Informacija apie amžiaus įtaką toksinio poveikio pasireiškimui organizmą veikiant įvairiais nuodais yra prieštaringa, t.y. Kai kurie nuodai yra toksiškesni jauniems gyvūnams, kiti - suaugusiems, kitų toksinis poveikis nepriklauso nuo amžiaus.
Analizuojant šiai problemai skirtus darbus, galima teigti, kad „jauni“ ir „senieji“ gyvūnai dažnai yra jautresni nuodams nei lytiškai subrendę, suaugę gyvūnai.
Šiuo atžvilgiu orientaciniai yra M. F. Savchenkovos ir bendraautorių darbai apie hidrazino toksiškumo tyrimą skirtingų amžiaus grupių gyvūnams atliekant ūminius, poūmius ir lėtinius eksperimentus.
Ūminio vienkartinio hidrazino garų poveikio metu didžiausias jautrumas ir didžiausias pažeidimo laipsnis buvo pastebėtas „jauniems gyvūnams“ (1–1,5 mėn. amžiaus), mažiau. ryškūs pokyčiai buvo pastebėti „senoms“ žiurkėms (1,5–2 metų amžiaus), o suaugusioms žiurkėms (8–10 mėnesių amžiaus) – dar mažesni pokyčiai.
Lėtinio gyvūnų paruošimo rezultatai buvo šiek tiek kitokie. Pirmoje eksperimento pusėje didžiausi pokyčiai buvo stebimi tarp „jaunų“, o antroje – „senų“ gyvūnų. Taip pat buvo nustatyta, kad „jaunų“ ir suaugusių žiurkių atsigavimo procesas yra veiksmingesnis.
Eksperimentuose tiriant mirtinų nuodų dozių poveikį gyvūnams įvairaus amžiaus Nustatyta, kad „jauni“ gyvūnai yra atsparesni nuodų įvedimui tokiomis dozėmis, kurios yra mirtinos tam tikrai gyvūnų rūšiai.
Tiriant su amžiumi susijusį gyvūnų jautrumą nuodams, būtina atsižvelgti ne tik į amžių, bet ir į lytį, nuodų savybes, nuodų vartojimo būdą ir kt. galimi veiksniai. Be to, V. V. Frolksio darbai parodė, kad „jauniems“ ir „seniems“ gyvūnams suleidus tą pačią medžiagą (dimetilfenilpiperaziną), atsiranda tie patys funkciniai pokyčiai, tačiau iš esmės jų mechanizmai skiriasi. Tai rodo, kad toksinio poveikio išsivystymo mechanizmas yra skirtingas.
Viskas, kas buvo pasakyta apie eksperimentinių gyvūnų jautrumo toksinėms medžiagoms amžiaus skirtumus, išlieka tiesa žmonių atžvilgiu. Kalbant apie amžiaus ypatybes žmogaus suvokimas nuodams, kiekvienu konkrečiu atveju reikia atsižvelgti į konkretaus nuodo poveikį.
Apibendrinant tai, kas išdėstyta, galime daryti išvadą, kad skirtingi tos pačios rūšies, lyties ir amžiaus individai skirtingai reaguoja į tą pačią nuodų dozę, t.y. yra vadinamasis „individualus veiksnys“, į kurį būtina atsižvelgti studijuojant toksiškos savybės viena ar kita medžiaga.
Tiriant toksinių medžiagų poveikį gyvūnų ir žmonių organizmui, taip pat būtina atsižvelgti į tai, kad toksinio poveikio išsivystymo laipsnį lemia dienos ir sezoniniai bioritmai. Jei į šią aplinkybę neatsižvelgiama, atsiranda galimybė tam tikromis sąlygomis padaryti klaidingą išvadą apie nuodų poveikį organizmui.
Darbo pabaiga -
Ši tema priklauso skyriui:
Toksikologijos pagrindai
Baltarusija.. Baltarusijos valstybinis technologijos universitetas M a Grits in Grits..
Jei tau reikia papildomos medžiagosšia tema, arba neradote to, ko ieškojote, rekomenduojame pasinaudoti paieška mūsų darbų duomenų bazėje:
Ką darysime su gauta medžiaga:
Jei ši medžiaga jums buvo naudinga, galite ją išsaugoti savo puslapyje socialiniuose tinkluose:
| Tviteryje |
Visos temos šiame skyriuje:
ĮVADAS
Bet kokia žmogaus veikla yra tiesiogiai ar netiesiogiai susijusi su poveikiu organizmui cheminių medžiagų, kurių skaičius siekia dešimtis tūkstančių ir toliau nuolat auga. Tarp šių cheminių medžiagų
Ir maisto produktai
Šiuolaikinė chemijos pramonė sukuria milžinišką kiekį naujų cheminiai junginiai, kurie nuolat pristatomi įvairiose srityse gamyba ir kasdienis gyvenimas. Pramoninėse šalyse
Toksiškos medžiagos ore
Tam tikras cheminių pavojų prevencijos laipsnis gali būti užtikrintas taikant daugybę vandens ir maisto vartojimą draudžiančių ir ribojančių priemonių. Tačiau dėl įkvėpimo būdas V
Toksiškos medžiagos vandenyje
Pagrindinis šaltinis cheminė tarša hidrosferos yra pramoninės ir buitinės nuotekų, kurie yra sudėtingi heterogeniški mineralinių ir organinių medžiagų mišiniai ištirpusiuose
Toksiškos medžiagos maiste
Maisto užteršimas vyksta per orą, vandenį ir dirvožemį. Pavyzdžiui, maistiniai augalai, auginami dirvožemyje, kuriame yra cheminių trąšų ir pesticidų, tampa jų šaltiniais
Toksikologijos dalykas ir uždaviniai
Toksikologija (iš graikų toxicon – nuodas ir logos – tyrimas) – mokslas, tiriantis kūno ir nuodų sąveiką. Beveik bet koks cheminis junginys, sugautas tam tikru kiekiu, gali veikti kaip nuodas.
Pagrindiniai toksikometrijos parametrai
Pagrindiniai nuodų toksiškumo rodikliai yra DL50, DL100, CL50, CL100, MAC, OBUV. DL50, DL100 yra vidutinis mirtinas (
Ūmus apsinuodijimas
Ūmus profesinis apsinuodijimas yra liga, kuri atsiranda po vienkartinio darbuotojo sąlyčio su kenksminga medžiaga. Ūmus apsinuodijimas gali įvykti nelaimingų atsitikimų atveju, o tai reiškia
Lėtinis apsinuodijimas
Lėtinis apsinuodijimas yra liga, kuri išsivysto po sistemingo ilgalaikio poveikio mažoms kenksmingos medžiagos koncentracijoms ar dozėms, ty dozėmis, kurios vieną kartą nevalgius.
Toksiškų medžiagų poveikis
Kiekvienam nuodui yra nustatytos veiksmingos koncentracijos ir dozių ribos, žemiau kurių žalingas poveikis normaliomis sąlygomis gamybos darbai neateina. Tokios saugios arba didžiausios leistinos koncentracijos
Kenksmingų medžiagų poveikis
Gamyboje, kaip taisyklė, nėra pastovios medžiagos koncentracijos visą darbo dieną. Jie palaipsniui didėja arba smarkiai svyruoja. Aptarnavimo atveju
Toksinio poveikio vystymasis
Specifinio ir nespecifinio santykio klausimas konkretus veiksmas nuodai vis dar lieka atviri, nes tarp ekspertų nėra bendro požiūrio. Konkretus veiksmas yra veiksmas
Medžiaga ir funkcinė kumuliacija
Nuodų masės kaupimasis organizme vadinamas materialiu, o nuodų sukeltų pakitimų kaupimasis – funkciniu. Be funkcinės kumuliacijos lėtinė liga neįmanoma
Pramoninių nuodų savybės
Tradiciškai kiekybinis funkcinės kumuliacijos vertinimas kenksmingų medžiagų buvo atliktas atsižvelgiant į gyvūnų gaišimo dažnį pakartotinių inokuliacijų metu. Tokiais atvejais įvertinami pakartotinės injekcijos rezultatai.
Prisitaikymas ir pripratimas
Gyvo organizmo gebėjimas prisitaikyti prie kintančių aplinkos sąlygų koreguojant gyvybinius procesus vadinamas prisitaikymu. Adaptacijos procesas reiškia
Apsvaigimas
Organizmo reakciją į lėtinį nuodų poveikį galima suskirstyti į 3 fazes: pirminių reakcijų fazė; antroji pripratimo fazė; trečioji sunkios intoksikacijos fazė. Pervi fazė
Priklausomybės nuo nuodų mechanizmai
Pripratimas prie nuodų ląstelių lygmeniu atsiranda dėl padidėjusio ląstelių atsparumo dėl sumažėjusio jų jautrumo konkrečiam veikiančiam veiksniui arba padidėjus ląstelių gebėjimui
Sudėtingas poveikis
Pripratimas prie įvairių toksinių medžiagų bendro veikimo, kai visi komponentai yra viena kryptimi, yra panašūs į pripratimą prie vieno nuodo. Jei organizmą vienu metu veikia abi medžiagos
Pripratimas prie specifinio poveikio nuodų
Pripratimas prie specifinį poveikį turinčių nuodų grindžiamas nuodų įtakos struktūroms, kurios turi giminingumą tam tikram nuodui, susilpninimu. Yra žinoma, kad gyvūnų ir žmonių apsauginiai-adaptyvūs mechanizmai
Apie tolerancijos mechanizmus
Tolerancija turėtų būti laikoma viena iš sudėtingiausių adaptacijos apraiškų. Tolerancija – tai organizmo atsparumas (tolerancija, tolerancija) cheminių medžiagų poveikiui (dažnai pasikartojančiam)
Homeostazė ir cheminė patologija
Dėl toksinių medžiagų sąveikos su gyvosiomis sistemomis gali sutrikti organizmo pusiausvyra su vidine aplinka, t.y. homeostazės sutrikimas. Taigi „homeostazės“ sąvoka
Apie receptorių, kaip nuodų toksinio poveikio vietos, teoriją
Receptoriaus, kaip specifinio nuodų toksinio poveikio įgyvendinimo vietos, idėja iki šiol nėra visiškai suprantama, nors šią idėją Johnas Langley suformulavo daugiau nei prieš 100 metų.
Nuodai su biologiniu objektu
Skiriamos 4 nuodų ir biologinio objekto sąveikos stadijos: nuodų patekimas į organizmą; pasiskirstymas tarp organų ir audinių; toksinių medžiagų biotransformacija (metabolizmas); nuodų pašalinimas ir
Kvėpavimo takai
Toksiškų medžiagų įsisavinimas per kvėpavimo sistemą yra greičiausias toksinių medžiagų patekimo į organizmą būdas. Tai paaiškinama dideliu alveolių plaučių ląstelių paviršiumi ir ištisiniu
Virškinimo trakto
Virškinimo traktas yra vienas iš svarbiausi būdai svetimų junginių įsiskverbimas į organizmą. dalis toksiškos medžiagos gali būti absorbuojamas į kraują iš burnos ertmės dėka
Toksiškų medžiagų įsisavinimas per odą
Vienas iš galimų nuodų patekimo į organizmą būdų – per odą. Struktūrinės odos savybės suteikia galimybę greitai prasiskverbti riebaluose tirpiems junginiams per epidermį - lipoprotą.
Toksiškų medžiagų transportavimas
Toksiškos medžiagos, neatsižvelgiant į jų patekimo į organizmą būdą, patenka į kraują ir limfą. Jie per kraują patenka į tarpląstelinį skystį, o vėliau į ląsteles. Tuo pačiu metu įvairūs nuodai
Medžiagos organizme
Cheminės medžiagos pasiskirstymą organizme lemia santykinė jos koncentracija kraujo plazmoje, kraujo pratekėjimo greitis įvairių organų ir audinį, greitį, kuriuo medžiaga prasiskverbia
Toksiškų medžiagų transformacija organizme
Dauguma nuodai, patekę į organizmą, jame patiria tam tikrus pokyčius. Priklausomai nuo medžiagos tipo, jos transformacijos gali būti daugiau ar mažiau gilios ir paveikti viską, kas patenka į
Toksiškų medžiagų pašalinimas iš organizmo
Daugelio toksiškų junginių išsiskyrimo keliai ir mechanizmai yra skirtingi. Toksiški junginiai ir jų metabolitai išsiskiria per plaučius, inkstus, virškinamąjį traktą ir odą; jie dažnai išsiskiria
Ir gaunamas poveikis
Yra žinoma, kad ką daugiau dozės arba organizmą veikiančios kenksmingos medžiagos koncentracija, tuomet, esant vienodiems kitiems veiksniams, ši dozė sukelia didesnį poveikį. Tačiau norint sukurti efektą
Į nuodų poveikį
Temperatūra Daugumos nuodų toksinis poveikis skirtingomis temperatūros sąlygomis pasireiškia skirtingai. Poveikis gali sustiprėti tiek kylant, tiek mažėjant temperatūrai
Veiksmas
Garsus rusų toksikologas E. P. Pelikanas praėjusio amžiaus viduryje rašė: „Nuodų poveikį lemia jų cheminė sudėtis arba savybės, juos formuojančių dalelių skaičius ir išsidėstymas; todėl daiktai
Jų struktūrinis sudėtingumas
Biologinio veikimo efektyvumo palyginimas didelis kiekis priklausantys skirtingoms cheminių junginių klasėms pagal jų molekulinę masę leido nustatyti modelį, kuris gavo
Cheminių grupių ir atomų medžiagos sudėtis
Kai į jų molekules patenka halogenų, pastebimi reikšmingi, kartais staigūs daugelio cheminių junginių toksiškumo pokyčiai. Pavyzdžiui, chloro arba fluoro atomas angliavandenilio molekulėje sustiprina jos cheminę medžiagą
Pagal jautrumą nuodams
Šiuo metu visuotinai pripažįstama, kad gyvūnai turi skirtingą jautrumą nuodams. Pavyzdžiui, kai į DL50 įvedamas acetofosas, cholinesterazės fermento aktyvumas po 1 val.
Toksinio poveikio priklausomybė nuo lyties
Klausimas apie seksualinių kūno savybių įtaką toksinio poveikio pasireiškimui vis dar išlieka prieštaringas. Vienų autorių tyrimuose patelės jautresnės nuodams, kitų
Fermentų sistemos
Didelės nuodų grupės toksinio veikimo mechanizmas pirmiausia yra dėl jų poveikio organizmo fermentų sistemoms. Yra žinoma, kad dauguma medžiagų apykaitos procesų ląstelėje vyksta su
Tiolio nuodai, veikimo mechanizmas
Svarbiausi tiolio ("metalo") nuodai yra bario, bismuto, kadmio, vario, gyvsidabrio, švino, chromo, cinko, sidabro, talio ir kai kurių kitų junginiai. Šiai grupei taip pat priklauso prijungtas
Biomolekulių sulfhidrilo grupės
Gyvsidabris. Gryna gyvsidabris naudojamas kai kurių medicininių ir kitų vaistų, sprogmenų (gyvsidabrio fulminato), toksinių cheminių medžiagų (granosano) gamyboje, taip pat termometrų užpildymui.
Tiolio nuodų veikimo chemija
Koks tai jausmas bendras mechanizmas nuodų sąveika su sulfhidrilo junginiais? Visų pirma, reikia pažymėti, kad dėl metalų jonų reakcijos su SH grupėmis silpnai disocijuojasi ir kaip
Kepenų struktūra
Kepenys vaidina svarbų vaidmenį palaikant ir reguliuojant homeostazę. Tai didžiausias iš vidaus organų, dalyvaujančių homeostazėje. Ji valdo daugelį medžiagų apykaitos procesai vaidina svarbų
Kepenų funkcijos
Kepenys atlieka kelis šimtus funkcijų, įskaitant tūkstančius skirtingų cheminės reakcijos. Visos šios funkcijos yra susijusios su kepenų padėtimi kraujotakos sistemoje ir su didžiuliu kraujo kiekiu, kuris
Turinčių medžiagų ant kūno ir etanolio biotransformacijos kelius
Daugelyje šalių pastebima grėsminga alkoholinių gėrimų vartojimo didėjimo tendencija ir dėl to daugėja sergančiųjų alkoholizmu. Per pastaruosius 20-30 metų alkoholio vartojimas
Alkoholis organizme: biotransformacijos keliai
Alkoholis (etanolis, etanolis, vyno alkoholis) reiškia pirminius alkoholius (CH3-CH2-OH) ir randamas ne tik alkoholiniuose gėrimuose, bet ir procentais randamas
Metilo alkoholis kaip labai toksiškas nuodas
Metilo alkoholis plačiai naudojamas kaip vienas iš pradinių produktų plastikų, dirbtinės odos, stiklo, fotojuostos gamyboje, daugelio biologinių produktų ir vaistų sintezei, taip pat kaip organinė medžiaga.
Žinduolių kraujo funkcijos
Kraujas susideda iš ląstelių, suspenduotų skystoje terpėje, vadinamoje plazma. Ląstelės sudaro apie 45%, o plazma - 55% viso kraujo tūrio. Plazmą sudaro 90 % vandens ir 10 % ištirpusio ir suspenduoto
Kraujo plazmos komponentai ir jų funkcijos
Komponentas Funkcija Komponentų nuolatinė koncentracija 1. Vanduo
Hemolizė
Hemoliziniai nuodai – tai nuodai, kurie tiesiogiai veikia hemoglobiną ir raudonuosius kraujo kūnelius, taip pat sukelia fermentinius sutrikimus. Visi hemoliziniai nuodai sutartinai skirstomi į: 1) substanciją
Neuronai, sinapsės, siųstuvai
Sudėtingo daugialąsčio organizmo tvarkingam ir efektyviam funkcionavimui būtina koordinuota skirtingų jo dalių veikla, todėl reikalingi mechanizmai, kurie kontroliuoja
Neuronai
Nervų sistema yra pastatyta iš atskirų ląstelių – neuronų. Vidutinio neurono skersmuo yra šiek tiek mažesnis nei 0,1 mm. Neuroną sudaro trys dalys: ląstelės kūnas, ilgas aksonas,
Sinapsės
Nervų sistema susideda iš neuronų, bet veikia kaip viena takų sistema, t.y. Tarp neuronų yra funkciniai ryšiai. Interneuronų jungtys vadinamos sinapsėmis.
Nervų sistemos tarpininkai
Pagrindiniai nervų sistemos neurotransmiteriai yra acetilcholinas ir norepinefrinas, nors yra ir kitų. Acetilcholiną išskiriantys neuronai vadinami cholinerginiais, o norepinefrinas – adrenerginiais.
Jungtys
Žemės ūkyje naudojami pesticidai priklauso skirtingoms cheminių junginių klasėms. Visi jie yra sujungti Dažnas vardas"pesticidai". Pesticidai yra cheminės medžiagos
Natūralūs ir dirbtiniai radionuklidai
Natūraliomis radioaktyviosiomis medžiagomis laikomos tos radioaktyviosios medžiagos, kurios susidarė ir nuolat atsinaujina be žmogaus įsikišimo. Tai visų pirma ilgaamžiai,
Radioaktyviųjų medžiagų patekimas į organizmą
Svarbiausi radioaktyviųjų medžiagų pavojingumo vertinimo kriterijai yra jų absorbcijos dydis, pasišalinimo iš organizmo greitis ir kaupimosi tam tikrame organe ar audinyje dažnis.
Radionuklidų pasiskirstymas organizme
Radionuklidų pasiskirstymui organizme įtakos turi nemažai veiksnių: radioizotopo absorbcijos į organizmą greitis, patekimo kelias, aplinkos, kurioje yra radioizotopas, pH ir kt.
Radiacijos poveikis
Realiomis aplinkos sąlygomis žmogų veikia sudėtingas įvairių fizinio, cheminio ir biologinio pobūdžio veiksnių kompleksas, kuris gali būti derinamas su jonizuojančia spinduliuote.
Nuodai, sukeliantys heminę hipoksiją
Smalkės. CO yra vienas iš labiausiai paplitusių pramoninių ir buitinių nuodų. Šios dujos, susidarančios nepilno anglies turinčių medžiagų degimo metu, sukelia
Ilgalaikės radiacinės ir neradiacinės prigimties veiksnių bendro veikimo pasekmės
Žinios apie ilgalaikį poveikį sąnarių pažeidimams pagal radiacinio ir neradiacinio pobūdžio veiksnius leidžia įvertinti tiek kiekvieno veiksnio reikšmę patogenezei, tiek bendrą jų poveikį. Vergėje
Medžiagos
Radionuklidai turi skirtingą biologinį efektyvumą. Pagal savo biologinį poveikį radioaktyviosios medžiagos skiriasi priklausomai nuo rūšies, spinduliuotės energijos, pusėjimo periodo
Radiotoksinai
Kai veikia jonizuojanti radiacijaį biologines terpes, organelius, ląsteles, audinius ir sveikus organizmus, jie sudaro didelį biologinį aktyvumą turinčių medžiagų grupę, jungiamą bendru pavadinimu “
Mikroorganizmai-naikintojai
Aplinkos tarša atsiranda dėl įvairių ksenobiotikų, kurių daugelis yra mažai jautrūs sunaikinimui ar biotransformacijai išorinėje aplinkoje, išleidimo. Šios medžiagos kaupiasi
Toksiškas poveikis, kaip jau minėta, jis susideda iš sąveikos bent jau trys pagrindiniai veiksniai – organizmas, toksiška medžiaga ir aplinka išorinė aplinka. Biologinės organizmo savybės dažnai gali turėti įtakos.
Tai jau seniai žinomas faktas skirtingų rūšių jautrumas nuodams. Tai ypač svarbu toksikologams, tiriantiems toksiškumą eksperimentuose su gyvūnais. Perduoti gautus duomenis asmeniui galima tik tuo atveju, jei yra patikima informacija apie įvairių gyvūnų rūšių jautrumo tiriamiems nuodams kokybines ir kiekybines ypatybes, taip pat apie individualias individų jautrumo nuodams ypatybes, atsižvelgiant į jų lytį, amžių ir kitus skirtumus.
Rūšių skirtumai labai priklauso nuo medžiagų apykaitos ypatybių. Šiuo atveju ypač svarbi ne tiek kiekybinė, kiek kokybinė: įvairių biologinių struktūrų reakcijų į nuodų poveikį skirtumai. Pavyzdžiui, reaguojant į įkvėptą benzeno veikimą, žiurkių ir baltųjų pelių kepenų katalazės aktyvumas (turinčių maždaug vienodą kiekybinę išraišką) pirmųjų pastebimai sumažėja, antrųjų – nekinta.
Svarbūs ir kiti veiksniai. Tai apima: centrinės nervų sistemos evoliucinio sudėtingumo lygį, fiziologinių funkcijų reguliavimo mechanizmų vystymąsi ir lavinimą, kūno dydį ir svorį, gyvenimo trukmę ir tt Nustatyta, kad, pavyzdžiui, daugelio toksinių medžiagų santykis. tarp toksiškumo parametrų ir kūno svorio yra tiesinė, vadinamoji lemianti kūnų masės taisyklė. Mažėjant kūno svoriui, dažniausiai padidėja daugumos kenksmingų medžiagų toksiškumas. Kartu su rūšių jautrumo skirtumais Individualios savybės yra svarbios. Gerai žinomas mitybos vaidmuo, kurio kokybinis ar kiekybinis trūkumas neigiamai veikia apsinuodijimo eigą. Pasninkas sukelia daugelio natūralios detoksikacijos dalių sutrikimą, ypač gliukurono rūgščių sintezę, kurios yra svarbiausios konjugacijos procesuose.
Prastai besimaitinančių žmonių atsparumas lėtiniam daugelio pramoninių nuodų poveikiui sumažėjo. Perteklinė mityba su didelis kiekis lipidai padidina daugelio hidrofobinių riebaluose tirpių medžiagų (pavyzdžiui, chlorintų angliavandenilių) toksiškumą dėl galimo jų nusėdimo riebaliniame audinyje ir ilgesnio buvimo organizme.
Tam tikras požiūris yra susiję su nagrinėjama problema kombinuotas veiksmas kenksmingų medžiagų ir fizinio aktyvumo , kurie, stipriai paveikdami daugelį organizmo organų ir sistemų, negali neturėti įtakos apsinuodijimo eigai. Tačiau galutinis šios įtakos rezultatas priklauso nuo daugelio sąlygų: apkrovos pobūdžio ir intensyvumo, nuovargio laipsnio, nuodų patekimo būdo ir tt Bet kokiu atveju oksidacinių procesų sustiprėjimas ir stiprinimas fizinė veikla audinių deguonies poreikis gali žymiai padidėti toksinis pavojus nuodai, sukeliantys transportavimo reiškinius (heminę) ir audinių hipoksiją (anglies monoksidas, nitritai, cianidai ir kt.) arba „mirtinai sintezei“ organizme. metilo alkoholis, etilenglikolis, FOI).
Dėl kitų nuodų, kurių biotransformacija daugiausia susijusi su jų oksidacija, fermentinių procesų stiprinimas gali prisidėti prie greitesnio jų neutralizavimo (tai žinoma, pavyzdžiui, dėl etilo alkoholio). Yra žinoma, kad patogeninis nuodų poveikis sustiprėja apsinuodijus inhaliaciniu būdu, nes padidėja plaučių ventiliacija ir jų patekimas į organizmą dideli kiekiai daugiau trumpam laikui(anglies monoksidas, anglies tetrachloridas, anglies disulfidas ir kt.). Taip pat nustatyta, kad fiziškai treniruoti žmonės yra atsparesni daugelio kenksmingų medžiagų poveikiui. Tai yra kūno kultūros ir sporto įtraukimo į sistemą pagrindas prevencinės priemonės kovojant su cheminės etiologijos ligomis.
Kūno lyčių savybių įtaka toksinio poveikio apraiškos ir pobūdis apskritai ir ypač žmonėms nebuvo pakankamai ištirti. Yra įrodymų apie didelį moters organizmo jautrumą tam tikriems organiniams nuodams, ypač ūmaus apsinuodijimo atvejais. Priešingai, esant lėtiniam apsinuodijimui (pavyzdžiui, metaliniu gyvsidabriu), moters kūnas yra mažiau jautrus. Taigi lyties įtaka toksinio poveikio susidarymui nėra aiški: vyrai jautresni vieniems nuodams (OPS, nikotinas, insulinas ir kt.), moterys – kitiems (anglies monoksidui, morfijui, barbitalui ir kt.). .). Nėra jokių abejonių padidėjęs pavojus nuodai nėštumo ir menstruacijų metu.
Amžiaus įtaka žmogaus organizmo jautrumui nuodams skiriasi : vieni nuodai nuodingesni jauniems žmonėms, kiti – seniems, o kitų toksinis poveikis visiškai nepriklauso nuo amžiaus. Plačiai paplitusi nuomonė, kad jauni ir seni žmonės dažnai yra jautresni toksinėms medžiagoms nei vidutinio amžiaus žmonės, ypač ūmiai apsinuodiję. Tačiau tai ne visada patvirtinama tiriant su amžiumi susijusį jautrumą konkretaus nuodo poveikiui. Be to, duomenys apie bendrą suaugusiųjų (apie 8%) ir vaikų (apie 0,5 °/o) mirtingumą nuo ūmaus apsinuodijimo ligoninėje aiškiai prieštarauja šiai nuomonei. vaiko kūnas(iki 5 metų) paauglių ir jaunų vyrų, taip pat pagyvenusių žmonių hipoksija ir ryškus jautrumas jai. Apsinuodijus toksinėmis medžiagomis, sukeliančiomis hipoksiją, šie skirtumai ypač pastebimi. Klinikiniai duomenys apie šią itin svarbią problemą pateikti 9 skyriuje.
Visi šie veiksniai atsiranda atsižvelgiant į individualius jautrumo nuodams skirtumus. Akivaizdu, kad pastarasis yra pagrįstas „biocheminiu individualumu“, kurio priežastys ir mechanizmai iki šiol buvo mažai ištirti. Be to, rūšis, lytis, amžius ir individualus jautrumas yra neišvengiamos kito įtakos svarbus veiksnys susiję su individualiais bioritmais.
Įvairūs svyravimai funkciniai rodikliai kūnas turėti tiesioginis ryšysį detoksikacijos reakcijų intensyvumą. Pavyzdžiui, nuo 15 iki 3 valandų glikogenas kaupiasi kepenyse, o nuo 3 iki 15 valandų išsiskiria glikogenas. Didžiausias cukraus kiekis kraujyje stebimas 9 val., o minimalus – 18 val. Vidinė organizmo aplinka pirmoje dienos pusėje (nuo 15 iki 15 val.) vyrauja rūgštinė, o antroje (. nuo 15 iki 15 val.) yra šarminis. Didžiausias hemoglobino kiekis kraujyje būna 11-13 val., o mažiausias – 16-18 val.
Toksinį poveikį vertinant kaip nuodų, organizmo ir išorinės aplinkos sąveiką, negalima neatsižvelgti į organizmo fiziologinės būklės rodiklių lygių skirtumus, nulemtus vidinių bioritmų. Susidūrus su hepatotoksiniais nuodais, labiausiai ryškus poveikis tikriausiai reikėtų tikėtis vakaro laikas(18-20 val.), kai glikogeno kiekis ląstelėse ir cukraus kiekis kraujyje yra minimalus. Šiuo metu taip pat reikėtų tikėtis, kad padidės „kraujo nuodų“, sukeliančių heminę hipoksiją, toksiškumas.
Taigi organizmo veiklos kaip laiko funkcijos tyrimas (biochronometrija) yra tiesiogiai susijęs su toksikologija, nes bioritmų įtaka atspindi fiziologiniai pokyčiai vidinė organizmo aplinka gali pasirodyti reikšmingas veiksnys susijęs su toksiniu nuodų poveikiu.
At ilgalaikis poveikis vaistinių ir kitų cheminių junginių ant žmogaus kūno subtoksine doze gali išsivystyti reiškiniai ypatumai, jautrinimas ir alergijos , taip pat „priklausomybės būsenos“ (piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis).
Idiosinkrazija - savotiška hiperreakcija tam tikro organizmoį tam tikrą cheminį vaistą, patenkantį į organizmą subtoksine doze. Tai pasireiškia simptomais, būdingais šio vaisto toksiniam poveikiui. Panašus padidėjęs jautrumas, tikriausiai yra nulemtas genetiškai, nes jis išlieka visą konkretaus žmogaus gyvenimą ir yra paaiškinamas individualios savybės fermentų ar kitų biocheminių organizmo sistemų.
Alerginė reakcija lemia ne tiek dozė, kiek būklė imuninės sistemos organizmą ir pasireiškia kaip tipiškas alerginių simptomų(bėrimas, odos niežėjimas, patinimas, odos ir gleivinių hiperemija ir kt.), iki anafilaksinio šoko išsivystymo. Medžiagos, kurios jungiasi su plazmos baltymais, turi ryškiausias antigenines savybes.
IN medicininė literatūra sąlygos " šalutinis poveikis vaistai“ ir „narkotikų liga“ reiškia pažeidimus, atsiradusius dėl jų vartojimo farmakologiniai agentai gydomosiomis dozėmis. Šių pažeidimų patogenezė yra skirtinga ir apima kartu su tiesioginiu šalutiniu poveikiu, kurį sukelia tiesioginis farmakologinis poveikis ir jo antrinis poveikis, savitumą, alergines reakcijas ir vaistų perdozavimą. Pastarasis yra tiesiogiai susijęs su klinikine toksikologija ir sudaro specialų skyrių.
Vystantis priklausomybei nuo cheminių vaistų (piktnaudžiavimui narkotinėmis medžiagomis), išskiriami psichiniai ir fiziniai variantai. Pirmuoju atveju mes kalbame apie apie nuolatinį narkotikų vartojimą, daugiausia narkotinis poveikis siekiant sukelti malonius ar neįprastus pojūčius. Tai tampa gyvenimo būtinybe šio asmens, priverstas toliau vartoti be jokių medicininių indikacijų. Fizinė piktnaudžiavimo narkotikais versija būtinai apima abstinencijos vystymąsi - skausminga būklė su daugybe sunkių psichosomatinių sutrikimų, tiesiogiai susijusių su šio vaisto vartojimo nutraukimu. Pastarasis dažniausiai vystosi su lėtinis alkoholizmas, priklausomybė nuo morfijaus ir barbitūratų. Svarbi fizinės priklausomybės patogenezės grandis yra tolerancijos (sumažinto jautrumo) tam tikram vaistui išsivystymas, dėl kurio pacientas nuolat didina jo dozę, kad būtų pasiektas įprastas poveikis.
Turi didelę įtaką nuodų toksiškumui. Bendroji sveikata . Yra žinoma, kad pacientai ar tie, kurie turėjo rimta liga, nusilpę žmonės daug sunkiau toleruoja bet kokį apsinuodijimą. Žmonėms, sergantiems lėtinėmis nervų, širdies ir kraujagyslių bei virškinamojo trakto ligomis, apsinuodijimas yra daug didesnė mirties tikimybė. Tai ypač pastebima tokiomis nepalankiomis situacijomis pacientams, sergantiems šalinimo organų ligomis, kai nedidelė toksinė nuodų dozė gali tapti mirtina. Pavyzdžiui, pacientams, sergantiems lėtiniu glomerulonefritu, net ir netoksiškos nefrotoksinių nuodų dozės (sublimatas, etilenglikolis ir kt.) sukelia ūmų vystymąsi. inkstų nepakankamumas.
Panašus toksiškumo padidėjimas chemikalaiūminio ar fone lėtinės ligos Atitinkamą organų ar kūno sistemų „selektyvų toksiškumą“ vadiname „situaciniu toksiškumu“, kuris labai plačiai paplitęs klinikinėje toksikologijoje.
Lužnikovas E. A. Klinikinė toksikologija, 1982 m
Toksikologijos skyriai
Toksikometrija – kiekybinis toksiškumo įvertinimas, dozės ir atsako santykio matavimas.
Toksikodinamika – tai įvairių cheminių medžiagų toksinio poveikio mechanizmų, toksinio proceso formavimosi modelių ir jo apraiškų tyrimas.
Toksikokinetika – toksinių medžiagų įsiskverbimo į organizmą mechanizmų, pasiskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo modelių išaiškinimas.
Toksiškumas priklauso nuo dozės ir poveikio. Taip pat iš izomerų. FOS tiono ir tiolio izomerai. Toksoforinių grupių įvedimas.
Toksiškumo mechanizmai
Pesticidų prasiskverbimo į gyvūnų ir žmonių organizmus keliai.
1. Paskirstymas
Judėjimas per vandens komponentą organizme (limfos ir kraujotakos sistemos). Lipofilines medžiagas pašalinti sunkiau nei hidrofilines.
Vartojimo greitį įtakojantys veiksniai:
Kraujo tekėjimo į audinius greitis
Audinio svoris
Medžiagos gebėjimas judėti per membranas
Medžiagos giminingumas audiniams, palyginti su krauju.
1. Sąveika su scena
2. Ląstelių ardymas, pažeidimas
3. Mirtis arba pasveikimas
Mechanizmai, skatinantys kraujo judėjimą į veikimo vietą:
Kapiliarų poringumas
Specifinis pernešimas per membranas
Kaupimasis ląstelių organelėse
Grįžtamasis tarpląstelinis surišimas
Judėjimo prevencija:
Plazmos baltymus jungiantis (PPB) – albuminas, beta globulinas, ceruloplazminas, alfa ir beta lipoproteinai, alfa glikoproteinas rūgštus.
Specifiniai barjerai (kraujo-smegenų ir placentos).
Glijos ląstelių sluoksnis, dengiantis kapiliarų paviršių. Iš vienos pusės jie plaunami krauju, o iš kitos – tarpląsteliniu skysčiu.
Placentos barjerą sudaro keli ląstelių sluoksniai tarp intrafetalinio skysčio ir motinos kraujotakos sistemos. Lipofilinis – difuzijos būdu centrinė nervų sistema yra atsakinga už biotransformaciją.
Kaupimasis kaupimosi audiniuose (COS riebalų ląstelėse; švinas kauliniame audinyje).
Prisirišimas prie nespecifinės veikimo vietos (FOS – butirilcholinesterazė)
Eksportuoti iš ląstelės
Surišimas organais, audiniais: kepenys ir inkstai turi didelį surišimo pajėgumą. Riebalinis audinys: COS, piretroidai. Kaulinis audinys: fluoras, švinas, stroncis.
Toksinis poveikis, toksiškumo klasifikacija
Poveikis scenoje:
Toksiška medžiaga gali sutrikdyti molekulės funkciją arba ją sunaikinti:
Disfunkcija – slopinimas: piretroidai blokuoja jonų kanalų uždarymą, benzimidazolai – tubulino polimerizaciją.
Baltymų disfunkcija: reakcija su tiolinėmis baltymų grupėmis (ftalimidais); DNR disfunkcijos mutagenai, kancerogenai.
Poveikis scenoje:
Molekulės sunaikinimas:
Molekulės keitimas kryžminiu ryšiu ir fragmentacija: anglies disulfidas ir alkilinančios medžiagos kryžmiškai susieja citoskeleto baltymus, DNR
Spontaniškas skilimas: laisvieji radikalai inicijuoja lipidų skaidymą, pašalindami vandenilį iš riebalų rūgščių
Ūminis poveikis:
Dermatotoksiškumas:
Cheminės medžiagos savybė sugadinti oda per tiesioginį kontaktą arba rezorbcinį veikimą dėl cheminės medžiagos prasiskverbimo į organizmą ir išsivystant sisteminiam poveikiui.
Cheminis dermatitas yra procesas, kuris išsivysto dėl vietinio toksinės medžiagos poveikio ir yra lydimas uždegiminė reakcija
Nealerginis kontaktas – yra dirginantis (citotoksinis poveikis) ir kauterizuojantis poveikis (svetainių audinių sunaikinimas). Dirginančios medžiagos – organiniai tirpikliai, ditiokarbamatai.
Alerginis kontaktas – po santykinai ilgo kontakto.
Toksikoderma - patologinis procesas odoje, susidaręs dėl toksinės medžiagos rezorbcinio poveikio. Liga yra chloraknė.
Toksiškumas plaučiams yra toksiškos medžiagos savybė sukelti kvėpavimo sutrikimus.
Dirginimas – amoniakas, chloras, fosfinas.
Ląstelių nekrozė – pneumonija, plaučių edema (kadmis, FOS, sieros dioksidas, parakvatas, dichlormetanas, žibalas).
Fibrozė (kolageno audinio susidarymas) - silikozė, asbestozė.
Enfizema – kadmio oksidas, azoto oksidai, ozonas.
Hematotoksiškumas yra toksiškos medžiagos savybė sutrikdyti kraujo ląstelių funkcijas arba ląstelių sudėtis kraujo.
Sutrinka hemoglobino savybės, anemija, kaulų čiulpų aplazija.
Methemoglobinas yra hemoglobinas, kurio geležis yra trivalentė. Jo lygis yra mažesnis nei 1%. Methemoglobinemija išsivysto veikiant ksenobiotikams, kurie arba tiesiogiai oksiduoja geležį, kuri yra hemoglobino struktūros dalis, arba organizme paverčiama panašiomis medžiagomis. Methemoglobino susidarymo greitis viršija hemoglobino susidarymo greitį. Dinitrofenoliai, naftilaminai ir kt.
Karboksihemoglobinemija yra atitinkamos medžiagos susidarymas kraujyje, veikiant CO ir metalų karbonilams.
Hemolizę lydi:
1. Koloidinių-osmosinių savybių kraujyje padidėjimas dėl baltymų kiekio padidėjimo.
2. Pagreitintas hemoglobino naikinimas.
3. Oksihemoglobino disociacijos sunkumai.
4. Nefrotoksinis hemoglobino poveikis.
Ligos:
Kaulų čiulpų aplazija yra susidariusių kraujo vienetų skaičiaus sumažėjimas.
Trombocitopenija ir leukemija.
Neurotoksiškumas – tai pesticido gebėjimas sutrikdyti visos nervų sistemos veiklą. Veikimo vietos: neuronas, aksonas, mielino turinys, ląstelių dangalas, nervinių impulsų perdavimo sistema.
Neuronas – neuronopatija (neuronų mirtis). Medžiagos: arsenas, azidai, cianidai, etanolis, metanolis, švinas, gyvsidabris, metilo gyvsidabris, metilo bromidas, trimetilalas, FOS.
Aksonas – aksonopatija. Akrilamidas, anglies disulfidas, chlordekanas, dichlorfenoksiacetatas, FOS, piretroidai, heksanas.
Mielinopatija yra mielino sluoksnio pažeidimas. Švinas, trichlorfonas.
Nervų sistemos disfunkcija: COS, piretroidai, avermektinai, fenilpirazodai, mikotoksinai, nariuotakojų toksinai.
Hepatotoksiškumas: cheminių medžiagų savybė sukelti struktūrinius ir funkcinius kepenų sutrikimus. Žala:
Riebalų degeneracija. Ankstyva išvaizda prieš nekrozę. Priežastys:
Lipidų katabolizmo procesų pažeidimas
Per didelis riebalų rūgščių tiekimas kepenims
Trigliceridų išsiskyrimo į kraujo plazmą mechanizmų pažeidimas
Kepenų nekrozė yra degeneracinis procesas, sukeliantis ląstelių mirtį. Dalis yra židinio nekrozė, visiškai - totalinė nekrozė. Kartu su plazmos membranų pažeidimu ir steatoze. Toksinai: alfa ir aromatiniai angliavandeniliai, nitro junginiai, nitrozaminai, aflatoksinai.
Cholestazė yra tulžies sekrecijos proceso pažeidimas. Toksinai: vaistai (sulfonamidai, estradiolis), anilinai.
Cirozė – tai kolageno sruogų susidarymas, dėl kurių sutrinka normali organo struktūra, sutrinka intrahepatinė kraujotaka ir tulžies sekrecija. Etanolis, halogeniniai angliavandeniai.
Kancerogenezė
Nefrotoksiškumas – tai pesticido gebėjimas sutrikdyti struktūrinius ir funkcinius inkstų sutrikimus. IR
Chromatografija yra medžiagų atskyrimo ir nustatymo metodas, pagrįstas komponentų atskyrimu tarp dviejų fazių. Stacionarus elementas yra kieta porėta medžiaga (sorbentas) arba skysčio plėvelė ant kietos medžiagos. Judanti fazė yra skystis arba dujos, tekantis per stacionarią fazę (kartais esant slėgiui). Tiriamo mišinio komponentai (sorbatai) kartu su judančia faze juda išilgai nejudančios fazės. Paprastai jis dedamas į stiklinį arba metalinį vamzdelį, vadinamą kolona. Priklausomai nuo sąveikos su sorbento paviršiumi stiprumo dėl adsorbcijos ar kito mechanizmo, komponentai juda išilgai kolonėlės skirtingu greičiu. Kai kurie komponentai liks viršutiniame sorbento sluoksnyje, o kiti, mažiau sąveikaudami su sorbentu, atsidurs apatinėje kolonėlės dalyje. Ir kai kurie visiškai paliks koloną kartu su mobiliąja faze. Tada medžiagos patenka į detektorių. Plačiausiai naudojami jonizacijos detektoriai, kurių veikimo principas pagrįstas jonų srovės pokyčiu. Jis atsiranda veikiant jonizacijos šaltiniui – elektriniam laukui tarp detektoriaus elektrodų. Naudojami šie jonizacijos šaltiniai: elektronų jonų emisija, radioaktyvieji izotopai, elektros iškrova.
Paskelbta žurnale:
PEDIATRIJOS PRAKTIKA, FARMAKOLOGIJA, 2006 m. birželio mėn
S.S. POSTNIKOV, medicinos mokslų daktaras, katedros profesorius klinikinė farmakologija RGMU, Maskva Deja, nekenksmingų vaistų nėra, be to, matyt, ir negali būti. Todėl ir toliau kalbame apie vienos iš dažniausiai skiriamų vaistų grupės – antibakterinių medžiagų – šalutinį poveikį.
AMINOGLIKOZIDAI (AMG)
Aminoglikozidams priskiriami junginiai, kuriuose yra 2 ar daugiau amino cukrų, glikozidiniu ryšiu sujungtų su molekulės šerdimi – aminociklitoliu.
Dauguma pirmųjų AMF yra natūralūs AB (Streptomices ir Micromonospore genties grybai). Naujausi AMG – amikacinas (kanamicino A darinys) ir netilmicinas (pusiau sintetinis gentamicino darinys) gaunami chemiškai modifikuojant natūralias molekules.
AMG žaidimas svarbus vaidmuo gydant gramneigiamų mikroorganizmų sukeltas infekcijas. Visi AMG, tiek seni (streptomicinas, neomicinas, monomicinas, kanamicinas), tiek nauji (gentamicinas, tobramicinas, sisomicinas, amikacinas, netilmicinas) turi platų veikimo spektrą, baktericidinį aktyvumą, panašias farmakokinetines savybes, panašias nepageidaujamų ir toksinių reakcijų ypatybes (oto - ir nefrotoksiškumas) ir sinergetinė sąveika su β-laktamais (Soyuzpharmacy, 1991).
Vartojant per burną, AMH yra prastai absorbuojamas, todėl nenaudojamas infekcijoms gydyti už žarnyno vamzdelio ribų.
Tačiau AMH gali būti žymiai absorbuojamas (ypač naujagimiams), kai jis vartojamas vietiškai nuo kūno paviršiaus po drėkinimo ar užtepimo, ir turi nefrotoksinį bei neurotoksinį poveikį (sisteminis poveikis).
AMH prasiskverbia pro placentą ir kaupiasi vaisiui (apie 50 % motinos koncentracijos), gali išsivystyti visiškas kurtumas.
AMH NEFROTOKSIŠKUMAS
AMH beveik nevyksta biotransformacija ir iš organizmo išsiskiria daugiausia glomerulų filtracijos būdu. Taip pat nurodoma jų reabsorbcija proksimaliniai kanalėliai. Dėl daugiausiai išsiskiriančio pro inkstus, visi šios AB grupės atstovai yra potencialūs nefrotoksinis(iki kanalėlių nekrozės su ūminiu inkstų nepakankamumu išsivystymo), tik įvairaus laipsnio. Remiantis šia savybe, AMH gali būti išdėstyta tokia tvarka: neomicinas > gentamicinas > tobramicinas > amikacinas > netilmicinas (E.M. Lukyanova, 2002).
AMH nefrotoksiškumas (2-10%) dažniau išsivysto poliarinio amžiaus grupėse (mažiems vaikams ir pagyvenusiems žmonėms) - nuo amžiaus priklausomas toksinis poveikis. Nefrotoksiškumo tikimybė taip pat didėja didėjant kasdieninė dozė, gydymo trukmė (daugiau nei 10 dienų), taip pat vartojimo dažnis ir priklauso nuo buvusio inkstų funkcijos sutrikimo.
Informatyviausi proksimalinių kanalėlių pažeidimo rodikliai (AMH toksinio poveikio taikinys) yra mikroglobulinų (β 2 -mikroglobulino ir α 1 -mikroglobulino) atsiradimas šlapime, kuriuos paprastai beveik visiškai reabsorbuoja ir katabolizuoja proksimalinis kanalas. kanalėlių ir fermentų (padidėjęs N-acetil-β-gliukozaminidazės kiekis), taip pat baltymai, kurių molekulinė masė didesnė nei 33 KD, kurie filtruojami glomerulų. Paprastai šie žymenys aptinkami po 5-7 gydymo dienų, yra vidutiniškai išreikšti ir grįžtami.
Inkstų azoto išskyrimo funkcijos sutrikimas kaip inkstų nepakankamumo pasireiškimas (karbamido ir kreatinino kiekio padidėjimas serume daugiau nei 20%) nustatomas tik esant reikšmingam inkstų pažeidimui dėl ilgalaikio AMH vartojimo. didelėmis dozėmis, stiprinant jų nefrotoksiškumą kilpiniais diuretikais ir (arba) amfotericinu B.
GENTAMICINAS: inkstuose sukaupta apie 40 % AB, pasiskirsčiusio paciento audiniuose (daugiau nei 80 % "inkstų" AB yra inkstų žievėje). IN žievės sluoksnis inkstuose gentamicino koncentracija kraujo serume viršija koncentraciją daugiau nei 100 kartų. Reikia pabrėžti, kad gentamicinui būdinga daugiau aukštas laipsnis kanalėlių reabsorbcija ir didesnis kaupimasis inkstų žievėje nei kiti AMH. Gentamicinas taip pat kaupiasi (nors ir mažesniais kiekiais) smegenyse ir inkstų papilėse.
Gentamicinas, absorbuojamas proksimaliniuose inkstų kanalėliuose, kaupiasi ląstelių lizosomose. Būdamas ląstelėse jis slopina lizosominę fosfolipazę ir sfingomielinazę, kuri sukelia lizosominę fosfolipidozę, mieloidinių dalelių kaupimąsi ir ląstelių nekrozę. Elektroninis mikroskopinis tyrimas eksperimento metu ir inkstų biopsija žmonėms atskleidė proksimalinių kanalėlių pabrinkimą, šepetėlio kraštinių gaurelių išnykimą, intraląstelinių organelių pakitimus, kai gentamicinas buvo vartojamas vidutinėmis terapinėmis dozėmis. Gydymą didelėmis (>7 mg/kg per parą) gentamicino dozėmis gali lydėti ūminė kanalėlių nekrozė su ūminiu inkstų nepakankamumu ir hemodializės poreikiu. Kai kuriais atvejais, oligurinės fazės trukmė yra apie 10 dienų, ir, kaip taisyklė, visiškai atkuriama inkstų funkcija nutraukus vaisto vartojimą.
Veiksniai, didinantys gentamicino nefrotoksiškumo tikimybę, yra: buvęs inkstų nepakankamumas, hipovolemija, kartu vartojami kiti nefrotoksiniai vaistai (hidrokortizonas, indometacinas, furosemidas ir etakrino rūgštis, cefaloridinas, ciklosporinas, amfotericinas B), radiokontrastiniai preparatai; paciento amžius.
Nefrotoksinių reakcijų dažnis gydant gentamicinu svyruoja nuo 10-12 iki 25% ir net 40%, priklausomai nuo dozės ir gydymo trukmės. Šios reakcijos dažnesnės, kai maksimali koncentracija AB kraujyje yra 12-15 mcg/ml. Tačiau pabrėžiama, kad patartina nustatyti mažiausią (likutinę) koncentraciją, nes šių verčių padidėjimas virš 1-2 μg/ml prieš kiekvieną tolesnį vartojimą liudija apie vaisto kaupimąsi ir dėl to galimą nefrotoksiškumą. Todėl būtina stebėti AMH vaistus.
AMH OTOTOKSIŠKUMAS
Vartojant streptomiciną, gentamiciną, tobramiciną, dažniau pasireiškia vestibuliniai sutrikimai, o kanamicinas ir jo darinys amikacinas pirmiausia paveikia klausą. Tačiau šis selektyvumas yra grynai santykinis ir visi AMH turi „platų“ ototoksiškumo spektrą. Taigi gentamicinas prasiskverbia ir ilgai išlieka vidinės ausies skystyje, klausos ir vestibuliarinio aparato ląstelėse. Jo koncentracija endo- ir perilimfoje yra žymiai didesnė nei kituose organuose ir artėja prie kraujo koncentracijos, o 1 μg/ml lygi ten išlieka 15 dienų po gydymo nutraukimo, sukeldama degeneraciniai pokyčiai in išorinės ląstelės sraigės pagrindinės girnos blakstienuotas epitelis (Yu.B. Belousov, S.M. Shatunov, 2001). IN klinikinis vaizdasŠie pokyčiai atitinka klausos praradimą esant aukštiems tonams, o degeneracijai progresuojant iki sraigės viršūnės, taip pat į vidutinius ir žemus tonus. Ankstyvosios grįžtamos vestibuliarinių sutrikimų apraiškos (3-5 dienos nuo narkotikų vartojimo pradžios) yra: galvos svaigimas, spengimas ausyse, nistagmas, koordinacijos praradimas. At ilgalaikis naudojimas AMH (daugiau nei 2-3 savaites) sulėtina jų pasišalinimą iš organizmo, padidėjus koncentracijai vidinėje ausyje, dėl ko gali išsivystyti sunkūs negalią sukeliantys klausos ir pusiausvyros organų pakitimai. Tačiau gentamicino atveju nebuvo pakankamos koreliacijos tarp jo koncentracijos vidinė ausis ir ototoksiškumo laipsnis, ir, skirtingai nei kanamicinas, monomicinas ir neomicinas, gydant gentamicinu kurtumas praktiškai neišsivysto. Tuo pačiu metu tarp AMH labai skiriasi šių sutrikimų dažnis. Taigi, viename tyrime, kuriame dalyvavo 10 000 pacientų, nustatyta, kad amikacinas sukelia klausos praradimą 13,9% atvejų, gentamicinas - 8,3%, tobramicinas - 6,3%, o neomicinas - 2,4%. Vestibuliarinių sutrikimų dažnis atitinkamai yra 2,8; 3,2; 3,5 ir 1,4 proc.
Ototoksinės reakcijos gydant gentamicinu suaugusiesiems pasireiškia daug rečiau nei vaikams. Teoriškai naujagimiai yra grupė padidėjusi rizika dėl ototoksinių reakcijų išsivystymo dėl pašalinimo mechanizmų nesubrendimo ir mažesnio glomerulų filtracijos greičio. Tačiau, nepaisant plačiai paplitusio gentamicino vartojimo nėščioms moterims ir naujagimiams, naujagimių ototoksiškumas yra labai retas.
Toksinis tobramicino poveikis klausai ir vestibuliariniam aparatui taip pat susijęs su jo perdozavimu, gydymo trukme (>10 dienų) ir paciento savybėmis – sutrikusia inkstų funkcija, dehidratacija, vartojant kitus vaistus, kurie taip pat turi ototoksinį poveikį arba slopina AMH pasišalinimą.
Kai kuriems pacientams ototoksiškumas gali nepasireikšti kliniškai, kitais atvejais, progresuojant ototoksiškumui, pacientai jaučia galvos svaigimą, spengimą ausyse ir aštrumo praradimą. Ototoksiškumo požymiai dažniausiai pradeda ryškėti praėjus ilgai po vaisto vartojimo nutraukimo – uždelstas poveikis. Tačiau yra žinomas atvejis (V.S. Moiseev, 1995), kai ototoksiškumas išsivystė po vienkartinio tobramicino vartojimo.
AMIKACINAS. Amikacino molekulės, 4-amino-2-hidroksibutiril-sviesto rūgšties, buvimas 1-oje padėtyje ne tik apsaugo AB nuo destruktyvaus daugumos fermentų, kuriuos gamina atsparios bakterijų padermės, veikimo, bet ir sukelia mažesnį ototoksiškumą, palyginti su kitais AMH. išskyrus metilmiciną) : klausos - 5%, vestibuliarinis - 0,65% 1500 gydytų šiuo AB. Tačiau kitose tyrimų serijose (10 000 pacientų), kontroliuojamų audiometrija, klausos sutrikimų dažnis buvo artimas gentamicino dažniui, nors eksperimentas parodė, kad amikacinas, kaip ir kiti AMH, prasiskverbia į vidinė ausis ir sukelia degeneracinius plaukų ląstelių pokyčius, tačiau, kaip ir gentamicino atveju, ryšio tarp amikacino koncentracijos lygio vidinėje ausyje ir ototoksiškumo laipsnio nenustatyta. Taip pat buvo įrodyta, kad plaukų ląstelės klausos ir vestibuliarinė sistema išgyveno, nors gentamicinas buvo aptiktas ląstelėse ir praėjus 11 mėnesių po gydymo nutraukimo. Tai įrodo, kad nėra paprastos koreliacijos tarp AMH buvimo ir klausos bei pusiausvyros pažeidimo. Štai kodėl buvo pasiūlyta, kad kai kurie pacientai turi genetinis polinkisį žalingą AMF poveikį (M.G. Abakarov, 2003). Šią situaciją patvirtino 1993 m. 15 pacientų, kurių klausa buvo sutrikusi iš 3 kinų šeimų (po gydymo AMH). genetinė mutacija 12S RNR, koduojančios mitochondrijų fermentus, A1555G padėtis, kuri nebuvo aptikta 278 klausos sutrikimų neturintiems pacientams, kurie taip pat gavo AMH. Tai leido mums padaryti tokią išvadą AMG naudojimas yra šios mutacijos fenotipinio aptikimo veiksnys.
IN pastaraisiais metais Vis populiaresnis tampa naujas AMH dozavimo režimas – vienkartinė visos gentamicino (7 mg/kg) arba tobramicino (1 mg/kg) paros dozė 30-60 minučių infuzijos forma. Jis pagrįstas tuo, kad AMH turi nuo koncentracijos priklausomą baktericidinį poveikį, todėl Cmax/mic santykis > 10 yra tinkamas klinikinio ir bakteriologinio poveikio prognozuotojas.
Įrodytas naujojo AMH skyrimo būdo veiksmingumas sergant įvairių vietų – pilvo, kvėpavimo takų, urogenitalinių, odos ir minkštųjų audinių infekcijomis, tiek ūminėmis, tiek lėtinėmis (cistinė fibrozė). Tačiau didžiausios AMH koncentracijos, atsirandančios vartojant šį dozavimo režimą, dažnai viršijančios 20 mcg/ml, teoriškai gali kelti nefro- ir ototoksiškumo grėsmę. Tuo tarpu D. Nicolau tyrimai, 1995; K. Krugeris, 2001; T. Schroeter ir kt., 2001 rodo, kad vienkartinis AMH vartojimas yra ne tik ne prastesnis, bet netgi pranašesnis už įprastą AMH vartojimą 3 kartus, galbūt dėl ilgesnio išsiplovimo laikotarpio.
TETRACIKLINAI
Tetraciklinai - osteotropinis ir todėl kaupiasi kaulinis audinys, ypač jaunų, daugėjančių. Eksperimento su šunimis metu tetraciklino nusėdimas taip pat buvo pastebėtas ant nuolatinių dantų.
Dėl savo lipofiliškumo tetraciklinai prasiskverbia pro placentos barjerą ir nusėda vaisiaus kauluose (chelatinių kompleksų su kalciu pavidalu, neturinčio biologinio aktyvumo), o tai gali lydėti jų augimo sulėtėjimas.
Tetraciklinų grupės antibiotikų vartojimas ikimokyklinio amžiaus vaikams kai kuriais atvejais sukelia vaistų nusėdimą dantų emalyje ir dentine, o tai sukelia dantų hipomineralizaciją, jų patamsėjimą (pakitimą), dantų emalio hipoplaziją, padažnėjusį ėduonies atsiradimą ir dantų netekimą. Šių komplikacijų dažnis vartojant tetraciklinus yra maždaug 20%.
Neatsargiai ar klaidingai vartojant tetraciklinus didelėmis dozėmis (daugiau nei 2 g per parą), gali išsivystyti tubulotoksiškumas(tubulinė nekrozė) su klinikiniu ūminiu inkstų nepakankamumu ir kai kuriais atvejais būtinybe hemodializės.
Todėl tetraciklinų nerekomenduojama vartoti nėščioms, krūtimi maitinančioms moterims (tetraciklino patenka į motinos pieną) ir vaikams iki 8 metų.
Apibendrindamas tai, kas išdėstyta pirmiau, noriu dar kartą pabrėžti, kad bet koks vaistas (taigi ir antibiotikai) yra dviašmenis ginklas, kuris, beje, buvo pastebėtas ir atsispindi senovės rusiškame apibrėžime, kur buvo žodis „potion“ vartojamas dviguba prasme – ir kaip vaistinis, ir kaip nuodingas agentas. Todėl, pradėdami farmakoterapiją, negalite palikti paciento vieno su vaistu, sakydami jam (kaip dažnai būna toje pačioje klinikoje) „išgerkite (vaistas) savaitę ar dvi, o tada grįžkite“. Kai kuriems pacientams to „vėliau“ gali ir nebūti. Savo medicinos sąmonėje sutelkite dėmesį į terapinis poveikis, mes (galbūt neturėdami prasmės) sumenkiname kito svarbą svarbiausia taisyklė gydymas – jo saugumas. Dėl šio budrumo praradimo nesame pasiruošę imtis reikiamų veiksmų, kai atsiranda nepageidaujamų reakcijų, kurios kartais gali sukelti nepataisomų pasekmių.
Toksinis poveikis turėtų būti siejamas su karbamido ciklo sutrikimu ankstyvos hiperamonemijos išsivystymo metu.
Vienas iš simptomų: prieš prasidedant giliai komai, dažnai ištinka traukuliai, ypač esant ankstyvas amžius.
Tačiau su gera kontrole medžiagų apykaitos sutrikimai Simptominiai priepuoliai yra reti.
Toliau pateikiami aminorūgščių apykaitos sutrikimai, esant nepagydomai fenilketonurijai. Statistika teigia, kad tokie epilepsijos priepuoliai išsivysto nuo 25% iki 50% visų tirtų pacientų.
Gerai ištirtas Vakarų sindromas su hisaritmija ir kūdikių traukuliais yra labiausiai paplitęs simptomas, kuris visiškai išgydomas taikant simptominį gydymą.
Kai kuriuos priepuolius naujagimio laikotarpiu gali lydėti vadinamoji klevų sirupo liga; šiuo atveju elektroencefalogramoje atsiranda „į keterą panašus“ ritmas, panašus į ritmą centriniuose smegenų regionuose.
Paskyrus tinkamą mitybą, priepuoliai baigiasi ir epilepsija neišsivysto. Esant kai kuriems aminorūgščių apykaitos sutrikimams, traukuliai gali būti vienas iš pagrindinių simptomų.
Yra toksinių priepuolių tipas dėl medžiagų apykaitos sutrikimų organinės rūgštys, kai įvairi organinė acidurija gali būti priepuolio židiniu arba sukelti ūminės dekompensacijos epizodus. Tarp jų reikšmingiausios yra propiono acidemija ir metilmalono acidemija.
Tinkamai gydant, priepuoliai yra labai reti ir atspindi nuolatinį smegenų pažeidimą. Sergant 1 tipo glutarine acidurija, epilepsijos priepuoliai gali išsivystyti ūmiai ir baigtis pradėjus tinkamą gydymą.
Esant 2-metil-3-hidroksibutirato-CoA dehidrogenazės trūkumui, apibūdinamam kaip įgimtas rūgšties sutrikimas, sukeliantis brachiocefalinį nutukimą ir izoleucino metabolizmo sutrikimą, dažna sunki epilepsija.
Kitas toksinio poveikio sukeltų epilepsijos priepuolių tipas atsiranda dėl pirimidino metabolizmo pažeidimo ir purino metabolizmas. Tokie priepuoliai būdingi adenilsukcinato trūkumui, kurio „de novo“ poveikis sukelia purinų sintezę.
Tačiau reikia pažymėti, kad epilepsija labai dažnai išsivysto naujagimio laikotarpiu ir pirmaisiais žmogaus gyvenimo metais. Tokiems pacientams papildomai pasireiškia ryškūs psichomotoriniai sutrikimai ir autizmas.
Diagnozė nustatoma naudojant modifikuotą Bratton-Marshall testą, kuris naudojamas šlapimui tirti. Reikia pasakyti, kad veiksmingo gydymo nėra šios ligos, todėl medicininė prognozė labai nepalanki. Statistika rodo, kad priepuoliai išsivysto 50% visų tirtų pacientų, kuriems yra dihidropirimidino dehidrogenazės trūkumas.
Pastebėtas galutinis toksinio poveikio sukeltų epilepsijos priepuolių tipas Medicininė praktika kaip neketozinė hiperglikemija.
Šis sutrikimas atsiranda dėl nepakankamo glicino skilimo ir pasireiškia gana anksti, naujagimių periodu, tokiais simptomais kaip vangumas, hipotenzija, žagsulys (apytiksliai nustatomas prieš gimdymą), taip pat oftalmoplegija.
Pažymėtina, kad paūmėjus komai, pradeda vystytis apnėja ir dažni židininiai miokloniniai trūkčiojimai. Per ateinančius kelis mėnesius (dažniausiai daugiau nei tris) išsivysto sunkūs, sunkiai gydomi simptomai, kurie daugeliu atvejų pasireiškia daliniais motoriniais traukuliais arba kūdikių spazmais.
Ankstyvame amžiuje elektroencefalograma rodo normalų foninį aktyvumą, tačiau atsiranda epilepsijos aštrių bangų (vadinamųjų depresijos pliūpsnių) sritys, o po to per ateinančius tris mėnesius didelės amplitudės lėtas aktyvumas su hisaritmija.
Diagnozė pagrįsta didele glicino koncentracija visuose kūno skysčiuose ir smegenų skystyje (vertė > 0,08). Naudojant magnetinio rezonanso skenerį, rodomas normalus vaizdas arba hipoplazija arba agenezė.
Glicinas yra vienas didžiausių neurotransmiterių inhibitorių nugaros smegenyse ir smegenyse. Buvo pasiūlyta, kad glicino perteklius prisotina NMDA receptoriaus koantagonistų surišimo vietą, skatindamas pernelyg didelį neurotransmisijos sužadinimą ir postsinapsinį toksiškumą.
Ištirtas sužadinantis toksinis pernelyg aktyvaus NMDA receptoriaus poveikis yra akivaizdi epilepsijos, taip pat dalinės tetraplegijos ir delsos priežastis. psichinis vystymasis. Tai patvirtina terapiniai NMDA antagonistų tyrimai su dalinėmis apraiškomis elektroencefalogramoje. Šią sunkią epilepsijos formą, kaip rodo praktika, galima gydyti visuotinai pripažintais vaistais nuo epilepsijos. 
Reikėtų prisiminti, kad klasifikuojant epilepsiją taip pat atsižvelgiama į amžiaus kriterijų. Jis naudojamas norint atskirti tipinius, anksti prasidedančius, atsirandančius pirmosiomis gyvenimo dienomis, ir netipinius, vėlyvus, pasireiškiančius iki 35 metų amžiaus.
