Co je uvolňování histaminu? Odkud pochází histamin? Skupiny histaminových receptorů

Pojem „histamin“ je dobře známý těm lidem, kteří se museli vypořádat s alergickou reakcí na něco ve svém životě a užívat antihistaminika. Proto si mnoho lidí myslí, že histamin je sám sebou. To je však mylná představa.

co to je

Histamin byl poprvé syntetizován v roce 1907. Pokud mluvíme o biologické hmotě v čistá forma, pak je to bezbarvý krystal, který se může rozpustit ve vodě nebo ethanolu.

Obecně je mediátorem alergických reakcí. Sekrece tohoto je biologická účinná látka– histidin.

V normálním stavu, ve kterém se v těle vždy nachází, je tato složka obsažena téměř ve všech buňkách. Věda tomu říkala histiocyt. Pak je to bezpečné a nezpůsobuje žádné škody. Pokud je ovlivněn určitými faktory, je schopen se aktivovat a koncentrovat v krvi ve velkém množství.

Ve svém jádru je to tkáňový hormon. Jeho hlavním úkolem je hlásit problém v těle, pokud dojde k ohrožení zdraví. Obranný mechanismus sám aktivuje mnoho systémů. K pochopení tedy pomůže znalost tohoto systému skutečné důvody alergie způsobené nervozitou, nesnášenlivost některých potravin, reakce na stresové situace.

Dnes je příčinou řady problémů nadměrná aktivita této biologické látky, na jejímž pozadí se vyvíjejí nemoci a klesá imunita. Zároveň se člověk cítí špatně, ale viditelné důvody na to ne.

Histamin projevuje svou aktivitu, pokud existují katalyzátory, které jej vyprovokují k akci. Mezi tyto faktory patří:

• zranění;
• popáleniny;
• omrzlina;
• stres;
• ozáření;
• nežádoucí reakce při užívání léků;

Přítomnost syntetizovaného tkáňového hormonu v krvi lze pozorovat v důsledku konzumace určitých potravin. V mražených potravinách je ho také hodně. Na nízké teploty se vyskytuje v potravinářských výrobcích zvýšené množství látek.

Biologické účinky a funkce v organismu

Pokud je látka in aktivní stav vstupuje do krve, působí silně na všechny lidské orgány. Změny začínají od jeho přebytku:

• dýchání se stává obtížné, jsou možné bronchiální křeče;
• objeví se žaludeční nevolnost;
• uvolňuje se adrenalin, což způsobuje zvýšení srdeční frekvence;
• proces trávení se urychlí;
• Krevní tlak klesá a začínají bolesti hlavy;
• při vysoké koncentraci v krvi může dojít k anafylaktickému šoku - tlak prudce klesá, člověk ztrácí vědomí, jsou možné křeče a zvracení.

Hlavní funkce chemická látka, který interaguje s téměř všemi orgány, je řada důležitých životních procesů:

1. Reguluje prokrvení orgánů a tkání. Pokud člověk fyzicky tvrdě pracuje, může se ve svalech objevit nedostatek kyslíku. Zde začíná histamin svou práci. Způsobuje rozšíření kapilár, což vede ke zvýšenému průtoku krve a kyslíku.
2. Reguluje kyselost žaludku, v jehož sliznici působí jako mediátor. Stimuluje buňky schopné produkovat kyselinu chlorovodíkovou.
3. Reguluje záněty v těle.
4. Nervová regulace. Histamin udržuje centrální nervový systém ve stavu bdělosti. V obdobích relaxace nebo únavy se aktivita histaminových neuronů snižuje a při krátkém spánku svou činnost zcela zastaví. Biologická látka také chrání buňky nervový systém, předchází záchvatům, ischemickému poškození, stresovým situacím v centrálním nervovém systému a podporuje zapomínání nepotřebných informací.
5. Reguluje reprodukční funkce a sexuální touhu. Zavedení biologické látky do těla muže, který měl problémy s erekcí, ji obnovilo ze tří čtvrtin. Pokud tedy snížíte například pomocí antagonistů receptorů kyselost v žaludku, můžete narazit na ztrátu libida nebo dokonce impotenci.

Existují ženy, které trpí nesnášenlivostí tohoto tkáňového hormonu. To je způsobeno jeho interakcí s ženských hormonů a schopnost hormonu vyvolat děložní stahy.

Odkud se v těle bere?

Vědci již dlouho vědí, že histamin se vyrábí z histidinu. Pokud budeme mluvit jednoduchým jazykem histidin je aminokyselina, která se nachází téměř ve všech bílkovinných potravinách. Lidé je používají každý den. Musíte pochopit, že všechny proteinové molekuly jsou sestaveny v určitém pořadí z 20 různých aminokyselin. A jejich vlastnosti budou záviset na pořadí, ve kterém se objevily.

Stojí za zmínku, že histamin sídlí v žírných buňkách lidských orgánů - kůže, střev a plic.

Histamin a alergie

Histamin plní při alergiích zvláštní funkci. Zde se to v žádném případě neobejde bez toho, aby dvě látky vzájemně reagovaly.

Antigen – lidské tělo se s ním již někdy setkalo. Vzpomněl si na něj a uložil si informace o svém „pobytu“. Tato látka se již dostala do tkání a způsobila v buňkách určitou podrážděnost. Všechny informace jsou již v buňkách, ale poté reagují protilátky. A musíte pochopit, že se to stává hlavním katalyzátorem pro výskyt alergií.

Nyní, když je tělo obeznámeno s antigenem, protilátky ho začnou napadat a neutralizovat, slučují se a ve speciálních granulích se dostávají tam, kde se nachází histamin.

Tohle je nejvíc První etapa alergická reakce. Nyní je sledován aktivní role biologická látka. Histamin vstupuje do aktivní fáze. Po vstupu do žírných buněk imunitní komplexy, začne opouštět granule do krve. A pokud jeho koncentrace v krvi dosáhne určité úrovně, pak začnou výše popsané reakce. To je důvod, proč je histamin zaměňován s příčinou alergií. Ve skutečnosti je to prostě dirigent. Bez něj je těžké si představit všechny životně důležité funkce v těle.

Možné jsou i reakce velmi podobné alergii, ale v řetězci není tandem – protilátka a antigen. K tomu dochází, pokud se s jídlem dostane do těla zvýšené množství biologicky aktivní látky.

Histaminové receptory

Dnes pouze tři skupiny specifických histaminové receptory.

Další podrobnosti o každém:

1. H1. Receptory této skupiny jsou umístěny v hladké svaly ach, ve výstelce krevních cév zevnitř a v nervovém systému. Tyto receptory jsou citlivé výhradně na vnější stimulaci. Alergické reakce zahrnují bronchiální křeče, gastrointestinální bolest, otoky a zvýšenou vaskulární permeabilitu. Biologická látka, která se uvolňuje z žírných buněk, je vodičem a přispívá ke vzniku ekzému, kopřivky, alergická rýma. Účinky, které mají receptory této skupiny, jsou zúžení lumen dýchací trakt a svalové kontrakce v gastrointestinálním traktu. Proto můžeme s jistotou říci, že látka se podílí na vzniku astmatu a alergie na jídlo. Léky, které blokují receptory, inhibují alergické reakce. Vzhledem k tomu, že proces této inhibice bude probíhat v mozku, jeden z vedlejší efekty Odborníci těmto lékům říkají ospalost. Lidé, kteří pracují v zaměstnáních vyžadujících soustředění, by proto měli tyto léky používat opatrně. Na tuto skutečnost by si měli dát pozor především řidiči.
2. H2. Tyto receptory se nacházejí pouze v buňkách žaludku, pokud jsou aktivovány, pak produkce žaludeční šťávy- enzymy a kyseliny chlorovodíkové- začíná zesilovat, abyste blokovali receptory této skupiny, musíte užívat léky - cimetidin, roxatidin.
3. H3. Receptory této skupiny jsou umístěny v buňkách PNS. Jsou zodpovědné za vedení impulsů a regulaci období spánku a bdění. Pokud je nadbytek, pak má člověk problémy se spánkem, objevuje se nadměrné přebuzení a nemožnost relaxace.

Jak je nebezpečný pro člověka a jak působí na organismus?

Na tuto otázku samozřejmě neexistuje jednoznačná odpověď. Histamin je látka, bez které tělo nebude plně fungovat.

V přebytku je to nebezpečnější. Pokud se tedy dostane například do kontaktu s pylem květů, může dojít k otoku sliznice a ucpání nosu. Li na dlouhou dobu kontakt s velké množství chemické alergeny, může způsobit kožní onemocnění.

A dochází k reakcím, které jsou dokonce nebezpečné pro lidský život. Kolik stojí anafylaktický šok? prudký pokles tlak, ztráta vědomí. Tělo lze z tohoto stavu vyvést pouze zablokováním produkce látky.

Destrukce histaminu

Opuštěním svého trvalého prostředí – žírných buněk, je histamin částečně zničen, ale část látky je poslána zpět, kde se opět hromadí v granulích. Kde může při aktivaci znovu vyjít.

Ničí se pouze působením několika základních enzymů. Reakce probíhá v centrálním nervovém systému, střevech a částečně v žírných buňkách.

Část látky se vylučuje z těla močí.

Pseudoalergické reakce

Takové reakce, na první pohled podobné běžným alergiím, nemají nic společného s imunologickou povahou. Hlavní věc, kterou je zde třeba pochopit, je, že v řetězci, který je přítomen na pravá alergie, existuje antigen. A pokud se cizí organismus v laboratorních podmínkách nezjistí, znamená to, že je v těle přebytek biologicky aktivní látky – histaminu.

Dá se získat z potravy a na první pohled se vám bude zdát, že jste na něco alergičtí – může se objevit kožní vyrážka, dýchací potíže, snížený krevní tlak, arytmie, žaludeční nevolnost. Potraviny bohaté na histamin by se tedy v tomto případě měly konzumovat bez nadšení.

Produkty s vysoký obsah této organické sloučeniny:

• jahoda;
• tvrdý sýr;
• citrón;
• ananas;
• vejce;
• rajčata;
• vlašské ořechy;
• čokoláda;
• pomeranče.

Zde je jeden z světlé příklady. Jako typ pseudoalergie - nervové. Vyskytuje se bez alergenu. Všechno laboratorní výzkum nenajdou důvod, ale jakmile začne být člověk nervózní, okamžitě se objeví zjevné známky alergie. Vyskytuje se poměrně často.

Využití histaminu v lékařství

Velmi zřídka jsou pacientovi předepsány léky obsahující histamin k léčbě revmatismu a některých neurologických onemocnění.

Obvykle se u takových schůzek provádí analýza k detekci anafylaktických reakcí.

Často je nutné snížit hladinu koncentrace histaminu v těle. Mezi léky, které to umí, je dihydrochlorid. Podává se intramuskulárně v malých dávkách. Používá:

• revmatismus, onemocnění kloubů, radikulitida;
• alergických onemocnění.

Má však řadu kontraindikací:

• období laktace;
• těhotenství.

Pokud zvolíte správnou dávku a vrátíte vše do normálu, můžete se zbavit nemocí způsobených vysoká úroveň tuto biologickou látku.

Obtížné, ale důležité

Je důležité pochopit, jak funguje, jaké funkce plní a jaký vliv má tento tkáňový hormon na tělo. Již nyní je jasné, že se podílí na mnoha procesech probíhajících v těle. Není možné posoudit jeho škodlivost nebo přínos. Protože bez toho se člověk prostě nebude moci ponořit do velmi důležitého fyziologický proces- sen.

Většina lékařských zásahů je však zaměřena na boj nežádoucí důsledkyže histamin má.

"Histamin" používané při léčbě a/nebo prevenci následující nemoci(nosologická klasifikace - MKN-10):

Hrubý vzorec: C5-H9-N3

Kód CAS: 51-45-6

Popis

Charakteristický: Bezbarvé (bílé) hygroskopické krystaly nebo prášek bez zápachu. Je vysoce rozpustný ve vodě a alkoholu, prakticky nerozpustný v chloroformu a etheru. Fotosenzitivní. 5 % vodní roztok má pH 2,85-3,60.

farmakologický účinek

Farmakologie: farmakologický účinek- histamin. Je přirozeným ligandem histaminových H_1-, H_2- a H_3-receptorů. Způsobuje zvýšenou sekreci žaludeční šťávy, křeče hladkého svalstva, snížení krevního tlaku, expanzi a stagnaci krve v kapilárách, zvýšenou propustnost jejich stěn, otoky okolních tkání a poruchu mikrocirkulace. Excitace periferních H_1 receptorů vede ke spastické kontrakci průdušek, střevních svalů atd., H_2 receptory - podporuje zvýšenou sekreci žaludečních žláz, snížený tonus svalstva dělohy, střev, cév, centrální H_3 receptory - změny v zprostředkování v centrálním nervovém systému. Po perorálním podání se snadno vstřebává. Rychle přechází do tkání a orgánů; Hlavním depotem jsou mastocyty (mash cells). Intenzivně metabolizován v játrech methylací (histamin-N-methyltransferáza) na dusíkovém kruhu za vzniku N-methylhistaminu a oxidací k přeměně na kyselinu N-methylimidazoctovou a její ribosid. Metabolity nemají farmakologická aktivita. Achlorhydrie v reakci na histamin může naznačovat přítomnost perniciózní anémie, atrofická gastritida adenomatózní polypy nebo rakovina žaludku; je pozorována indukovaná žaludeční hypersekrece peptický vřed duodenum nebo Zollinger-Ellisonův syndrom.

Indikace pro použití

Aplikace: Polyartritida, kloubní a svalový revmatismus, alergických onemocnění, migréna, bolest způsobená lézí periferních nervů. Diagnostika hypersekrečních stavů žaludku.

Kontraindikace

Kontraindikace: Vážná onemocnění srdce, těžká hypertenze, hypotenze popř vaskulární dystonie, feochromocytom, onemocnění dýchacích cest, zejména průdušek, vč. anamnéza, nekompenzovaná renální dysfunkce, těhotenství, kojení, dětství(bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).

Vedlejší efekty

Vedlejší efekty: Bolest hlavy (nepřetržitá nebo závažná), hypertenze, hypotenze (závratě nebo mdloby), nervozita, tachykardie, zrudnutí nebo zčervenání obličeje, křeče, potíže s dýcháním, bronchospasmus. Na vysoké dávky: cyanóza, rozmazané vidění, dušnost, nepohodlí nebo bolest v hruď prudký pokles krevního tlaku, těžký průjem, těžká nevolnost a zvracení, křeče v břiše nebo v oblasti žaludku, gastrointestinální poruchy podobné příznakům peptického vředu způsobené zvýšená sekrece kyseliny, kovová chuť, otok nebo zarudnutí v místě vpichu při subkutánním podání (trojnásobná odpověď – zánětlivá hyperémie erytému).

Předávkování: Léčba: udržení dýchacích cest a (je-li to nutné) použití mechanické ventilace a kyslíku, přiložení dočasného turniketu v blízkosti místa vpichu ke zpomalení vstřebávání do krve, podání antihistaminika 0,3-0,5 mg epinefrin hydrochloridu v injekčním roztoku (1:1000) subkutánně k léčbě hypotenze, v případě potřeby až 2krát, opakovat každých 20 minut.

Dávkování a způsob podání

Návod k použití a dávkování: I/C, SC a IM, 0,1-0,5 ml 0,1% roztoku.

O tom, co to je alergická reakce Každý ví, ale jak s ním souvisí histamin, zůstává pro mnohé záhadou zahalenou temnotou. Málokdo má tušení o samotném histaminu, což je biologicky aktivní látka.

Histamin se podílí na regulaci většiny procesů, které se vyskytují v těle každého člověka. Tato látka je také velmi důležitým faktorem, bez nichž by nedošlo k rozvoji stavů spojených s alergickými reakcemi.

Histamin je v lidském těle syntetizován z aminokyseliny zvané histidin, což je nedílná součást veverka. Bylo vědecky dokázáno, že být in klidný stav, histamin je součástí většiny tkání a orgánů, kde je obsažen ve speciálních buňkách.

Ale jakmile se objeví jakýkoli alergen, okamžitě nastane aktivační proces, který provokuje velké vydání histaminu do krve. Okamžitě stojí za zmínku, že množství této látky není u všech lidí stejné a může se od sebe výrazně lišit.

Pro zjištění přibližného množství histaminu v těle stačí podstoupit jednoduchý test. Aby bylo možné provést takový test, není nutné navštívit specializovaného léčebný ústav a absolvovat celou sérii testů, které lze celkem snadno provést doma. Test je následující: lehce se poškrábejte na paži od lokte k zápěstí. Po určité době škrábanec zčervená.

Právě tato reakce naznačuje, že histamin se dostane do poškozené oblasti kůže, což pomáhá eliminovat zánětlivý proces. Výrazné zarudnutí a otok, který dlouho neustupuje a které zůstávají po škrábnutí, naznačují, že hladina histaminu v těle je příliš vysoká. Upozorňujeme, že tento test je určen pouze pro zjištění přibližného množství histaminu, pro více podrobností a přesný výsledek Nejlepší je kontaktovat odborníka.

Pokud během domácího testu zjistíte, že je váš histamin příliš vysoký, měli byste okamžitě kontaktovat specializované lékařské zařízení, kde vám podrobně poradí zkušený odborník. Tato skutečnost by neměla zůstat bez náležité pozornosti, protože vysoká hladina této látky může způsobit anafylaktický šok. Pokud nedostanete injekci adrenalinu včas, můžete si způsobit značné poškození zdraví.

Hladinu této látky v těle můžete snížit také dodržováním určité diety, která zahrnuje následující potraviny:

• mléčné a tvarohové výrobky;
• chléb;
• Herkules;
• cukr;
• olivový nebo slunečnicový olej;
• červené maso;
• čerstvou zeleninu, je lepší ověřit si co nejpřesnější seznam u výživového poradce, který vytvoří individuální jídelníček.

Pokud jde o produkty jako alkohol, uzené maso, sýry, mořské plody, kávu, marinády a citrusové plody, je jejich konzumace přísně zakázána. Takový zákaz těchto přípravků samozřejmě platí pouze v případě, že má pacient příliš mnoho histaminu, ve všech ostatních případech není nutné držet dietu.

Je známo, že hladina této látky se může zvýšit při konzumaci některých potravin kvůli jejich nesprávné skladování, konzervování nebo mrazení. V tomto případě může dojít k alergii na takové produkty i v zdravý člověk, který nikdy předtím neměl takovou reakci.

Histamin je v zásadě rychle inaktivován a všechny jsou jediné a nejsou světlé závažné příznaky předávají samy bez použití jakýchkoli léky nebo navštívit odborníka. Reakce mohou být četné, v takovém případě by mělo být okamžitě použito antihistaminikum. Neužívejte lék, aniž byste si nejprve přečetli návod k použití, protože nesprávné použití může vést k udušení, záchvatům a dokonce i smrti.

Histamin v medicíně

Tato látka se také používá v lékařská praxe Pro úspěšná léčba některých typů onemocnění, jakož i pro provádění řady studií a diagnostiky. Například pro posouzení funkčnosti žaludku se používá roztok hydrochloridu histaminu, který se v určitém poměru ředí. Účelem této studie je stimulovat sekreci žaludeční šťávy. Hlavní indikace pro použití histaminu, který působí jako léčivý přípravek:

• polyartritida;
• Migréna;
• myeloidní leukémie;
• Svalový a kloubní revmatismus;
• radikulitida;
• bronchiální astma;
• Bolest nervového původu.

Pouze v případě, že je přítomno jedno z výše uvedených onemocnění, rozhodne odborný specialista o předepsání histaminu pacientovi jako léku. Ve všech ostatních případech byste neměli užívat drogu sami. Tento lék má také kontraindikace a řadu vedlejších účinků, za jejichž přítomnosti je použití histaminu přísně zakázáno.

Úplný seznam kontraindikací naleznete nejen při konzultaci s lékařem, ale také v přiložených pokynech. Droga se důrazně nedoporučuje, pokud máte dystonii, hypertenzi, zhoršenou normální funkci ledvin a srdce, stejně jako těhotenství a kojení.

Pokud jde o vedlejší účinky, zahrnují: silné a trvalé bolest hlavy, závratě, mdloby, průjem, křeče, nevolnost, snížení krevní tlak, zrakové postižení. To je daleko úplný seznam vedlejší účinky, a proto je tak důležité dodržovat lékařský předpis a používat pouze dávku, která jim byla předepsána při schůzce. Dodržujte všechna doporučení a pokyny, pak nebudete mít s léčbou žádné problémy.

Hrubý vzorec

C5H9N3

Farmakologická skupina látky Histamin

Nozologická klasifikace (MKN-10)

CAS kód

51-45-6

Charakteristika látky Histamin

Bezbarvé (bílé) hygroskopické krystaly nebo prášek bez zápachu. Je vysoce rozpustný ve vodě a alkoholu, prakticky nerozpustný v chloroformu a etheru. Fotosenzitivní. 5% vodný roztok má pH 2,85-3,60.

Farmakologie

farmakologický účinek- histamin.

Je přirozeným ligandem histaminových H 1 -, H 2 - a H 3 receptorů. Způsobuje zvýšenou sekreci žaludeční šťávy, křeče hladkého svalstva, snížení krevního tlaku, expanzi a stagnaci krve v kapilárách, zvýšenou propustnost jejich stěn, otoky okolních tkání a poruchu mikrocirkulace. Excitace periferních H 1 receptorů vede ke spastické kontrakci průdušek, střevních svalů atd. H 2 receptory - podporuje zvýšenou sekreci žaludečních žláz, snížený tonus svalstva dělohy, střev, cév, centrální H 3 receptory - změny v mediaci v centrálním nervovém systému Po požití se snadno vstřebává. Rychle přechází do tkání a orgánů; Hlavním depotem jsou mastocyty (mash cells). Intenzivně metabolizován v játrech methylací (histamin-N-methyltransferáza) na dusíkovém kruhu za vzniku N-methylhistaminu a oxidací k přeměně na kyselinu N-methylimidazoctovou a její ribosid. Metabolity nemají farmakologickou aktivitu. Achlorhydrie jako odpověď na histamin může indikovat přítomnost perniciózní anémie, atrofické gastritidy, adenomatózních polypů nebo rakoviny žaludku; indukovaná žaludeční hypersekrece je pozorována u duodenálního vředu nebo Zollinger-Ellisonova syndromu.

Užívání látky Histamin

Polyartróza, kloubní a svalový revmatismus, alergická onemocnění, migréna, bolesti způsobené poškozením periferních nervů. Diagnostika hypersekrečních stavů žaludku.

Kontraindikace

Těžká onemocnění srdce, těžká hypertenze, hypotenze nebo cévní dystonie, feochromocytom, onemocnění dýchacích cest, zejména průdušek, vč. anamnéza, nekompenzovaná renální dysfunkce, těhotenství, kojení, dětství (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).

Nežádoucí účinky látky Histamin

Bolest hlavy (nepřetržitá nebo závažná), hypertenze, hypotenze (závratě nebo mdloby), nervozita, tachykardie, zrudnutí nebo zčervenání obličeje, křeče, potíže s dýcháním, bronchospasmus. Při vysokých dávkách: cyanóza, rozmazané vidění, dušnost, nepohodlí nebo bolest na hrudi, prudký pokles krevního tlaku, těžký průjem, těžká nevolnost a zvracení, křeče v břiše nebo v oblasti žaludku, gastrointestinální poruchy podobné příznakům peptický vřed způsobený zvýšenou sekrecí kyseliny, kovovou pachutí, otokem nebo zarudnutím v místě vpichu při subkutánní injekci (trojnásobná odpověď – erytém + pupínek + zánětlivá hyperémie).

Tato sloučenina byla poprvé získána synteticky v roce 1907 a teprve později, poté, co se zjistilo její spojení se zvířecími tkáněmi a žírnými buňkami v nich přítomnými, dostala své jméno a vědci pochopili, co to je. histamin a co tam jsou histaminové receptory. Již v roce 1910 anglický fyziolog a farmakolog Henry Dale (laureát Nobelova cena 1936 za práci na roli acetylcholinu v přenosu nervové vzruchy) prokázal, že histamin je hormon a prokázal bronchospastické a vazodilatační vlastnosti intravenózní podání zvířat. Další studie se zaměřily především na podobnost procesů, které se vyvíjejí v reakci na zavedení antigenu do senzibilizovaného zvířete, a na biologické účinky, ke kterým dochází po hormonálních injekcích. Teprve v 50. letech minulého století bylo zjištěno, že histamin je v nich obsažen a uvolňován z nich, když alergie.

Metabolismus histaminu (syntéza a rozklad)

Syntéza histaminu v žírných buňkách a bazofilech a cesty jeho rozpadu v extracelulárním prostoru po sekreci

Z výše uvedeného je jasné, co je histamin, ale jak probíhá jeho syntéza a další metabolismus.

Basofily a žírné buňky jsou hlavní útvary těla, ve kterých se tvoří histamin. Mediátor je syntetizován v Golgiho aparátu z aminokyseliny histidin působením histidindekarboxylázy (viz schéma syntézy výše). Nově vytvořený amin je komplexován s heparinem nebo strukturně příbuznými proteoglykany iontovou interakcí s kyselými zbytky jejich postranních řetězců.

Histamin se vylučuje po syntéze a je rychle metabolizován (poločas - 1 min) hlavně dvěma způsoby:

1. oxidace (30%),
2. methylace (70 %).

Většina methylovaného produktu je vylučována ledvinami a jeho koncentrace v moči může být kritériem pro celkovou endogenní sekreci histaminu. Malá množství mediátoru jsou spontánně uvolňována klidovými mastocyty kůže v hladině přibližně 5 nmol, což převyšuje koncentraci hormonu v krevní plazmě (0,5-2,0 nmol). Kromě žírných buněk a bazofilů mohou histamin produkovat krevní destičky, buňky nervového systému a žaludku.

Histaminové receptory (H1, H2, H3, H4)

Cyklická aktivace a inaktivace G-proteinů spojených s buněčnými histaminovými receptory a rozmanitost biologických účinků jimi indukovaných. V klidovém stavu váže αβγ trimer guanosindifosfát (GDP). Interakce histaminového receptoru s ligandem vede k uvolnění HDP a aktivaci G proteinu. Následné připojení guanosintrifosfátu (GTP), který je v buňce přítomen v nadbytku, na α-řetězec vede k disociaci G proteinu na α-monomer a βγ-dimer. Obě struktury jsou v okamžiku rozpadu schopny iniciovat spektrum intracelulárních biochemických účinků, jejichž kvalitativní znaky jsou dány především typem α-řetězce. K blokování signálu dochází vlivem proteinů zvaných RGS (regulátory signalizace G-proteinu). Vážou se na α řetězec a dramaticky urychlují hydrolýzu GTP. Přechod GTP na GDP vede opět k asociaci G-proteinových řetězců.

Rozsah biologických účinků histaminu je poměrně široký, což je způsobeno přítomností nejméně čtyř typů histaminových receptorů:

• H 1,
• H 2,
• H 4.

Patří do nejběžnější třídy senzorů v těle, kam patří zrakové, čichové, chemotaktické, hormonální, neurotransmisní a řada dalších receptorů. Diverzita struktur v rámci třídy u obratlovců se může lišit od 1 000 do 2 000 a celkový počet odpovídajících genů obvykle přesahuje 1 % objemu genomu. Jedná se o složené proteinové molekuly, které „sešívají“ vnější membránu 7krát buněčná membrána a spojena s G-proteinem na jeho vnitřní straně. G proteiny jsou také zastoupeny velkou rodinou. Spojuje je společná struktura (skládající se ze tří podjednotek: α, β a γ) a schopnost vázat nukleotid guanin (odtud název „guanin-binding proteins“ nebo „G-proteiny“).

Je známo 20 variant řetězců Gα, 6 - Gβ a 11 - Gγ. Během přenosu signálu (viz obrázek výše) se klidové G proteinové podjednotky rozloží na α monomer a βγ dimer. Na základě rozdílu ve struktuře α-podjednotek se G-proteiny dělí do 4 skupin (α s, α i, α q, α 12). Každá skupina má své vlastní charakteristiky iniciace intracelulárních signálních drah. Ve specifickém případě interakce ligand-receptor je tedy buněčná odpověď určena jak specificitou a strukturou samotného histaminového receptoru, tak vlastnostmi G-proteinu s ním spojeného.

Zmíněné rysy jsou také charakteristické pro histaminové receptory. Jsou kódovány jednotlivými geny umístěnými na různých chromozomech a jsou spojeny s různými G-nproteiny (viz tabulka níže). Kromě toho existují významné rozdíly tkáňovou lokalizací jednotlivých typů H receptorů. Na alergie většina zúčinky jsou realizovány prostřednictvím Hi-histaminových receptorů. Pozorovaná aktivace G proteinu a uvolnění řetězce α q/11 iniciuje prostřednictvím fosfolipázy C štěpení membránových fosfolipidů, tvorbu inositoltrifosfátu, stimulaci proteinkinázy C a mobilizaci vápníku, která je doprovázena projevem buněčné reaktivita, někdy nazývaná „alergie na histamin“ (například v nose - rinorea, v plicích - bronchospasmus, v kůži - zarudnutí, tvorba kopřivky a puchýřů). Další signální dráha, pocházející z H1-histaminového receptoru, může indukovat aktivaci transkripčního faktoru NF-κB, která se obvykle realizuje při vzniku zánětlivé odpovědi.

Lidské histaminové receptory

Histaminový receptor	G protein	Chromozóm	Lokalizace
H 1	α q	3	Hladké svaly průdušek a střev, cévy
H2	αs	5	Žaludek
H3	α	20	Nervy
H4	α	18	Buňky kostní dřeně, eozinofily

Histamin je schopen posílit imunitní odpověď Th2 potlačením produkce IL-12 a aktivací syntézy IL-10 v buňkách prezentujících antigen. Navíc zvyšuje expresi CD86 na povrchu těchto buněk.

Účinky histaminu na úrovni T-lymfocytů však mohou být různé (i opačné). Mediátor tedy prostřednictvím histaminových H1 receptorů zesiluje proliferaci stimulovaných Th1 buněk a produkci IFN-y. Zároveň může mít inhibiční účinek na mitotickou aktivitu Th2 lymfocytů a syntézu IL-4 a IL-13 těmito buňkami. V tomto případě jsou účinky realizovány prostřednictvím H2-histaminových receptorů. Posledně uvedené jevy zjevně odrážejí mechanismus zpětné vazby zaměřený na zmírnění alergické reakce. Pod vlivem IL-3, což je růstový faktor pro žírné buňky a bazofily, také induktor histidindekarboxylázy, se zvyšuje exprese histaminových receptorů H1 na Th1 (ale ne Th2) lymfocytech.

K.V. Šmagel a V.A. Čerešněv