Clearance (anglicky: clearence) je ukazatel rychlosti čištění krevní plazmy, jiných médií nebo tkání těla, tzn. Toto je objem plazmy, který se zcela zbaví dané látky za jednotku času:
Vzhledem k tomu, že za eliminaci léků jsou zodpovědné hlavně ledviny a játra, lze ji kvantifikovat pomocí indikátoru, jako je clearance. Takže bez ohledu na mechanismy, kterými je konkrétní látka vylučována ledvinami (filtrace, sekrece, reabsorpce), lze obecně renální vylučování této látky posuzovat podle toho, jak moc klesá její sérová koncentrace při průchodu ledvinami. Kvantitativním ukazatelem stupně odstranění látky z krve je extrakční koeficient E (u procesů podléhajících kinetice prvního řádu je konstantní):
E = (Ca-Cv) / Ca,
kde Ca je sérová koncentrace látky v arteriální krvi,
Cv je sérová koncentrace látky v žilní krvi.
Pokud je krev při průchodu ledvinami zcela zbavena této látky, pak E = 1.
Renální clearance Clre se rovná:
kde Q je průtok plazmy ledvinami,
E - extrakční koeficient.
Speciální testy clearance se používají především k rozpoznání zhoršené funkce ledvin a jater. Hyperlipidémie typu IV: kinetické studie
CLEARANCE v medicíně(Angličtina) odbavení) - rychlost čištění krevní plazmy, jiných médií nebo tělesných tkání od jakékoli látky v procesu její biotransformace, redistribuce v těle a (nebo) vylučování z těla.
Koncept „clearance“ v medicíně byl formulován v roce 1929 D. D. Van Slykem a kol. používá se pouze k čištění plazmy od látek vylučovaných ledvinami, zejména z močoviny. V tomto případě byl K. definován jako stupeň čištění jakékoli látky z krevní plazmy, která prošla ledvinami za 1 minutu. V následujících letech se v důsledku širokého používání indikátorových barviv a radioaktivních izotopů v diagnostice začal pojem „clearance“ používat pro označení nejen indikátoru čištění plazmy, ale také rychlosti poklesu indikátorové látky z studovaný objem jakékoli tkáně nebo orgánu. Tradiční použití pojmu „clearance“ (ve vztahu k čištění plazmy) je však nejstabilnější.
V současné terminologii se jako K. této látky označuje např. čištění plazmy od jakékoli látky. K. inulin, K. kreatinin. Ve vzorcích se K. značí symbolem C, u Krymu je látka zkrácena např. Cin - K. inulin. Podle toho, jakou roli který orgán při čištění plazmy studuje, se hovoří o renálním K., jaterním K. atd. Existuje také pojem obecná, neboli celková plazmatická K. (Pg), jejíž hodnota charakterizuje rychlost čištění plazmy od látek bez ohledu na čistící mechanismy (vylučování vylučovacími orgány, biotransformace se ztrátou původních vlastností atd.). Při současném stanovení celkového plazmatického K. a intenzity čištění z této látky ledvinami nebo játry se ukázala úloha těchto orgánů v celkovém plazmatickém K., např. vedoucí úloha ledvin při čištění plazmy z penicilinu, inulinu, para-aminohippurátu (PAH) a hlavní role jater u K. bromsulfoftaleinu a bengálské růže.
Pro stanovení celkového K. v plazmě se indikátorová látka vstříkne jednou do žíly a v určitých časových intervalech se odebere několik vzorků krve pro studium dynamiky koncentrace injikované látky v plazmě. Pokles koncentrace některých látek v krvi, např. PAG se vyskytuje exponenciálně (ve stejných časových obdobích se koncentrace snižuje o stejnou relativní část počáteční hodnoty), ostatní látky, např. bromosulfoftalein, ethanol, cythemben, - ve formě lineární závislost(koncentrace klesá o stejné absolutní množství ve stejných časových intervalech) a některé látky mají křivku klesající koncentrace v krvi ve formě nepravidelné funkce. V závislosti na povaze poklesu koncentrace látky v krevní plazmě se pro výpočet K používají různé vzorce.
Celkový plazmatický K. se vypočítá podle vzorce
kde I je množství látky vnesené do krve, S je plocha pod křivkou koncentrace látky v plazmě (podle svislé osy) během studie (na ose x). Pokud je koncentrační křivka exponenciální, použijte vzorec, abyste neurčovali plochu pod ní
Strana = I*0,693/P 0 T 1/2
kde P 0 je počáteční koncentrace v plazmě v mg/ml, T 1/2 je čas (v minutách nebo hodinách) ke snížení koncentrace látky v plazmě 2krát, I je množství podané látky.
Úloha jednotlivých orgánů v prokrvení látky může být určena rozdílem koncentrací této látky v plazmě krve přitékající k orgánu a krve z něj proudící. Tento rozdíl lze také posoudit podle rozdílu koncentrací látky v plazmě a v sekretovaných tekutinách (pro vylučovací orgány). K. látky vzhledem k vylučovací funkci se určuje obecným vzorcem
kde V je objem sekretu (vylučování) získaný za jednotku času (obvykle v ml/min), K je koncentrace látky, tj. množství v 1 ml sekretu (například moč, žluč), P je koncentrace látky v plazmě. Metodicky je důležité, aby se pro stanovení celkového plazmatického K. provedla jediná injekce látky; pro měření orgánové, zejména ledvinové, K., je výhodná kontinuální infuze, aby se koncentrace testované látky v plazmě udržela na konstantní úrovni.
Klinický význam testů clearance
Většina široké uplatnění a testy clearance byly vyvinuty při studiu renálních funkcí. Pomocí testů clearance se stanoví průtok plazmy ledvinami, glomerulární filtrace, reabsorpce a sekrece (viz Ledviny). V tomto případě se používají rozdíly v renálním K. různé látky. Stanovení průtoku renální plazmy je založeno na měření K. cardiotrust, PAG nebo hippuronu, ze kterých je krevní plazma zcela odstraněna během jediného průchodu kůra ledviny Pro měření glomerulární filtrace stanovit K. látek, které jsou filtrovány, ale nejsou secernovány nebo reabsorbovány (inulin, thiosíran sodný, polyethylenglykol 1000, mannitol). Získaný výsledek je redukován na standardní povrch těla (1,73 m2). Inulin K u lidí je 127 a clearance PAG je 624 ml/min na 1,73 m2. Protože dlouhodobá infuze roztoků inulinu a dalších látek používaných ke stanovení glomerulární filtrace do žíly je složitá, dává její měření endogenního kreatininu K. na klinice vcelku uspokojivé výsledky. Při vylučování látky pouze ledvinami je možné stanovit její K. bez odběru moči, je-li rychlost podávání látky regulována tak, aby její koncentrace v plazmě byla udržována na konstantní úrovni, pak množství o podávaná látka se rovná jejímu K.
Vzhledem k tomu, že stanovení renálního K. je spojeno se studiem koncentrace testované látky v moči, nelze nebrat v úvahu transport vody v ledvinách, stejně jako jejich schopnost nejen vylučovat, ale také k udržení určitých látek v těle. V druhém případě bude koncentrace látky v moči nižší než v krevní plazmě. K určení, zda k vylučování dané látky dochází ledvinami, použijte výpočet K. pomocí vzorce
C = V(U - P)/P,
kde U je koncentrace látky v moči. U látek, jejichž koncentrace v moči je nižší než v plazmě, bude výsledná hodnota K negativní; to bude znamenat, že látka je zadržena v plazmě a přebytečná voda se uvolňuje. Pojem pozitivní a negativní K. je důležitý pro charakterizaci osmo- a iontově-regulačních funkcí ledvin.
Použití radioaktivních izotopů jako testovaných látek významně rozšířilo možnosti clearance testů v praxi a zvýšilo jejich významnost. Efektivní renální průtok plazmy a průtok krve se stanoví z křivky rozpadu radioaktivity přes srdce. Látky, jejichž K. slouží ke stanovení glomerulární filtrace, ale mající v molekul radioaktivní izotopy(inulin-131 I, EDTA-51 Cr, EDTA-169 Yb), umožňují výzkum bez sběru moči, což umožňuje stanovit glomerulární filtraci s nízkou diurézou. Izotopová renografie umožňuje zhodnotit funkci a stav ledvin při různých onemocněních, evakuační funkci svršku močové cesty; používá se ke sledování stavu a funkce transplantované ledviny (viz Radioizotopová renografie).
Testy clearance v hepatologii se používají ke studiu absorpční a vylučovací funkce jater (viz). Současně jsou do těla přiváděny látky, které jsou absorbovány játry a vylučovány žlučí (bilirubin, bromsulfalein, azorubin-S, růže bengálská, wofaverdin, ueverdin atd.). Častěji používají bromosulfoftaleinový test (viz) a wofaverdinový test (viz).
Ke stanovení jaterního parenchymu K. se používá růžový bengálský, značený 131I, který má výrazný hepatotropismus. K. křivky jsou zpracovány pomocí exponenciální rovnice, která počítá poločas eliminace, dobu maximální úrovně radiace nad játry a dobu výskytu léčiva ve střevě. Při onemocněních jater klesá rychlost a rozsah vstřebávání a stupeň vstřebávání a vylučování barvy: při poškození polygonálních buněk trpí ve větší míře proces vstřebávání a při zánětech a zejména narušení žlučových cest vylučovací funkce. Je zvláště důležité porovnat rychlost clearance z krve a jater. Pokud je odtok žluči bráněn, pozorujeme normální nebo málo změněný pokles léčiva z krve s jeho pomalým odstraňováním z jater; současné narušení absorpce bengálské růže naznačuje poškození parenchymu. S pomocí testů clearance se zdá být možné identifikovat anikterické formy virová hepatitida, prognostické hodnocení období zotavení po akutní virové hepatitidě, stupeň poškození a dynamika procesu u chronických, jaterních onemocnění.
Ke studiu regionálního průtoku krve se používá metoda tzv. tkáňová clearance - rychlost eliminace izotopů 133Xe, 85Kr, albuminu značeného 131I atd. ze zkoumané tkáně (orgánu), ve které byl vytvořen lékový depot.
Perspektiva použití testů vůle v klínu, výzkum se neustále rozšiřuje. S jejich pomocí studují metabolismus řady látek, například albuminu, životnost červených krvinek, tvorbu bilirubinu, biolu, hormonální cyklus, rychlost spotřeby profaktorů a faktorů koagulace a antikoagulace. krevního systému.
Stanovení plazmatického K. se využívá při studiu farmakokinetiky léky, studovat absorpci léků z gastrointestinálního traktu. traktu, jejich distribuce v těle, role různé orgány při jejich vydání nebo zničení. Kromě toho se K. používá k posouzení účinnosti čištění těla od endogenních a exogenních látek při použití takových léčebných metod, jako je hemodialýza (viz), peritoneální dialýza (viz), hemosorpce (viz), lymfosorpce (viz), plazmaferéza (viz viz), metabolická náhrada krve.
Bibliografie: Hexmosorption, ed. Yu. M. Lopukhina, M., 1977; Graf n e tetřívek J. et al. 56, 1960; Lopukhin Yu M. a Mo-lodenkov M. N. Hemosorption, M., 1978; Základy hepatologie, ed. A.F. Bluger, s. 116, Riga, 1975; Shyuk O. Funkční studie ledvin, přel. z čes., Praha, 1975, bibliogr.; I r about sh e in with to and y A. Ya Clinical nefrology, L., 1971; Koi-shanp our E. Renální fyziologie, Philadelphia, 1976.
Yu. V. Natochin, M. E. Semendyaeva.
100 RUR bonus za první objednávku
Vyberte typ úlohy Absolventská práce Práce na kurzu Abstrakt Diplomová práce Zpráva o praxi Článek Zpráva Recenze Test Monografie Řešení problémů Podnikatelský plán Odpovědi na otázky Kreativní práce Esej Kresba Práce Překlad Prezentace Psaní Ostatní Zvýšení jedinečnosti textu Diplomová práce Laboratorní práce Online podpora
Zjistěte cenu
Objem krve nebo plazmy, ze kterého je léčivo vyloučeno na jednotku. čas. Odráží rychlost metabolismu a vylučování léků
Cl = ke x Vd Cltot = Clread + Clstove
Vyjadřuje se v ml/min nebo lch společné cesty vylučování - ledvinové a jaterní, celková clearance se skládá z nich: ledvinová odráží vylučování léčiva močí, jaterní - metabolická inaktivace léčiva v játrech a vylučování léčiva žlučí (biliární clearance). Základní fyziologie, stanovení celkové vůle - funkční stav. fyziologický systém těla, objem přitékající krve, rychlost proudění krve v orgánu. Jaterní clearance závisí na rychlosti průtoku krve v játrech a na funkčním stavu. metabolizující systémy Pomocí celkové clearance můžete vypočítat udržovací dávku, to = CL/Css (rovnovážná konc). Eliminaci léčiva z organismu lze posuzovat podle poločasu nebo poločasu eliminace, který je definován jako doba, kdy koncentrace léčiva v krvi poklesne o 50 % podaného množství léčiva nebo eliminace. 50 % biologicky dostupného množství léčiva.
Termín " POLOLIMINAČNÍ OBDOBÍ" je úspěšnější než "HALF-LIFE", protože léky jsou nejen eliminovány, ale také biotransformovány. Poločas lze určit z grafu koncentrace-čas, kdy se měří časový interval, během kterého jakákoliv koncentrace látky na křivce se snížil na polovinu.
V jednom poločase se z těla vyloučí 50% léčiva, ve dvou obdobích - 75%, ve třech obdobích - 90%, ve čtyřech - 94%.
Protože úplná eliminace vyžaduje dobu delší než čtyři poločasy, při opětovném podávání léku v kratších intervalech je pozorována jeho kumulace (akumulace). Odhaduje se, že k dosažení koncentračního plató, tj. konstantní plazmatické koncentrace léčiva, jsou zapotřebí přibližně čtyři biologické poločasy léčiva. Snížená eliminace léčiva vede ke zvýšení biologického poločasu a prodloužení účinku léčiva.
Vlastnosti eliminace léku u dětí
Oba vylučovací procesy v ledvinách novorozenců probíhají v mnohem menší míře než u starších dětí a dospělých. Nižší glomerulární filtrace (30-40 % u donošených novorozenců ve srovnání s dospělými) se vysvětluje zvláštní stavbou glomerulů ledvin, nižším procentem objemu Srdeční výdej, vstup do ledvin, nižší krevní tlak, větší odolnost ledvinové cévy. Menší sekrece v renálních tubulech (20–30 % úrovně dospělých u donošených novorozenců) je spojena s nezralostí odpovídajících aktivních transportních systémů pro kyseliny a zásady. Rychlost glomerulární filtrace pro vylučování inulinu dosahuje úrovně u dospělých za 2,5-5 měsíců. Tubulární sekrece pro eliminaci kyseliny para-aminohippurové se rovná sekreci u dospělých ve věku 7 měsíců. Je třeba mít na paměti, že poruchy krevního zásobení, přívod kyslíku do ledvin (v důsledku srdečních, respirační selhání nebo pád krevní tlak) negativně ovlivňují vylučovací funkci ledvin a jak mladší dítě, tím více.
Pomalé procesy filtrace a sekrece jsou důvodem pomalého vylučování mnoha léčiv ledvinami u novorozenců a dětí v prvních měsících života, kdy udržení jejich konstantní koncentrace v krevní plazmě trvá déle než u dospělých. Méně rozvinutý proces aktivní reabsorpce v tomto věku k tomu může částečně přispět zrychlená eliminace jednotlivé látky.
Rychlost eliminace léčiva je úměrná jeho koncentraci v krevní plazmě a koeficient proporcionality se nazývá clearance. Odbavení- Míra schopnosti těla eliminovat lék. Představuje poměr rychlosti eliminace (V) ke koncentraci (C) léčiva v biologických tekutinách (CL=V/C). Tento ukazatel je vyjádřen v litrech za hodinu (l/h). Míra eliminace léčivá látka určuje renální clearance. Rychlost metabolismu léčiva určuje metabolickou clearance.
Poločas rozpadu (T1/2)- doba, za kterou se koncentrace léčiva v plazmě sníží na polovinu. Tento indikátor plně neodráží proces eliminace léčiva, protože například při snížení průtoku krve ledvinami nebo nedostatečnými mechanismy absorpce léčiva se může snížit distribuční objem a clearance léčiva a poločas rozpadu beze změny. V tomto případě může zaměření pouze na tento indikátor vést k předávkování lékem.
Hlavním cílem farmakokinetických studií je kvantitativní analýza a popis procesů vstřebávání, distribuce, metabolismu a vylučování léčiv z těla. Pomocí specifikovaných údajů o léku, zná jeho metabolickou a vylučovací clearance, může lékař poskytnout optimální dávkování léku každému pacientovi. Výběr samotného léku je dán především jeho mechanismem účinku (specifičnost účinku) a toxicitou (bezpečností použití), o kterých bude pojednáno v části farmakodynamika léky.
Clearance je ukazatelem koeficientu nebo rychlosti čištění biologické tekutiny, tělesné tkáně z látek degenerovaných v procesu biotransformace, úroveň redistribuce a vylučování z lidského těla. Renální clearance je tedy charakterizujícím normativním ukazatelem vylučovací funkce ledvin Clearance močoviny, kreatininu, inulinu a cystatinu C se liší.
Mechanismy sekrece ledvin a jejich charakteristické znaky
- Filtrace. Určeno průtokem krve, schopností orgánů udržovat filtrační funkce. Většina drog má nízká sazba molekulovou hmotnost, proto má vysoký stupeň filtrace z plazmy v glomerulech. Standardní indikátor inzulín GFR 125-130 ml/min.
- Aktivní sekrece. Tubuly ledvin jsou vybaveny dvěma systémy, které vylučují léky: pro organické kyseliny a organické báze. Oba systémy fungují aktivním transportem proti koncentračnímu gradientu. Definice indikátoru je založena na identifikaci maximální rychlost sekrece a celkový objem moči. Standardní rychlost filtrace a celkové sekrece odpovídá renální clearance plazmatického typu (650 l/min).
- Reabsorpce. Proces pokračuje celým ledvinovým kanálem a závisí na polaritě léků. Nepolární a lipofilní léčiva jsou náchylná k reabsorpci, indikátor je určen primární hodnotou pH a ionizací léčiv. Standardní hodnota 130-650 ml/min, předpokládá se přítomnost filtrace, exkrece a částečné reabsorpce léčiv.
Renální clearance je ovlivněna mnoha faktory:
- užívání více léků;
- selhání ledvin;
- vysoké hladiny léčivých sloučenin v krvi;
- glomerulonefritida – zánět ledvinových glomerulů, které jsou zodpovědné za filtraci a absorpci léků;
- snížení hladiny sérového proteinu vázajícího léčivo;
- zvýšení úrovně volné části finančních prostředků léčivé vlastnosti v plazmě;
- rychlost průtoku krve ledvinami;
- objem vyloučené moči;
- ukazatel maximální rychlosti sekrečních funkcí.
Závislost úrovně vylučovacích vlastností na fyzikálně-chemických parametrech léků
Existuje několik příznaků závislosti:
- Jsou běžné:
- polární - nereabsorbuje se;
- nepolární – reabsorbované;
- iontové – sekretované;
- neiontové - nepodléhají sekreční funkci.
Studie zdůrazňuje následující charakteristiky clearance:
- Látky nepolárního neiontového typu podléhají filtraci v nevázaných formách, podléhají reabsorpci a nejsou vylučovány. Úroveň vylučování léčiva je znázorněna v nízké gradaci a je určena objemem vyloučené moči a nenavázanou frakcí léčiva v krvi.
- Polární látky neiontového typu podléhají filtraci pouze v nevázané formě, nepodléhají reabsorpci ani sekreci. Úroveň clearance je určena dynamikou glomerulární filtrace.
- Nepolární v neiontové formě Látky ionizované v moči aktivně podléhají filtraci, reabsorpci a sekreci. Standard clearance je určen frakcí léků nevázaných v krvi, stejnou frakcí ionizovanou v moči a celkovým objemem moči.
- Neionizované polární látky ionizované v moči jsou filtrovány, nejsou reabsorbovány a jsou aktivně vylučovány. Renální clearance je určena rychlostí glomerulární filtrace, renálním průtokem krve a rychlostí sekrece podle maximálních údajů.
Změny renální clearance léků: co ovlivňuje?
Pokud jde o faktory, které ovlivňují renální clearance, existuje několik z nich:
- Rychlost interakce renální sekrece, transformace látek biochemického typu, jevy enzymatické indukce;
- Patologie ledvin: destrukce průtoku krve, akutní a chronické léze, dlouhodobá dynamická onemocnění orgánů;
- Onemocnění ledvin: primární/alkoholická cirhóza, hepatitida, hepatom;
- Patologie gastrointestinálního traktu, endokrinní systém;
- Nedostatek acetylačních enzymů v těle, individuální nesnášenlivost drogy.
Světlá výška - velmi důležitý parametr, povinné pro objasnění v případě jakýchkoli renálních patologií. Je to nutné pro výběr správné ošetření, poskytující lepší terapeutický účinek a minimalizace vedlejší efekty léky.
Důležité! Obvykle jsou měření zahrnuta ve většině standardů biochemické testy někdy je však pacientům s nemocnými ledvinami předepsán samostatný test ke stanovení clearance kreatininu, který vyžaduje denní porci moči a plazmy.
