže za vylučovanie liekov sú zodpovedné hlavne obličky a pečeň, na jeho kvantifikáciu možno použiť indikátor, ako je klírens. Takže bez ohľadu na mechanizmy, ktorými sa konkrétna látka vylučuje obličkami (filtrácia, sekrécia, reabsorpcia), vo všeobecnosti možno vylučovanie tejto látky obličkami posudzovať podľa toho, o koľko klesá jej sérová koncentrácia pri prechode obličkami. Kvantitatívnym ukazovateľom stupňa odstránenia látky z krvi je extrakčný koeficient E (pre procesy podliehajúce kinetike prvého rádu je konštantný):
E = (Ca-Cv) / Ca,
kde Ca je sérová koncentrácia látky v arteriálnej krvi,
Cv je sérová koncentrácia látky vo venóznej krvi.
Ak je krv pri prechode obličkami úplne zbavená tejto látky, potom E = 1.
Renálna klírens Clre sa rovná:
kde Q je prietok plazmy obličkami,
E - extrakčný koeficient.
Špeciálne testy klírensu sa používajú predovšetkým na rozpoznanie zhoršenej funkcie obličiek a pečene. Hyperlipidémia typu IV: kinetické štúdie
CLEARANCE v medicíne(Angličtina) odbavenie) - rýchlosť čistenia krvnej plazmy, iných médií alebo telesných tkanív od akejkoľvek látky v procese jej biotransformácie, redistribúcie v tele a (alebo) vylučovania z tela.
Pojem „clearance“ v medicíne sformuloval v roku 1929 D. D. Van Slyke a kol. používa sa len na čistenie plazmy od látok vylučovaných obličkami, najmä z močoviny. V tomto prípade bol K. definovaný ako stupeň čistenia akejkoľvek látky z krvnej plazmy, ktorá prešla obličkami za 1 minútu. V nasledujúcich rokoch sa v dôsledku širokého používania indikátorových farbív a rádioaktívnych izotopov v diagnostike začal pojem „clearance“ používať na označenie nielen indikátora čistenia plazmy, ale aj rýchlosti poklesu indikátorovej látky z študovaný objem akéhokoľvek tkaniva alebo orgánu. Najstabilnejšie je však tradičné používanie pojmu „clearance“ (vo vzťahu k plazmovému čisteniu).
V súčasnej terminológii sa čistenie plazmy od akejkoľvek látky označuje ako K. tejto látky napr. K. inulín, K. kreatinín. Vo vzorcoch sa K. označuje symbolom C, pri Kryme je látka skrátená napr. Cin - K. inulín. V závislosti od úlohy, ktorý orgán pri čistení plazmy sa študuje, sa hovorí o obličkových K., pečeňových K. atď. Existuje aj pojem všeobecný alebo celkový plazmatický K. (Pg), ktorého hodnota charakterizuje rýchlosť čistenia plazmy od látok bez ohľadu na mechanizmy čistenia (vylučovanie vylučovacími orgánmi, biotransformácia so stratou pôvodných vlastností a pod.). Pri súčasnom stanovení celkového plazmatického K. a intenzity čistenia z tejto látky obličkami alebo pečeňou sa ukázala úloha týchto orgánov v celkovom plazmatickom K., napríklad vedúca úloha obličiek pri čistení plazmy z penicilínu, inulínu, para-aminohippurátu (PAH) a vedúcu úlohu pečene v K. bromsulfoftaleine a bengálskej ruži.
Na stanovenie celkového K. v plazme sa indikačná látka vstrekne raz do žily a v určitých časových intervaloch sa odoberie niekoľko vzoriek krvi na štúdium dynamiky koncentrácie injikovanej látky v plazme. Pokles koncentrácie niektorých látok v krvi, napr. PAG sa vyskytuje exponenciálne (v rovnakých časových úsekoch sa koncentrácia znižuje o rovnakú relatívnu časť počiatočnej hodnoty), iné látky, napríklad brómsulfoftaleín, etanol, cythembén, - vo forme lineárna závislosť(koncentrácia klesá o rovnaké absolútne množstvo v rovnakých časových intervaloch) a niektoré látky majú krivku klesajúcej koncentrácie v krvi vo forme nepravidelnej funkcie. V závislosti od povahy poklesu koncentrácie látky v krvnej plazme sa na výpočet K používajú rôzne vzorce.
Celkový plazmatický K. sa vypočíta podľa vzorca
kde I je množstvo látky zavedenej do krvi, S je plocha pod krivkou koncentrácie látky v plazme (pozdĺž osi y) počas štúdie (na osi x). Ak je krivka koncentrácie exponenciálna, použite vzorec, aby ste neurčili plochu pod ňou
Strana = I*0,693/P 0 T 1/2
kde P 0 je počiatočná koncentrácia v plazme v mg/ml, T 1/2 je čas (v minútach alebo hodinách) na zníženie koncentrácie látky v plazme 2-násobne, I je množstvo podanej látky.
Úloha jednotlivých orgánov v prekrvení látky môže byť určená rozdielom koncentrácií tejto látky v plazme krvi prúdiacej do orgánu a krvi z neho prúdiacej. Tento rozdiel možno posúdiť aj rozdielom v koncentráciách látky v plazme a vo vylučovaných tekutinách (pre vylučovacie orgány). K. látky v dôsledku vylučovacej funkcie sa určuje všeobecným vzorcom
kde V je objem sekrécie (vylúčenia) získaný za jednotku času (zvyčajne v ml/min), K je koncentrácia látky, t.j. množstvo v 1 ml sekrétu (napríklad moč, žlč), P je koncentrácia látky v plazme . Metodologicky je dôležité, aby sa na stanovenie celkového plazmatického K. vykonala jedna injekcia látky; na meranie orgánových, najmä obličkových, K., je výhodná kontinuálna infúzia, aby sa koncentrácia testovanej látky v plazme udržala na konštantnej úrovni.
Klinický význam testov klírensu
Väčšina široké uplatnenie a testy klírensu boli vyvinuté pri štúdiu renálnych funkcií. Pomocou testov klírensu sa stanoví prietok plazmy obličkami, glomerulárna filtrácia, reabsorpcia a sekrécia (pozri Obličky). V tomto prípade sa používajú rozdiely v renálnom K. rôzne látky. Stanovenie prietoku obličkovej plazmy je založené na meraní K. cardiotrust, PAG alebo hippuronu, z ktorých sa krvná plazma úplne odstráni počas jedného prechodu cez kôra obličky Na meranie glomerulárnej filtrácie určiť K. látok, ktoré sú filtrované, ale nie sú vylučované alebo reabsorbované (inulín, tiosíran sodný, polyetylénglykol 1000, manitol). Získaný výsledok sa zredukuje na štandardný povrch tela (1,73 m2). Inulín K u ľudí je 127 a klírens PAG je 624 ml/min na 1,73 m2. Keďže dlhodobá infúzia roztokov inulínu a iných látok používaných na stanovenie glomerulárnej filtrácie do žily je zložitá, na klinike poskytuje jej meranie endogénneho kreatinínu K. celkom uspokojivé výsledky. Keď sa látka vylučuje iba obličkami, je možné určiť jej K. bez odberu moču ak sa rýchlosť podávania látky reguluje tak, aby sa jej koncentrácia v plazme udržiavala na konštantnej úrovni, potom množstvo o podaná látka sa rovná jej K.
Keďže stanovenie obličkových K. je spojené so štúdiom koncentrácie testovanej látky v moči, nemožno nebrať do úvahy transport vody v obličkách, ako aj ich schopnosť nielen vylučovať, ale aj na zadržiavanie určitých látok v tele. V druhom prípade bude koncentrácia látky v moči nižšia ako v krvnej plazme. Ak chcete zistiť, či k vylučovaniu danej látky dochádza obličkami, použite výpočet K. pomocou vzorca
C = V(U - P)/P,
kde U je koncentrácia látky v moči. Pre látky, ktorých koncentrácia v moči je nižšia ako v plazme, bude výsledná hodnota K negatívna; to bude znamenať, že látka je zadržaná v plazme a nadbytočná voda sa uvoľňuje. Pojem pozitívny a negatívny K. je dôležitý pre charakterizáciu osmo- a iónovo-regulačných funkcií obličiek.
Použitie rádioaktívnych izotopov ako testovaných látok výrazne rozšírilo možnosti klírensových testov v praxi a zvýšilo ich klinový význam. Efektívny prietok plazmy obličkami a prietok krvi sa určujú z krivky rozpadu rádioaktivity nad srdcom. Látky, ktorých K. sa používa na stanovenie glomerulárnej filtrácie, ale majúce v molekule rádioaktívne izotopy(inulín-131 I, EDTA-51 Cr, EDTA-169 Yb), umožňujú výskum bez zberu moču, čo umožňuje stanoviť glomerulárnu filtráciu s nízkou diurézou. Izotopová renografia umožňuje zhodnotiť funkciu a stav obličiek pri rôznych ochoreniach, evakuačnú funkciu zvršku močové cesty; používa sa na sledovanie stavu a funkcie transplantovanej obličky (pozri Rádioizotopová renografia).
Testy klírensu v hepatológii sa používajú na štúdium absorpcie a vylučovacej funkcie pečene (pozri). Súčasne sa do tela zavádzajú látky, ktoré sú absorbované pečeňou a vylučované žlčou (bilirubín, brómsulfaleín, azorubín-S, bengálska ruža, wofaverdin, ueverdin atď.). Častejšie používajú bromosulfoftaleínový test (pozri) a wofaverdínový test (pozri).
Na stanovenie pečeňového parenchýmu K. sa používa bengálska ružová, značená 131I, ktorá má výrazný hepatotropizmus. K. krivky sa spracujú pomocou exponenciálnej rovnice, v ktorej sa vypočíta polčas eliminácie, čas maximálnej úrovne žiarenia v pečeni a čas objavenia sa liečiva v čreve. Pri ochoreniach pečene klesá rýchlosť a rozsah absorpcie a stupeň absorpcie a vylučovania farby: pri poškodení polygonálnych buniek vo väčšej miere trpí proces absorpcie a pri zápaloch a najmä porušení žlčových ciest vylučovanie. funkciu. Je obzvlášť dôležité porovnať rýchlosť klírensu lieku z krvi a pečene. Ak je odtok žlče zablokovaný, pozoruje sa normálny alebo málo zmenený pokles liečiva z krvi s jeho pomalým odstránením z pečene; súčasné poškodenie absorpcie bengálskej ruže naznačuje poškodenie parenchýmu. Zdá sa, že pomocou testov klírensu je možné identifikovať anikterické formy vírusová hepatitída, prognostické hodnotenie obdobie zotavenia po akútnej vírusovej hepatitíde, stupeň poškodenia a dynamika procesu pri chronických, pečeňových ochoreniach.
Na štúdium regionálneho prietoku krvi sa používa metóda tzv. tkanivový klírens - rýchlosť eliminácie izotopov 133Xe, 85Kr, albumínu značeného 131I atď. zo skúmaného tkaniva (orgánu), v ktorom sa vytvorila zásoba liečiva.
Perspektíva použitia testov vôle v klinoch a výskume sa neustále rozširuje. S ich pomocou študujú metabolizmus mnohých látok, napríklad albumínu, životnosť červených krviniek, tvorbu bilirubínu, biolu, hormonálny cyklus, rýchlosť spotreby profaktorov a faktorov koagulácie a antikoagulácie. systému krvi.
Stanovenie plazmatického K. sa využíva pri štúdiu farmakokinetiky lieky, na štúdium absorpcie liekov z gastrointestinálneho traktu. traktu, ich rozloženie v organizme, úloha rôzne orgány pri ich uvoľnení alebo zničení. Okrem toho sa K. používa na posúdenie účinnosti čistenia tela od endogénnych a exogénnych látok pri použití takých liečebných metód, ako je hemodialýza (pozri), peritoneálna dialýza (pozri), hemosorpcia (pozri), lymfosorpcia (pozri), plazmaferéza (pozri pozri), metabolická náhrada krvi.
Bibliografia: Hexmosorption, ed. Yu. M. Lopukhina, M., 1977; Graf n e tetrova J. et al. 56, 1960; Lopukhin Yu M. a Mo-lodenkov M. N. Hemosorption, M., 1978; Základy hepatológie, vyd. A.F. Bluger, s. 116, Riga, 1975; Shyuk O. Funkčná štúdia obličiek, trans. z čes., Praha, 1975, bibliogr.; I r about sh e in with to and y A. Ya Clinical nefrology, L., 1971; Koi-shanp our E. Renal physiology, Philadelphia, 1976.
Yu. V. Natochin, M. E. Semendyaeva.
100 RUR bonus za prvú objednávku
Vyberte typ úlohy Absolventská práca Práca na kurze Abstrakt Diplomová práca Správa o praxi Článok Prehľad správy Test Monografia Riešenie problémov Podnikateľský plán Odpovede na otázky Kreatívna práca Esej Kresba Diela Preklad Prezentácie Písanie Ostatné Zvýšenie jedinečnosti textu Diplomová práca Laboratórne práce Online pomoc
Zistite si cenu
Objem krvi alebo plazmy, z ktorého sa liečivo vylučuje na jednotku. čas. Odráža rýchlosť metabolizmu a vylučovanie liečiv
Cl = ke x Vd Cltot = Clread + Clstove
Vyjadruje sa v ml/min alebo lch spoločné cesty vylučovanie - obličkové a pečeňové, celkový klírens pozostáva z nich: obličkový odráža vylučovanie liečiva močom, pečeňový - metabolická inaktivácia liečiva v pečeni a vylučovanie liečiva žlčou (biliárny klírens). Základná fyziológia, určenie celkového klírensu - funkčného stavu. fyziologický systém tela, objem pritekajúcej krvi, rýchlosť prietoku krvi v orgáne. Hepatálny klírens závisí od rýchlosti prietoku krvi v pečeni a od funkčného stavu. pomocou celkového klírensu môžete vypočítať udržiavaciu dávku, to = CL/Css (rovnovážna konc). Elimináciu liečiva z organizmu možno posudzovať podľa polčasu alebo polčasu eliminácie, ktorý je definovaný ako čas, kedy koncentrácia liečiva v krvi klesne o 50 % podaného množstva liečiva alebo eliminácie. 50 % biologicky dostupného množstva liečiva.
Termín " POLOLIMINAČNÉ OBDOBIE" je úspešnejší ako "POLOČAS", keďže liečivá sa nielen eliminujú, ale aj biotransformujú. Polčas rozpadu možno určiť z grafu koncentrácie a času, pričom sa meria časový interval, počas ktorého je akákoľvek koncentrácia látky na krivke sa znížil o polovicu.
V jednom polčase sa z tela vylúči 50% liečiva, v dvoch obdobiach - 75%, v troch obdobiach - 90%, v štyroch - 94%.
Keďže úplná eliminácia si vyžaduje čas dlhší ako štyri polčasy, pri opätovnom podávaní lieku v kratších intervaloch sa pozoruje jeho kumulácia (akumulácia). Odhaduje sa, že na dosiahnutie plató koncentrácie, t.j. konštantnej koncentrácie liečiva v plazme, sú potrebné približne štyri biologické polčasy liečiva. Znížená eliminácia liečiva vedie k zvýšeniu biologického polčasu a predĺženiu účinku liečiva.
Vlastnosti eliminácie lieku u detí
Oba vylučovacie procesy v obličkách novorodencov sa uskutočňujú v oveľa menšej miere ako u starších detí a dospelých. Nižšia glomerulárna filtrácia (30 – 40 % u donosených novorodencov v porovnaní s dospelými) sa vysvetľuje špeciálnou štruktúrou glomerulov obličiek, nižším percentom objemu srdcový výdaj, vstup do obličiek, nižší krvný tlak, väčšia odolnosť obličkové cievy. Menšia sekrécia v obličkových tubuloch (20 – 30 % úrovne dospelých u donosených novorodencov) je spojená s nezrelosťou zodpovedajúcich aktívnych transportných systémov pre kyseliny a zásady. Rýchlosť glomerulárnej filtrácie na vylučovanie inulínu dosahuje úroveň u dospelých o 2,5-5 mesiacov. Tubulárna sekrécia na elimináciu kyseliny para-aminohippurovej sa rovná sekrécii u dospelých vo veku 7 mesiacov. Malo by sa pamätať na to, že poruchy krvného zásobenia, prívod kyslíka do obličiek (v dôsledku srdcového, respiračné zlyhanie alebo pád krvný tlak) negatívne ovplyvňujú vylučovaciu funkciu obličiek, a ako mladšie dieťa, tým viac.
Pomalé procesy filtrácie a sekrécie sú dôvodom pomalého vylučovania mnohých liečiv obličkami u novorodencov a detí v prvých mesiacoch života, čo trvá dlhšie ako u dospelých, kým sa udržia ich konštantná koncentrácia v krvnej plazme. Čiastočne k tomu však môže prispieť menej rozvinutý proces aktívnej reabsorpcie v tomto veku zrýchlená eliminácia jednotlivé látky.
Rýchlosť eliminácie liečiva je úmerná jeho koncentrácii v krvnej plazme a koeficient proporcionality sa nazýva klírens. Odbavenie- miera schopnosti tela eliminovať liek. Predstavuje pomer rýchlosti eliminácie (V) ku koncentrácii (C) liečiva v biologických tekutinách (CL=V/C). Tento ukazovateľ je vyjadrený v litroch za hodinu (l/h). Miera eliminácie liečivá látka určuje renálny klírens. Rýchlosť metabolizmu liečiva určuje metabolický klírens.
Polčas rozpadu (T1/2)- čas, počas ktorého sa koncentrácia liečiva v plazme zníži na polovicu. Tento indikátor úplne neodráža proces eliminácie liečiva, pretože napríklad pri znížení prietoku krvi v obličkách alebo nedostatočných mechanizmoch absorpcie liečiva sa môže znížiť distribučný objem a klírens liečiva a polčas sa môže znížiť nezmenené, bez zmeny. V tomto prípade môže zameranie sa iba na tento indikátor viesť k predávkovaniu liekom.
Hlavným cieľom farmakokinetických štúdií je kvantitatívna analýza a opis procesov absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania liečiv z tela. Pomocou špecifikovaných údajov o lieku, so znalosťou jeho metabolického a vylučovacieho klírensu, môže lekár poskytnúť optimálnu dávku lieku každému pacientovi. Výber samotného lieku je určený predovšetkým jeho mechanizmom účinku (špecifickosť účinku) a toxicitou (bezpečnosťou použitia), o ktorých sa bude diskutovať v časti o farmakodynamike lieky.
Klírens je ukazovateľom koeficientu alebo rýchlosti čistenia biologické tekutiny, telesné tkanivá z látok degenerovaných v procese biotransformácie, úroveň redistribúcie a vylučovania z ľudského tela. Renálny klírens je teda charakterizujúci normatívny ukazovateľ vylučovacia funkcia obličky Klírens močoviny, kreatinínu, inulínu a cystatínu C sa líši.
Mechanizmy sekrécie obličiek a ich charakteristické znaky
- Filtrácia. Určené prietokom krvi, schopnosťou orgánov udržiavať filtračné funkcie. Väčšina liekov má nízka sadzba molekulovej hmotnosti, preto má vysoký stupeň filtrácia z plazmy v glomeruloch. Štandardný indikátor inzulín GFR 125-130 ml/min.
- Aktívna sekrécia. Tubuly obličiek sú vybavené dvoma systémami, ktoré vylučujú lieky: pre organické kyseliny a organické zásady. Oba systémy fungujú aktívnym transportom proti koncentračnému gradientu. Definícia ukazovateľa je založená na identifikácii maximálna rýchlosť sekrécie a celkového objemu moču. Štandardná rýchlosť filtrácie a celkovej sekrécie zodpovedá renálnemu klírensu plazmového typu (650 l/min).
- Reabsorpcia. Proces pokračuje cez obličkový kanál a závisí od polarity liekov. Nepolárne a lipofilné liečivá sú náchylné na reabsorpciu, indikátor je určený primárnou hodnotou pH a ionizáciou liečiv. Štandardná hodnota 130-650 ml/min, predpokladá sa prítomnosť filtrácie, vylučovania a čiastočnej reabsorpcie liečiv.
Renálny klírens je ovplyvnený mnohými faktormi:
- užívanie viacerých liekov;
- zlyhanie obličiek;
- vysoké hladiny liečivých zlúčenín v krvi;
- glomerulonefritída - zápal obličkových glomerulov, ktoré sú zodpovedné za filtráciu a absorpciu liekov;
- zníženie hladiny sérového proteínu viažuceho liečivo;
- zvýšenie úrovne voľnej časti finančných prostriedkov liečivé vlastnosti v plazme;
- rýchlosť prietoku krvi obličkami;
- objem vylúčeného moču;
- ukazovateľ maximálnej rýchlosti sekrečných funkcií.
Závislosť úrovne vylučovacích znakov od fyzikálno-chemických parametrov liekov
Existuje niekoľko príznakov závislosti:
- Sú bežné:
- polárne - neabsorbované;
- nepolárne – reabsorbované;
- iónové – vylučované;
- neiónové - nepodliehajú sekrečnej funkcii.
Štúdia zdôrazňuje nasledujúce charakteristiky klírensu:
- Látky nepolárneho neiónového typu podliehajú filtrácii v neviazaných formách, podliehajú reabsorpcii a nie sú vylučované. Úroveň vylučovania liečiva je znázornená v nízkej gradácii a je určená objemom vylúčeného moču a neviazanou frakciou liečiva v krvi.
- Polárne látky neiónového typu podliehajú filtrácii len v neviazanej forme, nepodliehajú reabsorpcii ani sekrécii. Úroveň klírensu je určená dynamikou glomerulárnej filtrácie.
- Nepolárne v neiónovej forme Látky ionizované v moči aktívne podliehajú filtrácii, reabsorpcii a sekrécii. Štandard klírensu je určený frakciou liečiva neviazaného v krvi, rovnakou frakciou ionizovanou v moči a celkovým objemom moču.
- Neionizované polárne látky ionizované v moči sú filtrované, nie sú reabsorbované a sú aktívne vylučované. Renálny klírens je určený rýchlosťou glomerulárnej filtrácie, prietokom krvi obličkami a rýchlosťou sekrécie podľa maximálnych údajov.
Zmeny renálneho klírensu liekov: čo ovplyvňuje?
Pokiaľ ide o faktory, ktoré ovplyvňujú renálny klírens, existuje niekoľko z nich:
- Rýchlosť interakcie renálnej sekrécie, transformácia činidiel biochemického typu, enzymatické indukčné javy;
- Patológie obličiek: deštrukcia prietoku krvi, akútne a chronické lézie, dlhodobé dynamické ochorenia orgánov;
- Ochorenia obličiek: cirhóza primárneho/alkoholického typu, hepatitída, hepatómy;
- Patológie gastrointestinálneho traktu, endokrinný systém;
- Nedostatok acetylačných enzýmov v tele, individuálna intolerancia drogy.
Svetlá výška - veľmi dôležitý parameter, povinné na objasnenie v prípade akýchkoľvek obličkových patológií. Je to potrebné pre výber správna liečba, ktoré poskytujú lepšie terapeutický účinok a minimalizácia vedľajšie účinky lieky.
Dôležité! Zvyčajne sú merania zahrnuté vo väčšine štandardov biochemické testy niekedy sa však pacientom s chorými obličkami predpisuje samostatný test na stanovenie klírensu kreatinínu, ktorý si vyžaduje dennú časť moču a plazmy.
