Daugelis mano, kad antibiotikai turėtų būti naudojami tik kraštutiniais atvejais. Tačiau tai nėra visiškai teisinga nuomonė, nes tokių vaistų sąrašą papildo gana saugūs vaistai – makrolidai. Tokie antibiotikai paprastai neturi jokio poveikio žmogaus organizmui Neigiama įtaka, gali įveikti infekciją „netrukus“. Dėl saugaus profilio makrolidus galima skirti pacientams, gydomiems ambulatoriškai ir stacionarinis gydymas, taip pat 6 mėnesių ir vyresni vaikai (gydytojų priežiūra).
Nedaug žmonių žino apie tokių „nekenksmingų“ gydomųjų medžiagų savybes, kilmę ir poveikį. Ir jei norite susipažinti su tokiais vaistais ir išsamiau sužinoti, kas yra makrolidų antibiotikas, siūlome perskaityti mūsų straipsnį.
Iš karto verta paminėti, kad makrolidai priklauso mažiausiai toksiškų žmogaus organizmui ir pacientų gerai toleruojamų antibiotikų grupei.
Antibiotikai, tokie kaip makrolidai, yra sudėtingi junginiai biocheminiu požiūriu natūralios kilmės, susidedančios iš anglies atomų, kurių makrocikliniame laktono žiede yra įvairus skaičius.
Jei laikysime šį kriterijų, kuris yra atsakingas už anglies atomų skaičių, kaip vaistų klasifikavimo pagrindą, tada visas tokias antimikrobines medžiagas galime suskirstyti į: 
Makrolidų grupės antibiotikas Eritromicinas buvo vienas pirmųjų atrastas 1952 m. Naujos kartos vaistai pasirodė kiek vėliau, 70-aisiais. Kadangi jie parodė puikius rezultatus kovojant su infekcijomis, šios grupės vaistų tyrimai buvo aktyviai tęsiami, todėl šiandien turime gana platų vaistų, kurie gali būti naudojami tiek suaugusiems, tiek vaikams gydyti, sąrašą.
http://youtu.be/-PB2xZd-qWE
Veikimo mechanizmas ir taikymo sritis
Antimikrobinis poveikis pasiekiamas veikiant mikrobų ląstelių ribosomas, sutrikdant baltymų sintezę. Žinoma, esant tokiam makrolidų priepuoliui, infekcija susilpnėja ir „pasiduoda“. Be to, šios vaistų grupės antibiotikai gali reguliuoti imunitetą, suteikdami imunomoduliacinį aktyvumą. Taip pat tokie vaistai pasižymi priešuždegiminėmis savybėmis, tiek suaugusiųjų, tiek vaikų organizmą veikia gana saikingai.
Grupės lėšos antibakteriniai agentai Naujoji karta sugeba susidoroti su netipinėmis mikrobakterijomis, gramteigiamais kokiais ir panašiomis rykštėmis, kurios dažnai tampa ligų, tokių kaip bronchitas, kokliušas, difterija, plaučių uždegimas ir kt., sukėlėjais.
Makrolidai yra ne mažiau populiarūs situacijoje, kuri susiklostė per pastaruosius kelerius metus dėl priklausomybės didelis skaičius mikrobai antibiotikams (atsparumas). Taip yra dėl to, kad naujos kartos vaistai, priklausantys šiai grupei, gali išlaikyti savo aktyvumą prieš įvairius patogenus.
Visų pirma, makrolidų vaistai tapo plačiai paplitę gydant ir kaip profilaktikai šioms ligoms:
- Lėtinis bronchitas;
- ūminis sinusitas;
- periostitas;
- periodontitas;
- reumatas;
- endokarditas;
- gastroenteritas;
- sunkios formos toksoplazmozė, spuogai, mikobakteriozė.
Sąrašas ligų, kurias galima įveikti naudojant naujos kartos antibiotikus Dažnas vardas– makrolidai, gali papildyti lytiniu keliu plintančias infekcijas – sifilį, chlamidiją ir infekcijas, kurios pažeidžia minkšti audiniai o oda – furunkuliozė, folikulitas, paronichija.
Kontraindikacijos vartoti
Jei gydytojas Jums paskyrė panašų antibiotiką, nedelsdami perskaitykite kontraindikacijas, nurodytas vaisto instrukcijose. Kitaip nei dauguma įprastinių antibiotikų, naujos kartos vaistai – makrolidai – yra saugūs, taip pat ir vaikams, ir mažiau toksiški. Štai kodėl sąrašas nepageidaujamas poveikisšios grupės antibiotikai nėra tokie dideli kaip panašių vaistų.
Visų pirma, makrolidų nerekomenduojama vartoti nėščioms moterims ir mamoms žindymo laikotarpiu. Vaikams iki 6 mėnesių tokių vaistų vartoti draudžiama, nes reakcija į vaistą dar nebuvo ištirta. Tokie vaistai neturėtų būti naudojami kaip individualaus jautrumo asmenims gydyti.
Makrolidų grupės antibiotikai su ypatingas dėmesys suaugusiems pacientams turėtų skirti gydytojai. Tai paaiškinama tuo, kad dauguma vyresnės kartos atstovų turi problemų su inkstų, kepenų ir širdies veikla.
Šalutinis poveikis taip pat gali pasireikšti vartojant makrolidus lengva forma- silpnumas ir negalavimas, atsirandantis po jų vartojimo. Tačiau taip pat gali būti:
- vėmimas;
- pykinimas;
- galvos skausmas Ir skausmingi pojūčiai pilvo srityje;
- regos sutrikimas, klausos sutrikimas;
- alerginė reakcija bėrimo forma, dilgėlinė (dažniausiai pasireiškia vaikams).
Siekiant išvengti problemų ir nepageidaujamų pasekmių Pavartoję makrolidų grupės vaistus, turite griežtai laikytis gydytojo rekomendacijų, griežtai laikytis dozavimo ir susilaikyti nuo alkoholio vartojimo. Taip pat griežtai draudžiama derinti naujos kartos antibiotikų vartojimą su antacidiniais vaistais. Taip pat svarbu nepraleisti susitikimų.
Iš esmės naujos kartos antibiotikus reikia gerti 1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po valgio. Tabletes reikia išgerti visa stikline vandens. Jeigu gydytojas Jums paskyrė makrolidų grupės antibiotiką, kurio išsiskyrimo forma yra milteliai suspensijai ruošti, ruošdami vaistą griežtai laikykitės nurodymų ir griežtai laikykitės gydytojo nurodymų.
Taikymas ir paskirtis vaikams
Kovojant su bakterinėmis ir kitomis vaikų ligomis, šiandien pirmą vietą užima antibiotikai – makrolidai. Tai viena iš nedaugelio vaistų grupių, pelniusių specialistų pagarbą ir saugiai vartojamų pediatrijoje. Tokio gydymo privalumas, skirtingai nuo kitų panašių, yra tas, kad jie praktiškai nesukelia alerginės reakcijos jauniems pacientams. Visų pirma tai taikoma vaistams, kurių pavadinimai "penicilinas" ir "cefalosporinas".
Nepaisant to, kad makrolidai yra saugūs vaikams, jų pakanka veiksmingas veiksmas. Jų poveikis švelnia forma vaikų kūnas suteikti vaistams būdingas farmakokinetines savybes. Vienas is labiausiai populiariomis priemonėmis Makrolidų grupę sudaro:
- klaritromicinas;
- Roksitromicinas;
- Spiramicinas ir kt.
Tokių vaistų dozė vaikams priklauso nuo ligos tipo ir vaiko svorio. Todėl stenkitės laikytis gydytojo rekomendacijų. Apskritai tokių gaminių pagamintos formos yra labai patogios naudoti. Kai kurie iš jų yra tepalų pavidalu išoriniam naudojimui, taip pat yra skirti parenterinis vartojimas formų, o tai savo ruožtu aktualu vaikams, patekusiems į avarines situacijas.
Apibendrinant, galime drąsiai teigti, kad makrolidai, kaip ir antibiotikai, yra „balti ir purūs“. Praktiškai neprovokuoja šalutiniai poveikiai ir nepageidaujamų pasekmių, šie naujos kartos vaistai sulaukė daugelio gydytojų ir specialistų pripažinimo. Veiksmingi ir galintys susidoroti net su sunkiomis ligų formomis, tokie antibiotikai netgi naudojami gydant vaikus.
| Makrolidai pasižymi buvimu struktūroje 14, 15 arba 16 narių laktono žiedas; išimtis – takrolimuzas su 23 atomų žiedu |
| Klaritromicinas yra dažniausiai naudojamas gastroenterologijoje (ypač likvidavimo metu Helicobacter pylori) makrolidas. Turi 14 narių laktono žiedas (viršuje kairėje) |
 |
| Eritromicinas - istoriškai pirmasis vaistas makrolidas Plačiai naudojamas antibiotikas. Turi 14 narių laktono žiedą |
 |
| Azitromicinas yra makrolidas-azalidas. Turi 15 narių laktono žiedas, išskyrus 14- vadinamas jame esančiu azoto atomu (N), paveikslėlyje - viršuje kairėje. Antibiotikas |
 |
| Josamicinas yra makrolidas, turintis 16 narių laktoną žiedas (apačioje dešinėje). Antibiotikas |
 |
| Alemcinal yra makrolidas, turintis 14 narių laktoną žiedas (viršuje), kuris nėra antibiotikas. Laikomas perspektyviu prokinetiku |
 |
| Takrolimuzas yra makrolidas ir imunosupresantas su 23 narių žiedu (viduryje) |
bendrosios charakteristikos makrolidų grupės
Makrolidų grupės antibiotikai užima vieną iš pirmaujančių vietų antibakterinis gydymas pats Platus pasirinkimas ligų. Jie yra mažiausiai toksiški tarp antimikrobinių medžiagų ir yra gerai toleruojami pacientų. Pagal savo farmakokinetines savybes makrolidai priskiriami audinių antibiotikams. Dažniausiai skiriamų antibiotikų farmakokinetikos ypatybės apima makrolidų gebėjimą labiau susikaupti infekcijos vietoje nei kraujo plazmoje.Istoriškai pirmasis makrolidas buvo atrastas 1952 m natūralus antibiotikas eritromicinas, išskirtas iš streptomicetų rūšių Streptomyces erythreus(vėliau perklasifikuotas į rūšį Saccharopolyspora erythraea).
Pirmasis pusiau sintetinis makrolidas yra roksitromicinas. Šiuo metu klinikose dažniausiai naudojamas makrolidas yra klaritromicinas. Ir eritormicinas, ir roksitromicinas, ir klaritromicinas yra antibiotikai ir jų molekulėse yra 14 narių laktono žiedas.
Makrolidų grupėje išskiriamas azalidų pogrupis, kuriame į laktono žiedą tarp 9 ir 10 anglies atomų papildomai įtraukiamas azoto atomas (žiedas taip tampa 15 narių). Geriausiai žinomas azalidas yra pusiau sintetinis antibiotikas azitromicinas.
Iš 16 narių antibiotikų geriausiai žinomas yra natūralus antibiotikas josamicinas.
14 narių makrolidai, kuriuose keto grupė yra prijungta prie laktono žiedo ties 3 anglies atomu, klasifikuojami kaip ketolidai. Ketolidai buvo sukurti kovai su makrolidams atspariais patogenais kvėpavimo takai ir gastroenterologijoje nebuvo plačiai paplitę.
Natūralus makrolidas su 23 narių žiedu, takrolimuzas, pirmą kartą gautas iš streptomicetų rūšių Streptomyces tsukubaensis, - imunosupresinis vaistas, kuris nėra antibiotikas. Dėl būdingos makrolidų savybės, skatinančios motorinę virškinimo trakto evakuacijos funkciją, takrolimuzas yra labiausiai veiksmingas vaistas tarp imunosupresantų gydant gastroparezę, atsirandančią po alogeninės transplantacijos kaulų čiulpai ir kitose panašiose situacijose (Galstyan G.M. ir kt.).
Makrolidiniai antibiotikai pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu (30-65%), ilgas laikotarpis pusinės eliminacijos laikas (T½), gebėjimas lengvai prasiskverbti į audinius (ypač azitromicinas). Pasižymi tiesioginiu priešuždegiminiu poveikiu. Jie daugiausia turi bakteriostatinį poveikį gramteigiamiems kokams (streptokokams, stafilokokams) ir tarpląsteliniams mikroorganizmams (legionelėms, mikoplazmoms, chlamidijoms). Klaritromicinas yra labai aktyvus prieš infekciją Helicobacter pylori, atsparumas rūgštims, didelė koncentracija audiniuose, ilgas pusinės eliminacijos laikas (3-7 val.) ir geras toleravimas. Dozė: 500 mg 2 kartus per dieną; gydymo kursas yra 7-10 dienų. Azitromicinas pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu (40%), didelis kiekis audiniuose, ilgas T½ (iki 55 valandų), todėl galite jį skirti vieną kartą per dieną ir naudoti trumpus gydymo kursus (1-5 dienos); pasižymi ilgalaikiu po antibiotikų poveikiu (5-7 dienos po vartojimo nutraukimo), geru toleravimu; aktyvus dėl Helicobacter pylori. Dozė: 500 mg 1 kartą per dieną 3 dienas (Zimmerman Y.S.).
Makrolidų naudojimas naikinant Helicobacter pylori
Režimų, įskaitant makrolidus, veiksmingumas likvidavimui Helicobacter pylori parodyta daugelyje kūrinių. Makrolidai suteikia maksimalų baktericidinis poveikis santykiuose Helicobacter pylori tarp visų schemose naudojamų antibiotikų. Šis poveikis priklauso nuo dozės ir pasireiškia vartojant, pavyzdžiui, 1000 mg klaritromicino per parą. Makrolidai taip pat turi reikšmingą, ryškų priešuždegiminį poveikį, o tai labai svarbu koreguojant nespecifinius antrinius lėtinis duodenitas sergantiesiems dvylikapirštės žarnos opa (dvylikapirštės žarnos opa), kuri dažniausiai išlieka net ir po opos randėjimo.Makrolidai pasižymi dideliu gebėjimu prasiskverbti į ląsteles ir kauptis skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinėje, o tai padidina jų veiksmingumą prieš Helicobacter pylori. Be to, makrolidai turi mažiau kontraindikacijų ir šalutinių poveikių bei didesnį išnaikinimo greitį nei tetraciklinai, kurie taip pat gali kauptis ląstelėse.
Dažniausią šalutinį poveikį sukelia antibiotikai, tokie kaip tetraciklinas ir furazolidonas. Makrolidai yra gerai toleruojami, o poreikis nutraukti gydymą pastebimas ne daugiau kaip 3% atvejų (Maev I.V., Samsonov A.A.).
Iš visų makrolidų, didžiausias aktyvumas prieš Helicobacter pylori turi klaritromicino. Tai daro jį pagrindiniu vaistas iš šios grupės, rekomenduojamas Helicobacter pylori infekcijai gydyti. Lyginamieji rezultatai Azitromicino ir klaritromicino veiksmingumas likvidavimo dažnumui rodo didžiausią pastarojo veiksmingumą beveik 30% (Maev I.V. ir kt.).
Yra informacijos, kad makrolidai sukelia cholestazinių reiškinių vystymąsi kepenyse, o tai gali atspindėti antrinių toksinių tulžies druskų koncentracijos padidėjimą tulžyje, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos zonos judrumo sutrikimą ir pylorinės srities šarminimą. To pasekmė gali būti tulžies refliukso padažnėjimas arba kompensacinė hipergastrinemija su antrumo rūgštėjimu. Atsižvelgiant į tai, kad „mišrus“ refliukso variantas turi ryškesnį žalingą poveikį stemplės gleivinei, galima daryti prielaidą, kad yra ryšys ir formuojasi rūgščių gamybos ir rūgštį neutralizuojančių funkcijų sutrikimų kaskados. viršutinė dalis virškinimo traktas (Karimov M.M., Akhmatkhodzhaev A.A.).
Leidiniai sveikatos priežiūros specialistams apie makrolidų naudojimą naikinant Helicobacter pylori
- Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev N.G., Kochetov S.A. Klaritromicinas kaip pagrindinis ligų, susijusių su Helicobacter pylori infekcija, likvidavimo terapijos elementas // Gastroenterologija. 2011. Nr.1.
- Majevas I.V., Samsonovas A.A. Dvylikapirštės žarnos opa: įvairūs šiuolaikinės konservatyvios terapijos metodai // CONSILIUM MEDICUM. – 2004. – T. 1. – p. 6–11.
- Kornienko E.A., Parolova N.I. Vaikų Helicobacter pylori atsparumas antibiotikams ir gydymo pasirinkimas // Šiuolaikinės pediatrijos problemos. – 2006. – 5 tomas. – Nr.5. – p. 46–50.
- Parolova N.I. Vaikų H. pylori infekcijos eradikacinės terapijos veiksmingumo lyginamasis vertinimas. Disertacijos santrauka. PhD, 14.00.09 - pediatrija. SPbGPMA, Sankt Peterburgas, 2008 m.
- Tsvetkova L.N., Goryacheva O.A., Gureev A.N., Nechaeva L.V. Racionalus farmakoterapinis požiūris į vaikų dvylikapirštės žarnos opos gydymą // XVIII vaikų gastroenterologų kongreso medžiaga. – M. – 2011. – P. 303–310.
Makrolidai kaip prokinetikai
Eritromicinas ir kiti makrolidai sąveikauja su motilino receptoriais, imituodami skrandžio ir dvylikapirštės žarnos migracijos motorinio komplekso fiziologinio reguliatoriaus veikimą. Eritromicinas gali sukelti stiprius peristaltinius susitraukimus, panašius į migruojančio motorinio komplekso susitraukimus, pagreitindamas skysto ir kieto maisto ištuštinimą iš skrandžio. platus pritaikymas Eritromicino nerasta gydant pacientus, sergančius gastroezofaginio refliukso liga (GERL), nes jo poveikio stemplės motorikai praktiškai nėra. Be to, buvo atrasta reikšmingas sumažinimas eritromicino veiksmingumas skrandžio atonijos fone ilgą laiką vartojant, o tai sudaro kliūtis jo vartojimui šis vaistas su GERL (Maev I.V. ir kt.). Eritromicinas aktyvina motilino receptorius lygiųjų raumenų ląstelės virškinimo trakto ir tarpraumeninio rezginio cholinerginiai neuronai. Pacientams, sergantiems GERL, eritromicinas padidina apatinio stemplės sfinkterio (LES) bazinį spaudimą. Jo poveikis trumpalaikiam LES (TRNS) atsipalaidavimui nebuvo įrodytas. Eritromicinas neturi įtakos pirminių peristaltinių stemplės susitraukimų amplitudei, tačiau sumažina „neišsamių“ susitraukimų epizodų skaičių. Jis pagerina stemplės ir skrandžio ištuštinimą pacientams, sergantiems gastropareze, tačiau šio poveikio nėra pacientams, sergantiems GERL. IN didelėmis dozėmis eritromicinas yra prastai toleruojamas gastroenterologinėje praktikoje (Ivashkin V.T., Trukhmanov A.S.).
250 mg azitromicino per parą dozė pacientams, sergantiems GERL, gali perkelti rūgšties kišenę po valgio distaline kryptimi, o tai sumažina rūgšties refliuksas nedarant įtakos bendram refliuksų skaičiui. Tačiau azitromicinas nebuvo plačiai naudojamas kaip prokinetinis agentas dėl šalutinio poveikio (Avdeev V.G.).
Daugelis makrolidų vaistų (alemcinal, mitemcinal) dėl to, kad jie yra motilino receptorių agonistai ir nėra antibiotikai, yra laikomi perspektyviais vaistais funkcinei dispepsijai gydyti, todėl yra minimi Rusijos gastroenterologų asociacijos rekomendacijose. diagnozei ir gydymui funkcinė dispepsija ir 2011 m. (Ivaškinas V.T., Šeptulinas A.A. ir kt.), o 2017 m. (Ivaškinas V.T., Majevas I.V. ir kt.). Taip pat jos siūlomos ir kitoms virškinamojo trakto ligoms (GERL, refliuksiniam ezofagitui, IBS-d, diabetinei gastroparezei ir kt.) gydyti. Tačiau, remiantis rezultatais, nė vienas iš makrolidų klinikiniai tyrimai antrajame etape nepavyko gauti teigiamos išvados ir šiandien atsiranda skepticizmas klinikinis pritaikymas tiek antibiotiniai makrolidai, tiek neantibiotiniai makrolidai kaip prokinetikai: „prokinetikos, tokios kaip eritromicinas, azitromicinas, alemcinalas, jų naudojimas funkcinei dispepsijai gydyti neindikuotinas dėl „nefiziologinio skrandžio ištuštinimo pagreitėjimo“ (Sheptulin A.A., Kurbatova). A.A.).
Leidiniai sveikatos priežiūros specialistams apie makrolidų, kaip prokinetinių medžiagų, naudojimą
- Alekseeva E.V., Popova T.S., Baranovas G.A. ir kt. Prokinetika gydant žarnyno nepakankamumo sindromą // Kremliaus medicina. Klinikinis biuletenis. 2011. Nr.4. 125–129 p.
Esame įpratę manyti, kad antibiotikai yra vaistai nuo ekstremalus atvejis, bet yra ir santykinai saugūs vaistai, kurios greitai susidoroja su infekcija ir tuo pačiu turi minimalų neigiamą poveikį paciento organizmui. Šie "balti ir purūs" vaistai yra makrolidai. Kuo jie ypatingi?
„Kas“ yra makrolidai?Šie antibiotikai turi sudėtingą cheminę struktūrą, kurios ypatybes taip sunku suprasti, jei nesate biochemikas. Bet mes pabandysime tai išsiaiškinti. Taigi makrolidų grupė yra medžiagos, sudarytos iš makrociklinio laktono žiedo, kuriame gali būti skirtingi kiekiai anglies atomų. Pagal šį kriterijų šie vaistai skirstomi į 14 ir 16 narių makrolidus ir azalidus, kuriuose yra 15 anglies atomų. Šie antibiotikai priskiriami natūralios kilmės junginiams.
Pirmasis buvo atrastas eritromicinas (1952 m.), kurį vis dar gerbia gydytojai. Vėliau, 70–80-aisiais, buvo aptikti šiuolaikiniai makrolidai, kurie iš karto atsitrenkė į žemę ir parodė puikius rezultatus kovojant su infekcijomis. Tai buvo paskata tolesniam makrolidų tyrimui, dėl kurio šiandien jų sąrašas yra gana platus.
Kaip veikia makrolidai?Šios medžiagos prasiskverbia į mikrobų ląstelę ir sutrikdo baltymų sintezę jos ribosomose. Žinoma, po tokio priepuolio klastinga infekcija pasiduoda. Be antimikrobinio poveikio, makrolidų grupės antibiotikai turi imunomoduliacinį (reguliuoja imunitetą) ir priešuždegiminį aktyvumą (bet labai vidutinį).
Šie vaistai puikiai susidoroja su gramteigiamais kokiais, atipinėmis mikrobakterijomis ir kitomis rykštėmis, sukeliančiomis kokliušą, bronchitą, pneumoniją, sinusitą ir daugelį kitų ligų. IN Pastaruoju metu pastebimas atsparumas (mikrobai pripratę prie antibiotikų ir jų nebijo), tačiau naujos kartos makrolidai išlaiko savo aktyvumą prieš daugumą ligų sukėlėjų.
Ką gydo makrolidai?Šių vaistų vartojimo indikacijos apima tokias ligas kaip:
- kvėpavimo takų infekcijos – difterija, kokliušas, netipinė pneumonija, paūmėjimas lėtinis bronchitas, ūminis sinusitas;
- minkštųjų audinių, odos infekcijos - folikulitas, furunkuliozė, paronichija;
- lytiniu keliu plintančios infekcijos - chlamidija, sifilis;
- infekcijos burnos ertmė– periostitas, periodontitas.
Taip pat makrolidai naujausios kartos gydyti toksoplazmozę, aknę (sunkią formą), gastroenteritą, kriptosporidiozę ir kitas infekcijų sukeltas ligas. Makrolidų grupės antibiotikai naudojami ir profilaktikai – odontologijoje, reumatologijoje, storosios žarnos operacijų metu.
Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis
Kaip ir visi vaistai, makrolidai turi nepageidaujamų poveikių ir kontraindikacijų sąrašą, tačiau reikia pažymėti, kad šis sąrašas yra daug mažesnis nei kitų antibiotikų. Makrolidai laikomi netoksiškiausiais ir saugiausiais panašių vaistų. Tačiau labai retais atvejais galimos šios nepageidaujamos reakcijos:
- galvos skausmas, galvos svaigimas, klausos sutrikimas;
- pykinimas, viduriavimas, vėmimas, nemalonus pojūtis pilve;
- bėrimas, dilgėlinė.
Makroidiniai vaistai yra draudžiami:
Pacientai, kurių kepenų ir inkstų funkcija sutrikusi, šiuos vaistus turi vartoti atsargiai.
Kas yra makrolidai?Išvardykime labiausiai žinomus naujos kartos makrolidus pagal jų klasifikaciją.
- Natūralūs: oleandomicinas, eritromicinas, spiramicinas, midekamicinas, leukomicinas, josamicinas.
- Pusiau sintetiniai: rokitromicinas, klaritromicinas, diritromicinas, fluritromicinas, azitromicinas, rokitamicinas.
Šios medžiagos veikia antibiotiniuose vaistuose, kurių pavadinimai gali skirtis nuo makrolidų pavadinimų. Pavyzdžiui, vaiste "Azitrox" veiklioji medžiaga yra makrolidas azitromicinas, o Zinerit losjone yra eritromicinas.
Makrolidai yra antibiotikų klasė, pagrindas cheminė struktūra kuris sudaro makrociklinį laktono žiedą. Priklausomai nuo anglies atomų skaičiaus žiede, makrolidai skirstomi į 14 narių (eritromicinas, roksitromicinas, klaritromicinas), 15 narių (azitromicinas) ir 16 narių (midekamicinas, spiramicinas, josamicinas). Pagrindinė klinikinė reikšmė – makrolidų aktyvumas prieš gramteigiamus kokosus ir tarpląstelinius patogenus (mikoplazmas, chlamidijas, kampilobakterijas, legioneles). Makrolidai yra vieni mažiausiai toksiškų antibiotikų.
Makrolidų klasifikacija
Veiksmo mechanizmas
Antimikrobinis poveikis atsiranda dėl baltymų sintezės pažeidimo mikrobų ląstelės ribosomose. Paprastai makrolidai turi bakteriostatinį poveikį, tačiau didelėmis koncentracijomis jie gali veikti baktericidiškai prieš GABHS, pneumokokus, kokliušo ir difterijos sukėlėjus. Makrolidai pasižymi PAE prieš gramteigiamus kokosus. Išskyrus antibakterinis veikimas makrolidai pasižymi imunomoduliuojančiu ir vidutinio stiprumo priešuždegiminiu poveikiu.
Veiklos spektras
Makrolidai veikia prieš gramteigiamus kokosus, pvz S.pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus(išskyrus MRSA). IN pastaraisiais metais buvo pastebėtas atsparumo padidėjimas, tačiau 16 narių makrolidai kai kuriais atvejais gali išlikti aktyvūs prieš pneumokokus ir piogeninius streptokokus, kurie yra atsparūs 14 ir 15 narių vaistams.
Makrolidai veikia kokliušo ir difterijos sukėlėjus, Moraxella, Legionella, Campylobacter, Listeria, spirochetes, chlamidijas, mikoplazmas, ureaplazmas, anaerobus (išskyrus B.fragilis).
Azitromicinas yra pranašesnis už kitus makrolidus H.influenzae o klaritromicinas yra prieš H. pylori ir netipinės mikobakterijos ( M.avium ir pan.). Klaritromicino poveikis H.influenzae ir daugelis kitų patogenų sustiprina jo aktyvų metabolitą – 14-hidroksiklaritromiciną. Spiramicinas, azitromicinas ir roksitromicinas veikia prieš kai kuriuos pirmuonis ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).
Šeimos mikroorganizmai Enterobakterijos, Pseudomonas spp. Ir Acinetobacter spp. turi natūralų atsparumą visiems makrolidams.
Farmakokinetika
Makrolidų absorbcija virškinimo trakte priklauso nuo vaisto rūšies, dozavimo formos ir maisto. Maistas žymiai sumažina eritromicino ir kiek mažesniu mastu roksitromicino, azitromicino ir midekamicino biologinį prieinamumą ir praktiškai neturi įtakos klaritromicino, spiramicino ir josamicino biologiniam prieinamumui.
Makrolidai priskiriami audinių antibiotikams, nes jų koncentracija kraujo serume yra žymiai mažesnė nei audinių antibiotikų ir skiriasi įvairių narkotikų. Didžiausia koncentracija serume stebima vartojant roksitromiciną, mažiausia – vartojant azitromiciną.
Sudėtyje esantys makrolidai įvairaus laipsnio jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Didžiausias prisijungimas prie plazmos baltymų stebimas roksitromicinui (daugiau nei 90 %), o mažiausiai spiramicinui (mažiau nei 20 %). Jie gerai pasiskirsto organizme, todėl susidaro didelė koncentracija įvairiuose audiniuose ir organuose (įskaitant prostatos liauką), ypač uždegimo metu. Tokiu atveju makrolidai prasiskverbia į ląsteles ir sukuria didelę intracelulinę koncentraciją. Jie prastai praeina per hematoencefalinį barjerą ir kraujo-oftalminį barjerą. Praeiti pro placentą ir prasiskverbti Motinos pienas.
Makrolidai metabolizuojami kepenyse dalyvaujant mikrosominei citochromo P-450 sistemai, metabolitai daugiausia išsiskiria su tulžimi. Vienas iš klaritromicino metabolitų turi antimikrobinį poveikį. Metabolitai daugiausiai išsiskiria su tulžimi, pro inkstus – 5-10 proc. Vaistų pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 1 valandos (midekamicino) iki 55 valandų (azitromicino). Inkstų nepakankamumo atveju šis daugelio makrolidų (išskyrus klaritromiciną ir roksitromiciną) parametras nekinta. Sergant kepenų ciroze, galimas reikšmingas eritromicino ir josamicino pusinės eliminacijos laikas.
Nepageidaujamos reakcijos
Makrolidai yra viena saugiausių AMP grupių. NRV dažniausiai pasitaiko retai.
Virškinimo trakto: skausmas ar diskomfortas pilve, pykinimas, vėmimas, viduriavimas (dažniausiai sukelia eritromicinas, turintis prokinetinį poveikį, rečiausiai – spiramicinas ir josamicinas).
Kepenys: laikinas transaminazių aktyvumo padidėjimas, cholestazinis hepatitas, kuris gali pasireikšti kaip gelta, karščiavimas, bendras negalavimas, silpnumas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas (dažniau vartojant eritromiciną ir klaritromiciną, labai retai vartojant spiramiciną ir josamiciną).
CNS: galvos skausmas, galvos svaigimas, klausos sutrikimas (retai vartojant į veną didelėmis dozėmis eritromicinas arba klaritromicinas).
Širdis: QT intervalo pailgėjimas elektrokardiogramoje (retai).
Vietinės reakcijos: flebitas ir tromboflebitas vartojant į veną, sukeltas vietinio dirginančio poveikio (makrolidų negalima leisti koncentruota forma ir srovele; jie skiriami tik lėtai infuzuojant).
Alerginės reakcijos(bėrimas, dilgėlinė ir kt.) pastebimi labai retai.
Indikacijos
LPI: chlamidijos, sifilis (išskyrus neurosifilį), šankroidas, limfogranuloma venereum.
Burnos infekcijos: periodontitas, periostitas.
Sunkus aknė(eritromicinas, azitromicinas).
Kampilobakterinis gastroenteritas (eritromicinas).
Išnaikinimas H. pylori sergant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opalige (klaritromicinas kartu su amoksicilinu, metronidazolu ir sekreciją mažinančiais vaistais).
Toksoplazmozė (dažniausiai spiramicinas).
Kriptosporidiozė (spiramicinas, roksitromicinas).
Mikobakteriozės, kurią sukelia M.avium AIDS sergantiems pacientams (klaritromicinas, azitromicinas).
Profilaktinis naudojimas:
kokliušo profilaktika žmonėms, kurie liečiasi su pacientais (eritromicinas);
meningokokų nešiotojų reabilitacija (spiramicinas);
ištisus metus reumato profilaktika esant alergijai penicilinui (eritromicinui);
endokardito profilaktika odontologijoje (azitromicinas, klaritromicinas);
žarnyno dezaktyvacija prieš storosios žarnos operaciją (eritromicinas kartu su kanamicinu).
Kontraindikacijos
Alerginė reakcija į makrolidus.
Nėštumas (klaritromicinas, midekamicinas, roksitromicinas).
Žindymas (josamicinas, klaritromicinas, midekamicinas, roksitromicinas, spiramicinas).
Įspėjimai
Nėštumas. Yra duomenų apie nepageidaujamą klaritromicino poveikį vaisiui. Nėra informacijos, įrodančios roksitromicino ir midekamicino saugumą vaisiui, todėl nėštumo metu jų skirti negalima. Eritromicinas, josamicinas ir spiramicinas neturi neigiamas veiksmas vaisiui ir gali būti skiriamas nėščioms moterims. Azitromicinas nėštumo metu vartojamas, jei būtina.
Laktacija. Dauguma makrolidų patenka į motinos pieną (nėra duomenų apie azitromiciną). Saugos informacija vaikams žindymas, skirtas tik eritromicinui. Jei įmanoma, krūtimi maitinančios moterys turėtų vengti vartoti kitus makrolidus.
Pediatrija. Klaritromicino saugumas jaunesniems nei 6 mėnesių vaikams neištirtas. Roksitromicino pusinės eliminacijos laikas vaikams gali pailgėti iki 20 valandų.
Geriatrija. Senyviems žmonėms makrolidų vartojimo apribojimų nėra, tačiau tai įmanoma su amžiumi susiję pokyčiai kepenų funkcija, taip pat padidėjusi rizika klausos sutrikimas vartojant eritromiciną.
Inkstų funkcijos sutrikimas. Kai kreatinino klirensas sumažėja iki mažiau nei 30 ml/min., klaritromicino pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti iki 20 val., o aktyvaus metabolito – iki 40 val. Roksitromicino pusinės eliminacijos laikas sumažėja iki 15 val 10 ml/min. Tokiais atvejais gali prireikti koreguoti šių makrolidų dozavimo režimą.
Kepenų funkcijos sutrikimas. Sergant sunkia kepenų liga, makrolidus reikia vartoti atsargiai, nes gali pailgėti jų pusinės eliminacijos laikas ir padidėti hepatotoksinio poveikio rizika, ypač vartojant tokius vaistus kaip eritromicinas ir josamicinas.
Širdies ligos. Vartokite atsargiai, jei elektrokardiogramoje pailgėjęs QT intervalas.
Vaistų sąveika
Dauguma vaistų sąveika makrolidai yra pagrįsti jų citochromo P-450 slopinimu kepenyse. Pagal slopinimo sunkumą makrolidai gali būti pasiskirstę tokia tvarka: klaritromicinas > eritromicinas > josamicinas = midekamicinas > roksitromicinas > azitromicinas > spiramicinas. Makrolidai slopina medžiagų apykaitą ir didina koncentraciją kraujyje netiesioginiai antikoaguliantai, teofilinas, karbamazepinas, valproinė rūgštis, dizopiramidas, skalsių vaistai, ciklosporinas, todėl padidėja šiems vaistams būdingų nepageidaujamų reakcijų rizika ir gali prireikti koreguoti jų dozavimo režimą. Makrolidų (išskyrus spiramiciną) nerekomenduojama derinti su terfenadinu, astemizolu ir cisapridu, nes gali išsivystyti rimtų pažeidimų širdies ritmas kurį sukelia QT intervalo pailgėjimas.
Makrolidai gali padidinti geriamojo digoksino biologinį prieinamumą, nes sumažina jo inaktyvaciją žarnyno mikroflora.
Antacidiniai vaistai mažina makrolidų, ypač azitromicino, absorbciją iš virškinimo trakto.
Rifampinas padidina makrolidų metabolizmą kepenyse ir sumažina jų koncentraciją kraujyje.
Makrolidai neturėtų būti derinami su linkozamidais dėl panašaus veikimo mechanizmo ir galimos konkurencijos.
Eritromicinas, ypač vartojamas į veną, gali sustiprinti alkoholio absorbciją virškinimo trakte ir padidinti jo koncentraciją kraujyje.
Informacija apie pacientą
Daugumą makrolidų reikia gerti 1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po valgio, o tik klaritromiciną, spiramiciną ir josamiciną galima vartoti nepriklausomai nuo valgio.
Vartojant per burną, eritromiciną reikia užgerti pilna stikline vandens.
Skystis dozavimo formos Vartoti per burną, paruošti ir vartoti pagal pridedamas instrukcijas.
Visą gydymo kursą griežtai laikykitės režimo ir gydymo režimo, nepraleiskite dozės ir vartokite ją reguliariais intervalais. Jei praleidote dozę, išgerkite ją kuo greičiau; nevartokite, jei jau beveik laikas vartoti kitą dozę; nedvigubinkite dozės. Išlaikyti gydymo trukmę, ypač esant streptokokinėms infekcijoms.
Nevartokite vaistų, kurių galiojimo laikas pasibaigęs.
Jei per kelias dienas nepagerėja arba atsiranda naujų simptomų, kreipkitės į gydytoją.
Nevartokite makrolidų kartu su antacidiniais vaistais.
Nevartokite alkoholio gydymo eritromicinu metu.
Lentelė. Makrolidų grupės vaistai.
Pagrindinės charakteristikos ir taikymo ypatybės
| UŽEIGA | Lekforma LS | F (viduje), % |
T ½, h* | Dozavimo režimas | Narkotikų savybės |
|---|---|---|---|---|---|
| Eritromicinas | Lentelė 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g ir 0,5 g Gran. d/susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Žvakės, 0,05 g ir 0,1 g (vaikams) Susp. d / per burną 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Por. d/in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g buteliuke. |
30-65 | 1,5-2,5 | per burną (1 valanda prieš valgį) Suaugusiesiems: 0,25-0,5 g kas 6 valandas; sergant streptokokiniu tonzilofaringitu - 0,25 g kas 8-12 valandų; reumato profilaktikai - 0,25 g kas 12 valandų Vaikai: iki 1 mėnesio: žr. skyrių „AMP naudojimas vaikams“; virš 1 mėnesio: 40-50 mg/kg per parą, padalijus į 3-4 dozes (galima vartoti rektaliniu būdu) IV Suaugusiesiems: 0,5-1,0 g kas 6 valandas Vaikai: 30 mg/kg per parą 2-4 injekcijomis Prieš suleidžiant į veną, vienkartinė dozė praskiedžiama mažiausiai 250 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo ir sušvirkščiama. per 45-60 minučių |
Maistas žymiai sumažina geriamąjį biologinį prieinamumą. Dažnas nepageidaujamų reiškinių vystymasis virškinimo trakte. Kliniškai reikšminga sąveika su kitais vaistais (teofilinu, karbamazepinu, terfenadinu, cisapridu, dizopiramidu, ciklosporinu ir kt.). Galima vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu |
| Klaritromicinas | Lentelė 0,25 g ir 0,5 g Lentelė lėčiau vysv. 0,5 g Por. d/susp. 0,125 g/5 ml Port. d/in. 0,5 g buteliuke. |
50-55 | 3-7 | Suaugusiesiems: 0,25-0,5 g kas 12 valandų; endokardito profilaktikai – 0,5 g 1 val. prieš procedūrą Vyresniems nei 6 mėnesių vaikams: 15 mg/kg per parą, padalijus į 2 dozes; endokardito profilaktikai - 15 mg/kg likus 1 valandai iki procedūros IV Suaugusiesiems: 0,5 g kas 12 valandų Prieš suleidžiant į veną, vienkartinė dozė praskiedžiama mažiausiai 250 ml 0,9 % natrio chlorido tirpalo ir suleidžiama per 45-60 minučių. |
Skirtumai nuo eritromicino: - daugiau didelis aktyvumas santykiuose H. pylori ir netipinės mikobakterijos; - geriamas geresnis biologinis prieinamumas; - aktyvaus metabolito buvimas; - esant inkstų nepakankamumui, galimas T ½ padidėjimas; - nenaudoti vaikams iki 6 mėnesių, nėštumo ir žindymo laikotarpiu |
| Roksitromicinas | Lentelė 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g | 50 | 10-12 | Per burną (1 valandą prieš valgį) Suaugusiesiems: 0,3 g per parą, padalijus į 1 arba 2 dozes Vaikams: 5-8 mg/kg per parą, padalijus į 2 dozes |
Skirtumai nuo eritromicino: - didesnis biologinis prieinamumas; - didesnė koncentracija kraujyje ir audiniuose; - maistas neturi įtakos absorbcijai; - esant sunkiam inkstų nepakankamumui, galimas T ½ padidėjimas; - geriau toleruojamas; |
| Azitromicinas | Caps. 0,25 g Lentelė. 0,125 g; 0,5 g Por. d/susp. 0,2 g/5 ml buteliuke. 15 ml ir 30 ml; 0,1 g/5 ml buteliuke. po 20 ml Sirupas 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml |
37 | 35-55 | per burną (1 valanda prieš valgį) Suaugusiems: 0,5 g per dieną 3 dienas arba 1 dieną 0,5 g, 2-5 dienomis - 0,25 g, viena dozė; sergant ūminiu chlamidiniu uretritu ir cervicitu – 1,0 g vieną kartą Vaikams: 10 mg/kg per parą 3 dienas arba 1 dieną – 10 mg/kg, 2-5 dienomis – 5 mg/kg, viena dozė; esant RSO - 30 mg/kg vieną kartą arba 10 mg/kg per parą 3 dienos |
Skirtumai nuo eritromicino: - aktyvesnis santykyje su H.influenzae; - veikia kai kurias enterobakterijas; - biologinis prieinamumas mažiau priklauso nuo suvartojamo maisto, tačiau patartina vartoti nevalgius; - didžiausia makrolidų koncentracija audiniuose, bet maža kraujyje; - geriau toleruojamas; - vartojama 1 kartą per dieną; - galimi trumpi kursai (3-5 dienos); - Ūminės urogenitalinės chlamidijos ir ŪM vaikams gydyti galima vartoti vieną kartą |
| Spiramicinas | Lentelė 1,5 milijono TV ir 3 milijonai TV Gran. d/susp. 1,5 milijono TV; 375 tūkst. TV; 750 tūkst. TV pakuotėje. Por. liof. d/in. 1,5 milijono TV |
10-60 | 6-12 | Per burną (nepriklausomai nuo maisto vartojimo) Suaugusiesiems: 6-9 milijonai TV per parą, padalijus į 2-3 dozes Vaikai: kūno svoris iki 10 kg - 2-4 pakuotės. 375 tūkst. TV per dieną, padalijus į 2 dozes; 10-20 kg - 2-4 pakuotės. 750 tūkstančių TV per dieną, padalijus į 2 dozes; daugiau nei 20 kg – 1,5 mln. TV/10 kg per parą 2 dozėmis IV Suaugusiesiems: 4,5-9 milijonai TV per dieną 3 kartus Prieš švirkščiant į veną, vienkartinė dozė ištirpinama 4 ml injekcinio vandens, po to įpilama 100 ml 5% gliukozės tirpalo; pristatyti per 1 valandą |
Skirtumai nuo eritromicino: - aktyvus prieš kai kuriuos streptokokus, atsparius 14 ir 15 narių makrolidams; - sukuria didesnę koncentraciją audiniuose; - geriau toleruojamas; - kliniškai reikšminga vaistų sąveika nenustatyta; - vartojamas nuo toksoplazmozės ir kriptosporidiozės; - vaikams jis skiriamas tik per burną; |
| Josamicinas | Lentelė 0,5 g Susp. 0,15 g/5 ml buteliuke. 100 ml ir 0,3 g/5 ml buteliuke. po 100 ml | ND | 1,5-2,5 | Viduje Suaugusiesiems: 0,5 g kas 8 valandas Sergant chlamidijomis nėščioms moterims – 0,75 mg kas 8 valandas 7 dienas Vaikams: 30-50 mg/kg per parą, padalijus į 3 dozes |
Skirtumai nuo eritromicino: - veikia prieš kai kurias eritromicinui atsparias streptokokų ir stafilokokų padermes; - maistas neturi įtakos biologiniam prieinamumui; - geriau toleruojamas; - vaistų sąveikos tikimybė mažesnė; - netinka maitinti krūtimi |
| Midekamicinas | Lentelė 0,4 g | ND | 1,0-1,5 | Per burną (1 valandą prieš valgį) Suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams: 0,4 g kas 8 valandas |
Skirtumai nuo eritromicino: - biologinis prieinamumas mažiau priklauso nuo maisto, tačiau patartina vartoti 1 valandą prieš valgį; - didesnė koncentracija audiniuose; - geriau toleruojamas; - vaistų sąveikos tikimybė mažesnė; - nevartojamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu |
| Midekamicino acetatas | Por. d/susp. peroraliniam vartojimui 0,175 g/5 ml buteliuke. po 115 ml | ND | 1,0-1,5 | per burną (1 valanda prieš valgį) Vaikai iki 12 metų: 30-50 mg/kg per parą 2-3 dozėmis |
Skirtumai nuo midekamicino: - aktyvesnis in vitro; - geriau absorbuojamas į virškinamąjį traktą; - sukuria didesnę koncentraciją kraujyje ir audiniuose |
* Tuo normali funkcija inkstas
– Tai antibiotikų klasė. Makrolidų cheminė struktūra pagrįsta makrocikliniu laktono žiedu. Pagal anglies atomų skaičių makrolidai skirstomi į 14 narių (natūralūs - eritromicinas, pusiau sintetiniai - klaritromicinas, roksitromicinas), 15 narių (pusiau sintetiniai - azitromicinas), 16 narių (natūralūs - josamicinas,, spiramicinas). midekamicinas, pusiau sintetinis – midekamicino acetatas). Pagrindiniu laikomas makrolidų aktyvumas prieš gramteigiamus kokos ir tarpląstelinius patogenus (legioneles, kampilobakterijas, chlamidijas, mikoplazmas). klinikinė reikšmė makrolidai. Makrolidai įtraukti į mažiausiai toksiškų antibiotikų sąrašą.
Veiksmo mechanizmas
Pateikti antimikrobinis poveikis dėl baltymų sintezės sutrikimo mikrobinės ląstelės ribosomose. Makrolidai dažnai turi bakteriostatinį poveikį, tačiau didelės jų koncentracijos prisideda prie to baktericidinis veikimas nuo pneumokokų, GABHS, difterijos ir kokliušo sukėlėjų. Makrolidų PAE pasireiškimas būdingas gramteigiamiems kokiams. Makrolidai, be antibakterinio poveikio, turi imunomoduliacinį ir vidutinį priešuždegiminį aktyvumą.
Veiklos ratas
Makrolidų aktyvumas pasireiškia prieš gramteigiamus kokus (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, išskyrus MRSA). Pastaruoju metu buvo nustatytas atsparumo padidėjimas, tačiau 16 narių makrolidai tam tikrais atvejais gali išlaikyti aktyvumą prieš piogeninius streptokokus ir pneumokokus, kurių neveikia 14 ir 15 narių vaistai.
Makrolidai veikia prieš difterijos ir kokliušo, ureaplazmos, mikoplazmos, chlamidijų, spirochetų, listerijų, kampilobakterijų, legionelių, morakselių, anaerobus (išskyrus B.fragilis) sukėlėjus.
Azitromicinas geriau nei kiti makrolidai veikia H.influenzae, o klaritromicinas – H.pylori ir netipines mikobakterijas (pavyzdžiui, M.avium ir kt.). Roksitromicinas, azitromicinas ir spiramicinas veikia prieš kai kuriuos pirmuonius (Cryptosporidium spp., T.gondii). Klaritromicinas veikia prieš H. influenzae ir kitus patogenus ir padidina aktyvumą dėl jo aktyvaus metabolito – 14-hidroksiklaritromicino.
Acinetobacter spp. šeimos mikroorganizmuose Pseudomonas spp. ir Enterobacteriaceae, buvo atskleistas natūralus atsparumas visų makrolidų veikimui.
Farmakokinetika
Vaisto rūšis, gydymas. Makrolidų pasisavinimui virškinimo trakte turi įtakos maisto forma ir vartojimas. Dėl maisto, eritromicino biologinis prieinamumas žymiai sumažėja, o midekamicino, azitromicino ir roksitromicino – mažiau. Maisto buvimas turi mažai įtakos josamicino, spiramicino ir klaritromicino biologiniam prieinamumui.
Makrolidų koncentracijos kraujo serume yra daug mažesnės nei koncentracijos audiniuose ir skiriasi skirtingi vaistai Todėl makrolidų grupės antibiotikai priskiriami audinių antibiotikams. Labiausiai mažos koncentracijos pastebėta vartojant azitromiciną, didžiausias – su roksitromicinu.
Makrolidų ryšys su kraujo plazmos baltymais vyksta įvairaus laipsnio. Roksitromicinas labiausiai jungiasi su plazmos baltymais – 90 %, spiramicinas – mažiausiai – mažiau nei 20 %. Makrolidai gerai pasiskirsto organizme, tuo tarpu įvairių organų ir audiniai (įskaitant prostatos liauka) susidaro didelė koncentracija, ypač uždegimo metu. Makrolidai gali prasiskverbti į ląsteles ir sukurti ten dideles koncentracijas. Jie turi prastą laidumą per kraujo-oftalminį barjerą ir BBB. Įsiskverbia į motinos pieną ir prasiskverbia pro placentą.
Makrolidų metabolizmas vyksta kepenyse, kuriose dalyvauja mikrosominė citochromo P-450 sistema. Metabolitai daugiausia išsiskiria su tulžimi. Vienas iš klaritromicino metabolitų turi antimikrobinį poveikį. Metabolizmas daugiausia išsiskiria su tulžimi, o 5-10% – per inkstus. Makrolidų pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 1 (midekamicino) iki 55 valandų (azitromicino). Inkstų nepakankamumas dauguma makrolidų (išskyrus roksitromiciną ir klaritromiciną) neturi įtakos šiam rodikliui. Kepenų cirozė gali žymiai pailginti josamicino ir eritromicino pusinės eliminacijos laiką.
Nepageidaujamos reakcijos
Makrolidai yra viena saugiausių AMP grupių. Paprastai nepageidaujamos reakcijos pasireiškia retais atvejais.
Širdis: retai - QT intervalo pailgėjimas elektrokardiogramoje.
CNS: galvos svaigimas, galvos skausmas, klausos praradimas (retais atvejais - į veną įvedant dideles klaritromicino ir eritromicino dozes).
Kepenys: cholestazinis hepatitas, laikinas kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas - pasireiškiantis pykinimu, vėmimu, pilvo skausmu, silpnumu, bendru negalavimu, karščiavimu, gelta (dažniausiai dėl klaritromicino ir eritromicino vartojimo, atskirais atvejais - nuo josamicino ir spiramicinas).
Virškinimo trakto: viduriavimas, vėmimas, pykinimas, diskomfortas ar pilvo skausmas (dažniausiai pasireiškia vartojant eritromiciną, kuris turi prokinetinį poveikį, retais atvejais - josamiciną ir spiramiciną).
Alerginės reakcijos: labai retais atvejais dilgėlinė, bėrimas ir kt.
Vietinės reakcijos: flebitas ir tromboflebitas švirkščiant į veną, sukeltas vietinio dirginančio poveikio (makrolidų grupės antibiotikus draudžiama leisti srovele arba koncentruota forma – lėta infuzija).
Indikacijos
NPD infekcijos: bendruomenėje įgyta pneumonija(įskaitant netipinius), lėtinio bronchito paūmėjimas.
Viršutinių kvėpavimo takų infekcijos: ūminis sinusitas, streptokokinis tonzilofaringitas, AOM vaikams (vartojant azitromiciną).
Odos ir minkštųjų audinių infekcijos.
Difterija (eritromicino ir antidifterijos serumo derinys).
Burnos ertmės infekcijos: periostitas, periodontitas.
LPI: sifilis (išskyrus neurosifilį), chlamidijos, venerinė limfogranuloma, šankroidas.
Campylobacter gastroenteritas (vartojamas eritromicinas).
Sunkus spuogas (azitromicino, eritromicino vartojimas).
Toksoplazmozė (dažnai vartojamas spiramicinas).
H. pylori išnaikinimas tuo atveju pepsinė opa skrandžio ir dvylikapirštės žarnos (klaritromicino derinys su sekreciją mažinančiais vaistais, metronidazolu ir amoksicilinu).
Kriptosporidiozė (vartojant spiramiciną, roksitromiciną).
M.avium sukeltos mikobakteriozės profilaktika ir gydymas AIDS sergantiems pacientams (vartojantiems klaritromiciną, azitromiciną).
Profilaktinis naudojimas:
- kokliušo profilaktikai žmonėms, kurie bendrauja su pacientais (skiriant eritromicino);
- meningokokų nešiotojų reabilitacija (spiramicino receptas);
- reumato profilaktika ištisus metus esant alerginėms reakcijoms penicilinui (eritromicino skyrimas);
- endokardito profilaktika odontologijoje (klaritromicino, azitromicino skyrimas);
- žarnyno dezaktyvacija prieš storosios žarnos operaciją (eritromicino ir kanamicino derinys).
Kontraindikacijos
Nevartoti, jei nustatomos alerginės reakcijos makrolidams, nėštumo metu (roksitromicinas, midekamicinas, klaritromicinas), žindymo laikotarpiu (spiramicinas, roksitromicinas, midekamicinas, klaritromicinas, josamicinas).
Įspėjimai
Nėštumas. Įrodyta, kad klaritromicinas gali turėti nepageidaujamą poveikį vaisiui. Duomenų apie midekamicino ir roksitromicino saugumą nėštumo metu nėra, todėl nėštumo metu jų skirti negalima. Šis laikotarpis. Nėščios moterys gali vartoti spiramiciną, josamiciną ir eritromiciną, nes jie neturi įtakos vaisiui. Azitromicinas gali būti skiriamas tik esant gyvybiškai svarbioms indikacijoms.
Laktacija. Dauguma makrolidų gali patekti į motinos pieną (nėra duomenų apie azitromiciną). Tik eritromicinas neveikia kūdikio per motinos pieną. Kitų makrolidų žindančioms motinoms vartoti nerekomenduojama.
Pediatrija. Informacija apie klaritromicino saugumą jaunesniems nei 6 mėnesių vaikams. nėra. Roksitromicino pusinės eliminacijos laikas pacientams jaunesnio amžiaus gali būti pratęstas iki 20 valandų.
Geriatrija. Senyviems žmonėms makrolidų vartojimas neapsiriboja, tačiau skiriant eritromiciną reikia atsižvelgti į galimus su amžiumi susijusius kepenų funkcijos pokyčius ir padidėjusį klausos sutrikimo pavojų.
Širdies ligos. Būkite atsargūs skirdami makrolidus, jei elektrokardiogramoje pailgėja QT intervalas.
Kepenų funkcijos sutrikimas. Sunkios ligos skiriant makrolidus reikia skirti daugiau dėmesio kepenims, nes sutrikus kepenų funkcijai gali pailgėti pusinės eliminacijos laikas ir padidėti vaistų, ypač eritromicino ir josamicino, hepatotoksinio poveikio rizika.
Inkstų funkcijos sutrikimas. Kreatinino klirensui sumažėjus mažiau nei 30 ml/min., klaritromicino pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti iki 20 valandų, o jo aktyvaus metabolito – iki 40 valandų. Kreatinino klirensui sumažėjus iki 10 ml/min., roksitromicino pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti iki 15 valandų. Tokiais atvejais reikia koreguoti šių makrolidų dozavimo režimą.
Vaistų sąveika
Daugumos makrolidų grupės antibiotikų sąveikos su vaistais pagrindas yra jų citochromo P-450 slopinimas kepenyse. Makrolidai pasiskirsto pagal jų slopinimo sunkumą tokia tvarka: midekamicinas > roksitromicinas > azitromicinas > spiramicinas = klaritromicinas > eritromicinas > josamicinas. Makrolidų pagalba slopinama medžiagų apykaita ir padidėja netiesioginių antikoaguliantų, ciklosporino, skalsių vaistų, dizopiramido, valproinės rūgšties, karbamazepino, teofilino koncentracija kraujyje, todėl padidėja rizika susirgti. nepageidaujamos reakcijos sukelia šios grupės antibiotikai, todėl gali prireikti koreguoti jų dozavimo režimą. Makrolidų (išimtis: spiramiciną) kartu su cisapridu, astemizolu ir terfenadinu nerekomenduojama, nes dėl pailgėjusio QT intervalo gali išsivystyti sunkios širdies aritmijos.
Makrolidų (ypač azitromicino) absorbcija virškinimo trakte mažėja vienalaikis administravimas su antacidiniais vaistais.
Mažindami žarnyno mikrofloros sukeliamą digoksino inaktyvaciją, makrolidai gali padidinti jo biologinį prieinamumą per burną.
Vartojant kartu su rifampicinu, padidėja makrolidų metabolizmas kepenyse, taip pat sumažėja jų koncentracija kraujyje.
Eritromicinas, ypač vartojamas į veną, gali pagerinti alkoholio absorbciją virškinimo trakto, taip pat padidinti jo koncentraciją kraujyje.
Informacija apie pacientą
Klaritromiciną, josamiciną ir spiramiciną galima vartoti nepriklausomai nuo valgio, o kitus makrolidus galima vartoti 2 valandas po valgio arba 1 valandą prieš valgį.
Eritromiciną (jei vartojamas per burną) reikia užgerti pilna stikline vandens.
Ruošiant ir vartojant skystus vaistus būtina laikytis nurodymų. peroraliniam vartojimui skirtos formos.
Nevartokite vaistų, kurių galiojimo laikas pasibaigęs.
Gydymo eritromicinu metu draudžiama gerti alkoholį.
Viso gydymo kurso metu, ypač gydymo metu, rekomenduojama griežtai laikytis recepto režimo streptokokinės infekcijos. Nepraleiskite dozės. Dozę vartokite reguliariais intervalais. Jei dėl kokios nors priežasties praleidote dozę, išgerkite ją kuo greičiau, bet jei jau beveik laikas kitas susitikimas, tada nevartokite praleistos dozės. Draudžiama padvigubinti dozę.
Gydytojo konsultacija reikalinga, jei per kelias dienas nepagerėja arba atsiranda naujų simptomų.
