Wiskott-Aldrichov syndróm (SVO, Angličtina Wiskott-Aldrichov syndróm - WAS ) - vzácne X-viazané recesívne ochorenie charakterizované prítomnosťou ekzému, trombocytopénie, imunodeficiencie a krvavej hnačky (v dôsledku trombocytopénie). Synonymum: ekzém-trombocytopénia-syndróm imunodeficiencie podľa pôvodného popisu Aldricha. Aldrich), vyrobený v roku 1954.
Epidemiológia
Kombinácia Wiskott-Aldrichovho syndrómu s X-viazanou trombocytopéniou sa vyskytuje u 4-10 z 1 milióna živonarodených detí. Na geografickom faktore nezáleží.
Etiológia
Gén WAS zodpovedný za vývoj tohto ochorenia lokalizované na krátke rameno X chromozómy v oblasti Xp11.22.
Klinický obraz
Wiskott-Aldrichov syndróm postihuje iba chlapcov a prejavuje sa nasledujúce príznaky: atopická dermatitída, hemoragický syndróm (pokles počtu krvných doštičiek, hemoglobínu, červených krviniek) a kombinovaný deficit B a T lymfocytov, ktorý vedie k opakovaným infekčné procesy(časté akútne respiračné infekcie, bronchopulmonálne infekcie, infekcie ORL orgánov, kože, slizníc, močové cesty a gastrointestinálny trakt). Keďže počet krvných doštičiek je nízky, prvým príznakom môže byť krvácanie, napríklad krvavá hnačka. Zmeny v hladine sérových imunoglobulínov – nízke IgM, normálne IgG, vysoké IgA, veľmi vysoké IgE. Nedostatok B a T lymfocytov spôsobuje, že deti sú náchylné na choroby spôsobené baktériami, vírusmi a hubami. Distribuované infekčné lézie dýchacieho traktu. Deti, ktoré prežijú do veku 10 rokov, sú vystavené vysokému riziku rakoviny, ako je lymfóm a leukémia.
Patofyziológia
Wiskott-Aldrichov syndróm bol v roku 1994 spojený s mutáciami v géne na krátkom ramene chromozómu X, ktorý bol nazvaný proteín Wiskott-Aldrichovho syndrómu (WASP). Neskôr sa zistilo, že trombocytopénia viazaná na X je spôsobená mutáciou v géne WASP. okrem toho zriedkavé ochorenie- X-viazaná neutropénia - spojená so špecifickou mutáciou génu WASP.
Imunodeficiencia je spôsobená znížením tvorby protilátok, poškodzujú sa aj T-lymfocyty (teda kombinovaná imunodeficiencia). To vedie k zvýšenej náchylnosti na infekčné choroby, najmä oči a orgány ORL.
Liečba
Radikálny
Pretože pacienti s Wiskott-Aldrichovým syndrómom majú nízky počet krvných doštičiek a krvné doštičky sú zničené v slezine, splenektómia často pomáha znižovať príznaky hemoragického syndrómu. Transplantácia kostnej drene je účinná, ale transplantáciu komplikuje náročnosť výberu darcu (najviac u 11 % pacientov je možné vybrať darcu).
konzervatívny
možné substitučná liečba hmoty červených krviniek s výraznou erytropéniou. V prípade masívneho krvácania je indikovaná transfúzia krvi (s opatrnosťou u pacientov s hlbokými pádmi T bunkovej imunity). Proti bakteriálnej flóre sú účinné antibiotiká (cefalosporíny, aminoglykozidy, semisyntetické penicilíny, sulfónamidy). Odporúča sa aj transfúzia imunoglobulínov.
Režim
Kvôli vysoká príležitosť Počas exacerbácie infekcie je potrebné umiestniť pacientov s Wiskott-Aldrichovým syndrómom do boxu. Z rovnakých dôvodov sú pacienti s Wiskott-Aldrichovým syndrómom kontraindikovaní v detských skupinách. Kontraindikované sú aj očkovania živými vakcínami a prípravkami obsahujúcimi polysacharidový antigén.
pozri tiež
- ICD-10: Trieda III
Odkazy
Nadácia Wikimedia. 2010.
Pozrite sa, čo znamená „Wiskott-Aldrichov syndróm“ v iných slovníkoch:
Wiskott-Aldrichov syndróm- NCH, charakterizovaná imunodeficienciou, ekzémom, znížením veľkosti krvných doštičiek; Lokus WAS lokalizovaný na úseku p11.23 p11.22 chromozómu X kóduje proteín WASP s mol. s hmotnosťou 56 kDa, ktorý vykonáva funkcie adaptéra počas intracelulárneho... ... Technická príručka prekladateľa
Popis:
Wiskott-Aldrichov syndróm (WAS) je zriedkavé X-viazané recesívne ochorenie charakterizované prítomnosťou imunodeficiencie a krvavej hnačky (spôsobenej trombocytopéniou). Synonymom je ekzém-trombocytopénia-imunodeficitný syndróm v súlade s pôvodným popisom Aldricha z roku 1954. Kombinácia Wiskott-Aldrichovho syndrómu s X-viazanou trombocytopéniou sa vyskytuje u 4-10 z 1 milióna živonarodených detí. Na geografickom faktore nezáleží.
Symptómy:
Wiskott-Aldrichov syndróm postihuje iba chlapcov a prejavuje sa nasledujúcimi príznakmi: atopická dermatitída, hemoragický syndróm(pokles počtu krvných doštičiek, hemoglobínu, červených krviniek) a kombinovaný nedostatok B- a T-lymfocytov, ktorý vedie k opakovaným infekčným procesom ( časté akútne respiračné infekcie, bronchopulmonálne infekcie, infekcie ORL orgánov, kože, slizníc, močových ciest a gastrointestinálneho traktu). Keďže počet krvných doštičiek je nízky, prvým príznakom môže byť krvácanie, napríklad krvavá hnačka. Zmeny v hladine sérových imunoglobulínov – nízke IgM, normálne IgG, vysoké IgA, veľmi vysoké IgE. Nedostatok B a T lymfocytov spôsobuje, že deti sú náchylné na choroby spôsobené baktériami, vírusmi a hubami. Časté sú infekcie dýchacích ciest. Deti, ktoré sa dožijú 10 rokov, sú vystavené vysokému riziku onkologické ochorenia, napríklad a .
Príčiny:
Gén WAS zodpovedný za rozvoj tohto ochorenia je lokalizovaný na krátkom ramene chromozómu X v oblasti Xp11.22.
Liečba:
Na liečbu je predpísané:
Radikálna liečba. Pretože ľudia s Wiskott-Aldrichovým syndrómom majú nízky počet krvných doštičiek a krvné doštičky sú zničené v slezine, splenektómia často pomáha zmierniť príznaky. Transplantácia je účinná kostná dreň, transplantáciu však komplikuje náročnosť výberu darcu (najviac u 11 % pacientov je možné vybrať darcu).
Konzervatívna liečba. V prípade výraznej erytropénie je možné vykonať substitučnú liečbu červenými krvinkami. Pri masívnom krvácaní je indikovaný (s opatrnosťou u pacientov s hlbokým poklesom imunity T-buniek). Proti bakteriálnej flóre sú účinné antibiotiká (cefalosporíny, aminoglykozidy, semisyntetické penicilíny, sulfónamidy). Odporúča sa aj transfúzia imunoglobulínov.
Režim. Vzhľadom na vysokú možnosť infekcie počas exacerbácie je potrebné pacientov s Wiskott-Aldrichovým syndrómom umiestniť do boxu. Z rovnakých dôvodov sú pacienti s Wiskott-Aldrichovým syndrómom kontraindikovaní v detských skupinách. Kontraindikované sú aj očkovania živými vakcínami a prípravkami obsahujúcimi polysacharidový antigén.
Wiskott-Aldrichov syndróm je primárny stav imunodeficiencie postihujúci T lymfocyty aj B lymfocyty. Okrem toho sú ovplyvnené krvné doštičky, bunky, ktoré pomáhajú zastaviť krvácanie. Klasická forma Wiskott-Aldrichovho syndrómu je charakterizovaná komplexom porúch, ktorý zahŕňa zvýšené krvácanie v dôsledku poklesu počtu krvných doštičiek, recidivujúce bakteriálne, vírusové a plesňové infekcie, a kožný ekzém. Po identifikácii génu zodpovedného za túto poruchu sme zistili, že sú možné miernejšie formy tohto stavu s niektorými, ale nie všetkými symptómami uvedenými vyššie.
V roku 1937 ročník dr. Wiskott opísal troch bratov s nízkym počtom krvných doštičiek (tromobcytopénia), krvavá hnačka, ekzémy a opakujúce sa ušné infekcie. O sedemnásť rokov neskôr, v roku 1954, Dr. Aldrich ukázal, že syndróm bol zdedený ako X-viazaný recesívny znak. V 50. a 60. rokoch 20. storočia boli identifikované príznaky imunodeficiencie a Wiskott-Aldrichov syndróm bol zaradený do zoznamu primárnych imunodeficiencií. Wiskott-Aldrichov syndróm je primárny stav imunodeficiencie postihujúci T lymfocyty aj B lymfocyty. Ťažko postihnuté sú aj krvné doštičky, bunky, ktoré pomáhajú zastaviť krvácanie. Klasická forma SVO je charakteristický komplex porúch:
1. Zvýšené krvácanie spojené s výrazné zníženie počet krvných doštičiek.
2. Opakujúce sa bakteriálne, vírusové a plesňové infekcie.
3. Kožný ekzém.
Okrem toho dlhodobé sledovanie pacientov so SVR odhalilo zvýšený výskyt zhubné nádory, napríklad lymfómy a leukémie, ako aj zvýšený výskyt rôznych autoimunitných ochorení.
Príčinou SVO sú mutácie (chyby) v štruktúre génu zodpovedného za tvorbu proteínu, ktorého názov zodpovedá názvu poruchy – Wiskott-Aldrich Syndrome Protein (WASP). Gén WASP sa nachádza na krátkom ramene X chromozómu. Väčšina z týchto mutácií je „jedinečných“. To znamená, že takmer každá rodina má svoju charakteristickú mutáciu génu WASP. Ak je mutácia závažná a takmer úplne eliminuje schopnosť génu produkovať proteín SVO, u pacienta sa vyvinie klasická, najťažšia forma SVO. Naopak, ak nejaké
schopnosť produkovať mutantný proteín SBO sa môže vyvinúť viac ľahká forma toto porušenie.
KLINICKÉ PREJAVY
Klinické prejavy Wiskott-Aldrichovho syndrómu (WAS) v rôznych pacientov sú rôzne. Niektorí pacienti majú všetky tri klasické prejavy, vrátane nízkeho počtu krvných doštičiek a krvácania, imunitnej nedostatočnosti a infekcie, ako aj ekzémy.
Iní pacienti pociťujú iba zníženie počtu krvných doštičiek (trombocytopénia) a krvácanie. IN posledné roky u pacientov len s poklesom počtu krvných doštičiek bola diagnostikovaná iná choroba – X-viazaná trombocytopénia (X-LT). Po identifikácii génu SVO sa ukázalo, že trombocytopénia pri SVO a C-CT je spôsobená mutáciou toho istého génu a tieto ochorenia sú odlišné klinické formy rovnaké porušenie. Prvé klinické prejavy SVO sa môžu objaviť skoro po narodení alebo v prvom roku života. Tieto skoré Klinické príznaky priamo súvisí s ktoroukoľvek alebo so všetkými zložkami klasickej klinickej triády: krvácanie v dôsledku nízkeho počtu krvných doštičiek, pruritus, šupinatosť kožná vyrážka a ekzémy a/alebo infekcie v dôsledku narušenej imunity.
ZVÝŠENÉ KRVÁCANIE
Znížený počet malých krvných doštičiek (trombocytopénia) - charakteristický znak u všetkých pacientov so SVO. Keďže SVR je jedinou poruchou, pri ktorej sa zisťujú malé krvné doštičky, ich detekcia v krvi je cenným testom na diagnostiku tohto ochorenia.
choroby. Intradermálne krvácanie spôsobené trombocytopéniou môže spôsobiť modročervené škvrny veľkosti špendlíkovej hlavičky nazývané petechie alebo väčšie škvrny, ktoré pripomínajú modriny. Chorí chlapci môžu tiež krvácať
v stolici (najmä v prvom roku života), krvácanie z ďasien a dlhotrvajúce krvácanie z nosa. Krvácanie do mozgu - nebezpečná komplikácia a niektorí lekári odporúčajú, aby malé deti s veľmi nízkym počtom krvných doštičiek (menej ako 15 000) nosili
prilbu na ochranu pred poraneniami hlavy, kým liečba nezlepší počet krvných doštičiek v krvi.
INFEKCIE
V dôsledku výrazného deficitu funkcie T- a B-lymfocytov sú pri klasickej SVO časté infekcie, ktoré môžu byť spôsobené akýmkoľvek typom mikroorganizmov. Tieto infekcie zahŕňajú infekcie horných dýchacích ciest a priedušiek, zápal stredného ucha, zápal prínosových dutín
a zápal pľúc. Závažnejšie infekcie, ako je sepsa (infekcia cirkulujúcej krvi alebo „otrava krvi“), meningitída a závažné vírusové infekcie, sú menej časté. V zriedkavých prípadoch sa u pacientov s klasickým WAS môže vyvinúť pneumónia spôsobená Pneumocystis
jiroveci (carinii). Koža sa môže nakaziť aj rôznymi baktériami v dôsledku prudkého škrabania ekzémom postihnutých oblastí. Vírusová infekcia kože nazývaná molluscum contagiosum je tiež bežná pri SVO.
EKZÉM
Ekzém sa často pozoruje pri klasickom WAS. V prvom roku života sa ekzém môže podobať seboroická dermatitída, ťažký plienková dermatitída alebo byť generalizované a postihovať pokožku celého tela a/alebo končatín. U starších chlapcov môže byť ekzém obmedzený na záhyby kože na lakťoch, okolo rúk alebo krku a pod kolenných kĺbov, v iných prípadoch môže ekzém postihnúť značnú časť povrchu kože. Keďže ekzém je sprevádzaný silné svrbenie, chorí chlapci sa často škrabú a škriabu, dokonca aj v noci. V extrémne závažných prípadoch môže spôsobiť ekzém ťažký zápal začervenaná pokožka, do ktorej chlapci vyžarujú teplo životné prostredie a trpia poruchami termoregulácie. U niektorých pacientov môže ekzém chýbať alebo je mierny.
AUTOIMUNITNÉ PREJAVY
U detí prvého roku života, ako aj u dospelých so SVO, sa často pozorujú „autoimunitné“ symptómy. Pojem „autoimunitné“ sa vzťahuje na stavy, ktoré sú výsledkom dysregulácie imunitného systému, čo spôsobuje zničenie vlastného tkaniva pacienta. Medzi najčastejšie autoimunitné prejavy u pacientov so SVA - zápalom cievy(vaskulitída), sprevádzaná horúčkou a vyrážkou na končatinách; niekedy sa tieto príznaky zhoršia po fyzická aktivita. Ďalšou autoimunitnou poruchou je anémia spôsobená protilátkami, ktoré ničia
vlastné červené krvinky pacienta (hemolytická anémia). Nízky počet krvných doštičiek môže byť zhoršený autoimunitnou reakciou, pri ktorej pacient produkuje protilátky, ktoré napádajú zvyšné krvné doštičky (tento stav sa zvyčajne nazýva ITP
alebo idiopatická trombocytopenická purpura). Niektorí pacienti majú viac generalizovanú poruchu, v ktorej obdobia vysoká horúčka pri absencii infekcie, opuchu kĺbov, bolesti lymfatické uzliny A gastrointestinálne poruchy, ako je hnačka. V niektorých prípadoch vzniká zápal tepien (vaskulitída), hlavne vo svaloch, srdci, mozgu a iných. vnútorné orgányčo spôsobuje mnohé príznaky. Tieto epizódy autoimunitných reakcií môžu iba trvať
niekoľko dní alebo sa vyskytujú vo vlnách počas mnohých rokov a ťažko sa liečia.
zhubné novotvary
U malých detí, dospievajúcich a dospelých s SVO sa môžu vyvinúť zhubné nádory. Mnohé z nich napádajú B lymfocyty a spôsobujú lymfóm alebo leukémiu.
DIAGNOSTIKA
Vzhľadom na široké spektrum prejavov by sa pri hodnotení každého chlapca s nezvyčajným krvácaním a podliatinami, či už vrodenými alebo začínajúcimi, mala brať do úvahy diagnóza Wiskott-Aldrichovho syndrómu (WAS). nízky vek trombocytopénia a malé krvné doštičky.
Charakteristické abnormality krvných doštičiek, ich nízky počet a malá veľkosť, možno takmer vždy zistiť v pupočníkovej krvi pri narodení. Najjednoduchšie a užitočným spôsobom Diagnóza SVO je počítanie a starostlivé určenie veľkosti krvných doštičiek.
Pri SVO sú krvné doštičky zvyčajne menšie ako normálne. U starších detí (viac ako dva roky) môžete tiež nájsť rôzne poruchy imunitu, ktorá môže potvrdiť diagnózu. Niektoré typy sérových protilátok môžu mať nízke hladiny
alebo chýba u chlapcov so SVO. Zvyčajne majú nízke hladiny protilátok proti antigénom krvných skupín (izohemaglutiníny; napríklad protilátky proti červeným krvinkám A alebo B) a nevytvárajú protilátky proti niektorým vakcínam obsahujúcim polysacharidy alebo komplexné cukry.
napríklad vakcína proti Streptococcus pneumoniae(Pneumovax). Kožné testy testy, ktoré hodnotia funkciu T-lymfocytov, môžu byť negatívne a laboratórny výskum Funkcie T-lymfocytov môžu odhaliť abnormality. Diagnóza je potvrdená identifikáciou
zníženie hladiny alebo neprítomnosť proteínu CBO v krvných bunkách alebo prítomnosť mutácie v géne WASP. Tieto testy sa vykonávajú v niekoľkých veľmi kvalifikovaných laboratóriách s použitím krvi alebo iných tkanív.
DEDIČSTVO
SVO sa dedí ako X-viazaná recesívna vlastnosť. Trpia ňou len chlapci. Keďže toto ochorenie je dedičné a prenáša sa ako X-viazaný recesívny znak, možno nájsť podobné prejavy
bratia pacienta alebo bratia matky pacienta. Rodinná anamnéza môže byť úplne negatívna kvôli malá veľkosť rodine alebo v dôsledku vzniku novej mutácie. Predpokladá sa, že približne u 1/3 pacientov s novodiagnostikovaným SVO je príčinou ochorenia
je nová mutácia, ktorá sa vyskytuje počas oplodnenia vajíčka. Ak nie je známa presná povaha mutácie WASP v danej rodine, môže byť možné vykonať prenatálne testovanie DNA na bunkách získaných amniocentézou alebo choriových klkov.
LIEČBA
Všetky deti s ťažkým chronické choroby potrebujú podporu od rodičov a rodinných príslušníkov. Požiadavky kladené na rodičov chlapcov so SVO a rozhodnutia, ktoré musia urobiť, môžu byť mimoriadne náročné. Pokrok v oblasti terapeutiky
výživa a antimikrobiálna terapia, profylaktické použitie Imunoglobulínová náhrada a transplantácia kostnej drene významne zlepšili prognózu SVR vo vzťahu k životu pacientov. V dôsledku zvýšenej straty krvi sa často vyskytuje anémia z nedostatku železa, ktorá si vyžaduje podávanie dodatočného množstva železa. Ak sú prítomné príznaky infekcie, je potrebné starostlivé vyšetrenie na zistenie bakteriálnej, vírusovej alebo plesňovej infekcie a určenie najúčinnejšej antimikrobiálnej liečby.
Keďže pri SVO je odpoveď organizmu na očkovanie a mikrobiálnu inváziu narušená, pacienti trpia častými bakteriálne infekcie môže byť indikovaná profylaktická substitúcia imunoglobulínov. Treba poznamenať, že
Pre nízky počet krvných doštičiek väčšina lekárov predpisuje intravenózne podanie imunoglobulínmi, pretože subkutánne podanie imunoglobulínov môže spôsobiť intradermálne alebo subkutánne krvácanie. Imunoglobulínová náhrada je obzvlášť dôležitá, ak pacient podstúpil terapeutickú splenektómiu. Ekzém môže byť závažný a pretrvávajúci a môže vyžadovať neustálu starostlivosť. Je potrebné vyhnúť sa nadmernému umývaniu pokožky časté umývanie môže spôsobiť suchú pokožku a zhoršiť sa
priebeh ekzému. Pri kúpaní by ste mali používať oleje do kúpeľa a po umytí a niekoľkokrát denne naniesť hydratačný krém. Steroidné krémy často pomáhajú pri šetrnej aplikácii na chronicky zapálené miesta, ale treba sa vyhnúť nadmernému používaniu. Neaplikujte silno steroidné krémy, napríklad s fluórovanými steroidmi, na tvári. Ak nejaký živiny viesť k zhoršeniu ekzému alebo sú zistené potravinové alergie nebezpečné látky by sa mali čo najviac eliminovať produkty na jedenie zo stravy. V niektorých prípadoch na liečbu nízky obsah krvných doštičiek a krvácanie môže vyžadovať transfúziu krvných doštičiek.
Napríklad, ak silné krvácanie nemožno zastaviť konzervatívnymi opatreniami, je indikovaná transfúzia trombocytov. Intracerebrálne krvácanie zvyčajne vyžaduje okamžitú transfúziu krvných doštičiek. U pacientov so SVO, chirurgické
odstránenie sleziny (lymfoidný orgán) brušná dutina, ktorý „filtruje“ krv); Ukázalo sa, že táto operácia zvráti nízky počet krvných doštičiek (trombocytopéniu) vo viac ako 90 % prípadov. Chirurgické odstránenie slezina nelieči iné poruchy,
charakteristický pre SVR a má sa použiť len na úpravu trombocytopénie u pacientov s obzvlášť nízkym počtom krvných doštičiek. Po odstránení sleziny sa účinnosť substitučného podávania výrazne zvyšuje vysoké dávky imunoglobulíny pre
zvýšenie počtu krvných doštičiek u chlapcov so SVO. Odstránenie sleziny zvyšuje citlivosť pacientov s SVO na určité infekcie, najmä infekcie cirkulujúcej krvi a meningitídu spôsobenú zapuzdrenými baktériami, ako je S pneumoniae
alebo H chrípky. Ak je slezina odstránená, je mimoriadne dôležité podávať dieťaťu profylaktické antibiotiká a najlepšie náhradu imunoglobulínov, niekedy počas celého života, aby sa predišlo týmto závažným infekciám. Príznaky autoimunitných porúch môžu vyžadovať použitie lieky, čo ešte viac potlačí imunitný systém pacienta. V tomto prípade môže pomôcť substitúcia vysokých dávok imunoglobulínu a systémové steroidy a je veľmi dôležité čo najskôr znížiť dávku steroidov. nízky level poskytujúce kontrolu nad symptómami. Chlapci so SVO, podobne ako iné deti s primárnymi imunodeficienciami,
bunky s poškodením T- a/alebo B-lymfocytov by sa nemali očkovať
živé vírusy, pretože existuje možnosť, že očkovací kmeň vírusu môže spôsobiť ochorenie. Niekedy po infekcii ovčími kiahňami nastanú komplikácie. Dá sa im predísť predpísaním lieku (ihneď po kontakte s pacientom) antivírusové lieky, náhradné podávanie vysokých dávok imunoglobulínov alebo hyperimúnneho séra proti herpes zoster. Jediný prostriedok poskytujúci „trvalé vyliečenie“.
SVO je transplantácia kostnej drene alebo kmeňových buniek pupočníkovej krvi a hľadanie darcu zodpovedajúceho HLA by sa malo začať ihneď po diagnostikovaní WAS. Pretože pacienti so SVO si zachovávajú určitú reziduálnu funkciu T-lymfocytov napriek
na imunodeficienciu, pred transplantáciou je potrebné pripraviť pacienta s lieky imunosupresíva a/alebo celkové ožarovanie. Ak má postihnutý chlapec zdravých súrodencov od rovnakých rodičov, typizácia tkaniva by sa mala vykonať v celej rodine, aby sa identifikoval HLA-identický súrodenec (s dobrou histokompatibilitou), ktorý sa môže stať darcom na transplantáciu kostnej drene. Transplantácia kostnej drene od HLA-identického súrodenca prináša vynikajúce výsledky
so SVO s celkovou úspešnosťou (vyliečením) 80-90 %. Tento postup je vhodnejší pre chlapcov so závažnými klinickými prejavmi SIRS. Otázka o transplantácii
kostnej drene od HLA-zodpovedajúceho súrodenca u pacientov s miernejším klinickým prejavom
formy, napríklad s izolovanou trombocytopéniou, je zložitejšia a vyžaduje diskusiu so skúseným imunológom. Miera úspešnosti nepríbuzných transplantácií darcov sa za posledné dve desaťročia výrazne zvýšila. Transplantácia z úplne
Kompatibilný nepríbuzný darca je teraz taký úspešný ako transplantácia kompatibilného súrodenca, ak sa vykoná pred dosiahnutím veku 5 až 6 rokov pacienta a pred závažnými komplikáciami, ako sú napr. vírusová infekcia alebo rakovina. Úspešnosť transplantácie od plne kompatibilného nepríbuzného darcu s vekom klesá, čo sťažuje rozhodovanie o takejto transplantácii pre dospievajúcich alebo dospelých s WAS. Úspešne plne alebo čiastočne kompatibilné kmeňové bunky z pupočníkovej krvi
používa sa na obnovenie imunity a korekciu abnormalít krvných doštičiek u niekoľkých pacientov s WAS; Túto metódu možno zvážiť v prípade absencie kompatibilného súrodenca alebo plne kompatibilného nepríbuzného darcu. Naproti tomu veľmi dobré výsledky transplantácie od HLA-zhodných darcov, haploidentická transplantácia kostnej drene (jeden z rodičov je použitý ako darca) je oveľa menej úspešná ako transplantácia od HLA-zhodných darcov.
PREDPOVEĎ
Klasický Wiskott-Aldrichov syndróm bol pred tridsiatimi rokmi jednou z najzávažnejších primárnych porúch imunity s očakávanou dĺžkou života len 2-3 roky. Aj keď zostáva vážna choroba, v ktorom sa vyhráža
životných komplikácií, mnohí pacienti mužského pohlavia sa dožívajú dospievania alebo dokonca dospelosti, vedú produktívny život a majú vlastné rodiny. Najstarší príjemcovia transplantátu kostnej drene sú dnes dvadsiatnici alebo tridsiatnici.
rokov a zdá sa, že sa zotavili bez vzniku malignít alebo autoimunitných ochorení.
Článok láskavo poskytol globálna organizácia IPOPI - pracujúca na zlepšení života ľudí s primárnou imunodeficienciou.
Copyright 2007 od Immune Deficiency Foundation, USA. Sprievodcu primárnymi poruchami imunitnej nedostatočnosti pre pacientov a ich rodiny, z ktorého je tento materiál upravený na základe licencie, vyvinula Nadácia pre nedostatočnú imunitu s podporou spoločnosti Baxter Healthcare Corporation.
Ďalšie články
Odborná rubrika - Bella Bragvadze. Nádherný svet imunity.
Bella Bragvadze je naša stála odborníčka, pediatrička, alergologička-imunologička, asistentka na Katedre imunológie Ruskej národnej výskumnej lekárskej univerzity pomenovanej po. N.I. Pirogova, pediatrička na mobilnej klinike @docplus.ru, dobrovoľná lekárka, autorka projektu „Imaginarium“. Bella má na Instagrame dva blogy: https://www.instagram.com/bb_immunity/ a https://www.instagram.com/voobrajarium_postcard/ a privíta nových odberateľov a otázky.
Ako sa skutočná imunodeficiencia líši od častých prechladnutí?
Prečo by deti mali ochorieť, o nezmyselnosti imunomodulátorov a ako sa líši skutočná imunodeficiencia časté prechladnutia, - imunologička Anna Shcherbina Imunodeficiencia je stav sprevádzaný výraznými a dlhodobými zmenami v r. imunitný systém a závažné príznaky. Existujú sekundárne imunodeficiencie a primárne (PID). Primárne sú geneticky dané. Symptómy sa zvyčajne začínajú skoro v živote, ale niekedy sa môžu vyskytnúť aj u dospelých. Ale v každom prípade budú prejavy veľmi závažné. Sú extrémne zriedkavé s primárnymi imunodeficienciami. Mnohé takéto ochorenia možno potvrdiť zistením génového defektu. Zatiaľ sa však mutácie nenašli pre všetky PID, pátranie pokračuje. Text: Daria Sargsyan Fotografie: Maxim Sher Magazine "Big City"
ČO JE PRIMÁRNA IMUNODEFICIENTNOSŤ
Čo je primárna imunodeficiencia, ako sa prenáša, aká je častá, aké sú formy?
Ako naučiť deti o imunite
Prezentácia pre školákov o tom, čo je imunita, aké poruchy sa vyskytujú, ako žijú deti s primárnou imunodeficienciou a ako im možno pomôcť.
Primárna imunodeficiencia. X-viazaný lymfoproliferatívny syndróm
X-viazaný lymfoproliferatívny syndróm je primárna imunodeficiencia, pri ktorej pacienti mužského pohlavia majú oslabenú imunitnú odpoveď na vírus Epstein-Barrovej.
Primárna imunodeficiencia. Autoimunitný lymfoproliferatívny syndróm
Autoimunitný lymfoproliferatívny syndróm je primárna imunodeficiencia, pri ktorej dochádza k chronickému nezhubnému zväčšeniu lymfatických uzlín, pečene a sleziny, autoimunitnej patológii a zvýšeným hladinám imunoglobulínov v krvi.
Primárna imunodeficiencia. DiGeorgov syndróm
DiGeorgeov syndróm je vrodená chyba, ktorá vedie k hypoplázii alebo absencii týmusovej žľazy ( týmusu) v kombinácii s vývojovými chybami veľké nádoby,srdiečka, prištítnych teliesok, kosti tvárová lebka a horné končatiny
Optimalizácia diagnostiky a liečby dedičného angioedému u dospelých.
Zvláštnosti zriedkavá forma primárna imunodeficiencia, klinické prejavy, imunologické poruchy a princípy liečby dedičného angioedému. Individuálne plány sebamonitorovanie u každého pacienta a hodnotenie ich účinnosti. Karaulov A.V., Sidorenko I.V., Kapustina A.S. Prvý moskovský štát lekárska univerzita ich. I. M. Sechenova, Moskva
Dedičný angioedém
Hereditárny angioedém je zriedkavé, život ohrozujúce ochorenie, ktoré patrí do skupiny primárnych imunodeficiencií. Dôvodom je nedostatočnosť celkovej hladiny alebo zníženie funkčnej aktivity C1 inhibítora komplementového systému. Život takýchto pacientov sa stáva nočnou morou: nikdy nevedia, kde a kedy začne opuch. Pacienti často pociťujú strach z ďalšieho záchvatu, vyznačujú sa pocitom osamelosti, pocitom beznádeje a nekonečnými problémami v práci, v škole a v bežnom živote.
Primárna imunodeficiencia. X-viazaná agamaglobulinémia
U pacientov s X-viazanou agamaglobulinémiou je hlavným defektom zlyhanie prekurzorov B buniek dozrieť na B bunky a potom na plazmatické bunky. Pretože títo pacienti nemajú bunky, ktoré produkujú imunoglobulíny, dochádza k závažnému nedostatku imunoglobulínov. Informácie v článku sú určené pacientom a ich rodinným príslušníkom a nemajú nahrádzať odporúčania a predpisy ošetrujúceho lekára a imunológa.
Primárna imunodeficiencia. SCID - ťažká kombinovaná imunitná nedostatočnosť
Ťažká kombinovaná imunodeficiencia (SCID), najzávažnejšia diagnóza na zozname primárnych imunodeficiencií, je zriedkavý syndróm spôsobený rôznymi genetickými faktormi a kombinovaním absencie funkcie T a B lymfocytov (a v mnohých prípadoch aj absencie prirodzeného zabijaka resp. funkcia NK lymfocytov). Tieto poruchy vedú k extrémnej citlivosti na závažné infekcie. Informácie v článku sú určené pacientom a ich rodinným príslušníkom a nemajú nahrádzať odporúčania a predpisy ošetrujúceho lekára a imunológa.
12 Varovné príznaky primárnej imunodeficiencie
PID nie je AIDS. Primárna imunodeficiencia je vrodená porucha imunitného systému, ktorá je geneticky podmienená. Indikáciou pre odoslanie k imunológovi je kombinácia recidivujúcich vírusových a bakteriálnych infekcií alebo prítomnosť závažných, pretrvávajúcich bakteriálnych infekcií. Údaje Svetovej zdravotníckej organizácie naznačujú, že frekvencia ARVI 8-krát ročne je normálny indikátor pre predškolské a mladšie deti školského veku návšteva detských ústavov.
Často choré deti: s čím sú skutočne choré?
Ušné, nosné a krčné infekcie, ako aj bronchopulmonálne infekcie tvoria hlavný zoznam chorôb v detstva. Údaje WHO naznačujú, že frekvencia akútnych respiračných vírusových infekcií 8-krát ročne je normálna u detí predškolského a základného školského veku navštevujúcich ústavy starostlivosti o deti. Indikáciou pre odoslanie k imunológovi je kombinácia recidivujúcich vírusových a bakteriálnych infekcií alebo prítomnosť ťažkých, pretrvávajúcich bakteriálnych infekcií.
Obsah článku
Wiskott-Aldrichov syndróm- dedičné ochorenie imunitnej nedostatočnosti charakterizované ekzémom, trombocytopéniou, častými opakujúcimi sa infekciami a vznikom novotvarov, najmä retikuloendotelového systému.Patogenéza Wiskott-Aldrichovho syndrómu
Wiskott-Aldrichov syndróm má X-viazaný typ dedičnosti, vyskytuje sa v detskom veku, jeho charakteristickým imunologickým defektom je neschopnosť vytvárať protilátky proti polysacharidovým antigénom (kapsulárne antigény streptokoka, pneumokoka, membrány erytrocytov). Reakcia na proteínové, vrátane bakteriálnych, antigénov pri Wiskott-Aldrichovom syndróme je zachovaná. Pacienti sa znížili antivírusová imunita sú inhibované hypersenzitívne reakcie oneskoreného typu (v reakcii na antigény), odmietnutie transplantátu a reakcia na DNCB. Týmus, ktorý je u novorodencov rovnaký ako u zdravých, podlieha rýchlej involúcii. Hladina cirkulujúcich lymfocytov u pacientov je normálna, počet E-roziet a obsah imunoglobulínu M a imunoglobulínu G v sére je normálny alebo znížený, imunoglobulín A je normálny alebo zvýšený, imunoglobulín E je zvyčajne zvýšený. RBTL na FHA je často inhibovaná, ale môže byť zachovaná. Zrýchľuje sa katabolizmus imunoglobulínov a pozoruje sa prechodná paraproteinémia. Navrhovaným mechanizmom imunologického deficitu je zníženie hladiny T-supresorov.Klinika Wiskott-Aldrichovho syndrómu
Zvyčajne choroba začína akútne - s črevné krvácanie, je možný výskyt hemoragickej vyrážky intracerebrálne krvácania. Wiskott-Aldrichov syndróm je charakterizovaný ťažkou trombocytopéniou, narušenou fyziologické vlastnosti trombocyty (znížená priľnavosť a agregácia), stredná hemolytická anémia, často hepatosplenomegália. S Wiskott-Aldrichovým syndrómom, infekciami dýchacích ciest, zápalom stredného ucha, herpes zoster, časté alergické reakcie, najmä na potravinárske výrobky (mlieko, vajcia), pozitívny alergologický diagnostické testy, kožný, rádioalergosorbentový test s potravinovými alergénmi. Alergická povaha enteropatie a pretrvávajúca hemoragická hnačka sú možné. V krvi sa zistí ťažká eozinofília.Liečba Wiskott-Aldrichovho syndrómu
Liečba pozostáva z antibakteriálna terapia, ktorý sa kombinuje s dlhodobým podávaním γ-globulínu, v lokálna aplikácia glukokortikosteroidné lieky, eliminačná diéta. Popísané sú prípady použitia faktora prenosu. V prípade krvácania sú indikované transfúzie krvi a krvných doštičiek.Wiscott-Aldrichov syndróm (WAS) (OMIM #301000) je ochorenie viazané na X, ktorého hlavnými prejavmi sú mikrotrombocytopénia, ekzém a imunodeficiencia. Výskyt ochorenia je približne 1 z 250 000 narodených mužov.
História medicíny
Wiskott v roku 1937 prvýkrát opísal troch bratov s prejavmi trombocytopénie, melény, ekzému a častých infekcií. V roku 1954 Aldrich navrhol X-viazanú dedičnosť choroby na základe opisu niekoľkých mužských pacientov z tej istej rodiny. V roku 1994 paralelne dve laboratóriá (Derry, Kwan) zmapovali gén, ktorého mutácie vedú k ochoreniu. Napriek tomu, že doteraz bolo popísaných viac ako 200 rodín s Wiskott-Aldrichovým syndrómom, patogenetické mechanizmy ochorenia nie sú úplne dešifrované.
Klasifikácia Wiskott-Aldrichovho syndrómu
V súčasnosti neexistuje jednotná klasifikácia Wiskott-Aldrichovho syndrómu. Najčastejšie používaný skórovací systém je opísaný v prehľade Ochsa 1998. Tento systém je založený na tvrdení, že všetci pacienti s WAS majú mikrotrombocytopéniu a že u väčšiny, ak nie u všetkých pacientov sa vyvinie imunodeficiencia rôznej miere expresívnosť. Žiadna anamnéza ekzému alebo mierneho, liečiteľného ekzému a miernych, zriedkavých infekcií, ktoré vymiznú bez komplikácií, sa kvalifikujú svetelný prúd Wiskott-Aldrichov syndróm (1-2 body). Ťažký ekzém, opakujúce sa infekcie, ktoré sa nedajú liečiť, autoimunitné ochorenia A zhubné novotvary charakteristický pre takzvaný klasický Wiskott-Aldrichov syndróm, ktorý sa hodnotí 3-4 bodmi (stredne závažný) a 5 bodmi (ťažký).
Diagnóza Wiskott-Aldrichovho syndrómu
Keďže Wiskott-Aldrichov syndróm je charakterizovaný veľký rozsah klinické prejavy, potom treba na túto diagnózu myslieť u všetkých chlapcov s krvácaním, vrodenou alebo včasne diagnostikovanou trombocytopéniou. Infekcie a imunologické poruchy môžu chýbať alebo naopak byť výrazné. U niektorých pacientov sa môžu vyvinúť autoimunitné ochorenia.
