Thalidomid. „Katastrofa s Thalidomidem“ je nejvýraznějším příkladem následků užívání nevyzkoušených drog v historii

„Katastrofa s Thalidomidem“ je nejvýraznějším příkladem v historii následků užívání nevyzkoušených drog.

V roce 1954 vyvinula německá farmaceutická společnost Chemie Grünenthal lék na bázi peptidových antibiotik a pojmenovala jej Thalidomid. Zpočátku se předpokládalo, že se lék stane levným a účinným antikonvulzivem, během klinických zkoušek se však ukázalo, že nemá antikonvulzivní účinek, ale je vynikajícím sedativním a hypnotickým lékem.

Terapeuti po celém světě byli ohromeni účinky thalidomidu. Během testování léku na zvířatech, zejména myších, lék vykazoval výjimečné výsledky a neodhalil žádné vedlejší účinky. Zástupci výrobní společnosti trvali na tom, že thalidomid je absolutně bezpečný a levný na výrobu, což umožnilo získat licenci na výrobu a distribuci léku.

V roce 1957 byla droga uvolněna do prodeje v Německu a do roku 1958 byla vyráběna a prodávána ve 45 zemích pod 37 různými názvy. V žádné z těchto zemí nebyly provedeny žádné další studie. Od srpna 1958 začal být thalidomid propagován jako „nejlepší lék pro těhotné a kojící matky“ na prenatální úzkost a toxikózu.

Dne 25. prosince 1956 se do rodiny zaměstnance samotné Chemie Grünenthal narodila dcera bez uší. Muž dal své těhotné ženě thalidomid, který si vzal v práci. Nikdo této skutečnosti nevěnoval velkou pozornost, ale v roce 1961 se počet dětí narozených s vrozenými deformitami natolik zvýšil, že to německý pediatr Hans-Rudolf Wiedemann nazval „epidemií“.

Další řízení a soudy odhalily extrémně negativní důsledky užívání thalidomidu těhotnými ženami: droga doslova znetvořila embryo a ovlivnila vnější i vnitřní orgány. 40 % thalidomidových dětí se nedožilo 1. narozenin. Ti, kteří přežili, se vyznačují různými vnějšími defekty, mezi nimiž jsou nejčastější: úplná absence nebo vážné nevyvinutí paží, nohou, uší, očí, nedostatečný rozvoj obličejových svalů. V období od roku 1956 do roku 1962 se po celém světě (Německo, Francie, Velká Británie, USA, Japonsko a další) narodilo 8 000 až 12 000 „thalidomidových dětí“, jejichž těla byla navždy zohavena kvůli nedbalosti a chamtivosti farmaceutických korporací. .

V současné době se thalidomid používá k léčbě lepry, mnohočetného myelomu a dalších závažných rakovin.

7 užitečných lekcí, které jsme se naučili od společnosti Apple

10 nejsmrtelnějších událostí v historii

Sovětský „Setun“ je jediný počítač na světě založený na ternárním kódu

12 dosud nepublikovaných fotografií od nejlepších světových fotografů

10 pokusů vysvětlit existenci života bez Darwinovy ​​evoluční teorie

Neatraktivní Tutanchamon

V lednu 1961 se stal prezidentem USA John F. Kennedy, v dubnu poprvé v historii člověk dobyl rozlehlost vesmíru a v srpnu byl položen první kámen do základů Berlínské zdi. Na konci téhož roku otřásla světem katastrofa nebývalých rozměrů – ukázalo se, že tisíce lidí se staly obětí drogy na bázi thalidomidu. Tato katastrofa vešla do dějin jako „tragédie s thalidomidem“. Její výsledek zná každý – téměř 10 000 dětí s vrozenými deformitami končetin a dalšími vadami způsobenými thalidomidem.

Po 50 letech stále existuje asi 3 500 postižených přeživších (většina z nich, 2 700, žijících v Německu), kteří museli čelit dalším výzvám smrti svých pečujících rodičů. V tomto ohledu je britský Thalidomide Victims' Trust1 náročný že společnost " Grünenthal2, která lék vyvinula, další platby ve výši 4 milionů eur. A to i přesto, že k prosinci 2005 již byly obětem vyplaceny dávky ve výši přes 400 milionů eur.

Thalidomid vyvinula společnost Grünenthal v roce 1954. Původně se plánovalo jeho použití jako antikonvulzivum, ale testy na zvířatech takový účinek na lék neodhalily. Neoficiální pokusy na lidech ukázaly, že droga má sedativní a hypnotické účinky. Na rozdíl od jiných prášků na spaní té doby nebyl návykový a byl dobře snášen.

Testy na hlodavcích (tehdy běžná praxe) neodhalily žádné vedlejší účinky. A protože v polovině padesátých let neexistovaly žádné standardy pro vývoj, výrobu nebo propagaci léčivých přípravků na trhu (neexistovaly žádné federální zákony upravující tyto typy činností, žádný zvláštní licenční orgán), neexistovaly tedy žádné překážky k tomu tak, že 1. října 1957 se na německém farmaceutickém trhu objevil lék s názvem Contegran. V dubnu 1958 byla vydána také ve Velké Británii společností Distillers pod názvem Distaval. Celkem byl thalidomid uveden na trh ve 46 zemích Evropy, Asie, Afriky a Jižní Ameriky, kde se prodával pod 37 různými názvy. V žádné z těchto zemí nebyly provedeny žádné další nezávislé studie tohoto léku.

Thalidomid se rychle stal vedoucím hráčem mezi prášky na spaní a sedativy nejen v Německu, ale po celém světě a mezi lidmi získal status „zázračného léku“ na nespavost, kašel, rýmu a bolesti hlavy. Bylo také zjištěno, že thalidomid je účinný proti ranní nevolnosti a tisíce těhotných žen tento lék užívaly ke zmírnění příznaků ranní nevolnosti. V době vývoje léku se věřilo, že placenta spolehlivě chrání plod před účinky jakýchkoli léků.

"Temnota zahalila město nenáviděné prokurátorem"

Ještě koncem roku 1956 se do rodiny zaměstnance firmy Grünenthal narodila dívka bez uší. Této skutečnosti se však nepřikládal velký význam – děti s vrozenými vadami se rodily dříve. Až později se zjistilo, že za postižení dítěte může tentýž thalidomid, který si zaměstnanec firmy nelegálně přinesl z práce pro svou těhotnou manželku.

V letech 1958-1959 Počet dětí s vrozenými vadami prudce vzrostl. Nikdo však jejich vzhled nespojoval s užíváním léku na bázi thalidomidu těhotnými ženami. Byly uvedeny různé důvody, včetně testování jaderných zbraní. Vzhledem k tomu, že největší počet dětí s vrozenými vadami se objevil v Německu, právě tam zahájila Německá výzkumná nadace DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) rozsáhlý projekt na vyšetřování tohoto případu. Bezvýsledně. V září 1959 vytvořilo ministerstvo zdravotnictví německého ministerstva zahraničí Pracovní skupinu pro genetiku, do její působnosti patřilo zejména vyšetřování příčin vrozených vad u dětí a poškození radiací. Tato skupina však byla absolutně k ničemu.

V roce 1961 nabyla „epidemie“ děsivých rozměrů. Na podzim téhož roku Widukind Lenz, hamburský pediatr a univerzitní lektor lidské genetiky, zahájil vlastní vyšetřování, aby potvrdil své podezření, že příčinou teratogenního účinku by mohl být thalidomid. 15. listopadu 1961 nahlásil pravděpodobné teratogenní účinky thalidomidu vedoucímu výzkumného centra Grünenthal a svůj vzkaz zopakoval následující den v dopise členům představenstva společnosti.
27. listopadu 1961 Grünenthal stáhl svůj výrobek z trhu, 12 dní poté, co poprvé obdržel informace o jeho nezávadnosti. V prosinci byl lék stažen britskou společností Distillers. Shodné závěry přitom nezávisle na Lenzovi učinil i další lékař, australský gynekolog William McBride. Poté se droga začala stahovat z prodeje v jiných zemích. V Itálii a Japonsku byl však thalidomid stále v prodeji 9 měsíců po jeho zveřejnění.

Teratogenní účinek thalidomidu byl experimentálně potvrzen až o 3 roky později, v roce 1964, testy provedenými na novozélandských bílých králících. Účinek léku nebyl na běžných laboratorních zvířatech patrný. Teprve o několik let později výzkumná komunita dospěla k závěru, že lidé jsou na účinky thalidomidu přibližně 100krát citlivější než hlodavci. V neposlední řadě tragédie s thalidomidem přiměla lékařskou komunitu k pochopení, že látky, které se při standardním testování na zvířatech jeví jako téměř neškodné, mohou mít následně ničivé účinky na člověka.

Další škodlivý účinek thalidomidu, periferní neuritida, poznala společnost Grünenthal již v roce 1960. Jakmile byla skutečnost takového účinku potvrzena, společnost převedla lék z volně prodejného léku na předpis (k tomu došlo v roce 1961). .
Celkem podle různých odhadů v důsledku užívání thalidomidu dostalo periferní neuritidu asi 40 000 lidí, 8 000 až 12 000 novorozenců se narodilo s fyzickými deformacemi, z nichž asi 5 000, aniž by zemřelo v raném věku, zůstalo zdravotně postižených. život.

Případ se projednává

V roce 1968 bylo zahájeno trestní řízení proti vedení firmy Grünenthal, jehož jednání probíhalo v Alsdorfu pod Aachen (Německo) od 27. května 1968 do 18. prosince 1970. Proces se stal nejdelším a nejnákladnějším v právním tehdejší historii Německa. Soud ve výsledku rozhodl, že vzhledem k celému systému výroby a distribuce léků se to může stát každé farmaceutické firmě a na prvním místě je změnit stávající systém a nesvádět tragédii na pár lidí. Zároveň bylo zjištěno, že zaměstnanci firmy sedativum a hypnotikum dostatečně otestovali v souladu s tehdejšími normami. A rychlé stažení produktu z trhu bylo vnímáno mimořádně pozitivně.

A přesto ještě před ukončením právních procedur došlo v dubnu 1970 k dohodě, podle níž společnost Grünenthal souhlasila s vyplacením 100 milionů německých marek postiženým drogou. Tato dohoda přivedla společnost na pokraj finančního kolapsu. Tehdy schválená výše kompenzace byla podle nezaujatých odborníků o 20 milionů německých marek vyšší než všechny zdroje společnosti.

Vláda také nestála stranou, převzala odpovědnost za to, co se stalo, a zavázala se najít finanční prostředky na adekvátní odškodnění obětí thalidomidové tragédie. V důsledku toho byla v roce 1972 založena Nadace pro zdravotně postižené děti (Hilfswerk fur behinderte Kinder). Grünenthal věnoval fondu 110 milionů DM a německá vláda přispěla dalšími 100 miliony DM. Z prostředků tohoto fondu dostávají oběti thalidomidu stále měsíční důchod, jehož výše závisí na míře porušení.

Trestní případy odvolávající se proti rozhodnutí o založení Nadace jako trest pro osoby odpovědné za tragédii byly v polovině 80. let zrušeny. Německý ústavní soud potvrdil rozhodnutí okresního soudu v Cáchách.

Janus dvou tváří

Molekula thalidomidu má cyklickou strukturu se dvěma kruhy: levotočivý ftalimid a pravotočivý glutarimid s asymetrickým atomem uhlíku. Thalidomid je tedy přítomen jako racemát s opticky aktivními S(-) a R(+) izomerními formami.
Molekula thalidomidu může existovat ve formě dvou optických izomerů – pravotočivého a levotočivého. Jeden z nich poskytuje terapeutický účinek léku, zatímco druhý je příčinou jeho teratogenního účinku. Tento izomer se zaklínuje do buněčné DNA v oblastech bohatých na vazby G-C a zasahuje do normálního procesu transkripce DNA nezbytné pro buněčné dělení a vývoj embrya.

Vzhledem k tomu, že se enantiomery thalidomidu mohou v těle vzájemně přeměňovat, lék skládající se z jednoho purifikovaného izomeru neřeší problém teratogenních účinků.

"Někdy se vrátí"

V roce 1964 v nemocnici Hadassah v Jeruzalémě Yakov Sheskin náhodně podal thalidomid pacientovi s leprou a tento lék se neočekávaně ukázal jako účinný v boji proti této nemoci. Později série studií ve Venezuele ukázala, že ze 173 pacientů užívajících tento lék bylo 92 % zcela vyléčeno. Další studie WHO na 4 552 pacientech s leprou prokázaly 99% zlepšení. V roce 1998 FDA schválil thalidomid „pro použití při léčbě příznaků lepry“. V současné době probíhá výzkum s cílem určit účinnost thalidomidu při léčbě příznaků spojených s AIDS, Behçetovou chorobou, lupusem, Sjögrenovým syndromem, revmatoidní artritidou, zánětlivým onemocněním střev, makulární degenerací a určitými typy rakoviny. Aby se zabránilo možné expozici plodu thalidomidu, který se vrátil na trh, vyvinul výrobce léku program STEPS:

1. Thalidomid mohou vydávat pouze lékárníci registrovaní v programu STEPS, kteří obdrželi příslušné pokyny ke snížení rizika závažných vrozených vad při užívání thalidomidu během těhotenství.

2. Lék by navíc neměl být předepsán bez písemně potvrzeného negativního těhotenského testu lékařem, provedeného 24 hodin před zahájením terapie. Těhotenský test by měl být prováděn týdně během prvního měsíce léčby a poté každé 4 týdny u žen s pravidelnou menstruací a každé 2 týdny u žen s nepravidelnou menstruací. Předpisy jsou platné pouze 1 měsíc. Pacient by se měl zdržet pohlavního styku nebo používat spolehlivou antikoncepci nejméně jeden měsíc před zahájením léčby a jeden měsíc po užití poslední dávky léku. Všem pacientům jsou podávány speciální dotazníky, které dále pomohou odhalit případné nežádoucí účinky užívání thalidomidu a případně identifikovat oblasti, ve kterých je třeba posílit preventivní opatření. Ženy užívající thalidomid jsou také kontraindikovány pro mimotělní oplodnění, kojení a dárcovství krve.

3. Muži by se také měli zdržet pohlavního styku nebo používat kondomy během pohlavního styku během užívání léku a 1 měsíc po ukončení léčby, protože není známo, zda je thalidomid v spermatu nebezpečný. Zakázáno je také darování spermatu nebo krve.

4. Je nesmírně důležité, aby každý pacient pochopil, že thalidomid je předepisován pouze jemu a jeho předávání třetím stranám je přísně zakázáno.

Jednou z nejdůležitějších lekcí, které světu přinesla tragédie s thalidomidem, byl vývoj široké škály opatření ke snížení rizik spojených s licencováním nových farmaceutických produktů. Pro Německo znamenal zákon o léčivech (AMG - Arzneimitlgesetz) 1976, který vstoupil v platnost 1. ledna 1978, začátek nové éry. V Rusku připomínáme, že farmakovigilance byla vytvořena teprve v roce 1997.

Technologický pokrok, posílení služby farmakologické kontroly, zavedení systému FDA - to vše do značné míry pomáhá zaručit, že moderní lidé budou napříště chráněni před takovými zcela nežádoucími vlivy. Nikdo však nemůže poskytnout úplné záruky, že jednoho dne jakýkoli již známý a dokonce schválený lék náhle neodhalí nějaký nežádoucí vedlejší účinek. Proto je naprostá většina léků podle klasifikace FDA označena jako „Kategorie C: riziko v těhotenství nelze vyloučit“
Protože výzkum neznámého léku na těhotných ženách je nemožný (i díky thalidomidové tragédii). A to je dobré.

Michail Tamarkin, Porodnicko-gynekologická klinika s kurzem perinatologie na RUDN University (Moskva),
zdroj - časopis “StatusPraesens. Gynekologie, porodnictví, neplodné manželství“,
Copywriting: Irina Lebedeva

Průzkumy ukazují, že o tématu „pokusy na zvířatech“ lidé vědí velmi málo a vivisekci často považují za oprávněný postup. Ale je to tak? Pojďme se na to podívat krok za krokem.

Každou sekundu umírá v laboratořích obrovské množství zvířat. Jen podle oficiálních údajů jde o 150 milionů ročně. Neoficiální čísla jsou mnohonásobně vyšší. Zvířata jsou nucena kouřit, vdechovat toxické výpary, pít různé pilulky, do orgánů jim vstřikovat chemikálie a řezat je do masa. Všude rukou lékařů umírají miliony opic, psů, koček, krys, králíků, ptáků, žab, delfínů a dalších živých tvorů v hrozném utrpení. Testují kosmetiku, domácí chemii, různé spotřební zboží, léky a léčebné metody.

Ale v moderním světě postupně mizí potřeba tak hrozné platby za vynálezy lidstva.

Proč není naléhavá potřeba testování na zvířatech?

1. Nízká účinnost testování. Světová praxe ukázala, že stovky léků, které prokázaly svou účinnost při testování na zvířatech, vyvolaly u lidí mnoho nečekaných odchylek, včetně smrti.

Zejména strašné následky byly pozorovány po použití sedativ pro těhotné ženy - Thalidomidu. Krysy přežily studie v pohodě, ale lidé užívající thalidomid porodili 10 000 dětí s deformacemi. V Londýně byl postaven památník obětem Thalidomidu.

Také v Anglii zemřelo více než 3500 astmatiků po užití Isoprenalinu, jehož míra byla pečlivě studována v testech na zvířatech, ale stejná dávka se ukázala být toxická pro člověka. Mimochodem, toxicita pro člověka nebyla nikdy testována na zvířatech.
- Podle ředitele (dříve) největší vivisekční laboratoře Huntingdon Life Sciences ve Spojeném království se pozitivní výsledky pro lidstvo a výsledky pokusů na zvířatech shodují pouze z 5–25 %.
- 40 % pacientů (konzistentně) trpí nejrůznějšími vedlejšími účinky léků, které nebyly u zvířat identifikovány.
- Pokusy na potkanech (hlavních obětech vivisekce) umožňují určit příčiny rakoviny u lidí pouze v 37 % případů.

2. Neodůvodněné výdaje peněz a času. Studium jediného léku na zvířatech stojí miliony dolarů a přibližně 20 let výzkumu. Zatímco nové humánní testovací metody to umožňují mnohem rychleji.

3. Bylo vyvinuto nejméně 450 alternativních etických vědeckých metod pro testování drog, relevantnější pro lidské tělo (jedná se o kožní modely SkinEthic, EpiDerm, EPISKIN, test 3T3 určený k měření fototoxicity, také test BCOP na měření oční reakce na dráždivé látky a mnoho dalších). V Evropě (ve všech zemích EU) vláda vyzvala výrobce, aby tyto produkty používali při testování kosmetiky.

Jaké alternativy k testování na zvířatech existují?

Někteří vědci předkládají zdánlivě přesvědčivé argumenty, že nemáme na výběr: buď budeme testovat léky na zvířatech, nebo zastavíme vědu, a tedy i vynález léků, které zachrání tisíce lidských životů. Dnes však tento přístup neobstojí v kritice, alespoň pokud jde o testování kosmetiky. Protože humánní testovací metody stále existují. Ale ne každý o nich ví nebo nechce utrácet peníze a ovládat pokročilé přístupy a raději pracovat staromódním způsobem.

Humánní metody testování kosmetiky/léků existují v několika typech: genomické, in vitro, počítačové modelování, studie na zdravých a nemocných dobrovolnících. Vědci také dali světu všechny druhy zařízení, figurín a simulátorů lidského těla, které umožňují studentům medicíny studovat bez poškození zvířat. Podívejme se na některé metody a nástroje podrobněji.

1. In vitro buněčná metoda. Nejúčinnější a nejlevnější. Testování léků, chemikálií, spotřebního zboží a kosmetiky na lidské buňce in vitro (in vitro). Dělá se to například v jedné z nejstarších laboratoří CeeTox. Tyto humánní testy zcela nahrazují kruté testování toxicity (při kterém se zvířatům vstříkne toxická látka do žaludku a plic nebo kapky látek do očí nebo do otevřené rány na těle). Národní akademie věd - ve zprávě této organizace z roku 2007. Bylo potvrzeno, že testy in vitro mohou zcela nahradit testování na zvířatech.
2. Lidská játra 3-D in vitro. Technologie byla vyvinuta biotechnologickou organizací Hµrel. Používá se ke studiu účinků chemických látek v lidském těle. Lze použít pro testování kosmetiky, léků, chemikálií.

3. Modulární imunitní systém konstruktů in vitro, schopný vytvořit z buněk kompletní lidský imunitní systém. Ale pouze v mini formátu, velikosti penny. Testují se na něm vakcíny proti AIDS/HIV. Umožňuje vytvořit imunitní systém lidí z různých oblastí jakékoli barvy pleti. Testy nahrazují kruté experimenty, kdy jsou opice infikovány virem HIV a testují se na nich vakcíny.
4. Ekvivalentní lidská tkáň 3-D ve spec. MatTek zkumavka nahrazuje testy na zvířatech přímo související s radiační expozicí, testováním chemických zbraní atd.
5. Metody záznamu a zpracování obrazů EEG, MRI, fMRI, PET, CT nám umožňují studovat lidský mozek až do posledního neuronu a nahradí tak experimenty na mozcích koček, krys a opic. A pomocí transkraniální magnetické stimulace jsou vědci schopni vyvolat dočasné a reverzibilní mozkové choroby, což poskytuje množství údajů o lidském mozku, které nelze získat od zvířat.

6. Způsob odběru vzorku DNA z lidských buněk a další rekonstituci v laboratoři k produkci protilátek proti různým patogenům. Dříve se za tímto účelem do těla myší vpravovaly rakovinné buňky.
7. Metoda mikrodávkování. Umožňuje získat informace o bezpečnosti léku a o tom, jak je lidmi snášen. Dobrovolníkům je podávána malá jednotlivá dávka léku, která není schopna vyvolat farmakologický účinek. Techniky zpracování obrazu se pak používají k pozorování, jak se droga v lidském těle rozkládá.
8. Byl vytvořen syntetický simulátor lidského těla(společnost SynDaver), simulující mechanické, tepelné a fyzikálně chemické vlastnosti živé tkáně. Tato osvědčená technologie se používá k nahrazení živých zvířat, mrtvol a nemocných lidí ve výzkumu lékařských přístrojů, klinickém školení lékařů a pro účely simulace chirurgických zákroků.

9. 95 % lékařských fakult v USA zcela nahradilo používání zvířat v laboratořích přechodem na komplexní metody modelování, tzn. systém virtuální reality, využívající počítačové nástroje k obnovení lidských reakcí. Používají se ke sledování klinických zkušeností.

Antivivisekční komunity:

InterNICHE - mezinárodní. Společnost pro humánní výchovu;
- IAAPEA - mezinárodní sdružení proti bolestivým pokusům na zvířatech;
- BUAV - britský odborový svaz prosazující urychlené zrušení vivisekce;
- Vita je centrum pro ochranu práv všech zvířat v Ruské federaci.

Slavní lidé minulosti, kteří byli proti vivisekci: Bernard Shaw, Victor Hugo, Charles Darwin, Robert Burns, Ernest Seton-Thompson, John Galsworthy, Leo Tolstoy, Albert Schweitzer.

Knihy, které ospravedlňují neospravedlňování krutosti vivisekce:

- „Tisíc lékařů světa proti expertům na zvířata“, „Big Medical“. podvod“ – autor. Hans Ruesch;
- "Věda je testována", "Krutý podvod" - autor. Robert Sharp.
- „Pokusy na zvířatech s lékařskou vědou. a vědecký úhly pohledu“ – autor. MD Waltz A;
- "Pokusy na zvířatech, experimentátoři" - autor. psychiatři Herbert, Margot Stiller;
- „Co jste vždy chtěli vědět o pokusech na zvířatech? Pohled do zákulisí“ – autor. Dr. Corina Gerickeová

Filmy a karikatury proti vivisekci:

- „Absurdní: Pokusy na zvířatech“ - německy. karikatura v ruštině 2013

"Experimentální paradigma"

Původ druhu

Thalidomid byl výsledkem snahy německé farmaceutické společnosti Chemie Grünenthal vyvinout levný způsob výroby antibiotik z peptidů, výsledný lék však neměl sebemenší antibakteriální vlastnosti. Thalidomid byl zkoušen jako antikonvulzivum. V roce 1955 Chemie Grünenthal neoficiálně distribuovala lék lékařům v Německu a Švýcarsku. Bohužel, pacienti nezaznamenali žádné znatelné snížení záchvatů, ale byl zjištěn uklidňující a hypnotický účinek. Zprávy upozorňovaly především na bezpečnost thalidomidu – ani výrazné předávkování neohrozilo smrt, což pro tehdejší prášky na spaní obecně nebylo typické.

Při licencování thalidomidu se farmakologové potýkali s nečekaným problémem: Pro povolení na trh bylo nutné potvrdit účinnost nového léku v pokusech na zvířatech. Ale thalidomid neměl na laboratorní myši žádný hypnotický účinek. Pokud jde o uklidňující účinek na myši - jak to dokázat? Němcům se však podařilo uhnout. Chemie Grünenthal vyrobila speciální klec, která zaznamenávala pohyby zvířat. Pomocí buňky se podařilo potvrdit pokles pohyblivosti myší pod vlivem thalidomidu a byla získána licence.

V roce 1957 byla droga uvedena na trh v Německu pod názvem Contergan a v roce 1958 v Anglii pod názvem Distaval. Thalidomid se prodával v široké škále léků: Asmaval na astma, Tensival na vysoký krevní tlak a Valgraine na migrény. V roce 1958 někdo přišel s myšlenkou předepisovat thalidomid těhotným a kojícím matkám k léčbě ranních nevolností, nespavosti a úzkosti. Výsledek byl vynikající a to se okamžitě projevilo v reklamě na thalidomid v Anglii. Studie vlivu drogy na plod nebyla provedena, ale podle tehdy platných pravidel nebyla vyžadována.

Levný a bezpečný lék byl dodán do 46 zemí pod 37 různými názvy. Hitch vyšel pouze v USA. V roce 1960 představila společnost Richardson-Merrell Company thalidomid americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv pod názvem Kevadon. Frances O. Kelseyová, pověřená FDA, aby dohlížela na licencování léku, neschválila thalidomid s odkazem na zprávy o periferní neuritidě, která se někdy vyskytuje při pravidelném užívání, a lék nebyl dostupný v amerických lékárnách. Thalidomid nebyl dodáván ani do SSSR.

První hovor
Zaměstnanec Chemie Grünenthal, který žil ve Stolbergu, říkejme mu Fritz, byl dobrým manželem a měl se stát dobrým otcem. Aby Fritz zbavil svou těhotnou manželku záchvaty nevolnosti a nespavosti, dal jí thalidomid, „vypůjčený“ z práce, který ještě nebyl uvolněn do volného prodeje. 25. prosince 1956 se do rodiny Fritzových narodila dcera... bez uší. Děti s vadami se rodily odjakživa a nikdo neviděl souvislost mezi thalidomidem a dívkou bez uší. Na přelomu 50. a 60. let se v celé západní Evropě zvyšoval počet novorozenců s vývojovými vadami. Děti se narodily s určitým zdáním ploutví tuleňů místo rukou a nohou nebo zcela bez končetin. Častěji se objevují případy absence uší u novorozenců, vady očí a obličejových svalů. V roce 1961 na tento problém jako první upozornil dětský lékař Hans-Rudolf Wiedemann, který jej označil za epidemii. Zhřešili na životním prostředí. V poválečné Evropě se průmysl rychle rozvíjel a stav životního prostředí skutečně nebyl nejlepší.

16. listopadu 1961 zazvonil v kanceláři Chemie Grünenthal telefon. Bylo těžké zařadit profesora Lentze mezi blázny ve městě, ale úředník, který s ním komunikoval, měl silný pocit, že profesor blouznil o komiksech Marvel. Lenz tvrdil, že naprostá většina dětí s vadami se v posledních letech narodila ženám, které užívaly thalidomid na začátku těhotenství. Prohnaný profesor nezůstal jen u zavolání farmaceutické společnosti. Jen o dva dny později noviny Welt am Sonntag zveřejnily jeho dopis popisující 150 případů vrozených vad u novorozenců – všechny případy se týkaly thalidomidu. Ke cti německých farmakologů slouží, že jednali rychle. Dne 26. listopadu, aniž by ještě měla úplný obrázek o katastrofě, začala Chemie Grünenthal stahovat thalidomid z německého trhu. Richardson-Merrell byl okamžitě informován - tato společnost úspěšně distribuovala drogu v Latinské Americe. 2. prosince oznámila společnost English Distillers stažení drogy z trhů v otevřeném dopise zveřejněném v anglických časopisech The Lancet a British Medical Journal. Nakonec The Lancet zveřejnil dopis australského lékaře Williama McBridea, který spojil užívání thalidomidu s vrozenými vadami u kojenců. Je třeba poznamenat, že Lancet v anglických lékařských periodikách je stejný jako koncern Bayer v globálním farmaceutickém průmyslu. Nemůžeme zpochybňovat autoritu obou. Po zveřejnění Williama McBridea byl verdikt nad thalidomidem konečný a nelze se proti němu odvolat.

Soud a případ
V důsledku užívání thalidomidu se narodilo 8 000 až 12 000 novorozenců s tělesnými deformacemi, z nichž jen asi 5 000 nezemřelo v raném věku, takže byli na celý život invalidní. Asi 40 000 dalších lidí vyvinulo periferní neuritidu. Jen v Německu se podle profesora Lenze narodilo asi 2000–3000 dětských obětí thalidomidu. Teď bylo potřeba rozhodnout, kdo za to všechno bude zodpovědný.

První žalobu proti Chemie Grünenthal obdržela prokuratura v Cáchách na konci roku 1961, bezprostředně po zveřejnění v tisku, ale materiály k případu byly nakonec připraveny až v roce 1968. V květnu 1968 se konalo první slyšení. Právníci, kteří toho za svůj život viděli hodně, se potýkali s nečekaným problémem: Viník a oběti byli identifikováni, ale nebyl nikdo, kdo by to mohl soudit. Farmaceutická společnost až do samého konce mlčela o nebezpečí, které thalidomid představuje, ale přijala také rázná opatření, aby jej stáhla z trhu. Chemie Grünenthal uvedla na trh lék s nebezpečnými teratogenními účinky. Ale metody řízení existující v té době nemohly tuto vlastnost odhalit. Pak mělo soudit západoněmecké ministerstvo zdravotnictví, které schválilo pravidla pro testování nových léků v čele s ministrem, což, jak vidíte, už není vtipné. A konečně, veškerá aktiva farmaceutické společnosti, pokud by byla „uvolněna a zruinována“, by postačila na několik měsíců pohodlného života postižených dětí a jejich matek. A pak? Povaha vrozených vad byla taková, že osoby postižené thalidomidem vyžadovaly neustálou péči po zbytek života. Docela draho v zemi, kde se jakákoliv služba včetně mytí zadku většinou počítá do posledního fenu.

Případ Thalidomide byl uzavřen 18. prosince 1970. Soud rozhodl, že za současného systému výroby a distribuce léků se katastrofa s thalidomidem mohla stát jakékoli farmaceutické společnosti. Hlavním úkolem státu bylo změnit stávající systém a neházet vinu za tragédii na pár lidí. Chemie Grünenthal se na oplátku zavázala zaplatit 100 000 000 DM dětem postiženým thalidomidem. Navíc byla poskytnuta kompenzace jak německým občanům, tak cizincům. O rok později západoněmecké ministerstvo zdravotnictví zřídilo fond určený k vyplácení odškodnění německým dětem. Celkem bylo do roku 1992 z fondu vyplaceno asi 538 000 000 německých marek a odškodnění dostalo 2 866 lidí. Co se týče firmy Chemie Grünenthal, ta byla sice silně sevřena právníky, ale přesto nezkrachovala a pod jiným názvem existuje dodnes.

V podobném scénáři probíhaly soudní spory i v jiných zemích a vždy skončily spory o výši odškodnění. Například v Anglii společnost Distillers založila svěřenecký fond na pomoc dětem ve výši 3 250 000 liber št. (s ročním obratem 64,8 milionu a majetkem 421 milionů). Pod tlakem veřejného mínění se fond rozrostl nejprve na 5 000 000 a poté na 20 000 000 liber št. Právníci společnosti rozdělili oběti na seznam X – ty, kteří mohli prokázat, že byli oběťmi thalidomidu, a na seznam Y – ti, kteří nedokázali poskytnout přesvědčivé důkazy. Na základě toho začala společnost jednat o mimosoudním vyrovnání pohledávek. Rodičům nebo opatrovníkům obětí bylo nabídnuto 40 % částky, kterou mohli obdržet na základě soudního rozhodnutí. V důsledku toho byla většina nároků stažena, nebylo zahájeno žádné trestní řízení a žádný ze zástupců společnosti Distillers nebyl za to, co se stalo, odpovědný.

Medicína poslední šance
Zdarma účet událostí

V roce 1964 v jeruzalémské nemocnici Hadassah umíral jistý muž, říkejme mu Moishe, na lepru. Říká se, že lepra ničí nervová zakončení a znecitlivuje kůži. Jen Moishe o tom nevěděl a posledních pár měsíců trpěl nesnesitelnými bolestmi. Hlavním a téměř jediným přáním pacienta bylo dostatečně se vyspat, než zemře.

Malomocenství, jak to je. Pacientovi na fotografii je 24 let.

"Máme jeden lék," poznamenal doktor Yakov Sheskin, který pacienta vyšetřoval. - Dobrý prášek na spaní z Anglie, ale je tu jeden problém...

"Souhlasím," odpověděl pacient.

Ale to jste ještě neslyšeli, v čem je problém!

stále souhlasím. Rád bych se vyspal, ale vedlejší účinky už jsou na mé straně.

Problém byl v tom, že „prášek na spaní“ byl stejný thalidomid, který nemocnice zakoupila před několika lety a nyní nevěděla, jak se ho zbavit. Yakov Sheskin věřil, že protože Moisha nebyla postavena před úkol plození, znamená to, že teratogenní účinek léku by neměl být zmaten. I když je schopen projevit se u malomocného, ​​periferního zánětu nervu se pacient prostě nedožije, ale zdravý spánek nikdy nikomu neublížil. Zvlášť před pitvou.

Po první dávce thalidomidu spala Moishe dvacet hodin v kuse a sestry přišly k lůžku zkontrolovat: dýchá pacient?

Páni, vyděsil jsi mě, ty rohatý ďáble! Co potřebuješ?

Nemocnice Hadassah sice následně dostala Nobelovu cenu za stejně uctivý přístup k pacientům bez ohledu na národnost, přimět sestry, aby se k pacientům při každodenní službě chovaly s úctou... Obecně je to těžké.

Sestro, dej mi kachnu,“ požádala Moishe. - Chci víc čůrat než žít.

Celé oddělení zmateně sledovalo, jak beznadějný a ležící pacient vstal a nalil do nádoby, která mu byla předložena. V následujících dnech Moishe spal, jedl a toulal se po oddělení a ukázal celým svým vzhledem: Nemůžeš se dočkat!

Eh... drahý! - obrátil se vedoucí laboratoře na doktora Sheskina.

Slyším tě.

Tento pacient, no, ten, kterému jste se rozhodli dát thalidomid...

Co o něm?

Můžete mi říkat blázen, ale pak se mnou bude muset být poslána celá laboratoř do blázince, protože jsme jako celý tým předělali analýzy.

Zkrátka Sklifosofsky!

Váš Moishe byl vyléčen z malomocenství.

Znovu opakuji, můžete mě nazývat bláznem, ale testy nelžou. Zvláště pokud je děláte správně a nepletete si štítky.

Sheskin později provedl výzkum ve Venezuele a dosáhl zlepšení nebo vyléčení u 96 % ze 176 malomocných, kteří užívali thalidomid. Studie pod záštitou WHO prokázaly zlepšení stavu u 99 % pacientů s leprou. Ale ta hrůza thalidomidu byla taková, že regulační orgány a farmaceutické společnosti léta odmítaly znovu zavést starý lék. Až v roce 1998 FDA schválil thalidomid jako léčbu lepry.

Profesor oftalmologa Robert D'Amato, pokud měl na Izrael svůj vlastní názor, si jej nechal pro sebe a Sheskinův boj s leprou byl zcela paralelní s tím americkým. D'Amato při práci s thalidomidem ve Folkmanově laboratoři na Harvardu prokázal schopnost léku potlačovat angiogenezi, tvorbu krevních cév, při pokusech na kuřatech a králících. Předpokládalo se, že tato vlastnost thalidomidu způsobila deformity u novorozenců během let „katastrofy s thalidomidem“. Ale bylo to právě potlačení angiogeneze, které bylo vyžadováno při léčbě rakovinných nádorů, které vyžadují vynikající zásobení krví.

V roce 1997 Bart Barlogi předepsal thalidomid pacientům v Arkansas Cancer Research Center, u kterých selhala chemoterapie a transplantace kostní dřeně. O 18 měsíců později byla polovina pacientů na rozdíl od statistik stále naživu. V současné době se thalidomid používá (ne v Rusku) k léčbě lepry, mnohočetného myelomu a některých dalších onkologických onemocnění.

Mnohočetný myelom vizuálně.

Mechanismus působení
Jak již bylo zmíněno, cirkulace thalidomidu je v Rusku zakázána, proto mechaniku protinádorového působení zvážíme na příkladu jeho strukturního analogu (který má stejné vlastnosti včetně teratogenity) lenalidomidu, prodávaného pod názvem Revlimid. Lék má imunomodulační účinek. Stimuluje růst T-lymfocytů, zvyšuje syntézu interleukinu-2 a interferonu gama a také zvyšuje cytotoxickou aktivitu vlastních zabijáckých T-buněk. Lenalidomid (a thalidomid) blokuje tvorbu mikrocév. Rostoucí nádor potřebuje zvýšený přísun krve, protože omezování průtoku krve se stává smrtelným nebo alespoň zpomaluje růst.

Teratogenní účinek
Molekula thalidomidu existuje ve formě dvou optických izomerů – pravotočivého a levotočivého. Ti, kteří si pamatují kurz školní chemie, pochopí, o čem mluvíme, zbytek se prosím neobtěžujte vysvětlováním. Jeden z izomerů talindomidu poskytuje terapeutický účinek, druhý má teratogenní účinek. Tento izomer se vklíní do buněčné DNA v oblastech bohatých na G-C vazby a narušuje proces replikace DNA (kopírování) nezbytný pro buněčné dělení a vývoj embrya. V těle jsou izomery thalidomidu schopny se navzájem přeměnit a čištění léku od „škodlivého“ izomeru problém nevyřeší.

Dva izomery thalidomidu

Nejnebezpečnější období pro plod je od 20 do 36 dnů po početí. V dnešní době i jedna pilulka, kterou žena vezme, může způsobit deformity dítěte. Fotografie z 60. let ukazují děti s chybějícími nebo nedostatečně vyvinutými končetinami, ale ve skutečnosti thalidomid poškozuje širokou škálu částí těla a vnitřních orgánů. Kromě postižených rukou a nohou neměly děti uši, měly vady očí a obličejových svalů. Talindomid způsobuje poruchy srdce, jater, ledvin, trávicího a urogenitálního systému a někdy vede k narození dětí s mentální retardací, epilepsií a autismem. Podle profesora Lenze (ten, kdo rozbil byznys Chemie Grünenthal), asi 40 % novorozenců vystavených drogám během vývoje plodu zemřelo před svými prvními narozeninami.

Co léčí
V Rusku se lenalidomid (v kombinaci s dexamethasonem) používá k léčbě mnohočetného myelomu. Lék je indikován pro pacienty, kteří podstoupili alespoň jednu linii terapie, a pro pacienty, kteří nejsou kandidáty na transplantaci kostní dřeně. Důrazně se doporučuje užívat lék v noci, protože hypnotický účinek analogu thalidomidu nebyl zrušen. Existují zprávy o neúspěšném použití thalidomidu při léčbě lepry, tuberkulózy a AIDS, ale, jak jste pochopili, ne v Rusku. Nenašel jsem žádné informace o použití lenalidomidu v léčbě lepry. Je to dáno tím, že existují levnější léky, a také tím, že v Rusku se lepra postupně stává minulostí. V roce 2007 bylo registrováno asi 600 pacientů a poslední nově identifikované případy byly „importovány“ – ze Střední Asie.

Zajímavá textura
V Itálii a Japonsku se thalidomid prodával 9 měsíců poté, co byly objeveny jeho teratogenní účinky.

Příběh thalidomidu tvořil základ románu Arthura Haleyho Silná medicína.

Použití talindomidu je v Rusku zakázáno. Ale jeho strukturální analog Lenalidomid je nejen schválen, ale také zařazen na seznam životně důležitých léků. Ironií je, že lelandomid má stejné vedlejší účinky (včetně teratogenity), ale je dražší.

Vezmeme-li v úvahu teratogenní účinek lenalidomidu, ženy ve fertilním věku užívající lenalidomid musí přísně dodržovat požadavky „Programu prevence těhotenství“, který je součástí tohoto léku. Kromě toho musí ochrana začít 4 týdny před zahájením léčby a skončit 4 týdny po jejím ukončení.

Ačkoli neexistují žádné důkazy o tom, že by se nějaké významné množství léku přenášelo spermiemi, podobné požadavky platí pro muže užívající lenalidomid.

Thalidomid byl zpočátku zkoušen jako antikonvulzivní lék. Pokyny pro jeho analog lenalidomid však naznačují: velmi často - svalové křeče.

PS: Thalidomid jasně ukázal, že v přírodě neexistují absolutně bezpečné, stejně jako absolutně zbytečné látky. Po znetvoření několika tisíc lidí se thalidomid a jeho analogy staly lékem poslední instance pro mnoho dalších pacientů s leprou a myelomem. Thalidomid se stal (a možná i nadále stane) dobrou zkouškou lidskosti, když musíte jít proti nadřízeným, peněžním zájmům a davu nepříliš sečtělých, ale velmi ustrašených obyčejných lidí. Lékaři Lentz a Sheskin prošli tímto testem úspěšně. A ty, můj milý čtenáři?