Hrubý vzorec
C14H19CI2NO2Farmakologická skupina látky Chlorambucil
Nozologická klasifikácia (ICD-10)
CAS kód
305-03-3Charakteristika látky Chlorambucil
Aromatický derivát zo skupiny horčice obsahujúcej dusík, bifunkčného alkylačného typu, cyklo-nešpecifického účinku. Hydrolyzuje vo vode. Biela alebo biela so slabým ružovým alebo krémovým odtieňom kryštalický prášok. Prakticky nerozpustný vo vode, ľahko rozpustný v alkohole.
Farmakológia
farmakologický účinok- protinádorový, cytostatický, imunosupresívny, alkylačný.Viaže sa na nukleoproteíny bunkové jadrá. Ovplyvňuje reťazce DNA alkyláciou prostredníctvom tvorby vysoko aktívnych etylénimóniových radikálov, spôsobuje zosieťovanie alebo zlomy reťazcov DNA a narúša ich replikáciu. V menšej miere mení syntézu RNA. Vykresľuje toxický účinok do deliacich sa aj nedeliacich sa buniek. Pôsobí tlmivo na nádorové a krvotvorné tkanivo. Pôsobí selektívnejšie na lymfoidné tkanivo než na granulocytárnych prvkoch. Klinický účinok sa dostaví po 3-4 týždňoch. U niektorých pacientov sa počas liečby počas prvých 2 rokov normalizuje celkový počet krvných leukocytov, relatívny obsah lymfocytov v kostnej dreni je 20 %, splenomegália je eliminovaná a zvýšená Lymfatické uzliny. Maximálna tolerovaná dávka je 400 mg/m2. Dávkovo závislý a ireverzibilný (pri dlhodobej liečbe, ako aj pri použití v predpubertálnom veku) inhibuje funkciu pohlavných žliaz, čo spôsobuje amenoreu alebo azoospermiu. Dlhodobé užívanie môže spôsobiť rozvoj sekundárnych zhubné nádory(dlhodobý účinok). Má teratogénny účinok: pri pokusoch na potkanoch bola zaznamenaná tvorba vrodených chýb genitourinárneho systému (vrátane absencie obličiek). Spôsobuje chromatidové a chromozomálne aberácie v ľudských a zvieracích bunkách in vitro A in vivo. Pri pokusoch na myšiach preukázal karcinogénne vlastnosti. U pacientov došlo k rozvoju akútnej leukémie a vzniku ďalších myelodysplastických procesov.
Rýchlo a úplne sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Viaže sa na plazmatické bielkoviny z 99 %, hlavne na albumín. Rozkladá sa na fenyloctovú horčicu (hlavný metabolit), ktorá si zachováva protinádorovú aktivitu a cirkuluje v krvi 1,6-krát dlhšie ako chlorambucil. Cmax sa dosiahne za 0,25-2 hodiny T1/2 je 1,5 hodiny (chlorambucil) a 2,5 hodiny (aktívny metabolit). Prihrávky histohematické bariéry vrátane placentárnych. Chlorambucil a jeho aktívny metabolit (AUC presahuje 1,33 AUC chlorambucilu) sa spontánne takmer úplne transformujú na mono- a dihydroxyderiváty a v malých množstvách (menej ako 1 %) sa vylučujú močom.
Použitie látky Chlorambucil
Lymfogranulomatóza, non-Hodgkinove lymfómy (lymfosarkóm a retikulosarkóm), chronická lymfocytová leukémia vlasatobunková leukémia, mnohopočetný myelóm, Waldenströmova makroglobulinémia, Letterer-Sieveova choroba, rakovina vaječníkov, rakovina prsníka, chorionepitelióm maternice, nefrotický syndróm.
Kontraindikácie
Precitlivenosť, vr. na iné alkylačné lieky, hypoplázia kostná dreň(závažná leukopénia, trombocytopénia), epilepsia, zlyhanie obličiek, závažná dysfunkcia pečene.
Obmedzenia používania
Pri predpisovaní je potrebné posúdiť pomer rizika a prínosu nasledujúce prípady: kiahne, herpes zoster a iné systémové infekcie, útlm kostnej drene, infiltrácia kostnej drene nádorovými bunkami, predchádzajúce cytotoxické resp. liečenie ožiarením(interval by mal byť 4-6 týždňov), dna, urolitiázové ochorenie hyperurikémia, porucha funkcie pečene a obličiek, poranenie hlavy, konvulzívne poruchy (vrátane anamnézy), detstvo a starší vek.
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Kontraindikované počas tehotenstva.
Počas liečby sa má liečba zastaviť dojčenie.
Vedľajšie účinky látky Chlorambucil
Z gastrointestinálneho traktu: gastrointestinálne krvácanie, aftózna stomatitída, nevoľnosť, vracanie, hnačka, dysfunkcia pečene (nekróza, cirhóza), žltačka.
Zvonku kardiovaskulárneho systému a krv (hematopoéza, hemostáza): myelodepresia - leukopénia, trombocytopénia, anémia, lymfopénia, akútna leukémia, krvácanie a krvácanie.
Zvonku dýchací systém: kašeľ, dýchavičnosť, pneumoskleróza, intersticiálna pneumónia.
Z genitourinárneho systému: bolestivé, ťažké močenie, hematúria, hyperurikémia, aseptická cystitída, edém, amenorea, azoospermia.
Zvonku nervový systém a zmyslové orgány: tremor, svalový tras, agitovanosť, porucha vedomia, ataxia, periférna neuropatia, ochabnutá paralýza halucinácie, čiastočné a/alebo systémové epileptické záchvaty (neurotoxický účinok).
Z kože: multiformný erytém, toxická epidermálna nekróza, Stevensov-Johnsonov syndróm, vyrážka, dermatitída a iná koža alergické reakcie.
Iné: syndróm bolesti(bolesti chrbta, kĺbov), rozvoj infekcií, zvýšená telesná teplota, triaška, sekundárna malignita.
Interakcia
Zvýšenie koncentrácie kyselina močová znižuje účinok liekov proti dne (allopurinol, kolchicín, probenecid alebo sulfinpyrazon) pri liečbe hyperurikémie a dny (u nich je potrebná úprava dávkovania). Urikozurické lieky zvyšujú riziko nefropatie. Pri užívaní tricyklických antidepresív, haloperidolu, maprotilínu, inhibítorov MAO (vrátane furazolidónu, prokarbazínu, selegilínu), fenotiazínov alebo tioxanténov sa zvyšuje riziko vzniku záchvatov (znižujú kŕčový prah). Znižuje účinnosť imunizácie inaktivovanými vakcínami; pri použití vakcín obsahujúcich živé vírusy zvyšuje replikáciu vírusov a vedľajšie účinky očkovanie. O súčasné použitie s inými imunosupresívami (azatioprín, glukokortikoidy, kortikotropín, cyklofosfamid, cyklosporín, cytarabín atď.) sa zvyšuje riziko vzniku infekcie a sekundárnych nádorov. Pri súčasnom použití s lovastatínom (na transplantáciu srdca) existuje riziko akútnej nekrózy kostrových svalov a akútnych zlyhanie obličiek. Iné myelotoxické lieky a rádioterapia môžu potencovať rozvoj myelodepresie (neutropénia, trombocytopénia). Kompatibilné s inými cytostatikami v kombinovanej chemoterapii (metotrexát, fluorouracil), ako aj s prednizolónom.
Predávkovanie
Symptómy: pancytopénia, dysfunkcia centrálneho nervového systému (od neadekvátnych behaviorálnych reakcií vo forme nepokoja až po veľké záchvaty), zvýšenie iných nežiaducich symptómov.
Liečba: hospitalizácia, monitorovanie a podpora života dôležité funkcie, výplach žalúdka, symptomatická terapia, predpisovanie antibiotík veľký rozsah akcie. Hemodialýza je neúčinná.
Cesty podávania
Vnútri.
Bezpečnostné opatrenia pre látku Chlorambucil
Použitie je možné len pod dohľadom lekára so skúsenosťami s chemoterapiou. Pred, počas a po liečbe (najmenej 3-krát týždenne) je potrebné stanoviť hemoglobín alebo hematokrit, počet leukocytov (celkový, diferenciálny), krvné doštičky, AST, ALT, LDH, aktivitu alkalickej fosfatázy a koncentráciu kyseliny močovej. Počas vývoja toxický účinok Ak sa objavia mierne alebo závažné kožné reakcie, liek sa má vysadiť. Aby sa zabránilo vzniku ireverzibilnej myelosupresie, pri znížení počtu leukocytov alebo krvných doštičiek sa má dávka znížiť a pri závažnejšej pancytopénii sa má liek úplne vysadiť. Ak je hladina leukocytov a krvných doštičiek spočiatku nízka, liečba sa má vykonávať v nízkych dávkach. Po jednorazovej dávke v vysoká dávka maximálne nízky level leukocyty a krvné doštičky sú možné za 1-2 týždne liečby, po ktorých nasleduje zotavenie v priebehu 2-3 týždňov; pri krátkom priebehu nemusí byť pozorovaná myelodepresia (do 3 týždňov). Ak sa vyskytne trombocytopénia, pri vykonávaní sa odporúča mimoriadna opatrnosť invazívne postupy, pravidelná kontrola miest intravenóznej injekcie, kože a slizníc (na identifikáciu príznakov krvácania), obmedzenie frekvencie venepunkcie a odmietnutia intramuskulárnych injekcií, sledovanie obsahu krvi v moči, zvratkoch a výkaloch. Takíto pacienti musia byť opatrní pri holení, manikúre, čistení zubov, používaní zubnej nite a špáradiel; treba predchádzať zápche, vyhýbať sa pádom a iným zraneniam, ako aj alkoholu a kyselina acetylsalicylová zvyšuje riziko gastrointestinálneho krvácania. Nevoľnosť a vracanie sa vyskytujú pri jednorazovej dávke (perorálne v dávkach 20 mg alebo viac), trvajú menej ako 24 hodín a sú menej časté pri ďalšia liečba. U detí s nefrotickým syndrómom a u pacientov užívajúcich veľké dávky v režime pulznej terapie je vysoké riziko vzniku generalizovaného konvulzívny syndróm. Aby sa predišlo nefropatii spôsobenej zvýšenou tvorbou kyseliny močovej (najčastejšie sa vyskytuje pri počiatočné obdobie liečba), je potrebné konzumovať dostatočné množstvo tekutiny, následné zvýšenie diurézy, vymenovanie alopurinolu (v niektorých prípadoch) a užívanie liekov, ktoré spôsobujú alkalizáciu moču. Je dôležité neužívať viac alebo menej lieku; ak sa dávka vynechá, dávka sa nenahrádza a nasledujúca dávka sa nezdvojnásobuje. Očkovacia schéma by sa mala odložiť (nie skôr ako o 3 mesiace, až 1 rok po ukončení posledného cyklu chemoterapie) pre pacienta a ostatných rodinných príslušníkov, ktorí s ním žijú (treba upustiť od imunizácie perorálnou vakcínou proti detskej obrne). Vyhnite sa kontaktu s infekčnými pacientmi alebo použite nešpecifické opatrenia na prevenciu (ochranná maska a pod.). Počas liečby sa má používať primeraná antikoncepcia. V prípade kontaktu lieku s pokožkou alebo sliznicami dôkladne opláchnite vodou (sliznice) alebo vodou a mydlom (pokožka).
Bifunkčné alkylačné činidlo. Alkylácia nastáva tvorbou reaktívneho etylamóniového radikálu. Navrhovaný mechanizmus účinku je spojený s tvorbou priečnych väzieb derivátmi etylamóniového radikálu medzi dvoma vláknami špirály DNA, čo vedie k narušeniu replikácie. Po perorálnom podaní sa dobre vstrebáva. Metabolizmus prebieha prostredníctvom β-oxidácie bočného reťazca kyseliny maslovej. Hlavným metabolitom chlorambucilu je fenyloctová horčica, ktorá sa vyznačuje dlhším T1/2 v plazme; je do značnej miery zodpovedný za alkylačný účinok lieku. Až 60 % liekových derivátov sa vylúči močom do 24 hodín po užití. t1/2 je približne 2 hodiny.
Chlorambucil: návod na použitie
Chronická lymfocytová leukémia. Používa sa tiež pri liečbe určitých foriem non-Hodgkinovho lymfómu, Hodgkinovho lymfómu a Waldenströmovej makroglobulinémie. Používa sa aj pri nefrotickom syndróme, predovšetkým u detí.
Kontraindikácie
Zvýšená citlivosť na ktorúkoľvek zložku lieku. Je tiež možné, že medzi chlorambucilom a inými alkylačnými liekmi môže dôjsť ku skríženej reakcii z precitlivenosti. Liek by nemali užívať pacienti, ktorí nedávno podstúpili rádioterapiu alebo ktorí užívajú iné cytotoxické lieky. Mimoriadna opatrnosť je potrebná u detí s nefrotickým syndrómom, u pacientov, ktorí dostávajú pulznú terapiu vysokými dávkami a u pacientov s anamnézou záchvatov spôsobených zvýšené riziko výskyt záchvatov. Opatrnosť je potrebná u pacientov s poruchou funkcie obličiek, pretože sú vystavení zvýšenému riziku v dôsledku rizika útlmu kostnej drene. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa má zvážiť zníženie dávky. U starších pacientov je vhodné sledovať funkciu obličiek a pečene. Vzhľadom na možnosť ireverzibilnej myelosupresie sa má počas liečby neustále sledovať krvný obraz. V terapeutických dávkach chlorambucil znižuje počet lymfocytov a v menšej miere aj počet neutrofilov, krvných doštičiek a hladiny hemoglobínu. Nie je potrebné prerušiť liečbu, ak sa objavia prvé príznaky poklesu počtu neutrofilov; treba však pamätať na možnosť ďalšieho zníženia ich počtu do 10 dní po poslednej dávke. Ak dôjde k hypoplázii alebo infiltrácii kostnej drene lymfocytmi, dávka nemá prekročiť 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti/deň. Chlorambucil spôsobuje poškodenie ľudských chromatidov a chromozómov. Sú známe prípady akútnej leukémie po liečbe chronickej lymfocytovej leukémie chlorambucilom. U pacientok s rakovinou vaječníkov liečených alkylačnými liekmi vrátane chlorambucilu došlo k významnému zvýšeniu výskytu akútnej leukémie. U malého percenta pacientov užívajúcich chlorambucil dlhodobo ako doplnková terapia pri liečbe rakoviny prsníka boli opísané prípady akútnej myeloidnej leukémie. Liečivo obsahuje laktózu; Nepoužívať u pacientov s dedičnou intoleranciou galaktózy, nedostatkom alebo zhoršenou primárnou absorpciou glukózy-galaktózy.
Interakcia s inými liekmi
U pacientov užívajúcich fenylbutazón môže byť potrebné znížiť dávku chlorambucilu kvôli potenciálnemu riziku zvýšených toxických účinkov. Vakcíny obsahujúce živé organizmy sa neodporúčajú pacientom s oslabenou imunitou.
Chlorambucil: vedľajšie účinky
Veľmi často: myelosupresia (prechodná, ak sa užívanie lieku preruší včas), leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, pancytopénia. Časté: akútne, sekundárne hematologické zhubné novotvary(najmä leukémia a MDS), najmä po dlhodobá liečba anémia, záchvaty u detí s nefrotickým syndrómom, gastrointestinálne poruchy ako je nevoľnosť a vracanie, hnačka a vredy v ústach. Nie veľmi časté: vyrážka. Zriedkavé: alergické reakcie ako žihľavka alebo angioedém po prvých dávkach; Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza; niekedy progresia kožnej vyrážky na viac vážny stav vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, záchvatov u detí a dospelých, ktorí dostávajú denné terapeutické dávky alebo pulzy vysokých dávok chlorambucilu, hepatotoxicita, žltačka, alergické reakcie, ako je urtikária, angioedém po prvých dávkach, drogová horúčka. Veľmi zriedkavé: ireverzibilné zlyhanie kostnej drene, pohybové poruchy(vrátane chvenia, mimovoľného svalové zášklby a myoklonické záchvaty, ktoré nie sú záchvatmi), periférna neuropatia, intersticiálna pľúcna fibróza, intersticiálna pneumónia, nebakteriálna cystitída.
Tehotenstvo a laktácia
Kategória D. Liek je potenciálne teratogénny a môže potlačiť funkciu vaječníkov a spermatogenézu. Užívaniu chlorambucilu sa treba vyhnúť počas tehotenstva, najmä v prvom trimestri. Odporúča sa používať účinnú antikoncepciu počas užívania drogy ktorýmkoľvek z partnerov. Počas užívania chlorambucilu by ste nemali dojčiť.
Chlorambucil: dávkovanie
Liečivo sa podáva perorálne. Chronická lymfocytová leukémia. Existuje mnoho použití chlorambucilu, pri ktorom sa používa ako monoterapia alebo v kombinácii s prednizónom. Najčastejšie sa používa jeden z troch spôsobov dávkovania. V prvej sa na začiatku používa dávka 0,15 mg/kg telesnej hmotnosti/deň, kým počet lymfocytov v krvi neklesne na 10 000/μl. Liečba sa môže obnoviť 4 týždne po ukončení prvého cyklu a pokračovať v dávke 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti/deň. Pacienti s potvrdenými príznakmi zlyhania kostnej drene majú byť najskôr liečení prednizónom, liečba chlorambucilom môže začať až po zotavení kostnej drene. Lymfogranulomatóza. Pri monoterapii 0,2 mg/kg telesnej hmotnosti/deň počas 4–8 týždňov; liek sa zvyčajne používa v komplexná terapia. Non-Hodgkinov lymfóm. 0,1–0,2 mg/kg telesnej hmotnosti/deň počas prvých 4–8 týždňov, potom sa má dávka znížiť alebo sa má liek dočasne vysadiť. Waldenströmova makroglobulinémia. Spočiatku 6–12 mg/deň, kým sa neobjaví leukopénia, potom 2–8 mg/deň. V prípade nefrotického syndrómu 0,1 – 0,2 mg/kg telesnej hmotnosti/deň počas približne 6 týždňov.
Farmakoterapeutická skupina L01AA02 - antineoplastické látky. Alkylačné zlúčeniny.
Hlavný farmakologický účinok: cytostatický liek s alkylačným účinkom, ktorého účinok je spojený s narušením replikácie DNA (kyselina deoxyribonukleová), v terapeutických dávkach má väčší účinok na lymfoidné tkanivo ako na granulocyty; môže spôsobiť ireverzibilnú myelosupresiu.
INDIKÁCIE: Hodgkinova choroba WHO (odporúčanie na používanie liekov v Základnom vzorci Svetová organizácia zdravie "" I, číslo 2008) BNF (odporúčanie na používanie liekov v British National Formulary, vydanie 60), niektoré formy non-Hodgkinovho lymfómu WHO (odporúčanie pre používanie liekov v Základnom formulári Svetovej zdravotníckej organizácie "" I, vydanie z roku 2008) BNF (odporúčanie na používanie liekov v British National Formulary, vydanie 60), chronická lymfocytová leukémia WHO (odporúčanie na používanie liekov v Základnom formulári Svetovej zdravotníckej organizácie, 2008), BNF (odporúčanie na užívanie liekov v British National Formulary, číslo 60), Waldenströmova makroglobulinémia WHO (odporúčanie na užívanie liekov v Základnom receptúre Svetovej zdravotníckej organizácie, vydanie z roku 2008) BNF (odporúčanie na užívanie liekov v British National Formulary, 60 issue).
Návod na použitie a dávkovanie: orálne; Hodgkinova choroba - pri predpisovaní samotného chlorambucilu je štandardná dávka 0,2 mg / kg / deň počas 4-8 týždňov BNF (odporúčanie na použitie liekov v British National Formulary, číslo 60), v zložení kombinovaná terapia používajú sa rôzne liečebné režimy; možno použiť namiesto dusíkatého horčice, má menšiu toxicitu, ale podobnú terapeutické výsledky; non-Hodgkinov lymfóm - štandardná prvá dávka je 0,1-0,2 mg / kg / deň počas 4-8 týždňov, udržiavacia liečba - zníženie dennej dávky alebo prerušované cykly liečby BNF; neskoré štádiá difúzny lymfocytový lymfóm - nie je významný rozdiel vo výsledkoch získaných kombinovanou chemoterapiou alebo použitím samotného chlorambucilu; indikované na relapsy po rádioterapii; chronická lymfocytová leukémia (predpísaná až po tom, čo pacient má klinické príznaky alebo príznaky dysfunkcie kostnej drene) - najprv sa predpisuje dospelému v dávke 0,15 mg / kg / deň, kým celková leukocytóza neklesne na 10 x 109 / l, liečba sa obnoví 4 týždne po ukončení prvého cyklu a pokračuje dávkou 0,1 mg/kg/deň BNF, ak sú príznaky zlyhania kostnej drene, má sa predpísať prednizolón; Waldenströmova makroglobulinémia je liekom voľby – u dospelých sa začína dávkou 6 – 12 mg/deň, kým sa neobjaví leukopénia, potom liečba pokračuje BNF neobmedzene dlho v dávke 2 – 8 mg/deň.
Vedľajšie účinky pri užívaní liekov:Často g. (Akútne) sekundárne hematologické malignity (leukémia a myelodysplastický syndróm), hlavne po dlhodobej liečbe; leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, pancytopénia alebo anémia zo supresie kostnej drene, záchvaty u detí s nefrotickým syndrómom, gastrointestinálne poruchy(nevoľnosť, vracanie, hnačka a objavenie sa vredov na sliznici úst) liek horúčka. Zriedkavo vyrážka, AR (alergické reakcie) (žihľavka a angioedém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza) prípady fokálnych a generalizovaných záchvatov; pohybové poruchy vrátane chvenia, zášklby a myoklonu bez záchvatov, periférna neuropatia, závažná intersticiálna pľúcna fibróza, intersticiálna pneumónia, hepatotoxicita, žltačka, aseptická cystitída
Kontraindikácie pri užívaní liekov: Precitlivenosť na chlorambucil alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku
Formy uvoľňovania liečiva: tabuľky (Tablety), potiahnuté filmom, 2 mg, 5 mg
Visamodia s inými liekmi
Fenylbutazón - znížte štandardné dávky chlorambucilu, berúc do úvahy možnosť zvýšenia jeho toxicity. Očkovanie živými vakcínami sa neodporúča u pacientov s oslabenou imunitou.
Vlastnosti použitia u žien počas tehotenstva a laktácie
Tehotenstvo Vyhnite sa používaniu, najmä v prvom trimestri.
Laktácia: Kontraindikované
Vlastnosti použitia pri nedostatočnosti vnútorných orgánov
Dysfunkcia cerebrovaskulárneho systému:Žiadne špeciálne odporúčania
Dysfunkcia pečene: Pri ťažkej dysfunkcii znížte dávku.
Renálna dysfunkcia Predpisujte opatrne.
Dysfunkcia dýchací systém:
Žiadne špeciálne odporúčania
Vlastnosti použitia u detí a starších ľudí
deti do 12 rokov Na liečbu Hodgkinovej choroby a non-Hodgkinových lymfómov u detí. Dávkovacie režimy sú podobné ako u dospelých.
Staršie tváre a Staroba:
Žiadne špeciálne odporúčania
Aplikačné opatrenia
Informácie pre lekára: Výsledkom môže byť imunizácia živými vakcínami infekčné komplikácie u pacientov s oslabenou imunitou sa neodporúča. Môže spôsobiť ireverzibilnú supresiu kostnej drene počas obdobia liečby je potrebné starostlivé sledovanie krvného obrazu. V terapeutických dávkach potláča lymfocytózu, ovplyvňuje neutrofily, krvné doštičky a hladiny Hb (hladina hemoglobínu). Prerušenie liečby nie je potrebné pri prvom náznaku poklesu počtu neutrofilov, ale pamätajte, že pokles môže pokračovať 10 alebo viac dní po poslednej dávke. Nie je predpísané pacientom, ktorí nedávno podstúpili radiačnú terapiu alebo dostali iné cytotoxické lieky. V prítomnosti lymfocytárnej infiltrácie kostnej drene hypoplázia kostnej drene denná dávka by nemala prekročiť 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti. Obzvlášť starostlivé sledovanie vyžadujú deti s nefrotickým syndrómom, pacienti s predpísanou pulznou terapiou, pacienti s anamnézou záchvatov, majú zvýšené riziko vzniku záchvatov. Spôsobuje poškodenie chromatíd a chromozómov. Riziko vzniku g (akútnej) leukémie po liečbe chronického ochorenia. (chronické) lymfocytárnej leukémie Zostáva nejasné, či je g (akútna) leukémia výsledkom prirodzeného priebehu ochorenia alebo je spôsobená chemoterapiou. Užívanie chlorambucilu výrazne zvyšuje počet prípadov vzniku (Akútnej) leukémie. Riziko leukémie sa musí zvážiť v porovnaní s potenciálnym prínosom lieku. Po liečbe môže spôsobiť potlačenie funkcie vaječníkov a amenoreu.
Informácie pre pacienta: Používajte pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s používaním protirakovinových chemoterapeutických liekov. ženy v plodnom veku používajte spoľahlivú antikoncepciu.
Obchodné meno: Lakeran
Medzinárodný nechránený názov:
Chlorambucil
Dávková forma:
filmom obalené tablety
Zloženie liečiva
Každá tableta obsahuje
Účinná látka: chlorambucil 2 mg.
Pomocné látky: bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza, bezvodý koloidný kremík, kyselina stearová; obal: opadry hnedý YS-1-16655A (hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol, žltý oxid železitý, červený oxid železitý).
Popis
Hnedé, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s vyrazeným „L“ na jednej strane a „GX EG3“ na druhej strane.
Farmakoterapeutická skupina:
protinádorové činidlo, alkylačná zlúčenina.
ATX kód: L01AA02
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Chlorambucil je aromatický derivát dusíkatého yperitu a pôsobí ako bifunkčné alkylačné činidlo. Alkylácia nastáva tvorbou vysoko aktívnych etylénimóniových radikálov. Je pravdepodobné, že dôjde k zosieťovaniu etylénmóniových radikálov so špirálou DNA a následnému narušeniu procesu replikácie DNA.
Farmakokinetika
Liečivo sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálne plazmatické koncentrácie (492 + 160 ng/ml) sa dosiahnu 0,25 -2 hodiny po podaní. Priemerný polčas 1,3 + 0,5 hodiny Komunikácia s plazmatickými proteínmi je 99 %.
Po perorálnom podaní chlorambucilu značeného 14C sa maximálna rádioaktivita v plazme pozoruje po 40 - 70 minútach. Chlorambucil sa z krvnej plazmy vylučuje v priemere po 1,5 hodine.
Rýchlo a úplne sa metabolizuje v pečeni (metabolizmus je spojený s S-oxidáciou bočného reťazca kyseliny maslovej) na farmakologicky aktívny metabolit fenyloctovej horčice (kyselina bis-2-chlóretyl-2(4-aminofenyl)acetylová). Vylučuje sa obličkami - 1560%. Priemerný polčas 1,8 ± 0,4 hodiny Plocha pod farmakokinetickou krivkou kyseliny bis-2-chlóretyl-2(4-aminofenyl)-acetylovej je približne 1,33-krát väčšia ako plocha pod farmakokinetickou krivkou chlorambucilu, čo potvrdzuje. alkylačná aktivita metabolitu. Nepreniká hematoencefalickou bariérou. Prechádza cez placentárnu bariéru.
Indikácie na použitie
- Lymfogranulomatóza (Hodgkinova choroba)
- malígne lymfómy (vrátane lymfosarkómu)
- chronická lymfocytová leukémia
- Waldenströmova makroglobulinémia
Kontraindikácie
Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku tento liek; obdobie tehotenstva a laktácie.
Opatrne(je potrebné porovnať riziko a benefit) - potlačenie funkcie kostnej drene (ťažká leukopénia, trombocytopénia a anémia); ovčie kiahne (aktuálne alebo nedávne), herpes zoster, akút infekčné choroby vírusová, plesňová a bakteriálna povaha, infiltrácia kostnej drene nádorovými bunkami, dna (anamnéza), urátová nefrolitiáza, poranenie hlavy (anamnéza), epilepsia (anamnéza), vážnych chorôb pečene a obličiek.
Návod na použitie a dávkovanie
Leukeran je zvyčajne jednou zo zložiek kombinovanej liečby, a preto by ste sa pri výbere dávok a podávaní lieku mali riadiť špeciálnou literatúrou. Leukeran sa užíva perorálne. Tablety sa nemajú deliť na časti. Hodgkinova choroba
Ako monoterapia sa Leukeran zvyčajne používa v dávke 0,2 mg/kg telesnej hmotnosti denne počas 4-8 týždňov.
Non-Hodgkinove lymfómy
Ako monoterapia sa Leukeran zvyčajne používa na začiatku v dávke 0,1 – 0,2 mg/kg telesnej hmotnosti denne počas 4 – 8 týždňov; potom sa udržiavacia liečba vykonáva buď v menšej dennej dávke alebo v prerušovaných kúrach.
Chronická lymfocytová leukémia
Počiatočná dávka Leukeranu je 0,15 mg/kg telesnej hmotnosti denne, kým celkový počet krvných leukocytov neklesne na 10 000/μl. 4 týždne po ukončení prvého liečebného cyklu možno liečbu obnoviť udržiavacou dávkou 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti denne.
Waldenströmova makroglobulinémia
Leukeran je liek voľby. Počiatočná dávka je 6-12 mg/deň denne a po rozvoji leukopénie sa odporúča prejsť na udržiavaciu liečbu v dávke 2-8 mg/deň denne na neurčitý čas.
deti: Leukeran sa môže použiť na liečbu Hodgkinovej choroby a non-Hodgkinovho lymfómu u detí s použitím rovnakých režimov ako u dospelých.
V prípade lymfocytovej infiltrácie kostnej drene alebo v prípade hypoplázie kostnej drene denná dávka Leukeranu nemá prekročiť 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti.
Vedľajší účinok
Definícia frekvencie: veľmi často (≥1/10), často (od ≥1/100 do ≤1/10), niekedy (od ≥1/1000 do ≤1/100) zriedka (od ≥1/10000 do ≤1/1000), extrémne zriedkavé (≤1/10 000).
Z hematopoetického systému: veľmi často - leukopénia (reverzibilná, ak sa liek zastaví včas), trombocytopénia, lymfopénia, neutropénia, znížené hladiny hemoglobínu; extrémne zriedkavo - ireverzibilná depresia funkcie kostnej drene.
Z gastrointestinálneho traktu:často - nevoľnosť, vracanie, hnačka, ulcerácia ústnej sliznice; zriedkavo - hepatotoxický účinok toxicko-alergického pôvodu (hepatonekróza alebo cirhóza, cholestáza, žltačka).
Z dýchacieho systému: extrémne zriedkavo - intersticiálna pľúcna fibróza (s dlhodobé užívanie chlorambucil), intersticiálna pneumónia.
Alergické reakcie: Niekedy - kožná vyrážka; zriedkavo - vyrážka podobná urtikárii, angioedém; extrémne zriedkavo - exsudatívny multiformný erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm).
Z nervového systému:často - kŕče u detí s nefrotickým syndrómom; zriedkavo - lokálne a/alebo generalizované kŕče u detí a dospelých užívajúcich chlorambucil v terapeutických dávkach denne alebo kurzy pulznej terapie s vysokými dávkami; extrémne zriedkavo - neistota pri chôdzi, tras, svalové zášklby, periférna neuropatia, paréza, nepokoj, zmätenosť, silná slabosť, úzkosť, halucinácie.
Z močového systému: extrémne zriedkavo - aseptická cystitída.
Iné: liekmi vyvolaná hypertermia, hyperurikémia alebo nefropatia v dôsledku zvýšenej tvorby kyseliny močovej (výsledok rýchleho rozpadu buniek), porucha menštruačný cyklus, sekundárna amenorea, azoospermia, sekundárna malignita.
Predávkovanie
Symptómy: reverzibilná pancytopénia, zvýšená excitabilita, ataxia, opakované epileptoidné záchvaty typu grand mal. Špecifické antidotum nie je známe.
Terapeutické opatrenia: okamžitý výplach žalúdka, sledovanie a udržiavanie vitálnych funkcií tela, starostlivé sledovanie krvných testov a všeobecné podporné opatrenia vrátane transfúzie krvi alebo jej zložiek podľa indikácií. Dialýza nie je účinná.
Interakcia s ostatnými lieky
Pri súčasnom použití s liekmi, ktoré inhibujú hematopoézu, je možná zvýšená myelotoxicita.
Pri súčasnom použití s liekmi proti dne je potrebná úprava dávky týchto liekov (chlorambucil môže zvýšiť koncentráciu kyseliny močovej v krvi).
Tricyklické antidepresíva, ako aj haloperidol, maprotilín, inhibítory monoaminooxidázy, fenotiazíny, tioxantény môžu znížiť prahovú hodnotu záchvatová aktivita a zvýšiť riziko záchvatov.
Lieky, ktoré sa intenzívne viažu na plazmatické bielkoviny, zvyšujú toxicitu chlorambucilu (konkurencia na úrovni väzby na bielkoviny).
Pri inaktivovaných vírusových vakcínach - zníženie produkcie protilátok v reakcii na vakcínu; živými vírusovými vakcínami - zintenzívnenie procesu replikácie vakcinačného vírusu, zvýšenie jeho vedľajších/nežiaducich účinkov a/alebo zníženie tvorby protilátok.
Leukeran je cytotoxická látka, ktorá sa má používať len pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s jej používaním. podobné lieky. Keď je vonkajší obal neporušený, kontakt tabliet Leukeran s pokožkou je neškodný. Štiepenie tabliet je zakázané. Pri užívaní tabliet Leukeran postupujte podľa návodu na použitie cytotoxické lieky. Keďže Leukeran môže spôsobiť nezvratný útlm funkcie kostnej drene, počas liečby je potrebné systematicky (najmenej 2-3 krát týždenne) všeobecná analýza krvný obraz tvarované prvky periférna krv. Pri použití v terapeutických dávkach Leukeran inhibuje tvorbu lymfocytov a v menšej miere ovplyvňuje počet neutrofilov a krvných doštičiek, ako aj hladinu hemoglobínu. Nie je potrebné prestať užívať Leukeran pri prvom príznaku poklesu počtu neutrofilov, ale uvedomte si, že pokles počtu neutrofilov môže pokračovať 10 alebo viac dní po poslednej dávke. Pacientom, ktorí boli predtým liečení cytostatikami alebo podstupujúcim radiačnú terapiu, sa Leukeran predpisuje najskôr 1,5 – 2 mesiace po ukončení predchádzajúcej liečby za predpokladu, že nedôjde k závažnej leukopénii, trombocytopénii a anémii. Deti s nefrotickým syndrómom, pacienti, ktorí dostávajú vysokodávkovú pulznú terapiu Leukeranom, a pacienti s anamnézou záchvatov majú byť počas liečby Leukeranom starostlivo sledovaní lekárom, pretože môžu mať zvýšené riziko vzniku záchvatov. Pacienti s poruchami vylučovacia funkcia obličky treba pozorne sledovať, pretože môže sa u nich vyvinúť závažnejšia myelosupresia spojená s azotémiou. Keď sa koncentrácia kyseliny močovej v krvnom sére zvýši, odporúča sa použiť činidlá na alkalizáciu moču. Rozvoju nefropatie možno predchádzať dostatočným príjmom tekutín alebo podávaním alopurinolu podľa potreby. Pacientom s ťažkou poruchou funkcie pečene sa majú predpisovať nižšie dávky. Keďže užívanie alkylalkoholov je spojené s výrazným zvýšením výskytu akútnej leukémie, pri predpisovaní chlorambucilu je potrebné porovnať riziko akútnej leukémie s potenciálnou terapeutický účinok tohto lieku. Pacientky vo fertilnom veku majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.
špeciálne pokyny
Leukeran je cytotoxická látka, ktorá sa má používať len pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s používaním takýchto liekov. Keď je vonkajší obal neporušený, kontakt tabliet Leukeran s pokožkou je neškodný. Štiepenie tabliet je zakázané. Pri používaní tabliet Leukeran by ste mali dodržiavať odporúčania na používanie cytotoxických liekov. Keďže Leukeran môže spôsobiť nezvratný útlm funkcie kostnej drene, počas liečby je potrebné systematicky (najmenej 2-3 krát týždenne) vykonávať kompletný krvný obraz s počítaním buniek periférnej krvi. Pri použití v terapeutických dávkach Leukeran inhibuje tvorbu lymfocytov a v menšej miere ovplyvňuje počet neutrofilov a krvných doštičiek, ako aj hladinu hemoglobínu.
Nie je potrebné prestať užívať Leukeran pri prvom príznaku poklesu počtu neutrofilov, ale uvedomte si, že pokles počtu neutrofilov môže pokračovať 10 alebo viac dní po poslednej dávke. Pacientom, ktorí boli predtým liečení cytostatikami alebo podstupujúcim radiačnú terapiu, sa Leukeran predpisuje najskôr 1,5 – 2 mesiace po ukončení predchádzajúcej liečby za predpokladu, že nedôjde k závažnej leukopénii, trombocytopénii a anémii.
Deti s nefrotickým syndrómom, pacienti, ktorí dostávajú vysokodávkovú pulznú terapiu Leukeranom, a pacienti s anamnézou záchvatov majú byť počas liečby Leukeranom starostlivo sledovaní lekárom, pretože môžu mať zvýšené riziko vzniku záchvatov. Pacienti s poruchou funkcie vylučovania obličiek majú byť starostlivo sledovaní, pretože môže sa u nich vyvinúť závažnejšia myelosupresia spojená s azotémiou.
Keď sa koncentrácia kyseliny močovej v krvnom sére zvýši, odporúča sa použiť činidlá na alkalizáciu moču. Rozvoju nefropatie možno predchádzať dostatočným príjmom tekutín alebo podávaním alopurinolu podľa potreby.
Pacientom s ťažkou poruchou funkcie pečene sa majú predpisovať nižšie dávky. Keďže užívanie alkylovaných liekov je spojené s výrazným zvýšením výskytu akútnej leukémie, pri predpisovaní chlorambucilu je potrebné porovnať riziko akútnej leukémie s potenciálnym terapeutickým účinkom tohto lieku. Pacientky vo fertilnom veku majú používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.
Podmienky skladovania
Zoznam A. Pri teplote 2 - 8 °C, mimo dosahu detí.
Dátum minimálnej trvanlivosti
3 roky.
Nepoužívajte liek po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Formulár na uvoľnenie
Filmom obalené tablety 2 mg. 25 tabliet vo fľašiach z tmavého skla, uzavretých membránou a uzavretých skrutkovacím uzáverom s detskou poistkou. Jedna fľaša s návodom na použitie v kartónovej krabici.
Podmienky výdaja z lekárne:
Na predpis.
Výrobca
Excella GmbH Nemecko Nürnberger Strasse 12 90537 Feucht Nemecko
Ďalšie informácie o lieku možno získať na: 121614, Moskva, ul. Krylatskaya, 17, Krylatskie Hills Business Center, budova Z, 5. poschodie.
Vzorec: C14H19Cl2NO2, chemický názov: kyselina 4-[bis(2-chlóretyl)amino]benzénbutánová.
Farmakologická skupina:
protinádorové látky/ alkylačné činidlá.
Farmakologický účinok: alkylačné, protinádorové, imunosupresívne, cytostatické.
Farmakologické vlastnosti
Chlorambucil je aromatický derivát dusíkatého yperitu a pôsobí ako bifunkčné alkylačné činidlo. Chlorambucil sa viaže na proteíny v bunkových jadrách. Alkyláciou prostredníctvom tvorby vysoko aktívnych radikálov ovplyvňuje etylénimoniumchlorambucil reťazce DNA, spôsobuje zlomy alebo zosieťovanie reťazcov DNA a narúša ich replikáciu. Chlorambucil v menšej miere mení tvorbu RNA. Chlorambucil okrem účinku na DNA spôsobuje bunkovú smrť v dôsledku akumulácie cytosolického proteínu (p53) s ďalšou aktiváciou X proteínu asociovaného s Bax-Bc12 (promótor apoptózy). Chlorambucil má toxický účinok na deliace sa aj nedeliace sa bunky. Cytotoxický účinok chlorambucilu je spôsobený chlorambucilom a jeho metabolitom (kyselina fenyloctová horčica). Chlorambucil má tlmivý účinok na krvotvorné a nádorové tkanivo. Má selektívnejší účinok na lymfoidné tkanivo ako na granulocytárne elementy. Po 3-4 týždňoch liečby sa dostaví klinický účinok. U niektorých pacientov sa počas terapie v prvých 2 rokoch normalizuje celkový počet krvných leukocytov, relatívna hladina lymfocytov v kostnej dreni je 20 %, zväčšené lymfatické uzliny sú znížené a splenomegália je eliminovaná.
Maximálna tolerovaná dávka chlorambucilu je 400 mg/m2. Chlorambucil v závislosti od dávky a ireverzibilne (pri použití v predpubertálnom veku, ako aj pri dlhodobej liečbe) inhibuje fungovanie pohlavných žliaz, čo spôsobuje azoospermiu alebo amenoreu. Dlhodobé užívanie chlorambucilu môže spôsobiť rozvoj sekundárnych malígnych nádorov (ako dlhodobý účinok). Chlorambucil má teratogénny účinok: v štúdiách na potkanoch, vrodené chyby genitourinárny systém (vrátane absencie obličiek). Chlorambucil spôsobuje chromozomálne a chromatidové aberácie vo zvieracích a ľudských bunkách in vivo a in vitro. Chlorambucil preukázal karcinogénne vlastnosti pri pokusoch na myšiach. U pacientov sa vyvinula akútna leukémia a iné myelodysplastické procesy. Zistilo sa, že rezistencia voči dusíkatému yperitu vzniká v dôsledku porúch kinetiky tvorby krížových väzieb DNA, ktoré sú spôsobené týmito liečivami, porúch ich transportu rôznymi proteínmi, porúch v procesoch opravy DNA a zmien v proces apoptózy. Samotný chlorambucil nie je substrátom MDR 1, ale jeho konjugáty s glutatiónom sú substrátmi MDR 1 a 2.
Chlorambucil sa úplne a rýchlo absorbuje do tela pasívnou difúziou. gastrointestinálny trakt a 15 až 30 minút po podaní sa dostane do systémového krvného obehu. Po jednorazovej dávke 10 – 200 mg perorálne je biologická dostupnosť chlorambucilu približne 70 – 100 %. Pri užívaní po jedle sa absorpcia chlorambucilu znižuje. Jedlo znižuje maximálnu koncentráciu o viac ako 50 %, predlžuje priemerný čas na jej dosiahnutie o viac ako 100 % a znižuje priemernú plochu pod krivkou závislosti koncentrácie od času približne o 27 %. Distribučný objem chlorambucilu je približne 0,14 - 0,24 l/kg. Z 99 % sa viaže na plazmatické bielkoviny, najmä na albumín. Chlorambucil sa tiež kovalentne viaže na červené krvinky. Maximálna koncentrácia sa dosiahne za 0,25 – 2 hodiny a je 492 ± 160 ng/ml. Chlorambucil v pečeni sa aktívne metabolizuje beta-oxidáciou a monodichlóretyláciou za vzniku hlavného metabolitu (kyselina fenyloctová horčica), ktorý má protinádorovú aktivitu a zostáva v krvi 1,6-krát dlhšie ako chlorambucil. Chlorambucil tiež reaguje s glutatiónom za vzniku mono- a diglutatiónových konjugátov chlorambucilu. Polčas je 1,5 hodiny pre chlorambucil a 2,5 hodiny pre aktívny metabolit. Chlorambucil preniká cez tkanivové bariéry vrátane placentárnej bariéry. Chlorambucil a jeho aktívny metabolit (plocha pod krivkou koncentrácie aktívneho metabolitu v čase presahuje tento ukazovateľ pre chlorambucil 1,33-krát) sa spontánne takmer úplne transformuje na di- a monohydroxyderiváty a vylučuje sa močom v malých množstvách (menej ako 1 %).
Indikácie
lymfogranulomatóza; chronická lymfocytová leukémia; non-Hodgkinove lymfómy (lymfo- a retikulosarkóm); vlasatobunková leukémia; Waldenströmova makroglobulinémia; mnohopočetný myelóm, Letterer-Siweho choroba; chorionepitelióm maternice; rakovina prsníka, rakovina vaječníkov; nefrotický syndróm.
Spôsob podávania chlorambucilu a dávka
Chlorambucil sa užíva perorálne 1 hodinu pred jedlom alebo 3 hodiny po jedle; tablety sa nedajú rozdeliť na časti. Dávka sa nastavuje individuálne a upravuje v závislosti od závažnosti hematotoxického účinku a na základe klinického účinku. Typicky sa chlorambucil používa v kombinovanej terapii, preto pri výbere dávok a dávkovacích režimov je potrebné odkázať na špecializovanú literatúru.
Použitie chlorambucilu je možné len pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s chemoterapiou.
Pri práci s chlorambucilom by sa zdravotnícky personál mal riadiť bezpečnostnými pravidlami, ktoré sú prijaté kožné dráždidlá a toxické látky. Kontakt lieku s pokožkou je neškodný, pokiaľ je vonkajší obal tablety neporušený. Štiepenie tabliet je zakázané. Ak sa chlorambucil dostane do kontaktu so sliznicami alebo pokožkou, dôkladne sa umyte mydlom a vodou (pokožka) a vodou (sliznice).
Dôležité je neakceptovať menej resp veľká kvantita chlorambucil. Ak vynecháte ďalšiu dávku, dávka sa nedoplní a ďalšia sa nezdvojnásobí.
Pred, počas a po liečbe (najmenej 3-krát týždenne) sa monitoruje hematokrit alebo hemoglobín, počet krvných doštičiek, počet leukocytov (diferenciálne a celkové), aktivita aspartátaminotransferázy, alanínaminotransferázy, laktátdehydrogenázy, alkalickej fosfatázy a hladiny kyseliny močovej. nevyhnutné.
Pre pacientov s ťažkými poruchami funkčný stav pečeni treba predpisovať menšie dávky.
Počas liečby je potrebné používať primerané antikoncepčné opatrenia.
Ak sa objavia závažné kožné reakcie alebo sa vyvinú toxické účinky na pľúca, liek sa musí vysadiť.
Pri jednorazovej dávke (20 mg alebo viac perorálne) sa objaví nevoľnosť a vracanie, ktoré trvajú menej ako jeden deň a pri ďalšej liečbe sa stávajú menej časté.
Aby sa zabránilo rozvoju ireverzibilnej myelosupresie, pri znížení počtu krvných doštičiek alebo leukocytov sa dávka zníži a pri závažnejšej pancytopénii sa liek úplne vysadí. Keď na začiatku znížené množstvo liečba krvnými doštičkami a leukocytmi sa má vykonávať v nízkych dávkach. Pri jednorazovej dávke vysokej dávky sú možné najnižšie možné hladiny krvných doštičiek a leukocytov za 1–2 týždne liečby s ďalšou úpravou za 2–3 týždne; myelodepresia nemusí byť pozorovaná pri krátkom priebehu liečby (do 3 týždňov). S rozvojom trombocytopénie je potrebná pravidelná kontrola miest intravenózne injekcie, sliznice a koža (na identifikáciu príznakov krvácania), odmietanie intramuskulárne injekcie, obmedzenie frekvencie venepunkcie, mimoriadna opatrnosť pri vykonávaní invazívnych zákrokov, sledovanie krvných hladín vo zvratkoch, moči a stolici. Takíto pacienti by mali byť opatrní pri manikúre, holení, čistení zubov, používaní špáradiel a zubnej nite; je potrebné vyhýbať sa pádom a iným zraneniam, predchádzať zápche, vyhýbať sa užívaniu kyseliny acetylsalicylovej a alkoholu, ktoré zvyšujú riziko gastrointestinálneho krvácania.
Pacienti, ktorí dostávajú veľké dávky pulznej terapie a deti s nefrotickým syndrómom majú vysoké riziko rozvoj generalizovaných záchvatov.
Na prevenciu nefropatie, ktorá je spôsobená zvýšenou produkciou kyseliny močovej (častejšie vzniká na začiatku terapie), je potrebné konzumovať dostatočné množstvo tekutín s následným zvýšením diurézy, použitie prostriedkov alkalizujúcich moč a v niektorých prípadoch podávanie alopurinolu.
Pacientovi a jeho rodinným príslušníkom, ktorí s ním žijú, je potrebné dočasne zrušiť očkovanie (vykonať najskôr 3 mesiace, do 1 roka po poslednej chemoterapii) (je potrebné odmietnuť očkovanie perorálnou vakcínou proti detskej obrne). ). Pacient by mal používať nešpecifické opatrenia na prevenciu (ochranná maska atď.) alebo sa vyhýbať kontaktu s infekčnými pacientmi.
Keďže použitie alkylačných liekov je spojené so zvýšeným výskytom akútnej leukémie, pred predpísaním použitia chlorambucilu je potrebné porovnať riziko vzniku akútnej leukémie s očakávaným terapeutickým účinkom pri použití tohto lieku.
Kontraindikácie na použitie
Precitlivenosť, vrátane iných alkylačných liekov, laktácia, gravidita, hypoplázia kostnej drene (závažná trombocytopénia, leukopénia), zlyhanie obličiek, epilepsia, závažné poškodenie funkčného stavu pečene.
Obmedzenia používania
ovčie kiahne, potlačenie funkčného stavu kostnej drene, herpes zoster a iné systémové infekcie, predchádzajúca radiačná alebo cytotoxická liečba (interval by mal byť 4 - 6 týždňov), infiltrácia kostnej drene nádorovými bunkami, dna, hyperurikémia, urolitiáza , porucha funkcie obličiek a/alebo pečene, konvulzívne poruchy (vrátane anamnézy), trauma hlavy, staroba a detstvo.
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Použitie chlorambucilu je počas tehotenstva kontraindikované. Počas liečby chlorambucilom sa má dojčenie prerušiť.
Vedľajšie účinky chlorambucilu
Zažívacie ústrojenstvo: aftózna stomatitída, ulcerácia ústnej sliznice, gastrointestinálne krvácanie, nevoľnosť, hnačka, vracanie, zhoršený funkčný stav pečene (cirhóza, nekróza), žltačka, cholestáza.
Kardiovaskulárny systém a krv (hemostáza, krvotvorba): myelodepresia - trombocytopénia, leukopénia, lymfopénia, anémia, neutropénia, akútna leukémia, krvácanie a krvácanie, znížený obsah hemoglobínu, ireverzibilný útlm funkcie kostnej drene.
Dýchacie systémy: kašeľ, pneumoskleróza, intersticiálna pľúcna fibróza, dýchavičnosť, intersticiálna pneumónia.
Genitourinárny systém:ťažké, bolestivé močenie, hyperurikémia alebo nefropatia, ktoré sú spôsobené zvýšenou tvorbou kyseliny močovej (v dôsledku rýchleho rozpadu buniek), hematúria, edém, aseptická cystitída, menštruačné nepravidelnosti, azoospermia, amenorea.
Nervový systém a zmyslové orgány: svalové chvenie, tras, svalové zášklby, nepokoj, ataxia, zmätenosť, neistota pri chôdzi, poruchy vedomia, periférna neuropatia, halucinácie, ťažká slabosť, úzkosť, ochabnutá paralýza, systémové a/alebo čiastočné epileptické záchvaty (neurotoxický účinok).
Koža: toxická epidermálna nekróza, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, dermatitída, vyrážka, vyrážka podobná urtikárii, angioedém a iné alergické kožné reakcie.
Iné: rozvoj infekcií, bolesť (bolesť kĺbov, chrbta), triaška, zvýšená telesná teplota, sekundárna malignita.
Interakcia chlorambucilu s inými látkami
Chlorambucil je kompatibilný s prednizolónom a inými cytostatikami (fluorouracil, metotrexát) v kombinovanej chemoterapii. Pri užívaní haloperidolu, tricyklických antidepresív, maprotilínu, inhibítorov monoaminooxidázy (vrátane prokarbazínu, furazolidónu, selegilínu), tioxanténov, fenotiazínov sa riziko vzniku konvulzívnych záchvatov zvyšuje, pretože prah záchvatov klesá. Chlorambucil zvýšením obsahu kyseliny močovej znižuje účinky liekov proti dne (kolchicín, alopurinol, sulfinpyrazon, probenecid) pri liečbe dny a hyperurikémie (je potrebné meniť dávky liekov proti dne). Urikozurické lieky zvyšujú riziko vzniku nefropatie, ak sa užívajú spolu s chlorambucilom. Ak sa chlorambucil používa spolu s inými imunosupresívami (glukokortikoidy, azatioprín, kortikotropín, cyklosporín, cyklofosfamid, cytarabín a iné), zvyšuje sa riziko vzniku sekundárnych nádorov a infekcií. Chlorambucil znižuje účinnosť imunizácie inaktivovanými vakcínami. Pri použití vakcín, ktoré obsahujú živé vírusy, chlorambucil zvyšuje replikáciu vírusu a Nežiaduce reakcie očkovanie. Ak sa chlorambucil používa spolu s lovastatínom (na transplantáciu srdca), zvyšuje sa riziko akútneho zlyhania obličiek a akútnej nekrózy kostrového svalstva. Pri použití chlorambucilu spolu s lieky, ktoré inhibujú hematopoézu, môžu zvýšiť myelotoxicitu. Lieky, ktoré sa extenzívne viažu na plazmatické bielkoviny, zvyšujú toxicitu chlorambucilu v dôsledku konkurencie na úrovni väzby na plazmatické bielkoviny. Iné myelotoxické lieky a rádioterapia môžu zvýšiť myelodepresiu (trombocytopénia, neutropénia). Analógy purínových nukleotidov (pentostatín, fludarabín, kladribín) zvýšili cytotoxicitu chlorambucilu v štúdiách in vitro, ale klinický význam tieto údaje neboli stanovené.
Predávkovanie
V prípade predávkovania chlorambucilom sa rozvinú dysfunkcie centrálneho nervového systému (od neadekvátnych behaviorálnych reakcií vo forme nepokoja až po ťažké epileptické záchvaty), pancytopénia a ďalšie nežiaduce reakcie sa zvyšujú. Potrebné: výplach žalúdka, hospitalizácia, monitorovanie a udržiavanie vitálnych funkcií, symptomatická liečba, predpisovanie širokospektrálnych antibiotík; hemodialýza je neúčinná; špecifické antidotum nie je známe.
