V súčasnosti nemôžeme povedať, že všetky otázky etiológie nádorov sú vyriešené. Existuje päť hlavných teórií ich pôvodu.
Základné teórie vzniku nádorov
R. Virchowova teória podráždenia
Pred viac ako 100 rokmi sa zistilo, že zhubné nádory vznikajú častejšie v tých častiach orgánov, kde sú tkanivá náchylnejšie na traumu (oblasť srdca, vývod žalúdka, konečník, krčok maternice). To umožnilo R. Virchowovi sformulovať teóriu, podľa ktorej konštantná (alebo častá) traumatizácia tkaniva urýchľuje procesy bunkového delenia, ktoré sa v určitom štádiu môžu transformovať na rast nádoru.
D. Conheimova teória zárodočných rudimentov
Podľa teórie D. Conheima sa v počiatočných štádiách vývoja embrya môže v rôznych oblastiach objaviť viac buniek, ako je potrebné na stavbu zodpovedajúcej časti tela. Niektoré bunky, ktoré zostanú nenárokované, môžu tvoriť spiace primordia, ktoré majú potenciálne vysokú rastovú energiu, charakteristickú pre všetky embryonálne tkanivá. Tieto rudimenty sú v latentnom stave, ale pod vplyvom určitých faktorov môžu rásť a získať vlastnosti nádoru. V súčasnosti je tento vývojový mechanizmus platný pre úzku kategóriu novotvarov nazývaných „dysembryonálne“ nádory.
Regeneračno-mutačná teória Fischer-Wasels
V dôsledku pôsobenia rôznych faktorov, vrátane chemických karcinogénov, dochádza v tele k degeneratívnym procesom sprevádzaným regeneráciou. Podľa Fischer-Waselsa je regenerácia „citlivým“ obdobím v živote buniek, kedy môže dôjsť k transformácii nádoru. Samotná transformácia normálnych regenerujúcich sa buniek na nádorové bunky nastáva podľa autorovej teórie v dôsledku jemných zmien v metaštruktúrach, napríklad v dôsledku mutácie.
Vírusová teória
Vírusovú teóriu vývoja nádoru vypracoval L.A. Zilber. Vírus, prenikajúci do bunky, pôsobí na génovej úrovni a narúša procesy regulácie bunkového delenia. Vplyv vírusu zosilňujú rôzne fyzikálne a chemické faktory. Úloha vírusov (onkovírusov) pri vzniku niektorých nádorov je teraz jednoznačne dokázaná.
Imunologická teória
Najmladšia teória vzniku nádorov. Podľa tejto teórie sa v tele neustále vyskytujú rôzne mutácie, vrátane nádorovej transformácie buniek. Imunitný systém však rýchlo identifikuje „nesprávne“ bunky a zničí ich. Porucha imunitného systému vedie k tomu, že jedna z transformovaných buniek nie je zničená a spôsobuje vývoj novotvaru.
Žiadna z prezentovaných teórií neodráža jediný vzorec onkogenézy. Mechanizmy v nich opísané sú dôležité v určitom štádiu vývoja nádoru a ich význam pre každý typ nádoru sa môže pohybovať vo veľmi významných medziach.
Moderná polyetiologická teória vzniku nádorov
V súlade s modernými názormi sa pri vývoji rôznych typov novotvarov rozlišujú tieto príčiny nádorovej transformácie buniek:
Mechanické faktory: časté, opakované poranenia tkaniva s následnou regeneráciou.
Chemické karcinogény: lokálna a celková expozícia chemikáliám (napríklad rakovina mieška u kominárov pri pôsobení sadzí, skvamocelulárny karcinóm pľúc z fajčenia – pôsobenie polycyklických aromatických uhľovodíkov, mezotelióm pleury pri práci s azbestom atď.).
Fyzikálne karcinogény: UV ožarovanie (najmä pri rakovine kože), ionizujúce žiarenie (nádory kostí, nádory štítnej žľazy, leukémia).
Onkogénne vírusy: vírus Epstein-Barrovej (úloha pri vzniku Burkittovho lymfómu), vírus leukémie T-buniek (úloha pri vzniku rovnomennej choroby).
Zvláštnosťou polyetiologickej teórie je, že samotný vplyv vonkajších karcinogénnych faktorov nespôsobuje vývoj novotvarov. Aby nádor vznikol, musia existovať aj vnútorné príčiny: genetická predispozícia a určitý stav imunitného a neurohumorálneho systému.
ETIOLÓGIA
Príčiny kolorektálneho karcinómu neboli dostatočne študované. Údaje o frekvencii tohto ochorenia v rôznych krajinách a v rôznych skupinách obyvateľstva však naznačujú etiologickú úlohu faktorov dedičnosti, prostredia a výživy. Vyššia miera výskytu bola zaznamenaná u tých skupín obyvateľstva, ktorých jedlo je bohaté na živočíšne tuky, bielkoviny, ľahko stráviteľné sacharidy a obsahuje málo vlákniny. Predpokladá sa, že výskyt nádorov hrubého čreva je spojený so zmenami sekrécie žlče, zloženia žlčových kyselín a črevnej flóry pod vplyvom jednotlivých zložiek potravy. Hlavnou zložkou potravy, ktorá určuje množstvo uvoľnených žlčových kyselín, ako aj stupeň ich premeny na sekundárne žlčové kyseliny, sú tuky. Obsah vlákniny v potrave ovplyvňuje nielen koncentráciu, ale aj množstvo a metabolizmus žlčových kyselín v črevách. Uvoľňovanie žlčových kyselín do lúmenu čreva je tiež riadené hladinou estrogénu v krvi. Proces premeny primárnych žlčových kyselín na sekundárne závisí od množstva vitamínu K v črevnom obsahu. Všetky tieto faktory, možno spolu s ďalšími nám zatiaľ neznámymi, ovplyvňujúcimi proces vylučovania a metabolizmu žlčových kyselín a tým určujúce ich obsah v hrubom čreve, ovplyvňujú riziko vzniku rakoviny hrubého čreva.
Genetické faktory: Genetické zmeny, ktoré sprevádzajú kolorektálny karcinóm, boli široko študované. Predpokladá sa, že mutácie v géne adenomatóznej polypózy coli (APC), ktorý sa podieľa na adhézii buniek, sa vyskytujú skoro, pretože sa nachádzajú v 60 % všetkých adenómov a karcinómov. Mutácie génu K-ras, ktorý pravdepodobne stimuluje rast buniek aktiváciou signalizácie rastového faktora, sa vyskytujú rovnako často pri karcinómoch a adenómoch. Zdá sa však, že sa vyskytujú v neskorších štádiách, pretože sú častejšie u veľkých adenómov ako u malých. Pri kolorektálnom karcinóme chýba gén (DDC), ktorý je tumor supresorovým génom a môže byť zodpovedný za interakcie bunka-bunka alebo bunka-matrica, a jeho absencia môže byť dôležitá pre ďalšiu progresiu do malignity. Mutácia génu p53 je bežnou príčinou pri invazívnej rakovine hrubého čreva, ale je zriedkavá pri adenómoch, čo naznačuje, že mutácia sa vyskytuje neskoro vo vývoji invazívneho fenotypu. To je dôležité, pretože proteín p53 hrá úlohu pri oprave DNA a indukcii apoptózy. Pri sporadickej rakovine hrubého čreva a konečníka sa pozoruje mnoho ďalších genetických zmien a pri všetkých rakovinách sa pozoruje viac ako jedna zmena, takže rozsah mutácií, inaktivácií a delécií je široký a akýkoľvek jeden vzorec vývoja sa nevzťahuje na všetky nádory. Poznatky o špecifických genetických zmenách, ktoré sa vyskytujú pri kolorektálnej karcinogenéze, sú však užitočné pre diagnostiku, prognózu a najmä pre génovú terapiu. Napríklad teraz existujú dôkazy, že mutácie génu K-ras nielenže sprevádzajú pokročilé štádiá v čase prezentácie, ale znamenajú aj zlú prognózu pre adjuvantnú chemoterapiu.
Zdá sa, že najkonzistentnejším rizikovým faktorom kolorektálneho karcinómu sú bielkoviny v strave. Relatívne riziko kolorektálneho karcinómu pri prekročení denného príjmu bielkovín sa zvyšuje 2 až 3-krát.
Štúdie ukázali, že zmena charakteru stravy: používanie čerstvého mäsa, dostatok zeleniny a ovocia vedie k zníženiu tvorby karcinogénnych nitrozlúčenín v črevách a zníženiu počtu prípadov kolorektálneho karcinómu. V živočíšnych bielkovinách vzniká veľké množstvo karcinogénnych nitrozlúčenín v dôsledku tepelného spracovania: na otvorenom ohni v dôsledku spaľovania, ako aj v dôsledku procesu údenia.
Medzi faktory, ktoré zvyšujú riziko rakoviny hrubého čreva, patria alkoholické nápoje, predovšetkým pivo, fajčenie a fyzická nečinnosť. V USA bola vykonaná klinická a štatistická štúdia s cieľom identifikovať vzťah medzi konzumáciou piva a výskytom rakoviny hrubého čreva. V 47 štátoch došlo za posledných 30 rokov k nárastu výskytu rakoviny hrubého čreva a bola zistená súvislosť medzi výskytom tohto ochorenia a faktormi, ako je socioekonomický stav, strava, frekvencia a množstvo konzumácie piva (Enstrom J.E., 1977).
Spoľahlivo sa zistilo, že jednou z príčin výskytu rakoviny hrubého čreva sú chemicky škodlivé látky ako azbest, aflatoxín a pod. Niektoré štúdie o zhubných nádoroch zaznamenali súvislosť medzi nízkym obsahom kyseliny askorbovej (antioxidantu) v stravovanie veľkých skupín obyvateľstva a výskyt rôznych foriem rakoviny. Dlhodobá štúdia stravovacích návykov 250 000 japonských obyvateľov ukázala, že denná konzumácia zeleniny bohatej na karotén a vitamín C znižuje riziko vzniku rakoviny žalúdka a hrubého čreva (Lugnmsky M. et al., 1985). Účinok vitamínu C sa vysvetľuje schopnosťou kyseliny askorbovej blokovať tvorbu karcinogénnych nitrozlúčenín. Dostupné údaje, napriek ich všeobecnému a rozporuplnému charakteru, nám umožňujú načrtnúť program prevencie rakoviny hrubého čreva zmenou stravovania:
1. obmedzenie kalorického príjmu;
2. boj proti nadváhe
3. zvýšená spotreba vlákniny;
4. zníženie spotreby živočíšnych tukov a bielkovín;
5. zníženie spotreby alkoholických nápojov;
6. prestať fajčiť;
7. dostatočný prísun vitamínov a mikroelementov
(„A“, „C“, „Ca++“, „K+“);
U blízkych príbuzných pacientov s rakovinou hrubého čreva sa táto forma rakoviny vyskytuje 2 až 3-krát častejšie ako v inej populácii.
Ako výsledok genealogického prieskumu sa ukázalo, že frekvencia rakoviny hrubého čreva u prvostupňových príbuzných bola 9 %, čo prevyšuje nielen v populácii (70-krát), ale aj u príbuzných probandov s rakovinou hrubého čreva (3,4 krát). Frekvencia dedičných faktorov ovplyvňujúcich vznik rakoviny hrubého čreva bola 73,5 %.
Dedičné genetické faktory, ktoré predchádzajú rakovine hrubého čreva, možno rozdeliť do nasledujúcich kategórií.
1. Dedičné: Gardner, Peutz-Jeghersov syndróm, familiárna polypóza.
2. Geneticko-epidemiologické a molekulárne genetické.
Tieto faktory ovplyvňujú výskyt malígnych novotvarov hrubého čreva a dedia sa dominantným spôsobom. Ich interakcia s faktormi prostredia pravdepodobne vedie k rozvoju malígnych novotvarov.
Polypy a črevná polypóza zohrávajú dôležitú úlohu pri vzniku kolorektálneho karcinómu. V tomto prípade sa frekvencia malignity polypov pohybuje od 10 do 50% a pri difúznej polypóze dosahuje 100%. Frekvencia malignity závisí od veľkosti polypov, ich lokalizácie, trvania ochorenia, ako aj od ich morfologickej štruktúry.
Frekvencia malignity adenomatóznych polypov je 8,6% a vilóznych alebo vilóznych polypov je 50,6%.
Štúdia patológie nádorov hrubého čreva ukázala, že proces tvorby rakoviny v tomto orgáne prechádza niekoľkými štádiami. Jedna skupina výskumníkov naznačuje, že rakovina hrubého čreva sa tvorí v predchádzajúcom adenomatóznom polype, iní trvajú na objavení sa dysplázie v nezmenenej sliznici s následným rozvojom karcinómu in situ a invazívnej rakoviny. Napriek tomuto rozdielu v chápaní patogenézy rakoviny hrubého čreva však nie je sporný viacstupňový proces tvorby malígneho nádoru v hrubom čreve.
Medzi prekancerózne ochorenia patrí aj nešpecifická ulcerózna kolitída, Crohnova choroba a iné chronické zápalové ochorenia hrubého čreva a pacienti trpiaci týmito ochoreniami by mali patriť do rizikových skupín.
Napriek zvýšeniu operability a resekability, poklesu pooperačnej úmrtnosti, zostáva 5-ročná miera prežitia pri čisto chirurgickej liečbe kolorektálneho karcinómu stabilná na úrovni 50 – 60 %. Dôvodom je neskorá diagnostika tejto formy rakoviny.
Nasledujúce ochorenia a stavy sú spojené so zvýšeným rizikom kolorektálneho karcinómu:
1. polypóza -100 %;
2. jednotlivé a skupinové polypy -20 %;
3. Ulcerózna kolitída -4-5%;
4. predchádzajúca operácia rakoviny hrubého čreva – 15 %;
5. Predchádzajúca operácia na mliečnej žľaze a vaječníkoch -8 %;
6. Ureterokolostómia - 8%.
Očakáva sa, že preventívne vyšetrenia budú zohrávať dôležitú úlohu pri rozpoznávaní včasných foriem kolorektálneho karcinómu.
Problém kolorektálneho karcinómu možno vyriešiť len včasným odhalením a liečbou prekanceróznych ochorení. Program skríningu rakoviny hrubého čreva by mal zahŕňať kolonoskopiu (raz za 1,5 - 2 roky po 40 rokoch pri absencii ťažkostí z gastrointestinálneho traktu a pri výskyte sťažností, chronických ochorení hrubého čreva každých 6 - 12 mesiacov; štúdium hladiny krvných nádorových markerov: REA, SA 19.9.
V rokoch 1908-1911 bol inštalovaný vírusová povaha leukémie a sarkómy kurčiat. V nasledujúcich desaťročiach bola preukázaná vírusová etiológia mnohých lymfoidných a epiteliálnych nádorov u vtákov a cicavcov. V súčasnosti je známe, že v prirodzených podmienkach je napríklad leukémia spôsobená vírusmi u kurčiat, mačiek, dobytka, myší a opíc gibonov.
Otvorené v posledných rokoch prvý vírusový patogén, ktorý spôsobuje rozvoj leukémie u ľudí, je ATLV (vírus T-bunkovej leukémie dospelých - vírus T-bunkovej leukémie dospelých dospelých je endemické ochorenie vyskytujúce sa v dvoch oblastiach zemegule - na ostrovoch Klushi). a Shihoku v Japonskom mori a čierne obyvateľstvo karibských krajín. Pacienti s týmto lymfómom sa sporadicky vyskytujú aj v iných regiónoch, no mnohí z nich majú určitú súvislosť s endemickými oblasťami.
Toto ochorenie sa vyskytuje zvyčajne u ľudí nad 50 rokov, vyskytuje sa s kožnými léziami, hepatomegáliou, splenomegáliou, lymfadenopatiou a má zlú prognózu ATLV alebo HTLV vírus je exogénny pre človeka, líši sa od iných známych zvieracích retrovírusov, prenáša sa horizontálne na T bunky z matky na dieťa , z manžela na manželku (ale nie naopak), počas krvného obehu, nie je zistený u žiadnych iných foriem ľudskej leukémie alebo lymfómu. T-bunková leukémia dospelých je teda typickým infekčným ochorením (vertikálny prenos vírusu cez zárodočné bunky bol špeciálnymi štúdiami vylúčený). V endemických oblastiach je nosičmi vírusu viac ako 20 % prakticky zdravých ľudí, najmä príbuzných pacientov.
V iných častiach guľové protilátky proti vírusu zriedka nájdený. Predpokladá sa, že ochorie 1 z 2 000 infikovaných ľudí. Vírus na nerozoznanie od ATLV bol nájdený u opice v Afrike. Okrem lymfómu (leukémie) môže tento vírus spôsobiť AIDS, pri ktorom je narušená imunita T-buniek.
Vírusová etiológia tiež podozrivý vo vzťahu k niektorým iným ľudským nádorom (EBV), ktorý je súčasťou skupiny herpetických vírusov, je veľmi pravdepodobným etiologickým faktorom Burkittovho lymfómu. EBV DNA sa bežne deteguje v bunkách tohto lymfómu v endemických ložiskách v Afrike. Burkittov lymfóm sa však vyskytuje mimo Afriky, no EBV DNA sa nachádza len v menšine takýchto prípadov. Spoločné pre EBV-pozitívne a EBV-negatívne nádory sú charakteristické chromozómové prestavby (translokácia medzi chromozómami 8 a 14), čo sa považuje za dôkaz spoločnej etiológie týchto nádorov.
DNA Tento vírus sa nachádza v genóme nediferencovaných buniek nazofaryngeálneho karcinómu, ale nie v nazofaryngeálnych nádoroch inej histogenézy. U pacientov s týmito nádormi je zaznamenaný vysoký titer protilátok proti rôznym zložkám EBV, výrazne prevyšujúci tieto ukazovatele v populácii - EBV je rozšírený a protilátky proti nemu sa nachádzajú u 80-90% zdravých ľudí. U pacientov s lymfogranulomatózou bol zistený vysoký titer protilátok. Potlačenie imunity a aktivácia EBV sú podľa niektorých autorov hlavnou príčinou vzniku lymfómov a imunoblastických sarkómov u pacientov s transplantovanými obličkami vystavených imunosupresívam; Podporuje to vysoký titer protilátok proti EBV a detekcia EBV DNA v genóme nádorových buniek.
Existujú dôkazy, ktoré naznačujú infekčnú (vírusovú) etiológiu. rakovina krčka maternice výskyt tejto rakoviny je vyšší pri včasnom nástupe sexuálnej aktivity s častými zmenami partneriek je zvýšený u druhých manželiek mužov, ktorých prvé manželky tiež trpeli rovnakým ochorením. Na základe séroepidemiologických údajov uvažujú o úlohe herpetického vírusu typu II ako iniciátora; Existuje aj podozrenie na vírus condyloma.
V oblastiach s vysokou frekvenciou výskyt vírusovej hepatitídy B Zvýšil sa aj výskyt hepatocelulárnej rakoviny. Na druhej strane, pacienti s týmto nádorom majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú séropozitívni na vírus hepatitídy B ako zdraví jedinci; ale existujú aj séronegatívne prípady rakoviny. Boli získané nádorové bunkové línie obsahujúce vírusovú DNA a produkujúce jej antigén. Vo všeobecnosti zostáva úloha vírusu hepatitídy B pri indukcii hepatocelulárneho karcinómu nejasná.
Z ľudských bradavíc(verrucae vulgaris) bolo izolovaných niekoľko typov papilomavírusov, o ktorých sa predpokladá, že spôsobujú len benígne nádory, ktoré nie sú náchylné na malignitu. Iba jeden z týchto vírusov (typ 5) bol izolovaný z papilómov, ktoré sa vyvíjajú pri dedičnej epidermodysplasia verruciformis a majú tendenciu malignizovať.
Na začiatku nádorové vírusy boli považované za infekčné agens, ktoré indukujú neregulovanú reprodukciu buniek. Na rozdiel od toho L.A. Zilber (1945) vyvinul teóriu, podľa ktorej sa genóm vírusu odvodeného od nádoru integruje do genómu normálnej bunky a premení ho na bunku nádoru, t. j. vírusy odvodené od nádoru sú zásadne odlišné vo svojom pôsobení. od infekčných. V 70. rokoch boli objavené gény potrebné na transformáciu normálnej bunky na nádorovú vo vírusoch s obsahom RNA odvodených od nádoru - transformujúcich génoch alebo onkogénoch (v-onc - vírusové onkogény). Následne boli identifikované kópie alebo analógy onkogénov v normálnych bunkách rôznych zvierat a ľudí (c-ops - „bunkové“ bunkové onkogény), potom sa dokázala schopnosť onkogénu integrovať sa do genómu vírusu.
Onkogény dnes identifikované bola stanovená ich chemická štruktúra a lokalizácia v chromozómoch. Boli tiež identifikované proteíny, produkty aktivity týchto génov, každý z nich syntetizuje svoj vlastný špecifický proteín.
>> Patogenéza
Nádory môžu byť benígne alebo malígne. Prvé vznikajú najmä v dôsledku delenia buniek rovnakého typu, ktoré sa morfologicky výrazne nelíšia od normálnych buniek, aj keď je tu tendencia k zvýšenému rastu. Benígny nádor nemá schopnosť invázie a metastázy. Môže si zachovať tieto vlastnosti počas celého života človeka, ale v niektorých prípadoch degeneruje do rakoviny. Napríklad lipóm podkožného tkaniva a maternicové myómy sa vo väčšine prípadov netransformujú na sarkóm a difúzna črevná polypóza sa v 100% prípadov zmení na rakovinu. Benígne nádory teda môžu byť počiatočným štádiom rozvoj rakoviny a sarkómy, teda prekancerózy. Sú schopné dlhodobo udržiavať charakteristiky rastu benígneho tkaniva, ale vždy existuje hrozba ich ďalšej transformácie a degenerácie do rakoviny.
Túto premenu, čiže malignitu, vedci vysvetľujú tým, že k opakovanej zmene dochádza v genetickom aparáte nádorových buniek. A keďže tieto bunky sú náchylnejšie na mutácie oveľa viac ako normálne, vznikajú nové klony buniek s vlastnosťami, ktoré sú vlastné rakovine. Ide o ostrý bunkový polymorfizmus, atypiu, schopnosť klíčiť priľahlé tkanivá a orgány, ničiť ich a tým v nich vytvárať metastázy. ložiská rakoviny.
Benígne a malígne nádory majú svoje vlastné klinické vzorce a znaky vývoja symptomatológie. Pri diagnostike je dôležité okamžite stanoviť jasnú diagnózu, určiť typ nádoru. V žiadnom prípade by sme sa pri stanovovaní primárnej diagnózy nemali obmedzovať na pozorovania vývoja nádoru (rýchlosť jeho rastu atď.). Na prevenciu progresie rakoviny je potrebné uchýliť sa k najracionálnejším diagnostickým metódam.
V patogenéze niektorých nádorov hrajú dôležitú úlohu genetické faktory. U zvierat je úloha genetickej predispozície zreteľnejšia ako u ľudí. Rôzne abnormality v genóme vedú k viacerým vývojovým defektom, vrátane rozvoja rakoviny. Rodiny s viacerými prípadmi rakovinové ochorenia, sa odoberajú pod dohľadom lekárov. Lekári vyvíjajú určitý kontrolný systém, ktorý im umožňuje odhaliť vývoj rakoviny v ranom štádiu. Odporúča sa minimalizovať etiologické faktory, obzvlášť dôležité je vylúčiť kontakt s potenciálnymi karcinogénmi. Najbežnejšie „genetické“ nádory sú: retinoblastóm, feochromocytóm, bazocelulárny karcinóm nevusu, medulárny karcinóm štítnej žľazy, trichoepitelióm, mnohopočetná endokrinná adenomatóza, polypóza hrubého čreva, paraganglióm.
Nádory sa vyskytujú dokonca aj u niektorých rastlín (slnečnica, mrkva, repa atď.), hoci sa zásadne líšia od skutočných rakovinové nádory u ľudí alebo zvierat. Hlavnými dôvodmi ich vzhľadu a vývoja sú baktérie a žiarenie.
V embryonálnych formách hmyzu sa pozorujú zvláštne výrastky tkaniva pripomínajúce rakovinu. Napríklad larvy Drosophila majú benígne aj malígne nádory. Vyskytujú sa spontánne alebo v dôsledku vystavenia röntgenovému žiareniu.
Benígne nádory a sarkómy sa pozorujú u mnohých rýb, najmä u teleostov. Niektorí dostanú rakovinu, ako napríklad gobie v Kaspickom mori. Špecifické formy rakoviny pozorované u rýb bežných v určitom vodnom útvare. Napríklad pstruhy nachádzajúce sa vo vodách Švajčiarska a Nového Zélandu majú zvyčajne adenómy alebo adenokarcinómy.
TO rozvoj rakoviny môže vyplývať z porúch imunologickej kontroly: syndrómy imunodeficiencie (agamaglobulinémia, ataxia, teleangiektázie a pod.), ako aj dlhodobé užívanie imunosupresív (po transplantácii orgánov a pod.). Takíto pacienti musia byť tiež pod prísnejším lekárskym dohľadom, aby sa rozvoj rakoviny spozoroval v počiatočnom štádiu.
Rozvoj rakoviny je do značnej miery determinovaná inváziou a metastázami. Počas invázie rakovinové bunky rastú do susedných orgánov a tkanív a menia krvné cievy a nervy. Vo väčšine prípadov vedie invázia k rozvoju rakovinových metastáz (napríklad kožného melanómu). Zmenené nervové prvky vytvárajú ohniskové výrastky rakoviny, ktoré sú votkané do iných tkanív. Krvné cievy majú tenšie steny, sú naplnené krvou a sú často natiahnuté. V dôsledku porušenia prívodu krvi do nádorového tkaniva v ňom vzniká nekróza (odumretie tkaniva). V oblastiach nekrózy dochádza k rozpadu krvných ciev aj nervov.
Počas metastázy sú nádorové bunky prenášané krvným obehom po celom tele. Metastáza je hlavná príznak rakoviny. Aj keď vo výnimočných prípadoch sa pozorujú príklady metastáz morfologicky benígneho nádoru (napríklad s adenómom štítnej žľazy, pankreasu, deštruktívnym hydatidiformným krtkom). Benígne nádory však spravidla nespôsobujú metastázy.
V prítomnosti rakoviny sa metastázy vyskytujú predovšetkým v regionálnych lymfatických uzlinách a potom sa objavujú v iných orgánoch a tkanivách. Pri vyšetrovaní pacienta je veľmi dôležité dobre poznať spôsoby odtoku lymfy. Často sa súčasne s odstránením primárneho nádoru vykonáva operácia na regionálnych lymfatických uzlinách. Podobná metóda sa používa na radiačnú terapiu (ak je to hlavná metóda liečba rakoviny). Súčasne s ožarovaním rakovinového nádoru sa uskutočňuje aj ožarovanie regionálnych lymfatických uzlín.
Mnoho nádorov metastázuje do dosť vzdialených orgánov a tkanív. Napríklad rakovina semenníkov a obličiek má schopnosť metastázovať do pľúc, rakovina hrubého čreva - do pečene, rakovina prsníka- najčastejšie v kosti a pod. Môžu sa vyskytnúť viaceré metastázy rôznej veľkosti. Zároveň si vždy zachovávajú morfologickú štruktúru a biologické charakteristiky primárneho nádoru. Pľúca, kosti, pečeň a mozog sú najčastejšie postihnuté ako iné orgány. Počas pozorovania, vypracovania záveru, ako aj pri ďalšom plánovaní radiačnej terapie alebo chirurgického zákroku je dôležité jasne poznať umiestnenie nádoru a vlastnosti jeho vzdialených metastáz.
Metastázy sa vyvíjajú rôznymi spôsobmi a obdobie ich vývoja nemusí byť rovnaké. Napríklad rakovina prsníka môže metastázovať v priebehu 2-5 rokov a niekedy po 10-15 rokoch. Metastázy rakoviny obličiek sa zvyčajne objavia počas prvého roka po diagnostikovaní alebo operácii.
Nádory a rakovina sa vyskytujú dokonca aj u vtákov a v rôznych formách. Častejšie sú pozorované epiteliálne nádory vo vaječníkoch a nádory hematopoetického aparátu, rôzne typy leukémie a sarkómy. Je známe, že u kurčiat a anduliek sa benígne a rakovinové nádory, ako aj sarkómy a iné typy nádorov vyskytujú častejšie ako u kačíc a husí, divých aj domácich.
Nádory a rakovina pozorované u mnohých cicavcov, vrátane mačiek a psov, myší a potkanov. Nádory sa zväčšujú s vekom a prípady chorobnosti sa ku koncu života stávajú častejšie. Každý druh má často špecifický typ nádoru. Napríklad lipómy sú častejšie pozorované u morčiat, fibroadenómy prsníka atď., U potkanov.
Zhubné nádory niektorých orgánov
Ako už bolo spomenuté, klasifikácia typov rakoviny sa robí v závislosti od toho, či nádor patrí do konkrétneho tkaniva. Existujú štyri typy tkanív: epiteliálne, svalové, nervové a spojivové. V rámci každej skupiny sa klasifikácia uskutočňuje podľa morfologickej štruktúry a histogenézy nádoru. Okrem toho sa berú do úvahy aj iné tkanivá, ktoré tvoria rakovinový nádor, pretože nádorový parenchým môže obsahovať niekoľko typov tkaniva. Nedávno v onkológii mená niektorých typy rakoviny orgánom alebo jeho časťou.
Stránka poskytuje referenčné informácie len na informačné účely. Diagnóza a liečba chorôb sa musí vykonávať pod dohľadom špecialistu. Všetky lieky majú kontraindikácie. Vyžaduje sa konzultácia s odborníkom!
4712 0
Viac ako 90 % nádorov žalúdka je zhubných. Adenokarcinóm žalúdka predstavuje 95 % z ich celkového počtu. Každý rok ochorie na rakovinu žalúdka asi 1 milión ľudí na celom svete. Miera výskytu v rôznych krajinách sa značne líši. Najvyššie miery sú zaznamenané v Japonsku, Číne, Bielorusku a Rusku a najnižšie v USA. Vo veľkej väčšine krajín sa tento zhubný nádor vyskytuje u mužov 2-krát častejšie ako u žien. V Rusku miera úmrtnosti na rakovinu žalúdka počas prvého roka po diagnostikovaní dosahuje 55%, druhá v tomto ukazovateli iba na zhubné novotvary pľúc a pažeráka.
V súčasnosti sa zhubné nádory považujú za ochorenie genómu s mnohými spoločnými molekulárnymi dráhami. Zmeny v genóme sú determinované tak vrodenou patológiou, ako aj vonkajšími vplyvmi, medzi ktorými možno rozlíšiť fyzikálne, chemické agensy a vírusy. Spoločným znakom týchto faktorov je schopnosť meniť DNA. K malígnej transformácii normálnej bunky dochádza pri akumulácii onkogénov kódujúcich proteíny, ktoré sa podieľajú na procesoch bunkového delenia a diferenciácie, v kombinácii s inaktiváciou supresorových génov zodpovedných za syntézu proteínov, ktoré inhibujú bunkové delenie a indukciu apoptózy (tzv. proces programovanej bunkovej smrti, umožňujúci telu zbaviť sa defektných štruktúr).
V bunkách cicavcov bunkovú odpoveď na škodlivé faktory vykonáva gén p53, ktorý sa nazýva „strážca genómu“. Po prijatí informácie o poškodení DNA indukuje opravu alebo, ak je poškodenie významné a nezvratné, nasmeruje bunku po dráhe apoptózy, aby sa zabránilo proliferácii buniek s predĺženou mutáciou. Funkčná inaktivácia TOHTO génu onkovírusovými proteínmi v normálnych bunkách spôsobuje narušenie kontroly bunkového cyklu a akumuláciu genetických abnormalít, ktoré aktivujú onkogény a inaktivujú tumor supresorové gény. Približne 50 % primárnych ľudských nádorov nesie mutácie v géne p53. Tieto nádory sú klinicky agresívnejšie.
V súčasnosti nie je možné identifikovať žiadnu jednu príčinu rakoviny žalúdka. Malígny proces sa vyvíja pod vplyvom viacerých faktorov. Určitú úlohu pri výskyte adenokarcinómu žalúdka zohráva dedičnosť, hoci jej význam nie je úplne stanovený. Zdá sa, že vplyv na životné prostredie je silnejší.
Koncom 60. rokov 20. storočia boli objavené karcinogénne vlastnosti nitrozamínov. Mnohé z týchto zlúčenín, ako napríklad dimetylnitrózamíny, sa neustále vyskytujú vo vzduchu v gumárenskom, kožiarskom a inom priemysle. Alarmujúce sú najmä údaje o spontánnej syntéze nitrózozlúčenín v ľudskom tele vďaka dusičnanom, ktoré sú v potravinách také bohaté. Významnú úlohu pri vzniku rakoviny žalúdka zohráva konzumácia konzerv, údenín a konzerv. Mnohé emulgátory, ktoré sa používajú ako konzervačné látky v potravinách, sú nielen škodlivé, ale aj karcinogénne.
Rizikovým faktorom je aj konzumácia veľkého množstva soli, ochranný účinok má prítomnosť čerstvého ovocia a zeleniny v strave. Vitamín C a ďalšie antioxidanty, obsiahnuté vo významnom množstve v „zelenej“ zelenine (hlávkový šalát, kapusta) a ovocí, zabraňujú premene dusitanov na mutagénne látky. Najjasnejší príklad úlohy stravy pri vzniku rakoviny žalúdka demonštrujú Spojené štáty americké, kde za posledných 70 rokov podpora racionálnej výživy výrazne znížila výskyt rakoviny žalúdka v populácii. Je dôležité poznamenať, že výskyt rakoviny žalúdka medzi prvou generáciou emigrantov z Japonska s trvalým pobytom v Spojených štátoch sa znížil 3-krát.
Kolonizácia achlórhydrického žalúdka baktériami tiež podporuje premenu dusičnanov z potravy na dusitany a premenu amínov z potravy v prítomnosti dusičnanov na karcinogénne nitrozamíny. V poslednej dobe sa pri určovaní príčiny rakoviny žalúdka venuje veľká pozornosť úlohe Helicobacter pylori, ktorá je považovaná za vedúcu v etiológii chronickej neimunitnej antrálnej gastritídy. V roku 1994 Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny uviedla tento organizmus ako jasný karcinogén, ktorý neustále spôsobuje povrchovú gastritídu, atrofickú gastritídu, intestinálnu metapláziu, dyspláziu, karcinóm in situ a v konečnom dôsledku invazívny karcinóm. Podiel prípadov rakoviny žalúdka spojených s prítomnosťou tejto baktérie sa odhaduje na 42 %. Ťažká dysplázia naznačuje hroziacu alebo existujúcu rakovinu žalúdka a mala by byť indikáciou pre gastrektómiu.
Rakovina žalúdka sa vyskytuje so zvýšenou frekvenciou pri určitých ochoreniach žalúdka, ktoré sa považujú za pozadie. Patria sem chronická atrofická gastritída, črevná metaplázia a hyperplastická gastropatia.
Riziko vzniku rakoviny žalúdka je zvýšené u pacientov s adenomatóznymi polypmi žalúdka. Na rozdiel od hyperplastických polypov, ktoré obsahujú proliferáciu histologicky normálneho žalúdočného epitelu (tvoria 80% ich celkového počtu), adenomatózne polypy sa v 10-20% prípadov transformujú na rakovinu. Obzvlášť často mnohopočetné adenomatózne polypy, ako aj tie, ktorých priemer presahuje 2 cm, podliehajú malígnej degenerácii.
U pacientov trpiacich pernicióznou anémiou viac ako 5 rokov sa riziko vzniku rakoviny žalúdka zvyšuje 2-krát.
Dlhodobé žalúdočné vredy zvyšujú riziko rakoviny 1,8-krát. Bolo zaznamenané, že pacienti, ktorí podstúpili resekciu žalúdka pre benígne ochorenie, majú zvýšené riziko vzniku rakoviny v pahýľoch orgánu. Do 15 rokov po takejto operácii sa riziko nezvyšuje a len 25 rokov po gastrektómii sa zvyšuje 3-krát. Zároveň dvanástnikové vredy a achlórhydria spôsobené použitím antagonistov H2 receptorov a inhibítorov protónovej pumpy žalúdka nezvyšujú výskyt rakoviny žalúdka.
Savelyev V.S.
Chirurgické ochorenia
