Smegenų histohematiniai ir kraujo-smegenų barjerai. BBB arba hematoencefalinis barjeras: jo struktūra ir reikšmė Silpnai prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą

Grįžti į numerį

Antibakterinių vaistų parinkimo reanimacijos skyriuje algoritmas

Autoriai: V.I. Černis, A.N. Kolesnikovas, I.V. Kuznecova ir kt., Donecko nacionalinio medicinos universiteto Antrosios pakopos studijų fakulteto Anesteziologijos, intensyviosios terapijos ir skubios medicinos katedra. M. Gorkis

Praktinis pagrindinių vaistų skyrimo principų taikymas antibakteriniai vaistai(ABP) medicinoje kritinėmis sąlygomis mes įgyvendinome Donecko regioninės klinikinės teritorinės klinikinėse bazėse medikų asociacija(DOKTMO).

Analizuojant duomenis apie GKŠP jautrumo izoliuotiems patogenams spektrą departamentuose intensyvi priežiūra(ICU) DOKTMO atskleidė jų nevienalytiškumą ir mažą jautrumą beveik visoms ALD grupėms. Tokia situacija susiklostė dėl to, kad intensyviosios terapijos skyriuje, be pirminių pacientų, yra pacientų, atvykstančių iš kitų DOKTMO chirurginių ir terapinių skyrių. Dėl susidarančio „mišinio“ sunku paskirti veiksmingą antibakterinį gydymą, kol nebus gauta informacija apie individualų jautrumą. Šiuo atžvilgiu buvo sukurta algoritmizavimo programa, skirta empiriniam deeskalavimo gydymui.

Būtinybė hospitalines infekcijas diferencijuoti į įgytas intensyviosios terapijos skyriuje ir kylančias kituose ligoninės skyriuose yra susijęs ne su skirtinga šių infekcijų lokalizacija, o su patogenų spektro specifiškumu ir jų jautrumu antibiotikams. Priešingai nei somatiniuose skyriuose, įskaitant specializuotus chirurginius, intensyviosios terapijos skyriuose žymiai didesnė infekcinių viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų komplikacijų ir pirminės bakteriemijos dalis.

Atsižvelgiant į DOCTMO nustatytus stabilius patogenus, kurie jau 6 metus vykdo hospitalinę infekciją, DOCTMO skyrių kolonizacijos tam tikrų patogenų topografija ir šio proceso dinamika bei vyraujančių padermių jautrumo pokyčių dinamika. įdomus. Šis metodas yra aktualiausias siekiant užkirsti kelią atsparių padermių atrankai ICU.

Pagrindinis šios programos žingsnis buvo sąlyginis ICU pacientų, kuriems reikėjo AB terapijos, srauto vektorių suskirstymas į šias grupes:

1. Pirminiai pacientai – pacientai, turintys bendruomenėje įgytos infekcijos simptomų, kurie anksčiau (ne trumpiau kaip 48 valandas) nebuvo gydomi ligoninėje (ty neturi ligoninėje įgytų mikroorganizmų padermių).

2. Pacientai, perkelti į ICU iš kitų Maskvos regioninio klinikinio medicinos universiteto skyrių (ir chirurginių, ir gydomųjų).

3. Pacientai ekstremaliose situacijose sunkios būklės kuriems taikoma išplėstinė dirbtinė plaučių ventiliacija (ALV) (su didelė rizika su ventiliatoriumi susijusios pneumonijos išsivystymas).

4. Pacientai, kurie ilgą laiką buvo intensyviosios terapijos skyriuje (su didele rizika susirgti hospitaline infekcija).

Remiantis pagrindinių pacientų srauto vektorių ICU spektro analize, buvo nustatytas pagrindinių patogenų jautrumas ir sukurta deeskalavimo politika. antibakterinis gydymas(ABT) (prieš gaunant individualius jautrumo duomenis): pirminių pacientų (ambulatorinės tarnybos duomenimis) nustatyta gramteigiamos floros vyravimo tendencija (iki 59 proc.). Sunkiausia infekcija, nesusijusi su chirurginė intervencija arba, dažniau, jį lydi bendruomenėje įgyta pneumonija. Bendruomenėje įgyta kvėpavimo takų infekcija (CARI) yra infekcija, kuri atsiranda namuose arba per pirmąsias 48 valandas po hospitalizavimo.

Dažniausios dvi AIDP formos yra lėtinio bronchito paūmėjimas ir bendruomenėje įgyta pneumonija (CHP).

Pastaruoju metu pastebima tendencija, kad sergamumas AIV didėja, ypač sunkios gripo infekcijos fone. Sunkus AHP laikomas sunkiu (American Thoracic Society kriterijai), jei yra bent 3 požymiai:

- kvėpavimo dažnis didesnis nei 30 įkvėpimų per minutę;

- diastolinis kraujospūdis< 60 мм рт.ст.;

- hipoksemija su daliniu deguonies slėgiu< 8 кПа (60 мм рт.ст.);

- mechaninio vėdinimo poreikis;

- dvišalio uždegimo ar kelių skilčių pažeidimo požymių;

- gydymo vazopresoriais reikia 4 valandas ar ilgiau.

AIV patogenezės pagrindas yra bakterijų, sudarančių normalią viršutinių kvėpavimo takų mikroflorą (URT), mikroaspiracija. Šiuo atveju svarbus mikroorganizmų dozės masiškumas arba padidėjęs jų virulentiškumas, kai sumažėja apatinių kvėpavimo takų (LRT) antiinfekcinė apsauga.

Rečiau pastebėtas AIV atsiradimo būdas yra patogeno turinčio aerozolio įkvėpimas, kuris dažniausiai stebimas užsikrėtus privalomais patogenais.

Dar mažiau svarbus pasireiškimo dažnumo požiūriu yra hematogeninis mikroorganizmų plitimas iš ekstrapulmoninio infekcijos šaltinio (endokardito). triburis vožtuvas, septinis dubens venų tromboflebitas) ir tiesioginis infekcijos plitimas iš gretimų pažeistų audinių (kepenų abscesas, prasiskverbiančios krūtinės ertmės žaizdos ir kt.).

Stabilūs AIV patogenai yra:

— Streptococcus pneumoniae — 30-50 %;

— Haemophilus influenzae — 10-20 %;

- Chlamydia pneumoniae;

— Mycoplasma pneumoniae — iki 20 proc.

Sergant vadinamąja aspiracine pneumonija, kuri 6-10% atvejų pasireiškia protinio atsilikimo, encefalopatijos, traumų, smegenų kraujagyslių ligų fone, sukėlėjai yra burnos mikrofloros anaerobai (Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., Veilonella spp. . ir tt).

Jautrumas antibiotikams

Dažnai atsparumas daugeliui vaistų, ribotas antibiotikų pasirinkimas. Jautrumas daugumai antibiotikų (išskyrus laktamus).
Plaučių uždegimą po gripo dažniausiai sukelia hemolizinis A serogrupės streptokokas (Streptococcus pyogenes), S.aureus, H.influenzae arba S.pneumoniae. Pastaruoju metu aktualiausia tapo bendruomenėje įgyto meticilinui atsparaus stafilokoko (MRSA) problema (1 lentelė).

Dauguma mokslininkų padarė išvadą, kad MRSA virulentiškumas yra susijęs su genais, koduojančiais Pantono-Valentino leukocidino subvienetus. S. aureus, gaminančių PVL, paplitimas siekia 85 % bendruomenėje įgytų padermių. S. aureus sukėlė daugiau nei 73 % mirtinų bakterinių infekcijų per 2006–2007 m. JAV gripo epidemiją.

Pagrindinės problemos gydant AIV yra šios:

1. Empirinis metodas (patogenai nustatomi retai, o tyrimai gali užtrukti ilgai).

2. Atsparumas:

a) natūralios – kai kurios bakterijos nejautrios tam tikrų klasių vaistams (Micoplasma spp., pavyzdžiui, nejautri aminopenicilinams);

b) įgytas (atsiranda gydymo antibiotikais metu):

— plazmidės perkėlimas (greičiausias ir labiausiai paplitęs procesas);

- chromosomų mutacijos (palyginti retas ir lėtas procesas).

3. Dozės ir gydymo trukmės parinkimas.

4. Paciento jautrumas terapijai (priklausomai nuo vartojimo būdo, vartojimo dažnumo, vaisto toleravimo).

Atsparumas antibiotikams

Streptococcus pneumoniae:

- išsivystė atsparumas penicilinams modifikuojant penicilinus rišantį bakterijų sienelės baltymą;

— tampa vis atsparesni makrolidams, tetraciklinams ir chloramfenikoliui;

- išlieka labai jautrūs naujiems fluorokvinolonams (levofloksacinui (leflocinui), gatifloksacinui (bigaflonui)).

Haemophilus influenzae ir Moraxella catarrhalis:

— dėl β-laktamazių sintezės išsivystė atsparumas β-laktaminiams antibiotikams;

- kai kurios Haemophilus padermės taip pat atsparios chloramfenikoliui ir trimetoprimui;

- išlieka labai jautrūs naujiems fluorokvinolonams (levofloksacinui (leflocinui), gatifloksacinui (bigaflonui)).

Pagal 2007 m. kovo 19 d. Ukrainos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu Nr. 128 patvirtintą pacientų, sergančių plaučių uždegimu, slaugos protokolą, nesant klinikinio poveikio nuo pradinės dozės per 48-78 valandas, gydymas AHP gydymas tęsiamas III-IV kartos kvėpavimo takų fluorokvinolonais.

1. Ambulatoriniai pacientai:

- doksiciklinas (vibramicinas D), makrolidas (roksitromicinas, klaritromicinas, azitromicinas) arba kvėpavimo takų fluorochinolonai (levofloksacinas, moksifloksacinas, gatifloksacinas); senyviems žmonėms arba sergantiems SP: kvėpavimo takų fluorochinolonai (levofloksacinas, moksifloksacinas, gatifloksacinas).

2. Hospitalizuoti pacientai:

II-III kartos cefalosporinas + makrolidas;

- amoksicilinas/klavulanatas + makrolidas;

- kvėpavimo takų fluorochinolonai (levofloksacinas (leflocinas), gatifloksacinas (bigaflonas)).

3. Streptococcus pneumoniae PR:

- cefotaksimas, ceftriaksonas arba kvėpavimo takų fluorochinolonai (levofloksacinas (leflocinas), gatifloksacinas (bigaflonas)).

Šios kategorijos pacientams, pagal mūsų klinikinę patirtį ir tarptautines rekomendacijas, veiksmingiausia pradinė terapija yra skirti saugomų aminopenicilinų (timetino, augmentino, amoksiklavo, ampisulbino, unazino) derinį su makrolidais, tinkamais vartoti į veną – klaritromicinu (klacidu). , roksitromicinas (rulidas), sumamedas ir kt. Arba saugomų cefalosporinų (cefoperazono/sulbaktamo – sulperazono) deriniai su makrolidais.

Esant pradiniam sunkumo laipsniui pacientams, sergantiems AIV, rekomenduojama skirti kvėpavimo takų fluorokvinolonų - moksifloksacino (Avelox) arba gatifloksacino (Bigaflon, Tebris, Floxium). Galimas variantas gali būti naudojamas tiek ikihospitalinėje, tiek ligoninės stadijos naujas karbapenemas – ertapenemas (Invanz).

Jei gydymo poveikio nėra, rekomenduojama įtarti PVL S. aureus buvimą ir pradėti gydymą pagal algoritmą (1 pav.).
Teoriškai ir praktiškai pirmenybę reikia teikti linezolido (Zyvox) ir klindamicino (Dalacin) deriniui, nes jie sumažina egzotoksinų gamybą ir žymiai slopina PVL gamybą jau gydymo pradžioje. Tačiau šio derinio negalima skirti empiriškai dėl galimo vadinamojo makrolido-linkozamido-streptogramino B (MLSB) indukuojamo tipo atsparumo.

Chirurginiams ligoniams (2-7 pav.) vis dar vyrauja mišri gramneigiamų ir gramteigiamų aerobų mikroflora. Apie 30% viso skaičiaus užima enterobakterijos, atstovaujamos tiek kaip monokultūra, tiek kartu su enterokokais (iki 29%), stafilokokais (iki 36%), streptokokais (iki 20%), o kartais ir Pseudomonas aeruginosa. ne daugiau kaip 10-15 proc. Per 10 metų procentinis santykis šioje mikroorganizmų grupėje keitėsi Escherichia coli ir Enterococcus, tačiau per pastaruosius 2 metus S.aureus dalis iš esmės išaugo. Pseudomonas aeruginosa pradėta išskirti daug rečiau.

Šiuo metu pacientų, sergančių pūline chirurgine infekcija, gydymo problema išlieka viena opiausių dėl didelio mirtingumo ir didelio pooperacinių pūlingų-septinių komplikacijų skaičiaus. Akivaizdu, kad gydant pacientus su pūlinga infekcija negali apsiriboti vien tik chirurginių problemų sprendimu, kad ir kokia akivaizdi jų sprendimo pažanga. Paciento gydymo sėkmę užtikrina priemonių kompleksas, kurio metu svarbus vaidmuo racionali antibakterinė terapija atlieka svarbų vaidmenį. Farmakokinetinių ir farmakodinaminių savybių požiūriu, peritonitui gydyti priimtiniausi yra antibakteriniai vaistai, greitai sukuriantys minimalią slopinančią koncentraciją kraujyje, tulžyje ir absceso ertmėse. ilgas laikotarpis pusinės eliminacijos laikas, galimybė leisti tiek į raumenis, tiek į veną ir minimalus kiekis šalutiniai poveikiai. Renkantis antibiotiką, didelę reikšmę turi ir jo poveikis endotoksinų išsiskyrimui.

Kolomicinas (kolistinas, polimiksinų grupė), be savo bakterinio aktyvumo, jungdamasis prie lipidų A, kurie yra bakterinis endotoksinas, neutralizuoja biologinį lipopolisacharidų (LPS) poveikį: 1 mg kolomicino suriša 5 mg endotoksino.

Pirmenybė turėtų būti teikiama vaistams, kurie nesukelia didelio endotoksinų kiekio kraujyje padidėjimo. Tuo pačiu metu, remiantis jautrumo duomenimis, GKŠP derinys tampa būtinas kaip pradinė empirinė deeskalavimo terapija.
Pasirinkti antibiotikai yra aminoglikozidai (netromicinas), karbapenemai (Doribax, Thienam, Meronem) ir fluorochinolonai (Avelox, Bigaflon). Gydant peritonitą, būtina pridėti metronidazolo.

Atsižvelgiant į pastaraisiais metais išsivysčiusį mikroorganizmų atsparumą dėl plataus spektro beta-laktamazės, perspektyviausias yra nuo laktamazių apsaugotų penicilinų (Timentino) ir cefalosporinų (Sulperazono) naudojimas. Taip pat aktualus yra plačiai paplitęs naujo karbapenemo doripenemo (Doribax), kuris pasižymi plačiu veikimo spektru ir minimaliu atsparumo išsivystymo potencialu, naudojimas. Neapsaugotų cefalosporinų vartojimas jau paskatino kritinis nuosmukis jautrumas daugumai jų.

Pacientams iš krūtinės ląstos skyrių (8 pav.), kur vyrauja gramneigiama flora (68%), vyrauja pseudomonas (32)% ir enterobakterijos (32%), šiuo metu gydytojai turi ribotą antibakterinių medžiagų asortimentą. In vitro aktyvumo mažėjimo tvarka šie vaistai gali būti pateikiami taip: kolomicinas > aveloksas > bigaflonas > doripenemas > imipenemas > netromicinas. Kiekvienu konkrečiu atveju sunku numatyti jautrumą šiems vaistams. Atsparumo vien kolomicinui nenustatyta. Siekiant sustiprinti baktericidinį poveikį (žudymas procentais) ir užkirsti kelią atsparumo išsivystymui gydant infekciją, ABT reikalingas kombinuotas požiūris.

Įvairių chirurginių skyrių pacientai

2007-2008 metais iš LOR skyriaus paguldytiems pacientams buvo būdingas vidutinis gramteigiamos floros vyravimas, tikriausiai dėl bendruomenėje įgytų padermių (9 pav.). Gramneigiamos floros buvimas rodo ligoninės padermes. Atsižvelgiant į pakitusias bakterijų gamtovaizdžio sąlygas, šiems pacientams pasirinktini vaistai rekomenduojami šie GKŠP: makrolidai (klaritromicino-klacido SR) = > kvėpavimo takų fluorochinolonai (moksifloksacinas, gatifloksacinas) > apsaugoti cefalosporinai (sulperazonas). Atsparių padermių atveju: doripenemas = > ertapenemas = > glikopeptidai (vankomicinas, teikoplaninas) = > linezolidas.

Pseudomonas aeruginosa dalies padidėjimas tarp ENT skyriaus pacientų nėra atsitiktinis ir, matyt, dėl to, kad daugelyje klinikinių situacijų. patologinis procesas turi daugiaorganinį charakterį.

DOKTMO neurochirurgijos klinikos pacientams (11, 12 pav.) srautų nevienalytiškumas, kuris stebimas regioninio reanimacijos centro intensyviosios terapijos skyriuje, nėra toks būdingas. Per pastaruosius 5 metus mikrobiologiniame kraštovaizdyje pokyčių praktiškai neaptikta. Remiantis jautrumo apibrėžimu, praktiškai vienintelė vaistų grupė, tinkama naudoti neurochirurgijoje, yra karbapenemai, ypač meropenemas, doripenemas.

Dėl meningito bakterinės kilmės antibiotikų prasiskverbimas per hematoencefalinį barjerą (BBB) yra labai sunkus, nors jis šiek tiek padidėja dėl meninginių membranų uždegimo.

Sergamumas bakteriniu meningitu vidutiniškai siekia apie 3 atvejus 100 tūkstančių gyventojų. Daugiau nei 80 % atvejų bakterinį meningitą sukelia N. meningitidis, S. pneumoniae ir H. influenzae. Rusijoje N.meningitidis sukelia apie 60 proc bakterinis meningitas, S.pneumoniae - 30% ir H.influenzae - 10%. Pažymėtina, kad išsivysčiusiose šalyse, pradėjus taikyti didelio masto vakcinaciją nuo B tipo H. influenzae, sergamumas šios etiologijos bakteriniu meningitu sumažėjo daugiau nei 90 proc. Be to, bakterinį meningitą gali sukelti ir kiti mikroorganizmai (listerijos, B grupės streptokokai, enterobakterijos, S.aureus ir kt.) (2 lentelė).

Bakterinio meningito sukėlėjai gali būti spirochetai: su Laimo liga 10-15% pacientų per pirmąsias 2 savaites. po užsikrėtimo yra meninginis sindromas. Apskritai, etiologiją daugiausia lemia pacientų amžius ir premorbidinis fonas.

Bakterinis meningitas gali pasireikšti ligoninėje po neurochirurginių ar otorinolaringologinių operacijų, kurių etiologijoje svarbų vaidmenį vaidina gramneigiama (iki 40 proc.) ir gramteigiama flora (iki 30 proc.). Hospitalinė flora, kaip taisyklė, pasižymi dideliu atsparumu, o mirtingumas su šia etiologija siekia 23–28%.

Antimikrobinių vaistų nuo meningito pasirinkimas

Ūminio bakterinio meningito gydymo sėkmė priklauso nuo daugelio veiksnių ir, visų pirma, nuo antimikrobinių vaistų (AMP) išrašymo laiku ir teisingumo. Renkantis antibiotikus reikia atsiminti, kad ne visi jie gerai prasiskverbia pro BBB (3, 4 lentelės).

Nustačius preliminarią diagnozę, reikia nedelsiant pradėti antimikrobinį gydymą. Svarbu atlikti juosmeninę punkciją ir paimti medžiagos (KSF, kraujo) mėginius mikrobiologiniai tyrimai buvo atlikti prieš skiriant antibiotikus.

Jeigu greiti metodai diagnostika neleidžia preliminariai nustatyti patogeno arba dėl kokių nors priežasčių vėluojama atlikti juosmens punkcija, tuomet antibakterinis gydymas skiriamas empiriškai (5 lentelė). AMP pasirinkimą šioje situacijoje lemia būtinybė aprėpti visą labiausiai tikėtinų patogenų spektrą.

Sergant meningitu, į smegenų skystį dideliais kiekiais prasiskverbia penicilinų grupės beta laktaminiai vaistai, trečios kartos cefalosporinai, karbapenemai; fluorokvinolonai, vankomicino glikopeptidas didelėmis dozėmis, chemoterapiniai vaistai: chloramfenikolis, metronidazolas, dioksidinas (7 lentelė).

Neurochirurgijoje hospitalinių intrakranijinių komplikacijų gydymas antibiotikais yra pagrįstas visu objektyvių klinikinių ir laboratorinių tyrimų kompleksu, įskaitant mikrobiologinius rodiklius, lemiančius antibiotiko, paciento makroorganizmo ir bakterinio patogeno sąveiką. Svarbu skubiai pradedamas gydymas antibiotikais pagal empirines schemas, atsižvelgiant į labiausiai tikėtiną hospitalinį patogeną, kurio atsparumo antibiotikams lygis yra žinomas, arba plataus veikimo spektro vaistų vartojimą parenteraliniam vartojimui ir endolumbariniu būdu – 0,5-1,0 % dioksido tirpalą. Remiantis Gramu dažyto natūralaus smegenų skysčio ekspresinės mikroskopijos rezultatais, galima laiku koreguoti empirinį antibiotikų terapiją, atsižvelgiant į tinktūrinių ir morfologinių savybių (Gramteigiamų, gramneigiamų bakterijų, kokosų, lazdelių) nustatymą.

Etiologinė smegenų absceso priežastis gali būti bakterijos, grybeliai, pirmuonys ir helmintai. Iš bakterijų sukėlėjų dažniausiai yra viridans streptokokai (S.anginosus, S.constellatus ir S.intermedius), kurie pasitaiko 70 proc. 30-60% atvejų juos lydi kitos bakterijos. S.aureus sėjama 10-15% ligonių, dažnai monokultūroje, ypač TBI atvejais, infekcinis endokarditas. Anaerobai išskiriami 40-100% atvejų, o 20-40% - bakteroidai arba prevotella. Enterobakterijų atsiranda 23-33% atvejų, ypač dažnai otogeninės infekcijos metu arba pacientams, turintiems imunologinių sutrikimų.

Naudojant imunosupresinį gydymą, plataus spektro antibiotikus ir kortikosteroidus, padidėja grybelinės etiologijos smegenų absceso atsiradimo rizika. Kaip ir meningito atveju, smegenų absceso etiologija priklauso nuo premorbidinio fono (8 lentelė).

Antimikrobinių vaistų nuo smegenų absceso pasirinkimas

Ši liga reikalauja, kartu su chirurginis gydymas AMP naudojimas. Kol išsiaiškinta proceso etiologija, antibakteriniai vaistai skiriami empiriškai (9 lentelė). Nustačius patogeną, gali prireikti pakeisti antibiotikus. Gydant smegenų abscesą taip pat, kaip ir kai ūminis meningitas, yra naudojami didžiausios dozės vaistai (10 lentelė).

Racionalus antibiotikų terapijos režimas bakterinės komplikacijos intrakranijinė lokalizacija neurochirurgijoje apima kombinuotų vaistų vartojimo būdų naudojimą:

1) parenterinis - intraveninis, intramuskulinis - atsižvelgiant į diferencijuotą vaistų prasiskverbimą per BBB ir terapinės koncentracijos sukūrimą monoterapijos ar kombinuoto antibiotikų terapijoje, kad būtų pasiekta sinerginė sąveika;

2) intratekalinis - įvedimas į smegenų skystį (endolumbarinis, intraventrikulinis, įvedimas į drenažą, popakalis), atsižvelgiant į racionalų vaistų pasirinkimą (aminoglikozidai, dioksidinas, vankomicinas, polimiksinas E (kolomicinas), kad būtų pasiekta sinerginė sąveika su parenteraliniu būdu. paskirti antibiotikai (11 lentelė);

3) regiono administracija:

a) ilgalaikė intraarterinė (intrakarotidinė) infuzija, drenuojant paviršinę laikinąją arteriją iki bendrosios arterijos bifurkacijos lygio. miego arterija ir vaistų skyrimas naudojant infuzinę pompą;

b) intraaortinis penicilino vartojimo metodas, sukurtas ir naudojamas Centrinėje karo ligoninėje. N. Burdenko Maskvoje, kuri apima šlaunikaulio arterijos kateterizavimą per aortą iki bendrosios miego arterijos žiočių, kontroliuojant rentgeno spinduliais, ir antibiotikų skyrimą infuzine pompa. Regioninis būdas dar nėra plačiai paplitęs dėl techninių sunkumų, todėl jį naudojant reikia papildomai skirti tinkamus antibiotikus.

Parenteraliniam vartojimui skirtų antibiotikų pasirinkimas:

1. Beta laktaminiai antibiotikai.

1.1. Penicilinai. Tarp tradicinių antibakterinių vaistų, išlaikiusių savo veiksmingumą iki šių dienų, empirinėje galvos smegenų traumos terapijoje (dėl didelio antianaerobinio aktyvumo), teigia V.V. Lebedevas ir V.V. Krylova (1998), naudokite benzilpenicilino natrio druską didelėmis dozėmis - iki 42 milijonų vienetų per dieną (7 milijonai vienetų kas 4 valandas).

Anksčiau naudotas pirmos eilės plataus spektro vaistas meningitui gydyti ampicilinas skiriamas tik esant selektyviam jautrumui, nes dauguma šiuolaikinių ligų sukėlėjų yra atsparūs šiam antibiotikui. Ampicilino dozė suaugusiesiems yra iki 10 g ir daugiau, padalinta į 4-6 dozes; vaikams - iki 150-200 mg/kg, padalinta į 4-6 dozes.

Gydant hospitalinį meningitą, kurį sukelia naujas „probleminis“ daugeliui atsparių patogenų Acinetobacter baumannii, pasak M.E. Jimenez-Mejias, parodė didelį efektyvumą kombinuotas vaistas- ampicilinas/sulbaktamas (unazinas), vartojamas vyresniems nei 12 metų pacientams po 2 g kas 6 valandas (didžiausia paros dozė – 12 g) kartu su intratekaliniu aminoglikozidų skyrimu: netilmicinas – 15-20 mg per parą. arba amikacinas – 15 mg/d.

1.2. III kartos cefalosporinai – cefotaksimas, ceftriaksonas, ceftazidimas. Devintajame dešimtmetyje pasiūlytos empirinės antibakterinės terapijos su trečios kartos cefalosporinais schemos sukėlė revoliuciją gydant meningitą, įskaitant pooperacinį ir potrauminį.

Pasak J.J. Scheld (1989), sergančio gramneigiamu meningitu, išgydymas naudojant trečiosios kartos cefalosporinus pasiekė 78–94%, o mirtingumas buvo 40–90%, kai buvo naudojamas standartinis režimas „chloramfenikolis + gentamicinas“. R.G. Finch (1990) rodomas didelis efektyvumas III kartos cefalosporinai gydant meningitą, ventriculitą, pooperacinius nugaros ir galvos smegenų stafilokokinius abscesus.

III kartos cefalosporinai sukuria terapinę koncentraciją smegenų skystyje daugeliui meningito sukėlėjų, išskyrus Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterococci ir Listeria. III kartos cefalosporinai yra įtraukti į pasirinktus vaistus, skirtus empiriniam kombinuoto antibiotikų terapijos režimui sergant ligoninėje įgytu meningitu: „CF III + aminoglikozidas“ arba „CF III + rifampicinas ± vankomicinas“. Tarp trečiosios kartos cefalosporinų ceftriaksonas, palyginti su cefotaksimu ir ceftazidimu, turi reikšmingų pranašumų dėl savo farmakokinetinių savybių – pusinės eliminacijos laikas suaugusiems žmonėms yra 8 val., o naujagimiams – 16 val. ), reikšmingas, bet grįžtamas kraujo serumo prisijungimas prie baltymų, užtikrinantis didelės ceftriaksono koncentracijos išsaugojimą organuose ir audiniuose ilgiau nei 24 valandas ir galimybę vartoti vaistą tik 2 kartus per dieną sergant meningitu.

1.3. Karbapenemai – meropenemas, doripenemas. Naujos beta laktaminių antibiotikų klasės – karbapenemų – atstovai turi plačiausią antimikrobinio aktyvumo spektrą tarp šiuolaikinių antibakterinių medžiagų, apimančių 98% žmogaus organizmo bakterinių patogenų, įskaitant visų tipų kliniškai reikšmingus anaerobus. Išimtis yra nedidelė aerobų grupė: Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium, meticilinui atsparios Staphylococcus aureus ir Staphylococcus epidermidis padermės.

Karbapenemo antibiotikai pasižymi patenkinamomis farmakodinaminėmis ir farmakokinetinėmis savybėmis – pralaidumu per histohematologinius barjerus, įskaitant BBB, reikšmingu biologinio prieinamumo audiniuose lygiu; gerai toleruojamas didelėmis dozėmis; turi ryškų stabilumą esamoms beta laktamazėms ir žemą atsparumo antibiotikams išsivystymo lygį.

Karbapenemai turi ryškų poantibiotinį poveikį prieš aerobinę gramneigiamą mikroflorą, įskaitant Pseudomonas aeruginosa, Staphylpcoccus aureus, Enterococcus faecalis, taip pat anaerobai Bacteroides fragilis. Kalbant apie meticilinui atsparias Staphylococcus aureus padermes, karbapenemai sąveikauja sinergiškai kartu su vankomicinu, penicilinais ir cefalosporinais; Pseudomonas aeruginosa - kartu su gentamicinu ar kitais aminoglikozidais.

2009 metais Ukrainos rinkoje pasirodęs naujoviškas karbapenemas jau parodė puikius rezultatus gydant sunkias įvairios lokalizacijos infekcinių procesų formas. Jo pagrindiniai privalumai yra patys didžiausi Platus pasirinkimas aktyvumas ir baktericidinis poveikis daugeliui gramteigiamų ir gramneigiamų, aerobinių ir anaerobinių patogenų, atsparumas hidrolizei, veikiant įvairioms β-laktamazėms (įskaitant plataus spektro beta-laktamazes), padidėjęs aktyvumas nuo nefermentuojančių bakterijų (P.aeruginosa, Acinetobacter spp.), palankūs farmakokinetiniai parametrai ir saugumo profilis. Be to, doripenemas turi mažą atsparumo išsivystymo galimybę, todėl vaistas išlieka veiksmingas ilgas laikas. Dėl didelio stabilumo jis gali būti naudojamas kaip ilgalaikė infuzija (4 val.) nuo vidutinio atsparumo padermių.

Meropenemas yra antrasis karbapenemų grupės antibakterinis vaistas, patvirtintas naudoti klinikinėje praktikoje nuo 1994 m., registruotas Ukrainoje 1998 m. Daugelyje kontroliuojamų klinikinių tyrimų buvo įrodytas didelis meropenemo veiksmingumas gydant sunkias infekcinių procesų formas, įskaitant intrakranijinė lokalizacija. Pasak P.V. Maryutina, meropenemo naudojimas neurochirurgijoje yra pateisinamas tiek pradinio antibiotiko empiriniu režimu, tiek tikslinio vaisto forma sunkios politraumos, įskaitant TBI, atvejais. Jis vartojamas antriniam meningoencefalitui ir konservatyviam intracerebrinių abscesų gydymui suaugusiems pacientams. Meropenemą patartina skirti kaip etiotropinį vaistą, skirtą tikslinei intrakranijinės lokalizacijos pūlingų procesų terapijai, atsižvelgiant į prioritetinę gramneigiamą ligoninės multirezistinę mikroflorą - Enterobacteriaceae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, polietiologinėms intrakranijinėms ir ypač infekcinėms intrakranijinėms vietinėms komplikacijoms. gramneigiamas sepsis.

Rusijos medicinos mokslų akademijos Pediatrijos instituto darbuotojų ataskaita (G.V. Yatsyk, 1998) apie veiksmingą vaisto vartojimą neonatologijoje pacientams, sergantiems pūlingais-septiniais procesais, įskaitant meningitą, leido atsisakyti kombinuoto gydymo antibiotikais. palankiai vertino monoterapiją meropenemu ir žymiai išplėtė klinikinį antibiotiko panaudojimą naujagimiams, todėl kaip meropenemo vartojimo į veną nurodymus, rekomenduojama vaistą skirti nuo 3 mėnesių amžiaus. Svarbus meropenemo pranašumas yra didesnis jo saugumas, palyginti su imipenemu, kai jis naudojamas vaikystė(neonatologija). Pagrindinės imipenemo savybės yra šios:

1. Kai kurie toksinis poveikisį centrinę nervų sistema imipenemo (CNS), susijusio su jo epileptogeniniu aktyvumu, kuris sustiprina konvulsinį sindromą. Todėl imipenemas neskirtas meningitui gydyti ir ribotai vartojamas pacientams, sergantiems TBI.

2. Tam tikras nefrotoksinis cilastatino, imipenemo inaktyvacijos inkstuose inhibitoriaus, poveikis.

3. Puikus aktyvumas prieš gramteigiamas bakterijas ir sumažintas (5-10 kartų) prieš gramneigiamus mikroorganizmus.

- meropenemas - 1,0-2,0 g 3 kartus per dieną (iki 6 g/d.);

- vyresni nei 28 dienų vaikai: meropenemas - 60-120 mg/kg per parą, padalytas į 3 dozes;

- 3 mėnesių ir vyresni vaikai. iki 12 metų: meropenemas - 40 mg/kg 3 kartus per dieną;

- naujagimiams: meropenemas - 15-20 mg/kg per parą.

2. Antimikrobinis chemoterapinis vaistas – di-N-hidroksichinoksalino darinys dioksidinas, turi platų antimikrobinį spektrą baktericidinis veikimas, jam labai jautrūs tiek aerobai, tiek fakultatyviniai anaerobai: stafilokokai, streptokokai, enterobakterijos, Pseudomonas aeruginosa. Vaistas pasižymi ryškiu aktyvumu prieš daugumą anaerobinės bakterijos: bakteroidai, peptokokai. Dioksidinas prie parenterinis vartojimas prasiskverbia į BBB ir sukuria terapinę koncentraciją meningitui, kurį sukelia bakteriniai patogenai, įskaitant tuos, kurie yra ligoninių, kurių atsparumas antibiotikams yra didelis.

Vaistas turi mutageninių, teratogeninių ir embriotoksinių savybių ir yra patvirtintas suaugusiesiems vartoti į veną. 1989 m. SSRS Sveikatos apsaugos ministerija leido klinikinius dioksidino tyrimus naujagimiams dėl sveikatos priežasčių, kai ankstesnis gydymas antibiotikais pūlingoms-septinėms ligoms, įskaitant meningitą, buvo neveiksmingas, kartu su citogenetinio poveikio korektoriumi – bemitiliu.

N.S. Bogomolova pagrindė kombinuotą beta laktamų ir dioksido vartojimą, baktericidinis poveikis antibiotikai.

Rekomenduojamos dioksido dozės į veną(empirinis gydymas): suaugusiems - 0,5% tirpalas 0,6-0,9 g 2-3 dozėmis; naujagimiams dėl sveikatos su meningitu, sepsiu - paros dozė ne didesnė kaip 10 mg/kg į veną 2 dozėmis + bemitilis in. kasdieninė dozė 20 mg/kg per 2 dozes.

3. Fluorochinolonai – ciprofloksacinas, ofloksacinas, pefloksacinas, gatifloksacinas, levofloksacinas.

Pastaraisiais metais naujos sintetinės medžiagos pasirodė esančios gana patikimos ir veiksmingos. antimikrobinių medžiagų kurių mechanizmas iš esmės skiriasi nuo esamų antibiotikų antimikrobinis veikimas— mikrobų ląstelių DNR girazės slopinimas ir bakterijų DNR biosintezės sutrikimas, optimalios farmakokinetinės ir farmakodinaminės charakteristikos. Sisteminis fluorokvinolonų vartojimas užtikrina didelį antibakterinį aktyvumą sunkios formos antrinis bakterinis meningitas, kurį sukelia daugeliui vaistams atsparūs hospitalinės kilmės patogenai, įskaitant streptokokines infekcijas (naudojant „naujus“ fluorokvinolonus – levofloksaciną, gatifloksaciną).

Fluorochinolonai vartojami antriniam meningitui, kuriems yra selektyvus jautrumas, gydyti. Jie leidžiami į veną kaip tikslinė arba empirinė terapija, jei ankstesnis antibakterinis gydymas buvo neveiksmingas.

Pagrindinės fluorokvinolonų savybės:

1. Veikimo mechanizmas: DNR girazės slopinimas mikrobų ląstelėse, dėl ko sutrinka bakterijų DNR biosintezė.

2. Platus antimikrobinis spektras, įskaitant gramneigiamus, gramteigiamus anaerobinius ir netipinius mikroorganizmus.

3. Optimalios farmakodinaminės ir farmakokinetinės savybės: gerai įsiskverbia į audinius, organus, biologiniai skysčiai, per histohematologinius barjerus, įskaitant per BBB; turi aukštą biologinio prieinamumo laipsnį.

4. Santykinai mažas toksiškumas ir geras pacientų toleravimas.

5. Sisteminis poveikis esant generalizuotoms infekcijų formoms ir ryškus poantibiotikų poveikis.

6. Plačios naudojimo indikacijos: bakterinės infekcijosįvairiose vietose, įskaitant centrinę nervų sistemą.

7. Ribotas naudojimas pediatrijoje (dėl artrotoksiškumo, eksperimentiškai nustatyto tam tikroms gyvūnų rūšims tam tikru amžiaus periodu).

3.1. Ciprofloksacinas turi platų antimikrobinį spektrą ir pasižymi didžiausiu aktyvumu prieš pseudomonadus, ypač P. aeruginosa; skiriamas sergant meningitu monoterapija (400 mg 3 kartus arba 800 mg 2 kartus per parą į veną) arba kombinuota terapija antibiotikais: parenterinis ciprofloksacino vartojimas papildomas intratekaliniu 20 mg amikacino per parą skyrimu.

3.2. Ofloksacinas pasižymi optimalesnėmis farmakokinetinėmis savybėmis, palyginti su ciprofloksacinu, o biologinis prieinamumas yra 95–100 %; pasižymi ryškesniu aktyvumu prieš stafilokokus ir streptokokus. Skiriama po 400 mg 2 kartus per dieną.

3.3. Pefloksacinas, palyginti su ciprofloksacinu, pasižymi didesniu antistafilokokiniu aktyvumu ir mažesniu aktyvumu prieš enterobakterijas, acinetobakterijas ir Pseudomonas aeruginosa. Jis turi ilgalaikį poveikį, turi 100% biologinį prieinamumą, greitai prasiskverbia į odą ir raumenų audinius, kaupiasi polinuklearinėse ląstelėse ir makrofaguose, aktyvina fagocitozę. Skiriama po 400 mg 2-3 kartus per dieną arba 800 mg 2 kartus per dieną.

3.4. Levofloksacinas (leflocinas + floksacinas), palyginti su ciprofloksacinu ir ofloksacinu, turi 2–4 kartus didesnį aktyvumą prieš gramteigiamą ir gramneigiamą florą, ciprofloksacinas 100 kartų rečiau sukelia atsparias pneumokokų mutacijas. TRUST tyrimo duomenimis, 2000–2005 m. laikotarpiu mikroorganizmų jautrumas levofloksacinui išliko praktiškai nepakitęs (nuo 0 iki 0,5%). Dėl padidėjusio antipneumokokinio aktyvumo levofloksacinas buvo pirmasis fluorokvinolonas, kurį patvirtino FDA. vaistai JAV) penicilinui atsparių pneumokokų sukeltai pneumonijai gydyti. Levofloksacinas pasižymi dideliu aktyvumu prieš β-laktamazę gaminančias ir negaminančias mikroorganizmų padermes. Dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo ir ryškaus po-antibiotinio poveikio vaistą galima skirti vieną kartą per dieną. Be to, šiuo metu levofloksacinas yra pripažintas saugiausiu fluorokvinolonu (iki 2001 m. pasaulyje levofloksacinu buvo gydoma 150 mln. žmonių, o ne vienu atveju pavojinga gyvybei nepageidaujamos reakcijos nebuvo identifikuotas). Jungtinėse Amerikos Valstijose buvo oficialiai patvirtintas trumpas, didelės dozės gydymo levofloksacinu kursas (750 mg vieną kartą per parą 5 dienas) vyresniems nei 18 metų žmonėms. normali funkcija inkstai sergant bendruomenėje įgyta pneumonija, bakteriniu sinusitu, komplikuotomis šlapimo takų infekcijomis ir ūminis pielonefritas. Nustatyta, kad 750 mg levofloksacinas yra labai aktyvus Pseudomonas aeruginosa infekcijos atvejais. Skiriama po 500 mg 1-2 kartus per dieną arba 750 mg 1 kartą per dieną.

3.5. Gatifloksacinas yra IV kartos „kvėpavimo“ + „antianaerobinis“ fluorokvinolonas. Jis turi platesnį veikimo spektrą nei ankstesnių kartų fluorokvinolonai. Jis turi padidintą antianaerobinį aktyvumą, todėl jį galima veiksmingai naudoti esant sunkioms ligoninės infekcijoms. Jis turi ilgą pusinės eliminacijos laiką ir ryškų poveikį po antibiotikų. Jis gerai prasiskverbia į beveik visus organus ir audinius, sudarydamas juose pakankamą koncentraciją baktericidiniam poveikiui, todėl yra veiksmingas gydant beveik bet kokios lokalizacijos infekcijas.

3.6. Moksifloksacinas yra IV kartos fluorokvinolonas, pasižymintis dideliu aktyvumu prieš gramteigiamus ir gramneigiamus aerobinius mikrobus, netipinius mikroorganizmus ir anaerobus, turintis labiausiai subalansuotą antimikrobinį spektrą tarp visų antibakterinių vaistų nuo bendruomenėje įgytų kvėpavimo takų infekcijų ir gali būti sėkmingai naudojamas laipsniškai. monoterapija gydymui bendruomenėje įgyta pneumonija, komplikuota įvairių vietų intraabdominalinė infekcija, komplikuota odos ir minkštųjų audinių infekcija (įskaitant infekuotą diabetinę pėdą), dubens organų uždegiminės ligos. Moksifloksacinas pasižymi geru saugumo profiliu ir toleravimu.

Dėl unikalaus baktericidinio veikimo mechanizmo (poveikio mikrobinės ląstelės genetiniam aparatui) fluorokvinolonai nesukelia masinio bakterijų endotoksinų išsiskyrimo, o tai itin svarbu gydant generalizuotas infekcijas, kurių metu masinis endotoksinų išsiskyrimas gali sukelti endotoksinis šokas.

Naudojimas pediatrijoje (neonatologija). Visame pasaulyje buvo apibendrinti 2000 fluorokvinolonų vartojimo („nevilties terapijos“) stebėjimų, kai ankstesnis gydymas antibiotikais buvo neveiksmingas ir selektyvus jautrumas jiems, atsižvelgiant į:

a) plataus antimikrobinio spektro, įskaitant „probleminius“ daugeliui atsparių patogenų;

b) patenkinamos farmakokinetinės charakteristikos – aukštas koncentracijos lygis ir gera difuzija audiniuose; pasiekti terapinę koncentraciją smegenų skystyje, lygią 60% koncentracijos serume;

c) geras toleravimas ir mažas nepageidaujamų reakcijų dažnis.

4. Metronidazolas yra labai efektyvus antiaerobinis chemoterapinis vaistas, pasižymintis optimaliomis farmakokinetinėmis ir farmakodinaminėmis savybėmis, gerai prasiskverbia į audinius, organus, per kraujo-smegenų barjerą, smegenų skystyje pasiekdamas gydomąją koncentraciją daugumai anaerobinių patogenų (Bacteroides spp., B. fragilis, Clostridium spp., Clostridium difficile, Peptococcus spp.).

5. Glikopeptidai (vankomicinas, teikoplaninas). Dėl dramatiško stafilokokų ir streptokokinės infekcijos sukelia daug atsparių beta laktamams, makrolidams, aminoglikozidams, tetraciklinams (meticilinui atsparios Staphylococcus aureus padermės ir koagulazei neigiamos Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes S. virogenes, S.agalactiae; strepto penicilinas poli; atsparių Enterococcus faecalis ir E. faecium padermių), skubiai reikia naudoti glikopeptidus, kurie yra labai aktyvūs prieš gramteigiamus „probleminius“ mikroorganizmus.

Glikopeptidų veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų antibiotikų ir apima peptidoglikano sintezės blokavimą gramteigiamų bakterijų ląstelės sienelėje.

Naujausiais duomenimis, didelėmis dozėmis glikopeptidai prasiskverbia į BBB ir pasiekia gydomąją koncentraciją sergant meningitu, todėl yra skirti tikslingai gydyti intrakranijines komplikacijas, kurias sukelia „probleminiai“ gramteigiami patogenai, ir yra įtraukti į empirinį kombinuoto antibiotikų schemą. Nozokominio meningito gydymas „ceftazidimas + vankomicinas“.

Racionalus vaistų, skirtų likimui į smegenų skystį, pasirinkimas yra intratekalinis (intraventrikulinis, endolumbarinis, suboccipitalinis, injekcija į drenažą).

Intratekaliai skiriami tik tam tikri antimikrobiniai vaistai, turintys vietinį poveikį – aminoglikozidai, vankomicinas, polimiksinas E (kolomicinas), penicilino natrio druska, dioksidinas. Antibiotikų įvedimas siekiant „apeiti“ BBB yra labai veiksmingas papildymas parenterinis vartojimas vaistai ir galimybė pasiekti optimalių antibiotikų derinių, skiriamų kombinuotais būdais, sąveiką.

6. Aminoglikozidai (vartojami parenteraliai, jie sukuria subterapinę koncentraciją sergant meningitu). Aminoglikozidų grupės vaistai sinergiškai sąveikauja su parenteriniu būdu vartojamais beta laktamais. Intratekaliai vartojant aminoglikozidus, „dezaktyvavimo“ reiškinys galimas esant 6,5–7,0 rūgštinei smegenų skysčio pH vertei.

1) gentamicinas - 5-10 mg/d. suaugusiems;

2) amikacinas - 20-30 mg/d.;

3) netilmicinas - 15-20 mg 1 kartą per dieną;

4) streptomicino kalcio chlorido kompleksas - laboratoriškai patvirtinus išskirtos mikrofloros jautrumą, suaugusiems žmonėms endolumbariškai skiriama 0,075-0,15 g; vaikai iki 3 metų - 0,01-0,015 g; nuo 3 iki 7 metų - 0,015-0,025 g, nuo 7 iki 14 metų - 0,03-0,05 g.
Dioksidinas (empiriškai) įšvirkščiamas į endolumbarinį iki 10 ml 0,5% tirpalo arba 2-3 ml 1% tirpalo.

Vankomicinas skiriamas intratekaliai: vaikams - 5-10 mg per parą, suaugusiems - 10-20 mg kasdien arba 5-10 mg kas 48-72 valandas.

Polimiksino B sulfatas į stuburo kanalą suleidžiamas tik su etikete „injekcinis vaistas“, praskiestas izotoniniu natrio chlorido tirpalu: suaugusiems - 5 mg (50 000 vienetų per dieną 1-2 ml tūrio); naujagimiams ir vaikams iki 12 metų - nuo 1 mg iki 2-3 mg per parą.

Benzilpenicilino natrio druska švirkščiama į juosmens ertmę 50 000-200 000 vienetų 5 ml. izotoninis tirpalas natrio chloridas.

Taigi hospitalinio meningito gydymo efektyvumas priklauso nuo racionalaus empirinio ir etiotropinio vaisto pasirinkimo (pagal duomenis nustačius patogeno tipą ir jo jautrumą antibiotikams). bakteriologiniai tyrimai) atsižvelgiant į optimalias farmakokinetines charakteristikas – prasiskverbimą per BBB ir terapinės koncentracijos pasiekimą, racionalų kombinuotų antibakterinių vaistų vartojimo būdų (parenteralinis, intratekalinis, apeinant BBB, intraarterinis) naudojimą, taip pat adekvačią dozę, didžiausią leistiną. atsižvelgiant į gydymą kortikosteroidais, reikiamą vartojimo dažnumą, kad būtų išlaikytas pastovus antibiotikų kiekis ir gydymo trukmė.

Bibliografija

Literatūros sąrašas yra redakcijoje

Hematoencefalinis barjeras yra tam tikras barjeras, neleidžiantis toksinėms medžiagoms, mikroorganizmams ir antibiotikams prasiskverbti iš kraujo į smegenų audinį.
Smegenų barjeras – tai filtras, per kurį iš arterijos į smegenis patenka naudingos medžiagos, o įvairios atliekos pašalinamos į veninę lovą. Kliūtis kelyje į smegenis yra mechanizmas, apsaugantis audinius nuo pašalinių elementų ir reguliuojantis tarpląstelinio skysčio sudėties nekintamumą.

Bendra informacija apie kraujo ir smegenų barjerą

Natūralus barjeras padeda apsaugoti smegenų audinį nuo visų rūšių svetimkūnių ir toksinių atliekų, kurios prasiskverbė į kraują arba susidarė tiesiogiai organizme. Barjeras sulaiko komponentus, kurie gali pakenkti labai jautrioms smegenų ir nugaros smegenų ląstelėms.
BBB funkcija yra sukurti tam tikrą skydą, kuris skatina selektyvų pralaidumą.

Natūralus barjeras pakeliui į smegenų audinį leidžia kai kurioms medžiagoms prasiskverbti, o kitoms yra nepralaidus. Tiesa, šio barjero nepraeinamumas yra santykinis ir priklauso nuo žmogaus sveikatos, buvimo trukmės ir susikaupimo įvairių medžiagų jo kraujyje, nuo visų išorinių priežasčių. Pats barjeras susideda iš įvairių anatominių komponentų. O jos ne tik saugo smegenis, bet ir stebi jų mitybą, užtikrina gyvybines funkcijas, šalina atliekas.

BBB yra mechanizmas, palengvinantis medžiagų, esančių kraujyje, patekimą naudingų komponentųį smegenų skystį ir nervinį audinį. Tai ne koks nors organų rinkinys, o funkcinė koncepcija. Dauguma naudingų medžiagųį smegenų audinį patenka ne alkoholio keliais, o per kapiliarus.

Fiziologija – kaip veikia BBB

Smegenų barjeras nėra atskiras kūno organas, o įvairių anatominių komponentų rinkinys. Šie komponentai veikia kaip barjerai ir turi kitų naudingų savybių. Smegenų kapiliarai yra pirmieji komponentai, įtraukti į šio savotiško barjero struktūrą.
Pagrindinė smegenų kapiliarų užduotis yra tiekti kraują tiesiai į žmogaus smegenis. Viskas patenka į smegenis per ląstelių sieneles būtina mityba, o medžiagų apykaitos produktai, priešingai, išsiskiria. Šis procesas vyksta nuolat. Tačiau ne visos kraujyje esančios medžiagos gali prasiskverbti į šias sienas.

Smegenų kapiliarai yra tam tikra pradinė gynybos linija. Vienoms medžiagoms jis yra praleidžiamas, bet kitoms – pusiau pralaidus arba visiškai nepralaidus. Kapiliarų sandara, tiksliau – vidinis jų sluoksnis, yra tokia, kad įvairūs komponentai iš kraujo į smegenų skystį juda per plyšius tarp ląstelių, taip pat per ploniausias šių ląstelių zonas.
Be to, kapiliarų sienelės neturi tokių porų kaip kitų organų ląstelės. Šie elementai tiesiog sukrauti vienas ant kito. Jungtys tarp jų yra užstojamos specialiomis plokštėmis. Tarpai tarp ląstelių yra per siauri. Skysčio judėjimas iš kapiliarų į nervinį audinį vyksta per jų sieneles.

Kapiliarinių ląstelių struktūra turi tam tikrų savybių. Ląstelės susideda iš mitochondrijų rinkinio, ir tai yra jose vykstančių energijos procesų požymis. Kapiliarinėse ląstelėse yra per mažai vakuolių, ypač toje pusėje, esančioje greta kapiliaro spindžio. Tačiau pasienyje su nervine medžiaga jų skaičius yra daug didesnis. O tai rodo, kad kapiliaro pralaidumas kryptimi nuo kraujotakos sistemaį smegenų audinį yra daug žemesnis nei priešinga kryptimi.

Svarbų vaidmenį įgyvendinant kapiliarų blokavimo užduotį atlieka labai stabili membrana su glikokalikso sluoksniu, esančiu po endotelio elementų danga. Ir komponentai, sudarantys šį sluoksnį, sukuria tam tikrą tinklą, kuris yra dar viena kliūtis skirtingų komponentų molekulėms. Smegenų kapiliaruose yra fermentų, kurie sumažina tam tikrų cheminių komponentų, patenkančių iš kraujo į žmogaus smegenų audinį, aktyvumą.
Tačiau norint atlikti barjerinę užduotį, vien kapiliarų neužtenka. Antroji obstrukcijos linija yra tarp kapiliarų ir neuronų. Šioje vietoje gamta sukūrė astrocitų susipynimą su jų procesais ir kito apsauginio sluoksnio – neuroglijos – susidarymą.

Beveik visas paviršinis smegenų kapiliarų sluoksnis yra padengtas astrocitų siurbiamųjų pėdų dėka. Jie taip pat gali išplėsti kapiliaro spindį arba, atvirkščiai, jį sumažinti. Jų pagalba maitinami neuronai. Siurblio pėdos iš kraujo ištraukia neuronams reikalingus maistinius komponentus ir grąžina atliekas.
Tačiau natūralus barjeras susideda ne tik iš neuroglijos. Minkštos membranos, gaubiančios smegenis, taip pat jų šoninių skilvelių kraujagyslių pynimai, pasižymi obstrukcinėmis savybėmis. Kraujagyslių pynimų, tiksliau jų kapiliarų, pralaidumas yra daug didesnis nei smegenų kapiliarų. O tarpai tarp jų ląstelių daug platesni, tačiau jas uždaro labai stiprūs kontaktai. Čia yra trečiasis BBB etapas.

Smegenų barjeras ne tik apsaugo smegenis nuo pašalinių ir toksiškų komponentų, esančių kraujyje, bet ir stabilizuoja maistinės terpės, kurioje yra nervų ląstelės, sudėtį.

Smegenys gauna komponentus, reikalingus gyvenimui, dėka ląstelių siurbiamųjų pėdų, taip pat per smegenų skystį. Smegenyse yra tarpląstelinių sričių. O smegenų mikrogriovelių apačioje yra mažyčiai praėjimai, kurie atsiveria į tarpląstelines sritis. Jų dėka maistinis skystis patenka į smegenis ir tarnauja kaip maistas neuronams.

Yra 2 būdai maitinti smegenis:
dėka smegenų skysčio;
per kapiliarų sieneles.

Sveikam žmogui pagrindinis komponentų patekimo į nervinį audinį kelias yra hematogeninis, o smegenų skysčio kelias – papildomas kelias. BBB nusprendžia, kurie komponentai patenka į smegenis, o kurie ne.

Barjerų pralaidumas

Smegenų barjeras ne tik sustabdo ir neleidžia tam tikroms kraujyje esančioms medžiagoms patekti į smegenis, bet ir tiekia komponentus, reikalingus nervinio audinio metabolizmui. Hidrofobiniai komponentai, taip pat peptidai, per ląstelių membranos kanalus, naudojant įvairias transportavimo sistemas arba difuziją, patenka į smegenų audinį.

Yra tokie judėjimo per BBB būdai:

Tarpląstelinis. Sistemos esmė: maistingas maistas patenka į smegenis per ląstelių sieneles.
Ačiū kanalams. Ląstelės membranoje yra tarpų – akvaporų. Per juos patenka vanduo. Gliceroliui ląstelių membranų paviršiuje taip pat yra specialūs praėjimai - akvagliceroporinai.
Difuzija. Komponentų judėjimas gali vykti per ląstelių membranas ir per tarpląstelinius kontaktus. Kuo medžiaga lipofiliškesnė ir mažiau pralaidi, tuo lengviau ji difunduoja per ląstelės membraną.
Difuzija (supalengvinta). Daugelis smegenims naudingų komponentų (įvairios aminorūgštys) yra per dideli, kad galėtų praeiti pro ląstelės membraną. Jiems ląstelių paviršiuje yra specialūs transporteriai, taip pat baltymų molekulės.
Aktyvūs transporteriai. Įvairių medžiagų perdavimas reikalauja ląstelių energijos sąnaudų ir yra vykdomas aktyvių transporterių dėka.
Pūslelinė. Smegenims naudingi komponentai surišami, perkeliami į tarpląstelines sritis, išlaisvinami surišti elementai.

BBB yra daugelyje smegenų sričių. Tačiau jo nėra šešiose anatominėse dariniuose. Nėra kliūčių 4-ojo skilvelio apačioje, kankorėžinėje liaukoje, neurohipofizėje, pritvirtintoje smegenų sluoksnyje, subforniniuose ir subkomisuriniuose organuose.
Natūralaus barjero pralaidumą lemia žmogaus sveikatos būklė, taip pat hormonų kiekis kraujyje. Skausminga būklė padidina pralaidumą.

Užtvaros skydas pažeidžiamas sergant šiomis ligomis:

bakterinė centrinės nervų sistemos infekcija;
virusai;
smegenų augliai;
diabetas.

Taigi sveiko žmogaus smegenų skydas puikiai veikia ir tarnauja kaip kliūtis įvairiems komponentams patekti į smegenis. Tai atsitinka dėl smegenų kapiliarų. Jų ląstelės neturi porų. Be to, astroglija taip pat atlieka papildomo lipidų barjero vaidmenį. Poliariniai dariniai nepraeina pro natūralias kliūtis. Tačiau lipofilinės molekulės į smegenis nukeliauja labai lengvai. Kliūtis įveikiama daugiausia difuzijos arba aktyvaus judėjimo būdu. Kūne yra smegenų sričių, kuriose barjeras nefunkcionuoja (hipofizės užpakalinė sienelė, kankorėžinė liauka). Jei žmogus serga, tada pralaidumas tampa didesnis.

BBB naudojimas farmakologijoje

Smegenų barjeras yra selektyviai pralaidus įvairiems vaistams. Norint išgydyti smegenų ligas, vaistai turi prasiskverbti į smegenų audinį. Ir tai ne visada įmanoma. Tačiau uždegiminių smegenų ligų metu barjero pralaidumas šiek tiek padidėja, todėl pro jį patenka vaistai, kurie, kai geros būklės nebūtų įveikęs šios kliūties.
Uždegiminių procesų metu svarbu įveikti blokavimo barjerą. Juk būtina pasiekti, kad vaistai prasiskverbtų į smegenis. Tačiau kai natūrali kliūtis įveikiama dirbtinai, į smegenis kartais persikelia ne tik vaistai, bet ir kenksmingi toksinai.

Medicinos praktikoje labiausiai efektyvus metodas smegenų gydymas yra vaisto suleidimas į smegenų skilvelius, kitaip tariant, apeinant barjerą.

Vaistus, kurie gerai neprasiskverbia pro smegenų barjerą, galima švirkšti po smegenų membranomis. Tokiu būdu gydomas meningitas, taip pat galvos smegenų uždegimas.
Vaistai kuriami atsižvelgiant į praeinamumą smegenų barjeras.

Sintetiniai analgetikai, kurių sudėtyje yra morfijaus, priešingai, reikalingi tik tam, kad atleistų žmogų nuo skausmo, bet nepraeitų BBB. Yra antibiotikų, kurie gydo uždegiminiai procesai, kurios puikiai praeina smegenų barjerą. Tai apima: Nifuratel, Macmiror, Bimaral, Metoclopramid. Vaistai gerai praeina barjerą: Motilium, Motilak. Geriausias smegenų barjero praėjimo laipsnis yra ampicilinas ir cefazolinas. Riebaluose tirpių junginių gebėjimas prasiskverbti į BBB yra daug didesnis nei vandenyje tirpių medžiagų.

BBB yra pusiau pralaidus kraujo ir smegenų barjeras, esantis tarp kraujo ir kūno nervinio audinio. Jis neleidžia infekcijoms prasiskverbti į centrinę nervų sistemą, blokuoja didelių, polinių molekulių, patogenų ir kt. patekimą į smegenis. Fiziologai ir vaistininkai šį barjerą vadina santrumpa BBB.

Sumažėjus imunitetui, nusilpus organizmui, jo pralaidumas didėja. Pavyzdžiui, meningito sukėlėjas – meningokokas, patekęs į organizmą, fiksuojamas viršutinėje. kvėpavimo takų. Vystydamasis jis sukelia nazofaringito (slogos) simptomus. Tačiau susilpnėjus imunitetui patogenas prasiskverbia į BBB, pažeidžia smegenų membranas, pradeda vystytis meningitas.

Be meningokokų, yra daug kitų įvairių patogenų, kurie gali prasiskverbti pro šį barjerą ir paveikti centrinę nervų sistemą. Taip pat yra vaistų, kurie įveikia gebą, antibiotikų, kurie prasiskverbia į gebą ir slopina ligų sukėlėjų veiklą.

Prasiskverbimo per BBB mechanizmai

Yra du pagrindiniai būdai, kaip įveikti kraujo ir smegenų barjerą:

Hematogeninis (pagrindinis) - kai medžiagos prasiskverbia su krauju per kapiliaro sieneles;
- Alkoholis (papildomas) - kai medžiagos prasiskverbia per smegenų skystį. Šiuo atveju jis yra tarpinis ryšys tarp kraujo ir nervinės (glialinės) ląstelės.

Molekulės lengviausiai prasiskverbia per Gab mažas dydis, ypač deguonies. Arba molekulės, kurios lengvai ištirpsta glijos ląstelėse esančių membranų lipidiniuose komponentuose. Pavyzdžiui, etanolio alkoholio molekulės.

Naudojant labai specializuotus BBB įveikimo mechanizmus, pro jį prasiskverbia įvairūs virusai, bakterijos ir grybeliai. Pavyzdžiui, pūslelinės sukėlėjai į centrinę nervų sistemą patenka per nusilpusio organizmo nervines ląsteles.

Tradicinė medicina ir farmakologija naudojasi BBB pranašumais. Atsižvelgiant į barjero pralaidumą, kuriami veiksmingi vaistai. Pavyzdžiui, farmacijos pramonė gamina sintetinius skausmą malšinančius vaistus morfijaus pagrindu. Tačiau skirtingai nuo morfijaus, grynos medžiagos, jo pagrindu pagaminti vaistai neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Todėl toks vaistas veiksmingai malšins skausmą, bet nepadarys paciento priklausomu nuo morfijaus.

Dauguma antibiotikų turi prasiskverbimą. Šie vaistai yra būtini gydant pacientus, kai infekcija įveikė barjerą. Štai kodėl taip svarbu naudoti šiuos vaistus efektyvus gydymas. Tačiau jų perdozavimas gali sukelti rimtų pasekmių neigiamų pasekmių- nervų paralyžius ir mirtis. Todėl savarankiškas gydymas antibiotikais yra nepriimtinas.

Antibiotikai, kurie prasiskverbia į geb

Hematoencefalinis barjeras turi selektyvų pralaidumą tam tikroms biologiškai aktyvioms medžiagoms. Visų pirma, kai kurie iš jų, pavyzdžiui, katecholaminai, praktiškai neturi šios galimybės. Nors prie hipofizės, kankorėžinės liaukos ir kelių pagumburio sričių vis dar yra nedidelių plotelių, kur šios medžiagos gali įveikti barjerą.

Skiriant gydymą atsižvelgiama į kraujo ir smegenų barjero pralaidumą. Pavyzdžiui, praktinė gastroenterologija atsižvelgia į šį veiksnį, kad įvertintų šalutinio poveikio virškinimo organams intensyvumą vartojant tam tikrus vaistus. Šiuo atveju pirmenybė teikiama vaistams, kurie prasčiau prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą.

Jei mes kalbame apie antibiotikus, kurie prasiskverbia į gebą, turime paminėti Nifuratel. Šis antibiotikas žinomas kaip Macmiror prekės ženklas. Puikiai barjerą įveikia 1 kartos prokinetika: Cerucal, Reglan, kur veiklioji medžiaga yra metoklopramidas, taip pat Bimaral, kur veiklioji medžiaga yra bromopridas.

Prasiskverbia per barjerą ir vėlesnių kartų prokinetiką, pavyzdžiui: Motilium, Motilak, kur veiklioji medžiaga yra Domperidonas. Bet Ganatonas ir Itomedas ( veiklioji medžiaga Itopride) jau prasčiau prasiskverbia į BBB.

Tačiau didžiausias pralaidumo laipsnis buvo pastebėtas vartojant antibiotikus: cefazoliną ir ampiciliną.
Taip pat reikėtų pažymėti, kad skirtingų medžiagų pralaidumas per BBB labai skiriasi. Pavyzdžiui, riebaluose tirpūs produktai dažniausiai ją įveikia lengviau nei tirpūs vandenyje.

Tokie junginiai kaip deguonis, anglies dioksidas ir nikotinas gerai prasiskverbia per barjerą, taip pat etanolis, heroinas ir riebaluose tirpūs antibiotikai, pavyzdžiui, chloramfenikolis ir kt.

Kokie antibiotikai neprasiskverbia pro BBB?

Daugelis vaistų negali įveikti barjero arba tai yra labai sunku. Visų pirma, tokios medžiagos apima amoksiciliną. Šis antibiotikas yra veiklioji medžiaga tokiuose vaistuose kaip Amoksicilinas, Amoksisaras, Amoksicilinas Wathamas, Amoksicilino natrio druska sterilus.

Jis taip pat žinomas tokiais prekių pavadinimais kaip: Amoxicillin DS, Amoxicillin Sandoz, Amoxicillin trihydrate, Danemox, Ospamox, Flemoxin Solutab, Hiconcil, Ecobol ir kt. Gentamicinas, meropenemas, cefotaksimas ir ceftriaksonas turi mažą pralaidumą.

Apibendrinant reikėtų pažymėti, kad vertinant antibiotikų įsiskverbimo laipsnį per
BBB reikalingas ne tik absoliučiai paskirtų vaistų koncentracijai. Jų pralaidumą galima padidinti kartu vartojant antibiotiką ir priemonių kompleksą, kurį sudaro 1% furozemido, lidazės ir BLOKIO tirpalas.

Ir atvirkščiai, kartu vartojant antibiotiką su 40 % gliukozės tirpalu arba 25 % magnio sulfato tirpalu, sumažėja visų žinomų antibiotikų pralaidumo koeficientas. Turėkite tai omenyje.

Sumažėjus imunitetui, nusilpus jo pralaidumas didėja. Pavyzdžiui, meningito sukėlėjas meningokokas patenka ir įsitvirtina viršutiniuose kvėpavimo takuose. Kai jis vystosi, jis sukelia nazofaringito simptomus (). Tačiau susilpnėjus imunitetui patogenas prasiskverbia į BBB, pažeidžia smegenų membranas, pradeda vystytis meningitas.

Prasiskverbimo per BBB mechanizmai

Yra du pagrindiniai būdai, kaip įveikti kraujo ir smegenų barjerą:

Mažos molekulės, ypač deguonis, lengviausia prasiskverbia per Gab. Arba molekulės, kurios lengvai ištirpsta glijos ląstelėse esančių membranų lipidiniuose komponentuose. Pavyzdžiui, etanolio alkoholio molekulės.

Dauguma antibiotikų turi prasiskverbimą. Šie vaistai yra būtini gydant pacientus, kai infekcija įveikė barjerą. Todėl labai svarbu naudoti šiuos vaistus veiksmingam gydymui. Tačiau jų perdozavimas gali sukelti rimtų neigiamų pasekmių – paralyžių ir nervų mirtį. Todėl savarankiškas gydymas antibiotikais yra nepriimtinas.

Antibiotikai, kurie prasiskverbia į geb

Prasiskverbia per barjerą ir vėlesnių kartų prokinetiką, pavyzdžiui: Motilium, Motilak, kur veiklioji medžiaga yra Domperidonas. Tačiau Ganaton ir Itomed (veiklioji medžiaga Itoprid) prasčiau įsiskverbia į BBB.

Tokie junginiai kaip deguonis, anglies dioksidas ir nikotinas, taip pat etilo alkoholis, heroinas ir riebaluose tirpūs antibiotikai, pavyzdžiui, chloramfenikolis ir kt., gerai prasiskverbia pro barjerą.

Kokie antibiotikai neprasiskverbia pro BBB?

Ir atvirkščiai, kartu vartojant antibiotiką su 40 % gliukozės tirpalu arba 25 % magnio sulfato tirpalu, sumažėja visų žinomų antibiotikų pralaidumo koeficientas. Turėkite tai omenyje.

Šiame kataloge aprašyti vaistai, prasiskverbiantys per kraujo ir smegenų barjerą: antimikrobinė medžiaga (antibiotikas) nifuratelis (vaisto Macmiror prekinis pavadinimas) ir daugelis kitų.

Neįsiskverbkite į: antibakterinį agentą (antibiotiką) amoksiciliną (prekiniai pavadinimai: Amoxicillin, Amoxicillin, Amoxicillin kapsulės 0,25 g, Amoxicillin Watham, Amoxicillin DS, Amoxicillin natrio sterilus, Amoxicillin Sandoz, Amoxicillin-ratiopharm milteliai, Amoxicillin-ratiopharm, Amoxicillin-ratiopharm, Amoxicillin-2ntiop 2 5 g, Amoksicilino tabletės, Amoksicilino trihidratas, Amoksicilino trihidratas (Purimox), Amosin Gonoform, Gramox-D, Grunamox, Danemox, Ospamox, Flemoxin Solutab, Hiconcil, Ecobol) ir kt.

Dirginus nervinę ląstelę, padidėja ląstelės membranos pralaidumas, dėl to į skaidulą pradeda skverbtis natrio jonai. Teigiamai įkrautų natrio jonų patekimas sumažina elektronegatyvumą vidinėje membranos pusėje, o potencialų skirtumas per membraną mažėja. Ramybės membranos potencialo sumažėjimas vadinamas membranos depoliarizacija. Jei stimuliacija pakankamai stipri, tai membranos potencialo pokytis pasiekia ribinę vertę, vadinamąjį kritinį depoliarizacijos lygį, todėl susidaro veikimo potencialas. Veikimo potencialo vystymąsi sukelia joninės srovės. Tuo metu, kai fiksuojamas veikimo potencialo pikas, per membranos natrio kanalus į nervinę skaidulą įvyksta lavina primenantis natrio jonų patekimą. Štai kodėl vidinė pusė membrana laikinai įkraunama teigiamai. Beveik tuo pačiu metu prasideda lėtas iš ląstelės išeinančių kalio jonų pralaidumo padidėjimas. Didelis natrio pralaidumas yra labai trumpalaikis – trunka tik milisekundžių dalį, po kurios užsidaro natrio kanalų vartai. Šiuo metu kalio pralaidumas pasiekia didelę vertę. Kalio jonai veržiasi laukan Atsigavimo procese po veikimo potencialo natrio-kalio siurblio darbas užtikrina, kad natrio jonai būtų „išsiurbiami“, o kalio jonai „siurbiami“ į vidų, t.y. grįžimas prie pradinės jų koncentracijos asimetrijos abiejose membranos pusėse, dėl ko atkuriamas pradinis membranos poliarizacijos lygis (ramybės potencialas). laikomasi nieko“ dėsnio: arba veikimo potencialas visai nekyla - reakcija „nieko“ (jei dirginimas yra žemesnis nei slenkstis), arba susidaro maksimali potencialo amplitudė nurodytomis sąlygomis – reakcija „Visi“ (jei dirginimas viršija slenkstį). Vystantis veikimo potencialui membrana visiškai praranda jaudrumą, t. gali sukelti naujo veikimo potencialo vystymąsi. Ši visiško nesužadinimo būsena vadinama absoliučiu atsparumu ugniai. Kaip minėta aukščiau, veikimo potencialo išsivystymas yra susijęs su membranos pralaidumo natrio jonams padidėjimu. Vystantis veikimo potencialui, membrana trumpam inaktyvuojama, t.y. praranda gebėjimą reaguoti į bet kokius poveikius, naujai padidėjus natrio pralaidumui. Membranos inaktyvavimas pašalina galimybę iš naujo išsivystyti veikimo potencialui. Po absoliutaus atsparumo ugniai periodo seka santykinio atsparumo ugniai periodas su t ir, kai sužadinamasis darinys gali reaguoti sužadinimu (veikimo potencialo išsivystymu) tik į labai stiprius dirgiklius. Palaipsniui susijaudinimas atkuriamas normalus lygis. Refractory™ savybė ypač užtikrina vienpusį impulso laidumą išilgai nervinės skaidulos. Ugniai atsparaus periodo trukmė lemia svarbią jaudinamos formacijos (nervų skaidulų, nervų ir raumenų ląstelių) savybę – labilumą (N. E. Vvedensky). Jaudinamojo darinio labilumą galima apibūdinti didžiausiu impulsų (veikimo potencialų) skaičiumi, kurį jis gali atkurti per 1 s. Kuo trumpesnis ugniai atsparus laikotarpis, tuo didesnis labilumas.

9. A. Neurotransmiteriai ir neurohormonai Nervų ląstelės kontroliuoja kūno funkcijas naudodamos chemines signalines medžiagas, neuromediatorius ir neurohormonus. Neurotransmiteriai yra trumpalaikės vietinio veikimo medžiagos; jie išleidžiami į sinapsinį plyšį ir perduoda signalą kaimyninėms ląstelėms. Neurohormonai yra ilgaamžės medžiagos ilgo nuotolio patekęs į kraują. Tačiau riba tarp dviejų grupių yra gana savavališka, nes dauguma tarpininkų vienu metu veikia kaip hormonai. Signalinės medžiagos – neurotransmiteriai (arba neuromoduliatoriai) turi atitikti daugybę kriterijų. Visų pirma, jie turi būti gaminami neuronų ir kaupiami sinapsėse; dėl priėmimo nervinis impulsas jie turi būti išleisti į sinapsinį plyšį, selektyviai jungtis prie specifinio kito neurono ar raumenų ląstelės postsinapsinės membranos receptoriaus, stimuliuodami šias ląsteles atlikti specifines funkcijas. B. Cheminė struktūra Pagal savo chemines savybes neuromediatoriai skirstomi į kelias grupes. Lentelėje diagramoje pateikti svarbiausi neurotransmiterių atstovai – daugiau nei 50 junginių. Geriausiai žinomas ir dažniausiai sutinkamas neurotransmiteris yra acetilcholinas, cholino ir acto rūgšties esteris. Neuromediatoriai apima kai kurias aminorūgštis, taip pat biogeninius aminus, susidarančius aminorūgščių dekarboksilinimo metu (žr. 183 pav.). Žinomi purino serijos neurotransmiteriai yra adenino dariniai. Didžiausią grupę sudaro peptidai ir baltymai. Maži peptidai N-gale dažnai turi glutamo rūgšties liekaną ciklinio piroglutamato pavidalu (5-oksoprolinas; vienos raidės kodas:

10. Aminorūgštys vaidina svarbų vaidmenį metabolizme ir centrinės nervų sistemos veikloje. Tai paaiškinama ne tik išskirtiniu aminorūgščių, kaip daugelio biologiškai svarbių junginių, tokių kaip baltymai, peptidai, kai kurie lipidai, daugybės hormonų, vitaminų ir biologiškai aktyvių aminų, sintezės šaltinis. Aminorūgštys ir jų dariniai dalyvauja sinaptiniame perdavimui, tarpneuroninių jungčių įgyvendinime kaip neurotransmiteriai ir neuromoduliatoriai. Jų energetinė reikšmė taip pat reikšminga, nes glutamo grupės aminorūgštys yra tiesiogiai susijusios su trikarboksirūgšties ciklu. Apibendrinant duomenis apie laisvųjų aminorūgščių metabolizmą smegenyse, galime padaryti tokias išvadas:
1. Didesnis nervinio audinio gebėjimas išlaikyti santykinį aminorūgščių lygio pastovumą.
2. Laisvųjų aminorūgščių kiekis smegenyse yra 8–10 kartų didesnis nei kraujo plazmoje.
3. Didelio aminorūgščių koncentracijos gradiento tarp kraujo ir smegenų buvimas dėl selektyvaus aktyvaus transportavimo per BBB.
4. Didelis glutamato, glutamino, asparto, N-acetilasparto rūgščių ir GABA kiekis. Jie sudaro 75% laisvųjų aminorūgščių smegenyse.
5. Ryškus aminorūgščių kiekio regioniškumas skirtingose smegenų dalyse.
6. Skirtingų aminorūgščių telkinių buvimas įvairiose tarpląstelinėse struktūrose nervų ląstelės.
7. Aromatinės aminorūgštys yra ypač svarbūs kaip katecholaminų ir serotonino pirmtakai.

12. NERVINIŲ AUDINIŲ MEDŽIAGOS MEDŽIAGOS SAVYBĖS Kvėpavimas Smegenys sudaro 2–3 % kūno svorio. Tuo pačiu metu smegenys fizinio poilsio būsenoje deguonies suvartoja 20–25% viso organizmo suvartojamo deguonies kiekio, o jaunesniems nei 4 metų vaikams smegenys sunaudoja net 50% deguonies, kurią sunaudoja. viso kūno. Pagal arterioveninį skirtumą galima spręsti apie smegenų suvartojamo įvairių medžiagų iš kraujo, įskaitant deguonį, dydį. Nustatyta, kad eidamas per smegenis kraujas netenka apie 8 tūrio proc. deguonies. Per 1 minutę 100 g smegenų audinio yra 53–54 ml kraujo. Vadinasi, 100 g smegenų sunaudoja 3,7 ml deguonies per 1 minutę, o visos smegenys (1500 g) – 55,5 ml deguonies. Smegenų dujų apykaita yra daug didesnė nei kitų audinių dujų apykaita, ji beveik 20 kartų viršija raumenų apykaitą. Kvėpavimo intensyvumas skirtas įvairiose srityse smegenys nėra vienodos. Pavyzdžiui, kvėpavimo intensyvumas baltoji medžiaga 2 kartus mažesnis už pilkąją medžiagą (nors baltojoje medžiagoje ląstelių yra mažiau). Smegenų žievės ir smegenėlių ląstelės ypač intensyviai vartoja deguonį. Anestezijos metu smegenys žymiai mažiau pasisavina deguonį. Priešingai, didėjant funkcinei veiklai, didėja smegenų kvėpavimo intensyvumas.