S hypnotickými, antikonvulzivními a sedativními účinky. Takové léky jsou předepisovány pacientům, kteří trpí nespavostí, neklidem a úzkostí. Většina léků v této skupině souvisí s trankvilizéry. K dnešnímu dni léky, které jsou deriváty benzodiazepinů, dosáhly lékařského průlomu v eliminaci stavy úzkosti spolu s panickými atakami, neurózami, obsedantně-kompulzivními poruchami a nervovými tiky.
V tomto článku zvážíme seznam benzodiazepinových léků.
Účely aplikace a mechanismus účinku
v lékařská praxe Benzodiazepinové deriváty se používají k léčbě různých neurologických onemocnění:
- Úzkostné poruchy. Zdravotní úřady doporučují použití benzodiazepinů pro krátkodobou terapii po dobu jednoho měsíce. Dávkování přímo závisí na úrovni úzkosti a také na věku a zdravotním stavu pacienta. Tyto trankvilizéry se doporučuje používat s opatrností u starších dospělých kvůli riziku nadměrné úrovně sedace a poškození nebo ztráty vědomí.
- S nespavostí. Tato kategorie léků pomáhá lidem rychleji usnout a prodlužuje dobu spánku. Vzhledem k tomu, že trankvilizéry mohou způsobit závislost, měly by být používány ke krátkodobé léčbě těžké nespavosti. Pokyny pro použití s Midazolamem jsou uvedeny níže.
- Poskytování léčby závislosti na alkoholu. Benzodiazepiny pomáhají lidem s detoxikací tím, že snižují riziko negativních následků při náhlém vysazení tekutin obsahujících alkohol. Tyto léky výrazně zmírňují příznaky a v některých případech mohou dokonce zachránit život konkrétního pacienta.
- Záchvaty epilepsie. Některé benzodiazepinové léky mohou být účinné v prevenci záchvatů.
- Boj proti záchvatům paniky. Benzodiazepiny mají rychlý účinek proti úzkosti, což umožňuje použití těchto léků ke zmírnění úzkosti, která je spojena s panickými poruchami.
- Neurózy různých typů geneze.
Benzodiazepiny: seznam léků
Dnes jsou široce používány v neurologii a dalších oblastech medicíny. Níže je uveden seznam dvaceti nejoblíbenějších drog v této kategorii:
- "Nitrazepam."
- "Klonazepam."
- "Midazolam."
- "Gidazepam."
- "Nimetazepam."
- "Flunitrazepam."
- "Alprazolam."
- "Diazepam."
- "Clobazam."
- "Midazolam."
- "Lorazepam."
- "Clorazapat".
- "Loprazolam".
- "Chlordiazepoxid."
- "Fenazepam."
- "Triazolam."
- "Gidazepam."
- "Bromazepam."
- "Temazepam."
- Flurazepam.
Podívejme se podrobněji na indikace pro použití výše uvedených léků, jakož i na vlastnosti terapeutických kurzů a doporučené dávkování každého z těchto benzodiazepinů.
Lék "Midazolam"
Podle návodu k použití je Midazolam předepisován pacientům k odstranění nespavosti spolu s úlevou od akutních epileptických záchvatů. Tento lék se podává intravenózně a intramuskulárně. Pro nouzovou léčbu různých záchvatů u dětí se lék "Midazolam" používá intranazálně nebo intratekálně. Jaké další léky jsou zahrnuty v seznamu benzodiazepinů?
"Gidazepam"
Gidazepam má antikonvulzivní účinek. Pomáhá odstranit emoční neklid spolu s úzkostí a strachy. V lékárnách se prodává v tabletách (20 a 50 mg), které je třeba spolknout bez žvýkání. Denní dávka je obvykle od 75 do 150 mg. Přesné dávkování musí předepsat ošetřující lékař.
Lék "Diazepam"
"Diazepam" lze charakterizovat jako antikonvulzivní a hypnosedativní lék. Jeho denní dávka se pohybuje od dvou do patnácti miligramů. Při této rychlosti bude mít lék stimulační účinek na tělo. Při konzumaci více než 15 mg bude mít lék sedativní účinek. Je třeba poznamenat, že maximální dávka tohoto léku by neměla překročit 60 mg denně. Tento lék se musí užívat perorálně.
Lék "klonazepam"
Clonazepam je dostupný ve formě 2 mg tablet. Tento lék může snížit tonus kosterních svalů, což způsobuje hypnotický účinek na lidské tělo. Počáteční denní dávka by neměla překročit 1,5 mg.
"Klobazam"
"Clobazam" patří mezi benzodiazepiny s antikonvulzivním účinkem. Lék se prodává v tabletách, které mají sedativní a antikonvulzivní účinek. Pro nemocné dospělé věková kategorie Denní dávka je 20 až 30 mg a pro děti starší tří let by měla být použita polovina tohoto množství.
Lék lorazepam
Lorazepam má anti-úzkostný a antikonvulzivní účinek. Užívejte tento lék perorálně v dávce 2-3 mg denně. Doba trvání prvního léčebný kurz by neměla přesáhnout jeden týden.
"Clorazepat"
"Clorazepat" je analogem "Midazolamu", měl by být užíván na pozadí částečných epileptických záchvatů, panických poruch a úzkosti. Lék je dostupný ve formě kapslí s 5 mg účinná látka. Mladým pacientům do 12 let se doporučuje konzumovat ne více než 60 mg denně a u dospělých lze tuto dávku zvýšit jedenapůlkrát.
Lék "Chlordiazepoxid"
"Chlordiazepoxid" se vyrábí ve formě tablet a dražé. Tento lék má antikonvulzivní a sedativní účinky. Podle dávkovacího režimu se doporučuje užívat tento lék 5-10 mg až čtyřikrát denně.
"fenazepam"
Lék "Phenazepam" a analogy léku se vyznačují svými antikonvulzivními a svalovými relaxanty, to znamená svalovými relaxanty. V lékárnách se tento lék prodává ve formě 1 mg tablet. Mělo by se užívat půl tablety dvakrát až třikrát denně.
Lék "Gidazepam"
Gidazepam má anti-úzkostné a antikonvulzivní účinky. Tento lék je dostupný ve formě tablet po 20 a 50 mg. Mělo by se užívat tři tablety denně. Dávkování tento lék Doporučuje se postupně zvyšovat.
"Alprazolam"
Lék "Alprazolam" slouží jako antidepresivní hypnotikum a navíc působí jako antikonvulzivní. Alprazolam se vyrábí ve formě 1 mg tablet. Na pozadí záchvatů paniky je polovina tablety tohoto léku předepsána dvakrát až třikrát denně. Mnoha lidem jsou předepisovány benzodiazepiny s anxiolytickými účinky.
Lék "bromazepam"
Bromazepam se také vyrábí ve formě tablet. je třeba užívat na pozadí úzkostně-depresivních stavů a neurologických poruch. Dávkování tohoto léku se volí individuálně. V průměru je předepsáno až 3 mg dvakrát denně.
"Loprazolam"
Loprazolam má anxiolytický, antikonvulzivní, hypnotický, sedativní a relaxační účinek. Pro léčbu nespavosti by dávka tohoto léku měla být 1 mg před spaním.
Lék "Flunitrazepam"
Jak je uvedeno v návodu k použití, Flunitrazepam má sedativní, antikonvulzivní a hypnotický účinek. Tyto tablety se používají k léčbě nespavosti. Dospělým se doporučuje 1-2 mg a starším lidem a dětem polovina této dávky před spaním.
"temazepam"
Lék "Temazepam" je předepsán pacientům k boji proti neurózám a psychopatii, stejně jako poruchám spánku různého původu. Tablety by se měly užívat perorálně (až 30 mg denně) před spaním.
Jiné drogy
Flurazepam se používá při léčbě nespavosti. Tento lék pomáhá lidem rychleji usnout a také snižuje počet probuzení během noci, čímž zvyšuje spánek. celková doba trvání spát. V rámci dávkování je třeba užít až 30 mg léku bezprostředně před spaním.
"Midazolam" se uvolňuje buď v roztoku pro intravenózní nebo intramuskulární podání. Tento lék je předepisován pro krátkodobou léčbu nespavosti u pacientů. Tento lék se musí užívat perorálně. Při nespavosti by průměrná dávka neměla překročit 15 mg denně. Tablety se musí polykat celé bez žvýkání. Benzodiazepiny s hypnotickým účinkem jsou velmi oblíbenou terapií.
Nimetazepam se prodává v lékárnách ve formě 5 mg tablet. Tento lék je předepsán k boji proti poruchám spánku, neurózám a schizofrenii. Předložený lék by měl být užíván jednou denně půl hodiny před spaním. Denní norma pro dospělé se pohybuje v rozmezí 5-10 mg denně. Děti mají povoleno až pět miligramů denně.
Triazolam je analogem Phenazepamu, je také předepisován k boji proti nespavosti. Lék je dostupný v tabletách. Je třeba poznamenat, že délka léčby tohoto produktu by neměla přesáhnout tři měsíce. Maximální dávka je 1 mg půl hodiny před spaním.
Nitrazepam se účinně vyrovnává s jevy, jako jsou záchvaty a nespavost. Tento léčivý přípravek je předepsán, protože by se měl užívat až 5 mg jednou denně půl hodiny před spaním.
Benzodiazepiny a abstinenční příznaky
Je dobře známo, že krátkodobě působící léky, pokud jsou vysazeny, způsobují intenzivní, ale krátkodobou reakci těla, která může začít do 24 hodin po ukončení léčby.
Doba potřebná k bezpečnému a postupnému vysazení benzodiazepinů přímo závisí na individuální vlastnosti organismu pacienta, dále druh léku a schopnost člověka vyrovnat se se stresem spojeným s vysazením a také původní důvody užívání léku. Ochranné lhůty pro takové léky se zpravidla pohybují od čtyř týdnů do šesti měsíců a v některých případech mohou přesáhnout rok. Při terapii je třeba brát v úvahu mechanismus účinku benzodiazepinů.
Příliš rychlé odstranění takových léků z těla může vést k těžkým abstinenčním příznakům. Proto musí být takový proces prováděn pod přísným dohledem ošetřujícího lékaře. Správné vysazení léku z užívání je možné postupným snižováním dávkování.
Vzhledem k tomu, že trankvilizéry benzodiazepinového typu patří do kategorie léků, které mají sedativní a antikonvulzivní účinek, měl by jejich dávkovací režim předepisovat výhradně ošetřující lékař. Při dodržení doporučených dávek a průběhu podávání jsou prezentované léky relativně bezpečné a mají vysoký stupeň klinické účinnosti. Jejich vedlejší účinky spolu s toxicitou jsou obvykle nevýznamné. K datu moderní medicína se zatím nemůže pochlubit alternativními a pokročilejšími léky, které by se mohly stát náhradou této kategorie léků.
Přezkoumali jsme seznam benzodiazepinových léků.
Po prvním útoku záchvat paniky, která vás zcela zahalila strachem, vám lékař předepsal fenazepam, alprazolam (Xanax), diazepam (Valium, Sibazone) nebo jiné trankvilizéry benzodiazepinového typu (BDT), deriváty benzodiazepinů. Ale vy, po přečtení hororových příběhů o závislosti a závislosti na těchto drogách na internetu, stojíte před volbou: - Měli byste tyto drogy brát nebo ne? Pokusme se na tuto otázku společně odpovědět.
Dlouhodobá léčba je děsivá.
Léčba některých onemocnění vyžaduje dlouhodobé a někdy i celoživotní užívání léků. Dlouhodobé užívání drog vyvolává u pacientů úzkost a strach z toho, že se může objevit drogová závislost nebo závislost na užívaných lécích. Toto chování je pozorováno u pacientů s různé typy onemocnění (kardiovaskulární, psychické poruchy, endokrinní) a na různé skupiny léků (snižující tlak, psychofarmaka, hormonální).
Strach ze závislosti na lécích nutí pacienta porušovat předepsaný léčebný režim a samostatně snižovat dávku nebo lék zcela odmítnout. Pacient tyto akce motivuje různé příznaky nežádoucí účinky, které se u něj vyskytují nebo mohou vyskytnout. Seznam těchto příznaků si většinou přečte z návodu k léku. Zrušení nebo snížení dávky léku vede k prohloubení příznaků chronického onemocnění, které je pacientem vnímáno jako projev závislosti a závislosti na léku. Ve skutečnosti je toto zhoršení důsledkem zhoršující se chronické úzkostné poruchy.
Důvody tohoto chování u pacienta jsou následující:
1. Zažitý názor, že průběh léčby léky by měl být časově omezen na určité období. Ale u některých onemocnění (hypertenze, diabetes mellitus, VSD), kdy je úplné uzdravení nemožné a léčba musí být prováděna na dobu neurčitou nebo po celý život, je předepsána konstantní podpůrná, substituční nebo symptomatická terapie.
2. Touha převzít kontrolu nad svým životem, který byl dočasně řízen drogami, zvláště pokud je kontrola nad tělem dána psychofarmakům.
3. Děsivé informace o vedlejších účincích drog a možnosti rozvoje závislosti, uvedené na obrovských návodech „listech“ k drogám a v jiných zdrojích.
Škodlivost trankvilizérů.
Nejčastěji je problém drogové závislosti a závislosti nastolen v souvislosti s psychofarmaky (trankvilizéry, antipsychotika, antidepresiva), která se používají k léčbě funkčních poruch v nervovém systému - VSD ( vegetativně-vaskulární dystonie), panická a úzkostná porucha, deprese, nespavost. Zvláště často jsou připomínány benzodiazepinové trankvilizéry, včetně fenazepamu.
Všechny tyto léky jsou vydávány pod přísnou kontrolou a pouze na speciální recepty od lékařů. Co přesně určuje tak přísný postoj k těmto drogám? Použití pro nelékařské účely, rozvoj závislosti, nelegální provoz? Všechno dohromady nebo něco jiného? Přesná odpověď dnes neexistuje, ale tato situace nejistoty také vyvolává strach z takových drog. Na samém začátku léčby opatrně, po jedné malé tabletě, začnete užívat předepsaný lék. Pak s vyvalenýma očima a zvláštním podezřením čekáte na první negativa z jeho přijetí. A nedej bože, v tuto chvíli cítíte něco nového a nepříjemného - lék bude okamžitě zapomenut a odškrtnut ze seznamu možných kandidátů na léčbu.
Zároveň užíváte klidné, uklidňující léky, které nejsou děsivé, jsou dostupné bez lékařského předpisu a jsou společností považovány za bezpečné. Jsou to „Corvalol“, „Barboval“, „Valocordin“, „Valoserdin“, „Andipal“ a další. Obsahují sedativum ze skupiny barbiturátů, fenobarbital. V mnoha zemích světa je zakázán a je uznáván jako silná droga. Drogová závislost na barbiturátech se vyskytuje pětkrát častěji než na benzodiazepinech a rozvíjí se i při stálém užívání relativně malých dávek těchto léků. Navíc se více projevuje abstinenční syndrom barbiturátů závažné příznaky než benzodiazepiny. Proto takové nekontrolované léky vytvářejí mnoho více problémů lékařů a pacientů než přísně kontrolované benzodiazepiny. Pravidelné užívání barbiturátů je přísně zakázáno. Mohou být použity pouze jako nouzová pomoc při záchvatu paniky.
Drogová závislost.
Drogová závislost na lécích je charakterizována následujícími příznaky:
1. Neustálá a neodolatelná touha po medicíně.
2. Neschopnost kontrolovat příjem léků.
3. Snížená citlivost organismu na lék (tolerance), nutnost jeho užívání ve stále se zvyšujících dávkách pro dosažení stejného účinku.
4. Výskyt bolestivého stavu při vysazení léku.
5. Zanedbání negativních důsledků užívání drogy.
Všechny tyto znaky se nejživěji projevují při užívání drog a alkoholu. Mnoho pacientů a lékařů přitom rozumí pojmu závislost – bolestivý stav v důsledku vysazení léku. To je velmi důležitý, ale zdaleka ne jediný znak drogové závislosti, který není specifické znamení pouze pro psychofarmaka. Tento stav může nastat např. v důsledku vysazení betablokátorů při léčbě hypertenze ( prudký nárůst krevní tlak), zvýšené záchvaty bronchiálního astmatu během vysazení hormonů. Ale nikoho ani nenapadne nazývat tyto pacienty narkomany!
Ve společnosti panuje negativní postoj k pacientům, kteří užívají benzodiazepinové trankvilizéry, protože tyto léky ovlivňují duševní stav tělo a používají je narkomani.
Benzodiazepinová závislost.
Je prokázáno, že na vznik závislosti na benzodiazepinech nemá vliv délka užívání léku, ale výrazné překročení doporučené denní dávky léku. To znamená, že pokud užíváte fenazepam, diazepam nebo alprazolam v malé dávce po velmi dlouhou dobu, pak je riziko vzniku závislosti a abstinenčních příznaků velmi nízké. Navzdory tomu je však člověk, který užívá benzodiazepinové trankvilizéry déle než 3 měsíce, považován za drogově závislého.
Hlavním faktorem vzniku drogové závislosti jsou osobnostní charakteristiky pacienta, který tyto léky užívá, a nikoli vlastnosti léku. Narkomani užívají silné benzodiazepiny, aby pocítili nadpozemskou radost – „vysokou“, v nekontrolovatelně velkém množství, neustále zvyšující dávku. Toto chování velmi rychle vede ke vzniku drogové závislosti a tvoří také abstinenční syndrom. To je typické hlavně pro mladé lidi, kteří bezmyšlenkovitě porušují návod k užívání léků. Pro zvýšení účinku současně užívají trankvilizéry a alkohol, který je při léčbě benzodiazepiny přísně kontraindikován.
Pacient s VSD užívá konstantní malé dávky léků a snaží se spíše snížit dávkování a ukončit léčbu, než ji zvyšovat a prodlužovat průběh léčby. Jakékoli snížení dávky nebo vysazení léku vede k návratu základního onemocnění, které je vnímáno jako drogová závislost na psychofarmakách. Některé potíže, které vznikají při léčbě benzodiazepiny a jejich vysazení, by se proto neměly nazývat závislostí a vedlejší účinky trankvilizérů při jejich terapeutickém použití prakticky chybí.
Vysazení benzodiazepinů.
Výskyt takového stavu je zcela pochopitelný a přirozený. Je spojena s obnovením citlivosti mozkových receptorů, která byla inhibována použitým lékem. Tento stav je charakterizován symptomy opačnými k účinku benzodiazepinů: úzkost, poruchy spánku, zvýšené vnímání zvuku a světla, pocení, slabost, bolest svalů a kostí. Po rychlém vývoji ve dnech 3-5 tyto příznaky rychle zmizí - po 2-3 týdnech. Tento stav nevyžaduje zvláštní léčbu a nepoškozuje zdraví pacienta, pokud byl lék užíván podle pokynů lékaře. Neobjevuje se kvůli chybám hloupého lékaře v důsledku předepsání špatného léku, ale je to normální reakce těla na to, že mu byly na chvíli odebrány berle. Chvíli mu trvá, než si zvykne, že se bez nich obejde.
Vysazení trankvilizérů u drogově závislých, zejména vysazení fenazepamu, musí nutně doprovázet substituční a symptomatická léčba.
Benzodiazepinový abstinenční syndrom se nejčastěji rozvíjí u těch pacientů, kteří se přesvědčí, že jakékoli snížení dávky léku jistě povede ke zhoršení jejich celkového stavu a skutečné katastrofě. Taková úzkost způsobuje zhoršení nemoci a zhoršení jejích příznaků. Pravděpodobnost vzniku tohoto syndromu klesá při léčbě léky s dlouhým poločasem rozpadu (alprazolam).
Za předpokladu, že jsou benzodiazepiny užívány v terapeutické dávce po dobu kratší než 3 měsíce, prakticky se nevyskytují abstinenční příznaky a drogová závislost. Aby se zabránilo rozvoji abstinenčního syndromu, léky se nevysazují náhle, ale postupně, každý týden se snižuje dávka o čtvrtinu.
Použití trankvilizérů.
Benzodiazepinové trankvilizéry jsou nejvíce studovanou skupinou psychofarmaka, Na rozdíl od nejnovější antidepresiva. Mají vysokou klinickou účinnost a bezpečnost, zatímco jejich toxicita a vedlejší účinky jsou nevýznamné. Proto jsou benzodiazepiny nejoblíbenějšími sedativy a zaujímají ve světě zasloužené místo v první pětici nejvíce předepisovaných léků.
Obecná pohoda pacientů s chronickou úzkostnou poruchou (VSD, perzistentní agorafobie, OCD) je udržována na normální úroveň a je dobře kontrolován dlouhodobými, někdy několikaletými a malými dávkami benzodiazepinů. Kvalita života pacienta zcela závisí na dostupnosti takové léčby. Realitu budete moci vnímat normálně bez různých poruch, všechno bolestivé pocity projde a zmizí, jako pes na fotografii výše.
Sociální nepřizpůsobení (narušení vztahů s životní prostředí a společnost), deprese, invalidita – to je cena, kterou ve většině případů zaplatíte za odmítnutí léčby trankvilizéry. Zrušení trankvilizérů v tomto případě nepovede k záchraně člověka před drogovou závislostí, ale pouze zhorší základní onemocnění.
Nepotvrzený strach z léčebné použití benzodiazepinů ustupuje, když si přečtete údaje o prevalenci VSD a panická porucha mezi obyvatelstvem. Trpí jí asi třetina populace a polovina má problémy se spánkem. Dlouhodobý pobyt člověka ve stavu úzkosti zvyšuje riziko rozvoje organická onemocnění a komplikace chronické patologie několikrát. Nejnovější výzkum mluvit o chronickém průběhu VSD a panické poruše, která vyžaduje dlouhodobé užívání benzodiazepinů.
Za drogy z této skupiny neexistují žádné důstojné náhražky. Některé z nich – alkohol, barbituráty, omamné látky, jsou ve vztahu k lidskému organismu mnohem škodlivější než benzodiazepiny. A užívání nových a málo prozkoumaných antidepresiv často vede k různým vedlejším účinkům na orgány a systémy pacienta.
Benzodiazepinové trankvilizéry v malých udržovacích dávkách pro dlouhodobý k léčbě VSD a panické poruchy. Obava z takového použití je neopodstatněná. Ve zvlášť závažných případech je nutné je užívat společně s antidepresivy a antipsychotiky.
Výhody benzodiazepinových trankvilizérů:
Při dodržení dávky prakticky žádné vedlejší účinky;
Rychlá a spolehlivá úleva od úzkosti a symptomů VSD;
Relativně levné;
Velmi malé množství účinné látky v léku.
Doufám, že i vy se přestanete bát přijmout.
Termín "benzodiazepiny" odráží chemickou příslušnost léčiv se strukturou 5-aryl-1,4-benzodiazepinu, která vznikla kombinací benzenový kruh do sedmičlenného diazepinu. Různé benzodiazepiny jsou široce používány v lékařství. Tři léky byly dobře prozkoumány a jsou nejrozšířenější pro anesteziologii ve všech zemích: midazolam, diazepam a lorazepam.
Benzodiazepiny: místo v terapii
V klinické anesteziologii a intenzivní péče benzodiazepiny se používají k premedikaci, navození anestezie, jejímu udržení, za účelem sedace při provádění intervencí v regionálních a lokální anestezie, při různých diagnostických výkonech (například endoskopie, endovaskulární chirurgie), sedace na JIP.
Benzodiazepiny jako součást premedikace prakticky nahradily barbituráty a antipsychotika z užívání díky menšímu množství nežádoucí příhody. Za tímto účelem jsou léky předepisovány perorálně nebo intramuskulárně. Midazolam se vyznačuje možností podání rektálně (výhoda u dětí); kromě toho lze orálně podávat nejen jeho tabletovou formu, ale i injekční roztok. Anxiolytické a sedativní účinky jsou nejvýraznější a dochází k nim rychleji při použití midazolamu. Lorazepam vyvíjí účinky pomaleji. Je třeba vzít v úvahu, že 10 mg diazepamu odpovídá 1-2 mg lorazepamu nebo 3-5 mg midazolamu.
Benzodiazepiny byly široce používány k zajištění sedace se zachováním vědomí během regionální a lokální anestezie. V tomto případě jsou jejich zvláště žádoucími vlastnostmi anxiolýza, amnézie a zvýšení záchvatového prahu pro lokální anestetika. Benzodiazepiny by měly být titrovány, dokud není dosaženo dostatečné sedace nebo dysartrie. Toho je dosaženo podáním nasycovací dávky následované opakovanými bolusovými injekcemi nebo kontinuální infuzí. Ne vždy existuje korespondence mezi úrovní sedace a amnézie (vzhledem k bdělosti a nepřítomnosti paměti) způsobené všemi benzodiazepiny. Ale trvání amnézie s lorazepamem je obzvláště nepředvídatelné.
Obecně platí, že benzodiazepiny poskytují nejlepší stupeň sedace a amnézie mezi ostatními sedativy-hypnotiky.
Na JIP se benzodiazepiny používají k dosažení sedace při vědomí a také k hluboké sedaci k synchronizaci dýchání pacienta s prací respirátoru na JIP. Kromě toho se benzodiazepiny používají k prevenci a zmírnění konvulzivních a delirantních stavů.
Rychlý vývoj účinku a absence žilních komplikací činí midazolam vhodnější než jiné benzodiazepiny pro indukci Celková anestezie. Z hlediska rychlosti nástupu spánku je však midazolam horší než hypnotika z jiných skupin, například thiopental sodný a propofol. Rychlost účinku benzodiazepinů je ovlivněna použitou dávkou, rychlostí podávání, kvalitou premedikace, věkem a celkovým fyzickým stavem a kombinací s jinými léky. Typicky je indukční dávka snížena o 20 % nebo více u pacientů starších 55 let a pacientů s vysoké riziko komplikace (ASA třída III (Americká asociace anesteziologů) a vyšší). Racionálním kombinováním dvou a více anestetik (koindukce) je dosaženo snížení množství každého podaného léku. U krátkodobých intervencí není zavedení indukčních dávek benzodiazepinů zcela opodstatněné, protože tím se prodlouží doba probuzení.
Benzodiazepiny jsou schopny v některých případech chránit mozek před hypoxií a používají se pro kritické podmínky. Midazolam vykazuje největší účinnost, i když je horší než barbituráty.
Antagonista benzodiazeninových receptorů flumazenil se používá v anesteziologické praxi k terapeutickým účelům – k eliminaci účinků agonistů benzodiazepinových receptorů po chirurgické zákroky a diagnostické postupy. Zároveň aktivněji odstraňuje spánek, sedaci a dechovou depresi než amnézii. Léky by měly být podávány intravenózně titrací, dokud se nedosáhne požadovaného účinku. Je důležité si uvědomit, že silnější benzodiazepiny budou vyžadovat větší dávky. Navíc vzhledem k možnosti resedace mohou dlouhodobě působící benzodiazepiny vyžadovat opakované dávky nebo infuzi flumazenilu. Použití flumazenilu k potlačení účinků BD neposkytuje důvod k tomu, aby pacienti mohli řídit.
Další použití flumazenilu je diagnostické. Podává se k diferenciální diagnostice možné otravy benzodiazepiny. Pokud se však míra sedace nesníží, jsou s největší pravděpodobností jiné příčiny útlumu CNS.
Při dlouhodobé sedaci benzodiazepiny lze flumazenil použít k vytvoření „diagnostického okna“.
Mechanismus účinku a farmakologické účinky
Benzodiazepiny mají mnoho vlastností, které jsou žádoucí pro anesteziology. Na úrovni centrálního nervového systému mají různé farmakologické účinky, z nichž nejvýznamnější jsou sedativní, anxiolytické (snížení úzkosti), hypnotické, antikonvulzivní, myorelaxační a amnestické (anterográdní amnézie).
Benzodiazepiny vykazují všechny své farmakologické účinky tím, že usnadňují působení GABA, hlavního inhibičního neurotransmiteru v centrálním nervovém systému, vyrovnávající vliv aktivujících neurotransmiterů. Objev benzodiazepinového receptoru v 70. letech minulého století do značné míry vysvětlil mechanismus účinku benzodiazepinů na centrální nervový systém. Jeden ze dvou GABA receptorů, GABA receptorový pentametrický komplex je velká makromolekula a obsahuje proteinové pododdělení (alfa, beta a gama), které zahrnují různá vazebná místa pro ligandy pro GABA, benzodiazepiny, barbituráty a alkohol. Bylo objeveno několik různých podjednotek stejného typu (šest různých a, čtyři beta a tři gama) s různými schopnostmi tvořit chloridový kanál. Struktura receptorů v různé oblasti Centrální nervový systém může být odlišný (například alfa1, beta a gama2 nebo alfa3, beta1 a gama2), což určuje různé farmakologické vlastnosti. Aby měl receptor afinitu k BD, musí mít podjednotku y2. Existuje určitá strukturální korespondence mezi GABAA receptorem a nikotinovým acetylcholinovým receptorem.
Vazbou na specifické oblasti receptorového komplexu GABAA umístěné na subsynaptické membráně efektorového neuronu posilují benzodiazepiny spojení receptoru s GABA, což zvyšuje otevření kanálů pro chloridové ionty. Zvýšený průnik chlórových iontů do buňky vede k hyperpolarizaci postsynaptické membrány a odolnosti neuronů vůči excitaci. Na rozdíl od barbiturátů, které prodlužují dobu otevírání iontových kanálů, benzodiazepiny zvyšují frekvenci jejich otevírání.
Účinek benzodiazepinů závisí do značné míry na dávce použité medikace. Pořadí výskytu centrálních účinků je následující: antikonvulzivní účinek, anxiolytický, mírná sedace, snížená koncentrace, intelektuální inhibice, amnézie, hluboká sedace, relaxace, spánek. Předpokládá se, že 20% vazba benzodiazepinového receptoru poskytuje anxiolýzu, 30-50% vazba receptoru je doprovázena sedací a k vypnutí vědomí je nutná stimulace > 60% receptoru. Je možné, že rozdíly v účincích benzodiazepinů na centrální nervový systém jsou způsobeny jejich účinky na různé podtypy receptorů a/nebo různá množství obsazené receptory.
Je také možné, že anxiolytický, antikonvulzivní a svalově relaxační účinek je realizován prostřednictvím GABAA receptoru a hypnotický účinek je zprostředkován změnou toku vápníkových iontů přes napěťově závislé kanály. Spánek se svými charakteristickými EEG fázemi blíží fyziologickému.
Nejvyšší hustota benzodiazepinových receptorů je přítomna v mozkové kůře, hypotalamu, mozečku, hipokampu, bulbus olfactorius, substantia nigra a inferior colliculus; nižší hustoty se nacházejí ve striatu, dolním mozkovém kmeni a míše. Stupeň modulace GABA receptoru je omezený (tzv. „marginální efekt“ benzodiazepinů ve vztahu k útlumu CNS), což určuje poměrně vysokou bezpečnost užívání BD. Převládající lokalizace GABAA receptorů v centrálním nervovém systému určuje minimální účinky léků mimo jeho hranice (minimální oběhové účinky).
Existují 3 typy ligandů, které působí na benzodiazepinový receptor: agonisté, antagonisté a inverzní agonisté. Působení agonistů (například diazepamu) je popsáno výše. Agonisté a antagonisté se vážou na stejná (nebo překrývající se) místa receptoru a vytvářejí s ním různé reverzibilní vazby. Antagonisté (např. flumazenil) obsazují receptor, ale nemají žádnou vnitřní aktivitu, a proto blokují působení agonistů i inverzních agonistů. Inverzní agonisté (např. beta-karboliny) snižují inhibiční účinek GABA, což vede k úzkosti a záchvatům. Existují také endogenní agonisté s vlastnostmi podobnými benzodiazepinům.
Benzodiazepiny se liší v účinnosti pro každý farmakologický účinek v závislosti na afinitě, stereospecifitě a intenzitě vazby na receptor. Síla ligandu je určena jeho afinitou k benzodiazepinovému receptoru a doba trvání účinku je dána rychlostí odstraňování léčiva z receptoru Podle síly jejich hypnotického účinku jsou benzodiazepiny uspořádány následovně řádu, lorazepam > midazolam > flunitrazepam > diazepam.
Většina benzodiazepinů, na rozdíl od všech ostatních sedativ-hypnotik, má specifického antagonistu receptoru – flumazenil. Patří do skupiny imidobenzodiazepinů. Vzhledem ke své strukturní podobnosti s hlavními benzodiazepiny je fenylová skupina ve flumazenilu nahrazena karbonylovou skupinou.
Jako kompetitivní antagonista flumazenil nevytěsňuje agonistu z receptoru, ale obsazuje receptor v okamžiku, kdy je od něj agonista oddělen. Vzhledem k tomu, že doba spojení mezi ligandem a receptorem trvá až několik sekund, dochází k dynamické obnově spojení mezi receptorem a agonistou nebo antagonistou. Receptor je obsazen ligandem, který má větší afinitu k receptoru a jehož koncentrace je vyšší. Afinita flumazenilu k benzodiazepinovému receptoru je extrémně vysoká a převyšuje afinitu agonistů, zejména diazepamu. Koncentrace léčiva v místě receptoru je dána použitou dávkou a rychlostí jeho eliminace.
Účinek na průtok krve mozkem
Stupeň snížení sUA, metabolického PMOa a snížení intrakraniální tlak závisí na dávce benzodiazepinu a jsou horší než u barbiturátů. I přes mírné zvýšení PaCO2 způsobují benzodiazepiny v indukčních dávkách pokles sUA, ale poměr sUA a PMO2 se nemění.
Elektroencefalografický vzor
Elektroencefalografický obraz během benzodiazepinové anestezie je charakterizován výskytem rytmické beta aktivity. Neexistuje žádná tolerance k účinkům benzodiazepinů na EEG. Na rozdíl od barbiturátů a propofolu midazolam nezpůsobuje izoelektrické EEG.
Při podání BD se amplituda kortikálních SSEP snižuje, latence časného potenciálu se zkracuje a maximální latence se prodlužuje. Midazolam také snižuje amplitudu vrcholů ERP střední latence v mozku. Další kritéria pro hloubku benzodiazepinové anestézie mohou zahrnovat registraci BIS a index AAI™ ARX (Advanced SVP Processing).
Benzodiazepiny zřídka způsobují nevolnost a zvracení. Antiemetický účinek, který jim někteří autoři připisují, je malý a je dán spíše vlivem sedace.
Účinek na kardiovaskulární systém
Při samostatném použití mají benzodiazepiny mírný účinek na kardiovaskulární systém. U zdravých jedinců i pacientů se srdečním onemocněním jsou převládajícími změnami hemodynamiky mírný pokles krevního tlaku v důsledku poklesu periferní vaskulární rezistence. Srdeční frekvence, CO a plnicí tlak komor se mění v menší míře.
Navíc, jakmile je dosaženo rovnovážné koncentrace léčiva v plazmě, nedochází k dalšímu snižování krevního tlaku. Předpokládá se, že je to relativní měkká akce na hemodynamice je spojena se zachováním ochranných reflexních mechanismů, i když se baroreflex mění. Vliv at krevní tlak závisí na dávce léku a je nejvýraznější u midazolamu. Ale i v vysoké dávky a u kardiochirurgických pacientů není hypotenze nadměrná. Snížením pre- a afterloadu u pacientů s městnavým srdečním selháním mohou benzodiazepiny dokonce zvyšovat CO.
Situace se mění při kombinaci benzodiazepinů s opioidy. V tomto případě je snížení krevního tlaku výraznější než u každého léku díky výraznému aditivnímu účinku. Je možné, že takový synergismus je způsoben snížením tonusu sympatického nervového systému. Výraznější hemodynamická deprese je pozorována u pacientů s hypovolémií.
Benzodiazepiny mají malé analgetické vlastnosti a nebrání reakci na traumatické manipulace, zejména na tracheální intubaci. Dodatečné užívání opioidů je v těchto fázích nejvíce odůvodněné.
Účinek na dýchací systém
Benzodiazepiny ovlivňují dýchání centrální akce a jako většina IV anestetik zvyšují prahovou hladinu oxidu uhličitého pro stimulaci dýchací centrum. Výsledkem je snížení dechového objemu (TI) a minutového respiračního objemu (MRV). Rychlost rozvoje respirační deprese a stupeň její závažnosti jsou vyšší u midazolamu. Navíc rychlejší podání léku vede k rychlejšímu rozvoji respirační deprese. Respirační deprese je závažnější a trvá déle u pacientů s CHOPN. Lorazepam je méně respirační tlumič než midazolam a diazepam, ale v kombinaci s opioidy mají všechny benzodiazepiny synergický supresivní účinek na dýchací systém. Benzodiazepiny tlumí polykací reflex a reflexní aktivitu horních cest dýchacích. Stejně jako ostatní hypnotika mohou benzodiazepiny způsobit zástavu dechu. Pravděpodobnost apnoe závisí na použité dávce benzodiazepinů a kombinaci s jinými léky (opioidy). Kromě toho se frekvence a závažnost respirační deprese zvyšuje u vysilujících onemocnění a u starších pacientů. Existují důkazy o mírném synergickém účinku na dýchání mezi midazolamem a lokálními anestetiky podávanými subarachnoidálně.
Účinek na gastrointestinální trakt
Benzodiazepiny nemají nepříznivý vliv na gastrointestinálním traktu, vč. při perorálním podání a při rektálním podání (midazolam). Nezpůsobují indukci jaterních enzymů.
Je prokázáno snížení noční sekrece žaludeční šťávy a zpomalení střevní motility při užívání diazepamu a midazolamu, ale tyto projevy jsou pravděpodobné při dlouhodobém užívání léku. Ve vzácných případech se při perorálním užívání benzodiazepinů může objevit nevolnost, zvracení, škytavka a sucho v ústech.
Účinek na endokrinní odpověď
Existují důkazy, že benzodiazepiny snižují hladiny katecholaminů (kortizolu). Tato vlastnost není stejná pro všechny benzodiazepiny. Předpokládá se, že zvýšená schopnost alprazolamu potlačovat sekreci adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a kortizolu přispívá k jeho výrazné účinnosti při léčbě depresivních syndromů.
Účinek na nervosvalový přenos
Benzodiazepiny nemají přímý vliv na nervosvalový přenos. Jejich svalově relaxační účinek nastává na úrovni interneuronů mícha a ne na periferii. Závažnost svalové relaxace způsobené benzodiazepiny však není dostatečná k provedení chirurgických zákroků. Benzodiazepiny neurčují režim podávání relaxancií, i když mohou do určité míry potencovat jejich účinek. Při pokusech na zvířatech vysoké dávky benzodiazepinů potlačovaly vedení vzruchů podél nervosvalového spojení.
Jiné efekty
Benzodiazepiny zvyšují práh primárních záchvatů (důležité při použití lokálních anestetik) a mohou do určité míry chránit mozek před hypoxií.
Tolerance
Dlouhodobé podávání benzodiazepinů způsobuje snížení jejich účinnosti. Mechanismus, kterým se tolerance vyvíjí, není plně objasněn, ale předpokládá se, že prodloužená expozice benzodiazepinům je zodpovědná za sníženou vazbu na receptor GABAA. To vysvětluje nutnost použití vyšších dávek benzodiazepinů k anestezii u pacientů, kteří je užívají dlouhodobě.
Pro narkomany je typická těžká tolerance k benzodiazepinům. Lze očekávat, že se objeví u pacientů s popáleninami, kteří podstupují časté převazy v narkóze. Obecně je tolerance k benzodiazepinům méně pravděpodobná než tolerance k barbiturátům.
Farmakokinetika
Podle délky vylučování z těla se benzodiazepiny dělí do 3 skupin. Mezi léky s dlouhým T1/2 (> 24 hodin) patří chlordiazepoxid, diazepam, medazepam, nitrazepam, fenazepam, flurazepam, alprazolam. Průměrná doba trvání eliminaci (T1/2 (3 od 5 do 24 hodin) mají oxazepam, lorazepam, flunitrazepam. Nejkratší T1/2 (
Benzodiazepiny mohou být podávány orálně, rektálně, IM nebo IV.
Všechny benzodiazepiny jsou sloučeniny rozpustné v tucích. Při perorálním podání ve formě tablet se dobře a úplně vstřebávají, hlavně v duodenu. Jejich biologická dostupnost je 70–90 %. Midazolam ve formě injekčního roztoku se při perorálním podání dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu, což je důležité v pediatrické praxi. Midazolam se při rektálním podání rychle vstřebává a maximální plazmatické koncentrace dosahuje během 30 minut. Jeho biologická dostupnost tímto způsobem podání se blíží 50 %.
S výjimkou lorazepamu a midazolamu je absorpce benzodiazepinů ze svalové tkáně neúplná a nerovnoměrná a vzhledem k nutnosti použití rozpouštědla je spojena s rozvojem lokálních reakcí při intramuskulárním podání.
V praxi anesteziologie a intenzivní péče je preferovaným způsobem podávání benzodiazepinů intravenózní. Diazepam a lorazepam jsou nerozpustné ve vodě. Jako rozpouštědlo se používá propylenglykol, který je zodpovědný za lokální reakce při podávání léku. Imidazolový kruh midazolamu mu dává stabilitu v roztoku, rychlý metabolismus, nejvyšší rozpustnost v tucích a rozpustnost ve vodě při nízkém pH. Midazolam je speciálně připraven v kyselém pufru s pH 3,5, protože otevření imidazolového kruhu závisí na pH: při pH 4 ( fyziologické hodnoty) kroužek se uzavře a léčivo se stane rozpustným v tucích. Rozpustnost midazolamu ve vodě nevyžaduje použití organického rozpouštědla, způsobující bolest při intravenózním podání a narušuje absorpci při intramuskulární injekci. V systémové cirkulaci jsou benzodiazepiny, s výjimkou flumazenilu, silně vázány na plazmatické proteiny (80–99 %). Molekuly benzodiazepinu jsou relativně malé a vysoce rozpustné v tucích při fyziologickém pH. To vysvětluje poměrně vysoký distribuční objem a jejich rychlý účinek na centrální nervový systém. Maximální koncentrace léčiv (Cmax) v systémovém oběhu dosahují po 1-2 hodinách Vzhledem k větší rozpustnosti v tucích při intravenózním podání mají midazolam a diazepam rychlejší nástup účinku než lorazepam. Ale rychlost ustavení rovnovážné koncentrace midazolamu v efektorové zóně mozku je výrazně nižší než u thiopentalu sodného a propofolu. Nástup a trvání účinku jedné bolusové dávky benzodiazepinů závisí na jejich rozpustnosti v lipidech.
Podobně jako nástup účinku souvisí trvání účinku také s rozpustností v lipidech a plazmatickou koncentrací léčiva. Vazba benzodiazepinu na plazmatické proteiny je paralelní s jejich rozpustností v lipidech, tzn. vysoká rozpustnost v lipidech zvyšuje vazbu na proteiny. Vysoký stupeň vazba na proteiny omezuje účinnost hemodialýzy v případě předávkování diazepamem.
Dlouhý T1/2 v eliminační fázi diazepamu se vysvětluje jeho velkým distribučním objemem a pomalou extrakcí v játrech. Kratší T1/2 lorazepamu ve srovnání s diazepamem se vysvětluje jeho nižší rozpustností v lipidech a menším distribučním objemem. Navzdory vysoké rozpustnosti v lipidech a velkému distribučnímu objemu má midazolam nejkratší T1/2 beta, protože je extrahován játry vyšší rychlostí než jiné benzodiazepiny.
T1/2 benzodiazepinu u dětí (kromě kojenců) je poněkud kratší. U starších osob a pacientů s poruchou funkce jater (včetně městnavých) se T1/2 může výrazně zvýšit. Zvýšení T1/2 je zvláště významné (až 6krát i u midazolamu) při vysokých rovnovážných koncentracích benzodiazepinů vytvořených konstantní infuzí za účelem sedace. Distribuční objem je zvýšený u obézních pacientů.
Na začátku IR koncentrace benzodiazepinu v plazmě klesá a po skončení se zvyšuje. Takové změny jsou spojeny s redistribucí složení kapaliny z přístroje do tkání, se změnou podílu lékové frakce, která není spojena s proteinem. V důsledku toho se T1/2 benzodiazepinu po výkonu prodlužuje.
Eliminace benzodiazepinů do značné míry závisí na rychlosti biotransformace, ke které dochází v játrech. Benzodiazepiny jsou metabolizovány dvěma hlavními způsoby: mikrosomální oxidací (N-dealkylace nebo alifatická hydroxylace) nebo vazbou (konjugací) za vzniku glukuronidů rozpustnějších ve vodě. Převaha jedné z biotransformačních drah je klinicky důležitá, protože oxidační procesy se mohou měnit pod vlivem vnějších faktorů (např. věk, onemocnění jater, účinky jiných léků) a konjugace je na těchto faktorech méně závislá.
Díky přítomnosti imidazolového kruhu midazolam oxiduje rychleji než ostatní a má větší hepatální clearance ve srovnání s diazepamem. Věk se snižuje a kouření zvyšuje jaterní clearance diazepamu. U midazolamu nejsou tyto faktory významné, ale jeho clearance se zvyšuje s abúzem alkoholu. Inhibice funkce oxidačních enzymů (například cimetidin) snižuje clearance diazepamu, ale neovlivňuje konverzi lorazepamu. Jaterní clearance midazolamu je 5krát vyšší než lorazepam a 10krát vyšší než diazepam. Jaterní clearance midazolamu je inhibována fentanylem, protože jeho metabolismus je také spojen s účastí izoenzymů systému cytochromu P450. Je třeba vzít v úvahu, že činnost enzymů je ovlivněna mnoha faktory, vč. hypoxie, mediátory zánětu, takže eliminace midazolamu u pacientů na JIP se stává špatně předvídatelnou. Existují také důkazy o genetických rasových rozdílech v metabolismu benzodiazepinů, zejména o snížení jaterní clearance diazepamu u Asiatů.
Metabolity benzodiazepinů mají různé farmakologická aktivita a může způsobit dlouhodobý účinek, když dlouhodobé užívání. Lorazepam tvoří pět metabolitů, z nichž pouze hlavní se váže na glukuronid, je metabolicky neaktivní a rychle se vylučuje močí. Diazepam má tři aktivní metabolity: desmethyldiazepam, oxazepam a temazepam. Desmethyldiazepam je metabolizován podstatně déle než oxazepam a temazepam a je pouze mírně nižší než účinnost diazepamu. Jeho T1/2 je 80-100 hodin, díky čemuž určuje celkovou dobu působení diazepamu. Při perorálním podání se až 90 % diazepamu vylučuje ledvinami ve formě glukuronidů, až 10 % stolicí a pouze asi 2 % se vylučují v nezměněné podobě močí. Flunitrazepam je oxidován na tři aktivní metabolity, z nichž hlavním je demethylflunitrazepam. Hlavní metabolit midazolamu, alfa-hydroxymethylmidazolam (alfa-hydroxymidazolam), má 20–30 % aktivity svého předchůdce. Rychle se konjuguje a 60–80 % se vyloučí močí během 24 hodin. Dva další metabolity se nacházejí v malých množstvích. U pacientů s normální funkcí ledvin a jater je hodnota metabolitů midazolamu nízká.
Vzhledem k tomu, že změna koncentrace benzodiazepinu v krvi neodpovídá kinetice I. řádu, kdy infuzní metoda jejich zavedení se musí řídit kontextově citlivým T1/2. Z obrázku je zřejmé, že akumulace diazepamu je taková, že po krátké infuzi se T1/2 několikanásobně zvýší. Dobu do ukončení účinku lze pouze přibližně předpovědět infuzí midazolamu.
Nedávno byly zkoumány možnosti klinická aplikace dva agonisté benzodiazepinových receptorů - RO 48-6791 a RO 48-8684, které mají ve srovnání s midazolamem větší distribuční objem a clearance. Proto k zotavení po anestezii dochází rychleji (asi 2krát). Vznik takových léků přiblíží benzodiazepiny propofolu z hlediska rychlosti vývoje a konce účinku. V delším časovém horizontu - tvorba benzodiazepinů, které jsou rychle metabolizovány krevními esterázami.
Flumazenil, specifický antagonista benzodiazepinových receptorů, je schopen se rozpouštět jak v tucích, tak ve vodě, což umožňuje jeho výrobu ve formě vodného roztoku. Je možné, že relativně nízká vazba na plazmatické proteiny přispívá k rychlému nástupu účinku flumazenilu. Flumazenil má nejkratší T1/2 a nejvyšší clearance. Tento rys farmakokinetiky vysvětluje možnost resedace při relativně vysoké dávce podaného agonisty s velkým T1/2 - T1/2 je u dětí starších 1 roku variabilnější (od 20 do 75 minut), ale obecně kratší než u dospělých.
Flumazenil je téměř úplně metabolizován v játrech. Podrobnosti metabolismu ještě nejsou dobře pochopeny. Předpokládá se, že metabolity flumazenilu (N-desmethylflumazenil, N-desmethylflumazenilová kyselina a flumazenilová kyselina) tvoří odpovídající glukuronidy, které jsou vylučovány močí. Existují také důkazy o případném metabolismu flumazenilu na farmakologicky neutrální kyselinu uhličitou. Celková clearance flumazenilu se blíží rychlosti průtoku krve játry. Jeho metabolismus a eliminace jsou zpomaleny u pacientů s poruchou funkce jater. Agonisté a antagonisté benzodiazepinových receptorů vzájemně neovlivňují farmakokinetiku.
Kontraindikace užívání benzodiazepinů
Kontraindikacemi použití benzodiazepinů je individuální nesnášenlivost nebo přecitlivělost na složky lékové formy, zejména na propylenglykol. V anesteziologii je většina kontraindikací relativních. Jsou to myasthenia gravis, těžké jaterní selhání ledvin, I trimestr těhotenství, kojení, glaukom s uzavřeným úhlem.
Kontraindikací použití antagonisty benzadiazeninového receptoru je přecitlivělost na flumazenil. Ačkoli neexistují žádné přesvědčivé důkazy o tom, že by se při jeho podání objevily reakce z vysazení, nedoporučuje se používat flumazenil v situacích, kdy jsou benzodiazepiny používány pro potenciálně život ohrožující stavy (např. epilepsie, intrakraniální hypertenze, traumatické poranění mozku). Měl by být používán s opatrností v případech předávkování smíšenými léky, kdy jsou benzodiazepiny „zakryty“ toxický účinek jiné léky (například cyklická antidepresiva).
Faktorem, který významně omezuje použití flumazenilu, je jeho vysoká cena. Dostupnost léku může zvýšit frekvenci užívání benzodiazepinů, i když to neovlivní jejich bezpečnost.
Snášenlivost a vedlejší účinky
Obecně jsou benzodiazepiny relativně bezpečné léky, například ve srovnání s barbituráty. Midazolam je nejlépe tolerován.
Rozsah a závažnost nežádoucích účinků benzodiazepinů závisí na účelu, délce užívání a způsobu podání. Při nepřetržitém používání je typická ospalost a únava. Pokud se benzodiazepiny použijí za účelem sedace, navození nebo udržení anestezie, mohou způsobit respirační depresi, těžkou a prodlouženou pooperační amnézii a sedaci. Tyto reziduální účinky lze zvrátit flumazenilem. Respirační deprese se léčí podporou dýchání a/nebo flumazenilem. Oběhová deprese zřídka vyžaduje specifická opatření.
Významnými vedlejšími účinky diazepamu a lorazepamu jsou žilní podráždění a opožděná tromboflebitida, která je spojena se špatnou rozpustností léčiva ve vodě a používáním rozpouštědel. Ze stejného důvodu by se do tepny neměly aplikovat ve vodě nerozpustné benzodiazepiny. Podle závažnosti lokálního dráždivého účinku benzodiazepinů jsou seřazeny v následujícím pořadí:
diazepam > lorazepam > flunitrazepam > midazolam. Závažnost tohoto nežádoucího účinku lze snížit dostatečným naředěním léku, injekčním podáním léku do velkých žil nebo snížením rychlosti podávání léku. Zavedení diazepamu do lékové formy jako rozpouštědla tukové emulze ji také snižuje dráždivý účinek. Náhodné intraarteriální podání (zejména flunitrazepamu) může vést k nekróze.
Důležitou výhodou užívání benzodiazepinů (zejména midazolamu) je nízká pravděpodobnost alergických reakcí.
Ve vzácných případech jsou při užívání benzodiazepinů možné paradoxní reakce (vzrušení, nadměrná aktivita, agresivita, křečovitá připravenost halucinace, nespavost).
Benzodiazepiny nemají embryotoxické, teratogenní ani mutagenní účinky. Všechny ostatní toxické účinky jsou spojeny s předávkováním.
Bezpečnost flumazenilu převyšuje bezpečnost agonistických léků. Je dobře snášen všemi věkovými skupinami pacientů a nepůsobí lokálně dráždivě. V dávkách 10krát vyšších, než jsou doporučené pro klinické použití, nezpůsobuje agonistický účinek. Flumazenil nezpůsobuje toxické reakce u zvířat, ačkoli účinek na lidský plod nebyl stanoven.
Závislost na benzodiazepinu a abstinenční příznaky
Benzodiazepiny, dokonce i v terapeutických dávkách, mohou způsobit závislost, o čemž svědčí výskyt fyzických a psychické symptomy po snížení dávky nebo vysazení léku. Příznaky závislosti se mohou rozvinout po 6 a více měsících užívání běžně předepisovaných slabých benzodiazepinů. Závažnost projevů závislosti a abstinenčních příznaků je výrazně nižší než u jiných psychofarmak (například opioidů a barbiturátů).
Abstinenční příznaky obvykle zahrnují podrážděnost, nespavost, třes, ztrátu chuti k jídlu, pocení a zmatenost. Načasování rozvoje abstinenčního syndromu odpovídá trvání T1/2 léku. Obvykle se abstinenční příznaky objeví během 1-2 dnů u krátkodobě působících a během 2-5 dnů (někdy až několik týdnů) u dlouhodobě působících. aktivní léky. U pacientů s epilepsií může náhlé vysazení benzodiazepinů vést k záchvatům.
Farmakologické účinky flumazenilu
Flumazenil je slabý farmakologické účinky na centrální nervový systém. Neovlivňuje EEG a metabolismus mozku. Pořadí, ve kterém jsou účinky benzodiazepinů eliminovány, je obráceným pořadím, v jakém se vyskytují. Hypnotický a sedativní účinek benzodiazepinu po intravenózním podání je rychle eliminován (během 1-2 minut).
Flumazenil nezpůsobuje respirační depresi a neovlivňuje krevní oběh ani ve vysokých dávkách a u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Je nesmírně důležité, aby nezpůsoboval hyperdynamii (jako např. naloxon) a nezvyšoval hladinu katecholaminů. Jeho účinek na benzodiazepinové receptory je selektivní, takže neodstraňuje analgezii a respirační depresi způsobenou opioidy, nemění MAC těkavých anestetik a neovlivňuje účinky barbiturátů a etanolu.
Interakce
Benzodiazepiny interagují s různé skupiny léky, které se používají jak k podpoře operace, tak k léčbě základních a doprovodných onemocnění.
Příznivé kombinace
Kombinované použití benzodiazepinů a dalších léků pro anestezii je v mnoha ohledech výhodné, protože jejich synergie umožňuje snížit množství každého léku zvlášť, a tím je snížit vedlejší efekty. Navíc jsou možné výrazné úspory za drahé léky, aniž by byla ohrožena kvalita anestezie.
Použití diazepamu pro premedikaci často neposkytuje požadovaný účinek. Proto je vhodné jej kombinovat s jinými léky. Kvalita premedikace do značné míry určuje množství podaných indukčních činidel, a tedy pravděpodobnost rozvoje nežádoucích účinků.
Benzodiazepiny snižují potřebu opioidů, barbiturátů a propofolu. Odstraňují nežádoucí účinky ketaminu (psychomimetikum), kyseliny gama-hydroxymáselné (GHB) a etomidátu (myoklonus). To vše slouží jako základ pro použití racionální kombinace indikované léky na vedení. Během udržovací fáze anestezie poskytují takové kombinace větší stabilitu anestezie a také zkracují dobu probuzení. Midazolam snižuje MAC těkavých anestetik (zejména halotanu o 30 %).
Kombinace vyžadující zvláštní pozornost
Na pozadí se zvyšuje sedativní-hypnotický účinek benzodiazepinů společné užívání léky, které způsobují útlum centrálního nervového systému (jiná hypnotika, sedativa, antikonvulziva, antipsychotika, antidepresiva). Narkotická analgetika a alkohol navíc zvyšují útlum dýchání a krevního oběhu (výraznější pokles OPSS a krevního tlaku).
Eliminaci většiny benzodiazepinů a jejich aktivních metabolitů prodlužují některé inhibitory jaterních enzymů (erytromycin, cimetidin, omeprazol, verapamil, diltiazem, itrakonazol, ketokonazol, flukonazol). Cimetidin přitom nemění metabolismus midazolamu a další léky z těchto skupin (například ranitidin, nitrendipin) nebo cyklosporin neinhibují aktivitu izoenzymů cytochromu P450. Valproát sodný vytěsňuje midazolam z vazby na plazmatické proteiny, a tím může zvýšit jeho účinky. Analeptika, psychostimulancia a rifampicin mohou snížit aktivitu diazepamu urychlením jeho metabolismu. Skopolamin v kombinaci s lorazepamem zvyšuje sedaci a vyvolává halucinace.
Nežádoucí kombinace
Diazepam se nesmí míchat ve stříkačce s jinými léky (vytváří sediment). Ze stejného důvodu je midazolam neslučitelný s alkalickými roztoky.
Upozornění
Navzdory širokému rozmezí bezpečnosti benzodiazepinů je třeba přijmout určitá opatření kvůli následujícím faktorům:
- stáří. Starší pacienti jsou citlivější na benzodiazepiny, stejně jako většina ostatních léků, než mladší pacienti. To se vysvětluje větší citlivostí receptorů CNS a změnami farmakokinetiky benzodiazepinů souvisejícími s věkem (změny vazby na bílkoviny, snížený průtok krve játry, metabolismus a vylučování). Dávky benzodiazepinů pro premedikaci a anestezii by proto měly být výrazně sníženy. Změny související s věkem mají menší vliv na glukuronidaci než na oxidační cestu metabolismu benzodiazepinů. Proto je u starších osob vhodnější použít midazolam a lorazepam, které podléhají glukuronidaci v játrech, než diazepam, který je metabolizován oxidací. Při předepisování premedikace je důležité vzít v úvahu, že midazolam může rychle způsobit respirační depresi u starších osob;
- trvání zásahu. Různá doba trvání účinku benzodiazepinů naznačuje diferencovaný přístup na jejich volbu pro krátkodobé intervence (volba ve prospěch midazolamu, zejména při diagnostických výkonech) a zjevně dlouhodobé operace (jakékoli benzodiazepiny), vč. s očekávanou prodlouženou umělou plicní ventilací (ALV);
- doprovodná onemocnění dýchacích cest. Respirační deprese při předepisování benzodiazepinů pacientům s CHOPN je výraznější co do stupně a délky trvání, zejména v kombinaci s opioidy. Při předepisování benzodiazepinů jako součásti premedikace u pacientů se syndromem spánkové apnoe je nutná opatrnost;
- průvodní onemocnění jater. Vzhledem k tomu, že benzodiazepiny jsou téměř úplně biotransformovány v játrech, zpomaluje těžká dysfunkce mikrozomálních enzymových systémů a snížení průtoku krve játry (například u cirhózy) metabolismus léčiva (oxidace, nikoli však glukuronidace). Kromě toho se zvyšuje podíl volné frakce benzodiazepinů v plazmě a zvyšuje se distribuční objem léčiva. T1/2 diazepamu se může zvýšit 5krát. Sedativní účinek benzodiazepinů je hlavně zesílen a prodloužen. Je třeba také vzít v úvahu, že pokud jednorázové bolusové podání benzodiazepinů není provázeno významnými změnami farmakokinetiky, pak se při opakovaném podávání nebo prodloužené infuzi mohou tyto farmakokinetické změny klinicky projevit. U pacientů, kteří zneužívají alkohol a drogy, se může vyvinout tolerance k benzodiazepinům a výskyt paradoxních excitačních reakcí. Naproti tomu intoxikovaní jedinci s největší pravděpodobností pociťují zvýšené účinky drog;
- Onemocnění ledvin doprovázená hyperproteinurií zvyšují volnou frakci benzodiazepinů a mohou tak zvýšit jejich účinek. To je základ pro titraci dávky léku na požadovaný účinek. V případě selhání ledvin vede dlouhodobé užívání benzodiazepinů zpravidla k akumulaci léčiva a jejich aktivních metabolitů. S prodlužujícím se trváním sedace by proto měla být snížena celková podaná dávka a upraven dávkovací režim. V T1/2, distribuční objem a renální clearance midazolam neovlivňuje selhání ledvin;
- úleva od bolesti při porodu, vliv na plod. Midazolam a flunitrazepam procházejí placentou a nacházejí se také v malých množstvích v mateřské mléko. Proto se nedoporučuje jejich užívání v prvním trimestru těhotenství a užívání ve vysokých dávkách při porodu, stejně jako při kojení;
- intrakraniální patologie. Útlum dýchání pod vlivem benzodiazepinů s rozvojem hyperkapnie vede k rozšíření mozkových cév a zvýšení ICP, který se nedoporučuje pacientům s formacemi zabírajícími intrakraniální prostor;
- anestezie ambulantně.
Při použití benzodiazepinů k anestezii v klinickém prostředí by měla být pečlivě zvážena kritéria bezpečného propuštění a pacienti by měli být poučeni, aby neřídili.
Je důležité vědět!
Mezi ně patří benzodiazepiny léky, které jsou zvláště široce používány po celém světě. Používají se především k léčbě úzkostné poruchy a nespavost. Přes jejich široké použití je cílené zneužívání benzodiazepinů poměrně vzácné. K dnešnímu dni existují protichůdné údaje o vývoji tolerance
Zneužívání, ke kterému dochází při pravidelném užívání drog ze skupiny benzodiazepinů, vede k drogové závislosti. Tyto psychoaktivní látky mají celkově podobnou strukturně chemickou strukturu.
Každý lék v této třídě léků v různé míry Typické jsou následující efekty:
- sedativum (uklidňující, uklidňující);
- hypnotický;
- anxiolytikum (odstraňující úzkost);
- svalový relaxant (odstranění nadměrného svalového napětí, jak příčně pruhovaných, tak hladkých svalů);
- antikonvulzivní.
Při jejich konzumaci vzniká zvláštní duševní stav, podobný alkoholismu nebo intoxikaci.. To je důvod, proč se člověk, který bere benzodiazepiny, zbytečně snaží dosáhnout těchto pocitů znovu a znovu. Pokud se léky neužívají podle předpisu lékaře a nekontrolovaně, dochází při překročení určitého terapeutického časového intervalu k psychické i fyzické touze po léku.
Poznámka: vznikající závislost (nedostatek očekávaného účinku od obvyklých dávek) vede k užívání zvýšeného množství benzodiazepinů.
Obecné informace o benzodiazepinech
Klasifikace drog v této řadě je poměrně rozsáhlá, ale náš úkol je poněkud odlišný – uvažovat o vývoji bolestivého zneužívání těchto léků. Poznamenejme pouze to existují benzodiazepiny tři typy: krátká, střední a dlouhá akce.
Historie prvního benzodiazepinu - Chlordiazepoxid (Librium) začíná v roce 1955 na základě experimentální práce L. Sternbacha. O 4 roky později byl syntetizován další droga – diazepam. Nová skupina látek se díky svému pozitivnímu účinku začala aktivně využívat v mnoha oblastech medicíny. Ale v 80. letech 20. století byli lékaři vážně konfrontováni s masivním rozvojem zneužívání benzodiazepinů. Bylo jasné, že léky jsou potřeba speciální kontrola po domluvě. I přes pokračující práce na hledání nových typů drog v této skupině, které nezpůsobí závislost, problém zůstává na stejné úrovni.
Seznam benzodiazepinů a standardní dávkování jsou uvedeny v tabulce:
Narkotický účinek benzodiazepinů je založen na změně kvality kyselina gama-aminomáselná(GABA), zesilující jeho účinek na neurony, což vede k účinkům proti úzkosti a uklidňujícím účinkům.
Při použití benzodiazepinů vlastnosti účinků
Léky předepsané k léčbě duševní poruchy na pozadí chronického alkoholismu, pro prevenci a zmírnění, v léčebné praxi. Tyto léky jsou zvláště účinné pro odstranění úzkosti a poruch spánku.
Je třeba mít na paměti, že během těhotenství, kojení a ve stáří mají benzodiazepiny nežádoucí účinky mnohem častěji než u jiných kategorií lidí.
Paradoxní reakce a vedlejší účinky
V některých případech může při užívání namísto očekávaného výsledku dojít k následujícímu:
- zvýšená frekvence a zesílení konvulzivních projevů;
- útoky agrese, zloby, impulzivnosti;
- sebevražedné formy chování, těžké;
- sexuální dysfunkce;
- , myšlení;
- vady řeči;
- patologické změny ve střevech, nechutenství, toxické poškození jater.
Rozvoj závislosti v důsledku zneužívání benzodiazepinů
Neustálé, nekontrolované zneužívání drog vede k postupnému rozvoji závislosti. Účinek terapie se snižuje. To nutí pacienty zvyšovat dávky a frekvenci léků. Nepřetržité užívání benzodiazepinů vytváří duševní chutě a fyzickou závislost.
Poznámka: vyhnout se psychické komplikace, měli byste pravidelně přestat brát léky, nahradit je jinými nebo neužívat vůbec nic.
Pacienti by si měli uvědomit, že tato skupina látek dokáže projevy neduhů pouze eliminovat, nikoli však vyléčit. Abyste se zbavili nemoci, musíte odstranit její příčinu. Proto je velmi důležité provádět hlavní „etiotropní“ léčbu, dokud jsou benzodiazepiny účinné.
Terapeutická doba podávání by neměla přesáhnout 2-3 měsíce. Pokud se během této doby nepodaří odstranit příčiny, které způsobily hlavní projevy onemocnění, pak se po vysazení léků u pacientů rozvine abstinenční syndrom (návrat strachů, úzkosti atd.), případně další silná forma – rebound syndrom.
V neléčených případech se pacienti rychle vrátí k hlavnímu léku. Projevy závislosti postupně přibývají.
V některých případech se lidé užívající drogy pomocí benzodiazepinů snaží uniknout jejich vlivu a zmírnit vysazení drog. Nejčastěji to končí vytvořením nového typu závislosti na více drogách a po chvíli - rozvojem těžké závislosti na benzodiazepinech.
Jak se projevuje zneužívání benzodiazepinů?
Účinky léků v této řadě jsou charakterizovány:
- pocit naprostého klidu, ospalost, nedostatek koordinace a pomalost pohybů;
- nástup pocitu uvolnění v těle;
- zlepšení nálady (ale změny nálady jsou možné);
- periodický rozvoj motorické a neúčelné činnosti;
- potíže s vnímáním vnějších podnětů, pomalost přepínání pozornosti;
- snížení celkové rychlosti duševních reakcí.
Poznámka: projev intoxikace benzodiazepiny většinou symptomů připomíná barbituráty a alkohol.
Při vyšetření pacienta lékař věnuje pozornost:
Jevy se postupně zvyšují, pacient po pár hodinách usne. Po probuzení zůstává silná slabost a emocionální „otupělost“. Postupně projevy mizí.
Neustálé užívání léků vytváří závislost na droze, roste tolerance (nízká citlivost na obvyklé dávky). Absence obvyklých vjemů nutí pacienty neustále zvyšovat dávku. V opilosti jsou na prvním místě duševní změny a problémy s nekoordinací jsou sníženy. Dávky pro osoby závislé na benzodiazepinech mohou být mnohonásobně vyšší než jednorázové a denní dávky.
Abstinenční syndrom, vysazení benzodiazepinů
Během abstinence se bolestivé pocity zvyšují, vyžadují další dávku. To znamená, že abstinenční syndrom je stále zjevnější. Pacient stále více začíná hledat důvody a možnosti užívání léků.
Závislý má:
- těžká bledost, letargie, deprese;
- podrážděnost s rozmarností a slzavostí, a to i u mužů;
- srdeční frekvence se prudce zvyšuje, krevní tlak klesá, pacient se silně potí;
- prsty
- zorničky se prudce rozšíří;
- vyjádřený;
- poruchy spánku s nočními můrami, často přerušované sny;
V závažnějších případech se mohou objevit záchvaty s halucinačními zážitky a chováním. U některých pacientů dochází k depersonalizaci.
Poznámka: abstinence může trvat asi 2-3 týdny i déle, v závislosti na individuálních vlastnostech.
Postupem času je průběh zneužívání benzodiazepinů komplikován psychopatologií a poruchami osobnosti. Pacienti pociťují silnou bolest, intelektuální schopnosti jsou narušeny, emocionální zabarvení se vyčerpává a obličej se stává maskou. Egocentrismus člověka a morální deformace postupují (celý svět mu něco dluží). Mezi povahové rysy patří hrubost a drzost, lhostejnost k ostatním a krutost. Psychický stres je těžký. Schopnost fyzická práce snížena.
Předávkování v důsledku zneužívání benzodiazepinů
K předávkování benzodiazepiny dochází ve vzácných případech. Toxický účinek těchto léků je častější při použití v kombinaci s alkoholem, opiáty a tricyklickými antidepresivy.
Předávkování se projevuje:
- výrazný, přecházející do strnulosti a kómatu;
- dysfunkce oční bulvy s nystagmem (pohyb podobný kyvadlu);
- problémy s řečí;
- poruchy svěrače;
- zástava dechu a srdeční činnosti.
Léčba zneužívání benzodiazepinů
Léčba závislosti na benzodiazepinech má řadu rysů. Pokud to stav pacienta dovolí, lze ji provést ambulantně. Těžké případy, zejména kombinovaná závislost, vyžadují nemocniční podmínky.
Otázka ukončení léčby se posuzuje individuálně. Pro správný přístup je třeba vzít v úvahu mnoho faktorů. Optimální řešení Dojde k jednorázovému úplnému ukončení užívání drog. Ačkoli někteří narcologové také používají postupné snižování dávky. Praxe ukazuje, že náhlá „přestávka“ v podávání dává účinnější výsledky, dokonce i při vysokých dávkách benzodiazepinů.
Během vysazení se většina pacientů vyvíjí velmi těžké deprese, strach ze smrti, hubnutí, astenie.
V tomto případě zkušený narcolog vybere potřebnou. V posledních letech se velmi dobře osvědčil lék Trittico.. S jeho pomocí se abstinenční příznaky zmírňují a procházejí téměř bezbolestně. Odstranit vše obvykle trvá několik měsíců negativní projevy abstinenční příznaky. Trittico působí velmi jemně a neobsahuje žádné striktní kontraindikace.
Po vysazení antidepresiv budete muset na dlouhou dobu eliminovat účinky astenie. Pro tento účel jsou nejvhodnější. Měly by být vybrány v závislosti na dominantě zbytkové efekty. Někdy jsou zapotřebí nootropika se stimulačním účinkem, někdy naopak s uklidňujícím účinkem. Užívání této skupiny léků může trvat poměrně dlouho, protože po závislosti na benzodiazepinech zůstává významné poškození mnestických funkcí pacienta.
Důležitá je podpora činnosti srdce (nejoptimálněji) a jater. Dlouhodobé užívání benzodiazepinů výrazně zatěžuje jaterní buňky. Proto použití hepatoprotektorů v krátké době eliminuje toxický účinek. Mezi moderní ochranné a detoxikační léky na játra patří: Speciální pozornost věnujte pozornost Gepadifu, a to jak ve formě injekcí, tak ve formě kapslí.
Důležitou roli hraje psychoterapie. Individuálně i skupinově se využívají techniky sugesce a přesvědčování, které jsou hlavní formou ovlivnění tohoto způsobu léčby.
Hypnoterapie pomáhá posilovat motivační cíle založené na benzodiazepinové abstinenci.
Po absolvování léčby u psychiatrů a narkologů přebírají štafetu psychoterapie psychologové. Délka remise závisí na jejich schopnosti stabilizovat duševní procesy u zotavujícího se pacienta.
Lotin Alexander, lékařský publicista
Benzodiazepiny jsou skupinou léků, které mají prášek na spaní, sedativní účinek a zmírňují záchvaty. Droga se používá u lidí s poruchami spánku, úzkostí a neklidem. Mnoho léků v této skupině jsou trankvilizéry a hypnotika, ale jsou zahrnuty do obecné skupiny látek tlumících centrální nervový systém.
Při správném použití produkty nezpůsobují vedlejší účinky. V neurologii se často používají léky ze skupiny benzodiazepinů. Důležité je znát mechanismus účinku benzodiazepinů a vznik závislosti na pilulkách.
Kdy se benzodiazepiny užívají?
Skupina drog byla syntetizována v roce 1957. Jak prokázalo mnoho studií, léky mají pozitivní vliv na organismus při různých poruchách, ale při delším užívání se účinnost snižuje a objevuje se řada nežádoucích účinků.
Výzkum také prokázal, že po úplném vysazení pilulek nastává závislost na benzodiazepinech, objevuje se abstinenční syndrom. Dnes se v Evropě vyrábí a používá 29 drog zařazených do této skupiny.
Benzodiazepiny jsou psychoaktivní prvky, které po užití ovlivňují nervový systém, dochází k úlevě od úzkosti a k relaxaci nervového systému, pacientům se chce rychle spát.
V lékařská praxe Používají se benzodiazepiny, jejichž působení je zaměřeno na následující stavy:
- Epilepsie.
- Nespavost a další poruchy spánku.
- Úzkost a strach.
- Svalové křeče.
Mechanismus účinku benzodiazepinů je takový, že se často používají k léčbě drogově závislých, kteří užívali:
Benzodiazepiny se také používají ke snížení paniky. Stojí za zmínku, že léky této skupiny se používají pro drogovou závislost, i když sami mají narkotický účinek. Závislí lidé nepoužívají drogy k léčbě, ale k získání euforie a vzrušení z jejich užívání.
Právě tato skupina léků se stala náhradou barbiturátů. Pravda, po 80. letech se zjistilo, že drogy mají mnoho vedlejších účinků, včetně poškození mozku a závislosti. Proto se od té doby všechny léky prodávají pouze na předpis, v omezeném množství.
Seznam léků
Existuje několik drog, které drogově závislí často užívají.
Seznam benzodiazepinových léků:
- Nordiazepam.
- diazepam.
- Phenazepam.
- Librius.
- Xanax.
- Serax.
Lékaři často předepisují pilulky zařazené do popsané skupiny k léčbě nervového systému, ale po terapii někteří pacienti užívají léky k jiným účelům, než k jejich zamýšlenému účelu, ale k dosažení vysoké hladiny. Narkomani zpravidla falšují recepty.
Mechanismus účinku benzodiazepinů
Benzodiazepiny jsou schopny interagovat s receptory GABA, čímž zvyšují afinitu kyseliny gama-aminomáselné k těmto receptorům, čímž snižují dráždivost neuronů a funkci centrálního nervového systému.
Po jeho užití se dostavuje nejen terapeutický účinek, ale i další akce.
Účinek užívání benzodiazepinů je následující:
- Pocit úzkosti je snížen.
- Objeví se úplný klid.
- Nastává mír.
- Bolest a citlivost na ni mizí.
- Pozornost se zhoršuje.
- Úplná relaxace, spokojenost.
- Klid.
V závislosti na použité dávce se účinek může lišit:
- Sedativní.
- Zmírnění úzkosti.
- Relaxační.
- Hypnotický.
K dosažení požadovaného účinku užívají narkomani dávku 2-3x vyšší, než je potřeba k dosažení terapeutické působení. To může způsobit nejen určitý výsledek, ale i otravu benzodiazepiny a předávkování.
Při použití několika tablet najednou člověk zpravidla usne a po probuzení se objeví hodně. nepohodlí a důsledky. Účinné látky jsou zadržovány v krvi po různou dobu v závislosti na individuálních vlastnostech těla. Poločas rozpadu z krve vyžaduje 1-100 hodin. Látky zůstanou v moči 1-7 dní.
Zneužívání drog
Léky jsou dostupné ve formě tablet pro perorální podání a účinek lze zvýšit použitím prášku.
Lékaři v nemocničním prostředí mohou aplikovat injekce. Kdy dochází k dopadu? účinné látky na nervovou soustavu se dostavuje požadovaný efekt, který velmi připomíná alkoholové opojení, ale není cítit.
Příznaky závislosti
Benzodiazepiny způsobují závislost rychle, a pokud pacient zneužije takové pilulky, příznaky budou následující:
- Narušení řeči, stává se obtížně srozumitelnou.
- Ztraceni v prostoru a čase.
- Závrať.
- Ospalost.
- Selhání v koncentraci.
- Snížená chuť k jídlu.
- Nevolnost.
- Zrakové postižení.
- Ve vzácných případech záchvaty.
- Vztekat se.
- Noční můry ve spánku.
Pokud se benzodiazepiny užívají často, člověk upadá do deprese, pacientům se zhoršuje libido a muži ztrácejí erekci. Po vysazení léků vás může začít bolet hlava a vaše nálada bude depresivní. Injekční benzodiazepiny mohou snížit krevní tlak a zhoršit dýchání.
Otrava a předávkování
Mnoho nežádoucích účinků je způsobeno tím, že léky mají relaxační a sedativní účinek. Narkomani mají těžkou ztrátu koncentrace, která může způsobit těžká zranění. Stav se zhorší v důsledku závratí a ospalosti. Pokud řídíte auto v tomto stavu, zvyšuje se riziko nehody s katastrofálními následky.
Dlouhodobé užívání benzodiazepinů výrazně zhoršuje a výrazně ovlivňuje sexuální aktivitu, zrak a zvyšuje riziko gastrointestinálních onemocnění. Vyskytly se případy vývoje, neustálá nespavost, třes končetin a kožní vyrážky. Benzodiazepiny mohou také vést ke ztrátě hmotnosti a chronické hypotenzi.
Pokud žena zneužívá pilulky, její hormonální hladiny jsou narušeny. Čím déle se benzodiazepinové léky užívají, tím vyšší je pravděpodobnost sebevraždy a závažných duševních poruch.
Někdy se při předávkování mohou objevit neobvyklé vedlejší účinky, které by se po těchto lécích neměly objevit:
- Silná, bezdůvodná agrese.
- Křeče.
- Impulzivita.
Popsané příznaky se častěji objevují u lidí, kteří jsou již duševně nemocní nebo mají poruchy osobnosti.
Pokud dojde k předávkování, téměř nikdo na benzodiazepiny nezemře. K tomu dochází ve 3 % případů, pokud je otrava velmi závažná. Když dodatečný příjem alkohol nebo drogy, pravděpodobnost úmrtí se výrazně zvyšuje.
V případě otravy a předávkování se u lidí objevují následující příznaky:
- Zorničky se značně rozšíří.
- Puls je slabě hmatný nebo naopak velmi častý.
- Rozvíjí se bradykardie.
- Objevuje se pot.
- Kůže se stává lepkavou.
- Dýchání slábne a stává se mělkým.
- Osoba je ve zmateném stavu.
- Někdy dochází ke kómatu.
Léčba závislosti na benzodiazepinu
I při použití malých dávek k poskytnutí terapeutického účinku. Jak vědci dokázali, závislost na benzodiazepinech může být fyzická i psychická. Tato závislost má nízkou závažnost a lze ji vyléčit.
Pokud užíváte léky v malé dávce po dobu 4-6 měsíců, pak se po této době může objevit závislost i při použití slabého benzodiazepinu.
Pokud pacienti neužívají pilulky k získání drogové intoxikace, pak se závislost nemusí vyvinout. Při konzumaci velkých dávek, zvláště jde-li o zkušené narkomany, dochází k závislosti během několika měsíců. Asi 50 % drogově závislých, kteří jsou indikováni k léčbě benzodiazepiny, je na droze závislých.
K léčbě a akutní otravy, lékaři používají flumazenil, který slouží jako protijed. Tento lék může inhibovat účinek benzodiazepinů a eliminuje komplikace. Narkomani mají zakázáno takové drogy užívat, protože mohou způsobit ještě silnější vedlejší účinky.
Pro léčbu byste měli opustit léky zahrnuté v popsané skupině, ale v některých případech se objeví abstinenční syndrom, který se vyznačuje následujícími příznaky:
- Poruchy spánku a chuti k jídlu.
- Hyperhidróza.
- Závrať.
- Nepohodlí v břišní dutina, bolest břicha.
- Panický stav, úzkost
- Bolest hlavy.
- Křeče.
Popsané příznaky a samotný abstinenční syndrom trvají až 2 dny u některých pacientů může trvat až týden. Pokud byly léky užívány velmi dlouho, pak déle než 7 dní. Za hlavní terapii se považuje postupné vysazení léků, aby se neprojevily vedlejší účinky, a navíc musíte podstoupit kurz psychoterapie. U monodrogové závislosti, kdy se užívají pouze benzodiazepiny, užívají lékaři ambulantní metody léčba.
Pokud člověk okamžitě použije tvrdé drogy, poté je pacient hospitalizován na speciálních ambulancích, kde je průběh léčby 3-6 měsíců.
Závěr
Benzodiazepinové prášky na spaní by se měly užívat pouze pod dohledem lékaře, v přesném indikovaném dávkování. Je důležité pochopit, že drogy vyvíjejí závislost, a pokud se používají k léčbě drogové závislosti, pak je lepší ovládat osobu a předcházet zneužívání tablet, aby se předešlo vážným následkům.
Video: Benzodiazepin
