Imunologická pamäť: všeobecná charakteristika
Imunologická pamäťje schopnosť imunitného systému reagovať rýchlejšie a efektívnejšie na antigén (patogén), s ktorým bol organizmus v predchádzajúcom kontakte.
Takúto pamäť poskytujú už existujúce klony špecifické pre antigén, ako napr B bunky a T bunky , ktoré sú funkčne aktívnejšie v dôsledku minulej primárnej adaptácie na špecifický antigén.
Zatiaľ nie je jasné, či je pamäť založená v dôsledku formovania dlhovekých špecializovaných pamäťové bunky alebo pamäť odráža proces restimulácie lymfocytov neustále prítomný antigén, ktorý sa dostáva do tela počas primárnej imunizácie.
Imunologické pamäťové bunky
Sekundárna imunitná odpoveď sa vyznačuje rýchlejšou a efektívnejšou produkciou protilátky.Intenzita odozvy zo strany obyvateľstva natretý základným náterom B-lymfocyty sa zvyšujú najmä v dôsledku nárastu buniek schopných vnímať antigénny stimul ( ryža. 2,13-R ). Obrázok schematicky znázorňuje tvorbu efektorových buniek a pamäťových buniek po počiatočnom kontakte s antigénom. Časť potomkov antigén-reaktívnych lymfocytov sa po eliminácii infekcie zmení na nedeliace sa pamäťové bunky a zvyšok sa stane efektorovými bunkami bunkovej imunity. Pamäťové bunky vyžadujú menej času na to, aby sa aktivovali, keď sa opäť stretnú s antigénom, čo zodpovedajúcim spôsobom skracuje interval potrebný na to, aby nastala sekundárna odpoveď.
B-bunky imunologickej pamäte sú kvalitatívne odlišné od neprémiových B-lymfocytov nielen tým, že začínajú produkovať IgG -protilátky skôr, ale zvyčajne majú aj vyššiu afinitu k antigénovým receptorom vďaka selekcii počas primárnej odpovede.
Je nepravdepodobné, že by pamäťové T bunky mali zvýšenú afinitu receptorov v porovnaní s neprimovanými T bunkami. Imunologické pamäťové T bunky sú však schopné reagovať na nižšie dávky antigénu, čo naznačuje, že ich receptorový komplex ako celok (vrátaneadhézne molekuly) funguje efektívnejšie.
Dá sa teda považovať za preukázané, že imunologická pamäť je určená nielen akumuláciou populácií buniek s identickými vlastnosťami; Menia sa aj vlastnosti jednotlivých buniek, čo dokazujú zmeny v expresii molekúl bunkového povrchu a cytokínov.
Imunologická pamäť B-buniek
všeobecné charakteristiky B bunky so sekundárnou odozvou, ktorá vlastne určujepamäť B buniek, zahŕňa nasledujúce ukazovatele.1). Počet špecifických B buniek vstupujúcich do sekundárnej odpovede sa rádovo zvyšuje v porovnaní s počtom týchto buniek počas primárnej odpovede. Napríklad pomer antigén-špecifických B buniek k celkovému obsahu B buniek v slezina v primárnej imunitnej odpovedi na patogény je to približne 1:10000; zároveň pri sekundárnej odozve je tento pomer 1:1000.
2). Latentné obdobie sa skráti a maximálna produkcia sa dosiahne skôr protilátky. Pre rôzne antigény tieto ukazovatele sa líšia, v priemere sa však čas latentnej periódy a dosiahnutie vrcholu protilátok počas sekundárnej odpovede zníži o 2-4 dni.
3). V primárnej odozve dominuje produkcia IgM . Sekundárna odpoveď je charakterizovaná prevládajúcou produkciou IgG.
4). Zvyšuje sa afinita protilátok.
Všetky tieto charakteristické znaky pamäte B-buniek sú stanovené počas vývoja primárnej imunitnej odpovede. V tomto čase dochádza k akumulácii antigén-špecifického klonu B buniek, dochádza k procesu jeho diferenciácie a klony sú selektované na najvyššiu afinitu pomocou .
V sekundárnej odpovedi sú základné udalosti zjavne rovnaké ako v primárnej odpovedi. Na antigén však reagujú už pripravené bunky s vysokoafinitnými receptormi rozpoznávajúcimi antigén. Je možné, že počas sekundárnej odpovede dôjde k dodatočnému zvýšeniu afinity receptorov, čo podmieňuje ešte väčšiu afinitu protilátok k antigénu. Tento predpoklad je založený na experimentálnych údajoch o postupnom zvýšení afinity protilátok po primárnej, sekundárnej a terciárnej imunizácii.Zárodočné centrumB lymfocyty: expresia CD a štádiá hematopoézy
B lymfocyty: oblasti B buniek
Kostná dreň
B lymfocyty: proliferácia línie závislá od týmusu
Antigény: spôsoby distribúcie
Plazmocytóm myšiFolikulárny B-bunkový lymfóm: BCL-2 gén a diferenciácia
Imunologická pamäť T buniek
Rýchlosť a intenzita sekundárnej odozvy sú spojené nielen s aktivitou Pamäťové B bunky , ale aj s funkčnou pripravenosťou T bunky – prítomnosť pamäťových T buniek.Pamäťové T bunky sa líšia od naivný T bunky zmenou expresie funkčne významných bunkových povrchových receptorov ( tabuľky 13,7).
Zvlášť dôležité sú rozdiely v L-selektín, CD44 a CD45RO . Prvé dva proteíny sú zahrnuté navádzanie T buniek do lymfoidné orgánya miesta vstupu patogénov. CD45RO pôsobí ako prenášač signálu do bunky počas tvorby komplexu na rozpoznávanie antigénu.
Zmeny v expresii receptorov v pamäťových T bunkách ich výrazne odlišujú od naivných T buniek. Malo by sa pamätať na to, že vyhlásenie o takýchto zmenách neodpovedá na otázku: sú pamäťové T bunky vytvorené ako výsledok divergencie naivných T buniek v procese diferenciácie na zosilnené efektorové T bunky a pamäťové T bunky alebo sú pamäťové T bunky dlho žijúca subpopulácia posilnená T bunkami.
V opačnom prípade sú pamäťové T bunky výsledkom divergentného alebo monofyletického vývoja?Precitlivenosť IV
CD58
Antigény: úloha pri udržiavaní imunologickej pamäte
Úspešne vyvinutéšpecifická imunitaako konečné štádium protiinfekčnej ochrany sa konflikt medzi patogénom a organizmom nakoniec vyrieši v prospech organizmu. Obnovený organizmus je charakterizovaný absenciou ľahko detegovateľných buniek špecifických pre efektorový antigén a protilátky a prítomnosť pamäťových buniek.Všetky tieto skutočnosti však ešte nenaznačujú úplné oslobodenie od antigénov, ktoré mal patogén. Pri práci so značenými antigénmi s vysokou molekulovou hmotnosťou sa značka našla na povrchufolikulárne dendritické bunkyniekoľko mesiacov po očkovaní. Je možné, že niektoré antigény konkrétneho patogénu môžu byť uložené vo formeimunitné komplexyna dendritických bunkách. Nedá sa vylúčiť možnosť dlhodobého pretrvávania malých množstiev vírusov alebo bakteriálnych buniek, ktoré sa dokázali „skryť“ pred imunitnou elimináciou. Príkladom môže byť vírusherpes simplex, ktorý sa dlhodobo zdržiava v nervovom tkanive. Ak sa patogény naozaj správajú týmto spôsobom, potom klony naivné T bunky opúšťajúce týmus Materiál je neustále poskytovaný na rozpoznanie a diferenciáciu na zosilnené klonovo špecifické T bunky, čo vytvára zásobu neustále prítomných pripravených efektorov, aby reagovali na opätovný vstup patogénu.
Sfingolipidy: vplyv na tvorbu pamäťových buniek
Pri špecifickom rozpoznávaní antigénu sa molekula CD4 zvyšuje aviditu komplexu TCR/Ag/MHC triedy II a kostimulácia CD4 vedie k rozvoju synergickej proliferatívnej odpovede. Diferenciácia CD4+ buniek na Th1 alebo Th2 sa vyskytuje počas geneticky obmedzenej interakcie lymfocytu santigén prezentujúca bunkaa je tiež určená hustotou expresie CD4 receptora, CD28, MEL-14 a iné na lymfocytoch [ Noel, rok 1996, Deeths, rok 1997 ]. Menšia subpopulácia CD4+ buniek exprimuje aktiváciou indukovaný fenotyp pamäťové bunky (CD69 high, CD45RB low, CD44 high, L-selektín atď.) [Muralidhar, ea 1996 ]. Reguluje sa tvorba pamäťových buniek pre T-dependentné antigény fumonizín B1 [Martinová, ea 1995].CD4 (T4, gp59)
CD4 (T4, gp59, u myší L3T4, HIV receptor ) je glykoproteín, ktorého molekulová hmotnosť je 55 kDa. Polypeptidový reťazec pozostáva zo 433 aminokyselín. CD4 je jednoreťazcová molekula pozostávajúca zo štyroch domén podobných imunoglobulínu ( ryža. 3.17 ). Domény D1 a D2, ako aj D3 a D4, tvoria medzi sebou spárované, tesne zbalené pevné štruktúry. Tieto páry sú spojené flexibilným závesom. Chvostová časť molekuly CD4 je dostatočne dlhá na to, aby interagovala s cytoplazmatickými transduktorovými proteínmi. Na povrchu bunky TKR a CD4 sú prezentované nezávisle od seba. K ich stretnutiu dochádza v procese tvorby odpovede na antigén. Po rozpoznaní komplexu antigénu TCR interaguje CD4 smolekula MHC triedy II. Interakčná reakcia prebieha medzi beta2 doménou molekuly MHC a prvou doménou CD4. Tiež sa predpokladá, že druhá doména D2 je slabo zapojená do interakcie.CD4 - reprezentantIg nadrodina, obsahujúci 4 domény v extracelulárnej časti. Ig-podobná povaha prvých dvoch N-koncových domén bola potvrdená rôntgenovou difrakčnou analýzou. Domény 3 a 4 sú homológne s doménami 1 a 2 CD2 . 6 Cys zvyškov molekuly tvorí tri disulfidové väzby. Transmembránová oblasť CD4 je homológna (48 %) s transmembránovou doménou produktov MHC triedy II . Cytoplazmatická doména CD4 pozostáva zo 40 aminokyselinových zvyškov a obsahuje štyri fosforylačné miesta. CD4 myší, potkanov a králikov má podobnú štruktúru a vysokú homológiu s ľudským CD4 (viac ako 50 %), najmä v cytoplazmatickej oblasti. N-koncová časť molekuly obsahuje oblasť, ktorá má afinitu k molekule gp120 HIV.
FUNKCIE. CD4 identifikované na povrchu T lymfocyty použitím monoklonálnych protilátok (OCT4) v roku 1979 ako markera T pomocné bunky . CD4 sa nachádza na povrchu kôry tymocyty , časť zrelých periférnych T-lymfocytov (40-50% - takmer výlučne T-helper bunky), nachádza sa aj na monocyty , niektoré bunky mozgu . Na membráne kortikálnych tymocytov CD4 koexistuje s CD8 zatiaľ čo zrelé T bunky exprimujú CD4 alebo CD8.
Funkcia CD4 je určená predovšetkým jeho schopnosťou viazať sa na molekuly MHC triedy II. Vo viazaní antigény MHC triedy IIsú zahrnuté dve vonkajšie domény CD4 a nepolymorfná časť molekuly MHC. Väzba CD4 na antigény MHC triedy II nielen určuje adhézia CD4plus T pomocných buniek na MHC-IIplus makrofágy , ale tiež významne (100-násobne) zvyšuje afinitu receptora T-buniek TcR (na ktorý sa ireverzibilne viaže CD4) na komplex antigénu s produktmi MHC triedy II. Keď sa TcR-CD3 naviaže na antigénny peptid, vytvorí sa medzi CD4 a receptorom (za účasti delta reťazca CD3 ) fyzický kontakt uľahčujúci rozpoznanie komplexu antigén-MHC produkt.
atď.................
Pod imunitnou pamäťou pochopiť schopnosť tela poskytnúť zrýchlenú imunologickú odpoveď na opakované zavedenie antigénu. Po počiatočnej reakcii na antigén sa v tele vytvorí určitý počet dlhovekých pamäťových buniek, ktoré uchovávajú informácie o antigéne. Keď je antigén znovu zavedený do tela, pamäťové bunky spôsobujú sekundárnu imunitnú odpoveď. Základ sekundárnej odpovede je rovnaký ako primárna, avšak tvorba protilátok v nej prebieha rýchlejšie a intenzívnejšie, syntetizuje sa prevažne IgG a afinita protilátok je vyššia ako pri primárnej.
Imunologická pamäť je charakteristická pre T- a B-lymfocyty. Keďže pamäť pre rôzne antigény je uložená v rôznych klonoch lymfoidných buniek, umožňuje to lymfoidnému systému získavať nové informácie bez straty predchádzajúcej.
V niektorých prípadoch je možná situácia, keď makroorganizmus nie je schopný z jedného alebo druhého dôvodu reagovať na určité antigény. Tento nedostatok odozvy sa nazýva imunologická tolerancia (tolerancia – tolerancia, nereagovanie). Tento jav objavil P. Medawar na myšiach. Ukázalo sa, že ak sa do embryí bielych myší vpichli slezinové bunky z iných kmeňov myší (čierne), tak dospelí jedinci, ktorí na týchto embryách vyrástli, neodmietli kožné transplantáty čiernych myší, t.j. stal sa k nim tolerantný. Bežné myši odmietali takéto alogénne transplantáty. M. Hašek robil podobné pokusy na rôznych plemenách kurčiat. V dôsledku experimentov sa ukázalo, že vrodená tolerancia na antigén (tolerogén) nastáva vtedy, keď dôjde k vnútromaternicovému kontaktu tela s týmto antigénom. V tomto prípade bude telo po narodení vnímať túto hypertenziu ako „svoju“. V súčasnosti sa táto tolerancia vysvetľuje tým, že počas embryogenézy dochádza k smrti prekurzorových klonov T-lymfocytov, ktoré sú schopné interakcie s tolerogénom.
Okrem vrodených existuje aj získaná tolerancia. Najčastejšie ide o reverzibilný proces. Získaná tolerancia je dvoch typov: vysoká dávka a nízka dávka. Tolerancia vysokých dávok nastáva, keď sa do tela dostanú veľké dávky tolerogénu, najmä ak sa podávajú na pozadí potlačenia imunity (ožarovanie, užívanie imunosupresív). Takéto veľké množstvo antigénu spôsobuje smrť lymfocytov, ktoré naň reagujú. Tolerancia nízkej dávky nastáva pri podávaní malých dávok určitých antigénov. Predpokladá sa, že v tomto prípade je sprostredkovaná aktiváciou supresorových buniek, ktoré potláčajú imunitnú odpoveď. Vo všeobecnosti sa v súčasnosti oba mechanizmy udržiavania tolerancie (klonálne delenie a supresia) považujú za komplementárne.
Interakcia idiotyp-antiidiotyp je základom teórie imunitnej siete, ktorú navrhol N.K Erne (1974) ako mechanizmus na reguláciu fungovania imunitného systému. Jeho podstata je nasledovná. Protilátky proti rovnakému antigénu sú syntetizované rôznymi klonmi lymfocytov. Takéto AT (alebo ekvivalentne receptory T-buniek) sa budú navzájom trochu líšiť v štruktúre. V aktívnom centre takýchto protilátok alebo receptorov sú jedinečné antigénne determinanty, ktoré sú jedinečné pre daný klon lymfocytov a odlišujú ho od akýchkoľvek iných. Nazývajú sa idiotypy. Samotné Ag-väzbové miesto AT sa nazývalo paraton. Súhrn všetkých idiotypov daného AT je tzv. idiot. Keď sa imunitná odpoveď rozvinie, na začiatku sa syntetizujú protilátky prvej generácie, zamerané na daný antigén. Nazývajú sa idiotypické protilátky (nesú idiotyp). Ich aktívne centrá následne produkujú protilátky druhej generácie – antiidiotypické. Blokujú syntézu idiotypických protilátok. To zaisťuje prirodzený útlm imunitnej odpovede, čím sa znižuje pravdepodobnosť rozvoja autoimunitných procesov.
Imunologická pamäť je schopnosť imunitného systému reagovať rýchlejšie a efektívnejšie na antigén (patogén), s ktorým bolo telo v predchádzajúcom kontakte.
Takáto pamäť je poskytovaná už existujúcimi antigén-špecifickými klonmi ako B buniek, tak T buniek, ktoré sú funkčne aktívnejšie v dôsledku minulej primárnej adaptácie na špecifický antigén.
Takáto pamäť je poskytovaná už existujúcimi antigén-špecifickými klonmi ako B buniek, tak T buniek, ktoré sú funkčne aktívnejšie v dôsledku minulej primárnej adaptácie na špecifický antigén.
V dôsledku prvého stretnutia naprogramovaného lymfocytu so špecifickým antigénom sa vytvoria dve kategórie buniek: efektorové bunky, ktoré okamžite vykonávajú špecifickú funkciu - vylučujú protilátky alebo realizujú bunkové imunitné reakcie, a pamäťové bunky, ktoré dlho cirkulujú čas. Keď sa tento antigén znovu dostane, rýchlo sa zmenia na efektorové lymfocyty, ktoré reagujú s antigénom. S každým delením naprogramovaného lymfocytu po jeho stretnutí s antigénom sa zvyšuje počet pamäťových buniek.
Pamäťové bunky vyžadujú menej času na to, aby sa aktivovali, keď sa opäť stretnú s antigénom, čo zodpovedajúcim spôsobom skracuje interval potrebný na to, aby nastala sekundárna odpoveď.
Imunologické pamäťové B bunky sa kvalitatívne líšia od nepreferovaných B lymfocytov nielen tým, že začnú produkovať IgG protilátky skôr, ale zvyčajne majú aj antigénne receptory s vyššou afinitou v dôsledku selekcie počas primárnej odpovede.
Je nepravdepodobné, že by pamäťové T bunky mali zvýšenú afinitu receptorov v porovnaní s neprimovanými T bunkami. Imunologické pamäťové T bunky sú však schopné reagovať na nižšie dávky antigénu, čo naznačuje, že ich receptorový komplex ako celok (vrátane adhéznych molekúl) funguje efektívnejšie.
Vakcíny sú živé, usmrtené, chemické, toxoidy, syntetické vakcíny. Moderné rekombinantné vakcíny. Princípy výučby jednotlivých druhov vakcín, mechanizmy vytvorenej imunity. Adjuvans vo vakcínach.
Živé vakcíny obsahujú životaschopné kmene patogénnych mikróbov, oslabené na stupeň, ktorý vylučuje výskyt ochorenia, ale plne si zachovávajú antigénne a imunogénne vlastnosti. Ide o kmene mikroorganizmov oslabené v prirodzených alebo umelých podmienkach. Oslabené kmene vírusov a baktérií sa získavajú inaktiváciou génov zodpovedných za tvorbu faktorov virulencie alebo prostredníctvom mutácií v génoch, ktoré túto virulenciu nešpecificky znižujú. Vakcinačné kmene mikroorganizmov pri zachovaní schopnosti rozmnožovania spôsobujú rozvoj asymptomatickej vakcínovej infekcie. Reakcia tela na zavedenie živej vakcíny sa nepovažuje za chorobu, ale za očkovací proces. Vakcinačný proces trvá niekoľko týždňov a vedie k vytvoreniu imunity voči patogénnym kmeňom mikroorganizmov.
Živé vakcíny majú množstvo výhod pred zabitím a chemickými vakcínami. Živé vakcíny vytvárajú silnú a dlhotrvajúcu imunitu, ktorá sa svojou intenzitou približuje imunite postinfekčnej. Na vytvorenie trvalej imunity v mnohých prípadoch stačí jedna injekcia vakcíny a takéto vakcíny sa dajú do tela podať celkom jednoduchou metódou – napríklad skarifikáciou alebo orálne. Živé vakcíny sa používajú na prevenciu chorôb, ako je detská obrna, osýpky, mumps, chrípka, mor, tuberkulóza, brucelóza a antrax.
Na získanie oslabených kmeňov mikroorganizmov sa používajú nasledujúce metódy.
1. Kultivácia vysokopatogénnych kmeňov pre ľudí postupnými pasážami cez bunkové kultúry alebo živočíšne organizmy alebo vystavením fyzikálnym a chemickým faktorom počas rastu a rozmnožovania mikróbov. Takéto faktory môžu zahŕňať nezvyčajnú teplotu, živné pôdy nepriaznivé pre rast, ultrafialové žiarenie, formaldehyd a ďalšie faktory. Podobným spôsobom boli získané vakcinačné kmene pôvodcu antraxu a tuberkulózy.
2). Adaptácia na nového hostiteľa - prechod patogénu na necitlivé zvieratá. Dlhodobým prechodom vírusu pouličnej besnoty cez mozog králika získal Pasteur fixovaný vírus besnoty, ktorý bol maximálne virulentný pre králiky a minimálne virulentný pre ľudí, psov a hospodárske zvieratá.
2) Identifikácia a výber kmeňov mikroorganizmov, ktoré v prirodzených podmienkach stratili svoju virulenciu pre človeka (vírus vakcínie).
3) Tvorba vakcinačných kmeňov mikroorganizmov metódami genetického inžinierstva rekombináciou genómov virulentných a nevirulentných kmeňov.
Nevýhody živých vakcín:
Reziduálna virulencia
Vysoká reaktogenita
Genetická nestabilita – návrat k divokému typu, t.j. obnovenie virulentných vlastností
Schopnosť spôsobiť vážne komplikácie vrátane ecefalitídy a zovšeobecnenia procesu očkovania.
Usmrtené vakcíny, spôsoby výroby, použitie na prevenciu a liečbu infekčných chorôb, vytvorená imunita, príklady;
Usmrtené (časticové) vakcíny obsahujú suspenziu celých mikrobiálnych buniek inaktivovaných fyzikálnymi a chemickými metódami. Mikrobiálna bunka si zachováva svoje antigénne vlastnosti, ale stráca svoju životaschopnosť. Na inaktiváciu sa používa teplo, ultrafialové žiarenie, formalín, fenol, alkohol, acetón, mertiolát a pod. Podáva sa parenterálne. Korpuskulárne vakcíny sa používajú na prevenciu chorôb, ako je brušný týfus, cholera, čierny kašeľ atď.
- chemické (podjednotkové) vakcíny, spôsoby výroby, použitie, vytvorená imunita, príklady;
Chemické (podjednotkové) vakcíny obsahujú špecifické antigény extrahované z mikrobiálnej bunky pomocou chemikálií. Z mikrobiálnych buniek sa extrahujú ochranné antigény, čo sú imunologicky aktívne látky, ktoré po zavedení do organizmu dokážu zabezpečiť tvorbu špecifickej imunity. Ochranné antigény sa nachádzajú buď na povrchu mikrobiálnych buniek, v bunkovej stene alebo na bunkovej membráne. Podľa ich chemickej štruktúry sú to buď glykoproteíny alebo komplexy proteín-polysacharid-lipid. Extrakcia antigénov z mikrobiálnych buniek sa uskutočňuje rôznymi spôsobmi: extrakcia kyselinou hydroxylamín, zrážanie antigénov alkoholom, síran amónny, frakcionácia. Takto získaná vakcína obsahuje špecifické antigény vo vysokej koncentrácii a neobsahuje balastné ani toxické látky. Chemické vakcíny majú nízku imunogenicitu, a preto sa podávajú s adjuvans. Adjuvans- sú to látky, ktoré samy o sebe nemajú antigénne vlastnosti, ale pri podaní s akýmkoľvek antigénom zosilňujú imunitnú odpoveď na tento antigén. Takéto vakcíny sa používajú na prevenciu meningokokovej infekcie, cholery atď.
Split vakcíny, ich charakteristiky, aplikácie na prevenciu infekčných chorôb, príklady;
Split vakcíny sa zvyčajne pripravujú z vírusov a obsahujú jednotlivé vírusové antigény.
častice. Rovnako ako chemické majú nízku imunogenicitu, preto sa zavádzajú s
adjuvans. Príkladom takejto vakcíny je vakcína proti chrípke.
- umelé vakcíny, ich odrody, vlastnosti, použitie, príklady;
- rekombinantné vakcíny, výroba, použitie, príklady.
Rekombinantné vakcíny sú vakcíny vyvinuté pomocou metód genetického inžinierstva. Princíp tvorby geneticky upravených vakcín zahŕňa izoláciu prirodzených antigénových génov alebo ich aktívnych fragmentov, integráciu týchto génov do genómu jednoduchých biologických objektov (baktérie, napr. E. coli, kvasinky, veľké vírusy). Antigény potrebné na prípravu vakcíny sa získavajú kultiváciou biologického objektu, ktorý produkuje antigén. Podobná vakcína sa používa na prevenciu hepatitídy B.
Prípravky obsahujúce protilátky (hyperimunitná plazma, antitoxické, antimikrobiálne séra, gamaglobulíny a imunoglobulíny), ich charakteristika, príprava, titrácia. Séroterapia a séroprofylaxia.
B) lieky obsahujúce protilátky:
Klasifikácia liekov obsahujúcich protilátky
· Liečivé séra.
· Imunoglobulíny.
· Gama globulíny.
· Plazmatické prípravky.
Existujú dva zdroje na získanie špecifických srvátkových prípravkov:
1) hyperimunizácia zvierat (preparáty heterológneho séra);
2) očkovanie darcov (homologické lieky).
Antimikrobiálne a antitoxické séra, homológne a heterológne, príprava, titrácia, purifikácia od balastných proteínov, aplikácia, vytvorená imunita, príklady;
Antimikrobiálne séra obsahujú protilátky proti bunkovým antigénom patogénu. Získavajú sa imunizáciou zvierat bunkami zodpovedajúcich patogénov a dávkujú sa v mililitroch. Antimikrobiálne séra možno použiť pri liečbe:
antrax;
Streptokokové infekcie;
Stafylokoková infekcia;
Pseudomonasová infekcia.
Ich vymenovanie je určené závažnosťou ochorenia a na rozdiel od antitoxických nie je povinné. Pri liečbe pacientov s chronickými, dlhodobými, indolentnými formami infekčných ochorení je potrebné stimulovať vlastné špecifické obranné mechanizmy zavedením rôznych antigénnych liečiv a vytvorením aktívnej získanej umelej imunity (imunoterapia antigénnymi liečivami). Na tieto účely sa používajú hlavne terapeutické vakcíny a oveľa menej často - autovakcíny alebo stafylokokový toxoid.
Antitoxické séra obsahujú protilátky proti exotoxínom. Získavajú sa hyperimunizáciou zvierat (koní) toxoidom.
Aktivita takýchto sér sa meria v AE (antitoxické jednotky) alebo ME (medzinárodné jednotky) - ide o minimálne množstvo séra schopného neutralizovať určité množstvo (zvyčajne 100 DLM) toxínu pre zvieratá určitého druhu a určitej hmotnosti. . Momentálne v Rusku
antitoxické séra:
antidiftéria;
antitetanus;
Nasledujúce sú široko používané
antigangrenózne;
Antibotulínový.
Použitie antitoxických sér pri liečbe príslušných infekcií je povinné.
Homológne sérové lieky získané z krvi darcov špeciálne imunizovaných proti špecifickému patogénu alebo jeho toxínom. Keď sa takéto lieky zavedú do ľudského tela, protilátky cirkulujú v tele o niečo dlhšie a poskytujú pasívnu imunitu alebo terapeutický účinok počas 4-5 týždňov. V súčasnosti sa používajú normálne a špecifické darcovské imunoglobulíny a darcovská plazma. Izolácia imunologicky aktívnych frakcií z donorových sér sa uskutočňuje metódou zrážania alkoholom. Homológne imunoglobulíny sú prakticky areaktogénne, preto sa zriedkavo vyskytujú reakcie anafylaktického typu s opakovaným podávaním homológnych sérových liekov.
Na výrobu heterológne sérové liečivá Využívajú najmä veľké zvieratá, kone. Kone majú vysokú imunologickú reaktivitu a v relatívne krátkom čase je možné z nich získať sérum s vysokým titrom protilátok. Okrem toho zavedenie konského proteínu ľuďom spôsobuje najmenší počet nežiaducich reakcií. Zvieratá iných druhov sa používajú zriedka. Zvieratá vhodné na použitie vo veku 3 rokov a viac podliehajú hyperimunizácii, t.j. proces opakovaného podávania zvyšujúcich sa dávok antigénu za účelom akumulácie maximálneho množstva protilátok v krvi zvierat a jej udržania na dostatočnej hladine čo najdlhšie. Počas obdobia maximálneho zvýšenia titra špecifických protilátok v krvi zvierat sa vykonajú 2-3 odbery krvi v intervale 2 dní. Krv sa odoberá rýchlosťou 1 liter na 50 kg hmotnosti koňa z krčnej žily do sterilnej fľaše s antikoagulantom. Krv získaná z produkcie koní sa prenesie do laboratória na ďalšie spracovanie. Plazma sa oddelí od vytvorených prvkov v separátoroch a defibrinuje sa roztokom chloridu vápenatého. Použitie heterológneho celého séra je sprevádzané alergickými reakciami vo forme sérovej choroby a anafylaxie. Jedným zo spôsobov, ako znížiť nežiaduce reakcie sérových liekov, ako aj zvýšiť ich účinnosť, je ich čistenie a koncentrovanie. Srvátka sa čistí z albumínov a niektorých globulínov, ktoré nie sú imunologicky aktívnymi frakciami srvátkových bielkovín. Pseudoglobulíny s elektroforetickou pohyblivosťou medzi gama a beta globulínmi sú imunologicky aktívne antitoxické protilátky; Medzi imunologicky aktívne frakcie patria aj gama-
globulíny, táto frakcia zahŕňa antibakteriálne a antivírusové protilátky. Purifikácia séra od balastných proteínov sa uskutočňuje metódou Diaferm-3. Pomocou tejto metódy sa srvátka čistí zrážaním pod vplyvom síranu amónneho a peptickým štiepením. Okrem metódy Diaferm 3 boli vyvinuté ďalšie (Ultraferm, Alcoferm, imunosorpcia atď.), ktoré majú obmedzené použitie
Obsah antitoxínu v antitoxických sérach je vyjadrený v medzinárodných jednotkách (IU) prijatých WHO. Napríklad 1 IU antitetanového séra zodpovedá minimálnemu množstvu séra, ktoré neutralizuje 1000 minimálnych smrteľných dávok (DLm) tetanového toxínu pre 350 g morča. 1 IU botulínového antitoxínu je najmenšie množstvo séra, ktoré neutralizuje 10 000 DLm botulotoxínu pre 20 g myš proti záškrtu zodpovedá jeho minimálnemu množstvu neutralizujúcemu 100 DLm záškrtového toxínu pre morča s hmotnosťou 250 g.
V imunoglobulínových prípravkoch je hlavnou zložkou IgG (až 97 %). LgA, IgM, IgD sú obsiahnuté v lieku vo veľmi malých množstvách. Vyrábajú sa aj imunoglobulínové (IgG) prípravky obohatené o IgM a IgA. Aktivita imunoglobulínového liečiva je vyjadrená v titri špecifických protilátok, určených jednou zo sérologických reakcií a je uvedená v návode na použitie lieku.
Heterologické sérové prípravky sa používajú na liečbu a prevenciu infekčných ochorení spôsobených baktériami, ich toxínmi a vírusmi. Včasné skoré použitie séra môže zabrániť rozvoju ochorenia, predlžuje sa inkubačná doba, vznikajúce ochorenie má miernejší priebeh, znižuje sa úmrtnosť.
Značná nevýhoda použitie heterológnych sérových liekov je výskyt senzibilizácie tela na cudzí proteín. Ako uvádzajú vedci, viac ako 10 % populácie v Rusku je senzibilizovaných na konské sérové globulíny. V tomto ohľade môže byť opakované podávanie heterológnych sérových liekov sprevádzané komplikáciami vo forme rôznych alergických reakcií, z ktorých najnebezpečnejší je anafylaktický šok.
Na zistenie citlivosti pacienta na konskú bielkovinu sa vykoná intradermálny test s konským sérom zriedeným v pomere 1:100, ktoré je špeciálne pripravené na tento účel. Pred podaním liečebného séra sa pacientovi intradermálne na flexorový povrch predlaktia vstrekne 0,1 ml zriedeného konského séra a reakcia sa pozoruje 20 minút.
Gamaglobulíny a imunoglobulíny, ich charakteristika, výroba, použitie na prevenciu a liečbu infekčných ochorení, príklady;
Imunoglobulíny (gamaglobulíny) sú purifikované a koncentrované prípravky gamaglobulínovej frakcie srvátkových bielkovín s vysokými titrami protilátok. Uvoľňovanie sérových proteínov pomáha znižovať toxicitu a zaisťuje rýchlu reakciu a silnú väzbu na antigény. Použitie gamaglobulínov znižuje počet alergických reakcií a komplikácií, ktoré vznikajú pri podávaní heterológnych sér. Moderná technológia výroby ľudského imunoglobulínu zaručuje smrť vírusu infekčnej hepatitídy. Hlavným imunoglobulínom v prípravkoch gamaglobulínov je IgG. Séra a gamaglobulíny sa zavádzajú do tela rôznymi spôsobmi: subkutánne, intramuskulárne, intravenózne. Je tiež možné zaviesť ho do miechového kanála. Pasívna imunita nastáva v priebehu niekoľkých hodín a trvá až dva týždne.
Ľudský antistafylokokový imunoglobulín. Liečivo obsahuje imunologicky aktívnu proteínovú frakciu izolovanú z krvnej plazmy darcov imunizovaných stafylokokovým toxoidom. Účinnou látkou sú protilátky proti stafylokokovým toxínom. Vytvára pasívnu antistafylokokovú antitoxickú imunitu. Používa sa na imunoterapiu stafylokokových infekcií.
- plazmové prípravky, výroba, použitie na liečbu infekčných ochorení, príklady;Antibakteriálna plazma.
1). Antiproteínová plazma. Liek obsahuje antiproteínové protilátky a získava sa od darcov
imunizované vakcínou Proteus. Keď sa liek podáva, pasívne
antibakteriálna imunita. Používa sa na imunoterapiu gastrointestinálnych infekcií etiológie Proteus.
2). Antipseudomonasová plazma. Liek obsahuje protilátky proti Pseudomonas aeruginosa. Získané od
darcov imunizovaných korpuskulárnou vakcínou Pseudomonas aeruginosa. Pri podávaní lieku
vytvára sa pasívna špecifická antibakteriálna imunita. Používa sa na
imunoterapia pre infekciu pseudomonas.
Antitoxická plazma.
1) Antitoxická antipseudomonádová plazma. Liek obsahuje protilátky proti exotoxínu A
Pseudomonas aeruginosa. Získané od darcov imunizovaných anatoxínom Pseudomonas. O
podaním lieku vzniká pasívna antitoxická antipseudomonádová imunita.
Používa sa na imunoterapiu infekcie Pseudomonas aeruginosa.
2) Antistafylokoková hyperimunitná plazma. Liečivo obsahuje protilátky proti toxínu
stafylokoka. Získané od darcov imunizovaných stafylokokovým toxoidom. O
podaní a vytvára pasívnu antistafylokokovú antitoxickú imunitu. Používa sa na
imunoterapia stafylokokovej infekcie.
Séroterapia (z lat. sérum - sérum a terapia), metóda liečenia chorôb ľudí a zvierat (hlavne infekčných) pomocou imunitných sér. Terapeutický účinok je založený na fenoméne pasívnej imunity - neutralizácii mikróbov (toxínov) protilátkami (antitoxínmi) obsiahnutými v sérach získaných hyperimunizáciou zvierat (hlavne koní). Na séroterapiu sa používajú aj purifikované a koncentrované séra - gamaglobulíny; heterogénne (získané zo séra imunizovaných zvierat) a homológne (získané zo séra imunizovaných alebo uzdravených ľudí).
Séroprofylaxia (lat. sérum sérum + profylaxia; synonymum: sérová profylaxia) je metóda prevencie infekčných ochorení zavedením imunitných sér alebo imunoglobulínov do tela. Používa sa, keď je osoba známa alebo podozrivá z infekcie. Najlepší účinok sa dosiahne pri čo najskoršom použití gamaglobulínu alebo séra.
Na rozdiel od očkovania, séroprofylaxia zavádza do tela špecifické protilátky, a preto sa telo takmer okamžite stáva viac-menej odolným voči konkrétnej infekcii. V niektorých prípadoch vedie séroprofylaxia bez prevencie ochorenia k zníženiu jeho závažnosti, frekvencie komplikácií a úmrtnosti. Séroprofylaxia však poskytuje pasívnu imunitu iba v priebehu 2-3 týždňov. Podávanie séra získaného z krvi zvierat môže v niektorých prípadoch spôsobiť sérovú chorobu a takú závažnú komplikáciu, ako je anafylaktický šok.
Aby sa zabránilo sérovej chorobe vo všetkých prípadoch, sérum sa podáva podľa Bezredkiho metódy v etapách: prvýkrát - 0,1 ml, po 30 minútach - 0,2 ml a po 1 hodine celá dávka.
Séroprofylaxia sa vykonáva proti tetanu, anaeróbnym infekciám, záškrtu, osýpkam, besnote, antraxu, botulizmu, kliešťovej encefalitíde atď. Pri mnohých infekčných ochoreniach sa na účely séroprofylaxie súčasne so sérovými prípravkami používajú aj iné prostriedky: antibiotiká na mor, toxoid na tetanus a pod.
Imunitné séra sa používajú pri liečbe záškrtu (hlavne v počiatočnom štádiu ochorenia), botulizmu a uštipnutí jedovatým hadom; gamaglobulíny – pri liečbe chrípky, antraxu, tetanu, kiahní, kliešťovej encefalitídy, leptospirózy, stafylokokových infekcií (najmä tých, ktoré spôsobujú mikróby rezistentné na antibiotiká) a iných ochorení.
Aby sa predišlo komplikáciám séroterapie (anafylaktický šok, sérová choroba), séra a heterogénne gamaglobulíny sa podávajú špeciálnou technikou s predbežným kožným testom.
Imunologická pamäť. Pri opätovnom stretnutí s antigénom si telo vytvorí aktívnejšiu a rýchlejšiu imunitnú odpoveď – sekundárnu imunitnú odpoveď. Tento jav sa nazýva imunologická pamäť.
Imunologická pamäť má vysokú špecifickosť pre špecifický antigén, rozširuje sa na humorálnu aj bunkovú imunitu a je spôsobená B- a T-lymfocytmi. Vytvára sa takmer vždy a pretrváva roky a dokonca desaťročia. Vďaka nemu je naše telo spoľahlivo chránené pred opakovanými antigénnymi zásahmi.
Existuje tiež obmedzenie odpovedí geneticky odlišných ľudí, čo neposkytuje riešenie. Nízka imunogenicita spôsobená rýchlou degradáciou peptidov peptidázami v sére môže byť korigovaná modifikáciou peptidov alebo ich začlenením do formulácie s riadeným uvoľňovaním.
Môžu byť peptidové vakcíny použité v liečbe rakoviny?
Niektoré mutácie môžu viesť k sekvencii, ktorá je rozpoznávaná T bunkami. Iné, ako napríklad mutácie p53, spôsobujú výrazne zvýšenú expresiu proteínu v dôsledku štrukturálnych zmien, ktoré bránia jeho degradácii. Nadmerná expresia spôsobuje objavenie sa normálne tichých epitopov. To prispieva k poznatkom potrebným na výrobu špecifických vakcín proti mutovaným alebo nadmerne exprimovaným onkoproteínovým sekvenciám.
V súčasnosti sa zvažujú dva najpravdepodobnejšie mechanizmy tvorba imunologickej pamäte. Jeden z zahŕňajú dlhodobé uchovanie antigénu v tele. Existuje na to veľa príkladov: zapuzdrený patogén tuberkulózy, perzistentné vírusy osýpok, detskej obrny, ovčích kiahní a niektoré ďalšie patogény zostávajú v tele dlhý čas, niekedy aj počas života, a udržiavajú imunitný systém v napätí. Je tiež pravdepodobné, že existujú dendritické APC s dlhou životnosťou, ktoré sú schopné uchovávať a prezentovať antigén po dlhú dobu.
Takáto terapia sa u ľudí nepoužíva, ale experimenty na potkanoch dospeli k záveru, že peptidová vakcína podaná s adjuvans môže vyvolať ochrannú imunitnú odpoveď proti nádorovým bunkám, ktoré majú homológnu mutáciu k sekvencii použitej na výrobu vakcíny. Rekombinantná vektorová vakcína.
Na vytvorenie rekombinantných vakcín sa používa niekoľko rôznych organizmov, ako sú baktérie Salmonella a vírusy, ako sú vakcínie a adenovírusy. Dôraz sa tu bude klásť na vakcínu a technológiu očkovania na báze adenovírusov. To je výhodné v tom, že sú veľmi účinné pri aktivácii humorálnych a bunkových imunitných reakcií, pričom často vyžadujú iba jednu aplikáciu. Na druhej strane existujú riziká, ako je konverzia vložených vírusových génov na virulenciu alebo rekombinácia s vírusmi divokého typu a možná interferencia s už existujúcou imunitou voči vakcinačnému vektoru.
Ďalší mechanizmus zabezpečuje, že pri vývoji produktívnej imunitnej odpovede v organizme sa časť antigén-reaktívnych T- alebo B-lymfocytov diferencuje na malé pokojové bunky, resp. imunologické bunky Pamäť. Tieto bunky sú vysoko špecifické pre špecifický antigénny determinant a majú veľ očakávaná dĺžka života (až 10 rokov alebo viac). Aktívne sa v tele recyklujú, distribuujú sa v tkanivách a orgánoch, ale vďaka navádzacím receptorom sa neustále vracajú na miesta pôvodu. Tým je zabezpečená stála pripravenosť imunitného systému sekundárne reagovať na opakovaný kontakt s antigénom.
Účinnosť vakcíny proti vakcínii bola preukázaná experimentmi s vírusom besnoty. Zvieratá imunizované touto vakcínou sú chránené pred smrteľnými dávkami vírusu besnoty. Imunita sa získala buď systémovou alebo orálnou inokuláciou. Nemal by sa používať u ľudí alebo zvierat, ktoré s nimi prídu do kontaktu, pretože je u nich malá šanca návratu k virulencii.
Má výhody vysokej účinnosti, dlhej doby expozície antigénu a veľkej replikačnej neschopnosti, ktorá zabraňuje nežiaducej proliferácii vírusového vektora. Predovšetkým kvôli aspektu replikačnej neschopnosti bola táto vakcína predmetom štúdie pre ľudí a domáce zvieratá. Použitie adenovírusového vektora je vysoko cielené, pretože pri aplikácii cez sliznice vyvoláva imunitu.
Fenomén imunologickej pamäte je široko používaný v praxi očkovania ľudí na vytvorenie intenzívnej imunity a jej dlhodobé udržanie na ochrannej úrovni. To sa dosiahne 2-3-násobným očkovaním počas základného očkovania a periodicky opakovanými injekciami očkovacieho prípravku - preočkovania.
Fenomén imunologickej pamäte má však aj negatívne stránky. Napríklad opakovaný pokus o transplantáciu tkaniva, ktoré už bolo raz odmietnuté, spôsobí rýchlu a násilnú reakciu – kríza odmietnutia.
Na rozdiel od klasických vakcín nie je hlavná imunitná odpoveď proti vloženým génom, ale proti proteínom, ktoré kódujú. Tento proces vedie k vstupu týchto plazmidov do buniek susediacich s miestom injekcie. Imunizácia touto metódou má niektoré nezvyčajné vlastnosti, napríklad protilátková odpoveď je pomalá, vrcholí až po 10 týždňoch, a hoci je slabá, odpoveď je veľmi dlhotrvajúca a pri pokusoch s morčatami sa táto odpoveď stala trvalou. To je charakteristika imunizácie dlhodobo je jednou z hlavných výhod tejto metódy a vzbudzuje veľké nádeje vo vedeckej a lekárskej komunite.
Imunologická tolerancia- jav opačný k imunitnej odpovedi a imunologickej pamäti Prejavuje sa absenciou špecifickej produktívnej imunitnej odpovede organizmu na antigén v dôsledku neschopnosti ho rozpoznať.
Na rozdiel od imunosupresie, imunologická tolerancia zahŕňa počiatočnú necitlivosť imunokompetentných buniek na špecifický antigén.
Mechanizmus účinku tejto vakcíny je veľmi málo známy. To, čo sa doteraz urobilo, je formulovať hypotézy o tom, čo sa deje, pomocou niektorých dôkazov o reakcii tela. To má tendenciu spôsobiť alergiu - nedostatok kosimulačných signálov - alebo neimunitnú odpoveď - veľmi nízke úrovne prezentácie, ktoré sme videli, že sa nevyskytujú. Boli navrhnuté dve hypotézy, ktoré sa snažia vysvetliť túto skutočnosť, ale žiadna sa nedokázala potvrdiť ako pravdivá. Ale tieto bunky sú tiché a vyžadujú stimul na začatie procesu odozvy.
Známky aktivácie týchto dendritických buniek nie sú dostatočne známe. Ďalším problémom je, že dendritické bunky majú obmedzenú životnosť, čo je v rozpore s koncepciou dlhotrvajúcej imunitnej odpovede. Druhá hypotéza zahŕňa ukladanie antigénnych komplexov a protilátok s nízkou afinitou. V tomto prípade bude dochádzať k neustálemu uvoľňovaniu niekoľkých antigénov, ktoré poskytujú dlhotrvajúcu imunitnú odpoveď.
Imunologická tolerancia je spôsobená antigénmi tzv tolerogény. Môžu to byť takmer všetky látky, no najviac tolerogénne sú polysacharidy.
Imunologická tolerancia môže byť vrodená alebo získaná. Príklad vrodená tolerancia je nedostatočná odpoveď imunitného systému na vlastné antigény. Získaná tolerancia možno vytvoriť zadaním
Napriek nedostatku vedomostí o mechanizme fungovania polynukleotidovej vakcíny existujú veľké výhody tejto metódy v porovnaní s klasickými vakcínami. Najzrejmejšou výhodou je schopnosť manipulovať s týmito veľmi veľkými plazmidmi. Gény môžu byť vybrané a modifikované pomocou rôznych metód. Ďalšou výhodou by bola vysoká stabilita. Má tiež veľkú vlastnosť, že nemá riziko, že sa stane virulentným. Jeho jedinou nevýhodou je nízka pravdepodobnosť vloženia týchto génov do bunkového genómu a spôsobenia tumorigenézy.
organizmu látkami, ktoré potláčajú imunitný systém (imunosupresíva), alebo zavedením antigénu v embryonálnom období alebo v prvých dňoch po narodení jedinca. Získaná tolerancia môže byť aktívna alebo pasívna. Aktívne tolerancie vytvorený zavedením tolerogénu do tela, ktorý tvorí špecifickú toleranciu. Pasívna tolerancia môžu byť spôsobené látkami inhibíciu biosyntetickej alebo proliferačnej aktivity imunokompetentné bunky (antilymfocytové sérum, cytostatiká a pod.).
V súčasnosti existuje v tejto oblasti niekoľko výskumných a vývojových snáh o vakcíny. Jeho výskum je zameraný najmä na výrobu vakcín podávaných perorálne na stimuláciu imunitného systému, spôsobenie smrti zvieraťa a následné vytlačenie háďatka z tráviaceho traktu. Tým sa zníži alebo dokonca zastaví používanie liekov proti týmto organizmom.
K dnešnému dňu je k dispozícii len na veterinárne použitie. Ďalšou veľkou výhodou je, že prezentácia antigénov produkovaných cytotoxickým T lymfocytom spôsobuje klonovanie antigén-špecifickej expresie, ale je schopná rozpoznať heterológne línie, ktoré sú imunizované, čím chráni jedinca imunizovaného proti viacerým líniám súčasne. To neplatí pre protilátky, ktoré sú „jedinečné“ pre jednu líniu. Vývoj týchto nových vakcín založených na vírusoch alebo rekombinantných baktériách, peptidoch a vektorových plazmidoch umožňuje nedávny pokrok v imunológii, molekulárnej biológii a biochémii peptidov.
Imunologická tolerancia je špecifická – smeruje k presne definovaným antigénom. Podľa stupňa prevalencie sa rozlišuje polyvalentná a delená tolerancia. Polyvalentná tolerancia vyskytuje súčasne ako odpoveď na všetky antigénne determinanty, ktoré tvoria konkrétny antigén. Pre rozdeliť, alebo monovalentná, tolerancia charakterizované selektívnou imunitou voči niektorým individuálnym antigénnym determinantom.
Tieto metódy však ešte neboli použité na hromadné očkovanie a väčšina z nich je stále v klinickom skúšaní. Žiadna z týchto rôznych vakcín, ktoré sa vyvíjajú, už nemusí byť úplne účinná pri prevencii infekčných chorôb alebo imunoterapii rakoviny. Ale výhody a výhody, ktoré sľubujú, priniesli veľký prísľub. Vírusové rekombinantné vakcíny, ako aj vakcíny na báze vakcínie alebo adenovírusu, vyvolávajú silné imunitné reakcie.
Vírus vakcínie má tú výhodu, že je pomerne stabilný a imunogénny, keď sa podáva orálne, čo z neho robí dobrého kandidáta na imunizáciu divých zvierat. Rekombinanty založené na defektnej replikácii adenovírusu sú bezpečnejšie a tiež účinnejšie v porovnaní s vírusovými vakcínovými rekombinantmi. Okrem toho vyvolávajú vynikajúcu imunizáciu pri aplikácii na sliznice, čo naznačuje ich použitie ako vakcíny proti infekčným agensom vstupujúcim do tela cez dýchacie alebo genitálne cesty.
Stupeň prejavu imunologickej tolerancie výrazne závisí od množstva vlastností makroorganizmu a tolerogénu. Pri indukcii imunologickej tolerancie je dôležitá dávka antigénu a trvanie jeho expozície. Existuje tolerancia na vysoké a nízke dávky. Tolerancia vysokej dávky spôsobené zavedením veľkého množstva vysoko koncentrovaného antigénu. tolerancia nízkej dávky, naopak, spôsobuje ho veľmi malé množstvo vysoko homogénneho molekulárneho antigénu.
Peptidy majú stále obmedzené výhody pri prevencii infekčných chorôb, ale sú sľubné ako vakcína pri liečbe rakoviny. Pokiaľ je možné potvrdiť bezpečnosť a účinnosť týchto vakcín, môžu poskytnúť imunitu mnohým patologickým agens, čím sa zlepší štandard a dĺžka života ľudí aj zvierat, ktoré sú životne dôležité pre naše prežitie.
Ide o štúdium reakcií tela, ktoré poskytujú imunitu, teda ochranu pred chorobami. Hoci je imunitný systém veľmi zložitý, niektoré zložky imunitného systému sa dajú ľahko zistiť, napríklad protilátky. Antigény sú cudzorodé látky, ktoré vyvolávajú imunitnú odpoveď spôsobujúcu tvorbu protilátok a/alebo senzibilizovaných lymfocytov, ktoré špecificky reagujú s látkou; imunogén.
Mechanizmy tolerancie sú rôznorodé a nie sú úplne rozlúštené Je známe, že vychádza z normálnych procesov regulácie imunitného systému. Existujú tri najpravdepodobnejšie dôvody rozvoja imunologickej tolerancie:
Eliminácia antigén-špecifických lymfocytových klonov z tela.
Blokáda biologickej aktivity imunokompetentných buniek.
Protilátka je sérový proteín, ktorý bol indukovaný a špecificky reaguje s cudzou látkou; imunoglobulín. Týmito antigénmi môžu byť vírusy, bunky alebo proteínové molekuly. Imunitný systém je komplexná organizácia biologicky aktívnych tkanív, buniek, bunkových produktov a mediátorov, z ktorých všetky interagujú a vytvárajú imunitnú odpoveď. Imunitná odpoveď rozpoznáva a pamätá si rôzne antigény. Špecifická imunita sa vyznačuje tromi vlastnosťami.
Rozpoznávanie špecifickej pamäte. Rozpoznávanie sa týka schopnosti imunitného systému rozpoznať a rozlišovať medzi rozdielmi vo veľmi veľkom počte antigénov. Špecifickosť sa týka schopnosti nasmerovať odpoveď na špecifický antigén. Pamäť je odkaz na schopnosť imunitného systému zapamätať si antigén dlho po počiatočnej expozícii.
Rýchla neutralizácia antigénu protilátkami.
Fenomén imunologickej tolerancie má veľký praktický význam. Používa sa na riešenie
mnohé dôležité medicínske problémy, ako je transplantácia orgánov a tkanív, potlačenie autoimunitných reakcií, liečba alergií a iných patologických stavov spojených s agresívnym správaním imunitného systému.
Hlavné tkanivá a orgány imunitného systému sú. Sú to hlavné bunky zodpovedné za imunitnú odpoveď: T lymfocyty a B lymfocyty. Periférne lymfoidné orgány a tkanivá - lymfatické uzliny, slezina, lymfoidné tkanivo spojené s črevom, slepé črevo, mandle, Peyerove pláty a lymfoidné tkanivo spojené s prieduškami.
Imunoglobulíny sú proteíny produkované plazmatickými bunkami a vylučované v tele v reakcii na expozíciu antigénu. Je to prevládajúci imunoglobulín v slzách, slinách, respiračných sekrétoch a gastrointestinálnom trakte. Poskytuje ochranu pred organizmami, ktoré napadajú tieto oblasti.
№ 64 Klasifikácia precitlivenosti podľa Jaila a Coombsa.
Štúdium molekulárnych mechanizmov alergie viedlo v roku 1968 k vytvoreniu novej klasifikácie Jellom a Coombsom. V súlade s ním sa rozlišujú štyri hlavné typy alergií: anafylaktické (typ I), cytotoxické (typ II), imunokomplexové (typ III) a bunkami sprostredkované (typ IV). Prvé tri typy patria do HNT, štvrtý - do HRT. Protilátky (IgE, G a M) hrajú vedúcu úlohu pri iniciácii HNT a HRT je lymfoidno-makrofágová reakcia.
Imunitný systém má dve skutočne úžasné vlastnosti: špecifické rozpoznávanie a imunitnú pamäť. Ten sa chápe ako schopnosť vyvinúť kvalitatívne a kvantitatívne účinnejšiu imunitnú odpoveď pri opakovanom kontakte s rovnakým patogénom. Podľa toho sa rozlišujú primárne a sekundárne imunitné odpovede. Primárna imunitná odpoveď nastáva pri prvom kontakte s neznámym antigénom a sekundárna imunitná odpoveď nastáva pri opakovanom kontakte. Sekundárna imunitná odpoveď je dokonalejšia, pretože sa uskutočňuje na kvalitatívne vyššej úrovni v dôsledku prítomnosti preformovaných imunitných faktorov odrážajúcich genetickú adaptáciu na patogén (existujú už hotové gény pre špecifické imunoglobulíny a receptory rozpoznávajúce antigén T bunky). Zdraví ľudia totiž na mnohé infekčné choroby neochorejú dvakrát, pretože pri opätovnej infekcii dochádza k sekundárnej imunitnej odpovedi, v ktorej nie je dlhodobá zápalová fáza a do hry okamžite vstupujú imunitné faktory – špecifické lymfocyty a protilátky. .
Sekundárna imunitná odpoveď je charakterizovaná nasledujúcimi znakmi:
1. Skorší vývoj, niekedy až bleskurýchly.
2. Na dosiahnutie optimálnej imunitnej odpovede je potrebná menšia dávka antigénu.
3. Zvýšenie sily a trvania imunitnej odpovede v dôsledku intenzívnejšej produkcie cytokínov (profily TD 1 alebo 2, v závislosti od povahy patogénu).
4. Posilnenie bunkových imunitných reakcií v dôsledku intenzívnejšej tvorby špecifických pomocníkov T - typu 1 a cytotoxických T - lymfocytov.
5. Posilnenie tvorby protilátok vďaka tvorbe väčšieho množstva pomocných buniek T - typu 2 a plazmatických buniek.
6. Zvýšenie špecificity rozpoznávania imunogénnych peptidov T lymfocytmi v dôsledku zvýšenia afinity ich antigén-špecifických receptorov.
7. Zvýšenie špecificity syntetizovaných protilátok v dôsledku počiatočnej produkcie IgG s vysokou afinitou/aviditou.
Je potrebné poznamenať, že neschopnosť vytvárať účinnú imunitnú pamäť je jedným z charakteristických symptómov chorôb ľudskej imunodeficiencie. U pacientov s hypoimunoglobulinémiou sa teda pozoruje fenomén viacnásobných epizód tzv. detských infekcií, keďže po infekčných ochoreniach sa netvorí ochranný titer protilátok. Pacienti s defektmi bunkovej imunity si tiež nevytvárajú imunitnú pamäť na T-dependentné antigény, čo sa prejavuje absenciou sérokonverzie po infekciách a očkovaniach, avšak celkové koncentrácie imunoglobulínov v ich krvnom sére môžu byť normálne.
Imunologická pamäť je schopnosť imunitného systému organizmu po prvej interakcii s antigénom špecificky reagovať na jeho opakované zavedenie. Mechanizmus, ktorý je základom imunologickej pamäte, nebol úplne stanovený. Spolu so špecifickosťou je imunologická pamäť najdôležitejšou vlastnosťou imunitnej odpovede.
Pozitívna imunologická pamäť sa prejavuje ako zrýchlená a zosilnená špecifická odpoveď na opakované podanie antigénu. Pri primárnej humorálnej imunitnej odpovedi po zavedení antigénu uplynie niekoľko dní (latentná perióda), kým sa v krvi neobjavia protilátky. Potom dochádza k postupnému zvyšovaniu počtu protilátok na maximum a následne k poklesu. Sekundárnou odpoveďou na rovnakú dávku antigénu sa skracuje latentná perióda, krivka nárastu protilátok je stále strmšia a vyššia a jej pokles prebieha pomalšie. Po stimulácii antigénom dochádza k proliferácii lymfocytov (rozšíreniu klonov), čo vedie k vytvoreniu veľkého počtu výkonných buniek, ako aj iných malých lymfocytov, ktoré sa opätovne dostávajú do mitotického cyklu a slúžia na doplnenie skupiny buniek nesúcich príslušný receptor. Predpokladá sa, že keďže tieto bunky sú výsledkom proliferácie vyvolanej antigénom, sú schopné zosilnenej odpovede, keď sa opäť stretnú s antigénom (to znamená, že fungujú ako pamäťové bunky). V rodine B buniek môžu tieto bunky tiež prejsť syntézou z IgM na IgG, čo vysvetľuje bezprostrednú produkciu IgG týmito bunkami počas sekundárnej imunitnej odpovede.
Pozitívna imunologická pamäť na antigénne zložky prostredia je základom alergických ochorení a na Rh antigén (vyskytuje sa pri Rh-inkompatibilnom tehotenstve) je základom hemolytických ochorení novorodencov.
Negatívna imunologická pamäť je prirodzená a získaná imunologická tolerancia, ktorá sa prejavuje oslabenou odpoveďou alebo jej úplnou absenciou na prvé aj opakované podanie antigénu. Porušenie negatívnej imunologickej pamäte na telu vlastné antigény je patogenetickým mechanizmom niektorých autoimunitných ochorení.
Imunologická pamäť je typ biologickej pamäte, ktorá sa od neurologickej (mozgovej) pamäte zásadne líši spôsobom jej zavedenia, úrovňou uloženia a objemom informácií. Imunologická pamäť v reakcii na rôzne antigény je odlišná. Môže byť krátkodobý (dni, týždne), dlhodobý (mesiace, roky) a celoživotný. Hlavnými nositeľmi imunologickej pamäte sú dlhoveké T- a B-lymfocyty. Z ďalších mechanizmov imunologickej pamäte (okrem pamäťových buniek) majú určitý význam imunitné komplexy, cytofilné protilátky, ako aj blokujúce a antiidiotypické protilátky. Imunologická pamäť sa môže preniesť z imunitného darcu na neimunitného príjemcu transfúziou živých lymfocytov alebo podaním lymfocytového extraktu obsahujúceho „transferový faktor“ alebo imunitnú RNA. Informačná kapacita - až 106-107 bitov na organizmus. U stavovcov sa za deň zapne viac ako 100 bitov. Vo fylogenéze vznikla imunologická pamäť súčasne s pamäťou neurologickou. Imunologická pamäť dosahuje plnú kapacitu u dospelých zvierat s zrelým imunitným systémom (u novorodencov a starých zvierat je oslabená).
