a
CH-CH-N,H-HCI OH CH3 "CH"
Efedrín hydrochlorid
Efedrín získaný z rastlinných materiálov je ľavotočivý izomér a efedrín získaný synteticky je racemická zmes ľavotočivých a pravotočivých izomérov a má menšiu aktivitu. IN lekárska prax používa sa vo forme efedrín hydrochloridu.
Efedrín podporuje uvoľňovanie mediátora norepinefrínu z varikózneho zhrubnutia sympatiku nervové vlákna a tiež priamo stimuluje adrenergné receptory, ale tento účinok je vyjadrený v nevýznamnej miere, preto je efedrín klasifikovaný ako adrenergný agonista nepriama akcia. Účinnosť efedrínu závisí od rezerv mediátora v zakončeniach sympatických vlákien.
Pri vystavení efedrínu to isté podtypy a-i(3-adrenergné receptory, ako pri pôsobení adrenalínu (ale v menšej miere), preto hlavne efedrín spôsobuje farmakologické účinky charakteristické pre adrenalín. Zvyšuje silu a frekvenciu srdcových kontrakcií a sťahuje cievy, v dôsledku čoho zvyšuje krvný tlak Prejavuje sa vazokonstrikčný účinok efedrínu a s ním lokálna aplikácia- pri aplikácii na sliznice. Efedrín rozširuje priedušky, znižuje črevnú motilitu, rozširuje zrenice (neovplyvňuje akomodáciu), zvyšuje hladinu glukózy v krvi a zvyšuje tonus kostrového svalstva.
Efedrín má stimulačný účinok na centrálny nervový systém: zvyšuje činnosť dýchacích a vazomotorické centrá, má mierny psychostimulačný účinok – znižuje pocit únavy, potrebu spánku, zvyšuje výkonnosť. Z hľadiska psychostimulačných účinkov je efedrín horší ako amfetamín (ktorý spôsobuje uvoľňovanie norepinefrínu a dopamínu z nervových zakončení).
Efedrín sa používa ako bronchodilatátor. Na zmiernenie útokov bronchiálna astma liek sa podáva subkutánne a na prevenciu - perorálne (je súčasťou kombinovaných liekov "Teofedrin", "Solutan", "Broncholitin").
Efedrín sa niekedy používa na zvýšenie krvný tlak. Efedrín má nižšiu aktivitu ako adrenalín (na dosiahnutie rovnakého presorického účinku musí byť dávka efedrínu 50-krát alebo viackrát vyššia ako dávka adrenalínu). Presorický účinok efedrínu je menej výrazný ako účinok adrenalínu, ale trvá oveľa dlhšie (1-1,5 hodiny). Pri opakovanom podávaní efedrínu v krátkych intervaloch (10-30 minút) klesá jeho presorický účinok – vzniká závislosť. Toto rýchly vývoj habituácia sa nazýva tachyfylaxia. Tento účinok je spôsobený rýchlym vyčerpaním zásob norepinefrínu v zakončeniach sympatických vlákien.
Okrem toho je liek účinný pri alergických ochoreniach (senná nádcha, sérová choroba), možno ho použiť lokálne pri nádche (vazokonstrikcia nosovej sliznice vedie k zníženiu zápalovej reakcie) a pri atrioventrikulárnej blokáde (atrioventrikulárne vedenie zvyšuje). Pre svoj stimulačný účinok na centrálny nervový systém možno efedrín použiť pri narkolepsii (patologickej ospalosti).
Injekčne sa podáva perorálne subkutánne, intramuskulárne. Perorálne podávané pred jedlom. Efedrín sa rýchlo a úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu do krvi, zatiaľ čo MAO prakticky nie je metabolizovaný (odolný voči jeho pôsobeniu). Polčas eliminácie je 3-6 hodín. Vylučuje sa obličkami. Efedrín sa užíva len podľa predpisu lekára, pretože spôsobuje množstvo závažných vedľajších účinkov: nervové vzrušenie, nespavosť, poruchy krvného obehu, chvenie končatín, nechutenstvo, zadržiavanie moču. Liek je kontraindikovaný pri nespavosti, hypertenzii, ateroskleróze, hypertyreóze. Efedrín je dopingová droga a je zakázaná pre športovcov.
Interakcia adrenergných agonistov s inými liekmi
| Adrenomimetiká, sympatomimetiká | Iné lieky (skupiny liekov) | Výsledok interakcie |
| epinefrín (adrenalín), norepinefrín (norepinefrín), | Produkty s obsahom halogénu pre inhalačná anestézia inhibítory MAO | Riziko rozvoja srdcových arytmií v dôsledku zvýšenej citlivosti myokardu na katecholamíny Poruchy tep srdca |
| Dobutamin | Tricyklické antidepresíva | Hypertenzia |
| Srdcové glykozidy | Riziko rozvoja srdcových arytmií | |
| nafazolín | Tricyklické antidepresíva inhibítory MAO | Posilnenie vazokonstrikčného účinku nafazolínu. Hypertenzný účinok |
| efedrín | Látky obsahujúce halogén na inhalačnú anestéziu | Riziko rozvoja srdcových arytmií |
| (3 - lokátory adresy nob | Inhibícia účinku efedrínu na srdce |
142 ^ FARMAKOLÓGIA ^ Súkromná farmakológia
Základné lieky
| Medzinárodný nechránený názov | Vlastnícke (obchodné) názvy | Uvoľňovacie formuláre | Informácie pre pacienta |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| epinefrín hydrochlorid (Epinefrini hydrochloridum) | Adrenalín hydrochlorid | Fľaše s 10 ml 0,1% roztoku. Ampulky s 1 ml 0,1% roztoku | Injekčné roztoky sa používajú iba podľa predpisu lekára. Na zastavenie krvácania môžete použiť tampóny namočené v roztoku lieku. |
| epinefrín hydrotartrát (Epinefrini bitartras) | Adrenalín hydrotartrát | Fľaše s 10 ml 0,18% roztoku. Ampulky s 1 ml 0,18% roztoku | |
| norepinefrín hydrotartrát (Norepinefrini hydrotartras) | norepinefrín hydrotartrát | Ampulky s 1 ml 0,2% roztoku | |
| fenylefrín hydrochlorid (Fenylefrini hydrochloridum) | Mezaton | Ampulky s 1 ml 1% roztoku | Injekčné roztoky sa používajú iba podľa predpisu lekára. |
| Nafazolín nitrát (Naphazolini nitras) | naftyzín Sanorin | 10 ml fľaše s 0,05 % a 0,1 % roztokom | Pri dlhodobom používaní sa účinok lieku znižuje, takže po 5-7 dňoch užívania by ste si mali urobiť prestávku na niekoľko dní |
| fenoterol (Fenoterol) | Berotek | Aerosólové plechovky 10 ml (200 mcg na dávku, 200 dávok), roztok na inhaláciu (fľaštičky s kvapkadlom) 0,1%, 20 ml | Ak po prvej inhalácii nenastane bronchodilatačný účinok, potom sa druhá inhalácia uskutoční až po 5 minútach. Následné inhalácie sa uskutočňujú po 5 hodinách |
| Partusisten | Tablety a čapíky, každá 0,005 g, 10 ml 0,005% roztoku | Na zníženie tonusu maternice sa tablety užívajú 30-40 minút pred jedlom. Aby sa zabránilo hypotenzii, liek sa musí užívať v ľahu | |
| Salmeterol (Salmeterolum) | Serevent | Aerosól na inhaláciu (injekčné liekovky), 25 mcg na dávku, 60 a 120 dávok; prášok na inhaláciu, 50 mcg na dávku 4 dávky (rotadisc), 60 dávok (multidisc) | Liek je určený na prevenciu záchvatov bronchiálnej astmy. Nepoužíva sa na zmiernenie bronchospazmu. Používajte opatrne u tehotných žien a starších ľudí |
| Dobutamin (dobutaminum) | Dobutrex | Ampulky s 20 ml 1,25% roztoku a 5 ml 5% roztoku | Liek sa podáva intravenózne pod lekárskym dohľadom. Samostatné podávanie lieku pacientom je zakázané. |
Koniec stola
4718 0
Symptomatická terapia zahŕňa užívanie rôznych skupín liekov, ako sú anticholinergiká (pozri Alergická rinitída), β-agonisty (pozri Bronchiálna astma), metylxantíny, anticholinergiká, expektoranciá (pozri Chronická bronchitída), sympatomimetiká.
Sympatomimetiká
História používania sympatomimetík sa datuje od roku 1926, kedy sa syntetizoval efedrín a adrenalín.Vedecky podložený koncept ich použitia je však spojený s prácou Ahlquista, ktorý ako prvý navrhol existenciu αβ receptorov, ktoré vykazujú také rôznorodé fyziologické účinky ako odpoveď na rovnaké katecholamíny.
Tento predpoklad bol potvrdený objavom α-adrenergných receptorov v hladkom svalstve cievy, myokard, centrálny nervový systém, pečeň, distálne časti dýchacích orgánov.
β1-adrenergné receptory sa nachádzajú v štruktúrach srdca. β2-adrenergné receptory prevládajú v stredných a malých prieduškách, epitelových bunkách, žľazových štruktúrach a žírnych bunkách dýchacieho traktu.
Spolu s tým sa pozoruje maximálna hustota β2-adrenergných receptorov v stredných a najmä malých prieduškách, ktoré prevažujú nad α-adrenergnými receptormi. β2-adrenergné receptory sa však za normálnych a patologických podmienok menia kvantitatívne a kvalitatívne. Pozoruje sa fenomén desenzibilizácie - zníženie počtu β2-adrenergných receptorov alebo ich transformácia na α-adrenergné receptory pri dlhšej stimulácii agonistami.
β2-agonisty priamo cez β-adrenergné receptory majú spazmolytický účinok a inhibujú uvoľňovanie množstva zápalových cytokínov z epitelových buniek a makrofágov.
Medzi univerzálne sympatomimetiká patrí adrenalín a efedrín. Lieky z tejto skupiny sa používajú na núdzová starostlivosť v prípadoch anafylaktického šoku odstraňujú hypotenziu, bronchospazmus, majú kardiotonický účinok. Efedrín ako pomaly sa rozkladajúce liečivo, ktorý je súčasťou broncholitínu, má nielen bronchodilatačný, ale aj dekongestantný (zmierňuje opuch slizníc) účinok.
Izoprenalín (novodrin, isuprel, isadrin) má kardiotonický a bronchodilatačný účinok.
Maximálny bronchodilatačný účinok pri inhalácii izoprenalínových aerosólov nastáva po 1-3 minútach, netrvá dlhšie ako 1-1,5 hodiny, dávka na jeden dych je 0,5 mg liečiva.
Predĺžená forma vo forme sublingválnych tabliet (Saventrin) s obsahom 30 mg izoprenalínu sa používa v kardiologickej praxi pri liečbe blokád (pri Adams-Stokesových záchvatoch a pod.) a pri kardiogénnom šoku.
Medzi selektívne sympatomimetiká patrí salbutamol (Ventolin), fenoterol (Berotec), terbutalín (Brikanil) a prolongované formy – salbutamol (Volmax), saventol (Saltos), salmeterol, formoterol.
Salbutamol (Ventolin) sa predpisuje na zvýšenie ťažkostí s dýchaním u pacientov s chronickou bronchitídou. Toto je najviac bezpečný liek, v pľúcach sa nepremieňa na metabolit (na rozdiel od izoprenalínu a adrenalínu) s beta-blokujúcou aktivitou.
Bronchodilatačný účinok salbutamolu nastáva v priebehu 4-5 minút s polčasom rozpadu 3-4 hodiny. inhalačné podávanie len 20 % liečiva sa dostane do malých priedušiek, ktorých účasť na výskyte astmatických záchvatov pri bronchiálnej astme je mimoriadne vysoká. Preto použitie aerosólov liečiva vo forme suchého prášku rozprašovaného pomocou diskhaleru zaisťuje hlbšiu penetráciu a väčšiu špecifickú hmotnosť zadržiavania mikrokryštálov salbutamolu v malých prieduškách.
Nová predĺžená forma salbutamolu vo forme tabliet Volmax s osmoticky riadeným mechanizmom uvoľňovania liečiva sa úspešne používa na prevenciu nočných záchvatov bronchiálnej astmy, ako aj v prípade reverzibilnej obštrukcie pri chronickej bronchitíde.
Intal plus (kromoglykolát dinitrát 1 mg + salbutamol 100 mg) je určený na liečbu pacientov s bronchiálnou astmou.
Fenoterol (Berotec) - dávkovaný aerosól (1 nádych - 200 mcg) má rovnakú afinitu k β2-adrenergným receptorom ako salbutamol, ale od posledného sa líši 10-krát vyššou afinitou k β1-adrenergným receptorom. Berotek 100 (1 inhalácia 100 mcg) má menej nežiaducich reakcií z kardiovaskulárneho systému ako Ditek (0,05 mg fenoterol + 1 mg kromoglykátu sodného).
Terbutalín - 1 nádych - 100 mcg alebo 250 mcg, bronchodilatačný účinok trvá až 4,5 hodiny.
Predĺžené formy β2-sympatomimetík umožňujú predĺžiť bronchodilatačný účinok až na 12 hodín.
Salmeterol (Serevent) v dávke 50 mcg 2-krát denne poskytuje výraznejšie terapeutický účinok V porovnaní so salbutamolom, predĺženými formami aminofylínu, má vysokú β2-selektivitu, je 10 000-krát lipofilnejší ako salbutamol, preniká bunkovou membránou a znižuje vysokú citlivosť receptorov bronchiálnej sliznice na metacholín a histamín u pacientov s bronchiálnou astmou .
Klasifikácia sympatomimetík je uvedená v tabuľke. 9.
Tabuľka 9. Klasifikácia sympatomimetík
Sympatomimetiká teda môžu výrazne znížiť paroxyzmálne spastické reakcie z malých bronchiálne štruktúryčo má veľký význam pri liečbe pacientov s bronchiálnou astmou. Pri chronickej bronchitíde nie je táto skupina liekov základná (na rozdiel od anticholinergík), ale len symptomatická terapia.
Sympatomimetiká a sympatolytiká, lieky zo skupiny sympatomimetík. Miesto ich pôsobenia na diagrame PNS.
Efedrín hydrochlorid.
Ich miesto pôsobenia na okruhu PNS: presynaptické a2- a b2-Ar
lieky zo skupiny sympatolytík. Miesto ich pôsobenia na diagrame PNS.
Reserpín, guanetidín (oktadin).
Miesto pôsobenia na PNS diagrame: presynaptické a- a b-Ar
mechanizmus účinku a farmakologické účinky sympatomimetík (efedríniumchlorid)
Mechanizmus účinku: pôsobí na kŕčové zhrubnutia eferentných adrenergných vlákien a podporuje uvoľňovanie NA do synaptickej štrbiny
Farmakologické účinky:
1) stimulácia srdcovej činnosti (zvyšuje srdcovú frekvenciu a silu kontrakcií, uľahčuje atrioventrikulárne vedenie), zvyšuje krvný tlak
2) bronchodilatačný účinok
3) potlačenie intestinálnej motility
4) rozšírenie zrenice bez ovplyvnenia akomodácie a vnútroočného tlaku
5) zvýšený tonus kostrového svalstva
6) hyperglykémia
mechanizmus účinku a farmakologické účinky sympatolytík.
Mechanizmus účinku: inhibuje prenos excitácie z adrenergných neurónov, selektívne sa hromadí v granulách sympatických postgangliových nervových zakončení a vytláča z nich NA. V dôsledku vyčerpania zásob NA dochádza k oslabeniu alebo zastaveniu prenosu nervového vzruchu.
Farmakologické účinky:
1) hypotenzívny účinok (najskôr prechodná presorická reakcia sprevádzaná tachykardiou a zvýšením CO, potom postupne sa rozvíjajúci pretrvávajúci pokles systolického a diastolického krvného tlaku, pokles srdcovej frekvencie a IOC)
2) zvýšená črevná motilita, sekrécia exokrinných žliaz
3) mióza a pokles vnútroočný tlak(zlepšením odtoku z prednej komory oka a znížením tvorby vnútroočnej tekutiny neovplyvňuje akomodáciu).
4) znížiť sekréciu renínu v obličkách
5) tlmivý účinok na centrálny nervový systém (rezerpín vo veľkých dávkach je antipsychotikum)
vedľajšie účinky sympatomimetík.
1) CVS: palpitácie, srdcové arytmie, výrazné zvýšenie krvného tlaku
2) Tráviaci systém: strata chuti do jedla, vracanie
3) Centrálny nervový systém: nepokoj, nespavosť, triaška končatín
4) Močový systém: ťažkosti s močením.
5) Metabolizmus: zvýšené potenie.
vedľajšie účinky sympatolytík.
1) CVS: bradykardia, ortostatická hypotenzia, ortostatický kolaps,
2) Tráviaci systém: nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť brucha
3) CNS: ospalosť, únava, depresívnych stavov, slabosť
4) Koža a sliznice: opuch a suchosť slizníc, herpes, svrbenie kože
5) Krv: anémia, trombocytopénia, leukopénia
6) Myalgia, svalové chvenie, parestézia, vypadávanie vlasov
7) Exacerbácia bronchiálnej astmy a peptických vredov.
Pri lokálnej aplikácii je možná hyperémia spojoviek, mióza, pocit pálenia a ptóza.
hlavné indikácie a kontraindikácie pre použitie sympatomimetík.
Indikácie:
ü hypotenzia s chirurgické operácie trauma, strata krvi, infekčné choroby
ü bronchiálna astma a iné obštrukčné ochorenia dýchacích ciest
ü vazomotorické a alergická rinitída, sinusitída (na zúženie krvných ciev v nosovej sliznici)
Sérová choroba, žihľavka a iné alergické stavy
ü narkolepsia
ü enuréza (v dôsledku stimulačného účinku na centrálny nervový systém sa spánok stáva menej hlbokým, prebúdzanie sa uľahčuje, keď sa objaví nutkanie na močenie)
ü myasthenia gravis
ü rozšírenie zrenice na diagnostické účely
Kontraindikácie:
ü ateroskleróza
ü arteriálna hypertenzia
ü organické srdcové choroby
ü hypertyreóza
ü nespavosť
hlavné indikácie a kontraindikácie pre použitie sympatolytík.
Indikácie:
ü arteriálna hypertenzia
ü primárny glaukóm s otvoreným uhlom
Kontraindikácie:
ü feochromocytóm
ü arteriálna hypotenzia
ü závažná renálna dysfunkcia
ü srdcové zlyhanie (nespojené s hypertenziou), bradykardia
ü akútny glaukóm, glaukóm s uzavretým uhlom, úzky uhol prednej komory oka.
ü depresia
ü peptický vredžalúdka a dvanástnika v akútnej fáze, ulcerózna kolitída
ü bronchiálna astma
ü ateroskleróza mozgových ciev, nefroskleróza
ü pred elektroimpulznou terapiou.
Efedrín, rezerpín, guanetidín (oktadin).
EFEDRÍN (Ephedrinum).
Alkaloid obsiahnutý v rôznych druhoch ephedra (Ephedra L.), čeľade ephedra (Ephedraceae), vrátane Ephedra equisetina Bge. (ephedra praslička), rastúci v horských oblastiach Strednej Ázie a Západná Sibír, Ephedra monosperma S. A. M., rastúca v Transbaikalii atď.
Používa sa vo forme efedríniumchloridu (Ephedrini hydrochloridum). 1-1-fenyl-2-metylaminopropanol-1 hydrochlorid.
Synonymá: Erhedrinum hydrochloricum, Erhalone, Erhedrosan, Neo-Fedrin, Sanedrine atď.
Chemickou štruktúrou sa efedrín líši od adrenalínu tým, že v aromatickom cykle neobsahuje hydroxyly; Namiesto aminoetanolového reťazca obsahuje efedrín aminopropanolový reťazec.
Efedrín stimuluje a- a b-adrenergné receptory.
Z hľadiska periférneho sympatomimetického účinku je efedrín blízky adrenalínu. Spôsobuje vazokonstrikciu, zvýšený krvný tlak, rozšírenie priedušiek, inhibíciu črevnej motility, rozšírenie zreníc a zvýšenie hladiny glukózy v krvi.
V porovnaní s adrenalínom má efedrín menej dramatický, ale oveľa dlhodobejší účinok. Vďaka svojej väčšej stabilite je efedrín účinný pri perorálnom podávaní a je vhodný na použitie v priebehu liečby (napríklad pri alergických ochoreniach).
Na rozdiel od adrenalínu má efedrín špecifický stimulačný účinok na centrálny nervový systém. V tomto ohľade je blízky fenamínu (pozri), ale ten je oveľa silnejší.
Efedrín sa používa na stiahnutie krvných ciev a zníženie zápalu počas rinitídy, ako prostriedok na zvýšenie krvného tlaku počas chirurgické zákroky(najmä pri spinálnej anestézii), pri úrazoch, stratách krvi, infekčných ochoreniach, hypotenzii a pod. Používa sa tiež (zvyčajne v kombinácii s inými liekmi) pri bronchiálnej astme, niekedy aj pri sennej nádche, žihľavke, sérovej chorobe a iných alergických ochoreniach. .
Používa sa aj pri myasthenia gravis, narkolepsii, otravách tabletkami na spanie a liekmi a enuréze. Účinok enurézy je spojený so stimulačným účinkom na centrálny nervový systém, vďaka čomu sa spánok stáva menej hlbokým a ľahšie sa zobudí, keď sa objaví nutkanie na močenie. (Pozri tiež Imipramín)
Lokálne sa aplikuje roztok efedrínu ako vazokonstriktor a na rozšírenie zreníc (na diagnostické účely v oftalmologickej praxi).
Efedrín sa používa perorálne (pred jedlom), pod kožu, do svalov a do žily, ako aj lokálne.
V prípade akútneho poklesu krvného tlaku pomaly intravenózne podanie; pri infekčných ochoreniach, pred spinálnou anestéziou atď. - subkutánne alebo intramuskulárne podanie; pri bronchiálnej astme a iných alergických ochoreniach sa zvyčajne predpisuje perorálne. Pri enuréze sa predpisuje pred spaním.
Pri bronchiálnej astme sa efedrín používa v kombinácii s teofylínom, difenhydramínom, glukonátom vápenatým a inými látkami. Je neoddeliteľnou súčasťou množstva hotových kombinovaných liekov (teofedrín, aerosól Efatin, Solutan, Broncholitin).
Liečivo je zvyčajne dobre tolerované. Niekedy, 15 až 30 minút po požití, je zaznamenané mierne chvenie a palpitácie. Tieto javy rýchlo prechádzajú.
Efedrín sa používa len podľa predpisu lekára. Predávkovanie môže spôsobiť množstvo toxických javov: nervové vzrušenie, nespavosť, poruchy krvného obehu, chvenie končatín, zadržiavanie moču, nechutenstvo, vracanie, zvýšené potenie, vyrážky.
Efedrín sa nemá užívať dlhodobo.
Liek je kontraindikovaný pri nespavosti, hypertenzii, ateroskleróze, organickom ochorení srdca, hypertyreóze.
Aby sa predišlo narušeniu nočného spánku, efedrín a prípravky, ktoré ho obsahujú, by sa nemali predpisovať na konci dňa alebo pred spaním.
OCTADINE (Octadinum) b-(N-Azacyklooktyl)-etylguanidín sulfát.
Synonymá: abapresín, izobarín, ismelín, sanotenzín, abapresín, antipres, azetidín, deklidín, eutensol, guanethidini sulfas, guanexil, guanisol, ipoctal, ipoguanín, iporal, ismelín, izobarín, oktatenzin, oktatenzín, santenzín, oktatenzin, santenzin, santensin, santenzín .
Sympatolytický účinok oktadinu je spôsobený tým, že sa selektívne hromadí v granulách sympatických nervových zakončení a vytláča z nich adrenergný transmiter, norepinefrín. Časť uvoľneného mediátora dosiahne postsynaptické α-adrenergné receptory a má krátkodobý presorický účinok, ale hlavná časť mediátora je zničená pod vplyvom axonálnej monoaminooxidázy. V dôsledku vyčerpania zásob norepinefrínu v adrenergných zakončeniach je prenos nervového vzruchu na ne oslabený alebo zastavený.
Porušenie prenosu nervového vzruchu je tiež spôsobené tým, že oktadin, ktorý sa hromadí v nervových zakončeniach, má na ne lokálny anestetický účinok. Octadine má dvojfázový účinok na kardiovaskulárny systém: najprv sa vyvinie prechodná presorická reakcia s tachykardiou a zvýšením srdcového výdaja, potom dôjde k progresívnemu poklesu systolického a diastolického krvného tlaku, zníži sa srdcová frekvencia, minútový objem a pulzný tlak, a potom (po 2-3 dňoch po orálne podávanie) dochádza k pretrvávajúcej hypotenzii. Počiatočná odozva tlaku môže trvať až niekoľko hodín. Pri dlhodobom používaní lieku sa hypotenzný účinok môže znížiť v dôsledku postupného zvyšovania srdcového výdaja.
Octadine sa používa ako antihypertenzívum. Liek má silný hypotenzívny účinok a pri správnom výbere dávky môže spôsobiť zníženie krvného tlaku u pacientov s hypertenziou v rôznych štádiách, vrátane ťažkých foriem s vysokým a pretrvávajúcim krvným tlakom.
Octadine je účinný, keď sa užíva perorálne. Pomaly sa vstrebáva. Hypotenzívny účinok pri hypertenzii sa vyvíja postupne; začína sa objavovať 2 - 3 dni po začatí užívania lieku, maximum dosahuje na 7. - 8. deň liečby a po ukončení užívania sa predáva ešte 4 - 14 dní. Liek spôsobuje zníženie srdcovej frekvencie, zníženie venózneho tlaku a v niektorých prípadoch aj periférny odpor. Na začiatku liečby je možné zníženie filtračnej funkcie obličiek a prietoku krvi obličkami, ale s ďalšia liečba a pretrvávajúci pokles krvného tlaku sa tieto ukazovatele vyrovnávajú (N. A. Ratner et al.).
Na liečbu hypertenzie sa Octadine predpisuje perorálne vo forme tabliet. Dávky sa majú zvoliť individuálne v závislosti od štádia ochorenia, Všeobecná podmienka pacient, tolerancia liekov atď. Liečba sa vykonáva dlhodobo.
Je lepšie začať liečbu Octadine v nemocnici. IN ambulantných podmienkach liek sa má používať s opatrnosťou, s neustálym lekárskym dohľadom. Je potrebné vziať do úvahy možnosť individuálnych výkyvov citlivosti pacientov na oktadín.
Starším a senilným pacientom sa liek predpisuje v menších dávkach.
Pri používaní Octadine sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: závraty, celková slabosť, adynamia, nevoľnosť, vracanie, opuch nosovej sliznice, bolesť v príušná žľaza, hnačka (v dôsledku zvýšenej intestinálnej motility v dôsledku potlačenia vplyvu sympatickej inervácie), zadržiavanie tekutín tkanivami. Denné výkyvy krvného tlaku sa môžu zvýšiť. Hypotenzívny účinok lieku je často sprevádzaný rozvojom ortostatickej hypotenzie, v niektorých prípadoch je možný ortostatický kolaps (najmä v prvých týždňoch liečby). Aby sa predišlo kolapsu, pacienti by mali byť v a horizontálna poloha a pomaly sa presuňte z ležiacej polohy do stojacej polohy; v niektorých prípadoch je potrebné znížiť dávku.
Pred príchodom nových antihypertenzív (klonidín, betablokátory atď.) bol oktadin jedným z hlavných liekov na liečbu hypertenzie. Ani teraz však nestratila na význame a využíva sa najmä pri ťažkých formách arteriálnej hypertenzie. Droga má dlhodobý účinok. Vedľajšie účinky možno znížiť správnou úpravou dávky. Hnačku možno zmierniť užívaním anticholinergných liekov. Octadine sa môže predpisovať spolu s inými antihypertenzívami (rezerpín, apresín, diuretiká); Súčasné použitie s diuretikami zvyšuje hypotenzívny účinok a zabraňuje zadržiavaniu tekutín v tkanivách. O kombinované použitie s inými liekmi sa dávka oktadinu znižuje.
Kontraindikácie: ťažká ateroskleróza, akútne poruchy cerebrálna cirkulácia, infarkt myokardu, hypotenzia, závažné zlyhanie obličiek. Octadine sa nemá predpisovať na feochromocytóm, pretože na začiatku účinku môže liek spôsobiť zvýšenie krvného tlaku. Octadine sa nemá predpisovať súčasne s tricyklickými antidepresívami: aminazín, efedrín. U pacientov užívajúcich inhibítory MAO (pozri) sa má pred užitím Octadine urobiť 2-týždňová prestávka. Pacienti podliehajúci chirurgická intervencia, by mal prestať užívať liek niekoľko dní pred operáciou.
V oftalmologickej praxi sa Octadine niekedy používa na instiláciu do spojovkového vaku pri primárnom glaukóme s otvoreným uhlom. Droga spôsobuje strednú miózu, uľahčuje odtok komorová voda, znižuje jeho produkciu a znižuje vnútroočný tlak. Na rozdiel od cholinomimetických látok (pilokarpín atď.), oktadin neovplyvňuje akomodáciu; menej narúša zrakovú ostrosť a schopnosť pacientov vidieť pri slabom osvetlení. U pacientov s uzavretým a úzkym komorovým uhlom sa Octadine nepoužíva, pretože môže dôjsť k zvýšeniu oftalmotónu. Liek nie je indikovaný na akútny glaukóm.
Tabuľka 5.3.1. všeobecné charakteristiky sympatomimetiká a sympatolytiká
| Účinok akcie | Indikácie | Kontraindikácie | Vedľajšie účinky |
| Sympatomimetikum: podporuje uvoľňovanie norepinefrínu z kŕčových žíl, stimuluje adrenergné receptory, inhibuje neuronálne vychytávanie norepinefrínu, vedie k implementácii adrenergných fyziologické účinky | Alergické ochorenia, bronchospazmus, rinitída, hypotenzia, otravy a prášky na spanie a drogy | Nespavosť, arteriálna hypertenzia, ateroskleróza, organické srdcové ochorenie, hypertyreóza | ortostatický kolaps, tachykardia, arytmia, nervová nepokoj, nespavosť, zadržiavanie moču, lokálna reakcia - nekróza tkaniva |
| Sympatolytikum: blokuje uvoľňovanie norepinefrínu, čo vedie k potlačeniu adrenergných fyziologických účinkov | Hypertonické ochorenie | Arteriálna hypotenzia, ateroskleróza, akútne cerebrovaskulárne príhody, infarkt myokardu, vredy žalúdka a dvanástnika | Ortostatický kolaps, slabosť, adynamia, bronchospazmus u pacientov s bronchiálnou astmou, reflexné zadržiavanie tekutín v tele, bradykardia, zvýšená črevná motilita (hnačka, nevoľnosť, vracanie – prevalencia tonusu parasympatiku), opuch nosovej sliznice, porucha ejakulácie u mužov ( ↓ tonus sympatiku), depresia centrálneho nervového systému (depresia), závislosť |
Sympatomimetické činidlá
Lieky ovplyvňujúce α- a β-adrenergné receptory nepriameho typu účinku alebo nepriamo cez centrálny nervový systém efedrínový liek rastlinného pôvodu, alkaloid z ephedra prasličky.
Efedrín hydrochlorid(Ephedrini hydrochloridum) je špecifický stimulátor α - a β - adrenergných receptorov centrálneho nervového systému, ktorý prostredníctvom určitý čas(20-30 minút) spôsobuje periférny sympatomimetický účinok s predĺženým účinkom. Zároveň spôsobuje vazokonstrikciu, zvýšený krvný tlak, rozšírenie priedušiek, inhibíciu črevnej motility, rozšírenie zreníc, zvýšenie hladiny glukózy v krvi.
Na vazokonstrikciu na zníženie zápalových procesov pri nádche, na zvýšenie krvného tlaku pri chirurgických zákrokoch, pri úrazoch, strate krvi, infekčných ochoreniach, arteriálnej hypotenzii, pri bronchiálnej astme, sennej nádche, žihľavke, sérovej chorobe a iných alergických ochoreniach, pri myasténii gravis , narkolepsia, otravy liekmi na spanie a liekmi, s enurézou u chlapcov, na rozšírenie zreníc na diagnostické účely v oftalmologickej praxi. Dospelým sa predpisuje 0,025 – 0,05 g 2 – 3-krát denne v cykloch 3 – 4 dní s 3-dňovými prestávkami a deťom v závislosti od veku, určitú schému. 5 % roztok, 1 ml na injekciu a 2 % a 3 % roztok na intranazálne podanie.
Kontraindikácie. Nespavosť, arteriálna hypertenzia, ateroskleróza, organické srdcové ochorenie, hypertyreóza.
Vedľajší účinok. Predávkovanie môže spôsobiť nervovú nepokoj, nespavosť, arytmiu, búšenie srdca, chvenie končatín, zadržiavanie moču, nechutenstvo, vracanie, zvýšené potenie, vyrážku; Pri subkutánnom podaní spôsobuje nekrózu tkaniva.
Formulár na uvoľnenie. Tablety 2, 3 a 10 mg pre deti a 25 mg pre dospelých; 5% roztok, 1 ml v ampulkách na injekciu; 2 a 3% roztok, 10 ml vo fľaštičkách - kvapky na intranazálne podanie. Zahrnuté do bronchodilatancií - Efatin, Bronholitin atď.
Vzorový recept. Rp.: Sol. Ephedrini hydrochloridi 5%-1 ml
D.t.d. N. 6 v amp.
S. 1 ml intramuskulárne alebo intravenózne do systému.
Efatin(Ephatinum) - bronchodilatátor a lokálne anestetikum (v zložení: atropín + efedrín + novokaín) na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy, dusenia pri bronchitíde, bronchiektázii inhaláciou 1 - 5 krát denne.
Formulár na uvoľnenie. Odmeraný aerosól 10 ml (100 dávok) vo fľaštičkách.
Bronholitin(Broncholytinum) - antitusikum a bronchodilatancium (zloženie: glaucín + efedrín) na bronchitídu a astmatické stavy, 1 polievková lyžica pre dospelých a 1 - 2 čajové lyžičky pre deti 2 - 3 krát denne.
Formulár na uvoľnenie. Sirup 125 g vo fľašiach.
Sympatolytické činidlá
Účinok sympatických liekov je spôsobený tým, že sa selektívne hromadia v granulách sympatických nervových zakončení a vytláčajú z nich adrenergný prenášač noradrenalínu. Malá časť mediátorov dosahuje postsynaptické α 1 - adrenergné receptory a má krátkodobý presorický účinok a hlavná časť je zničená v synaptickej štrbine vplyvom enzýmu katechol-O-metyltransferázy. Sympatolytické činidlá zahŕňajú oktadin, rezerpín a ornid.
guanetidín(Guanethidín), oktadin. Guanetidín, ktorý sa hromadí v nervových zakončeniach, spôsobuje narušenie prenosu nervového vzruchu v dôsledku zníženia množstva mediátorov v synaptických folikuloch.
Indikácie na použitie a dávkovanie. Na liečbu hypertenzie vo všetkých štádiách vývoja, vrátane ťažká forma. Musíte používať malé dávky 0,01-0,0125 g raz denne, potom každý týždeň musíte dávku zvýšiť a zvýšiť ju na 0,05-0,075 g denne a priemerná dávka je 0,025-0,05 g počas 2-3 týždňov
Kontraindikácie.Ťažká ateroskleróza, akútne cerebrovaskulárne príhody, infarkt myokardu, arteriálna hypotenzia, závažné zlyhanie obličiek, feochromocytóm.
Vedľajší účinok. Závraty, nauzea, bradykardia, periférny edém, ortostatický kolaps, dyspeptické poruchy.
Formulár na uvoľnenie. Tablety 25 mg.
Vzorový recept. Rp.: Guanethidini 0,025
D.t.d. N. 100 v tab.
S. 1-2 tablety 2-3 krát denne.
Reserpine(Reserpinum) derivát indolu rastlinného pôvodu. Reserpín má v podstate sympatolytický účinok v dôsledku zrýchleného odstraňovania katecholamínov z zakončení sympatiku, ktoré sú rýchlo inaktivované monoaminooxidózou, čo vedie k oslabeniu adrenergného účinku na cievy. Reserpín pôsobí aj na centrálny nervový systém, kde klesá obsah neurotransmiterov (norepinefrín, dopamín, serotonín) v mozgovom tkanive a vedie k antipsychotickému účinku.
Indikácie na použitie a dávkovanie. Na liečbu skorých štádií arteriálnej hypertenzie. V kombinácii s inými antihypertenzívami vrátane diuretík. Možno odporučiť pre neskoré štádiá toxikóza tehotenstva a na liečbu alkoholických psychóz. Spočiatku sa predpisujú malé dávky 0,00005-0,0001 (0,05-0,1 mg) 2-3 krát denne, pričom sa dávka zvyšuje na 1 mg počas 10-12 dní.
Kontraindikácie.Ťažké organické kardiovaskulárne ochorenia s fenoménom dekompenzácie a ťažkej bradykardie, nefroskleróza, ateroskleróza mozgu, peptický vred žalúdka a dvanástnika.
Vedľajší účinok. Pri veľkých dávkach a zvýšenej citlivosti závraty, ťažká ospalosť, začervenanie kože, zúženie zreníc, bradykardia, srdcová arytmia, kožná vyrážka, bolesť žalúdka a hrudníka, hnačka, nevoľnosť, vracanie, dýchavičnosť, nočné mory, znížená sexuálna aktivita.
Formulár na uvoľnenie. 0,1 a 0,25 mg tablety N.50; 0,1 a 0,25 % roztok, 1 ml v ampulkách. Zahŕňa kombinované antihypertenzíva (Adelfan, Brinerdin, Relsidrex-G, Trirezide K atď.).
Vzorový recept. Rp.: Reserpini 0,0001
D.t.d. N. 50 v tab.
S. 1-2 tablety 2 krát denne.
Adelfan(Adelphanum) – antihypertenzívum (zložené z: rezerpín + dihydralazín – periférny vazodilatátor)
Formulár na uvoľnenie. Tablety, 1 - 2 tablety 2 - 3 krát denne.
Brinerdine(Brinerdinum) – antihypertenzívum (zložené z: rezerpín + dihydroergokristín + klopamid).
Formulár na uvoľnenie. Tablety, N.20 dražé, 1 dražé (tableta) 2 – 3 krát denne.
Relsidrex-G(Relsidrex-G) – antihypertenzívum (zložené z: rezerpín + hydrochlorotiazid (hypotiazid) + dihydralazín).
Formulár na uvoľnenie. Tablety, 1 - 2 tablety 1 - 2 krát denne.
Trirezide K(Triresidum K) – antihypertenzívum (zložené z: rezerpín + hydrochlorotiazid + dihydralazín + chlorid draselný).
Formulár na uvoľnenie. Tablety N.40, 1 - 2 tablety 1 - 2 krát denne.
Bretylia tonzilát(Bretylini tonsilas), ornid. Liečivo má výraznú antiarytmickú a sympatolytickú aktivitu. Mechanizmus sipatolytického účinku je spojený s blokovaním uvoľňovania norepinefrínu z presynaptických nervových zakončení, a teda so znížením účinku neurotransmitera na adrenergné receptory, ale nemá priamy blokujúci účinok na adrenergné receptory.
Indikácie na použitie a dávkovanie. Komorové tachyarytmie, mierne stupne hypertenzie. Podáva sa intravenózne alebo intramuskulárne rýchlosťou 5 mg (0,1 ml 5% roztoku) na 1 kg telesnej hmotnosti a na prevenciu 0,5-1 ml 5% roztoku 2-3 krát denne.
Kontraindikácie. Akútne cerebrovaskulárne príhody, arteriálna hypotenzia, ťažké zlyhanie obličiek, feochromocytóm.
Vedľajší účinok. Možná ortostatická hypotenzia, bradykardia, provokujúce záchvaty angíny, bolesť hlavy, celková slabosť, opuch nosovej sliznice, nevoľnosť, vracanie, alergické reakcie.
Formulár na uvoľnenie. 5% roztok, 1 ml v injekčných ampulkách.
Testové úlohy na tému: „Lieky ovplyvňujúce adrenergné receptory»
1. Indikácie na použitie beta-blokátorov sú okrem:
a/ hypotyreóza;
b/ arteriálna hypertenzia;
V/ ischemickej choroby srdcia;
d/ porucha srdcového rytmu;
d/angina pectoris
2. Hlavné účinky spojené so stimuláciou α-adrenergných receptorov:
a/ vazokonstrikcia;
b/ vazodilatácia;
c/ znížený tonus myometria;
d/ zvýšená frekvencia a sila srdcových kontrakcií;
d/ glykogenolýza
3. Adrenalín hydrochlorid je liek zo skupiny:
a/a-adrenergný blokátor;
b/ sympatolytikum;
c/ a- a b-adrenomimetikum;
g/ M-anticholinergné činidlo;
d/ myotropný spazmolytikum
4. Adrenalín sa používa na:
A/ anafylaktický šok hypoglykémia, zástava srdca;
b/ srdcové arytmie, hyperglykemická kóma;
c/ tachykardia, hypertenzia;
d/ arytmia, extrasystol;
d/ fluorotánová a cyklopropánová anestézia
5. Vedľajšie účinky adrenalínu:
a/ porucha srdcového rytmu, bolesť v oblasti srdca;
b/ hypoglykémia, srdcová fibrilácia;
c/ bronchospazmus, zvýšený krvný tlak, hyperglykémia;
d/ kolaps, bradykardia, celková slabosť;
d/ bradykardia, alergie, zvýšený krvný tlak
6. α-blokátory zahŕňajú:
a/ mezatón, galazolin;
b/ fentolamín, mezatón;
c/ galazolin, atropín sulfát;
g/ prazosín, kaptopril;
d/prazosín, fentolamín
7. Indikácie na použitie a-blokátorov:
a/ hypotenzia, bronchiálna astma;
b/ atónia tráviaceho traktu a močového mechúra;
c/ arytmia, hypotenzia;
d/ hypertenzia, feochromocytóm;
d/ systémový lupus erythematosus (SLE)
8. Vedľajšie účinky a-blokátorov:
a/ bradykardia, zástava srdca;
b/ palpitácie, ortostatická hypotenzia;
c/ zvýšený krvný tlak, gastrointestinálna atónia;
d/ extrasystol, fotosenzitivita;
d/ zvýšený krvný tlak, olupovanie kože
9. Medzi sympatolytiká patria:
a/ isadrin, salbutamol;
b/ digitoxín, korglykón;
c/reserpin, ornid;
g/ anaprilín, efedrín;
d/ aminofylín, rezerpín
10. Indikácie na použitie sympatolytík:
a/ bronchiálna astma;
b/ hemoragický šok;
c/ hypertenzia;
d/ anafylaktický šok;
d/ atrioventrikulárna blokáda
11. Vedľajšie účinky sympatolytík:
a/ zvýšený krvný tlak, srdcová arytmia;
b/ bradykardia, psychóza, zvýšený krvný tlak;
c/ zlyhanie srdca, suché sliznice;
d/ nespavosť, zápcha;
d/ ortostatický kolaps, upchatý nos
12. Indikácie na použitie anaprilínu:
a/ srdcové zlyhanie, bronchiálna astma;
b/ srdcové zlyhanie, bradykardia, angina pectoris;
c/ bronchiálna astma, hypoglykémia;
d/ hypertenzia, angina pectoris, arytmia;
d/ infarkt myokardu, bronchiálna astma
13. Vedľajšie účinky anaprilínu:
a/ srdcové zlyhanie, srdcový blok, bronchospazmus;
b/ zvýšený krvný tlak, tachykardia, hypoglykémia;
c/ tachykardia; hyperglykémia;
d/ tachykardia, zvýšený krvný tlak, bronchospazmus;
d/ zvýšená kontraktilita myokardu, alergie
14. Adrenergné agonisty:
a/ oktadin, efedrín;
b/ rezerpín, prazosín;
c/ efedrín, adrenalín;
g/ ornid, oktadin;
d/ isadrin, mezaton
15. Izadrina sa vyznačuje:
a/ zvýšená funkcia srdca, bronchodilatačný účinok;
b/ bronchospastický efekt, rozšírenie zreníc;
c/ antiarytmický účinok, bronchokonstrikčný účinok;
d/ zvýšený vnútroočný tlak, bronchodilatačný účinok;
d/ zvýšená činnosť srdca, rozšírené zreničky
16. Skontrolujte lieky, ktoré blokujú b-adrenergné receptory:
a/ metronidazol;
b/ bifonazol;
c/ atenolol;
g/ prednizolón;
d/ ambroxol
17. Skontrolujte lieky, ktoré stimulujú b-adrenergné receptory:
a/ propranolol;
b/ salbutamol;
c/ ambroxol;
g/ misoprostol;
d/ omeprazol
18. Indikácie na použitie isadrínu:
a/ pľúcny edém;
b/ cievna mozgová príhoda;
c/ zápal pohrudnice;
d/ bronchiálna astma;
d/ arteriálna hypertenzia
19. Bronchodilatačný účinok isadrínu je spojený s:
a/ so stimuláciou b-adrenergných receptorov hladké svaly priedušiek;
b/ s blokádou b-adrenergných receptorov hladkých svalov priedušiek;
c/ s blokádou m-cholinergných receptorov hladkých svalov priedušiek;
d/ so stimuláciou m-cholinergných receptorov hladkých svalov priedušiek;
d/ so stimuláciou alfa-adrenergných receptorov priedušiek
20. β - adrenergné blokátory dlhé herectvo:
a/ prazosín;
b/ anaprilín;
c/ propranolol;
g/ atenalol;
d/ nadolol
21. Antihypertenzíva (β - adrenergný blokátor):
a/ fentolamín;
b/ rezerpín;
c/ klonidín;
g/pentamín;
d/ anaprilín
22. Betablokátory zahŕňajú:
a/ kaptopril;
b/ progesterón;
osobne;
g/ propranolol;
d/protab
23. α-blokátor používaný na zníženie krvného tlaku:
a/ prazosín;
b/ pentamín
c/ nitroglycerín;
g/nitroprusid sodný;
d/ klonidín
24. Antihypertenzívum – β-blokátor:
a/ klonidín;
b/ kapucňa;
c/ propranolol;
g/ verapamil;
d/ prazozón
25. Liek na liečbu skorých štádií arteriálnej hypertenzie:
a/ pentamín;
b/ rezerpín;
c/ digitoxín;
g/ lobelín;
d/efedrín
Oddiel II. Lieky, ktoré primárne ovplyvňujú centrálny nervový systém
V centrálnom nervovom systéme sa prenos excitácie na synapsiách z jedného neurónu na druhý uskutočňuje pomocou neurotransmiterov, ktoré sa uvoľňujú z presynaptických zakončení pod vplyvom vonkajšieho alebo vnútorného signálu. Neurotransmitery pôsobia na špecifické receptory umiestnené na membránach neurónových buniek a spojené s iónovými kanálmi, enzýmami a inými aktívnymi centrami a funkčná aktivita neurónov sa mení.
Hlavnými neurotransmitermi podieľajúcimi sa na synaptickom prenose v centrálnom nervovom systéme sú dopamín, serotonín, puríny, norepinefrín, acetylcholín, aminokyseliny (GABA – kyselina gama-aminomaslová), peptidy a iné.
dopamín je biogénny amín, prekurzor norepinefrínu, vytvorený z L-tyrazínu a slúži ako neurotransmiter centrálneho a periférneho nervového systému. Dopaminergné štruktúry mozgu lokalizované v substantia nigra, neostriate, mezolimbickom systéme hypotalamu a spúšťacej zóne centra zvracania dôležitá úloha pri výskyte schizofrénie a parkinsonizmu, ako aj drogovej závislosti. Existujú hlavne 2 typy dopamínových receptorov D1 a D2, aj keď ich je oveľa viac, až 5 typov. D 1 - receptory sú spojené s Gs proteínmi, aktivujú adinylcyklázu, v dôsledku čoho sa zvyšuje obsah cAMP v bunkách, čo spôsobuje najmä postsynaptickú inhibíciu, hlavne v centrálnom nervovom systéme. Receptory D2 s proteínmi G1 inhibujú adenylátcyklázu, znižujú množstvo cAMP a spôsobujú pre- a postsynaptickú inhibíciu. Excitácia presynaptických D 2 - dopamínových receptorov inhibuje uvoľňovanie mediátorov v centrálnom nervovom systéme (pozri kap. 6.1. Lieky ovplyvňujúce dopamínové receptory).
serotonín, alebo 5-hydroxytryptamín, podľa chemickej štruktúry patrí do skupiny indolylalkylamínov. Ide o biogénny amín vznikajúci v tele ako výsledok hydroxylácie aminokyseliny L-tryptofánu. Serotonín sa nachádza v rôzne orgány a tkanivá, vrátane krvných doštičiek, enterochromafínových buniek čreva a buniek drene nadobličiek. V nervovom systéme prebieha biosyntéza serotonínu v cytoplazme nervových zakončení. Hromadí sa v synaptických vezikulách, uvoľňuje sa pod vplyvom nervových impulzov a interaguje so špecifickými receptormi označenými ako serotonín (serotonergné). Serotonínové receptory sa nachádzajú aj v periférnych tkanivách. V minulosti sa serotonínové receptory delili na M receptory, ktoré sú blokované morfínom, a D receptory, ktoré sú blokované fenoxybenzamínom. V súčasnosti bola prijatá iná klasifikácia týchto receptorov, podľa ktorej sú ich hlavnými podtypmi 5-HT1 (5HT1 - zo slov 5-Hydroxy tryptofán, S - zo Serotonínu) (alebo S1) - receptory, 5-HT2 (alebo S2 ) - receptory, 5-HT3 (alebo S3) receptory. 5-HT2 receptory sa nachádzajú v hladkých svaloch stien krvných ciev, v prieduškách a krvných doštičkách. 5-HT1 receptory sa pravdepodobne nachádzajú v hladkom svalstve gastrointestinálneho traktu. 5-HT3 receptory sa nachádzajú v periférnych tkanivách a centrálnom nervovom systéme.
Farmakologické účinky serotonínu korelujú hlavne so stimuláciou 5-HT2 receptorov. Fyziologická úloha serotonín nebol dostatočne študovaný. V centrálnom nervovom systéme zohráva úlohu mediátora. Mechanizmus účinku mnohých liekov je spojený s vplyvom na biosyntézu serotonínu, jeho metabolizmus a interakciu s receptormi psychofarmaká. Veľkú úlohu zohráva úloha serotonínu v patogenéze depresie a mechanizme účinku antidepresív. Predpokladá sa, že vývoj nevoľnosti a vracania môže byť spôsobený stimuláciou serotonínových 5-HT3 receptorov lokalizovaných v oblasti centra zvracania. Periférne pôsobenie serotonínu je charakterizované kontrakciou hladkého svalstva maternice, čriev, priedušiek a iných orgánov hladkého svalstva a zúžením krvných ciev. Je to jeden z mediátorov zápalu; Pri lokálnej aplikácii (intradermálne, subkutánne) má výrazný edematózny účinok. Má schopnosť skrátiť čas krvácania, zvýšiť počet krvných doštičiek v periférnej krvi a zvýšiť agregáciu krvných doštičiek. Pri agregácii krvných doštičiek sa z nich uvoľňuje serotonín. Serotonín a niektoré jeho deriváty, ako aj jeho antagonisty sa používajú ako liečivá (pozri kapitolu 6.2. Serotonergné liečivá).
norepinefrín(Norepinefrín) je mediátor periférneho a centrálneho nervového systému, ktorý sa uvoľňuje počas nervového impulzu z presynaptických nervových zakončení. Účinok norepinefrínu sa prejavuje vo forme α 1 a α 2 -adrenergného stimulačného účinku, slabo excituje β 1 -adrenergné receptory a prakticky neovplyvňuje β 2 -adrenergné receptory. Prevaha α-adrenomimetického účinku vedie k vazokonstrikcii, zvýšeniu celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie a systémovému krvnému tlaku. Keďže stimulačný účinok na srdce je veľmi slabý, prevládajú kompenzačné mechanizmy spojené s excitáciou vagu v reakcii na zvýšený krvný tlak, čo v konečnom dôsledku vedie k zníženiu srdcovej frekvencie a rozvoju bradykardie, pozitívny inotropný účinok na srdce však zostáva zachovaný .
Acetylcholín patrí medzi biogénne amíny a chemickou štruktúrou je kvartérna amóniová zlúčenina; v tele sa vplyvom acetylcholínesterázy a sérovej cholínesterázy ľahko ničí za vzniku cholínu a kyseliny octovej. Je mediátorom nervovej excitácie v m- a n-cholinergných synapsiách centrálneho a periférneho nervového systému vo vysokých koncentráciách spôsobuje pretrvávajúcu depolarizáciu v oblasti synapsií a blokuje prenos vzruchu. Podieľa sa na prenose nervového vzruchu na rôzne oddelenia mozgu, v malých koncentráciách uľahčuje synaptický prenos, vo veľkých dávkach ich brzdí.
purín nazývaný heterocyklický systém pozostávajúci z anulovaných pyrimidínových a imidazolových kruhov. Význam purínových derivátov spočíva v tom, že im zodpovedajúce fragmenty, ako aj pyrimidínové dusíkaté bázy – uracil, tymín a cytozín, sú súčasťou molekúl nukleových kyselín. Okrem toho niektoré purínové deriváty sú alkaloidy. Implementácia fyziologickej aktivity purínov je sprostredkovaná receptormi umiestnenými na postsynaptických membránach neurónových a efektorových buniek. Tieto receptory sa nazývajú purínové alebo adenozínové receptory. Ich klasifikácia je založená na rozdielnej citlivosti na adenozín a jeho analógy. Adenozín a jeho deriváty sú agonistami a metylxantíny (kofeín atď.) sú antagonistami purínových receptorov.
Bola odhalená existencia dvoch typov týchto receptorov, A1 a A2. Receptor A1 inhibuje adenylátcyklázu a tiež sa aktivuje alebo inhibuje v závislosti od typu receptora. Štruktúra synapsií parasympatického nervového systému nebola v súčasnej fáze úplne študovaná. Jedným z najviac študovaných neurotransmiterov parasympatického nervového systému sú ATP a adenozín, ktoré sa súhrnne nazývajú „purinergné neurotransmitery“, a preto sú synapsie, v ktorých sú prenášačmi, purinergné. Je však potrebné zdôrazniť, že purinergné receptory sú prítomné nielen na periférii, ale aj v centrálnom nervovom systéme.
γ-aminomaslová kyselina (GABA) je biogénna látka. Obsiahnutý v centrálnom nervovom systéme a podieľa sa na neurotransmiteroch a metabolické procesy v mozgu. Ligandy receptora GABA sa považujú za potenciálne činidlá na liečbu rôznych porúch duševného a centrálneho nervového systému, medzi ktoré patrí Parkinsonova a Alzheimerova choroba, poruchy spánku (nespavosť, narkolepsia) a epilepsia. Zistilo sa, že GABA je hlavným neurotransmiterom zapojeným do procesov centrálnej inhibície. Vplyvom GABA sa aktivujú aj energetické procesy mozgu, zvyšuje sa dýchacia aktivita tkanív, zlepšuje sa využitie glukózy mozgom, zlepšuje sa prekrvenie.
Účinok GABA v centrálnom nervovom systéme sa uskutočňuje prostredníctvom jej interakcie so špecifickými GABAergnými receptormi, ktoré v V poslednej dobeďalej rozdelené na GABA-A a GABA-B receptory a pod. V mechanizme účinku množstva centrálnych neurotropných látok (hypnotík, antikonvulzív, konvulzív a pod.) zohráva významnú úlohu ich agonistická alebo antagonistická interakcia s GABA receptormi. Medzi GABAergnými a benzodiazepínovými receptormi sa zistilo úzke spojenie. Benzodiazepíny zosilňujú účinky GABA.
Peptidy(grécky Πεπτο - výživný) - rodina látok, ktorých molekuly sú postavené zo zvyškov α-aminokyselín spojených do reťazca peptidovými (amidovými) väzbami. Ide o prírodné alebo syntetické zlúčeniny obsahujúce desiatky, stovky alebo tisíce monomérnych jednotiek – aminokyselín. Polypeptidy pozostávajú zo stoviek aminokyselín, na rozdiel od oligopeptidov, ktoré pozostávajú z malého počtu aminokyselín (nie viac ako 10-50) a jednoduchých peptidov (do 10). Často sa nazývajú peptidy obsahujúce menej ako 10-20 aminokyselinových zvyškov oligopeptidy a látky s veľkým počtom aminokyselinových jednotiek sú polypeptidy. Opioidné peptidy sú skupinou prírodných a syntetických peptidov podobných opiátom (morfín, kodeín atď.) svojou schopnosťou viazať sa na opioidné receptory v tele. Endogénne látky podobné morfínu boli prvýkrát izolované v roku 1975 z celého mozgu a hypofýzy holubov. morčatá, potkany, králiky a myši a v roku 1976 boli frakcie takýchto oligopeptidov objavené v ľudskom mozgovomiechovom moku a krvi.
Rôzne druhy Tieto oligopeptidy sa nazývajú endorfíny a enkefalíny. Ligandy opioidných receptorov boli tiež nájdené v mnohých periférnych orgánoch, tkanivách a biologické tekutiny. Prítomnosť opioidov je preukázaná v hypotalame a hypofýze, krvnej plazme a cerebrospinálnom moku, gastrointestinálny trakt, pľúca, orgány reprodukčný systém imunokompetentných tkanivách a dokonca aj v koži. Spolu s endorfínmi boli objavené aj takzvané exorfíny alebo paraopioidy – opioidné peptidy vznikajúce pri trávení potravy.
Doteraz boli opioidné receptory a ich endogénne ligandy nájdené takmer vo všetkých orgánoch a tkanivách cicavcov, ako aj u zvierat nižšej klasifikácie, až po prvoky. Teraz sa zistilo, že hlavným zdrojom enkefalínov (metionín-enkefalín a leucín-enkefalín) v tele je proenkefalín A, lokalizovaný predovšetkým v nadobličkách.
Mnohé fyziologicky aktívne látky môžu mať neuromodulačný účinok na synaptický prenos (adenozín, ATP atď.), podieľať sa na syntéze neurotransmiteru (levadopa), ako aj stimulovať zodpovedajúce receptory ( narkotické analgetiká benzodiazepíny) a v mnohých ďalších procesoch.
Lieky, ovplyvňujúce centrálny nervový systém, možno rozdeliť do nasledujúcich skupín:
1) Prostriedky všeobecného mediátorového účinku (na dopamínové, serotonínové a purinergné receptory);
2) Anestetiká a etylalkohol ( všeobecné opatrenie);
3) Lieky, ktoré ovplyvňujú GABA receptory (hypnotiká, antikonvulzíva a antiparkinsoniká);
4) Analgetiká (opioidné receptory).
Dnes je dobre známe, že rozhodujúcu úlohu v regulácii tónu bronchiálny strom patrí v prvom rade beta2-adrenergné receptory, ktorých maximálna hustota sa určuje na úrovni stredných a malých priedušiek. Výsledkom stimulácie týchto receptorov je bronchodilatácia.
Okrem vplyvu na tón bunky hladkého svalstva priedušiek, beta2-agonisti pôsobia na beta-adrenergné receptory epitelových, sekrečných buniek, žírnych buniek a bazofilov. Stimulácia vyššie uvedených bunkových elementov vedie k potlačeniu sekrécie mediátorov zo žírnych buniek, zníženiu zápalových reakcií a produkcii sekrétov slizničnými bunkami bronchiálnych žliaz s vysokou koncentráciou bielkovín a síry. Hoci beta2-agonisty, ako je uvedené vyššie, majú inhibičný účinok na zápalové bunky, ani krátkodobo ani dlhodobo pôsobiace sympatomimetiká zápalové bunky nezastavia. zápalová reakcia v dýchacom trakte.
Beta2 adrenergné receptory nachádza sa aj v hladkých svaloch krvných ciev (vazodilatačný účinok) a v maternici (relaxačný účinok). Beta1-adrenergné receptory sa nachádzajú prevažne v srdcovom svale (pozitívny inotropný a chronotropný účinok) a tukovom tkanive (lipolýza).
Klasifikácia sympatomimetík. Táto klasifikácia je založená na afinite liečiv k alfa a beta adrenergným receptorom.
Medzi univerzálne sympatomimetiká patria lieky pôsobiace na alfa a beta adrenergné receptory. Do tejto skupiny patrí adrenalín a efedrín. Obe liečivá sa vyznačujú rýchlym a krátkodobým účinkom a vylučujú sa obličkami. Pomaly sa metabolizujú v pečeni, pričom adrenalín tvorí metabolit s beta-blokujúcou aktivitou.
V súčasnosti sa lieky tejto skupiny na klinike používajú pomerne zriedka. Hlavnými indikáciami na ich použitie zostávajú akútne astmatické záchvaty, anafylaktické reakcie, epizódy bronchiálnej obštrukcie spojené s prevahou edému bronchiálnej sliznice (tzv. „locking“ syndróm alebo uzavretý objem).
Medzi negenerickými liekmi, t.j. agonistov beta1- a beta2-adrenergných receptorov, existujú dve skupiny: selektívne a neselektívne sympatomimetiká.
Medzi neselektívne sympatomimetiká patria lieky, ktoré stimulujú beta1 aj beta2 adrenergné receptory. Drogy tejto skupiny boli okamžite nájdené široké uplatnenie, čo je zrejme spojené s rýchlou a hmatateľnou úľavou na jednej strane a jednoduchosťou používania inhalačných foriem na strane druhej. To je dôvod, prečo začiatkom 60-tych rokov v dôsledku rozšírenej popularity a často nekontrolovaného užívania týchto liekov bol zaznamenaný nárast úmrtnosti astmatikov na komplikácie. medikamentózna terapia. To bol dôvod na zníženie dennej dávky liekov najmä u pacientov so sprievodnými kardiovaskulárnymi ochoreniami a prechod na užívanie selektívnych beta-agonistov. Do skupiny neselektívnych sympatomimetík patrí izoprenalín, orciprenalín, hexaprenalín (ipradol)
Medzi selektívne sympatomimetiká patria salbutamol, fenoterol, terbutalín, salmeterol, formoterol, lieky selektívne pôsobiace na beta2-adrenergné receptory.
Selektívne beta2-agonisty v dôsledku absencie výraznej stimulácie adrenergných receptorov triedy beta1 prakticky nespôsobujú také závažné poruchy v kardiovaskulárnom systéme (tachykardia, poruchy rytmu, hypertenzia), ako aj tremor atď. ktoré sú spojené so stimuláciou alfa a beta1-adrenergných receptorov a ktoré sa častejšie vyskytujú pri použití vysoké dávky neselektívne lieky.
Hlavnou nevýhodou väčšiny beta-agonistov je ich krátke trvanie účinku (4-6 hodín), vyžadujúce časté používanie počas dňa a nízka koncentrácia liečiva v krvi v noci.
Na rozdiel od tradičných adrenergných agonistov sa účinok dlhodobo pôsobiacich liekov (formoterol a salmeterol) prejaví o niečo neskôr, a preto tieto lieky nie sú určené na zmiernenie záchvatov bronchospazmu, ale možno ich odporučiť na dlhodobú kontinuálnu liečbu, aby sa predišlo záchvatom dusenia a exacerbáciu ochorenia. Avšak názory týkajúce sa uskutočniteľnosti dlhodobé užívanie dlhodobo pôsobiace sympatomimetiká sú dosť kontroverzné. Niektorí výskumníci tomu veria trvalé používanie Takéto lieky na dlhú dobu môžu zhoršiť prognózu samotnej choroby, iní sa obávajú rýchlejšieho rozvoja tachyfylaxie, čo si však vyžaduje ďalšiu štúdiu.
IZOPRENALÍN(novodrin, isadrin, isuprel). Predpísané perorálne, sublingválne, parenterálne a inhalačne. Pri inhalačnom podaní sa rýchlo metabolizuje buď na pľúcne tkanivo alebo (v menšej miere) v črevnej stene a pečeni s tvorbou metoxyizoprenalínu, metabolitu s beta-blokujúcou aktivitou, ktorý môže nezávisle spôsobiť bronchospazmus. Výrazný metabolizmus pri prvom prechode výrazne znižuje biologickú dostupnosť lieku, keď orálne podávanie a odôvodňuje jeho sublingválne použitie v tomto prípade.
Maximálny účinok izoprenalínu počas inhalácie nastáva v priebehu 1-3 minút, ale netrvá dlhšie ako 1-1,5 hodiny Inhaláciu lieku je možné použiť pomocou rozprašovača v riedení 1:200 alebo inhalátora s odmeranou dávkou s dávkou 0,04 až 0,125 mg na jednu dávku.
Klinické použitie: sublingválne tablety (10-20 mg); formy s predĺženým uvoľňovaním (Saventrin), obsahujúce 30 mg izoprenalínu, sa častejšie používajú pri liečbe blokády a iných porúch rytmu v dennej dávke 180 až 840 mg; intravenózna forma izoprenalínu - častejšie pri poruchách rytmu, blokádach a kardiogénnom šoku v dávke 2 mg po kvapkách v riedení 400-500 ml izotonický roztok chlorid sodný, inhalovaný vo forme inhalátora s odmeranou dávkou 0,04 mg jedným dychom.
Salmeterol v dávke 50 mcg poskytuje výrazne väčší účinok v porovnaní so salbutamolom v dávke 200 mcg 4x denne a bol dokonca účinnejší ako salbutamol v dávke 400 mcg denne. Exacerbácia bronchiálnej astmy počas liečby salmeterolom bola pozorovaná výrazne menej často ako pri liečbe salbutamolom.
Frekvencia vedľajších účinkov lieku (bolesť hlavy, svalové kŕče, triaška, palpitácie) je rovnaká ako pri predpisovaní iných sympatomimetík a je 1,5-3% pri dávke 50 mcg a zvyšuje sa na 7-8% pri dávke 100 mcg.
