- nadmerné ukladanie tuku v podkoží, orgánoch a tkanivách. Prejavuje sa ako zvýšenie telesnej hmotnosti o 20 a viac percent priemeru v dôsledku tukového tkaniva. Spôsobuje psycho-fyzické nepohodlie, spôsobuje sexuálne poruchy, ochorenia chrbtice a kĺbov. Zvyšuje riziko rozvoja aterosklerózy, ischemickej choroby srdca, hypertenzie, infarktu myokardu, mŕtvice, diabetes mellitus, poškodenia obličiek, poškodenia pečene, ako aj invalidity a úmrtnosti na tieto choroby. Najúčinnejšou liečbou obezity je kombinované užívanie 3 zložiek: diéta, fyzická aktivita a vhodná psychická úprava pacienta.
Endokrinný typ obezity sa vyvíja s patológiou endokrinných žliaz: hypotyreóza, hyperkortizolizmus, hyperinzulinizmus, hypogonadizmus. Pri všetkých typoch obezity sa do jedného alebo druhého stupňa pozorujú poruchy hypotalamu, ktoré sú buď primárne, alebo sa vyskytujú v priebehu ochorenia.
Príznaky obezity
Špecifickým príznakom obezity je nadmerná telesná hmotnosť. Prebytočné tukové zásoby sa nachádzajú na ramenách, bruchu, chrbte, bokoch tela, zadnej časti hlavy, bokoch a panvovej oblasti, pričom je zaznamenaný nedostatočný rozvoj svalového systému. Vzhľad pacienta sa mení: objavuje sa dvojitá brada, vzniká pseudogynekomastia, tukové záhyby na bruchu visia dolu vo forme zástery a boky nadobúdajú tvar jazdeckých nohavíc. Typické sú pupočné a inguinálne hernie.
Pacienti s obezitou I. a II. stupňa nemusia vykazovať žiadne zvláštne ťažkosti s výraznejšou obezitou, ospalosťou, slabosťou, potením, podráždenosťou, nervozitou, dýchavičnosťou, nevoľnosťou, zápchou, periférnym edémom, bolesťami chrbtice a kĺbov.
U pacientov s obezitou III-IV. stupňa sa vyvinú poruchy vo fungovaní kardiovaskulárneho, dýchacieho a tráviaceho systému. Objektívne sa zisťuje hypertenzia, tachykardia a tlmené srdcové ozvy. Vysoká poloha kupoly bránice vedie k rozvoju respiračného zlyhania a chronického ochorenia pľúc. Vyskytuje sa tuková infiltrácia pečeňového parenchýmu, chronická cholecystitída a pankreatitída. Bolesti chrbtice, príznaky artrózy členkov a kolenných kĺbov. Obezita je často sprevádzaná menštruačnými nepravidelnosťami, vrátane rozvoja amenorey. Zvýšené potenie spôsobuje vývoj kožné ochorenia(ekzém, pyodermia, furunkulóza), výskyt akné, strie na bruchu, bokoch, ramenách, hyperpigmentácia lakťov, krku, miesta zvýšeného trenia.
Obezita rôzne druhy má podobné celkové symptómy, pozorujú sa rozdiely vo vzore rozloženia tuku a prítomnosti alebo neprítomnosti známok poškodenia endokrinného alebo nervového systému. Pri nutričnej obezite sa telesná hmotnosť postupne zvyšuje, tukové zásoby sú rovnomerné, niekedy prevládajú v oblasti stehien a brucha. Neexistujú žiadne príznaky poškodenia endokrinných žliaz.
Pri hypotalamickej obezite sa obezita rozvíja rýchlo, s prevládajúcim ukladaním tuku na bruchu, stehnách a zadku. Zvyšuje sa chuť do jedla, najmä večer, smäd, nočný hlad, závraty a triaška. Charakteristické sú trofické kožné poruchy: ružové alebo biele strie (naťahovacie pruhy), suchá koža. U žien sa môže vyvinúť hirsutizmus, neplodnosť, poruchy menštruačný cyklus, u mužov - zhoršenie potencie. Vyskytuje sa neurologická dysfunkcia: bolesti hlavy, poruchy spánku; autonómne poruchy: potenie, arteriálna hypertenzia.
Endokrinná forma obezity je charakterizovaná prevahou symptómov základných ochorení spôsobených hormonálnou nerovnováhou. Rozloženie tuku je zvyčajne nerovnomerné, s príznakmi feminizácie alebo maskulinizácie, hirsutizmu, gynekomastie a kožných strií. Jedinečnou formou obezity je lipomatóza – benígna hyperplázia tukového tkaniva. Prejavuje sa početnými symetrickými bezbolestnými lipómami, častejšie sa pozoruje u mužov. Vyskytujú sa aj bolestivé lipómy (Dercum lipomatosis), ktoré sa nachádzajú na končatinách a trupe, sú bolestivé pri palpácii a sú sprevádzané celkovou slabosťou a lokálnym svrbením.
Komplikácie obezity
Okrem psychické problémy Takmer všetci obézni pacienti trpia jedným alebo viacerými syndrómami alebo chorobami spôsobenými nadváhou: ochorenie koronárnych artérií, diabetes mellitus 2. typu, arteriálna hypertenzia, mŕtvica, angina pectoris, srdcové zlyhanie, cholelitiáza, cirhóza pečene, syndróm spánkového apnoe, chronické pálenie záhy , artritída, artróza, osteochondróza, syndróm polycystických ovárií, znížená plodnosť, libido, porucha menštruačná funkcia atď.
Obezita zvyšuje pravdepodobnosť rakoviny prsníka, vaječníkov a maternice u žien, rakoviny prostaty u mužov a rakoviny hrubého čreva. Existuje aj zvýšené riziko neočakávaná smrť na pozadí existujúcich komplikácií. Úmrtnosť mužov vo veku 15 až 69 rokov so skutočnou telesnou hmotnosťou o 20 % vyššou ako ideálna telesná hmotnosť je o tretinu vyššia ako u mužov s normálnou hmotnosťou.
Diagnóza obezity
Pri vyšetrovaní pacientov s obezitou sa dbá na anamnézu, rodinnú predispozíciu, minimálnu a maximálnu hmotnosť po 20 rokoch, dĺžku trvania rozvoja obezity, vykonávané aktivity, stravovacie návyky a životný štýl pacienta, existujúce ochorenia. určený. Na zistenie prítomnosti a stupňa obezity sa používa metóda stanovenia indexu telesnej hmotnosti (BMI) a ideálnej telesnej hmotnosti (IB).
Charakter rozloženia tukového tkaniva na tele sa určí výpočtom koeficientu, ktorý sa rovná pomeru obvodu pása (WC) k obvodu bokov (HC). Prítomnosť abdominálnej obezity indikuje koeficient presahujúci 0,8 u žien a 1 u mužov. Predpokladá sa, že riziko vzniku sprievodné ochorenia vysoká u mužov s WC > 102 cm a u žien s WC > 88 cm Na posúdenie stupňa ukladania podkožného tuku sa zisťuje veľkosť kožného záhybu.
Najpresnejšie výsledky určenia polohy, objemu a percenta tukového tkaniva z celkovej telesnej hmotnosti sa získajú pomocou pomocných metód: ultrazvuk, nukleárna magnetická rezonancia, Počítačová tomografia, RTG denzitometria a pod.. Ak sú pacienti obézni, potrebujú konzultácie s psychológom, odborníkom na výživu a inštruktorom fyzikálnej terapie.
Ak chcete identifikovať zmeny spôsobené obezitou, určte:
- ukazovatele krvný tlak(na zistenie arteriálnej hypertenzie);
- hypoglykemický profil a glukózový tolerančný test (na zistenie diabetes mellitus II. typu);
- hladina triglyceridov, cholesterolu, lipoproteínov s nízkou a vysokou hustotou (na posúdenie porúch metabolizmu lipidov);
- zmeny v EKG a echokardiografii (na identifikáciu porúch v obehovom systéme a srdci);
- úrovni kyselina močová v biochemickom krvnom teste (na zistenie hyperurémie).
Liečba obezity
Každý obézny človek môže mať na chudnutie svoju vlastnú motiváciu: kozmetický efekt, zníženie zdravotných rizík, zlepšenie výkonnosti, túžbu nosiť menšie oblečenie, túžbu dobre vyzerať. Ciele chudnutia a jeho tempo by však mali byť reálne a zamerané predovšetkým na zníženie rizika komplikácií spojených s obezitou. Liečba obezity začína diétou a cvičením.
Pre pacientov s BMI
Pri dodržiavaní hypokalorickej diéty sa znižuje bazálny metabolizmus a šetrí sa energia, čo znižuje účinnosť diétnej terapie. Preto treba hypokalorickú diétu kombinovať s fyzické cvičenie, zvýšenie procesov bazálneho metabolizmu a metabolizmu tukov. Účel terapeutického hladovania je indikovaný u pacientov, ktorí sú na ústavná liečba s krátkodobou ťažkou obezitou.
Medikamentózna liečba obezity sa predpisuje, keď je BMI > 30 alebo je diéta neúčinná 12 týždňov alebo dlhšie. Účinok liekov zo skupiny amfetamínov (dexafenfluramín, amfepramón, fentermín) je založený na inhibícii hladu, zrýchlení sýtosti a anorektickom účinku. Možné sú však vedľajšie účinky: nevoľnosť, sucho v ústach, nespavosť, podráždenosť, alergické reakcie, závislosť.
V niektorých prípadoch je účinné podávanie tuky mobilizujúceho liečiva adipozínu, ako aj antidepresíva fluoxetínu, ktoré mení stravovacie návyky. Najpreferovanejšími liekmi v súčasnosti v liečbe obezity sú sibutramín a orlistat, ktoré nespôsobujú výrazné nežiaduce reakcie ani závislosť. Pôsobenie sibutramínu je založené na urýchlení nástupu sýtosti a znížení množstva skonzumovanej potravy. Orlistat znižuje vstrebávanie tukov v črevách. Pri obezite sa vykonáva symptomatická liečba základných a sprievodných ochorení. V liečbe obezity je vysoká úloha psychoterapie (rozhovor, hypnóza), ktorá mení stereotypy rozvinutého stravovacieho správania a životného štýlu.
Prognóza a prevencia obezity
Včasné, systematické intervencie pri liečbe obezity prinášajú dobré výsledky. Už pri poklese telesnej hmotnosti o 10 % klesá celková úmrtnosť o > 20 %; úmrtnosť spôsobená cukrovkou > 30 %; spôsobené sprievodnou obezitou onkologické ochorenia, > o 40 %. Pacienti s I a II stupňom obezity zostávajú práceneschopní; S III stupňa– dostávajú skupinu postihnutia III a v prípade kardiovaskulárnych komplikácií skupinu postihnutia II.
Na prevenciu obezity človeku s normálnou hmotnosťou stačí vydať toľko kalórií a energie, koľko počas dňa prijme. Pri dedičnej predispozícii k obezite je po 40. roku života pri fyzickej nečinnosti potrebné obmedziť konzumáciu sacharidov, tukov, zvýšiť bielkoviny resp. rastlinná potrava. Primerané fyzická aktivita: chôdza, plávanie, beh, návšteva telocvične. Ak nie ste spokojní so svojou vlastnou hmotnosťou, aby ste ju znížili, musíte sa obrátiť na endokrinológa a odborníka na výživu, aby posúdili stupeň porušenia a vypracovali individuálny program na zníženie hmotnosti.
Obezita dieťaťa je budúce alebo súčasné ochorenie. Deti s nadváhou a dobre živené zvyčajne ťažko znášajú akékoľvek ochorenie a ochorejú oveľa častejšie ako ich rovesníci s normálnou telesnou hmotnosťou. Zistilo sa, že ak každý deň zjete kúsok chleba navyše, tak ak máte sklony k nadváhe, môžete za rok pribrať 7 kg. Žiaľ, zvyk výdatného jedenia u mnohých detí začína presviedčaním ich rodičov. Rodičovská láska sa v tomto prípade mení na strašné zlo. Deti sa stávajú „dobrými jedlíkmi“ a zostanú nimi po celý život. Jesť v nadmernom množstve je obzvlášť škodlivé.
Séria: Zdravé stravovanie
* * *
Daný úvodný fragment knihy Výživa detí s obezitou (Ilya Melnikov) zabezpečuje náš knižný partner - spoločnosť liter.
OBEZITA A DEDIČSTVO
Už dlho sa uvádza, že obezita sa vyskytuje v určitých rodinách a existuje veľká podobnosť v rozložení tuku.
V rodinách, kde sú obaja rodičia štíhli, obezita ich detí nepresahuje 8%, ak je jeden z rodičov obézny - 40%, ak sú obézni obaja rodičia - 80% alebo viac. V rodinách, kde sú obaja manželia veľmi štíhli, nie sú veľmi tučné deti.
85 % obéznych dcér má rovnaký typ postavy ako ich matky. Pravdepodobnosť obezity u detí je najväčšia v rodinách, kde sú obézni matka alebo obaja rodičia. Navyše, ak je matka obézna, dcéra bude obéznejšia ako syn. Obezita sa objavuje skôr u ľudí s rodinnou anamnézou. Ženy majú 1,5 až 2-krát vyššiu pravdepodobnosť obezity ako muži.
Mezenchymálne dystrofie (stromálne vaskulárne dystrofie) - metabolické poruchy, ktoré sa vyvíjajú v stróme orgánov.
Klasifikácia
V závislosti od typu látok, ktorých metabolizmus je narušený, sa rozlišujú tri skupiny mezenchymálnych dystrofií:
- Mezenchymálne dysproteinózy(poruchy metabolizmu bielkovín)
- Mezenchymálne lipodystrofie(poruchy metabolizmu lipidov)
- .
TO mezenchymálna dysproteinóza zahŕňajú (1) opuch sliznice, (2) fibrinoidné zmeny, (3) extracelulárnu hyalinózu a (4) amyloidózu.
Mezenchymálne lipodystrofie
Mezenchymálne lipodystrofie (mezenchymálne lipidózy) zahŕňajú (1) metabolické poruchy acylglycerolov (neutrálne tuky), ako aj (2) cholesterolu a jeho esterov (cholesteridy). Acylglyceroly zahŕňajú tri triedy zlúčenín - mono-, di- A triglyceridy. Poruchy metabolizmu neutrálnych tukov ( acylglycerózy) majú lokálny (lokálny) a generalizovaný (rozšírený) charakter, sprevádzaný akumuláciou (kumulatívne dystrofie) alebo depléciou (resorpčné dystrofie) tkanivových lipidov. Poruchy cholesterolu a metabolizmu cholesterolu ( cholesteróza) sa prejavujú ako nedostatok týchto látok v organizme ( Bessen-Kornzweigova choroba a ich nadmerná koncentrácia v niektorých tkanivách ( ateroskleróza, xantomatóza, lipoidný oblúk rohovky). Termín sa niekedy používa ako synonymum pre cholesterózu cholesterolová diatéza.
I. Acylglycerózy
- Generalizované kumulatívne acylglycerózy ( obezita, dedičná hyperacylglycerolémia)
- Generalizované resorpčné acylglycerózy ( kachexia, )
- Lokálne kumulatívne acylglycerózy ( lipomatóza, Vacat obezita)
- Lokálne resorpčné acylglycerózy ( fokálna nekróza tukového tkaniva, regionálna lipoatrofia).
II. Cholesteróza (cholesterolová diatéza).
- Resorpčná cholesteróza ( Bessen-Kornzweigova choroba)
- Kumulatívna cholesteróza [ ateroskleróza, xantomatóza, lipoidný oblúk rohovky].
Medzi generalizovanými kumulatívnymi acylglycerózami má primárny význam obezita, ale do tejto skupiny mezenchymálnych lipodystrofií patria aj dedičné choroby sprevádzaný rozvojom hyperacylglycerolémie. Klasický príklad dedičná hyperacylglycerolémia je Buerger-Grützova choroba (hyperlipidémia typu Ia), v ktorej enzým chýba lipoproteínová lipáza v dôsledku čoho sa nerozkladá neutrálny tuk chylomikrónov a tieto častice zostávajú v krvnom obehu dlhú dobu ( hyperchylomikronémiu). Okrem chylomikrónov pri dedičnej hyperacylglycerolémii je obsah lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou- častice bohaté aj na neutrálne tuky.
Obezita
Obezita (všeobecná obezita, obezita, adipositas) je patologický proces sprevádzaný výrazným zvýšením množstva bieleho tukového tkaniva v tele. Výrazne sa zvyšuje aj celkové množstvo acylglycerolov. Minimálna miera prekročenia „štandardnej“ telesnej hmotnosti pri obezite je 20 % u mužov a 25 % u žien (práve pri takejto nadváhe sa pozoruje štatisticky významný nárast sekundárnej chorobnosti a úmrtnosti). Obezita je jednou z najčastejších chorôb vo vyspelých krajinách sveta. Tento proces sa často vyvíja po 40 rokoch, najmä u žien. Obezita je často sprevádzaná rozvojom parenchymálna lipodystrofia pečene(tuková hepatóza).
Ak je k dispozícii dojča nadmerná telesná hmotnosť v dôsledku nadmerného rozvoja tukového tkaniva, termín „obezita“ sa nepoužíva: tradične sa tento stav označuje pojmom paratrofia.
Klasifikácia
Formy obezity sú klasifikované takto:
I. Etiologický princíp
- Primárny (nutrično-konštitučný) obezita
- Sekundárne ( symptomatická ) obezita[dedičné a získané varianty].
Formy sekundárne získanej obezity:
- Endokrinná obezita
- Cerebrálne (hypotalamický) obezita
- Duodenálny (duodenoprival) obezita[pri odstraňovaní dvanástnika]
- Hypoxická obezita (primárny Pickwickov syndróm)
- Iatrogénna obezita[napríklad dlhodobé užívanie β-blokátorov inhibuje lipolýzu].
II. Expresivita procesu
- I stupeň(nadmerná telesná hmotnosť nad „štandard“ nie o viac ako 29%)
- II stupňa (30-49%)
- III stupňa (50-99%)
- IV stupňa(100 % alebo viac).
III. Preferenčná lokalizácia tukových zásob
- Symetrický (univerzálny) typu
- Asymetrické typy(hore, uprostred, dole).
IV. Mikromorfologické znaky bieleho tukového tkaniva
- Hypertrofická obezita
- Hyperplastická obezita
- Zmiešaná obezita.
V. Morfogenéza obezity
- Dynamická fáza(zvyšuje sa telesná hmotnosť)
- Statická fáza(telesná hmotnosť je relatívne konštantná).
Symetrické a asymetrické typy obezity
Podľa vonkajších prejavov rozlišujú symetrický A asymetrické typy obezity. o symetrický typ biele tukové tkanivo je distribuované relatívne rovnomerne v rôznych častiach tela. o top typ tukové tkanivo sa prejavuje v oblasti tváre, zadnej časti hlavy, krku, ramenného pletenca a mliečnych žliaz. o priemerný typ vývoj je zaznamenaný podkožného tkaniva predná brušná stena („tuková zástera“), s spodný typ - v oblasti zadku, stehien a nôh. Vrchný typ zodpovedá Android alebo " jablko"(typické pre mužov), nižšie - gynoid alebo " pyriformný"(typické pre ženy), obezita. Táto distribúcia je spôsobená rozdielnou citlivosťou lipocytov na pohlavné hormóny: lipocyty hornej polovice tela sú citlivejšie na androgény, preto prevaha androgénov nad estrogénmi je sprevádzaná rozvojom horného typu obezity. Android typ obezity sa u žien často kombinuje s poruchou glukózovej tolerancie alebo diabetom, hyperlipidémiou, arteriálnou hypertenziou, hyperandrogenizmom a hirsutizmom.
Hyperplastická a hypertrofická obezita
Na základe mikromorfologických charakteristík tukového tkaniva existujú hypertrofické A hyperplastický obezita. Počet buniek bieleho tukového tkaniva dosahuje maximum v období puberty (u žien je ich okolo 40 miliárd, u mužov je to o polovicu menej, čo súvisí s tlmivým účinkom testosterónu na vývoj tukového tkaniva). Diagnóza hypertrofickej a hyperplastickej obezity sa vykonáva pomocou biopsie tukového tkaniva.
Hypertrofická obezita charakteristické pre ochorenie, ktoré sa objavuje v dospelosti, vyvíja sa na pozadí pretrvávajúcej hyperglykémie a sekundárnej hyperinzulinémie, je charakterizované zvýšením objemu lipocytov v dôsledku akumulácie acylglycerolov v ich cytoplazme. Takže so zvýšením priemeru buniek o 2-krát sa množstvo neutrálneho tuku v ňom zvyšuje 8-krát. Celkový počet tukových buniek sa pri tomto type obezity výrazne nemení. Napriek poklesu citlivosti hypertrofovaných adipocytov na inzulín sa zvyšuje citlivosť týchto buniek na lipolytické hormóny (pohlavné hormóny a hormóny štítnej žľazy), takže pri použití konzervatívnych metód liečby je možné výrazné zníženie hmoty tukového tkaniva. Korekcia telesnej hmotnosti pri hypertrofickej obezite je nevyhnutná, pretože... je sprevádzané výrazným metabolické poruchy a vedie k závažným zmenám predovšetkým v kardiovaskulárnom systéme.
proti, hyperplastická obezita charakterizované zvýšením počtu lipocytov, obsah acylglycerolov v bunke sa nemení. Tento typ obezity nie je spojený so zvýšenou koncentráciou glukózy a inzulínu v krvi. Metabolické poruchy pri hyperplastickej obezite nie sú vyjadrené, takže jej priebeh je zvyčajne benígny, ale je ťažké znížiť hmotnosť hyperplastického tukového tkaniva pomocou konzervatívnych metód. V niektorých prípadoch obezita kombinuje príznaky hypertrofie a hyperplázie adipocytov. Hyperplastická alebo zmiešaná obezita sa pozoruje u jedincov s nadváhou už od detstva.
Etiológia a patogenéza obezity
Akákoľvek forma obezity je v podstate nutričná, t.j. spojené s nadmerným stravovaním ( polyfágia, alebo hyperfágia, ktorej extrémny stupeň závažnosti je tzv bulímia). Keď však hovoria o etiológii obezity, majú na mysli dôvody vedúce k nadmernej potravinovej aktivite. V tomto ohľade existujú štyri hlavné etiologické faktory obezita: (1) nedostatočná mobilizácia tukov z depa („syndróm žravých lipocytov“), (2) inhibícia lipolýzy pod vplyvom hormónov (deficit lipolytických látok a antilipolytický nadbytok), (3) poškodenie centra saturácie hypotalamu a ( 4) chronická hypoxia. Spravidla tieto faktory pôsobia vzájomne prepojené v rôznych kombináciách, ale jeden z nich zvyčajne dominuje.
Nedostatočná mobilizácia tukov z depa je primárne spôsobená hyperinzulinémia ku ktorému dochádza pri inzulínovej rezistencii v periférnych tkanivách. Typicky je hyperinzulinémia pri obezite sekundárna, najmä pri primárnej obezite. Súvisí s rozptylom cytolemálnych inzulínových receptorov po povrchu výrazne zväčšenej tukovej bunky a s vplyvom protiinzulárnych faktorov produkovaných najmä samotnými lipocytmi (predovšetkým TNF-a). Hypertrofia tukových buniek spôsobujúca zníženie ich citlivosti na inzulín uzatvára jeden zo začarovaných kruhov v patogenéze obezity. Inzulín je antilipolytický hormón, ktorý blokuje aktivitu triglyceridová lipáza adipocyty. Výsledná hypoglykémia stimuluje stravovacie návyky v dôsledku aktivácie centra hladu. Vytvára sa druhý začarovaný kruh glukokortikoidy, ktorých produkcia pri obezite často stúpa.
Faktory predisponujúce k obezite. Prispievajú k rozvoju obezity, zaťaženej dedičnosti, fyzická nečinnosť, veľké porcie jedla, prevaha tukov v jedle a nedostatok bielkovín (nedostatok bielkovín oslabuje špecifický dynamický efekt jedla), ako aj nycfágia(jesť hlavne neskoro večer a v noci). Predpokladá sa, že bohaté bielkovinové a uhľohydrátové potraviny nie sú faktormi predisponujúcimi k obezite, hoci názory na sacharidové potraviny sa líšia.
Úloha hormónov štítnej žľazy a hnedého tuku. Prejedanie nie vždy vedie k obezite. Zvyčajne to urýchľuje metabolizmus v dôsledku väčšej tvorby trijódtyronín, ktorý neumožňuje aktívne hromadenie acylglycerolov v tukových zásobách. Navyše, pri nadmernej výžive sa zvyšuje hnedé tukové tkanivo, ktorého bunky intenzívne oxidujú triglyceridy, pričom prebytočnú energiu rozptyľujú teplom.
Erysichthonov syndróm
Obezita je založená na zvýšení koncentrácie tukov v krvi (hyperlipidémia). Nutričná hyperlipidémia výstižne pomenované množstvom autorov Erysichthonov syndróm. História tejto postavy staroveké grécke mýty, v reinterpretácii Ovidia, je kuriózna aj z medicínskeho hľadiska.
Erysichthon(doslova preložené zo starogréčtiny ako „obranca krajín“) - syn thesálskeho kráľa Triopsa (preto sa niekedy nazýva Triopeus), ktorý sa neskôr stal kráľom. Vyznačoval sa extrémnou neúctou k bohom (“ ...opovrhujúc božstvom Najvyššieho, nikdy som na ich počesť nefajčil kadidlo na oltároch"). Vyrúbaním dubu v posvätnom háji, a tým zničením obľúbenej dryádskej nymfy Demeter (Ceres), vyvolal hnev bohyne. Pred smrťou dryáda prekliala Erysichtona a jej sestry informovali Demetera o svätokrádeži thesálskeho kráľa. Nahnevaný Demeter Erysichtona strašne potrestal a požiadal bohyňu hladu, aby ho obdarila večnou, neutíchajúcou vášňou pre jedlo. Splnila vôľu Demetera a zjavila sa spiacemu Erysichtonovi:
Sladký sen Erysichtona medzitým ležal s jeho krídlami
Mäkký: siaha po lákavo vysnívaných jedlách,
Márne pracuje ústami; nosí čeľusť na čeľusti,
Zvedená žena sa snaží hrdlom prehltnúť imaginárne jedlo.
Nie však luxusné jedlo, ale iba prázdny vzduch.
Po prebudení Erysichthon začne hltavo absorbovať potravu a už nemôže prestať (“ Hladuje stále viac a viac, čím viac napĺňa svoje vnútro. ... akékoľvek jedlo v ňom priťahuje len nové jedlo. Je tam, ale lono je prázdne."). Čoskoro kráľ premárnil všetko svoje bohatstvo v márnom pokuse potlačiť návaly hladu. Zostala mu len dcéra Mnestra a Erysichthon ju predal, že sa chce uspokojiť. Ale boží trest je nevyhnutný - Erysichthon zomiera a pohltí svoje telo:
Potom, čo chamtivosť všetko vyčerpala,
Znova a znova dodávať jedlo hrozivej chorobe,
Roztrhajte svojich členov, hryzte Erysichthon zubami
Začal: vyživoval telo, ubúdalo v tele - nešťastný!
(Publius Ovid Naso. Metamorfózy. Preklad S. Šervinskij).
Primárna obezita
Primárna obezita- obezita vznikajúca v dôsledku absolútneho alebo relatívneho nedostatku hormónu v tukovom tkanive leptín. Keďže príčina primárnej obezity bola stanovená, nemala by byť menovaná idiopatický, ako bolo predtým prijaté. Leptín je vylučovaný „dobre živenými“ lipocytmi a prostredníctvom vlastných receptorov v cytoleme neurónov v saturačnom centre podporuje tvorbu glukagónu podobný peptid I, čo zase spomaľuje produkciu neuropeptid Y neuróny centra hladu. Neuropeptid Y je v súčasnosti považovaný za hlavného mediátora hladu, ktorý stimuluje stravovacie návyky.
Existujú dve formy primárnej obezity:
- Absolútny nedostatok leptínu(nedostatok samotného hormónu) - 20% prípadov primárnej obezity
- Relatívny nedostatok leptínu(znížená citlivosť na hormónové leptínové receptory saturačného centra) - 80% prípadov obezity. Prejavuje sa relatívny nedostatok leptínu hyperleptinémia.
Napriek tomu preukázaná príčina primárna obezita, v praxi sa zvyčajne diagnostikuje vylúčením iných (sekundárnych) foriem ochorenia.
Endokrinná obezita
Endokrinná obezita- obezita vznikajúca pod vplyvom hormónov. Podľa moderných konceptov možno akúkoľvek formu obezity klasifikovať ako endokrinné poruchy: pri primárnej obezite je primárne narušený metabolizmus leptín, s cerebrálnym - neuropeptid Y A glukagónu podobný peptid I.
Podľa zavedenej tradície sa však rozlišujú štyri hlavné formy sekundárnej endokrinnej obezity:
- Obezita s hyperkortizolizmom(primárne a sekundárne)
- Obezita s hyperinzulinizmom
- Obezita s hypogonadizmom
- Obezita s hypotyreózou.
Glukokortikoidné hormóny a inzulín sú antilipolytický, pohlavie a hormóny štítnej žľazy - do lipolytický preto vysoký obsah glukokortikoidov ( hyperkortizolizmus) a inzulín ( hyperinzulinizmus), ako aj zníženie úrovne sexuálnych ( hypogonadizmus) a štítna žľaza ( hypotyreóza) hormóny prispievajú k obezite.
1. Obezita s hypogonadizmom. Hypogonadizmus spôsobuje obezitu pri adiposogenitálnej dystrofii. V jadre adiposogenitálna dystrofia (Frohlichov syndróm) je získaný nedostatok hypofyzárnych gonadotropínov. Ich nedostatok vedie k nedostatočnej syntéze a sekrécii pohlavných hormónov. Ochorenie sa prejavuje v prepubertálnej resp puberta dva hlavné syndrómy spôsobené hypogonadizmom: (1) hypogenitalizmus(nedostatočný rozvoj pohlavných orgánov a sekundárnych sexuálnych charakteristík) a (2) obezita. Charakterizované prevládajúcim ukladaním tuku v oblasti tváre („bábiková tvár“), hrudníka, brucha a bokov. Končatiny sú kompletné. Často sa vyvíja obezita gynoidného typu. Väčšinou sú postihnutí chlapci. Lawrence-Moon-Biedlova choroba- vrodený variant adiposogenitálnej dystrofie. Periférne formy hypogonadizmu sú sprevádzané aj rozvojom obezity. Pri eunuchoidizme sa tuk ukladá predovšetkým v oblasti ramenného pletenca, hrudníka, brucha a bokov. Podobné vonkajšie prejavy sa vyskytujú pri obezite u mužov v menopauze. Zníženie funkcie vaječníkov je sprevádzané hromadením tuku na ramenách („menopauzálny hrb“), hrudníku, bruchu a stehnách.
2. Obezita s hyperkortizolizmom. Základom je hyperkortizolizmus Cushingova choroba a syndróm(Itsenko-Cushing). Tuk sa hromadí najmä v oblasti tváre („mesačná tvár“), krku, hornej časti trupu a brucha. V oblasti krčných stavcov sa tvorí tukový „byvolí hrb“. Končatiny sú tenké. Na koži brucha, stehien, ramien a mliečnych žliaz sa objavujú drsné purpurovo-červené pruhy ( strie- praskliny podkožného tuku), niekedy s krvácaním na periférii. Približne u 10 % pacientov sa obezita nerozvinie, ale dochádza k typickému prerozdeleniu tuku. Juvenilný bazofilizmus (hypotalamický syndróm puberty, pubertálno-juvenilný dyspituitarizmus) sa prejavuje aj hyperkortizolizmom (sekundárny hyperkortizolizmus). Okrem toho dochádza k zvýšeniu produkcie somatotropných a gonadotropných hormónov. Hyperfunkcia adenohypofýzy je spôsobená hyperprodukciou zodpovedajúcich uvoľňujúcich faktorov neurosekrečnými bunkami hypotalamu. V tkanive hypofýzy sa zvyšuje počet bazofilných buniek (odtiaľ termín bazofilizmus). Ochorenie vzniká v období puberty a prejavuje sa obezitou, pri ktorej je tuk v podkoží rozmiestnený rovnomerne, niekedy sa však ukladá najmä v dolnej časti tela, čo u mladých mužov spôsobuje určitú feminizáciu vzhľadu. Na rozdiel od obezity typu Cushing zostávajú končatiny pri juvenilnom bazofilizme kypré. Strie sú tenké, ružové, bez krvácania.
3. Obezita s hyperinzulinizmom. Charakteristická je hyperprodukcia inzulínu diabetes mellitus typu II a je obzvlášť výrazný pri nádoroch inzulinocytov ( inzulinóm). V tomto prípade sa obezita vyvíja s rovnomerným rozložením tuku alebo typu android.
4. Obezita s hypotyreózou. Obezita s hypotyreózou ( myxedém) je spojená so znížením bazálneho metabolizmu. Nadmernú telesnú hmotnosť spôsobuje nielen obezita, ale aj „slizničný edém“ tkanív, ktorý umocňuje dojem obezity.
Okrem uvedených foriem endokrinná obezita zahŕňa epifyzárna obezita pri Marburg-Milk syndróm(hyperfunkcia epifýzy v dôsledku hyperplázie pineocytov alebo nádorov z nich - pinealómy).
Zvláštnym variantom endokrinnej obezity je duodenálny (duodenoprival) obezita, ktorý sa vyvíja u pacientov, ktorým bol odstránený dvanástnik. Mnoho dvanástnikových hormónov reguluje pocit hladu cholecystokinínu Preto pri odstránení tohto orgánu po určitom čase dochádza k polyfágii a obezite.
Cerebrálna obezita
Cerebrálne (hypotalamický) obezita spojené s poškodením neurónov saturačné centrum (centrum sýtosti). Povaha patologického procesu v mozgu môže byť odlišná - zápal, nádor, poranenie atď. Zároveň bezpečné centrum hladu (centrum chuti do jedla) sa aktivuje, čo určuje nadmerné stravovacie správanie. Centrum sýtosti sa nachádza vo ventromediálnych zónach hypotalamu, centrum hladu sa nachádza v laterálnych zónach. Obojstranná deštrukcia ventromediálnych zón vedie u pokusných zvierat k ťažkej obezite v dôsledku polyfágie, ktorá môže spôsobiť odmietnutie jedla (; afágia) a smrť z vyčerpania. A naopak, chronická stimulácia ventromediálnych jadier hypotalamu implantovanými elektródami spôsobuje afágiu a laterálne polyfágiu. Cerebrálna obezita je charakterizovaná rýchlym nárastom telesnej hmotnosti po poranení lebky, encefalitíde alebo nádore mozgu. Telesná hmotnosť sa môže zvýšiť aj pri normálnej chuti do jedla, hoci polyfágia je bežná. Obezita je zvyčajne symetrická a dosahuje vysoké stupne.
K mozgovej obezite patrí aj obezita s Barraquer-Simonsova choroba(Barraquer-Simons), rozvíjajúci sa u detí a mladých žien po cerebrálna forma reumatizmus (chorea minor) a difúzne ochorenia spojivového tkaniva. Obezita Barraquer-Simonsovho typu je charakterizovaná prevládajúcim ukladaním tuku v oblasti stehien, zadku a prednej brušnej steny. Na koži ramenného pletenca sa objavujú modrofialové strie. Je zaujímavé, že tuk hornej polovice tela atrofuje, počnúc od hlavy („hlava mŕtveho muža“), takže toto ochorenie možno pripísať aj lokálne resorpčné acylglycerózy.
Cerebrálna obezita má jedinečnú patogenézu, keď Stewart-Morgagni-Morelov syndróm, pri ktorej vzniká hyperostóza kostí lebky a obliterácia ich dutín. Pravdepodobne v dôsledku toho je narušený krvný obeh v diencefale pacientov a dochádza k selektívnemu poškodeniu saturačného centra. Väčšinou ochorejú dievčatá. Tuk sa ukladá v brušnej oblasti (androidný typ obezity).
Hypoxická obezita
Hypoxická obezita (primárny Pickwickov syndróm) je spôsobená chronickou hypoxiou v dôsledku neurogénnej hypoventilácie pľúc. Lipocyty sú deriváty slabo diferencovaných buniek fibroblastickej diferenciácie, ktoré sú schopné aktívnej proliferácie pri nízkom parciálnom tlaku kyslíka v prostredí. Predĺžená hypoxia zvyčajne vyvoláva rast iba vláknitého tkaniva, ale v niektorých prípadoch k tomu dochádza aj pri bielom tukovom tkanive. Niektorí autori sa domnievajú, že hypoxická obezita má cerebrálny charakter.
Primárny Pickwickov syndróm zahŕňa (1) poruchu dýchania, predovšetkým počas spánku, ktorá spôsobuje nepokojný spánok a je sprevádzaná nezvyčajne intenzívnym chrápaním; (2) kompenzačná denná ospalosť (pacienti okamžite zaspia, keď sú mimo aktívnej aktivity) a (3) obezita. Syndróm je pomenovaný Pickwickian podľa názvu knihy Charles Dickens "Pickwick Papers", ktorého jedna z postáv (Joe) trpela týmto symptómovým komplexom. Obezita pri primárnom Pickwickovom syndróme je zvyčajne stredného typu. U pacientov sa rozvinie zlyhanie pravej komory (cor pulmonale).
Je potrebné odlíšiť od primárneho sekundárny Pickwickov syndróm, vyvíjajúce sa na pozadí existujúcej obezity.
Dedičná obezita
TO dedičné formy obezity zahŕňajú všetky prípady spojené s dedičným génovým defektom. Niektoré ochorenia prejavujúce sa dedičnou obezitou možno pripísať endokrinným alebo hypotalamickým typom obezity. Napríklad kedy Lawrence-Moon-Biedlova choroba obezita má endokrinný charakter. Gierkeho choroba(glykogenóza typu I) je sprevádzaná konštantnou hypoglykémiou v dôsledku absencie narušenia glykogenolýzy, v dôsledku čoho pacienti často veľa jedia a snažia sa potlačiť záchvaty bulímie. Tuk sa ukladá najmä v podkoží tváre. Pre Gierkeho chorobu je charakteristická aj steatóza pečene. Patogenéza obezity pri iných dedičných ochoreniach nie je jasná (napríklad pri Prader-Williho a Carpenterovom syndróme).
Komplikácie
Hlavnou komplikáciou obezity je ateroskleróza spojená s hyperlipidémiou. Riziko vzniku arteriálnej hypertenzie, diabetes mellitus, cholelitiázy, kŕčové žilyžily dolných končatín, dna, akútna apendicitída, cirhóza pečene (u mužov) a množstvo zhubných nádorov. Nadmerná telesná hmotnosť jednoznačne skracuje dĺžku života. Okrem toho sa vyvíja lipomatóza myokardu, periférna hyperestrogénia, hypoventilačný syndróm (sekundárny Pickwickov syndróm) a preťaženie kostí a kĺbov (predovšetkým chrbtice).
Viscerálna lipomatóza. Obezita je charakterizovaná nielen zväčšením objemu tukového tkaniva, ale aj proliferáciou tukového tkaniva v stróme vnútorné orgány (viscerálna lipomatóza). Najnebezpečnejší myokardiálna lipomatóza: V oblastiach ťažkej lipomatózy môže dôjsť k pretrhnutiu steny srdca. Viscerálna lipomatóza sa kombinuje s typ android obezita. Lipocyty vnútorných orgánov sú citlivejšie na katecholamíny a viac vylučujú TNF-a (kachektín), ktorý má protiostrovný potenciál. Vďaka tomu viscerálne lipocyty najviac prispievajú k rozvoju inzulínovej rezistencie pri obezite.
Periférny hyperestrogénizmus. U obéznych pacientov je narušený periférny metabolizmus pohlavných hormónov. V tukovom tkanive sa urýchľuje aromatizácia androgénov, najmä testosterónu a androstendiónu na estradiol a estrón, čo vedie k hyperestrogenizmu, ktorý prispieva k vzniku metrorágia A benígna dysplázia prsníka a pre mužov - gynekomastia, zníženie rastu vlasov na tvári a tele. Zároveň je narušená sexuálna funkcia u mužov aj u žien.
Regionálne kumulatívne acylglycerózy zahrnúť (1) lipomatóza a 2) Vacat obezita.
Lipomatóza
Lipomatóza. Termín lipomatóza používa sa v dvoch významoch: (1) fokálna proliferácia tukového tkaniva bez jasných hraníc (napríklad lipomatóza myokardu pri obezite) a (2) mnohopočetná lipómy(nádory bieleho tukového tkaniva). V niektorých prípadoch sa tieto procesy kombinujú. Solitárne lipómy a hibernómy(nádory hnedého tukového tkaniva) možno klasifikovať aj ako regionálnu kumulatívnu acylglycerózu. Lipómy sú zvyčajne mäkké, zapuzdrené, nezrastené s okolitými tkanivami, v reze aj na povrchu žlté, s priemerom zvyčajne od 1 do 10 cm Počet lipómov s lipomatózou u jedného pacienta môže byť rôzny, niekedy presahuje 100 uzlín.
Lipómy rozšírené po celom tele (vrátane vnútorných orgánov) sa nazývajú difúzna lipomatóza. Existujú detské a dospelé formy difúznej lipomatózy. Detská forma sa zvyčajne objavuje v prvých dvoch rokoch života.
Symetrické formy lipomatózy sú typické najmä pre mužov stredného veku, ktorí žili dlhší čas v krajinách stredomorského regiónu. Mnohí z nich majú v anamnéze ochorenie pečene alebo chronický alkoholizmus.
V praxi patológa najvyššia hodnota majú choroby (1) Madelung, (2) Derkum, (3) Rota-Paillard, (4) Launois-Binsau, (5) Verneuil-Poten, (6) Léry, (7) Marañon, (8) Féré-Langmead , (9) Pasteur-Vallery-Rado-Blamoutier, (10) panvová a (11) steroidná lipomatóza a (12) HIV lipodystrofia, hoci tieto lipomatózy sú vo všeobecnosti zriedkavé.
1. Dercumova lipomatóza (lipomatosis dolorosa) [Františkom Durcumom- americký neurológ] je charakterizovaný výskytom lipómových bolestivých uzlín v podkoží horných končatín, v koži mliečnych žliaz, chrbta, prednej brušnej steny, zadku a stehien. Bolesť je určená palpáciou, tlakom a traumou uzla. Je spojená so zápalovým procesom v nerve (neuritída). Koža nad uzlinami je cyanotická a časté sú krvácania. Mikromorfologické vyšetrenie odhaľuje početné krvné kapiláry v tkanive uzlín a v nervových kmeňoch sú zaznamenané známky produktívneho zápalu. Pri niektorých lipómoch dochádza k fokálnej nekróze tukového tkaniva a tvoria sa typické lipogranulómy s prítomnosťou obrovských mnohojadrových makrofágov. Ochorenie je typické pre obézne ženy v menopauze. Pri Dercum lipomatóze sa vyvíjajú atrofické procesy v žľazách s vnútornou sekréciou, predovšetkým v štítnej žľaze (hypotyreóza).
2. Kedy Madelungov syndróm (mnohopočetná cervikálna symetrická lipomatóza) [Otto von Madelung- nemecký chirurg] v oblasti krku vyrastá tukové tkanivo v podobe mnohopočetných bolestivých uzlín. Uzly stláčajú orgány krku, čo vedie k dysfágii a ťažkostiam s dýchaním. Lipomatóza sa pravdepodobne vyvíja na pozadí porúch hypofýzy.
3. Kedy Roth-Paillardov syndróm fokálne výrastky bieleho tukového tkaniva v driekovej oblasti a na končatinách. Uzly sú umiestnené symetricky.
4. Launoisov-Bensauov syndróm (symetrická lipomatóza Launois-Binsault) je charakterizovaný výskytom symetrických lipómov na krku, bruchu a inguinálnych záhyboch. Zvlášť charakteristické sú uzliny na prednom a zadnom povrchu krku a v submandibulárnej oblasti. Niekedy sa tento syndróm v domácej literatúre nazýva „Lonois-Vansaudova lipomatóza“ alebo „Lenou-Bensauov syndróm“.
5. Verneuil-Potenova lipomatóza sa líši v lokalizácii lipómov v supraklavikulárnych oblastiach.
6. Lipomatóza Leri (difúzna symetrická Lehryho lipomatóza) - viacnásobné lipómy umiestnené symetricky na Horné končatiny, v oblasti zadku, menej často v iných oblastiach kože.
7. Marañonová lipomatóza (Marañonská hypertrofická lipomatóza) - symetrická rozšírená lipomatóza s poškodením kostrového svalstva ( intramuskulárne lipómy). Znakom intramuskulárnych lipómov sú ich nejasné hranice v dôsledku invazívneho rastu. Takýto uzol je spojený s okolitými tkanivami. Lipómy v tomto procese dávajú pacientovi „výzor Herkula“.
8. Kedy Fere-Langmeadova lipomatóza mastné uzliny sa nachádzajú na dlaniach.
9. Pasteur-Vallery-Rado-Blamoutier lipomatóza charakterizované lokalizáciou lipómov v podkožnom tkanive bočných povrchov hrudníka.
10. Panvová lipomatóza sa líši umiestnením lipómov v pararektálnom a paravezikálnom tkanive. Najčastejšie sa tento proces vyskytuje u ľudí rasy Negroid rôzneho veku.
11. Steroidná lipomatóza odkazuje na iatrogénne formy lipomatózy. Nastáva vtedy, keď dlhodobé užívanie prípravky glukokortikoidného hormónu. Lipómy sa tvoria predovšetkým na tvári, vpredu hrudná stena a nad krčných stavcov(„byvolí hrb“).
12. Kedy HIV lipodystrofia Okrem rôznych zmien v tukovom tkanive u pacientov s infekciou HIV môže dôjsť aj k rastu tukového tkaniva na krku, mliečnych žľazách a vnútorných orgánoch. Lipomatóza je spojená s účinkom špecifických antiretrovírusových liekov ( Iatrogénna lipomatóza). Na tvári a končatinách môže naopak tukové tkanivo zmiznúť. Pacienti vykazujú hyperlipidémiu a rezistenciu periférnych tkanív na inzulín.
Vacat obezita
Prázdna obezita(z lat. vákuum- prázdny) - náhrada atrofovaného orgánového parenchýmu bielym tukovým tkanivom. Vakantná obezita sa najčastejšie pozoruje v kostrovom svalstve. Orgán sa môže zväčšiť (pseudohypertrofia).
Generalizované resorpčné acylglycerózy
TO generalizované resorpčné acylglycerózy odkazovať (1) kachexia (vyčerpanie, marazmus, všeobecná patologická atrofia) a 2) . Niektorí autori nazývajú kachexiu extrémnym stupňom vyčerpania (strata viac ako polovice normálnej telesnej hmotnosti), ale v ruskej patologickej anatómii sa tieto pojmy používajú ako synonymá.
Kachexia
Kachexia(z gréčtiny akos- zlý, hexis- stav) sa rozvíja (1) s úplným dlhý pôst alebo malabsorpcia ( nutričná kachexia, exogénna kachexia), (2) at anorexia nervosa , (3) zhubné nádory (« rakovinová kachexia“), (4) s atrofiou a nekrózou tkaniva hypotalamu a hypofýzy ( hypotalamo-hypofyzárna kachexia, alebo Simmonds-Schienova choroba), (5) na chronické infekcie (napríklad tuberkulózu alebo dlhodobé hnisavé procesy), (6) na popáleniny („vyčerpanie z popálenín“), (7) na autoimunitné ochorenia, (8) na všeobecnú chronickú kongestívnu hyperémiu, a (9) v prípade metabolických porúch množstva hormónov (ťažká chronická adrenálna insuficiencia, hypoinzulinizmus, hyperglukagonémia, hypersomatostatinémia). „Vyčerpanie rán“ je variantom kachexie pri chronickej purulentnej infekcii („hnisavá-resorpčná horúčka“). Vedúci význam vo vývoji endogénne formy kachexia sa okrem hypotalamo-hypofyzárnej spája s TNF-α (kachektín), ktorého hlavným producentom sú makrofágy. Hypotalamo-hypofyzárna kachexia je spôsobená poškodením centra hladu, v dôsledku čoho sa prestáva produkovať hlavný spúšťač stravovacieho správania, neuropeptid Y. Rakovinová kachexia» má zložitejšiu patogenézu. Okrem charakteristického vzhľadu je pre kachexiu typická sekundárna lipofuscinóza ( hnedá atrofia myokard a pečeň), ako aj koncentrácia lipochrómov v tkanivách (zvyšné tukové tkanivo získa v dôsledku toho hnedastú farbu). Neexistuje žiadne tukové tkanivo, najmä podkožné. Koža je suchá a ochabnutá. Vnútorné orgány sú znížené. V určitom štádiu sa vyvíja vyčerpanie edém šípok v dôsledku poklesu onkotického tlaku v tkanivách.
Syndróm nadmernej produkcie lipotropínu
Syndróm nadmernej produkcie lipotropínu (hypermuskulárna lipodystrofia, lipoatrofický diabetes, syndróm generalizovanej lipodystrofie) je ochorenie, pri ktorom sa výrazne zvyšuje syntéza a sekrécia lipotropných hormónov adenohypofýzou. Syndróm sa vyskytuje hlavne u žien a objavuje sa vo väčšine prípadov pred 40. rokom života. Periférne a viscerálne tukové tkanivo u pacientov prakticky chýba iba na dlaniach a chodidlách, v retroorbitálnych, epidurálnych alebo paraartikulárnych oblastiach av získaných formách na tvári. U niektorých pacientov však dochádza k nadmernému ukladaniu podkožného tuku na tvári a krku. Syndróm nadprodukcie lipotropínu je charakterizovaný ťažkou hyperlipidémiou a hyperglykémiou na pozadí výraznej hyperinzulinémie, ale diabetes mellitus je zriedkavo komplikovaný ketoacidózou. Hyperlipidémia vedie k rozvoju ťažkej steatózy pečene, prechádzajúcej do cirhózy, ako aj aterosklerózy. Existujú dedičné (autozomálne recesívne dedičstvo) a získané varianty ochorenia. Predtým sa predpokladalo, že pri tomto ochorení dochádza k zvýšeniu produkcie somatotropného hormónu adenohypofýzou, v dôsledku čoho sa vyvíja hypertrofia kostrového svalstva a vnútorných orgánov a v niektorých prípadoch sa rast obnoví v dospelosti, ale tento názor má nebolo potvrdené. Svalová hypertrofia a visceromegália sú spôsobené ťažkou pretrvávajúcou endogénnou hyperinzulinémiou. Prirodzená dĺžka života pacientov je 35-50 rokov. Prognóza do značnej miery závisí od času prejavu ochorenia: syndróm, ktorý sa vyvíja počas puberty, má najnepriaznivejší priebeh. Hlavnými príčinami smrti sú cirhóza pečene a aterosklerotické cievne lézie (infarkt myokardu, ischemická cievna mozgová príhoda).
Regionálne resorpčné acylglycerózy zahŕňajú dve skupiny patologické procesy: (1) fokálna nekróza tukového tkaniva ( liponekróza, steatonekróza a (2) lokálna atrofia bieleho tukového tkaniva ( regionálna lipoatrofia).
Ohnisková nekróza tukového tkaniva
Hlavné neinfekčné procesy, pri ktorých fokálna nekróza tukového tkaniva, sú nasledujúce formuláre regionálne acylglycerózy:
- Weber-kresťanská choroba (spontánna panikulitída)
- Traumatický lipogranulóm
- Pankreatická liponekróza
- Inzulínová liponekróza.
Okrem toho sa nekróza tukového tkaniva vyvíja, keď chladný, poststeroidné(pri ukončení užívania glukokortikoidných hormónov) a reaktívny(sekundárna zmena na pozadí iných chorôb) panikulitída, ako aj u novorodencov ( nekróza podkožného tkaniva novorodencov) a malé deti ( akútna multinodulárna diseminovaná nerekurentná liponekróza).
Weber-kresťanská choroba- autoimunitné poškodenie tukového tkaniva. V mieste nekrózy tukového tkaniva sa vytvorí uzol, ktorý sa nachádza v podkoží v rôznych hĺbkach. Priemer jednotlivých uzlov sa pohybuje od niekoľkých milimetrov do 10 cm a viac. Uzly môžu byť umiestnené na akejkoľvek časti kože, zriedkavo sú izolované. Obľúbenou lokalizáciou uzlín je koža končatín. Niekedy sa uzly spájajú do konglomerátov. Veľké uzliny obsahujú dutiny so žltkastou penovou hmotou ( tukový detritus) a klinicky simulovať absces alebo flegmónu. Ochorenie začína príznakmi celkovej intoxikácie, s výnimkou variantu Rothmann-Makai, a pokračuje relapsmi a remisiami. Trvanie spontánnej panikulitídy je rôzne: od niekoľkých týždňov do niekoľkých desaťročí, častejšie od týždňa do roka.
Existujú štyri formy Weber-Christianovej choroby:
- Pikantné(zriedkavý smrteľný priebeh ochorenia s ťažkým poškodením pečene)
- Zbystrim to(formulár stredná závažnosť pripomínajúce sepsu so stredne závažným poškodením pečene)
- Chronický(priaznivo napreduje s dlhodobými remisiami bez poškodenia pečene)
- Rothmann-Makai forma(postupuje priaznivo, všeobecná reakcia nedochádza k intoxikácii).
o zmenené tukové tkanivo odhaľuje lymfohistiocytový infiltrát, ložiská nekrózy lipocytov s prítomnosťou spenené makrofágy a formovanie charakteristických tukové cysty. Počas resorpcie detritu rastie na svojom mieste. vláknité tkanivo, čo dáva léziám hustotu.
Traumatický lipogranulóm- fokálna nekróza tukového tkaniva v mieste mechanického poškodenia s následným rozvojom produktívneho zápalu. Tento proces sa často nesprávne nazýva „traumatický oleogranulóm“. Oleogranulóm (lat. oleum- olej) - ohnisko produktívneho zápalu v mieste vpichu rastlinný tuk (olejový roztok liek).
Pankreatická liponekróza (lipodystrofia pankreasu) - nekróza tukového tkaniva, ktorá sa vyvíja pod vplyvom pankreatických enzýmov (s akútna pankreatitída, rozkladajúce sa zhubné nádory tohto orgánu).
Inzulínová liponekróza (inzulínová lipodystrofia) sa vyskytuje v miestach vpichu inzulínu. Súčasne sa v podkožnom tukovom tkanive vytvárajú husté, sploštené uzliny s priemerom 2 až 20 cm s priehlbinou v strede a jasnými hranicami. Koža nad uzlom sa nehýbe, pretože prispájkované k nemu. V oblastiach vzdialených od miest vpichu sa môžu objaviť uzliny.
Regionálna lipoatrofia
TO regionálna lipoatrofia možno pripísať tomu, ktorý je uvedený v časti „Cerebrálna obezita“ Barraquer-Simonsova choroba(lipoatrofia hornej časti tela a obezita dolnej časti tela). Známe sú aj ďalšie lokálne lipoatrofie: autozomálne dominantná lipoatrofia končatín, kruhová a polkruhová lipoatrofia končatín, pásová abdominálna lipoatrofia u dojčiat atď.
Cholesteróza
Poruchy metabolizmu cholesterolu a cholesterolu sa prejavujú predovšetkým ich hromadením v tkanivách ( kumulatívna cholesteróza), najmä v stene tepien a v koži, ale je známe dedičné ochorenie s nedostatkom cholesterolu ( resorpčná cholesteróza). Cholesterol označuje potrebné látky: syntetizujú sa z neho steroidné hormóny, vitamín D žlčové kyseliny, je súčasťou biomembrán všetkých buniek, takže nedostatok cholesterolu vedie k nemenej deštruktívnym následkom pre telo ako jeho nadbytok.
Resorpčná cholesteróza
Deficit cholesterolu sa pozoruje u detí s dedičnosťou Bessen-Kornzweigova choroba, pri ktorej sa tvorí defekt v enzýmoch syntézy cholesterolu rôzne bunky telo. Najzávažnejšie zmeny sa vyskytujú v mozgu: jeho nedostatočný rozvoj (hypoplázia) je spojený práve s nedostatkom cholesterolu a cholesterolu. Nedostatočný rozvoj mozgového tkaniva je sprevádzaný oligofréniou.
Kumulatívne cholesterózy
Rozlišovať dedičné A získané formulárov kumulatívna cholesteróza. Akumulácia cholesterolu a cholesterolu v tkanivách je spôsobená predovšetkým ich príjmom z potravy ( exogénny cholesterol), aj keď určitú úlohu zohráva vysoká syntetická aktivita buniek ( endogénneho cholesterolu). Cholesterol a cholesterol sa ukladajú najčastejšie v stenách tepien ( ateroskleróza), dermis ( xantomatóza) a vo vonkajšom obale oka ( lipoidný oblúk rohovky). Rozsah zmenených tkanív pri dedičnej kumulatívnej cholesteróze je podstatne širší: napr. Choroby ostrova Tanger Charakterizované hromadením cholesterolu v palatinových mandlích („ochorenie oranžových mandlí“) a v iných lymfatických orgánoch.
Hlavným dôvodom hromadenia cholesterolu v tkanivách je nedostatočnosť mechanizmu jeho spätného transportu. Kľúčový faktor reverzné transportné systémy cholesterolu(z periférie do pečene, odkiaľ sa jej nadbytok odvádza z tela žlčou) sú lipoproteíny s vysokou hustotou, presnejšie proteín obsiahnutý v ich zložení apoproteín A. Apoproteín A je syntetizovaný hepatocytmi a integumentárnymi enterocytmi, má jedinečnú schopnosť absorbovať cholesterol a jeho estery („cholesterolový magnet“). Častice lipoproteínu s vysokou hustotou zbierajú cholesterol nielen v intersticiálnom sektore, ale aj vo vnútri buniek. U ľudí (ako aj u vyšších ľudoopov a ošípaných) existuje druhovo špecifický (charakteristický pre všetkých predstaviteľov druhu) deficit apoproteínu A, a teda lipoproteínov s vysokou hustotou. Zvieratá s vysoký obsah Tieto lipoproteíny netrpia cholesterolovou diatézou ani pri konštantnej konzumácii potravín bohatých na cholesterol. Niektorí ľudia majú tiež pomerne vysoké koncentrácie apoproteínu A („syndróm dlhovekosti“).
Mezenchymálne sacharidové dystrofie
Mezenchymálne sacharidové dystrofie zahrnúť (1) poruchy metabolizmu glykozaminoglykánov medzi ktoré patria dedičné choroby mukopolysacharidózy a 2) poruchy metabolizmu glykoproteínu (slizové tkanivo).
Mukopolysacharidózy
Mukopolysacharidózy- tezaurizmus sprevádzaný hromadením glykozaminoglykánov v tkanivách. Pojem „mukopolysacharidózy“ pochádza zo zastaraného označenia proteoglykánov (neutrálne mukopolysacharidy) a glykozaminoglykánov, ktoré ich tvoria (kyslé mukopolysacharidy). Mukopolysacharidózy sa vyznačujú gargoylový syndróm(z fr. chrlič- groteskná postava pripomínajúca osobu, ktorá sa používala na zdobenie striech, ríms a iných detailov starých domov): mohutná lebka, krátky krk, ustupujúci široký nosový mostík, hypertelorizmus, hrubé pery, vysoké podnebie, zrastené obočie, veľký jazyk.
Patologická anatómia prvých šiestich typov mukopolysacharidóz bola najviac študovaná: Pfoundler-Hurlerova choroba (typ I), Gunterova choroba (typ II), Sanfilippoova choroba (typ III), Brailsford-Morkiova choroba (typ IV), Scheieova choroba ( typ V) a Maroto-Lami (typ VI).
1. Častejšie Pfaundler-Hurlerova choroba [Reinhard von Pfaundler A Gertrúda Gurlerová- nemeckí lekári], ktorý je založený na nedostatku a-L-iduronidázy. Dermatan a heparan sulfáty sa hromadia v tkanivách a ich obsah v moči je výrazne zvýšený. Symptómy sa objavujú ku koncu prvého roku života. Choroba postupuje rýchlo, syndróm gargoilizmu sa kombinuje s hlboké porušenia psychika, skoré zakalenie rohovky, hluchota, hepato- a splenomegália. Smrť zvyčajne nastáva vo veku 10-12 rokov s poškodením mozgu (zvyčajne v dôsledku hydrocefalu), srdca alebo pri interkurentných ochoreniach.
o makromorfologická štúdia redukované a sploštené stavce s ostrými výbežkami, medzistavcové platničky v tvare hríbika, pretože sú väčšie ako priemer tela stavca. Rúrkové kosti zakrivené, epifyzárne línie zakrivené, zubaté. o mikromorfologická štúdia Porušenie periostálnej a enchondrálnej osifikácie sa zisťuje v dôsledku ukladania glykozaminoglykánov v tkanive chrupavky a v perioste. Chondrocyty sú opuchnuté, majú oválny tvar a netvoria chrupavé stĺpce, takže rast kostí do dĺžky je oneskorený. Obsahuje mletú látku a kolagénové vlákna šliach, fascií, cievnych stien a srdcových chlopní veľké množstvo glykozaminoglykány, jasne viditeľné metachromatickým farbením. Myokard je hypertrofovaný, chlopňový a parietálny endokard, chordae tendineae a steny koronárnych tepien zahustený. V mitrálnej a aortálnej chlopni vaskularizácia a kalcifikácia, ukladanie glykozaminoglykánov v intersticiálnej látke a prítomnosť Gurlerove akumulačné bunky. Glykozaminoglykány sa nachádzajú v hepatocytoch, makrofágoch sleziny a lymfatických uzlín, bunkách adenohypofýzy, v rohovke, gonádach, mäkkých mozgových blán, periférne nervy, neuróny mozgu a autonómne gangliá. o elektrónová mikroskopia v bunkách sa detegujú inklúzie zodpovedajúce poškodeným lyzozómom, ktoré majú vzhľad svetlých priehľadných vakuol, „zebrovitých“ alebo amorfných teliesok.
2. Kedy Guntherova choroba dermatansulfát a heparansulfát sa hromadia v tkanivách v dôsledku nedostatku enzýmov iduronát sulfatáza. Typ dedičnosti je recesívny, spojený s chromozómom X. Priebeh ochorenia je v porovnaní s mukopolysacharidózou I. typu dlhý. Prejavy sú mierne, zákal rohovky vo väčšine prípadov chýba, charakteristická je však progresívna hluchota.
3. Sanfilippo choroba [Sylvester G. Sanfilippo- americký pediater]. Existujú štyri klinické a laboratórne varianty ochorenia (variant A je spôsobený defektom heparansulfátsulfatáza, B- a-N-acetylglukózaminidáza,C- a-glukózaminid-N-acetyltransferáza, D- acetylglukózamín-6-sulfátsulfatáza). Všetky varianty ochorenia sú fenotypovo identické. Telo má zvýšený obsah hlavne heparan sulfátu, ktorý sa hromadí v neurónoch mozgu, arteriálnych stenách, pečeni a slezine.
4. Brailsford-Morkio choroba [James Frederick Brailsford - anglický lekár, Luis Morquio( -) - uruguajský pediater] sa prejavuje akumuláciou keratanových a dermatansulfátov. V dôsledku rozpadu metaepifyzálnej chrupavky sú pacienti nízkeho alebo trpasličieho vzrastu. Inteligencia je zvyčajne normálna.
5. Scheieho choroba [Harold G. Scheie- americký oftalmológ] sa vyznačuje hromadením hlavne dermatansulfátu. Choroba sa prejavuje až v dospelosti. Vyznačuje sa nízkym alebo trpasličím vzrastom. Inteligencia je normálna.
6. Kedy Maroto-Lamiho choroba [Pierre Maroteau- francúzsky pediater a genetik, Maurice Lamy(-) - francúzsky genetik] dochádza k akumulácii dermatansulfátu. Typický je trpasličí vzrast pacientov.
Blízko mukopolysacharidózam mukolipidózy A dedičné glykoproteinózy.
Slizové tkanivo
Zoštíhľovanie tkanív- nahradenie vláknitých a iných spojivových tkanív hmotou podobnou hlienu, ktorá vzniká pri rozklade proteoglykánov a uvoľňovaní glykozaminoglykánov z nich. Tkanivový hlien sa vyskytuje, keď (1) kachexia
Samo o sebe možno považovať účasť genetických faktorov na vzniku obezity za pevne preukázanú.
Presviedča nás o tom existencia línií laboratórnych zvierat s vysokým výskytom obezity a existencia rodín, v ktorých je výskyt obezity výrazne vyšší ako je priemer, a prítomnosť populácií (napríklad indiáni Pima ) s veľmi vysokým výskytom obezity.
Dvojitá metóda analýzy nás tiež presviedča o dedičnej povahe obezity u ľudí.
Výskyt obezity u párov homozygotných dvojčiat je výrazne vyšší ako u párov heterozygotných dvojčiat (Hakala P., et al., 1999).
Rozdiely v sklone k obezite medzi zástupcami rôznych rás by sa tiež mali považovať za dedičnú povahu (Chitwood L.F. a kol., 1996; Albu J.B. a kol., 1999). Chitwood L.F. et al (1996) skúmali tento problém a zistili, že čierne ženy v porovnaní s bielymi ženami mali zníženú schopnosť oxidácie tukov, väčšiu účasť sacharidov na oxidačných procesoch a vyššiu hladinu inzulínu. To podľa autorov zvyšuje pravdepodobnosť vzniku obezity u černošiek.
Pravdepodobnosť dedičnej obezity
Podľa moderných predstáv možno osobu považovať za dedične náchylnú na nadváhu, ak ju má jeden z rodičov nadváhu. Pravdepodobnosť obezity sa v tomto prípade skutočne blíži k 70 – 80 %, zatiaľ čo v bežnej populácii nepresahuje 25 – 30 % (Hakala P., et al., 1999).Niet pochýb, že na vzniku obezity u niektorých kmeňov laboratórnych zvierat sa podieľajú genetické faktory. A zdá sa, že výskumy posledných rokov nás približujú k pochopeniu podstaty a intímnych mechanizmov ich účasti na patogenéze priberania. Konkrétne sa teda zistilo, že obezita u ob/ob myší je určená mutáciou v géne ob.
Normálne tento gén kóduje proteín leptín, pozostávajúci zo 167 aminokyselinových zvyškov, ktorý je produkovaný adipocytmi (Pankov Yu. A., 1996). Ukázalo sa, že leptín má určitý vplyv na tukové zásoby v tele (Brunner L., Levens N., 1998).
V každom prípade u ob/ob myší s obezitou je jeho obsah v krvi v porovnaní s normálnymi zvieratami znížený a pri podávaní leptínu myšiam tejto línie dochádza k chudnutiu. Mimochodom, leptín dostal svoj názov z gréckeho slova „leptos“, čo znamená tenký alebo štíhly (Pankov Yu. A., 1996; Brunner L., Levens N., 1998).
Ako sa ďalej zistilo, leptín ovplyvňuje stravovacie správanie zvierat. Keď sa zavedie do tela ob/ob myší, spotreba potravy sa zníži a práve kvôli tomu zvieratá schudnú (Schwartz M.W. a kol., 1996; Brunner L., Levens N., 1998). Predpokladá sa, že regulačný účinok tohto proteínu sa realizuje na úrovni potravinových centier hypotalamu. To nám umožňuje považovať leptín za špecifický hormón, ktorý reguluje energetické zásoby v tele (Casanueva F. F., Dieguez C., 1999).
Prirodzene, bola vykonaná štúdia obsahu leptínu u iných línií zvierat s vysokým výskytom obezity. A tu bola objavená situácia, ktorá bola zásadne odlišná od tej u ob/ob myší. Ukázalo sa, že u myší línie db/db a u potkanov línie fa/fa nie je obsah leptínu v krvi nižší, ale výrazne vyšší ako u normálnych zvierat (Hardie L.J. et al., 1996).
Dodatočné podávanie tohto proteínu chorým zvieratám neovplyvnilo ich správanie pri kŕmení a neviedlo k zníženiu telesnej hmotnosti (Schwartz M.W. et al., 1996). Potom sa predpokladalo, že obezita sa v tomto prípade vyvíja v dôsledku zníženej citlivosti na leptín (Hardie L. J. et al., 1996).
Proteín podobný myšiemu leptínu sa nachádza aj u ľudí. Jeho presná úloha pri rozvoji obezity u ľudí však ešte nebola stanovená. Ako vyplýva z veľkého počtu štúdií, koncentrácia leptínu v krvi pacientov s nadváhou je 2-7 krát vyššia ako normálne.
Týka sa to dospelých (Segal K. R. a kol., 1996; McGregor G. a kol., 1996, Liu J. a kol., 1999) aj detí (Hassink S. G. a kol., 1996). Koncentrácie leptínu u ľudí priamo a významne korelujú so závažnosťou obezity a tukovou hmotou. Špeciálne štúdie ukázali, že zvýšenie obsahu tohto proteínu v krvi obéznych pacientov je spojené práve so zvýšením jeho produkcie, a nie s možným spomalením vylučovania z krvi (Klein S. et al., 1996; Liu J. a kol., 1999).
Tu sa ako absolútne logická ukázala hypotéza, že obézni pacienti zo zatiaľ nejasných príčin strácajú citlivosť na pôsobenie leptínu. Takže najmä J.J. Holst (1996) navrhol lipostatickú hypotézu na kontrolu telesnej hmotnosti, ktorej hlavné ustanovenia možno zhrnúť nasledovne.
Normálne tukové bunky produkujú leptín, ktorý má vlastnosti proteínového hormónu, ktorého hlavným účelom je signalizovať špeciálnym centrám hypotalamu o stave tukových zásob v tele.
Tento signál je vnímaný prostredníctvom zodpovedajúcich receptorov a je implementovaný prostredníctvom systému regulácie chuti do jedla a spotreby potravy. Obezita sa môže vyvinúť, ak existuje aspoň jedna z dvoch mutácií – buď mutácia, ktorá narúša syntézu leptínu, alebo mutácia, ktorá narúša syntézu receptorov pre leptín.
O tom, že leptín ovplyvňuje neurochemické procesy v hypotalame, svedčia aj údaje od Glaum S.R. a kol. (1996). Okrem toho autori zistili, že leptín zvyšuje synaptický prenos impulzov v oblúkovom jadre hypotalamu u potkanov Zuker s normálnou telesnou hmotnosťou, ale neovplyvňuje tieto procesy u obéznych potkanov. To je podľa autorov spojené s mutáciou génu leptínového receptora v druhom z nich.
Boli tiež urobené pokusy odhaliť mutácie v hypotalamických leptínových receptoroch u obéznych ľudí. Tak v štúdii Considine R.V. a kol. (1995) porovnávali leptínové receptory izolované z hypotalamu obéznych jedincov a jedincov s normálnou hmotnosťou.
Autorom sa však nepodarilo odhaliť žiadne rozdiely. V receptoroch izolovaných od obéznych ľudí nebolo možné detegovať mutácie charakteristické pre tie v receptoroch u db/db myší alebo fa/fa potkanov. V tejto súvislosti autori navrhli, že rezistencia na účinok leptínu, ak je prítomný, sa nerealizuje na úrovni hypotalamického receptora.
Podľa Caro J. F. a kol. (1996) hoci je koncentrácia leptínu v plazme obéznych jedincov skutočne niekoľkonásobne vyššia, obsah tohto proteínu v ich likvore je len o 30 % vyšší.
Pomer koncentrácií leptínu v cerebrospinálnej tekutine a plazme v chudých ľudí bola 4-krát vyššia ako u obéznych pacientov. Podľa autorov je u obéznych jedincov v dôsledku mutácie narušená produkcia transportéra leptínu cez hematoencefalickú bariéru a v dôsledku toho je znížená citlivosť na jeho regulačné pôsobenie.
Mozog nie je jediným miestom, kde sa leptínové receptory nachádzajú. Receptory pre tento proteín sa našli aj v pankreatických p-bunkách (Kieffer T. J. et al., 1996). V tejto súvislosti sa objavil názor, že leptín nejakým spôsobom ovplyvňuje produkciu inzulínu.
Na základe inhibičného účinku leptínu na rozvoj obezity (lipogenéza) sa predpokladá, že normálne v reakcii na zvýšenie koncentrácie inzulínu sa zvyšuje aj produkcia leptínu, ktorý podľa princípu negatívnej spätnej väzby ďalej inhibuje produkciu a uvoľňovanie inzulínu.
To inzulín stimuluje produkciu leptínu v kultúrach adipocytov bola preukázaná aj v štúdii Nolana J.J. a kol. (1996). Okrem toho sa tento účinok pozoruje iba pri dlhodobej, ale nie krátkodobej inkubácii kultúr so zvýšenou koncentráciou inzulínu v kultivačnom médiu.
Aby sme zhrnuli naše stručný prehľad venovaný leptínu, upozorňujeme, že všetko, čo súvisí s týmto proteínom, je minimálne veľmi zaujímavé. To všetko je však ešte veľmi ďaleko od konečnej objasnenosti.
Zdá sa, že leptín sa podieľa na udržiavaní normálnej telesnej hmotnosti a chráni telo pred priberaním. Prečo však táto ochrana nefunguje takmer u každého druhého dospelého?
Snáď v budúcnosti budeme mať buď liek na leptín, alebo liek na receptor leptínu, prípadne liek, ktorý cielene zlepšuje spojenie leptínu s receptorom alebo pôsobí iným spôsobom, ale chráni telo pred vznikom obezity resp. spôsobujúce úpadok hmotnosť (Heymsfield S. B., a kol., 1999). Medzitým máme novú oblasť výskumu a je predčasné hovoriť o možnom praktickom využití výsledkov týchto štúdií.
