Imunita. Jeho typy. Orgány imunitného systému a ich činnosť. Faktory ovplyvňujúce imunitu. Ako posilniť imunitný systém. Aké to je: vrodená imunita Prirodzená získaná imunita a

9746 0

anglické slovo "imunita", ktorý definuje všetky mechanizmy používané telom na ochranu pred cudzími činiteľmi z prostredia, pochádza z latinského výrazu "immunis", čo znamená "oslobodený". Týmito činidlami môžu byť mikroorganizmy alebo ich produkty, potraviny, chemikálie, liečivá, peľ alebo šupiny a srsť zvierat. Imunita môže byť vrodená alebo získaná.

Vrodená imunita

Vrodenú imunitu podporujú všetky prvky, s ktorými sa človek narodí a ktoré sú vždy prítomné a dostupné na požiadanie, aby chránili telo pred cudzími agresormi. V tabuľke 1.1 sumarizuje a porovnáva niektoré vlastnosti vrodeného a adaptívneho imunitného systému. Prvky vrodeného systému sú membrány tela a jeho vnútorné zložky, ako je koža a sliznice, reflex kašľa, ktoré predstavujú účinnú bariéru pre cudzorodé látky.

Účinnými chemickými bariérami proti prenikaniu mnohých mikroorganizmov sú kyslosť (pH) a vylučované mastné kyseliny. Ďalším nebunkovým prvkom vrodeného imunitného systému je systém komplementu.

Tabuľka 1.1. Základné vlastnosti vrodeného a adaptívneho imunitného systému

Existuje mnoho ďalších zložiek vrodenej imunity: horúčka, interferóny, ďalšie látky uvoľňované bielymi krvinkami a molekuly, ktoré rozpoznávajú štruktúry patogénov, ktoré sa môžu viazať na rôzne mikroorganizmy (Toll-like receptory alebo TLR), ako aj sérové proteíny, ako napr. B-lyzín, enzým lyzozým, polyamíny a kiníny.

Všetky uvedené prvky buď priamo pôsobia na patogénny objekt, alebo zvyšujú reakciu organizmu naň. Medzi ďalšie zložky vrodeného imunitného systému patria fagocytárne bunky, ako sú granulocyty, makrofágy a mikrogliálne bunky centrálneho nervového systému (CNS), ktoré sa podieľajú na deštrukcii a odstraňovaní cudzieho materiálu, ktorý preniká fyzikálnymi a chemickými bariérami.

Získaná imunita

Získaná imunita je špecializovanejšia ako vrodená imunita a podporuje ochranu vytvorenú vrodenou imunitou. Z evolučného hľadiska sa získaná imunita objavuje pomerne neskoro a je prítomná len u stavovcov.

Hoci sa jedinec už narodí so schopnosťou spustiť imunitnú odpoveď na cudziu inváziu, imunita sa získava iba kontaktom s inváznym objektom a je preň špecifická; odtiaľ pochádza jeho názov – získaná imunita.

Počiatočný kontakt s cudzím agensom (imunizácia) iniciuje reťazec udalostí, ktoré vedú k aktivácii lymfocytov a iných buniek, ako aj k syntéze proteínov, z ktorých niektoré sú špecificky reaktívne proti cudziemu agens. V tomto procese jedinec získava imunitu, ktorá mu umožňuje odolať následnému útoku alebo chráni pred druhým stretnutím s rovnakým agentom.

Objav získanej imunity predurčil vznik mnohých koncepcií modernej medicíny. Po stáročia sa uznávalo, že ľudia, ktorí nezomreli na smrteľné choroby, ako je bubonický mor a kiahne, boli následne odolnejší voči chorobám ako ľudia, ktorí sa s nimi predtým nestretli.

Konečný objav získanej imunity sa pripisuje anglickému lekárovi E. Jennerovi, ktorý na konci 18. stor. experimentálne navodená imunita proti kiahňam. Ak by dnes E. Jenner uskutočnil svoj experiment, bola by mu odobratá lekárska licencia a on sám by bol obžalovaný v senzačným súdnom procese: malému chlapcovi vpichol hnis z lézie drozdu, ktorý mal kravské kiahne, relatívne benígne ochorenie súvisiace s kiahňami.

Chlapca potom úmyselne nakazil kiahňami. Ale kontakt s patogénom nespôsobil ochorenie! Kvôli ochrannému účinku podania pôvodcu vakcínie (vaccinia z latinského slova „vacca“, čo znamená „krava“) sa proces získania získanej imunity nazýval očkovaním.

Teóriu očkovania alebo imunizácie vyvinuli L. Pasteur a P. Ehrlich takmer 100 rokov po experimente E. Jennera. V roku 1900 sa ukázalo, že imunitu možno vyvolať nielen voči mikroorganizmom, ale aj voči ich produktom. Teraz vieme, že sa môže vyvinúť proti nespočetnému množstvu prírodných a syntetických látok, vrátane kovov, chemikálií s relatívne nízkou molekulovou hmotnosťou, uhľohydrátov, bielkovín a nukleotidov.

Látka, na ktorú dochádza k imunitnej reakcii, sa nazýva antigén. Tento výraz bol vytvorený, aby demonštroval schopnosť látky vytvárať produkciu protilátok. Samozrejme, teraz je známe, že antigény môžu vytvárať odpovede sprostredkované protilátkami aj T bunkami.

Aktívna, pasívna a adoptívna imunizácia

Získaná imunita sa navodzuje imunizáciou, ktorú možno dosiahnuť viacerými spôsobmi.

Aktívna imunizácia je imunizácia jednotlivca podaním antigénu.
Pasívna imunizácia je imunizácia prostredníctvom prenosu špecifických protilátok z imunizovaného na neimunizovaného jedinca.
Adoptívna imunizácia - prenos imunity prenosom imunitných buniek

Charakteristika získanej imunitnej odpovede

Získaná imunitná odpoveď má niekoľko spoločných znakov, ktoré ju charakterizujú a odlišujú od iných fyziologických systémov, ako sú obehový, dýchací a reprodukčný systém. Ide o nasledujúce funkcie:

špecifickosť je schopnosť rozpoznať určité molekuly medzi mnohými inými a reagovať len na ne, čím sa zabráni náhodnej nediferencovanej odpovedi;
adaptabilita – schopnosť reagovať na predtým neviditeľné molekuly, ktoré v skutočnosti na Zemi v prirodzenom prostredí nemusia existovať;
rozpoznanie medzi „vlastným“ a „cudzím“ je hlavnou vlastnosťou špecifickosti imunitnej odpovede; schopnosť rozpoznať a reagovať na cudzie („cudzie“) molekuly a vyhnúť sa reakcii na svoje vlastné. Toto rozpoznávanie a rozpoznávanie antigénov prenášajú špecializované bunky (lymfocyty), ktoré nesú na svojom povrchu receptory špecifické pre antigén;
pamäť je schopnosť (podobne ako nervový systém) zapamätať si predchádzajúci kontakt s cudzou molekulou a reagovať naň už známym spôsobom, ale s veľkou silou a rýchlosťou. Termín „anamnestická odpoveď“ sa používa na opis imunologickej pamäte.

Bunky zapojené do získanej imunitnej odpovede

Imunológia zostala dlhé roky empirickou vedou, v ktorej sa skúmali účinky zavádzania rôznych látok do živých organizmov predovšetkým z hľadiska výsledných produktov. Veľký pokrok sa dosiahol s príchodom kvantitatívnych metód na identifikáciu týchto produktov imunitnej odpovede. V 50. rokoch 20. storočia Po zistení, že lymfocyty sú bunky, ktoré hrajú hlavnú úlohu v imunitnej odpovedi, sa dôraz v imunológii prudko posunul a objavil sa nový odbor – bunková imunológia.

Teraz sa uznáva, že na získanej imunitnej odpovedi sa podieľajú tri hlavné typy buniek a na vyvolanie úplnej imunitnej odpovede je potrebná komplexná interakcia medzi nimi. Z nich dva typy buniek majú spoločnú lymfoidnú prekurzorovú bunku, no následne ich diferenciácia prebieha rôznymi smermi. Jedna línia buniek dozrieva v týmuse a označuje sa ako T bunky.

Iné dozrievajú v kostnej dreni a sú klasifikované ako B bunky. Bunky línií B- a T-lymfocytov sa líšia v mnohých funkčných charakteristikách, ale majú jednu dôležitú schopnosť v imunitnej odpovedi, a to, že majú špecificitu pre antigén. V imunitnej odpovedi teda hlavné funkcie - rozpoznávanie a odpoveď - vykonávajú lymfocyty.

Antigén prezentujúce bunky (APC), ako sú makrofágy a dendritické bunky, sú tretím typom buniek zapojených do získanej imunitnej odpovede. Tieto bunky síce nemajú receptory špecifické pre antigén, ako lymfocyty, ale plnia dôležitú funkciu – spracovávajú (spracúvajú) a prezentujú antigén špecifickým receptorom (receptory T-buniek) na T-lymfocytoch. Bunky prezentujúce antigén majú na svojom povrchu dva typy špeciálnych molekúl zapojených do prezentácie antigénu.

Tieto molekuly, nazývané molekuly hlavného histokompatibilného komplexu (MHC) triedy I a II, sú kódované súborom génov, ktoré sú tiež zodpovedné za odmietnutie alebo prihojenie transplantovaného tkaniva. Spracovaný antigén sa nekovalentne viaže na molekuly MHC triedy I alebo II (alebo oboje). Antigén prezentovaný na molekulách MHC triedy 1 je prezentovaný a podieľa sa na aktivácii jednej zo subpopulácií T buniek (cytotoxické T bunky), zatiaľ čo antigén spracovaný a exprimovaný na APC v komplexe s molekulami MHC triedy II vedie k aktivácii ďalšej. subpopulácie (pomocné T bunky).

Okrem toho sa na imunitných odpovediach podieľajú aj iné typy buniek, ako sú neutrofily a žírne bunky. V skutočnosti sa podieľajú na vrodených aj adaptívnych imunitných odpovediach. Podieľajú sa hlavne na efektorovej fáze reakcie. Tieto bunky nie sú schopné špecificky rozpoznať antigén Sú aktivované rôznymi látkami nazývanými cytokíny, ktoré sú uvoľňované inými bunkami, vrátane aktivovaných antigén-spenitických lymfocytov.

Teória klonálnej selekcie

Prelomom v imunológii bolo rozšírenie v 50. rokoch 20. storočia. Darwinova teória o bunkovej špecifickosti v imunitnej odpovedi. Toto bola teraz široko akceptovaná teória klonového výberu, ktorú navrhli a vyvinuli Jerne a Burnet (obaja nositelia Nobelovej ceny) a Talmage. Hlavné postuláty tejto teórie sú zhrnuté nižšie.

Špecifickosť imunitnej odpovede je založená na schopnosti jej zložiek (konkrétne antigénovo špecifických T a B lymfocytov) rozpoznať a reagovať na určité cudzorodé molekuly (antigény) a eliminovať ich. Neoddeliteľnou súčasťou tejto teórie je potreba klonálnej delécie (vyradenie, odstránenie) lymfocytov schopných byť autoreaktívnymi. Pri absencii takéhoto mechanizmu by neustále dochádzalo k autoimunitným reakciám. Našťastie lymfocyty s receptormi, ktoré sa viažu na vlastné antigény, sú eliminované v ranom štádiu vývoja, čím sa zvyšuje tolerancia k telu vlastným štruktúram (obr. 1.1).

Pretože, ako už bolo uvedené, imunitný systém je schopný rozpoznať obrovské množstvo cudzích antigénov, je potrebné zistiť, ako dôjde k reakcii na ktorýkoľvek antigén. Okrem už preukázaného postulátu, že autoreaktívne klony lymfocytov sú inaktivované, teória klonálnej selekcie predpokladá:

že T a B lymfocyty s obrovským množstvom špecifík existujú ešte predtým, ako dôjde ku kontaktu s cudzím antigénom;
lymfocyty zapojené do imunitnej odpovede majú na svojich povrchových membránach receptory špecifické pre antigén. V dôsledku väzby antigénu na lymfocyt sa bunka aktivuje a uvoľňuje rôzne látky. V prípade B lymfocytov sú receptormi molekuly (protilátky), ktoré majú rovnakú špecifickosť ako protilátky, ktoré bude bunka následne produkovať a vylučovať. T bunky majú receptory nazývané T bunkové receptory (TCR). Na rozdiel od B buniek produkujú T lymfocyty látky, ktoré sa líšia od ich povrchových receptorov a sú to rôzne proteínové molekuly nazývané cytokíny. Podieľajú sa na eliminácii antigénu reguláciou iných buniek nevyhnutných na vyvolanie účinnej imunitnej odpovede;
Každý lymfocyt nesie na svojom povrchovom receptore molekuly iba jednej špecifickosti, ako je znázornené na obr. 1.1 pre B bunky, čo platí aj pre T bunky.

Poukazuje sa na to, že existuje široká škála možných rozdielov v špecifickosti, ktoré sa vytvárajú počas procesu rozmnožovania a diferenciácie predtým, ako dôjde ku kontaktu s cudzorodou látkou, na ktorú by mala nastať reakcia.

V reakcii na zavedenie cudzieho antigénu sa zo všetkých dostupných odrôd (špecifik) vyberú tie, ktoré sú špecifické pre antigén a umožňujú jeho väzbu (pozri obr. 1.1). Schéma znázornená na obr. 1.1 pre B bunky je vhodný aj pre T bunky, avšak T bunky majú neprotilátkové receptory a vylučujú neprotilátkové molekuly.

Ryža. 1.1. Teória klonálnej selekcie B buniek produkujúcich protilátky

Zvyšné postuláty teórie klonálnej selekcie vysvetľujú proces antigénovej selekcie buniek z celého repertoáru dostupných buniek.

Imunokompetentné lymfocyty sa prostredníctvom svojich povrchových receptorov viažu na cudzí antigén alebo jeho časť, nazývanú epitop. Za vhodných podmienok sa stimuluje ich proliferácia a diferenciácia na klony buniek so zodpovedajúcimi identickými receptormi pre určitú časť antigénu, nazývanú antigénny determinant alebo epitop. V B-bunkových klonoch to vedie k syntéze protilátok, ktoré majú presne rovnakú špecificitu. Komplex protilátok vylučovaných rôznymi klonmi tvorí polyklonálne antisérum schopné interakcie s viacerými epitopmi prítomnými na antigéne. T bunky budú podobne selektované zodpovedajúcimi antigénmi alebo ich sekciami. Každá vybraná T bunka bude aktivovaná, aby sa rozdelila a vytvorila klony s rovnakou špecifickosťou. V klonálnej odpovedi na antigén sa teda počet reagujúcich buniek znásobí a výsledné bunky uvoľnia rôzne cytokíny. Následný kontakt s rovnakým antigénom bude mať za následok aktiváciu mnohých buniek alebo klonov rovnakej špecifickosti. Namiesto syntézy a uvoľňovania protilátok, ako sú B bunky, T bunky syntetizujú a uvoľňujú cytokíny. Tieto cytokíny, ktoré sú rozpustnými mediátormi, majú vplyv na iné bunky, čím spôsobujú ich rast alebo aktiváciu, aby ďalej eliminovali antigén. Podľa toho je možné rozpoznať niekoľko oddelených častí antigénu (epitopov), na vytvorenie protilátok proti nim bude stimulovaných niekoľko rôznych klonov B buniek, ktoré následne všetky spoločne vytvoria antigén-špecifické antisérum, ktoré kombinuje protilátky z; rôzne špecifiká (pozri obr. 1.1) . Všetky klony T buniek rozpoznávajúce rôzne epitopy na rovnakom antigéne budú aktivované, aby vykonávali svoju funkciu.
Posledný postulát bol pridaný na vysvetlenie schopnosti rozpoznať vlastné antigény bez vyvolania reakcie.
Cirkulujúce autoantigény vstupujúce do miest vývoja nezrelých lymfocytov pred začiatkom určitého štádia ich dozrievania zaisťujú „vypnutie“ tých buniek, ktoré tieto autoantigény špecificky rozpoznajú, a tým zabránia nástupu následnej imunitnej odpovede.

Takto formulovaná teória klonovej selekcie mala skutočne revolučný dopad na imunológiu a zmenila prístup k jej štúdiu.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Prítomnosť imunity organizmu je nevyhnutnou obranou, ktorá pôsobí ako imunita voči cudzím agensom, vrátane infekčných agensov.

Potreba imunity je prirodzená. Schopnosť odolávať má pôvod v dedičnom faktore. Zároveň nemožno ignorovať získanú schopnosť chrániť telo, ktorá vytvára prekážku pre penetráciu a reprodukciu rôznych druhov baktérií a vírusov v tele a tiež chráni pred účinkami produktov, ktoré produkujú. Ale imunita nie je nevyhnutne ochrana proti patogénnym aktívnym látkam. Koniec koncov, vstup akéhokoľvek cudzieho mikroorganizmu do tela môže spôsobiť imunologickú reakciu, v dôsledku ktorej bude pôvodca vystavený ochranným účinkom a následne zničený.

Rozdiel medzi imunitou spočíva v rozmanitosti pôvodu, znakoch prejavu, mechanizme a niektorých ďalších znakoch. V závislosti od zdroja je imunita:

Vrodené;
Získané;

Hlavné rozlišovacie znaky imunity sú: genéza, forma vzhľadu, mechanizmus a ďalšie faktory. V závislosti od jej výskytu môže byť imunita vrodená alebo získaná. Prvý je rozdelený na druh a prírodný typ.

Imunológia

Pojem „imunita“ je spojený so schopnosťou a funkciami tela vytvárať prirodzenú prekážku vstupu negatívnych činiteľov cudzieho pôvodu do neho a tiež poskytuje metódy na rozpoznanie cudzieho vo vrodenej imunite. Existujú mechanizmy na boj proti takýmto škodlivým organizmom. Rozmanitosť metód boja proti nebezpečným patogénom je spôsobená typmi a formami imunity, ktoré sa vyznačujú rozmanitosťou a charakteristickými vlastnosťami.

Ochranný mechanizmus môže mať v závislosti od pôvodu a formácie vrodenú povahu, ktorá sa tiež delí do niekoľkých smerov. Existuje nešpecifický, prirodzený, dedičný typ - prirodzená schopnosť tela odolávať. Pri tomto type imunity sa v ľudskom tele vytvorili ochranné faktory. Prispievajú k boju proti agentom neznámeho pôvodu už od narodenia človeka. Tento typ imunitného systému charakterizuje schopnosť človeka byť odolný voči všetkým druhom chorôb, voči ktorým môže byť telo zvieraťa alebo rastliny zraniteľné.

Získaný typ imunity je charakterizovaný prítomnosťou ochranných faktorov vytvorených počas celého obdobia života. Neprirodzená forma obrany tela sa delí na prirodzenú a. Produkcia prvej začína po tom, čo bol človek vystavený vplyvom, v dôsledku ktorých sa v ňom začnú vytvárať špeciálne bunky – protilátky, ktoré pôsobia proti pôvodcovi tohto ochorenia. Umelý typ ochrany je spojený s tým, že telo dostane neprirodzeným spôsobom vopred pripravené bunky, ktoré boli vložené dovnútra. Vyskytuje sa, keď je aktívna forma vírusu.

Kvalitné vlastnosti

Dôležitou funkciou vrodeného imunitného systému je pravidelná tvorba protilátok v tele. Sú navrhnuté tak, aby poskytovali primárnu reakciu na výskyt cudzích látok v tele. Je dôležité pochopiť hlavné rozdiely medzi vrodenou a získanou imunitou. Pomerne dôležitou vlastnosťou prirodzenej reakcie tela vo forme reakcie je prítomnosť komplementového systému. Ide o takzvaný komplex, ktorý zabezpečuje prítomnosť proteínu v krvi, ktorý zabezpečuje detekciu a primárnu ochrannú reakciu na cudzie látky. Cieľom takéhoto systému je vykonávať nasledujúce funkcie:

Opsonizácia je proces kombinovania zložitých prvkov v poškodenej bunke;
Chemotaxia je fúzia signálov ako výsledok chemickej reakcie, ktorá priťahuje iné imunitné látky;
Membranotropný poškodzujúci komplex, v ktorom sú kombinácie proteínov v komplemente zodpovedné za deštrukciu ochrannej membrány opsonizačných činidiel;

Prevládajúcou vlastnosťou prirodzeného typu reakcie organizmu je prejav primárnej ochrany, ktorá je ovplyvnená molekulárnymi faktormi vrodenej imunity, v dôsledku čoho telo dostáva údaje o bunkách cudzieho pôvodu, ktoré mu nie sú známe. Následne tento proces vedie k vytvoreniu získanej reakcie, ktorá bude v niektorých prípadoch rozpoznania neznámych organizmov pripravená čeliť bez priťahovania vonkajších ochranných faktorov.

Proces formovania

Keď už hovoríme o imunite, je prítomná ako primárne znaky v každom organizme a je stanovená na genetickej úrovni. Má charakteristické črty vrodenej imunity a má tiež schopnosť prenášať sa dedične. Človek je výnimočný tým, že má vnútornú schopnosť tela odolávať mnohým chorobám, ktorým sú iné živé bytosti zraniteľné.

V procese formovania vrodenej ochrany sa hlavný dôraz kladie na obdobie vnútromaternicového vývoja a následné štádium kŕmenia dieťatka po narodení. Protilátky prenesené na novorodenca majú zásadný význam, pretože spôsobujú prvé ochranné známky tela. Ak je proces prirodzenej tvorby narušený alebo bránený, vedie to k poruchám a spôsobuje stav imunodeficiencie. Existuje mnoho faktorov, ktoré negatívne ovplyvňujú telo dieťaťa:

žiarenie;
vystavenie látkam chemického pôvodu;
patogénnych mikróbov počas vývoja v maternici.

Známky vrodenej obranyschopnosti tela

Aký je účel vrodenej imunity a ako prebieha proces ochrannej reakcie?

Komplex všetkých znakov, ktoré charakterizujú vrodenú imunitu, určuje špeciálnu funkciu odolnosti tela voči invázii cudzích látok. Vytvorenie takejto ochrannej línie prebieha v niekoľkých fázach, ktoré upravujú imunitný systém na reakciu na patogénne mikroorganizmy. Primárne bariéry zahŕňajú kožný epitel a sliznicu, pretože majú odporovú funkciu. V dôsledku vstupu patogénneho organizmu dochádza k zápalovému procesu.

Dôležitým ochranným systémom je práca lymfatických uzlín, ktoré bojujú s patogénmi skôr, ako vstúpia do obehového systému. Nemožno ignorovať vlastnosti krvi, ktorá reaguje na infekciu vstupujúcu do tela pôsobením špeciálnych formovaných prvkov. V prípade, že nedôjde k smrti škodlivých organizmov v krvi, infekčné ochorenie sa začína formovať a ovplyvňuje vnútorné systémy človeka.

Vývoj buniek

Ochranná reakcia, v závislosti od mechanizmu ochrany, môže byť vyjadrená humorálnou alebo bunkovou odpoveďou. Ich kombinácia predstavuje kompletný ochranný systém. Reakcia organizmu v prostredí tekutín a extracelulárneho priestoru sa nazýva humorálna. Tento faktor vrodeného typu imunitného systému možno rozdeliť na:

špecifické – B – lymfocyty tvoria imunoglobulíny;
nešpecifické - vyrábajú sa kvapaliny, ktoré nemajú antibakteriálne vlastnosti. To zahŕňa krvné sérum, lyzozým;

To zahŕňa systém komplimentov.

Proces absorpcie cudzích látok vystavením bunkovej membráne sa nazýva fagocytóza. Inými slovami, molekuly zapojené do reakcie sú rozdelené na:

T lymfocyty majú dlhú životnosť a sú rozdelené do rôznych funkcií. Patria sem regulátory, prirodzení zabijaci;
lymfocyty skupiny I – zodpovedné za tvorbu protilátok;
neutrofily - vyznačujú sa prítomnosťou antibiotických proteínov, ktoré majú neutrofily, čo vysvetľuje ich migráciu do miesta zápalu;
eozinofily - podieľajú sa na procese fagocytózy a sú zodpovedné za neutralizáciu helmintov;
bazofily - určené na reakciu na objavenie sa stimulu;
monocyty sú špeciálne bunky, ktoré sa transformujú na rôzne typy makrofágov a majú funkcie, ako je schopnosť aktivovať proces fagocytózy a regulovať zápal.

Bunkové stimulačné faktory

Najnovšie správy WHO uvádzajú, že takmer polovica svetovej populácie nemá v tele dostatočný počet dôležitých imunitných buniek – prirodzených zabíjačských buniek. To spôsobuje nárast prípadov záchytu infekčných a onkologických ochorení u pacientov. Ale medicína sa rýchlo rozvíja a už boli vyvinuté a široko používané prostriedky, ktoré dokážu stimulovať aktivitu zabijackych buniek.

Medzi týmito látkami sa používajú adaptogény, ktoré sa vyznačujú všeobecnými posilňujúcimi vlastnosťami, imunomodulátory a proteíny transfer fact, ktoré majú najväčšiu účinnosť. Podobný typ, ktorý pomáha posilňovať vrodenú imunitu, nájdeme vo vaječnom žĺtku či kolostre.

Tieto stimulačné látky sú bežné a používané na lekárske účely, umelo izolované z prírodných zdrojov. Dnes sú dostupné a zastúpené proteíny transferfaktorov v medicínskych prípravkoch. Aký je charakter dopadu? Spočíva v pomoci systému DNA, spustení ochranného procesu založeného na vlastnostiach ľudského imunitného systému.

Po preštudovaní povahy vzhľadu a tvorby imunity voči baktériám, rozdielu v typoch, je zrejmé, že pre normálne fungovanie tela je potrebné. Je potrebné rozlišovať medzi vrodenými a získanými znakmi. Oba pôsobia v kombinácii, čo pomáha telu bojovať proti škodlivým mikroelementom, ktoré sa doňho dostali.

Aby bola opozícia silná a ochranné funkcie sa mohli vykonávať efektívne, je potrebné odstrániť nezdravé návyky zo života a snažiť sa dodržiavať zdravý životný štýl, aby sa vylúčila možnosť zničenia činnosti „silných“ a „silných“ pracovné“ bunky.

V tomto prípade je dôležitá zložitosť prístupu. V prvom rade by sa zmeny mali dotknúť vášho životného štýlu, výživy a používania tradičných metód zvyšovania imunity. Predtým, ako vírusová infekcia zabije telo, mali by ste sa pripraviť na pravdepodobný útok. Tu sú potrebné postupy vytvrdzovania ako jednoduchá metóda ochrany.

Cvičí sa aj chôdza bez topánok, ale nemusí to nutne znamenať chôdzu po ulici. Začínajú tu, ale nie na ľadovej podlahe. Toto sa považuje aj za princíp otužovania, pretože akt je zameraný na spustenie ochranných procesov v tele pôsobením na aktivačné body na chodidlách, čím dochádza k revitalizácii buniek imunitného systému.

Existuje mnoho spôsobov a metód prirodzenej prípravy tela na možné vystavenie vonkajším faktorom. Hlavná vec je, že postupy nie sú kontraindikované z dôvodu prítomnosti chorôb, ktoré v kombinácii s metódami vytvrdzovania môžu pre telo dopadnúť negatívne.

Obsah

Ochranná reakcia alebo imunita je odpoveďou tela na vonkajšie nebezpečenstvo a dráždivé látky. Mnohé faktory v ľudskom tele prispievajú k jeho obrane proti rôznym patogénom. Čo je to vrodená imunita, ako prebieha obranyschopnosť organizmu a aký je jej mechanizmus?

Vrodená a získaná imunita

Samotný pojem imunita je spojený s evolučne získanou schopnosťou tela brániť vstupu cudzích agensov. Mechanizmus boja proti nim je odlišný, pretože typy a formy imunity sa líšia svojou rozmanitosťou a vlastnosťami. Ochranný mechanizmus môže byť podľa pôvodu a vzniku:

vrodené (nešpecifické, prirodzené, dedičné) - ochranné faktory v ľudskom tele, ktoré sa vytvorili evolučne a pomáhajú bojovať proti cudzím agentom od samého začiatku života; Tento typ ochrany určuje aj druhovo špecifickú imunitu človeka voči chorobám, ktoré sú charakteristické pre živočíchy a rastliny;
získané - ochranné faktory, ktoré sa tvoria počas života, môžu byť prirodzené a umelé. Po expozícii sa vytvára prirodzená ochrana, vďaka ktorej je telo schopné získať protilátky proti tomuto nebezpečnému agens. Umelá ochrana zahŕňa zavedenie hotových protilátok (pasívnych) alebo oslabenej formy vírusu (aktívnej) do tela.

Vlastnosti vrodenej imunity

Dôležitou vlastnosťou vrodenej imunity je stála prítomnosť prirodzených protilátok v tele, ktoré poskytujú primárnu odpoveď na inváziu patogénnych organizmov. Dôležitou vlastnosťou prirodzenej reakcie je komplimentový systém, čo je komplex bielkovín v krvi, ktoré poskytujú rozpoznávanie a primárnu ochranu pred cudzími agensmi. Tento systém vykonáva nasledujúce funkcie:

opsonizácia je proces pripojenia prvkov komplexu k poškodenej bunke;
chemotaxia - súbor signálov prostredníctvom chemickej reakcie, ktorá priťahuje iné imunitné činidlá;
komplex membranotropného poškodenia - komplementové proteíny, ktoré ničia ochrannú membránu opsonizovaných činidiel.

Kľúčovou vlastnosťou prirodzenej reakcie je primárna obrana, vďaka ktorej môže telo dostávať informácie o cudzích bunkách, ktoré sú preňho nové, v dôsledku čoho sa vytvára už získaná odpoveď, ktorá v prípade ďalších stretnutí s podobnými patogénov, bude pripravený na plnohodnotný boj, bez zapojenia ďalších ochranných faktorov (zápal, fagocytóza atď.).

Tvorba vrodenej imunity

Každý človek má nešpecifickú ochranu, je geneticky fixovaná a môže byť zdedená od rodičov. Špecifickým znakom ľudí je, že nie sú náchylní na množstvo chorôb charakteristických pre iné druhy. Pre tvorbu vrodenej imunity zohráva dôležitú úlohu vnútromaternicový vývoj a dojčenie po pôrode. Matka odovzdáva svojmu dieťaťu dôležité protilátky, ktoré položia základ jeho prvej obranyschopnosti. Porušenie tvorby prirodzenej obranyschopnosti môže viesť k stavu imunodeficiencie v dôsledku:

vystavenie žiareniu;
chemické činidlá;
patogény počas vývoja plodu.

Faktory vrodenej imunity

Čo je to vrodená imunita a aký je jej mechanizmus účinku? Súbor všeobecných faktorov vrodenej imunity je navrhnutý tak, aby vytvoril určitú obrannú líniu tela proti cudzím látkam. Táto línia pozostáva z niekoľkých ochranných bariér, ktoré si telo buduje na ceste patogénnych mikroorganizmov:

Kožný epitel a sliznice sú primárne bariéry, ktoré sú odolné voči kolonizácii. V dôsledku prenikania patogénu vzniká zápalová reakcia.
Lymfatické uzliny sú dôležitým obranným systémom, ktorý bojuje s patogénmi skôr, ako vstúpia do obehového systému.
Krv – pri preniknutí infekcie do krvi vzniká systémová zápalová reakcia, ktorá zahŕňa použitie špeciálnych krviniek. Ak mikróby nezomrú v krvi, infekcia sa rozšíri do vnútorných orgánov.

Bunky vrodenej imunity

V závislosti od obranných mechanizmov existuje humorálna a bunková odpoveď. Kombinácia humorálnych a bunkových faktorov vytvára jednotný obranný systém. Humorálna obrana je odpoveďou tela v tekutom prostredí, extracelulárnom priestore. Humorálne faktory vrodenej imunity sa delia na:

špecifické - imunoglobulíny, ktoré sú produkované B-lymfocytmi;
nešpecifické - sekréty žliaz, krvné sérum, lyzozým, t.j. kvapaliny s antibakteriálnymi vlastnosťami. Medzi humorné faktory patrí systém komplimentov.

Fagocytóza je proces vychytávania cudzích látok a vyskytuje sa prostredníctvom bunkovej aktivity. Bunky, ktoré sa podieľajú na reakcii tela, sa delia na:

T-lymfocyty sú bunky s dlhou životnosťou, ktoré sa delia na lymfocyty s rôznymi funkciami (prirodzení zabijaci, regulátory atď.);
B lymfocyty – produkujú protilátky;
neutrofily - obsahujú antibiotické proteíny, majú receptory chemotaxie, a preto migrujú do miesta zápalu;
eozinofily – podieľajú sa na fagocytóze a sú zodpovedné za neutralizáciu helmintov;
bazofily - zodpovedné za alergickú reakciu v reakcii na dráždivé látky;
monocyty sú špeciálne bunky, ktoré sa menia na rôzne typy makrofágov (kostné tkanivo, pľúca, pečeň a pod.) a majú mnoho funkcií, napr. fagocytóza, aktivácia komplimentu, regulácia zápalového procesu.

Stimulátory vrodených imunitných buniek

Nedávny výskum WHO ukazuje, že u takmer polovice svetovej populácie je nedostatok dôležitých imunitných buniek – prirodzených zabíjačských buniek. Z tohto dôvodu sú ľudia častejšie náchylní na infekčné choroby a rakovinu. Existujú však špeciálne látky, ktoré stimulujú aktivitu zabíjačských buniek, medzi ne patria:

imunomodulátory;
adaptogény (všeobecné posilňujúce látky);
proteíny transfer faktora (TP).

TBC sú najúčinnejšie stimulátory vrodených imunitných buniek tohto typu boli nájdené v kolostre a vaječnom žĺtku. Tieto stimulanty sú široko používané v medicíne, boli izolované z prírodných zdrojov, takže proteíny transferfaktorov sú teraz voľne dostupné vo forme liekov. Ich mechanizmus účinku je zameraný na obnovu poškodenia v systéme DNA, nastolenie imunitných procesov ľudského druhu.

Video: vrodená imunita

Pozor! Informácie uvedené v článku slúžia len na informačné účely. Materiály v článku nepodporujú samoliečbu. Iba kvalifikovaný lekár môže stanoviť diagnózu a poskytnúť odporúčania na liečbu na základe individuálnych charakteristík konkrétneho pacienta.

Našli ste chybu v texte? Vyberte ho, stlačte Ctrl + Enter a všetko opravíme!

Je to enzým, ktorý ničí (lyzuje) mukopolysacharidy bakteriálnych membrán, najmä grampozitívnych. Nachádza sa v slzách, slinách, krvi, slizniciach dýchacích ciest, čriev a rôznych orgánových tkanivách. U ľudí sú najbohatšie na lyzozým (v gramoch na 1 kg telesnej hmotnosti) leukocyty (10) a slzy (7), menej sliny (0,2) a krvná plazma (0,2). Lysozým hrá dôležitú úlohu v lokálnej imunite. Pôsobí v spolupráci so sekrečnými imunoglobulínmi. Je dokázaný vysoký obsah lyzozýmu v krvnom sére pri narodení, ktorý u dospelého človeka dokonca prevyšuje jeho hladinu.

Properdin

Je to jeden z dôležitých faktorov zabezpečujúcich stabilitu tela. Podieľa sa na alternatívnej dráhe aktivácie komplementárnej reakcie. Obsah properdinu v čase narodenia je nízky, ale doslova počas prvého týždňa života sa rýchlo zvyšuje a zostáva na vysokej úrovni počas celého detstva.

Veľký význam sa pripisuje interferónu v nešpecifickej ochrane. Existuje niekoľko z nich v súlade s hlavnými produkčnými bunkami. Existujú dve skupiny interferónov: typ I (interferón-α, interferón-β a interferón-ω) a typ II - interferón-γ. Interferóny typu I sú „preimúnne“ interferóny, ktoré sa podieľajú na antivírusovej a protinádorovej ochrane. Interferón typu II (interferón-γ) je „imunitný“ interferón, ktorý aktivuje T a B lymfocyty, makrofágy a NK bunky.

Predtým sa verilo, že interferón-a („leukocytový“ interferón) je produkovaný mononukleárnymi fagocytmi. Teraz sa zistilo, že za syntézu tohto typu sú zodpovedné hlavne lymfoidné dendritické bunky typu DC2. Interferón-β alebo „fibroblastický“ tvorí proteínové štruktúry veľmi podobné interferónu-α. Interferón-γ alebo imunitný interferón má vo svojej štruktúre veľmi málo spoločného s prvými dvoma. Vyskytuje sa (produkuje sa) v T lymfoidných bunkách (Thl a CD8+ cytotoxické lymfocyty) a NK bunkách. Interferóny možno právom zaradiť medzi nešpecifické protektívne faktory, pretože ich indukciu môže spôsobiť veľmi široká škála infekčných agens a mitogénov a rezistencia dosiahnutá po indukcii má tiež široký nešpecifický charakter.

Interferóny majú vlastnosť potláčať reprodukciu infekčných a onkogénnych vírusov. Majú druhovú špecifickosť a nízku antigénnu aktivitu. Ich tvorba v tele sa zvyčajne vyskytuje paralelne s penetráciou vírusu a nástupom horúčkovej reakcie. Sú produkované bunkami, ktoré sú primárne ovplyvnené vírusmi. Najaktívnejšími producentmi interferónu sú leukocyty. Interferóny uplatňujú svoj účinok v intracelulárnom štádiu reprodukcie vírusu. Predovšetkým bolo dokázané, že interferóny môžu blokovať tvorbu RNA potrebnej na replikáciu vírusu.

Schopnosť tvoriť interferón ihneď po narodení je vysoká, ale u detí vo veku 1 rok klesá a len postupne sa zvyšuje s vekom, pričom maximum dosahuje o 12-18 rokov. Zvláštnosť vekovej dynamiky tvorby interferónu je jedným z dôvodov zvýšenej náchylnosti malých detí na vírusovú infekciu a jej závažnejší priebeh, najmä akútne respiračné infekcie.

Doplnkový systém

Systém komplementu pozostáva z troch paralelných systémov: klasického, alternatívneho (subsystém properdin) a lektínu. Kaskádová aktivácia týchto systémov má viacsmernú funkciu. Aktivované zložky komplementového systému zosilňujú reakcie fagocytózy a lýzy bakteriálnych buniek ako v nezávislom režime nešpecifickej imunitnej obrany, tak v kombinácii s pôsobením antigén-špecifických protilátok. Systém pozostáva z 20 proteínových komponentov, 5 membránových regulačných proteínov a 7 membránových receptorov. Nešpecifická aktivácia klasickej dráhy prebieha pod vplyvom C-reaktívneho proteínu a enzýmov podobných trypsínu, alternatívna dráha je aktivovaná endotoxínmi a hubovými antigénmi. Cesta aktivácie lektínu je iniciovaná proteínom viažucim manózu – krvným lektínom, ktorý je štruktúrne podobný komplementovej zložke C1q. Kontakt manózového povrchu mikróbov s krvným lektínom vedie k tvorbe C3-konvertázy (C4β2a) pozdĺž klasickej dráhy aktivácie komplementového systému. Komplementový systém prechádza hlavným vývojom v období medzi 8. a 15. týždňom tehotenstva, no v čase pôrodu je celkový obsah komplementu v pupočníkovej krvi rovný len polovici jeho obsahu v krvi matky. Zložky C2 a C4 sú syntetizované makrofágmi, C3 a C4 - v pečeni, pľúcach a peritoneálnych bunkách, C1 a C5 - v čreve, C-inhibítor - v pečeni.

Proteíny komplementového systému sú schopné nasadiť kaskádové reakcie vzájomnej aktivácie, približne podobné kaskádovým reakciám v proteínoch systému zrážania krvi, v systéme fibrinolýzy alebo kininogenézy. Hlavní účastníci v systéme klasickej aktivačnej dráhy sú označení ako „komponenty“ systému – písmeno „C“; účastníci alternatívnej aktivačnej dráhy sa nazývajú „faktory“. Nakoniec bola identifikovaná skupina regulačných proteínov komplementového systému.

Zložky, faktory a regulačné proteíny komplementového systému krvného séra

Prvá zložka komplementu obsahuje tri podzložky: C1q, C1r a Cp. Komponenty komplementu sú v krvi prítomné vo forme prekurzorov, ktoré sa nekombinujú s voľnými antigénmi a protilátkami. Interakcia medzi C1q a agregovanými imunoglobulínmi B alebo M (komplex antigén + protilátka) spúšťa aktiváciu klasickej dráhy komplementárnej odpovede. Ďalším systémom aktivácie komplementu je alternatívna dráha, ktorá je založená na properdíne.

V dôsledku aktivácie celého systému komplementu sa prejavuje jeho cytolytický účinok. V konečnom štádiu aktivácie komplementového systému sa vytvorí komplex atakujúci membránu, ktorý pozostáva zo zložiek komplementu. Komplex atakujúci membránu preniká bunkovou membránou a vytvára kanály s priemerom 10 nm. Spolu s cytolytickými zložkami sú C3a a C5a anafylatoxíny, pretože spôsobujú uvoľňovanie histamínu žírnymi bunkami a zvyšujú chemotaxiu neutrofilov a C3c zvyšuje fagocytózu buniek naplnených komplementom. Alternatívna cesta aktivácie komplementového systému zabezpečuje elimináciu vírusov a zmenených červených krviniek z tela.

Systém komplementu má ochrannú funkciu, ale môže tiež prispievať k poškodeniu vlastných tkanív, napríklad pri glomerulonefritíde, systémovom lupus erythematosus, myokarditíde atď. Celková komplementárna aktivita je vyjadrená v hemolytických jednotkách. Aktivita komplementového systému u novorodencov je nízka a podľa niektorých údajov predstavuje asi 50 % aktivity u dospelých (to platí pre C1, C2, C3, C4). V prvom týždni života sa však obsah komplementu v krvnom sére rýchlo zvyšuje a od 1. mesiaca sa nelíši od dospelého.

V súčasnosti je popísaných množstvo ochorení, ktoré sú založené na geneticky podmienenom deficite rôznych zložiek komplementu. Dedičnosť je často autozomálne recesívna (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β inhibítor); len nedostatok C1 inhibítora je autozomálne dominantný.

Nedostatok C1 inhibítora sa klinicky prejavuje angioedémom, ktorý je zvyčajne nebolestivý. V tomto prípade spravidla nedochádza k začervenaniu kože. Ak je opuch lokalizovaný v hrtane, môže spôsobiť zlyhanie dýchania v dôsledku obštrukcie. Ak sa podobný obraz vyskytne v čreve (zvyčajne v tenkom čreve), potom pacient pociťuje bolesť, vracanie (často so žlčou) a časté vodnaté stolice. Pri insuficiencii C1r, C2, C4, C5 sa vyskytujú klinické prejavy charakteristické pre systémový lupus erythematosus (SLE syndróm), hemoragickú vaskulitídu (Henoch-Schönleinova choroba), polymyozitídu a artritídu. Pokles obsahu C3, C6 sa prejavuje recidivujúcimi hnisavými infekciami vrátane zápalov pľúc, sepsy a otitis.

Nižšie sa budeme zaoberať rizikovými štruktúrami rôznych chorôb spojených s nedostatkom faktorov, zložiek alebo regulačných proteínov komplementového systému.

Fagocytóza a prirodzená imunita

Doktrína fagocytózy je spojená s menom I. I. Mečnikova. Fagocytóza je fylogeneticky jednou z najstarších reakcií obrany organizmu. V procese evolúcie sa fagocytárna reakcia výrazne skomplikovala a zlepšila. Fagocytóza sa javí ako skorý ochranný mechanizmus plodu. Nešpecifický imunitný systém predstavujú fagocyty, cirkulujúce (polymorfonukleárne leukocyty, monocyty, eozinofily), ako aj fixované v tkanivách (makrofágy, bunky sleziny, hviezdicové retikuloendoteliocyty pečene, alveolárne makrofágy pľúc, makrofágy lymfatických uzlín, mikroglie bunky mozgu). Bunky tohto systému sa objavujú v pomerne skorých štádiách vývoja plodu – od 6. do 12. týždňa tehotenstva.

Existujú mikrofágy a makrofágy. Mikrofágy sú neutrofily a makrofágy sú veľké mononukleárne bunky, buď fixované tkanivové alebo cirkulujúce, súvisiace s monocytmi. O niečo neskôr sa v plode vytvorí makrofágová reakcia.

Leukocyty s polymorfnými jadrami majú polčas rozpadu len 6-10 hodín. Ich funkcia sa redukuje na záchyt a intracelulárne trávenie pyogénnych baktérií, niektorých húb a imunitných komplexov. Na implementáciu tejto funkcie je však potrebný celý komplex faktorov na reguláciu a „usmernenie“ alebo zameranie migrácie polymorfonukleárnych leukocytov. Tento komplex zahŕňa adhézne molekuly: selektíny, integríny a chemokíny. Samotný proces deštrukcie mikroorganizmov sa uskutočňuje zahrnutím oxidázových systémov vrátane superoxidov a peroxidov, ako aj hydrolytických granulovaných enzýmov: lyzozýmu a myeloperoxidázy. Dôležitú úlohu zohrávajú aj krátke peptidy nazývané „defenzíny“. Ich molekula pozostáva z 29-42 aminokyselín. Defenzíny prispievajú k narušeniu integrity membrán bakteriálnych buniek a niektorých húb.

Počas celého fetálneho obdobia a dokonca aj tie, ktoré sa získavajú z periférnej pupočníkovej krvi, majú novorodenecké leukocyty nízku schopnosť fagocytózy a nízku pohyblivosť.

Ak je dostatočne vyvinutá absorpčná kapacita fagocytov u novorodencov, tak konečná fáza fagocytózy ešte nie je dokonalá a tvorí sa až neskôr (po 2-6 mesiacoch). Týka sa to predovšetkým patogénnych mikroorganizmov. U detí počas prvých 6 mesiacov života je obsah neenzymatických katiónových proteínov podieľajúcich sa na konečnom štádiu fagocytózy nízky (1,09+0,02), potom sa zvyšuje (1,57±0,05). Medzi katiónové proteíny patrí lyzozým, laktoferín, myeloperoxidáza atď. Počas života percento fagocytózy, počnúc 1. mesiacom života, mierne kolíše, okolo 40. Ukázalo sa, že pneumokoky, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae nepodliehajú fagocytóze , čo je pravdepodobne , a vysvetľuje vyšší výskyt zápalu pľúc u detí, najmä malých detí, s jeho ťažším priebehom, ktorý často dáva komplikácie (deštrukcia pľúc). Okrem toho sa zistilo, že stafylokoky a gonokoky si dokonca zachovávajú schopnosť množiť sa v protoplazme fagocytov. Fagocytóza je zároveň veľmi účinným mechanizmom protiinfekčnej obrany. Táto účinnosť je tiež určená veľkým absolútnym počtom tkanivových a cirkulujúcich makrofágov a mikrofágov. Kostná dreň produkuje až (1...3)x10 10 neutrofilov denne, doba ich úplného dozrievania je asi 2 týždne. Počas infekcie sa môže výrazne zvýšiť produkcia neutrofilných leukocytov a doba dozrievania sa môže znížiť. Okrem toho infekcia vedie k „náboru“ leukocytov uložených v kostnej dreni, ktorých počet je 10-13-krát vyšší ako v cirkulujúcej krvi. Aktivita stimulovaného neutrofilu sa prejavuje v reštrukturalizácii metabolických procesov, migrácii, adhézii, uvoľnení náboja proteínov s krátkym reťazcom - defenzínom, realizácii „výbuchu kyslíka“, absorpcii objektu, tvorbe tráviaca vakuola (fagozóm) a sekrečná degranulácia. Aktivitu fagocytózy zvyšuje opsonizačný efekt, na ktorom sa kooperatívne podieľa samotný fagocyt, objekt fagocytózy, a proteíny s opsonizačnými vlastnosťami. Úlohu týchto látok môžu zohrávať imunoglobulín G, C3, C-reaktívny proteín a ďalšie proteíny „akútnej fázy“ - haptoglobín, fibronektín, kyslý α-glykoproteín, α2-makroglobulín. Opsonizačná úloha faktora H systému komplementu je veľmi dôležitá. Nedostatok tohto faktora je spojený s nedostatočnou účinnosťou fagocytárnej ochrany u novorodencov. Vaskulárny endotel tiež hrá významnú úlohu pri regulácii fagocytózových reakcií. Regulátormi jeho účasti v tomto procese sú adhézne molekuly: selektíny, integríny a chemokíny.

Tkanivové makrofágy s dlhou životnosťou, odvodené z monocytov, sú aktivované prevažne interferónom-γ a T-lymfocytmi. Tie reagujú s krížovým antigénom CD40 membrány fagocytov, čo vedie k expresii syntézy oxidu dusnatého, molekúl CD80 a CD86, ako aj k produkcii interleukínu 12. Práve tieto reťazce sú potrebné na prezentáciu antigén v reťazci tvorby špecifickej bunkovej imunity. Systém fagocytózy teda v súčasnosti nemožno považovať len za evolučne primitívnu líniu primárnej nešpecifickej obrany.

U detí sa môžu vyskytnúť primárne a sekundárne poruchy fagocytózy. Primárne poruchy môžu postihnúť mikrofágy (neutrofily) aj makrofágy (mononukleárne bunky). Môžu sa prenášať z generácie na generáciu, teda dediť. Prenos porúch fagocytárnej reakcie môže byť viazaný na X chromozóm (chronické granulomatózne ochorenie) alebo autozomálny, často recesívneho typu, čo sa prejavuje znížením baktericídnych vlastností krvi.

Poruchy fagocytárnej reakcie sa zvyčajne prejavujú zväčšenými lymfatickými uzlinami, častými kožnými a pľúcnymi infekciami, osteomyelitídou, hepatosplenomegáliou atď. V tomto prípade sú deti obzvlášť náchylné na ochorenia spôsobené Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (soor).

Štúdium relatívneho a absolútneho počtu morfologických znakov fagocytujúcich buniek, cytochemických charakteristík - aktivity myeloperoxidázy, glukózo-6-fosfátdehydrogenázy a funkčných znakov (napríklad motilita mikro- a makrofágov) môže byť argumentom pre predpoklad, že základom patologického procesu je porušenie fagocytózy. Sekundárna porucha fagocytózy, zvyčajne získanej povahy, sa vyvíja na pozadí liečby liekmi, napríklad pri dlhodobom používaní cytostatických liekov. Primárne aj sekundárne poruchy fagocytózy možno definovať ako prevládajúce poruchy chemotaxie, adhézie a intracelulárneho štiepenia objektu. Dedičné alebo získané po ťažkých ochoreniach alebo intoxikáciách, poruchy systému fagocytózy môžu určiť zvýšenie frekvencie určitých ochorení a jedinečnosť ich klinických prejavov.

Vrodená imunita je charakterizovaná ako dedičná V tomto smere funguje bez ohľadu na prítomnosť prvkov genetickej cudzosti a je sprostredkovaná množstvom faktorov – fyzikálnych, chemických, humorálnych a bunkových. Vrodené imunitné bunky (monocyty/makrofágy, dendritické bunky, prirodzené zabíjačské bunky, granulocyty) nemajú klasické receptory na rozpoznávanie antigénu, ktoré im umožňujú rozpoznať jednotlivé epitopy antigénu, a nevytvárajú si pamäť na cudzie látky. Zároveň sú schopné rozpoznať pomocou špeciálnych receptorových štruktúr (vzorcov) skupiny molekúl, ktoré charakterizujú všeobecnú molekulárnu mozaiku patogénu. Takéto rozpoznanie je sprevádzané rýchlou aktiváciou buniek, ktorá určuje ich schopnosť a pripravenosť vykonávať ochranné efektorové funkcie. Tieto procesy sa však výrazne líšia od procesov, ktoré sa vyvíjajú počas formovania adaptívnej imunity. K aktivácii vrodených imunitných efektorov dochádza v dôsledku priameho pôsobenia cudzieho zdroja na ich receptory, čo si nevyžaduje vývoj procesov bunkových interakcií, reprodukcie a dozrievania efektorových buniek. Na rozdiel od vrodenej imunity sa adaptívna imunita nevytvára bez rozvoja týchto procesov. Dôležitým dôsledkom vrodenej imunity je druhovo špecifická rezistencia (imunita) voči určitým infekciám. Keďže imunita podľa definície nemôže byť nešpecifická, zastarané a teraz nepoužívané synonymum pre vrodenú imunitu je „nešpecifická imunita“.
Adaptívna imunita sa zásadne líši od vrodenej imunity. Adaptívna imunita je jedinou formou jemnej špecifickej obrany organizmu proti genetickej cudzosti najširšieho spektra, nededí sa, tvorí sa len v prítomnosti geneticky cudzích antigénov a je sprostredkovaná humorálnymi a bunkovými faktormi. Bunkové faktory adaptívnej imunity exprimujú (nesú na povrchu) receptory rozpoznávajúce antigén a vytvárajú pamäť cudzorodej látky, s ktorou prišli do kontaktu. Ako už bolo uvedené, medzi zásadne dôležité mechanizmy adaptívnej imunity patria procesy bunkových interakcií, proliferácia prekurzorov efektorových buniek a ich diferenciácia. Základné rozdiely medzi vrodenou a získanou (adaptívnou) imunitou sú uvedené v tabuľke. 8.1.

Ochranné faktory vrodenej imunity sú rozdelené do dvoch hlavných skupín (tabuľka 8.2). Jedným z nich sú „Faktory vrodenej alebo prirodzenej rezistencie“, ktorých vznik a fungovanie nezávisí od vstupu cudzích antigénov do tela, štruktúry alebo formy antigénneho materiálu. Navyše tieto faktory nie sú aktivované antigénmi. V skutočnosti sú takéto faktory fyziologické bariéry, ktoré chránia telo pred antigénnou agresiou. Fungujú počas celého boja proti infekcii, ale najväčšia účinnosť faktorov sa objavuje v prvých 3-4 hodinách po infekcii tela. Ide najmä o fyzikálne a chemické faktory. Neovplyvňujú tvorbu adaptívnej imunity.

Ďalšou skupinou vrodených imunitných faktorov sú „faktory, ktoré tvoria proces preimunitného zápalu“. Sú reprezentované humorálnymi a bunkovými faktormi, ktoré sa tiež tvoria a fungujú nezávisle od vstupu cudzích antigénov do organizmu, ale dokážu sa pod ich vplyvom aktivovať a ovplyvniť tak vznik špecifickej adaptívnej imunitnej odpovede, ako aj jej funkcie. . Tieto faktory tiež pôsobia počas celého boja tela proti infekcii, ale ich najväčšia účinnosť sa pozoruje 72-96 hodín po infekcii. Rozvíjaním procesov preimunitného zápalu a zároveň vytváraním včasnej indukovateľnej reakcie tieto faktory a kaskáda rozvíjajúcich sa ochranných reakcií vrodeného imunitného systému lokalizujú mikroorganizmy v mieste zápalu, zabraňujú ich šíreniu po tele, absorbujú a zabíjajú ich. Spracovaním častíc absorbovaného antigénu a ich predložením antigén rozpoznávajúcim iniciátorom adaptívnej imunity poskytujú bunkové faktory vrodenej imunity základ, na ktorom sa vytvára špecifická adaptívna imunitná odpoveď, t.j. druhá línia obrannej imunity. Navyše, účasťou na reakciách adaptívnej imunity tieto faktory zvyšujú jej účinnosť. Hlavné rozdiely medzi týmito faktormi sú uvedené v tabuľke. 8.2.
Ako už bolo uvedené, tvorba špecializovanej imunitnej odpovede vedie k dokončeniu ochranných reakcií, k deštrukcii antigénu a k jeho odstráneniu z tela. To je sprevádzané dokončením zápalových procesov.
Pri charakterizácii faktorov vrodenej imunity je potrebné upozorniť na ich charakteristickú viaczložkovú povahu, rozdielnu lokalizáciu tkanív a geneticky riadenú individuálnu úroveň.
Vo všeobecnosti sa všetky tieto procesy realizujú v reakciách tela na akékoľvek antigény. Mieru ich zapojenia, závažnosť a účinnosť pôsobenia však určuje množstvo parametrov. Medzi hlavné patria štrukturálne vlastnosti antigénu, povaha jeho vstupu do tela (prenikanie mikróbov cez poškodenú kožu alebo cez sliznice, transplantácia buniek, tkanív alebo orgánov, intradermálna, intramuskulárna alebo intravenózna injekcia rôzne druhy rozpustných alebo korpuskulárnych antigénov a pod.), genetická kontrola špecifickej reaktivity organizmu.
Jedným zo silných faktorov, ktoré vyvolávajú rozvoj zápalu, sú samotné aktivačné zložky mikroorganizmov, ako je lipopolysacharid (LPS) gramnegatívnych baktérií, lipoteichoové kyseliny grampozitívnych baktérií, peptidoglykán gramnegatívnych a grampozitívnych baktérií , ktorého minimálnou zložkou je muramyldipeptid, manany, bakteriálna DNA, dvojvláknová RNA vírusov, fungálne glukány atď. Rozpoznanie týchto štruktúr rezidentnými makrofágmi je sprevádzané aktiváciou bunkových faktorov vrodenej imunity a indukciou zápalovej odpovede . Ďalšie produkty, ktoré aktivujú bunkové zložky vrodenej imunity, vr. endotelových buniek malých ciev, je pôsobenie zložiek (histamín, trombín, IL-1, TNFα atď.) produkovaných poškodeným tkanivom v miestach prieniku mikróbov.
Silným faktorom podmieňujúcim rozvoj preimunitného zápalu je následná aktivácia mobilných makrofágov zápalového exsudátu, dozrievajúcich z monocytov cirkulujúcich v krvi a podieľajúcich sa na zápalovom ložisku. Aktivácia fagocytov je zabezpečená nielen rozpoznaním častíc ako cudzích, zachytením a absorpciou antigénu, ale aj tvorbou a sekréciou rozpustných produktov - cytokínov, ktoré vznikajú v dôsledku vývoja týchto procesov. Vylučované cytokíny, bakteriálne zložky a produkty poškodenia tkaniva aktivujú skvamózne endotelové bunky krvných kapilár, ktoré majú formu vysokého (kubického) endotelu. Aktivácia endotelových buniek je sprevádzaná syntézou a sekréciou množstva cytokínov, predovšetkým chemokínov, ktoré vykazujú vlastnosti chemoatraktantov a sú potrebné na diapedézu (penetráciu) leukocytov cez stenu ciev do ohniska rozvíjajúceho sa zápalu. Výsledkom je rozvoj lokálnej vaskulárnej reakcie, ktorej hlavné štádiá zahŕňajú:
počiatočné krátkodobé (niekoľko sekúnd až niekoľko minút) spomalenie prietoku krvi, v konečnom dôsledku zvýšenie poškodenia tkaniva a tvorba zápalových mediátorov;
následné zvýšenie permeability kapilárnych stien, vazodilatácia, zvýšený prietok lymfy a krvi, transport plazmatických bielkovín, emigrácia leukocytov z krvného obehu do zápalového ložiska, zvýšená sekrécia cytokínov zápalovými bunkami, vznik lokálneho edému a aktívna hyperémia;
zvýšený zápal v tkanive impregnovanom exsudátom, premena fibrinogénu na fibrín vplyvom cytokínov, ktorých sieť trombózuje lymfatické cesty a bráni šíreniu mikróbov za miesto zápalu. To je uľahčené postupnou zmenou od zvýšeného prietoku krvi k tvorbe venóznej stagnácie krvi s trombózou venulov, čím sa zabezpečí ohraničenie zápalového ložiska od okolitých tkanív. Vyskytujú sa klasické prejavy zápalu – opuch, začervenanie, bolesť, horúčka so zvýšením telesnej teploty, čo tiež pomáha očistiť telo od mikroflóry, ktorá zápal vyvolala.
Emigrácia leukocytov z krvnej cievy do tkanív (diapedéza)
Proces emigrácie buniek z krvnej cievy cez endotel cievnej steny do tkaniva sa nazýva diapedéza. Toto je najdôležitejšia reakcia, vďaka ktorej sú bunky schopné migrovať do oblastí poškodeného tkaniva a vytvárať ohnisko zápalu, aby lokalizovali patogén a zničili ho. Proces diapedézy je znázornený nižšie na príklade neutrofilov (obr. 8.1).

Počiatočné štádiá tohto procesu sú charakterizované pohybom rolujúcich marginálnych neutrofilov (rolling effect) pozdĺž malých krvných ciev pozdĺž povrchu intaktných endotelových buniek. Interakcia týchto buniek s endotelovými bunkami je indukovaná adhéznymi molekulami (P-selektín, CD62P), ktoré sa objavujú na endotelových bunkách pod vplyvom bakteriálnych produktov alebo produktov poškodeného tkaniva. P-selektín je zvyčajne obsiahnutý v bunkových granulách, ale pri aktivácii sa presúva na povrch membrány. Interakcia P-selektínu s adhéznymi molekulami membránových fagocytov - L-selektínom (CD62L) - má nízku afinitu (nízku silu), pretože L-selektín sa ľahko odlupuje z membrány neutrofilov. Preto sa neutrofil naďalej valí pozdĺž endotelových buniek pozdĺž cievy, ale rýchlosť jeho pohybu klesá.
Úplné zastavenie pohybu neutrofilov charakterizuje vznik druhého štádia adhézie, spôsobeného sekréciou lipidu endotelovými bunkami – faktor aktivujúci trombocyty – PAF (Platelet-activating factor). Tento faktor aktivuje neutrofily a indukuje na ich povrchu expresiu integrínu CD11a/CD18, známeho ako antigén LFA-1 (antigén-1 spojený s funkciou lymfocytov, adhézny antigén typu 1, spojený s funkciou lymfocytov). Výsledné konformačné zmeny v membráne neutrofilov poskytujú zvýšenie afinity tohto receptora pre ligand ICAM-1 (CD54), exprimovaný endotelovými bunkami. Integrín CD11a/CD18 (LFA-1) sa tiež viaže na ligand endotelových buniek ICAM-2 (CD102), ale tento membránový glykoproteín je exprimovaný prevažne na pokojových endotelových bunkách. Adhéziu neutrofilov na endotelové bunky zosilňuje myeloidný bunkový ligand PSGL-1 (P-selektín glykoproteínový ligand-1) alebo SELPLG (Selectin P ligand) - CD162, ktorý sa viaže na P-selektín endotelových buniek. Interakcia ligand-receptor stabilizuje interakciu neutrofilov s endotelovými bunkami, neutrofil rozširuje pseudopódiu a s ich pomocou migruje medzi endotelovými bunkami z krvnej cievy do tkaniva. Receptory a ligandy neutrofilov, ktorých väzba určuje proces emigrácie neutrofilov z cievy a ohnisko zápalu, sú znázornené na obr. 8.2,

V procese emigrácie neutrofilov z krvnej cievy hrajú dôležitú úlohu cytokíny vylučované aktivovanými makrofágmi, endotelovými bunkami a samotnými neutrofilmi. IL-1 alebo TNFa produkované makrofágmi aktivujú endotelové bunky a indukujú expresiu E-selektínu (CD62E), ktorý viaže leukocytové glykoproteíny a zvyšuje bunkovú adhéziu. Keďže selektíny sú proteíny viažuce sacharidy, k ich interakcii s membránovými glykoproteínmi dochádza cez koncový rozvetvený sacharid (trisacharid) - sialyl Lewis (Le, CD15), ktorý je súčasťou glykolipidov a mnohých glykoproteínov bunkovej membrány. Pod vplyvom IL-1 sa tiež zvyšuje produkcia IL-8 endotelovými bunkami, ktorý má chemotaktické vlastnosti a podporuje migráciu nových neutrofilov do zápalového ložiska. TNFα stimuluje proces sekrécie IL-1 endoteliálnymi bunkami, čím sa zosilňujú reakcie rozvinutia V konečnom dôsledku to zintenzívňuje zápalový proces, čo vedie k vazodilatácii, zvýšenej prokoagulačnej aktivite, trombóze, zvýšenej expresii adhéznych proteínov a produkcii chemotaktických faktorov.
Monocyty a neutrofily migrujúce do miesta zápalu z periférnej krvi fagocytujú napádajúce a množiace sa mikróby rovnakým spôsobom ako zničené bunky poškodeného tkaniva a odumierajúce bunky počas rozvoja zápalu. Monocyty sa diferencujú na makrofágy, čím sa zvyšuje počet fagocytujúcich buniek v mieste zápalu a udržiava sa rozsah nimi vylučovaných cytokínov s rôznymi vlastnosťami, vr. baktericídne. Pri masívnej infekcii sa v ohniskách zápalu vytvárajú hnisavé hmoty, ktoré obsahujú zvyšky tkaniva, živé a mŕtve leukocyty, živé a mŕtve baktérie, zvyšky fibrínu, lymfu a sérum.
Treba poznamenať, že povaha preimunitného zápalu a jeho závažnosť sú do značnej miery určené povahou mikroorganizmu, ktorý ho spôsobil. Keď je telo infikované mykobaktériami a hubami, vyvíjajú sa procesy granulomatózneho zápalu helmintóz a alergénne účinky sú sprevádzané zápalom s prevládajúcou infiltráciou poškodeného tkaniva eozinofilmi, napríklad gram-rezistentnými lyzozýmami; pozitívne baktérie, vyvolávajú rozvoj akútnej zápalovej reakcie bez ireverzibilného poškodenia tkaniva. Použitie liekov pomáha vyčistiť a liečiť zápal.