Hrubý vzorec
C14H19CI2NO2Farmakologická skupina látky Chlorambucil
Nozologická klasifikace (MKN-10)
CAS kód
305-03-3Charakteristika látky Chlorambucil
Aromatický derivát ze skupiny hořčice obsahující dusík, bifunkčního alkylačního typu, cyklo-nespecifického účinku. Hydrolyzuje ve vodě. Bílá nebo bílá se slabým růžovým nebo krémovým nádechem krystalický prášek. Prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v alkoholu.
Farmakologie
farmakologický účinek- protinádorové, cytostatické, imunosupresivní, alkylační.Váže se na nukleoproteiny buněčná jádra. Ovlivňuje řetězce DNA alkylací prostřednictvím tvorby vysoce aktivních ethylenimoniových radikálů, způsobuje zesíťování nebo přerušení řetězce DNA a narušuje jejich replikaci. V menší míře mění syntézu RNA. Vykresluje toxický účinek do dělicích i nedělících se buněk. Působí tlumivě na nádorovou a krvetvornou tkáň. Působí selektivněji na lymfoidní tkáň než na granulocytárních elementech. Klinický efekt se dostaví po 3-4 týdnech. U některých pacientů se během léčby během prvních 2 let normalizuje celkový počet krevních leukocytů, relativní obsah lymfocytů v kostní dřeni je 20 %, splenomegalie je eliminována a zvýšena Lymfatické uzliny. Maximální tolerovaná dávka je 400 mg/m2. Dávkově závislý a nevratný (při dlouhodobé léčbě, stejně jako při použití v prepubertálním věku) inhibuje funkci gonád, což způsobuje amenoreu nebo azoospermii. Dlouhodobé užívání může způsobit rozvoj sekundárních zhoubné nádory(dlouhodobý účinek). Má teratogenní účinek: při pokusech na potkanech byla zaznamenána tvorba vrozených vad urogenitálního systému (včetně absence ledviny). Způsobuje chromatidové a chromozomální aberace v lidských a zvířecích buňkách in vitro A in vivo. Při pokusech na myších vykazoval karcinogenní vlastnosti. U pacientů došlo k rozvoji akutní leukémie a vzniku dalších myelodysplastických procesů.
Rychle a úplně se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Váže se na plazmatické bílkoviny z 99 %, především na albumin. Rozkládá se na fenyloctový yperit (hlavní metabolit), který si zachovává protinádorovou aktivitu a cirkuluje v krvi 1,6krát déle než chlorambucil. Cmax je dosaženo během 0,25-2 hodin T1/2 je 1,5 hodiny (chlorambucil) a 2,5 hodiny (aktivní metabolit). Passy histohematické bariéry včetně placentárních. Chlorambucil a jeho aktivní metabolit (AUC chlorambucilu přesahuje 1,33 AUC chlorambucilu) se spontánně téměř úplně transformují na mono- a dihydroxylové deriváty a jsou v malých množstvích (méně než 1 %) vylučovány močí.
Použití látky Chlorambucil
Lymfogranulomatóza, non-Hodgkinovy lymfomy (lymfosarkom a retikulosarkom), chronická lymfocytární leukémie vlasatobuněčná leukémie, mnohočetný myelom, Waldenströmova makroglobulinémie, Letterer-Sieveova choroba, rakovina vaječníků, rakovina prsu, děložní chorionepiteliom, nefrotický syndrom.
Kontraindikace
Přecitlivělost, vč. na jiné alkylační léky, hypoplazie kostní dřeně(těžká leukopenie, trombocytopenie), epilepsie, selhání ledvin, těžká dysfunkce jater.
Omezení použití
Při předepisování je nutné posouzení poměru rizika a přínosu následující případy: Plané neštovice, pásový opar a další systémové infekce, útlum kostní dřeně, infiltrace kostní dřeně nádorovými buňkami, předchozí cytotoxické popř. radiační terapie(interval by měl být 4-6 týdnů), dna, onemocnění urolitiázy, hyperurikémie, zhoršená funkce jater a ledvin, poranění hlavy, křečové poruchy (včetně anamnézy), dětství a starší věk.
Použití během těhotenství a kojení
Kontraindikováno během těhotenství.
Léčba by měla být během léčby ukončena kojení.
Nežádoucí účinky látky Chlorambucil
Z gastrointestinálního traktu: gastrointestinální krvácení, aftózní stomatitida, nevolnost, zvracení, průjem, dysfunkce jater (nekróza, cirhóza), žloutenka.
Z venku kardiovaskulárního systému a krev (hematopoéza, hemostáza): myelodeprese – leukopenie, trombocytopenie, anémie, lymfopenie, akutní leukémie, krvácení a krvácení.
Z venku dýchací systém: kašel, dušnost, pneumoskleróza, intersticiální pneumonie.
Z urogenitálního systému: bolestivé, obtížné močení, hematurie, hyperurikémie, aseptická cystitida, edém, amenorea, azoospermie.
Z venku nervový systém a smyslové orgány: třes, svalový třes, agitovanost, poruchy vědomí, ataxie, periferní neuropatie, ochablá paralýza halucinace, parciální a/nebo systémové epileptické záchvaty (neurotoxický účinek).
Z kůže: erythema multiforme, toxická epidermální nekróza, Stevens-Johnsonův syndrom, vyrážka, dermatitida a jiná kůže alergické reakce.
Jiný: syndrom bolesti(bolesti zad, kloubů), rozvoj infekcí, zvýšená tělesná teplota, zimnice, sekundární malignita.
Interakce
Zvýšení koncentrace kyselina močová, snižuje účinek léků proti dně (allopurinol, kolchicin, probenecid nebo sulfinpyrazon) při léčbě hyperurikémie a dny (u nich je nutná úprava dávkování). Uricosurické léky zvyšují riziko nefropatie. Při užívání tricyklických antidepresiv, haloperidolu, maprotilinu, inhibitorů MAO (včetně furazolidonu, prokarbazinu, selegilinu), fenothiazinů nebo thioxanthenů se zvyšuje riziko vzniku záchvatů (snižují křečový práh). Snižuje účinnost imunizace inaktivovanými vakcínami; při použití vakcín obsahujících živé viry zvyšuje virovou replikaci a vedlejší efekty očkování. Na současné použití s jinými imunosupresivy (azathioprin, glukokortikoidy, kortikotropin, cyklofosfamid, cyklosporin, cytarabin aj.) se zvyšuje riziko rozvoje infekce a sekundárních nádorů. Při současném použití s lovastatinem (k transplantaci srdce) existuje riziko akutní nekrózy kosterního svalstva a akutní selhání ledvin. Další myelotoxická léčiva a radiační terapie mohou potencovat rozvoj myelodeprese (neutropenie, trombocytopenie). Kompatibilní s jinými cytostatiky v kombinované chemoterapii (methotrexát, fluorouracil), stejně jako s prednisolonem.
Předávkovat
Příznaky: pancytopenie, dysfunkce centrálního nervového systému (od neadekvátních behaviorálních reakcí ve formě neklidu až po velké záchvaty), zvýšení dalších nežádoucích příznaků.
Léčba: hospitalizace, monitorování a podpora života důležité funkce, výplach žaludku, symptomatická terapie, předepisování antibiotik široký rozsah akce. Hemodialýza je neúčinná.
Cesty podání
Uvnitř.
Opatření pro látku Chlorambucil
Použití je možné pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s chemoterapií. Před, během a po léčbě (nejméně 3x týdně) je nutné stanovit hemoglobin nebo hematokrit, počet leukocytů (celkový, diferenciální), krevní destičky, aktivitu AST, ALT, LDH, ALP a koncentraci kyseliny močové. Během vývoje toxický účinek Pokud se objeví mírné nebo závažné kožní reakce, lék by měl být vysazen. Aby se zabránilo rozvoji ireverzibilní myelosuprese, je třeba snížit dávku při poklesu počtu leukocytů nebo krevních destiček a při závažnější pancytopenii lék zcela vysadit. Pokud je hladina leukocytů a krevních destiček zpočátku nízká, léčba by měla být prováděna v nízkých dávkách. Po jednorázové dávce vysoká dávka maximum nízká úroveň leukocyty a krevní destičky jsou možné za 1-2 týdny léčby, následované zotavením během 2-3 týdnů; při krátkém průběhu nemusí být myelodeprese pozorována (až 3 týdny). Pokud se objeví trombocytopenie, doporučuje se při provádění extrémní opatrnost invazivní postupy, pravidelná kontrola míst nitrožilní injekce, kůže a sliznic (k identifikaci známek krvácení), omezení frekvence venepunkce a odmítnutí intramuskulárních injekcí, sledování obsahu krve v moči, zvratcích a stolici. Takoví pacienti musí být opatrní při holení, manikúře, čištění zubů, používání dentální nitě a párátek; je třeba předcházet zácpě, vyvarovat se pádů a jiných zranění, stejně jako alkoholu a kyselina acetylsalicylová zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení. Nevolnost a zvracení se objevují po jedné dávce (perorálně v dávkách 20 mg nebo více), trvají méně než 24 hodin a jsou méně časté další léčba. U dětí s nefrotickým syndromem a u pacientů užívajících velké dávky v režimu pulzní terapie existuje vysoké riziko rozvoje generalizovaného konvulzivní syndrom. Aby se zabránilo nefropatii způsobené zvýšenou tvorbou kyseliny močové (nejčastěji se vyskytuje u počáteční období léčba), je nutné konzumovat dostatečné množství tekutiny, následné zvýšení diurézy, jmenování alopurinolu (v některých případech) a užívání léků, které způsobují alkalizaci moči. Je důležité neužívat více či méně léku; pokud dojde k vynechání dávky, dávka se nenahradí a následná dávka se nezdvojnásobí. Očkovací schéma by mělo být odloženo (provedeno nejdříve 3 měsíce, až 1 rok po dokončení posledního cyklu chemoterapie) pro pacienta a další rodinné příslušníky, kteří s ním žijí (imunizace perorální vakcínou proti obrně by měla být opuštěna). Vyhněte se kontaktu s infekčními pacienty nebo použijte nespecifická opatření k prevenci (ochranná maska atd.). Během léčby je třeba používat vhodnou antikoncepci. V případě kontaktu léku s kůží nebo sliznicemi důkladně opláchněte vodou (sliznice) nebo vodou a mýdlem (kůže).
Bifunkční alkylační činidlo. Alkylace probíhá tvorbou reaktivního ethylamoniového radikálu. Navržený mechanismus účinku je spojen s tvorbou příčných vazeb deriváty ethylamoniového radikálu mezi dvěma řetězci šroubovice DNA, což vede k narušení replikace. Po perorálním podání se dobře vstřebává. Metabolismus probíhá prostřednictvím β-oxidace postranního řetězce kyseliny máselné. Hlavním metabolitem chlorambucilu je fenyloctový yperit, vyznačující se delším T1/2 v plazmě; je z velké části zodpovědný za alkylační účinek léku. Až 60 % derivátů léků se vyloučí močí do 24 hodin po užití. t1/2 je přibližně 2 hodiny.
Chlorambucil: návod k použití
Chronická lymfocytární leukémie. Používá se také při léčbě určitých forem non-Hodgkinova lymfomu, Hodgkinova lymfomu a Waldenströmovy makroglobulinémie. Používá se také u nefrotického syndromu, především u dětí.
Kontraindikace
Zvýšená citlivost na kteroukoli složku léku. Je také možné, že mezi chlorambucilem a jinými alkylačními léky může dojít ke zkřížené reakci přecitlivělosti. Lék by neměli užívat pacienti, kteří nedávno podstoupili radiační terapii nebo kteří užívají jiné cytotoxické léky. Extrémní opatrnosti je třeba u dětí s nefrotickým syndromem, pacientů léčených vysokými dávkami pulzní terapie a pacientů s anamnézou záchvatů způsobených zvýšené riziko výskyt záchvatů. Opatrnosti je třeba u pacientů s poruchou funkce ledvin, protože u nich existuje zvýšené riziko kvůli riziku útlumu kostní dřeně. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je třeba zvážit snížení dávky. U starších pacientů je vhodné sledovat funkci ledvin a jater. Vzhledem k možnosti ireverzibilní myelosuprese by mělo být během léčby prováděno nepřetržité sledování krevního obrazu. V terapeutických dávkách chlorambucil snižuje počet lymfocytů a v menší míře počet neutrofilů, krevních destiček a hladinu hemoglobinu. Pokud se objeví první příznaky poklesu počtu neutrofilů, není třeba léčbu ukončit; je však třeba mít na paměti možnost dalšího snížení jejich počtu do 10 dnů po poslední dávce. Pokud dojde k hypoplazii nebo infiltraci kostní dřeně lymfocyty, dávka by neměla překročit 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti/den. Chlorambucil způsobuje poškození lidských chromatid a chromozomů. Jsou známy případy akutní leukémie po léčbě chronické lymfatické leukémie chlorambucilem. U pacientek s ovariálním karcinomem léčených alkylačními léky, včetně chlorambucilu, došlo k významnému zvýšení výskytu akutní leukémie. U malého procenta pacientů užívajících chlorambucil po dlouhou dobu jako doplňková terapie při léčbě rakoviny prsu byly popsány případy akutní myeloidní leukémie. Lék obsahuje laktózu; Nepoužívat u pacientů s dědičnou intolerancí galaktózy, nedostatkem nebo narušenou primární absorpcí glukózy-galaktózy.
Interakce s jinými léky
Pacienti užívající fenylbutazon mohou potřebovat snížit dávku chlorambucilu kvůli potenciálnímu riziku zvýšených toxických účinků. Vakcíny obsahující živé organismy se nedoporučují pacientům s oslabenou imunitou.
Chlorambucil: vedlejší účinky
Velmi často: myelosuprese (přechodná, pokud je užívání léku přerušeno včas), leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, pancytopenie. Časté: akutní, sekundární hematologické zhoubné novotvary(zejména leukémie a MDS), zejména po dlouhodobá léčba, anémie, křeče u dětí s nefrotickým syndromem, gastrointestinální poruchy jako je nevolnost a zvracení, průjem a vředy v ústech. Ne příliš časté: vyrážka. Vzácně: alergické reakce, jako je kopřivka nebo angioedém po prvních dávkách; Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza; někdy progrese kožní vyrážky do více vážný stav včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy, záchvatů u dětí a dospělých, kteří dostávají denní terapeutické dávky nebo pulzy vysokých dávek chlorambucilu, hepatotoxicita, žloutenka, alergické reakce, jako je kopřivka, angioedém po prvních dávkách, drogová horečka. Velmi vzácné: nevratné selhání kostní dřeně, pohybové poruchy(včetně třesu, nedobrovolného svalové záškuby a myoklonické záchvaty, které nejsou záchvaty), periferní neuropatie, intersticiální plicní fibróza, intersticiální pneumonie, nebakteriální cystitida.
Těhotenství a kojení
Kategorie D. Lék je potenciálně teratogenní a může potlačit funkci vaječníků a spermatogenezi. Je třeba se vyhnout užívání chlorambucilu během těhotenství, zejména v prvním trimestru. Doporučeno k použití účinná antikoncepce během užívání drogy kterýmkoli z partnerů. Během užívání chlorambucilu byste neměla kojit.
Chlorambucil: dávkování
Lék se podává perorálně. Chronická lymfocytární leukémie. Existuje mnoho použití chlorambucilu, ve kterých se používá jako monoterapie nebo v kombinaci s prednisonem. Nejčastěji se používá jeden ze tří způsobů dávkování. V první se zpočátku používá dávka 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti/den, dokud počet krevních lymfocytů neklesne na 10 000/μl. Léčba může být obnovena 4 týdny po ukončení prvního cyklu a pokračovat v dávce 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti/den. Pacienti s potvrzenými známkami selhání kostní dřeně by měli být nejprve léčeni prednisolonem, léčba chlorambucilem může začít až po zotavení kostní dřeně. Lymfogranulomatóza. Při monoterapii 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti/den po dobu 4–8 týdnů; droga se obvykle používá v komplexní terapie. Non-Hodgkinův lymfom. 0,1–0,2 mg/kg tělesné hmotnosti/den po dobu prvních 4–8 týdnů, poté je třeba dávku snížit nebo lék dočasně vysadit. Waldenströmova makroglobulinémie. Zpočátku 6–12 mg/den do výskytu leukopenie, poté 2–8 mg/den. U nefrotického syndromu 0,1-0,2 mg/kg tělesné hmotnosti/den po dobu přibližně 6 týdnů.
Farmakoterapeutická skupina L01AA02 - antineoplastická činidla. Alkylační sloučeniny.
Hlavní farmakologický účinek: cytostatikum s alkylačním účinkem, jehož účinek je spojen s narušením replikace DNA (deoxyribonukleová kyselina), v terapeutických dávkách má větší účinek na lymfoidní tkáň než na granulocyty; může způsobit ireverzibilní myelosupresi.
INDIKACE: Hodgkinova nemoc WHO (doporučení pro užívání léků v Základním vzorci Světová organizace zdraví "" I, vydání 2008) BNF (doporučení pro užívání léků v British National Formulary, vydání 60), některé formy nehodgkinského lymfomu WHO (doporučení pro použití léků v Základním formuláři Světové zdravotnické organizace "" I, vydání 2008) BNF (doporučení pro užívání léků v British National Formulary, vydání 60), chronická lymfocytární leukémie WHO (doporučení pro použití léků v základním formuláři Světové zdravotnické organizace, vydání 2008) BNF (doporučení pro užívání léků v British National Formulary, číslo 60), Waldenströmova makroglobulinémie WHO (doporučení pro užívání léků v Základním vzorci Světové zdravotnické organizace, vydání z roku 2008) BNF (doporučení pro užívání léků v British National Formulary, 60 issue).
Návod k použití a dávkování: orálně; Hodgkinova choroba - při předepisování samotného chlorambucilu je standardní dávka 0,2 mg / kg / den po dobu 4-8 týdnů BNF (doporučení pro užívání léků v British National Formulary, číslo 60), ve složení kombinovaná terapie používají se různé léčebné režimy; lze použít místo dusíkatého yperitu, má menší toxicitu, ale podobnou terapeutické výsledky; non-Hodgkinův lymfom - standardní první dávka je 0,1-0,2 mg / kg / den po dobu 4-8 týdnů, udržovací terapie - snížení denní dávky nebo intermitentní cykly léčby BNF; pozdní fáze difuzní lymfocytární lymfom - není významný rozdíl ve výsledcích získaných kombinovanou chemoterapií nebo použitím samotného chlorambucilu; indikováno pro relapsy po radiační terapii; chronická lymfocytární leukémie (předepsána až poté, co pacient má klinické příznaky nebo známky dysfunkce kostní dřeně) - nejprve předepsáno dospělému v dávce 0,15 mg / kg / den, dokud celková leukocytóza neklesne na 10x109 / l, léčba se obnoví 4 týdny po ukončení prvního cyklu a pokračuje dávkou 0,1 mg/kg/den BNF, pokud se objeví známky selhání kostní dřeně, měl by být předepsán prednisolon; Waldenströmova makroglobulinémie je lékem volby – u dospělých se začíná dávkou 6–12 mg/den do objevení leukopenie, poté léčba pokračuje BNF po neomezenou dobu v dávce 2–8 mg/den.
Nežádoucí účinky při užívání léků:Často g. (Akutní) sekundární hematologické malignity (leukémie a myelodysplastický syndrom), zejména po dlouhodobé léčbě; leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, pancytopenie nebo anémie ze suprese kostní dřeně, křeče u dětí s nefrotickým syndromem, gastrointestinální poruchy(nevolnost, zvracení, průjem a výskyt vředů na sliznici dutiny ústní) léková horečka. Vzácně vyrážka, AR (alergické reakce) (kopřivka a angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza) případy fokálních a generalizovaných záchvatů; pohybové poruchy včetně třesu, škubání a myoklonu bez záchvatů, periferní neuropatie, závažná intersticiální plicní fibróza, intersticiální pneumonie, hepatotoxicita, žloutenka, aseptická cystitida
Kontraindikace užívání léků: Přecitlivělost na chlorambucil nebo jinou složku léku
Formy uvolňování léků: stůl (Tablety), potažené filmem, 2 mg, 5 mg
Visamodia s jinými léky
Fenylbutazon – snižte standardní dávky chlorambucilu s přihlédnutím k možnosti zvýšení jeho toxicity. U imunokompromitovaných pacientů se očkování živými vakcínami nedoporučuje.
Vlastnosti použití u žen během těhotenství a kojení
Těhotenství Vyhněte se užívání, zejména v prvním trimestru.
Laktace: Kontraindikováno
Vlastnosti použití pro nedostatečnost vnitřních orgánů
Dysfunkce cerebrovaskulárního systému:Žádná speciální doporučení
Dysfunkce jater: Při těžké dysfunkci snižte dávku.
Renální dysfunkce Předepisujte opatrně.
Dysfunkce dýchací systém:
Žádná zvláštní doporučení
Vlastnosti použití u dětí a starších osob
děti do 12 let K léčbě Hodgkinovy choroby a non-Hodgkinových lymfomů u dětí. Dávkovací režimy jsou podobné jako u dospělých.
Starší tváře a starý věk:
Žádná zvláštní doporučení
Aplikační opatření
Informace pro lékaře: Výsledkem může být imunizace živými vakcínami infekční komplikace u imunokompromitovaných pacientů se nedoporučuje. Může způsobit ireverzibilní supresi kostní dřeně během období léčby je nutné pečlivé sledování krevního obrazu. V terapeutických dávkách tlumí lymfocytózu, ovlivňuje neutrofily, krevní destičky a hladiny Hb (hladina hemoglobinu). Ukončení léčby není nutné při prvních známkách poklesu počtu neutrofilů, ale pamatujte, že pokles může pokračovat po dobu 10 dnů nebo déle po poslední dávce. Není předepsáno pacientům, kteří nedávno podstoupili radiační terapii nebo užívali jiné cytotoxické léky. V přítomnosti lymfocytární infiltrace kostní dřeně hypoplazie kostní dřeně denní dávka by neměla překročit 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti. Zvláště pečlivé sledování vyžadují děti s nefrotickým syndromem, pacienti s ordinací pulzní terapie, pacienti s anamnézou záchvatů, mají zvýšené riziko rozvoje záchvatů. Způsobuje poškození chromatid a chromozomů. Riziko rozvoje g (akutní) leukémie po léčbě chronického onemocnění. (Chronický) lymfocytární leukemie Zůstává nejasné, zda je g (akutní) leukémie důsledkem přirozeného průběhu onemocnění nebo je způsobena chemoterapií. Užívání chlorambucilu výrazně zvyšuje počet případů rozvoje g (akutní) leukémie. Riziko leukémie musí být zváženo oproti potenciálnímu přínosu léku. Po léčbě může způsobit potlačení funkce vaječníků a amenoreu.
Informace pro pacienta: Používejte pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním protinádorových chemoterapeutických léků. Ženy v plodném věku používat spolehlivou antikoncepci.
Jméno výrobku: Lakeran
Mezinárodní nechráněný název:
Chlorambucil
léková forma:
potahované tablety
Složení léku
Každá tableta obsahuje
Účinná látka: chlorambucil 2 mg.
Pomocné látky: bezvodá laktóza, mikrokrystalická celulóza, bezvodý koloidní křemík, kyselina stearová; obal: opadry hnědý YS-1-16655A (hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol, oxid železitý žlutý, oxid železitý červený).
Popis
Hnědé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým „L“ na jedné straně a „GX EG3“ na druhé straně.
Farmakoterapeutická skupina:
protinádorové činidlo, alkylační sloučenina.
ATX kód: L01AA02
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Chlorambucil je aromatický derivát dusíkatého yperitu a působí jako bifunkční alkylační činidlo. Alkylace probíhá tvorbou vysoce aktivních ethylenimoniových radikálů. Je pravděpodobné, že dojde k zesítění ethylenmoniových radikálů se šroubovicí DNA a následnému narušení procesu replikace DNA.
Farmakokinetika
Lék se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální plazmatické koncentrace (492 + 160 ng/ml) je dosaženo 0,25 -2 hodiny po podání. Průměrný poločas 1,3 + 0,5 hodiny Komunikace s plazmatickými proteiny je 99 %.
Po perorálním podání chlorambucilu značeného 14C je maximální radioaktivita v plazmě pozorována po 40 - 70 minutách. Chlorambucil je eliminován z krevní plazmy v průměru po 1,5 hodině.
Rychle a úplně se metabolizuje v játrech (metabolismus je spojen s S-oxidací postranního řetězce kyseliny máselné) na farmakologicky aktivní metabolit fenyloctového yperitu (kyselina bis-2-chlorethyl-2(4-aminofenyl)-acetylová). Vylučováno ledvinami - 1560%. Průměrný poločas je 1,8 ± 0,4 hodiny. Plocha pod farmakokinetickou křivkou kyseliny bis-2-chlorethyl-2(4-aminofenyl)acetylové je přibližně 1,33krát větší než plocha pod farmakokinetickou křivkou chlorambucilu, což potvrzuje. alkylační aktivita metabolitu. Neproniká hematoencefalickou bariérou. Prochází placentární bariérou.
Indikace pro použití
- Lymfogranulomatóza (Hodgkinova choroba)
- maligní lymfomy (včetně lymfosarkomu)
- chronická lymfocytární leukémie
- Waldenströmova makroglobulinémie
Kontraindikace
Přecitlivělost na jakoukoli složku tento lék; období těhotenství a kojení.
Opatrně(je nutné porovnat riziko a přínos) - suprese funkce kostní dřeně (těžká leukopenie, trombocytopenie a anémie); plané neštovice (aktuální nebo nedávné), herpes zoster, akutní infekční choroby virová, plísňová a bakteriální povaha, infiltrace kostní dřeně nádorovými buňkami, dna (anamnéza), urátová nefrolitiáza, poranění hlavy (anamnéza), epilepsie (anamnéza), vážná onemocnění játra a ledviny.
Návod k použití a dávkování
Leukeran je obvykle jednou ze složek kombinované terapie, a proto při volbě dávek a podávání léku byste se měli obrátit na odbornou literaturu. Leukeran se užívá perorálně. Tablety by se neměly dělit na části. Hodgkinova nemoc
Jako monoterapie se Leukeran obvykle používá v dávce 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti denně po dobu 4-8 týdnů.
Non-Hodgkinovy lymfomy
Jako monoterapie se Leukeran obvykle používá zpočátku v dávce 0,1 - 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti denně po dobu 4-8 týdnů; pak se udržovací terapie provádí buď v nižší denní dávce, nebo v přerušovaných kúrách.
Chronická lymfocytární leukémie
Počáteční dávka přípravku Leukeran je 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti denně, dokud celkový počet krevních leukocytů neklesne na 10 000/μl. 4 týdny po ukončení prvního léčebného cyklu lze léčbu obnovit udržovací dávkou 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti denně.
Waldenströmova makroglobulinémie
Lékem volby je leukeran. Počáteční dávka je 6-12 mg/den denně a po rozvoji leukopenie se doporučuje přejít na udržovací léčbu v dávce 2-8 mg/den denně po neomezenou dobu.
Děti: Leukeran lze použít k léčbě Hodgkinovy choroby a non-Hodgkinova lymfomu u dětí za použití stejných režimů jako u dospělých.
V případě lymfocytární infiltrace kostní dřeně nebo v případě hypoplazie kostní dřeně by denní dávka Leukeranu neměla překročit 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti.
Vedlejší účinek
Definice frekvence: velmi často (≥1/10), často (od ≥1/100 do ≤1/10), někdy (od ≥1/1000 do ≤1/100) zřídka (od ≥1/10000 do ≤1/1000), extrémně vzácné (≤1/10000).
Z hematopoetického systému: velmi často - leukopenie (reverzibilní, pokud je lék zastaven včas), trombocytopenie, lymfopenie, neutropenie, snížené hladiny hemoglobinu; extrémně zřídka - nevratná deprese funkce kostní dřeně.
Z gastrointestinálního traktu:často - nevolnost, zvracení, průjem, ulcerace ústní sliznice; zřídka - hepatotoxický účinek toxicko-alergického původu (hepatonekróza nebo cirhóza, cholestáza, žloutenka).
Z dýchacího systému: extrémně vzácně - intersticiální plicní fibróza (s dlouhodobé užívání chlorambucil), intersticiální pneumonie.
Alergické reakce: Někdy - vyrážka; zřídka - vyrážka podobná kopřivce, angioedém; extrémně vzácně - exsudativní erythema multiforme (Stevens-Johnsonův syndrom), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom).
Z nervového systému:často - křeče u dětí s nefrotickým syndromem; zřídka - lokální a/nebo generalizované křeče u dětí a dospělých užívajících chlorambucil v terapeutických dávkách denně nebo cykly vysokodávkové pulzní terapie; extrémně vzácně - nejistota při chůzi, třes, svalové záškuby, periferní neuropatie, paréza, agitovanost, zmatenost, těžká slabost, úzkost, halucinace.
Z močového systému: extrémně zřídka - aseptická cystitida.
Jiný: hypertermie vyvolaná léky, hyperurikémie nebo nefropatie v důsledku zvýšené produkce kyseliny močové (výsledek rychlého rozpadu buněk), porucha menstruační cyklus, sekundární amenorea, azoospermie, sekundární malignita.
Předávkovat
Příznaky: reverzibilní pancytopenie, zvýšená vzrušivost, ataxie, opakované epileptoidní záchvaty typu grand mal. Konkrétní antidotum není známo.
Terapeutická opatření: okamžitý výplach žaludku, sledování a udržování vitálních tělesných funkcí, pečlivé sledování krevních testů a obecná podpůrná opatření, včetně indikované transfuze krve nebo jejích složek. Dialýza není účinná.
Interakce s ostatními léky
Při současném použití s léky, které inhibují hematopoézu, je možná zvýšená myelotoxicita.
Při současném užívání s léky proti dně je nutná úprava jejich dávkování (chlorambucil může zvýšit koncentraci kyseliny močové v krvi).
Tricyklická antidepresiva, stejně jako haloperidol, maprotilin, inhibitory monoaminooxidázy, fenothiaziny, thioxantheny mohou snížit práh záchvatová aktivita a zvýšit riziko záchvatů.
Léky, které se intenzivně váží na plazmatické bílkoviny, zvyšují toxicitu chlorambucilu (konkurence na úrovni vazby na bílkoviny).
U inaktivovaných virových vakcín - snížení produkce protilátek v reakci na vakcínu; u živých virových vakcín - zintenzivnění procesu replikace vakcinačního viru, zvýšení jeho vedlejších/nežádoucích účinků a/nebo snížení tvorby protilátek.
Leukeran je cytotoxická látka, která by měla být používána pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s jejím používáním. podobné drogy. Pokud je vnější obal neporušený, kontakt tablet Leukeran s kůží je neškodný. Štípání tablet je zakázáno. Při užívání tablet Leukeran dodržujte návod k použití cytotoxické léky. Protože Leukeran může způsobit ireverzibilní útlum funkce kostní dřeně, je nutné během léčby systematicky (nejméně 2-3x týdně) obecná analýza počítání krve tvarované prvky periferní krve. Při použití v terapeutických dávkách Leukeran inhibuje tvorbu lymfocytů a v menší míře ovlivňuje počet neutrofilů a krevních destiček a také hladinu hemoglobinu. Při prvních známkách poklesu počtu neutrofilů není nutné přestat užívat přípravek Leukeran, ale uvědomte si, že pokles počtu neutrofilů může pokračovat po dobu 10 dnů nebo déle po poslední dávce. U pacientů dříve léčených cytostatiky nebo podstupujících radiační terapii je Leukeran předepsán nejdříve 1,5–2 měsíce po ukončení předchozí léčby, pokud se nevyskytuje závažná leukopenie, trombocytopenie a anémie. Děti s nefrotickým syndromem, pacienti užívající vysokodávkovou pulzní terapii Leukeranem a pacienti s anamnézou záchvatů by měli být během léčby přípravkem Leukeran pečlivě sledováni lékařem, protože u nich může být zvýšené riziko rozvoje záchvatů. Pacienti s poruchami vylučovací funkce ledviny by měly být pečlivě sledovány, protože může se u nich vyvinout závažnější myelosuprese spojená s azotemií. Při zvýšení koncentrace kyseliny močové v krevním séru se doporučuje použití látek alkalizujících moč. Rozvoji nefropatie lze předejít dostatečným příjmem tekutin nebo podáváním alopurinolu dle potřeby. Pacientům s těžkou poruchou funkce jater by měly být předepsány nižší dávky. Vzhledem k tomu, že užívání alkylalkoholů je spojeno s významným zvýšením výskytu akutní leukémie, je při předepisování chlorambucilu nutné porovnat riziko akutní leukémie s potenciálním terapeutický účinek tohoto léku. Pacientky ve fertilním věku by měly používat spolehlivé metody antikoncepce.
speciální instrukce
Leukeran je cytotoxická látka, která by měla být používána pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním takových léků. Pokud je vnější obal neporušený, kontakt tablet Leukeran s kůží je neškodný. Štípání tablet je zakázáno. Při užívání tablet Leukeran byste měli dodržovat doporučení pro použití cytotoxických léků. Protože Leukeran může způsobit ireverzibilní útlum funkce kostní dřeně, je během léčby nutné systematicky (nejméně 2-3x týdně) provádět kompletní krevní obraz s počítáním buněk periferní krve. Při použití v terapeutických dávkách Leukeran inhibuje tvorbu lymfocytů a v menší míře ovlivňuje počet neutrofilů a krevních destiček a také hladinu hemoglobinu.
Při prvních známkách poklesu počtu neutrofilů není nutné přestat užívat přípravek Leukeran, ale uvědomte si, že pokles počtu neutrofilů může pokračovat po dobu 10 dnů nebo déle po poslední dávce. U pacientů dříve léčených cytostatiky nebo podstupujících radiační terapii je Leukeran předepsán nejdříve 1,5–2 měsíce po ukončení předchozí léčby, pokud se nevyskytuje závažná leukopenie, trombocytopenie a anémie.
Děti s nefrotickým syndromem, pacienti užívající vysokodávkovou pulzní terapii Leukeranem a pacienti s anamnézou záchvatů by měli být během léčby přípravkem Leukeran pečlivě sledováni lékařem, protože u nich může být zvýšené riziko rozvoje záchvatů. Pacienti s poruchou renální exkreční funkce by měli být pečlivě sledováni, protože může se u nich vyvinout závažnější myelosuprese spojená s azotemií.
Při zvýšení koncentrace kyseliny močové v krevním séru se doporučuje použití látek alkalizujících moč. Rozvoji nefropatie lze předejít dostatečným příjmem tekutin nebo podáváním alopurinolu dle potřeby.
Pacientům s těžkou poruchou funkce jater by měly být předepsány nižší dávky. Vzhledem k tomu, že užívání alkylalkoholů je spojeno s výrazným zvýšením výskytu akutní leukémie, je při předepisování chlorambucilu nutné porovnat riziko akutní leukémie s potenciálním terapeutickým účinkem tohoto léku. Pacientky ve fertilním věku by měly používat spolehlivé metody antikoncepce.
Podmínky skladování
Seznam A. Při teplotě 2 - 8 °C, mimo dosah dětí.
Datum minimální trvanlivosti
3 roky.
Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Formulář vydání
Potahované tablety 2 mg. 25 tablet v lahvičkách z tmavého skla, uzavřených membránou a uzavřených šroubovacím uzávěrem s dětskou pojistkou. Jedna lahvička s návodem k použití v kartonové krabici.
Podmínky pro výdej z lékáren:
Na předpis.
Výrobce
Excella GmbH Německo Nürnberger Strasse 12 90537 Feucht Německo
Další informace o léku lze získat na: 121614, Moskva, st. Krylatskaya, 17, Krylatskie Hills Business Center, budova Z, 5. patro.
Vzorec: C14H19Cl2NO2, chemický název: kyselina 4-[bis(2-chlorethyl)amino]benzenbutanová.
Farmakologická skupina:
protinádorová činidla/ alkylační činidla.
Farmakologický účinek: alkylační, protinádorové, imunosupresivní, cytostatické.
Farmakologické vlastnosti
Chlorambucil je aromatický derivát dusíkatého yperitu a působí jako bifunkční alkylační činidlo. Chlorambucil se váže na proteiny v buněčných jádrech. Ethylenimoniumchlorambucil alkylací prostřednictvím tvorby vysoce aktivních radikálů ovlivňuje řetězce DNA, způsobuje zlomy nebo zesíťování řetězců DNA a narušuje jejich replikaci. Chlorambucil v menší míře mění tvorbu RNA. Kromě účinku na DNA způsobuje chlorambucil buněčnou smrt v důsledku akumulace cytosolového proteinu (p53) s další aktivací proteinu X asociovaného s Bax-Bc12 (promotor apoptózy). Chlorambucil má toxický účinek na dělící se i nedělící se buňky. Cytotoxický účinek chlorambucilu je způsoben chlorambucilem a jeho metabolitem (kyselina fenyloctová yperit). Chlorambucil působí tlumivě na hematopoetickou a nádorovou tkáň. Má selektivnější účinek na lymfoidní tkáň než na granulocytární elementy. Po 3–4 týdnech léčby se dostavuje klinický efekt. U některých pacientů se během terapie v prvních 2 letech normalizuje celkový počet krevních leukocytů, relativní hladina lymfocytů v kostní dřeni je 20 %, zvětšené lymfatické uzliny jsou zmenšeny a splenomegalie je eliminována.
Maximální tolerovaná dávka chlorambucilu je 400 mg/m2. Chlorambucil v závislosti na dávce a nevratně (při použití v prepubertálním věku, stejně jako při dlouhodobé léčbě) inhibuje funkci gonád a způsobuje azoospermii nebo amenoreu. Dlouhodobé užívání chlorambucilu může způsobit rozvoj sekundárních maligních nádorů (jako dlouhodobý účinek). Chlorambucil má teratogenní účinek: ve studiích na potkanech, vrozené vady genitourinární systém (včetně absence ledvin). Chlorambucil způsobuje chromozomální a chromatidové aberace ve zvířecích a lidských buňkách in vivo a in vitro. Chlorambucil prokázal karcinogenní vlastnosti při pokusech na myších. U pacientů se rozvinula akutní leukémie a další myelodysplastické procesy. Bylo zjištěno, že rezistence na dusíkaté yperity vzniká v důsledku poruch kinetiky tvorby příčných vazeb DNA, které jsou způsobeny těmito léky, poruch jejich transportu různými proteiny, poruch v procesech opravy DNA a změn proces apoptózy. Chlorambucil sám o sobě není substrátem MDR 1, ale jeho konjugáty s glutathionem jsou substráty MDR 1 a 2.
Chlorambucil se zcela a rychle vstřebává do těla pasivní difúzí. gastrointestinální trakt a 15 až 30 minut po podání se dostane do systémového krevního řečiště. Po jednorázové dávce 10 - 200 mg perorálně je biologická dostupnost chlorambucilu přibližně 70 - 100 %. Při užívání po jídle je absorpce chlorambucilu snížena. Jídlo snižuje maximální koncentraci o více než 50 %, prodlužuje průměrný čas k jejímu dosažení o více než 100 % a snižuje průměrnou plochu pod křivkou koncentrace-čas přibližně o 27 %. Distribuční objem chlorambucilu je přibližně 0,14 - 0,24 l/kg. Z 99 % se váže na plazmatické bílkoviny, především na albumin. Chlorambucil se také kovalentně váže na červené krvinky. Maximální koncentrace je dosaženo během 0,25 – 2 hodin a je 492 ± 160 ng/ml. Chlorambucil v játrech je aktivně metabolizován beta-oxidací a monodichlorethylací za vzniku hlavního metabolitu (hořčice kyseliny fenyloctové), který má protinádorovou aktivitu a zůstává v krvi 1,6krát déle než chlorambucil. Chlorambucil také reaguje s glutathionem za vzniku mono- a diglutathionových konjugátů chlorambucilu. Biologický poločas je 1,5 hodiny pro chlorambucil a 2,5 hodiny pro aktivní metabolit. Chlorambucil proniká skrz tkáňové bariéry včetně placentární bariéry. Chlorambucil a jeho aktivní metabolit (plocha pod křivkou koncentrace-čas aktivního metabolitu překračuje tento ukazatel pro chlorambucil 1,33krát) se spontánně téměř úplně přeměňují na di- a monohydroxylové deriváty a jsou vylučovány močí v malých množstvích (méně než 1 %).
Indikace
lymfogranulomatóza; chronická lymfocytární leukémie; non-Hodgkinovy lymfomy (lymfo- a retikulosarkom); vlasatobuněčná leukémie; Waldenströmova makroglobulinémie; mnohočetný myelom, Letterer-Siwe nemoc; chorionepiteliom dělohy; rakovina prsu, rakovina vaječníků; nefrotický syndrom.
Způsob podání chlorambucilu a dávka
Chlorambucil se užívá perorálně 1 hodinu před jídlem nebo 3 hodiny po jídle; tablety nelze dělit na části. Dávka je stanovena individuálně a upravena v závislosti na závažnosti hematotoxického účinku a na základě klinického účinku. Typicky se chlorambucil používá v kombinační terapii, proto je při výběru dávek a dávkovacích režimů nutné vycházet z odborné literatury.
Užívání chlorambucilu je možné pouze pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s chemoterapií.
Při práci s chlorambucilem by se zdravotnický personál měl řídit bezpečnostními pravidly, která jsou přijata pro dráždí kůži a toxické látky. Kontakt léčiva s pokožkou je neškodný, pokud je vnější obal tablety neporušený. Štípání tablet je zakázáno. Pokud se chlorambucil dostane do kontaktu se sliznicemi nebo kůží, důkladně omyjte mýdlem a vodou (kůže) a vodou (sliznice).
Důležité je nepřijímat méně resp velké množství chlorambucil. Pokud vynecháte další dávku, dávka se nedoplní a další dávka se nezdvojnásobí.
Před, během a po terapii (alespoň 3x týdně) je monitorován hematokrit nebo hemoglobin, počet krevních destiček, počet leukocytů (diferenciálních a celkových), aktivita aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy, laktátdehydrogenázy, alkalické fosfatázy a hladiny kyseliny močové. nutné.
Pro pacienty s těžkým postižením funkční stav játrům je třeba předepisovat menší dávky.
Během terapie je nutné používat adekvátní antikoncepční opatření.
Pokud dojde k závažným kožním reakcím nebo se vyvinou toxické účinky na plíce, lék musí být vysazen.
Při jednorázové dávce (20 mg nebo více perorálně) se objeví nevolnost a zvracení, které trvají méně než jeden den a při další léčbě jsou méně časté.
Aby se zabránilo rozvoji ireverzibilní myelosuprese, při poklesu počtu krevních destiček nebo leukocytů se dávka sníží a při závažnější pancytopenii se lék úplně vysadí. Když zpočátku snížené množství léčba krevními destičkami a leukocyty by měla být prováděna v nízkých dávkách. Při jednorázové dávce vysoké dávky jsou možné nejnižší možné hladiny krevních destiček a leukocytů za 1–2 týdny terapie s další rekonvalescencí za 2–3 týdny; myelodeprese nemusí být pozorována při krátkém průběhu léčby (až 3 týdny). S rozvojem trombocytopenie je nutná pravidelná kontrola míst intravenózní injekce, sliznice a kůže (k identifikaci známek krvácení), odmítání intramuskulární injekce, omezení frekvence venepunkce, extrémní opatrnost při provádění invazivních zákroků, sledování krevních hladin ve zvratcích, moči a stolici. Takoví pacienti by měli být opatrní při provádění manikúry, holení, čištění zubů, používání párátek a dentální nitě; je nutné vyvarovat se pádů a jiných úrazů, předcházet zácpě, vyhýbat se užívání kyseliny acetylsalicylové a alkoholu, které zvyšují riziko krvácení do trávicího traktu.
Pacienti, kteří dostávají velké dávky pulzní terapie a děti s nefrotickým syndromem mají vysoké riziko rozvoj generalizovaných záchvatů.
K prevenci nefropatie, která je způsobena zvýšenou tvorbou kyseliny močové (častěji se rozvíjí na začátku terapie), je nutné konzumovat dostatečné množství tekutiny s následným zvýšením diurézy, použití prostředků, které alkalizují moč a v některých případech jmenování alopurinolu.
Pacientovi a jeho rodinným příslušníkům, kteří s ním žijí, je nutné dočasně zrušit očkování (provést nejdříve 3 měsíce, do 1 roku po poslední chemoterapii) (nutné odmítnout očkování perorální vakcínou proti obrně ). Pacient by měl používat k prevenci nespecifická opatření (ochranná maska atd.) nebo se vyhýbat kontaktu s infekčními pacienty.
Vzhledem k tomu, že užívání alkylačních léků je spojeno se zvýšeným výskytem akutní leukémie, je před předepsáním užívání chlorambucilu nutné porovnat riziko rozvoje akutní leukémie s očekávaným terapeutickým efektem z použití tohoto léku.
Kontraindikace pro použití
Hypersenzitivita, včetně jiných alkylačních léků, laktace, těhotenství, hypoplazie kostní dřeně (těžká trombocytopenie, leukopenie), selhání ledvin, epilepsie, závažné poškození funkčního stavu jater.
Omezení použití
Plané neštovice, útlum funkčního stavu kostní dřeně, pásový opar a další systémové infekce, předchozí ozařování nebo cytotoxická terapie (interval by měl být 4 - 6 týdnů), infiltrace kostní dřeně nádorovými buňkami, dna, hyperurikémie, urolitiáza , zhoršená funkce ledvin a/nebo jater, křečové poruchy (včetně anamnézy), trauma hlavy, stáří a dětství.
Použití během těhotenství a kojení
Užívání chlorambucilu je během těhotenství kontraindikováno. Během léčby chlorambucilem je třeba přerušit kojení.
Nežádoucí účinky chlorambucilu
Zažívací ústrojí: aftózní stomatitida, ulcerace sliznice dutiny ústní, gastrointestinální krvácení, nevolnost, průjem, zvracení, zhoršený funkční stav jater (cirhóza, nekróza), žloutenka, cholestáza.
Kardiovaskulární systém a krev (hemostáza, krvetvorba): myelodeprese - trombocytopenie, leukopenie, lymfopenie, anémie, neutropenie, akutní leukémie, krvácení a krvácení, snížený obsah hemoglobinu, nevratný pokles funkce kostní dřeně.
Dýchací systémy: kašel, pneumoskleróza, intersticiální fibróza plic, dušnost, intersticiální pneumonie.
Genitourinární systém: obtížný, bolestivé močení, hyperurikemie nebo nefropatie, které jsou způsobeny zvýšenou tvorbou kyseliny močové (v důsledku rychlého rozpadu buněk), hematurie, edém, aseptická cystitida, menstruační nepravidelnosti, azoospermie, amenorea.
Nervový systém a smyslové orgány: svalový třes, třes, svalové záškuby, neklid, ataxie, zmatenost, nejistota při chůzi, poruchy vědomí, periferní neuropatie, halucinace, těžká slabost, úzkost, ochablá paralýza, systémové a/nebo částečné epileptické záchvaty (neurotoxický účinek).
Kůže: toxická epidermální nekróza, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, dermatitida, vyrážka, vyrážka podobná kopřivce, angioedém a jiné alergické kožní reakce.
Jiný: rozvoj infekcí, bolest (bolesti kloubů, zad), zimnice, zvýšená tělesná teplota, sekundární malignita.
Interakce chlorambucilu s jinými látkami
Chlorambucil je kompatibilní s prednisolonem a dalšími cytostatiky (fluorouracil, methotrexát) v kombinované chemoterapii. Při užívání haloperidolu, tricyklických antidepresiv, maprotilinu, inhibitorů monoaminooxidázy (včetně prokarbazinu, furazolidonu, selegilinu), thioxanthenů, fenothiazinů se zvyšuje riziko vzniku křečových záchvatů, protože se snižuje práh záchvatů. Chlorambucil zvýšením obsahu kyseliny močové snižuje účinky léků proti dně (kolchicin, allopurinol, sulfinpyrazon, probenecid) při léčbě dny a hyperurikémie (nutná změna dávek léků proti dně). Urikosuriky zvyšují riziko rozvoje nefropatie, pokud se užívají společně s chlorambucilem. Při použití chlorambucilu spolu s dalšími imunosupresivy (glukokortikoidy, azathioprin, kortikotropin, cyklosporin, cyklofosfamid, cytarabin a další) se zvyšuje riziko vzniku sekundárních nádorů a infekcí. Chlorambucil snižuje účinnost imunizace inaktivovanými vakcínami. Při použití vakcín, které obsahují živé viry, chlorambucil zvyšuje replikaci viru a nežádoucí reakce očkování. Při použití chlorambucilu spolu s lovastatinem (k transplantaci srdce) se zvyšuje riziko akutního selhání ledvin a akutní nekrózy kosterního svalstva. Při použití chlorambucilu společně s léky, které inhibují hematopoézu, mohou zvýšit myelotoxicitu. Léky, které se extenzivně váží na plazmatické proteiny, zvyšují toxicitu chlorambucilu v důsledku kompetice na úrovni vazby na plazmatické proteiny. Jiné myelotoxické léky a radiační terapie mohou zvýšit myelodepresi (trombocytopenie, neutropenie). Analogy purinových nukleotidů (pentostatin, fludarabin, kladribin) zvýšily cytotoxicitu chlorambucilu ve studiích in vitro, ale klinický význam tyto údaje nebyly zjištěny.
Předávkovat
V případě předávkování chlorambucilem se rozvinou dysfunkce centrálního nervového systému (od neadekvátních behaviorálních reakcí ve formě neklidu až po těžké epileptické záchvaty), pancytopenie a další nežádoucí účinky se zvyšují. Nutné: výplach žaludku, hospitalizace, sledování a udržování vitálních funkcí, symptomatická léčba, předepisování širokospektrých antibiotik; hemodialýza je neúčinná; specifické antidotum není známo.
