β-Laktámy boli prvé antibiotiká, ktoré sa začali používať v medicíne a v podstate dali podnet k ére modernej antibakteriálnej chemoterapie. Prvým antibiotikom bol benzylpenicilín, ktorý sa v klinickej praxi začal používať v roku 1941. Prvé polosyntetické penicilíny boli syntetizované koncom 50. rokov, cefalosporíny začiatkom 60. rokov a karbapenémy v polovici 80. rokov.
V priebehu rokov bolo syntetizovaných viac ako 70 antibiotík tejto triedy, ale v súčasnosti sa v medicíne skutočne používa asi 30 liekov. Počas viac ako polstoročia histórie boli mnohé b-laktámy vylúčené praktické uplatnenie, ale zvyšok si zachováva vedúce pozície v mnohých oblastiach antimikrobiálnej chemoterapie, hoci sa ich postavenie pri niektorých infekčných ochoreniach zmenilo. K dnešnému dňu sú však antibiotiká tejto triedy najčastejšie predpisované, a to ako v ambulantná prax a v nemocnici. Táto recenzia predstavuje moderný vzhľad na miesto b-laktámových antibiotík v antimikrobiálnej chemoterapii so zameraním na vlastnosti antimikrobiálnej aktivity a rezistencie jednotlivé lieky a s uvedením ich preferenčného umiestnenia v liečebných režimoch (lieky voľby alebo 1. línie). Urobil sa tiež pokus predložiť vyvážený porovnávací popis jednotlivých liečiv, ktoré sú si podobné v spektre antimikrobiálnej aktivity.
b-Laktámy (b-laktámové antibiotiká) zahŕňajú veľká skupina lieky obsahujúce b-laktámový kruh. Patria sem penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy a monobaktámy. Samostatnú skupinu tvoria kombinované lieky pozostávajúce z b-laktámového antibiotika (penicilíny, cefalosporíny) a inhibítora b-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktám, tazobaktám) a nazývajú sa „b-laktámy chránené inhibítormi“.
Antimikrobiálna aktivita
b-laktámy majú veľký rozsah antimikrobiálne pôsobenie, vrátane grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov. Mykoplazmy sú prirodzene odolné voči b-laktámom. b-Laktámy nepôsobia na mikroorganizmy lokalizované vo vnútri buniek, do ktorých liečivá zle prenikajú (chlamýdie, rickettsia, legionella, brucella a pod.). Väčšina b-laktámov nemá žiadny vplyv na anaeróby. Stafylokoky rezistentné na meticilín sú tiež odolné voči všetkým b-laktámom.
Údaje o prirodzenej aktivite b-laktámov proti klinicky významným mikroorganizmom a orientačné informácie o ich získanej rezistencii voči niektoré antibiotiká sú uvedené v tabuľke.
Mechanizmus pôsobenia a odporu
Jednotlivé vlastnosti jednotlivých b-laktámov sú určené:
- afinita (afinita) k proteínom viažucim penicilín (PBP);
- schopnosť prenikať do vonkajších štruktúr mikroorganizmov;
- odolnosť voči hydrolýze β-laktamázami.
Cieľmi b-laktámových antibiotík v mikrobiálnej bunke sú PBP, enzýmy zapojené do syntézy hlavnej zložky vonkajšej membrány mikroorganizmov (peptidoglykán); väzba b-laktámov na PBP vedie k inaktivácii PBP, zastaveniu rastu a následnej smrti mikrobiálnej bunky.
b-Laktámy voľne prenikajú cez kapsulu a peptidoglykán do buniek grampozitívnych mikroorganizmov. B-Laktámy neprechádzajú cez vonkajšiu membránu gramnegatívnych baktérií a prenikanie do bunky prebieha cez porínové kanály vo vonkajšej membráne.
Prístup b-laktámových antibiotík k PSB obmedzujú enzýmy - b-laktamázy, ktoré antibiotiká inaktivujú. Boli vytvorené špeciálne látky, ktoré chránia b-laktámové antibiotiká pred deštruktívnym pôsobením b-laktamáz (inhibítorov b-laktamáz). Dávkové formy, ktoré kombinujú antibiotiká a inhibítory b-laktamázy, sa nazývajú „b-laktámy chránené inhibítormi“.
Okrem prirodzenej citlivosti (alebo rezistencie) je klinická účinnosť b-laktámov určená získanou rezistenciou, ktorej mechanizmy môžu byť:
- znížená afinita PBP k b-laktámom;
- znížená permeabilita vonkajších štruktúr mikroorganizmu pre b-laktámy;
- objavenie sa nových b-laktamáz alebo zmeny v expresii existujúcich.
Kontraindikácie a upozornenia
Alergické reakcie
β-laktámy sú kontraindikované len v prípadoch preukázanej precitlivenosti na ne. Alergické reakcie sa častejšie pozorujú pri použití penicilínov (5-10%), menej často pri iných b-laktámoch (1-2% alebo menej). Medzi b-laktámami existuje riziko skríženej alergickej reakcie: pri alergii na benzylpenicilín v anamnéze je pravdepodobnosť vzniku precitlivenosti na semisyntetické penicilíny asi 10 %, na cefalosporíny 2 – 5 %, na karbapenémy asi 1 %. Ak história naznačuje ťažké reakcie precitlivenosť na penicilín ( anafylaktický šok, angioedém, bronchospazmus) používanie iných b-laktámov nie je povolené; v prípade stredne závažných reakcií (žihľavka, dermatitída) je možné opatrné podávanie cefalosporínov a karbapenémov pod zámienkou blokátorov H1-histamínových receptorov.
Tehotenstvo
Ak je to potrebné, b-laktámy sa môžu použiť na liečbu infekcií u tehotných žien, pretože nemajú žiadne teratogénne, mutagénne alebo embryotoxické vlastnosti.
Renálna dysfunkcia
Väčšina b-laktámov nemá nefrotoxické účinky a sú bezpečné v terapeutických dávkach, najmä u pacientov s ochorením obličiek. V zriedkavých prípadoch sa pri používaní oxacilínu môže vyvinúť intersticiálna nefritída. Indikácie nefrotoxicity cefalosporínov sa týkajú výlučne skorých liekov (cefaloridín, cefalotín, cefapirín), ktoré sa už nepoužívajú.
Hepatotoxicita
Prechodné zvýšenie hladín transamináz a alkalickej fosfatázy je možné pri použití akýchkoľvek b-laktámov. Tieto reakcie odchádzajú samy od seba a nevyžadujú zrušenie. liek(LS).
Gastrointestinálne reakcie
Nevoľnosť, vracanie a hnačka sa môžu vyskytnúť pri všetkých b-laktámoch. V zriedkavých prípadoch sa môže vyvinúť hnačka súvisiaca s antibiotikami spôsobená C. difficile.
Hematologické reakcie
Použitie niektorých cefalosporínov a karboxypenicilínov môže viesť k hemoragickému syndrómu. Niektoré cefalosporíny (cefamandol, cefotetan, cefoperazón, cefmetazol) majú schopnosť vyvolať hypoprotrombinémiu v dôsledku zhoršenej absorpcie vitamínu K v čreve; Menej časté je krvácanie. Podvýživa, zlyhanie obličiek, cirhóza pečene a zhubné nádory predisponujú k tejto reakcii.
Karbenicilín a tikarcilín sa majú pred chirurgickým zákrokom predpisovať opatrne kvôli možnosti vzniku hemoragický syndróm spojené s dysfunkciou membrán krvných doštičiek.
Neznášanlivosť alkoholu
Niektoré cefalosporíny (cefamandol, cefoperazón) môžu pri požití alkoholu spôsobiť reakcie podobné disulfiramu. Pacienti liečení týmito antibiotikami by si mali byť vedomí možnosti takejto reakcie.
Prírodné penicilíny
Benzylpenicilín
Aktívne najmä proti grampozitívnym a gramnegatívnym kokom: stafylokoky (okrem produkujúcich penicilinázu), streptokoky, pneumokoky, E. faecalis (v menšej miere), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; relácie vysoká aktivita proti anaeróbom, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Akciou na kokálna flóra lepšie ako ostatné penicilíny a cefalosporíny 1. a 2. generácie.
Získaná odolnosť
V súčasnosti väčšina kmeňov stafylokokov (získaných v komunite aj v nemocnici) produkuje penicilinázu a je odolná voči benzylpenicilínu. Rezistencia Streptococcus pyogenes na benzylpenicilín nebola zdokumentovaná. Rezistencia pneumokokov na benzylpenicilín v Ruskej federácii sa pohybuje od 10 do 20 % a v posledných rokoch sa zvyšuje. Klinicky významná rezistencia gonokokov je viac ako 30 %.
Hlavné indikácie
V neinfekčnej ambulancii je použitie benzylpenicilínu opodstatnené pri streptokokových a meningokokových infekciách, ako aj napr. plynová gangréna. Pri liečbe bronchopulmonálnych infekcií majú výhodu polosyntetické penicilíny.
- Infekcie spôsobené S. pyogenes (streptokoková tonzilitída, šarlach, erysipel)
- Infekcie spôsobené S. pneumoniae (komunitná pneumónia, meningitída)
- Infekcie spôsobené E. faecalis (v kombinácii s gentamicínom)
- Liečba a prevencia klostrídiovej infekcie (liek voľby)
- Meningokoková infekcia (liek voľby)
- Syfilis (liek podľa výberu)
- Leptospiróza
- Aktinomykóza
- Ako prostriedok empirickej terapie:
- infekčná endokarditída natívnej chlopne (v kombinácii s gentamicínom)
- abscesová pneumónia (v kombinácii s metronidazolom)
Dávkovanie
Používa sa intravenózne a intramuskulárne v dennej dávke 6 miliónov jednotiek (streptokokové infekcie) až 24-30 miliónov jednotiek (infekcie centrálneho nervového systému).
Benzatínbenzylpenicilín
Dlhodobo pôsobiaca lieková forma benzylpenicilínu Antimikrobiálna aktivita a rezistencia – pozri Benzylpenicilín
Vlastnosti farmakokinetiky
N,N-dibenzyletyléndiamínová soľ benzylpenicilínu je predĺžená forma benzylpenicilínu. Pri intramuskulárnom podaní vytvára depot, z ktorého sa pomaly uvoľňuje účinná látka benzylpenicilín (Tmax sa dosiahne po 12-24 hodinách), ktorý sa v nízkych koncentráciách zisťuje v krvi dlhodobo (až 3 týždne). Po intramuskulárna injekcia pri dávke 1,2 milióna jednotiek sú priemerné koncentrácie v krvi po 1 týždni 0,1 mg/l, po 2 týždňoch - 0,02 mg/l, po 3 týždňoch - 0,01 mg/l.
Spojenie s plazmatickými proteínmi je 40-60% Vylučuje sa hlavne obličkami.
Hlavné indikácie
- syfilis
- Šarlach (liečba a prevencia)
- Prevencia reumatizmu
Fenoxymetylpenicilín
Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity
Spektrum antimikrobiálnej aktivity je podobné benzylpenicilínu. Prevláda aktivita proti grampozitívnym (stafylokoky, streptokoky) a gramnegatívnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokom, Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.
Získaná odolnosť- pozri Benzylpenicilín
Hlavné indikácie
- Streptokoková tonzilitída u detí
- Prevencia endokarditídy počas stomatologických výkonov
- Šarlátová horúčka
- Infekcie úst a ďasien
Penicilináza stabilné penicilíny
Oxacilín
Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity
Aktívne najmä proti grampozitívnym kokom (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); nemá vplyv na enterokoky. Z hľadiska prirodzenej aktivity proti grampozitívnym kokom je horší ako prírodné penicilíny. Nevykazuje aktivitu proti gramnegatívnym baktériám (okrem Neisseria spp.), anaeróbom. Stabilné voči stafylokokovým b-laktamázam.
Získaná odolnosť
Miera rezistencie kmeňov S. aureus získaných v komunite je nižšia ako 5 % frekvencia kmeňov rezistentných na oxacilín v nemocniciach sa medzi oddeleniami líši a na jednotkách intenzívnej starostlivosti môže dosiahnuť 50 % alebo viac.
Hlavné indikácie
V súčasnosti sa odporúča výlučne použitie oxacilínu stafylokokové infekcie(väčšinou mimo nemocnice).
- Stafylokokové infekcie rôzne lokalizácie(selektor)
- Infekcie suspektnej stafylokokovej etiológie:
- nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (furuncle, carbucle, pyoderma atď.)
- mastitída
- infekčná endokarditída u vnútrožilových užívateľov drog (liek voľby)
- akútna purulentná artritída (liek voľby)
- angiogénna infekcia spojená s katétrom
Dávkovanie
Intravenózne, intramuskulárne a perorálne; denná dávka 4-12 g (s intervalom 4-6 hodín). Je výhodné podávať liečivo parenterálne, pretože biologická dostupnosť pri orálnom podaní nie je príliš vysoká. Pre orálne podávanie výhodný je kloxacilín. Pri závažných infekciách je denná dávka 8-12 g (4-6 injekcií).
kloxacilín
Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity
Spektrum antimikrobiálnej aktivity je blízke oxacilínu (pozri). Stabilné voči stafylokokovým b-laktamázam.
Získaná odolnosť- pozri Oxacilín
Hlavné indikácie
- Stafylokokové infekcie rôznej lokalizácie, miernej a strednej závažnosti
- Infekcie suspektnej stafylokokovej etiológie:
- nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (furuncle, carbucle, pyoderma atď.)
- akútna mastitída
Dávkovanie
Perorálne 500 mg 4-krát denne
aminopenicilíny
Amoxicilín
Širokospektrálny semisyntetický penicilín na perorálne použitie.
Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity
Má široké spektrum antimikrobiálneho účinku. Najaktívnejšie proti grampozitívnym kokom (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, stafylokoky citlivé na penicilín), gramnegatívnym kokom (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listérii, H. influenzae, grampozitívnym anaeróbom , v menšej miere - enterokoky, H. pylori, niektoré enterobaktérie (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).
Získaná odolnosť
Nie je stabilný voči stafylokokovým penicilinázam, takže väčšina kmeňov S. aureus je rezistentných. Rezistencia pneumokokov a Haemophilus influenzae na amoxicilín v Ruskej federácii je nevýznamná, rezistencia E. faecalis je 10-15%. Rezistencia kmeňov Enterobacteriaceae získaných v komunite je stredná (10-30 %), kmene získané v nemocniciach sú zvyčajne rezistentné.
Hlavné indikácie
V súčasnosti sa považuje za liečbu voľby pre nekomplikované komunitne získané respiračné infekcie u dospelých a detí v ambulantnej praxi; pri týchto ochoreniach nie je v účinnosti horší ako aminopenicilíny chránené inhibítormi. Zahrnuté do hlavných režimov eradikačnej terapie žalúdočných a dvanástnikových vredov.
- Nezávažné komunitné infekcie hornej a dolnej časti dýchacieho traktu:
- zápal pľúc (liek voľby)
- pikantné zápal stredného ucha(selektor)
- akútna sinusitída (liek voľby)
- streptokoková tonzilitída - bolesť hrdla (liek voľby)
- Črevné infekcie (dyzentéria, salmonelóza)
- V režimoch eradikácie H. pylori
- Prevencia endokarditídy počas stomatologických výkonov
Dávkovanie
Používa sa perorálne (pre deti vo forme suspenzie). Frekvencia aplikácie - 3 krát denne. Odporúčaná denná dávka pre dospelých je 1,5 g Prevencia endokarditídy - 3 g raz.
Vlastnosti liekovej formy: dispergovaná lieková forma antibiotika (solutab) sa v porovnaní s konvenčnými liekovými formami vo forme tabliet a kapsúl vyznačuje kompletnejšou absorpciou v gastrointestinálnom trakte, čo je sprevádzané tvorbou vyšších koncentrácií v sére krvi, ako aj menší účinok lieku na črevnú mikroflóru.
Ampicilín
Širokospektrálny semisyntetický penicilín na parenterálne a perorálne použitie.
Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity
Spektrum prirodzenej aktivity je podobné amoxicilínu. Získaná rezistencia – pozri Amoxicilín
Hlavné indikácie
- Infekcie E. faecalis (liek voľby)
- Meningitída spôsobená Listeria a Haemophilus influenzae (v kombinácii s aminoglykozidmi)
- Infekcie dolných dýchacích ciest:
- komunitná pneumónia strednej závažnosti (liek voľby)
- exacerbácia chronická bronchitída
- Sekundárne purulentná meningitída u detí a starších ľudí (v kombinácii s cefalosporínmi tretej generácie)
- Črevné infekcie (shigelóza, salmonelóza)
- Infekčná endokarditída natívnej chlopne (v kombinácii s gentamicínom) (liek voľby)
Dávkovanie
Používa sa parenterálne a perorálne. Liečivo sa vyznačuje nízkou biologickou dostupnosťou pri perorálnom podaní, preto je vhodné používať amoxicilín na perorálne použitie, s výnimkou črevných infekcií.
Denná dávka pre intramuskulárne a intravenózne podanie 4-12 g (s intervalom 4-6 hodín): na infekcie dýchacích ciest - 4 g / deň, na infekcie centrálneho nervového systému a endokarditídu - 8-12 g / deň; vnútri (iba s črevné infekcie) - 0,5-1 g 4-krát denne.
Karboxypenicilíny
karbenicilín
Širokospektrálny antipseudomonálny penicilín.
Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity
Vykazuje aktivitu proti grampozitívnym a gramnegatívnym mikróbom, vrátane streptokokov, pneumokokov, neisserií, listérií, grampozitívnych anaeróbov (klostridia, peptostreptokoky), v menšej miere - niektorým typom enterobaktérií, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa antipseudomonálna aktivita je nižšia ako u iných antipseudomonálnych penicilínov).
Získaná odolnosť
Vysoká hladina je typická pre stafylokoky, enterobaktérie a Pseudomonas aeruginosa, a preto je použitie obmedzené na prípady infekcií s dokumentovanou citlivosťou patogénov na antibiotikum.
Hlavné indikácie
Infekcie spôsobené kmeňmi P. aeruginosa citlivými na karbenicilín (v kombinácii s aminoglykozidmi alebo fluorochinolónmi).
Dávkovanie
Používa sa ako intravenózna infúzia v veľké dávky(5 g 5-6 krát denne).
Predpisujte opatrne, keď:
- renálna dysfunkcia
- anamnéza krvácania
- kardiovaskulárne zlyhanie
- arteriálnej hypertenzie
Pre kardiovaskulárne resp zlyhanie obličiek Použitie karbenicilínu môže spôsobiť hypernatriémiu a hypokaliémiu.
Ureidopenicilíny
Táto skupina zahŕňa piperacilín, azlocilín, mezlocilín, ale iba azlocilín si zachováva svoju hodnotu v lekárska prax.
azlocilín
Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity
Spektrum antimikrobiálnej aktivity zahŕňa gram-pozitívne a gram-negatívne mikróby, ako aj anaeróby. Proti baktériám z čeľade Enterobacteriaceae je aktívnejší proti E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Vysoko účinný proti H. influenzae a N. gonorrhoeae. Patrí medzi antipseudomonálne penicilíny a jeho aktivita je lepšia ako karbenicilín.
Získaná odolnosť
Nie je stabilný voči stafylokokovým penicilinázam, takže väčšina kmeňov je rezistentných. V súčasnosti mnohé nemocničné kmene gramnegatívnych baktérií vykazujú rezistenciu na azlocilín.
Hlavné indikácie
Infekcie spôsobené kmeňmi P. aeruginosa citlivými na karbenicilín (v kombinácii s aminoglykozidmi alebo fluorochinolónmi)
V súčasnosti sú indikácie na použitie karbenicilínu obmedzené z dôvodu vysokej úrovne mikrobiálnej rezistencie voči lieku.
Dávkovanie
Používa sa intravenózne (kvapkanie, bolus), intramuskulárne. Štandardná dávka pre dospelých je 2 g 3-krát denne. Pri závažných infekciách: jednorazová dávka 4-5 g (aj 10 g).
Predpísané opatrne: v prvom trimestri tehotenstva; pri dojčení; so súčasným podávaním hepatotoxických liekov a antikoagulancií.
Penicilíny chránené inhibítormi
Jednou z metód boja proti mikrobiálnej rezistencii spojenej s produkciou b-laktamáz je použitie špeciálnych látok s b-laktámovou štruktúrou, ktoré viažu enzýmy a tým zabraňujú ich deštruktívnemu účinku na b-laktámové antibiotiká. Tieto látky sa nazývajú „inhibítory b-laktamázy“ a ich kombinácie s b-laktámovými antibiotikami sa nazývajú „b-laktámy chránené inhibítormi“.
V súčasnosti sa používajú 3 inhibítory b-laktamázy:
- Kyselina klavulanová
- Sulbactam
- tazobaktám
Inhibítory B-laktamázy sa nepoužívajú samostatne, ale používajú sa iba v kombinácii s b-laktámami.
Penicilíny chránené inhibítormi zahŕňajú: amoxicilín/klavulanát, ampicilín/sulbaktám, amoxicilín/sulbaktám, piperacilín/tazobaktám, tikarcilín/klavulanát.
Tieto antibiotiká sú fixné kombinácie semisyntetických penicilínov (aminopenicilíny, karboxypenicilíny alebo ureidopenicilíny) s inhibítormi β-laktamázy, ktoré ireverzibilne viažu rôzne β-laktamázy a chránia tak penicilíny pred deštrukciou týmito enzýmami. V dôsledku toho sa kmene mikroorganizmov rezistentných na penicilíny stávajú citlivými na kombináciu týchto liečiv s inhibítormi. Spektrum prirodzenej aktivity b-laktámov chránených inhibítorom zodpovedá penicilínom v nich obsiahnutým; líši sa len úroveň získanej rezistencie.
Penicilíny chránené inhibítormi sú široko používané v klinickej praxi, s amoxicilínom/klavulanátom, ampicilínom/sulbaktámom a amoxicilínom/sulbaktámom hlavne pre infekcie získané v komunite a tikarcilín/klavulanát a piperacilín/tazobaktám pre infekcie získané v nemocnici.
Amoxicilín/klavulanát
Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity
Kyselina klavulanová zabraňuje enzymatickej inaktivácii amoxicilínu pôsobením b-laktamáz.
Aktívne proti grampozitívnym (streptokokom, pneumokokom, stafylokokom, okrem rezistentných na oxacilín) a gramnegatívnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokom, listériám, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeróbom (vrátane B. fragilis), menej aktívne proti enterokokom a niektorým enterobaktériám (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).
Získaná odolnosť
Väčšina kmeňov S. aureus získaných v komunite je citlivá. Odolnosť S. pneumoniae a H. influenzae v Ruskej federácii je nevýznamná. V posledných rokoch došlo k nárastu rezistencie komunitných uropatogénnych kmeňov E. coli, ktorá v súčasnosti predstavuje približne 30 %. Odolnosť gramnegatívnych koliformných baktérií sa líši – kmene získané v komunite sú zvyčajne citlivé, zatiaľ čo kmene získané v nemocniciach sú často rezistentné.
Hlavné indikácie
Najviac dobre študované medzi inhibítormi chránenými aminopenicilínmi v kontrolovanom režime klinické štúdie a preto má najširšie indikácie.
- Infekcie horných a dolných dýchacích ciest získané v komunite:
- mierny až stredne ťažký zápal pľúc
- deštruktívna a abscesná pneumónia (liek voľby)
- exacerbácia chronickej bronchitídy (liek voľby)
- akútny zápal stredného ucha
- akútna sinusitída
- exacerbácia chronická sinusitída(selektor)
- rekurentná tonzilofaryngitída (liek voľby)
- epiglotitída (liek voľby)
- Nekomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
- Vnútrobrušné infekcie získané v komunite (liek voľby)
- Mimo nemocnice gynekologické infekcie panvové orgány (v kombinácii s doxycyklínom):
- endometritída
- salpingo-ooforitída
- Rany po uhryznutí zvieraťom (liek podľa výberu)
- Prevencia v brušnej chirurgii a pôrodnícko-gynekológii (liek voľby)
Dávkovanie
Perorálne 375-625 mg 3-krát denne alebo 1 g 2-krát denne, intravenózne 1,2 g 3-krát denne. Prevencia pri operácii: 1,2 g intravenózne 30-60 minút pred operáciou.
Vlastnosti liekovej formy: dispergovaná lieková forma antibiotika (solutab) sa vyznačuje rovnomernejšou absorpciou v gastrointestinálnom trakte v porovnaní s bežnými liekovými formami liečiva, čo zabezpečuje stabilnejšie terapeutické koncentrácie amoxicilínu a kyseliny klavulanovej v krvi. V dôsledku zvýšenej biologickej dostupnosti kyseliny klavulanovej je frekvencia gastrointestinálneho traktu vedľajšie účinky.
Ampicilín/sulbaktám
Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity
Aktívne proti grampozitívnym (streptokokom, stafylokokom, okrem rezistentných na oxacilín) a gramnegatívnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokom, listériám, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeróbom (vrátane B. fragilis), menej aktívnym proti enterokokom a niektorým enterobaktériám (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).
Získaná odolnosť- pozri Amoxicilín/klavulanát
Hlavné indikácie
- Infekcie kože a mäkkých tkanív
- Vnútrobrušné infekcie získané v komunite
- Gynekologické infekcie získané v komunite
- Deštruktívna alebo abscesová pneumónia získaná v komunite
- Prevencia v brušnej chirurgii a pôrodníctve-gynekológii
Pri infekciách horných dýchacích ciest a pneumónii je vhodnejšie predpísať amoxicilín/klavulanát.
Dávkovanie
Intravenózne 1,5-3 g 4-krát denne, perorálne 375-750 mg 2-krát denne Prevencia v chirurgii: intravenózne 3 g 30-60 minút pred operáciou
Amoxicilín/sulbaktám
Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity a rezistencie – pozri Ampicilín/sulbaktám.
Hlavné indikácie
Menej skúmané ako amoxicilín/klavulanát. Predpis je možný pri komunitných infekciách dýchacích ciest a nekomplikovaných infekciách kože a mäkkých tkanív, brušných infekciách.
Dávkovanie
Perorálne 0,5 g 3-krát denne, intravenózne alebo intramuskulárne 1 g 3-krát denne (vypočítané podľa amoxicilínu).
Tikarcilín/klavulanát
Kombinácia antipseudomonálneho karboxypenicilínu tikarcilínu a inhibítora b-laktamázy klavulanátu.
Vlastnosti antimikrobiálnej aktivity
Kyselina klavulanová zabraňuje enzymatickej inaktivácii tikarcilínu pôsobením b-laktamáz. Aktívne proti grampozitívnym (streptokokom, pneumokokom citlivým na penicilín, stafylokokom citlivým na oxacilín) a gramnegatívnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokom, listériám, H. influenzae, M. catarrhalis, anaeróbom (vrátane B. fragilis) , P. aeruginosa, niektoré druhy Enterobacteriaceae.
Získaná odolnosť
Široko distribuovaný medzi nemocničnými kmeňmi Enterobacteriaceae a P. aeruginosa.
Hlavné indikácie
Infekcie získané v komunite a nezávažné nemocničné infekcie (aeróbno-anaeróbne) mimo jednotiek intenzívnej starostlivosti:
- pľúcne - absces, empyém
- vnútrobrušné, panvové
Dávkovanie
Intravenózne (infúzia) pre dospelých 3,2 g 3-4 krát denne.
Cefalosporíny
Všetky cefalosporíny sú deriváty kyseliny 7-aminocefalosporánovej.
V závislosti od spektra antimikrobiálnej aktivity sa cefalosporíny delia na 4 generácie.
Cefalosporíny prvej generácie sú aktívne predovšetkým proti grampozitívnym mikroorganizmom (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky). Niektoré gramnegatívne enterobaktérie (E. coli, P. mirabilis) sú prirodzene citlivé na cefalosporíny prvej generácie, ale získaná rezistencia voči nim je vysoká. Lieky sa ľahko hydrolyzujú β-laktamázami. Spektrum perorálnych a parenterálnych cefalosporínov je rovnaké, aj keď aktivita je mierne vyššia pri parenterálnych liekoch, medzi ktorými je najaktívnejší cefazolín.
Cefalosporíny druhej generácie sú v porovnaní s cefalosporínmi prvej generácie aktívnejšie proti gramnegatívnym baktériám a sú odolnejšie voči pôsobeniu b-laktamáz (cefuroxím je stabilnejší ako cefamandol). Lieky si zachovávajú vysokú aktivitu proti grampozitívnym baktériám.
Perorálne a parenterálne lieky sa významne nelíšia v úrovni ich aktivity. Jeden liek, cefoxitín, je účinný proti anaeróbnym mikroorganizmom.
Cefalosporíny III generácie sú aktívne hlavne proti gramnegatívnym mikroorganizmom a streptokokom/pneumokokom. Antistafylokoková aktivita je nízka. Antipseudomonálne cefalosporíny tretej generácie (ceftazidím, cefoperazón) sú účinné proti P. aeruginosa a niektorým ďalším nefermentujúcim mikroorganizmom. Cefalosporíny III generácie majú vyššiu stabilitu voči b-laktamázam, ale sú zničené b-laktamázami s rozšíreným spektrom a b-laktamázami chromozomálnej triedy C (AmpC).
Cefalosporíny IV generácie kombinujú vysokú aktivitu cefalosporínov I-II generácie proti stafylokokom a cefalosporínov III generácie proti gramnegatívnym mikroorganizmom. V súčasnosti majú cefalosporíny IV generácie (cefepim) najširšie spektrum antimikrobiálnej aktivity spomedzi cefalosporínových antibiotík. Cefalosporíny IV generácie sú v niektorých prípadoch aktívne proti tým kmeňom Enterobacteriaceae, ktoré sú odolné voči cefalosporínom III generácie.
Cefepim je úplne odolný voči hydrolýze AmpC b-laktamázami a čiastočne odoláva hydrolýze rozšíreným spektrom plazmidových b-laktamáz a vykazuje vysokú aktivitu proti P. aeruginosa (porovnateľná s ceftazidímom).
U cefalosporínov I. až IV. generácie sa teda zvyšuje aktivita proti gramnegatívnym baktériám a pneumokokom a od I. po III. generácie sa aktivita proti stafylokokom mierne znižuje; Od 1. do 4. generácie sa zvyšuje odolnosť voči pôsobeniu b-laktamáz gramnegatívnych baktérií.
Všetky cefalosporíny nemajú prakticky žiadnu aktivitu proti enterokokom, malú aktivitu proti gram-pozitívnym anaeróbom a malú aktivitu proti gram-negatívnym anaeróbom.
Beta-laktámové antibiotiká dostali svoje meno vďaka prítomnosti beta-laktámového kruhu v ich štruktúre. Protizápalový účinok plesní bol známy už v staroveku, keď sa napríklad vo východných krajinách plesnivými prípravkami liečili rany a rôzne zápaly.
Beta-laktámové antibiotiká pochádzajú z najvýznamnejších krajín - Anglicka, kde lekárnik, ktorý slúžil na dvore kráľov, používal pleseň ako liečbu rôznych zápalové procesy na koži. Je ťažké si to predstaviť, ale predtým človek mohol zomrieť najjednoduchším poškriabaním alebo porezaním, pretože na najjednoduchšie látky neexistoval všeliek. Objaviteľom penicilínu ako antibiotika bol škótsky lekár A. Fleming, ktorý pracoval ako bakteriológ v londýnskej nemocnici. Mechanizmus účinku penicilínu bol taký silný, že mohol zabíjať nebezpečné baktérie- stafylokok, ktorý predtým spôsobil smrť mnohých ľudí.
Po dlhú dobu sa penicilín používal na diagnostické účely, až kým sa nezačal používať ako antibakteriálny liek.
Účinky antibiotík
Beta-laktámové antibiotiká majú baktericídny účinok, ničia patogénne organizmy na bunkovej úrovni. Medzi tieto patria skupina penicilínov cefalosporíny, karbapeném a monobaktám. Všetky lieky súvisiace s beta-laktámami majú podobnú chemickú štruktúru, rovnaký deštruktívny účinok na baktérie a individuálnu neznášanlivosť na zložky u niektorých ľudí.
Antibiotiká zo skupiny beta-laktámov si získali veľkú obľubu vďaka ich minimálnemu negatívnemu vplyvu na mikroflóru organizmu, pričom majú široký účinok na množstvo patogénov, ktoré sa stávajú spoločná príčina rozvoj bakteriálnej infekcie.
Penicilínová skupina
Penicilín ako antibiotikum je prvým zo série beta-laktámov. Postupom času sa sortiment penicilínových liekov výrazne rozšíril a teraz je ich viac ako 10 podobné lieky. Penicilín sa vyrába prirodzene odlišné typy plesňová huba - penicillium. Všetky penicilínové lieky sú ako liečba absolútne neúčinné vírusové infekcie, Kochove bacily, plesňové infekcie a mnohé gramnegatívne mikróby.
Klasifikácia tejto skupiny:
- Prírodný penicilín. Zahŕňa benzylpenicilíny (prokaín a benzatín), fenoxymetylpenicilín, benzatínfenoxymetylpenicilín.
- Polosyntetický penicilín. Oxacilín (antistafylokokové liečivo), ampicilín a amoxicilín (skupina širokospektrálnych antibiotík), antipseudomonálne lieky (karbenicilín, azlocilín atď.), chránené inhibítormi (amoxicilín klavulanát, ampicilín sulbaktám atď.).
Všetky lieky v tejto skupine majú podobné vlastnosti. Všetky laktámy majú teda nízku toxicitu, vysoký baktericídny účinok a široký rozsah dávok, takže sa môžu použiť na liečbu rôzne choroby u malých detí a starších ľudí. Antibiotiká sa vylučujú predovšetkým cez močový systém najmä cez obličky.
Benzylpenicilín začína množstvo prírodných antibiotík, ktoré sa dodnes používajú na liečbu mnohých chorôb. Má množstvo výhod - vhodné na terapiu meningokokových infekcií, streptokok, má nízku toxicitu a je dostupný vďaka nízkej cene. Medzi nevýhody patrí získaná imunita alebo rezistencia na stafylokoky, pneumokoky, bakteroidy a gonokoky.
Objaví sa po dlhodobé užívanie antibakteriálne lieky alebo v dôsledku neabsolvovania kúry terapie, v dôsledku čoho si organizmy vytvoria imunitu voči penicilínu a v budúcnosti už látka nebude môcť negatívne ovplyvňovať baktériu.
Rad organizmov ovplyvnených penicilínom dopĺňajú: listérie, treponema pallidum, borélie, patogény záškrtu, klostrídie atď.
Penicilín sa musí podávať iba intramuskulárne, pretože ak sa dostane do gastrointestinálny trakt jednoducho sa zrúti. Po vstrebaní do krvi nastupuje jeho účinok po 40 minútach.
Vďaka laktámom sa môžete zbaviť mnohých infekcií dodržiavaním správne dávkovanie. V opačnom prípade môže byť vedľajšie účinky vo forme alergických reakcií (vyrážka, horúčka, anafylaktický šok atď.). Aby sa znížila pravdepodobnosť nežiaduce účinky, vykoná sa test na identifikáciu citlivosti na liek, starostlivo sa preštuduje pacientova anamnéza a pacient je tiež monitorovaný po podaní lieku. V niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť kŕče a nerovnováha elektrolytov.
Penicilínové antibiotiká sa nemajú užívať spolu so sulfónamidmi.
Indikácie pre použitie benzylpenicilínu:
- pneumokoková pneumónia;
- šarlach;
- meningitída u dospelých a detí vo veku 3 rokov a starších;
- borelióza (infekčné ochorenie spôsobené uhryznutím kliešťom);
- leptospiróza;
- syfilis;
- tetanus;
- bakteriálna angína atď.
Lieky Megacilín a Benzylpenicilín prokaín
Liek Megacillin sa vzťahuje aj na prírodné antibiotiká beta laktám. Je podobný penicilínu, ale môže sa dostať do gastrointestinálneho traktu. Môže spôsobiť hnačku, preto by sa mal užívať s ním prospešné baktérie(lakto a bifidobaktérie).
Vhodné ako liečba angíny, faryngitídy. Liek sa užíva aj na kožnú terapiu.
Megacilín sa používa ako profylaxia, ak existuje riziko pneumokokovej infekcie a reumatickej horúčky.
Benzylpenicilín prokaín sa podáva iba intramuskulárne, raz denne, pretože účinok lieku pri vstupe do tela zostáva 24 hodín mierna forma pneumokoková pneumónia, tonzilitída, faryngitída.
Okrem negatívneho účinku na baktérie má na organizmus aj analgetický účinok. Nemôžete použiť liek, ak máte individuálnu neznášanlivosť na novokaín. Benzylpenicilín prokaín sa používa ako profylaxia antraxu.
Cefalosporíny
Cefalosporínová séria beta-laktámových antibiotík sa vyrába z cefalosporínových húb. Vďaka svojej nízkej toxicite patria medzi najčastejšie používané prostriedky spomedzi všetkých antimikrobiálne látky. Cefalosporíny sú podobné penicilínom v účinku na baktérie a alergické reakcie, ktoré možno pozorovať u niektorých pacientov.
Podľa klasifikácie sú cefalosporíny rozdelené do 4 generácií:
- Lieky 1. generácie: Cefazolin, Cefadroxil;
- Lieky 2. generácie: Cefuroxim, Cefaclor;
- Lieky 3. generácie: Ceftriaxone, Cefotaxim, Cefoperazone, Ceftibuten;
- Liek 4. generácie: Cefepim.
Medzi lieky 1. generácie patrí Cefazolin na intramuskulárne podanie a Cefadroxil a Cephalexin na perorálne použitie. Injekčná verzia má na rozdiel od perorálnych prípravkov silnejší účinok na mikroorganizmy.
Cefalosporínové antibiotiká 1. generácie majú obmedzené spektrum účinku proti gramnegatívnym baktériám, listériám a enterokokom. Používajú sa ako liečba miernych foriem streptokokových alebo stafylokokových infekcií.
Cefalosporíny 2. generácie sú vo všeobecnosti podobné antibiotikám 1. generácie, s jedným rozdielom – sú aktívnejšie proti gramnegatívnym baktériám.
Liek Ceftriaxone sa používa na liečbu mnohých infekčné choroby, patrí do skupiny 3 cefalosporínov. Podáva sa prevažne intramuskulárne a začína pôsobiť 25-50 minút po vstupe do krvi.
Podobné vlastnosti má aj liek Cefotoxím. Obe antibiotiká majú deštruktívny účinok na bunky streptokokových a pneumokokových baktérií.
Medzi najviac patria cefalosporíny 4. generácie silné antibiotiká o účinku na baktérie a mikroorganizmy. Látka z tejto skupiny rýchlejšie preniká membránou a používa sa na liečbu mnohých ochorení (sepsa, kĺbové infekcie, infekcie traktu, vnútrobrušné infekcie atď.).
karbapenémy
Karbapenémy sú beta-laktámové antibiotiká používané na liečbu ťažké formy rôzne choroby. Klasifikácia účinku: grampozitívne mikroorganizmy, gramnegatívne, anaeróbne. Karbapenémy sa používajú na liečbu chorôb spôsobených baktériami, ako sú:
- coli;
- enterobacter;
- citrobacter;
- morganella;
- streptokoky;
- meningokoky;
- gonokoky.
Odolnosť baktérií po dlhodobom používaní karbapenému sa prakticky nepozoruje, čo je ich charakteristický znak na pozadí iných antibiotík. Ich vedľajšie účinky sú podobné ako u penicilínových liekov (Quinckeho edém, vyrážka, dusenie). V niektorých prípadoch spôsobuje tvorbu krvných zrazenín v žilových cievach.
Môžu sa vyskytnúť gastrointestinálne poruchy, závraty, strata vedomia a tras rúk. Na odstránenie negatívnych symptómov, ktoré vznikajú pri užívaní antibiotika, niekedy stačí jednoducho znížiť dávku lieku.
Drogy z tejto skupiny nemožno užívať obdobie laktácie, novorodenci, zrelí ľudia. Počas tehotenstva sa antibiotiká predpisujú, ak existuje ohrozenie života a zdravia tehotnej ženy alebo dieťaťa v maternici.
Karbapenémy nemožno kombinovať s penicilínmi, cefalosporínmi a monobaktmi.
Monobaktámy
Zo skupiny monobaktámov sa v lekárskej praxi používa iba jedno antibiotikum, ktoré sa nazýva Aztreonam. Používa sa na liečbu mnohých infekčných chorôb, sepsy. Injikovaný iba intramuskulárne, má deštruktívny účinok na bunkové steny baktérií.
Liek by sa nemal používať, keď individuálna intolerancia beta-laktámové antibiotiká, aby sa zabránilo vzniku alergických reakcií.
Antibiotiká môžu mať oboje pozitívna akcia na telo a negatívne, preto, aby sa predišlo negatívnym následkom, takéto lieky predpisuje iba lekár po dôkladnom vyšetrení anamnézy.
Úvod
2. Bakteriálne komplikácie na infekciu HIV a ich liečbu
Záver
Bibliografia
Úvod
Antibiotiká (antibiotické látky) sú produkty metabolizmu mikroorganizmov, ktoré selektívne potláčajú rast a vývoj baktérií, mikroskopických húb a nádorových buniek. Tvorba antibiotík je jednou z foriem antagonizmu.
Termín zaviedol do vedeckej literatúry v roku 1942 Vaksman – „antibiotikum – proti životu“. Podľa N.S. Egorov: „Antibiotiká sú špecifické produkty vitálnej aktivity organizmov, ich modifikácií, ktoré majú vysokú fyziologickú aktivitu vo vzťahu k určité skupiny mikroorganizmy (baktérie, huby, riasy, prvoky), vírusy príp zhubné nádory spomalenie ich rastu alebo úplné potlačenie vývoja."
Špecifickosť antibiotík v porovnaní s inými metabolickými produktmi (alkoholy, organické kyseliny), ktorý tiež potláča rast určitých mikrobiálnych druhov, sa vyznačuje mimoriadne vysokou biologickou aktivitou.
Existuje niekoľko prístupov ku klasifikácii antibiotík: podľa typu výrobcu, štruktúry, charakteru účinku. Na základe chemickej štruktúry sa rozlišujú antibiotiká acyklickej, alicyklickej štruktúry, chinóny, polypeptidy atď. Na základe spektra biologického účinku možno antibiotiká rozdeliť do niekoľkých skupín:
antibakteriálne, s relatívne úzkym spektrom účinku, potláčajúcim vývoj grampozitívnych mikroorganizmov a širokým spektrom účinku, potláčajúcim vývoj grampozitívnych aj gramnegatívnych mikroorganizmov;
antimykotikum, skupina polyénových antibiotík, ktoré pôsobia na mikroskopické huby;
protinádorové látky pôsobiace na nádorových buniekľudí a zvierat, ako aj mikroorganizmov.
V súčasnosti je popísaných vyše 6000 antibiotík, ale v praxi sa používa len asi 150, keďže mnohé sú pre človeka vysoko toxické, iné sú v tele inaktivované atď.
Beta-laktámové antibiotiká (β-laktámové antibiotiká, β-laktámy) sú skupinou antibiotík, ktoré sú spojené prítomnosťou β-laktámového kruhu v ich štruktúre.
Beta-laktámy zahŕňajú podskupiny penicilínov, cefalosporínov, karbapenémov a monobaktámov. Podobnosti chemická štruktúra predurčuje rovnaký mechanizmus účinku všetkých β-laktámov (zhoršená syntéza bakteriálnej bunkovej steny), a tiež krížová alergia k nim u niektorých pacientov.
Penicilíny, cefalosporíny a monobaktámy sú citlivé na hydrolyzačné pôsobenie špeciálnych enzýmov – β-laktamáz, produkovaných množstvom baktérií. Karbapenémy sa vyznačujú výrazne vyššou odolnosťou voči β-laktamázam.
Vzhľadom na ich vysokú klinickú účinnosť a nízku toxicitu tvoria β-laktámové antibiotiká základ antimikrobiálnej chemoterapie v moderná scéna, okupujúci popredné miesto pri liečbe väčšiny infekcií.
Beta-laktámové antibiotiká, ktoré sú priestorovo podobné reakčnému substrátu D-alanyl-D-alanínu, vytvárajú kovalentnú acylovú väzbu s aktívnym miestom transpeptidázy a ireverzibilne ju inhibujú. Preto sa transpeptidázy a podobné enzýmy podieľajúce sa na transpeptidácii nazývajú aj proteíny viažuce penicilín.
Takmer všetky antibiotiká, ktoré inhibujú syntézu bakteriálnych bunkových stien, sú baktericídne – spôsobujú smrť baktérií v dôsledku osmotickej lýzy. V prítomnosti takýchto antibiotík nie je autolýza bunkovej steny vyvážená procesmi obnovy a stena je zničená endogénnymi peptidoglykánové hydrolázy(autolyzíny), zabezpečujúce jej reštrukturalizáciu počas normálneho rastu baktérií.
1. Charakteristické vlastnosti nových beta-laktámových antibiotík
Beta-laktámové antibiotiká (BLA) sú základom modernej chemoterapie, keďže zaujímajú popredné alebo dôležité miesto v liečbe väčšiny infekčných ochorení. Z hľadiska počtu liekov používaných na klinike ide o najväčšiu skupinu spomedzi všetkých antibakteriálne látky. Ich rozmanitosť sa vysvetľuje túžbou získať nové zlúčeniny so širším spektrom antibakteriálnej aktivity, zlepšenými farmakokinetickými charakteristikami a odolnosťou voči neustále sa objavujúcim novým mechanizmom mikrobiálnej rezistencie.
Vďaka ich schopnosti viazať sa na penicilín (a iné BLA) sa tieto enzýmy nazývajú proteíny viažuce penicilín (PBP). Molekuly PBP sú pevne naviazané na cytoplazmatickú membránu mikrobiálnej bunky, tvoria priečne väzby.
Väzba BLA na PBP vedie k ich inaktivácii, zastaveniu rastu a následnej smrti mikrobiálnej bunky. Úroveň aktivity špecifických BLA proti jednotlivým mikroorganizmom je teda primárne určená ich afinitou k PBP. Pre prax je dôležité, že čím nižšia je afinita interagujúcich molekúl, tým vyššie koncentrácie antibiotika sú potrebné na potlačenie funkcie enzýmu.
K prakticky dôležité vlastnosti beta-laktamázy zahŕňajú:
profil substrátu (schopnosť prednostne hydrolyzovať určité BLA, napríklad penicilíny alebo cefalosporíny, alebo oboje rovnako);
lokalizácia kódujúcich génov (plazmidových alebo chromozomálnych). Táto charakteristika určuje epidemiológiu rezistencie. Pri plazmidovej lokalizácii génov dochádza k rýchlemu intra- a interšpecifickému šíreniu rezistencie pri chromozomálnej lokalizácii sa pozoruje šírenie rezistentného klonu;
typ prejavu (konštitutívny alebo indukovateľný). Pri konštitučnom type mikroorganizmy syntetizujú beta-laktamázy konštantnou rýchlosťou pri indukovateľnom type sa množstvo syntetizovaného enzýmu prudko zvyšuje po kontakte s antibiotikom (indukcia);
citlivosť na inhibítory. Inhibítory zahŕňajú látky beta-laktámovej povahy, ktoré majú minimálnu antibakteriálnu aktivitu, ale sú schopné ireverzibilne sa viazať na beta-laktamázy a tým inhibovať ich aktivitu (suicidálna inhibícia).
V dôsledku toho, keď súčasné použitie BLA a inhibítory beta-laktamázy, posledné chránia antibiotiká pred hydrolýzou. Dávkové formy, ktoré kombinujú antibiotiká a inhibítory beta-laktamázy, sa nazývajú kombinované alebo chránené beta-laktámy. IN klinickej praxi Boli zavedené tri inhibítory: kyselina klavulanová, sulbaktám a tazobaktám.
O individuálnych vlastnostiach jednotlivých BLA teda rozhoduje ich afinita k PSB, schopnosť prenikať do vonkajších štruktúr mikroorganizmov a odolnosť voči hydrolýze beta-laktamázami.
U niektorých bakteriálnych kmeňov rezistentných na betalaktám, s ktorými sa stretávame na klinike, sa rezistencia prejavuje na úrovni PBP, to znamená, že ciele znižujú svoju afinitu k „starým“ betalaktámom. Preto sa nové prírodné a polosyntetické beta-laktámy testujú na ich afinitu k PBP týchto kmeňov. Vysoká afinita znamená, že nové beta-laktámové štruktúry sú sľubné.
Pri hodnotení nových betalaktámových štruktúr sa testuje ich odolnosť voči pôsobeniu rôznych betalaktamáz - reniciláz a cefalosporináz plazmidového a chromozomálneho pôvodu, izolovaných z rôznych baktérií. Ak väčšina použitých betalaktamáz neinaktivuje novú betalaktámovú štruktúru, potom sa to považuje za perspektívne pre kliniku.
Chemici vytvorili polosyntetické penicilíny, ktoré sú necitlivé na penicilinázy bežné u stafylokokov: meticilín, oxacilín a karbenicilín, ktorý je necitlivý na enzým z Pseudomonas aeruginosa. Tieto semisyntetické penicilíny sa získali potom, čo sa 6APA (kyselina 6-aminopenicilová) izolovala z benzylpenicilínu. Uvedené antibiotiká boli získané jeho acyláciou.
Mnohé beta-laktázy strácajú schopnosť hydrolyzovať beta-laktámový kruh antibiotík, ako je cefamycín C, v prítomnosti metoxyskupiny alebo iných substituentov v polohe 6ά v penicilínoch a v polohe 7ά v cefalosporínoch.
Účinnosť betalaktámov proti gramnegatívnym baktériám závisí aj od takých faktorov, ako je rýchlosť prechodu cez porínové prahy. Výhody zahŕňajú kompaktné molekuly, ktoré môžu prechádzať cez katiónovo selektívne a aniónovo selektívne kanály, ako je imipeném. Medzi jeho cenné vlastnosti patrí aj odolnosť voči množstvu betalaktamáz.
Betalaktámy, v ktorých molekuly substituentov zavedené do jadra vytvárajú katiónové centrum, sú vysoko aktívne proti mnohým črevným baktériám vďaka katiónovej selektivite porínových kanálov v baktériách žijúcich v črevnom trakte, napr. liek ceftazidím.
Často modifikácie ovplyvňujú štruktúru päť- alebo šesťčlenného kruhu kondenzovaného s betalaktámom. Ak je síra nahradená kyslíkom alebo uhlíkom, potom sa takéto zlúčeniny nazývajú „neklasické“ betalaktámy (napríklad imipeném). „Neklasický“ zahŕňa aj tie betalaktámy, v ktorých betalaktámový kruh nie je kondenzovaný s iným kruhom. Nazývajú sa "monobaktámy". Väčšina slávna droga z "monobaktámov" - aztreonam.
Prírodné zlúčeniny s vysokou antibakteriálnou aktivitou a širokým spektrom účinku sú veľmi zaujímavé. Pri kontakte s cieľom sa ich gama-laktámový kruh odštiepi a dôjde k acylácii jedného z aminokyselinových zvyškov v aktívnom centre transpeptináz. Betalaktámy môžu inaktivovať aj gamalaktámy, ale väčšia stabilita päťčlenného gamalaktámového kruhu rozširuje možnosti chemickej syntézy, teda výroby syntetických gamalaktámov s priestorovou ochranou gamalaktámového kruhu pred betalaktamázami.
Rozsah betalaktámových syntetických antibiotík rýchlo rastie a používa sa na liečbu širokého spektra infekcií.
- ÚVOD
- 1. Výrazné vlastnosti nové beta-laktámové antibiotiká
- 2. Bakteriálne komplikácie infekcie HIV a ich liečba
- Záver
1. Albert A. Selektívna toxicita. Fyzikálno-chemické základy terapie: v dvoch zväzkoch / Prel. z angličtiny M.: Medicína, 1989.
2. Alberts B, Bray D, Lewis J a kol. Molekulárna biológia buniek: v dvoch zväzkoch. M.: Mir, 1994.
3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinická farmakológia a farmakoterapia. Sprievodca pre lekárov. M.: Universum Publishing, 1997.
4. Gause G.F. Molekulárny základ účinku antibiotík. /Pres. z angličtiny M.: „Mir“, 1975.
5. Egorov N.S. Základy doktríny antibiotík. M.: Vyššia škola, 1986.
6. Elinov N.P. Chemická mikrobiológia. M.: Vyššia škola, 1989.
7. M.D. Maškovského. Lieky. M., 1993, zv. 1, str.
8. Materiály vedeckej a praktickej konferencie „Antibakteriálne lieky v praxi terapeuta, Petrohrad, 16. – 17. mája 2000“.
9. Michajlov I.B. Klinická farmakológia. Petrohrad: Foliant, 1999.
10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antibiotiká: klinická farmakológia. Smolensk: Amipress, 1994.
11. Jakovlev V.P. Antibakteriálna chemoterapia na neinfekčnej klinike: nové betalaktámy, monobaktámy a chinolóny. // Výsledky vedy a techniky. Moskva, 1992, 201 s.
β-laktámové antibiotiká (penicilíny, cefalosporíny, monobaktámy a karbapenémy) sú účinné proti takmer všetkým hlavným patogénom infekčných chorôb a účinok sa prejaví v prvý deň. Preto sa používajú častejšie na ťažké nozokomiálne infekcie a infekcie s doposiaľ neznámymi patogénmi, sepsa.
Tabuľka 2
Klasifikácia penicilínov
| Prirodzené | Polo syntetický | |
| Benzylpenicilín (penicilín), sodné a draselné soli Benzylpenicilín prokaín (prokaínová soľ penicilínu) Benzatín benzylpenicilín (bicilín-1, -3, -5, retarpen) fenoxymetylpenicyl- | izoxazolylpenicyl- linky Oxacilín | Ochrana inhibítorom šteňacie penicilíny Amoxicilín/klavulanát (augmentín, amoxiclav, klavocín) Ampicilín/sulbaktám (unazín, ampisulbín) Tikarcilín/klavulanát (timentín) Piperacilín/tazobaktám (tazocín, zosyn) |
| aminopenicilíny Ampicilín Amoxicilín (flemoxin solutab, amoxil, ranoxil) |
||
| Karboxypenicilíny Karbenicilín (geocilín) Tikarcilín (tikar) |
||
| Ureidopenicilíny azlocilín Piperacilín (pipracil) |
||
Tabuľka 3.
Klasifikácia cefalosporínov
| I generácia | II generácie | III generácie | IV generácie |
| Parenterálne | |||
| Cefazolin (kefzol, reflin, cefazolin-KMP, totacef) | Cefuroxím (kimacef, ketocef, axetín, zinacef) | Cefotaxim (klaforan, cefotaxim-KMP, tarcefoxím, cephabol) | Cefepim (maxipim) |
| Cefamandol (mandol) | Ceftriaxón (lendacin, oframax, rocephin, ceftriabol) | ||
| Cefoxitín (boncetín, mefoxín) | Ceftazidim (Myrocet, Tasicef) | Cefpiron (keiten) | |
| Cefoperazón (medocef, cefoperazón-KMP, cefobid) | |||
| Cefoperazón/sulbaktám | |||
| Ústne | |||
| Cefalexín (oracef, cephabene, cephalex) | Cefuroxím axetil (kimacef, axetín, zinacef, ketocef) | Cefixim (Suprax) | |
| Cefadroxil (biodroxyl, duracef) | Cefaclor (alphacef, taracef, ceclor) | Cefpodoxim proxetil (Vantin) | |
| cefradin (Sefril) | |||
Baktericídna aktivita β-laktámov závisí od trvania účinku lieku a, ako je uvedené vyššie, je potrebné sa snažiť udržiavať konštantné koncentrácie, ktoré 2- až 5-krát prekračujú minimálnu inhibičnú koncentráciu. Optimálne sú na to dávkovacie infúzne prístroje. Pri prerušovanom podávaní (orálne, intramuskulárne alebo intravenózne) prísne dodržiavanie požadovaná frekvencia stretnutí, inak treba očakávať zníženie účinnosti terapie. Je to z hľadiska farmakodynamiky β-laktámov v mnohých klinických situáciách nepoužívajte ich maximálne dávky. Objavili sa teda dôkazy založené štúdie rovnaká klinická účinnosť priemernej (1,5-2 g/deň) a maximálnej (3-4 g/deň) dávky imipenému na ťažké infekcie. Výnimku treba urobiť pri liečbe antipseudomonas penicilínmi ( karbenicilín, piperacín, azlocilín) v dôsledku vyšších minimálnych inhibičných koncentrácií pre P. aeruginosa.
Použitie β-laktámov počas tehotenstva povolené v II-III trimestroch.
_________________
Čítaš tému: Antibiotická terapia v pôrodníctve a gynekológii(Shostak V. A., Malevich Yu. K., Kolgushkina T. N., Korsak E. N. 5. klinická nemocnica v Minsku, Republikánske vedecké a praktické centrum „Matka a dieťa.“ „Medical Panorama“ č. 4, apríl 2006)
- Klasifikácia antibiotík používaných v pôrodníctve a gynekológii.
- Beta-laktámové antibiotiká. Klasifikácia penicilínov a cefalosporínov.
