Test na imunoglobulín triedy A (IgA). Imunoglobulín - čo to je? Imunoglobulín (analýza): norma a abnormality Sekrečný imunoglobulín a je zvýšený

Imunoglobulín A (IgA)

(informácie pre špecialistov)

Imunoglobulíny A sú glykoproteíny produkované plazmatickými bunkami slizníc v reakcii na zavedenie antigénu. Patria k γ-globulínom a tvoria až 10-15% všetkých krvných imunoglobulínov.

IgA je faktorom lokálnej obranyschopnosti organizmu. Podstata ochranného mechanizmu je nasledovná: IgA viaže antigén, ktorý sa dostal do slizníc a zabraňuje jeho ďalšiemu prenikaniu do organizmu. Okrem toho tieto imunoglobulíny spúšťajú komplementový systém pozdĺž alternatívnej dráhy a zvyšujú fagocytózu. Ďalšou funkciou IgA je zabrániť rozvoju alergických reakcií závislých od IgE.

IgA nepreniká do placenty, ale môže sa prenášať z matky na dieťa dojčením.

IgA v ľudskom tele existuje v dvoch formách: sekrečná a sérová. Sekrečné IgA sa nachádza v slzách, pote, slinách, mlieku, mledzive, bronchiálnych sekrétoch a gastrointestinálnom trakte. Jeho hlavnou funkciou je ochrana pred infekčnými chorobami. Sérová forma predstavuje až 80 – 90 % IgA cirkulujúceho v krvi.

Zo všetkých imunodeficiencií, ktoré sa vyvinú u ľudí, je selektívny nedostatok IgA najbežnejší. Klinicky sa tento stav často neprejavuje. V niektorých prípadoch sa však u ľudí objavia alergické reakcie, opakované respiračné, gastrointestinálne a urogenitálne infekcie, ako aj autoimunitné ochorenia.

Pokles hladín IgA môže byť vrodený alebo získaný. V prípade vrodeného nedostatku imunoglobulínu A sa zvyšuje pravdepodobnosť, že sa u pacienta vyvinú autoimunitné procesy a tvorba protilátok proti IgA. Prítomnosť protilátok proti IgA v krvi počas transfúzie krvných zložiek alebo intravenózneho podávania imunoglobulínov môže viesť k anafylaktickej reakcii.

Indikácie pre štúdiu:

Deti a dospelí trpiaci častými recidívami respiračných, črevných a/alebo urogenitálnych infekcií.

Pacienti so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva (autoimunitná patológia).

Komplexná štúdia o stave imunitného systému.

Monitorovanie účinnosti liečby myelómu typu IgA.

Monitorovanie pacientov s imunodeficienciou.

Pre novotvary hematopoetického a lymfoidného tkaniva.

Materiál na výskum: odkysličená krv

Príprava pacienta na štúdiu:

Vyhnite sa jedlu 2-3 hodiny pred testom môžete piť čistú neperlivú vodu.

Vyhnite sa fajčeniu 3 hodiny pred testom.

30 minút pred testom sa vyhnite fyzickému a emocionálnemu stresu.

Referenčné hodnoty:

Celková koncentrácia IgA v krvnom sére je normálne 0,7-4 g/l.

Interpretácia výsledkov:

Príčiny znížených hladín IgA	Príčiny zvýšených hladín IgA
Dedičný nedostatok IgA (selektívny).
Bežná variabilná imunodeficiencia.	Novotvary (karcinómy, endoteliómy).
leukémia.	Systémové ochorenia spojivového tkaniva (reumatoidná artritída, vaskulitída, systémový lupus erythematosus).
Celiakia.	Mnohopočetný myelóm (významné zvýšenie IgA).
Splenektómia.	Chronická patológia pečene (cirhóza, alkoholické ochorenie pečene, portálna cirhóza).
AIDS.	Stredomorský lymfóm tenkého čreva.
Chronická kandidóza kože a slizníc.	Scheinlein-Henochova choroba (hemoragická vaskulitída).
Fyziologická hypo-γ-globulinémia u detí vo veku 3-6 mesiacov.	Chronická lymfocytová leukémia.
α-γ-globulinémia.	Lymfómy.
Hypo-γ-globulinémia.	Cystická fibróza.
Hyper-IgM syndróm.	Waldenströmova choroba.
Ataxia-telangiektázia (dedičná a získaná).	Monoklonálna gamapatia.
Giardiáza.	Wiskott-Aldrichov syndróm.
Chronické ochorenia dýchacieho systému.
Zápalové ochorenia hrubého čreva.
Nefrotický syndróm.

Možné vplyvy na výsledok štúdie:

Faktory, ktoré znižujú hladinu IgA	Faktory, ktoré zvyšujú hladinu IgA
Tehotenstvo.	Intenzívne fyzické cvičenie.
Nefrotický syndróm, zlyhanie obličiek, sprevádzané stratou bielkovín.	Imunizácia v predchádzajúcich 6 mesiacoch.
Popáleniny.	Užívanie množstva liekov (karbamazepín, chlórpromazín, dextrán, estrogény, zlaté prípravky, metylprednizolón, perorálne kontraceptíva, penicilamín, kyselina valproová).
Enteropatie sprevádzané stratou bielkovín.
Užívanie cytostatík a imunosupresív.
Radiačná terapia, ožarovanie.

Sú prípady, keď pacienti dostanú odporúčanie na vyšetrenie, o význame ktorého často nevedia. Napríklad, čo sú imunoglobulíny triedy A? Odporúčanie na imunoglobulínový test IgA môže dostať lekár pre deti aj dospelých. Čo teda môže tento indikátor povedať lekárovi?

Čo je imunoglobulín A?

Imunoglobulín A je jasným indikátorom stavu humorálnej imunity. Tento proteín môže byť v tele obsiahnutý v sére a sekrečných frakciách (ako v krvi, tak aj v sekrétoch žliaz). Sérová frakcia poskytuje lokálnu imunitu a je produkovaná vo zvýšených množstvách ako odpoveď na zápalové procesy. Sekrečná frakcia je obsiahnutá v telesných sekrétoch – slinách, materskom mlieku, sekrečnej tekutine v črevách alebo prieduškách a v slzách.

Funkciou imunoglobulínu A je viazať sa na škodlivé mikroorganizmy a tým predchádzať poškodeniu buniek. Určité množstvo IgA je neustále obsiahnuté v krvi a sekrétoch žliaz. Pokles imunoglobulínu A znamená nedostatok imunitného systému. Zvýšenie imunoglobulínu A sa pozoruje buď so senzibilizáciou imunitného systému v dôsledku systémových ochorení, alebo (najčastejšie) so zápalovými procesmi.

Keď je jasné, čo to je - imunoglobulín A, vyvstáva ďalšia otázka - na aký účel sa testuje? Zvyčajnými indikáciami pre takýto rozbor je komplexné vyšetrenie častých infekčných ochorení – napríklad, keď deti často trpia nachladnutím alebo črevnými infekciami. V tomto prípade bude imunoglobulín A dieťaťa buď znížený, čo je indikátor imunodeficiencie, alebo bude normálny a potom treba hľadať príčinu v iných faktoroch, alebo sa zvýši, čo preukáže aktuálny akútny zápalový proces.

V iných prípadoch sa analýza na imunoglobulín triedy A vykonáva pri podozrení na imunodeficienciu a pri monitorovaní stavu pacientov s diagnostikovanou imunodeficienciou, pri identifikácii novotvarov, pri diagnostikovaní autoimunitných patológií a na kontrolu účinnosti liečby mnohopočetného myelómu.

IgA je teda zodpovedný za indikátory imunity a je potrebný na diagnostiku príčin rôznych recidivujúcich ochorení, ako aj na sledovanie imunitného systému pri rôznych systémových ochoreniach.

Ako sa odoberá krv na analýzu?

Na testovanie imunoglobulínu A je potrebná vzorka žilovej krvi. Keďže protilátky sú veľmi špecifickou štruktúrou, ktorá sa líši od hlavných biochemických prvkov krvi, pravidlá prípravy na ich analýzu sa líšia od bežných. Napríklad neexistuje žiadne obmedzenie na jedenie do 8-12 hodín. Pred imunoglobulínovým testom nemôžete jesť 3 hodiny. Môžete piť ne-sýtenú čistú vodu.

Pol hodiny pred rozborom by ste nemali byť veľmi nervózni ani nepodstupovať fyzickú aktivitu. Ak teda dieťa daruje krv, úlohou rodičov je zabezpečiť, aby sa v stanovenom čase správalo pokojne a netrápilo sa darovaním krvi. Pokojným hlasom by ste mali vysvetliť, že postup je rýchly a bezbolestný, a rozptýliť dieťa pri nejakej činnosti.

Deň pred testom nie je vhodné piť alkohol. Minimálne 3 hodiny pred zákrokom je potrebné sa vyhnúť fajčeniu. Vzhľadom na to, že imunoglobulín A vzniká okrem iného ako imunitná odpoveď na podráždenie priedušiek, môže fajčenie (vrátane vapovania) negatívne ovplyvniť výsledky testu.

Aké ďalšie faktory môžu skresliť výsledok?

Okrem vyššie uvedeného existuje niekoľko ďalších faktorov, ktoré môžu ovplyvniť výsledok. Mal by ich vziať do úvahy ošetrujúci lekár, ktorý zhodnotí výsledok testu. Medzi tieto faktory patrí v prvom rade tehotenstvo, ktorého výsledkom je zvyčajne nízka hladina imunoglobulínu. Navyše rozsiahle popáleniny, zlyhanie obličiek, lieky znižujúce imunitu a rôzne druhy žiarenia môžu znížiť koncentráciu IgA.

Faktory, ktoré zvyšujú hladiny imunoglobulínu A, zahŕňajú niektoré lieky (hlavne antipsychotiká, antikonvulzíva, antidepresíva a perorálne kontraceptíva), očkovanie pred menej ako 6 mesiacmi a nadmerný fyzický, psychický a emocionálny stres bezprostredne pred darovaním krvi.

V niektorých prípadoch je nedostatok imunoglobulínu A spojený so špecifickým rysom tela pacienta - produkuje protilátky proti vlastnému proteínu IgA. Takíto pacienti sú vystavení vysokému riziku vzniku autoimunitných ochorení a infekcií. Okrem toho existuje riziko vzniku anafylaktickej reakcie počas transfúzie krvi alebo transplantácie orgánov.

Normy pre obsah imunoglobulínu A

Vzhľadom na to, že náš imunitný systém je od narodenia nedokonalý, určitý čas u dojčiat telo nevytvára vlastné IgA, ale pochádza z materského mlieka (to je jeden z dôvodov, prečo je dojčenie v ranom štádiu také dôležité ). Normálna hladina imunoglobulínu A u detí mladších ako jeden rok je 0,83 g/l.

Ako vyplýva z noriem, dospelý človek má nielen najvyššiu hornú hranicu prípustnej normy, ale aj najväčšiu variabilitu ukazovateľov. Môžu byť spojené s individuálnymi charakteristikami tela as pôsobením akýchkoľvek dráždivých látok a mierne sa líšia aj v priebehu jedného dňa.

Ak je imunoglobulín A zvýšený

Ak je obsah imunoglobulínu A nad hornou hranicou, t.j. imunoglobulín A je zvýšený - čo to znamená? Množstvo chorôb môže zvýšiť hladiny IgA. Medzi hlavné príčiny patria infekcie, ktoré postihujú kožu, priedušky, pľúca, črevá, pohlavné orgány a močové orgány. Okrem toho sú častou príčinou zvýšeného imunoglobulínu A rôzne novotvary, vrátane malígnych.

Vysoká koncentrácia IgA sa môže prejaviť pri cystickej fibróze, ochoreniach pečene a systémových autoimunitných ochoreniach. Životnosť imunoglobulínov tejto triedy je približne 6-7 dní a detekcia zvýšenej koncentrácie IgA v krvi znamená, že zápalový proces buď existuje v tele v čase analýzy, alebo nebol prítomný skôr ako týždeň. pred. Ak sú ukazovatele analýzy hraničné, potom sa o týždeň neskôr vykoná opakovaný test, čím sa eliminujú možné faktory, ktoré skresľujú výsledky.

Ak je imunoglobulín A znížený

Imunoglobulín A je nízky, ak imunitný systém tela zle funguje a neprodukuje dostatok bielkovín na svoju ochranu. Táto situácia nastáva pri HIV, odstránení sleziny,... Ďalšími ochoreniami, ktoré môžu spôsobiť pokles IgA, sú chronické ochorenia dýchacieho systému, hrubého čreva a obličiek. Okrem toho pokles imunoglobulínu A možno vysvetliť vrodenými vlastnosťami tela, ktoré už boli spomenuté vyššie v texte.

Selektívna imunodeficiencia imunoglobulínu A sa vyskytuje v populácii častejšie ako iné typy imunodeficiencie. Sama o sebe je často asymptomatická a zanecháva len nepriame náznaky v podobe často sa opakujúcich infekčných ochorení alebo alergických reakcií. Ochorenie sa môže náhle prejaviť v stresovej situácii pre organizmus – zmena klimatických podmienok, stravy, počas tehotenstva a pôrodu, hormonálna nerovnováha, silný emočný stres.

U pacientov, ktorí nemajú dostatok imunoglobulínu A, sa môžu vyskytnúť rôzne alergické reakcie alebo sa môže vyvinúť astma. Najčastejšími príznakmi, ktoré pociťuje osoba so selektívnym deficitom imunoglobulínu A, sú anafylaktický šok pri kontakte s predtým bezpečnými dráždidlami, zvýšená citlivosť dýchacieho systému a poruchy močenia. Menej časté sú črevné poruchy, zápaly očných spojoviek, ochorenia pľúc a priedušiek.

Presná príčina deficitu selektívneho imunoglobulínu A nie je známa. Boli predložené rôzne hypotézy, vrátane vrodených charakteristík (získaných dedične alebo ako výsledok náhodnej mutácie), dlhodobého stresu, zlých sociálnych podmienok (najmä podvýživa), otravy nebezpečnými látkami a rakoviny.

Vyhodnotenie získaných výsledkov

Krvný test na imunoglobulín A trvá v priemere 2-3 dni od dátumu testu. Test je lacný, okolo 200 rubľov (ceny sa môžu líšiť v závislosti od konkrétneho laboratória). Pre primeraný a úplný obraz o stave pacienta sa okrem analýzy imunoglobulínu A vykonávajú aj testy na iné imunoglobulíny: E, G, M.

Okrem stanovenia obsahu imunoglobulínov musí pacient pre úplný obraz o stave imunitného systému podstúpiť testy na všeobecný krvný obraz, počet leukocytov, ESR a proteínové frakcie v sére. Ak má ošetrujúci lekár dôvod na podozrenie na konkrétnu chorobu, potom sú podľa jeho uváženia predpísané ďalšie dodatočné testy. Inými slovami, samotná analýza obsahu IgA nie je veľmi informatívna, má hodnotu len vtedy, keď je súčasťou úplného vyšetrenia.

Imunoglobulíny (Ig) sú skupinou sérových proteínov, heterogénnych v mnohých smeroch, väčšina z nich sa počas elektroforézy nachádza v oblasti γ-globulínov a niektoré sa nachádzajú v oblasti beta-globulínovej frakcie.

Imunoglobulíny sú heterogénne vo svojich fyzikálno-chemických a biologických vlastnostiach a majú aj štrukturálne rozdiely. Expertná komisia WHO vypracovala klasifikáciu ľudských imunoglobulínov, podľa ktorej sú rozdelené do tried A, D, E, G, M.

Imunoglobulíny A

IgA sa zvyčajne nachádza v imunitných sérach v nízkych koncentráciách. Štruktúrou a vlastnosťami sa líšia od IgG a IgM. Ide o heterogénnu skupinu proteínov, ktorá sa nachádza počas elektroforézy v oblasti beta globulínov. Pozostáva zo zložiek, ktoré sa líšia hmotnosťou, sedimentačnou konštantou -7S, 9S, 11S a 19S. Molekula 7S IgA obsahuje dve aktívne centrá, ktoré majú väčšiu afinitu k antigénu ako 7S IgG protilátky rovnakej špecifickosti.

IgA obsahuje ľahké reťazce, ktoré sú imunochemickými vlastnosťami identické s ľahkými reťazcami IgG a IgM rovnakého typu. H-reťazce IgA sa výrazne líšia od reťazcov IgG vo svojej veľkosti a štruktúre.

IgA tvorí asi 20 % z celkového počtu imunoglobulínov a je hlavným sekrečným imunoglobulínom. Obsiahnuté v mledzive, slznej tekutine, žlči, črevnej šťave, spúte. Sekrečné imunoglobulíny A sú dôležité pri ochrane pred črevnými a respiračnými infekciami a určujú závažnosť lokálnej imunity. Rozvoj imunity pri ochoreniach dýchacích ciest je spojený s touto triedou Ig, ktorá je sprevádzaná rozvojom ochorení dýchacích ciest.

V sliznici tráviaceho ústrojenstva prevládajú plazmatické bunky, ktoré syntetizujú sekrečné IgA, zodpovedné za imunitnú obranu človeka pred inváziou čriev.

IgA secernovaných tekutín (priedušky, črevá, sliny) sú navzájom identické, ale líšia sa od IgA krvného séra ďalším reťazcom (I).

Imunoglobulíny D

Tieto proteíny sa líšia od iných tried imunoglobulínov štruktúrou H-reťazcov a biologickými vlastnosťami. Imunoglobulíny D sú prítomné v biologických tekutinách vo veľmi nízkych koncentráciách a tvoria asi 1 % všetkých Ig. Ich molekulová hmotnosť je asi 180 000.

IgD nemá vlastnosť fixovať komplement a neprechádza cez placentu. Jeho úloha v tele je mimoriadne nedostatočne študovaná. Predpokladá sa, že IgD súvisia s imunologickou pamäťou.

Imunoglobulíny E

Skupina IgE zahŕňa protilátky typu reagin, ktoré sú zodpovedné za bezprostredný typ. Neprechádzajú placentou, nefixujú komplement a neznášajú kožnú pasívnu anafylaxiu krvným sérom. Vyznačujú sa schopnosťou senzibilizovať ľudskú pokožku, preto je jednou z metód ich detekcie Prausnitzova-Küstnerova pasívna prenosová reakcia. Senzibilizujú aj sliznice nosa, očí a dýchacích ciest. U zdravých jedincov sú ich hladiny veľmi nízke. Pri alergiách sa hladina IgE zvyšuje 4-30 krát. Obsahujú 20% ľahkých reťazcov, 80% ťažkých reťazcov (E-chains heavy chains). Sedimentačná konštanta IgE 8S. V elektrickom poli migrujú s y- a beta-frakciou sérových globulínov pri pH 8,6.

Reaginy sú neprecipitujúce protilátky, čo sťažuje ich detekciu. Existuje množstvo metód na stanovenie IgE. Komplex reagin-alergén sa kombinuje so substrátom, ktorý sa deteguje rádiologickými metódami. Zisťuje sa celkové celkové množstvo IgE aj hladina IgE proti konkrétnemu alergénu (špecifické reaginy). Používa sa aj celý rad ďalších metód (reakcia degranulácie bazofilných granulocytov, degranulácia tkanivových bazofilov).

Reaginy sú bivalentné. Na jednom konci sú spojené ťažkými reťazcami (Fc) s bunkou a na druhom (Fab) s alergénom. Jedna molekula alergénu sa kombinuje s dvoma molekulami reaginu.

Reaginy sa môžu tiež spojiť s bunkami hladkého svalstva orgánov (priedušky, črevá, maternica), spojivového tkaniva a krvi (tkanivové bazofily, bazofilné granulocyty, lymfocyty), s endotelovými bunkami kapilár a inými tkanivami. Tieto bunky majú receptory pre Fc IgE. IgE sa tvorí iba u ľudí, ale môže byť fixovaný aj bunkami živočíšneho tkaniva. Reaginy sa nachádzajú aj v sekrétoch nosovej sliznice pacientov so sennou nádchou s reakciami reaginového typu, v bronchiálnom sekréte sa objavujú eozinofilné granulocyty.

Po objavení IgE ako protilátky zodpovednej za okamžitý typ alergických reakcií sa dlho verilo, že iné typy Ig sa nezúčastňujú na mechanizmoch alergie, najmä v patogenéze astmy. Postupne sa však nahromadili dôkazy, že významnú úlohu zohrávajú imunoglobulíny iných tried.

Imunoglobulíny rôznych tried majú významné fyzikálno-chemické a štruktúrne rozdiely, ktoré určujú ich biologické vlastnosti.

Celá diverzita vlastností a biologických funkcií protilátok je určená Fc a Fab fragmentmi imunoglobulínov rôznych tried. Fragment Fab, nosič aktívneho centra, určuje aviditu protilátok, teda stupeň ich schopnosti viazať sa na antigén. Imunoglobulín G a imunoglobulín M sa teda líšia svojou aviditou v závislosti od typu antigénu. Napríklad korpuskulárne antigény silnejšie interagujú s IgM, čo sa vysvetľuje polyvalenciou tohto typu imunoglobulínu. Antigény jednoduchšej štruktúry (proteín, polysacharid) sa silnejšie viažu na IgG, ktorého aktívne centrum sa vyznačuje väčšou aviditou.

Štrukturálne rozdiely vo Fc fragmentoch rôznych tried imunoglobulínov podmieňujú nerovnaké vlastnosti protilátok proti jednému antigénu, ich rozdielnu schopnosť fixovať komplement, neutralizovať toxíny, priepustnosť cez biologické membrány atď. Napríklad schopnosť fixovať komplement hrá veľmi dôležitú úlohu. úlohu pri realizácii ochranných reakcií tela, ako aj pri účasti protilátok fixujúcich komplement pri tvorbe imunopatologických procesov.

Fc fragment má cytotropnú oblasť, vďaka ktorej sa imunoglobulíny viažu na bunky (homocytotropia protilátok); to môže spôsobiť reakciu príslušných buniek. Tento druh bunkovej reakcie končí uvoľnením biologicky aktívnych látok, ako je histamín, ku ktorému dochádza pri alergiách okamžitého typu.

Táto homocytotropia je vlastná IgE, ktorá určuje najmä patogenézu alergických ochorení.

Protilátky patriace do rôznych tried imunoglobulínov zohrávajú pri tvorbe patologického procesu odlišnú úlohu. Štúdium imunoglobulínov je veľmi dôležité pri hodnotení stavu imunologickej reaktivity a najmä pri diagnostike ochorení s narušeným imunitným systémom.

Dôležitým bodom pri štúdiu imunoglobulínov bolo vytvorenie jednoduchých kvantitatívnych metód založených na použití monošpecifických sér. Najpoužívanejšou metódou je radiálna difúzia.

Väčšina štúdií zvyčajne používa definíciu troch tried imunoglobulínov - G, M, A. Imunoglobulíny D, E sa stanovujú menej často. Výskum IgE sa vykonáva pomocou špeciálnych techník.

Normálny pomer imunoglobulínov je: imunoglobulín G -85%, imunoglobulín A-10%, imunoglobulín M -5%, imunoglobulín D a imunoglobulín E - menej ako 1%. Hladina IgG u novorodencov je 80 % alebo viac z hladiny u dospelých. U starších ľudí sa naopak pozoruje zvýšenie hladiny všetkých tried imunoglobulínov.

Pri hodnotení humorálnej zložky imunity je dôležité nielen stanovenie množstva jednotlivých tried imunoglobulínov, ale aj identifikácia obsahu protilátok na konkrétny antigén.

Koncentrácia imunoglobulínov odzrkadľuje stav imunitného systému, silu antigénneho stimulu, ale neexistuje priamy vzťah medzi obsahom imunoglobulínov a hladinou protilátok proti špecifickému antigénu.

Veľký význam sa pripisuje štúdiu pomeru imunoglobulínov pri bronchiálnej astme. Zároveň mnohí autori zaznamenávajú prítomnosť disimunoglobulinémie, ktorej závažnosť do určitej miery závisí od formy a závažnosti ochorenia. V tomto smere však neexistuje jasne definovaný vzorec.

Mnohí výskumníci zaznamenávajú zvýšenie hladín imunoglobulínov všetkých tried pri infekčno-alergickej astme. Číslo naznačuje významné kolísanie hladín rôznych tried imunoglobulínov. Táto heterogenita sa vysvetľuje širokou škálou skúmaných populácií pacientov, rôznorodosťou etiológie a patogenézy ochorenia a jeho závažnosti.

Údaje o hladinách IgE u astmatikov sú veľmi zaujímavé. Prudký nárast je pri atopickej forme astmy, menej výrazne pri infekčno-alergickej forme ochorenia. považovať vysokú hladinu imunoglobulínu E v krvi so súčasným poklesom IgA za zlý prognostický znak.

Čo sa týka imunoglobulínov v bronchiálnych sekrétoch, literárne informácie sú veľmi rôznorodé. Vyššia hladina IgA a IgG je indikovaná vo výplachoch z priedušiek u pacientov s astmou v porovnaní s ich obsahom u pacientov s bronchitídou. Alergológovia to vysvetľujú hypersekréciou Ig pri bronchiálnej astme. Iní autori naopak zaznamenávajú pokles obsahu imunoglobulínov v bronchiálnych sekrétoch. Dá sa predpokladať, že skutočnosť zvýšenia hladín IgG s poklesom IgM sa vysvetľuje trvaním antigénnej expozície.

Imunoglobulíny G

Najviac študovanou triedou je IgG, ktorý tvorí väčšinu imunoglobulínov u dospelých (0,8 – 68 g/l). IgG zahŕňa protilátky proti mnohým antigénom, čo určuje ich dôležitú ochrannú hodnotu.

Pomocou metód proteolytickej degradácie lekári rozlúštili štruktúru molekuly IgG. Ako sa ukázalo, imunoglobulíny G pozostávajú z 2 ľahkých (L-reťazec) a 2 ťažkých (H-reťazec) polypeptidových reťazcov spojených disulfidovými (-S-S-) mostíkmi, ako aj menej silných kovaletových väzieb. L reťazce sú identické vo všetkých triedach imunoglobulínov, hlavné štrukturálne rozdiely v Ig sú lokalizované v H reťazcoch. Podrobnejšie štúdie H-reťazcov umožnili identifikovať štyri podtriedy a izotypy v rámci IgG. IgG podtriedy sú rozdelené podľa ich účinku a špecifickosti. Sedimentačná rýchlosť IgG je 7S, molekulová hmotnosť je 160 000, pozostáva z 1330 aminokyselín. Molekula imunoglobulínu G má dve centrá rovnakej štruktúry, ktoré sú pracovnou časťou molekuly a nazývajú sa aj kombinujúce sa účastníci.

Z IgG možno pomocou proteolytických enzýmov oddeliť jeden úsek, vrátane dvoch častí ťažkých reťazcov, ktoré nemajú aktívne centrum, Fc fragment (fragmentová konštanta). Zvyšok molekuly je rozdelený na dva Fab fragmenty (Fragment antigen binding), ktoré môžu viazať antigén a zahŕňajú jeden ľahký reťazec a jednu časť ťažkého reťazca. Každý Fab fragment má jedno aktívne centrum, ktoré určuje špecifickosť protilátok. Aktívne centrum alebo inak kombinovaná oblasť je tvorená malým počtom aminokyselín (asi 15) a dáva molekule špecifickosť a jedinečnú variabilitu. Toto aktívne miesto súvisí s oboma reťazcami.

Variabilita zloženia aminokyselín v aktívnom mieste Fab fragmentu zaisťuje tvorbu veľkého počtu štruktúrnych variantov, komplementárnych k rôznym prírodným a syntetickým antigénnym determinantom. Stálosť ďalšieho Fc fragmentu určuje uniformitu efektorovej funkcie danej triedy imunoglobulínov. IgG je jediný imunoglobulín, ktorý môže prechádzať placentou.

Imunoglobulín M

Proteíny tejto triedy tvoria 5-10% sérových imunoglobulínov. Sú to makroglobulíny, majú molekulovú hmotnosť 900 000-1 000 000 a pri elektroforéze migrujú v beta-globulínovej zóne. Molekula imunoglobulínu M pozostáva z piatich jednotiek, z ktorých každá zodpovedá IgG a pozostáva z 2 ťažkých a 2 ľahkých reťazcov. Všetky sú spojené disulfidovými mostíkmi. Aminokyselinové zloženie a antigénna štruktúra ľahkých reťazcov sú podobné tým v IgG. Ťažké reťazce IgM sa líšia od H-reťazcov IgG molekulovou hmotnosťou, zložením aminokyselín a antigénnou štruktúrou.

Pretože molekula IgM obsahuje päť podjednotiek, podobne ako IgG, dalo by sa očakávať, že bude mať desať aktívnych centier, ale štúdie ukazujú, že v každej podjednotke je jedno z aktívnych centier pre antigén neprístupné kvôli priestorovým ťažkostiam.

IgG sa tvorí počas skorých štádií imunizácie rôznymi antigénmi. Pri vystavení proteínovým antigénom je syntéza IgM rýchlo nahradená syntézou IgG protilátok; ak sú antigény polysacharidovej povahy, IgM sa syntetizuje súčasne s IgG. IgM nie je veľmi špecifický, ale v kombinácii s antigénom má vysokú aktivitu fixácie komplementu, čo prispieva k rýchlej deštrukcii antigénu. Táto funkcia je veľmi dôležitá v počiatočných štádiách infekcie tela.

Typy imunoglobulínov podľa povahy účinku

Okrem posudzovania jednotlivých tried imunoglobulínov je dôležité aj určenie charakteru účinku imunoglobulínov. Pri alergických ochoreniach sa okrem reaginov zisťujú aj iné typy protilátok (precipitíny, hemaglutiníny, blokátory). Môžu sa podieľať na rôznych alergických procesoch – bronchiálna astma, potravinové alergie, alergie na lieky, senná nádcha.

Precipitujúce protilátky(zvyčajne imunoglobulín G), podieľajúce sa na alergických procesoch, sú súčasťou imunitných komplexov. Posledne menované sú lokalizované, prenikajúce cez cievnu stenu, v bronchiálnych alveolách. Aktivácia komplementu a uvoľnenie leutaktických faktorov vedie k objaveniu sa granulocytov a makrofágov. Deštrukcia posledného uvoľňuje enzýmy a monokíny, ktoré poškodzujú pľúcne tkanivo a vytvárajú jeho fibrózu. Vzniká zápalová reakcia sprostredkovaná biologicky aktívnymi látkami.

Protilátky fixujúce komplement podieľať sa na patogenéze takých alergií, ako sú reakcie ako „reverzná“ anafylaxia, cytotoxický anafylaktický šok, anafylaktický šok pri bakteriálnych alergiách, tuberkulínový šok; Vyskytujú sa aj pri sennej nádche.

Blokujúce protilátky proti alergii sú prítomné v krvi ľudí zotavujúcich sa z alergie. Patria k imunoglobulínom G, sú tepelne stabilné, nesenzibilizujú pokožku a nespôsobujú tvorbu zrazenín. Tento typ protilátok sa tvorí po špecifickej hyposenzibilizácii.

Hemaglutinačné protilátky- protilátky, ktoré môžu špecificky reagovať s červenými krvinkami spojenými s alergénom. Nebolo presvedčivo stanovené, či túto aglutinačnú vlastnosť majú aj iné typy protilátok (reagins alebo blokujúce).

Alergické protilátky sú špecifické, ale pre niektoré typy alergénov je špecifickosť relatívna, môžu sa vyvinúť takzvané skrížené reakcie. Reakcie medzi antigénom (alergénom) a protilátkou sú rôznorodé a vedú k rôznym klinickým prejavom.

Článok pripravil a upravil: chirurg

Celkový imunoglobulín A (IgA) v sére

Protilátky triedy IgA, ktorých hlavnou funkciou je lokálna humorálna ochrana slizníc.

Synonymá ruský

Imunoglobulíny (protilátky) triedy A.

SynonymáAngličtina

imunoglobulín A; IgA, celkové, sérum.

Metóda výskumu

Imunoturbidimetrie.

Jednotky

G/L (gramy na liter).

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Venózna krv.

Ako sa správne pripraviť na výskum?

Nejedzte 2-3 hodiny pred testom, môžete piť čistú neperlivú vodu.
Vyhnite sa fyzickému a emocionálnemu stresu 30 minút pred testom.
Nefajčite 3 hodiny pred testom.

Všeobecné informácie o štúdiu

Imunoglobulíny triedy A sú glykoproteíny, ktoré sú syntetizované hlavne plazmatickými bunkami slizníc v reakcii na lokálnu expozíciu antigénu.

V ľudskom tele sa IgA vyskytuje v dvoch formách – sérovej a sekrečnej. Ich polčas rozpadu je 6-7 dní. Sekrečný IgA má dimérnu štruktúru a je odolný voči enzýmom vďaka svojim štruktúrnym vlastnostiam. Sekrečné IgA sa nachádza v slzách, pote, slinách, mlieku a mledzive, bronchiálnych sekrétoch a gastrointestinálnom trakte a chráni sliznice pred infekčnými agens. 80 – 90 % IgA cirkulujúceho v krvi pozostáva zo sérovej monomérnej formy tejto triedy protilátok. IgA je súčasťou frakcie gama globulínov a tvorí 10-15 % všetkých imunoglobulínov v krvi.

Protilátky triedy IgA sú dôležitým faktorom lokálnej ochrany slizníc. Viažu sa na mikroorganizmy a zabraňujú ich prenikaniu z vonkajších povrchov hlboko do tkanív, zosilňujú fagocytózu antigénov aktiváciou komplementu pozdĺž alternatívnej dráhy. Dostatočná hladina IgA v tele zabraňuje rozvoju alergických reakcií závislých od IgE. IgA neprechádza placentou, ale vstupuje do tela dieťaťa s materským mliekom počas kŕmenia.

Selektívny deficit IgA je jednou z najčastejších imunodeficiencií v populácii. Frekvencia - 1 prípad na 400-700 ľudí. Táto patológia je často asymptomatická. Nedostatok IgA sa môže prejaviť ako alergické ochorenia, recidivujúce respiračné alebo gastrointestinálne infekcie a je často spojený s autoimunitnou patológiou (diabetes mellitus, systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, perniciózna anémia). Nedostatok IgA sa niekedy spája s nedostatočnými hladinami IgG-2 a IgG-4, čo vedie k výraznejším klinickým príznakom imunodeficiencie.

Kedy je naplánované štúdium?

Pri vyšetrovaní detí a dospelých náchylných na časté opakované respiračné, črevné a/alebo urogenitálne infekcie.
Pri monitorovaní liečby myelómu typu IgA.
Pri vyšetrovaní pacientov so systémovými ochoreniami spojivového tkaniva (autoimunitná patológia).
V komplexnej štúdii o stave imunitného systému.
Pre novotvary hematopoetického a lymfoidného tkaniva.
Pri sledovaní pacientov s imunodeficienciou.

Čo znamenajú výsledky?

Referenčné hodnoty

Vek	Referenčné hodnoty
Menej ako 1 rok

	0,27 - 1,95 g/l
	0,34 - 3,05 g/l
	0,53 - 2,04 g/l
	0,58 - 3,58 g/l
	0,47 - 2,49 g/l
	0,61 - 3,48 g/l
Viac ako 20 rokov

Príčiny zvýšených hladín IgA v sére:

Zníženie hladinyIgA označuje nedostatok lokálnej humorálnej imunity a môže byť primárna (vrodená) alebo sekundárna (získaná).

Príčiny znížených hladín IgA v sére a stavy spojené s nedostatkom tejto triedy protilátok:

fyziologická hypogamaglobulinémia u detí vo veku 3-6 mesiacov;
dedičný nedostatok (selektívny nedostatok IgA);
bežná variabilná imunodeficiencia;
agamaglobulinémia;
hypogamaglobulinémia;
leukémie;
hyper-IgM syndróm;
splenektómia;
AIDS;
chronická kandidóza kože a slizníc;
ataxia-telangiektázia;
nedostatok podtried IgG;
giardiáza;
chronické ochorenia dýchacích ciest;
dedičná ataxia-telangiektázia;
zápalové ochorenia hrubého čreva;
nefrotický syndróm.

Čo môže ovplyvniť výsledok?

Faktory, ktoré zvyšujú hladinu imunoglobulínov v krvi:

intenzívne fyzické cvičenie;
imunizácia v predchádzajúcich 6 mesiacoch;
lieky (karbamazepín, chlórpromazín, dextrán, estrogény, prípravky zlata, metylprednizolón, perorálne kontraceptíva, penicilamín, fenytoín, kyselina valproová).

Faktory, ktoré znižujú hladinu IgA v krvi.

– skupina stavov primárnej imunodeficiencie, ktoré sú spôsobené poruchou syntézy alebo zrýchlenou deštrukciou molekúl imunoglobulínu tejto triedy. Symptómy ochorenia zahŕňajú časté bakteriálne infekcie (najmä dýchacieho systému a orgánov ORL), gastrointestinálne poruchy, alergie a autoimunitné lézie. Diagnóza deficitu imunoglobulínu A sa robí stanovením jeho množstva v krvnom sére, používajú sa aj molekulárne genetické techniky. Liečba je symptomatická a spočíva v prevencii a včasnej liečbe bakteriálnych infekcií a iných porúch. V niektorých prípadoch sa vykonáva substitučná liečba imunoglobulínmi.

Všeobecné informácie

Deficit imunoglobulínu A je polyetiologická forma primárnej imunodeficiencie, pri ktorej je nedostatok tejto triedy imunoglobulínov s normálnymi hladinami iných tried (G, M). Deficit môže byť úplný, s prudkým poklesom všetkých frakcií globulínu A, a selektívny, s nedostatkom len určitých podtried týchto molekúl. Selektívny deficit imunoglobulínu A je podľa niektorých údajov veľmi častým stavom, jeho výskyt je 1:400-600. Fenomény imunodeficiencie so selektívnym nedostatkom zlúčeniny sú celkom nejasné, u takmer dvoch tretín pacientov nie je choroba diagnostikovaná, pretože nevyhľadajú lekársku pomoc. Imunológovia zistili, že nedostatok imunoglobulínu A sa môže prejaviť nielen ako infekčné symptómy, ale u pacientov sa často vyskytujú aj metabolické a autoimunitné poruchy. S prihliadnutím na túto okolnosť možno predpokladať, že výskyt tohto stavu je ešte vyšší, ako sa doteraz predpokladalo. Moderní genetici sa domnievajú, že choroba sa vyskytuje sporadicky alebo ide o dedičnú patológiu a mechanizmus prenosu môže byť buď autozomálne dominantný alebo autozomálne recesívny spôsob dedičnosti.

Príčiny nedostatku imunoglobulínu A

Etiológia a patogenéza úplného aj selektívneho deficitu imunoglobulínu A ešte nebola úplne stanovená. Doteraz boli stanovené len genetické a molekulárne mechanizmy jednotlivých foriem ochorenia. Napríklad selektívny deficit imunoglobulínu A typu 2 je spôsobený mutáciami génu NFRSF13B, lokalizovaným na chromozóme 17 a kódujúcim proteín s rovnakým názvom. Tento proteín je transmembránový receptor na povrchu B lymfocytov a je zodpovedný za rozpoznávanie tumor nekrotizujúceho faktora a niektorých ďalších imunokompetentných molekúl. Zlúčenina sa aktívne podieľa na regulácii intenzity imunitnej odpovede a sekrécie rôznych tried imunoglobulínov. Podľa molekulárnych štúdií genetický defekt v géne TNFRSF13B, ktorý vedie k vývoju abnormálneho receptora, spôsobuje, že niektoré frakcie B lymfocytov sú funkčne nezrelé. Takéto bunky namiesto toho, aby produkovali optimálne množstvá imunoglobulínov A, vylučujú zmes tried A a D, čo vedie k zníženiu koncentrácie triedy A.

Mutácie génu TNFRSF13B sú častou, ale zďaleka nie jedinou príčinou vzniku deficitu imunoglobulínu A Pri neprítomnosti poškodenia tohto génu a pri existujúcich klinických prejavoch tohto typu imunodeficiencie je prítomnosť mutácií v 6. chromozóm, kde sa nachádzajú gény hlavného histokompatibilného komplexu (MHC). Množstvo pacientov s deficitom imunoglobulínu A má navyše delécie krátkeho ramena 18. chromozómu, no zatiaľ nie je možné tieto dve okolnosti jednoznačne spojiť. Niekedy sa deficit molekúl triedy A kombinuje s deficitom imunoglobulínov iných tried a poruchou aktivity T-lymfocytov, čo tvorí klinický obraz bežnej variabilnej imunodeficiencie (CVID). Niektorí genetici naznačujú, že nedostatok imunoglobulínu A a CVID sú spôsobené veľmi podobnými alebo identickými genetickými defektmi.

Imunoglobulín A sa líši od iných príbuzných molekúl tým, že určuje úplne prvý stupeň nešpecifickej imunologickej obrany tela, pretože sa vylučuje ako súčasť sekrécie žliaz slizníc. Pri jeho nedostatku je pre patogénne mikroorganizmy ľahšie preniknúť do slabo chránených jemných tkanív slizníc dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu a orgánov ORL. Mechanizmy autoimunitných, metabolických a alergických porúch v dôsledku deficitu imunoglobulínu A sú stále neznáme. Existuje predpoklad, že jeho nízka koncentrácia spôsobuje nerovnováhu v celom imunitnom systéme.

Príznaky nedostatku imunoglobulínu A

Všetky prejavy deficitu imunoglobulínu A v imunológii delíme na infekčné, metabolické (prípadne gastrointestinálne), autoimunitné a alergické. Infekčné symptómy spočívajú vo zvýšenej frekvencii bakteriálnych infekcií dýchacích ciest - pacienti často pociťujú laryngitídu, tracheitídu, bronchitídu a pneumóniu, ktoré môžu byť závažné a sprevádzané rozvojom komplikácií. Okrem toho je nedostatok imunoglobulínu A charakterizovaný rýchlym prechodom akútnych zápalových procesov do chronických foriem, čo svedčí najmä o léziách orgánov ORL - pacienti sú často diagnostikovaní otitis, sinusitída a sinusitída. Pomerne častý kombinovaný nedostatok imunoglobulínov A a G2 vedie k závažným obštrukčným pľúcnym léziám.

V menšej miere infekčné lézie ovplyvňujú gastrointestinálny trakt. Pri nedostatku imunoglobulínu A dochádza k miernemu zvýšeniu giardiázy a môže sa zaznamenať gastritída a enteritída. Najcharakteristickejšími gastrointestinálnymi príznakmi tejto imunodeficiencie sú laktózová intolerancia a celiakia (imunita voči obilnej bielkovine glutén), ktorá pri absencii nutričnej korekcie môže viesť k atrofii črevných klkov a malabsorpčnému syndrómu. U pacientov s deficitom imunoglobulínu A sa často zaznamenáva aj ulcerózna kolitída, biliárna cirhóza a chronická hepatitída autoimunitného pôvodu. Uvedené ochorenia sú sprevádzané bolesťami brucha, častými epizódami hnačiek, chudnutím a hypovitaminózou (v dôsledku zhoršeného vstrebávania živín v dôsledku malabsorpcie).

Okrem vyššie opísaných ochorení gastrointestinálneho traktu sa autoimunitné a alergické lézie s deficitom imunoglobulínu A prejavujú zvýšeným výskytom systémového lupus erythematosus a reumatoidnej artritídy. Možná je aj trombocytopenická purpura a autoimunitná hemolytická anémia, často s ťažkým priebehom. U viac ako polovice pacientov sa v krvi zistia autoprotilátky proti vlastnému imunoglobulínu A, čo ešte viac zhoršuje fenomén nedostatku tejto zlúčeniny. U pacientov s nedostatkom imunoglobulínu A sa často diagnostikuje žihľavka, atopická dermatitída, bronchiálna astma a iné ochorenia alergického pôvodu.

Diagnóza nedostatku imunoglobulínu A

Diagnóza deficitu imunoglobulínu A sa stanovuje na základe anamnézy pacienta (časté infekcie dýchacích ciest a orgánov ORL, gastrointestinálne lézie), ale najpresnejším spôsobom potvrdenia diagnózy je stanovenie množstva sérových imunoglobulínov rôznych tried. . V tomto prípade môže byť detekovaný izolovaný pokles hladiny tejto zložky humorálnej imunity pod 0,05 g/l, čo poukazuje na jej nedostatok. Na tomto pozadí zostáva hladina imunoglobulínov G a M v normálnych medziach, niekedy sa zistí pokles frakcie G2. Pri čiastočnom deficite imunoglobulínu A zostáva jeho koncentrácia v rozmedzí 0,05-0,2 g/l. Pri hodnotení výsledkov analýzy je dôležité pamätať na vekové charakteristiky množstva globulínov v krvnej plazme - napríklad koncentrácia frakcie A 0,05-0,3 g/l u detí do 5 rokov je sa nazýva prechodný nedostatok a môže v budúcnosti zmiznúť.

Niekedy sa zistí čiastočný nedostatok imunoglobulínu A, pri ktorom je jeho množstvo v plazme znížené, ale koncentrácia zlúčeniny v sekrétoch slizníc je dosť vysoká. U pacientov s čiastočným nedostatkom nie sú zistené žiadne klinické príznaky ochorenia. V imunograme treba venovať pozornosť počtu a funkčnej aktivite imunokompetentných buniek. Pri nedostatku imunoglobulínu A sa počet T a B lymfocytov zvyčajne udržiava na normálnych úrovniach pokles počtu T lymfocytov naznačuje možnú prítomnosť bežnej variabilnej imunodeficiencie. Z ďalších diagnostických metód podpornú úlohu zohráva stanovenie antinukleárnych a iných autoprotilátok v plazme, automatické sekvenovanie génu TNFRSF13B a alergické testy.

Liečba, prognóza a prevencia nedostatku imunoglobulínu A

Neexistuje žiadna špecifická liečba tejto imunodeficiencie, v niektorých prípadoch sa vykonáva substitučná liečba imunoglobulínmi. Antibiotiká sa používajú hlavne na liečbu bakteriálnych infekcií, niekedy sú predpísané profylaktické kurzy antibakteriálnych látok; Pri vzniku potravinových alergií a celiakie je potrebné upraviť stravu (s vylúčením nebezpečných potravín). V druhom prípade sú jedlá na báze obilnín vylúčené. Bronchiálna astma a iné alergické patológie sa liečia všeobecne akceptovanými liekmi - antihistaminikami a bronchodilatanciami. Pri ťažkých autoimunitných poruchách sú predpísané imunosupresívne lieky – kortikosteroidy a cytostatiká.

Prognóza nedostatku imunoglobulínu A je vo všeobecnosti priaznivá. U mnohých pacientov je patológia úplne asymptomatická a nevyžaduje špeciálnu liečbu. So zvyšujúcou sa frekvenciou bakteriálnych infekcií, autoimunitných lézií a malabsorpčných porúch (malabsorpčný syndróm) sa prognóza môže zhoršovať podľa závažnosti symptómov. Aby sa zabránilo rozvoju uvedených prejavov, je potrebné nasadiť antibiotiká už pri prvých príznakoch infekčného procesu, dodržiavať pravidlá stravovania a zloženia stravy a pravidelne sledovať imunológa a lekárov iných odborov (v závislosti od sprievodných porúch). . Opatrnosť je potrebná pri transfúzii celej krvi alebo jej zložiek – v ojedinelých prípadoch sa u pacientov vyskytne anafylaktická reakcia v dôsledku prítomnosti autoprotilátok proti imunoglobulínu A v krvi.