Makrolidy: skupina antibiotík najnovšej generácie na liečbu ochorení ORL. Makrolidy najnovšej generácie

Mnohí veria, že antibiotiká by sa mali používať iba v extrémnych prípadoch. Nie je to však úplne správny názor, pretože zoznam takýchto liekov je doplnený o lieky, ktoré sú relatívne bezpečné - makrolidy. Takéto antibiotiká vo všeobecnosti nemajú žiadny účinok na ľudské telo negatívny vplyv, sú schopní prekonať infekciu „v krátkom čase“. Bezpečný profil umožňuje predpisovať makrolidy pacientom ambulantne a ústavná liečba, ako aj deti vo veku 6 mesiacov a staršie (pod lekárskym dohľadom).

Málokto vie o vlastnostiach, pôvode a účinku takýchto „neškodných“ liečivých látok. A ak sa chcete zoznámiť s takýmito liekmi a podrobnejšie zistiť, čo je makrolidové antibiotikum, odporúčame vám prečítať si náš článok.

Hneď je potrebné poznamenať, že makrolidy patria do skupiny antibiotických liekov, ktoré sú pre ľudské telo najmenej toxické a pacienti ich dobre znášajú.

Antibiotiká, ako sú makrolidy, sú z biochemického hľadiska komplexné zlúčeniny prírodného pôvodu, ktoré pozostávajú z atómov uhlíka, ktoré sú v makrocyklickom laktónovom kruhu prítomné v rôznom počte.

Ak vezmeme toto kritérium, ktoré je zodpovedné za počet atómov uhlíka, ako základ pre klasifikáciu liekov, potom môžeme všetky takéto antimikrobiálne látky rozdeliť na:

Makrolidové antibiotikum Erytromycín bolo jedným z prvých objavených v roku 1952. Lieky novej generácie sa objavili o niečo neskôr, v 70. rokoch. Keďže preukázali vynikajúce výsledky v boji proti infekciám, výskum tejto skupiny liekov aktívne pokračoval, vďaka čomu dnes máme k dispozícii pomerne rozsiahly zoznam liekov, ktoré možno použiť na liečbu dospelých aj detí.

http://youtu.be/-PB2xZd-qWE

Mechanizmus účinku a rozsah použitia

Antimikrobiálny účinok sa dosahuje ovplyvnením ribozómov mikrobiálnych buniek, narušením syntézy bielkovín. Samozrejme, pod takýmto útokom makrolidov infekcia oslabuje a „vzdá sa“. Okrem toho antibiotiká tejto skupiny liekov sú schopné regulovať imunitu a poskytujú imunomodulačnú aktivitu. Takéto lieky majú tiež protizápalové vlastnosti a pomerne mierne ovplyvňujú telo dospelých aj detí.

Skupinové fondy antibakteriálne látky Nová generácia si dokáže poradiť aj s atypickými mikrobaktériami, grampozitívnymi kokmi a podobnými pliagami, ktoré sa často stávajú pôvodcami ochorení ako bronchitída, čierny kašeľ, záškrt, zápal pľúc atď.

Makrolidy nie sú menej populárne v situácii, ktorá sa vyvinula v posledných rokoch v dôsledku závislosti veľké číslo mikróby na antibiotiká (rezistencia). Je to spôsobené tým, že lieky novej generácie patriace do tejto skupiny sú schopné zachovať svoju aktivitu proti rôznym patogénom.

Najmä makrolidové lieky sa rozšírili v liečbe a ako profylaktiká pri nasledujúcich ochoreniach:

• Chronická bronchitída;
• akútna sinusitída;
• periostitis;
• periodontitis;
• reuma;
• endokarditída;
• gastroenteritída;
• ťažké formy toxoplazmóza, akné, mykobakterióza.

Zoznam chorôb, ktoré možno prekonať použitím antibiotík novej generácie, ktoré majú spoločný názov– makrolidy, môžu dopĺňať sexuálne prenosné infekcie – syfilis, chlamýdie a infekcie, ktoré ovplyvňujú mäkké tkaniny a koža - furunkulóza, folikulitída, paronychia.

Kontraindikácie na použitie

Ak vám lekár predpíše podobné antibiotikum, okamžite si prečítajte kontraindikácie uvedené v pokynoch k lieku. Na rozdiel od väčšiny bežných antibiotík sú lieky novej generácie – makrolidy – bezpečné, a to aj pre deti, a menej toxické. Preto ten zoznam nežiaduce účinky antibiotiká tejto skupiny nie sú také veľké ako u podobných liekov.

V prvom rade sa neodporúča používať makrolidy pre tehotné ženy a matky počas laktácie. Použitie takýchto liekov je kontraindikované u detí mladších ako 6 mesiacov, pretože reakcia na liek ešte nebola študovaná. Takéto lieky by sa nemali používať na liečbu osôb s individuálnou citlivosťou.

Antibiotiká makrolidovej skupiny s osobitnú pozornosť by mali predpisovať lekári dospelým pacientom. Vysvetľuje to skutočnosť, že väčšina predstaviteľov staršej generácie má problémy s fungovaním obličiek, pečene a srdca.

Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť aj pri použití makrolidov v mierna forma- slabosť a malátnosť, ktoré sa objavia po ich užití. Ale môžu existovať aj:

• zvracať;
• nevoľnosť;
• bolesť hlavy A bolestivé pocity v brušnej oblasti;
• porucha zraku, porucha sluchu;
• alergická reakcia vo forme vyrážky, žihľavky (najčastejšie sa vyskytuje u detí).

Aby sa predišlo problémom a nežiaduce následky Po použití liekov zo skupiny makrolidov musíte prísne dodržiavať odporúčania lekára, prísne dodržiavať dávkovanie a zdržať sa pitia alkoholu. Je tiež prísne zakázané kombinovať používanie antibiotík novej generácie s antacidami. Dôležité je tiež nepremeškať schôdzky.

V zásade by sa antibiotiká novej generácie mali užívať 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle. Tablety musíte zapiť celým pohárom vody. Ak vám lekár predpísal antibiotikum zo skupiny makrolidov, ktorého forma uvoľňovania je prášok na prípravu suspenzie, pri príprave lieku prísne dodržiavajte pokyny a prísne dodržiavajte pokyny lekára.

Aplikácia a účel pre deti

V boji proti bakteriálnym a iným ochoreniam, ktoré sa vyskytujú u detí, dnes prvé miesto zaujímajú antibiotiká - makrolidy. Ide o jednu z mála skupín liekov, ktoré si získali rešpekt odborníkov a bezpečne sa používajú v pediatrii. Výhodou takýchto ošetrení na rozdiel od iných podobných je, že prakticky nespôsobujú alergické reakcie u mladých pacientov. Týka sa to najmä liekov s názvami „penicilín“ a „cefalosporín“.

Napriek tomu, že makrolidy sú pre deti bezpečné, majú dostatok účinná akcia. Ich vplyv v miernej forme na detského tela poskytujú farmakokinetické vlastnosti vlastné liečivám. Jeden z najviac populárnymi prostriedkami ktoré predstavujú skupinu makrolidov sú:

• klaritromycín;
• roxitromycín;
• Spiramycín atď.

Dávkovanie takýchto liekov pre deti závisí od typu ochorenia a hmotnosti dieťaťa. Preto sa snažte dodržiavať odporúčania lekára. Vo všeobecnosti sú vyrobené formy takýchto produktov veľmi vhodné na použitie. Niektoré z nich sú vo forme mastí na vonkajšie použitie a sú určené aj na parenterálne použitie formy, čo je zase relevantné pre deti v núdzových situáciách.

Aby sme to zhrnuli, môžeme s istotou povedať, že makrolidy, podobne ako antibiotiká, sú „biele a nadýchané“. Prakticky neprovokujúce vedľajšie účinky a nežiaduce dôsledky, tieto lieky novej generácie našli uznanie medzi mnohými lekármi a odborníkmi. Takéto antibiotiká, ktoré sú účinné a schopné zvládnuť aj ťažké formy ochorení, sa dokonca používajú pri liečbe detí.

Makrolidy sa vyznačujú prítomnosťou v štruktúre 14-, 15- alebo 16-členný laktónový kruh; výnimka - takrolimus s 23-atómovým kruhom

Najčastejšie sa používa klaritromycín v gastroenterológii (najmä pri eradikácii). Helicobacter pylori) makrolid. Má 14 členov laktónový krúžok (vľavo hore)

Erytromycín - historicky prvý liek - makrolid. Široko používané antibiotikum. Má 14-členný laktónový kruh

Azitromycín je makrolid-azalid. Má 15 členov laktónový kruh iný ako 14- označené atómom dusíka v ňom obsiahnutým (N), na obrázku - vľavo hore. Antibiotikum

Josamycín je makrolid so 16-členným laktónom krúžok (vpravo dole). Antibiotikum

Alemcinal je makrolid so 14-členným laktónom krúžok (hore), ktorý nie je antibiotikum. Považovaný za nádejného prokinetika

Takrolimus je makrolid a imunosupresívum s 23-členným krúžkom (v strede)

Makrolidy(Angličtina) makrolidy) - lieky, v štruktúre molekuly sa nachádza 14-, 15- alebo 16-členný laktónový kruh. Väčšina makrolidov sú antibiotiká. Makrolidy sú agonisty motilínových receptorov, a preto v rôznej miere stimulujú motilitu gastrointestinálneho traktu, pričom vykazujú prokinetické vlastnosti.

všeobecné charakteristiky makrolidové skupiny

Makrolidové antibiotiká zaujímajú jedno z popredných miest v antibakteriálna terapia sám veľký rozsah choroby. Sú najmenej toxické spomedzi antimikrobiálnych látok a pacienti ich dobre znášajú. Podľa ich farmakokinetických vlastností sú makrolidy klasifikované ako tkanivové antibiotiká. Medzi vlastnosti farmakokinetiky najčastejšie predpisovaných antibiotík patrí schopnosť makrolidov dosiahnuť vyššie koncentrácie v mieste infekcie ako v krvnej plazme.

Historicky prvý makrolid bol objavený v roku 1952 prírodné antibiotikum erytromycín izolovaný z druhov streptomycét Streptomyces erythreus(neskôr preklasifikovaný ako druh Saccharopolyspora erythraea).

Prvým polosyntetickým makrolidom je roxitromycín. Najbežnejšie používaným makrolidom v súčasnosti používaným na klinikách je klaritromycín. Erytormycín, roxitromycín aj klaritromycín sú antibiotiká a vo svojich molekulách majú 14-členný laktónový kruh.

V skupine makrolidov sa rozlišuje podskupina azalidov, v ktorých laktónový kruh navyše obsahuje atóm dusíka medzi 9. a 10. atómom uhlíka (kruh sa tak stáva 15-členným). Najznámejším azalidom je polosyntetické antibiotikum azitromycín.

Zo 16-členných antibiotík je najznámejšie prirodzene sa vyskytujúce antibiotikum josamycín.

14-členné makrolidy, v ktorých je ketoskupina pripojená k laktónovému kruhu na 3. atóme uhlíka, sú klasifikované ako ketolidy. Ketolidy boli vyvinuté na boj proti patogénom odolným voči makrolidom dýchacieho traktu a v gastroenterológii sa nerozšírili.

Prírodný makrolid s 23-členným kruhom, takrolimus, prvýkrát získaný z druhov streptomycét Streptomyces tsukubaensis, - imunosupresívny liek, čo nie je antibiotikum. Vzhľadom na to, že makrolidy majú schopnosť stimulovať motorickú evakuačnú funkciu gastrointestinálneho traktu, takrolimus je účinný liek medzi imunosupresívami pri liečbe gastroparézy vznikajúcej po alogénnej transplantácii kostná dreň a v iných podobných situáciách (Galstyan G.M. et al.).

Makrolidové antibiotiká sa vyznačujú vysokou biologickou dostupnosťou (30 – 65 %), dlhé obdobie polčas (T½), schopnosť ľahko preniknúť do tkaniva (najmä azitromycín). Vyznačuje sa priamym protizápalovým účinkom. Pôsobia prevažne bakteriostaticky na grampozitívne koky (streptokoky, stafylokoky) a vnútrobunkové mikroorganizmy (legionely, mykoplazmy, chlamýdie). Klaritromycín je vysoko účinný proti infekciám Helicobacter pylori, odolnosť voči kyselinám, vysoká koncentrácia v tkanivách, dlhý polčas (3-7 hodín) a dobrá znášanlivosť. Dávka: 500 mg 2-krát denne; priebeh liečby je 7-10 dní. Azitromycín má vysokú biologickú dostupnosť (40 %), vysoký obsah v tkanivách dlhý T½ (až 55 hodín), čo vám umožňuje predpisovať ho raz denne a používať krátke liečebné cykly (1-5 dní); charakterizovaný dlhotrvajúcim postantibiotickým účinkom (5-7 dní po vysadení), dobrou znášanlivosťou; aktívny ohľadom Helicobacter pylori. Dávka: 500 mg 1-krát denne počas 3 dní (Zimmerman Y.S.).

Použitie makrolidov pri eradikácii Helicobacter pylori

Účinnosť použitia režimov vrátane makrolidov na eradikáciu Helicobacter pylori zobrazené v mnohých dielach. Makrolidy poskytujú maximum baktericídny účinok vo vzťahu Helicobacter pylori spomedzi všetkých antibiotík používaných v režimoch. Tento účinok je závislý od dávky a vyskytuje sa pri použití napríklad klaritromycínu v dávke 1000 mg denne. Makrolidy majú tiež výrazný, výrazný protizápalový účinok, ktorý je veľmi dôležitý pre korekciu nešpecifických sekundárnych chronická duodenitída u pacientov s vredom dvanástnika (dvanástnikový vred), ktorý zvyčajne pretrváva aj po zjazvení vredu.

Makrolidy majú vysokú schopnosť prenikať do buniek a hromadiť sa v sliznici žalúdka a dvanástnika, čo zvyšuje ich účinnosť proti Helicobacter pylori. Okrem toho majú makrolidy menej kontraindikácií a vedľajších účinkov a vyššiu mieru eradikácie ako tetracyklíny, ktoré sa môžu akumulovať aj v bunkách.

Najčastejšie vedľajšie účinky spôsobujú antibiotiká, ako je tetracyklín a furazolidón. Makrolidy sú dobre tolerované a potreba prerušiť liečbu nie je zaznamenaná viac ako v 3% prípadov (Maev I.V., Samsonov A.A.).

Zo všetkých makrolidov najväčšia aktivita proti Helicobacter pylori má klaritromycín. Vďaka tomu je základný liek z tejto skupiny, odporúčané na liečbu infekcie Helicobacter pylori. Porovnávacie výsledkyÚčinnosť azitromycínu a klaritromycínu na frekvenciu eradikácie naznačuje najvyššiu účinnosť klaritromycínu takmer 30 % (Maev I.V. et al.).

Existujú informácie, že makrolidy vedú k rozvoju cholestatických javov v pečeni, čo sa môže prejaviť zvýšením koncentrácie sekundárnych toxických žlčových solí v žlči, poruchou motility gastroduodenálnej zóny a alkalizáciou pylorickej oblasti. Dôsledkom toho môže byť buď zvýšenie frekvencie biliárneho refluxu alebo kompenzačná hypergastrinémia s acidifikáciou antra. Vzhľadom na to, že „zmiešaná“ verzia refluxu má výraznejší škodlivý účinok na sliznicu pažeráka, možno predpokladať, že existuje vzťah a tvorba kaskády porúch vo funkcii tvorby kyseliny a funkcie neutralizujúcej kyseliny. horná časť gastrointestinálny trakt (Karimov M.M., Akhmatkhodzhaev A.A.).

Publikácie pre zdravotníckych pracovníkov zaoberajúce sa používaním makrolidov pri eradikácii Helicobacter pylori

• Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev N.G., Kochetov S.A. Klaritromycín ako hlavný prvok eradikačnej liečby chorôb spojených s infekciou Helicobacter pylori // Gastroenterológia. 2011. Číslo 1.


• Maev I.V., Samsonov A.A. Duodenálny vred: rôzne prístupy k modernej konzervatívnej terapii // CONSILIUM MEDICUM. – 2004. – T. 1. – s. 6-11.


• Kornienko E.A., Parolova N.I. Antibiotická rezistencia Helicobacter pylori u detí a výber terapie // Problémy modernej pediatrie. – 2006. – Ročník 5. – Číslo 5. – s. 46–50.


• Parolova N.I. Porovnávacie hodnotenie účinnosti eradikačnej terapie infekcie H. pylori u detí. Abstrakt dizertačnej práce. PhD, 14.00.09 - pediatria. SPbGPMA, Petrohrad, 2008.


• Tsvetkova L.N., Goryacheva O.A., Gureev A.N., Nechaeva L.V. Racionálny farmakoterapeutický prístup k liečbe duodenálneho vredu u detí // Materiály XVIII. kongresu detských gastroenterológov. – M. – 2011. – S. 303–310.

Na webovej stránke v katalógu literatúry je sekcia „Antibiotiká používané pri liečbe gastrointestinálnych ochorení“, ktorá obsahuje články o použití antimikrobiálnych látok pri liečbe ochorení tráviaceho traktu.

Makrolidy ako prokinetiká

Erytromycín a iné makrolidy interagujú s motilínovými receptormi, čím napodobňujú pôsobenie fyziologického regulátora gastroduodenálneho migračného motorického komplexu. Erytromycín je schopný spôsobiť silné peristaltické kontrakcie, podobné kontrakciám migrujúceho motorického komplexu, urýchľujúc však vyprázdňovanie tekutej a pevnej potravy zo žalúdka. široké uplatnenie Erytromycín nebol nájdený pri liečbe pacientov s gastroezofageálnou refluxnou chorobou (GERD), pretože jeho účinok na motilitu pažeráka prakticky chýba. Okrem toho sa zistilo výrazné zníženieúčinnosť erytromycínu na pozadí atónie žalúdka pri dlhodobom užívaní, čo vytvára prekážky pri jeho užívaní tento liek s GERD (Maev I.V. a kol.).

Erytromycín aktivuje motilínové receptory bunky hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu a cholinergných neurónov intermuskulárneho plexu. U pacientov s GERD erytromycín zvyšuje bazálny tlak dolného pažerákového zvierača (LES). Jeho vplyv na prechodnú relaxáciu LES (TRNS) nebol dokázaný. Erytromycín neovplyvňuje amplitúdu primárnych peristaltických kontrakcií pažeráka, ale znižuje počet epizód „neúplných“ kontrakcií. Zlepšuje vyprázdňovanie pažeráka a žalúdka u pacientov s gastroparézou, ale tento účinok chýba u pacientov s GERD. IN vysoké dávky erytromycín je zle tolerovaný; nenašiel široké použitie v gastroenterologickej praxi (Ivashkin V.T., Trukhmanov A.S.).

Azitromycín v dávke 250 mg denne u pacientov s GERD môže posunúť postprandiálne vrecko kyseliny distálnym smerom, čo znižuje kyslý reflux bez ovplyvnenia celkového počtu refluxov. Azitromycín však nenašiel široké použitie ako prokinetické činidlo kvôli vedľajším účinkom (Avdeev V.G.).

Množstvo makrolidových liekov (alemcinal, mitemcinal) sa vzhľadom na to, že sú agonistami motilínových receptorov a nie sú antibiotikami, považuje za sľubné lieky na liečbu funkčnej dyspepsie a ako také sú uvedené v odporúčaniach Ruskej gastroenterologickej asociácie na diagnostiku a liečbu funkčná dyspepsia a 2011 (Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. et al.) a 2017. (Ivashkin V.T., Maev I.V. atď.). Ponúkajú sa aj na liečbu iných gastrointestinálnych ochorení (GERD, refluxná ezofagitída, IBS-d, diabetická gastroparéza a iné). Žiadny z makrolidov však podľa výsledkov Klinické štúdie druhá etapa nemohla dosiahnuť kladný záver a dnes sa objavuje skepticizmus klinická aplikácia ako antibiotické makrolidy, tak aj neantibiotické makrolidy ako prokinetika: „Pokiaľ ide o prokinetiká ako erytromycín, azitromycín, alemcinal, ich použitie pri funkčnej dyspepsii nie je indikované z dôvodu „nefyziologického zrýchlenia vyprázdňovania žalúdka“ (Sheptulin A.A., Kurbatova A.A.).

Publikácie pre zdravotníckych pracovníkov zaoberajúce sa používaním makrolidov ako prokinetických činidiel

• Alekseeva E.V., Popova T.S., Baranov G.A. a ďalšie Prokinetika v liečbe syndrómu zlyhania čriev // Kremeľská medicína. Klinický bulletin. 2011. Číslo 4. s. 125–129.

Sme zvyknutí si myslieť, že antibiotiká sú lieky na extrémny prípad, ale existujú aj relatívne bezpečné lieky, ktoré si s infekciou poradia behom chvíľky a zároveň majú minimálny negatívny dopad na organizmus pacienta. Tieto „biele a nadýchané“ lieky sú makrolidy. Čo je na nich zvláštne?

„Kto“ sú makrolidy?

Tieto antibiotiká majú zložitú chemickú štruktúru, ktorej vlastnosti je ťažké pochopiť, ak nie ste biochemik. Ale pokúsime sa na to prísť. Skupina makrolidov sú teda látky pozostávajúce z makrocyklického laktónového kruhu, ktorý môže obsahovať rôzne množstvá atómov uhlíka. Podľa tohto kritéria sa tieto liečivá delia na 14- a 16-členné makrolidy a azalidy, ktoré obsahujú 15 atómov uhlíka. Tieto antibiotiká sú klasifikované ako zlúčeniny prírodného pôvodu.

Ako prvý bol objavený (v roku 1952) erytromycín, ktorý lekári dodnes rešpektujú. Neskôr, v 70-80 rokoch, boli objavené moderné makrolidy, ktoré okamžite narazili na zem a vykazovali vynikajúce výsledky v boji proti infekciám. To slúžilo ako stimul pre ďalšie štúdium makrolidov, vďaka čomu je dnes ich zoznam pomerne rozsiahly.

Ako fungujú makrolidy?

Tieto látky prenikajú do mikrobiálnej bunky a narúšajú syntézu bielkovín na jej ribozómoch. Samozrejme, po takomto útoku sa zákerná infekcia vzdáva. Okrem antimikrobiálneho účinku majú makrolidové antibiotiká imunomodulačnú (regulujú imunitu) a protizápalovú aktivitu (ale veľmi miernu).

Tieto lieky robia vynikajúcu prácu proti grampozitívnym kokom, atypickým mikrobaktériám a iným pohromám, ktoré spôsobujú čierny kašeľ, bronchitídu, zápal pľúc, sinusitídu a mnoho ďalších chorôb. IN V poslednej dobe pozoruje sa rezistencia (mikróby sú zvyknuté na antibiotiká a neboja sa ich), ale nová generácia makrolidov si zachováva svoju aktivitu proti väčšine patogénov.

Čo liečia makrolidy?

Indikácie pre použitie týchto liekov zahŕňajú choroby, ako sú:

• infekcie dýchacích ciest – záškrt, čierny kašeľ, atypický zápal pľúc, exacerbácia chronická bronchitída akútna sinusitída;
• infekcie mäkkých tkanív, kože - folikulitída, furunkulóza, paronychia;
• infekcie, ktoré sú sexuálne prenosné - chlamýdie, syfilis;
• infekcií ústna dutina- periostitis, paradentóza.

Tiež makrolidy najnovšej generácie liečiť toxoplazmózu, akné (v ťažkej forme), gastroenteritídu, kryptosporidiózu a iné ochorenia spôsobené infekciami. Antibiotiká zo skupiny makrolidov sa používajú aj na profylaxiu – v stomatológii, reumatológii, pri operáciách hrubého čreva.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Ako všetky lieky, aj makrolidy majú zoznam nežiaducich účinkov a kontraindikácií, ale treba poznamenať, že tento zoznam je oveľa menší ako zoznam iných antibiotík. Makrolidy sú považované za najviac netoxické a bezpečné spomedzi podobné lieky. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sú však možné nasledujúce nežiaduce reakcie:

• bolesti hlavy, závraty, poruchy sluchu;
• nevoľnosť, hnačka, vracanie, nepohodlie v bruchu;
• vyrážka, žihľavka.

Makroidné lieky sú kontraindikované:

Pacienti s poruchou funkcie pečene a obličiek majú tieto lieky užívať opatrne.

Čo sú makrolidy?

Uveďme si najznámejšie makrolidy novej generácie na základe ich klasifikácie.

1. Prírodné: oleandomycín, erytromycín, spiramycín, midecamycín, leukomycín, josamycín.
2. Polosyntetické: roxitromycín, klaritromycín, diritromycín, fluritromycín, azitromycín, rokitamycín.

Tieto látky sú aktívne v antibiotických liekoch, ktorých názvy sa môžu líšiť od názvov makrolidov. Napríklad v lieku "Azitrox" účinná látka je makrolid azitromycín a v Zinerit lotion je erytromycín.

Makrolidy sú trieda antibiotík, základ chemická štruktúra ktorý tvorí makrocyklický laktónový kruh. V závislosti od počtu atómov uhlíka v kruhu sa makrolidy delia na 14-členné (erytromycín, roxitromycín, klaritromycín), 15-členné (azitromycín) a 16-členné (midecamycín, spiramycín, josamycín). Hlavný klinický význam má aktivita makrolidov proti grampozitívnym kokom a intracelulárnym patogénom (mykoplazmy, chlamýdie, kampylobaktery, legionely). Makrolidy patria medzi najmenej toxické antibiotiká.

Klasifikácia makrolidov

Mechanizmus akcie

Antimikrobiálny účinok je spôsobený porušením syntézy proteínov na ribozómoch mikrobiálnej bunky. Makrolidy majú spravidla bakteriostatický účinok, ale vo vysokých koncentráciách môžu pôsobiť baktericídne proti GABHS, pneumokokom, patogénom čierneho kašľa a záškrtu. Makrolidy vykazujú PAE proti grampozitívnym kokom. Okrem antibakteriálne pôsobenie makrolidy majú imunomodulačnú a miernu protizápalovú aktivitu.

Spektrum činnosti

Makrolidy sú účinné proti grampozitívnym kokom, ako napr S.pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus(okrem MRSA). IN posledné roky bol zaznamenaný nárast rezistencie, ale 16-členné makrolidy môžu v niektorých prípadoch zostať aktívne proti pneumokokom a pyogénnym streptokokom, ktoré sú odolné voči 14- a 15-členným liekom.

Makrolidy pôsobia na patogény čierneho kašľa a záškrtu, Moraxella, Legionella, Campylobacter, Listeria, spirochéty, chlamýdie, mykoplazmy, ureaplazmy, anaeróby (okrem B.fragilis).

Azitromycín je v účinnosti proti iným makrolidom lepší H.influenzae a klaritromycín je proti H. pylori a atypické mykobaktérie ( M.avium atď.). Účinok klaritromycínu na H.influenzae a množstvo ďalších patogénov zvyšuje jeho aktívny metabolit - 14-hydroxyklaritromycín. Spiramycín, azitromycín a roxitromycín sú účinné proti niektorým prvokom ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).

Mikroorganizmy rodiny Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. A Acinetobacter spp. majú prirodzenú odolnosť voči všetkým makrolidom.

Farmakokinetika

Absorpcia makrolidov v gastrointestinálnom trakte závisí od typu liečiva, liekovej formy a prítomnosti potravy. Jedlo významne znižuje biologickú dostupnosť erytromycínu a v menšej miere aj roxitromycínu, azitromycínu a midecamycínu a nemá prakticky žiadny vplyv na biologickú dostupnosť klaritromycínu, spiramycínu a josamycínu.

Makrolidy sú klasifikované ako tkanivové antibiotiká, pretože ich koncentrácie v krvnom sére sú výrazne nižšie ako tkanivové antibiotiká a líšia sa medzi rôzne drogy. Najvyššie sérové ​​koncentrácie sa pozorujú pri roxitromycíne, najnižšie pri azitromycíne.

Makrolidy v rôznej miere viažu sa na bielkoviny krvnej plazmy. Najvyššia väzba na plazmatické bielkoviny sa pozoruje pri roxitromycíne (viac ako 90 %), najmenšia pri spiramycíne (menej ako 20 %). Sú dobre distribuované v tele a vytvárajú vysoké koncentrácie v rôznych tkanivách a orgánoch (vrátane prostaty), najmä počas zápalu. V tomto prípade makrolidy prenikajú do buniek a vytvárajú vysoké intracelulárne koncentrácie. Zle prechádzajú hematoencefalickou bariérou a hematoencefalickou bariérou. Prejdite cez placentu a preniknite do materské mlieko.

Makrolidy sa metabolizujú v pečeni za účasti mikrozomálneho systému cytochrómu P-450, metabolity sa vylučujú hlavne žlčou. Jeden z metabolitov klaritromycínu má antimikrobiálnu aktivitu. Metabolity sa vylučujú hlavne žlčou, renálna exkrécia je 5-10%. Polčas rozpadu liečiv sa pohybuje od 1 hodiny (midecamycín) do 55 hodín (azitromycín). V prípade zlyhania obličiek sa tento parameter pre väčšinu makrolidov nemení (okrem klaritromycínu a roxitromycínu). Pri cirhóze pečene je možné významné predĺženie polčasu erytromycínu a josamycínu.

Nežiaduce reakcie

Makrolidy sú jednou z najbezpečnejších skupín AMP. ADR sú vo všeobecnosti zriedkavé.

Gastrointestinálny trakt: bolesť alebo nepríjemný pocit v bruchu, nevoľnosť, vracanie, hnačka (najčastejšie spôsobená erytromycínom, ktorý má prokinetický účinok, najmenej často spiramycínom a josamycínom).

Pečeň: prechodné zvýšenie aktivity transamináz, cholestatická hepatitída, ktorá sa môže prejaviť ako žltačka, horúčka, celková nevoľnosť, slabosť, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie (častejšie pri použití erytromycínu a klaritromycínu, veľmi zriedkavo pri použití spiramycínu a josamycínu).

CNS: bolesť hlavy, závrat, porucha sluchu (zriedkavo pri intravenóznom podaní veľké dávky erytromycín alebo klaritromycín).

Srdce: predĺženie QT intervalu na elektrokardiograme (zriedkavé).

Lokálne reakcie: flebitída a tromboflebitída s intravenóznym podaním, spôsobené lokálnym dráždivým účinkom (makrolidy nemožno podávať v koncentrovanej forme a prúdom, podávajú sa len pomalou infúziou).

Alergické reakcie(vyrážka, žihľavka atď.) sa pozorujú veľmi zriedkavo.

Indikácie

STI: chlamýdie, syfilis (okrem neurosyfilisu), chancroid, lymfogranuloma venereum.

Infekcie úst: periodontitída, periostitis.

Ťažký akné(erytromycín, azitromycín).

Campylobacter gastroenteritída (erytromycín).

Eradikácia H. pylori na žalúdočné a dvanástnikové vredy (klaritromycín v kombinácii s amoxicilínom, metronidazolom a antisekrečnými liekmi).

Toxoplazmóza (zvyčajne spiramycín).

Kryptosporidióza (spiramycín, roxitromycín).

Prevencia a liečba mykobakteriózy spôsobenej M.avium u pacientov s AIDS (klaritromycín, azitromycín).

Profylaktické použitie:

prevencia čierneho kašľa u ľudí v kontakte s pacientmi (erytromycín);

rehabilitácia meningokokových nosičov (spiramycín);

celoročná prevencia reumatizmu pri alergii na penicilín (erytromycín);

prevencia endokarditídy v zubnom lekárstve (azitromycín, klaritromycín);

dekontaminácia čreva pred operáciou hrubého čreva (erytromycín v kombinácii s kanamycínom).

Kontraindikácie

Alergická reakcia na makrolidy.

Tehotenstvo (klaritromycín, midekamycín, roxitromycín).

Dojčenie (josamycín, klaritromycín, midecamycín, roxitromycín, spiramycín).

Varovania

Tehotenstvo. Existujú dôkazy o nežiaducich účinkoch klaritromycínu na plod. Neexistujú žiadne informácie preukazujúce bezpečnosť roxitromycínu a midecamycínu pre plod, preto by sa nemali predpisovať počas tehotenstva. Erytromycín, josamycín a spiramycín nemajú negatívna akcia na plod a môže sa predpisovať tehotným ženám. Azitromycín sa používa počas tehotenstva, ak je to absolútne nevyhnutné.

Laktácia. Väčšina makrolidov prechádza do materského mlieka (pre azitromycín nie sú dostupné žiadne údaje). Bezpečnostné informácie pre deti na dojčenie dostupné len pre erytromycín. Ak je to možné, je potrebné vyhnúť sa užívaniu iných makrolidov dojčiacimi ženami.

Pediatria. Bezpečnosť klaritromycínu u detí mladších ako 6 mesiacov nebola stanovená. Polčas roxitromycínu u detí sa môže zvýšiť na 20 hodín.

Geriatria. Neexistujú žiadne obmedzenia na používanie makrolidov u starších ľudí, je však možné zmeny súvisiace s vekom funkcie pečene, ako aj zvýšené riziko zhoršenie sluchu pri použití erytromycínu.

Renálna dysfunkcia. Keď sa klírens kreatinínu zníži na menej ako 30 ml/min, polčas klaritromycínu sa môže zvýšiť na 20 hodín a jeho aktívneho metabolitu až na 40 hodín, keď sa klírens kreatinínu zníži na 15 hodín. 10 ml/min. V takýchto situáciách môže byť potrebná úprava dávkovacieho režimu týchto makrolidov.

Porucha funkcie pečene. Pri ťažkom ochorení pečene sa majú makrolidy používať s opatrnosťou, pretože sa môže zvýšiť ich polčas a môže sa zvýšiť riziko hepatotoxicity, najmä pri liekoch, ako sú erytromycín a josamycín.

Choroby srdca. Používajte opatrne, ak je na elektrokardiograme predĺžený QT interval.

Liekové interakcie

Väčšina liekové interakcie makrolidy sú založené na ich inhibícii cytochrómu P-450 v pečeni. Podľa závažnosti ich inhibície sa makrolidy môžu distribuovať v nasledujúcom poradí: klaritromycín > erytromycín > josamycín = midecamycín > roxitromycín > azitromycín > spiramycín. Makrolidy inhibujú metabolizmus a zvyšujú koncentráciu v krvi nepriame antikoagulanciá teofylín, karbamazepín, kyselina valproová, dizopyramid, námeľové lieky, cyklosporín, čo zvyšuje riziko vzniku nežiaducich reakcií charakteristických pre tieto lieky a môže si vyžadovať úpravu ich dávkovacieho režimu. Neodporúča sa kombinovať makrolidy (okrem spiramycínu) s terfenadínom, astemizolom a cisapridom kvôli riziku vzniku závažné porušenia tep srdca spôsobené predĺžením QT intervalu.

Makrolidy môžu zvýšiť perorálnu biologickú dostupnosť digoxínu znížením jeho inaktivácie črevnú mikroflóru.

Antacidá znižujú absorpciu makrolidov, najmä azitromycínu, z gastrointestinálneho traktu.

Rifampín zvyšuje metabolizmus makrolidov v pečeni a znižuje ich koncentráciu v krvi.

Makrolidy by sa nemali kombinovať s linkosamidmi kvôli ich podobnému mechanizmu účinku a možnej konkurencii.

Erytromycín, najmä ak sa podáva intravenózne, môže zvýšiť absorpciu alkoholu v gastrointestinálnom trakte a zvýšiť jeho koncentráciu v krvi.

Informácie pre pacienta

Väčšina makrolidov sa má užívať perorálne 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle a iba klaritromycín, spiramycín a josamycín sa môžu užívať bez ohľadu na jedlo.

Pri perorálnom podaní sa má erytromycín zapiť plným pohárom vody.

Kvapalina dávkové formy Na perorálne podanie pripravte a užite v súlade s priloženými pokynmi.

Počas celej terapie dôsledne dodržiavajte režim a liečebný režim, nevynechávajte dávku a užívajte ju v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; nezdvojnásobujte dávku. Dodržujte trvanie liečby, najmä pri streptokokových infekciách.

Nepoužívajte lieky, ktorých platnosť uplynula.

Ak nedôjde k zlepšeniu v priebehu niekoľkých dní alebo ak sa objavia nové príznaky, poraďte sa so svojím lekárom.

Neužívajte makrolidy spolu s antacidami.

Počas liečby erytromycínom nepite alkohol.

Tabuľka. Lieky zo skupiny makrolidov.
Hlavné vlastnosti a vlastnosti aplikácie

INN	Lekforma LS	F (vnútri), %	T ½, h *	Dávkovací režim	Vlastnosti liekov
Erytromycín	Tabuľka 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g a 0,5 g Gran. d/susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Sviečky, 0,05 g a 0,1 g (pre deti) Susp. d/orálny príjem 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Por. d/in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g na fľašu.	30-65	1,5-2,5	Orálne (1 hodinu pred jedlom) Dospelí: 0,25-0,5 g každých 6 hodín; na streptokokovú tonzilofaryngitídu - 0,25 g každých 8-12 hodín; na prevenciu reumatizmu - 0,25 g každých 12 hodín deti: do 1 mesiaca: pozri časť „Používanie AMP u detí“; viac ako 1 mesiac: 40-50 mg/kg/deň v 3-4 rozdelených dávkach (možno podávať rektálne) IV Dospelí: 0,5-1,0 g každých 6 hodín Deti: 30 mg/kg/deň v 2-4 injekciách Pred intravenóznym podaním sa jedna dávka zriedi v najmenej 250 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného a podáva sa do 45-60 minút	Jedlo výrazne znižuje perorálnu biologickú dostupnosť. Častý vývoj nežiaducich účinkov v gastrointestinálnom trakte. Klinicky významná interakcia s inými liekmi (teofylín, karbamazepín, terfenadín, cisaprid, disopyramid, cyklosporín atď.). Môže sa používať počas tehotenstva a dojčenia
Klaritromycín	Tabuľka 0,25 g a 0,5 g Tabuľka Spomaľ vysv. 0,5 g Por. d/susp. 0,125 g/5 ml port. d/in. 0,5 g na fľašu.	50-55	3-7	Dospelí: 0,25-0,5 g každých 12 hodín; na prevenciu endokarditídy - 0,5 g 1 hodinu pred zákrokom Deti staršie ako 6 mesiacov: 15 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach; na prevenciu endokarditídy - 15 mg/kg 1 hodinu pred zákrokom IV Dospelí: 0,5 g každých 12 hodín Pred intravenóznym podaním sa jedna dávka zriedi v najmenej 250 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného a podáva sa počas 45-60 minút.	Rozdiely od erytromycínu: - viac vysoká aktivita vo vzťahu H. pylori a atypické mykobaktérie; - lepšia biologická dostupnosť pri perorálnom podaní; - prítomnosť aktívneho metabolitu; - v prípade zlyhania obličiek je možné zvýšenie T ½; - Nepoužívať u detí do 6 mesiacov, počas tehotenstva a dojčenia
Roxitromycín	Tabuľka 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Orálne (1 hodinu pred jedlom) Dospelí: 0,3 g/deň v 1 alebo 2 rozdelených dávkach Deti: 5-8 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach	Rozdiely od erytromycínu: - vyššia biologická dostupnosť; - vyššie koncentrácie v krvi a tkanivách; - jedlo neovplyvňuje absorpciu; - v prípade závažného zlyhania obličiek je možné zvýšenie T ½; - lepšie tolerované;
azitromycín	Vrchnáky. 0,25 g Tabuľka. 0,125 g; 0,5 g Por. d/susp. 0,2 g/5 ml na fľašu. 15 ml a 30 ml; 0,1 g/5 ml na fľaštičku. 20 ml každý Sirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Orálne (1 hodinu pred jedlom) Dospelí: 0,5 g/deň počas 3 dní alebo 1. deň 0,5 g, 2. – 5. deň - 0,25 g, v jednej dávke; na akútnu chlamýdiovú uretritídu a cervicitídu - 1,0 g raz Deti: 10 mg/kg/deň počas 3 dní alebo v deň 1 - 10 mg/kg, dni 2-5 - 5 mg/kg, v jednej dávke; pri RSO - 30 mg/kg raz alebo 10 mg/kg/deň 3 dni	Rozdiely od erytromycínu: - aktívnejší vo vzťahu k H.influenzae; - pôsobí na niektoré enterobaktérie; - biologická dostupnosť je menej závislá od príjmu potravy, ale je vhodné užívať nalačno; - najvyššie koncentrácie spomedzi makrolidov v tkanivách, ale nízke v krvi; - lepšie tolerované; - užíva sa 1 krát denne; - možné sú krátke kurzy (3-5 dní); - pri akútnych urogenitálnych chlamýdiách a AOM u detí možno použiť jednorazovo
Spiramycín	Tabuľka 1,5 milióna IU a 3 milióny IU Gran. d/susp. 1,5 milióna IU; 375 tisíc IU; 750 tisíc IU za balenie. Por. liof. d/in. 1,5 milióna IU	10-60	6-12	Orálne (bez ohľadu na príjem potravy) Dospelí: 6-9 miliónov IU/deň v 2-3 rozdelených dávkach deti: telesná hmotnosť do 10 kg - 2-4 balenia. 375 tisíc IU denne v 2 rozdelených dávkach; 10-20 kg - 2-4 balenia. 750 tisíc IU denne v 2 rozdelených dávkach; viac ako 20 kg - 1,5 milióna IU/10 kg/deň v 2 dávkach IV Dospelí: 4,5-9 miliónov IU/deň v 3 podaniach Pred intravenóznym podaním sa jedna dávka rozpustí v 4 ml vody na injekciu a potom sa pridá 100 ml 5 % roztoku glukózy; predstaviť do 1 hodiny	Rozdiely od erytromycínu: - aktívny proti niektorým streptokokom rezistentným na 14- a 15-členné makrolidy; - vytvára vyššie koncentrácie v tkanivách; - lepšie tolerované; - klinicky významné liekové interakcie neboli stanovené; - používa sa na toxoplazmózu a kryptosporidiózu; - pre deti sa predpisuje iba ústne;
josamycín	Tabuľka 0,5 g Susp. 0,15 g/5 ml na fľašu. 100 ml a 0,3 g/5 ml na fľašu. po 100 ml	ND	1,5-2,5	Vnútri Dospelí: 0,5 g každých 8 hodín Pre chlamýdie u tehotných žien - 0,75 mg každých 8 hodín počas 7 dní Deti: 30-50 mg/kg/deň v 3 rozdelených dávkach	Rozdiely od erytromycínu: - aktívny proti niektorým kmeňom streptokokov a stafylokokov rezistentným na erytromycín; - jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť; - lepšie tolerované; - liekové interakcie sú menej pravdepodobné; - nevhodné na dojčenie
Midecamycin	Tabuľka 0,4 g	ND	1,0-1,5	Orálne (1 hodinu pred jedlom) Dospelí a deti staršie ako 12 rokov: 0,4 g každých 8 hodín	Rozdiely od erytromycínu: - biologická dostupnosť je menej závislá od jedla, ale je vhodné užiť 1 hodinu pred jedlom; - vyššie koncentrácie v tkanivách; - lepšie tolerované; - liekové interakcie sú menej pravdepodobné; - nepoužíva sa počas tehotenstva a dojčenia
Midecamycín acetát	Por. d/susp. na perorálne podanie 0,175 g/5 ml vo fľaške. 115 ml každý	ND	1,0-1,5	Orálne (1 hodinu pred jedlom) Deti do 12 rokov: 30-50 mg/kg/deň v 2-3 dávkach	Rozdiely od midecamycínu: - aktívnejší in vitro; - lepšie sa vstrebáva do gastrointestinálneho traktu; - vytvára vyššie koncentrácie v krvi a tkanivách

* O normálna funkcia obličky

- Toto je skupina antibiotík. Chemická štruktúra makrolidov je založená na makrocyklickom laktónovom kruhu. Podľa počtu atómov uhlíka sa makrolidy delia na 14-členné (prírodné - erytromycín, semisyntetické - klaritromycín, roxitromycín), 15-členné (polosyntetické - azitromycín), 16-členné (prírodné - josamycín, spiramycín, semi-syntetický - midecamycín acetát). Za hlavnú sa považuje aktivita makrolidov proti grampozitívnym kokom a intracelulárnym patogénom (legionella, campylobacter, chlamydia, mycoplasma). klinický význam makrolidy. Makrolidy sú zaradené do zoznamu antibiotík s najmenšou toxicitou.

Mechanizmus akcie

Vykresliť antimikrobiálny účinok v dôsledku narušenia syntézy proteínov na ribozómoch mikrobiálnej bunky. Makrolidy často vykazujú bakteriostatický účinok, ale prispievajú k tomu ich vysoké koncentrácie baktericídny účinok proti pneumokokom, GABHS, záškrtu a patogénom čierneho kašľa. Prejav PAE makrolidov je typický pre grampozitívne koky. Makrolidy, okrem ich antibakteriálneho účinku, majú imunomodulačnú a miernu protizápalovú aktivitu.

Kruh aktivít

Aktivita makrolidov sa prejavuje proti grampozitívnym kokom (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, s výnimkou MRSA). Nedávno bol identifikovaný nárast rezistencie, avšak 16-členné makrolidy si v určitých prípadoch môžu zachovať aktivitu proti pyogénnym streptokokom a pneumokokom, ktoré nie sú ovplyvnené 14- a 15-člennými liekmi.

Makrolidy sú účinné proti patogénom záškrtu a čierneho kašľa, ureaplazmy, mykoplazmy, chlamýdií, spirochét, listérií, kampylobakterov, legionel, moraxel, anaeróbov (okrem B. fragilis).

Azitromycín má lepší účinok na H. influenzae ako iné makrolidy a klaritromycín má lepší účinok na H. pylori a atypické mykobaktérie (napríklad M. avium atď.). Roxitromycín, azitromycín a spiramycín sú účinné proti niektorým prvokom (Cryptosporidium spp., T. gondii). Klaritromycín pôsobí proti H. influenzae a iným patogénom so zvýšenou aktivitou vďaka svojmu aktívnemu metabolitu - 14-hydroxyklaritromycínu.

V mikroorganizmoch čeľade Acinetobacter spp., Pseudomonas spp. a Enterobacteriaceae bola odhalená prirodzená rezistencia na pôsobenie všetkých makrolidov.

Farmakokinetika

Druh lieku, jeho liečba. Forma a konzumácia potravy ovplyvňuje vstrebávanie makrolidov v gastrointestinálnom trakte. V dôsledku prítomnosti potravy je biologická dostupnosť erytromycínu výrazne znížená a menej v prípade midecamycínu, azitromycínu a roxitromycínu. Prítomnosť potravy má malý vplyv na biologickú dostupnosť josamycínu, spiramycínu a klaritromycínu.

Koncentrácie makrolidov v krvnom sére sú rádovo nižšie ako koncentrácie v tkanivách a líšia sa medzi sebou rôzne drogy Preto sú makrolidové antibiotiká klasifikované ako tkanivové antibiotiká. Najviac nízke koncentrácie pozorovaná pri azitromycíne, najvyššia pri roxitromycíne.

Spojenie makrolidov s proteínmi krvnej plazmy sa vyskytuje v rôznej miere. Roxitromycín sa najviac viaže na plazmatické bielkoviny - 90%, spiramycín - najmenej - menej ako 20%. Makrolidy sú dobre distribuované v tele, zatiaľ čo rôzne orgány a tkanivá (vrátane prostaty) vznikajú vysoké koncentrácie, najmä pri zápale. Makrolidy sú schopné prenikať do buniek a vytvárať tam vysoké koncentrácie. Majú slabú vodivosť cez hemato-oftalmickú bariéru a BBB. Preniká do materského mlieka a prechádza placentou.

Metabolizmus makrolidov prebieha v pečeni, na ktorom sa podieľa mikrozomálny systém cytochrómu P-450. Metabolity sa vylučujú hlavne žlčou. Jeden z metabolitov klaritromycínu má antimikrobiálnu aktivitu. Metabolizmus sa vylučuje prevažne žlčou a 5 – 10 % obličkami. Polčas rozpadu makrolidov sa pohybuje od 1 (pre midecamycín) do 55 hodín (pre azitromycín). Zlyhanie obličiek väčšina makrolidov (okrem roxitromycínu a klaritromycínu) tento ukazovateľ neovplyvňuje. Cirhóza pečene môže spôsobiť významné predĺženie polčasu josamycínu a erytromycínu.

Nežiaduce reakcie

Makrolidy sú jednou z najbezpečnejších skupín AMP. Vo všeobecnosti sa nežiaduce reakcie vyskytujú v zriedkavých prípadoch.

Srdce: zriedkavo - predĺženie QT intervalu na elektrokardiograme.

CNS: závraty, bolesť hlavy, strata sluchu (v zriedkavých prípadoch - po podaní veľkých dávok klaritromycínu a erytromycínu intravenózne).

Pečeň: cholestatická hepatitída, prechodné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz - prejavujúce sa nevoľnosťou, vracaním, bolesťami brucha, slabosťou, celkovou nevoľnosťou, horúčkou, žltačkou (zvyčajne v dôsledku užívania klaritromycínu a erytromycínu, v ojedinelých prípadoch - z josamycínu a spiramycín).

Gastrointestinálny trakt: hnačka, vracanie, nevoľnosť, diskomfort alebo bolesť brucha (najčastejšie sa prejavuje užívaním erytromycínu, ktorý má prokinetický účinok, v zriedkavých prípadoch josamycínom a spiramycínom).

Alergické reakcie: vo veľmi zriedkavých prípadoch žihľavka, vyrážka atď.

Miestne reakcie: flebitída a tromboflebitída pri vnútrožilovom podaní, spôsobené lokálnym dráždivým účinkom (antibiotiká zo skupiny makrolidov je zakázané podávať prúdom alebo v koncentrovanej forme - podávanie sa vykonáva pomalou infúziou).

Indikácie

Infekcie NPD: komunitná pneumónia(vrátane atypických), exacerbácia chronickej bronchitídy.

Infekcie horných dýchacích ciest: akútna sinusitída, streptokoková tonzilofaryngitída, AOM u detí (užívanie azitromycínu).

Infekcie kože a mäkkých tkanív.

Diftéria (kombinácia erytromycínu a anti-difterického séra).

Infekcie úst: periostitis, parodontitída.

STI: syfilis (okrem neurosyfilisu), chlamýdie, lymfogranuloma venereum, chancroid.

Campylobacter gastroenteritída (užívanie erytromycínu).

Ťažké akné (užívanie azitromycínu, erytromycínu).

Toxoplazmóza (často užíva spiramycín).

Eradikácia H. pylori v prípade peptický vredžalúdka a dvanástnika (kombinácia klaritromycínu s antisekrečnými liekmi, metronidazolom a amoxicilínom).

Kryptosporidióza (užívanie spiramycínu, roxitromycínu).

Profylaxia a liečba mykobakteriózy spôsobenej M.avium u pacientov s AIDS (užívajúci klaritromycín, azitromycín).

Profylaktické použitie:
- prevencia čierneho kašľa u ľudí, ktorí sú v kontakte s pacientmi (predpisujú erytromycín);
- rehabilitácia meningokokových nosičov (predpis spiramycínu);
- celoročná prevencia reumatizmu pri alergických reakciách na penicilín (predpis erytromycínu);
- prevencia endokarditídy v zubnom lekárstve (predpis klaritromycínu, azitromycínu);
- dekontaminácia čriev pred operáciou hrubého čreva (kombinácia erytromycínu a kanamycínu).

Kontraindikácie

Nepoužívať, ak sa zistia alergické reakcie na makrolidy, počas tehotenstva (roxitromycín, midecamycín, klaritromycín), počas dojčenia (spiramycín, roxitromycín, midecamycín, klaritromycín, josamycín).

Varovania

Tehotenstvo. Bolo dokázané, že klaritromycín môže mať nežiaduce účinky na plod. Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti midecamycínu a roxitromycínu počas gravidity, preto sa nemajú predpisovať počas gravidity. toto obdobie. Tehotné ženy môžu užívať spiramycín, josamycín a erytromycín, pretože neovplyvňujú plod. Azitromycín sa môže predpisovať výlučne na životne dôležité indikácie.

Laktácia. Väčšina makrolidov má schopnosť prechádzať do materského mlieka (žiadne údaje o azitromycíne). Iba erytromycín neovplyvňuje dieťa cez materské mlieko. Použitie iných makrolidov u dojčiacich matiek sa neodporúča.

Pediatria. Informácie o bezpečnosti klaritromycínu u detí mladších ako 6 mesiacov. neprítomný. Polčas roxitromycínu u pacientov mladší vek možno predĺžiť až na 20 hodín.

Geriatria. Starší ľudia nie sú obmedzovaní v užívaní makrolidov, ale pri predpisovaní erytromycínu treba brať do úvahy možné zmeny funkcie pečene súvisiace s vekom a zvýšené riziko poruchy sluchu.

Choroby srdca. Buďte opatrní pri predpisovaní makrolidov v prípade predĺženia QT intervalu na elektrokardiograme.

Porucha funkcie pečene. Vážne choroby pečeň si vyžaduje zvýšenú pozornosť pri predpisovaní makrolidov, pretože ak je funkcia pečene narušená, polčas sa môže predĺžiť a zvyšuje sa riziko hepatotoxicity liekov, najmä erytromycínu a josamycínu.
Renálna dysfunkcia. Zníženie klírensu kreatinínu o menej ako 30 ml/min môže spôsobiť predĺženie polčasu klaritromycínu na 20 hodín a jeho aktívneho metabolitu na 40 hodín. Zníženie klírensu kreatinínu na 10 ml/min môže spôsobiť predĺženie polčasu roxitromycínu na 15 hodín. Takéto prípady vyžadujú úpravu dávkovacieho režimu týchto makrolidov.

Liekové interakcie

Základom väčšiny liekových interakcií medzi makrolidovými antibiotikami je ich inhibícia cytochrómu P-450 v pečeni. Distribúcia makrolidov podľa závažnosti ich inhibície prebieha v nasledujúcom poradí: midecamycín > roxitromycín > azitromycín > spiramycín = klaritromycín > erytromycín > josamycín. Pomocou makrolidov sa metabolizmus inhibuje a v krvi sa zvyšuje koncentrácia nepriamych antikoagulancií, cyklosporínu, námeľových liekov, dizopyramidu, kyseliny valproovej, karbamazepínu, teofylínu, čo so sebou nesie zvýšené riziko vzniku Nežiaduce reakcie spôsobené touto skupinou antibiotík a môže byť potrebné upraviť ich dávkovací režim. Kombinácia makrolidov (výnimka: spiramycín) s cisapridom, astemizolom a terfenadínom sa neodporúča, pretože môže viesť k rozvoju závažných srdcových arytmií v dôsledku predĺženia QT intervalu.

Absorpcia makrolidov (najmä azitromycínu) v gastrointestinálnom trakte klesá s súčasné podávanie s antacidami.

Znížením inaktivácie digoxínu črevnou mikroflórou môžu makrolidy zvýšiť jeho perorálnu biologickú dostupnosť.

Pri súčasnom užívaní s rifampicínom sa metabolizmus makrolidov v pečeni zvyšuje a pozoruje sa aj zníženie ich koncentrácie v krvi.

Erytromycín, najmä ak sa podáva intravenózne, má schopnosť zvýšiť absorpciu alkoholu gastrointestinálny trakt, ako aj zvýšiť jeho koncentráciu v krvi.

Informácie pre pacienta

Klaritromycín, josamycín a spiramycín sa môžu užívať bez ohľadu na jedlo a iné makrolidy - 2 hodiny po jedle alebo 1 hodinu pred jedlom.

Erytromycín (ak sa užíva perorálne) sa má užívať s plným pohárom vody.

Pri príprave a užívaní tekutých liekov je potrebné dodržiavať pokyny. formy určené na perorálne podávanie.

Neužívajte lieky, ktorých platnosť uplynula.

Počas liečby erytromycínom je zakázané piť alkohol.

Počas celej liečby, najmä počas liečby, sa odporúča prísne dodržiavať predpísaný režim streptokokových infekcií. Nenechajte si ujsť dávku. Dávku užívajte v pravidelných intervaloch. Ak z akéhokoľvek dôvodu vynecháte dávku, užite ju čo najskôr, ale ak je už takmer čas ďalšie stretnutie, potom neužívajte vynechanú dávku. Zdvojnásobenie dávky je zakázané.

Konzultácia s lekárom je potrebná, ak v priebehu niekoľkých dní nedôjde k zlepšeniu alebo ak sa objavia nové príznaky.