Imunosupresíva (ID) sú lieky, ktoré inhibujú organizmu v dôsledku inhibície funkcií buniek lymfoidného systému.
Tieto lieky zahŕňajú množstvo statických činidiel; majú výrazný antiproliferatívny účinok na bunky, to znamená, že bránia ich reprodukcii. Imunosupresíva sú rozdelené do niekoľkých typov:
- tie, ktoré úplne potláčajú imunitnú odpoveď;
- mať špecifický účinok;
- eliminovať reakcie, ktoré sú sprevádzané imunitnými procesmi;
- s protizápalovými účinkami.
Existujú špeciálne imunosupresíva zamerané na zníženie obranyschopnosti organizmu, môžu spôsobiť inhibíciu hematopoézy, aktiváciu sekundárnych infekcií a iné nežiaduce účinky.
Foto 1. Imunosupresíva sú vždy predpísané počas transplantácie orgánov alebo inštalácie protézy. Zdroj: Flickr (Andrew Cunningham)
Kedy sú predpísané imunosupresíva?
Imunosupresíva sa používajú na potlačenie rejekčných reakcií transplantátu, pri liečbe autoimunitných a alergických ochorení a tiež ako protinádorové látky.
Lieky pomôžu vyrovnať sa s:
- reumatoidná artritída;
- lupus erythematosus;
- sklerodermia;
- vaskulitída.
Imunosupresíva sa predpisujú na autoimunitnú hepatitídu, bunkové poškodenie tkaniva pečene alebo štítnej žľazy, štítnu žľazu, roztrúsenú sklerózu a diabetes mellitus.
Lieky majú selektívny účinok a používajú sa výlučne po transplantácii.
Toto je zaujímavé! Takmer vo všetkých prípadoch pred zavedením imunosupresív do praxe pacienti neboli schopní transplantovať orgány inej osoby a až s použitím týchto liekov bola transplantácia možná.
Len lekár by mal vyberať lieky z tejto skupiny, pretože lieky majú rôzne zloženie a princípy účinku. Mnohé z nich môžu tiež spôsobiť vedľajšie účinky.
Zoznam imunosupresív
Existuje veľa ID, líšia sa zložením a charakterom účinku na telo.
azatioprín
Liek je predpísaný na odstránenie:
- reumatoidná artritída;
- dermatomyozitída, periarteritis nodosa;
- hemolytická anémia;
- gangrenózna pyodermia;
- psoriáza;
- Reiterov syndróm;
- Crohnova choroba.
Účinná látka lieku na imunodeficienciu je azatioprín. Liek je dostupný vo forme tabliet. Účinok lieku nastáva, keď jeho účinné látky vstupujú do metabolických reakcií a narúšajú syntézu nukleových kyselín.
Poznámka! Prejav terapeutického účinku azatioprinu nemusí byť pozorovaný niekoľko dní alebo dokonca 2-3 týždne po začatí užívania látky. Ak sa však do 90 dní stav pacienta nezmení k lepšiemu, potom je potrebné prehodnotiť uskutočniteľnosť použitia produktu.
Existujú kontraindikácie. Nemali by ho užívať ľudia precitlivení na aktívnu zložku a užívanie lieku pri zlyhaní pečene, tehotenstve, dojčení alebo leukopénii je zakázané. Deti nie sú povolené.
Dávkovanie lieku má určiť lekár v závislosti od individuálnych indikácií pacienta.
cyklosporín
Cyklosporín ( cyklosporín) patrí do skupiny polypeptidov, pozostáva z aminokyselín (11 zložiek). Dostupné vo forme injekčného roztoku. Liečivo má silný imunosupresívny účinok, inhibuje ochranné funkcie tela a zvyšuje dobu prežitia rôznych typov transplantácií.
Cyklosporín sa používa ako profylaktické činidlo pri odmietnutí štepu pri transplantácii orgánov.
Poznámka! Cyklosporín má vysokú hepatotoxicitu, ktorá nepriaznivo ovplyvňuje funkciu obličiek a pečene.
Diclizuma
Liek sa používa na podanie do centrálnej alebo periférnej žily. Zvyčajne sa užíva 0,001 g denne, liek sa zmieša s roztokom chloridu sodného. Diclizuma účinne pomáha pri transplantácii orgánov, pretože vykonáva odmietnutie cudzieho tkaniva.
Foto 2. Všetky imunosupresíva by sa mali užívať pod prísnym dohľadom lekára. Zdroj: Flickr (Ken Hedlund) Pravidlá užívania imunosupresív
Imunosupresíva sa používajú v závislosti od typu a formy lieku. azatioprín používané pri transplantácii orgánov. Terapia začína vnútorným podávaním lieku v dávke 0,005 g denne. Ak má pacient chronickú aktívnu hepatitídu alebo reumatoidnú artritídu, dávka sa zníži na 0,0012 g denne. Pri autoimunitných ochoreniach je množstvo liečiva 0,0015 g. Kurz terapie sa volí individuálne a trvá podľa pokynov lekára.
cyklosporín najčastejšie predpisované na intravenózne podanie. Niekedy sa však môže užívať aj ústne. Pri transplantácii orgánov sa liečba začína 5 dní pred operáciou. Pri vykonávaní transplantácie kostnej drene sa liek podáva v predvečer operácie.
Priemerná dávka cyklosporínu je 0,004 g denne. Pri vnútornom užívaní sa množstvo liečiva zvyšuje na 0,015 g denne. Predpokladom na použitie cyklosporínu bez spôsobenia nežiaducich reakcií je, že postup podávania lieku musia vykonávať iba kvalifikovaní lekári.
Nežiaduce reakcie a kontraindikácie
Imunosupresíva sú lieky, ktoré sa užívajú len vtedy, keď sú indikované počas stanoveného obdobia a pod dohľadom kvalifikovaného lekára.
Závažné kontraindikácie sú tehotenstvo, dojčenie, zlyhanie obličiek, alergie na zložky lieku.
Reakcie na lieky sa môžu prejaviť ako potlačenie hematopoézy kostnej drene. Imunosupresíva môžu tiež spôsobiť:
- hemolytická anémia;
- nevoľnosť;
- nedostatok chuti do jedla;
- zvracať;
- porucha stolice;
- nepríjemný pocit v bruchu;
- cholestáza;
- poruchy funkcie pečene.
Po použití imunosupresíva na transplantáciu orgánov Môže sa vyskytnúť pankreatitída, žalúdočné vredy, črevné krvácanie, perforácia a črevná nekróza a pri dlhodobom používaní – toxická forma hepatitídy.
Môžu sa vyskytnúť aj ďalšie následky, ako sú kožné vyrážky, myalgia a horúčka.
Ak budete správne užívať imunosupresíva a dodržiavať všetky odporúčania, budete sa môcť vyhnúť nežiaducim reakciám.
IMUNOSUPRESÍVNE LÁTKY(lat. immunis free, bez niečoho + depresia o supresii, útlaku) - lieky, ktoré inhibujú imunitnú reaktivitu organizmu.
Imunitné mechanizmy môžu v niektorých prípadoch zohrávať negatívnu úlohu a spôsobiť nežiaduce reakcie napríklad pri transplantácii orgánov a tkanív (pozri Imunologická inkompatibilita), ako aj pri autoimunitných ochoreniach (infekčná nešpecifická polyartritída, systémový lupus erythematosus a pod.). V tomto ohľade sa na klinike široko používa Pharmakol, lieky, ktoré znižujú proliferačné procesy v lymfoidnom tkanive. Patria sem: alkylačné látky - cyklofosfamid (pozri); antimetabolity purínových a pyrimidínových báz - 6-merkaptopurín (pozri), imuran (pozri); antagonisty folátov - metotrexát (pozri); prípravky glukokortikoidných hormónov - hydrokortizón (pozri), kortizón (pozri), prednizolón (pozri); metafázové jedy - vinblastín (pozri), vinkristín (pozri); deriváty chinolínu - hingamín (pozri). Ako I.V. Používajú sa aj niektoré antibiotiká, napríklad aktinomycíny C a D (pozri Aktinomycíny) a antilymfocytové sérum (pozri Antilymfocytové sérum). Takmer všetky imunosupresíva patria do skupiny cytostatických činidiel, t.j. činidiel, ktoré blokujú delenie buniek, ale všetky viac či menej selektívne inhibujú proliferáciu lymfoidných buniek.
Alkylačné látky majú imunosupresívny účinok v dôsledku alkylácie fosfátov, ktoré sú súčasťou nukleových kyselín. Z nich iba cyklofosfamid má uspokojivú selektivitu pre lymfoidné tkanivo. Zlúčeniny tejto skupiny inhibujú bunkové delenie hlavne v syntetickej fáze bunkového cyklu (pozri Bunkové delenie). Antimetabolity purínových a pyrimidínových báz inhibujú imunologickú reaktivitu tým, že vytvárajú nedostatok nukleotidov v deliacich sa lymfoidných bunkách. Niektoré látky z tejto skupiny sú zahrnuté v molekulách DNA a RNA, čo spôsobuje ich defekt. Blokujú delenie buniek hlavne v syntetickej fáze bunkového cyklu. Antagonisty kyseliny listovej spôsobujú smrteľné poruchy metabolizmu aminokyselín, bielkovín a energie bunky. Glukokortikoidné hormóny majú lymfolytický účinok, ktorého molekulárne mechanizmy ešte nie sú stanovené. Cytostatický účinok týchto zlúčenín je založený na rovnomernom predĺžení všetkých fáz bunkového cyklu. Metafázové jedy blokujú delenie buniek počas fázy mitózy. Cytostatický a imunosupresívny účinok hingamínu je zjavne spojený s narušením metabolizmu nukleových kyselín.
I.v. pôsobia odlišne na rôzne typy imunity: blokujú tvorbu protilátok aktívnejšie ako bunková imunita. Najoptimálnejší čas na podanie väčšiny IV. (merkaptopurín, metotrexát, imurán, cyklofosfamid atď.) - druhý deň od okamihu antigénnej expozície (podľa experimentu). Počas tohto obdobia sa senzibilizovaná lymfoidná populácia pohybuje z rovnováhy do exponenciálne rastúcej, citlivejšej na cytostatiká. Glukokortikoidné hormóny sú približne rovnako účinné, keď sa podávajú buď pred alebo po antigénnom stimule. Latentná fáza imunitnej odpovede je imunosupresívami potláčaná niekoľkonásobne viac ako produktívna fáza. Imunitná odpoveď na rozpustné antigény je inhibovaná liekmi tejto série oveľa ľahšie ako na korpuskulárne antigény. Syntéza IgM protilátok je nimi blokovaná vo väčšej miere ako tvorba protilátok triedy IgG (pozri Protilátky).
Na klinike sa imunosupresíva používajú na prevenciu rejekčnej krízy počas alogénnej transplantácie orgánov a tkanív a na liečbu autoimunitných ochorení. Glukokortikoidné hormóny a imuran sú široko používané pri transplantácii orgánov a tkanív. Lieky sa začínajú príjemcovi podávať vo veľkých dávkach týždeň pred operáciou. Potom sa udržiavacia terapia uskutočňuje v polovičných dávkach. Ak sa objavia príznaky odmietnutia, dávka I.V. zvýšiť.
Na liečbu autoimunitných ochorení (nešpecifická ulcerózna kolitída, infekčná nešpecifická polyartritída, bronchiálna astma, nefritída, systémový lupus erythematosus, autoimunitná hemolytická anémia) sa používa 6-merkaptopurín, prípravky glukokortikoidného hormónu a metotrexát. Liečba sa uskutočňuje v kurzoch.
I.v. môže spôsobiť poškodenie rýchlo proliferujúcich tkanív (kostná dreň, sliznica tráviaceho traktu), prejavujúce sa anémiou, leukopéniou a lymfopéniou, zníženou zrážanlivosťou krvi a ulceráciou slizníc tráviaceho traktu. trakte. Navyše pod vplyvom I. v. Odolnosť tela voči bakteriálnym a vírusovým infekciám klesá.
I.v. Kontraindikované pri ochoreniach pečene a leukopénii.
Clinico-pharmacol. charakteristiky hlavných IV používaných v medicíne. prax, pozri tabuľku.
Tabuľka. Klinická a farmakologická charakteristika hlavných imunosupresívnych látok používaných v lekárskej praxi
|
Názov lieku (ruština, latinčina) a hlavné synonymá |
Povaha a mechanizmus imunosupresívneho účinku |
Indikácie na použitie |
Aplikácia a dávkovanie |
Základné strane |
Kontraindikácie |
|
|
ALKYLOVACIE LÁTKY |
||||||
|
cyklofosfamid (cyklofosfán) Cyklofosfamidum cyklofosfamid |
Ľahko reaguje s nukleovými kyselinami, proteínmi a enzýmami. Liečivo získava špecifickú aktivitu pod vplyvom fosfatáz, ktoré z jeho molekuly uvoľňujú bis-(beta-chlóretyl)amín. Inhibuje imunogenézu, potláča tvorbu protilátok |
Autoimunitné ochorenia: infekčná nešpecifická polyartritída, systémový lupus erythematosus, reumatizmus, glomerulonefritída |
Pri reumatizme spočiatku 100 - 150 mg denne počas 3 týždňov. s prestávkami 1 týždeň, potom 50-75 mg počas 3-4 týždňov. s prestávkami 2-3 týždne je priebeh liečby 5-8 mesiacov; pri infekčnej nešpecifickej polyartritíde 50-200 mg denne počas 1-71/* mesiacov; na systémový lupus erythematosus 50 - 300 mg denne počas 1 - 1,5 roka; pri glomerulonefritíde 3 mg/kg denne počas 1 roka. Vyššie dávky intramuskulárne a intravenózne: jednorazovo 300 mg, denne 600 mg |
Nevoľnosť, vracanie, závraty, rozmazané videnie, vypadávanie vlasov, dyzúria, hematúria, bolesti svalov, kĺbov a hlavy, cystitída, potlačenie hematopoézy |
Anémia, leukopénia, trombocytopénia, srdcové zlyhanie, ochorenia pečene a obličiek, kachexia |
|
|
ANTIMATABOLITY PURÍNOV A PYRIMIDÍNOVÝCH ZÁKLADOV |
||||||
|
Má cytostatický a imunosupresívny účinok (inhibuje imunogenézu, inhibuje tvorbu protilátok), potláča proliferačné procesy v lymfoidnom tkanive a inhibuje biosyntézu nukleových kyselín. Spôsobuje narušenie syntézy nukleových kyselín |
1. Alotransplantácia orgánov. 2. Autoimunitné ochorenia: systémový lupus erythematosus, chronická autoimunitná hepatitída, glomerulonefritída, bronchiálna astma, infekčná nešpecifická polyartritída, nešpecifická ulcerózna kolitída, reumatizmus |
Na alotransplantáciu sa pred operáciou predpisujú obličky (napr 1 - 7 dní) denne 4 mg/kg denne v 2-3 dávkach; po operácii - v rovnakej dávke počas 1-2 mesiacov; potom sa dávka postupne znižuje (o 50-100 mg denne počas týždňa) na 2-3 mg/kg denne. Ak sa objavia príznaky odmietnutia transplantovaného orgánu, dávka sa zvýši na 4 mg/kg denne. Pri reumatizme sa predpisuje 50-100 mg denne počas 4-10 dní s prestávkami 3-10 dní, na kurz 1000-1400 mg; pre systémový lupus erythematosus - 2 - 3 mg/kg denne počas 1,5-2 mesiacov. (niekedy až 3 roky); pri chronickej autoimunitnej hepatitíde - najprv 100 mg denne, potom 50 mg počas 2-12 mesiacov. (niekedy až 3-5 rokov); na glomerulonefritídu - podľa 2 - 3 mg/kg denne počas 1 roka. Najvyššia denná dávka je 4 mg/kg |
Strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, dyspeptické poruchy, toxická hepatitída |
Peptický vred žalúdka a dvanástnika, inhibícia hematopoézy, leukopénia, hypoplázia kostnej drene, ochorenie pečene |
Tablety 0,05 g (50 mg). Sp. A |
|
|
6-merkaptopurín (6-merkaptopurinum) leupurín ismipur merkapurín mykaptín purinetol |
Ovplyvňuje metabolizmus purínov, čo spôsobuje narušenie syntézy nukleových kyselín, najmä v niektorých nádorových bunkách a nezrelých leukocytoch. Inhibuje imunogenézu, potláča tvorbu protilátok. Má približne rovnakú imunosupresívnu aktivitu ako imuran, ale v porovnaní s ním má väčšiu cytostatickú aktivitu |
2. Autoimunitné ochorenia: systémový lupus erythematosus, bronchiálna astma, infekčná nešpecifická polyartritída, nefritída, chronická autoimunitná hepatitída |
Na alotransplantáciu sa predpisuje v rovnakých dávkach a podľa rovnakého režimu, ale oveľa menej často ako Imuran. Pri reumatizme - 50 - 100 mg denne počas 4 - 10 dní s prestávkami 3 - 10 dní, na kurz 1500 - 3000 mg; pri infekčnej nešpecifickej polyartritíde 2 - 4 mg/kg denne počas 30 - 40 dní; na systémový lupus erythematosus - 1 50-300 mg denne počas 1,5-2 mesiacov. (niekedy až 1,5 roka); na glomerulonefritídu - 1 - 2 mg/kg denne počas 10 - 12 mesiacov. alebo 2 - 4 mg/kg denne počas 3 - 6 mesiacov; na chronickú autoimunitnú hepatitídu - 25-200 mg denne počas 2 mesiacov. (niekedy až 5 rokov) |
Dyspepsia, vracanie, hnačka, erózia slizníc. traktu, leukopénia, trombocytopénia, inhibícia hematopoézy, hemorágie |
Peptický vred žalúdka a dvanástnika, hypoplázia kostnej drene, závažné ochorenia pečene a obličiek |
Tablety 0,05 g (50 mg). Sp. A |
|
ANTAGONISTI KYSELINY LISTOVEJ |
||||||
|
Metotrexát (Metotrexatum) metylaminopterinum |
Potláča aktivitu enzýmu folátreduktázy, v dôsledku čoho je narušená premena kyseliny listovej na kyselinu tetrahydrolistovú. Ten sa podieľa na bunkovom metabolizme a reprodukcii. Potláča proliferáciu v lymfoidných tkanivách, inhibuje tvorbu protilátok |
Autoimunitné ochorenia: infekčná nešpecifická polyartritída, systémový lupus erythematosus atď. |
Pre infekčnú nešpecifickú polyartritídu - 2,5 - 7,5 mg denne počas 1/2 - 4 mesiacov; na systémový lupus erythematosus - ale 5 - 10 mg denne počas 1 - 1,5 mesiaca. |
Stomatitída, hnačka, ulcerácia ústnej sliznice a gastrointestinálneho traktu. traktu, inhibícia hematopoézy, krvácanie |
Hypoplázia kostnej drene, tehotenstvo, ochorenia pečene a obličiek |
Tablety 0,0025 a 0,005 g (2,5 a 5 mg) a ampulky obsahujúce 0,005 g (5 mg) liečiva. |
|
GLUKOKORTIKOIDOVÉ HORMÓNNE PRÍPRAVKY |
||||||
|
Hydrokortizón (Hydrocortisonum) |
Potláča proliferáciu lymfoidného tkaniva, má tlmivý účinok na imunogenézu; inhibuje syntézu protilátok. Má tiež protizápalové, desenzibilizačné a antialergické účinky. Spôsobuje antitoxický a protišokový účinok |
1. Transplantácia aloorgánov. 2. Autoimunitné ochorenia - infekčná nešpecifická polyartritída |
Na alotransplantáciu sa predpisuje veľmi zriedkavo, podľa rovnakého režimu ako prednizolón (pozri). Pri infekčnej nešpecifickej polyartritíde sa intrasynoviálne podáva 5-25-75 mg (0,2-1-3 ml) mikrokryštalickej suspenzie raz týždenne; v priebehu 3-5 injekcií |
Injekčné liekovky s 5 ml suspenzie obsahujúcej 125 mg hydrokortizónacetátu. |
||
|
Prednisolon Antisolon Codelcortone Dacortin Hydeltra Metacortalon Nisolone Paracortol Sterane |
Podľa hlavného farmak. vlastnosti a mechanizmus účinku sú podobné hydrokortizónu |
1. Transplantácia aloorgánov. 2. Autoimunitné ochorenia: reumatizmus, infekčná nešpecifická polyartritída, systémový lupus erythematosus, sklerodermia, bronchiálna astma atď. |
Pri alotransplantácii najskôr 100-300 mg denne, po 3-4 týždňoch. 60-90 mg, potom 25-40 mg nepretržite; počas rejekčnej krízy sa dávka zvýši na 200-400 mg denne. Pri reumatizme 20-30 mg denne počas 172-2 mesiacov; pri infekčnej nešpecifickej polyartritíde 1-2 mg/kg denne počas 6 mesiacov; pre systémový lupus erythematosus 20-40 mg denne, postupne znižovať dávku na 5-20 mg; na kurz 1000-2000 mg; pri sklerodermii 10-50 mg denne počas 1,5 mesiaca. (niekedy až 1,5 roka); pri bronchiálnej astme 1-2 mg/kg denne, 1-krát každých 7-12 dní počas 2 mesiacov. (niekedy až 8 rokov). Vyššie dávky perorálne: jednorazovo 15 mg, denne 100 mg |
Edém, exacerbácia vredov žalúdka a dvanástnika až po perforáciu, poruchy menštruačného cyklu, hypokaliémia, osteoporóza, duševné poruchy, atrofia nadobličiek, generalizácia infekcií |
Peptický vred žalúdka a dvanástnika, tehotenstvo, zvýšená zrážanlivosť krvi, psychóza, zápal obličiek, osteoporóza, aktívna forma tuberkulózy, diabetes mellitus, staroba |
|
|
Prednison |
Je to dehydrogenovaný analóg kortizónu. Niekoľkokrát aktívnejší ako on. Liek potláča proliferáciu lymfoidného tkaniva, má tlmivý účinok na imunogenézu a inhibuje syntézu protilátok. Má tiež protizápalové, desenzibilizačné a antialergické účinky |
1. Transplantácia aloorgánov. 2. Autoimunitné ochorenia: infekčná nešpecifická polyartritída, reumatizmus, systémový lupus erythematosus, sklerodermia, bronchiálna astma atď. |
Aplikácia a dávky sú rovnaké ako pri prednizolóne |
Rovnako ako pri použití prednizolónu |
Rovnako ako pri prednizolóne |
Tablety 0,001 a 0,005 g (1 a 5 mg). Sp. B |
|
METAFÁZOVÉ JEDY |
||||||
|
Vinblastinum Velban Vinkaleukoblastín |
Selektívne blokuje mitózu v štádiu metafázy, inhibuje proliferačné procesy v lymfoidnom tkanive, inhibuje syntézu protilátok |
Autoimunitné ochorenia: systémový lupus erythematosus, autoimunitná forma hemolytickej anémie |
Intravenózne raz týždenne, 0,1-0,3 mg/kg. Kurzová dávka 100 mg |
Celková slabosť, strata chuti do jedla, nauzea, vracanie, dyspeptické poruchy, parestézia, bolesť brucha, albuminúria, žltačka, leukopénia, flebitída |
Inhibícia hematopoézy, ochorení pečene a obličiek |
|
|
DERIVÁTY CHINOLÍNU |
||||||
|
Hingamin |
Inhibuje imunogenézu, čo spôsobuje narušenie metabolizmu nukleových kyselín v imunokompetentných bunkách |
Autoimunitné ochorenia: systémový lupus erythematosus, infekčná nešpecifická polyartritída, reumatizmus, bronchiálna astma |
Pri reumatizme 0,25 g 2-krát denne, potom 1-krát denne počas 1-3 rokov; pri infekčnej nešpecifickej polyartritíde 0,25 g 1-2 krát denne počas 3-8 mesiacov; so systémovým lupus erythematosus, ako aj s reumatizmom; pri bronchiálnej astme 0,25 g 1-krát denne počas 1 mesiaca. (niekedy až 1,5 roka). Najvyššia jednotlivá dávka 0,5 g, denná dávka 1,5 g |
Závraty, tinitus, dyspeptické poruchy, dermatitída, vyrážky, zhoršená akomodácia, znížená zraková ostrosť, leukopénia, poškodenie pečene, dystrofické zmeny v myokarde |
Ťažké poškodenie srdca a obličiek, dysfunkcia pečene, tehotenstvo |
Tablety 0,25 g (250 mg). |
Bibliografia: Zaretskaya Yu, M. a kol. Kinetika bunkových populácií počas imunologickej odpovede, ed. V. A. Babicheva, s. 5, M., 1974, bibliogr.; Kovalev I.E. a Sergeev P.V. Úvod do imunofarmakológie, Kazaň, 1972; Nasonova V. A. a kol. Farmakoterapia v reumatológii, s. 99, M., 1976; Petrov R.V. a Manko V.M., M., 1971, bibliogr.; Uteshev B.S. a Babichev V.A. Inhibitors of protilátka biosynthesis, M., 1974, bibliogr.; Antineoplastické a imunosupresívne činidlá, vyd. od A. G. Sartorelliho a. D. G. Johns, pt 1-2, V. a. o., 1974-1975; Bradley J. a. ElsonC.J. Potlačenie imunitnej odpovede, J. med. Genet., v. 8 str. 321, 1971, bibliogr.; Chalmers A. H., Burgoyne L. A. a. Murray A. W. Antineoplastické a imunosupresívne lieky, Drugs, v. 3, str. 227, 1972, bibliogr.; Makinodan T., Santo s G. W. a. Quinn R. P. Immunosupresívne lieky, Pharmacol. Rev., v. 22, str. 189, 1970, bibliogr.
V. A. Babičev.
Imunosupresívum
Imunosupresíva(Imunosupresívne lieky, imunosupresíva) sú triedou liekov používaných na zabezpečenie umelej imunosupresie (umelé potlačenie imunity).
Aplikácia
Umelá imunosupresia ako liečebná metóda sa využíva predovšetkým pri transplantáciách orgánov a tkanív, ako sú obličky, srdce, pečeň, pľúca, kostná dreň.
Okrem toho sa umelá imunosupresia (ale menej hlboká) používa pri liečbe autoimunitných ochorení a ochorení, o ktorých sa predpokladá (ale ešte nie je dokázané), že sú alebo môžu mať autoimunitný charakter.
Druhy liekov
Trieda imunosupresívnych liekov je heterogénna a obsahuje lieky s rôznym mechanizmom účinku a rôznymi profilmi vedľajších účinkov. Líši sa aj profil imunosupresívneho účinku: niektoré lieky potláčajú viac-menej rovnomerne všetky typy imunity, iné majú osobitnú selektivitu vo vzťahu k transplantačnej imunite a autoimunite, s relatívne menším účinkom na antibakteriálnu, antivírusovú a protinádorovú imunitu. Príkladmi takýchto relatívne selektívnych imunosupresív sú cyklosporín A a takrolimus. Imunosupresívne lieky sa líšia aj v primárnom účinku na bunkovú alebo humorálnu imunitu.
Stojí za zmienku, že úspešná alotransplantácia orgánov a tkanív, prudké zníženie percenta odmietnutia transplantátu a dlhodobé prežívanie pacientov s transplantátmi bolo možné až po objavení a zavedení cyklosporínu A do rozšírenej transplantačnej praxe neexistovali žiadne uspokojivé metódy imunosupresie, ktoré by zabezpečili potrebný stupeň supresie transplantačnej imunity bez závažných, život ohrozujúcich vedľajších účinkov a hlbokého poklesu protiinfekčnej imunity.
Ďalšou etapou vývoja teórie a praxe imunosupresívnej liečby v transplantológii bolo zavedenie protokolov pre kombinovanú - troj- alebo štvorzložkovú imunosupresiu pre transplantáciu orgánov. Štandardná trojzložková imunosupresia dnes pozostáva z kombinácie cyklosporínu A, glukokortikoidu a cytostatika (metotrexát alebo azatioprín, prípadne mykofenolátmofetil). U pacientov s vysokým rizikom odmietnutia transplantátu (vysoký stupeň nehomológie štepu, predchádzajúce neúspešné transplantácie a pod.) sa zvyčajne používa štvorzložková imunosupresia, ktorej súčasťou je aj antilymfocytárny alebo antitymocytový globulín. Pacientom, ktorí netolerujú jednu alebo viac zložiek štandardného imunosupresívneho režimu alebo sú vystavení vysokému riziku infekčných komplikácií alebo malignít, sa predpisuje dvojzložková imunosupresia alebo menej často monoterapia.
Nový prelom v transplantológii je spojený so vznikom nového cytostatika, fludarabín fosfátu (Fludara), ktorý má silnú selektívnu cytostatickú aktivitu proti lymfocytom, a s vývojom metódy krátkodobého (niekoľkodňového) vysokodávkového pulzu terapia glukokortikoidmi s použitím metylprednizolónu v dávkach 100-krát vyšších ako fyziologické. Kombinované použitie fludarabíniumfosfátu a ultravysokých dávok metylprednizolónu umožnilo v priebehu niekoľkých dní a dokonca hodín zastaviť akútne reakcie odmietnutia transplantátu vyskytujúce sa počas štandardnej imunosupresívnej liečby, čo bola veľmi zložitá záležitosť pred príchodom Fludary a vysoko- dávka glukokortikoidov.
Nadácia Wikimedia. 2010.
Pozrite sa, čo je „Imunosupresívny liek“ v iných slovníkoch:
Zoznam liekov klasifikovaných ako drogy alebo jedy. Používaný bol do 24.5.2010. Zriadená nariadením ministerstva zdravotníctva N472 z 31. decembra 1999, zrušená nariadením ministerstva zdravotníctva a... ... Wikipedia
Plc... Wikipedia
Účinná látka ›› Cyklosporín* (Ciclosporin*) Latinský názov Orgasporin ATX: ›› L04AD01 Cyklosporín Farmakologická skupina: Imunosupresíva Nozologická klasifikácia (ICD 10) ›› H20 Iridocyklitída ›› L20 Atopická dermatitída ›› L40… … Slovník liekov
- ... Wikipedia
Imunitný systém je jedným z najkomplexnejších systémov v ľudskom tele. Čím dlhšie ľudia študujú imunitu, tým viac otázok a ťažkostí vzniká. Imunodeficiencia alebo zníženie obranyschopnosti organizmu vedie k rozvoju rôznych infekčných ochorení (vírusových, bakteriálnych, plesňových), ako aj k vzniku nádorov. Mnoho ľudí si preto láme hlavu nad tým, ako si posilniť imunitu. Zdravotné problémy môže spôsobiť aj nesprávne fungovanie imunitného systému. V tomto prípade je potrebné nasadiť imunosupresíva, prípadne imunosupresíva. Aké sú to lieky a v akých situáciách sú potrebné?
Zdalo by sa, že silná imunita je skvelá. Aktívna odolnosť voči infekciám robí človeka nezraniteľným voči veľkému množstvu chorôb. Chrípky ani iných ochorení dýchacích ciest sa nebojí. Čo sa to vlastne deje?
Na ochranu tela pred infekciami imunitný systém využíva rôzne mechanizmy. Špeciálne bunky (lymfocyty) napádajú cudzie organizmy (vírusy, baktérie, huby, nádorové bunky) a snažia sa ich zničiť. Niekedy však v dôsledku určitých porúch začnú napádať bunky vlastného tela. Existuje mnoho dôvodov pre túto patologickú aktivitu imunitného systému, ale najdôležitejšia je genetická predispozícia. Okrem toho medzi ďalšie možné rizikové faktory patria dlhodobé infekčné ochorenia, ionizujúce žiarenie, nadmerné slnečné žiarenie (slnenie), vystavenie chemikáliám, neustála stimulácia imunitného systému liekmi (imunostimulanciami), predchádzajúci infarkt alebo mozgová príhoda, ťažký úraz alebo stres , atď.
Imunitný systém sa tiež stáva nadmerne aktívnym, keď sa v ľudskom tele objavia cudzie telesá. Typickým príkladom je tehotenstvo. Dieťa má polovicu otcových génov, ktoré sú pre matku cudzie, preto jej telo vníma plod ako cudzie teleso a snaží sa ho zbaviť. Toxikóza skorého tehotenstva je jedným z prejavov tohto procesu. Príroda sa tu však postarala o všetko: aktivita imunitného systému počas tehotenstva je výrazne znížená, čo pomáha žene rodiť a porodiť zdravé dieťa.
Sú však situácie, ktoré evolúcia nijako nezabezpečuje: ide o proces chirurgickej transplantácie darcovských orgánov (obličky, pečeň, srdce atď.). V dôsledku toho sa v ľudskom tele objaví cudzie tkanivo a imunitný systém s ním začne aktívne bojovať. Bez predpisovania špeciálnych liekov bude darcovský orgán skôr či neskôr odmietnutý.
Imunosupresíva boli vynájdené na potlačenie patologickej aktivity imunitného systému, pri ktorom po transplantácii darcovského orgánu začína bojovať s bunkami a tkanivami vlastného tela alebo s tkanivami iného. Autoimunitné ochorenia a stavy po transplantácii orgánov a tkanív sú teda dve hlavné indikácie na liečbu týmito liekmi.
Imunosupresíva v žiadnom prípade nie sú lieky na samoliečbu. Po prvé, osoba nebude schopná samostatne určiť, či existujú indikácie na ich užívanie, a po druhé, vyžadujú starostlivý výber konkrétneho lieku, dávky a režimu, ktorý je individuálny pre každého pacienta. Majú veľmi veľký zoznam vedľajších účinkov, takže neustála liečba s nimi vyžaduje neustály lekársky dohľad lekára.
Imunosupresíva nie sú jednotné vo svojich účinkoch na imunitný systém. Najstarší predstavitelia tejto skupiny liekov pôsobia negatívne na celý imunitný systém bez rozdielu. Zahŕňa cyklofosfamid, azatioprín, metotrexát atď. Inhibujú tak autoimunitnú aktivitu, ako aj protinádorovú, protiinfekčnú a posttransplantačnú aktivitu.
Výsledkom je, že tieto lieky majú obrovský zoznam vedľajších účinkov spojených s nedostatočnou selektivitou. Patria medzi ne infekčné ochorenia, účinky na krvný systém, kostnú dreň, závažné alergické reakcie a zvýšené riziko zhubných nádorov. Sú však situácie, kedy sa bez nich nezaobídete. Pravidelné úplné vyšetrenie, testy a inštrumentálne metódy umožňujú včasné rozpoznanie komplikácií liečby týmito liekmi.
Autoimunitné ochorenia sú typickým príkladom toho, ako sa vlastné telo stáva vlastným nepriateľom. Môžu sa prejaviť ako poškodenie rôznych orgánov a tkanív v tele. Takéto choroby zahŕňajú:
- reumatoidná artritída,
- systémový lupus erythematosus,
- systémová sklerodermia,
- systémová vaskulitída atď.
V niektorých prípadoch imunitný systém napadne jednotlivé orgány alebo tkanivá:
- autoimunitná hepatitída - poškodenie pečeňových buniek,
- autoimunitná tyreoiditída - poškodenie buniek štítnej žľazy,
- roztrúsená skleróza - poškodenie membrány neurónov v rôznych častiach nervového systému,
- diabetes mellitus - deštrukcia špeciálnych pankreatických buniek, ktoré produkujú inzulín atď.
Vo väčšine prípadov sú tieto ochorenia dedičné, to znamená, že pacient má určitú genetickú predispozíciu. Avšak aj v prítomnosti nepriaznivej dedičnosti existuje možnosť dlhého života a neochorenia. A potvrdzuje to aj fakt, že v jednej rodine môže byť choré aj zdravé dieťa, ktoré má rovnaké gény. Vo väčšine prípadov je spúšťačom autoimunitného ochorenia infekčný proces. Napríklad chronická tonzilitída spôsobená streptokokmi môže byť komplikovaná rozvojom reumatoidnej artritídy, pretože bunky kĺbových tkanív sú veľmi podobné týmto baktériám a imunitný systém ich jednoducho popletie. K vzniku cukrovky 1. typu u detí často dochádza po ťažkom respiračnom ochorení, strese alebo úraze.
Na potlačenie aktivity imunitného systému sa používajú ako staré imunosupresíva, ktoré pôsobia neselektívne a inhibujú celý imunitný systém (metotrexát, cyklofosfamid, azatioprín, preparáty zlata), tak aj modernejšie, ktoré ovplyvňujú predovšetkým autoimunitné procesy. Medzi posledne menované patria nové lieky, ako je infliximab, leflunomid atď. Výrazne zmierňujú stav pacientov a dlhodobo predlžujú remisiu.
Niektoré lieky pôsobia selektívne a používajú sa až po transplantácii. Pred ich zavedením sa takmer všetky pokusy o transplantáciu cudzích orgánov skončili neúspechom. Ani najbrilantnejšie vykonaná operácia im nezabezpečí prežitie v tele nového hostiteľa, pretože imunitný systém začne aktívne bojovať s bunkami cudzích orgánov.
Po zavedení imunosupresív, ako je cyklosporín A, tymodepresín a takrolimus, sa počet odmietnutí transplantátu prudko znížil. To umožnilo ľuďom s terminálnym zlyhaním obličiek, ktorí boli nútení tráviť niekoľkokrát týždenne na hemodialyzačnom oddelení, po transplantácii darcovskej obličky prestať závisieť od nemocnice, pracovať a aktívne cestovať. Dnes je najúčinnejším liekom používaným po transplantácii orgánov fludarabín. Používa sa ako na trvalú liečbu, tak aj vtedy, keď sa objavia prvé príznaky odmietnutia transplantátu.
Výhodou týchto liekov je selektivita ich účinku. Potláčajú aktivitu imunitného systému proti transplantovanému orgánu, ale neovplyvňujú protinádorovú a protiinfekčnú imunitu.
Aj tu je však množstvo problémov. Tieto lieky sú klasifikované ako drahé, ale štát musí poskytnúť všetkým ľuďom, ktorí ich potrebujú, bezplatne v rámci programu „7 zriedkavých nozológií“. Teoreticky je to pravda. Ale niekedy sú určité ťažkosti spojené s rôznymi byrokratickými postupmi, v dôsledku ktorých sa dodávka týchto liekov pacientom oneskoruje. A užívanie týchto liekov by malo byť nepretržité. Preto existujú prípady, keď sú pacienti nútení kupovať si ich sami. Tieto lieky majú tiež veľký zoznam vedľajších účinkov, takže pacienti musia pravidelne podstupovať krvné a močové testy a podstupovať ultrazvukové vyšetrenia, aby ich včas odhalili. A predsa, vzhľadom na to, že toto je ich jediná šanca na predĺženie života, stojí to za to.
Imunosupresíva teda môže predpísať iba lekár. Na liečbu musia mať prísne indikácie. Dávka, frekvencia podávania a trvanie liečby sa vyberajú individuálne. Vzhľadom na veľký počet možných komplikácií liečby by sa takíto pacienti mali pravidelne podrobovať kompletnému lekárskemu vyšetreniu, aby ich bolo možné čo najskôr identifikovať.
Pravdepodobne každý človek počul o tom, aká dôležitá je imunita pre normálne fungovanie všetkých ľudských orgánov a systémov. Koniec koncov, práve vďaka aktivite ochranných síl dokáže naše telo odolávať útokom vírusov, infekcií a iných agresívnych častíc. Každý rok sa mnohí ľudia obracajú na lekárov so sťažnosťami na zníženú imunitu a snažia sa ju zo všetkých síl zlepšiť. Niekedy však môže byť normálne fungovanie tohto telesného systému škodlivé. V tomto prípade musia lekári pacientovi predpísať imunosupresíva – pozrime sa na takéto lieky na stránke www. Tiež ich pôsobenie, aplikácia na príklade a odpovieme aj na otázku, aké výhody a škody môžu mať imunosupresíva pre telo z ich konzumácie.
Imunosupresíva alebo imunosupresíva sú lieky, ktoré dokážu umelo potlačiť ľudskú imunitu. Najčastejšie sa takéto lieky používajú počas operácie transplantácie orgánov, pretože môžu zabrániť odmietnutiu nového tkaniva. Okrem toho sa imunosupresíva môžu stať liekmi voľby pri autoimunitných ochoreniach.
Účinok imunosupresív
Existuje niekoľko skupín liekov, ktoré sa vyznačujú imunosupresívnymi vlastnosťami. Majú rôzne účinky na organizmus.
Cytostatiká majú teda výrazné imunosupresívne vlastnosti, ktoré sa vysvetľujú ich inhibičným účinkom na procesy delenia lymfocytov. Takéto lieky však nemôžu pôsobiť selektívne a často spôsobujú vedľajšie účinky. Cytostatiká inhibujú hematopoetické procesy a môžu vyvolať rozvoj leukopénie, trombocytopénie, anémie, sekundárnych infekcií atď. Azatioprín sa považuje za najobľúbenejší liek v tejto skupine.
Medzi imunosupresíva patria aj glukokortikoidy, ktoré potláčajú tvorbu interleukínov a proliferáciu T-lymfocytov. Takéto lieky majú selektívny účinok, medzi ne patrí Prednizolón, Metioprednizolón, Triamcinolón, Betametazón atď.
Medzi imunosupresívami sú aj niektoré antibiotiká: cyklosporín a takrolimus a liek s monoklonálnou protilátkou Daklizumab.
Použitie imunosupresív
azatioprín
Tento liek sa zvyčajne predpisuje pacientovi v množstve štyri miligramy na kilogram telesnej hmotnosti, užíva sa 1 až 7 dní pred operáciou, potom sa dávka zníži na dva až tri miligramy na kilogram. Pri iných ochoreniach je odporúčané množstvo konzumácie liekov jeden až jeden a pol miligramu na kilogram za deň.
cyklosporín
Tento liek sa podáva intravenózne, denná dávka je rozdelená do dvoch dávok. Koncentrát sa zriedi päťpercentným roztokom glukózy a podáva sa počas dvoch až šiestich hodín. Počiatočná denná dávka sa považuje za tri až päť miligramov na kilogram. Toto intravenózne podanie je indikované u pacientov, ktorí podstúpia transplantáciu kostnej drene.
Roztok na vnútornú konzumáciu sa zriedi mliekom, ovocnou šťavou alebo studeným čokoládovým nápojom a ihneď vypije. A kapsuly sa prehĺtajú celé.
Ak pacient podstupuje transplantáciu orgánu, predpíše sa mu 10-15 mg/kg štyri až dvanásť hodín pred operáciou. Potom sa rovnaké dávkovanie používa jeden až dva týždne a potom sa zníži na udržiavaciu dávku, ktorá je približne 2-6 mg/kg. Na korekciu autoimunitných ochorení sa pacientovi odporúča užívať 2,5-5 mg/kg cyklosporínu denne.
daklizumab
Liek je určený na intravenózne podanie, podáva sa pomaly do periférnej alebo centrálnej žily. Typicky sa používa 1 mg/kg liečiva denne, zriedené 0,9 % roztokom chloridu sodného. Prvé podanie sa uskutoční jeden deň pred transplantáciou, ďalšie podania sa uskutočnia v dvojtýždňových intervaloch.
Výhody imunosupresív pre ľudské telo
Imunosupresíva počas transplantácie orgánov pomáhajú predchádzať odmietnutiu cudzieho tkaniva. Ako ukazuje prax, použitie takýchto liekov (sprevádzané potlačením aktivity lymfocytov) pomáha predĺžiť životnosť transplantovaného orgánu.
Imunosupresíva pri liečbe ochorení imunitného systému pomáhajú zastaviť patologické procesy takýchto ochorení (napríklad reumatoidná artritída, lupus erythematosus a pod.) alebo rádovo spomaliť ich priebeh.
Poškodenie imunosupresív pre ľudský organizmus
Každý liek, ktorý má imunosupresívne vlastnosti, môže poškodiť telo v dôsledku širokého spektra vedľajších účinkov. Najmä v cytostatikách je ich veľa. Napríklad azatioprín môže vyvolať nevoľnosť, vracanie, stratu chuti do jedla atď. A v niektorých prípadoch jeho konzumácia spôsobuje rozvoj toxickej hepatitídy.
Okrem toho je potrebné poznamenať, že užívanie imunosupresív spôsobuje prirodzené potlačenie imunitného systému. V súlade s tým sú pacienti liečení imunosupresívami nestabilní voči účinkom patogénov a iných agresívnych látok, vrátane tých, ktoré sú odolné voči antibiotikám. Existujú tiež dôkazy, že potlačenie imunity môže rádovo zvýšiť pravdepodobnosť vzniku rakoviny.
Imunosupresíva sú dosť závažné lieky, ktoré sa môžu používať len na určité indikácie na obmedzený čas a len pod prísnym dohľadom kvalifikovaného odborníka.
