Informácie o vplyve veku na prejav toxického účinku pri pôsobení rôznych jedov na organizmus sú rozporuplné, t.j. Niektoré jedy sa ukazujú ako toxickejšie vo vzťahu k mladým zvieratám, iné - vo vzťahu k dospelým, toxický účinok iných nezávisí od veku.
Pri analýze prác venovaných tomuto problému môžeme len konštatovať, že „mladé“ a „staré“ zvieratá sú často citlivejšie na jedy ako pohlavne vyspelé dospelé zvieratá.
Indikatívne sú v tomto smere práce M.F. Savchenkovej a spoluautorov o štúdiu toxicity hydrazínu pre zvieratá rôznych vekových skupín v akútnych, subakútnych a chronických experimentoch.
Počas akútnej jednorazovej expozície výparom hydrazínu bola najväčšia citlivosť a najväčší stupeň poškodenia pozorovaný u „mladých zvierat“ (vek 1 – 1,5 mesiaca), menej výrazné zmeny boli pozorované u „starých“ potkanov (vek 1,5 – 2 roky) a ešte menšie zmeny boli u dospelých potkanov (vek 8 – 10 mesiacov).
Pri chronickom primingu zvierat boli výsledky trochu odlišné. V prvej polovici experimentu boli najväčšie zmeny pozorované u „mladých“ zvierat av druhej polovici – u „starých“. Zistilo sa tiež, že proces obnovy je účinnejší u „mladých“ a dospelých potkanov.
V experimentoch na štúdium účinku smrteľných dávok jedov na zvieratá rôzneho veku Zistilo sa, že „mladé“ zvieratá sú odolnejšie voči zavádzaniu jedov v dávkach, ktoré sú pre daný živočíšny druh smrteľné.
Pri štúdiu citlivosti zvierat na jedy súvisiacej s vekom je potrebné vziať do úvahy nielen vek, ale aj pohlavie, vlastnosti jedu, spôsob podávania jedov a iné. možné faktory. Okrem toho práca V. V. Frolksisa ukázala, že keď sa rovnaká látka (dimetylfenylpiperazín) podáva „mladým“ a „starým“ zvieratám, dochádza k rovnakým funkčným zmenám, ktoré však majú v zásade odlišné mechanizmy. To naznačuje, že mechanizmus vývoja toxického účinku je odlišný.
Všetko, čo bolo povedané o vekových rozdieloch u pokusných zvierat v citlivosti na toxické látky, zostáva pravdou vo vzťahu k ľuďom. Keď už hovoríme o vekových charakteristikách ľudské vnímanie na jedy by sa mal brať do úvahy účinok konkrétneho jedu v každom konkrétnom prípade.
Zhrnutím vyššie uvedeného môžeme konštatovať, že rôzni jedinci rovnakého druhu, pohlavia a veku reagujú na rovnakú dávku jedu odlišne, t.j. existuje takzvaný „individuálny faktor“, ktorý treba brať do úvahy pri štúdiu toxické vlastnosti jedna alebo druhá látka.
Pri skúmaní účinku toxických látok na organizmus zvierat a ľudí je potrebné vziať do úvahy aj to, že stupeň rozvoja toxického účinku je určený dennými a sezónnymi biorytmami. Ak sa táto okolnosť neberie do úvahy, potom vzniká možnosť nesprávneho záveru o účinku jedu na telo za určitých podmienok.
Koniec práce -
Táto téma patrí do sekcie:
Základy toxikológie
Bielorusko.. Bieloruská štátna technologická univerzita M a Grits in Grits..
Ak potrebuješ doplnkový materiál k tejto téme, alebo ste nenašli to, čo ste hľadali, odporúčame použiť vyhľadávanie v našej databáze prác:
Čo urobíme s prijatým materiálom:
Ak bol tento materiál pre vás užitočný, môžete si ho uložiť na svoju stránku v sociálnych sieťach:
| Tweetujte |
Všetky témy v tejto sekcii:
ÚVOD
Akýkoľvek druh ľudskej činnosti priamo alebo nepriamo súvisí s vplyvom na organizmus chemických látok, ktorých počet dosahuje desiatky tisíc a neustále rastie. Medzi tieto chemikálie
A potravinárske výrobky
Moderný chemický priemysel vytvára obrovské množstvo nového chemické zlúčeniny, ktoré sa neustále zavádzajú rôznych oblastiach výroby a každodenného života. V priemyselných krajinách
Toxické látky vo vzduchu
Určitý stupeň prevencie chemických nebezpečenstiev možno zabezpečiť množstvom prohibičných a reštriktívnych opatrení týkajúcich sa spotreby vody a potravín. Ale čo sa týka inhalačná cesta V
Toxické látky vo vode
Hlavný zdroj chemické znečistenie hydrosféry sú priemyselné a domáce odpadových vôd, čo sú zložité heterogénne zmesi minerálnych a organických látok v rozp
Toxické látky v potravinách
Ku kontaminácii potravín dochádza vzduchom, vodou a pôdou. Zdrojom sa stávajú napríklad potravinárske rastliny pestované v pôdach obsahujúcich chemické hnojivá a pesticídy
Predmet a úlohy toxikológie
Toxikológia (z gréckeho toxicon - jed a logos - štúdium) je veda, ktorá študuje interakciu tela a jedu. Takmer každá chemická zlúčenina zachytená v množstve môže pôsobiť ako jed.
Základné parametre toxikometrie
Hlavnými ukazovateľmi toxicity jedov sú DL50, DL100, CL50, CL100, MAC, OBUV. DL50, DL100 je priemerná smrteľná (
Akútna otrava
Akútna profesionálna otrava je ochorenie, ktoré vzniká po jednorazovom vystavení pracovníka škodlivej látke. Pri nehodách môže dôjsť k akútnej otrave, čo znamená
Chronická otrava
Chronická otrava je ochorenie, ktoré vzniká po systematickom dlhodobom vystavení nízkym koncentráciám alebo dávkam škodlivej látky, teda dávkam, ktoré pri jednom hladovaní
Vystavenie toxickým látkam
Pre každý jed existuje limit účinných koncentrácií a dávok, pod ktorými sú škodlivé účinky počas normálu výrobné práce nepríde. Takéto bezpečné alebo maximálne prípustné koncentrácie
Vystavenie škodlivým látkam
Vo výrobe spravidla nie sú konštantné koncentrácie látky počas celého pracovného dňa. Buď sa postupne zvyšujú, alebo prudko kolíšu. V prípade servisu
Vývoj toxického účinku
Otázka vzťahu medzi špecifickým a nešpecifickým konkrétnu akciu jedov stále zostáva otvorený, keďže medzi odborníkmi neexistuje spoločný názor. Konkrétna akcia je akcia
Materiálová a funkčná kumulácia
Hromadenie množstva jedu v tele sa nazýva kumulácia materiálu a hromadenie zmien spôsobených jedom sa nazýva funkčná kumulácia. Bez funkčnej kumulácie je chronické ochorenie nemožné
Vlastnosti priemyselných jedov
Tradične kvantitatívne hodnotenie funkčnej kumulácie škodlivé látky sa uskutočňovala podľa rýchlosti úhynu zvierat počas opakovaných očkovaní. V týchto prípadoch sa hodnotia výsledky opakovanej injekcie.
Adaptácie a návyky
Schopnosť živého organizmu prispôsobiť sa meniacim sa podmienkam prostredia nápravou životne dôležitých procesov sa nazýva adaptabilita. Adaptačný proces znamená
Intoxikácia
Reakciu organizmu na chronickú expozíciu jedu možno rozdeliť do 3 fáz: fáza primárnych reakcií; druhá fáza návyku; tretia fáza ťažkej intoxikácie. Pervi fáza
Mechanizmy závislosti od jedov
Zvyknutie si na jedy na bunkovej úrovni je spôsobené zvýšením odolnosti buniek znížením ich citlivosti na špecifický pôsobiaci faktor alebo zvýšením schopnosti buniek
Komplexný vplyv
Zvyknúť si na kombinované pôsobenie rôznych toxických látok v prípade jedného smeru všetkých zložiek je podobné ako zvyknúť si na jeden jed. Ak je telo vystavené obom látkam súčasne
Zvyknutie si na jedy so špecifickými účinkami
Privykanie na jedy so špecifickým účinkom je založené na oslabení vplyvu jedov na štruktúry, ktoré majú k danému jedu afinitu. Je známe, že ochranné a adaptačné mechanizmy zvierat a ľudí
O mechanizmoch tolerancie
Toleranciu treba považovať za jeden z najkomplexnejších prejavov adaptácie. Tolerancia je odolnosť (tolerancia, tolerancia) organizmu voči účinkom (často opakovaných) chemických látok
Homeostáza a chemická patológia
V dôsledku interakcie toxických látok so živými systémami môže dôjsť k nerovnováhe organizmu s vnútorným prostredím, t.j. narušenie homeostázy. Preto pojem „homeostáza“
O teórii receptorov ako miesta toxického účinku jedu
Myšlienka receptora ako miesta špecifickej implementácie toxického účinku jedu nie je dodnes úplne pochopená, hoci túto myšlienku sformuloval John Langley pred viac ako 100 rokmi.
Jed s biologickým predmetom
Existujú 4 stupne interakcie jedu s biologickým objektom: vstup jedu do tela; distribúcia medzi orgánmi a tkanivami; biotransformácia (metabolizmus) toxických látok; odstránenie jedu a
Dýchacie cesty
Absorpcia toxických látok cez dýchací systém je najrýchlejší spôsob, ako sa toxické látky dostanú do tela. To sa vysvetľuje veľkým povrchom pľúcnych buniek alveol a kontinuálnym
Gastrointestinálny trakt
Gastrointestinálny trakt je jedným z najdôležitejšie spôsoby prenikanie cudzích zlúčenín do tela. Časť toxické látky sa môže vstrebať do krvi z ústnej dutiny vďaka
Absorpcia toxických látok cez pokožku
Jedným z možných spôsobov, ako sa jedy dostať do tela, je cez kožu. Štrukturálne vlastnosti pokožky poskytujú možnosť rýchleho prenikania zlúčenín rozpustných v tukoch cez epidermis - lipoprot
Transport toxických látok
Toxické látky, bez ohľadu na cestu ich vstupu do tela, sa potom dostávajú do krvi a lymfy. Sú transportované cez krvný obeh do medzibunkovej tekutiny a následne do buniek. Zároveň rôzne jedy
Látky v tele
Distribúcia chemickej látky v tele je určená jej relatívnou koncentráciou v krvnej plazme, rýchlosťou prietoku krvi rôznych orgánov a tkaniva, rýchlosť, akou látka preniká
Transformácia toxických látok v tele
Väčšina z jedov, vstupujúcich do tela, prechádza v ňom určitými zmenami. V závislosti od typu látky môžu byť jej premeny viac či menej hlboké a ovplyvňujú všetko, čo do nej vstupuje
Odstraňovanie toxických látok z tela
Cesty a mechanizmy uvoľňovania mnohých toxických zlúčenín sú rôzne. Toxické zlúčeniny a ich metabolity sa vylučujú cez pľúca, obličky, gastrointestinálny trakt a kožu; často vylučujú
A výsledný efekt
Je známe, že čo viac dávky alebo koncentrácia škodlivej látky pôsobiacej na telo, potom, ak sú ostatné veci rovnaké, tým väčší účinok táto dávka spôsobuje. Avšak na rozvinutie účinku
K účinku jedov
Teplota Toxický účinok väčšiny jedov sa v rôznych teplotných podmienkach prejavuje rôzne. Účinok sa môže zosilňovať so zvyšujúcou sa aj klesajúcou teplotou
Akcia
Slávny ruský toxikológ E.P Pelikan v polovici minulého storočia napísal: „Účinok jedov je určený ich chemickým zložením alebo vlastnosťami, počtom a usporiadaním častíc, ktoré ich tvoria; preto veci
Ich štrukturálna zložitosť
Porovnanie účinnosti biologického pôsobenia veľká kvantita patriace do rôznych tried chemických zlúčenín s ich molekulovou hmotnosťou umožnili vytvoriť vzor, ktorý dostal
Zloženie látok chemických skupín a atómov
Keď sa do ich molekúl zavedú halogény, pozorujú sa významné, niekedy prudké zmeny v toxicite mnohých chemických zlúčenín. Napríklad atóm chlóru alebo fluóru v molekule uhľovodíka zosilňuje jej chemické vlastnosti
Podľa citlivosti na jedy
V súčasnosti sa všeobecne uznáva, že zvieratá majú rôznu citlivosť na jedy. Napríklad, keď sa acetofos zavedie do DL50, aktivita enzýmu cholínesterázy po jednom
Závislosť toxického účinku na pohlaví
Otázka vplyvu sexuálnych charakteristík tela na prejav toxického účinku zostáva stále kontroverzná. V štúdiách niektorých autorov sú samice citlivejšie na jed, zatiaľ čo v iných
Enzýmové systémy
Mechanizmus toxického pôsobenia veľkej skupiny jedov je primárne spôsobený ich účinkom na enzýmové systémy tela. Je známe, že väčšina metabolických procesov v bunke prebieha s
Tiolové jedy, mechanizmus účinku
Najdôležitejšie tiolové („kovové“) jedy sú zlúčeniny bária, bizmutu, kadmia, medi, ortuti, olova, chrómu, zinku, striebra, tália a niektorých ďalších. Do tejto skupiny patria aj pripojené
Sulfhydrylové skupiny biomolekúl
MERCURY. Vo svojej čistej forme sa ortuť používa pri výrobe niektorých lekárskych a iných liekov, výbušnín (ortuťový fulminát), toxických chemikálií (granosan), ako aj na plnenie teplomerov,
Chémia pôsobenia tiolových jedov
Aké to je všeobecný mechanizmus interakcie jedov so sulfhydrylovými zlúčeninami? V prvom rade je potrebné poznamenať, že v dôsledku reakcie kovových iónov so skupinami SH sa slabo disociujú a napr.
Štruktúra pečene
Pečeň zohráva významnú úlohu pri udržiavaní a regulácii homeostázy. Toto je najväčší z vnútorných orgánov zapojených do homeostázy. Ovláda mnohých metabolické procesy hrať dôležité
Funkcie pečene
Pečeň vykonáva niekoľko stoviek funkcií, vrátane tisícok rôznych chemické reakcie. Všetky tieto funkcie sú spojené s postavením pečene v obehovom systéme a s obrovským objemom krvi, ktorý
Obsahujúce látky na tele a biotransformačné dráhy etanolu
V mnohých krajinách sa pozoruje hrozivý vzostupný trend v konzumácii alkoholických nápojov a v dôsledku toho aj nárast počtu pacientov s alkoholizmom. Za posledných 20-30 rokov konzumácia alkoholu v
Alkohol v tele: biotransformačné cesty
Alkohol (etanol, etanol vínny alkohol) označuje primárne alkoholy (CH3-CH2-OH) a nachádza sa nielen v alkoholických nápojoch, ale v zlomku percenta sa nachádza aj v
Metylalkohol ako vysoko toxický jed
Metylalkohol je široko používaný ako jeden z východiskových produktov pri výrobe plastov, umelej kože, skla, fotografických filmov, pri syntéze množstva biologických produktov a liečiv a tiež ako organický
Funkcie krvi u cicavcov
Krv sa skladá z buniek suspendovaných v tekutom médiu nazývanom plazma. Bunky tvoria asi 45 % a plazma 55 % celkového objemu krvi. Plazma pozostáva z 90 % vody a 10 % rozpustených a suspendovaných
Zložky krvnej plazmy a ich funkcie
Zložka Funkcia Zložky neustále prítomné v koncentrácii 1. Voda
Hemolýza
Hemolytické jedy sú jedy, ktoré majú priamy vplyv na hemoglobín a červené krvinky a tiež spôsobujú enzymatické poruchy. Všetky hemolytické jedy sa konvenčne delia na: 1) látku
Neuróny, synapsie, vysielače
Pre riadne a efektívne fungovanie zložitého mnohobunkového organizmu je potrebná koordinovaná činnosť jeho rôznych častí, a preto sú potrebné mechanizmy, ktoré
Neuróny
Nervový systém je vybudovaný z jednotlivých buniek – neurónov. Priemer priemerného neurónu je o niečo menší ako 0,1 mm. Neurón má tri časti: telo bunky, dlhý axón,
Synapsie
Nervový systém pozostáva z neurónov, ale pôsobí ako jeden systém dráh, t.j. Medzi neurónmi existujú funkčné spojenia. Interneurónové spojenia sa nazývajú synapsie.
Mediátory nervového systému
Hlavnými neurotransmitermi nervového systému sú acetylcholín a norepinefrín, hoci existujú aj iné. Neuróny, ktoré uvoľňujú acetylcholín, sa nazývajú cholinergné a norepinefrín sa nazýva adrenergné.
Spojenia
Pesticídy používané v poľnohospodárstve patria do rôznych tried chemických zlúčenín. Všetky sú zjednotené pod spoločný názov„pesticídy“. Pesticídy sú chemikálie
Prírodné a umelé rádionuklidy
Za prírodné rádioaktívne látky sa považujú tie rádioaktívne látky, ktoré vznikli a neustále sa pretvárajú bez zásahu človeka. Tieto sú v prvom rade dlhoveké,
Vstup rádioaktívnych látok do tela
Najdôležitejšími hodnotiacimi kritériami pre nebezpečnosť rádioaktívnych látok sú veľkosť ich absorpcie, rýchlosť vylučovania z tela a frekvencia akumulácie v určitom orgáne alebo tkanive.
Distribúcia rádionuklidov v tele
Existuje množstvo faktorov, ktoré ovplyvňujú distribúciu rádionuklidov v organizme: rýchlosť absorpcie rádioizotopu do organizmu, cesta jeho vstupu, pH prostredia, kde sa rádioizotop nachádza atď.
Vystavenie žiareniu
V reálnych podmienkach prostredia na človeka pôsobí komplexný komplex rôznych faktorov fyzikálnej, chemickej a biologickej povahy, ktoré možno kombinovať s ionizujúcim žiarením.
Jedy, ktoré spôsobujú hemickú hypoxiu
Oxid uhoľnatý. CO je jedným z najbežnejších priemyselných a domácich jedov. Tento plyn vzniká pri nedokonalom spaľovaní materiálov obsahujúcich uhlík
Dlhodobé dôsledky kombinovaného pôsobenia faktorov radiačnej a neradiačnej povahy
Znalosť dlhodobých účinkov v kĺbových léziách faktormi radiačnej a neradiačnej povahy umožňuje posúdiť tak významnosť každého faktora v patogenéze, ako aj ich celkový účinok. V otrokovi
Látky
Rádionuklidy majú rôznu biologickú účinnosť. Z hľadiska biologických účinkov sa rádioaktívne látky líšia v závislosti od druhu, energie žiarenia, doby polčasu rozpadu
Rádiotoxíny
Keď v akcii ionizujúce žiarenie do biologických médií, organel, buniek, tkanív a celých organizmov, tvoria skupinu látok s veľkou biologickou aktivitou, zjednotených pod všeobecným názvom „
Mikroorganizmy-deštruktory
K znečisteniu životného prostredia dochádza v dôsledku uvoľňovania rôznych xenobiotík, z ktorých mnohé sú vo vonkajšom prostredí málo náchylné na deštrukciu alebo biotransformáciu. Tieto látky sa hromadia
Toxický účinok, ako už bolo naznačené, pozostáva z interakcie najmenej tri hlavné faktory – telo, toxická látka a životné prostredie vonkajšie prostredie. Úlohu často môžu zohrávať biologické vlastnosti organizmu.
Je to už dávno známy fakt citlivosť rôznych druhov na jedy. Toto je obzvlášť dôležité pre toxikológov, ktorí študujú toxicitu pri pokusoch na zvieratách. Prenos získaných údajov na osobu je možný iba vtedy, ak existuje spoľahlivé informácie o kvalitatívnych a kvantitatívnych charakteristikách citlivosti rôznych živočíšnych druhov na skúmané jedy, ako aj o individuálnych charakteristikách vnímavosti jedincov na jedy s prihliadnutím na ich pohlavie, vek a iné rozdiely.
Druhové rozdiely do značnej miery závisia z charakteristík metabolizmu. V tomto prípade nie je dôležitá ani tak kvantitatívna, ako skôr kvalitatívna stránka: rozdiely v reakciách rôznych biologických štruktúr na účinky jedov. Napríklad v reakcii na inhalačný účinok benzénu aktivita pečeňovej katalázy u potkanov a bielych myší (s približne rovnakým kvantitatívnym vyjadrením) v prvom prípade výrazne klesá, v druhom sa nemení.
Dôležitých je aj množstvo ďalších faktorov. Patria sem: úroveň evolučnej zložitosti centrálneho nervového systému, vývoj a nácvik regulačných mechanizmov fyziologických funkcií, telesná veľkosť a hmotnosť, dĺžka života atď.. Zistilo sa napríklad, že pre mnohé toxické látky platí vzťah medzi parametrami toxicity a telesnou hmotnosťou je lineárna, takzvané určujúce pravidlo hmotnosti telies. Zníženie telesnej hmotnosti zvyčajne spôsobuje zvýšenie toxicity väčšiny škodlivých látok. Spolu s druhovými rozdielmi v citlivosti Dôležité sú individuálne vlastnosti. Známa je úloha výživy, ktorej kvalitatívny alebo kvantitatívny nedostatok nepriaznivo ovplyvňuje priebeh otravy. Pôst vedie k narušeniu mnohých častí prirodzenej detoxikácie, najmä syntézy glukurónových kyselín, ktoré majú primárny význam pri realizácii konjugačných procesov.
Ľudia so zlou výživou majú zníženú odolnosť voči chronickým účinkom mnohých priemyselných jedov. Nadmerná výživa s vysoký obsah lipidov vedie k zvýšenej toxicite mnohých hydrofóbnych látok rozpustných v tukoch (napríklad chlórovaných uhľovodíkov) v dôsledku možnosti ich ukladania v tukovom tkanive a dlhšej prítomnosti v organizme.
Istý postoj súvisí s daným problémom kombinovaná akciaškodlivých látok a fyzickej aktivity , ktorý, ktorý má silný vplyv na mnohé orgány a systémy tela, nemôže ovplyvniť priebeh otravy. Konečný výsledok tohto vplyvu však závisí od mnohých podmienok: od charakteru a intenzity zaťaženia, od stupňa únavy, od cesty vstupu jedu atď. fyzická aktivita potreba tkanivového kyslíka sa môže výrazne zvýšiť toxické nebezpečenstvo jedy, ktoré spôsobujú javy transportu (hemické) a tkanivovej hypoxie (oxid uhoľnatý, dusitany, kyanidy atď.) alebo podliehajú „smrtiacej syntéze“ v tele ( metylalkohol etylénglykol, FOI).
Pri iných jedoch, ktorých biotransformácia do značnej miery súvisí s ich oxidáciou, posilnenie enzymatických procesov môže prispieť k ich rýchlejšej neutralizácii (to je známe napr. vo vzťahu k etylalkoholu). Je známe, že patogénny účinok jedov sa zvyšuje pri inhalačných otravách v dôsledku zvýšenia pľúcnej ventilácie a ich vstupu do tela v r. veľké množstvá pre viac krátky čas(oxid uhoľnatý, tetrachlórmetán, sírouhlík atď.). Zistilo sa tiež, že fyzicky trénovaní ľudia sú odolnejší voči účinkom mnohých škodlivých látok. To slúži ako základ pre zaradenie telesnej a športovej výchovy do systému preventívne opatrenia v boji proti chorobám chemickej etiológie.
Vplyv rodových charakteristík tela prejavy a povaha toxického účinku vo všeobecnosti a zvlášť u ľudí neboli dostatočne preskúmané. Existujú dôkazy o veľkej citlivosti ženského tela na niektoré organické jedy, najmä v prípadoch akútnej otravy. Naopak, pri chronickej otrave (napríklad kovovou ortuťou) je ženské telo menej citlivé. Vplyv pohlavia na vznik toxického účinku teda nie je jasný: muži sú citlivejší na niektoré jedy (OPS, nikotín, inzulín atď.), ženy sú citlivejšie na iné (oxid uhoľnatý, morfín, barbital atď.). .). Niet pochýb zvýšené nebezpečenstvo jedy počas tehotenstva a menštruácie.
Vplyv veku na citlivosť ľudského tela na jedy je rôzny : niektoré jedy sa ukážu byť toxickejšie pre mladých ľudí, iné pre starých ľudí a toxický účinok iných vôbec nezávisí od veku. Je rozšírený názor, že mladí a starí ľudia sú často citlivejší na toxické látky ako ľudia v strednom veku, najmä pri akútnej otrave. Nie vždy sa to však potvrdí pri štúdiu citlivosti súvisiacej s vekom na účinky konkrétneho jedu. Okrem toho údaje o celkovej nemocničnej úmrtnosti na akútne otravy u dospelých (asi 8 %) a detí (asi 0,5 °/o) sú v jasnom rozpore s týmto názorom. detské telo(do 5 rokov) na hypoxiu a výraznú citlivosť na ňu u dospievajúcich a mladých mužov, ako aj u starších ľudí. V prípade otravy toxickými látkami, ktoré spôsobujú hypoxiu, sú tieto rozdiely obzvlášť viditeľné. Klinické údaje o tomto mimoriadne dôležitom probléme sú uvedené v kapitole 9.
Všetky tieto faktory sa objavujú na pozadí individuálnych rozdielov v citlivosti na jedy. Je zrejmé, že to druhé je založené na „biochemickej individualite“, ktorej príčiny a mechanizmy boli doteraz málo študované. Okrem toho druh, pohlavie, vek a individuálna citlivosť podliehajú nevyhnutnému vplyvu iných dôležitým faktorom spojené s jednotlivými biorytmami.
Rôzne výkyvy funkčné ukazovatele telo mať priamy vzťah na intenzitu detoxikačných reakcií. Napríklad v období od 15 do 3 hodín sa glykogén hromadí v pečeni a v období od 3 do 15 hodín sa glykogén uvoľňuje. Maximálny obsah cukru v krvi je pozorovaný o 9:00 a minimálny o 18:00 Vnútorné prostredie tela je v prvej polovici dňa (od 15 do 15 hodín) prevažne kyslé a v druhej polovici dňa. od 15:00 do 15:00 hod.) je alkalický. Obsah hemoglobínu v krvi je maximálny po 11-13 hodinách a minimálny po 16-18 hodinách.
Vzhľadom na toxický účinok ako interakciu jedu, tela a vonkajšieho prostredia nemožno nebrať do úvahy rozdiely v úrovniach ukazovateľov fyziologického stavu tela, spôsobené vnútornými biorytmami. Pri vystavení hepatotoxickým jedom najviac výrazný účinok možno očakávať v večerný čas(18-20 hodín), kedy je obsah glykogénu v bunkách a cukru v krvi minimálny. V súčasnosti treba počítať aj so zvýšením toxicity „krvných jedov“, ktoré spôsobujú hemickú hypoxiu.
Štúdium aktivity tela ako funkcie času (biochronometria) teda priamo súvisí s toxikológiou, pretože vplyv biorytmov odrážajúcich fyziologické zmeny vnútorné prostredie tela sa môže ukázať ako významným faktorom spojené s toxickým účinkom jedov.
o dlhodobá expozícia liečivé a iné chemické zlúčeniny na ľudskom tele v subtoxickej dávke môžu vyvinúť javy idiosynkrázie, senzibilizácia a alergie , ako aj „stavy závislosti“ (užívanie návykových látok).
Idiosynkrázia - druh hyperreakcie daného organizmu na určité chemické liečivo vpravené do organizmu v subtoxickej dávke. Prejavuje sa príznakmi charakteristickými pre toxický účinok tohto lieku. Podobný zvýšená citlivosť, je pravdepodobne podmienená geneticky, keďže pretrváva počas celého života daného človeka a je vysvetlená individuálnych charakteristík enzým alebo iné biochemické systémy tela.
Alergická reakcia určuje ani nie tak dávka, ako stav imunitných systémov organizmu a prejavuje sa ako typický alergické príznaky(vyrážka, svrbenie kože, opuch, hyperémia kože a slizníc atď.), až po rozvoj anafylaktického šoku. Najvýraznejšie antigénne vlastnosti majú látky, ktoré sa viažu na plazmatické proteíny.
IN lekárska literatúra podmienky " vedľajší účinok drogy" a "choroba z drog", aby sa týkali lézií spôsobených užívaním farmakologické látky v terapeutických dávkach. Patogenéza týchto lézií je rôzna a zahŕňa spolu s priamymi vedľajšími účinkami spôsobenými priamym farmakologickým pôsobením a jeho sekundárnymi účinkami idiosynkrázu, alergické reakcie a predávkovanie liekmi. Posledne uvedené priamo súvisí s klinickou toxikológiou a tvorí osobitnú kapitolu.
S rozvojom závislosti od chemických drog (užívanie návykových látok) sa rozlišujú psychické a fyzické varianty. V prvom prípade hovoríme o hlavne o neustálom užívaní drog narkotický účinok s cieľom vyvolať príjemné alebo nezvyčajné pocity. Stáva sa životnou nevyhnutnosťou tejto osoby, nútený pokračovať v užívaní bez akýchkoľvek zdravotných indikácií. Fyzická verzia zneužívania návykových látok nevyhnutne zahŕňa rozvoj abstinencie - bolestivý stav s množstvom závažných psychosomatických porúch priamo súvisiacich s vysadením tohto lieku. Ten posledný sa najčastejšie vyvíja s chronický alkoholizmus závislosť od morfínu a barbiturátov. Dôležitým článkom v patogenéze fyzickej závislosti je rozvoj tolerancie (znížená náchylnosť) na daný liek, ktorý núti pacienta neustále zvyšovať jeho dávkovanie, aby dosiahol obvyklý účinok.
Má veľký vplyv na toxicitu jedov. všeobecné zdravie . Je známe, že pacienti alebo tí, ktorí mali závažné ochorenie, oslabení ľudia oveľa ťažšie znášajú akúkoľvek otravu. U osôb trpiacich chronickými nervovými, kardiovaskulárnymi a gastrointestinálnymi ochoreniami je oveľa pravdepodobnejšie, že otrava skončí smrťou. Citeľné je to najmä v takýchto nepriaznivých situáciách u pacientov trpiacich chorobami vylučovacích orgánov, kedy sa malá toxická dávka jedu môže stať smrteľnou. Napríklad u pacientov s chronickou glomerulonefritídou aj netoxické dávky nefrotoxických jedov (sublimát, etylénglykol atď.) spôsobujú rozvoj akútnych zlyhanie obličiek.
Podobné zvýšenie toxicity chemikálie na pozadí akútnej resp chronické choroby Zodpovedajúcu „selektívnu toxicitu“ orgánov alebo telesných systémov nazývame „situačná toxicita“, ktorá je v klinickej toxikológii veľmi rozšírená.
Lužnikov E. A. Klinická toxikológia, 1982
Sekcie toxikológie
Toxikometria - kvantitatívne hodnotenie toxicity, meranie vzťahu dávka-odozva.
Toxikodynamika je štúdium mechanizmov, ktoré sú základom toxického pôsobenia rôznych chemikálií, modelov vzniku toxického procesu a jeho prejavov.
Toxikokinetika - objasnenie mechanizmov prieniku toxických látok do organizmu, zákonitosti distribúcie, metabolizmu a vylučovania.
Toxicita závisí od dávky a expozície. Tiež z izomérov. Tiónové a tiolové izoméry FOS. Zavedenie toxoforických skupín.
Mechanizmy toxicity
Cesty prieniku pesticídov do tela zvierat a ľudí.
1. Distribúcia
Pohyb cez vodnú zložku tela (lymfatický a obehový systém). Lipofilné látky sa odstraňujú ťažšie ako hydrofilné látky.
Faktory ovplyvňujúce mieru spotreby:
Rýchlosť prietoku krvi do tkaniva
Hmotnosť látky
Schopnosť látky pohybovať sa cez membrány
Afinita látky k tkanivu v porovnaní s krvou.
1. Interakcia so scénou
2. Rozrušenie, poškodenie buniek
3. Smrť alebo uzdravenie
Mechanizmy, ktoré podporujú pohyb krvi na miesto pôsobenia:
Kapilárna pórovitosť
Špecifický transport cez membrány
Akumulácia v bunkových organelách
Reverzibilná intracelulárna väzba
Zabránenie pohybu:
Väzba na plazmatické bielkoviny (PPB) - albumín, beta globulín, ceruloplazmín, alfa a beta lipoproteíny, kyselina alfa glykoproteín.
Špecifické bariéry (krvno-mozog a placenta).
Vrstva gliových buniek pokrývajúca povrch kapilár. Z jednej strany sa umyjú krvou a z druhej medzibunkovej tekutiny.
Placentárna bariéra je niekoľko vrstiev buniek medzi intrafetálnou tekutinou a obehovým systémom matky. Lipofilné – difúziou je centrálny nervový systém zodpovedný za biotransformáciu.
Akumulácia v zásobných tkanivách (COS v tukových bunkách; olovo v kostnom tkanive).
Väzba na nešpecifické miesto účinku (FOS - butyrylcholínesteráza)
Exportovať z bunky
Väzba na orgány, tkanivá: pečeň a obličky majú vysokú väzbovú kapacitu. Tukové tkanivo: COS, pyretroidy. Kostné tkanivo: fluór, olovo, stroncium.
Toxické účinky, klasifikácia toxicity
Dopad na scénu:
Toxická látka môže narušiť funkciu molekuly alebo ju zničiť:
Dysfunkcia - inhibícia: pyretroidy blokujú uzatváranie iónových kanálov, benzimidazoly blokujú polymerizáciu tubulínu.
Dysfunkcia proteínov: reakcia s tiolovými skupinami proteínov (ftalimidy); Dysfunkcia DNA mutagény, karcinogény.
Dopad na scénu:
Zničenie molekuly:
Zmena molekuly zosieťovaním a fragmentáciou: sírouhlík a alkylačné činidlá zosieťujú cytoskeletálne proteíny, DNA
Spontánna degradácia: voľné radikály iniciujú degradáciu lipidov vychytávaním vodíka z mastných kyselín
Akútne účinky:
Dermatotoxicita:
Vlastnosť chemikálie poškodiť koža priamym kontaktom alebo resorpčným pôsobením v dôsledku prenikania chemikálie do tela s rozvojom systémových účinkov.
Chemická dermatitída je proces, ktorý sa vyvíja v dôsledku lokálneho vystavenia toxickým látkam a je sprevádzaný zápalová reakcia
Nealergický kontakt - existuje dráždivý (cytotoxický účinok) a kauterizačný účinok (deštrukcia kožných tkanív). Dráždivé látky - organické rozpúšťadlá, ditiokarbamáty.
Alergický kontakt - po relatívne dlhom kontakte.
Toxikoderma - patologický proces v koži, ktoré sa tvoria v dôsledku resorpčného účinku jedovatej látky. Ochorenie je chlorakné.
Pľúcna toxicita je vlastnosť toxickej látky spôsobovať poruchy dýchania.
Podráždenie - amoniak, chlór, fosfín.
Nekróza buniek - zápal pľúc, pľúcny edém (kadmium, FOS, oxid siričitý, paraquat, dichlórmetán, petrolej).
Fibróza (tvorba kolagénového tkaniva) - silikóza, azbestóza.
Enfyzém - oxid kademnatý, oxidy dusíka, ozón.
Hematotoxicita je vlastnosť toxikantu narúšať funkcie krviniek, príp bunkové zloženie krvi.
Zhoršené vlastnosti hemoglobínu, anémia, aplázia kostnej drene.
Methemoglobín je hemoglobín, ktorého železo je trojmocné. Jeho úroveň je nižšia ako 1 %. Methemoglobinémia vzniká pod vplyvom xenobiotík, ktoré buď priamo oxidujú železo, ktoré je súčasťou štruktúry hemoglobínu, alebo sa v organizme premieňajú na podobné látky. Rýchlosť tvorby methemoglobínu prevyšuje rýchlosť tvorby hemoglobínu. Dinitrofenoly, naftylamíny atď.
Karboxyhemoglobinémia je tvorba zodpovedajúcej látky v krvi pod vplyvom CO a karbonylov kovov.
Hemolýzu sprevádza:
1. Zvýšenie obsahu koloidno-osmotických vlastností krvi v dôsledku zvýšenia obsahu bielkovín.
2. Zrýchlená deštrukcia hemoglobínu.
3. Ťažkosti s disociáciou oxyhemoglobínu.
4. Nefrotoxický účinok hemoglobínu.
Choroby:
Aplázia kostnej drene je zníženie počtu vytvorených jednotiek krvi.
Trombocytopénia a leukémia.
Neurotoxicita je schopnosť pesticídu narušiť fungovanie nervového systému ako celku. Miesta účinku: neurón, axón, obsah myelínu, bunkový obal, systém prenosu nervových vzruchov.
Neurón – neuronopatia (odumieranie neurónov). Látky: arzén, azidy, kyanidy, etanol, metanol, olovo, ortuť, metylortuť, metylbromid, trimetylcín, FOS.
Axon - axonopatia. Akrylamid, sírouhlík, chlórdekán, dichlórfenoxyacetát, FOS, pyretroidy, hexán.
Myelinopatia je poškodenie myelínovej vrstvy. Olovo, trichlórfón.
Dysfunkcia nervového systému: COS, pyretroidy, avermektíny, fenylpyrazódy, mykotoxíny, toxíny článkonožcov.
Hepatotoxicita: vlastnosť chemikálií spôsobovať štrukturálne a funkčné poruchy pečene. Poškodenie:
Mastná degenerácia. Skorý vzhľad predchádza nekróze. Príčiny:
Porušenie procesov katabolizmu lipidov
Nadmerný prísun mastných kyselín do pečene
Poškodenie mechanizmov uvoľňovania triglyceridov do krvnej plazmy
Nekróza pečene je degeneratívny proces vedúci k bunkovej smrti. Časť je ohnisková nekróza, úplne - celková nekróza. Sprevádzané poškodením plazmatických membrán a steatózou. Toxické látky: alfatické a aromatické uhľovodíky, nitrozlúčeniny, nitrozamíny, aflatoxíny.
Cholestáza je porušením procesu sekrécie žlče. Toxické látky: lieky (sulfónamidy, estradiol), anilíny.
Cirhóza je tvorba kolagénových vlákien, ktoré narúšajú normálnu štruktúru orgánu, narúšajú intrahepatálny prietok krvi a vylučovanie žlče. Etanol, halogénované uhľovodíky.
Karcinogenéza
Nefrotoxicita je schopnosť pesticídu narušiť štrukturálne a funkčné poruchy obličiek. A
Chromatografia je metóda separácie a stanovenia látok založená na separácii zložiek medzi dvoma fázami. Stacionárny prvok je pevná porézna látka (sorbent) alebo film kvapaliny na pevnej látke. Mobilná fáza je kvapalina alebo plyn prúdiaci cez stacionárnu fázu (niekedy pod tlakom). Zložky analyzovanej zmesi (sorbáty) sa spolu s mobilnou fázou pohybujú pozdĺž stacionárnej fázy. Zvyčajne sa umiestňuje do sklenenej alebo kovovej trubice nazývanej stĺpec. V závislosti od sily interakcie s povrchom sorbentu v dôsledku adsorpcie alebo iného mechanizmu sa zložky pohybujú po kolóne s pri rôznych rýchlostiach. Niektoré zložky zostanú v hornej vrstve sorbentu, zatiaľ čo iné, interagujúce so sorbentom v menšej miere, skončia v spodnej časti kolóny. A niektoré úplne opustia kolónu spolu s mobilnou fázou. Ďalej látky vstupujú do detektora. Najpoužívanejšie sú ionizačné detektory, ktorých princíp činnosti je založený na zmene iónového prúdu. Vyskytuje sa pod vplyvom ionizačného zdroja - elektrického poľa medzi elektródami detektora. Používajú sa tieto ionizačné zdroje: emisia elektrónových iónov, rádioaktívne izotopy, elektrický výboj.
Publikované v časopise:
PEDIATRICKÁ PRAX, FARMAKOLÓGIA, jún 2006
S.S POSTNIKOV, doktor lekárskych vied, profesor katedry klinická farmakológia RGMU, Moskva Žiaľ, neexistujú žiadne neškodné drogy a navyše zrejme ani nemôžu existovať. Preto naďalej hovoríme o vedľajších účinkoch jednej z najviac predpisovaných skupín liekov - antibakteriálnych látok.
AMINOGLYKOZIDY (AMG)
Aminoglykozidy zahŕňajú zlúčeniny, ktoré obsahujú 2 alebo viac aminocukrov spojených glykozidickou väzbou s jadrom molekuly – aminocyklitolom.
Väčšina prvých AMF sú prirodzené AB (huby rodu Streptomices a Micromonospore). Najnovšie AMG - amikacín (derivát kanamycínu A) a netilmicín (polosyntetický derivát gentamycínu) sa získavajú chemickou modifikáciou prírodných molekúl.
Hra AMG dôležitá úloha pri liečbe infekcií spôsobených gramnegatívnymi organizmami. Všetky AMG, staré (streptomycín, neomycín, monomycín, kanamycín) aj nové (gentamicín, tobramycín, sisomycín, amikacín, netilmicín) majú široké spektrum účinku, baktericídnu aktivitu, podobné farmakokinetické vlastnosti, podobné znaky nežiaducich a toxických reakcií (oto - a nefrotoxicita) a synergická interakcia s β-laktámami (Soyuzpharmacy, 1991).
Pri perorálnom podávaní sú AMH slabo absorbované, a preto sa nepoužívajú na liečbu infekcií mimo črevnej trubice.
AMH sa však pri lokálnej aplikácii z povrchu tela po výplachu alebo aplikácii môže výrazne absorbovať (najmä u novorodencov) a má nefro- a neurotoxické účinky (systémový účinok).
AMH prenikajú do placenty a hromadia sa v plode (asi 50 % koncentrácie u matky) s možným rozvojom úplnej hluchoty.
NEFROTOXICITA AMH
AMH neprechádzajú takmer žiadnou biotransformáciou a z tela sa vylučujú hlavne glomerulárnou filtráciou. Indikovaná je aj ich reabsorpcia proximálne tubuly. Vzhľadom na prevažne renálnu eliminačnú dráhu sú potenciálne všetci zástupcovia tejto AB skupiny nefrotoxický(až do rozvoja tubulárnej nekrózy s akútnym zlyhaním obličiek), len v rôznej miere. Na základe tejto vlastnosti možno AMH usporiadať v nasledujúcom poradí: neomycín > gentamicín > tobramycín > amikacín > netilmicín (E.M. Lukyanova, 2002).
AMH nefrotoxicita (2-10%) sa častejšie rozvíja v polárnych vekových skupinách (malé deti a starší ľudia) - toxický účinok závislý od veku. Pravdepodobnosť nefrotoxicity sa tiež zvyšuje s nárastom denná dávka trvanie liečby (viac ako 10 dní), ako aj frekvencia podávania a závisí od predchádzajúcej renálnej dysfunkcie.
Najinformatívnejšími indikátormi poškodenia proximálnych tubulov (cieľ pre toxické účinky AMH) je výskyt mikroglobulínov v moči (β 2 -mikroglobulín a α 1 -mikroglobulín), ktoré sú za normálnych okolností takmer úplne reabsorbované a katabolizované proximálnym tubuly a enzymúria (zvýšené hladiny N-acetyl-β-glukózaminidázy), ako aj proteíny s molekulovou hmotnosťou vyššou ako 33 KD, ktoré sú filtrované glomerulami. Spravidla sa tieto markery detegujú po 5-7 dňoch liečby, sú mierne exprimované a reverzibilné.
Zhoršená funkcia vylučovania dusíka obličkami ako prejav zlyhania obličiek (zvýšené hladiny močoviny a sérového kreatinínu o viac ako 20 %) sa zisťuje až pri výraznom poškodení obličiek dlhodobým užívaním AMH v r. vysoké dávky, čo zvyšuje ich nefrotoxicitu slučkovými diuretikami a/alebo amfotericínom B.
GENTAMICÍN: obličky akumulujú asi 40 % AB distribuovaných v tkanivách pacienta (viac ako 80 % „obličkových“ AB je v obličkovej kôre). IN kortikálna vrstva obličkách, koncentrácia gentamicínu prevyšuje koncentráciu pozorovanú v krvnom sére viac ako 100-krát. Treba zdôrazniť, že gentamicín sa vyznačuje viacerými vysoký stupeň tubulárnej reabsorpcii a väčšej akumulácii v obličkovej kôre ako iné AMH. Gentamicín sa tiež hromadí (aj keď v menšom množstve) v dreni a obličkových papilách.
Gentamicín absorbovaný proximálnymi tubulmi obličiek sa hromadí v bunkových lyzozómoch. Keď je v bunkách, inhibuje lyzozomálnu fosfolipázu a sfingomyelinázu, čo spôsobuje lyzozomálnu fosfolipidózu, akumuláciu myeloidných častíc a bunkovú nekrózu. Vyšetrenie elektrónovým mikroskopom v experimente a biopsia obličiek u ľudí odhalilo opuch proximálnych tubulov, vymiznutie klkov kefkového lemu, zmeny v intracelulárnych organelách pri podávaní gentamicínu v stredných terapeutických dávkach. Liečba vysokými (>7 mg/kg za deň) dávkami gentamicínu môže byť sprevádzaná akútnou tubulárnou nekrózou s rozvojom akútneho zlyhania obličiek a potrebou hemodialýzy v v niektorých prípadoch trvanie oligurickej fázy je asi 10 dní a spravidla po vysadení lieku dochádza k úplnej obnove funkcie obličiek.
Medzi faktory, ktoré zvyšujú možnosť nefrotoxicity gentamycínu patria: predchádzajúce zlyhanie obličiek, hypovolémia, súčasné užívanie iných nefrotoxických liekov (hydrokortizón, indometacín, furosemid a kyselina etakrynová, cefaloridín, cyklosporín, amfotericín B), rádiokontrastné látky; vek pacienta.
Výskyt nefrotoxických reakcií počas liečby gentamicínom sa pohybuje od 10-12 do 25 % a dokonca 40 % v závislosti od dávky a dĺžky liečby. Tieto reakcie sú častejšie, keď maximálna koncentrácia AB v krvi je 12-15 mcg/ml. Zdôrazňuje sa však vhodnosť stanovenia minimálnych (reziduálnych) koncentrácií, pretože zvýšenie týchto hodnôt nad 1-2 μg/ml pred každým ďalším podaním je dôkazom akumulácie liečiva, a teda možnej nefrotoxicity. Z toho vyplýva potreba monitorovania liekov pre AMH.
AMH OTOTOXICITA
Pri užívaní streptomycínu, gentamycínu, tobramycínu sa častejšie vyskytujú vestibulárne poruchy a kanamycín a jeho derivát amikacín ovplyvňujú predovšetkým sluch. Táto selektivita je však čisto relatívna a všetky AMH vykazujú „široké“ spektrum ototoxicity. Tak gentamicín preniká a zostáva dlhý čas v tekutine vnútorného ucha, v bunkách sluchového a vestibulárneho aparátu. Jeho koncentrácia v endo- a perilymfe je výrazne vyššia ako v iných orgánoch a približuje sa koncentrácii krvi a na úrovni 1 μg/ml tam zostáva 15 dní po ukončení liečby, čo spôsobuje degeneratívne zmeny v vonkajšie bunky ciliovaný epitel hlavného gyru kochley (Yu.B. Belousov, S.M. Shatunov, 2001). IN klinický obraz Tieto zmeny zodpovedajú strate sluchu vo vysokých tónoch a ako degenerácia postupuje k vrcholu kochley, aj k stredným a nízkym tónom. Medzi včasné reverzibilné prejavy vestibulárnych porúch (3-5 dní od začiatku užívania drogy) patria: závraty, hučanie v ušiach, nystagmus, strata koordinácie. o dlhodobé užívanie AMH (viac ako 2-3 týždne) spomaľuje ich vylučovanie z tela so zvýšením koncentrácie vo vnútornom uchu, v dôsledku čoho sa môžu vyvinúť ťažké invalidizujúce zmeny v orgánoch sluchu a rovnováhy. V prípade gentamicínu však neexistovala dostatočná korelácia medzi jeho koncentráciou v vnútorné ucho a stupeň ototoxicity a na rozdiel od kanamycínu, monomycínu a neomycínu sa hluchota pri liečbe gentamicínom prakticky nevyvíja. Súčasne existujú výrazné rozdiely medzi AMH vo výskyte týchto porúch. V jednej štúdii s 10 000 pacientmi sa teda zistilo, že amikacín spôsobuje stratu sluchu v 13,9 % prípadov, gentamicín u 8,3 % pacientov, tobramycín u 6,3 % a neomycín u 2,4 %. Frekvencia vestibulárnych porúch je 2,8; 3,2; 3,5 a 1,4 %.
Ototoxické reakcie počas liečby gentamicínom sa u dospelých vyvíjajú oveľa menej často ako u detí. Teoreticky sú novorodenci skupina zvýšené riziko na rozvoj ototoxických reakcií v dôsledku nezrelosti eliminačných mechanizmov a nižšej rýchlosti glomerulárnej filtrácie. Napriek rozšírenému používaniu gentamicínu u tehotných žien a novorodencov je však neonatálna ototoxicita extrémne zriedkavá.
Sluchové a vestibulárne toxické účinky tobramycínu sú tiež spojené s jeho predávkovaním, trvaním liečby (>10 dní) a charakteristikami pacienta – porucha funkcie obličiek, dehydratácia, príjem iných liekov, ktoré majú tiež ototoxicitu alebo inhibujú elimináciu AMH.
U niektorých pacientov sa ototoxicita nemusí prejaviť klinicky, v iných prípadoch pacienti pociťujú závraty, tinitus a stratu ostrosti pri vnímaní vysokých tónov s progresiou ototoxicity. Známky ototoxicity sa zvyčajne začínajú objavovať dlho po vysadení lieku – oneskorený účinok. Je však známy prípad (V.S. Moiseev, 1995), kedy sa ototoxicita vyvinula po jednorazovom podaní tobramycínu.
AMICACIN. Prítomnosť molekuly amikacínu, kyseliny 4-amino-2-hydroxybutyryl-maslovej, na 1. pozícii nielen chráni AB pred deštruktívnym pôsobením väčšiny enzýmov produkovaných rezistentnými kmeňmi baktérií, ale spôsobuje aj menšiu ototoxicitu v porovnaní s inými AMH ( okrem metylmycínu): sluchové - 5%, vestibulárne - 0,65% na 1500 liečených týmto AB. V inej sérii štúdií (10 000 pacientov) kontrolovaných audiometriou sa však frekvencia porúch sluchu blížila frekvencii gentamicínu, hoci experiment zistil, že amikacín, podobne ako iné AMH, preniká do vnútorné ucho a spôsobuje degeneratívne zmeny vo vláskových bunkách, avšak rovnako ako v prípade gentamicínu nebol stanovený vzťah medzi úrovňou koncentrácie amikacínu vo vnútornom uchu a stupňom ototoxicity. Ukázalo sa tiež, že vláskové bunky sluchových a vestibulárny systém prežili, aj keď bol gentamicín detegovaný vo vnútri buniek a 11 mesiacov po ukončení liečby. To dokazuje, že neexistuje jednoduchá korelácia medzi prítomnosťou AMH a poškodením sluchu a rovnováhy. To je dôvod, prečo to bolo navrhnuté, že niektorí pacienti majú genetická predispozícia na škodlivé účinky AMF (M.G. Abakarov, 2003). Potvrdením tejto situácie bol objav v roku 1993 u 15 pacientov s poruchou sluchu z 3 čínskych rodín (po liečbe AMH) genetická mutácia Pozícia A1555G 12S RNA kódujúcej mitochondriálne enzýmy, ktorá sa nezistila u 278 pacientov bez straty sluchu, ktorí tiež dostávali AMH. To nám umožnilo dospieť k záveru používanie AMG je spúšťačom fenotypovej detekcie tejto mutácie.
IN posledné roky Stále populárnejší je nový dávkovací režim AMH - jednorazové podanie celej dennej dávky gentamicínu (7 mg/kg) alebo tobramycínu (1 mg/kg) vo forme 30-60 minútovej infúzie. Vychádza zo skutočnosti, že AMH majú baktericídny účinok závislý od koncentrácie, a preto pomer Cmax/mic > 10 je adekvátnym prediktorom klinického a bakteriologického účinku.
Účinnosť nového spôsobu podávania AMH sa preukázala pri infekciách rôznych lokalizácií – brušnej, respiračnej, urogenitálnej, kožnej a mäkkých tkanív, akútnych aj chronických (cystická fibróza). Avšak maximálne koncentrácie AMH, ktoré sa vyskytujú pri tomto dávkovacom režime, často presahujúce 20 μg/ml, môžu teoreticky predstavovať hrozbu nefro- a ototoxicity. Medzitým výskum D. Nicolaua, 1995; K. Kruger, 2001; T. Schroeter a kol., 2001 ukazujú, že jednorazové podanie AMH nielenže nie je horšie, ale dokonca lepšie ako zvyčajné trojnásobné použitie AMH, pravdepodobne v dôsledku dlhšieho vymývacieho obdobia.
TETRACYKLÍNY
tetracyklíny - osteotropný a preto sa hromadia v kostného tkaniva, najmä mladých, množiacich sa. V experimente na psoch bolo pozorované ukladanie tetracyklínu aj v trvalých zuboch.
Pre svoju lipofilitu prenikajú tetracyklíny placentárnou bariérou a ukladajú sa v kostiach plodu (vo forme chelátových komplexov s vápnikom bez biologickej aktivity), čo môže byť sprevádzané spomalením ich rastu.
Užívanie tetracyklínových antibiotík u detí predškolského veku vedie v niektorých prípadoch k usadzovaniu liečiv v zubnej sklovine a dentíne, čo spôsobuje hypomineralizáciu zubov, ich tmavnutie (sfarbenie), hypopláziu zubnej skloviny, zvýšenú frekvenciu kazov a vypadávanie zubov. Výskyt týchto komplikácií pri použití tetracyklínov je približne 20 %.
Pri neopatrnom alebo chybnom používaní tetracyklínov vo veľkých dávkach (viac ako 2 g denne) sa môže vyvinúť tubulotoxicita(tubulárna nekróza) s klinickým akútnym zlyhaním obličiek a potrebou v niektorých prípadoch hemodialýzy.
Preto sa užívanie tetracyklínov tehotným ženám, dojčiacim ženám (tetracyklín prechádza do materského mlieka) a deťom do 8 rokov neodporúča.
Ak zhrnieme vyššie uvedené, chcel by som ešte raz zdôrazniť, že akýkoľvek liek (a teda antibiotiká) je dvojsečná zbraň, čo si mimochodom všimlo a odzrkadlilo aj v starodávnej ruskej definícii, kde bolo slovo „elixír“ používa sa v dvojakom význame - ako liečivo, tak aj ako jedovaté činidlo. Preto pri začatí farmakoterapie nemôžete následne nechať pacienta samotného s liekom a povedať mu (ako sa to často stáva na tej istej klinike) „užívajte ho (liek) týždeň alebo dva a potom sa vráťte. U niektorých pacientov to „neskôr“ nemusí prísť. Zamerajte sa vo svojom lekárskom vedomí na terapeutický účinok, my (možno bez úmyslu) bagatelizujeme dôležitosť druhého najdôležitejšie pravidlo liečba - jej bezpečnosť. Táto strata ostražitosti nás robí nepripravenými podniknúť potrebné kroky, keď sa vyskytnú nežiaduce reakcie, ktoré niekedy môžu viesť k nenapraviteľným následkom.
Toxický účinok by sa mal pripísať narušeniu cyklu močoviny počas skorého rozvoja hyperamonémie.
Jeden z príznakov: pred nástupom hlbokej kómy sa často vyvinú kŕče, najmä v nízky vek.
Avšak s dobrým ovládaním metabolické poruchy Symptomatické záchvaty sú zriedkavé.
Nasledujú poruchy metabolizmu aminokyselín pri nevyliečiteľnej fenylketonúrii. Štatistiky hovoria, že takéto epileptické záchvaty sa vyvinú v rozmedzí od 25 % do 50 % všetkých vyšetrených pacientov.
Dobre študovaný Westov syndróm s hypsarytmiou a infantilnými záchvatmi je najčastejším príznakom, ktorý je úplne liečiteľný symptomatickou terapiou.
Niektoré záchvaty môžu v novorodeneckom období sprevádzať takzvané javorové sirupové ochorenie; v tomto prípade sa na elektroencefalograme objaví „hrebeňový“ rytmus, podobný rytmu v centrálnych oblastiach mozgu.
Keď je predpísaná adekvátna strava, záchvaty ustanú a epilepsia sa nerozvinie. Pri niektorých poruchách metabolizmu aminokyselín môžu byť kŕče jedným z hlavných príznakov.
Existuje druh toxických útokov v dôsledku metabolických porúch organické kyseliny, kde rôzne organické acidúrie môžu byť ohniskom záchvatu alebo viesť k epizódam akútnej dekompenzácie. Z nich najvýznamnejšie sú propiónová acidémia a metylmalónová acidémia.
Pri správnej liečbe sú záchvaty veľmi zriedkavé a odrážajú pretrvávajúce poškodenie mozgu. Pri glutárovej acidúrii typu 1 sa epileptické záchvaty môžu vyvinúť akútne a zastaviť sa po začatí adekvátnej liečby.
Pri nedostatku 2-metyl-3-hydroxybutyrát-CoA dehydrogenázy, opísanom ako vrodená porucha kyseliny zodpovedná za brachiocefalickú obezitu a poruchu metabolizmu izoleucínu, je častá ťažká epilepsia.
Ďalší typ epileptických záchvatov spôsobených toxickými účinkami je spôsobený porušením metabolizmu pyrimidínu a metabolizmus purínov. Takéto záchvaty sú charakteristické pre nedostatok adenylsukcinátu, ktorého „de novo“ účinky spôsobujú syntézu purínov.
Treba si však uvedomiť, že epilepsia sa veľmi často rozvíja v novorodeneckom období a v prvom roku života človeka. Takíto pacienti navyše vykazujú výrazné psychomotorické poruchy a autizmus.
Diagnóza sa robí pomocou modifikovaného Bratton-Marshallovho testu, ktorý sa používa na vyšetrenie moču. Treba konštatovať, že účinná liečba neexistuje tohto ochorenia, takže medicínska prognóza je veľmi nepriaznivá. Štatistiky ukazujú, že záchvaty sa vyvinú u 50 % všetkých vyšetrených pacientov s deficitom dihydropyrimidíndehydrogenázy.
A posledný typ epileptických záchvatov spôsobených toxickými účinkami je zaznamenaný v lekárska prax ako neketotická hyperglykémia.
Táto porucha je spôsobená nedostatočným odbúravaním glycínu a prejavuje sa pomerne skoro, už v novorodeneckom období, príznakmi ako letargia, hypotenzia, štikútanie (zistené cca pred narodením), ako aj oftalmoplégia.
Treba poznamenať, že ako sa kóma zhoršuje, začína sa rozvíjať apnoe a časté fokálne myoklonické zášklby. V priebehu nasledujúcich mesiacov (zvyčajne viac ako troch) sa vyvinú ťažké, ťažko liečiteľné príznaky, ktoré sa vo väčšine prípadov prejavia ako parciálne motorické záchvaty alebo infantilné kŕče.
V ranom veku elektroencefalogram ukazuje normálnu aktivitu pozadia, ale vyskytujú sa oblasti epileptických ostrých vĺn (tzv. depresívne výbuchy), po ktorých nasleduje pomalá aktivita s vysokou amplitúdou s hypsarytmiou počas nasledujúcich troch mesiacov.
Diagnóza je založená na vysokých koncentráciách glycínu vo všetkých telesných tekutinách a mozgovomiechovom moku (hodnota > 0,08). Pomocou skenera magnetickej rezonancie sa zobrazí normálny obraz alebo hypoplázia alebo agenéza.
Glycín je jedným z najväčších inhibítorov neurotransmiterov v mieche a mozgu. Bolo navrhnuté, že nadbytok glycínu saturuje miesto viazania antagonistu NMDA receptora, čo podporuje nadmernú excitáciu neurotransmisie a postsynaptickú toxicitu.
Študovaný excitačný toxický účinok hyperaktívneho NMDA receptora je zjavnou príčinou epilepsie, ako aj čiastočnej tetraplegie a oneskorenia duševný vývoj. Potvrdzujú to terapeutické štúdie antagonistov NMDA s čiastočnými prejavmi na elektroencefalograme. Túto ťažkú formu epilepsie, ako ukazuje prax, možno liečiť všeobecne akceptovanými antiepileptikami. 
Malo by sa pamätať na to, že pri klasifikácii epilepsie sa berie do úvahy aj vekové kritérium. Používa sa na rozlíšenie medzi typickým, so skorým nástupom, objavujúcim sa v prvých dňoch života, a atypickým, s neskorým nástupom, prejavujúcim sa do 35. roku života.
