Keď sa vyvinú reakcie Hypersenzitivita I. typu (reakcie okamžitého typu, atopická, reaginická, anafylaktická) nastáva, keď Ag interaguje s AT (IgE), čo vedie k uvoľňovaniu biologicky aktívnych látok (hlavne histamínu) zo žírnych buniek a bazofilov.

Príčina alergických reakcií typu I sú najčastejšie exogénne agens (peľové zložky rastlín, tráv, kvetov, stromov, živočíchov a rastlinné bielkoviny, niektoré lieky, organické a anorganické chemikálie).

Príklady reakcií typu I- senná nádcha, exogénna (získaná) bronchiálna astma, anafylaktický šok. Pseudoalergické reakcie (vrátane idiosynkrázie) patria do rovnakého typu.

Patogenéza.Štádium senzibilizácie. Zapnuté počiatočné štádiá senzibilizácia, dochádza k interakcii Ag (alergénu) s imunokompetentnými bunkami vo forme spracovania a prezentácie Ag, k tvorbe klonov plazmatických buniek špecifických pre Ag, ktoré syntetizujú IgE a IgG (u ľudí sú to zrejme G 4). fixované na cieľové bunky prvého rádu (hlavne žírne bunky), ktoré majú veľké číslo vysokoafinitné receptory pre ne Práve v tomto štádiu sa organizmus stáva senzibilizovaným na tento alergén.

Patobiochemické štádium. Pri opätovnom vstupe alergénu do tela dochádza k jeho interakcii s molekulami IgE fixovanými na povrchu cieľových buniek prvého rádu (žírnych buniek a bazofilných leukocytov), ​​čo je sprevádzané okamžitým uvoľnením obsahu granúl týchto buniek do medzibunkový priestor (degranulácia). Degranulácia žírnych buniek a bazofilov má prinajmenšom dva dôležité dôsledky: Po prvé, vstupuje do vnútorného prostredia organizmu veľké množstvo rôzne biologicky aktívne látky, ktoré poskytujú najviac rôzne efekty na rôzne efektory; Po druhé Mnoho biologicky aktívnych látok uvoľnených počas degranulácie cieľových buniek prvého rádu aktivuje cieľové bunky druhého rádu, z ktorých sa následne vylučujú rôzne biologicky aktívne látky.

BAS uvoľňované z cieľových buniek prvého a druhého rádu sa nazývajú mediátory alergie. Za účasti mediátorov alergie dochádza ku kaskáde mnohých účinkov, ktorých súhrn realizuje reakciu precitlivenosti I. typu.

Sekrécia mediátorov bunkami alergie a implementácia ich účinkov určujú: zvýšená priepustnosť mikrovaskulárnych stien a rozvoj edému tkaniva; obehové poruchy; zúženie priesvitu bronchiolov, črevný spazmus; hypersekrécia hlienu; priame poškodenie buniek a nebunkových štruktúr.

Určitá kombinácia vyššie uvedených a iných účinkov vytvára originalitu klinického obrazu samostatné formuláre alergie. Najčastejšie sa senná nádcha vyvíja podľa opísaného mechanizmu, alergické formy bronchiálna astma, alergická konjunktivitída dermatitída, gastroenterokolitída a anafylaktický šok.

Alergické reakcie typu 2 (cytotoxické). Štádiá, mediátory, mechanizmy ich pôsobenia, klinické prejavy.

Pri hypersenzitívnych reakciách typu IIAT (zvyčajne IgG alebo IgM) sa viažu na Ag na bunkovom povrchu. To vedie k fagocytóze, aktivácii zabíjačských buniek alebo komplementom sprostredkovanej bunkovej lýze. Klinické príklady zahŕňajú krvné lézie (imunitné cytopénie), pľúcne a obličkové lézie v syndróme dobrá pastva, akútne odmietnutie transplantátu, hemolytická choroba novorodencov.

Prototyp alergie typu II je cytotoxická (cytolytická) reakcia imunitného systému zameraná na zničenie jednotlivých cudzorodých buniek – mikrobiálnych, mykotických, nádorových, vírusom infikovaných, transplantovaných. Avšak na rozdiel od nich, pri alergických reakciách typu II, po prvé vlastné bunky telo; po druhé, v dôsledku tvorby nadbytočných cytotropných mediátorov alergie sa toto poškodenie buniek často stáva generalizovaným.

Príčina alergických reakcií typu II najčastejšie sú to chemikálie s relatívne malou molekulovou hmotnosťou a hydrolytické enzýmy, ktoré sa v nadbytku hromadia v medzibunkovej tekutine, ako aj reaktívne formy kyslíka, voľné radikály, peroxidy organických a anorganických látok.

Uvedené (a dosť pravdepodobne aj iné) agenti určujú jedno celkový výsledok- menia antigénny profil jednotlivé bunky a nebunkové štruktúry. V dôsledku toho sa vytvárajú dve kategórie alergénov.

Zmenené proteínové zložky bunkovej membrány.

Zmenené nebunkové antigénne štruktúry.

Patogenéza .Štádium senzibilizácie

Odovzdané Ag B lymfocyty sa transformujú na plazmatické bunky, ktoré syntetizujú IgG podtriedy 1, 2 a 3, ako aj IgM. Tieto triedy AT sa môžu viazať na zložky komplementu.

Ig špecificky interagujú so zmenenými antigénnymi determinantami na povrchu buniek a nebunkových štruktúr tela. Zároveň je závislý od komplementu a protilátok imunitných mechanizmov cytotoxicita a cytolýza:

Ako je možné vidieť, pri alergických reakciách typu II sú cudzie Ag nielen neutralizované, ale aj poškodené a lyzované

(najmä za účasti reakcií závislých od komplementu) vlastných buniek a nebunkových štruktúr.

Patobiochemické štádium

Reakcie závislé od komplementu. Cytotoxicita a cytolýza sa realizujú narušením integrity cytolemy cieľovej bunky a jej opsonizáciou.

Porušenie integrity membrány cieľovej bunky sa dosiahne aktiváciou komplementového systému pod vplyvom komplexu „AT + Ag“.

Cytolýza nastáva v dôsledku opsonizácie cieľových buniek pomocou faktorov komplementu, ako aj IgG a IgM.

Podobným spôsobom môžu byť poškodené aj nebunkové štruktúry a bazálne membrány, na ktorých je fixované cudzie Ag.

Bunková cytolýza závislá od protilátky prebieha bez priamej účasti komplementových faktorov.

Priamy cytotoxický a cytolytický účinok majú bunky, ktoré majú zabíjačský účinok: makrofágy, monocyty, granulocyty (hlavne neutrofily), prirodzené zabíjačské bunky, T-killery. Všetky tieto bunky nie sú senzibilizované Ag. Uskutočňujú svoj zabíjačský účinok kontaktom s IgG v oblasti Fc fragmentu AT. V tomto prípade fragment FaB IgG interaguje s antigénnym determinantom na cieľovej bunke.

Cytolytický účinok zabíjačských buniek sa realizuje prostredníctvom sekrécie hydrolytických enzýmov, generácie aktívne formy kyslík a voľné radikály. Tieto činidlá sa dostanú na povrch cieľovej bunky, poškodia ju a lyzujú ju.

Spolu s antigénne zmenenými bunkami môžu poškodiť aj reakcie normálne bunky. Je to spôsobené tým, že cytolytické činidlá (enzýmy, voľné radikály a pod.) nie sú „vstreknuté“ špecificky do cieľovej bunky, ale sú vylučované zabíjačskými bunkami do medzibunkovej tekutiny v jej blízkosti, kde sa nachádzajú ďalšie antigénne nezmenené bunky. Ten posledný je jednou z vlastností, ktoré odlišujú tento typ alergická reakcia z imunitne cielenej cytolýzy.

Štádium klinických prejavov. Vyššie opísané cytotoxické a cytolytické reakcie sú základom tvorby mnohých klinické syndrómy alergická povaha: takzvané „liečivé“ cytopénie (erytro-, leuko-, trombocytopénia); agranulocytóza; alergické alebo infekčno-alergické formy zápalu obličiek, myokarditídy, encefalitídy, hepatitídy, tyroiditídy, polyneuritídy atď.

57 072

Typy alergických reakcií (reakcie z precitlivenosti). Precitlivenosť okamžitého a oneskoreného typu. Etapy alergických reakcií. Krok za krokom mechanizmus vývoja alergických reakcií.

1. 4 typy alergických reakcií (reakcie z precitlivenosti).

V súčasnosti je podľa mechanizmu vývoja zvykom rozlišovať 4 typy alergických reakcií (precitlivenosť). Všetky tieto typy alergických reakcií sú vo všeobecnosti zriedkavé čistej forme, častejšie koexistujú v rôznych kombináciách alebo prechádzajú od jedného typu reakcie k druhému typu.
Zároveň sú typy I, II a III spôsobené protilátkami, patria a patria okamžité reakcie z precitlivenosti (IHT). Reakcie typu IV sú spôsobené senzibilizovanými T bunkami a patria k nim Oneskorené reakcie z precitlivenosti (DTH).

Poznámka!!! je hypersenzitívna reakcia spúšťaná imunologickými mechanizmami. V súčasnosti sa všetky 4 typy reakcií považujú za reakcie z precitlivenosti. Avšak pod pravá alergia rozumieť len také patologické imunitné reakcie, ku ktorým dochádza mechanizmom atopie, t.j. podľa typu I a reakcie typu II, III a IV (cytotoxické, imunokomplexné a bunkové) typy sú klasifikované ako autoimunitná patológia.

1. Prvý typ (I) je atopik, anafylaktický alebo reaginový typ – spôsobený protilátkami triedy IgE. Keď alergén interaguje s IgE fixovaným na povrchu žírnych buniek, tieto bunky sa aktivujú a uvoľňujú sa uložené a novovzniknuté mediátory alergie, po čom nasleduje rozvoj alergickej reakcie. Príkladmi takýchto reakcií sú anafylaktický šok, Quinckeho edém, senná nádcha, bronchiálna astma atď.
2. Druhý typ (II) je cytotoxický. Pri tomto type sa telu vlastné bunky stávajú alergénmi, ktorých membrána nadobudla vlastnosti autoalergénov. K tomu dochádza najmä pri ich poškodení v dôsledku pôsobenia liekov, bakteriálnych enzýmov alebo vírusov, v dôsledku čoho sa bunky menia a imunitný systém ich vníma ako antigény. V každom prípade, aby sa tento typ alergie objavil, musia antigénne štruktúry nadobudnúť vlastnosti autoantigénov. Cytotoxický typ je spôsobený IgG alebo IgM, ktoré sú namierené proti Ag lokalizovaným na modifikovaných bunkách vlastných tkanív tela. Väzbou Ab na Ag na povrchu bunky dochádza k aktivácii komplementu, čo spôsobuje poškodenie a deštrukciu buniek, následnú fagocytózu a ich odstránenie. Proces zahŕňa aj leukocyty a cytotoxické T- lymfocytov. Väzbou na IgG sa podieľajú na tvorbe bunkovej cytotoxicity závislej od protilátok. Je to cytotoxický typ, ktorý spôsobuje rozvoj autoimunitnej hemolytickej anémie, alergie na lieky, autoimunitná tyroiditída.
3. Tretí typ (III) je imunokomplex, pri ktorej sú telesné tkanivá poškodené cirkulujúcimi imunitnými komplexmi zahŕňajúcimi IgG alebo IgM, ktoré majú veľkú molekulovú hmotnosť. To. pri type III, ako aj pri type II sú reakcie spôsobené IgG a IgM. Ale na rozdiel od typu II, pri alergickej reakcii typu III protilátky interagujú s rozpustnými antigénmi, a nie s tými, ktoré sa nachádzajú na povrchu buniek. Vzniknuté imunitné komplexy dlhodobo cirkulujú v tele a sú fixované v kapilárach rôznych tkanív, kde aktivujú komplementový systém, spôsobujú prílev leukocytov, uvoľňovanie histamínu, serotonínu, lyzozomálnych enzýmov, ktoré poškodzujú cievny endotel a tkanivá, v ktorých je fixovaný imunitný komplex. Tento typ reakcie je hlavný, keď sérová choroba, liekové a potravinové alergie, s niektorými autoalergickými ochoreniami (SLE, reumatoidná artritída atď.).
4. Štvrtým (IV) typom reakcie je hypersenzitivita oneskoreného typu alebo bunkami sprostredkovaná hypersenzitivita. Oneskorené reakcie sa vyvíjajú v senzibilizovanom organizme 24-48 hodín po kontakte s alergénom. V reakciách typu IV zohrávajú úlohu protilátok senzibilizované T- lymfocytov. Ag v kontakte s Ag-špecifickými receptormi na T bunkách vedie k zvýšeniu počtu tejto populácie lymfocytov a ich aktivácii s uvoľnením mediátorov bunkovej imunity- zápalové cytokíny. Cytokíny spôsobujú akumuláciu makrofágov a iných lymfocytov a zapájajú ich do procesu deštrukcie antigénov, čo vedie k zápalu. Klinicky sa to prejavuje rozvojom hyperergického zápalu: vzniká bunkový infiltrát, ktorého bunkový základ tvoria mononukleárne bunky – lymfocyty a monocyty. Bunkový typ reakcie je základom vývoja vírusových a bakteriálne infekcie (kontaktná dermatitída, tuberkulóza, mykózy, syfilis, lepra, brucelóza), niektoré formy infekčno-alergickej bronchiálnej astmy, rejekcia transplantátu a protinádorová imunita.

2. Precitlivenosť okamžitého a oneskoreného typu.

Aký je zásadný rozdiel medzi všetkými týmito 4 typmi alergických reakcií?
A rozdiel je v tom, akým typom imunity, humorálnej alebo bunkovej, sú tieto reakcie spôsobené. V závislosti od toho rozlišujú:

3. Štádiá alergických reakcií.

U väčšiny pacientov sú alergické prejavy spôsobené protilátkami triedy IgE, preto mechanizmus vzniku alergie zvážime na príklade alergických reakcií I. typu (atopia). Ich priebeh má tri fázy:

• Imunologické štádium– zahŕňa zmeny imunitného systému, ku ktorým dochádza pri prvom kontakte alergénu s telom a tvorbe zodpovedajúcich protilátok, t.j. senzibilizácia. Ak sa v čase, keď sa vytvorí At, alergén z tela odstráni, nie alergické prejavy nepríde. Ak sa alergén znovu dostane do tela alebo sa v tele naďalej nachádza, vytvorí sa komplex „alergén-protilátka“.
• Patochemické– uvoľňovanie biologicky aktívnych mediátorov alergie.
• Patofyziologické– štádium klinických prejavov.

Toto rozdelenie na etapy je celkom ľubovoľné. Ak si však predstavíte Proces vývoja alergie krok za krokom, bude to vyzerať takto:

1. Prvý kontakt s alergénom
2. Tvorba IgE
3. Fixácia IgE na povrchu mastocytov
4. Senzibilizácia tela
5. Opakovaný kontakt s rovnakým alergénom a tvorba imunitných komplexov na membráne žírnych buniek
6. Uvoľňovanie mediátorov zo žírnych buniek
7. Pôsobenie mediátorov na orgány a tkanivá
8. Alergická reakcia.

Imunologické štádium teda zahŕňa body 1 - 5, patochemické - bod 6, patofyziologické - body 7 a 8.

4. Krok za krokom mechanizmus rozvoja alergických reakcií.

1. Prvý kontakt s alergénom.
2. Tvorba Ig E.
   V tomto štádiu vývoja sa alergické reakcie podobajú normálnej imunitnej odpovedi a sú tiež sprevádzané tvorbou a akumuláciou špecifické protilátky, schopné kombinovať sa len s alergénom, ktorý spôsobil ich vznik.
   Ale v prípade atopie ide o tvorbu IgE ako odpoveď na prichádzajúci alergén a v r. zvýšené množstvá vo vzťahu k ďalším 5 triedam imunoglobulínov, preto sa nazýva aj Ig-E dependentná alergia. IgE sa tvorí lokálne, hlavne v submukóze tkanív, s ktorými je v kontakte vonkajšie prostredie: V dýchacieho traktu, koža, gastrointestinálny trakt.
3. Fixácia IgE na membránu žírnych buniek.
   Ak všetky ostatné triedy imunoglobulínov po ich vytvorení voľne cirkulujú v krvi, potom má IgE vlastnosť okamžite sa pripojiť k membráne žírnych buniek. Žírne bunky sú imunitné bunky spojivového tkaniva, ktoré sa nachádza vo všetkých tkanivách, ktoré sú v kontakte s vonkajším prostredím: tkanivá dýchacieho traktu, gastrointestinálneho traktu, ako aj okolité spojivové tkanivá. cievy. Tieto bunky obsahujú biologicky aktívne látky ako histamín, serotonín atď., a sú tzv mediátory alergických reakcií. Majú výraznú aktivitu a majú množstvo účinkov na tkanivá a orgány, čo spôsobuje alergické príznaky.
4. Senzibilizácia tela.
   Pre vznik alergie je potrebná jedna podmienka - predbežná senzibilizácia organizmu, t.j. vznik precitlivenosť na cudzorodé látky – alergény. Precitlivenosť na danú látku vzniká už pri prvom stretnutí s ňou.
   Čas od prvého kontaktu s alergénom do vzniku precitlivenosti naň sa nazýva obdobie senzibilizácie. Môže sa pohybovať od niekoľkých dní až po niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov. Toto je obdobie, počas ktorého sa IgE hromadí v tele, fixované na membránu bazofilov a žírnych buniek.
   Senzibilizovaný organizmus je taký, ktorý obsahuje rezervu protilátok alebo T buniek (v prípade HRT), ktoré sú senzibilizované na tento konkrétny antigén.
   Senzibilizácia nie je nikdy sprevádzaná klinickými prejavmi alergie, pretože počas tohto obdobia sa hromadí iba Ab. Imunitné komplexy Ag + Ab sa ešte nevytvorili. Nie jednotlivé Abs, ale iba imunitné komplexy sú schopné poškodiť tkanivo a spôsobiť alergie.
5. Opakovaný kontakt s rovnakým alergénom a tvorba imunitných komplexov na membráne žírnych buniek.
   K alergickým reakciám dochádza až vtedy, keď sa senzibilizovaný organizmus opäť stretne s daným alergénom. Alergén sa viaže na hotové Ab na povrchu žírnych buniek a vytvára imunitné komplexy: alergén + Ab.
6. Uvoľňovanie mediátorov alergie zo žírnych buniek.
   Imunitné komplexy poškodzujú membránu žírnych buniek a z nich sa do medzibunkového prostredia dostávajú mediátory alergie. Tkanivá bohaté na žírne bunky (kožné cievy, serózne membrány, spojivové tkanivo atď.) sú poškodené uvoľnenými mediátormi.
   O dlhodobá expozícia alergény imunitný systém používa ďalšie bunky na odpudzovanie invázneho antigénu. Vytvorí sa ďalší riadok chemických látok– mediátory, čo spôsobuje alergikom ďalšie nepohodlie a zvyšuje závažnosť symptómov. Súčasne sú inhibované mechanizmy inaktivácie mediátorov alergie.
7. Pôsobenie mediátorov na orgány a tkanivá.
   Pôsobenie mediátorov určuje klinické prejavy alergií. Rozvíjajú sa systémové účinky – rozšírenie ciev a zvýšená priepustnosť, sekrécia slizníc, nervová stimulácia, kŕče hladké svaly.
8. Klinické prejavy alergickej reakcie.
   V závislosti od organizmu, typu alergénu, vstupnej cesty, miesta, kde sa alergický proces vyskytuje, účinkov jedného alebo druhého mediátora alergie môžu byť symptómy celosystémové (klasická anafylaxia) alebo lokalizované v jednotlivých systémoch tela (astma - v dýchacích cestách, ekzém - v koži).
   Objavuje sa svrbenie, nádcha, slzenie, opuch, dýchavičnosť, pokles tlaku atď. A vzniká zodpovedajúci obraz alergickej nádchy, konjunktivitídy, dermatitídy, bronchiálnej astmy alebo anafylaxie.

Na rozdiel od okamžitej precitlivenosti opísanej vyššie, oneskorenú precitlivenosť spôsobujú skôr senzibilizované T bunky ako protilátky. A s ním sú zničené tie bunky tela, na ktorých došlo k fixácii imunitný komplex Ag + senzibilizovaný T-lymfocyt.

Skratky v texte.

• Antigény – Ag;
• Protilátky – Ab;
• Protilátky = rovnaké ako imunoglobulíny(At=Ig).
• Oneskorená precitlivenosť - HRT
• Okamžitá precitlivenosť – IHT
• Imunoglobulín A - IgA
• Imunoglobulín G - IgG
• Imunoglobulín M - IgM
• Imunoglobulín E - IgE.
• Imunoglobulíny- Ig;
• Reakcia antigén-protilátka – Ag + Ab

MEDIÁTORY ALERGICKÝCH REAKCIÍ(lat. mediátor sprostredkovateľ) – skupina rozdielnych biologicky účinných látok, vytvorený v patochemickom štádiu alergickej reakcie. Alergické reakcie vo svojom vývoji prechádzajú tromi štádiami: imunologickým (končia kombináciou alergénu s alergickými protilátkami alebo senzibilizovanými lymfocytmi), patochemickým, pri ktorom sa tvoria mediátory, a patofyziologickým, čiže klinovým štádiom, prejavom alergickej reakcie. M. a. R. majú všestranný, často patogénny účinok na bunky, orgány a systémy tela. Mediátory možno rozdeliť na mediátory chiergických (okamžitý typ) a kythergických (oneskorený typ) alergických reakcií (pozri Alergia, Autoalergické ochorenia); líšia sa od seba chémiou. povaha, povaha konania, zdroj vzdelania. Mediátory kytergických alergických reakcií, ktoré sú založené na reakciách bunkovej imunity, pozri Mediátory bunkovej imunity.

Schematický diagram uvoľňovania a interakcie mediátorov IgE - sprostredkovaná alergická reakcia. V strede je žírna bunka (1), vľavo a vpravo sú eozinofily (2), dole je neutrofil (3), vpravo a vľavo od buniek sú zobrazené obklopené bunky hladkého svalstva, krvné cievy sú normálne a so zápalom - s migrujúcimi leukocytmi. Pri tvorbe komplexu antigén-protilátka nastáva na povrchu žírnej bunky množstvo biochemických a morfologických procesov, ktoré končia uvoľnením rôznych mediátorov zo žírnej bunky. Patria sem: histamín a sérotonín, ktoré spôsobujú zvýšenie vaskulárnej permeability a migráciu krvných leukocytov, čo je jeden z prejavov zápalovej reakcie, ako aj redukciu hladkých svalových vlákien. Súčasne sa zo žírnych buniek začnú uvoľňovať mediátory, ktoré spôsobujú chemotaxiu eozinofilov a neutrofilov. Patria sem eozinofilné chemotaktické faktory anafylaxie (ECF-A), eozinofilný chemotaktický faktor strednej molekulovej hmotnosti (EIC IMF), lipidové chemotaktické a chemokinetické faktory (LCH a CF) a neutrofilný chemotaktický faktor s vysokou molekulovou hmotnosťou (HMW). Eozinofily a neutrofily, ktoré sa v dôsledku chemotaxie približujú k žírnej bunke, uvoľňujú takzvané sekundárne mediátory - diaminooxidázu (DAO), arylsulfatázu B a fosfolipázu D. Súčasne pomaly reagujúca látka anafylaxie (MRV-A) a faktory aktivujúce krvné doštičky (TAF) sa uvoľňujú z neutrofilov a žírnych buniek). DAO inaktivuje histamín. Arylsulfatáza B ničí MPB-A, čo spôsobuje zvýšenú vaskulárnu permeabilitu a kontrakciu hladkých svalových vlákien. Fosfolipáza D inaktivuje TAF, ktorý spôsobuje uvoľňovanie serotonínu a histamínu z krvných doštičiek, čo prispieva k rozvoju zápalu. Histamín uvoľnený zo žírnej bunky inhibuje svoje vlastné uvoľňovanie (označené bodkovanou šípkou) a súčasne stimuluje ostatné žírne bunky (1), aby uvoľňovali prostaglandíny (PG).

Mediátory chimergických alergických reakcií - skupina rôznych chemických. povaha látok uvoľňovaných z buniek počas tvorby komplexu alergén-protilátka (pozri Reakcia antigén-protilátka). Množstvo a povaha vytvorených mediátorov závisí od typu chimérickej alergickej reakcie, tkanív, v ktorých je alergická zmena lokalizovaná, a typu zvieraťa. Pri alergických reakciách sprostredkovaných IgE (typ I) je zdrojom mediátorov žírna bunka (pozri) a jej analóg v krvi – bazofilný granulocyt, ktorý vylučuje mediátory už prítomné v týchto bunkách (histamín, serotonín, heparín, rôzne eozinofilné chemotaktické faktory, arylsulfatáza A, chymáza, vysokomolekulárny neutrofilný chemotaktický faktor, acetyl-beta-glukózaminidáza) a mediátory, ktoré sa predtým neskladovali v dôsledku imunostimulácie týchto buniek (pomaly reagujúca látka anafylaxie, faktory aktivujúce krvné doštičky, atď.). Tieto mediátory, označované ako primárne, pôsobia na cievy a cieľové bunky. V dôsledku toho sa eozinofilné a neutrofilné granulocyty začnú presúvať do miesta aktivácie žírnych buniek, ktoré následne začnú vylučovať mediátory (obr.), označené ako sekundárne - fosfolipáza D, arylsulfatáza B, histamináza (diamínoxidáza), pomalá -reagujúca látka atď. Je zrejmé, že na základe pôsobenia M. a. R. má adaptačný, ochranný význam, pretože sa zvyšuje vaskulárna permeabilita a zvyšuje sa chemotaxia neutrofilných a eozinofilných granulocytov, čo vedie k rozvoju rôznych zápalové reakcie. Zvýšenie vaskulárnej permeability podporuje uvoľňovanie imunoglobulínov (pozri) a komplementu (pozri) do tkaniva, čo zaisťuje inaktiváciu a elimináciu alergénu. Zároveň M.a.r. spôsobiť poškodenie buniek a štruktúr spojivového tkaniva. Intenzita alergickej reakcie, jej ochranné a poškodzujúce zložky, závisí od množstva faktorov, vrátane množstva a pomeru vytvorených mediátorov. Pôsobenie niektorých mediátorov je zamerané na obmedzenie sekrécie alebo inaktiváciu iných mediátorov. Arylsulfatázy teda spôsobujú deštrukciu pomaly reagujúcej látky, histamináza inaktivuje histamín, prostaglandíny skupiny E znižujú uvoľňovanie mediátorov zo žírnych buniek. Izolácia M.a.r. závisí od systémových regulačných vplyvov. Všetky vplyvy vedúce k akumulácii cyklického AMP v mastocytoch inhibujú uvoľňovanie M. a. R.

Pri alergických reakciách sprostredkovaných IgG a IgM (cytotoxické - typ II a škodlivý účinok komplexov antigén-protilátka - typ III) sú hlavnými mediátormi produkty aktivácie komplementu. Majú chemotaktické, cytotoxické, anafylatoxické a iné vlastnosti. Akumulácia neutrofilných granulocytov a fagocytóza komplexov nimi antigén-protilátka sprevádzané uvoľňovaním lyzozomálnych enzýmov, ktoré spôsobujú poškodenie štruktúr spojivového tkaniva. Účasť mastocytov a bazofilných granulocytov na týchto reakciách je malá. Vplyvy, ktoré menia obsah cyklického AMP, majú obmedzený vplyv na tvorbu M. a. R. V týchto prípadoch sú účinnejšie glukokortikoidné hormóny, ktoré inhibujú škodlivý účinok M. a. R. - rozvoj zápalu (pozri).

Histamín [beta-imidazolyl-4(5)-etylamín] je heterocyklický, patriaci do skupiny biogénnych amínov, jeden z hlavných mediátorov IgE sprostredkovaných chimergických alergických reakcií a rôzne reakcie v prípade poškodenia tkaniva (pozri Histamín).

Serotonín (5-hydroxytryptamín) je heterocyklický amín, tkanivový hormón patriaci do skupiny biogénnych amínov. U ľudí je najviac obsiahnutý v tkanivách dny. traktu, v krvných doštičkách a c. n. s. (pozri Serotonín). Malé množstvo sa nachádza v žírnych bunkách. Krvné doštičky samotné neprodukujú serotonín, ale majú výraznú schopnosť ho aktívne viazať a akumulovať. V krvi väčšina Serotonín je obsiahnutý v krvných doštičkách a plazma obsahuje voľný serotonín v malých množstvách. Serotonín sa v tele rýchlo metabolizuje a hlavnou metabolickou cestou u ľudí je oxidatívna deaminácia pod vplyvom monoaminooxidázy s tvorbou kyseliny 5-hydroxyindolyloctovej, ktorá sa vylučuje močom. Zavedenie serotonínu do tela spôsobuje významné fázové zmeny v hemodynamike v závislosti od dávky a spôsobu podania. Predpokladá sa, že serotonín sa podieľa na zmenách mikrocirkulácie, čo spôsobuje kŕče žíl, arteriálne cievy cievy mozgu a pečene, redukujúce glomerulárnej filtrácie v obličkách, zvýšenie krvného tlaku v systéme pulmonálnej artérie v dôsledku arteriolárneho zúženia a dilatácie koronárnych tepien. V pľúcach má bronchokonstrikčný účinok. Serotonín stimuluje črevnú motilitu, ch. arr. dvanástnika a jejunum. Pôsobí ako sprostredkovateľ (pozri) v niektorých synapsiách centrálnych častí. n. s.

Úloha serotonínu ako M. a. R. závisí od druhu zvieraťa a povahy alergickej reakcie. Najvyššia hodnota tento mediátor sa podieľa na patogenéze alergických reakcií u potkanov a myší, o niečo menej u králikov a ešte menej u morčiat a ľudí. Vývoj alergických reakcií u ľudí je často sprevádzaný zmenami v obsahu a metabolizme serotonínu a závisí od štádia a charakteru procesu. Pri infekčno-alergickej forme bronchiálnej astmy v akútnom štádiu sa teda zisťuje v krvi zvýšenie hladiny voľného a viazaného sérotonínu a jeho obsahu na doštičku. Súčasne sa znižuje vylučovanie kyseliny 5-hydroxyindolyloctovej močom. V niektorých prípadoch je zvýšenie obsahu serotonínu v krvi sprevádzané zvýšeným vylučovaním jeho hlavného metabolitu močom. To všetko naznačuje možnosť zvýšenia tvorby alebo uvoľňovania serotonínu a narušenia jeho metabolizmu. Výsledky štúdií týkajúcich sa obsahu serotonínu a jeho metabolizmu v iných alergických ochorení. Niektorí vedci zistili v akútnom štádiu alergie na lieky, reumatoidnej artritíde, hron, alergická rinitída, zníženie obsahu serotonínu v krvi a niekedy zníženie vylučovania jeho hlavného metabolitu; iní zistili zvýšenie koncentrácie sérotonínu v krvi u pacientov s alergickou rinitídou. Heterogenitu výsledkov možno vysvetliť kolísaním metabolizmu serotonínu v závislosti od štádia a povahy alergického ochorenia a možno aj charakteristikami metódy použitej na stanovenie serotonínu. Štúdia účinku antiserotonínových liekov preukázala ich určitú účinnosť pri rade alergických ochorení a stavov, najmä urtikárie, alergická dermatitída, pri bolestiach hlavy, ktoré vznikajú pod vplyvom rôznych alergénov.

Pomaly reagujúca látka (SRS) je skupina látok neidentifikovanej chemikálie. štruktúr, ktoré sa pri alergickej reakcii uvoľňujú z tkanív, najmä z pľúc, a spôsobujú spazmus hladkého svalstva. Spazmus izolovaných preparátov hladkého svalstva je vyvolaný MRI pomalšie ako histamínom a nie je možné mu zabrániť antihistaminiká. MPV sa uvoľňuje pod vplyvom špecifického antigénu a množstva ďalších vplyvov (liek 48/80, hadí jed) z perfundovaných pľúc pacientov, ktorí zomreli na bronchiálnu astmu, perfundovaných alebo rozdrvených pľúc morčiat a iných zvierat, z izolovaných žírnych buniek potkanov, z neutrofilných granulocytov a iných tkanív.

Pomaly reagujúca látka vznikajúca počas anafylaxie (MRV-A) sa líši vo svojom farmakol. vlastnosti z látok vzniknutých za iných podmienok. Predpokladá sa, že MPV-A s mólom. hmotnosť (hmotnosť) 400 je kyslý hydrofilný ester kyseliny sírovej a metabolický produkt kyseliny arachidónovej a líši sa od prostaglandínov a iných látok, ktoré majú schopnosť vyvolať kontrakciu hladkého svalstva; sa ničí arylsulfatázami A a B, ako aj pri zahrievaní na t° 45 ° po dobu 5-10 minút. Za jednotku MPB-A sa považuje aktivita inkubačnej kvapaliny, ktorá sa objaví po pridaní špecifický alergén na 10 mg rozdrvených pľúc senzibilizovaného morčiatka. Biol, MPB-A testovanie sa zvyčajne vykonáva na segmente ileum morča vopred liečeného atropínom a mepyramínom.

Arylsulfatázy (EC 3.1. 6.1) sú enzýmy príbuzné sulfoesterovým hydrolázam. Nachádza sa v bunkách a tkanivách, ktoré tvoria MPB-A, a v eozinofilných granulocytoch. Boli stanovené dva typy arylsulfatáz - A a B, ktoré sa líšia molekulovým nábojom, elektroforetickou pohyblivosťou a izoelektrickými bodmi. Oba tieto typy inaktivujú MPB-A. Ľudské eozinofilné granulocyty obsahujú enzým typu B, pľúcne tkanivo- oba typy arylsulfatáz. Jedinečným zdrojom sekrécie oboch typov enzýmov sú potkanie leukemické bazofilné granulocyty. Typ A má mólo. hmotnosť 116 000, a typ B - 50 000.

Eozinofilný chemotaktický faktor anafylaxie je skupina hydrofóbnych tetrapeptidov s mol. hmotnosti 360 - 390, spôsobujúce chemotaxiu eozinofilných a neutrofilných granulocytov.

Eozinofilný chemotaktický faktor strednej molekulovej hmotnosti pozostáva z dvoch látok, ktoré majú chemotaktickú aktivitu. Mol. hmotnosť 1500 - 2500. Spôsobuje chemotaxiu eozinofilných granulocytov. Blokuje ich reakciu na rôzne chemotaktické stimuly.

Neutrofilný chemotaktický faktor s vysokou molekulovou hmotnosťou izolovaný z krvného séra osoby so studenou urtikáriou. Mol. hmotnosti 750 000 Spôsobuje chemotaxiu neutrofilných granulocytov s ich následnou deaktiváciou.

Heparín je makromolekulárny kyslý proteoglykán s mol. hmotnosti 750 000 Vo svojej natívnej forme má nízku antikoagulačnú aktivitu a odolnosť voči proteolytickým enzýmom. Aktivuje sa po uvoľnení zo žírnych buniek. Má antitrombínovú a antikomplementárnu aktivitu (pozri Heparín).

Anafylatoxín sa objavuje v krvnom sére morčiat počas anafylaktického šoku (pozri). Úvod do krvi zdravé prasa krvné sérum z prasaťa, ktoré utrpelo anafylaktický šok, spôsobuje množstvo patofyziolových zmien charakteristických pre anafylaktický šok. Krvné sérum nesenzibilizovaných zvierat získava anafylotoxické vlastnosti po ošetrení in vitro rôznymi koloidmi (zrazenina, dextrány, agar atď.). Anafylatoxín spôsobuje uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek. Látka sa identifikuje s rôznymi fragmentmi aktivovanej tretej a piatej zložky komplementu.

Produkty proteolýzy. Peritoneálne žírne bunky potkanov obsahujú chymázu - katiónový proteín s mol. s hmotnosťou 25 000 s proteolytickou aktivitou. Úloha chymázy a jej distribúcia v žírnych bunkách iných zvierat však nie je jasná. Alergické procesy sú sprevádzané zvýšením aktivity sérových proteáz, čo sa prejavuje aktiváciou komplementového systému, kalikreín-kinínu (pozri Kinins) a plazmínového systému. Aktivácia komplementu sa zisťuje pri alergických reakciách typu II a III. Alergické reakcie na cín I, na vzniku ktorých sa podieľajú protilátky patriace do triedy IgE, evidentne nevyžadujú účasť komplementu. Aktivácia komplementu je sprevádzaná tvorbou produktov, ktoré spôsobujú chemotaxiu fagocytov a zosilňujú fagocytózu, majú cytotoxické a cytolytické vlastnosti a zvyšujú priepustnosť kapilár. Tieto zmeny prispievajú k rozvoju zápalu. Aktivácia kalikreín-kinínového systému vedie k tvorbe biologicky aktívnych peptidov, medzi ktorými sú najviac študované bradykinín a lyzylbradykinín. Spôsobujú spazmus hladkého svalstva, zvyšujú vaskulárnu permeabilitu a pri systémovom užívaní znižujú krvný tlak. Zvýšenie koncentrácie kinínov bolo zaznamenané pri rôznych experimentálnych alergických procesoch a alergických ochoreniach. Takže s exacerbáciou bronchiálnej astmy sa koncentrácia bradykinínu v krvi môže zvýšiť 10 - 15 krát v porovnaní s normou. Jeho účinok sa prejavuje výraznejšie na pozadí zníženia aktivity beta-adrenergných receptorov. Aktivácia plazmínového (fibrinolyzínového) systému vedie k zvýšenej fibrinolýze (pozri) a tým k zmene reologických vlastností krvi, permeability cievna stena a hypotenzia. Závažnosť aktivácie a povaha aktivovaných proteolytických systémov sú rôzne a závisia od typu a štádia alergický proces. Aktivácia proteolýzy sa pozoruje aj pri oneskorených alergických reakciách. V tomto smere pri alergických ochoreniach sprevádzaných aktiváciou týchto systémov má použitie inhibítorov proteolýzy pozitívny efekt. liečivý účinok. Aktivácia proteolýzy nie je špecifická pre alergické reakcie a pozoruje sa pri iných patolových procesoch.

Prostaglandíny (PG). Úloha PG E- a F-skupín ako mediátorov okamžitých alergických reakcií bola lepšie študovaná. Prostaglandíny (pozri) skupiny F majú schopnosť vyvolať kontrakciu hladkých svalov vrátane priedušiek a prostaglandíny skupiny E majú opačný, relaxačný účinok. Počas anafylaktických reakcií sa PG skupiny F tvoria v pľúcach morčiat a v izolovaných ľudských prieduškách. Keď sa do inkubovaných a pasívne senzibilizovaných kúskov ľudského pľúcneho tkaniva pridá alergén, uvoľní sa PG skupiny E aj skupiny F2α a viac F2α. PG sa uvoľňujú ako PG skupiny E. V krvnej plazme pacientov bronchiálna astma po provokačnom inhalačnom teste sa zvyšuje počet PG metabolitov skupiny F2α. Pacienti s bronchiálnou astmou sú citlivejší na bronchokonstrikčný účinok inhalácie PG skupiny F2α. než tie zdravé. Predpokladá sa, že PG majú vplyv na bunky prostredníctvom cyklázových systémov, pričom PG skupiny E stimulujú adenylcyklázu a PG skupiny F - guanylcyklázu. Účinok PG skupiny E je teda podobný účinku katecholamínov pri aktivácii beta-adrenergných receptorov a účinok PG skupiny F2α je podobný acetylcholínu. Preto sa pod vplyvom PG skupiny E cyklický AMP hromadí v bunkách a v dôsledku toho uvoľňuje vlákna hladkého svalstva, inhibuje uvoľňovanie histamínu, serotonínu a MPB z bazofilov a žírnych buniek. PG skupiny F majú opačný účinok. Preto uvoľňovanie histamínu z krvných leukocytov pacientov s atopickou bronchiálnou astmou po pridaní alergénu nezávisí od hladiny špecifického IgE, ale od úrovne bazálneho uvoľňovania PGs. skupina E. Zvýšené uvoľňovanie posledne menovaného znižuje uvoľňovanie histamínu. Tieto výsledky a údaje o identifikácii preferenčného uvoľňovania jódu vplyvom alergénu s aktivitou podobnou prostaglandínu (skupina E) z kúskov pasívne senzibilizovaných ľudských pľúc viedli k predpokladu, že PG sa podieľajú na sekundárnych alergických reakciách, ako napr. reakcia zameraná na blokovanie bronchokonstrikčného účinku iných mediátorov a obmedzenie ich uvoľňovania. Existuje tiež dôkaz o prevládajúcej tvorbe PG skupiny F pri alergických reakciách. Tieto rozdiely sú zrejme spojené so štádiami alergického procesu. Príležitosť liečebné využitie PG skupiny E alebo ich syntetické analógy sa skúma u pacientov s bronchiálnou astmou. Zistilo sa, že tvorbu PG možno regulovať použitím inhibítorov ich syntézy; Tento účinok má skupina nesteroidných protizápalových liekov (indometacín, fenylbutazón, kyselina acetylsalicylová atď.).

Lipidový chemotaktický faktor krvných doštičiek je produktom metabolizmu kyseliny arachidónovej. Tvorí sa v ľudských krvných doštičkách. Spôsobuje chemotaxiu polymorfonukleárnych leukocytov s prevažujúcim účinkom na eozinofilné granulocyty.

Faktory aktivujúce trombocyty - fosfolipidy s mol. s hmotnosťou 300-500 - izolované z bazofilných granulocytov, ako aj z pľúc senzibilizovaných králikov a potkanov. Ich uvoľňovanie bolo preukázané aj u ľudí. Spôsobujú agregáciu krvných doštičiek a necytotoxické, energeticky závislé uvoľňovanie serotonínu a histamínu z nich. Bola preukázaná ich účasť na zvýšení vaskulárnej permeability počas experimentálnych alergických reakcií spôsobených škodlivým účinkom komplexu antigén-protilátka. Ničí ich fosfolipáza D eozinofilných granulocytov.

Acetylcholín - biogénny amín, mediátor nervové vzrušenie a niektoré alergické reakcie (pozri Acetylcholín, Mediátory).

Bibliografia: Ado A. D. Všeobecná alergológia, M., 1978; Prostaglandíny, ed. I. S. Azhgikhina, M., 1978; Bellanti J. A. Immunology, Philadelphia a. O. 197G. Biochémia akútnych alergických reakcií, ed. autor: K. Frank a. E. L. Becker, Oxford, 1968; Okazaki T. a. o. Regulačná úloha prostaglandínu E pri alergickom uvoľňovaní histamínu s pozorovaním citlivosti bazofilných leukocytov a efekt z kyselina acetylsalicylová, J. Allergy klin. Immunol., v. 60, str. 360, 1977, bibliogr.; Strandbert K., Mathe A. A. a. Y e n S. S. Uvoľňovanie histamínu a tvorba prostaglandínov v ľudskom pľúcnom tkanive a potkaních žírnych bunkách, Int. Arch. Alergia, v. 53, str. 520, 1977.

Histamín. Uvoľňuje sa pri degranulácii žírnych buniek, bazofilov a v menšej miere aj zakončeniami zmyslových vlákien, nervových, svalových a iných buniek. Tvorba gastamínu bola zistená do 30 sekúnd po interakcii alergénu s protilátkami a do 1,5 minúty jeho obsah dosiahne maximum.

Histamín spôsobuje rozšírenie krvných ciev, čím zvyšuje ich priepustnosť, najmä kapilár a venúl. V žalúdku sú receptory G2, s ktorými histamín spôsobuje zvýšenú sekréciu, a v hladkých svaloch čriev a maternice sa nachádzajú receptory G1, s ktorými histamín vedie ku kontrakcii hladkých svalov. Okrem toho má histamín chemotaktický účinok a priťahuje eozinofily do miesta alergickej reakcie, čo sa pravdepodobne vysvetľuje prítomnosťou histaminázy v granulách eozinofilov, ktorá spôsobuje inaktiváciu histamínu. Pravdepodobne to, ako aj prítomnosť špeciálneho mediátora - faktora chemotaxie eozinofilov - môže vysvetliť eozinofíliu v množstve okamžitých alergických reakcií.

Serotonín. Vzniká pri degranulácii žírnych buniek a krvných doštičiek a má prevažne vaskulárny účinok v podobe zvýšenej permeability. U ľudí sa serotonín ako mediátor nepodieľa na vzniku okamžitých alergických reakcií. Jeho úloha bola preukázaná len u pokusných zvierat (morčatá, potkany, králiky, psy).

Leukotriény B 4, D 4 vznikajú z fosfolipidov membrán žírnych buniek a PMN-leukocytov. Spôsobuje pomalú a dlhotrvajúcu kontrakciu hladkých svalov, priedušiek, čriev a maternice. Účinok tohto mediátora nie je odstránený antihistaminikami a proteolytickými enzýmami. Pri interakcii s alergickými protilátkami alergénu sa histamín uvoľňuje po 1-2 minútach a leukotriény - po 16-32 minútach.

Bradykinín. Je to polypeptid, ktorý vzniká ako výsledok zložitých premien krvných bielkovín. Zvyšuje vaskulárnu permeabilitu výraznejšie ako histamín, rozširuje kapiláry, arterioly, spôsobuje bolesť, znižuje krvný tlak zvyšuje exsudáciu a emigráciu leukocytov, zvyšuje kontrakciu hladkých svalov. Posledný účinok sa vyvíja pomalšie ako pri pôsobení histamínu a acetylcholínu.

Acetylcholín. Tvorí sa na synapsiách cholinergných nervov a v dôsledku zníženia aktivity cholínesterázy sa pri bezprostrednom type alergie zvyšuje jeho obsah v krvi. Acetylcholín spôsobuje vazodilatáciu a zvýšenú permeabilitu, kontrakciu hladkých svalov. Tiež sa predpokladá, že alergén, pôsobiaci na tkanivá senzibilizovaného organizmu, spôsobuje prechod viazaného acetylcholínu na voľný.

prostaglandíny. Prvýkrát získaný z mužských pohlavných žliaz. Sú to deriváty kyselina arachidónová. Je známych asi 20 rôznych prostaglandínov. Prostaglandíny E1 a E2 inhibujú uvoľňovanie MRSA, čím podporujú relaxáciu orgánov hladkého svalstva a zvyšujú tvorbu cAMP v žírnych bunkách, čo zlepšuje zásobovanie bunky energiou a inhibuje degranuláciu, a tým uvoľnenie okamžitých mediátorov alergie. . Prostaglandín E 2 stimuluje uvoľňovanie histamínu, leukotriénov a iných mediátorov zo žírnych buniek. Dôležitý je ich vplyv na hladké svalstvo priedušiek. Sú znázornené konstrikčné účinky prostaglandínu E2 a dilatačný účinok E1. Majú rovnaký účinok na krvné cievy.

Ďalším možným mediátorom alergických reakcií je peptid P, alebo Eulerova látka.

Peptid P rozširuje periférne cievy a poskytuje hypotenzívny účinok, čo spôsobuje kontrakciu hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu. Posledný účinok nezmierňujú antihistaminiká, atropín a adrenolytické látky. Teda analyzovať

biologická aktivita okamžitých mediátorov alergie, je potrebné poznamenať ich výrazný vaskulárny účinok (vazodilatácia, zvýšená permeabilita), kontrakcia hladkého svalstva a chemotaktický účinok na eozinofily, bolesť. Hlavné mediátory okamžitej alergie sú uvedené v tabuľke 7.3.

Hlavné mediátory okamžitej alergie