Spolu s hypogamaglobulinémiou, ktorá sa môže prejaviť vo forme imunodeficiencie troch hlavných tried Ig, sú opísané stavy spojené so selektívnym deficitom jednej z Ig tried alebo s kombinovaným deficitom. Ako ukázali pozorovania, variabilný deficit Ig možno zistiť u 0,5 % pacientov vyšetrených na klinike. Veľmi často sa tento stav označuje ako dysgamaglobulinémia, ale tento termín sa používa aj na označenie iných foriem nedostatku Ig.

V súlade s existujúcou koncepciou normálnej ontogenézy sú možné tieto situácie:

A) úplná absencia typických B lymfocytov alebo strata alebo „maskovanie“ B lymfocytárneho markera (asi 25 % všetkých prípadov);

B) B bunky sú prítomné, ale netransformujú sa na Ig produkujúce bunky so zjavným deficitom T buniek (polyklonálne aktivátory sú neúčinné – endogénny defekt);

B) B bunky môžu dokonca produkovať Ig, ale nie ich vylučovať (defekt glykozylácie). Bunkám chýba receptor EBV;

D) zhoršená diferenciácia B buniek in vivo; Polyklonálne aktivátory sú účinné in vitro. V niektorých prípadoch sa nachádzajú cirkulujúce inhibítory;

D) ID humorálneho spojenia, sprostredkované poruchou aktivity T-supresorov (asi 20 %). Prechodné formy k porušeniam uvedeným v odseku „d“.

V experimentálnom modeli sa ukázalo, že masívna supresorová aktivita môže viesť k nedostatku B buniek ako sekundárnemu účinku. S najväčšou pravdepodobnosťou hovoríme o hypogamaglobulinémii ako o sekundárnom jave. Urobil sa pokus použiť vysoké dávky prednizolónu (nad 100 mg denne) na liečbu pacientov s hypogamaglobulinémiou s vysokou aktivitou supresorových buniek. V niektorých prípadoch sa dosiahol klinický účinok. Supresorová aktivita T buniek sa môže vyskytnúť v rôznych štádiách dozrievania B buniek (diferenciácia pre-B buniek cez Fc fázu na mlg-pozitívnu B bunku, diferenciácia B buniek na plazmatické bunky) a prípadne po expozícii plazmatickej bunke. Experimentálne štúdie a klinické pozorovania pri selektívnom deficite IgA naznačujú, že supresorové bunky sa môžu líšiť vo svojej schopnosti spôsobiť deficit určitej triedy Ig (špecifické supresorové T bunky). Zlepšenie našich vedomostí umožní v budúcnosti vypracovať patogenetickú klasifikáciu týchto stavov.

Selektívny deficit IgG je pomerne zriedkavý. Prejavuje sa vo forme nedostatku jednej alebo viacerých podtried IgG. V súčasnosti známe defekty zodpovedajú určitým genetickým poruchám, najmä môžu byť výsledkom preskupenia génov. V tomto prípade sú gény, ktoré riadia syntézu Ig podtried, lokalizované na chromozóme 14. Najčastejšie sa stanovuje deficit IgG2 + IgG4 (čiastočne v kombinácii s IgA). Bol popísaný aj deficit vo forme IgGi,2,4 + IgA1. Pri selektívnom deficite IgG4 sa zaznamenávajú opakujúce sa infekcie horných dýchacích ciest, avšak rovnako ako pri selektívnom deficite IgG3, IgG1 a IgG2 sa klinické príznaky nemusia objaviť. Deficit IgG2 sa pozoroval u pacientov v kombinácii s ataxiou-teleangiektáziou a kosáčikovitou anémiou. Tieto defekty sa počas diagnózy zvyčajne vynechajú, pretože koncentrácia celkového IgG je normálna.

Primárne deficity IgG nie sú nezvyčajné v dôsledku nedostatočného stupňa heterogenity molekúl IgG (dysgamaglobulinémia).

Nedostatok IgG so súčasne vysokými hladinami IgM. U niektorých pacientov s deficitom IgG sa zistí výrazné zvýšenie hladín IgM, v niektorých prípadoch až o 10 g/l. V tomto prípade môže byť koncentrácia IgA znížená alebo zodpovedať norme. U všetkých pacientov klesá odolnosť voči infekčným chorobám, najmä sa to prejavuje vo forme recidivujúcej bronchitídy a pneumónie. Defekt môže byť buď vrodený (imunodeficiencia spojená s pohlavím s hyper-IgM) alebo získaný. Tento stav bol popísaný prevažne u chlapcov. Rodinná anamnéza ukázala, že znížená produkcia Ig môže byť dedičnou vlastnosťou. Navyše v niektorých prípadoch môže byť nedostatok IgG výsledkom infekcie plodu vírusom rubeoly.

Histologické vyšetrenie ukazuje dosť heterogénny obraz. Spolu s normálnymi morfologickými údajmi sa u niektorých pacientov zistil pokles počtu plazmatických buniek a množstvo ďalších porúch. Plazmatické bunky boli PAS-pozitívne, čo sa vysvetľuje vysokým obsahom sacharidovej zložky na pozadí významného množstva molekúl IgM. V niektorých prípadoch sa zisťujú zárodočné centrá, ale môžu chýbať, najmä pri vrodených formách. U niektorých pacientov bola zaznamenaná infiltrácia plazmatických buniek do steny čreva, žlčníka, pečene a iných orgánov. Niekedy je najvýraznejším príznakom hyperplázia lymfoidných prvkov. Častejšie ako pri iných humorálnych formách ID sa vyskytujú autoimunitné poruchy. Pri analýze získaných údajov niektorí autori poukazujú na defekt v centrálnych orgánoch, iní na čiastočné narušenie syntézy molekúl Ig. Pri diskusii o problematike kombinácie deficitu IgG s vysokými hladinami IgM sa väčšina výskumníkov domnieva, že v tomto prípade je narušený mechanizmus spätnej väzby medzi syntézou IgM a IgG. Globulínová substitučná liečba v niektorých prípadoch viedla k normalizácii hladín IgM. Experimentálny model tohto stavu bol reprodukovaný u kurčiat bursektomizovaných po vyliahnutí. U takýchto kurčiat sa často vyvinul deficit IgG s nadmernou produkciou IgM.

Kombinácia deficitu IgG a IgA s vysokými hladinami IgM bola opísaná ako dedičný, recesívny syndróm. Často je porucha syntézy Ig sprevádzaná hemolytickou alebo aplastickou anémiou, trombopéniou a leukopéniou. Indikácia defektu hematopoetických kmeňových buniek. Lymfatické uzliny preukazujú narušenie štruktúry B-bunky, týmusu nezávislej zóny. Bunkové línie stimulované EBV exprimujú iba mlgM a mlgD. V niektorých prípadoch sa vylučuje IgM monomér. Niektorí pacienti mali obmedzený defekt v T-dependentnej zóne.

Selektívny nedostatok IgA. Je trochu prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03 – 0,97 %) je možné zistiť nedostatok IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Údaje o dedičnosti deficitu IgA sú protichodné. Väčšina správ neuvádza možnosť geneticky podmieneného defektu, jeho frekvencia v rodinách poukazuje na autozomálne dominantné aj recesívne typy dedičnosti. Najčastejšie zistené abnormality sú chromozóm 18, najmä delécia jeho dlhého ramena a iné poruchy. Frekvencia zhody defektu u detí a rodičov naznačuje možnú patogenetickú úlohu transplacentárneho prenosu protilátok triedy IgA.

Nedostatok sekrečného IgA môže byť spôsobený porušením syntézy sekrečnej zložky okrem toho sa získali údaje o porušení migračného procesu B buniek vylučujúcich IgA v sliznici. V týchto prípadoch sa koncentrácia sérového IgA udržiava na normálnych hladinách.

Selektívny nedostatok IgE. Stanovenie koncentrácie IgE je možné až v posledných rokoch. To je pravdepodobne dôvod, prečo bol deficit IgE popísaný len v niekoľkých klinických prípadoch. Objavili sa prvé správy o pacientoch s ťažkými infekčnými léziami slizníc. Skríning normálnych sér umožnil zistiť, že nedostatok IgE je charakteristický aj pre prakticky zdravých jedincov. Ataxia-telangiektázia je v 70-80% prípadov sprevádzaná deficitom IgE (často v kombinácii s deficitom IgA), so „selektívnym“ deficitom IgA - približne v 40%. U pacientov s vrodenou alebo získanou hypogamaglobulinémiou (zhoršenou syntézou) sa deficit IgE pozoruje dokonca vo viac ako 90 % prípadov.

Selektívny nedostatok IgM je druhý vo frekvencii po selektívnom deficite IgA. Nízke hladiny IgM môžu byť dedičnou vlastnosťou. Príčina ochorenia je spojená s porušením mechanizmu imunoregulácie a niektorými defektmi v štruktúre IgM. Medzi charakteristickými rozdielmi treba v prvom rade spomenúť nízku odolnosť tela voči bakteriálnym a vírusovým infekciám. Interpretácia je dosť ťažká, pretože produkcia IgM je normálnym prechodným krokom k sekrécii Ig tejto triedy. V tomto prípade je táto fáza riadená špecifickým usporiadaním génov potlačená alebo preskočená. Zo sprievodných infekcií treba spomenúť najmä meningokokovú sepsu. Sekundárny deficit IgM bol opísaný pri gluténovej enteropatii. Ak budete dodržiavať vhodnú diétu, proces sa stane reverzibilným.

Giedion-Scheideggeova choroba. S touto anomáliou IgA a IgM úplne chýbajú, zatiaľ čo koncentrácia IgG je normálna alebo mierne znížená. Ani v jednom z opísaných prípadov nedošlo k zvýšenej citlivosti na infekčné ochorenia. U pacientov s normálnymi hladinami IgG bol stále zistený čiastočný funkčný defekt. Už v prvej publikácii bola indikovaná absencia imunitnej odpovede na určité antigény, čo sa nazývalo „imunoparéza“. Toto pozorovanie, ako aj skutočnosť, že väčšina pacientov so selektívnym deficitom IgA alebo IgM bola odolná voči infekčným léziám, naznačuje, že IgG zohráva rozhodujúcu úlohu v ochrannej imunite a že môže funkčne kompenzovať deficit Ig iných tried. Pri biopsii lymfatických uzlín sa získali nerovnaké údaje: v niektorých prípadoch bol histologický obraz normálny, u iných pacientov bola zaznamenaná absencia plazmatických buniek a germinálnych centier.

Porucha L-reťazca. Pri tomto ochorení je narušená produkcia x-L reťazcov. V niektorých prípadoch môže byť chyba zdedená. V jednom prípade teda boli prítomné zodpovedajúce gény, ale chýbala mRNA. Podobné porušenie A- alebo dvoch variantov L-reťazcov ešte nebolo opísané. Absencia jedného z variantov L-reťazca zvyčajne nevedie k viditeľným klinickým prejavom, pretože koncentrácia Ig neklesá na kritickú úroveň, často sa však táto porucha kombinuje s inými patologickými procesmi. Znakom defektu v L-reťazcoch je nerovnováha v systéme.

Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí využívajú vedomostnú základňu pri štúdiu a práci, vám budú veľmi vďační.

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru/

ŠTÁTNA LEKÁRSKA UNIVERZITA VOLGOGRAD

ODDELENIE IMUNOLÓGIE A ALERGOLÓGIE

"Selektívny nedostatok IgA"

Pripravené:

žiak 28 skupina 3. roč

Fakulta medicíny

Džandárová Milana Khasanovna

Volgograd 2015

Obsah

1. Úvod
2. Stanovenie selektívneho deficitu imunoglobulínuA (IgA)
4. Patogenéza deficitu selektívneho imunoglobulínuA
5. Klinika
6. Liečba
7. Záver

1. Úvod

Humorálna a bunková imunita vo vzťahu ku všetkým imunogénom má niekoľko základných vlastností:

- Špecifickosť. Imunitná odpoveď je špecifická pre rôzne štruktúrne zložky proteínov, polysacharidov a iných antigénov. Táto špecifickosť je spôsobená skutočnosťou, že každý B a T lymfocyt reagujúci na cudzí antigén je schopný rozlíšiť najmenšie rozdiely medzi antigénmi.

- Rozmanitosť. Zistilo sa, že imunitný systém cicavcov dokáže rozpoznať 109 antigénov. Celkový počet lymfocytových receptorov u jednotlivca je obrovský.

Pamäť. Imunitný systém je schopný reagovať na opakované zavedenie cudzieho antigénu (sekundárna imunitná odpoveď). Sekundárna imunitná odpoveď sa zvyčajne rozvíja rýchlejšie, silnejšie a je kvalitatívne odlišná od prvej. Táto vlastnosť špecifickej imunity sa nazýva imunologická pamäť a je spôsobená množstvom znakov lymfocytov, ktoré sú za ňu zodpovedné. Pamäťové bunky (B-lymfocyty, ktoré uskutočnili primárnu imunitnú odpoveď) sú pripravené na rýchlu odpoveď na opakované podanie antigénu.

- Koniec imunitnej odpovede. Normálna imunitná odpoveď po určitej dobe po antigénnej stimulácii ustúpi. Aktivované lymfocyty vykonávajú svoju funkciu krátky čas po antigénnej stimulácii a potom po 2-3 deleniach prechádzajú do pokojových pamäťových buniek.

- Schopnosť rozlíšiť „svoje“ od „niečích“. Jednou z hlavných vlastností imunitného systému je schopnosť rozpoznať cudzie antigény a reagovať na ne a neinteragovať s antigénmi vlastného tela.

Imunologická neschopnosť uskutočniť túto odpoveď sa nazýva tolerancia. Porušenie v navodení tolerancie vedie k imunitnej odpovedi na jej antigény a vzniku patologických procesov nazývaných autoimunitné ochorenia. Uvedené schopnosti špecifickej imunity sú potrebné na to, aby imunitný systém plnil svoje ochranné funkcie. Boj s infekciou je spôsobený prítomnosťou špecifickosti a pamäte. Imunitný systém vyžaduje rozmanitosť lymfocytových receptorov na ochranu pred mnohými potenciálnymi antigénmi. Ukončenie imunitnej odpovede vráti imunitný systém do pokojového stavu po zničení cudzieho antigénu, čo mu umožní následne optimálne reagovať na iné antigény.

Tolerancia a schopnosť rozlišovať medzi vlastným a cudzím sú životne dôležité podmienky na zabránenie reakcií namierených proti vlastným bunkám a tkanivám pri zachovaní rozmanitosti lymfocytárnych antigénnych receptorov špecifických pre cudzie antigény.

Pred takmer štyridsiatimi rokmi komisia odborníkov WHO opísala imunoglobulíny (Ig) ako „proteíny živočíšneho pôvodu, ktoré majú aktivitu protilátok, ako aj proteíny podobné im chemickou štruktúrou, a teda aj imunochemickou špecifickosťou“. Aktivita protilátok (AT) sa prejavuje v ich schopnosti vysoko špecifickej interakcie s antigénom (AG) s tvorbou multimolekulových komplexov AG-AB.

Ale spolu s tým majú protilátky (imunoglobulíny) sekundárne imunobiologické vlastnosti, ktoré sa prejavujú v ich schopnosti viazať sa na bunky, interagovať s proteínmi komplementového systému a zvyšovať fagocytárnu aktivitu buniek fagocytového systému, cytotoxické. Aktivita NK buniek, regulujú funkciu lymfocytov a majú niektoré ďalšie imunobiologické účinky. Ako efektorové mechanizmy imunity sú protilátky schopné interagovať a vytvárať komplexy s molekulárnymi a korpuskulárnymi antigénmi. Komplexy antigén-protilátka sú aktívne odstraňované z obehu, zachytávané a ničené vaskulárnymi endotelovými bunkami, cirkulujúcimi a rezidentnými makrofágmi, najmä makrofágmi pečene a sleziny. Interakciou s toxínmi a enzýmami, podobne ako s antigénmi, protilátky blokujú svoje aktívne centrá, neutralizujú toxicitu a inhibujú enzymatickú aktivitu týchto molekúl.

Ľudské imunoglobulíny kombinujú krvné proteíny heterogénne vo svojich fyzikálno-chemických vlastnostiach, ktoré sú na základe výsledkov štúdií ich molekulárnej štruktúry a organizácie rozdelené do piatich rôznych skupín alebo tried (izotypov) imunoglobulínov, navyše označovaných veľkými písmenami: IgG, IgM IgA, IgD a IgE. Imunoglobulíny rôznych tried a podtried sa líšia molekulovou hmotnosťou, primárny štruktúru, obsah uhľohydrátov, elektroforetická pohyblivosť, dĺžka života a rýchlosť obnovy v organizme, schopnosť prenášať placenty, imunobiologická aktivita.

Dominantným imunoglobulínom v telesných sekrétoch (sliny, tráviaca šťava, sekréty nosnej sliznice a mliečnej žľazy) je IgA. V krvnom sére obsahuje nevýznamne a tvorí len 10-15% z celkového množstva všetkých imunoglobulínov. Monomérna forma IgA je postavená podľa klasického typu.

Ťažký reťazec zahŕňa V oblasť s doménou C oblasti a pántovú oblasť. U ľudí existujú dve podtriedy tohto imunoglobulínu: IgAl a IgA2. Zodpovedajúce označenia pre ťažké reťazce sú a1 a a2. Bez zohľadnenia pántovej oblasti je stupeň homológie medzi a1 a a2 veľmi vysoký, približne 95 %. Okrem toho má podtrieda IgA2 dva alelické varianty - alotypy A2m (1) a A2m (2). S výnimkou pántovej oblasti sa rozdiely medzi podtriedami IgAl a IgA2 týkajú 14 pozícií aminokyselinových zvyškov v oblastiach ťažkého reťazca. Súčasne neexistujú žiadne rozdiely medzi alotypom a MS A2t (1) a A2t (2) v týchto polohách, ale nachádzajú sa v iných oblastiach ťažkých reťazcov, blízko oblasti pántu. Práve tieto ustanovenia určujú sérologické rozdiely medzi alotypmi. Kĺbové oblasti reťaze a2 sa od seba výrazne líšia. Reťazec a1 na tomto mieste je o 13 aminokyselinových zvyškov väčší ako reťazce a2. V tomto prípade sekvencie 224 - 239 al-reťazca vznikli ako výsledok tandemovej duplikácie v tej časti genómu, ktorá kontroluje iba osem aminokyselinových zvyškov. Duplikácia takého malého segmentu DNA je extrémne zriedkavý jav, ale zvláštnosťou tejto pántovej oblasti je homo. Sliny a obsah ľudského hrubého čreva obsahujú proteolytické enzýmy, ktoré dokážu štiepiť IgA presne v duplikovanej časti reťazca.

2. Stanovenie deficitu selektívneho imunoglobulínu A (IgA).

Vrodené a získané dysfunkcie T- a B-lymfocytov sú spojené s ich kvantitatívnym nedostatkom alebo funkčným zlyhaním. Príčiny týchto odchýlok môžu byť spojené s genetickými alebo metabolickými poruchami, ako aj s vystavením rôznym infekčným agens a škodlivým faktorom na tele. Nákupúdajov imunodeficiencie môže byť výsledkom rôznych neinfekčných ochorení (nádorov) a medicínskych vplyvov (splenektómia, plazmaferéza, cytotoxická liečba atď.).

Narušitie B-systémy imunita sa zisťuje štúdiom obsahu B-lymfocytov, celkových imunoglobulínov a imunoglobulínov tried IgM, IgG, IgA a IgE v krvi. Prítomnosť izohemaglutinínov a protilátok proti predtým podaným vakcínovým prípravkom v krvi subjektov tiež nepriamo indikuje stav B-bunkovej imunity.

Klinicky B bunka deficity sa najčastejšie prejavujú ako opakujúce sa bakteriálne infekcie, najmä často spôsobené stafylokokmi, streptokokmi, Haemophilus influenzae a inými patogénmi, takzvané pyogénne infekcie, ako aj oportúnne mikróby – pôvodcovia oportúnnych infekcií. Zlyhanie B buniek je často sprevádzané rozvojom autoimunitných procesov. Z vrodených imunodeficiencií je najčastejší selektívny deficit IgA. Podľa rôznych autorov sa frekvencia tohto typu imunodeficiencie pohybuje medzi 1:400-1:800. Príčina tohto ochorenia nie je známa. Pri selektívnom deficite IgA v krvi majú pacienti B lymfocyty nesúce mlgM, ale B bunky majú zhoršenú schopnosť diferencovať sa na plazmatické bunky vylučujúce IgA. Klinicky sa deficit IgA nemusí prejaviť po dlhú dobu, avšak u ľudí s takýmto deficitom sú to alergické (bronchiálna astma) a autoimunitné ochorenia (systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída a pod.), ako aj tymómy a nádory pažeráka a pľúca, sú bežnejšie. Nedostatok sa často zistí pri vyšetrení pacientov trpiacich infekciami prinosových dutín a pľúc. Pre osoby s deficitom IgA je nebezpečenstvo možný rozvoj posttransfúznych imunopatologických reakcií, a to aj pri intravenóznom podaní imunoglobulínov obsahujúcich Ig A. Tieto reakcie sú spôsobené akumuláciou IgG protilátok proti IgA imunoglobulínom u takýchto pacientov. Namiesto vylučovaného IgA sa v sekrétoch pacientov s deficitom IgA deteguje slgM.

Medzi známymi stavmi imunodeficiencie je v populácii najčastejší deficit selektívneho imunoglobulínu A (IgA). V Európe je jeho frekvencia 1/400-1/600 ľudí v Ázii a Afrike je frekvencia výskytu o niečo nižšia. Za selektívny deficit sa považuje stav, pri ktorom je hladina sérového IgA nižšia ako 0,05 g/l pri normálnych kvantitatívnych ukazovateľoch ostatných častí imunitného systému.

Selektívne deficitu IgA. Je trochu prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03 – 0,97 %) je možné zistiť nedostatok IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Selektívne deficitu imunoglobulíny pri imunodeficiencie Spolu s hypogamaglobulinémiou, ktorá sa môže prejaviť vo forme imunodeficiencie troch hlavných tried Ig, sú opísané stavy spojené so selektívnym deficitom jednej z Ig tried alebo s kombinovaným deficitom. Ako ukázali pozorovania, variabilný deficit Ig možno zistiť u 0,5 % pacientov vyšetrených na klinike. Veľmi často sa tento stav označuje ako dysgamaglobulinémia Tento termín sa však používa aj na opis iných foriem nedostatku Ig.

V súlade s existujúcou koncepciou normálnej ontogenézy sú možné tieto situácie:

a) úplná absencia typických B buniek alebo strata alebo „zamaskovanie“ B bunkového markera (asi 25 % všetkých prípadov);

b) B bunky sú prítomné, ale netransformujú sa na Ig produkujúce bunky so zjavným deficitom T-buniek (polyklonálne aktivátory sú neúčinné – endogénny defekt);

c) B bunky môžu dokonca produkovať Ig, ale nie ich vylučovať (defekt glykozylácie). Bunkám chýba receptor EBV;

d) zhoršená diferenciácia B buniek in vivo; Polyklonálne aktivátory sú účinné in vitro. V niektorých prípadoch sa nachádzajú cirkulujúce inhibítory;

e) ID humorálnej väzby, sprostredkované poruchou aktivity T-supresorov (asi 20 %). Prechodné formuláre k porušeniam uvedeným v odseku „d“.

Experimentálne výskumu a klinické pozorovania počas selektívne nedostatok IgA naznačujú, že supresorové bunky sa môžu líšiť vo svojej schopnosti spôsobiť nedostatok konkrétnej triedy Ig (špecifické T supresorové bunky). Zlepšenie našich vedomostí umožní v budúcnosti vypracovať patogenetickú klasifikáciu týchto stavov.

Primárne deficity IgG nie sú nezvyčajné v dôsledku nedostatočného stupňa heterogenity molekúl IgG (dysgamaglobulinémia).

Nedostatok IgG so súčasne vysokými hladinami IgM. U niektorých pacientov s deficitom IgG sa zistí výrazné zvýšenie hladín IgM, v niektorých prípadoch až o 10 g/l. V tomto prípade môže byť koncentrácia IgA znížená alebo zodpovedať norme. U všetkých pacientov klesá odolnosť voči infekčným chorobám, najmä sa to prejavuje vo forme recidivujúcej bronchitídy a pneumónie. Defekt môže byť buď vrodený (imunodeficiencia spojená s pohlavím s hyper-IgM) alebo získaný. Tento stav bol popísaný prevažne u chlapcov. Rodina anamnéza ukázali, že pokles produkcie Ig môže byť dedičnou vlastnosťou. Navyše v niektorých prípadoch deficitu IgG môže byť výsledkom infekcie plodu vírusom rubeoly.

Histologické štúdium ukazuje pomerne heterogénny obraz. Spolu s normálnymi morfologickými údajmi sa u niektorých pacientov zistil pokles počtu plazmatických buniek a množstvo ďalších porúch. Plazmatické bunky boli PAS-pozitívne, čo sa vysvetľuje vysokým obsahom sacharidovej zložky na pozadí významného množstva molekúl IgM. V niektorých prípadoch sa zisťujú zárodočné centrá, ale môžu chýbať, najmä pri vrodených formách. U niektorých pacientov bola zaznamenaná infiltrácia plazmatických buniek do steny čreva, žlčníka, pečene a iných orgánov. Niekedy je najvýraznejším príznakom hyperplázia lymfoidných prvkov. Častejšie ako pri iných humorálnych formách ID sa vyskytujú autoimunitné poruchy. Pri analýze získaných údajov niektorí autori poukazujú na defekt v centrálnych orgánoch, iní na čiastočné narušenie syntézy molekúl Ig. Pri diskusii o problematike kombinácie deficitu IgG s vysokými hladinami IgM sa väčšina výskumníkov domnieva, že v tomto prípade je narušený mechanizmus spätnej väzby medzi syntézou IgM a IgG. Globulínová substitučná liečba v niektorých prípadoch viedla k normalizácii hladín IgM. Experimentálny model tohto stavu bol reprodukovaný u kurčiat bursektomizovaných po vyliahnutí. U takýchto kurčiat sa často vyvinul deficit IgG s nadmernou produkciou IgM. Kombinácia deficitu IgG a IgA s vysokými hladinami IgM bola opísaná ako dedičný, recesívny syndróm. Často je porucha syntézy Ig sprevádzaná hemolytickou alebo aplastickou anémiou, trombopéniou a leukopéniou. Indikácia defektu hematopoetických kmeňových buniek. Lymfatické uzliny preukazujú narušenie štruktúry B-bunky, týmusu nezávislej zóny. Bunkové línie stimulované EBV exprimujú iba mlgM a mlgD. V niektorých prípadoch sa vylučuje IgM monomér. Niektorí pacienti mali obmedzený defekt v T-dependentnej zóne.

Selektívny nedostatok IgA. Je trochu prekvapujúce, že pri skríningu normálnych sér s určitou frekvenciou (0,03 – 0,97 %) je možné zistiť nedostatok IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Nedostatok sekrečného IgA môže byť spôsobený porušením syntézy sekrečnej zložky okrem toho sa získali údaje o porušení migračného procesu B buniek vylučujúcich IgA v sliznici. V týchto prípadoch sa koncentrácia sérového IgA udržiava na normálnych hladinách.

3. Etiológia selektívneho deficitu imunoglobulínu A

Selektívny deficit imunoglobulínu A je spravidla kombinovaný s deficitom sekrečného imunoglobulínu A. Selektívny nedostatok imunoglobulínu A je najčastejším imunologickým nedostatkom: jeden prípad z 500 ľudí. Bol potvrdený dedičný charakter deficitu, sú opísané autozomálne dominantné a recesívne typy dedičnosti a súvislosť s defektom 18. chromozómu. Selektívny nedostatok imunoglobulínu A môže mať sekundárny charakter: s vnútromaternicovou osýpkou rubeola, toxoplazmóza, plochý lišaj, cytomegalovírusové infekcie, chronická lymfocytová leukémia, lymfómy. Pokles hladiny imunoglobulínu A bol popísaný pri podávaní preparátov difenínu, penicilamínu a zlata. Niekedy je selektívny nedostatok imunoglobulínu A náhodne objavený u zdravých ľudí.

4. Patogenéza deficitu selektívneho imunoglobulínu A

Molekulárno-genetický základ deficitu IgA stále nie je známy. Predpokladá sa, že patogenéza defektu spočíva vo funkčnom defekte B buniek, o čom svedčí najmä pokles B buniek exprimujúcich IgA u pacientov s týmto syndrómom. Ukázalo sa, že u týchto pacientov má veľa IgA-pozitívnych B lymfocytov nezrelý fenotyp, ktorý exprimuje IgA aj IgD. Je to pravdepodobne spôsobené defektom faktorov ovplyvňujúcich funkčné aspekty prepínania expresie a syntézy IgA B buniek. Pomôžu poruchy ako v produkcii cytokínov, tak aj poruchy v odpovedi B buniek na rôzne mediátory imunitného systému. Zvažuje sa úloha cytokínov, ako je TGF-b1, IL-5, IL-10, ako aj systém ligandov CD40-CD40.

Väčšina prípadov deficitu IgA sa vyskytuje sporadicky, existujú však aj rodinné prípady, kedy sa defekt dá vysledovať počas mnohých generácií. V literatúre je teda opísaných 88 rodinných prípadov deficitu IgA. Boli zaznamenané autozomálne recesívne a autozomálne dominantné formy dedičnosti defektu, ako aj autozomálne dominantná forma s neúplnou expresiou znaku. V 20 rodinách mali rôzni členovia selektívny deficit IgA aj spoločný variabilný deficit (CVID), čo naznačuje spoločný molekulárny defekt v týchto dvoch stavoch imunodeficiencie. Nedávno sa výskumníci čoraz viac presvedčili, že selektívny deficit IgA a CVID sú rovnaké fenotypové prejavy. zatiaľ nezistený genetický defekt. Vzhľadom na to, že gén postihnutý deficitom IgA nie je známy, študuje sa niekoľko chromozómov, ktorých poškodenie sa pravdepodobne podieľa na tomto procese.

Hlavná pozornosť je venovaná chromozómu 6, kde sa nachádzajú gény hlavného histokompatibilného komplexu. Asi 8 štúdií poukazuje na zapojenie génov MHC triedy III do patogenézy deficitu IgA.

Delécie krátkeho ramena 18. chromozómu sa vyskytujú v polovici prípadov deficitu IgA, ale presná lokalizácia defektu u väčšiny pacientov nie je popísaná. V iných prípadoch štúdie ukázali, že umiestnenie delécie ramena 18 chromozómu nekoreluje s fenotypovou závažnosťou imunodeficiencie.

5. Klinika

Prejavy selektívneho deficitu imunoglobulínu A sú spojené s dysfunkciou imunologických bariér, medzi ktoré patrí imunoglobulín A. Pacienti majú chronické recidivujúce infekcie horných a dolných dýchacích ciest, v závažných prípadoch - tvorba bronchiektázií, pľúcna idiopatická hemosideróza. Časté sú patológie gastrointestinálneho traktu: celiakia, regionálna ileitída, ulcerózna kolitída, hyperplázia mezenterických lymfatických uzlín. Pri selektívnom deficite imunoglobulínu A sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku autoimunitných ochorení, kolagénových ochorení: systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, perniciózna anémia s protilátkami proti Castle faktoru, hemolytická anémia, Sjogrenov syndróm, chronická aktívna hepatitída. U osôb s deficitom imunoglobulínu A, vrátane prakticky zdravých, sa pozoruje zvýšená tvorba protilátok v reakcii na exo- a endoalergény (kravské mlieko, imunoglobulíny), antinukleárne, antityreoidálne atď.

protilátky. Bola zaznamenaná kombinácia juvenilného diabetu so selektívnym deficitom imunoglobulínu A a histokompatibilných antigénov HLA-B8, HLA-DW3, ako aj kombinácia selektívneho deficitu imunoglobulínu A s juvenilnou artritídou (Stillova choroba) a ulceróznou kolitídou. Pacienti majú vysokú frekvenciu alergických reakcií dýchacích ciest a tráviaceho traktu, alergie na potravinové alergény, najmä kravské mlieko, zvýšené hladiny celkového imunoglobulínu E v sére, často sa zistí eozinofília. Vzhľadom na prítomnosť protilátok proti imunoglobulínu A u niektorých pacientov sú možné okamžité alergické reakcie na opakovanú transfúziu plazmy a podanie γ-globulínu.

Niektoré štúdie naznačujú, že infekcie dýchacích ciest sú bežnejšie u pacientov s deficitom IgA a zníženým alebo chýbajúcim sekrečným IgM. Nedá sa vylúčiť, že len kombinácia deficitu IgA a jednej alebo viacerých podtried IgG, ktorá sa vyskytuje v 25 % prípadov u pacientov s deficitom IgA, vedie k závažným bronchopulmonálnym ochoreniam.

Najčastejšími ochoreniami spojenými s deficitom IgA sú infekcie horných a dolných dýchacích ciest V zásade sú pôvodcami infekcií baktérie s nízkou patogenitou: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, ktoré často spôsobujú otitis a sinusitídu. títo pacienti, zápal spojiviek, bronchitída a zápal pľúc. Existujú správy, že klinická manifestácia deficitu IgA vyžaduje deficit jednej alebo viacerých podtried IgG, ktorý sa vyskytuje v 25 % prípadov deficitu IgA. Takýto defekt vedie k závažným bronchopulmonálnym ochoreniam, ako sú časté zápaly pľúc, chronické obštrukčné pľúcne ochorenia, chronická bronchitída a bronchiektázie. Za najnepriaznivejší sa považuje kombinovaný deficit podtriedy IgA a IgG2, ktorý je, žiaľ, najčastejší.

Pacienti so selektívnym deficitom IgA často trpia rôznymi gastrointestinálnymi ochoreniami infekčného aj neinfekčného pôvodu. Infekcia Gardia Lamblia (giardiáza) je teda u týchto pacientov bežná. Časté sú aj iné črevné infekcie. Pravdepodobne pokles sekrečného IgA, ktorý je súčasťou lokálnej imunity, vedie k častejšej infekcii a proliferácii mikroorganizmov v črevnom epiteli, ako aj k častým reinfekciám po adekvátnej liečbe. Následkom chronickej črevnej infekcie je často lymfoidná hyperplázia sprevádzaná malabsorpčným syndrómom.

6. Liečba

Pri selektívnom deficite imunoglobulínu A sa odporúča hypoalergénna diéta a terapia infekčných a alergických komplikácií. Je potrebné identifikovať jedincov s prítomnosťou alebo absenciou protilátok proti imunoglobulínu A, aby sa rozhodli o možnosti liečby krvnými produktmi: plazma, γ-globulín vrátane koncentrovaného imunoglobulínu A. Nevyhnutná je prevencia respiračných infekcií. Pri priaznivom priebehu v detskom veku môže byť selektívny deficit imunoglobulínu A kompenzovaný vekom.

7. Záver

Imunitný systém je súbor orgánov, tkanív a buniek, ktoré zabezpečujú bunkovú a genetickú stálosť tela. Princípy antigénne (genetický) čistota sú založené na rozpoznávaní „priateľa alebo nepriateľa“ a sú do značnej miery určené systémom génov a glykoproteínov (produktov ich expresie) - Hlavná komplexné histokompatibilita (MHC), u ľudí, často nazývaný systém HLA (ľudské leukocytové antigény). MHC proteíny sú jasne exprimované na ľudských leukocytoch a MHC antigény sú typizované pomocou štúdie leukocytov.

Orgány imúnna systémov.

Existujú centrálne (kostná dreň – krvotvorný orgán, týmus alebo týmus, lymfoidné tkanivo čreva) a periférne (slezina, lymfatické uzliny, nahromadenie lymfatického tkaniva vo vlastnej vrstve slizníc črevného typu) imunitné orgány.

Prekurzorové bunky imunokompetentných buniek sú produkované kostnou dreňou. Niektorí potomkovia kmeňových buniek sa stávajú lymfocytmi. Lymfocyty sa delia do dvoch tried – T a B. Prekurzory T lymfocytov migrujú do týmusu, kde dozrievajú na bunky schopné podieľať sa na imunitnej odpovedi. U ľudí dozrievajú B lymfocyty v kostnej dreni. U vtákov nezrelé B bunky migrujú do Fabriciusovej burzy, kde dosiahnu zrelosť. Zrelé B a T lymfocyty osídľujú periférne lymfatické uzliny. Centrálne orgány imunitného systému teda vykonávajú tvorbu a dozrievanie imunokompetentných buniek, periférne orgány poskytujú primeranú imunitnú odpoveď na antigénnu stimuláciu - „spracovanie“ antigénu, jeho rozpoznanie a klonálna proliferácia lymfocytov - diferenciácia závislá od antigénu .

selektívna imunita proti nedostatku imunoglobulínov

Dysgamaglobulinémia(grécky dys + gamaglobulíny + grécka krv haima) - vrodený alebo získaný imunologický nedostatok, charakterizovaný nedostatkom jednej alebo viacerých tried krvných imunoglobulínov s normálnymi alebo kompenzačne zvýšenými hladinami ostatných. Celková hladina gamaglobulínu môže byť normálna alebo mierne znížená. Dysgamaglobulinémia sa spoľahlivo odhalí len stanovením všetkých tried imunoglobulínov (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE). Termín "dysgamaglobulinémia" sa používa len na posúdenie charakteru zmien obsahu Ig v krvi.

Prvé klasifikácie imunologického deficitu, ktoré boli založené na zmenách obsahu a pomeru jednotlivých tried Ig, identifikovali Dysgamaglobulinémiu ako špeciálnu formu imunol. nedostatočnosť. Rosen a Janeway (F. S. Rosen, S. A. Janeway, 1966) identifikovali najskôr tri a potom štyri typy disgamaglobulinémie; Hobbs (J.R. Hobbs, 1968) rozšíril túto klasifikáciu návrhom siedmich typov disgamaglobulinémie. Ďalší výskum však ukázal, že nie všetky prípady porúch v obsahu Ig možno zahrnúť do existujúcej klasifikácie. Okrem toho zmeny v pomere hladín Ig nie sú vždy stabilné a môžu sa meniť s progresiou ochorenia. Vyšetrenie príbuzných pacientov s dysgamaglobulinémiou odhalilo rôzne, nestabilné abnormality v obsahu Ig; Vo väčšine prípadov bola dysgamaglobulinémia dedičná. Predchádzajúce klasifikácie imunol. nedostatky boli uznané ako nesprávne a nahradené modernejšou klasifikáciou navrhnutou skupinou expertov WHO v roku 1971, ktorá sa aktualizuje podľa hromadenia nových údajov.

Jedným z prejavov dysgamaglobulinémie je podľa Janewayovej (1966) hypergamaglobulinémia – zvýšená syntéza jednej alebo viacerých tried Ig. Hypergamaglobulinémia môže byť difúzna alebo polyklonálna (polyklonálna gamapatia), charakterizovaná súčasným, často nerovnomerným zvýšením všetkých tried Ig, a diskrétna alebo monoklonálna, pri ktorej dochádza k zvýšeniu jednej z tried Ig (zvyčajne IgM) alebo fragmentov Ig. - ľahké a ťažké reťazce, Fc- fragment (pozri úplný súbor poznatkov Imunoglobulíny).

Difúzna hypergamaglobulinémia sa pozoruje pri chronických infekčných a zápalových ochoreniach, autoimunitných procesoch (pozri celý súbor vedomostí Imunopatológia), ochoreniach pečene, kolagénových ochoreniach (pozri celý súbor vedomostí). Monoklonálna hypergamaglobulinémia je najčastejšie dôsledkom malígnej proliferácie ktoréhokoľvek klonu B-lymfocytov, sprevádzanej tvorbou homogénneho monoklonálneho proteínu a paraproteinémiou. Tento proteín sa nazýva M-komponent (gradient). Monoklonálna hypergamaglobulinémia sprevádza mnohopočetný myelóm (pozri Myelóm), Waldenströmovu makroglobulinémiu (pozri Waldenströmova choroba), ochorenie ťažkého reťazca (Franklinova choroba), leukémiu. Monoklonálna hypergamaglobulinémia bez klinických prejavov (monoklonálna gamapatia) je bežnejšia u dospelých.

Zoznam použitej literatúry

1) Agadzhanyan N.A. Základy fyziológie človeka. - M: Medicína, 2002, s. 123-156

2) Alergológia a imunológia/vypracoval R.M. Khaitova, N.I. Ilina M: GEOTAR - Media, 2009, s. 149-154

3) Immunology /edited by R.M. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, s. 112-123

4) Imunologický nedostatok. / upravil Michajlov.Z.M. - M: Medicína, 2002, s. 123-156

5) Klinická alergológia a imunológia /edited by Goryachkina L.A. M: Mikloš, 2011, S. 73-85

Uverejnené na Allbest.ru

Podobné dokumenty

Hlavným účelom lymfocytov. Úloha mediátorov bunkovej a humorálnej imunity v patogenéze bronchiálnej astmy, obštrukčnej choroby pľúc, idiopatickej fibróznej alveolitídy. Štúdia klinických údajov pacientov s tuberkulózou.

článok, pridaný 28.01.2015

Etiológia, patológia a klinické prejavy špecifických deficitov - deficity protilátok a T-bunkových zložiek imunitnej odpovede. Charakteristiky prejavu chronickej granulomatózy a syndrómu Chediak-Higashi ako prejavy nedostatku fagocytózy.

abstrakt, pridaný 17.07.2013

Megaloblastická anémia je výsledkom narušenej syntézy DNA. Príčinou megaloblastickej anémie je nedostatok kyseliny listovej a vitamínu B12. Príčiny nedostatku vitamínu B12. Príčiny nedostatku kyseliny listovej. Metabolizmus kyseliny listovej. Hemolytická anémia.

abstrakt, pridaný 01.04.2009

Príčiny poruchy pozornosti s hyperaktivitou. Patogenéza ochorenia, klinická triáda syndrómu, sprievodné stavy. Odhad prevalencie poruchy pozornosti s hyperaktivitou u detí predškolského veku.

test, pridané 2.12.2012

Všeobecný biologický význam imunity. Centrálne a periférne orgány imunitného systému. Nešpecifické faktory obranyschopnosti organizmu. Štruktúra molekuly antigénu. Anafylaxia, anafylaktický šok a senná nádcha. Hlavné funkcie a typy imunoglobulínu.

prezentácia, pridané 17.12.2014

Všeobecná koncepcia infekcie HIV a syndrómu získanej imunitnej nedostatočnosti. Štúdium mechanizmu účinku HIV na imunitný systém. Stanovenie ciest infekcie a identifikácia klinických prejavov HIV/AIDS. Medicínske a sociálne dôsledky choroby.

prezentácia, pridané 12.1.2012

Primárne imunodeficiencie: hematopoetické kmeňové bunky, T- a B-lymfocytové systémy, komplementové systémy, selektívne, kombinované formy deficitu imunoglobulínov. Pojem a vlastnosti sekundárnych imunodeficiencií, ich charakteristické črty od primárnych.

abstrakt, pridaný 17.03.2011

Mechanizmy bunkovej a humorálnej imunity. Odolnosť tela voči infekciám. Autoimunitné patologické reakcie a vývoj rejekčných reakcií počas transplantácie orgánov a tkanív. Imunostimulanty a imunosupresíva, ich mechanizmus účinku.

abstrakt, pridaný 21.08.2011

Pojem a typy imunoprofylaxie ako terapeutických opatrení, ktoré pomáhajú potláčať patogény infekčných chorôb pomocou faktorov humorálnej a bunkovej imunity alebo spôsobujú jej inhibíciu. Nešpecifické faktory obranyschopnosti organizmu.

prezentácia, pridaná 12.10.2014

Cytokíny a ich bunkové receptory. Fagocytóza ako dôležitá zložka antimikrobiálnej obrany. Výber efektorových mechanizmov bunkovej imunity. Sieťové interakcie cytokínov. Reakcie zamerané na elimináciu buniek tela infikovaných vírusom.

Často je choroba asymptomatická, to znamená, že pacient sa cíti úplne zdravý. Iní pacienti môžu pociťovať nasledujúce príznaky.

Zvýšená citlivosť na infekcie.
- Bronchitída (zápal priedušiek).
- Hnačka (častá riedka stolica).
- Konjunktivitída (zápal spojovky - sliznice oka).
- Otitis (zápal ucha).
- Pneumónia (zápal pľúc).
- Sinusitída (zápal paranazálnych dutín).
- Infekčné lézie kožných príveskov (furuncles - hnisavý zápal vlasových folikulov, jačmeň - zápal vlasového folikulu mihalnice, panaritium - hnisavý zápal kože a iných tkanív prstov na rukách a nohách).
Intolerancia laktózy (mliečneho cukru) v kombinácii s celiakiou (neznášanlivosť lepkovej bielkoviny obsiahnutej v obilninách) sa prejavuje úbytkom hmotnosti, častou riedkou stolicou, zníženou hladinou hemoglobínu (bielkovina nosič kyslíka) v krvi a bolesťami brucha.
Pacienti so selektívnym deficitom IgA sú ohrození alergickými ochoreniami (nádcha – zápal nosovej sliznice, konjunktivitída – zápal očnej sliznice, astma – astmatické záchvaty zo zápalu priedušiek).
U ľudí trpiacich týmto ochorením je pravdepodobnejšie ako u iných ľudí:
- autoimunitné ochorenia (tieto ochorenia sú charakterizované poruchami imunity, keď imunitný systém zamieňa svoje vlastné bunky za cudzie bunky a začína ich napádať) - juvenilná reumatoidná artritída (poškodenie kĺbov) a sklerodermia (poškodenie kože a vnútorných orgánov);
- autoimunitné ochorenia tráviaceho traktu (celiakia, hepatitída - zápal pečene, gastritída - zápal žalúdka).

Formuláre

Existujú 3 formy ochorenia.

Úplné zlyhanie IgA - hladina IgA obsiahnutá v krvnom sére je pod 0,05 g/l (gramov na liter - zisťuje sa, koľko IgA obsahuje liter krvi).
Čiastočné zlyhanie IgA alebo čiastočný nedostatok - významný pokles hladiny IgA v sére v porovnaní s dolnou hranicou vekovej normy, nie však nižší ako 0,05 g/l.

Príčiny

V súčasnosti nie sú príčiny selektívneho deficitu IgA úplne pochopené. Vedci sa domnievajú, že dôvod spočíva v genetických poruchách syntézy (produkcie) IgA, to znamená, že v určitých génoch dochádza k rozpadu.

Diagnostika

Analýza anamnézy a sťažností - kedy (ako dávno) pacienta začali trápiť časté recidivujúce ochorenia orgánov ORL (ušné, krčné, nosné), nádchy, zápaly pľúc a priedušiek, zápaly spojoviek (sliznice oka), ktorým pacient pripisuje výskyt týchto príznakov. V niektorých prípadoch nemusia existovať žiadne sťažnosti.
Analýza histórie života – lekár dbá na normálny, veku primeraný vývoj dieťaťa; časté recidivujúce ochorenia ORL orgánov, prechladnutia, zápaly pľúc a priedušiek a pod.
Vyšetrenie pacienta – pri vyšetrení nemusíte vidieť žiadne vonkajšie prejavy choroby, okrem toho, že oči pacienta môžu byť červené a slziace.
Imunitný stav - Na túto analýzu sa krv odoberie zo žily; zisťuje sa výrazný pokles množstva IgA (pod 0,05 g/l - gramov na liter - zisťuje sa koľko IgA je obsiahnutých v litri krvi) pri normálnej hodnote imunoglobulínov G (odstraňuje cudzorodé agens (baktérie, vírusy) , plesne) z tela pri ich opätovnom napádaní“ si pamätá infekciu) a M (označuje prítomnosť akútnej infekcie v tele).
Je možná aj konzultácia.

Liečba

Neexistuje žiadna špeciálna terapia pre IgA, pretože neexistujú žiadne lieky, ktoré by aktivovali tvorbu (produkciu) IgA, alebo lieky, ktoré by mohli kvalitatívne a bezpečne nahradiť chýbajúci imunoglobulín.

Antibiotiká (antimikrobiálne látky) – predpísané, keď dôjde k infekčnému procesu.
V prípadoch závažnej infekcie môže byť niektorým pacientom podaný intravenózne (injekčne) imunoglobulín G na posilnenie boja proti infekcii.
Neinfekčné ochorenia u pacientov so selektívnym deficitom IgA sa liečia rovnakým spôsobom ako u normálnych pacientov: vírusové ochorenia sa liečia antivírusovými liekmi; ak má pacient ochorenie, ktoré si vyžaduje chirurgickú intervenciu, potom nebudú žiadne odchýlky od techniky vykonávania operácie; autoimunitné ochorenia (ochorenia, kedy imunitný systém považuje svoje vlastné bunky za cudzie a napáda ich) budú liečené podľa uznávaných štandardov terapie, bez úprav liečby atď.

– skupina stavov primárnej imunodeficiencie, ktoré sú spôsobené poruchou syntézy alebo zrýchlenou deštrukciou molekúl imunoglobulínu tejto triedy. Symptómy ochorenia zahŕňajú časté bakteriálne infekcie (najmä dýchacieho systému a orgánov ORL), gastrointestinálne poruchy, alergie a autoimunitné lézie. Diagnóza deficitu imunoglobulínu A sa robí stanovením jeho množstva v krvnom sére, používajú sa aj molekulárne genetické techniky. Liečba je symptomatická a spočíva v prevencii a včasnej liečbe bakteriálnych infekcií a iných porúch. V niektorých prípadoch sa vykonáva substitučná liečba imunoglobulínmi.

Všeobecné informácie

Deficit imunoglobulínu A je polyetiologická forma primárnej imunodeficiencie, pri ktorej je nedostatok tejto triedy imunoglobulínov s normálnymi hladinami iných tried (G, M). Deficit môže byť úplný, s prudkým poklesom všetkých frakcií globulínu A, a selektívny, s nedostatkom len určitých podtried týchto molekúl. Selektívny deficit imunoglobulínu A je podľa niektorých údajov veľmi častým stavom, jeho výskyt je 1:400-600. Fenomény imunodeficiencie so selektívnym nedostatkom zlúčeniny sú celkom nejasné, u takmer dvoch tretín pacientov nie je choroba diagnostikovaná, pretože nevyhľadajú lekársku pomoc. Imunológovia zistili, že nedostatok imunoglobulínu A sa môže prejaviť nielen ako infekčné symptómy, ale u pacientov sa často vyskytujú aj metabolické a autoimunitné poruchy. S prihliadnutím na túto okolnosť možno predpokladať, že výskyt tohto stavu je ešte vyšší, ako sa doteraz predpokladalo. Moderní genetici sa domnievajú, že choroba sa vyskytuje sporadicky alebo ide o dedičnú patológiu a mechanizmus prenosu môže byť buď autozomálne dominantný alebo autozomálne recesívny spôsob dedičnosti.

Príčiny nedostatku imunoglobulínu A

Etiológia a patogenéza úplného aj selektívneho deficitu imunoglobulínu A ešte nebola úplne stanovená. Doteraz boli stanovené len genetické a molekulárne mechanizmy jednotlivých foriem ochorenia. Napríklad selektívny deficit imunoglobulínu A typu 2 je spôsobený mutáciami génu NFRSF13B, lokalizovaným na chromozóme 17 a kódujúcim proteín s rovnakým názvom. Tento proteín je transmembránový receptor na povrchu B lymfocytov a je zodpovedný za rozpoznávanie tumor nekrotizujúceho faktora a niektorých ďalších imunokompetentných molekúl. Zlúčenina sa aktívne podieľa na regulácii intenzity imunitnej odpovede a sekrécie rôznych tried imunoglobulínov. Podľa molekulárnych štúdií genetický defekt v géne TNFRSF13B, ktorý vedie k vývoju abnormálneho receptora, spôsobuje, že niektoré frakcie B lymfocytov sú funkčne nezrelé. Takéto bunky namiesto toho, aby produkovali optimálne množstvá imunoglobulínov A, vylučujú zmes tried A a D, čo vedie k zníženiu koncentrácie triedy A.

Mutácie génu TNFRSF13B sú častou, ale zďaleka nie jedinou príčinou vzniku deficitu imunoglobulínu A Pri neprítomnosti poškodenia tohto génu a pri existujúcich klinických prejavoch tohto typu imunodeficiencie je prítomnosť mutácií v 6. chromozóm, kde sa nachádzajú gény hlavného histokompatibilného komplexu (MHC). Množstvo pacientov s deficitom imunoglobulínu A má navyše delécie krátkeho ramena 18. chromozómu, no zatiaľ nie je možné tieto dve okolnosti jednoznačne spojiť. Niekedy sa deficit molekúl triedy A kombinuje s deficitom imunoglobulínov iných tried a poruchou aktivity T-lymfocytov, čo tvorí klinický obraz bežnej variabilnej imunodeficiencie (CVID). Niektorí genetici naznačujú, že nedostatok imunoglobulínu A a CVID sú spôsobené veľmi podobnými alebo identickými genetickými defektmi.

Imunoglobulín A sa líši od iných príbuzných molekúl tým, že určuje úplne prvý stupeň nešpecifickej imunologickej obrany tela, pretože sa vylučuje ako súčasť sekrécie žliaz slizníc. Pri jeho nedostatku je pre patogénne mikroorganizmy ľahšie preniknúť do slabo chránených jemných tkanív slizníc dýchacích ciest, gastrointestinálneho traktu a orgánov ORL. Mechanizmy autoimunitných, metabolických a alergických porúch v dôsledku deficitu imunoglobulínu A sú stále neznáme. Existuje predpoklad, že jeho nízka koncentrácia spôsobuje nerovnováhu v celom imunitnom systéme.

Príznaky nedostatku imunoglobulínu A

Všetky prejavy deficitu imunoglobulínu A v imunológii delíme na infekčné, metabolické (prípadne gastrointestinálne), autoimunitné a alergické. Infekčné symptómy spočívajú vo zvýšenej frekvencii bakteriálnych infekcií dýchacích ciest - pacienti často pociťujú laryngitídu, tracheitídu, bronchitídu a pneumóniu, ktoré môžu byť závažné a sprevádzané rozvojom komplikácií. Okrem toho je nedostatok imunoglobulínu A charakterizovaný rýchlym prechodom akútnych zápalových procesov do chronických foriem, čo svedčí najmä o léziách orgánov ORL - pacienti sú často diagnostikovaní otitis, sinusitída a sinusitída. Pomerne častý kombinovaný nedostatok imunoglobulínov A a G2 vedie k závažným obštrukčným pľúcnym léziám.

V menšej miere infekčné lézie ovplyvňujú gastrointestinálny trakt. Pri nedostatku imunoglobulínu A dochádza k miernemu zvýšeniu giardiázy a môže sa zaznamenať gastritída a enteritída. Najcharakteristickejšími gastrointestinálnymi príznakmi tejto imunodeficiencie sú laktózová intolerancia a celiakia (imunita voči obilnej bielkovine glutén), ktorá pri absencii nutričnej korekcie môže viesť k atrofii črevných klkov a malabsorpčnému syndrómu. U pacientov s deficitom imunoglobulínu A sa často zaznamenáva aj ulcerózna kolitída, biliárna cirhóza a chronická hepatitída autoimunitného pôvodu. Uvedené ochorenia sú sprevádzané bolesťami brucha, častými epizódami hnačiek, chudnutím a hypovitaminózou (v dôsledku zhoršeného vstrebávania živín v dôsledku malabsorpcie).

Okrem vyššie opísaných ochorení gastrointestinálneho traktu sa autoimunitné a alergické lézie s deficitom imunoglobulínu A prejavujú zvýšeným výskytom systémového lupus erythematosus a reumatoidnej artritídy. Možná je aj trombocytopenická purpura a autoimunitná hemolytická anémia, často s ťažkým priebehom. U viac ako polovice pacientov sa v krvi zistia autoprotilátky proti vlastnému imunoglobulínu A, čo ešte viac zhoršuje fenomén nedostatku tejto zlúčeniny. U pacientov s nedostatkom imunoglobulínu A sa často diagnostikuje žihľavka, atopická dermatitída, bronchiálna astma a iné ochorenia alergického pôvodu.

Diagnóza nedostatku imunoglobulínu A

Diagnóza deficitu imunoglobulínu A sa stanovuje na základe anamnézy pacienta (časté infekcie dýchacích ciest a orgánov ORL, gastrointestinálne lézie), ale najpresnejším spôsobom potvrdenia diagnózy je stanovenie množstva sérových imunoglobulínov rôznych tried. . V tomto prípade môže byť detekovaný izolovaný pokles hladiny tejto zložky humorálnej imunity pod 0,05 g/l, čo poukazuje na jej nedostatok. Na tomto pozadí zostáva hladina imunoglobulínov G a M v normálnych medziach, niekedy sa zistí pokles frakcie G2. Pri čiastočnom deficite imunoglobulínu A zostáva jeho koncentrácia v rozmedzí 0,05-0,2 g/l. Pri hodnotení výsledkov analýzy je dôležité pamätať na vekové charakteristiky množstva globulínov v krvnej plazme - napríklad koncentrácia frakcie A 0,05-0,3 g/l u detí do 5 rokov je sa nazýva prechodný nedostatok a môže v budúcnosti zmiznúť.

Niekedy sa zistí čiastočný nedostatok imunoglobulínu A, pri ktorom je jeho množstvo v plazme znížené, ale koncentrácia zlúčeniny v sekrétoch slizníc je dosť vysoká. U pacientov s čiastočným nedostatkom nie sú zistené žiadne klinické príznaky ochorenia. V imunograme treba venovať pozornosť počtu a funkčnej aktivite imunokompetentných buniek. Pri nedostatku imunoglobulínu A sa počet T a B lymfocytov zvyčajne udržiava na normálnych úrovniach pokles počtu T lymfocytov naznačuje možnú prítomnosť bežnej variabilnej imunodeficiencie. Z ďalších diagnostických metód podpornú úlohu zohráva stanovenie antinukleárnych a iných autoprotilátok v plazme, automatické sekvenovanie génu TNFRSF13B a alergické testy.

Liečba, prognóza a prevencia nedostatku imunoglobulínu A

Neexistuje žiadna špecifická liečba tejto imunodeficiencie, v niektorých prípadoch sa vykonáva substitučná liečba imunoglobulínmi. Antibiotiká sa používajú hlavne na liečbu bakteriálnych infekcií, niekedy sú predpísané profylaktické kurzy antibakteriálnych látok; Pri vzniku potravinových alergií a celiakie je potrebné upraviť stravu (s vylúčením nebezpečných potravín). V druhom prípade sú jedlá na báze obilnín vylúčené. Bronchiálna astma a iné alergické patológie sa liečia všeobecne akceptovanými liekmi - antihistaminikami a bronchodilatanciami. Pri ťažkých autoimunitných poruchách sú predpísané imunosupresívne lieky – kortikosteroidy a cytostatiká.

Prognóza nedostatku imunoglobulínu A je vo všeobecnosti priaznivá. U mnohých pacientov je patológia úplne asymptomatická a nevyžaduje špeciálnu liečbu. So zvyšujúcou sa frekvenciou bakteriálnych infekcií, autoimunitných lézií a malabsorpčných porúch (malabsorpčný syndróm) sa prognóza môže zhoršovať podľa závažnosti symptómov. Aby sa zabránilo rozvoju uvedených prejavov, je potrebné nasadiť antibiotiká už pri prvých príznakoch infekčného procesu, dodržiavať pravidlá stravovania a zloženia stravy a pravidelne sledovať imunológa a lekárov iných odborov (v závislosti od sprievodných porúch). . Opatrnosť je potrebná pri transfúzii celej krvi alebo jej zložiek – v ojedinelých prípadoch sa u pacientov vyskytne anafylaktická reakcia v dôsledku prítomnosti autoprotilátok proti imunoglobulínu A v krvi.

Imunodeficiencia je zníženie kvantitatívnych ukazovateľov a/alebo funkčnej aktivity hlavných zložiek imunitného systému, čo vedie k narušeniu obranyschopnosti organizmu proti patogénnym mikroorganizmom a prejavuje sa zvýšeným výskytom infekčných ochorení.

Ako je známe, hlavnou funkciou imunitného systému je rozpoznávanie a eliminácia cudzorodých látok antigénneho charakteru, ktoré prenikajú do organizmu z prostredia (mikroorganizmy) alebo vznikajú endogénne (nádorové bunky). Táto funkcia je realizovaná pomocou vrodených imunitných faktorov (fagocytóza, antimikrobiálne peptidy, proteíny komplementového systému, NK bunkového systému atď.) a získanej alebo adaptívnej imunity, uskutočňovanej pomocou bunkových a humorálnych imunitných reakcií. Regulácia aktivity zložiek imunitnej obrany organizmu a ich vzájomné pôsobenie prebieha pomocou cytokínov a medzibunkových kontaktov.

V každej z uvedených zložiek imunitného systému, ako aj v mechanizmoch ich regulácie sa môžu vyskytnúť poruchy vedúce k rozvoju imunodeficiencie, ktorej hlavným klinickým prejavom je zvýšená citlivosť na patogény infekčných chorôb. Existujú 2 typy imunodeficiencie: primárne a sekundárne.

Primárne imunodeficiencie(PID) sú dedičné choroby spôsobené defektmi v génoch, ktoré riadia imunitnú odpoveď. PID sú ochorenia, ktoré sa líšia povahou a závažnosťou imunitných defektov, klinických prejavov a molekulárnych abnormalít. Klinický obraz PID je charakterizovaný opakovanými a chronickými, závažnými infekčnými procesmi, väčšinou bronchopulmonálneho systému

a orgánov ENT, kože a slizníc; Môže sa vyvinúť hnisavá lymfadenitída, abscesy, osteomyelitída, meningitída a sepsa. V niektorých formách dochádza k prejavom alergií, autoimunitných ochorení a možnému vzniku niektorých zhubných nádorov. Mali by ste venovať pozornosť oneskoreniu ukazovateľov fyzického vývoja súvisiacich s vekom. V súčasnosti je popísaných asi 80 PID a boli identifikované gény zodpovedné za vznik väčšiny týchto ochorení. Adekvátne laboratórne testy umožňujú odlíšiť patológiu na úrovni lymfocytov a patológiu na úrovni nelymfocytárnych mechanizmov deštrukcie a odstraňovania antigénov.

Prevalencia PID závisí od formy ochorenia a v priemere sa pohybuje od 1:10 000 do 1:100 000 novorodencov. Napríklad selektívny nedostatok IgA je oveľa bežnejší, v bežnej populácii sa pohybuje od 1:500 do 1:1500. Prevalencia rôznych foriem PID sa v jednotlivých krajinách líši. Najčastejšie poruchy tvorby protilátok sú 50-60% prípadov, kombinované PID - 10-30%, defekty fagocytózy - 10-20%, defekty komplementu - 1-6%. Väčšina PID sa prejavuje v ranom detstve, hoci neskorší nástup je možný pri niektorých formách PID, najmä pri bežnom variabilnom imunologickom deficite (CVID).

Podľa mechanizmov vývoja existujú 4 hlavné skupiny PID:

1. skupina - prevažne humorálna, alebo B-bunková

PID;

Skupina 2 - kombinovaná PID (všetky imunodeficiencie T-buniek majú zhoršenú funkciu B-buniek);

Skupina 3 - PID spôsobené defektmi pri fagocytóze;

Skupina 4 - PID spôsobené defektmi v systéme komplementu.

Zásady diagnostiky primárnych imunodeficiencií

Včasná diagnostika a včasné začatie liečby určujú prognózu ochorenia. Stanovenie diagnózy na úrovni miestnych pediatrov predstavuje určité ťažkosti, ktoré sú často spôsobené neschopnosťou včas konzultovať pacienta s imunológom a vykonať špeciálne laboratórne imunologické vyšetrenie (tabuľka 11-1). Hoci znalosť znakov klinického obrazu PID a zmien

Variácie všeobecných klinických laboratórnych testov umožňujú mať podozrenie na PID a poslať pacienta k špecialistovi. Európska spoločnosť pre imunodeficienciu vyvinula protokoly na včasnú diagnostiku PID a vytvorila aj elektronickú databázu Európskeho registra PID. Diagnostický algoritmus PID je znázornený na obr. 11-1.

Tabuľka 11-1. Etapy imunologického vyšetrenia pre podozrenie na imunodeficienciu

Etapa

Metóda

Anamnéza a fyzikálne vyšetrenie, meranie výšky a hmotnosti.

Stanovenie podrobného krvného vzorca. Meranie koncentrácií IgG, IgM a IgA a ich hodnotenie podľa veku

Stanovenie špecifickej odpovede na kontrolné antigény (tetanus, záškrt).

Stanovenie odpovede na pneumokokovú vakcínu (pre deti od 3 rokov). Analýza podtried IgG

Kožné testovanie na patogény kandidózy a tetanu.

Detekcia povrchových markerov lymfocytov: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.

Stanovenie proliferácie lymfocytov (pomocou stimulácie mitogénom a antigénom).

Stanovenie štádia reakcie respiračného výbuchu v neutrofiloch (podľa indikácií)

Stanovenie úrovne aktivity komponentov komplementového systému CH50 (celková aktivita), C3, C4. Meranie aktivity enzýmov adenozíndeaminázy a purínnukleotidfosforylázy v krvnom sére. Analýza fagocytov (expresia povrchových glykoproteínov, motilita, fagocytóza). Analýza úrovne cytotoxicity NK buniek. Analýza faktorov alternatívnej dráhy aktivácie systému komplementu - AH50.

Testovanie tvorby protilátok v reakcii na predtým nevidený antigén (neoantigén).

Stanovenie ďalších povrchových a intracytoplazmatických molekúl buniek.

Štúdium expresie cytokínových receptorov. Vykonávanie rodinného/genetického výskumu

Ryža. 11-1. Algoritmus na diagnostiku primárnych imunodeficiencií

Všeobecné znaky klinického obrazu primárnych imunodeficiencií

Vedúcim klinickým obrazom PID je takzvaný infekčný syndróm – zvýšená náchylnosť na patogény infekčných ochorení všeobecne, ich nezvyčajne závažný recidivujúci klinický priebeh, prítomnosť atypických patogénov (často oportúnnych) v etiológii ochorenia. Typ patogénu je určený povahou imunitného defektu. V prípade defektov tvorby protilátok je možné identifikovať flóru rezistentnú na antibakteriálne liečivá - stafylokoky, streptokoky, hemophilus influenzae. Pri imunitnej nedostatočnosti T-buniek sa okrem baktérií zisťujú vírusy (napríklad rodina herpesvírusov), huby (Candida spp., Aspergillus atď.), a s fagocytárnymi defektmi - stafylokoky, gramnegatívne baktérie, huby atď.

Laboratórny výskum

Ak klinické údaje naznačujú PID, majú sa vykonať nasledujúce štúdie:

Stanovenie podrobného krvného obrazu (dôležité sú najmä kvantitatívne a percentuálne ukazovatele lymfocytov);

Stanovenie hladín IgG, IgA a IgM v krvnom sére;

Počítanie subpopulácií T- a B-lymfocytov;

Pre špeciálne indikácie:

◊ analýza funkčného stavu fagocytov (najjednoduchšia a najinformatívnejšia analýza je test na obnovenie tetrazóliovej modrej);

◊ analýza obsahu hlavných zložiek komplementu (počnúc C3 a C4);

◊ test na infekciu HIV (ak existujú možné rizikové faktory);

◊ molekulárne genetické štúdie, ak sú indikované.

Zásady liečby primárnych imunodeficiencií

Hlavným cieľom terapie PID je liečba komplikácií ochorenia a ich prevencia. Tento prístup je spôsobený skutočnosťou, že defekty imunitného systému pri PID sú určené na genetickej úrovni. V súčasnosti prebieha intenzívny výskum gen

nová terapia imunodeficiencií, ktorá môže viesť k vzniku radikálnejších metód ich liečby.

V závislosti od formy PID liečba pozostáva z substitučnej liečby, liečby a prevencie infekčných, autoimunitných prejavov ochorenia, liečby malígnych novotvarov a použitia špeciálnych metód vrátane transplantácie krvotvorných buniek (v závislosti od typu PID).

PORUCHY IMUNOGLOBULÍNU

Prechodná hypogamaglobulinémia u detí

Prechodná hypogamaglobulinémia u detí je spojená s fyziologickým znakom postupnej tvorby imunoglobulínového systému. Zrenie tvorby protilátok IgM a IgA je v najväčšej miere „oneskorené“. U zdravých detí sa obsah materského IgG postupne znižuje a po šiestich mesiacoch sa zvyšuje tvorba vlastných IgG protilátok. U niektorých detí je však vzostup hladín imunoglobulínov oneskorený. Takéto deti môžu trpieť opakovanými bakteriálnymi infekciami. V týchto prípadoch by ste sa nemali uchýliť k infúziám darcovských imunoglobulínových prípravkov (intravenózne podávanie imunoglobulínu).

Selektívny nedostatok imunoglobulínu A

Selektívny deficit imunoglobulínu A (SD IgA - Selektívny nedostatok IgA) sa vyvíja v dôsledku génového defektu tnfrsf13b

alebo p). Deficit IgA v prítomnosti imunoglobulínov iných tried je najčastejšou imunodeficienciou zistenou v bežnej populácii s frekvenciou 1:500-1500 osôb (ešte častejšie u pacientov s alergiami). Existujú selektívne deficity IgA, t.j. pozostávajúce z nedostatku jednej z podtried (30 % prípadov) a úplného (70 % prípadov). Nedostatok podtriedy IgA2 vedie k závažnejšiemu klinickému obrazu ako nedostatok podtriedy IgA1. Možné sú aj kombinácie deficitu IgA s inými poruchami: s poruchou biosyntézy IgG a s abnormalitami T-lymfocytov. Prevažná väčšina ľudí so selektívnym

Nedostatok IgA je prakticky zdravý. Pre deti do 2 rokov je nedostatok IgA fyziologickým stavom.

Zistite pokles koncentrácie IgA v sére na<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

Klinický obraz. Pri nedostatku IgA sa môžu vyvinúť 3 skupiny patologických syndrómov: infekčné, autoimunitné a alergické. Pacienti s deficitom IgA majú predispozíciu na opakované infekcie horných dýchacích ciest a tráviaceho systému. Najčastejšími a najzávažnejšími sú rôzne autoimunitné ochorenia (reumatoidná artritída, ankylozujúca spondylitída, Sjögrenov syndróm, vaskulitída s poškodením mozgových ciev, autoimunitná tyreoiditída, SLE, glomerulonefritída, hemolytická anémia, diabetes mellitus I. typu, vitiligo a pod.). Výskyt celiakie je 10-krát vyšší ako u detí s normálnym IgA. Najčastejšie identifikované alergické prejavy sú: intolerancia bielkovín kravského mlieka, atopická dermatitída (AD), bronchiálna astma.

Liečba. Asymptomatické prípady nevyžadujú žiadnu špeciálnu liečbu; v prítomnosti klinických prejavov infekčných, autoimunitných a alergických ochorení sa liečba uskutočňuje v súlade s normami.

Substitučná liečba darcovskými imunoglobulínmi nie je indikovaná ani pri selektívnom, ani pri úplnom deficite IgA, pretože je vysoká pravdepodobnosť vzniku antiizotypových protilátok proti IgA u príjemcu a nimi spôsobených transfúznych komplikácií.

Agamaglobulinémia s nedostatkom B-buniek

X-viazaná agamaglobulinémia (Brutonova choroba) predstavuje 90 % všetkých prípadov agamaglobulinémie. Postihnutí sú chlapci a synovia (אּ, ρ) nosičov defektného génu btk (Xq21.3-q22), kódujúci proteín tyrozínkinázu Btk špecifickú pre B-lymfocyty (Brutonova tyrozínkináza- Brutonova tyrozínkináza). V dôsledku defektu sú narušené intracelulárne signálne dráhy, rekombinácia ťažkých reťazcov imunoglobulínu a

prenos pre-B buniek do B lymfocytov. U 10 % pacientov sa agamaglobulinémia s deficitom B-buniek dedí autozomálne recesívne. V súčasnosti bolo opísaných 6 genetických defektov, vrátane pre-B bunkových receptorových molekúl, cytoplazmatického B bunkového adaptérového proteínu (BLNK) a génu Opakovanie bohaté na leucín 8 (LRRC8).

Laboratórne údaje. Neexistujú žiadne periférne B lymfocyty. Kostná dreň obsahuje pre-B bunky s μ reťazcom v cytoplazme. Počty T-buniek a funkčné testy T-buniek môžu byť normálne. IgM a IgA nemožno zistiť v krvi; IgG môže byť prítomný, ale v malých množstvách (0,4-1,0 g/l). Neexistujú žiadne protilátky proti antigénom krvných skupín a antigénom vakcín (tetanus, toxíny záškrtu atď.). Môže sa vyvinúť neutropénia. Histologické vyšetrenie lymfoidného tkaniva: v lymfoidných folikuloch nie sú žiadne germinálne (germinálne) centrá a plazmatické bunky.

Klinický obraz. Ak rodinná anamnéza nie je známa, diagnóza sa stáva zrejmou v priemere vo veku 3,5 roka. Ochorenie je charakterizované hypopláziou lymfoidného tkaniva, ťažkými hnisavými infekciami, infekčnými ochoreniami horných (sinusitída, otitis) a dolných (bronchitída, pneumónia) dýchacích ciest; možná gastroenteritída, pyodermia, septická artritída (bakteriálna alebo chlamýdiová), septikémia, meningitída, encefalitída, osteomyelitída. Najčastejšie patogény, ktoré spôsobujú ochorenia dýchacích ciest, sú Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, hnačka črevné baktérie alebo Giardia Giardia lamblia. Pacienti s agamaglobulinémiou sú tiež náchylní na infekčné ochorenia spôsobené mykoplazmami a ureaplazmami, ktoré spôsobujú rozvoj chronickej pneumónie, purulentnej artritídy, cystitídy a abscesov podkožného tkaniva. Typickými vírusmi sú neurotropné vírusy ECHO-19 a coxsackie, ktoré spôsobujú ťažkú akútnu aj chronickú encefalitídu a encefalomyelitídu. Prejavy enterovírusových infekcií môžu zahŕňať syndróm podobný dermatomyozitíde, ataxiu, bolesti hlavy a poruchy správania. U chorých detí sa pri imunizácii živou polio vakcínou spravidla zisťuje predĺžené uvoľňovanie vírusu detskej obrny cez sliznice s obnovenou a zvyšujúcou sa virulenciou (t.j. v detských kolektívoch).

existuje reálne nebezpečenstvo nakazenia zdravých detí detskou obrnou v dôsledku kontaktu s očkovaným imunodeficientným dieťaťom). Autoimunitné poruchy pri agamaglobulinémii môžu predstavovať reumatoidná artritída, syndróm podobný sklerodermii, skleredém, ulcerózna kolitída, diabetes mellitus I. typu (v dôsledku prevahy Th1 imunitnej odpovede).

Fyzikálne vyšetrenie. Dávajte pozor na zaostávanie vo fyzickom vývoji, na tvar prstov (prsty vo forme paličiek), zmeny tvaru hrudníka, charakteristické pre choroby dolných dýchacích ciest, hypopláziu lymfatických uzlín a mandlí.

Liečba.

Antibakteriálna chemoterapia.

Substitučná terapia: intravenózne imunoglobulínové prípravky sa podávajú každé 3-4 týždne po celý život. Dávky imunoglobulínov sa vyberajú tak, aby sa v sére pacienta vytvorila koncentrácia, ktorá presahuje spodnú hranicu vekovej normy.

Diskusia o možnosti génovej terapie - gen Btk klonovaný, ale jeho nadmerná expresia je spojená s malígnou transformáciou hematopoetického tkaniva.

V prípade pretrvávajúcej neutropénie sa používajú rastové faktory. Ak sa objavia príznaky autoimunitnej patológie, môžu sa predpísať lieky s monoklonálnymi protilátkami (infliximab atď.).

Bežná variabilná imunitná nedostatočnosť

Bežná variabilná imunodeficiencia (CVID) je skupina syndrómov charakterizovaná poruchou syntézy protilátok a bunkovej imunity. Spoľahlivým diagnostickým kritériom pre CVID je významný pokles obsahu imunoglobulínov dvoch alebo troch hlavných izotypov u jedincov oboch pohlaví v kombinácii s jedným z nasledujúcich príznakov:

Nástup choroby je starší ako 2 roky;

Nedostatok izohemaglutinínov a/alebo nízka odpoveď na očkovanie;

Okrem iných príčin agamaglobulinémie.

U niektorých pacientov sú príčinou rozvoja CVID mutácie v génoch kódujúcich molekuly zapojené do procesov dozrievania a prežívania B buniek: BAFF-R (receptor aktivačného faktora B-buniek), Blimp-1 (B-lymfocytmi indukovaný maturačný proteín-1) a ICOS (Indukovateľný kostimulátor). Dochádza k narušeniu schopnosti B-lymfocytov diferencovať sa na plazmatické bunky, vznikajú poruchy tvorby protilátok, je možná dysfunkcia T-lymfocytov a pozoruje sa zvýšená náchylnosť na infekčné ochorenia. Syndróm sa môže objaviť v ranom detstve, dospievaní alebo mladej dospelosti.

Laboratórne údaje. Hladiny IgG a IgA (približne u 50 % pacientov) a IgM (až do nedetegovateľných množstiev) sú výrazne znížené. Počet B-lymfocytov v krvi je normálny alebo znížený. Počet T-lymfocytov u väčšiny pacientov je normálny. U ťažkých pacientov sa môže vyvinúť lymfopénia (menej ako 1500x103 buniek v 1 litri krvi). Počet NK buniek je znížený. Produkcia špecifických protilátok v reakcii na imunizáciu je znížená alebo chýba. Proliferácia lymfocytov a tvorba IL-2 pod vplyvom mitogénov a antigénov sú výrazne narušené.

Klinický obraz. Identifikujú sa opakujúce sa bakteriálne infekčné ochorenia lokalizované najmä v dýchacom trakte a vedľajších nosových dutinách. V čase diagnózy môžu infekcie dýchacích ciest prejsť do bronchiektázie a difúznych lézií pľúcneho tkaniva. Možná infekcia tráviaceho systému, ktorá sa prejavuje hnačkou, steatoreou a malabsorpciou (a teda aj stratou telesnej hmotnosti). Infekcie spôsobené Giardia lamblia, Pneumocystis carinii alebo vírusy rodiny Herpetoviridae. Pacienti s CVID sú náchylní na rozvoj purulentnej artritídy spôsobenej mykoplazmami a ureaplazmami. Prejavy enterovírusových infekcií môžu byť encefalomyelitída, syndrómy podobné polymyelitíde a dermatomyozitíde, lézie kože a slizníc. Autoimunitné Ochorenia sú závažné a môžu určiť prognózu CVID. Niekedy sú prvými klinickými prejavmi CVID artritída, ulcerózna kolitída a Crohnova choroba, sklerotizujúca cholangitída, malabsorpcia, SLE, nefritída, myozitída, autoimunitné ochorenie pľúc vo forme lymfoidnej intersticiálnej pneumonitídy, neutropénia,

trombocytopenická purpura, hemolytická anémia, perniciózna anémia, celková alopécia, retinálna vaskulitída, fotosenzitivita. U pacientov s CVID je frekvencia zhubné novotvary(v 15 % prípadov), sarkoidóze podobná g