Štandardné látky na stanovenie renálneho klírensu. Klírens liekov. Vlastnosti eliminácie lieku u detí

Ciele

Študent pochopí podstatu pojmu, ak:

1 Možno definovaťsvetlá výška

2 Možno uviesť kritériá, ktoré musí látka spĺňať,
ktorého vôľa sa dá použiť na určenie rýchlosti
rast glomerulárnej filtrácie; uveďte, ktoré látky sa používajú
používa sa na určenie rýchlosti glomerulárneho filtra
ciea účinný prietok krvi obličkami.

3 Možno vymenovať údaje potrebné na výpočet klírensu.

4 Po poskytnutie potrebných informácií môže byť zrušené

5 Po porovnaní C )s (alebo rýchlosť filtrácie) s rýchlosťou
sekrécie môže naznačovať, či je testovaná látka vystavená
v reabsorpcii alebo sekrécii.

6 Po
počítaťčistá miera reabsorpcie alebo sekrécie pre akékoľvek
látka.

7 Po poskytnutie potrebných informácií môže
počítaťvylúčená časť akejkoľvek látky.

8 Vie ako určiť rýchlosť glomerulárnej filtrácie podľa

Sigea. A POPISUJE OBMEDZENIA DZN MvTODE.

9 Popisuje Cg obmedzenia ako mieru glomerulárnej rýchlosti
filtrácia.

10 Nakreslí krivku predstavujúcu dynamickú rovnováhumedzi R Cr a C Cr alebo Rigva a Scgea! zatiaľ predpovedá zmeny

Zateley R Sg a R igea po obdržaní informácie o dynamike

Rýchlosti glomerulárnej filtrácie; pozná dané obmedzeniametóda výskumu, najmä pokiaľ ide o močovinu.

Metóda výskumu známa ako povolenie, veľmi užitočné pri hodnotenífungovanie obličiek v laboratóriu aj na klinike. koncepciaklírens je ťažké pochopiť, takže pred popisomuvedieme príklad pojmu klírens - stanovenie glomerulárnej rýchlostifiltrovanie, ktoré bude slúžiť ako vizuálna ilustrácia.

Stanovenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie

Predstavme si látku (označme ju písmenom IV ), ktorý je bezplatnýprefiltrovaný do obličkové teliesko(ale nie secernované), nereabsorbované a nemetabolizované v tubuloch. Potom

hmotnosť vylúčenej látky \U = hmotnosť filtrovanej látky \U /3-1)
čas čas

Pretože hmotnosť akejkoľvek rozpustenej látky sa rovná súčinu koncentrácieobjem rozpustenej látky vynásobený objemom rozpúšťadla, potom

Kde

V je koncentrácia IV v moči;

V-objem moču za jednotku času.

V súlade s tým sa hmotnosť prefiltruje IV rovná sa produkt kon centrovanie IV vo filtráte, vynásobený objemom prefiltrovanej kvapaliny, vstúpil do kapsuly Bowman. Pretože IV voľne filtrovaný, koncentrovaný vysielačka IV vo filtráte rovnaká ako koncentrácia IV v arteriálnej krvnej plazme/V Objem plazmy prefiltrovanej za jednotku času sa nazýva čoskororýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR). Odtiaľ

Platnosť vyššie uvedeného výpočtu závisí od nasledujúcich charakteristík IV:

1. Voľne filtrované v obličkovom teliesku.

2. Nie je reabsorbované.

3. Nevylučované.

4. Nie je syntetizovaný v tubuloch.

5. Nerozpadáva sa v tubuloch.

Polysacharid inulín(nie inzulín) plne zodpovedá vyššie uvedenému"vyššie ako požiadavky a možno ho použiť na určenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Rozoberme si určitú hypotetickú situáciu (obr. 3-1).Ak chcete určiť rýchlosť glomerulárnej filtrácie vášho pacienta, zadajtePodávajte inulín rýchlosťou dostatočnou na udržanie konštantných plazmatických koncentrácií 4 mg/l. Počas 1 hodiny sa získal objem moču,rovná 0,1 l s koncentráciou inulínu 300 mg/l. Ako môžeme vypočítaťrýchlosť glomerulárnej filtrácie tohto pacienta?

GFR=(Uin*V)/Pin

Ak inulín nespĺňa žiadne z vyššie uvedených kritérií, potomjeho použitie by neposkytlo presné meranie glomerulárnej rýchlostifiltrácia. Ak sa vylučoval inulín, ktoré z nasledujúcich tvrdení bolo by to správne?

Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie je vyššia ako skutočná rýchlosť

glomerulárnej filtrácie. Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie je nižšia ako skutočná rýchlosť

glomerulárnej filtrácie.

Prvé tvrdenie je pravdivé, keďže množstvo vylúčených inulina (čitateľ v rovnici pre výpočet rýchlosti glomerulárnej filtrácie) budepozostávajú z filtrovaných a vylučovaný inulín, aká je celková sumaviac ako len filtrovaný inulín.

Bohužiaľ, stanovenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie pomocouinulín je ťažké, keďže inulín sa v ľudskom tele nenachádzaka, a musí sa podávať do žily počas niekoľkých hodín s konštantnýmrýchlosť. Z tohto dôvodu v klinickej praxičasto používané na op divízierýchlosť glomerulárnej filtrácie endogénna látka kreatinín.Kreatinín sa tvorí zo svalového kreatínu a do krvného obehu sa dostáva s relatívnymale konštantnou rýchlosťou. Je to spôsobené tým, že jeho koncentrácia v krvi sa počas dňa (24 hodín) mení len málo, preto je potrebný iba jeden krvný test a odber moču za 24 hodín.

Stanovené GFR=(Ucr*V)/Pcr

V tejto rovnici je rýchlosť glomerulárnej filtrácie označená ako definovaná Ľahký, pretože ľudský kreatinín nespĺňa všetkých 5 kritérií: vylučuje sa v tubuloch. Preto je stanovená hodnota rýchlosti glomerulárnej filtrácie väčšia ako skutočná hodnota. Chyba však nie je príliš veľká(asi 10 % u človeka za fyziologických podmienok), od r hmotnosť vylučovanej látky je relatívne malá *. Ďalej si popíšeme akonaraz bez akýchkoľvek močových testov, stanovenie hladiny len jedného kre-Plazmatický atinín sa môže použiť na výpočet glomerulárnej rýchlostifiltrovanie je však ešte menej presné. Ďalej bude tiež popísané akoMočovina sa môže použiť na meranie rýchlosti glomerulárnej filtrácie cie.

Stanovenie vôle

Keď sme opísali, ako možno použiť inulín na určenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie (a kreatinínu na jej výpočet), v skutočnosti sme opisovali techniku známu ako klírens.

Najprv sformulujeme definíciu vôle. Klírens látky je objem plazmy,ktoré úplne vyčistené z látky obličkami za jednotku času. Každá plazmatická látka má svoju vlastnú hodnotu klírensu;merná jednotka - objem plazmy, ktorá sa čistí za určitý čas.

Pozrime sa na túto metódu, ako sa vzťahuje na inulín. Jednoznačnýobjem plazmy úplne stráca svoj inulín počas prechodu obličkami;tj určitý objem plazmy je „vyčistený“ od inulínu. Pre inulín totoobjem sa rovná rýchlosti glomerulárnej filtrácie, keďže v glomerulárnomVo filtráte, ktorý sa vracia do krvi, nezostáva absolútne žiadny inulín (inulín nie je reabsorbovaná) a tiež preto, že plazma, ktorá nebola filtrovaná, nie je stráca inulín (inulín sa nevylučuje). Preto sa objem plazmy rovná rýchlosť glomerulárnej filtrácie, úplne zbavená inulínu. Totoobjem sa nazýva klírens inulínu a je označený symbolom C 1p. Súlad určite

S in= GFR.

Čo je klírens glukózy? Glukóza, podobne ako inulín, sa voľne filtruje do obličieknálneho tela, teda všetka glukóza obsiahnutá v glomerulárnom filtráteprimárnyvstupuje do tubulov z plazmy. Ale na rozdiel od inulínu všetko oprefiltrovaná glukóza sa potom normálne reabsorbuje, t.j. celása vracia do plazmy. Výsledkom je, že uvažovaný objem plazmy nestráca glukozu; Teda klírens glukózy rovná nule.

Pozrime sa na ďalší príklad - s anorganickým fosfátom (pre pohodliepredpokladajme, že plazmatický fosfát P P04úplne prefiltrované). Používamenasledujúce fyziologické množstvá:

GFR = 180 l/deň.

U ro 4 V= 20 mmol/deň.

Aký bude klírens fosfátov v v tomto prípade?

Filtrovaný fosfát je 180 mmol/deň (180 l/deň x 1 mmol/l).Je to klírens fosfátov? Nie Klírens neudáva hmotnosť prefiltrovanej látky. V skutočnosti to nie je hmotnosť fosfátov prefiltrovaných v glomerulách vždy objemom za jednotku času. Klírens phosfosfát je definovaný ako objem plazmy úplne zbavený fosfátov v jednotke čas. Rovná sa v tomto prípade klírens fosfátov glomerulárnej rýchlosti?filtrovanie? Nie Samozrejme, prefiltrovaný fosfát je obsiahnutý v glomerulárnom filtráte, ten sa spočiatku stráca plazmou, ale väčšina z nich ho - v V tomto príklade sa reabsorbuje 160 mmol/deň a len 20 mmol/deň sa vylúči močom. Možno je to klírens fosfátov?

Opäť Nie Klírens fosfátov nie je definovaný ako vylúčená hmotnosťlátky, ale ako objem plazmy, ktorý túto hmotnosť obsahuje za jednotku časuja. Inými slovami, klírens fosfátov je objem plazmy potrebný na exacerbáciu.kreácia 20 mmol, t.j. objem, ktorý je úplne zbavený fosfátov.

Výsledky výskumu ukázali, že koncentrácia fosfátu v plazme je rovnakáo 1 mmol/l. Preto, aby sa zabezpečilo odstránenie vylučovanýchpotrebné množstvo fosfátu

Hodnota klírensu ukazuje, aký veľký je objem úplne purifikovanej plazmyje zodpovedné vylučovanie množstva tejto látky. Podľa toho Sro 4 = 20 l/deň,

Základný vzorec na určenie vôle

Z vyššie uvedeného vyplýva, že základný vzorec pre výpočet vôleakúkoľvek látkuXnasledovne:

Kde C x - klírens látkyX ;

U X -koncentrácia látkyX v moči;

V-objem vylučovaného moču za jednotku času;

R x -koncentrácia látkyXv arteriálnej plazme.

C1p je miera glomerulárnej filtrácie jednoducho preto, že objemplazma úplne zbavená inulínu (t.j. objem, z ktorého pochádza vylúčený inulín) sa rovná objemu prefiltrovanej plazmy. C P04by mala byť menšia ako C1p, pretože väčšina filtrovaného fosforufosfát sa reabsorbuje, takže objem plazmy zbavený fosfátov je menší, ako je jeho objem purifikovaný od inulínu. Takže môžete urobiť nasledovnézáver: ak je hodnota klírensu voľne filtrovanej látky menšiavyššia ako klírens inulínu, potom prebieha tubulárna reabsorpcia tejto látky stva. Tu máme pred sebou osvedčený návrh iným spôsobom, že ak hmotnosť vylúčenej látky v moči je menšia ako hmotnosť tej istej látky, ofiltrované počas rovnakého časového obdobia, potom nastáva tubulárna reabsorpciasorpcia tejto látky.

Definícia „voľne filtrovaného“ je veľmi dôležitá text vykonaného zovšeobecnenia. Skvelým príkladom sú bielkoviny. OdbavenieProteín u ľudí je normálne prakticky nulový, čo je samozrejme menej ako C1n.Zároveň to nemožno považovať za dôkaz, že sa proteín reabsorbuje.Hlavným argumentom v prospech nulového klírensu je, že proteín nie jefiltrované. Z toho vyplýva, že pri porovnaní klírensu inulínu s klírensomakákoľvek látka úplne alebo čiastočne viazaná na proteín (vápnik, napr.opatrenia) je potrebné pri výpočtoch brať do úvahy koncentráciu látky odfiltrovanej z plazmy vo väčšej miere ako je celková plazmatická koncentráciavysielačka vypočítaná pomocou vzorca vôle.

Aký je vzťah medzi klírensom kreatinínu u ľudí a hodnotou cli?Rensa inulín? Správna odpoveď je hodnota klírensu kreatinínu vyššie. Inulín aj kreatinín sú voľne filtrované a nie sú reabsorbované; Pretoobjem plazmy rovný zodpovedajúcej rýchlosti glomerulárnej filtrácie(t.j. C^), je úplne zbavený kreatinínu. Vylučuje sa však malé množstvo kreatinínu, takže časť plazmy - pridaná k filtrovanej - sa zbaví kreatinínu, ktorý obsahuje, pomocou

Nacal sekrécia. Vzorec, podľa ktorého určujeme hodnotu vôle, jeto isté pre akúkoľvek látku:

Ccr=(Ucr*V)/Pcr

Sformulujme nasledujúce zovšeobecnenie. Ak klírens látkyväčší ako klírens inulínu, potom prebieha tubulárna sekrécia tejto látkyspoločnosti. Ale toto zovšeobecnenie inak opakuje tvrdenie, že ak vylúčená hmotnosť látky prevyšuje prefiltrovanú hmotnosť, potomsekrécia tejto látky neprebieha.

Iné vylučované látky proximálne tubuly, bytieexistujú organické anióny; jeden z nich - paraaminohippurát (PAT). PAG takfiltruje sa v glomerulách a keď je jeho koncentrácia v plazme dosť nízka,prakticky všetok PAG, ktorý unikne z procesu filtrácie, je vylučovaný. Pretože PAG nie je reabsorbovaný, často sa celá plazma dodáva s krvou na nefróny, je úplne zbavený PAG. (Znova si pozrite obrázok 1-9 a uvidíte uvidíte, že PAG sa správa takmer rovnako ako hypotetická substancia X na tomto obrázku.) Ak sa PAG úplne odstráni z celého objemu plazmy,tečúcich cez obličku všeobecne, potom bude meradlom jeho klírens celkový prietok plazmy obličkami (TRP). Súčasne asi 10-15% celkovej renálnej plazmyPreteká tkanivami, ktoré nie sú schopné filtrácie a sekrécie (napr. tukové tkanivo, obaľujúce panvu), teda objem prúdiacej plazmycez takéto tkanivá, nemôže transportovať PAG v nich obsiahnutý do lumen tubulu prostredníctvom sekrécie. PAG klírens teda v skutočnosti predstavujeXia mierou tzv efektívny renálny prietok plazmy (ERF), koto To tvorí približne 85 – 90 % celkového prietoku plazmy obličkami. Vzorec pre určenie klírensu PAG vyzerá takto:

Keď sme boli schopní určiť EPP 2, môžeme ľahko vypočítať ef efektívny prietok krvi obličkami (ERF):

Kde

V s -indikátor krvného hematokritu, t.j. časť objemu krvi, ktorá je obsadená - sú tam červené krvinky.

Je potrebné zdôrazniť, že S RAS je mierou EPP len v prípade, keď je koncentrácia PAG v plazme relatívne nízka. Ak hodnota PAG dosiahneneexistuje žiadna úroveň, pri ktorej by bola prekročená maximálna kapacita tubulovshen, potom nebudú môcť vylučovať všetky PAG a PAG nebudú úplne mimočerpané z plazmy prúdiacej cez peritubulárne cievy. V tomto prípadeKlírens PAG nemožno použiť ako meradlo EPP.

Klírens močoviny C močovina sa môže vypočítať pomocou obvyklého vzorca:

Močovina, podobne ako inulín, je voľne filtrovaná, ale približne 50 % je filtrovanýchzostávajúca močovina sa reabsorbuje; preto C igea bude približne50 % C]p. Ak by hmotnosť reabsorbovanej močoviny boli vždy presne tak 50% filtrované, bolo by možné použiť Curea na výpočetrast glomerulárnej filtrácie? Správna odpoveď - Áno. Koniec koncov, potom to bolo možnéVynásobte C igea 2, aby ste získali rýchlosť glomerulárnej filtrácie.Nanešťastie, reabsorpcia močoviny predstavuje 40 až 60 % množstva prefiltrovanej močoviny (pozri kapitolu 5), takže ju nemožno obmedziťXia jednoduché násobenie o 2. Avšak: klírens močoviny sa dá ľahko určiťklinicky možno túto metódu použiť podľa najmenej, pre približnénové hodnotenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Klírens kreatinínu jeurčite spoľahlivejší spôsob určenia rýchlosti glomerulárneho filtratreba však pripomenúť, že nie je absolútne presné, najmä z dôvodu sekrécia kreatinínu.

kvantifikácia kanalikulárny

pomocou reabsorpcie a sekrécie

odbavovacie techniky

Treba zopakovať, že ak je metóda (definícia C 1p) vhodná na výpočetrýchlosť glomerulárnej filtrácie, možno určiť, či sa reabsorbuje a/alebo Príslušná látka je úplne vylučovaná nefrónom. Ak je svetlá výška va (pri použití koncentrácie látky filtrovanej z plazmy vo výpočtoch) je nižšia ako klírens inulínu, potom by v tomto prípade malo byť čistá reabsorpcia; ak je klírens látky väčší ako klírens inulínu, potom prebieha čistá sekrécia.

Prečo sme vo vyššie uvedenom vyhlásení použili definíciu „čistého“?Denia? Niektoré látky môžu podliehať reabsorpcii aj sekrécii (pozri kapitolu 4). Preto sa zistí, že klírens bol filtrovanýprítomnej látky je menší ako klírens inulínu, jasne indikuje prítomnosťreabsorpcia, avšak bez odmietnutia možnosti sekrécie; sekrécia môže tiežprebieha, ale môže byť skrytý pri intenzívnej reabsorpcii. Podobnýale dôkaz silnej sekrécie (C x > C 1p) nevyvrátilexistujú možnosti pre proces reabsorpcie, vyjadrený vo výrazne nižšej rýchlostipokuty ako sekrét.

Výpočet množstva čistej reabsorpcie alebo sekrécie v jednotkách hmotnosti na postupČasový interval pre akúkoľvek látku je daný v nasledujúcej rovnici:

vylučovaný-filtrovaný vylučovaný-reabsorbovaný-
Májová hmotnosť hmoty = hmotnosť hmoty + májová hmotnosť májovej hmoty hmoty
spoločnosť vaX látok X spoločnosti X

Plazmatické koncentrácie kreatinínu a močoviny ako indikátor dynamiky GFR

(SKFxR x)

Všimnite si reabsorbovanú hmotnosť a vylučovanú hmotnosť látoknemôže byť priamo merané, ich hodnoty sa líšia, ale sújednoznačná hodnota získaná po určení filtrovaných avylučovaná látka. Kladné hodnoty (filtrované >> vylúčený) označujú čistú reabsorpciu a záporné hodnoty(filtrované< чем экскретировано) - чистую секрецию.

Môžete tiež vypočítať stupeň čistej reabsorpcie alebo čistej sekréciestanovením vylúčenej frakcie (EP). EP ukazuje-aká časť prefiltrovanej látky je vylúčená frakcia tion:

vylúčená hmota filtrovaná hmota

Vylúčená frakcia.

Napríklad EP X rovný 0,23 znamená, že sa vo všeobecnosti vylučujemnožstvo hmotyXtvorí 23 % prefiltrovanej hmoty látkyX ;z toho vyplýva, že 77 % prefiltrovanej látkyXreabsorbované.EP X rovné 1,5 znamená 50 % vylúčených viac látokX,čím sa filtruje; t.j. prebieha sekrécia 3.

Koncentrácie kreatinínu a močoviny

v plazme ako indikátor dynamiky rýchlosti

glomerulárnej filtrácie

Ako už bolo uvedené, klírens kreatinínu je veľmi blízko rýchlosti glomerulárnej filtrácie, a preto je dôležitým klinickým ukazovateľom:

V praxi je však oveľa bežnejšie určiť len koncentráciu cretinínu v plazme a použite tento indikátor ako indikátor rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Tento prístup je odôvodnený tým, že väčšinavylučovaný kreatinín padá do tubulov v dôsledku filtrácie. Akignorujeme malú masu látky, ktorá sa vylučuje, potom objavíme nádherný chrbát proporcionálna závislosť medzi koncentrácioupomer plazmatického kreatinínu a rýchlosti glomerulárnej filtrácie, ako jasne ukazuje nasledujúci príklad.

Normálne je u zdravého človeka koncentrácia kreatinínu v plazme 10 mg/l. Je konštantná, pretože všetok kreatinín sa produkuje každý deňvylučovaný. Zrazu to príde udržateľný zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie o 50%, čo je spôsobené upchatím renálnej artérie trombom. V tomdeň, obličky pacienta prefiltrujú „iba 50 % množstva kreati nina, ktorá bola filtrovaná počas predchádzajúceho dňa, a vylučovanie Tinin sa tiež zníži o 50%. (V tomto prípade ignorujeme malé množstvo vylučovaného kreatinínu.) Výsledkom je, že pacient pociťuje pozitívnu rovnováhu kreatinínu a zvyšuje sa hladina kreatinínu v plazme, pretože nedošlo k žiadnym zmenám v tvorbe kreatinínu. Ale napriek tomu pretrvávajúce zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie o 50 %; hladina kreatinínu v plazme sa nezvyšuje donekonečna; Navyše onje stabilizovaná na hladine 20 mg/l, teda na hladine 2x vyššej ako bola pôvodná. SV tomto bode je pacient opäť schopný vylučovať kreatinín normálnou rýchlosťou. rýchlosť, pričom druhá zostáva konštantná. Túto skutočnosť vysvetľuje skutočnosť, že že 50 % pokles rýchlosti glomerulárnej filtrácie je vyrovnanýzdvojnásobenie hladiny kreatinínu v plazme, zatiaľ čo množstvo filtrovanékreatinín opäť zodpovedá norme:

počiatočný fyziologický profil * l, ol . všetko/

„ * =10 mg/l x 180 l/deň = 1800 mg/deň;
štát: vavshiisya

Nový rovnovážny stav: kreatinín = 20 mg/l x 90 l/deň = 1800 mg/deň.

Toto je veľmi dôležitý bod, v novom ustálenom stave vylučovanie kreatinínu zodpovedá normálu v dôsledku zdvojnásobenia koncentrácie kreatinínu v plazme. Inými slovami, vylučovanie kreatinínu zostáva pod normálnou hodnotou, kým sa plazmatický kreatinín nezvýši rovnako, ako sa zníži glomerulárna rýchlosť. filtrácia.

Čo sa stane, ak rýchlosť glomerulárnej filtrácie klesne na 30 l/deň? A vV tomto prípade bude retencia kreatinínu pozorovaná, kým sa nenastaví nový rovnovážny stav, t.j. kým sa osoba opäťfilter 1800 mg/deň.

Aká bude v tomto prípade hladina kreatinínu v plazme?

1800 mg/deň - P Cg x 30 l/deň; P Сg = 60 mg/l.

Teraz je jasné, prečo je jedno stanovenie hladiny kreatinínu v plazmeje racionálnym ukazovateľom rýchlosti glomerulárnej filtrácie (obr. 3-2).

Tento ukazovateľ nie je úplne presný z troch dôvodov. (1) Určité množstvo kreatinínu sa vylučuje. (2) Nie je možné s istotou vedieťpočiatočná hladina kreatinínu v okamihu, keď sa glomerulárna rýchlosťfiltrácia bola normálna. (3) Produkcia kreatinínu nemôže zostaťabsolútne nezmenené.

Keďže močovina sa odstraňuje filtráciou, podobný test ukáže, že koncentrácie močoviny v plazme sa môžu meniť.indikátor živej glomerulárnej filtrácie. Avšak, tento ukazovateľoveľa menej presné ako plazmatický kreatinín, pretožeKoncentrácia močoviny v plazme sa bežne mení v širokom rozsahu; záleží

nový katabolizmus, okrem toho je dôležité aj to, že močovina v rôznej mierereabsorbované. (Skutočnosť, že močovina je reabsorbovaná, zabraňujeako indikátor, keďže reabsorpcia neberie do úvahyvždy pevné percento prefiltrovanej hmotnosti látky.)

Študijné otázky: 17-25.

Poznámky

1 Bohužiaľ, rozdiel sa zvyšuje, keď glomerulárnej rýchlosti filtrácia je príliš nízka, pretože vylučovaný kreatinín sa stáva významnou časťou vylučovaného kreatinínu.

Treba zopakovať, že S RAS je meradlom EPP, nie OPP, keďže súčasťou PAG jepreklzáva z filtrácie a sekrécie. Môžeme však určiť množstvo látkyktorá sa týmto procesom vyhla výpočtom koncentrácie PAG v plazme renálnej žily.Potom môžeme vypočítať TPR zahrnutím tejto hodnoty do nasledujúcej rovnice:

AKI

Táto rovnica je založená na zákone zachovania hmoty: čo vstupuje do obličiekteria sa musia vylučovať obličkovou žilou a močom.

Upozorňujeme, že pri použití inulínu na určenie rýchlosti sudový filtračný vzorec na stanovenie vylučovanej frakcie jeje len pomer 1/x/C 1n:

Navyše, berúc do úvahy skutočnosť, že objem moču ( V ) je rovnaký pre obe klis Rens, vylúčenú frakciu môžeme vypočítať vynechaním vo vzorciV:

Predpokladajme, že výsledná hodnota je približne 0,6, t.j. asi 60 % toho, čo sa prefiltruje (), zostane na konci proximálneho tubulu. To znamená, že 40 % prefiltrovaných<2 будет реабсорбироваться в проксимальном канальце,

Ak chcete posúdiť procesy, ktoré sa vyskytujú v slučke Henle, musíte získať vzorku kvapalinysti od úplne počiatočnej časti distálneho stočeného tubulu a pomer, charakterostnatý pre to, porovnajte s rovnakým indikátorom na konci proximálneho tubulu. toUkázalo sa, že sa rovná 1,1. Porovnajme to s 0,6 koncovej časti proximálneho tubulu a toto jeto naznačuje ( javylučovaný v slučke. Rovnakým spôsobom sa získala kvapalná vzorkavzorka odobratá z koncovej časti distálneho stočeného tubulu sa môže porovnať so vzorkou odobratou z počiatočnej časti distálneho tubulu, čo umožňuje stanovenie čistéhopríspevok k procesu transportu látok distálneho stočeného tubulu atď.

Obmedzená dostupnosť ľudského prolaktínu zabránila rozsiahlym štúdiám rýchlosti metabolického klírensu tohto hormónu. Údaje získané so značeným prolaktínom naznačujú, že rýchlosť jeho metabolického klírensu je približne 40 ml/m2 za minútu alebo približne 100 % rýchlosti GH. Obličky zodpovedajú za približne 25 % klírensu prolaktínu, pričom zvyšok pravdepodobne zabezpečuje pečeň. Polčas prolaktínu v plazme je približne 50 minút, t.j. takmer 3-krát dlhší ako polčas rastového hormónu. Rýchlosť sekrécie prolaktínu, vypočítaná na základe výsledkov štúdií metabolického klírensu, je približne 400 mcg za deň

Na rozdiel od toho, čo sa pozorovalo pri iných hormónoch prednej hypofýzy, neuroendokrinná regulácia produkcie prolaktínu je primárne inhibičná. Porušenie integrity osi hypotalamus-hypofýza, či už v dôsledku pretínania stopky hypofýzy, deštrukcie hypotalamu alebo transplantácie hypofýzy (u pokusných zvierat) do inej oblasti tela, vedie k zvýšenej sekrécii prolaktín. Uvoľňovanie hypotalamického inhibítora (prolaktininhibičného faktora alebo PIF) je pod dopaminergnou kontrolou a podľa niektorých výskumníkov môže ísť o samotný dopamín. Dopamín sa nachádza v krvi hypofýzových portálnych ciev potkanov a viaže sa na špecifické receptory na laktotrofoch, čo vedie k priamej inhibícii sekrécie prolaktínu. Zdá sa však, že dopamín, produkovaný mimo mozgu, hrá minimálnu úlohu v regulácii sekrécie prolaktínu.

Rovnako ako u rastového hormónu existuje dvojitá regulácia sekrécie prolaktínu: stimulačná a inhibičná zložka. Spočiatku bol TRH považovaný za stimulačný faktor, ktorého uvoľňovanie je riadené sérotonergnými mechanizmami, keďže stimuluje sekréciu prolaktínu rovnako silno ako TSH. Laktotrofné receptory viažu TRH, ktorý aktivuje adenylátcyklázu a zvyšuje syntézu aj sekréciu prolaktínu. Sekrécia prolaktínu a TSH, sprostredkovaná neuroendokrinnými mechanizmami, sa však častejšie nezhoduje, ako sa ukazuje ako koordinovaná; napríklad pri ochladzovaní sa zvyšuje sekrécia TSH, ale nie prolaktínu a u dojčiacej ženy a pri strese sa zvyšuje sekrécia prolaktínu, ale nie TSH. Tieto údaje naznačujú, že TRH nie je faktorom stimulujúcim prolaktín. Hypotalamický faktor, ktorý stimuluje sekréciu prolaktínu, odlišný od TRH, už bol opísaný, ale jeho štruktúra a fyziologická úloha stále čaká na vyhodnotenie.

Faktory ovplyvňujúce sekréciu prolaktínu sú uvedené v tabuľke. 7-5. K fyziologickým podnetom okrem spomínaných v tehotenstve a dojčení patrí aj dráždenie bradaviek u mužov aj žien a pohlavný styk (ktorý tiež čiastočne súvisí s podráždením bradaviek). Môžete ľahko pozorovať zvýšenie sekrécie prolaktínu počas spánku, počnúc 60-90 minútami po zaspaní. Výbuchy sekrécie prolaktínu pokračujú počas celého obdobia spánku, čo určuje maximálny obsah hormónu v plazme 5-8 hodín po zaspaní. Na rozdiel od toho, čo sa pozoruje pri GH, sekrécia prolaktínu sa nevyskytuje počas hlbokého spánku (štádium III a IV) (pozri obr. 7-8). Namáhavá fyzická práca tiež stimuluje sekréciu prolaktínu, pravdepodobne prostredníctvom rovnakých mechanizmov, ktoré sa podieľajú na stimulácii sekrécie rastového hormónu, pretože sekrécia prolaktínu je stimulovaná v podmienkach hypoglykémie a často inhibovaná v podmienkach hyperglykémie.

Tabuľka 7-5. Faktory ovplyvňujúce sekréciu prolaktínu

Stimulujúce	Utláčajúci
Fyziologické
Tehotenstvo Dojčenie Podráždenie bradaviek Pohlavný styk (iba ženy) Fyzická práca Spánok Stres
Farmakologické
Hypoglykémia Hormóny: estrogény TRH Neurotransmitery atď.: dopaminergné antagonisty (fenotiazíny, butyrofenóny) látky znižujúce obsah katecholamínov a inhibítory ich syntézy (rezerpín, a-metyldopa) prekurzory serotonínu (5-OT) agonisty GABA3 (muspimol) H antagonisty receptorov (pimetidín), opiáty atď. (morfín, analógy enkefalínu)	Hyperglykémia 1 Hormóny: glukokortikoidy tyroxín Neurotransmitery atď.: dopaminergné agonisty (L-dopa, apomorfín, dopamín, bróm-kryptín) antagonisty serotonínu (metizer-guide)
Patologické
Chronické zlyhanie obličiek Cirhóza pečene Hypotyreóza

1 Účinok nie je vždy pozorovaný

Sekréciu prolaktínu ovplyvňujú mnohé hormóny. Účinky estrogénu sú obmedzené priamo na laktotrofy, spočívajú v zvýšení počiatočnej aj stimulovanej sekrécie a možno ich pozorovať v priebehu 2-3 dní. Glukokortikoidy znižujú odpoveď prolaktínu na TRH a ich pôsobenie je tiež lokalizované na úrovni hypofýzy. Pri podávaní hormónov štítnej žľazy sa počiatočná hladina prolaktínu nemení, ale jeho odpoveď na TRH je potlačená. Táto odpoveď je zvýšená pri hypotyreóze, znížená pri hypertyreóze a normalizovaná adekvátnou liečbou týchto stavov. Malý počet pacientov s primárnou hypotyreózou má hyperprolaktinémiu a niektorí majú galaktoreu.

Hladiny prolaktínu sa menia pod vplyvom rôznych liekov s neurofarmakologickou aktivitou. Všetky látky, ktoré zvyšujú dopaminergnú aktivitu, ako L-dopa (prekurzor), bromokriptín a apomorfín (dopaminergné agonisty), ako aj samotný dopamín, potláčajú sekréciu prolaktínu. Dopamín pôsobí priamo na hypofýzu, zatiaľ čo iné látky pôsobia na hypofýze aj na centrálnej úrovni. Antagonisty dopamínových receptorov, medzi ktoré patria predovšetkým antipsychotiká, fenotiazíny [chlórpromazín (aminazín), prochlórperazín] a butyrofenoly (haloperidol), zvyšujú hladiny prolaktínu a niekedy spôsobujú galaktoreu. Účinky týchto zlúčenín na zvýšenie prolaktínu úzko korelujú s ich antipsychotickou aktivitou, hoci k maximálnej stimulácii sekrécie prolaktínu dochádza pri dávkach nižších, ako sú dávky potrebné na vyvolanie psychotropných účinkov, napriek dôkazom naznačujúcim rozdiely v dopamínových receptoroch v hypofýze a centrálnom nervovom systéme [.86] . Reserpín má podobný stimulačný účinok, ktorý znižuje zásoby katecholamínov v centrálnom nervovom systéme.

Kyselina G-aminomaslová (GABA) neovplyvňuje priamo sekréciu prolaktínu, ale nedávno vyvinutý analóg GABA muscimol, ktorý po systémovom podaní prechádza hematoencefalickou bariérou, sekréciu prolaktínu stimuluje. Účinok histamínu na sekréciu prolaktínu nebol dostatočne študovaný. Cimetidín, blokátor histamínových H2 receptorov, ako aj samotný histamín, stimulujú uvoľňovanie prolaktínu, pričom pôsobia nepriamo prostredníctvom centrálnych mechanizmov, čo naznačuje komplexnú úlohu tohto neurotransmitera. Pretože blokátory serotonínových receptorov inhibujú reakcie prolaktínu na stres a dojčenie, predpokladá sa, že na týchto reakciách sa podieľajú serotonergné mechanizmy. Opiáty a endorfíny zvyšujú sekréciu prolaktínu.

Zvýšená sekrécia prolaktínu počas chirurgického stresu je najvýraznejšia pri operáciách vykonávaných v celkovej anestézii a táto reakcia môže byť čiastočne (aj keď nie celkom) výsledkom použitia konkrétneho anestetika. Zvýšenie sekrécie prolaktínu pozorované po poraneniach hrudníka a operáciách na hrudných orgánoch môže byť tiež spôsobené nielen stresovými mechanizmami, ale aj stimuláciou aferentných nervov vystupujúcich z oblasti bradaviek mliečnej žľazy.

Hyperprolaktinémia sa vyskytuje u 65 % pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na hemodialýze a galaktorea sa často vyvíja u žien.

U takýchto pacientov sú zistené zhoršené odpovede prolaktínu na krátkodobú dopamínergnú inhibíciu, ako aj na stimuláciu TRH a chlórpromazínu (aminazín). Hoci kedy; urémia, metabolický klírens prolaktínu je inhibovaný, ale rýchlosť jeho sekrécie sa zvyšuje, čo naznačuje poruchu spätnoväzbového systému. Transplantácia obličiek je zvyčajne sprevádzaná normalizáciou hladín prolaktínu.

Odbavenie (z anglického clearence - očista) je množstvo krvnej plazmy vyjadrené v mililitroch, ktoré sa pri prechode obličkami v priebehu minúty zbaví akejkoľvek látky. Pojem klírens alebo čistenie slúži na kvantitatívnu charakterizáciu vzorcov vylučovania rôznych látok v moči. Hodnotu klírensu možno ľahko vypočítať meraním koncentrácie danej látky v krvnej plazme a moči pomocou vzorca:

kde C je klírens (ml/min), U je koncentrácia látky v moči; V – minútová diuréza (ml/min), P – koncentrácia testovanej látky v krvnej plazme.

Ľudské obličky produkujú filtrát za minútu zo 120 ml plazmy, takže ak je klírens látky menší ako táto hodnota, potom sa reabsorbuje, t.j. absorbovaný z filtrátu. Naopak, zvýšenie klírensu indikuje sekréciu tejto látky do lumenu nefrónu.

Rýchlosť glomerulárnej filtrácie sa teda rovná klírensu látky, ktorá nie je reabsorbovaná ani secernovaná v nefrónových tubuloch. Takáto látka je kreatinínu, ktorý má najvyšší klírens zo známych endogénnych látok. Podľa mechanizmu, akým sa látky dostávajú do moču, ich možno rozdeliť do niekoľkých skupín:

1.filtrovateľné– do moču sa dostáva najmä v dôsledku filtrácie v glomerulách (kreatinín, močovina, inulín atď.);

2.reabsorbované a vylučované– hlavne elektrolyty, ktorých vylučovanie podlieha fyziologickej regulácii;

3.vylučovaný– niektoré organické kyseliny a zásady, ktoré sa dostávajú do moču hlavne sekréciou v proximálnom tubule nefrónu;

4.produkované v obličkách(amoniak, niektoré enzýmy atď.);

5.reabsorbovateľné- látky, ktoré sú za normálnych okolností takmer úplne reabsorbované z ultrafiltrátu v proximálnych tubuloch (cukor, aminokyseliny atď.).

Látky prvých štyroch skupín sa podľa tradície nazývajú bezprahové, pretože ich prítomnosť v moči nie je spojená so špecifickou koncentráciou v krvi. Látky piatej skupiny sú tzv prah, keďže pri intaktných obličkách sa objavujú v moči až vtedy, keď ich koncentrácia v krvi prekročí určitú hodnotu – prah, ktorý je určený funkčnosťou reabsorpčných mechanizmov. Táto skupina látok má veľký význam pre lekársku prax, pretože detekcia prahovej látky spravidla slúži ako príznak choroby.

Každá z vyššie uvedených skupín látok obsiahnutých v moči sa vyznačuje určitým rozsahom hodnôt klírensu. Pre prvú skupinu filtrovaných látok vo všeobecnosti zodpovedá hodnote glomerulárnej filtrácie. Pre druhú skupinu nie je klírens konštantný, pretože závisí od fyziologického stavu tela. V tretej skupine je klírens vždy väčší ako hodnota filtrácie a môže sa blížiť veľkosti prietoku krvi obličkami. Koncept klírensu sa nevzťahuje na látky štvrtej skupiny, pretože nie sú prítomné v plazme. Látky piatej skupiny v moči zdravých ľudí chýbajú, takže ich klírens je prakticky nulový.

Zdroje informácií:

Manuál klinickej laboratórnej diagnostiky. edited by V.V Menshikov.-M.: Medicine, 1982.

CLEARANCE v medicíne(Angličtina) odbavenie) - rýchlosť čistenia krvnej plazmy, iných médií alebo telesných tkanív od akejkoľvek látky v procese jej biotransformácie, redistribúcie v tele a (alebo) vylučovania z tela.

Pojem „clearance“ v medicíne sformuloval v roku 1929 D. D. Van Slyke a kol. používa sa len na čistenie plazmy od látok vylučovaných obličkami, najmä z močoviny. V tomto prípade bol K. definovaný ako stupeň čistenia akejkoľvek látky z krvnej plazmy, ktorá prešla obličkami za 1 minútu. V nasledujúcich rokoch sa v dôsledku širokého používania indikátorových farbív a rádioaktívnych izotopov v diagnostike začal pojem „clearance“ používať na označenie nielen indikátora čistenia plazmy, ale aj rýchlosti poklesu indikátorovej látky z študovaný objem akéhokoľvek tkaniva alebo orgánu. Najstabilnejšie je však tradičné používanie pojmu „clearance“ (vo vzťahu k plazmovému čisteniu).

V súčasnej terminológii sa čistenie plazmy od akejkoľvek látky označuje ako K. tejto látky napr. K. inulín, K. kreatinín. Vo vzorcoch sa K. označuje symbolom C, pri Kryme je látka skrátená napr. Cin - K. inulín. V závislosti od úlohy, ktorý orgán pri čistení plazmy sa študuje, sa hovorí o obličkových K., pečeňových K. atď. Existuje aj pojem všeobecný alebo celkový plazmatický K. (Pg), ktorého hodnota charakterizuje rýchlosť čistenia plazmy od látok bez ohľadu na mechanizmy čistenia (vylučovanie vylučovacími orgánmi, biotransformácia so stratou pôvodných vlastností a pod.). Pri súčasnom stanovení celkového plazmatického K. a intenzity čistenia z tejto látky obličkami alebo pečeňou sa ukázala úloha týchto orgánov v celkovom plazmatickom K., napríklad vedúca úloha obličiek pri čistení plazmy z penicilínu, inulínu, para-aminohippurátu (PAH) a vedúcu úlohu pečene v K. bromsulfoftaleine a bengálskej ruži.

Na stanovenie celkového K. v plazme sa indikačná látka vstrekne raz do žily a v určitých časových intervaloch sa odoberie niekoľko vzoriek krvi na štúdium dynamiky koncentrácie injikovanej látky v plazme. Pokles koncentrácie niektorých látok v krvi, napr. PAG sa vyskytuje exponenciálne (v rovnakých časových úsekoch sa koncentrácia znižuje o rovnakú relatívnu časť pôvodnej hodnoty), ostatné látky, napr. brómsulfoftaleín, etanol, cythembén, - vo forme lineárnej závislosti (koncentrácia klesá o rovnaká absolútna hodnota v rovnakých časových intervaloch) a Niektoré látky majú krivku klesajúcej koncentrácie v krvi vo forme abnormálnej funkcie. V závislosti od povahy poklesu koncentrácie látky v krvnej plazme sa na výpočet K používajú rôzne vzorce.

Celkový plazmatický K. sa vypočíta podľa vzorca

kde I je množstvo látky zavedenej do krvi, S je plocha pod krivkou koncentrácie látky v plazme (pozdĺž osi y) počas štúdie (na osi x). Ak je krivka koncentrácie exponenciálna, použite vzorec, aby sa neurčila plocha pod ňou

Strana = I*0,693/P 0 T 1/2

kde P 0 je počiatočná koncentrácia v plazme v mg/ml, T 1/2 je čas (v minútach alebo hodinách) na zníženie koncentrácie látky v plazme 2-násobne, I je množstvo podanej látky.

Úloha jednotlivých orgánov v prekrvení látky môže byť určená rozdielom koncentrácií tejto látky v plazme krvi prúdiacej do orgánu a krvi z neho prúdiacej. Tento rozdiel možno posúdiť aj rozdielom v koncentráciách látky v plazme a vo vylučovaných tekutinách (pre vylučovacie orgány). K. látky v dôsledku vylučovacej funkcie sa určuje všeobecným vzorcom

kde V je objem sekrécie (vylúčenia) získaný za jednotku času (zvyčajne v ml/min), K je koncentrácia látky, t.j. množstvo v 1 ml sekrétu (napríklad moč, žlč), P je koncentrácia látky v plazme . Metodologicky je dôležité, aby sa na stanovenie celkového plazmatického K. vykonala jedna injekcia látky; na meranie orgánových, najmä obličkových, K., je výhodná kontinuálna infúzia, aby sa koncentrácia testovanej látky v plazme udržala na konštantnej úrovni.

Klinický význam testov klírensu

Testy klírensu sa najčastejšie používajú a rozvíjajú pri štúdiu renálnych funkcií. Pomocou testov klírensu sa stanoví prietok plazmy obličkami, glomerulárna filtrácia, reabsorpcia a sekrécia (pozri Obličky). V tomto prípade sa používajú rozdiely v obličkovej K. rôznych látok. Stanovenie prietoku plazmy obličkami je založené na meraní K. cardiotrust, PAG alebo hippuronu, z ktorých sa krvná plazma úplne vyčistí počas jedného prechodu cez obličkovú kôru. Na meranie glomerulárnej filtrácie sa stanovuje K látok, ktoré sú filtrované, ale nie sú vylučované alebo reabsorbované (inulín, tiosíran sodný, polyetylénglykol 1000, manitol). Získaný výsledok sa zredukuje na štandardný povrch tela (1,73 m2). Inulín K u ľudí je 127 a klírens PAG je 624 ml/min na 1,73 m2. Keďže dlhodobá infúzia roztokov inulínu a iných látok používaných na stanovenie glomerulárnej filtrácie do žily je zložitá, na klinike poskytuje jej meranie endogénneho kreatinínu K. celkom uspokojivé výsledky. Keď sa látka vylučuje iba obličkami, je možné určiť jej K. bez odberu moču ak sa rýchlosť podávania látky reguluje tak, aby sa jej koncentrácia v plazme udržiavala na konštantnej úrovni, potom množstvo o podaná látka sa rovná jej K.

Keďže stanovenie obličkových K. je spojené so štúdiom koncentrácie testovanej látky v moči, nemožno nebrať do úvahy transport vody v obličkách, ako aj ich schopnosť nielen vylučovať, ale aj na zadržiavanie určitých látok v tele. V druhom prípade bude koncentrácia látky v moči nižšia ako v krvnej plazme. Ak chcete zistiť, či k vylučovaniu danej látky dochádza obličkami, použite výpočet K. pomocou vzorca

C = V(U - P)/P,

kde U je koncentrácia látky v moči. Pre látky, ktorých koncentrácia v moči je nižšia ako v plazme, bude výsledná hodnota K negatívna; to bude znamenať, že látka je zadržaná v plazme a nadbytočná voda sa uvoľňuje. Pojem pozitívny a negatívny K. je dôležitý pre charakterizáciu osmo- a iónovo-regulačných funkcií obličiek.

Použitie rádioaktívnych izotopov ako testovaných látok výrazne rozšírilo možnosti klírensových testov v praxi a zvýšilo ich klinový význam. Efektívny prietok plazmy obličkami a prietok krvi sa určujú z krivky rozpadu rádioaktivity nad srdcom. Látky, ktoré sa používajú na stanovenie glomerulárnej filtrácie, ale majú rádioaktívne izotopy v molekule (inulín-131 I, EDTA-51 Cr, EDTA-169 Yb), umožňujú testovanie bez odberu moču, čo umožňuje stanoviť glomerulárnu filtráciu s nízkou diurézou . Izotopová renografia umožňuje hodnotiť funkciu a stav obličiek pri rôznych ochoreniach, evakuačnú funkciu horných močových ciest; používa sa na sledovanie stavu a funkcie transplantovanej obličky (pozri Rádioizotopová renografia).

Testy klírensu v hepatológii sa používajú na štúdium absorpcie a vylučovacej funkcie pečene (pozri). Súčasne sa do tela zavádzajú látky, ktoré sú absorbované pečeňou a vylučované žlčou (bilirubín, brómsulfaleín, azorubín-S, bengálska ruža, wofaverdin, ueverdin atď.). Častejšie používajú bromosulfoftaleínový test (pozri) a wofaverdínový test (pozri).

Na stanovenie pečeňového parenchýmu K. sa používa bengálska ružová, značená 131I, ktorá má výrazný hepatotropizmus. K. krivky sa spracujú pomocou exponenciálnej rovnice, v ktorej sa vypočíta polčas eliminácie, čas maximálnej úrovne žiarenia v pečeni a čas objavenia sa liečiva v čreve. Pri ochoreniach pečene klesá rýchlosť a rozsah absorpcie a stupeň absorpcie a vylučovania farby: pri poškodení polygonálnych buniek vo väčšej miere trpí proces absorpcie a pri zápaloch a najmä porušení žlčových ciest vylučovanie. funkciu. Je obzvlášť dôležité porovnať rýchlosť klírensu lieku z krvi a pečene. Ak je odtok žlče zablokovaný, pozoruje sa normálny alebo málo zmenený pokles liečiva z krvi s jeho pomalým odstránením z pečene; súčasné poškodenie absorpcie bengálskej ruže naznačuje poškodenie parenchýmu. Pomocou testov klírensu je možné identifikovať anikterické formy vírusovej hepatitídy, prognostické hodnotenie obdobia zotavenia po akútnej vírusovej hepatitíde, stupeň poškodenia a dynamiku procesu pri chronických a pečeňových ochoreniach.

Na štúdium regionálneho prietoku krvi sa používa metóda tzv. tkanivový klírens - rýchlosť eliminácie izotopov 133Xe, 85Kr, albumínu značeného 131I atď. zo skúmaného tkaniva (orgánu), v ktorom sa vytvorila zásoba liečiva.

Perspektíva použitia testov vôle v kline, výskum sa neustále rozširuje. S ich pomocou študujú metabolizmus mnohých látok, napríklad albumínu, životnosť červených krviniek, tvorbu bilirubínu, biolu, hormonálny cyklus, rýchlosť spotreby profaktorov a faktorov koagulácie a antikoagulácie. systému krvi.

Stanovenie plazmatického K. sa používa pri štúdiu farmakokinetiky liečiv, pri štúdiu absorpcie liečiv z gastrointestinálneho traktu. traktu, ich distribúciu v organizme, úlohu rôznych orgánov pri ich uvoľňovaní alebo deštrukcii. Okrem toho sa K. používa na posúdenie účinnosti čistenia tela od endogénnych a exogénnych látok pri použití takých liečebných metód, ako je hemodialýza (pozri), peritoneálna dialýza (pozri), hemosorpcia (pozri), lymfosorpcia (pozri), plazmaferéza (pozri pozri), metabolická náhrada krvi.

Bibliografia: Hexmosorption, ed. Yu. M. Lopukhina, M., 1977; Graf n e tetrova J. et al. 56, 1960; Lopukhin Yu M. a Mo-lodenkov M. N. Hemosorption, M., 1978; Základy hepatológie, vyd. A.F. Bluger, s. 116, Riga, 1975; Shyuk O. Funkčná štúdia obličiek, trans. z čes., Praha, 1975, bibliogr.; I r about sh e in with to and y A. Ya Clinical nefrology, L., 1971; Koi-shanp our E. Renal physiology, Philadelphia, 1976.

Yu. V. Natochin, M. E. Semendyaeva.

Klírens (anglicky: clearence) je ukazovateľ rýchlosti čistenia krvnej plazmy, iných médií alebo tkanív tela, t.j. Toto je objem plazmy, ktorý sa úplne zbaví danej látky za jednotku času:

Renálny klírens - klírens charakterizujúci vylučovaciu funkciu obličiek, napríklad klírens močoviny, kreatinínu, inulínu, cystatínu C.

Keďže za vylučovanie liekov sú zodpovedné hlavne obličky a pečeň, na jeho kvantifikáciu možno použiť indikátor, ako je klírens. Takže bez ohľadu na mechanizmy, ktorými sa konkrétna látka vylučuje obličkami (filtrácia, sekrécia, reabsorpcia), vo všeobecnosti možno vylučovanie tejto látky obličkami posudzovať podľa toho, o koľko klesá jej sérová koncentrácia pri prechode obličkami. Kvantitatívnym ukazovateľom stupňa odstránenia látky z krvi je extrakčný koeficient E (pre procesy podliehajúce kinetike prvého rádu je konštantný):

E = (Ca-Cv) / Ca

kde Ca je sérová koncentrácia látky v arteriálnej krvi,

Cv je sérová koncentrácia látky vo venóznej krvi.

Ak je krv pri prechode obličkami úplne zbavená tejto látky, potom E = 1.

Renálny klírens Cl obličiek sa rovná:

kde Q je prietok plazmy obličkami,

E - extrakčný koeficient.

Napríklad pre benzylpenicilín je extrakčný koeficient 0,5 a prietok plazmy obličkami je 680 ml/min. To znamená, že renálny klírens benzylpenicilínu je 340 ml/min.

Klírens látok s vysokým extrakčným koeficientom (napríklad pri eliminácii kyseliny para-aminohippurovej obličkami alebo propranololu pečeňou) sa rovná prietoku plazmy cez príslušný orgán. (Ak sa určitá látka viaže na vytvorené prvky krvi a viazaná frakcia sa rýchlo vymieňa s voľnou frakciou (v plazme), potom je správnejšie vypočítať extrakčný koeficient a klírens nie pre plazmu, ale pre plnú krv).

Elimináciu látky najlepšie odráža jej celkový klírens. Rovná sa súčtu klírensov pre všetky orgány, kde dochádza k eliminácii danej látky. Takže, ak sa eliminácia uskutočňuje obličkami a pečeňou, potom

Сl = Сlпoch + Сlpech

kde Cl je celkový klírens, Cl obličky je renálny klírens, Cl pech je hepatálny klírens.

Napríklad benzylpenicilín sa normálne odstraňuje obličkami (Clin = 340 ml/min) a pečeňou (Clin = 36 ml/min). Jeho celkový klírens je teda 376 ml/min. Ak sa renálny klírens zníži na polovicu, potom bude celkový klírens 170 + 36 = 206 ml/min. Pri anúrii sa celkový klírens rovná hepatálnemu klírensu.

Samozrejme, vylúči sa len tá časť látky, ktorá je v krvi, a práve táto eliminácia sa prejaví klírensom. Aby bolo možné na základe klírensu posúdiť rýchlosť odstraňovania látky nielen z krvi, ale aj z tela ako celku, je potrebné korelovať klírens s celým objemom, v ktorom sa látka nachádza, tj. , s Vp (objem distribúcie). Takže ak Vp = 10 l a Cl = 1 l/min, potom sa 1/10 celkového obsahu látky v tele odstráni za jednu minútu. Táto hodnota sa nazýva rýchlostná konštanta eliminácie k.