Choroba predčasného starnutia. Progéria u dospelých. Čo robí Nadácia Progeria?

Progéria

Progéria
Pacienti s progériou majú často charakteristický vzhľad: nízky vzrast, relatívne veľká hlava a zmenšená tvárová časť lebky
ICD-10	E 34.8 34.8
ICD-9	259.8 259.8
OMIM		176670
ChorobyDB		10704
eMedicine	derm/731	derm/731
MeSH	D011371	D011371

U detí

Hoci detská progéria môže byť vrodená, väčšina pacientov ju má Klinické príznaky sa zvyčajne objavujú v 2-3 roku života. Rast dieťaťa sa prudko spomaľuje, sú zaznamenané atrofické zmeny v derme, podkožného tkaniva, najmä na tvári a končatinách. Koža sa stáva tenšou, suchá, vráskavá a na tele môžu byť lézie podobné sklerodermii a oblasti hyperpigmentácie. Žily sú viditeľné cez tenkú kožu. Vzhľad pacient: veľká hlava, predné tuberkulózy vyčnievajú nad malou, špicatou („vtáčiu“) tvárou s nosom podobným zobáku, spodná čeľusť nedostatočne rozvinuté. Pozoruje sa aj svalová atrofia a degeneratívne procesy v zuboch, vlasoch a nechtoch; zmeny v osteoartikulárnom aparáte, myokard, hypoplázia pohlavných orgánov, porušenie metabolizmus tukov, zakalenie šošovky, ateroskleróza.

Priemerná dĺžka trvaniaživot s detskou progériou - 13 rokov. Väčšina zdrojov uvádza vek smrti medzi 7 a 27 rokmi, pričom prípady dospelosti sú veľmi zriedkavé. Známy je len jeden prípad pacienta, ktorý prežil hranicu 27 rokov – Japonca, ktorého opísal Ogihara a iní v roku 1986, ktorý žil 45 rokov.

U dospelých

Dospelá progéria má autozomálne recesívny vzor dedičnosti. Defektný gén je WRN (ATP-dependentný helikázový gén). Predpokladá sa, že proces súvisí s porušením opravy DNA a metabolizmu spojivového tkaniva.

Histologický obraz: sploštenie epidermis, homogenizácia a skleróza spojivového tkaniva, atrofia podkožia s jeho nahradením vláknami spojivového tkaniva. Klinicky sa ochorenie prejavuje v období puberty. Zaznamenáva sa pomalý rast a príznaky hypogonadizmu. Zvyčajne v tretej dekáde života pacientovi šedivejú a vypadávajú vlasy, vzniká šedý zákal, koža sa postupne stenčuje a podkožné tkanivo na tvári a končatinách atrofuje, následkom čoho stenčujú ruky a najmä nohy. Objavujú sa ložiská sklerodermického zhutnenia a dyschrómie, najvýraznejšie v distálnych častiach končatín a na tvári, čo spolu s tenkým nosom v tvare zobáka a zúženým ústnym otvorom dodáva maskovému vzhľadu. V oblastiach vystavených tlaku vzniká hyperkeratóza a chronické zle sa hojace trofické vredy. Zisťuje sa osteoporóza, metastatická kalcifikácia mäkkých tkanív a menej často osteomyelitída. Často sa pozoruje diabetes mellitus, ktorého príznaky, podobne ako príznaky včasnej generalizovanej aterosklerózy, sa zvyčajne zisťujú u pacientov vo veku 30-40 rokov; sú možné malígne novotvary (napríklad rakovina kože, sarkóm, adenokarcinóm).

Diagnóza sa robí na základe klinický obraz. Odlišná diagnóza vykonávané s vrodenou poikilodermou, sklerodermiou. Liečba je symptomatická, zameraná najmä na prevenciu aterosklerotických komplikácií, elimináciu diabetes mellitus, trofické vredy. Vykonáva ho terapeut, endokrinológ alebo iný špecialista v závislosti od prevládajúceho ochorenia klinické príznaky. Prognóza zotavenia je zlá; Väčšina pacientov zomiera na aterosklerotické komplikácie a malígne novotvary. Prevencia nebola vyvinutá.

Starnutie

Zistilo sa, že závažná forma ľudskej progérie, Hutchinson-Gilfordov syndróm, je spojená s molekulárnymi zmenami, ktoré sú charakteristické pre normálne starnutie, ako je genómová nestabilita, skrátená dĺžka telomér a narušenie homeostázy kmeňových buniek. Tieto údaje spolu s genetickými štúdiami dĺžky života viedli k hypotéze, že syndrómy progérie urýchľujú progresiu dĺžky života. patologické zmeny ktoré zvyčajne riadia normálny proces starnutia.

V umení

• V sérii hier "Metal Gear Solid". Hlavná postava Solid Snake sa narodil za okolností umelého oplodnenia a zásahu genetického inžinierstva do ľudskej genetiky - s cieľom opraviť DNA a klonovať ľudské gény z otca na syna. Výsledkom bolo, že v dôsledku genetického zásahu a porušenia genetického programu (genetický defekt) sa Solid Snake začal rozvíjať progériu vo veku 40 rokov. Citácia: "Otacon: Voľná ​​koža, stvrdnuté tepny...Príznaky vášho skorého starnutia sú veľmi podobné Wernerovmu syndrómu...“
• V románe A. Reutova „Hackeri snov“ predstavuje tím hackerov myšlienku progérie hlavnému záporákovi románu Lordovi Dagsovi.
• V románe Chucka Palahniuka Duchovia jedna z postáv, pán Witter, nie je v skutočnosti starý muž, ako si o ňom myslia ostatné postavy, ale 13-ročný chlapec s progériou.
• Postava Blade Runnera J. F. Sebastian trpí progériou.
• V tretej epizóde prvej sezóny The Invisible Man bola žena menom Gloria infikovaná špeciálnou formou Wernerovho syndrómu a mohla nakaziť ostatných. Nakazila hlavnú postavu.
• V knihe bratov Strugackých „Chrobák v mravenisku“ bol Lev Abalkin pokrokárom na planéte, ktorej celá populácia bola infikovaná istým vírusom, ktorý spôsobil rýchle starnutie. V čase písania práce autori o existencii progérie ani len netušili.
• Vo filme Ruggera Deodata Prízrak smrti sa hlavná postava dozvie, že má progériu, ktorá spôsobuje duševná porucha a vedie k sérii vrážd.
• Progéria sa spomína aj vo filme Podivuhodný prípad Benjamina Buttona. Čo hovorí o mužovi, ktorý sa narodil ako starý a vekom sa stával mladším.
• V epizóde "Candle in the Wind" Stargate SG-1 bola jedna z hlavných postáv infikovaná mikroskopickými robotmi, ktoré urýchlili jeho starnutie.
• V epizóde 21 sezóny 2 Bones trpela obeť, Chelsea Cole, progériou.
• V seriáli Akty X Sezóna 1, epizóda 16 "Mladý srdcom" spomína sa toto ochorenie.
• V seriáli Smallville, v epizóde 6 sezóny 2 sa spomína táto choroba.
• V celovečernom filme Jack hrá Robin Williams tínedžera s progériou (predčasným starnutím).
• Leon Botha, ktorý si získal popularitu po videách kapely Die Antword

Poznámky

Literatúra

• Fedorová E.V. O vrodenej progérii. - 1980. - T. 4. - S. 66. - (Pediatria).

Nadácia Wikimedia. 2010.

Čo je to progéria, aké sú jej príznaky a dôsledky? Ako sa choroba diagnostikuje a aká liečba je dnes dostupná?

Hutchinson-Gilford Progeria syndróm (HGS) je zriedkavá, smrteľná genetická porucha charakterizovaná náhlym, zrýchleným starnutím u detí a postihuje jedno z 8 miliónov detí na celom svete. Názov syndrómu pochádza z gréckeho slova a znamená „predčasné starnutie“. Hoci existujú rôznych tvarov progéria, klasický typ Hutchinsonovho-Gilfordovho syndrómu Progéria bola pomenovaná podľa lekárov, ktorí túto chorobu prvýkrát opísali, v roku 1886 Dr. Jonathan Hutchinson a v roku 1897 Dr. Hastings Guilford.

Dnes je známe, že CSGP je spôsobený mutáciou v géne LMNA (Lamin). Gén LMNA produkuje proteínový lamin, ktorý drží jadro bunky pohromade. Výskumníci sa domnievajú, že defektný laminový proteín spôsobuje, že bunkové jadrá sú nestabilné. A práve táto nestabilita spúšťa proces predčasné starnutie.

Deti s týmto syndrómom sa pri narodení zdajú zdravé; prvé fyzické príznaky ochorenia sa môžu objaviť vo veku jeden a pol až dva roky. Toto zastavenie rastu, chudnutie a ochlpenie, vystupujúce žily, zvráskavená koža – to všetko sprevádzajú komplikácie typické skôr pre starších ľudí – stuhnutosť kĺbov, generalizovaná ateroskleróza, osteoporóza, srdcovo-cievne ochorenia, mŕtvica. Deti s týmto stavom majú pozoruhodne podobný vzhľad napriek ich odlišnému etnickému pôvodu. Najčastejšie deti s progériou zomierajú na (ochorenie srdca) v priemernom veku trinásť rokov (rozmedzie od cca 8 do 21 rokov).

Existuje aj „dospelá“ progéria (Wernerov syndróm), ktorá začína v dospievania(15-20 rokov). Predpokladaná dĺžka života pacientov sa znižuje na 40-50 rokov. Väčšina bežné dôvody smrteľnými následkami sú infarkt myokardu, mŕtvica a zhubné nádory. Vedci nevedia určiť presnú príčinu ochorenia.

Kto je ohrozený?

Aj keď progéria je genetické ochorenie, v klasickom zmysle Hutchinsonov-Gilfordov syndróm, ale nie dedičný, t.j. Žiadny z rodičov nie je prenášačom ani postihnutý. Predpokladá sa, že každý prípad predstavuje sporadickú (náhodnú) mutáciu, ktorá sa vyskytuje buď vo vajíčku alebo spermii pred počatím.

Ochorenie postihuje všetky rasy a obe pohlavia rovnako. Ak má pár rodičov jedno dieťa s CSGP, šanca, že sa narodí druhé dieťa s rovnakým ochorením, je 1 ku 4 až 8 miliónom. Existujú aj iné progerické syndrómy, ktoré sa môžu prenášať z generácie na generáciu, ale nie klasické CSGP.

Ako sa diagnostikuje progéria?

Teraz, keď toto génová mutácia Progeria Research Foundation vyvinula diagnostické testovacie programy. Teraz je možné potvrdiť špecifické genetické zmeny alebo mutácie v géne, ktoré vedú k CSGP. Po úvodnom klinické hodnotenie(vzhľad dieťaťa a zdravotná dokumentácia), odoberie sa dieťaťu vzorka krvi na vyšetrenie. V súčasnosti sa vyvíja definitívna vedecká metóda na diagnostikovanie detí. To povedie k presnejším a viac skorá diagnóza , čo pomôže zabezpečiť deťom s touto mutáciou náležitú starostlivosť.

Aká liečba je dostupná pre deti s progériou?

Zdanlivo obyčajná forma psychický stav- fobická úzkosť, spôsobuje poškodenie buniek a vedie k predčasnému starnutiu.

K dnešnému dňu je k dispozícii len niekoľko možností na optimalizáciu kvality života detí s progériou. Liečba zahŕňa nepretržitú starostlivosť, starostlivosť o srdce, špeciálna výživa a fyzikálna terapia.

Počas niekoľkých posledných rokov boli publikované povzbudivé výskumné údaje popisujúce potenciál medikamentózna liečba pre deti s progériou. Vedci sa domnievajú, že inhibítory farnezyltransferázy (FTI), pôvodne vyvinuté na liečbu rakoviny, môžu zvrátiť štrukturálne abnormality, ktoré spôsobujú progériu u detí.

26 detí sa zúčastnilo testov s drogami – to je tretina všetkých známe prípady progéria. Deti užívajúce liek vykazovali 50% nárast ročného prírastku hmotnosti. Hustota sa zlepšila aj u detí kostného tkaniva predtým normálna úroveň a 35% zníženie tuhosti tepien, čo je spojené s vysokým rizikom infarkt. Vedci zdôrazňujú, že vďaka novému vývoju poškodzujú cievy v priebehu obdobia nielen klesať, ale aj čiastočne zotavovať.

Ľudstvo sa ešte nenaučilo bojovať so všetkými chorobami. Za nevyliečiteľnú chorobu treba považovať aj progériu, čiže syndróm predčasného starnutia.

Čo je syndróm predčasného starnutia

O progérii sa začalo hovoriť pomerne nedávno. To nie je prekvapujúce, pretože choroba je extrémne zriedkavá - 1 krát zo 4 až 8 miliónov ľudí. Ochorenie sa vyskytuje na genetickej úrovni. Proces starnutia sa zrýchľuje približne 8-10 krát. Vo svete nie je viac ako 350 príkladov vývoja progérie.

Ochorenie postihuje viac mužov ako ženy (1,2:1).

Ochorenie je charakterizované ťažkou retardáciou rastu (prejavuje sa už od útleho veku), zmenami v štruktúre kože, absenciou ochlpenia a sekundárnych sexuálnych charakteristík, ako aj kachexiou (vyčerpaním organizmu). Vnútorné orgány často nie sú úplne vyvinuté a človek vyzerá oveľa staršie, ako je jeho skutočný vek.

Progéria je genetické ochorenie, ktoré sa prejavuje ako nedostatočný rozvoj a predčasné starnutie organizmu.

Psychický stav jedinca trpiaceho progériou zodpovedá biologickému veku.

Progéria sa nedá vyliečiť a je príčinou rozvoja aterosklerózy ( chronická choroba tepny), čo v konečnom dôsledku vedie k infarktu a mŕtvici. Výsledkom patológie je smrť.

Formy ochorenia

Progéria je charakterizovaná predčasným vädnutím tela alebo jeho nedostatočným vývojom. Choroba zahŕňa:

• detská forma (Hutchinson-Gilfordov syndróm);
• dospelá forma (Wernerov syndróm).

Progéria u detí môže byť vrodená, no najčastejšie sa prvé príznaky ochorenia objavia v druhom alebo treťom roku života.

Progéria u dospelých sa vyskytuje inak. Choroba môže náhle prepadnúť jednotlivca vo veku 14–18 rokov. Prognóza v tomto prípade je tiež nepriaznivá a vedie k smrti.

Video: progéria, alebo mladí starci

Dôvody rozvoja progérie

Presné príčiny progérie zatiaľ neboli objavené. Existuje predpoklad, že etiológia vývoja ochorenia priamo súvisí s porušením metabolických procesov v spojivovom tkanive. Fibroblasty začínajú rásť delením buniek a objavením sa nadbytku kolagénu s nízkymi hladinami glykozaminoglykánov. Pomalá tvorba fibroblastov je indikátorom patológie medzibunkovej hmoty.

Príčiny progérie u detí

Príčinou rozvoja progériového syndrómu u detí sú zmeny v géne LMNA. Práve on je zodpovedný za kódovanie laminu A. Hovoríme o ľudskom proteíne, z ktorého je vytvorená jedna z vrstiev bunkového jadra.

Progéria sa často prejavuje sporadicky (náhodne). Niekedy sa ochorenie pozoruje u súrodencov (potomkov od rovnakých rodičov), najmä v pokrvných manželstvách. Táto skutočnosť naznačuje potenciálnu autozomálne recesívnu formu dedičnosti (prejavuje sa výlučne u homozygotov, ktorí dostali jeden recesívny gén od každého rodiča).

Pri štúdiu kože nosičov choroby boli zaznamenané bunky, v ktorých bola narušená schopnosť korigovať poškodenie v DNA, ako aj reprodukovať geneticky homogénne fibroblasty a meniť vyčerpanú dermu. Výsledkom je, že podkožné tkanivo má tendenciu zmiznúť bez stopy.

Progéria sa nededí

Bolo tiež zaznamenané, že študovaný Hutchinson-Gilfordov syndróm súvisí s patológiami v nosných bunkách. Tie sa jednoducho nedokážu úplne oslobodiť od zlúčenín DNA spôsobených chemickými látkami. Keď boli zistené bunky s popísaným syndrómom, odborníci zistili, že nie sú schopné úplného delenia.

Existujú tiež návrhy, že detská progéria je autozomálne dominantná mutácia, ktorá sa vyskytuje de novo alebo bez známok dedičnosti. Bol považovaný za jeden z nepriamych znakov rozvoja ochorenia, ktorého základom bolo meranie telomér (koncov chromozómov) u majiteľov syndrómu, ich blízkych príbuzných a darcov. V tomto prípade je tiež pozorovaná autozomálne recesívna forma dedičnosti. Existuje teória, že proces vyvoláva narušenie opravy DNA (schopnosť buniek opraviť chemické poškodenie, ako aj zlomy v molekulách).

Dôvody vzniku progérie u dospelých

Progéria v dospelom organizme je charakterizovaná autozomálne recesívnou dedičnosťou s mutačným génom ATP-dependentnej helikázy alebo WRN. Existuje hypotéza, že v zjednocujúcom reťazci dochádza k zlyhaniam medzi opravou DNA a metabolické procesy v spojivovom tkanive.

Keďže táto forma ochorenia je extrémne zriedkavá, dá sa len hádať, aký typ dedičnosti je jej vlastný. Podobá sa Cockaynovmu syndrómu (zriedkavá neurodegeneratívna porucha charakterizovaná zlyhaním rastu, poruchami vo vývoji centrálneho nervového systému, predčasným starnutím a inými príznakmi) a prejavuje sa ako samostatné príznaky skorého starnutia.

Príznaky skorého starnutia tela

Príznaky progérie sa prejavujú komplexným spôsobom. Choroba môže byť rozpoznaná v počiatočnom štádiu, pretože jej symptómy sú jasne vyjadrené.

Príznaky skorého starnutia u detí

Pri narodení sa deti, ktoré majú smrtiaci gén progérie, nedajú odlíšiť od zdravých detí. Vo veku 1 roka sa však prejavujú určité príznaky ochorenia. Tie obsahujú:

• nedostatok hmotnosti, zakrpatený rast;
• nedostatok vlasov na tele, vrátane tváre;
• nedostatok zásob podkožného tuku;
• nedostatočný tonus pokožky, čo spôsobuje jej ochabnutie a vráskavosť;
• modrastý tón pleti;
• zvýšená pigmentácia;
• silne viditeľné žily v oblasti hlavy;
• neúmerný vývoj kostného tkaniva lebky, malá dolná čeľusť, vypuklé oči, výrazné ušné mušle, zahnutý nos. Dieťa s progériou má zvyčajne „vtáčiu“ grimasu. Práve popísaný zoznam zvláštnych vlastností spôsobuje, že deti vyzerajú ako starší ľudia;
• oneskorené prerezávanie zúbkov, ktoré krátky čas stratiť svoj zdravý vzhľad;
• prenikavý a vysoký hlas;
• hrudník v tvare hrušky, malé kľúčne kosti, tesné kolenné kĺby, ako aj lakťové kĺby, ktoré pre nedostatočnú pohyblivosť nútia pacienta zaujať polohu „jazdca“;
• vyčnievajúce alebo konvexné žlté nechty;
• sklerálne útvary alebo zhrubnutie na koži zadku, stehien a podbruška.

Príznaky progérie sa u dieťaťa najčastejšie objavujú vo veku 1 roku.

Keď malý pacient trpiaci progériou dovŕši 5 rokov, začnú v jeho tele prebiehať neúprosné procesy tvorby aterosklerózy, v ktorých sa nachádza aorta, mezenterická a koronárnych tepien. Na pozadí opísaných zlyhaní sa v ľavej komore objavujú srdcové šelesty a hypertrofia (výrazné zvýšenie hmotnosti a objemu orgánu). Kumulatívny vplyv týchto závažných porúch v organizme je kľúčovým dôvodom nízkej strednej dĺžky života nositeľov syndrómu. Základný faktor, ktorý vyvoláva núdzovú situáciu smrteľný výsledok Deti s progériou sa považujú za deti s infarktom myokardu alebo ischemickou mozgovou príhodou.

Príznaky skorého starnutia u dospelých

Nosič progérie začne rýchlo chudnúť, zaostáva v raste, zošedivie a čoskoro plešatí. Koža pacienta sa stáva tenkou a stráca zdravý tón. Krvné cievy a podkožný tuk sú jasne viditeľné pod povrchom epidermis. Pri tejto chorobe svaly takmer úplne atrofujú, v dôsledku čoho nohy a ruky vyzerajú nadmerne vyčerpane.

Progéria u dospelých sa vyskytuje neočakávane a rýchlo sa rozvíja

U pacientov, ktorí prekročili vekovú hranicu 30 rokov, sú obe oči zničené šedým zákalom (zákalom šošovky), hlas výrazne zoslabne, koža nad kostným tkanivom stráca mäkkosť a následne sa pokryje ulcerózne lézie. Nositelia progériového syndrómu majú zvyčajne podobný vzhľad. Rozlišujú sa:

• malá výška;
• typ tváre v tvare mesiaca;
• "vtáčí" nos;
• tenké pery;
• veľmi výrazná brada;
• silné, dobre stavané telo a suché, tenké končatiny, ktoré sú znetvorené veľkoryso sa prejavujúcou pigmentáciou.

Choroba je nenáročná a zasahuje do fungovania všetkých systémov tela:

• činnosť potných a mazových žliaz je narušená;
• normálna funkcia kardiovaskulárneho systému je narušená;
• dochádza ku kalcifikácii;
• Objavuje sa osteoporóza (zníženie hustoty kostí) a erozívna artróza (nezvratné procesy v kĺboch).

Na rozdiel od detskej formy má forma pre dospelých škodlivý vplyv aj na duševné schopnosti.

Približne 10 % pacientov vo veku 40 rokov prichádza do kontaktu s takými závažnými ochoreniami, ako je sarkóm ( malignita v tkanivách), rakovina prsníka, ako aj astrocytóm (nádor na mozgu) a melanóm (rakovina kože). Onkológia napreduje na základe vysoký cukor v krvi a poruchách funkcií prištítnych teliesok. Kľúčové dôvodyÚmrtnosť u dospelých s progériou je najčastejšie spôsobená rakovinou alebo kardiovaskulárnymi abnormalitami.

Diagnostika

Vonkajšie príznaky ochorenia sú také zrejmé a živé, že syndróm je diagnostikovaný na základe klinického obrazu.

Ochorenie sa dá zistiť ešte pred narodením dieťaťa. To bolo možné vďaka objavu génu progérie. Keďže sa však choroba neprenáša z generácie na generáciu (ide o sporadickú alebo jedinú mutáciu), pravdepodobnosť, že sa dve deti s touto chorobou narodia v jednej rodine zriedkavé ochorenie, je extrémne malý. Po objavení génu progérie sa detekcia syndrómu stala oveľa rýchlejšou a presnejšou.

Zmeny na úrovni génov sú teraz identifikovateľné. Vytvorené špeciálne programy, alebo elektronický diagnostické testy. V súčasnosti je celkom možné dokázať a podložiť jednotlivé mutačné útvary v géne, ktoré následne vedú k progérii.

Veda sa rýchlo rozvíja a vedci už pracujú na konečnej vedeckej metóde diagnostiky progérie u detí. Opísaný vývoj prispeje k ešte skoršej a presnejšej diagnostike. Dnes sa v zdravotníckych zariadeniach deti s touto diagnózou vyšetrujú výlučne externe a následne sa odoberajú testy a odber krvi na vyšetrenie.

Ak sa zistia príznaky progérie, musíte naliehavo požiadať o radu endokrinológa a podrobiť sa komplexnému vyšetreniu.

Liečba progérie

Až do dnešného dňa efektívna metóda nebol nájdený žiadny liek na progériu. Terapia je charakterizovaná symptomatickou líniou, s prevenciou následkov a komplikácií vyplývajúcich z progresie aterosklerózy, diabetes mellitus a ulceróznych útvarov. Pre anabolický efekt(urýchlenie procesu obnovy buniek) je predpísaný somatotropný hormón, ktorý je určený na zvýšenie hmotnosti a dĺžky tela u pacientov. Terapeutický kurz vykonáva niekoľko odborníkov naraz, ako sú endokrinológ, kardiológ, terapeut, onkológ a iní, podľa symptómov prevládajúcich v konkrétnom okamihu.

V roku 2006 vedci z Ameriky zaznamenali jasný pokrok v boji proti progérii ako neliečiteľnej chorobe. Do kultúry mutujúcich fibroblastov vedci pridali inhibítor farnezyltransferázy (látka, ktorá potláča alebo odďaľuje priebeh fyziologických alebo fyzikálno-chemických procesov), ktorý bol predtým testovaný na pacientoch s rakovinou. Výsledkom postupu bolo, že bunky mutácie získali svoj obvyklý tvar. Nositelia choroby dobre znášali vytvorený liek, takže existuje nádej, že v blízkej budúcnosti bude možné liek použiť v praxi. Takto bude možné vylúčiť progériu aj v nízky vek. Účinnosť Lonafarnibu (inhibítor farnezyltransferázy) spočíva v zvýšení množstva podkožného tuku v celkovej telesnej hmotnosti, ako aj v mineralizácii kostí. Výsledkom je zníženie počtu zranení na minimum.

Existuje názor, že môžu pomôcť pri liečbe choroby podobné prostriedky, ako v boji proti rakovine. Ale to sú len domnienky a hypotézy, nepotvrdené faktami.

Dnešná terapia pacientov spočíva v:

• poskytovanie nepretržitej starostlivosti;
• špeciálna diéta;
• starostlivosť o srdce;
• fyzická podpora.

V prípade progérie má liečba výlučne podporný charakter a je zameraná na nápravu zmien, ktoré sa vyskytujú v tkanivách alebo orgánoch pacienta. Použité metódy nie sú vždy účinné. Lekári však robia všetko, čo môžu. Pacienti sú pod neustálym dohľadom lekárov.

Iba monitorovaním funkcie kardiovaskulárneho systému je možné včas diagnostikovať vývoj komplikácií a zabrániť ich progresii. Všetky liečebné metódy sú zamerané na jediný cieľ – zastaviť ochorenie a nedávať mu šancu na zhoršenie, ako aj zmierniť celkový stav nositeľa syndrómu, pokiaľ to potenciál modernej medicíny umožňuje.

Liečba môže zahŕňať nasledovné:

• použitie aspirínu v minimálna dávka ktoré môžu znížiť riziko srdcového infarktu alebo mozgovej príhody;
• užívanie iných liekov, ktoré sú pacientovi predpísané súkromne na základe prejavujúcich sa symptómov a jeho zdravia. Napríklad lieky zo skupiny statínov znižujú množstvo cholesterolu v krvi, antikoagulanciá zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Často sa používa hormón, ktorý môže zvýšiť výšku a hmotnosť;
• použitie fyzioterapie alebo procedúr určených na rozvoj s s veľkými ťažkosťami kĺby, ktoré sa môžu ohýbať, a tým umožňujú pacientovi udržiavať aktivitu;
• odstránenie mliečnych zubov. Zvláštna črta ochorenia prispieva k predčasnému výskytu molárov u detí, zatiaľ čo mliečne zuby musia byť odstránené včas.

Na základe skutočnosti, že progéria je genetickej alebo náhodnej povahy, neexistujú žiadne preventívne opatrenia ako také.

Prognóza liečby

Prognóza pre nosičov progériového syndrómu je nepriaznivá. Priemerné ukazovatele hovoria, že pacienti najčastejšie prežívajú len do 13 rokov, následne zomierajú na krvácanie alebo infarkt, zhubné nádory alebo aterosklerotické komplikácie.

Progéria je nevyliečiteľná. Terapia je len vo vývoji. Zatiaľ neexistujú žiadne definitívne dôkazy o vyliečení. Medicína sa však rýchlo rozvíja, a tak je veľká pravdepodobnosť, že pacienti s progériou budú mať šancu na normálny a dlhý život.

– zriedkavé genetické ochorenie charakterizované predčasným starnutím organizmu a zodpovedajúcimi zmenami vnútorné orgány. Prejavuje sa hyperpigmentáciou, rednutím a stratou elasticity pokožky, šedivením a vypadávaním vlasov, zväčšením lebky, zmenšením jej tvárovej časti, exoftalmom, rozvojom cievnej aterosklerózy, infarktom a fibrózou myokardu, osteoporózou. , diabetes mellitus a tvorbu zhubných nádorov. Diagnóza je založená na zbere klinických údajov, laboratórny výskum DNA. Liečba je zameraná na odstránenie príznakov ochorenia: prevencia a terapia aterosklerózy, infarktu myokardu, cukrovky, osteoporózy, rakoviny.

Výraz „progéria“ preložený zo starovekej gréčtiny znamená „predčasné starnutie“. Detská forma progérie sa nazýva Hutchinson-Gilfordov syndróm podľa mien výskumníkov, ktorí ako prví nezávisle opísali túto patológiu: britský lekár J. Hutchinson - v roku 1889 jeho krajan H. Guilford - v roku 1897. Dospelá forma sa nazýva „Wernerov syndróm“, keďže v roku 1904 nemecký lekár O. Werner ako prvý oficiálne pozoroval príznaky starnutia u dospievajúcich vo veku 14-19 rokov. Oba varianty ochorenia sú extrémne zriedkavé. Prevalencia detskej progérie je 1 prípad na 7-8 miliónov ľudí od začiatku výskumu patológie bolo identifikovaných asi 150 chorých detí. Progéria dospelých je bežnejšia, priemerné epidemiologické ukazovatele sú 1 pacient na 100 tisíc obyvateľov.

Príčiny progérie

Ochorenie je založené na genetickej mutácii. Príčinou detského typu progérie je defekt v géne LMNA, ktorý kóduje špeciálny proteín nazývaný lamin A, ktorý buduje obal bunkového jadra. Mutácia sa spravidla vyskytuje sporadicky - počas dozrievania zárodočných buniek u rodičov alebo pri počatí. Vedci však identifikovali niekoľko prípadov patológie u súrodencov, z ktorých niektoré boli v rodinách s príbuzenským manželstvom. To naznačuje možnosť dedenia mutácie autozomálne recesívnym spôsobom (rodičia sú nositeľmi defektného génu, ale nie sú chorí a sú schopní otehotnieť).

Dospelá progéria - dedičné ochorenie. Vyvíja sa, keď je defekt v géne RECQL2, ktorý je zodpovedný za produkciu proteínu WRN, ktorý zachováva stabilitu genómu, integritu a štruktúru DNA. Mutácia sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom, choroba sa prejavuje u ľudí, ktorí dostali dva defektné gény v jednej alele (od matky a od otca).

Patogenéza

O detská verzia Genetický defekt progérie vedie k narušeniu syntézy štruktúrne správneho proteínu lamin A, ktorý tvorí vnútornú kostru jadrového obalu. V dôsledku mutácie sa zavedie produkcia skráteného prekurzorového proteínu prelaminu A a štruktúra zrelého finálneho proteínu sa líši od normálneho. Molekuly bielkovín sú zabudované do jadrovej membrány, menia jej tvar a zvyšujú krehkosť. Jadro si nedokáže udržať celistvosť, bunka predčasne odumiera.

Pri Wernerovej chorobe dochádza k deficitu proteínu WRN a je určená geneticky podmienená nestabilita chromozómov. Ich štruktúra sa veľmi často mení spontánne alebo pod vplyvom určitých faktorov. V dôsledku toho sa schopnosť buniek deliť sa zhoršuje, proliferatívny potenciál sa stáva 3-5 krát menším, ako by mal byť normálne. Frekvencia spontánnych mutácií sa zvyšuje 10-krát, abnormálne sa skracujú teloméry, koncové úseky chromozómov, ktoré chránia gény pred poškodením.

Príznaky progérie

Hutchinsonova progéria debutuje po tretine normálny vývoj vo veku od 6 mesiacov do 2 rokov. Vzhľad detí sa mení: rast sa spomaľuje, veľkosť lebky sa zvyšuje, ale tvárová časť zostáva malá, spodná čeľusť je nedostatočne vyvinutá. Vytvára sa tenký nos v tvare zobáka a exoftalmus (výčnelok očí). Vlasy vypadávajú úplne - na hlave a tele, mihalnice a obočie. S alopéciou sú zničené vlasové folikuly, takže ďalší rast vlasov sa stáva nemožným. Žily vydutia na pokožke hlavy. Dermis a podkožné tkanivo prechádzajú atrofickými zmenami: koža sa stáva tenšou, vysušuje sa a je vráskavá. Vyvíja sa lipodystrofia - znateľný pokles množstva podkožného tuku. Na lícach a ohanbí zostáva relatívne neporušený.

Na tele sa tvoria lézie podobné sklerodermii – zhutnenia v podbrušku, na zadku a stehnách. Na exponovaných miestach pokožky sa objavujú pigmentové škvrny. Nechty sú nedostatočne vyvinuté, lámavé, zhrubnuté, zaoblené a konvexné – majú tvar „okuliarov“. Vo veku 2 rokov sa vyvíja fibróza orgánov a periartikulárnych tkanív. Pasívne pohyby v lakťoch a kolenných kĺbov sú obmedzené (kontraktúry), vytvára sa charakteristická poloha kostí nôh - „póza jazdca“. Kostra prechádza hypopláziou, dyspláziou a degeneratívne zmeny. Mliečne a trvalé zuby vybuchnúť neskoro, čiastočne chýbajúce, preplnené, zakrivené, náchylné na kaz. Vo veku 5-6 rokov sa diagnostikuje ateroskleróza ciev, srdcové šelesty, hypertrofia ľavej komory, zakalenie šošovky a inzulínová rezistencia. Pohlavné orgány zostávajú nedostatočne vyvinuté. Úroveň duševného vývoja je zvyčajne vyššia ako u rovesníkov.

Klinické prejavy Wernerovho syndrómu sa zisťujú od 14. do 18. roku života. Tínedžer začína byť zakrpatený, vlasy mu šedivejú a vypadávajú. Vo veku 20 rokov pacienti plešatajú. Pokožka tváre a končatín bledne, stenčuje sa a stáva sa napätou. Zospodu je viditeľná sieť krvných ciev. Atrofia svalov a tukového tkaniva, ruky a nohy sa neúmerne stenčujú a koža nad kĺbovými výbežkami ulceruje. Do 30. roku života sa objavuje sivý zákal, slabne hlas a pískanie, tvoria sa vredy na nohách, mozole, metličkové žilky, keratóza na chodidlách. Vzhľad pacientov je špecifický: nízky vzrast, mesiačikovitá tvár, vyčnievajúca brada, zúžený ústny otvor, pseudoexoftalmus.

Mastné a potné žľazy atrofia. Osteoartikulárne zmeny zahŕňajú metastatickú kalcifikáciu, symptómy generalizovanej osteoporózy, erozívnu osteoartritídu, obmedzenú pohyblivosť a deformáciu prstov, flekčné kontraktúry, bolesti končatín, artritídu a osteomyelitídu. Zaznamenávajú sa aterosklerotické zmeny v krvných cievach, pomaly postupuje katarakta a znižujú sa intelektuálne schopnosti. Objavujú sa po 30 rokoch endokrinné ochorenia– diabetes mellitus, hypogonadizmus, tyreopatie. Zhubné nádory sa nachádzajú u 5-10% pacientov rôzne orgány, kosti a koža. Príčinou smrti je rakovina alebo ťažké kardiovaskulárne ochorenie.

Diagnostika

Diagnóza progérie sa stanovuje na základe klinických a anamnestických údajov. V závislosti od existujúcich symptómov sa na diagnostike môžu podieľať endokrinológovia, neurológovia, dermatológovia, terapeuti a genetici. Detské a progéria dospelých treba odlíšiť od systémovej sklerodermie, poikilodermy, Rothmundovho-Thomsonovho syndrómu, Wiedemannovho-Rautenstrauchovho syndrómu. Medzi hlavné metódy vyšetrenia pacientov patria:

• Prieskum. Počas rozhovoru lekári objasňujú čas nástupu príznakov, ich závažnosť, stupeň fyzickej a sociálnej neprispôsobivosti a prítomnosť obdobia normálneho vývoja (6-24 mesiacov pre detskú formu, 14-20 rokov pre dospelého formulár). Zbierajte údaje o rodinnej a genealogickej histórii, identifikujte genetickú patológiu alebo jej neprítomnosť v rodine.
• Inšpekcia.Špecialisti hodnotia neurologický stav, pasívnu a aktívnu pohyblivosť kĺbov, deformity kostí, stav kože a podkožia, zachovanie zraku, intelektuálne funkcie. Pacienti môžu byť odkazovaní inštrumentálne štúdie: RTG kostí, ultrazvuk a MRI orgánov, EKG, oftalmoskopia.
• Biogenetický výskum. Genetický materiál sa analyzuje sekvenovaním DNA. Študujú sa oblasti génov, ktorých defekty vedú k rozvoju progérie. U pacientov s detskou a dospelá forma ochorenia sa zisťujú mutácie v homozygotnom a zloženom heterozygotnom stave.

Liečba progérie

Špecifické metódy liečby progérie neboli vyvinuté. Lekárska starostlivosť o pacientov spočíva v zmierňovaní príznakov ochorenia. Liečba aterosklerózy, osteoporózy, osteomyelitídy, katarakty, cukrovky, srdcových patológií a onkologické ochorenia. Známy je prípad, keď sa pacientov stav niekoľko rokov po transplantácii srdca výrazne zlepšil.

Vedecký výskum prebieha v oblasti genetického inžinierstva – pokúšajú sa izolovať mutačný gén z DNA a nahradiť ho zdravým. Paralelne sa vyvíja metóda etiotropnej terapie. Vedci zo Švédska našli spôsob, ako neutralizovať defektné molekuly laminu A, ktoré prenikajú cez membránu bunkové jadrá a podporujú bunkovú smrť. Pozitívne výsledky získané z experimentov s svalové tkanivo potkanov, liek ešte nebol testovaný na ľuďoch. V Spojených štátoch sa od roku 2012 skúmala účinnosť použitia inhibítora farnesyltransferázy ( liek vyvinutý na liečbu rakoviny). Po terapii sa deti z experimentálnej skupiny cítili lepšie, zvýšila sa tuhosť a elasticita tepien a hustota kostí, znížil sa výskyt prechodných ischemických záchvatov, srdcových patológií, straty zraku a sluchu. Stredná dĺžka života sa zvýšila o 1,6-6 rokov.

Prognóza a prevencia

V priemere sa pacienti s detskou progériou dožívajú až 13 rokov, pričom úmrtia boli zaznamenané v 7 a 27 rokoch. Priemerná dĺžka života dospelého typu ochorenia je 30-40 rokov. Príčinou smrti sú aterosklerotické komplikácie a zhubné novotvary. Preventívne opatreniažiadny. Je možné zabrániť narodeniu chorého dieťaťa, ak je choroba dedičná - s Wernerovým syndrómom, v v niektorých prípadoch Hutchinsonov syndróm, keď je v rodine identifikovaná patológia, budúci rodičia sú priradení k skupine vysoké riziko. Takýmto párom je predpísané lekárske genetické poradenstvo.

V októbri 2005 vykonali lekári na moskovskej klinike prvú operáciu pacientovi, ktorý trpel syndrómom predčasného starnutia. Progéria - veľmi zriedkavé ochorenie. Lekári po celom svete tvrdia, že od chvíle, keď sa táto choroba „prebudí“ v tele, ľudia žijú v priemere iba 13 rokov.

Podľa štatistík sa s takýmto genetickým defektom narodí približne 1 zo 4 miliónov ľudí. Progéria sa delí na detskú progériu nazývanú Hutchinson-Gilfordov syndróm a progériu dospelých nazývanú Wernerov syndróm. V oboch prípadoch sa genetický mechanizmus pokazí a začne sa neprirodzené vyčerpanie všetkých systémov podpory života. Pri Hutchinson-Gilfordovom syndróme dochádza k oneskoreniu fyzický vývoj deti, u ktorých sa v prvých mesiacoch života súčasne objavujú známky stareckého šedivenia, plešatosti a vrások.

Do piatich rokov takéto dieťa trpí všetkými neduhmi staroby: stratou sluchu, artrózou, aterosklerózou a nedožije sa ani 13 rokov. Pri Wernerovom syndróme začínajú mladí ľudia rýchlo starnúť vo veku 16-20 rokov a vo veku 30-40 rokov takíto pacienti zomierajú so všetkými príznakmi extrémnej staroby.

Na progériu neexistuje žiadny liek – s využitím všetkých vedeckých pokrokov môžete len spomaliť nezvratný proces.

Prípady náhleho starnutia sú veľmi prozaické: život v normálnych podmienkach Dieťa najskôr prekvapí svoje okolie rýchlym vývojom. V mladom veku vyzerá ako dospelý a potom sa u neho začnú prejavovať všetky znaky... blížiacej sa staroby.

V roku 1716 v anglickom meste Nottingham zomrel osemnásťročný syn grófa Williama Sheffielda, ktorý začal starnúť ako trinásťročný. Mladý Sheffield vyzeral oveľa starší ako jeho otec: šedivé vlasy, napoly vypadnuté zuby, vráskavá pokožka. Nešťastný mladík mal výzor človeka ubitého životom, veľmi tým trpel a smrť prijal ako vyslobodenie z múk.

Existujú prípady tento druh a medzi predstaviteľmi kráľovských rodín. Uhorský kráľ Ľudovít II. vo veku deviatich rokov bol už v puberte a užíval si zábavu s dvornými dievčatami. V štrnástich rokoch získal hustú plnovú bradu a začal vyzerať minimálne na 35 rokov. O rok neskôr sa oženil a na jeho šestnáste narodeniny mu manželka porodila syna. Ale v osemnástich rokoch Ludwig úplne zošedivel a o dva roky neskôr zomrel so všetkými známkami stareckej schátralosti.

Je zvláštne, že ani kráľovský syn, ani jeho ďalší potomkovia nezdedili takúto chorobu. Spomedzi príkladov z 19. storočia možno vyzdvihnúť príbeh jednoduchého dedinského dievčaťa, Francúzky Louise Ravaillac. Vo veku ôsmich rokov Louise, plne formovaná ako žena, otehotnela s miestnym pastierom a úplne porodila zdravé dieťa. V šestnástich narodeninách už mala tri deti a vyzerala staršie ako jej matka, keď mala 25 rokov, zmenila sa na zúboženú starenku a pred dovŕšením 26 rokov zomrela na starobu.

Nemenej zaujímavé sú osudy tých, ktorí žili v 20. storočí. Niektorí z nich mali o niečo viac šťastia ako iní. Napríklad Michael Sommers, obyvateľ amerického mesta San Bernardino, narodený v roku 1905, dozrel a zostarol skoro a mohol sa dožiť 31 rokov. Najprv superrýchly vstup do dospelý život dokonca sa potešil. Keď si však v sedemnástich Michael s hrôzou uvedomil, že začal starnúť, začal sa zúfalo pokúšať zastaviť tento deštruktívny proces.

Lekári však len pokrčili plecami a nevedeli nič urobiť. Sommersovi sa podarilo trochu spomaliť jeho úpadok po tom, čo sa natrvalo presťahoval do dediny a začal tráviť veľa času čerstvý vzduch. Napriek tomu sa vo veku 30 rokov zmenil na starého muža a o rok neskôr ho prekonala obyčajná chrípka. Z ďalších podobných fenoménov možno vyzdvihnúť Angličanku Barbaru Dahlin, ktorá zomrela v roku 1982 vo veku 26 rokov.

Vo veku 20 rokov, keď sa vydala a porodila dve deti, Barbara rýchlo a nezvratne zostarla. Preto ju opustil jej mladý manžel, ktorý nechcel žiť so „starou troskou“. Vo veku 22 rokov „starenka“ v dôsledku zhoršeného zdravotného stavu a prežitých šokov oslepla a až do svojej smrti sa pohybovala na dotyk alebo v sprievode vodiaceho psa, ktorý jej dali úrady v rodnom Birminghame.

Paul Demingeau z francúzskeho mesta Marseille má dvadsaťtri rokov. Zároveň vyzerá na 60 a cíti sa ako starý muž. Ešte však nestráca nádej, že sa stane zázrak a nájde sa liek, ktorý zastaví jeho rýchle chradnutie. Jeho brat v nešťastí, Sicílčan z mesta Syracuse, Mario Termini, nemá ani 20 rokov, no vyzerá oveľa staršie ako 30. Syn bohatých rodičov Termini v sebe nič nezaprie, stretáva sa s miestnymi kráskami a vedie búrlivý životný štýl.

čo máme?

Aj u nás žili „predčasní“. Ešte za čias Ivana Hrozného zomrel vo veku 19 rokov ako zúbožený starec syn Michajlovských bojarov Vasilij. V roku 1968, vo veku 22 rokov, zomrel vo Sverdlovsku Nikolaj Shorikov, robotník v jednej z tovární. V šestnástich rokoch začal starnúť, čo lekárov značne zmiatlo. Významní predstavitelia medicíny len pokrčili plecami: "To nemôže byť!"

Keď sa Nikolaj stal starým mužom vo veku, keď sa všetko len začína, stratil záujem o život a spáchal samovraždu prehltnutím tabletiek... A o trinásť rokov neskôr zomrel v Leningrade 28-ročný „starec“ Sergej Efimov. Jeho mladosť sa skončila v jedenástich rokoch a po dvadsiatke začal citeľne starnúť a zomrel ako zúbožený starec, ktorý rok pred smrťou takmer úplne stratil schopnosť rozumne myslieť.

Za všetko môžu gény

Mnohí vedci sa domnievajú, že hlavnou príčinou tohto ochorenia je genetická mutácia vedúca k akumulácii veľké množstvá proteín v bunkách. Psychici a kúzelníci tvrdia, že existuje špeciálne techniky posielanie „škody“ za účelom starnutia človeka.

Mimochodom, táto choroba sa vyskytuje nielen u ľudí, ale aj u zvierat. Majú tiež životné cykly a obdobia, ktoré sa niekedy riadia scenárom rok za tri alebo dokonca desať rokov. Snáď sa po mnohých rokoch experimentov na našich menších bratoch nájde riešenie problému.

Ako zistili vedci z Kalifornskej univerzity, liek nazývaný inhibítor farnezyltransferázy výrazne znižuje mieru symptómov predčasného starnutia u laboratórnych myší. Možno bude tento liek vhodný na liečbu ľudí.

Kandidát biologických vied Igor Bykov charakterizuje symptómy ochorenia u detí takto: „Progéria sa vyskytuje náhle s výskytom veľkých starecké škvrny na tele. Potom ľudia začnú trpieť skutočnými stareckými chorobami. Vznikajú u nich choroby srdca a ciev, cukrovka, vypadávajú vlasy, zuby, mizne podkožný tuk. Kosti sa stávajú krehkými, koža je vráskavá a telá sa hrbia. Proces starnutia u takýchto pacientov prebieha približne desaťkrát rýchlejšie ako v zdravý človek. Zlo má s najväčšou pravdepodobnosťou korene v génoch. Existuje hypotéza, že zrazu prestanú dávať bunkám príkaz na rozdelenie. A rýchlo sa stanú nepoužiteľnými.“

Gény prestávajú dávať bunkám príkaz na delenie, zdanlivo kvôli tomu, že sa skrátia konce DNA v chromozómoch – takzvané teloméry, ktorých dĺžka pravdepodobne meria dĺžku ľudského života. Podobné procesy sa vyskytujú u normálnych ľudí, ale oveľa pomalšie. Je však úplne nejasné, v dôsledku akej poruchy sa teloméry skracujú a starnutie sa začína zrýchľovať najmenej 10-krát. Teraz vedci používajú enzýmy na predĺženie telomér. Objavili sa dokonca správy, že americkým genetikom sa takto podarilo predĺžiť život múch. K výsledkom, ktoré sa dajú aplikovať v praxi, sme ale ešte ďaleko. Ľuďom sa nedá pomôcť ani na úrovni experimentov. Našťastie choroba nie je dedičná.

Predpokladá sa, že v období vnútromaternicového vývoja dochádza k poruche v genóme. Veda zatiaľ nedokáže monitorovať a riadiť toto zlyhanie: môže len konštatovať fakt, no možno v blízkej budúcnosti na túto otázku svetu odpovie gerontológia.