Skupiny liekov, ktoré ovplyvňujú funkcie dýchacieho systému:
Dýchacie stimulanty;
Antitusiká;
Expektoranciá;
Bronchodilatátory;
Prípravky povrchovo aktívnych látok.
Dýchací systém predstavujú dýchacie cesty: nosná dutina, nazofarynx, hypofarynx, hrtan, priedušnica, priedušky, ako aj pľúcne alveoly, v ktorých dochádza k výmene plynov. Centrami, ktoré regulujú funkcie dýchacieho systému, sú dýchacie centrum, reflexné centrum kašľa a vagusové jadro.
dávať nerv. Eferentná inervácia dýchacie svaly vykonávané somatickým nervovým systémom motorické nervy prostredníctvom Nm -cholinergných receptorov umiestnených na svalových vláknach. Respiračný akt sa uskutočňuje kontrakciou priečne pruhovaných dýchacích svalov (bránice a medzirebrových svalov). Hladké svaly priedušiek a bronchiálnych žliaz dostávajú parasympatickú eferentnú inerváciu z centra blúdivého nervu cez M 3 -cholinergné receptory. Okrem toho na hladké svaly V prieduškách sa nachádzajú β 2 -adrenergné receptory, ktoré nie sú inervované, ale majú extrasynaptickú lokalizáciu a sú stimulované adrenalínom cirkulujúcim v krvi. Sekrečné bunky sliznice dýchacieho traktu majú sympatickú a parasympatickú inerváciu. Regulácia bronchiálneho vaskulárneho tonusu sa uskutočňuje sympatickými vláknami cez α 1 - a β 2 -receptory buniek hladkého svalstva ciev. Aferentné impulzy z dýchacích orgánov vstupujú do centrálneho nervového systému cez citlivé vlákna vagusových a glosofaryngeálnych nervov. Hlavné indikácie na použitie týchto skupín:
Útlm dýchania (používajú sa stimulanty dýchania a antagonisti liekov tlmiacich dýchanie);
Kašeľ (užívajte expektoranciá a antitusiká);
Bronchiálna astma (užívajte bronchodilatanciá, lieky s protizápalovým a antialergickým účinkom);
Respiračné zlyhanie a syndróm tiesne (používajú sa povrchovo aktívne prípravky).
17.1. DÝCHACIE STIMULANTY
Respiračné stimulanty sú skupinou liekov používaných na útlm dýchania.
Na základe mechanizmu účinku možno respiračné stimulanty rozdeliť do troch skupín:
Centrálne pôsobenie - bemegrid, kofeín (pozri kapitolu „Analeptiká“);
Reflexné pôsobenie - lobelín, cytizín (pozri časť „Cholinomimetiká“);
Zmiešaný typ účinku – niketamid (cordiamin**), (pozri kapitolu „Analeptiká“).
Dýchacie stimulanty centrálny typ akcie priamo stimulovať dýchacie centrum. Tieto zlúčeniny (nikel-
mid, bemegride, kofeín) sa nazývajú analeptiká znižujú inhibičný účinok na dýchacie centrum hypnotík a anestetík; Používajú sa pri ľahkých stupňoch otravy omamnými tabletkami na spanie, ako aj na urýchlenie zotavenia z anestézie v pooperačnom období. Podáva sa intravenózne alebo intramuskulárne. O ťažká otrava Analeptiká sú kontraindikované s látkami, ktoré tlmia dýchacie centrum, pretože v tomto prípade nie je obnovené dýchanie a zvyšuje sa potreba kyslíka v mozgovom tkanive, čo zvyšuje hypoxiu.
Dýchacie stimulanty reflexné pôsobenie(lobelín, cytizín) aktivujú N-cholinergné receptory karotických glomerulov, zosilňujú aferentné impulzy vstupujúce do medulla oblongata do dýchacieho centra a zvyšujú jeho aktivitu. Tieto lieky sú neúčinné pri poruchách excitability dýchacie centrum, t.j. s útlmom dýchania s hypnotikami a anestetikami. Používajú sa pri asfyxii novorodencov, otrave oxidom uhoľnatým (podávajú sa vnútrožilovo).
Ako stimulant dýchania zmiešaný typ akcie, ktorý okrem priameho účinku na dýchacie centrum pôsobí stimulačne na chemoreceptory karotických glomerulov, inhalačne sa využíva karbogén* (zmes 5-7% oxidu uhličitého a 93-95% kyslíka). Stimulačný účinok karbogénu* na dýchanie sa vyvinie do 5-6 minút. Účinok karbogénu * je spôsobený oxidom uhličitým, ktorý obsahuje.
Dýchacie stimulanty sa používajú zriedkavo. V hypoxických podmienkach pomocné resp umelé vetranie pľúc.
Poškodenie dýchania môže byť spôsobené predávkovaním liekmi, ktoré tlmia funkcie centrálneho nervového systému (opioidné analgetiká a agonisty benzodiazepínových receptorov).
V prípade otravy opioidnými (narkotickými) analgetikami je útlm dýchania výsledkom útlmu dýchacieho centra v dôsledku stimulácie μ-opioidných receptorov neurónov tohto centra. V tomto prípade sa na obnovenie dýchania používajú špecifickí antagonisti μ-opioidných receptorov: naloxón (aplikovaný intravenózne, s platnosťou do 1 hodiny) a naltrexón (možno užívať perorálne, s platnosťou do 36 hodín).
V prípade otravy benzodiazepínmi sa na obnovenie dýchania používa antagonista benzodiazepínových receptorov: fluma-
zenil (anexat*). Je účinný aj pri predávkovaní zolpidemom (nebenzodiazepínový agonista benzodiazepínových receptorov) podávaným intravenózne.
17.2. LIEKY PROTI KAŠULE
Kašeľ je ochranný reflex, ktorý sa vyskytuje v reakcii na podráždenie sliznice dýchacích ciest. Pri kašli sa z dýchacích ciest odstraňuje dráždidlo - spútum (nadbytočný sekrét prieduškových žliaz) alebo cudzie teleso. Antitusiká, pôsobiace na rôzne časti reflexu kašľa, znižujú frekvenciu a intenzitu kašľa.
Reflex kašľa sa spúšťa z citlivých receptorov v sliznici priedušiek a horných dýchacích ciest. Aferentné impulzy vstupujú do medulla oblongata (z priedušiek - pozdĺž aferentných vlákien nervu vagus, z hrtana - pozdĺž aferentných vlákien glossofaryngeálneho nervu). Zvýšenie aferentácie vedie k stimulácii reflexného centra kašľa. Eferentné impulzy z centra reflexu kašľa sa dostávajú do dýchacích svalov (medzirebrové a bránice) pozdĺž somatických motorických vlákien a spôsobujú ich kontrakcie, prejavujúce sa nútenými výdychmi.
Pri zápalových ochoreniach dýchacích ciest, sprevádzaných zvýšenou sekréciou prieduškových žliaz (bronchitída, tracheitída), kašeľ podporuje drenáž priedušiek a urýchľuje proces hojenia (produktívny kašeľ). IN podobné prípady Zdá sa byť vhodné nepotláčať kašeľ antitusikami, ale predpisovať lieky, ktoré uľahčujú separáciu spúta (expektoranciá). Avšak pri niektorých ochoreniach (chronické zápalové ochorenia, zápal pohrudnice, zhubné novotvary) kašeľ nevykonáva ochranné funkcie (neproduktívny kašeľ) a oslabuje pacienta, vyskytuje sa v noci. V takýchto prípadoch je vhodné predpísať antitusiká.
Antitusiká sa vyznačujú lokalizáciou a mechanizmom účinku.
Antitusiká centrálna akcia:
Finančné prostriedky s narkotický účinok- kodeín, etylmorfín;
Neomamné lieky - glaucín, oxeladín;
Antitusiká periférne pôsobenie:
Prenoxdiazín.
Mechanizmus antitusického účinku kodeínu a etylmorfínu je spôsobený znížením excitability centra kašľacieho reflexu a respiračného centra v dôsledku stimulácie opioidných receptorov v medulla oblongata. Neexistuje však priama súvislosť medzi schopnosťou liekov tlmiť dýchanie a centrom kašľa. Stimulácia opioidných receptorov v mezolimbickom a mezokortikálnom systéme mozgu vedie k rozvoju eufórie a v dôsledku toho k rozvoju drogová závislosť(Pozri kapitolu 14 „Analgetiká“). Vďaka poslednej vlastnosti (narkogénny potenciál) je predaj kodeínu a etylmorfínu regulovaný.
Kodeín je ópiový alkaloid s metylmorfínovou štruktúrou a má výrazný antitusický a analgetický účinok. Dostupné v základnej forme a vo forme kodeínfosfátu. Používa sa ako súčasť kombinovaných liekov: „Terpincode“ tablety* (kodeín a expektoranciá: hydrogénuhličitan sodný a terpinhydrát), zahrnuté v Bekhterevovej zmesi (infúzia byliny adonis, bromid sodný a kodeín) atď. V terapeutických dávkach kodeín prakticky netlmí dýchacie centrum, alebo je tento účinok málo vyjadrený. Pri systematickom používaní môže liek spôsobiť zápchu. O dlhodobé užívanie kodeín rozvíja závislosť a drogovú závislosť.
Etylmorfín (Dionine *) sa získava polosynteticky z morfínu. Etylmorfín pôsobí ako kodeín a má výrazný inhibičný účinok na centrum kašľa. Liek sa užíva perorálne pri suchom vysiľujúcom neproduktívnom kašli so zápalom pohrudnice, bronchitídou, tracheitídou.
Nenarkotické lieky (glaucín, oxeladin) priamo inhibujú centrum kašľacieho reflexu. Zároveň neaktivujú opioidergný systém mozgu a nespôsobujú drogovú závislosť v menšej miere.
Glaucín (Glauvent*) - liek rastlinného pôvodu, (alkaloid maca žltá) blokuje centrálne články reflexu kašľa. Pri perorálnom podaní sa dobre vstrebáva, účinok nastáva po 30 minútach a trvá približne 8 hodín. Medzi vedľajšie účinky patrí hypotenzia, závraty a nevoľnosť.
Oxeladin (Tusuprex*) je syntetická droga. Blokuje centrálne články reflexu kašľa. Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne vstrebáva, maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne 4-6 hodín po podaní. Jeho vlastnosti sú podobné glaucínu.
Prenoxdiazín (libexín *) je klasifikovaný ako periférne pôsobiace antitusikum. Má lokálny anestetický účinok na bronchiálnu sliznicu, čím zabraňuje vzniku reflexu kašľa. Liečivo nemá prakticky žiadny účinok na centrálny nervový systém a má určité bronchodilatačné a protizápalové účinky. Pri perorálnom použití trvá antitusický účinok 3-4 hodiny Vedľajšie účinky môžu spôsobiť znecitlivenie jazyka, suchosť ústna dutina, hnačka.
17.3. EXPEKTORANTI
Táto skupina látok uľahčuje oddelenie sekrétov z prieduškových žliaz a je predpísaná na kašeľ s ťažko vypúšťaným spútom. Intenzita separácie spúta závisí od jeho reologických vlastností - viskozity a adhézie, od objemu sekrécie bronchiálnych žliaz, od funkcie ciliárneho epitelu. Medzi expektoranciami sú lieky, ktoré znižujú viskozitu a priľnavosť spúta v dôsledku depolymerizácie jeho molekúl (mukolytické činidlá), ako aj lieky, ktoré zvyšujú sekréciu spúta (čo ho robí menej viskóznym) a stimulujú pohyblivosť riasiniek. epitel (sekretomotorické látky).
Mukolytické činidlá
Medzi liečivá tejto skupiny patrí acetylcysteín, karbocysteín, ambroxol, brómhexín a množstvo enzýmových prípravkov: trypsín, chymotrypsín, ribonukleáza, deoxyribonukleáza atď.
Acetylcysteín (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) je účinný mukolytický liek, derivát aminokyseliny cysteín, od ktorého sa líši tým, že jeden vodík aminoskupiny je nahradený zvyškom kyseliny octovej (N-acetyl -L-cysteín). Mukolytický účinok lieku je spôsobený niekoľkými mechanizmami. Acetylcysteín obsahuje vo svojej štruktúre sulfhydrylové skupiny, ktoré rušia disulfidové väzby proteoglykánov spúta, čo spôsobuje ich depolymerizáciu, čo spôsobuje zníženie viskozity a priľnavosti spúta. Liek stimuluje sekréciu slizničných buniek, ktorých sekrécia je lyzovaná fibrínom. To tiež pomáha riediť hlien. Acetylcysteín zvyšuje objem sekrécie hlienu, čo vedie k zníženiu viskozity a
uľahčuje oddelenie. Okrem toho liek potláča tvorbu voľných radikálov, čím znižuje zápalovú reakciu v prieduškách. Acetylcysteín stimuluje tvorbu glutatiónu, a preto má detoxikačný účinok. Liečivo sa podáva perorálne (šumivé tablety, granule na prípravu roztoku), parenterálne (intramuskulárne a intravenózne), intratracheálne (vo forme pomalej instilácie) a inhalačne. Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne absorbuje, ale biologická dostupnosť nepresahuje 10%, pretože pri prvom prechode pečeňou sa deacetyluje a mení sa na cysteín. Latentná perióda je 30-90 minút, doba účinku je 2-4 hodiny Acetylcysteín sa používa ako mukolytikum pri zápalových ochoreniach dýchacieho systému (. chronická bronchitída a tracheobronchitída, pneumónia atď.), ako aj bronchiálna astma. Okrem toho sa acetylcysteín ako dodávateľ glutatiónu používa v prípadoch predávkovania acetaminofénom, aby sa zabránilo jeho hepatotoxickému účinku [pozri. Kapitola 14 „Analgetiká (analgetiká)“]. Liečivo je zvyčajne dobre tolerované. IN v niektorých prípadoch možná nevoľnosť, vracanie, hučanie v ušiach, žihľavka. Opatrnosť je potrebná pri používaní lieku u pacientov s bronchiálnou astmou (s intravenózne podanie je možný bronchospazmus). Acetylcysteín je kontraindikovaný pri žalúdočných vredoch a dvanástnik, sklon k pľúcnemu krvácaniu, ochoreniam pečene a obličiek, dysfunkcii nadobličiek, počas tehotenstva, laktácie. Miešanie roztokov acetylcysteínu s roztokmi antibiotík a proteolytických enzýmov je nežiaduce, aby sa zabránilo inaktivácii lieku. Nekompatibilný s niektorými materiálmi (železo, meď, guma), pri kontakte s ktorými vytvára sulfidy s charakteristickým zápachom. Liek znižuje absorpciu penicilínov, cefalosporínov, tetracyklínu, zvyšuje účinok nitroglycerínu (interval medzi dávkami by mal byť najmenej 2 hodiny).
Karbocysteín (mukodín*, mukosol*) je svojou štruktúrou a účinkom podobný acetylcysteínu (predstavuje S-karboxymetylcysteín). Karbocysteín sa používa na rovnaké indikácie ako acetylcysteín a predpisuje sa perorálne.
Ambroxol (ambroben*, ambrohexal*, lazolvan*, chalixol*) pôsobí mukolyticky tým, že mení štruktúru mukopolysacharidov v spúte a zvyšuje sekréciu glykoproteínov
(mukokinetický účinok). Okrem toho stimuluje motorickú aktivitu ciliárneho epitelu. Jednou z vlastností lieku je jeho schopnosť stimulovať tvorbu a znižovať rozklad endogénnych povrchovo aktívnych látok, čo zase mení reologické vlastnosti spúta a uľahčuje jeho separáciu. Pri perorálnom podaní sa účinok vyvíja po 30 minútach a trvá 10-12 hodín. Používa sa pri akútnej a chronickej bronchitíde, zápale pľúc, bronchiálnej astme, bronchiektázii. Existujú náznaky, že ambroxol možno použiť na stimuláciu tvorby povrchovo aktívnej látky pri syndróme respiračnej tiesne u novorodencov a predčasne narodených detí. Ako vedľajšie účinky môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie a črevné poruchy.
Brómhexín (solvin*, bisolvon*) chemická štruktúra a farmakologický účinok je podobný ambroxolu. O metabolické procesy Z brómhexínu sa v tele tvorí ambroxol, ktorý pôsobí mukolyticky a expektoračne. Okrem toho má bromhexín svoj vlastný antitusický účinok. Bromhexin sa používa na ochorenia dýchacích ciest sprevádzané ťažkosťami pri oddeľovaní viskózneho spúta: bronchitída a tracheobronchitída vrátane tých, ktoré sú komplikované bronchiektáziami, pneumóniou, bronchiálnou astmou. Predpísané perorálne v tabletách alebo roztokoch, v závažných prípadoch intravenózne. Liek je dobre tolerovaný. V niektorých prípadoch sú možné alergické reakcie (kožná vyrážka, rinitída atď.). O dlhodobé užívanie Dyspeptické poruchy sú možné.
Niekedy sa používa ako mukolytiká enzýmové prípravky(trypsín, chymotrypsín, ribonukleáza, deoxyribonukleáza atď.). Proteolytické enzýmy rušia peptidové väzby v molekulách proteínov. Ribonukleáza a deoxyribonukleáza spôsobujú depolymerizáciu molekúl RNA a DNA. Vyrába sa rekombinantný prípravok α-deoxyribonukleázy (α-DNáza) - pulmozým*. Enzýmové prípravky sa používajú inhalačne.
Lieky, ktoré stimulujú sekréciu bronchiálnych žliaz
Sekretomotorické prostriedky sa delia na prostriedky reflexné a priame.
Reflexné expektoranciá zahŕňajú:
Produkty rastlinného pôvodu (prípravky termopsis, ipecac, sladké drievko, ibištek, istoda);
Syntetické činidlá (terpénový hydrát).
Expektoranti reflexné pôsobenie pri ústnom podaní poskytujú dráždivý účinok na receptoroch žalúdočnej sliznice reflexne zvyšujú sekréciu prieduškových žliaz a pohyblivosť riasinkového epitelu. V dôsledku zvýšenia objemu sekrécie sa spútum stáva tekutejším, menej viskóznym a lepivým. Zvýšenie aktivity ciliovaného epitelu a peristaltické pohyby bronchiolov prispievajú k pohybu spúta z dolných do horných častí dýchacieho traktu a jeho eliminácii.
Väčšina expektorancií s reflexným účinkom sú rastlinné prípravky, ktoré nemajú INN.
Bylina Thermopsis lanceolata* (herba Thermopsidis lanceolata) obsahuje alkaloidy (cytizín, metylcytizín, pachykarpín, anagyrín, termopsín, termopsidín), saponíny, silice a ďalšie látky. Látky obsiahnuté v rastline pôsobia expektoračne (v koncentráciách 1:300-1:400), a v veľké dávky(1:10-1:20) - emetický účinok. Prípravky Thermopsis sa používajú vo forme nálevov, suchých extraktov, práškov, tabliet a sirupov proti kašľu.
Korene sladkého drievka* (radies Glycyrrhizae), alebo koreň sladkého drievka (radix Liquiritiae) obsahujú licurazid, kyselinu glycyrrhizovú (triterpenoidný glykozid s protizápalovými vlastnosťami), flavonoidy, slizničné látky atď. Liquiritozid (flavónový glykozid) a 2,4,4-trioxychalkón majú antispazmodický účinok. Extrakt Koreň sladkého drievka hustý (extractum Glycyrrhizae spissum) zahrnuté v elixíre prsníka. Droga glycyram * (monosubstituovaná amónna soľ kyseliny glycyrizínovej) má protizápalový a určitý expektoračný účinok.
Korene marshmallow* (radies Althaeae) používa sa vo forme prášku, nálevu, extraktu a sirupu ako expektorans a protizápalový prostriedok pri ochoreniach dýchacích ciest. Zahrnuté v poplatky za prsia (species pectoralis), z ktorých sa pripravujú nálevy a ako súčasť liekov na suchý kašeľ pre deti (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mucaltin* - tablety obsahujúce zmes polysacharidov z bahniatka.
Korene pôvodu* (radices Polygalae) obsahujú saponíny a používajú sa vo forme odvaru ako expektorans.
Expektoranti rastlinného pôvodu poskytnúť priama akcia- v nich obsiahnuté esenciálne oleje a ďalšie látky sa uvoľňujú cez dýchacie cesty a spôsobujú zvýšenú sekréciu a riedenie spúta. Tieto látky sú súčasťou kombinovaných liekov.
pertussin* (Pertussinum) pozostáva z 12 dielov extraktu z tymiánu alebo rasce, 1 dielu bromidu draselného, 82 dielov cukrového sirupu, 5 dielov 80% alkoholu.
Tablety proti kašľu* (tabulettae contra tussim) obsahujú 0,01 g trávy thermopsis v jemnom prášku a 0,25 g hydrogénuhličitanu sodného.
Sirup na suchý kašeľ pre dospelých* (mixtura sicca contra tussim pro adultis) pozostáva zo zmesi suchých extraktov z byliny thermopsis a koreňov sladkého drievka, hydrogénuhličitanu sodného, benzoanu sodného a chloridu amónneho, s prídavkom anízového oleja a cukru. Používa sa vo forme vodného roztoku.
TO syntetický Medzi reflexné expektoranciá patrí hydrát terpínu. Je to para-mentándiol-1,8-hydrát. Predpísané perorálne ako expektorans pri chronickej bronchitíde. Terpinhydrát sa nemá predpisovať pri prekyslených stavoch žalúdka a dvanástnika.
Priame expektoranciá zahŕňajú jodid draselný a hydrogénuhličitan sodný. Tieto lieky sa užívajú perorálne, sú absorbované a následne vylučované sliznicou dýchacích ciest, čím sa stimuluje sekrécia bronchiálnych žliaz a zvyšuje sa motorická aktivita ciliárneho epitelu. Jodid draselný a hydrogénuhličitan sodný sa môžu podávať inhalačne.
17.4. LIEKY POUŽÍVANÉ NA BRONCHIÁLNE
ASTHME
Bronchiálna astma je infekčno-alergické ochorenie charakterizované periodickými záchvatmi bronchospazmu a chronickým zápalovým procesom v prieduškovej stene. Chronický zápal vedie k poškodeniu epitelu dýchacieho traktu a rozvoju bronchiálnej hyperreaktivity. V dôsledku toho sa zvyšuje citlivosť priedušiek na stimulačné faktory (vdychovanie studeného vzduchu, vystavenie
alergény). Najčastejšie v životné prostredie alergény zahŕňajú peľ rastlín, domáci prach, chemikálie (oxid siričitý), infekčné agens, potravinové alergény atď. Ich vplyv vedie k bronchospazmu, ktorý sa prejavuje vo forme charakteristických záchvatov udusenia ( exspiračná dyspnoe).
Na vzniku bronchiálnej astmy sa významne podieľajú alergické a autoimunitné procesy. Alergická zložka choroba sa vyvíja podľa mechanizmu reakcie z precitlivenosti bezprostredný typ.
Antigény, keď sa dostanú do tela, sú absorbované makrofágmi a to spôsobuje sériu sekvenčných reakcií, ktoré vedú k aktivácii proliferácie B lymfocytov a ich diferenciácii na plazmatické bunky, ktoré produkujú protilátky vrátane IgE (obr. 17-1) . Protilátky cirkulujú v systémovom krvnom obehu a keď ten istý antigén opäť vstúpi do tela, naviažu ho a odstránia z tela. Proliferáciu a diferenciáciu B lymfocytov regulujú interleukíny (IL), ktoré sú produkované senzibilizovanými makrofágmi a regulačnými T lymfocytmi, takzvanými T pomocnými bunkami. Pomocné T bunky vylučujú rôzne IL, vrátane IL-3, ktorý zvyšuje klon žírnych buniek, IL-5, ktorý zvyšuje klon eozinofilov atď. IL-4 stimuluje proliferáciu a diferenciáciu B lymfocytov (a teda produkcia IgE). Okrem toho IL-4 spôsobuje senzibilizáciu žírnych buniek a bazofilov, t. j. expresiu IgE receptorov v ich membránach (obr. 17-1). Tieto receptory sa nazývajú Fcε receptory a delia sa na FcεRI s vysokou afinitou a FcεRII s nízkou afinitou. IgE sa viaže na vysokoafinitné FcεRI receptory. Keď antigén interaguje s IgE fixovaným na povrchu žírnych buniek, dochádza k degranulácii žírnych buniek, z ktorých sú biologicky izolované účinných látok, ktoré majú rôzne vlastnosti. Po prvé, látky s bronchokonstrikčnými vlastnosťami (spôsobujúce bronchospazmus), medzi ktoré patria cysteinylové leukotriény LtC 4, LtD 4, LtE 4 (pomaly reagujúca látka anafylaxie), faktor aktivujúci trombocyty, histamín atď. priedušiek (leukotrién B 4, faktor aktivujúci krvné doštičky). Po tretie, látky s proalergickými a prozápalovými vlastnosťami (prostaglandíny E 2, I 2 D 2, histamín, bradykinín, leukotriény,
Ryža. 17-1.Mechanizmy účinku liekov používaných na bronchiálnu astmu.
faktor aktivujúci krvné doštičky). Tieto látky expandujú cievy a zvýšiť ich priepustnosť, čo spôsobuje opuch sliznice, podporuje infiltráciu bronchiálnej sliznice leukocytmi (vrátane eozinofilov). Aktivované eozinofily uvoľňujú látky s cytotoxickými vlastnosťami (eozinofilné proteíny), ktoré poškodzujú epitelové bunky. Tieto látky teda podporujú zápalový proces v prieduškách, na pozadí ktorých sa vyvíja hyperreaktivita priedušiek na faktory spôsobujúce bronchospazmus.
Na bronchiálnu astmu sa používa niekoľko skupín liekov.
Bronchodilatátory:
Látky, ktoré stimulujú β2-adrenergné receptory;
Lieky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory;
Spazmolytiká s myotropickým účinkom.
Prostriedky s protizápalovým a antialergickým účinkom:
Glukokortikoidné prípravky;
Stabilizátory membrán žírnych buniek;
Látky s antileukotriénovým účinkom:
blokátory leukotriénových receptorov;
Inhibítory syntézy leukotriénov (inhibítory 5-lipoxygenázy).
Prípravky monoklonálnych protilátok proti IgE.
Bronchodilatátory
Stimulanty β 2-adrenergné receptory
Ako bronchodilatátory možno použiť selektívne agonisty β 2 -adrenergných receptorov - fenoterol, salbutamol, terbutalín, hexoprenalín, salmeterol, formoterol a clenbuterol, ako aj neselektívne agonisty - orciprenalín a izoprenalín (stimulujú β 1 - a β 2 -adrenergné receptory) .
Spomedzi bronchodilatancií sa najčastejšie používa skupina selektívne pôsobiacich látok. Táto skupina liečivá majú množstvo pozitívnych vlastností: β 2 -adrenergné agonisty sa ľahko používajú (podávajú sa inhalačne), majú krátke latentné obdobie (niekoľko minút), sú vysoko účinné a preventívne
degranuláciu žírnych buniek a tiež podporujú separáciu spúta (zvýšenie mukociliárneho klírensu). Vysoká účinnosť β 2 -adrenergných agonistov pri exspiračnej dýchavičnosti je spôsobená tým, že sú schopné rozširovať malé priedušky. Je to spôsobené nerovnomernou distribúciou β 2 -adrenoreceptorov v prieduškách (hustota β 2 -adrenoreceptorov je vyššia, čím je bronchus distálnejší, teda maximálna hustota β 2 -adrenoreceptorov je pozorovaná v malých prieduškách a bronchioly). Okrem bronchodilatačného účinku bránia β2-adrenergné agonisty degranulácii žírnych buniek. Je to spôsobené znížením koncentrácie iónov Ca2+ v žírnych bunkách (v dôsledku zvýšenia koncentrácie cAMP v dôsledku aktivácie adenylátcyklázy). Záchvat bronchiálnej astmy zvyčajne končí výtokom viskózneho spúta. β 2 -Adrenomimetiká uľahčujú separáciu spúta, čo je spojené s elimináciou antigén-dependentného potlačenia mukociliárneho transportu a zvýšením objemu sekrécie v dôsledku rozšírenia slizničných ciev.
salbutamol (Ventodisc*, Ventolin*), fenoterol(berotek*), terbutalín(bricanil*), hexoprenalín(ipradol*) pôsobí od 4 do 6 hodín Bronchodilatačný účinok nastupuje rýchlo (latentná perióda 2-5 minút) a dosahuje maximum po 40-60 minútach. Tieto lieky sa môžu použiť na zmiernenie a prevenciu bronchospazmu.
klenbuterol (spiropent*), formoterol (foradil*), salmeterol(Serevent *, Salmeter *) pôsobia dlhodobo (asi 12 hodín), hlavnou indikáciou na ich použitie je prevencia bronchospazmu, navyše má krátke latentné obdobie (1-2 minúty). Je však iracionálne používať tieto lieky na zmiernenie bronchospazmu, pretože v dôsledku dlhého trvania účinku existuje riziko predávkovania.
Spolu s bronchodilatačným účinkom všetky uvedené lieky Majú tiež tokolytický účinok (pozri kapitolu „Lieky ovplyvňujúce myometrium“). Vedľajšie účinky: znížený krvný tlak, tachykardia, svalový tras, opuch sliznice priedušiek, potenie, nevoľnosť, vracanie.
Orciprenalín (alupent*, astmapent*) sa líši od vyššie uvedených bronchodilatancií nedostatočnou selektivitou. Stimuluje β 1 - a β 2 -adrenergné receptory. Vďaka β 1 -adrenomimetickému účinku má pozitívny dromotropný účinok (preto ho možno použiť pri atrioventrikulárnej blokáde a bradyarytmiách) a pozitívny
chronotropný účinok, spôsobujúci výraznejšiu tachykardiu ako selektívne β 2 -adrenergné agonisty.
V mnohých situáciách sa na zmiernenie bronchospazmu používa adrenalín ako sanitka (stimuluje β 1 -, β 2 -, α 1 - a 2 -adrenergné receptory). Aby sa zabezpečilo, že bronchodilatačný účinok adrenalínu nie je sprevádzaný výrazným presorickým účinkom, liek sa má podávať subkutánne. Charakteristický súbor vlastností (presorický účinok v kombinácii s bronchodilatátorom) robí z adrenalínu liek voľby anafylaktický šok(v tomto prípade sa na dosiahnutie výrazného presorického účinku liek podáva intravenózne).
Sympatomimetikum efedrín má bronchodilatačný účinok. Vzhľadom na schopnosť spôsobiť drogovú závislosť sa však nepoužíva samostatne, ale ako súčasť kombinovaných liekov s bronchodilatačným účinkom.
Lieky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory
Ako bronchodilatátory sú M-anticholinergiká menej účinné ako β2-adrenergné agonisty. Je to spôsobené niekoľkými dôvodmi. Po prvé, distribúcia M-cholinergných receptorov v bronchiálny strom tým je, že čím je prieduška vzdialenejšia, tým menej M-cholinergných receptorov obsahuje (takže M-cholinergné blokátory eliminujú kŕče nie tak malých ako veľkých priedušiek). Po druhé, zníženie bronchiálneho tonusu je výsledkom blokády M 3 -cholinergných receptorov buniek hladkého svalstva priedušiek, pričom súčasne na presynaptickej membráne cholinergných synapsií sú M 2 -cholinergné receptory (autoreceptory), blokáda z ktorých (podľa princípu negatívnej spätnej väzby) vedie k zvýšenému vylučovaniu acetylcholínu do synaptickej štrbiny. Keď sa koncentrácia acetylcholínu v synaptickej štrbine zvýši, kompetitívne vytesňuje M-cholinergné blokátory z komunikácie s M3-cholinergnými receptormi na membráne buniek hladkého svalstva, čím bráni jeho bronchodilatačnému účinku. Okrem toho M-anticholinergiká znižujú sekréciu bronchiálnych žliaz, čo je pri bronchiálnej astme nežiaduce (zníženie objemu sekrécie spôsobuje, že spútum je viskóznejšie a ťažko sa oddeľuje). V súvislosti s vyššie uvedeným sa blokátory M-cholinergných receptorov považujú za pomocné látky.
Ipratropium bromid (atrovent *, itrop *) má vo svojej štruktúre kvartérny atóm dusíka a má nízku lipofilitu, preto sa pri inhalácii prakticky neabsorbuje.
vstupuje do systémového obehu. Bronchodilatačný účinok sa vyvíja 30 minút po inhalácii, dosahuje maximum po 1,5-2 hodinách a trvá 5-6 hodín. Neexistujú prakticky žiadne systémové vedľajšie účinky (účinky podobné atropínu).
Tiotropiumbromid (Spiriva*) sa líši od ipratropia tým, že blokuje postsynaptické M 3 -cholinergné receptory vo väčšej miere ako presynaptické M 2 - cholinergné receptory, a preto účinnejšie znižuje bronchiálny tonus. Tiotropiumbromid má rýchlejší (maximálny účinok sa vyvíja po 1,5-2 hodinách) a dlhší účinok (asi 12 hodín) ako ipratropiumbromid. Predpísané inhaláciou 1 krát denne.
Všetky lieky podobné atropínu majú bronchodilatačný účinok, ale ich použitie ako bronchodilatancií je obmedzené kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov.
Spazmolytiká s myotropickým účinkom
Myotropné bronchodilatanciá zahŕňajú metylxantíny: teofylín a aminofylín.
Teofylín je mierne rozpustný vo vode (1:180).
Aminofylín (aminofylín*) je zmesou 80 % teofylínu a 20 % etyléndiamínu, vďaka čomu je táto látka ľahšie rozpustná vo vode.
Metylxantíny ako bronchodilatátory nie sú menej účinné ako β 2 -adrenergné agonisty, ale na rozdiel od β 2 -adrenergných agonistov sa nepodávajú inhalačne. Mechanizmus bronchodilatačného účinku metylxantínov je spojený s blokádou receptorov adenozínu Ai buniek hladkého svalstva, ako aj s neselektívnou inhibíciou fosfodiesterázy (typy III, IV). Inhibícia fosfodiesterázy v bunkách hladkého svalstva priedušiek (fosfodiesteráza
krát IV) vedie k akumulácii cAMP v bunkách a zníženiu intracelulárnej koncentrácie Ca2+, v dôsledku čoho klesá aktivita kinázy ľahkého reťazca myozín v bunkách a je narušená interakcia aktínu a myozínu. To vedie k uvoľneniu hladkého svalstva priedušiek (antispazmodický účinok). Podobným spôsobom pôsobí teofylín na hladké svalstvo krvných ciev, čo spôsobuje vazodilatáciu. Vplyvom teofylínu sa zvyšuje aj koncentrácia cAMP v mastocytoch (v dôsledku inhibície fosfodiesterázy IV) a klesá koncentrácia Ca 2+. To zabraňuje degranulácii žírnych buniek a uvoľňovaniu zápalových a alergických mediátorov. Inhibícia fosfodiesterázy v kardiomyocytoch (fosfodiesteráza III) vedie k akumulácii cAMP v nich a zvýšeniu koncentrácie Ca 2+ (zvýšená sila srdcových kontrakcií, tachykardia). Pri pôsobení na dýchací systém dochádza okrem bronchodilatačného účinku k zvýšeniu mukociliárneho klírensu, zníženiu odporu pľúcnych ciev, stimulácii dýchacieho centra a zlepšeniu kontrakcií dýchacích svalov (medzirebrové a bránice). Okrem toho má teofylín slabé protidoštičkové a diuretický účinok. Pri perorálnom podaní sa rýchlo a úplne vstrebáva z čreva (biologická dostupnosť nad 90 %). Maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne po 2 hodinách. Metabolizuje sa v pečeni za vzniku neaktívnych metabolitov. Rýchlosť metabolizmu a trvanie účinku sa medzi sebou líšia rôznych pacientov(v priemere - asi 6 hodín). Vedľajšie účinky: úzkosť, poruchy spánku, tremor, bolesť hlavy (spojené s blokádou adenozínových receptorov v centrálnom nervovom systéme), tachykardia, arytmie (spojené s blokádou adenozínových receptorov srdca a inhibíciou fosfodiesterázy III), nevoľnosť, vracanie, hnačka . Boli vyvinuté tablety dávkové formy dlhodobo pôsobiaci teofylín: aminofylín retard N *, euphyllong *, uni-dur *, ventax *, spophylin retard *, teopek *, theodur * atď. retardovaná forma sa vyznačuje pomalším uvoľňovaním účinnej látky do systémového obehu . Pri použití predĺžených foriem teofylínu sa maximálna koncentrácia dosiahne po 6 hodinách a celkové trvanieúčinok sa zvyšuje na 12 hodín Medzi predĺžené formy aminofylínu patria rektálne čapíky (používajú sa 360 mg 2-krát denne).
Momentálne v štádiu Klinické štúdie Existujú selektívne inhibítory fosfodiesterázy IV cilomilast (ariflo*), roflumilast. Tieto lieky majú nielen bronchodilatátor
akcie. Pri použití klesá počet a aktivita neutrofilov a CD 8 + T-lymfocytov, znižuje sa proliferácia CD 4 + T-helper buniek a ich syntéza cytokínov (IL-2, IL-4, IL-5), tvorba tumor nekrotizujúceho faktora monocytmi a tiež syntéza leukotriénov. V dôsledku toho sa zápalový proces v stene priedušiek znižuje. Selektívne inhibítory fosfodiesterázy IV možno použiť ako vo farmakoterapii bronchiálnej astmy, tak aj vo farmakoterapii chronických obštrukčných ochorení pľúc. bežný problém zo všetkých liekov vo vývoji - vysoký výskyt nevoľnosti a zvracania, čo môže výrazne obmedziť ich klinické použitie.
Farmaceutický priemysel vyrába kombinované lieky s bronchodilatačným účinkom.
Na inhalačné použitie ditek* (odmeraný aerosól s obsahom 50 mcg fenoterolu a 1 mg kyseliny kromoglicovej v 1 dávke), intalplus * (odmeraný aerosól s obsahom 100 mcg salbutamolu a 1 mg disodnej soli kyseliny kromoglicovej v 1 dávke), berodual * (roztok na inhaláciu a dávkovaný aerosól s obsahom 50 mcg fenoterol hydrobromidu a 20 mcg ipratropium bromidu v 1 dávke), combivent * (odmeraný aerosól s obsahom 120 mcg salbutamol sulfátu a 20 mcg ipratropium bromidu v 1 dávke), seretid multidisc * obsahujúci salmeterol s flutikazónom.
Na vnútorné použitie tablety teofedrínu H* (jedna tableta obsahuje teofylín 100 mg, efedríniumchlorid 20 mg, extrakt z belladonny suchý 3 mg, paracetamol 200 mg, fenobarbital 20 mg, cytisín 100 mcg); kapsuly a sirup Trisolvin* (1 kapsula obsahuje: teofylín bezvodý 60 mg, guaifenezín 100 mg, ambroxol 30 mg; 5 ml sirupu obsahuje: bezvodý teofylín 50 mg, guaifenezín 30 mg, ambroxol 15 mg), solutanové kvapky* (1 ml zodpovedá do 34 kvapiek a obsahuje: koreňový alkaloid belladonovej radobelín 100 mcg, efedrín hydrochlorid 17,5 mg, prokaín hydrochlorid 4 mg, extrakt z Tolu balzamu 25 mg, jodid sodný 100 mg, saponín 1 mg, kôprový olej 400 mcg, minerálna voda 30 mg, bitter
Priebeh bronchiálnej astmy je často sprevádzaný takými prejavmi okamžitej precitlivenosti ako žihľavka, alergická rinitída, alergická konjunktivitída a angioedém (Quinckeho edém). Spôsobuje ich histamín uvoľnený zo senzibilizovaných žírnych buniek počas degranulácie. Na odstránenie týchto príznakov použite antihistaminiká blokuje histamínové H1 receptory (pozri časť „Antialergické lieky“).
Lieky s protizápalovým a antialergickým účinkom
Glukokortikoidné lieky
Glukokortikoidy majú zložitý mechanizmus antiastmatické pôsobenie, pri ktorom možno rozlíšiť niekoľko zložiek: protizápalové, antialergické a imunosupresívne.
Protizápalový účinok glukokortikoidov má viacero mechanizmov. Vďaka expresii zodpovedajúceho génu stimulujú produkciu lipokortínov, prirodzených inhibítorov fosfolipázy A 2, čo vedie k zníženiu produkcie faktora aktivujúceho trombocyty, leukotriénov a prostaglandínov v žírnych bunkách. Okrem toho glukokortikoidy potláčajú syntézu COX-2 (v dôsledku represie zodpovedajúceho génu), čo tiež vedie k zníženiu syntézy prostaglandínov v mieste zápalu (pozri obr. 17-1). Glukokortikoidy inhibujú syntézu intercelulárnych adhéznych molekúl, čo sťažuje prienik monocytov a leukocytov do miesta zápalu. To všetko vedie k poklesu zápalová reakcia, zabraňuje rozvoju bronchiálnej hyperreaktivity a výskytu bronchospazmu.
Glukokortikoidy majú imunosupresívny účinok inhibujú produkciu IL (v dôsledku represie zodpovedajúcich génov), vrátane IL-1, IL-2 a IL-4 atď. V tomto smere potláčajú proliferáciu a diferenciáciu B-lymfocytov a zabraňujú tvorbe protilátky vrátane IgE.
Glukokortikoidy znižujú počet a senzibilizáciu mastocytov (znížením produkcie IL-3 a IL-4), zabraňujú biosyntéze cysteinyl leukotriénov v mastocytoch (aktiváciou lipokortínu-1 a inhibíciou fosfolipázy A 2) a tiež stabilizujú mastocyty bunkové membrány, zabraňujúce ich degranulácii (pozri obr. 17-1). To vedie k potlačeniu Alergická reakcia bezprostredný typ. Glukokortikoidy tiež senzibilizujú β 2 -adrenergné receptory priedušiek na adrenalín cirkulujúci v krvi, v dôsledku čoho zosilňujú bronchodilatačný účinok adrenalínu.
Glukokortikoidy pre resorpčný účinok (prednizolón, dexametazón, betametazón atď.) sú vysoko účinné pri bronchiálnej astme. Vzniká však veľké množstvo
vedľajších účinkov sa odporúča použiť glukokortikoidné lieky na inhaláciu. Lieky v tejto skupine zahŕňajú beklometazón, flutikazón, flunisolid a budezonid. Tieto lieky sa prakticky neabsorbujú do systémového obehu, v dôsledku čoho je možné vyhnúť sa vedľajším účinkom spojeným s ich resorpčným účinkom. Antiastmatický účinok glukokortikoidov sa pri ich pravidelnom užívaní postupne zvyšuje. Zvyčajne sa používajú na systematickú liečbu. IN posledné roky Tieto lieky sa začali vyrábať v práškových (bezfreónových) dávkovaných aerosóloch, aktivovaných inhaláciou.
Beklometazón sa vyrába v inhalátoroch rôznych modifikácií: bekotid* (odmeraný aerosól, 200 dávok), beclazón* (odmeraný aerosól, 200 dávok vo fľaši), beclazón - ľahký dych* (aerosol s odmeranými dávkami, 200 dávok vo fľaštičke s optimalizátorom dávky), beclomet-isihaler * (prášok na inhaláciu, 200 dávok v dávkovacom zariadení isihaler), bekodisk * (prášok na inhaláciu, 120 dávok komplet s diskhalerom). Beklometazón sa používa hlavne na prevenciu záchvatov bronchospazmu. Účinné len pri pravidelnom používaní. Účinok sa vyvíja postupne a maximum dosahuje 5-7 deň od začiatku užívania. Má výrazný antialergický, protizápalový a protiedematózny účinok. Znižuje eozinofilnú infiltráciu pľúcne tkanivo, znižuje bronchiálnu hyperreaktivitu, zlepšuje ukazovatele funkcie vonkajšie dýchanie, obnovuje citlivosť priedušiek na bronchodilatanciá. Aplikujte 2-4 krát denne. Udržiavacia dávka 100-200 mcg. Vedľajšie účinky: dysfónia (zmena alebo zachrípnutie hlasu), pocit pálenia v hltane a hrtane, extrémne zriedkavo - paradoxný bronchospazmus. Pri dlhodobom používaní sa môže vyvinúť kandidóza ústnej dutiny a hltanu. Okrem toho sa na liečbu alergickej rinitídy môžu použiť lieky s beklometazónom (Beconase*).
Flunisolid (Ingacort*) farmakologické vlastnosti a použitie je podobné beklometazónu. Odlišuje sa od neho intenzívnejšou absorpciou do systémového obehu, avšak vzhľadom na výrazný first-pass metabolizmus biologická dostupnosť flunisolidu nepresahuje 40 %, t 1/2 je 1-8 hodín, rovnako ako beklometazón používa sa pri alergickej rinitíde.
Budezonid (budezonidový roztoč*, budezonid forte*, pulmicort turbuhaler*) je podobný vo farmakologických vlastnostiach a použití ako beklometazón, má však množstvo rozdielov. Budezonid má dlhší účinok, preto sa užíva 1-2x denne. Zvýšenie účinku na maximum nastane dlho(do 1-2 týždňov). Pri inhalačnom podaní sa asi 28 % liečiva dostane do systémového obehu. Budezonid sa používa nielen na bronchiálnu astmu, ale aj v dermatológii v zložení mastí a krémov apuleín *. Miestne vedľajšie účinky rovnako ako beklometazón. Okrem toho sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky z centrálneho nervového systému vo forme depresie, nervozity a excitability.
Flutikazón sa používa na bronchiálnu astmu (dávkovaný aerosólový flixotid *), na alergickú rinitídu (flixonázový nosový sprej) *, na kožné ochorenia (cutivate masť a krém *). Pri bronchiálnej astme sa liek užíva 2-krát denne inhalačne (20 % podanej dávky sa vstrebe do systémového obehu). Jeho vlastnosti a farmakokinetika sú podobné ako budezonid.
Pri inhalačnom použití glukokortikoidov nemožno vylúčiť ich systémovú absorpciu a riziko potlačenia inkrécie endogénnych glukokortikoidov (mechanizmom negatívnej spätnej väzby). Hľadanie pokročilejších glukokortikoidných prípravkov neustále prebieha jednou z nových skupín sú „mäkké“ glukokortikoidy. Patria sem loteprendol etabonát (používaný v oftalmológii) a ciklesonid, odporúčané na použitie pri bronchiálnej astme.
Ciclesonid je bezhalogénový esterifikovaný steroidný prekurzor. Účinná látka, deizobutyryl-ciklezonid, sa tvorí až po vstupe ciklesonidu do dýchacieho traktu, kde sa premieňa esterázami. Užívaný raz denne, dobre znášaný, potláča tvorbu prirodzených glukokortikoidov v menšej miere ako flutikazón.
Stabilizátory membrán žírnych buniek
Medzi liečivá v tejto skupine patrí kyselina kromoglycová, nedokromil a ketotifén.
Kyselina kromoglycová stabilizuje membrány žírnych buniek a bráni iónom vápnika vstúpiť do nich. Z tohto dôvodu
znižuje sa degranulácia senzibilizovaných žírnych buniek (zastavuje sa uvoľňovanie leukotriénov, faktora aktivujúceho krvné doštičky, histamínu a iných mediátorov zápalu a alergie). Je zrejmé, že prípravky kyseliny kromoglykovej sú účinné ako prostriedok na prevenciu, ale nie na zmiernenie bronchospazmu. Pri inhalačnom použití kyseliny kromoglykovej sa 5-15 % podanej dávky absorbuje do systémového obehu, t 1/2 je 1-1,5 hodiny Účinok po jednorazovom inhalačnom užití trvá asi 5 hodín postupne, maximum dosiahne po 2 – 4 týždňoch Na bronchiálnu astmu sa používajú tieto lieky kyseliny kromoglykovej: cromolyn *, intal *, cropoz *, thaleum * atď. Všetky tieto lieky sa užívajú inhalačne, zvyčajne 4 krát denne. Vzhľadom na skutočnosť, že kyselina kromoglyková sa prakticky neabsorbuje do systémového obehu, lieky nemajú prakticky žiadne systémové vedľajšie účinky. Miestne vedľajšie účinky sa prejavujú vo forme podráždenia sliznice dýchacích ciest: pálenie a bolesť hrdla, kašeľ, možný krátkodobý bronchospazmus. Prípravky kyseliny kromoglykovej sa používajú aj pri alergickej nádche vo forme kvapiek do nosa alebo intranazálneho spreja (Vividrin*, Cromoglin*, Cromosol*) a alergická konjunktivitída vo forme očných kvapiek (vividrin *, cromohexal *, high-crom *, lecrolin *).
Nedocromil (Tailed*, Tiled Mint*) sa vyrába vo forme vápenatých a disodných solí (Nedocromil sodný). Jeho vlastnosti sú podobné kyseline kromoglycovej, ale má inú chemickú štruktúru. Pri inhalácii sa 8-17% látky absorbuje do systémového obehu. Používa sa ako prostriedok prevencie, ale nie na zmiernenie bronchospazmu. Účinok sa postupne zvyšuje, maximum dosiahne do konca 1. týždňa pravidelného používania. Predpísať 4 mg 4-krát denne.
Ketotifén (zaditen*, zetifen*) má vlastnosti stabilizátora membrány žírnych buniek a blokátora H1 receptorov. Takmer úplne absorbovaný z čriev. Nie príliš vysoká biologická dostupnosť (asi 50 %) sa vysvetľuje účinkom prvého prechodu pečeňou; t 1/2 3-5 hodín Užívajte 1 mg perorálne 2-krát denne (s jedlom). Vedľajšie účinky: sedácia, spomalenie psychomotorické reakcie, ospalosť, sucho v ústach, prírastok hmotnosti, trombocytopénia.
Antileukotriénové činidlá
Blokátory leukotriénových receptorov
Bronchospazmus spôsobený leukotriénmi LTC 4, LTD 4 a LTE 4 obsahujúcimi cysteinyl (predtým známy ako pomaly reagujúca látka anafylaxie) je výsledkom stimulácie špecifických bronchiolových leukotriénových receptorov (LTD 4 receptory). Bronchokonstrikčný účinok leukotriénov je eliminovaný kompetitívnymi blokátormi leukotriénových receptorov (pozri obr. 17-1). Patria sem: zafirlukast, montelukast, pranlukast.
Zafirlukast (acolat *) nielenže odstraňuje bronchospazmus spôsobený cysteinylovými leukotriénmi (LTC 4 LTD 4 LTE 4), ale pôsobí aj protizápalovo, znižuje priepustnosť ciev, exsudáciu a opuch sliznice priedušiek. Z čreva sa vstrebáva pomaly a neúplne. t 1/2 asi 10 hodín užívajte perorálne nalačno (1 hodinu pred jedlom) alebo 2 hodiny po poslednom jedle, 2-krát denne. Účinok lieku sa vyvíja pomaly, asi deň, preto sa zafirlukast používa na prevenciu záchvatov bronchiálnej astmy, keď dlhodobá liečba bronchiálna astma. Používa sa aj pri alergickej nádche. Vedľajšie účinky: dyspepsia, faryngitída, gastritída, bolesť hlavy. Zafirlukast inhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, čím predlžuje účinok niektorých liekov.
Montelukast (Singuler*) je selektívny antagonista LTD 4 receptora. Na rozdiel od zafirlukastu neinhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy (nemení trvanie účinku iných liekov).
Inhibítory syntézy leukotriénov
Zileuton selektívne inhibuje 5-lipoxygenázu, čím interferuje s biosyntézou leukotriénov (pozri obr. 17-1). Pri perorálnom použití sa zileutón rýchlo vstrebáva z čreva, t 1/2 1-2,3 hodiny Mechanizmus účinku lieku určuje hlavný rozsah jeho použitia: prevencia záchvatov bronchospazmu pri bronchiálnej astme a prevencia bronchospazmu spôsobeného použitím. nesteroidných protizápalových liekov. Neselektívne inhibítory COX (najmä kyselina acetylsalicylová) môžu vyvolať bronchospazmus v dôsledku „odsunu substrátu“ kyselina arachidónová(kyselina arachidónová, ktorá sa hromadí pri inhibícii COX, sa spotrebuje na biosyntézu leukotriénov, ktoré spôsobujú bronchospazmus).
Vedľajšie účinky: horúčka, myalgia, dyspepsia, závrat.
Prípravky monoklonálnych protilátok proti IgE
Omalizumab (Xolair *) je liek obsahujúci rekombinantné ľudské monoklonálne protilátky proti IgE. Omalizumab sa viaže na IgE cirkulujúce v krvnej plazme a znižuje ich množstvo, čím bráni IgE vo väzbe na vysokoafinitné FcεRI receptory na membránach žírnych buniek. Okrem toho pri pravidelnom používaní omalizumabu sa množstvo FcεRI v membránach žírnych buniek znižuje. Ide pravdepodobne o sekundárnu reakciu na zníženie množstva IgE v krvnej plazme. Omalizumab sa neviaže na protilátky, ktoré sú už naviazané na mastocyty a nespôsobuje aglutináciu mastocytov. Pri použití lieku sa záchvaty znižujú a obnovuje sa citlivosť na inhalačné glukokortikoidy (čo je obzvlášť cenné pri vzniku rezistencie na glukokortikoidy). Liečivo sa podáva subkutánne v dávke 150-375 mg raz za 2-4 týždne. Vedľajšie účinky zahŕňajú infekcie horných dýchacích ciest (vrátane vírusových) a komplikácie v miestach vpichu (sčervenanie, bolesť a svrbenie). Možné sú aj bolesti hlavy a alergické reakcie.
17.5. POVRCHOVO AKTÍVNE PRÍPRAVKY
Lieky, ktorá dočasne nahrádza prírodnú povrchovo aktívnu látku, keď je narušená jej tvorba.
Endogénna povrchovo aktívna látka je povrchovo aktívna látka syntetizovaná v alveolárnych bunkách a vo forme tenkej vrstvy lemujúcej vnútorný povrch pľúc. Pľúcny surfaktant neumožňuje kolaps alveol, má ochranné vlastnosti proti alveolárnym bunkám a tiež reguluje reologické vlastnosti bronchopulmonálnych sekrétov a uľahčuje separáciu spúta. Porušenie biosyntézy surfaktantu u novorodencov sa prejavuje syndrómom respiračnej tiesne a možno ho pozorovať aj u dospelých s rôznymi bronchopulmonálnymi ochoreniami.
Hlavnou indikáciou pre použitie povrchovo aktívnych prípravkov je syndróm respiračnej tiesne u predčasne narodených detí.
Kusurf* je povrchovo aktívny prípravok obsahujúci fosfolipidové frakcie (fosfatidylcholín) a uhľovodíky s nízkou molekulovou hmotnosťou.
rofóbne proteíny (1 %), izolované z prasačieho pľúcneho tkaniva. Používa sa pri syndróme respiračnej tiesne spojenom s nedostatkom povrchovo aktívnej látky u novorodencov (predčasne narodených) detí (s telesnou hmotnosťou najmenej 700 g). Použitie lieku je určené na obnovenie dostatočného dýchania a je povolené iba v klinických podmienkach (berúc do úvahy potrebu umelej ventilácie a monitorovania).
Exosurf * - liek, účinná látka ktorý predstavuje kolfoscerylpalmitát. Exosurf má vlastnosti povrchovo aktívnej látky a uľahčuje poddajnosť pľúc. Používa sa, podobne ako Kurosurf *, na syndróm respiračnej tiesne u novorodencov. Podáva sa ako roztok v dávke 5 ml/kg cez endotracheálnu trubicu. Ak je to potrebné, zopakujte podanie v rovnakej dávke po 12 hodinách.
LIEKY OVPLYVŇUJÚCE KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM
Skupina liečiv ovplyvňujúcich kardiovaskulárny systém je farmakologicky veľmi heterogénna. Zahŕňa látky:
Pôsobenie priamo na srdce (chinidínu podobné a kardiotonické lieky);
Pôsobenie priamo na cievnu stenu (myotropné vazodilatanciá);
Ovplyvnenie inervácie srdca a ciev (cholinomimetiká, adrenergné blokátory).
Preto je vhodné použiť klasifikáciu podľa klinického a farmakologického princípu (berúc do úvahy patológiu, na ktorú sú tieto lieky indikované):
Lieky používané na srdcové arytmie;
Lieky používané na koronárnu obehovú nedostatočnosť;
Lieky používané na arteriálnu hypertenziu;
Lieky používané na arteriálnu hypotenziu;
Lieky používané na srdcové zlyhanie.
Táto sekcia obsahuje nasledujúce skupiny:
Dýchacie stimulanty
Antitusiká
Expektoranti
·Lieky používané na bronchospazmy
·Lieky používané pri akútnom respiračnom zlyhaní
Dýchacie stimulanty.
1. Prostriedky, ktoré priamo aktivujú dýchacie centrum - bimegrid, kofeín, etimizol.
2. Lieky stimulujúce reflexné dýchanie - cititon, lobelín hydrochlorid. Mechanizmus ich účinku spočíva v tom, že excitujú n-cholinergné receptory sinokaratidickej zóny a reflexne zvyšujú činnosť dýchacieho centra.
3. Látky so zmiešaným účinkom (1+2) – kordiamín, oxid uhličitý. Centrálny účinok je doplnený o stimulačný účinok na chemoreceptory karotického glomerulu.
Dýchacie stimulanty sa používajú pri miernych otravách opioidnými analgetikami, oxidom uhoľnatým a asfyxiou novorodencov, aby sa obnovila potrebná úroveň pľúcnej ventilácie v období po anestézii.
Antitusiká.
Existujú dve skupiny antitusík.
1. Centrálne pôsobiace látky.
A) Narkotický typ účinku (kodeín, etylmorfín hydrochlorid) – stimuluje opioidné receptory, ako sú enkefalíny a endorfíny.
B) Neomamné lieky (glaucín hydrochlorid, tusuprex)
2. látky s periférnym účinkom (Libexin).
Najpoužívanejšie lieky sú centrálne pôsobiace, inhibujúce centrálne časti reflexu kašľa, lokalizované v predĺženej mieche.
Expektoranti.
Táto skupina látok je určená na uľahčenie oddeľovania hlienu produkovaného bronchiálnymi žľazami. Existujú dva typy expektorantov:
1. Reflexné pôsobenie (drogy ipecuana a temopsis)
2. Priame pôsobenie (mukolytické látky)
Lieky používané na bronchospazmy.
1. Finančné prostriedky. Bronchi dilatátory (bronchodilatancia)
Látky, ktoré stimulujú beta 2-adrenergné receptory (salbutomol)
M-anticholinergiká (atropín sulfát, hydrochlorid adrenalínu)
myotropné spazmolytiká (teofylín, eufelín)
2. Lieky s protizápalovým a bronchodilatačným účinkom.
Steroidné protizápalové lieky (hydrokortizón)
· Antialergické lieky (ketotifén) – stabilizátor membrán žírnych buniek
· Látky ovplyvňujúce leukotriénový systém
A) Inhibítory 5-lipoxygenázy (Zileuton)
B) blokátory leukotriénových receptorov (zafirlukast, montelukast)
5.3. Samostatná práca na tému:
Situačné úlohy k téme
Úloha č.1
23-ročný muž sa obrátil na lekára so sťažnosťami na celkovú slabosť, malátnosť, bolesť hlavy, suchý kašeľ. Bol týždeň chorý a bol liečený antibiotikami akútna bronchitída. Telesná teplota sa vrátila do normálu, ale v čase vyšetrenia mal pacient stále známky bronchospazmu.
1. Ktorý liek zo skupiny myotropných spazmolytických liekov možno pacientovi predpísať?
2. Akú cestu podania a dávku zvolíte?
3. Načrtnite účinky lieku.
4. Uveďte mechanizmus účinku lieku.
5. Uveďte vedľajšie účinky tento liek?
Úloha č.2
Pacient V., 43-ročný, sa obrátil na záchranára so sťažnosťami na každodenné záchvaty dusenia, obzvlášť ťažký výdych, celková slabosť a malátnosť. Po záchvate sa uvoľní malé množstvo viskózneho, sklovitého spúta. Je chorá 3 roky, tieto sťažnosti sú sezónne. Dedičná anamnéza sa zhoršuje na strane matky. Pacient je alergický na jahody a penicilín.
1. Ktorý liek zo skupiny selektívnych β-adrenergných agonistov treba pacientovi predpísať?
2. Ako dlho liek vydrží?
3. Aké sú komplikácie predávkovania?
Úloha č.3
Na toxikologické oddelenie bolo prijaté 3-ročné dieťa s príznakmi otravy barbiturátmi. Bol diagnostikovaný syndróm akútneho respiračného zlyhania.
1. Aký liek by ste na túto situáciu predpísali?
2. Do akej skupiny látok patrí?
3. Uveďte mechanizmus účinku látky?
4. Aké sú farmakologické účinky?
5. Napíšte recept.
Úloha č.4
Pracovník ministerstva pre mimoriadne situácie hasil lesné požiare bez finančných prostriedkov osobnú ochranu, podľa očitých svedkov tam bol chvíľková strata vedomie. Obeť bola z požiaru evakuovaná s príznakmi otravy oxidom uhoľnatým. Pri vyšetrení je viditeľná koža svetloružovej farby, dýchanie je zriedkavé, plytké, frekvencia dýchania je 12 za minútu, pulz je slabý, srdcová frekvencia je 52 úderov za minútu, krvný tlak je 80\60 mmHg.
2. Ktorý stimulant dýchania používate?
3. Ktorú skupinu analeptikov zastupuje?
4. Vypíšte recept.
5. Vymenujte protijed pri otrave oxidom uhoľnatým.
Problém č.5
Na kliniku prišiel pacient po akútnej respiračnej infekcii, so sťažnosťami na neproduktívny kašeľ, hlienovité, riedke, veľmi viskózne spútum.
1. Určte svoju taktiku vo vzťahu k tomuto pacientovi?
3. Uveďte mechanizmus účinku.
4. Pôvod drogy.
5. Napíšte recept.
Farmakoterapeutické úlohy na danú tému„Lieky ovplyvňujúce funkcie výkonných orgánov. Lieky ovplyvňujúce funkcie dýchacieho systému »
· Napísanie receptu.
· Uveďte príslušnosť k skupine.
· Vysvetlite mechanizmus účinku.
1. Analeptikum s tlmivým účinkom na mozgovú kôru.
2. Antitusický, narkotický typ účinku vo forme dávkovaných práškov.
3. Mukolytické činidlo obsahujúce sulfhydrylové skupiny.
4. Liek na prevenciu záchvatov bronchiálnej astmy v kapsulách.
5. Dýchací stimulátor so zmiešaným účinkom na parenterálne podanie.
6. Centrálne pôsobiace antitusikum, ktoré nespôsobuje závislosť ani útlm dýchacieho centra.
7. Expektorans, ktorý stimuluje produkciu povrchovo aktívnej látky.
8. Liek na zmiernenie záchvatu bronchiálnej astmy, pôsobiaci prostredníctvom beta-adrenergných receptorov vo forme aerosólu.
9. Prostriedok na stimuláciu dýchania pri otrave barbiturátmi.
10. Antitusikum periférneho účinku.
11. Cholinergné činidlo na zmiernenie bronchospazmu nealergickej povahy.
12. Prostriedok, ktorý propaguje lepšie vypúšťanie spútum, bez zvýšenia sekrécie prieduškových žliaz.
13. Prostriedok na stimuláciu reflexného dýchania.
14. Nenarkotické antitusické činidlo centrálneho účinku.
15. Myotropické spazmolytikum, používané na zmiernenie záchvatu bronchiálnej astmy.
16. Expektorans, ktorý vo vysokých dávkach vyvoláva zvracanie.
Kapitola 13.
Lieky ovplyvňujúce funkciu dýchania (farmakológia)
13.1. Dýchacie stimulanty
Dýchanie je regulované dýchacím centrom umiestneným v medulla oblongata. Činnosť dýchacieho centra závisí od obsahu oxidu uhličitého v krvi. Keď sa hladina oxidu uhličitého zvýši, dýchacie centrum sa priamo aktivuje; okrem tohodýchacie centrum sa aktivuje CO 2 reflexne v dôsledku stimulácie chemoreceptorov karotických glomerulov.
Existujú liečivé látky, ktoré stimulujú dýchacie centrum. Niektoré z nich stimulujú dýchacie centrum priamo, iné - reflexne. Súčasne sa dýchanie stáva častejšie a objem dýchacích pohybov sa zvyšuje.
Analeptiká-bemegride, niketamid(cordiamin), gáfor, kofeín majú priamy stimulačný účinok na dýchacie centrum; Niketamid okrem toho stimuluje chemoreceptory karotických glomerulov. Tieto lieky oslabujú inhibičný účinok na dýchacie centrum hypnotík a anestetík. Bemegride sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne na obnovenie plného dýchania v prípade miernej otravy hypnotikami, na urýchlenie zotavenia z anestézie v pooperačnom období. V prípade ťažkej otravy látkami, ktoré tlmia centrálny nervový systém, sú analeptiká kontraindikované, pretože neobnovujú dýchanie a zároveň zvyšujú potrebu kyslíka v mozgovom tkanive.
N-cholinomimetiká-lobelia A cytizín reflexne stimulovať dýchacie centrum. Ich reflexné pôsobenie je spojené so stimuláciou N N -cholinergné receptory karotických glomerulov. Tieto lieky sú neúčinné proti útlmu dýchania s hypnotikami alebo anestetikami, pretože hypnotiká a narkotiká narúšajú reflexnú excitabilitu dýchacieho centra.
Lobelia a cytizín môžu stimulovať dýchanie počas asfyxie novorodencov a otravy oxidom uhoľnatým. Lobelínový roztok alebo cytiton (0,15% roztok cytizínu) sa podáva intravenózne; Akcia je rýchla a krátkodobá (niekoľko minút).
Používa sa ako stimulant dýchania pri inhalácii karbogén - zmes 5-7% C02 a 95-93% kyslíka.
13.2. Antitusiká
Kašeľ je komplexný reflexný akt, ktorý sa vyskytuje v reakcii na podráždenie horných dýchacích ciest, priedušnice a priedušiek. Reflex kašľa sa uskutočňuje za účasti centra kašľa umiestneného v medulla oblongata.
Antitusiká sa delia na látky centrálneho a periférneho účinku.
TO centrálne pôsobiace antitusiká zahŕňajú látky zo skupiny omamných analgetík, najmä kodeín, ako aj nerkotiká - glaucín, oxeladin. Tieto lieky inhibujú centrum kašľa.
kodeín- ópiový alkaloid fenantrénového radu. Chemická štruktúra je metylmorfín. V porovnaní s morfínom je približne 10-krát menej účinný ako analgetikum. Zároveň je vysoko účinný ako antitusikum. Predpísané perorálne v tabletách, sirupe, práškoch na zmiernenie neproduktívneho kašľa. Môže spôsobiť zápchu a drogovú závislosť. Vo veľkých dávkach tlmí dýchacie centrum.
GlaucínA oxaldin(tusuprex) neutlmujú dýchacie centrum, nespôsobujú drogovú závislosť a neznižujú črevnú motilitu.
Pri ťažkých ochoreniach sa lieky predpisujú perorálne bolestivý kašeľ, ktoré môžu sprevádzať ochorenia dýchacích ciest (tracheitída, bronchitída atď.).
Od periférne pôsobiace antitusiká predpisované interne prenoxdiazín(libexín), ktorý znižuje citlivosť receptorov dýchacích ciest, čím pôsobí na periférne spojenie reflex kašľa. Droga nemá významný vplyv na centrálny nervový systém.
13.3. Expektoranti
Pri kašli s veľmi viskóznym spútom, ktorý sa ťažko oddeľuje, sú predpísané lieky, ktoré znižujú viskozitu spúta a uľahčujú jeho oddelenie. Takéto lieky sa nazývajú expektoranciá.
Podľa mechanizmu účinku sa tieto látky delia na:
1. Lieky, ktoré stimulujú sekréciu prieduškových žliaz:
a) expektoranty reflexného účinku,
b) expektoranciá s priamym účinkom;
2. Mukolytické činidlá.
Reflexné expektoranty predpisujú sa perorálne, dráždia žalúdočné receptory a spôsobujú reflexné zmeny v prieduškách (obr. 30):
1) stimulovať sekréciu bronchiálnych žliaz (v tomto prípade sa spútum stáva menej viskóznym);
2) zvýšiť aktivitu riasinkového epitelu priedušiek (pohyby riasiniek epitelu prispievajú k odstráneniu spúta);
3) stimulujú kontrakcie hladkých svalov bronchiolov, čo tiež pomáha odstraňovať hlien z dýchacieho traktu.
Vo vysokých dávkach môžu reflexné expektoranty spôsobiť zvracanie.
Od expektorancií reflexného pôsobenia až po lekárska prax uplatniť infúzia bylín thermopsis(myší domček), suchý extrakt z termopsie(tabletky), infúzia a extrakt z koreňa marshmallow, mucaltin(prípravok z marshmallow; tablety), prípravky z koreňa sladkého drievka(Koreň sladkého drievka) koreň ipecac, plod anízu(napríklad kvapky amoniaku a anízu; anízový olej vylučovaný bronchiálnymi žľazami a v dôsledku toho má aj priamy expektoračný účinok).
Priamo pôsobiace expektoranty jodid sodný, jodid draselný pri perorálnom podaní sú vylučované prieduškovými žľazami a súčasne stimulujú sekréciu žliaz a znižujú viskozitu spúta. Mukolytické činidlá pôsobí na spúta, znižuje jeho viskozitu a tým uľahčuje jeho oddeľovanie. Acetylcysteín používa sa pri zápalových ochoreniach dýchacích ciest s viskóznym, ťažko separovateľným spútom (chronická bronchitída, tracheobronchitída atď.). Liečivo sa predpisuje inhaláciou 2-3 krát denne; v závažných prípadoch sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne.
karbocisteínmá podobné vlastnosti; predpisované interne.
Má mukolytické a expektoračné vlastnosti brómhexín. Liečivo znižuje viskozitu spúta a stimuluje bunky bronchiálnych žliaz. Predpísané perorálne v tabletách alebo roztokoch na bronchitídu s ťažko oddeleným spútom, na bronchiektázie.
Ambroxol -aktívny metabolit brómhexínu; predpisuje sa perorálne alebo inhalačne.
Okrem toho sa pri bronchiektáziách používajú proteolytické enzýmové prípravky inhalačne - trypsín, chymotrypsín, deoxyribonukleáza.
13.4. Lieky používané na bronchiálnu astmu
Bronchiálna astma je chronické zápalové ochorenie, ktoré vedie k deštrukcii epitelu dýchacieho traktu. Na vzniku ochorenia sa významne podieľajú autoimunitné a alergické procesy. Charakteristický prejav Bronchiálna astma sú záchvaty dusenia (exspiračná dyspnoe) spôsobené bronchospazmom. Bronchospazmus spôsobujú najmä leukotriény C4, D 4 E4 (cysteinyl leukotriény) a faktor aktivujúci doštičky (PAF).
Na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy použitá inhalácia (β 2 -adrenergné agonisty s krátkym (asi 6 hodín) účinkom - salbutamol, terbutalín, fenoterol. IN Ako vedľajšie účinky môžu tieto lieky spôsobiť tachykardiu, tremor a úzkosť.
O akútny záchvat niekedy sa používa bronchiálna astma adrenalín alebo efedrín, ktoré sa injekčne podávajú pod kožu (pri subkutánnom podaní adrenalín pôsobí 30-60 minút, s malým účinkom na krvný tlak).
M-anticholinergiká majú bronchodilatačný účinok, z ktorých sa používajú inhalačne ipratropium.
Účinným prostriedkom na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy je aminofylín(aminofylín), ktorého účinnou látkou je teofylín, má myotropný spazmolytický účinok.
Teofylín je dimetylxantín. Podobnými vlastnosťami ako kofeín (trimetylxantín), má výraznejší spazmolytický účinok.
Mechanizmus bronchodilatačného účinku teofylínu:
ja ) inhibícia fosfodiesterázy (zvýšené hladiny cAMP, aktivácia proteínkinázy, fosforylácia a znížená aktivita kinázy ľahkého reťazca myozínu a fosfolambanu, znížené hladiny cytoplazmatického Ca2+);
2) blokáda adenozínu A 1 -receptory (pri excitácii týchto receptorov adenozínom dochádza k inhibícii adenylátcyklázy a poklesu hladiny cAMP).
Okrem toho v dôsledku inhibície fosfodiesterázy a zvýšených hladín cAMP teofylín znižuje sekréciu zápalových mediátorov zo žírnych buniek.
Na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy sa aminofylín podáva intramuskulárne alebo intravenózne.
Vedľajšie účinky aminofylínu: nepokoj, poruchy spánku, palpitácie, arytmie. Pri intravenóznom podaní je možná bolesť v oblasti srdca a zníženie krvného tlaku.
Na systematickú prevenciu záchvatov bronchiálnej astmy odporúčame (dlhodobo pôsobiace β 2 -adrenergné agonisty - clenbuterol, salmeterol, formoterol(účinnosť cca 12 hodín), ako aj aminofylínové tablety a M-anticholinergiká.
Stabilizátory membrán žírnych buniek sa používajú iba profylakticky vo forme inhalácií - podchromovaný A kyselina kromoglyková(kromolyn sodný, intal), ktoré zabraňujú degranulácii mastocytov. Lieky nie sú účinné pri zmierňovaní astmatických záchvatov.
Na systematickú prevenciu záchvatov bronchiálnej astmy sa perorálne predpisujú blokátory leukotriénových receptorov - zafirlukast(akolát) a montelukast(jednotné číslo). Tieto lieky interferujú so zápalovými a bronchokonstrikčnými účinkami cysteinylových leukotriénov (C 4, D 4, E 4).
Pri bronchiálnej astme pôsobia bronchodilatanciá ako symptomatické prostriedky a nespomaľujú progresiu ochorenia. Keďže bronchiálna astma je zápalové ochorenie, glukokortikoidy (steroidné protizápalové lieky) majú patogenetický účinok. Na zníženie systémových vedľajších účinkov glukokortikoidov sa inhalačne predpisujú lieky, ktoré sa slabo vstrebávajú cez epitel dýchacích ciest - beklometazón, budezonid, flutikazón, flunisolid.
Nesteroidné protizápalové lieky ( kyselina acetylsalicylová, diklofenak, ibuprofén atď.) môžu zhoršiť stav pacientov s bronchiálnou astmou, pretože inhibujú cyklooxygenázu, a preto sa aktivuje lipoxygenázová dráha premien kyseliny arachidónovej (obr. 62) a zvyšuje sa tvorba leukotriénov.
Lieky ovplyvňujúce funkciu dýchania
Skúšky na konsolidáciu
1. Označte lieky zo skupiny antidepresív.
a) Piracetam b) Imizin c) Aminazín d) Nialamid e) Valocordin
2. Uveďte nežiaduce vedľajšie účinky psychostimulancií.
a) Ospalosť b) Nespavosť c) Drogová závislosť
d) Hypotenzia e) Hypertenzia
3. Všimnite si indikácie na použitie nootropík.
a) Mŕtvica b) Psychóza c) Neurózy d) Demencia e) Schizofrénia
4. Všimnite si hlavný účinok analeptík.
a) Útlm dýchania b) Stimulácia dýchania c) Znížený krvný tlak
d) Zvýšený krvný tlak
5. V akých prípadoch je indikované použitie roztoku gáfrového oleja?
a) Prevencia preležanín b) Kolaps c) Útlm dýchania
d) Kĺbové a bolesť svalov
Správne odpovede:
Kapitola 3.4 Lieky, ktoré regulujú funkcie výkonných orgánov a systémov
Do skupiny liekov používaných na reguláciu vonkajšieho dýchania patria lieky ovplyvňujúce tonus dýchacieho centra, lumen horných dýchacích ciest, výmenu plynov v alveolách, čo pomáha udržiavať stále vnútorné prostredie tela (homeostázu).
Choroby dýchacieho systému môžu byť spojené s dysfunkciou dýchacieho centra, žľazového aparátu priedušiek, zmenami (zúžením) priesvitu priedušiek a inými dôvodmi. (obr. 16).
Dýchanie je regulované dýchacím centrom umiestneným v medulla oblongata. Činnosť dýchacieho centra závisí od obsahu oxidu uhličitého v krvi, ktorý priamo a reflexne stimuluje dýchacie centrum, stimuluje receptory sinokarotickej zóny. Zastavenie dýchania môže nastať v dôsledku mechanického zablokovania dýchacieho traktu (cudzie telesá, kŕč hlasiviek a pod.), uvoľnenia dýchacích svalov pod vplyvom myorelaxancií, prudkého útlmu dýchacieho centra počas rôzne otravy atď.
Stimulačné lieky stimulujú dýchacie centrum priamo alebo reflexne.
K látkam, ktoré ovplyvňujú dýchacie centrum priamyúčinku, zahŕňajú analeptiká - kofeín, cordiamín, bemegrid, etimizol, sulfokamfokaín atď. (pozri tému „Analeptiká“). Stimulačný účinok na dýchacie centrum sa prejavuje zvýšením minútového objemu a frekvencie dýchania.
Používajú sa pri útlme dýchacieho centra spojeného s akútnej otravy tabletky na spanie, narkotické analgetiká, anestetiká, etylalkohol atď.
K látkam reflexne stimulujúcim dýchacie centrum patria N-cholinomimetiká - Cititon, Lobelin (pozri „Cholinomimetiká“). Tieto lieky vzrušujú dýchacie centrum len vtedy, keď nie je narušená jeho reflexná dráždivosť (pri asfyxii novorodencov, otrave oxidom uhoľnatým, úrazoch elektrickým prúdom a pod.). Sú neúčinné, keď je dýchacie centrum zablokované (depresívne).
I. Respiračné stimulanty (respiračné analeptiká)
Kašeľ – ochranná reflexná reakcia ako reakcia na podráždenie dýchacích ciest (cudzie teleso, m/o, alergény, hlieny nahromadené v dýchacích cestách a pod. dráždia citlivé receptory → centrum kašľa). Silný prúd vzduchu čistí dýchacie cesty.
Kašeľ vzniká v dôsledku infekčných a zápalových procesov dýchacích ciest (bronchitída, tracheitída, katary...).
Dlhotrvajúci kašeľ zaťažuje kardiovaskulárny systém, pľúca, hrudník, brušné svaly, narúša spánok, podporuje podráždenie a zápaly sliznice dýchacích ciest.
PCP: „mokrý“, produktívny kašeľ, bronchiálna astma.
Ak je prítomný spúta, potom inhibícia reflexu kašľa prispeje k akumulácii spúta v prieduškách, zvýšeniu jeho viskozity a prechodu akútneho zápalu na chronický (stredný pre o / o).  |
Centrálne pôsobiace lieky
Pôsobí depresívne na centrum kašľa medulla oblongata.
kodeín . Aktivuje inhibičné opioidné receptory centra, čo znižuje jeho citlivosť na reflexnú stimuláciu.
Nevýhody: nevyberavý, vysoké PbD, útlm dýchania, závislosť, drogová závislosť.
Používajú sa iba kombinované lieky s nízkym obsahom kodeínu: "Codelac", "Terpinkod", "Neo-codion", "Codipront".
Glaucín – alkaloid maca žltá, pôsobí selektívnejšie na centrum kašľa. Činnosťou je podobná kodeínu. Neexistuje závislosť ani drogová závislosť, neutlmuje dýchacie centrum. Existuje bronchodilatačný účinok. Znižuje opuch sliznice. F.v. - tablety, 2-3 krát denne. Zahrnuté v lieku "Broncholitin".
Široko používané
Oxeladin (Tusuprex),
Butamirat (Sinekod, Stoptusin).
Selektívne potlačiť centrum kašľa. Nemajú nevýhody opioidných drog. Používajú sa aj v detskej praxi. Predpísané 2-3 krát denne, vedľajšie účinky sú zriedkavé: dyspepsia, kožné vyrážky. Butamirát má bronchodilatačný, protizápalový a expektoračný účinok. F.v. – tablety, kapsuly, sirup, kvapky.
Periférne lieky
Libexin – ovplyvňuje periférnu časť reflexu kašľa. Inhibuje citlivosť receptorov v sliznici dýchacích ciest. Má lokálny anestetický účinok (súčasť mechanizmu účinku) a spazmolytický účinok na priedušky (myotpropický + N-CL). Pri perorálnom podaní sa účinok rozvinie do 20-30 minút a trvá 3-5 hodín.
F.v. – tablety, 3-4x denne pre deti a dospelých.
PbD: dyspepsia, alergie, anestézia slizníc dutiny ústnej (nežuť).
I. Respiračné stimulanty (respiračné analeptiká)
Funkciu dýchania reguluje dýchacie centrum (medulla oblongata). Činnosť dýchacieho centra závisí od obsahu oxidu uhličitého v krvi, ktorý stimuluje dýchacie centrum priamo (priamo) a reflexne (cez receptory karotického glomerulu).
Príčiny zástavy dýchania:
a) mechanické zablokovanie dýchacieho traktu (cudzie telo);
b) relaxácia dýchacích svalov (svalové relaxanciá);
c) priamy inhibičný účinok na dýchacie centrum chemických látok(anestetiká, opioidné analgetiká, hypnotiká a iné látky tlmiace centrálny nervový systém).
Stimulanty dýchania sú látky, ktoré stimulujú dýchacie centrum. Niektoré prostriedky stimulujú centrum priamo, iné reflexne. V dôsledku toho sa zvyšuje frekvencia a hĺbka dýchania.
Látky priameho (centrálneho) pôsobenia.
Majú priamy stimulačný účinok na dýchacie centrum predĺženej miechy (pozri tému „Analeptiká“). Hlavnou drogou je etimizol . Etimizol sa líši od iných analeptík:
a) výraznejší účinok na dýchacie centrum a menší účinok na vazomotoriku;
b) viac dlhodobé pôsobenie– IV, IM – účinok trvá niekoľko hodín;
c) menej komplikácií (menší sklon k vyčerpaniu funkcie).
Kofeín, gáfor, cordiamín, sulfokamfokaín.
Látky s reflexným účinkom.
Cititon, lobeline – reflexne stimulovať dýchacie centrum v dôsledku aktivácie N-XP karotického glomerulu. Sú účinné iba v prípadoch, keď je zachovaná reflexná excitabilita dýchacieho centra. Pri intravenóznom podaní trvá účinok niekoľko minút.
Liečivo sa môže použiť ako stimulant dýchania karbogén (zmes 5-7 % CO 2 a 93-95 % O 2) inhalácia.
Kontraindikácie:
Asfyxia novorodencov;
Útlm dýchania v dôsledku otravy látkami tlmiacimi centrálny nervový systém, CO, po úrazoch, operáciách, narkóze;
Obnovenie dýchania po utopení, svalové relaxancie atď.
V súčasnosti sa stimulanty dýchania používajú len zriedka (najmä reflexné pôsobenie). Používajú sa, ak neexistujú žiadne iné technické možnosti. A častejšie sa uchyľujú k pomoci umelého dýchacieho prístroja.
Zavedenie analeptika poskytuje dočasný zisk v čase, ktorý je potrebný na odstránenie príčin poruchy. Niekedy stačí tento čas (asfyxia, utopenie). Ale v prípade otravy alebo zranenia je potrebný dlhodobý účinok. A po analeptikách po chvíli účinok vyprchá a dýchacie funkcie sa oslabia. Opakované injekcie →PbD + oslabenie dýchacej funkcie.
