Bruto formulė
C14H19Cl2NO2Chlorambucilo medžiagos farmakologinė grupė
Nosologinė klasifikacija (TLK-10)
CAS kodas
305-03-3Chlorambucilo medžiagos savybės
Aromatinis darinys iš azoto turinčių garstyčių grupės, bifunkcinio alkilinančio tipo, ciklonespecifinio veikimo. Hidrolizuojasi vandenyje. Balta arba balta su švelniai rausvu arba kreminiu atspalviu kristaliniai milteliai. Praktiškai netirpsta vandenyje, lengvai tirpsta alkoholyje.
Farmakologija
farmakologinis poveikis- priešnavikinis, citostatinis, imunosupresinis, alkilinantis.Prisijungia prie nukleoproteinų ląstelių branduoliai. Jis veikia DNR grandines alkilindamas, susidarant labai aktyviems etilemonio radikalams, sukelia kryžminius ryšius arba DNR grandinės pertraukas ir sutrikdo jų replikaciją. Mažesniu mastu keičia RNR sintezę. Perteikia toksinis poveikis tiek į besidalijančias, tiek į nesidalijančias ląsteles. Jis slopina naviką ir hematopoetinį audinį. Atrankiau veikia limfoidinis audinys nei ant granulocitinių elementų. Klinikinis poveikis pasireiškia po 3-4 savaičių. Kai kuriems pacientams, gydant pirmuosius 2 metus, bendras leukocitų skaičius kraujyje normalizuojasi, santykinis limfocitų kiekis kaulų čiulpuose yra 20%, pašalinama ir padidėja splenomegalija. Limfmazgiai. Didžiausia toleruojama dozė yra 400 mg/m2. Nuo dozės priklausomas ir negrįžtamas (ilgai gydant, taip pat vartojant priešbrendimo amžiuje) slopina lytinių liaukų funkciją, sukelia amenorėją arba azoospermiją. Ilgalaikis naudojimas gali sukelti antrinį vystymąsi piktybiniai navikai(ilgalaikis poveikis). Jis turi teratogeninį poveikį: atliekant eksperimentus su žiurkėmis, buvo pastebėti įgimti Urogenitalinės sistemos defektai (įskaitant inkstų nebuvimą). Sukelia chromatidines ir chromosomines aberacijas žmogaus ir gyvūnų ląstelėse in vitro Ir in vivo. Eksperimentuose su pelėmis jis parodė kancerogenines savybes. Pacientai patyrė ūminės leukemijos išsivystymą ir kitų mielodisplazinių procesų formavimąsi.
Greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Prie plazmos baltymų jungiasi 99%, daugiausia su albuminu. Jis skyla į fenilacto garstyčias (pagrindinį metabolitą), kuris išlaiko priešnavikinį aktyvumą ir cirkuliuoja kraujyje 1,6 karto ilgiau nei chlorambucilis. Cmax pasiekiama per 0,25-2 valandas T1/2 yra 1,5 valandos (chlorambucilis) ir 2,5 valandos (aktyvus metabolitas). Leidimai histohematiniai barjerai, įskaitant placentą. Chlorambucilis ir jo aktyvus metabolitas (pastarojo AUC viršija 1,33 chlorambucilo AUC) spontaniškai beveik visiškai virsta mono- ir dihidroksilo dariniais ir nedideliais kiekiais (mažiau nei 1%) išsiskiria su šlapimu.
Chlorambucilo medžiagos naudojimas
Limfogranulomatozė, ne Hodžkino limfomos (limfosarkoma ir retikulosarkoma), lėtinė limfocitinė leukemija, plaukuotųjų ląstelių leukemija, daugybinė mieloma, Waldenströmo makroglobulinemija, Letterer-Sieve liga, kiaušidžių vėžys, krūties vėžys, gimdos chorionepitelioma, nefrozinis sindromas.
Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas, įskaitant. vartojant kitus alkilinančius vaistus, hipoplazija kaulų čiulpai(sunki leukopenija, trombocitopenija), epilepsija, inkstų nepakankamumas, sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
Naudojimo apribojimai
Išrašant vaistą, būtina įvertinti naudos ir rizikos santykį sekančių atvejų: vėjaraupiai, juostinė pūslelinė ir kitos sisteminės infekcijos, kaulų čiulpų slopinimas, naviko ląstelių infiltracija į kaulų čiulpus, buvę citotoksiniai ar terapija radiacija(intervalas turi būti 4-6 savaitės), podagra, urolitiazė, hiperurikemija, sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija, galvos trauma, traukuliai (įskaitant anamnezę), vaikystė ir vyresnio amžiaus.
Vartoti nėštumo ir žindymo metu
Kontraindikuotinas nėštumo metu.
Gydymo metu gydymą reikia nutraukti žindymas.
Chlorambucilo medžiagos šalutinis poveikis
Iš virškinamojo trakto: kraujavimas iš virškinimo trakto, aftozinis stomatitas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, kepenų funkcijos sutrikimas (nekrozė, cirozė), gelta.
Iš išorės širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujas (hematopoezė, hemostazė): mielodepresija - leukopenija, trombocitopenija, anemija, limfopenija, ūminė leukemija, kraujavimas ir kraujavimas.
Iš išorės Kvėpavimo sistema: kosulys, dusulys, pneumosklerozė, intersticinė pneumonija.
Iš Urogenitalinės sistemos: skausmingas, sunkus šlapinimasis, hematurija, hiperurikemija, aseptinis cistitas, edema, amenorėja, azoospermija.
Iš išorės nervų sistema ir jutimo organai: tremoras, raumenų drebulys, susijaudinimas, sąmonės sutrikimas, ataksija, periferinė neuropatija, suglebęs paralyžius, haliucinacijos, daliniai ir (arba) sisteminiai epilepsijos priepuoliai (neurotoksinis poveikis).
Iš odos: daugiaformė eritema, toksinė epidermio nekrozė, Stivenso ir Džonsono sindromas, bėrimas, dermatitas ir kita oda alerginės reakcijos.
Kita: skausmo sindromas(nugaros, sąnarių skausmas), infekcijų atsiradimas, padidėjusi kūno temperatūra, šaltkrėtis, antrinis piktybinis navikas.
Sąveika
Didėjanti koncentracija šlapimo rūgštis, sumažina vaistų nuo podagros (alopurinolio, kolchicino, probenecido ar sulfinpirazono) poveikį gydant hiperurikemiją ir podagrą (būtina koreguoti pastarųjų dozes). Uricosuriniai vaistai padidina nefropatijos riziką. Vartojant triciklius antidepresantus, haloperidolį, maprotiliną, MAO inhibitorius (įskaitant furazolidoną, prokarbaziną, selegiliną), fenotiazinus ar tioksantenus, padidėja priepuolių rizika (jie mažina traukulių slenkstį). Sumažina imunizacijos inaktyvintomis vakcinomis veiksmingumą; naudojant vakcinas, kuriose yra gyvų virusų, jis sustiprina viruso replikaciją ir šalutiniai poveikiai vakcinos. At vienu metu naudoti vartojant kitus imunosupresantus (azatioprinu, gliukokortikoidais, kortikotropinu, ciklofosfamidu, ciklosporinu, citarabinu ir kt.) padidėja infekcijos ir antrinių navikų atsiradimo rizika. Vartojant kartu su lovastatinu (širdies transplantacijai), kyla ūminės skeleto raumenų nekrozės ir ūminės inkstų nepakankamumas. Kiti mielotoksiniai vaistai ir spindulinė terapija gali sustiprinti mielodepresijos išsivystymą (neutropenija, trombocitopenija). Suderinamas su kitais citostatikais kombinuotai chemoterapijai (metotreksatu, fluorouracilu), taip pat su prednizolonu.
Perdozavimas
Simptomai: pancitopenija, centrinės nervų sistemos disfunkcija (nuo neadekvačių elgesio reakcijų, pasireiškiančių susijaudinimu iki didelių traukulių), sustiprėjo kiti nepageidaujami simptomai.
Gydymas: hospitalizacija, stebėjimas ir gyvybės palaikymas svarbias funkcijas, skrandžio plovimas, simptominė terapija, antibiotikų skyrimas Platus pasirinkimas veiksmai. Hemodializė yra neveiksminga.
Administravimo būdai
Viduje.
Atsargumo priemonės chlorambuciliui
Vartoti galima tik prižiūrint gydytojui, turinčiam chemoterapijos patirties. Prieš gydymą, gydymo metu ir po jo (ne rečiau kaip 3 kartus per savaitę) būtina nustatyti hemoglobino ar hematokrito, leukocitų (bendras, diferencinis), trombocitų, AST, ALT, LDH, ALP aktyvumą, šlapimo rūgšties koncentraciją. Vystymosi metu toksinis poveikis Jei pasireiškia lengvos ar sunkios odos reakcijos, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Siekiant išvengti negrįžtamos mielosupresijos išsivystymo, dozę reikia sumažinti, kai sumažėja leukocitų ar trombocitų skaičius, o jei pancitopenija yra sunkesnė, vaisto vartojimą reikia visiškai nutraukti. Jei leukocitų ir trombocitų kiekis iš pradžių yra mažas, gydymas turi būti atliekamas mažomis dozėmis. Po vienkartinės dozės didelė dozė maksimalus žemas lygis leukocitai ir trombocitai galimi per 1-2 gydymo savaites, po to atsigauna per 2-3 savaites; esant trumpam kursui, mielodepresijos gali nebūti (iki 3 savaičių). Jei pasireiškia trombocitopenija, atliekant tyrimą rekomenduojama būti ypač atsargiems invazinės procedūros, reguliarus injekcijos į veną vietų, odos ir gleivinių tikrinimas (nustatyti kraujavimo požymius), venų punkcijos dažnumo ribojimas ir injekcijų į raumenis atsisakymas, kraujo kiekio šlapime, vėmaluose ir išmatose stebėjimas. Tokiems pacientams reikia būti atsargiems skutantis, darant manikiūrą, valant dantis, naudojant dantų siūlą ir krapštukus; reikia užkirsti kelią vidurių užkietėjimui, vengti griuvimų ir kitų traumų, taip pat alkoholio ir acetilsalicilo rūgštis, didina kraujavimo iš virškinimo trakto riziką. Pykinimas ir vėmimas atsiranda išgėrus vieną dozę (geriama 20 mg ar didesne doze), trunka mažiau nei 24 valandas ir retėja. tolesnis gydymas. Vaikams, sergantiems nefroziniu sindromu, ir pacientams, vartojantiems didelėmis dozėmis pulso terapijos režimu yra didelė rizika susirgti generalizuotu konvulsinis sindromas. Siekiant išvengti nefropatijos, kurią sukelia padidėjęs šlapimo rūgšties susidarymas (dažniausiai pasireiškia pradinis laikotarpis gydymas), būtina vartoti pakankamai skysčių, vėliau padidėja diurezė, skiriamas alopurinolis (kai kuriais atvejais) ir vartojami vaistai, sukeliantys šlapimo šarminimą. Svarbu nevartoti daugiau ar mažiau vaisto; Praleidus dozę, ji nekeičiama ir vėlesnė dozė nedidinama. Paciento ir kitų su juo gyvenančių šeimos narių skiepijimo tvarkaraštis turi būti atidėtas (atliekamas ne anksčiau kaip po 3 mėnesių, iki 1 metų po paskutinio chemoterapijos kurso pabaigos) (turi būti atsisakyta skiepų geriamąja poliomielito vakcina). Venkite kontakto su infekciniais ligoniais arba naudokite nespecifines profilaktikos priemones (apsauginę kaukę ir pan.). Gydymo metu reikia naudoti tinkamas kontracepcijos priemones. Vaistui patekus ant odos ar gleivinių, kruopščiai nuplaukite vandeniu (gleivinės) arba vandeniu ir muilu (odą).
Bifunkcinė alkilinanti medžiaga. Alkilinimas vyksta susidarant reaktyviam etilamonio radikalui. Siūlomas veikimo mechanizmas yra susijęs su etilamonio radikalo darinių kryžminių ryšių formavimu tarp dviejų DNR spiralės grandžių, dėl kurių sutrinka replikacija. Gerai absorbuojamas išgėrus. Metabolizmas vyksta sviesto rūgšties šoninės grandinės β oksidacijos būdu. Pagrindinis chlorambucilo metabolitas yra fenilacto garstyčios, kurioms būdingas ilgesnis T1/2 plazmoje; jis daugiausia atsakingas už alkilinantį vaisto poveikį. Iki 60% vaistų darinių išsiskiria su šlapimu per 24 valandas po vartojimo. t1/2 yra maždaug 2 valandos.
Chlorambucilis: naudojimo instrukcijos
Lėtinė limfocitinė leukemija. Jis taip pat naudojamas tam tikrų formų ne Hodžkino limfomai, Hodžkino limfomai ir Waldenströmo makroglobulinemijai gydyti. Taip pat naudojamas nefroziniam sindromui gydyti, visų pirma vaikams.
Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui. Taip pat gali pasireikšti kryžminio padidėjusio jautrumo reakcija tarp chlorambucilo ir kitų alkilinančių vaistų. Vaisto neturėtų vartoti pacientai, kuriems neseniai buvo atlikta spindulinė terapija arba kurie vartoja kitus citotoksinius vaistus. Ypatingai atsargiai reikia skirti vaikams, sergantiems nefroziniu sindromu, pacientams, kuriems taikoma didelė pulso dozė, ir pacientams, kuriems yra buvę traukulių dėl padidėjusi rizika traukulių atsiradimas. Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia skirti atsargiai, nes jiems kyla didesnė rizika dėl kaulų čiulpų slopinimo. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikia apsvarstyti dozės mažinimą. Senyviems pacientams patartina stebėti inkstų ir kepenų funkciją. Kadangi gali pasireikšti negrįžtama mielosupresija, gydymo metu reikia nuolat stebėti kraujo skaičių. Terapinėmis dozėmis chlorambucilis sumažina limfocitų skaičių ir, kiek mažiau, neutrofilų, trombocitų ir hemoglobino kiekį. Atsiradus pirmiesiems neutrofilų skaičiaus sumažėjimo simptomams gydymo nutraukti nereikia; tačiau reikia nepamiršti, kad per 10 dienų po paskutinės dozės jų skaičius dar sumažės. Jei pasireiškia hipoplazija arba limfocitų infiltracija į kaulų čiulpus, dozė neturi viršyti 0,1 mg/kg kūno svorio per parą. Chlorambucilis pažeidžia žmogaus chromatides ir chromosomas. Yra žinomi ūminės leukemijos atvejai po lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo chlorambucilu. Pacientams, sergantiems kiaušidžių vėžiu, gydomiems alkilinančiais vaistais, įskaitant chlorambucilį, labai padidėjo ūminės leukemijos dažnis. Nedidelei daliai pacientų, ilgą laiką vartojusių chlorambucilą, kaip papildoma terapija gydant krūties vėžį, aprašyti ūminės mieloidinės leukemijos atvejai. Vaisto sudėtyje yra laktozės; Nenaudoti pacientams, kuriems yra paveldimas galaktozės netoleravimas, trūkumas arba sutrikusi pirminė gliukozės ir galaktozės absorbcija.
Sąveika su kitais vaistais
Pacientams, vartojantiems fenilbutazoną, gali tekti sumažinti chlorambucilo dozę, nes gali padidėti toksinio poveikio rizika. Vakcinos, kuriose yra gyvų organizmų, nerekomenduojamos pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs.
Chlorambucilis: šalutinis poveikis
Labai dažnai: mielosupresija (praeinanti, jei vaisto vartojimas nutraukiamas laiku), leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, pancitopenija. Dažni: ūminis, antrinis hematologinis piktybiniai navikai(ypač leukemija ir MDS), ypač po ilgalaikis gydymas, anemija, traukuliai vaikams, sergantiems nefroziniu sindromu, virškinimo trakto sutrikimai, pvz., pykinimas ir vėmimas, viduriavimas ir burnos opos. Nelabai dažni: bėrimas. Retai: alerginės reakcijos, tokios kaip dilgėlinė ar angioedema po pirmųjų dozių; Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė; kartais odos bėrimas progresuoja iki daugiau sunkios būklės, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę, traukulius vaikams ir suaugusiems, kurie kasdien vartoja terapines dozes arba dideles chlorambucilo dozes impulsais, toksinį poveikį kepenims, gelta, alergines reakcijas, pvz., dilgėlinę, angioedemą po pirmųjų dozių, narkotikų karščiavimas. Labai reti: negrįžtamas kaulų čiulpų nepakankamumas, judėjimo sutrikimai(įskaitant drebulį, nevalingą raumenų trūkčiojimas ir miokloniniai traukuliai, kurie nėra traukuliai), periferinė neuropatija, intersticinė plaučių fibrozė, intersticinė pneumonija, nebakterinis cistitas.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
D kategorija. Vaistas yra potencialiai teratogeninis ir gali slopinti kiaušidžių funkciją bei spermatogenezę. Nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, chlorambucilo vartoti negalima. Rekomenduojama naudoti veiksminga kontracepcija bet kuriam iš partnerių vartojant vaistą. Vartojant chlorambucilą, žindyti negalima.
Chlorambucilis: dozavimas
Vaistas vartojamas per burną. Lėtinė limfocitinė leukemija. Yra daug chlorambucilo naudojimo būdų, kai jis naudojamas kaip monoterapija arba kartu su prednizonu. Dažniausiai naudojamas vienas iš trijų dozavimo būdų. Pirmajame iš pradžių vartojama 0,15 mg/kg kūno svorio per parą dozė, kol limfocitų kiekis kraujyje sumažėja iki 10 000/μl. Gydymą galima atnaujinti praėjus 4 savaitėms po pirmojo ciklo pabaigos ir tęsti skiriant 0,1 mg/kg kūno svorio per parą dozę. Pacientai, kuriems yra patvirtintų kaulų čiulpų nepakankamumo požymių, pirmiausia turi būti gydomi prednizolonu, tik atsigavus kaulų čiulpams. Limfogranulomatozė. Kai monoterapija, 0,2 mg/kg kūno svorio per parą 4-8 savaites; Vaistas dažniausiai vartojamas kompleksinė terapija. Ne Hodžkino limfoma. 0,1–0,2 mg/kg kūno svorio per parą pirmąsias 4–8 savaites, vėliau dozę reikia sumažinti arba vaisto vartojimą laikinai nutraukti. Waldenströmo makroglobulinemija. Iš pradžių 6–12 mg per parą, kol pasireiškia leukopenija, vėliau 2–8 mg per parą. Esant nefroziniam sindromui, 0,1-0,2 mg/kg kūno svorio per parą maždaug 6 savaites.
Farmakoterapinė grupė L01AA02 – priešnavikinės medžiagos. Alkilinimo junginiai.
Pagrindinis farmakologinis poveikis: citostatinis vaistas, turintis alkilinimo poveikį, kurio poveikis yra susijęs su DNR replikacijos sutrikimu (dezoksiribonukleino rūgštis), terapinėmis dozėmis labiau veikia limfoidinį audinį nei granulocitus; gali sukelti negrįžtamą mielosupresiją.
INDIKACIJOS: Hodžkino liga PSO (rekomendacija dėl vaistų vartojimo pagrindinėje formulėje Pasaulio organizacija sveikata "" I, 2008 m. leidimas) BNF (rekomendacija dėl vaistų vartojimo Didžiosios Britanijos nacionalinėje formuluotėje, 60 numeris), kai kurios ne Hodžkino limfomos formos PSO (vaistų vartojimo rekomendacija Pasaulio sveikatos organizacijos pagrindinėje formulėje "" I, 2008 m. numeris) BNF ( rekomendacija dėl vaistų vartojimo Didžiosios Britanijos nacionalinėje formulėje, 60 numeris), lėtinė limfocitinė leukemija PSO (vaistų vartojimo rekomendacija Pasaulio sveikatos organizacijos pagrindinėje formuluotėje, 2008), BNF (rekomendacija dėl vaistų vartojimo Didžiosios Britanijos nacionalinėje formulėje, numeris 60 ), Waldenströmo makroglobulinemija PSO (Rekomendacija dėl vaistų vartojimo Pasaulio sveikatos organizacijos pagrindinėje formulėje, 2008 m. leidimas) BNF (rekomendacija dėl vaistų vartojimo Britų nacionalinė formuluotė, 60 numeris).
Naudojimo ir dozavimo instrukcijos:žodžiu; Hodžkino liga - skiriant vien chlorambucilį, standartinė dozė yra 0,2 mg / kg per parą 4-8 savaites BNF (vaistų vartojimo rekomendacija Britanijos nacionalinėje formulėje, 60 leidimas), kompozicijoje kombinuota terapija naudojami skirtingi gydymo režimai; gali būti naudojamas vietoj azoto garstyčių, jos toksiškumas mažesnis, bet panašus terapinių rezultatų; ne Hodžkino limfoma - standartinė pirmoji dozė yra 0,1-0,2 mg / kg per parą 4-8 savaites, palaikomoji terapija - paros dozės mažinimas arba pertraukiami BNF gydymo kursai; vėlyvieji etapai difuzinė limfocitinė limfoma – nėra reikšmingo skirtumo rezultatuose, gautuose taikant kombinuotą chemoterapiją arba vartojant vieną chlorambucilį; skirtas atkryčiams po spindulinės terapijos; lėtinė limfocitinė leukemija (skiriama tik pacientui klinikiniai simptomai arba kaulų čiulpų funkcijos sutrikimo požymiai) - pirmiausia suaugusiam žmogui skiriama 0,15 mg / kg per parą dozė, kol bendra leukocitozė sumažės iki 10x109 / l, gydymas atnaujinamas praėjus 4 savaitėms po pirmojo kurso pabaigos ir tęsiamas doze 0 ,1 mg/kg/parą BNF, jei yra kaulų čiulpų nepakankamumo požymių, reikia skirti prednizolono; Waldenströmo makroglobulinemija yra pasirinktas vaistas - suaugusiems jis pradedamas nuo 6–12 mg per parą dozės, kol atsiranda leukopenija, tada gydymas BNF neribotą laiką tęsiamas 2–8 mg per parą doze.
Šalutinis poveikis vartojant vaistus: Dažnai g (Ūminiai) antriniai piktybiniai hematologiniai navikai (leukemija ir mielodisplazinis sindromas), daugiausia po ilgalaikio gydymo; leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, pancitopenija arba kaulų čiulpų slopinimo anemija, traukuliai vaikams, sergantiems nefroziniu sindromu, virškinimo trakto sutrikimai(pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir burnos gleivinės opų atsiradimas) vaistų karščiavimas. Retai bėrimas, AR (alerginės reakcijos) (dilgėlinė ir angioedema, Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė) židininių ir generalizuotų traukulių atvejai; judėjimo sutrikimai, įskaitant drebulį, trūkčiojimą ir miokloniją, kai nėra priepuolių, periferinė neuropatija, sunki intersticinė plaučių fibrozė, intersticinė pneumonija, toksinis poveikis kepenims, gelta, aseptinis cistitas
Kontraindikacijos dėl narkotikų vartojimo: Padidėjęs jautrumas chlorambuciliui ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai
Vaistų išleidimo formos: stalo (tabletės), dengtos plėvele, 2 mg, 5 mg
Visamodia su kitais vaistais
Fenilbutazonas - sumažinkite standartines chlorambucilo dozes, atsižvelgiant į galimybę padidinti jo toksiškumą. Skiepijimas gyvomis vakcinomis nerekomenduojamas pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs.
Naudojimo moterims nėštumo ir žindymo laikotarpiu ypatybės
Nėštumas Venkite vartoti, ypač pirmąjį trimestrą.
Žindymo laikotarpis: Kontraindikuotinas
Naudojimo ypatumai dėl vidaus organų nepakankamumo
Smegenų kraujagyslių sistemos disfunkcija: Jokių specialių rekomendacijų
Kepenų funkcijos sutrikimas: Sumažinkite dozę esant sunkiam funkcijos sutrikimui.
Inkstų funkcijos sutrikimas Skirkite atsargiai.
Disfunkcija Kvėpavimo sistema:
Jokių specialių rekomendacijų
Naudojimo vaikams ir pagyvenusiems žmonėms ypatybės
vaikai iki 12 metų Vaikų Hodžkino ligai ir ne Hodžkino limfomoms gydyti. Dozavimo režimai yra panašūs į suaugusiems.
Pagyvenusių žmonių veidai ir senatvė:
Jokių specialių rekomendacijų
Taikymo priemonės
Informacija gydytojui: Imunizacija gyvomis vakcinomis gali sukelti infekcinės komplikacijos pacientams, kurių imunitetas nusilpęs, nerekomenduojama. Gali sukelti negrįžtamą kaulų čiulpų slopinimą, gydymo laikotarpiu būtina atidžiai stebėti kraujo kiekį. Terapinėmis dozėmis jis slopina limfocitozę, veikia neutrofilus, trombocitus ir Hb lygį (hemoglobino lygį). Atsiradus pirmiesiems neutrofilų skaičiaus sumažėjimo požymiams, gydymo nutraukti nebūtina, tačiau atminkite, kad mažėjimas gali tęstis 10 ar daugiau dienų po paskutinės dozės. Neskirtas pacientams, kuriems neseniai buvo atlikta spindulinė terapija arba kurie vartojo kitus citotoksinius vaistus. Esant limfocitų infiltracijai kaulų čiulpuose, kaulų čiulpų hipoplazija kasdieninė dozė neturi viršyti 0,1 mg/kg kūno svorio. Ypač atidžiai reikia stebėti vaikus, sergančius nefroziniu sindromu, pacientus, kuriems paskirta pulso terapija, pacientus, kuriems yra buvę traukulių, jiems yra padidėjusi priepuolių rizika. Sukelia chromatidų ir chromosomų pažeidimus. Rizika susirgti g (Ūminė) leukemija po lėtinės ligos gydymo. (lėtinis) limfocitinė leukemija Lieka neaišku, ar g (Ūminė) leukemija yra natūralios ligos eigos pasekmė, ar ją sukėlė chemoterapija. Chlorambucilo vartojimas žymiai padidina g (ūminės) leukemijos atvejų skaičių. Leukemijos rizika turi būti vertinama atsižvelgiant į galimą vaisto naudą. Gali sukelti kiaušidžių funkcijos slopinimą ir amenorėją po gydymo.
Informacija apie pacientą: Vartoti prižiūrint gydytojui, turinčiam priešvėžinių chemoterapinių vaistų vartojimo patirties. Moterys vaisingo amžiaus naudoti patikimą kontracepciją.
Prekinis pavadinimas: Lakeranas
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:
Chlorambucilis
Dozavimo forma:
plėvele dengtos tabletės
Vaisto sudėtis
Kiekvienoje tabletėje yra
Veiklioji medžiaga: chlorambucilis 2 mg.
Pagalbinės medžiagos: bevandenė laktozė, mikrokristalinė celiuliozė, bevandenis koloidinis silicis, stearino rūgštis; apvalkalas: opadri ruda YS-1-16655A (hipromeliozė, titano dioksidas, makrogolis, geltonasis geležies oksidas, raudonasis geležies oksidas).
apibūdinimas
Rudos, apvalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta "L", o kitoje - "GX EG3".
Farmakoterapinė grupė:
priešnavikinis agentas, alkilinantis junginys.
ATX kodas: L01AA02
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Chlorambucilis yra aromatinis azoto garstyčių darinys ir veikia kaip bifunkcinis alkilinantis agentas. Alkilinimas vyksta susidarant labai aktyviems etilemonio radikalams. Tikėtina, kad etilenomonio radikalai susijungia su DNR spirale ir vėliau sutrinka DNR replikacijos procesas.
Farmakokinetika
Vaistas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija plazmoje (492 + 160 ng/ml) pasiekiama praėjus 0,25-2 valandoms po pavartojimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 1,3 + 0,5 valandos. Ryšys su plazmos baltymais yra 99%.
Išgėrus 14C žymėto chlorambucilo, didžiausias radioaktyvumas plazmoje stebimas po 40-70 minučių. Chlorambucilis iš kraujo plazmos pasišalina vidutiniškai po 1,5 valandos.
Jis greitai ir visiškai metabolizuojamas kepenyse (metabolizmas susijęs su sviesto rūgšties šoninės grandinės S-oksidacija) iki farmakologiškai aktyvaus fenilacto garstyčių metabolito (bis-2-chloroetil-2(4-aminofenil)-acetilo rūgšties). Išsiskiria per inkstus – 1560 proc. Pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 1,8 ± 0,4 valandos. Plotas po bis-2-chloretil-2(4-aminofenil)-acetilo rūgšties farmakokinetikos kreive yra maždaug 1,33 karto didesnis nei plotas po chlorambucilo farmakokinetikos kreive, o tai patvirtina metabolito alkilinimo aktyvumas. Neprasiskverbia per kraujo-smegenų barjerą. Praeina per placentos barjerą.
Naudojimo indikacijos
- Limfogranulomatozė (Hodžkino liga)
- piktybinės limfomos (įskaitant limfosarkomą)
- lėtinė limfocitinė leukemija
- Waldenströmo makroglobulinemija
Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas bet kuriam komponentui šis vaistas; nėštumo ir žindymo laikotarpis.
Atsargiai(būtina palyginti riziką ir naudą) - kaulų čiulpų funkcijos slopinimas (sunki leukopenija, trombocitopenija ir anemija); vėjaraupiai (dabarti arba neseniai), juostinė pūslelinė, ūminė užkrečiamos ligos virusinė, grybelinė ir bakterinė prigimtis, naviko ląstelių įsiskverbimas į kaulų čiulpus, podagra (anamnezė), uratų inkstų akmenligė, galvos trauma (anamnezė), epilepsija (anamnezė), sunkios ligos kepenys ir inkstai.
Naudojimo instrukcijos ir dozės
Leukeranas dažniausiai yra vienas iš kombinuoto gydymo komponentų, todėl renkantis dozes ir vaisto vartojimą reikia remtis specialia literatūra. Leukeran vartojamas per burną. Tabletės neturėtų būti dalinamos į dalis. Hodžkino liga
Kaip monoterapija, Leukeran paprastai vartojamas po 0,2 mg/kg kūno svorio per parą 4-8 savaites.
Ne Hodžkino limfomos
Kaip monoterapija, Leukeran iš pradžių paprastai vartojamas po 0,1–0,2 mg/kg kūno svorio per parą 4–8 savaites; tada palaikomoji terapija atliekama mažesne paros doze arba su pertraukomis.
Lėtinė limfocitinė leukemija
Pradinė Leukeran dozė yra 0,15 mg/kg kūno svorio per parą, kol bendras leukocitų skaičius kraujyje sumažės iki 10 000/μl. Praėjus 4 savaitėms po pirmojo gydymo kurso pabaigos, gydymą galima atnaujinti palaikomąja 0,1 mg/kg kūno svorio per parą doze.
Waldenströmo makroglobulinemija
Leukeranas yra pasirinktas vaistas. Pradinė paros dozė yra 6-12 mg per parą, o išsivysčius leukopenijai, rekomenduojama pereiti prie palaikomojo gydymo 2-8 mg per parą doze neribotą laiką.
Vaikai: Leukeran gali būti vartojamas Hodžkino ligai ir ne Hodžkino limfomai gydyti vaikams taikant tą patį režimą kaip ir suaugusiems.
Esant limfocitinei kaulų čiulpų infiltracijai arba kaulų čiulpų hipoplazijai, Leukeran paros dozė neturi viršyti 0,1 mg/kg kūno svorio.
Šalutinis poveikis
Dažnio apibrėžimas: labai dažnai (≥1/10), dažnai (nuo ≥1/100 iki ≤1/10), kartais (nuo ≥1/1000 iki ≤1/100) retai (nuo ≥1/10000 iki ≤1/1000), labai retas (≤1/10000).
Iš kraujodaros sistemos: labai dažnai - leukopenija (grįžtama, jei vaisto vartojimas nutraukiamas laiku), trombocitopenija, limfopenija, neutropenija, sumažėjęs hemoglobino kiekis; labai retai - negrįžtamas kaulų čiulpų funkcijos slopinimas.
Iš virškinamojo trakto: dažnai - pykinimas, vėmimas, viduriavimas, burnos gleivinės išopėjimas; retai - toksinės-alerginės kilmės hepatotoksinis poveikis (hepatonekrozė ar cirozė, cholestazė, gelta).
Iš kvėpavimo sistemos: labai retai - intersticinė plaučių fibrozė (su ilgalaikis naudojimas chlorambucilis), intersticinė pneumonija.
Alerginės reakcijos: Kartais - odos bėrimas; retai - į dilgėlinę panašus bėrimas, angioedema; labai retai - eksudacinė daugiaformė eritema (Stivenso-Džonsono sindromas), toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas).
Iš nervų sistemos: dažnai - traukuliai vaikams, sergantiems nefroziniu sindromu; retai - vietiniai ir (arba) generalizuoti traukuliai vaikams ir suaugusiems, vartojantiems chlorambucilį terapinėmis dozėmis kasdien arba didelėmis pulso terapijos dozėmis; labai retai - neapibrėžtumas einant, drebulys, raumenų trūkčiojimas, periferinė neuropatija, parezė, sujaudinimas, sumišimas, stiprus silpnumas, nerimas, haliucinacijos.
Iš šlapimo sistemos: labai retai - aseptinis cistitas.
Kita: vaistų sukelta hipertermija, hiperurikemija arba nefropatija dėl padidėjusios šlapimo rūgšties gamybos (greito ląstelių irimo rezultatas), sutrikimas mėnesinių ciklas, antrinė amenorėja, azoospermija, antrinis piktybinis navikas.
Perdozavimas
Simptomai: grįžtamoji pancitopenija, padidėjęs jaudrumas, ataksija, pasikartojantys grand mal tipo epileptoidiniai priepuoliai. Specifinis priešnuodis nežinomas.
Terapinės priemonės: nedelsiant išplauti skrandį, stebėti ir palaikyti gyvybines organizmo funkcijas, atidžiai stebėti kraujo tyrimus ir imtis bendrų palaikomųjų priemonių, įskaitant kraujo ar jo komponentų perpylimą pagal indikacijas. Dializė nėra veiksminga.
Sąveika su kitais vaistai
Vartojant kartu su hematopoezę slopinančiais vaistais, gali padidėti mielotoksiškumas.
Vartojant kartu su vaistais nuo podagros, reikia koreguoti pastarųjų dozę (chlorambucilis gali padidinti šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje).
Tricikliai antidepresantai, taip pat haloperidolis, maprotilinas, monoaminooksidazės inhibitoriai, fenotiazinai, tioksantenai gali sumažinti slenkstį priepuolių veikla ir padidina priepuolių riziką.
Vaistai, kurie intensyviai jungiasi su plazmos baltymais, padidina chlorambucilo toksiškumą (konkurenciją prisijungimo prie baltymų lygiu).
Su inaktyvuotomis virusinėmis vakcinomis - sumažėja antikūnų gamyba reaguojant į vakciną; su gyvomis virusinėmis vakcinomis - vakcinos viruso replikacijos proceso intensyvinimas, jo šalutinio/neigiamo poveikio didinimas ir/ar antikūnų gamybos mažinimas.
Leukeran yra citotoksinis preparatas, kurį galima vartoti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam jo vartojimo patirties. panašių vaistų. Kai išorinis apvalkalas nepažeistas, Leukeran tablečių sąlytis su oda yra nekenksmingas. Tabletes dalyti draudžiama. Vartodami Leukeran tabletes laikykitės naudojimo instrukcijų citotoksiniai vaistai. Kadangi Leukeran gali sukelti negrįžtamą kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, gydymo metu būtina sistemingai (bent 2-3 kartus per savaitę). bendra analizė kraujo skaičiavimas formos elementai periferinis kraujas. Vartojant terapinėmis dozėmis, Leukeran slopina limfocitų gamybą ir, kiek mažesniu mastu, veikia neutrofilų ir trombocitų skaičių bei hemoglobino kiekį. Nereikia nutraukti Leukeran vartojimo, kai atsiranda pirmieji neutrofilų skaičiaus sumažėjimo požymiai, tačiau atminkite, kad neutrofilų skaičius gali mažėti 10 dienų ar ilgiau po paskutinės dozės. Pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti citostatiniais vaistais arba kuriems taikoma spindulinė terapija, Leukeran skiriamas ne anksčiau kaip po 1,5–2 mėnesių nuo ankstesnio gydymo pabaigos, jei nėra sunkios leukopenijos, trombocitopenijos ir anemijos. Vaikus, sergančius nefroziniu sindromu, pacientus, gydomus didelėmis Leukeran dozėmis, ir pacientus, kuriems yra buvę traukulių, gydymo Leukeran metu gydytojas turi atidžiai stebėti, nes jiems gali padidėti traukulių atsiradimo rizika. Pacientai, turintys sutrikimų išskyrimo funkcija inkstus reikia atidžiai stebėti, nes jiems gali išsivystyti sunkesnė mielosupresija, susijusi su azotemija. Padidėjus šlapimo rūgšties koncentracijai kraujo serume, rekomenduojama naudoti šlapimą šarminančius preparatus. Nefropatijos išsivystymo galima išvengti vartojant pakankamai skysčių arba prireikus skiriant alopurinolio. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikia skirti mažesnes dozes. Kadangi alkilo alkoholių vartojimas yra susijęs su reikšmingu ūminės leukemijos dažnio padidėjimu, skiriant chlorambucilį, būtina palyginti ūminės leukemijos riziką su galima terapinis poveikisšio vaisto. Vaisingo amžiaus pacientai turi naudoti patikimus kontracepcijos metodus.
Specialios instrukcijos
Leukeran yra citotoksinis preparatas, kurį galima vartoti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam tokių vaistų vartojimo patirties. Kai išorinis apvalkalas nepažeistas, Leukeran tablečių sąlytis su oda yra nekenksmingas. Tabletes dalyti draudžiama. Vartojant Leukeran tabletes, reikia laikytis citotoksinių vaistų vartojimo rekomendacijų. Kadangi Leukeran gali sukelti negrįžtamą kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, gydymo metu būtina sistemingai (bent 2-3 kartus per savaitę) atlikti pilną kraujo tyrimą su periferinių kraujo ląstelių skaičiavimu. Vartojant terapinėmis dozėmis, Leukeran slopina limfocitų gamybą ir, kiek mažesniu mastu, veikia neutrofilų ir trombocitų skaičių bei hemoglobino kiekį.
Nereikia nutraukti Leukeran vartojimo, kai atsiranda pirmieji neutrofilų skaičiaus sumažėjimo požymiai, tačiau atminkite, kad neutrofilų skaičius gali mažėti 10 dienų ar ilgiau po paskutinės dozės. Pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti citostatiniais vaistais arba kuriems taikoma spindulinė terapija, Leukeran skiriamas ne anksčiau kaip po 1,5–2 mėnesių nuo ankstesnio gydymo pabaigos, jei nėra sunkios leukopenijos, trombocitopenijos ir anemijos.
Vaikus, sergančius nefroziniu sindromu, pacientus, gydomus didelėmis Leukeran dozėmis, ir pacientus, kuriems yra buvę traukulių, gydymo Leukeran metu gydytojas turi atidžiai stebėti, nes jiems gali padidėti traukulių atsiradimo rizika. Pacientus, kurių inkstų ekskrecinė funkcija sutrikusi, reikia atidžiai stebėti, nes jiems gali išsivystyti sunkesnė mielosupresija, susijusi su azotemija.
Padidėjus šlapimo rūgšties koncentracijai kraujo serume, rekomenduojama naudoti šlapimą šarminančius preparatus. Nefropatijos išsivystymo galima išvengti vartojant pakankamai skysčių arba prireikus skiriant alopurinolio.
Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikia skirti mažesnes dozes. Kadangi alkilintų vaistų vartojimas yra susijęs su reikšmingu ūminės leukemijos dažnio padidėjimu, skiriant chlorambucilį, būtina palyginti ūminės leukemijos riziką su galimu šio vaisto gydomuoju poveikiu. Vaisingo amžiaus pacientai turi naudoti patikimus kontracepcijos metodus.
Laikymo sąlygos
Sąrašas A. 2 - 8 °C temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Geriausias iki data
3 metai.
Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima.
Išleidimo forma
2 mg plėvele dengtos tabletės. 25 tabletės tamsaus stiklo buteliukuose, užkimštuose membrana ir užsukamu dangteliu su vaikų neatidaromu įtaisu. Vienas buteliukas su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos:
Pagal receptą.
Gamintojas
Excella GmbH Vokietija Nürnberger Strasse 12 90537 Feucht Vokietija
Papildomos informacijos apie vaistą galite gauti: 121614, Maskva, g. Krylatskaya, 17, Krylatskie Hills Business Center, Z korpusas, 5 aukštas.
Formulė: C14H19Cl2NO2, cheminis pavadinimas: 4-[bis(2-chloroetil)amino]benzenbutano rūgštis.
Farmakologinė grupė:
priešnavikiniai agentai/ alkilinančios medžiagos.
Farmakologinis poveikis: alkilinanti, priešnavikinė, imunosupresinė, citostatinė.
Farmakologinės savybės
Chlorambucilis yra aromatinis azoto garstyčių darinys ir veikia kaip bifunkcinis alkilinantis agentas. Chlorambucilis jungiasi su ląstelių branduoliuose esančiais baltymais. Alkilinant susidarant labai aktyviems radikalams, etilenimonio chlorambucilis veikia DNR grandines, sukelia DNR grandinių pertraukas arba kryžminius ryšius ir sutrikdo jų replikaciją. Chlorambucilis mažiau keičia RNR susidarymą. Be poveikio DNR, chlorambucilis sukelia ląstelių mirtį dėl citozolinio baltymo (p53) kaupimosi ir toliau aktyvinant su Bax-Bc12 susijusį X baltymą (apoptozės promotorių). Chlorambucilis turi toksinį poveikį tiek besidalijančioms, tiek nesidalijančioms ląstelėms. Citotoksinį chlorambucilo poveikį lemia chlorambucilis ir jo metabolitas (fenilacto rūgšties garstyčios). Chlorambucilis slopina kraujodaros ir naviko audinius. Jis selektyviau veikia limfoidinį audinį nei granulocitinius elementus. Klinikinis poveikis pasireiškia po 3–4 gydymo savaičių. Kai kuriems pacientams pirmuosius 2 metus gydymo metu bendras leukocitų skaičius kraujyje normalizuojasi, santykinis limfocitų kiekis kaulų čiulpuose yra 20%, sumažėja limfmazgių padidėjimas, pašalinama splenomegalija.
Didžiausia toleruojama chlorambucilo dozė yra 400 mg/m2. Chlorambucilis, priklausomai nuo dozės ir negrįžtamai (vartojamas ikibrendimo amžiuje, taip pat ilgalaikis gydymas) slopina lytinių liaukų veiklą, sukelia azoospermiją arba amenorėją. Ilgai vartojant chlorambucilą, gali išsivystyti antriniai piktybiniai navikai (kaip ilgalaikis poveikis). Chlorambucilis turi teratogeninį poveikį: atliekant tyrimus su žiurkėmis, apsigimimų Urogenitalinė sistema (įskaitant inkstų nebuvimą). Chlorambucilis sukelia chromosomų ir chromatidinių aberacijų gyvūnų ir žmogaus ląstelėse in vivo ir in vitro. Chlorambucilis parodė kancerogenines savybes atliekant eksperimentus su pelėmis. Pacientams išsivystė ūminė leukemija ir kiti mielodisplaziniai procesai. Nustatyta, kad atsparumas azotinėms garstyčioms susidaro dėl šių vaistų sukeliamų DNR kryžminių jungčių formavimosi kinetikos sutrikimų, jų pernešimo įvairiais baltymais, DNR atstatymo procesų sutrikimų, DNR atstatymo procesų pokyčių, apoptozės procesas. Pats chlorambucilis nėra MDR 1 substratas, tačiau jo konjugatai su glutationu yra MDR 1 ir 2 substratai.
Chlorambucilis visiškai ir greitai absorbuojamas į organizmą pasyvios difuzijos būdu. virškinimo trakto ir praėjus 15–30 minučių po vartojimo patenka į sisteminę kraujotaką. Išgėrus vienkartinę 10–200 mg dozę, biologinis chlorambucilo prieinamumas yra maždaug 70–100%. Vartojant po valgio, sumažėja chlorambucilo absorbcija. Maistas maksimalią koncentraciją sumažina daugiau nei 50%, padidina vidutinį laiką iki jos pasiekti daugiau nei 100%, o vidutinį plotą po koncentracijos ir laiko kreive sumažina maždaug 27%. Chlorambucilo pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,14-0,24 l/kg. 99 % jo prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausia su albuminu. Chlorambucilis taip pat kovalentiškai jungiasi su raudonaisiais kraujo kūneliais. Didžiausia koncentracija pasiekiamas per 0,25 – 2 valandas ir yra 492 ± 160 ng/ml. Chlorambucilis kepenyse aktyviai metabolizuojamas beta oksidacijos ir monodichloretilinimo būdu, susidarant pagrindiniam metabolitui (fenilacto rūgšties garstyčioms), kuris turi priešnavikinį aktyvumą ir išlieka kraujyje 1,6 karto ilgiau nei chlorambucilis. Chlorambucilis taip pat reaguoja su glutationu, sudarydamas chlorambucilo mono- ir diglutationo konjugatus. Chlorambucilo pusinės eliminacijos laikas yra 1,5 valandos, aktyvaus metabolito – 2,5 valandos. Chlorambucilis prasiskverbia pro audinių barjerai, įskaitant placentos barjerą. Chlorambucilis ir jo aktyvus metabolitas (plotas po aktyvaus metabolito koncentracijos ir laiko kreive 1,33 karto viršija šį chlorambucilo rodiklį) spontaniškai beveik visiškai virsta di- ir monohidroksilo dariniais ir nedideliais kiekiais (mažiau nei 1) išsiskiria su šlapimu. %).
Indikacijos
limfogranulomatozė; lėtinė limfocitinė leukemija; ne Hodžkino limfomos (limfo- ir retikulosarkoma); plaukuotųjų ląstelių leukemija; Waldenströmo makroglobulinemija; daugybinė mieloma, Letterer-Siwe liga; gimdos chorionepitelioma; krūties vėžys, kiaušidžių vėžys; nefrozinis sindromas.
Chlorambucilo vartojimo būdas ir dozė
Chlorambucilis geriamas 1 valandą prieš valgį arba 3 valandas po valgio; tablečių negalima padalyti į dalis. Dozė nustatoma individualiai ir koreguojama atsižvelgiant į hematotoksinio poveikio sunkumą ir klinikinį poveikį. Paprastai chlorambucilis naudojamas kombinuotam gydymui, todėl renkantis dozes ir dozavimo režimus būtina remtis specializuota literatūra.
Chlorambucilį galima vartoti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam chemoterapijos patirties.
Dirbdami su chlorambucilu, medicinos personalas turėtų vadovautis priimtomis saugos taisyklėmis odos dirgiklius ir toksiškos medžiagos. Vaisto sąlytis su oda yra nekenksmingas, jei išorinis tabletės apvalkalas yra nepažeistas. Tabletes dalyti draudžiama. Jei chlorambucilo pateko ant gleivinės ar odos, kruopščiai nuplaukite muilu ir vandeniu (odą) ir vandeniu (gleivinę).
Svarbu nepriimti mažiau ar didelis kiekis chlorambucilis. Jei praleidote kitą dozę, dozė nepapildoma, o kita dozė nedidinama.
Prieš gydymą, jo metu ir po jo (bent 3 kartus per savaitę) reikia stebėti hematokrito ar hemoglobino kiekį, trombocitų skaičių, leukocitų skaičių (diferencinį ir bendrą), aspartato aminotransferazės aktyvumą, alanino aminotransferazę, laktato dehidrogenazę, šarminę fosfatazę ir šlapimo rūgšties kiekį. būtina.
Pacientams, turintiems sunkių sutrikimų funkcinė būklė kepenims reikia skirti mažesnes dozes.
Gydymo metu būtina naudoti tinkamas kontracepcijos priemones.
Jei pasireiškia sunkios odos reakcijos arba toksinis poveikis plaučiams, vaisto vartojimą reikia nutraukti.
Išgėrus vienkartinę dozę (20 mg ar daugiau), atsiranda pykinimas ir vėmimas, kurie trunka mažiau nei parą ir retėja tolesnio gydymo metu.
Siekiant išvengti negrįžtamos mielosupresijos išsivystymo, sumažėjus trombocitų ar leukocitų skaičiui, dozė mažinama, o jei pancitopenija yra sunkesnė, vaisto vartojimas visiškai nutraukiamas. Kai iš pradžių sumažintas kiekis trombocitų ir leukocitų terapija turi būti atliekama mažomis dozėmis. Vartojant vieną didelę dozę, mažiausias trombocitų ir leukocitų kiekis pasiekiamas per 1–2 gydymo savaites, o tolesnis pasveikimas po 2–3 savaičių; trumpą gydymo kursą (iki 3 savaičių) mielodepresijos gali nepastebėti. Išsivysčius trombocitopenijai, būtina reguliariai tikrinti vietas intraveninės injekcijos, gleivinės ir odos (nustatyti kraujavimo požymius), atsisakymas injekcijos į raumenis, ribojant venų punkcijos dažnumą, ypač atsargiai atliekant invazines procedūras, stebint koncentraciją kraujyje vėmaluose, šlapime ir išmatose. Tokie pacientai turėtų būti atsargūs darydami manikiūrą, skusdamiesi, valydami dantis, naudodami dantų krapštukus ir dantų siūlą; būtina vengti griuvimų ir kitų traumų, užkirsti kelią vidurių užkietėjimui, nevartoti acetilsalicilo rūgšties ir alkoholio, kurie didina kraujavimo iš virškinimo trakto riziką.
Pacientai, kuriems taikoma didelė pulso terapija, ir vaikai, sergantys nefroziniu sindromu, turi didelė rizika generalizuotų priepuolių vystymasis.
Norint išvengti nefropatijos, kurią sukelia padidėjusi šlapimo rūgšties gamyba (dažniau išsivysto gydymo pradžioje), būtina vartoti pakankamas kiekis skysčių su vėlesniu diurezės padidėjimu, šlapimą šarminančių agentų naudojimas ir kai kuriais atvejais alopurinolio paskyrimas.
Būtina laikinai atšaukti vakcinaciją (atlikti ne anksčiau kaip po 3 mėnesių, iki 1 metų po paskutinio chemoterapijos kurso) pacientui ir jo šeimos nariams, kurie gyvena kartu su juo (būtina atsisakyti skiepų geriamąja poliomielito vakcina). ). Pacientas turi naudoti nespecifines profilaktikos priemones (apsauginę kaukę ir kt.) arba vengti kontakto su infekciniais ligoniais.
Kadangi alkilinančių vaistų vartojimas yra susijęs su padidėjusiu ūminės leukemijos dažniu, prieš skiriant chlorambucilį, būtina palyginti ūminės leukemijos išsivystymo riziką su laukiamu gydomuoju poveikiu vartojant šį vaistą.
Kontraindikacijos vartoti
Padidėjęs jautrumas, įskaitant kitus alkilinančius vaistus, žindymo laikotarpis, nėštumas, kaulų čiulpų hipoplazija (sunki trombocitopenija, leukopenija), inkstų nepakankamumas, epilepsija, sunkus kepenų funkcinės būklės sutrikimas.
Naudojimo apribojimai
Vėjaraupiai, kaulų čiulpų funkcinės būklės slopinimas, juostinė pūslelinė ir kitos sisteminės infekcijos, ankstesnis spindulinis arba citotoksinis gydymas (intervalas turi būti 4–6 savaitės), naviko ląstelių infiltracija į kaulų čiulpus, podagra, hiperurikemija, urolitiazė , sutrikusi inkstų ir (arba) kepenų funkcija, traukuliai (įskaitant istoriją), galvos trauma, senatvė ir vaikystė.
Vartoti nėštumo ir žindymo metu
Nėštumo metu chlorambucilo vartoti draudžiama. Gydymo chlorambucilu metu žindymą reikia nutraukti.
Chlorambucilo šalutinis poveikis
Virškinimo sistema: aftozinis stomatitas, burnos gleivinės išopėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, pykinimas, viduriavimas, vėmimas, sutrikusi kepenų funkcinė būklė (cirozė, nekrozė), gelta, cholestazė.
Širdies ir kraujagyslių sistema ir kraujas (hemostazė, hematopoezė): mielodepresija - trombocitopenija, leukopenija, limfopenija, anemija, neutropenija, ūminė leukemija, kraujavimas ir kraujavimas, sumažėjęs hemoglobino kiekis, negrįžtamas kaulų čiulpų funkcijos slopinimas.
Kvėpavimo sistemos: kosulys, pneumosklerozė, intersticinė plaučių fibrozė, dusulys, intersticinė pneumonija.
Urogenitalinė sistema: sunku, skausmingas šlapinimasis, hiperurikemija ar nefropatija, kurią sukelia padidėjęs šlapimo rūgšties susidarymas (dėl greito ląstelių irimo), hematurija, edema, aseptinis cistitas, menstruacijų sutrikimai, azoospermija, amenorėja.
Nervų sistema ir jutimo organai: raumenų drebulys, drebulys, raumenų trūkčiojimas, sujaudinimas, ataksija, sumišimas, netikrumas einant, sutrikusi sąmonė, periferinė neuropatija, haliucinacijos, stiprus silpnumas, nerimas, suglebęs paralyžius, sisteminiai ir (arba) daliniai epilepsijos priepuoliai (neurotoksinis poveikis).
Oda: toksinė epidermio nekrozė, daugiaformė eritema, Stevens-Johnson sindromas, dermatitas, bėrimas, į dilgėlinę panašus bėrimas, angioedema ir kitos alerginės odos reakcijos.
Kita: infekcijų atsiradimas, skausmas (sąnarių, nugaros skausmas), šaltkrėtis, padidėjusi kūno temperatūra, antrinis piktybinis navikas.
Chlorambucilo sąveika su kitomis medžiagomis
Chlorambucilis yra suderinamas su prednizolonu ir kitais citostatikais (fluorouracilu, metotreksatu) taikant kombinuotą chemoterapiją. Vartojant haloperidolį, triciklius antidepresantus, maprotiliną, monoaminooksidazės inhibitorius (įskaitant prokarbaziną, furazolidoną, selegiliną), tioksantenus, fenotiazinus, mažėjant traukulių slenksčiui, padidėja traukulių priepuolių rizika. Chlorambucilis, padidindamas šlapimo rūgšties kiekį, sumažina vaistų nuo podagros (kolchicino, alopurinolio, sulfinpirazono, probenecido) poveikį podagrai ir hiperurikemijai gydyti (būtina keisti vaistų nuo podagros dozes). Urikozuriniai vaistai padidina nefropatijos išsivystymo riziką, kai jie vartojami kartu su chlorambucilu. Chlorambucilį vartojant kartu su kitais imunosupresantais (gliukokortikoidais, azatioprinu, kortikotropinu, ciklosporinu, ciklofosfamidu, citarabinu ir kitais), padidėja antrinių navikų ir infekcijų atsiradimo rizika. Chlorambucilis sumažina imunizacijos inaktyvintomis vakcinomis veiksmingumą. Naudojant vakcinas, kuriose yra gyvų virusų, chlorambucilis sustiprina viruso replikaciją ir nepageidaujamos reakcijos vakcinos. Chlorambucilį vartojant kartu su lovastatinu (širdies transplantacijai), padidėja ūminio inkstų nepakankamumo ir ūminės skeleto raumenų nekrozės rizika. Naudojant chlorambucilį kartu su vaistai, kurie slopina hematopoezę, gali padidinti mielotoksiškumą. Vaistai, kurie intensyviai jungiasi su plazmos baltymais, padidina chlorambucilo toksiškumą dėl konkurencijos prisijungimo prie plazmos baltymų lygyje. Kiti mielotoksiniai vaistai ir spindulinė terapija gali sustiprinti mielodepresiją (trombocitopeniją, neutropeniją). Purino nukleotidų analogai (pentostatinas, fludarabinas, kladribinas) padidino chlorambucilo citotoksiškumą in vitro tyrimų metu, tačiau klinikinė reikšmėšie duomenys nebuvo nustatyti.
Perdozavimas
Perdozavus chlorambucilo, išsivysto centrinės nervų sistemos funkcijos sutrikimai (nuo neadekvačių elgesio reakcijų, pasireiškiančių susijaudinimu, iki sunkių epilepsijos priepuoliai), sustiprėja pancitopenija ir kitos nepageidaujamos reakcijos. Būtina: skrandžio plovimas, hospitalizavimas, gyvybinių funkcijų stebėjimas ir palaikymas, simptominis gydymas, plataus spektro antibiotikų skyrimas; hemodializė neveiksminga; specifinis priešnuodis nežinomas.
