Imunita je chápaná ako súbor procesov a mechanizmov, ktoré zabezpečujú organizmu neustále vnútorné prostredie zo všetkých geneticky cudzích prvkov exogénnej a endogénnej povahy. Prejavom sú nešpecifické faktory rezistencie vrodená imunita. Zlatý klinec: mechanické zábrany(koža, sliznice), humorálne faktory(imunocytokíny, lyzozým, beta-lyzíny, proteínový systém properdínu, proteíny akútna fáza) A bunkové faktory(fagocyty, prirodzené zabíjačské bunky). Na rozdiel od imunity je nešpecifická rezistencia charakterizovaná:
1) Nedostatok špecifickej odpovede na určité protilátky;
2) Prítomnosť indukovateľných aj neindukovateľných ochranných faktorov;
3) Nedostatok schopnosti zachovať si pamäť z počiatočného kontaktu s antigénom.
Hlavnými efektorovými bunkami pri ničení mikróbov sú fagocyty (neutrofily, makrofágy). Funkcie fagocytov však nie sú obmedzené na ničenie cudzích častíc. Fagocyt vykonáva 3 hlavné skupiny funkcií:
1) Ochranný(v skutočnosti fagocytóza)
2) zastupovanie- makrofág prezentuje Ags lymfocytom v systéme bunkovej spolupráce
3) Tajomstvo– produkuje viac ako 60 aktívnych mediátorov, vrátane IL-1.8; aktívne formy kyslík, produkty metabolizmu kyseliny arachidónovej a pod.
S rozvojom nedostatočnej aktivity niektorého z nešpecifických faktorov rezistencie vzniká stav imunodeficiencie, a preto je potrebné mať predstavu o tom, ako posúdiť funkčnú aktivitu každej z vyššie uvedených zložiek.
Schéma 1. Základné metódy hodnotenia rôznych štádií fagocytózy.
1. Berte do úvahy výsledky kultúr pitvaných zvierat. Vypočítajte celkovú kontamináciu v rôznych sektoroch, vyplňte tabuľku kontaminácie v notebooku rôzne orgány a experimentálne zvieracie tkanivá.
2. Popíšte kolóniu (podľa výberu učiteľa) podľa štandardná schéma(pozri tému „ Bakteriologická metóda výskum“).
3. Pripravte si šmuhy a zafarbite ich podľa Grama. Mikroskop, charakterizujte morfologický obraz.
4. Preštudujte si obraz neúplnej fagocytózy v hotových prípravkoch.
5. Analyzujte schému nastavenia experimentu s fagocytózou.
6. Analyzujte schému na určenie štádia opson-fagocytárnej reakcie.
1. Uveďte hlavné skupiny faktorov nešpecifickej rezistencie.
2. Charakterizujte anatomické bariéry nešpecifickej rezistencie.
3. Aké sú hlavné rozdiely medzi nešpecifickou rezistenciou a imunitou.
4. Charakterizujte humorálne faktory nešpecifickej rezistencie (lyzozým, imunocytokíny, komplement, beta-lyzíny, properdínový systém, proteíny akútnej fázy)
5. Systém doplnku: štruktúra, funkcie, typy aktivácie?
6. Aké bunkové faktory nešpecifickej rezistencie poznáte?
7. Popíšte štádiá fagocytózy.
8. Aké sú formy fagocytózy.
9. Aké sú mechanizmy fagocytózy.
10. Opíšte hlavné formy voľných radikálov.
11. Čo je to fagocytárny index a fagocytové číslo. Metódy hodnotenia.
12. Aké metódy možno použiť na dodatočné vyhodnotenie aktivity fagocytu?
13. Spôsob hodnotenia intracelulárneho zabíjania: klinický význam, inscenácia.
14. Podstata opsonizácie. Fagocyticko-opsonický index.
15. NST test: nastavenie, klinický význam.
16. Význam antilyzozýmových, antikomplementárnych, antiinterferónových aktivít baktérií.
TÉMA 3. IMUNITNÉ REAKCIE (1 LEKCIA)
Jednou z foriem imunologickej reaktivity je schopnosť tela produkovať protilátky ako odpoveď na antigén. Antigén je látka určitej chemickej štruktúry, ktorá nesie cudziu genetickú informáciu. Antigény môžu byť kompletné, to znamená schopné indukovať syntézu protilátok a viazať sa na ne, a môžu byť defektné alebo haptény. Haptény sa môžu viazať iba na protilátku, ale nespôsobujú jej syntézu v tele. Prezentované baktérie a vírusy komplexný systém antigény (tabuľky 4.5), niektoré z nich majú toxické a imunosupresívne vlastnosti.
Tabuľka 4
Antigény baktérií
Tabuľka 5
Antigény vírusov
Imunologické výskumné metódy- diagnostické metódy výskumu založené na špecifickej interakcii antigénov a protilátok. Široko sa využívajú na laboratórnu diagnostiku infekčných ochorení, stanovenie krvných skupín, tkanivových a nádorových antigénov, druhov bielkovín, rozpoznávanie alergií a autoimunitných ochorení, tehotenstva, hormonálnych porúch, ako aj vo výskumnej práci. Zahŕňajú sérologické reakcie, ktoré zvyčajne zahŕňajú reakcie priamej expozície antigénom a protilátkam krvného séra in vitro. V závislosti od mechanizmu možno sérologické reakcie rozdeliť na reakcie založené na fenoméne aglutinácie; reakcie založené na fenoméne zrážok; lyzačné reakcie a neutralizačné reakcie.
Reakcie založené na fenoméne aglutinácie. Aglutinácia je zlepenie buniek alebo jednotlivých častíc, ktoré nesú antigény pomocou imunitné sérum na tento antigén. Bakteriálna aglutinačná reakcia použitie vhodného antibakteriálneho séra je jedným z najjednoduchších sérologické reakcie. Suspenzia baktérií sa pridá do rôznych riedení testovaného krvného séra a cez určitý čas kontakt na t° 37° zaznamenáva najvyššie zriedenie krvného séra, pri ktorom dochádza k aglutinácii. Existujú jemnozrnné a hrubozrnné aglutinačné reakcie. Keď sa baktérie viažu cez H-antigén, vytvorí sa zrazenina veľkých ag-at konjugátov vo forme vločiek. Pri kontakte s O-ag sa objaví jemnozrnný sediment. Bakteriálna aglutinačná reakcia sa používa na diagnostiku mnohých infekčných chorôb: brucelóza, tularémia, brušný týfus a paratýfus, črevné infekcie, týfus.
Pasívna alebo nepriama hemaglutinačná reakcia(RPGA, RNGA). Využíva červené krvinky alebo neutrálne syntetické materiály (napríklad latexové častice), na ktorých povrchu sa sorbujú antigény (bakteriálne, vírusové, tkanivové) alebo protilátky. K ich aglutinácii dochádza po pridaní vhodných sér alebo antigénov. Červené krvinky senzibilizované antigénmi sa nazývajú antigénne erytrocytové diagnosticum a používajú sa na detekciu a titráciu protilátok. Erytrocyty senzibilizované protilátkami. sa nazývajú imunoglobulínové erytrocytové diagnosticum a používajú sa na identifikáciu antigénov. Pasívna hemaglutinačná reakcia sa používa na diagnostiku chorôb spôsobených baktériami ( brušný týfus a paratýfus, úplavica, brucelóza, mor, cholera atď.), prvoky (malária) a vírusy (chrípka, adenovírusové infekcie, vírusová hepatitída B, osýpky, kliešťová encefalitída, krymská hemoragická horúčka atď.).
Reakcie založené na fenoméne zrážok. K zrážaniu dochádza v dôsledku interakcie protilátok s rozpustnými antigénmi. Najjednoduchším príkladom precipitačnej reakcie je vytvorenie nepriehľadného precipitačného pásu v skúmavke na hranici vrstvenia antigénu na protilátke. Široko používané rôzne odrody precipitačné reakcie v polotekutom agare alebo agarózových géloch (dvojitá imunodifúzna metóda podľa Ouchterlonyho, radiálna imunodifúzna metóda, imunoelektroforéza), ktoré majú kvalitatívny aj kvantitatívny charakter. V dôsledku voľnej difúzie antigénov a protilátok v géli v zóne ich optimálneho pomeru vznikajú špecifické komplexy - precipitačné pásy, ktoré sa zisťujú vizuálne alebo farbením. Zvláštnosťou metódy je, že každý pár antigén-protilátka tvorí individuálny precipitačný pás a reakcia nezávisí od prítomnosti iných antigénov a protilátok v skúmanom systéme.
1.Položte indikatívna reakcia aglutinácia na skle. Za týmto účelom sa na podložné sklíčko nanesie kvapka diagnostického séra pomocou pipety a kvapka soľný roztok. Pomocou bakteriologickej slučky sa každá vzorka naočkuje veľké množstvo bakteriálna kultúra a emulgovať. Po 2-4 minútach sa v pozitívnom prípade objavia vo vzorke séra vločky a kvapka sa stane priehľadnou. V kontrolnej vzorke zostáva kvapka rovnomerne zakalená.
2. Vykonajte podrobnú aglutinačnú reakciu. Ak chcete vykonať reakciu, vezmite 6 skúmaviek. Prvé 4 skúmavky sú experimentálne, 5 a 6 sú kontrolné skúmavky. Pridajte 0,5 ml fyziologického roztoku do všetkých skúmaviek okrem 1. V prvých 4 skúmavkách titrujte testovacie sérum (1:50; 1:100; 1:200; 1:400). Pridajte 0,5 ml antigénu do všetkých skúmaviek okrem 5. Skúmavky pretrepte a umiestnite do termostatu (37 0 C) na 2 hodiny, potom nechajte vzorky v izbová teplota o 18:00. Výsledky sa zaznamenávajú podľa nasledujúcej schémy:
Kompletná aglutinácia, dobre definovaný vločkovitý sediment, číra kvapalina nad usadeninou
Neúplná aglutinácia, výrazný sediment, supernatant mierne zakalený
Čiastočná aglutinácia, je tu malý sediment, kvapalina je zakalená
Čiastočná aglutinácia, sediment je slabý, kvapalina je zakalená
Neexistuje žiadna aglutinácia, žiadny sediment, kvapalina je zakalená.
3. Oboznámte sa s formuláciou precipitačnej reakcie pri diagnostike toxigénneho kmeňa C.diphtheriae.
4. Analyzujte schémy priamych a nepriamych Coombsových reakcií.
Kontrolné otázky
1. Imunita, jej typy
2. Centrálne a periférne orgány imunity. Funkcie, štruktúra.
3. Hlavné bunky zapojené do imunitných reakcií.
4. Klasifikácia antigénov, vlastnosti antigénov, vlastnosti hapténov.
5. Antigénna štruktúra bakteriálnej bunky, vírusu.
6. Humorálna imunita: vlastnosti, hlavné bunky zapojené do humorálnej imunity.
7. B-lymfocyty, bunková štruktúra, fázy dozrievania a diferenciácie.
8. T-lymfocyty: štruktúra bunky, fázy dozrievania a diferenciácie.
9. Spolupráca troch buniek v imunitnej odpovedi.
10. Klasifikácia imunoglobulínov.
11. Štruktúra imunoglobulínu.
12. Nekompletné protilátky, štruktúra, význam.
13. Imunitné reakcie, klasifikácia.
14. Aglutinačná reakcia, možnosti formulácie, diagnostická hodnota.
15. Coombsova reakcia, schéma štádia, diagnostická hodnota.
16. Precipitačná reakcia, možnosti formulácie, diagnostická hodnota.
Ako už bolo uvedené (pozri kapitolu 1), funkčný prvok zahŕňa mikrovaskulatúru, lymfatické cievy, arteriovenózne cievy, vazomotorické nervy, špecifické bunky, ako aj žírne bunky, histiocyty a retikulárne bunky a vlákna, ktoré tvoria retikuloendoteliálnu sieť. Retikuloendoteliálna sieť je charakteristická pre myeloidné a lymfoidné tkanivá. Retikulárne bunky sú schopné fagocytovať antigénne proteíny, ale
nedostatok mobility a preto sú tzv fixované makrofágy. Retikuloendoteliálna sieť je široko zastúpená v štruktúrach faryngálneho lymfoidného kruhu a podieľa sa na obranné reakcie na množstvo ochorení zubov.
Žírne bunky pri pôsobení poškodzujúceho faktora produkujú fyziologicky aktívne látky (heparín, histamín, serotonín, dopamín, enzýmy) a uvoľňujú ich do perivaskulárnych priestorov funkčného prvku. To vedie k zmene stavu mikrovaskulatúry posledne menovaných a rozvoju prvých štádií zápalu: krátkodobé zúženie krvných ciev s následnou expanziou a výskytom hyperémie, zvýšená priepustnosť cievnej steny, adhézia k vnútorná stena cievy leukocytov a monocytov, ich výstup do perivaskulárnych priestorov, čo je základom vytvorenia demarkačnej zóny okolo miesta poškodenia.
Histiocyty funkčného prvku sa pod vplyvom poškodzujúcich faktorov menia na makrofágy schopné absorbovať a ničiť antigény a mikroorganizmy.
Opísané reakcie sa pozorujú pri mnohých zubných ochoreniach, napríklad pri zápale ďasien, v počiatočných štádiách ktorých je hyperémia ďasien v cervikálnych oblastiach zubov jasne viditeľná v dôsledku rozšírenia aferentných ciev mikrocirkulačného lôžka. . Pri absencii alebo nedostatočnosti liečby sa zvyšuje počet gramnegatívnych baktérií a ich endotoxínov, progredujú zmeny v mikrocirkulačnom lôžku: diapedéza leukocytov a erytrocytov, zintenzívňuje sa exsudácia plazmy do perivaskulárnych priestorov, odtok funkčného elementu cez tzv. lymfatické cievy sú narušené - dochádza k opuchu ďasien alebo ústnej sliznice, čo sa pozoruje napríklad pri stomatitíde rôznej etiológie. Ďalší vývoj Ochorenie je spojené so zástavou krvného obehu v mikrocievach, poruchou trofizmu, nekrózou – vzniká ulcerózna gingivitída (Vincentova ulcerózna nekrotizujúca stomatitída).
V počiatočných štádiách pôsobenia škodlivých činidiel sa teda na ochrane tela podieľajú faktory prirodzenej (nešpecifickej) rezistencie, ktorých najdôležitejšími prvkami sú makrofágy (retikulárne, žírne bunky a histiocyty). Hlavným obranným mechanizmom v tomto štádiu je fagocytóza.
Fagocytóza- proces, ktorý spája rôzne bunkové reakcie zamerané na rozpoznanie objektu fagocytózy, jeho absorpciu, deštrukciu a odstránenie z tela. Hlavné štádiá fagocytózy:
Chemotaxia je pohyb fagocytu smerom k objektu;
Atrakcia - priľnutie predmetu k povrchu fagocytu s postupným ponorením do bunky a vytvorením fagozómu;
Absorpcia;
Enzymatické trávenie;
Trávenie.
Fagocytóza môže byť úplné, keď je predmet prakticky rozpustený a zvyšky natráveného materiálu sú vyhodené z bunky, a neúplné, pri množení mikroorganizmov ničia fagocytárnu bunku. Kontakt makrofágov s cudzorodými látkami končí fagocytózou alebo adhéziou, ak presiahnu veľkosť fagocytu. Fagocytózu a adhéziu spôsobujú nešpecifické receptory na povrchu fagocytovej membrány. Rozmanitosť receptorov je základom citlivosti fagocytov na množstvo stimulov a dôležitým indikátorom ich funkčnej zrelosti a potenciálnej aktivity. Receptory umožňujú makrofágom pevne sa pripojiť k cieľu, opsonizovať ho (pripraviť na fagocytózu) pomocou imunoglobulínov a komplementu a fagocytózu.
Počas tvorby ohniska zápalu má lokomotorická funkcia fagocytov rozhodujúce. Pohyb môže byť spontánny (chemokinéza) alebo spôsobený chemickým činidlom (chemotaxia). Endocytóza a fagocytóza sú sprevádzané paralýzou motorická aktivita bunky.
Fagocyty sú silné sekrečné bunky. Vylučujú enzýmy (neutrálne proteinázy, kyslé hydrolázy, lyzozým), inhibítory enzýmov, niektoré plazmatické proteíny (komplementové zložky, fibronektín), látky regulujúce funkcie a rast iných buniek (interferón, interleukín-1). Fagocyty pomocou mediátorového systému ničia extracelulárne objekty, ktorých veľkosť vylučuje možnosť ich absorpcie. Polynukleárne a mononukleárne leukocyty majú fagocytárnu aktivitu.
Polynukleárne leukocyty (makrofágy)- väčšinou ney-trofily. Sú to vysoko diferencované bunky s krátkou životnosťou, ktoré sa dostávajú do krvi z kostnej drene po 2 týždňoch dozrievania. V obehovom systéme sa vymieňajú každých 5 hodín Akonáhle sú v tkanivách, neutrofily v nich žijú 2-5 dní, takmer bez zmeny morfológie. Neutrofily sú mobilné, reagujú na chemotaktické podnety, obsahujú granule s enzymatickou a baktericídnou aktivitou, fagocytujú, ale nie sú schopné zabezpečiť imunogenicitu antigénu a vyvolať imunitnú odpoveď. Obsahujú na povrchu rôzne receptory pre širokú triedu látok
látky – histamín, prostaglandíny, kortikosteroidy, imunoglobulíny.
Neutrofily sú prvé, ktoré sa ponáhľajú na miesto zápalu, tvoria demarkačnú šachtu za účasti zápalových mediátorov a kinínov. Samotné neutrofily majú cytotoxické vlastnosti a podieľajú sa na rozvoji zápalového procesu, pričom do určitej miery určujú jeho ďalší priebeh a výsledok. Potom sa v mieste zápalu hromadia mononukleárne fagocyty, ktoré sa podieľajú na jeho sanitácii, | eliminácia organickej deštrukcie, obnovenie defektu tkaniva. Zlyhanie funkcie polynukleárnych fagocytov a zvýšená fagocytóza rozkladajúcich sa buniek makrofágmi môže prispieť k rozvoju hnisavý zápal, ktorý je zvyčajne spôsobený stafylokokmi a streptokokmi, menej často Pseudomonas aeruginosa, zvyčajne prítomný v ústnej dutine. Hnisavé formy zápalov kože pier, červeného okraja pier, v kútikoch úst, na ústnej sliznici sú v zubnej praxi bežným javom. Príslušné stomatologické príručky popisujú znaky, charakter priebehu a metódy liečby takých hnisavých patologických procesov, ako je impetigo, záchvat, vred, chancriformná pyodermia, abscesy a flegmóna maxilofaciálnej oblasti.
nachádza vo všetkých tkanivách tela. Ich životnosť sa pohybuje od niekoľkých týždňov až po niekoľko mesiacov. Z funkčného hľadiska sa medzi heterogénnymi mononukleárnymi makrofágmi rozlišujú efektorové bunky, bunky produkujúce biologicky aktívne látky a pomocné bunky. Produkujú interleukín-1, zložky komplementu, interferóny, lyzozým, aktivátor plazminogénu, monokíny, cytokín, prostaglandín E, tromboxán A, leukotriény. Mononukleárne fagocyty tvoria jednu z hlavných častí obranného systému organizmu proti patogénom - baktériám, hubám, prvokom a iným mikroorganizmom. Odstraňujú odumreté a poškodené bunky, organické a inertné častice a vylučujú biologicky aktívne látky. Makrofágy sa podieľajú na procesoch zápalu, regenerácie, reparácie, fibrogenézy a vykonávajú sekrečné, cytotoxické, ako aj kooperatívne a efektorové funkcie v špecifických imunitných reakciách. Primárne zlyhanie systému monocytových fagocytov, oddelenie jeho fungovania od systému polymorfonukleárnych leukocytov, vedie k rozvoju granulomatózneho zápalu, ako sa to niekedy stáva pri parodontitíde (cystogranulóm).
Fibronektín - jeden z producentov makrofágov, vysokomolekulárny glykoproteín, vykonáva opsonizačné a adhezívne funkcie. Vyznačuje sa vysokou afinitou (afinitou) ku kolagénu, fibrínu, aktínu, heparínu. Opsonizuje nebakteriálne častice, zvyšuje fagocytárnu aktivitu hviezdicových retikuloendoteliocytov (Kupfferových buniek) pod vplyvom rôznych patogénnych agens.
Prostaglandíny syntetizované makrofágmi, bunkami obličiek, endokrinnými žľazami a inými tkanivami. Hlavným mechanizmom ich účinku je ich vplyv na membránový alenylcyklázový systém. Prostaglandíny rôznych sérií (E, F, A) regulujú bunkové a humorálne odpovede. Inhibujú aktivitu T-lymfocytov, inhibujú tvorbu protilátok, migráciu makrofágov a interagujú s lymfokínmi. Prostaglandíny pravdepodobne zohrávajú úlohu mediátorov medzi makrofágovými fagocytmi a pohyblivosťou buniek v oblastiach zápalu, t.j. sú imunoregulátory zápalových procesov. Inhibícia syntézy prostaglandínov vedie k zvýšeniu imunitnej odpovede. Najvýznamnejšiu úlohu v regulácii týchto má prostaglandín E. Makrofágy prostredníctvom monokínových mediátorov zosilňujú syntézu kolagénu, proliferáciu fibroblastov a vaskulárneho endotelu.
Interferon zvyšuje prirodzenú odolnosť organizmu. Syntetizujú ho najmä makrofágy, lymfocyty a fibroblasty pod vplyvom vírusov. Pre normálnu produkciu interferónu v tele je potrebná úplná funkcia.
fungovanie systému T-lymfocytov; Okrem toho je antivírusový účinok do značnej miery spojený s aktiváciou T-lymfocytov produkujúcich interferón gama. Sú známe tri typy interferónu: interferón alfa, odvodený z leukocytov daroval krv osoba; beta interferón – z ľudských diploidných buniek a gama interferón, spontánne produkovaný a imúnny, získaný pôsobením mitogénov na T lymfocyty. Všetky typy interferónu majú antivírusové, imunomodulačné a antiproliferatívne účinky. Interferón je schopný blokovať replikáciu DNA a RNA vírusov. Interferón potláča spojenie vírusovej RNA s bunkovými ribozómami. Imunomodulačný účinok interferónu je spojený s jeho schopnosťou zvyšovať fagocytózu, syntézu protilátok a zvyšovať cytotoxickú aktivitu buniek, predovšetkým prirodzených zabíjačov. Alfa interferón je schopný inhibovať bunkovú proliferáciu, rast nádorových buniek inhibujú tvorbu protilátok. Kyselina mefenamová a levamizol stimulujú produkciu interferónu. Lieky s obsahom ACTH výrazne znižujú (potláčajú) tvorbu interferónu. Produkcia interferónu sa zvyšuje s vírusové lézie orgánov ústnej dutiny: jednoduchý pľuzgierovitý herpes (herpes simplex), recidivujúci herpes, akút herpetická stomatitída, herpetická angína, bradavice.
Vlastnosť cytotoxicity a schopnosť produkovať veľa cytokínov je vlastná aj nestimulovaným lymfocytom – prirodzeným zabíjačským bunkám. Tieto bunky pôsobia nezávisle od antigénnej stimulácie, prítomnosti protilátok a komplementu. Sú schopné lyzovať určité typy nádorov, autológne bunky infikované vírusmi, a tým vykonávať imunitný dohľad; podieľajú sa na regulácii diferenciácie, proliferácie a funkčnej aktivity B-lymfocytov, procesoch tvorby protilátok a syntéze imunoglobulínov. Prirodzené zabíjačské bunky poskytujú prvú úroveň obrany pred aktiváciou imunitných mechanizmov.
Properdin- vysokomolekulárny proteín globulínovej frakcie krvného séra; považovaná za normálnu protilátku vytvorenú ako výsledok prirodzenej latentnej imunizácie rôzne látky polysacharidová povaha. Schopný kombinovať sa s polysacharidovými štruktúrami mikrobiálnych buniek. V kombinácii s inými humorálnymi faktormi poskytuje properdín baktericídne, hemolytické, vírus neutralizujúce vlastnosti krvného séra a je mediátorom imunitných reakcií.
Doplnkový systém sa týka najdôležitejších humorálnych efektorových systémov tela. Skladá sa z 20 bielkovín
Obranné mechanizmy ústnej dutiny
Existujú nešpecifické faktory a špecifické faktory rezistencie. Nešpecifické faktory sa zase delia na bunkové a humorálne a špecifické faktory sa podobne delia na bunkové a humorálne.
Humorálne faktory nešpecifickej rezistencie
Ústna tekutina má výraznú antibakteriálnu a antivírusovú aktivitu v dôsledku prítomnosti nešpecifických ochranných faktorov v nej. Vylučujú ich bunky sliznice, žľazové útvary ústnej dutiny, hltan, neutrofily a makrofágy.
Patria sem lyzozým, laktoferín, interferón, komplement, properdín a veľké množstvo ďalších látok, ktoré majú výrazné nešpecifické inhibičné, inaktivačné, lyzačné a iné vlastnosti, ktoré majú škodlivý účinok na mikroorganizmy.
Lysozým je katiónový proteín s enzymatickým potenciálom, ktorý hydrolyzuje zložky bunkovej steny. Pochádza z slinné žľazy, kde je vo voľnom a viazaný stav v acini a kanáloch. Enzým bol tiež detegovaný v makrofágoch a neutrofiloch. Keďže tieto bunky sú vždy prítomné v gingiválnej tekutine, enzým môže vstúpiť do slín touto cestou. Aktivita enzýmu spôsobuje lýzu bakteriálnej steny väčšiny grampozitívnych mikroorganizmov alebo disagregáciu streptokokových reťazcov s následným znížením ich rastového potenciálu. Lysozým ako katiónový proteín môže byť aglutinačným činidlom a spôsobiť autolýzu baktérií. V dôsledku pôsobenia lyzozýmu na bakteriálne mukopolysacharidy vznikajú glykopeptidy, ktoré stimulujú tvorbu protilátok a oneskoreného typu ochranných hypersenzitívnych reakcií a ovplyvňujú fagocytózu.
Laktoferín sa tiež aktívne podieľa na ochrane ústnej dutiny pred patogénmi rôznych infekcií a zároveň kontroluje fungovanie normálnej mikroflóry. Ochranná akcia Tento proteín je založený na konkurencii s mikroorganizmami o pridávanie železa. Je známe, že s nadbytkom železa prudko narastá virulencia niektorých druhov mikroorganizmov (streptococcus a candida). Pôvod laktoferínu v ústnej dutine nie je dostatočne známy.
Veľký význam pri tvorbe nešpecifickej protiinfekčnej rezistencie ústnej sliznice, antivírusová, patrí k interferónu. Treba poznamenať, že interferón môže inhibovať hypersenzitívne reakcie oneskoreného typu. Interferón je syntetizovaný lymfocytmi, makrofágmi a fibroblastmi. Počas vírusovej infekcie bunky syntetizujú interferón a vylučujú ho do medzibunkového priestoru, kde sa viaže na špecifické receptory susedných nezasiahnutých buniek.
Výsledkom interferónu je vytvorenie bariéry z neinfikovaných buniek okolo miesta vírusovej infekcie, aby sa obmedzilo jej šírenie. Interferóny hrajú dôležitá úloha v boji proti vírusom, nie v prevencii vírusovej infekcie. IN V poslednej dobe Získané údaje naznačujú, že interferóny ako antagonisty onkoproteínu inhibujú proliferatívnu aktivitu buniek.
Medzi faktory nešpecifickej ochrany ústnej sliznice patrí komplement (C), komplexný komplex proteínov. Komplement v ústnej dutine sa nachádza najmä v parodontálnej tekutine a spôsobuje akút zápalová reakcia tkanivo ďasien, ničenie mikróbov a poškodenie tkaniva.
Okrem spoločné faktory nešpecifická ochrana, slinné enzýmy ako amyláza, alkalická a kyslá fosfatáza, RNAáza, DNAáza, proteolytické enzýmy a inhibítory proteolýzy zohrávajú dôležitú ochrannú úlohu. Ako aktívum ochranných faktorov ústnej dutiny má zmysel zahrnúť endogénne pyrogény, ktoré sú vylučované fagocytárnymi makrofágmi pri vírusových ochoreniach, ako aj properdinový systém.
Sliny teda predstavujú takmer kompletný súbor enzýmov schopných ničiť takmer všetky typy jednoduchých biologických substrátov (bielkoviny, tuky, sacharidy).
Nešpecifická rezistencia je uskutočňovaná bunkovými a humorálnymi faktormi, ktoré úzko spolupracujú, aby sa dosiahol konečný efekt - katabolizmus cudzorodej látky: makrofágy, neutrofily, komplement a iné bunky a rozpustné faktory.
Humorálne faktory nešpecifickej rezistencie zahŕňajú leukíny - látky odvodené od neutrofilov, ktoré sa prejavujú baktericídny účinok proti množstvu baktérií; erytrín - látka získaná z červených krviniek, ktorá je baktericídna proti difterickému bacilu; lyzozým - enzým produkovaný monocytmi, makrofágmi, lýzou baktérií; properdin je proteín, ktorý poskytuje baktericídne a vírus neutralizujúce vlastnosti krvného séra; beta-lyzíny sú baktericídne faktory v krvnom sére vylučované krvnými doštičkami.
Faktormi nešpecifickej rezistencie sú aj koža a sliznice tela – prvá obranná línia, kde vznikajú látky, ktoré majú baktericídny účinok. Sliny, žalúdočná šťava a tráviace enzýmy.
V roku 1957 anglický virológ Isaacs a švajčiarsky virológ Lindenmann, skúmajúci fenomén vzájomnej supresie (interferencie) vírusov u kuracích embryí, vyvrátili súvislosť procesu interferencie s konkurenciou medzi vírusmi. Ukázalo sa, že interferencia je spôsobená tvorbou v bunkách špecifickej nízkomolekulárnej bielkovinovej látky, ktorá bola izolovaná v r. čistej forme. Vedci nazvali tento proteín interferón (IFN), pretože potláčal rozmnožovanie vírusov, čím v bunkách vytváral stav odolnosti voči ich následnej reinfekcii.
Interferón sa tvorí v bunkách pri vírusovej infekcii a má presne definovanú druhovú špecifickosť, to znamená, že sa prejavuje len v organizme, v ktorého bunkách sa tvorí.
Keď sa telo stretne s vírusovou infekciou, je to produkcia interferónu, ktorá je najrýchlejšou odpoveďou na infekciu. Interferón vytvára ochrannú bariéru proti vírusom oveľa skôr ako špecifické ochranné reakcie imunitného systému, stimuluje bunkovú rezistenciu a robí bunky nevhodnými na reprodukciu vírusov.
V roku 1980 expertný výbor WHO prijal a odporučil novú klasifikáciu, podľa ktorej sú všetky ľudské interferóny rozdelené do troch tried:
- interferón alfa (leukocyt) - hlavný liek na liečbu vírusových a rakovinové ochorenia. Získava sa v kultúre leukocytov darcovskej krvi, pričom sa ako interferonogény používajú vírusy, ktoré nepredstavujú nebezpečenstvo pre človeka (vírus Sendai);
- interferón beta - fibroblastický, produkovaný fibroblastmi, u tohto typu interferónu prevažuje protinádorová aktivita nad antivírusovou;
- gama interferón - imunitný, produkovaný senzibilizovanými lymfocytmi typu T pri opakovanom stretnutí s im „známym“ antigénom, ako aj pri stimulácii leukocytov (lymfocytov) mitogénmi - PHA a inými lektínmi. Má výrazný imunomodulačný účinok.
Všetky interferóny sa navzájom líšia v súbore aminokyselín a antigénnych vlastností, ako aj v závažnosti určitých foriem biologickej aktivity. Sú opísané nasledujúce vlastnosti interferónov: antivírusové, imunomodulačné, protinádorové; Okrem toho interferóny potláčajú rast buniek a menia priepustnosť bunkové membrány aktivujú makrofágy, zvyšujú cytotoxicitu lymfocytov, aktivujú následnú syntézu interferónu a majú tiež „hormónovú“ aktiváciu bunkovej aktivity.
Vo všetkých väzbách interakcie medzi zložkami imunitného systému, ako na úrovni tvorby, aktivácie a prejavu ich funkcií, zostáva veľa prázdnych miest, aby sa vytvorili pracovný diagram akcie imunitného systému a na základe toho predpovedajú vývoj ďalšieho diania v organizme.
Aktívne nie špecifické mechanizmy udržiavanie antigénno-štrukturálnej homeostázy spolu s pasívnymi sú prvou líniou obrany vnútorného prostredia organizmu pred cudzími antigénmi. Tieto mechanizmy sú reprezentované komplexným súborom faktorov – morfologickým, biochemickým, všeobecným fyziologickým. Schopnosť fungovať sa dedí po rodičoch, ale potenciálne maximum týchto funkcií je individuálnym ukazovateľom. To určuje nerovnaký stupeň u rôznych jednotlivcov.
TO nešpecifická rezistencia zahŕňajú humorálne a bunkové ochranné faktory. Nešpecifická rezistencia je stereotypná. Nerozlišuje antigény a má fázový charakter, ktorý je spojený s jeho reguláciou nervovým a endokrinným systémom.
Humorálne faktory zahŕňajú: komplement, interferóny, lyzozým, beta-lyzíny a bunkové faktory: neutrofilné leukocyty (mikrofágy).
Hlavným humorálnym faktorom nešpecifickej rezistencie je dopĺňať- komplexný komplex proteínov krvného séra (asi 20), ktoré sa podieľajú na deštrukcii cudzích antigénov, aktivácii koagulácie a tvorbe kinínov. Komplement je charakterizovaný vytvorením rýchlej, viacnásobne zosilňujúcej odozvy na primárny signál v dôsledku kaskádového procesu. Doplnok je možné aktivovať dvoma spôsobmi: klasickým a alternatívnym. V prvom prípade dochádza k aktivácii v dôsledku pripojenia k imunitnému komplexu (antigén-protilátka) a v druhom - v dôsledku pripojenia k lipopolysacharidom bunkovej steny mikroorganizmov, ako aj endotoxínu. Bez ohľadu na aktivačné dráhy sa vytvára komplex komplementových proteínov atakujúci membránu, ktorý ničí antigén.
Druhý a nie menej dôležitým faktorom, je interferón. Je imúnny voči alfa leukocytom, beta fibroblastom a gama interferónu. Produkujú ich leukocyty, fibroblasty a lymfocyty. Prvé dva sa produkujú neustále a interferón gama sa produkuje iba vtedy, keď vírus vstúpi do tela.
Okrem komplementu a interferónov zahŕňajú humorálne faktory lyzozým A beta-lyzíny. Podstatou pôsobenia týchto látok je, že ako enzýmy špecificky ničia lipopolysacharidové sekvencie v bunkovej stene mikroorganizmov. Rozdiel medzi beta-lyzínmi a lyzozýmom je v tom, že vznikajú v stresových situáciách. Okrem týchto látok táto skupina zahŕňa: C-reaktívny proteín, proteíny akútnej fázy, laktoferín, properdín atď.
Nešpecifickú bunkovú rezistenciu zabezpečujú fagocyty: makrofágy – monocyty a mikrofágy – neutrofily.
Na zabezpečenie fagocytózy sú tieto bunky vybavené tromi vlastnosťami:
- Chemotaxia - nasmerovaný pohyb smerom k objektu fagocytózy;
- Priľnavosť - schopnosť pripojiť sa k objektu fagocytózy;
- Biocidita - schopnosť stráviť objekt fagocytózy.
Posledná uvedená vlastnosť je zabezpečená dvoma mechanizmami - závislým od kyslíka a nezávislým od kyslíka. Mechanizmus závislý od kyslíka je spojený s aktiváciou membránových enzýmov (NAD oxidáza a pod.) a tvorbou biocídnych voľných radikálov, ktoré vznikajú z glukózy a kyslíka na špeciálnom cytochróme B-245. Mechanizmus nezávislý od kyslíka je spojený so zabudovanými lyzozómovými proteínmi kostná dreň. Iba kombinácia oboch mechanizmov zaisťuje úplné strávenie objektu fagocytózy.
Nešpecifické ochranné faktory- mechanické, fyzikálne a humorálne faktory nešpecifickej odolnosti organizmu.
Hlavnými mechanickými bariérami ochrany sú koža a sliznice. Zdravá pokožka spolu s funkciou mechanickej bariéry, má výrazný baktericídne vlastnosti, v dôsledku prítomnosti normálnej mikroflóry na jeho povrchu. Stanovenie stupňa baktericídnej aktivity kože sa široko používa v hygienických a klinických štúdiách.
Nešpecifické ochranné faktory sliznice sú rovnaké ako na koži, napríklad kyslá reakcia (pH) žalúdočnej šťavy (pod 3), vagíny (4-4,5). Okrem toho bunky sliznice obsahujú lyzozým a sekrečný imunoglobulín triedy A (SIgA), ktoré zohrávajú dôležitú úlohu v odolnosti čriev, dýchacieho a urogenitálneho traktu voči škodlivým činiteľom.
Mechanické faktory zahŕňajú fyziologické a patologické procesy, zabezpečenie odstránenia patogénnych mikroorganizmov, kašeľ, zvýšená sekrécia hlienu, kýchanie, vracanie, potenie a pod.. Fyzikálnym faktorom sanogenézy, ktorý mobilizuje obranné reakcie organizmu, je zvýšenie telesnej teploty, pozorované pri mnohých ochoreniach.
Špeciálne miesto medzi nešpecifické ochranné faktory patrí k fagocytóze. Až humorné nešpecifické faktory ochrana zahŕňa prirodzené protilátky, komplement, lyzozým, properdín, beta-lyzíny, leukíny, interferón, vírusové inhibítory a ďalšie látky neustále prítomné v krvnom sére, sekrétoch slizníc a telesných tkanivách.
Na zabezpečení nešpecifickej odolnosti organizmu sa významne podieľajú aj hormóny kôry nadobličiek (gluko- a mineralokortikoidy).
Fagocytóza- proces vstrebávania, ničenia a uvoľňovania patogénov z tela.
IN Ľudské telo Sú za to zodpovedné monocyty a neutrofily.
Proces fagocytózy môže byť dokončený alebo neúplný.
Dokončené fagocyto h pozostáva z nasledujúcich etáp:
aktivácia fagocytovej bunky;
chemotaxia alebo pohyb smerom k fagocytovanému objektu;
pripevnenie k danému predmetu (adhézia);
absorpcia tohto objektu;
trávenie absorbovaného predmetu.
Neúplná fagocytóza sa preruší v štádiu absorpcie, zatiaľ čo patogén zostáva nažive.
Štádiá fagocytózy
Počas procesu fagocytózy sa vytvárajú tieto štruktúry:
· fagozóm– vzniká po prichytení fagocytu k predmetu uzavretím jeho membrány okolo patogénu;
· fagolyzozóm– vzniká ako výsledok fúzie fagozómu s lyzozómom fagocytárnej bunky. Po jeho vytvorení začína proces trávenia.
Látky z lyzozomálnych granúl (hydrolytické enzýmy, alkalické
fosfatáza, myeloperoxidáza, lyzozým) môžu ničiť cudzorodé látky dvoma mechanizmami:
· mechanizmus nezávislý od kyslíka – realizujú ho hydrolytické enzýmy;
· mechanizmus závislý od kyslíka – uskutočňuje sa za účasti myeloperoxidázy, peroxidu vodíka, superoxidového aniónu, aktívneho kyslíka a hydroxylových radikálov.
Doplnok: krátka definícia
Komplement je komplexný súbor proteínov, ktoré pôsobia spoločne na odstránenie extracelulárnych foriem patogénu; systém je aktivovaný spontánne určitými patogénmi alebo komplexom antigén:protilátka. Aktivované proteíny buď priamo ničia patogén (killer efekt), alebo zabezpečujú ich lepšiu absorpciu fagocytmi (opsonizačný efekt); alebo vykonávať funkciu chemotaktických faktorov, priťahujúcich zápalové bunky do zóny prieniku patogénu.
Komplex proteínov komplementu tvorí kaskádové systémy nachádzajúce sa v krvnej plazme. Tieto systémy sa vyznačujú vytvorením rýchlej, viacnásobne zosilnenej odozvy na primárny signál v dôsledku kaskádového procesu. V tomto prípade produkt jednej reakcie slúži ako katalyzátor ďalšej reakcie, ktorá nakoniec vedie k lýze bunky alebo mikroorganizmu.
Existujú dve hlavné cesty (mechanizmy) aktivácie komplementu – klasická a alternatívna.
Klasická dráha aktivácie komplementu je iniciovaná interakciou zložky komplementu C1q s imunitné komplexy(protilátky spojené s povrchovými antigénmi bakteriálnych buniek); následkom následného vývoja kaskády reakcií vznikajú proteíny s cytolytickou (zabíjačskou) aktivitou, opsoníny a chemoatraktanty. Tento mechanizmus spája získanú imunitu (protilátky) s vrodenou imunitou (komplementom).
Alternatívna dráha aktivácie komplementu je iniciovaná interakciou komplementovej zložky C3b s povrchom bakteriálnej bunky; aktivácia prebieha bez účasti protilátok. Táto dráha aktivácie komplementu patrí k faktorom vrodenej imunity.
Systém komplementu je vo všeobecnosti jedným z hlavných systémov vrodenej imunity, ktorého funkciou je odlíšiť „ja“ od „ne-ja“. Táto diferenciácia v systéme komplementu sa uskutočňuje v dôsledku prítomnosti na vlastné bunky telo regulačných molekúl, ktoré potláčajú aktiváciu komplementu.
1. Jedným z určujúcich faktorov podieľajúcich sa na rozvoji infekcie, a teda infekčné choroby , je citlivým mikroorganizmom. Súbor mechanizmov, ktoré určujú imunitu (odolnosť) organizmu voči pôsobeniu akéhokoľvek mikrobiálneho agens, označené pojmom „antimikrobiálna (antimikrobiálna) rezistencia“. Toto je jeden z prejavov všeobecnej fyziologickej reaktivity makroorganizmu, jeho reakcie na špecifické dráždidlo - mikrobiálne činidlo.
Antimikrobiálna rezistencia je čisto individuálna, jej úroveň je daná genotypom organizmu, vekom, životnými a pracovnými podmienkami a pod.
Včasné prisatie k prsníku a dojčenie napomáha najmä zvýšeniu širokého spektra nešpecifických ochranných faktorov.
Podľa špecifickostimechanizmy antimikrobiálnej ochrany sú rozdelené:
- na nešpecifické - prvá úroveň ochrany proti mikrobiálnym látkam;
-špecifické - druhá úroveň ochrany poskytovaná imunitným systémom. Implementovaná nasledujúcim spôsobom:
Cez protilátky - humorálna imunita;.
Prostredníctvom funkcie efektorových buniek (bunky zabíjajúce T a makrofágy) - bunkovej imunity.
Prvý a druhý stupeň ochrany sú navzájom úzko prepojené makrofágy.
Nešpecifické a špecifické mechanizmy antimikrobiálnej ochrany môžu byť tkaniva(spojené s bunkami) a humorné.
2.Nešpecifická mikrobiálna rezistencia- Toto vrodená vlastnosť makroorganizmu, poskytnuté prenášané dedením pomerne početnými mechanizmami, ktoré sa delia na nasledujúce typy:
- tkanina;
Humorálny;
Vylučovacie (funkčné).
K tkanivovým mechanizmom nešpecifickej prirodzenej antimikrobiálnej obranyvzťahovať:
Bariérová funkcia koža a sliznice;
Odolnosť voči kolonizácii poskytovaná normálnou mikroflórou;
Zápal a fagocytóza (môže sa podieľať aj na špecifickej obrane);
Bariérová funkcia lymfatických uzlín;
Reaktivita buniek;
Funkcia prirodzených zabíjačských buniek.
Prvou bariérou prieniku mikróbov do vnútorného prostredia organizmu je kožené A sliznice. Zdravá, neporušená pokožka a sliznice sú pre väčšinu mikroorganizmov nepreniknuteľné. Niektoré typy patogénov infekčných chorôb sú však schopné cez ne prejsť. Takéto patogény sa nazývajú obzvlášť nebezpečné, Patria sem pôvodcovia moru, tularémie, antrax, niektoré mykózy a vírusové infekcie. Práca s nimi sa vykonáva v špeciálnych ochranných oblekoch a iba v špeciálne vybavených laboratóriách.
Okrem čisto mechanickej funkcie má koža a sliznice antimikrobiálny účinok - Baktérie aplikované na kožu (napríklad E. coli) odumierajú pomerne rýchlo. Bakteriidnosť kože a slizníc je zabezpečená o:
jej normálna mikroflóra(funkcia kolonizačnej rezistencie);
Sekréty potných (kyselina mliečna) a mazových (mastných kyselín) žliaz;
Lysozým slín, slzná tekutina atď.
Ak patogén prekoná kožno-slizničnú bariéru, dostane sa do podkožia/submukóznej vrstvy, kde sa realizuje jedným z hlavných nešpecifických mechanizmov obrany tkaniva je zápal.V dôsledku vývoja zápalu:
Izolácia zdroja reprodukcie patogénu od okolitých tkanív;
Jeho oneskorenie v mieste vpichu;
Spomalenie reprodukcie;
V konečnom dôsledku - jeho smrť a odstránenie z tela.
3. Počas vývoja zápalu sa realizuje ďalší univerzálny tkanivový mechanizmus nešpecifickej ochrany - fagocytóza.
Fenomén fagocytózy objavil a študoval veľký ruský vedec I. I. Mečnikov.
Výsledkom tejto dlhoročnej práce bolo fagocytárna teória imunity, za vytvorenie ktorej bol Mečnikov ocenený Nobelovou cenou.
Fagocytárny obranný mechanizmus pozostáva z niekoľko po sebe nasledujúcich fáz:
Uznanie;
príťažlivosť;
Absorpcia;
Zabíjanie;
Intracelulárne trávenie.
Fagocytóza so všetkými štádiami sa nazýva dokončené. Ak nenastane fáza usmrcovania a intracelulárneho trávenia, dochádza k fagocytóze nedokončené. Pri neúplnej fagocytóze sa mikroorganizmy ukladajú vo vnútri leukocytov a spolu s nimi sa šíria po celom tele. Nekompletná fagocytóza sa tak namiesto obranného mechanizmu mení na svoj opak a pomáha mikroorganizmom chrániť sa pred účinkami makroorganizmu a šíriť sa v ňom.
Tkanivové a humorálne mechanizmy nešpecifickej rezistencie
1. Bariérová funkcia lymfatických uzlín
2. Iné tkanivové mechanizmy antimikrobiálnej ochrany
3. Humorálne mechanizmy nešpecifickej rezistencie
1. Ak mikroorganizmy preniknú cez zápalovú bariéru, teda zápal ako mechanizmus nešpecifickej ochrany nefunguje, teda vstupujú patogény lymfatické cievy, a odtiaľ na regionálne Lymfatické uzliny . Bariérová funkcia lymfatických uzlín realizované takto:
Na jednej strane regionálne lymfatické uzliny zadržiavajú mikroorganizmy čisto mechanicky;
Na druhej strane poskytujú zvýšenú fagocytózu.
2. K tkanivovým mechanizmom nešpecifickej antimikrobiálnej ochrany tiež uplatniť reaktivita buniek a tkanívAbunková aktivita prirodzených zabíjačov (NK). ktoré vykazujú svoje vlastnosti, ak patogén prerazí lymfatickú bariéru a dostane sa do krvi.
3. Smerom k humorálnym mechanizmom prirodzenej nešpecifickej antimikrobiálnej obrany vzťahovať enzýmové systémy obsiahnuté v krvi a iných telesných tekutinách:
Doplnkový systém (môže byť zapojený aj do špecifickej ochrany). Doplnok - Ide o nešpecifický enzymatický systém krvi vrátane 9 rôznych proteínových frakcií, ktoré sa adsorbujú v procese kaskádového pridávania do komplexu antigén-protilátka a majú lyzačný účinok na tie, ktoré sú viazané protilátkami. bunkové antigény. Komplement je nestabilný, ničí sa pri zahrievaní, skladovaní alebo vystavení slnečnému žiareniu;
lyzozým - proteín nachádzajúci sa v krvi, slinách, slzách a tkanivovom moku. Je aktívny proti grampozitívnym baktériám, pretože narúša syntézu mureínu v bakteriálnej bunkovej stene;
beta-lyzíny - aktívnejšie proti gramnegatívnym baktériám;
leukíny - proteolytické enzýmy uvoľnené počas deštrukcie leukocytov. Narúšajú celistvosť povrchových proteínov mikrobiálnych buniek;
interferón- bunkový produkt s antivírusovou a regulačnou aktivitou;
Správny systém- komplex bielkovín s antivírusovou a antibakteriálnou aktivitou v prítomnosti horečnatých solí;
erytrín.
K vylučovacím (funkčným) mechanizmom nešpecifickej prirodzenej antimikrobiálnej ochranyvzťahovať:
Kýchanie;
Vylučovacia funkcia obličiek a čriev;
Horúčka.
Ochrana pred mikroorganizmami nie je hlavnou funkciou týchto mechanizmov, ale ich príspevok k oslobodeniu tela od nich je pomerne vysoký.
Všetky vyššie uvedené mechanizmy prirodzenej nešpecifickej antimikrobiálnej ochrany vždy pôsobí proti akýmkoľvek mikrobiálnym látkam: aktivita týchto mechanizmov sa pri opakovanom alebo opakovanom kontakte s mikroorganizmami nezvýrazňuje. Takto sa líšia mechanizmy nešpecifickej antimikrobiálnej ochrany od mechanizmov špecifickej antimikrobiálnej rezistencie zahrnutých v imunita.
