Zvláštní skupiny pacientů. Omezení použití

Docetaxel je protinádorové léčivo. Látka se získává z jehličí Taxus baccata(tis evropský) pomocí chemické syntézy. Je to bílý nebo téměř bílý prášek, který je prakticky nerozpustný ve vodě. Molekulová hmotnost produktu = 861,9 gramů na mol.

Lék se vyrábí ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku.

farmakologický účinek

Cytostatická, protinádorová.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Docetaxel s ním vytváří stabilní vazby tubulin , umístěný v mikrotubulech, tvoří stabilní mikrotubuly, které pak nepodléhají rozpadu. Dochází tedy k narušení fáze mitóza a narušení mezifázových procesů v nádorových buňkách. Látka zůstává v buňce po dlouhou dobu a dosahuje poměrně vysokých koncentrací.

Lék vykazuje aktivitu ve vztahu k určitým buňkám, které vylučují nadbytek p-glykoprotein .

Farmakokinetika

Farmakokinetiku léčiva lze popsat pomocí třífázového modelu. Skládá se z alfa, beta a gama fáze. Ve stádiu alfa dochází k rychlému poklesu plazmatické koncentrace látky v důsledku distribuce docetaxelu do tkání. V terminálním stádiu dochází k poměrně pomalému uvolňování látky z tkání umístěných podél periferie.

Produkt má vysoký stupeň vazba na bílkoviny (, alfa1-kyselý glykoprotein , lipoprotein ), asi 94-97 %. Lék je metabolizován v jaterní tkáni, do procesu se zapojují izoenzymy cytochrom P450 . Během týdne se droga vylučuje z těla stolicí a močí. Asi 80 % podaného léku lze detekovat do dvou dnů ve formě metabolitů ve stolici.

Farmakokinetické parametry nezávisí na věku. Clearance protinádorového léčiva je snížena o 27 % při mírném poškození jater. Když je lék kombinován, jeho účinnost se nemění, i když je pozorováno snížení clearance. Metabolismus a distribuce léku nejsou změněny u pacientů se středně těžkou a mírný stupeň zadržování tekutin.

Při pokusech na zvířatech nebyly zjištěny karcinogenní nebo mutagenní účinky této látky. Droga nezpůsobovala problémy s plodností, ale u potkanů ​​byl pozorován pokles hmotnosti varlat.

Indikace pro použití

Lékem první volby v léčbě je docetaxel. Často se předepisuje v kombinaci s cislofosfamid a s poškozením regionálních lymfatických uzlin.

Lék se používá jako monoterapie, když je léčba lokálně pokročilého a metastatického onemocnění neúčinná rakovina prsu antracykliny a alkylační činidla.

Lék je předepsán pro metastázy rakovina prsu s nádorovou expresí HER2 v kombinaci s trastuzumab , pokud nebylo provedeno dříve chemoterapie .

Látka se používá k léčbě inoperabilních, metastatických nebo lokálně pokročilých nemalobuněčný karcinom plic (+ cisplatina nebo karboplatina ).

Indikace pro užívání léku je spinocelulárního karcinomu krk a hlavy s metastázy (2. linie léčby); hormonálně odolný rakovina prostaty s metastázami (kombinace s prednisolonem popř prednison ); metastatická rakovina žaludku, včetně srdeční oblasti (+ 5-fluorouracil , cisplatina ).

Kontraindikace

Lék je kontraindikován pro použití:

• s výrazným neutropenie (1500/ul a méně);
• pacientů s alergie na účinnou látku;
• těhotná žena;
• s těžkou poruchou funkce jater ( vysoká úroveň alkalický fosfát , bilirubin atd.);
• během laktace.

Vedlejší efekty

Poté se mohou objevit následující nežádoucí účinky docetaxelu chemoterapie :

• trombocytopenie , nevolnost, neutropenie , průjem , anémie , zvracení, zvýšené hladiny jaterních enzymů;
• hyper- a parestézie , stomatitida ;
• myalgie , kožní vyrážky (chodidla, dlaně, obličej, hrudník), artralgie , bronchospasmus (zřídka);
• hyper- a hypopigmentace nehtů, vypadávání vlasů;
• onycholýza , otok a ascites ;
• povýšení krevní tlak , srdeční arytmie .

Zřídka se vyskytují: zánět plic infiltráty v plicích, respirační selhání, intersticiální infiltráty , pikantní syndrom respirační tísně , pneumocystis pneumonie . Bylo zaznamenáno 9 úmrtí.

Docetaxel, návod k použití (způsob a dávkování)

Před zahájením léčby přípravkem se provádí premedikace glukokortikosteroidy ( dexamethason ).

Lék se podává intravenózně, pomalu, po dobu jedné hodiny. Dávkování závisí na onemocnění a dalších lécích, které jsou předepsány. Jedna dávka se pohybuje od 75 do 100 mg per metr čtvereční nádory.

Infuze se provádějí jednou za 3 týdny. Před podáním se lék v případě potřeby zahřeje na pokojovou teplotu a pokud je to možné, smíchá se s jinými léky. Látka se zředí 5% roztokem dextróza nebo pH 0,9 %.

S rozvojem některých nežádoucích účinků ( febrilní neutropenie , kožní reakce, periferní neuropatie , pokles hladiny neutrofily ) je nutné upravit dávkování léku. Korekce se také provádí, když je lék kombinován s jinými protinádorovými léky.

Předávkovat

Příznaky předávkování jsou: myelosuprese , záněty sliznic, periferní neurotoxicita .

Pokud se objeví příznaky uvedené výše, pacient musí být hospitalizován a sledován z hlediska vitálních funkcí. důležitých orgánů a orgánové systémy jsou také zobrazeny symptomatická terapie. Měl by být jmenován okamžitě faktor stimulující kolonie granulocytů . Neexistuje žádný specifický lék.

Interakce

Ačkoli údaje o lékových interakcích jsou poněkud omezené, je známo, že metabolismus léků zahrnuje izoenzym CYP3A4 . Proto se jeho biotransformace mění v kombinaci s inhibitory nebo induktory tohoto izoenzym . Docetaxel by měl být kombinován s opatrností. troleandomycin .

Při provádění výzkumu in vitro, sulfamethoxazol , salicylát , valproát sodný neměl žádný vliv na metabolismus a stupeň vazby léčiva na plazmatické proteiny.

Podmínky prodeje

Na předpis.

Podmínky skladování

Ampule se zředěným přípravkem se skladují v chladničce, při teplotě 2 až 8 stupňů, bez přístupu přímého slunečního záření.

Datum minimální trvanlivosti

Docetaxel v dávce 20 mg se uchovává dva roky, 80 mg 3 roky.

Roztok musí být podán pacientům co nejrychleji po přípravě (nejpozději do 4 hodin).

speciální instrukce

Léčba látky se provádí pod dohledem zkušeného lékaře, v specializovaná nemocnice nebo nemocniční oddělení.

Pacient by měl být zvláště pečlivě sledován během prvního a druhého podání léku. Pokud má pacient zarudnutí obličeje nebo lokální alergické reakce na kůži, pak nelze infuzi přerušit. V případě prudkého poklesu krevního tlaku, bronchospasmus , generalizovaná vyrážka, procedura musí být přerušena a přijata terapeutická opatření.

Je nutné sledovat vitální funkce, kontrolovat obraz periferní krve a hladinu jaterních enzymů.

Roztok se připravuje pomocí rukavic, brýlí a masky. Pokud se látka dostane na kůži, omyjte ji mýdlem a vodou na sliznice, opláchněte tekoucí vodou.

Produkt nelze použít, pokud bilirubin nad ULN a je pozorována aktivita jaterních enzymů 1,5; s ALP přesahujícím VNG 2,5krát.

Docetaxel-Rus , Docetaxel-Phylaxis , Novotax , Oncodocel , Docetaxel trihydrát-Long (Sheng Pharma Limited).

Docetaxel nebo paklitaxel, co je lepší?

Obě drogy jsou alkaloidy tisu a mají přibližně podobný mechanismus účinku tubulin , s výjimkou některých nuancí. paklitaxel byl objeven dříve než jeho analog, nicméně účinnost léku není horší než docetaxel. U různých skupin pacientů jsou léky tolerovány odlišně. O otázce předepsání konkrétního léku rozhoduje ošetřující lékař v závislosti na laboratorních parametrech, typu rakoviny a anamnéze.

Dávková forma:  koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Sloučenina:

Složení pro 1 lahvičku (20 mg/0,5 ml):

aktivní složka: docetaxel trihydrát 21,4 mg na základě 100% docetaxelu 20,0 mg.

Pomocné látky: polysorbát 80 až 0,5 ml.

:

Ethanol 95% 191,1 mg, voda na injekci do 1,5 ml.

Složení pro 1 lahvičku (80 mg/2 ml):

aktivní složka: docetaxel trihydrát 85,6 mg na základě 100% docetaxelu 80,0 mg.

Pomocné látky: polysorbát 80 až 2,0 ml.

Složení pro 1 lahvičku rozpouštědla pro docetaxel:

Ethanol 95 % 764,4 mg, voda na injekci do 6,0 ml.

Složení na 1 ml léčiva:

aktivní složka: docetaxel trihydrát 42,8 mg na základě 100% docetaxelu 40,0 mg.

Pomocné látky: polysorbát 80 až 1,0 ml.

Složení na 1 ml rozpouštědla pro docetaxel:

Ethanol 95% 127,4 mg, voda na injekci do 1,0 ml.

Poznámka. Uvádí se jmenovité množství látek. Při výrobě se lahvičky s léčivem a rozpouštědlem plní mírným přebytkem (0,61 ml (20 mg/0,5 ml) a 2,36 ml (80 mg/2 ml) pro léčivo a 1,98 ml a 7,33 ml pro rozpouštědlo), aby kompenzovat ztráty ve stříkačce a jehle při vyjímání.

Popis:

Soustřeď se: Ptransparentní, viskózní roztok od žluté po hnědožlutou.

Solventní: Pčirá, bezbarvá kapalina.

Farmakoterapeutická skupina:protinádorové činidlo - alkaloid ATX:  

L.01.C.D.02 Docetaxel

Farmakodynamika:

Docetaxel je protinádorové léčivo rostlinného původu (ze skupiny taxoidů). Akumuluje tubulin v mikrotubulech, čímž zabraňuje jejich rozpadu, což narušuje proces dělení nádorové buňky. zůstává po dlouhou dobu v buňkách, kde dosahuje jeho koncentrace vysoké hodnoty. Kromě toho je aktivní proti některým, i když ne všem, buňkám, které produkují nadměrné množství P-glykoproteinu (P-gP), kódovaného genem pro mnohonásobnou rezistenci vůči chemoterapeutickým lékům. In vivo docetaxel má široké spektrum účinnosti proti myším nádorům a transplantovatelným lidským nádorovým buňkám.

Účinnost docetaxelu byla prokázána u rakoviny prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, rakoviny vaječníků, hormonálně rezistentní rakoviny prostaty, rakoviny žaludku a rakoviny hlavy a krku.

Farmakokinetika:

Farmakokinetika u dospělých

Farmakokinetika docetaxelu je závislá na dávce a odpovídá třífázovému farmakokinetickému modelu s poločasy pro fáze α, β a γ 4 minuty, 36 minut a 11,1 hodin, v tomto pořadí.

Po hodinové infuzi docetaxelu v dávce 100 mg/m2 byly průměrné hodnoty maximální koncentrace docetaxelu v plazmě (Cmax) 3,7 μg/ml s odpovídající plochou pod křivkou koncentrace-čas (AUC ) 4,6 μg*h/ml. Průměrné hodnoty celkové clearance a distribučního objemu v ustáleném stavu byly 21 l/h/m2, respektive 113 l. Celkové hodnoty clearance docetaxelu v různí pacienti se lišily přibližně o 50 %.

Docetaxel se z více než 95 % váže na plazmatické bílkoviny.

Docetaxel se po oxidaci terc-butyletherové skupiny pomocí izoenzymového systému P450 vylučuje ledvinami, močí (6 % podané dávky) a gastrointestinálním traktem, stolicí (75 % podané dávky ), po dobu 7 dnů. Asi 80 % podané dávky docetaxelu je vyloučeno stolicí během 48 hodin ve formě metabolitů (hlavní neaktivní metabolit a tři méně významné neaktivní metabolity) a ve velmi malých množstvích v nezměněné podobě. Farmakokinetika docetaxelu nezávisí na věku a pohlaví pacienta.

V případě mírné jaterní dysfunkce (aktivita alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) není vyšší než 1,5 horní hranice norem (ULN) v kombinaci s aktivitou alkalické fosfatázy ne vyšší než 2,5 ULN) je celková clearance docetaxelu snížena v průměru o 27 %. Při mírné až střední retenci tekutin se clearance docetaxelu nemění; Neexistují žádné informace o jeho clearance při těžké retenci tekutin.

Na kombinované použití neovlivňuje clearance doxorubicinu a plazmatickou koncentraci doxorubicinu (metabolit doxorubicinu). Farmakokinetické parametry docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu se s nimi nezměnily současné použití.

Kapecitabin neovlivňuje farmakokinetiku docetaxelu (Cmax, AUC), a naopak neovlivňuje farmakokinetiku kapecitabinu a nejdůležitějšího metabolitu kapecitabinu (5'-DFUR).

Clearance docetaxelu při kombinovaná terapie se nemění s cisplatinou ve srovnání s její clearance při monoterapii. Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po infuzi docetaxelu se nelišil od profilu samotné cisplatiny.

Prednison neovlivňuje farmakokinetiku docetaxelu podávaného po standardní premedikaci dexamethasonem.

Kombinovaná léčba docetaxelem, cisplatinou a fluorouracilem nemění jejich farmakokinetické parametry.

Farmakokinetika u dětí

U dětí byly farmakokinetické parametry během monoterapie docetaxelem a léčby docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem podobné jako u dospělých.

Indikace:

Rakovina prsu (BC)

Operaovatelná rakovina prsu (v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem, adjuvantní chemoterapie):

Operaovatelný karcinom prsu s poškozením regionálních lymfatických uzlin;

Operaovatelný karcinom prsu bez postižení regionálních lymfatických uzlin u pacientek indikovaných k chemoterapii podle zavedených mezinárodních výběrových kritérií pro primární chemoterapii raná stadia Rakovina prsu (v přítomnosti jednoho nebo více faktorů vysoké riziko rozvoj relapsu: velikost tumoru více než 2 cm, negativní stav estrogenových a progesteronových receptorů, vysoký histologický stupeň malignity tumoru (stupeň 2 - 3), věk do 35 let).

Metastatický a/nebo lokálně pokročilý karcinom prsu:

- lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu (v kombinaci s doxorubicinem, terapie 1. linie);

Metastatický karcinom prsu s nádorovou overexpresí HER 2 (v kombinaci s trastuzumabem, terapie 1. linie);

Lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu s neúčinností předchozí chemoterapie, včetně antracyklinů nebo alkylačních látek léky (v monoterapii) nebo při neúčinnosti předchozí chemoterapie včetně antracyklinů (v kombinaci s kapecitabinem).

Nemalobuněčný karcinom plic

-m přirozeně pokročilý nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic s neúčinností předchozí chemoterapie (v monoterapii);

-n neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic (v kombinaci s cisplatinou, terapie 1. linie).

Rakovina vaječníků

-m metastatický karcinom ovaria s neúčinností předchozí terapie 1. linie (v monoterapii terapie 2. linie).

Rakovina prostaty

-m metastatický hormonálně rezistentní (androgen-nezávislý) karcinom prostaty (v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem).

Rakovina žaludku

-m metastatický karcinom žaludku, včetně karcinomu esofagogastrické junkce (v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem, terapie 1. linie).

Rakovina hlavy a krku

- lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku (v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem, indukční terapie). Kontraindikace:

Závažné hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo polysorbát 80;

A podobný počet neutrofilů v periferní krvi< 1500/мкл;

Těžká dysfunkce jater;

B těhotenství a období kojení;

Věk dětí do 18 let.

U pacientů s rakovinou prostaty dostávají souběžná léčba prednison nebo prednisolon, premedikace dexamethasonem v dávce 8 mg se provádí 12, 3 a 1 hodinu před zahájením podávání léku.

Ke snížení rizika hematologických komplikací se doporučuje profylaktické podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF).

Chemoterapie podle režimu AS TN

AC (cykly 1-4): (A) 60 mg/m2 následované cyklofosfamidem (C) 600 mg/m2 každé 3 týdny, 4 cykly.

TH (cykly 5-8): (T) 100 mg/m2 jednou za 3 týdny, 4 cykly a (H) podávané týdně podle následujícího schématu:

Cyklus 5 (začíná 3 týdny po posledním cyklu AC):

den 1: trastuzumab 4 mg/kg (úvodní dávka),

Den 2: docetaxel 100 mg/m2,

den 8 a 15: trastuzumab 2 mg/kg;

Cykly 6-8:

den 1: docetaxel 100 mg/m2 a 2 mg/kg,

den 8 a 15: trastuzumab 2 mg/kg.

Tři týdny po dni 1 cyklu 8: 6 mg/kg každé 3 týdny. spravovány celkem 1 rok.

Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu

U lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu se podává 75 mg/m2 v kombinaci s doxorubicinem 50 mg/m2 jako terapie první volby; Jako terapie 2. linie je doporučená dávka docetaxelu v monoterapii 100 mg/m2.

U pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, u kterých se rozvine komplikovaná neutropenie (včetně prodloužené neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekce), ve všech následujících cyklech s preventivní účel doporučuje se použití G-CSF (například od 1. do 15. dne cyklu).

Speciální skupiny pacientů

Děti

Bezpečnost a účinnost léku u dětí nebyla studována. Zkušenosti s docetaxelem u dětí jsou omezené. Účinnost a bezpečnost léku na rakovinu nosohltanu u dětí a dospívajících od 1 měsíce do 18 let nebyla dosud stanovena. nepoužívá se u dětí pro tyto indikace: karcinom prsu, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty, karcinom žaludku a karcinom hlavy a krku, s výjimkou špatně diferencovaného karcinomu nosohltanu (typ I a II).

Starší pacienti

Na základě údajů populační farmakokinetické analýzy neexistují žádné zvláštní pokyny pro použití léku u starších osob. U pacientů ve věku 60 let a starších se při kombinaci léku s kapecitabinem doporučuje snížit dávku kapecitabinu o 25 % (viz návod k použití kapecitabinu).

Na základě farmakokinetických údajů získaných pro docetaxel v monoterapii v dávce 100 mg/m2 u pacientů s aktivitou ALT a/nebo AST > 1,5 ULN nebo aktivitou alkalické fosfatázy > 2,5 ULN je doporučená dávka léku 75 mg/m 2. U pacientů se zvýšením koncentrace bilirubinu v krvi (> 1 ULN) a/nebo se zvýšením aktivity ALT a AST (> 3,5 ULN) v kombinaci se zvýšením aktivity alkalické fosfatázy (> 6 ULN), nelze snížení dávky doporučit a nemělo by se používat bez přísných indikací. Kombinace léku s cisplatinou a fluorouracilem v léčbě pacientů s karcinomem žaludku nebyla použita u pacientů se zvýšenou aktivitou ALT a/nebo AST (> 1,5 ULN) v kombinaci se zvýšenou aktivitou alkalické fosfatázy (> 2,5 ULN) a zvýšeným bilirubinem koncentrace v krvi (> 1 ULN).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Neexistují žádné údaje o použití docetaxelu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

Příprava infuzního roztoku

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 20 mg/0,5 ml: skutečný obsah v lahvičce je 24,4 mg/0,61 ml, což umožňuje kompenzovat ztrátu tekutiny při přípravě předem namíchaného roztoku v důsledku pěnění, přilnavosti ke stěnám lahvičky a přítomnosti „mrtvého prostoru“. Přebytek léčiva v lahvičce tedy zajišťuje, že po naředění jejího obsahu dodaným ředidlem bude minimální objem odebraného předem namíchaného roztoku 2 ml obsahující 10 mg/ml docetaxelu, což odpovídá 20 mg (dávka uvedená na štítku lahvičky ).

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 80 mg/2 ml: skutečný obsah v lahvičce je 94,4 mg/2,36 ml, což umožňuje kompenzovat ztráty kapaliny při přípravě předem namíchaného roztoku v důsledku pěnění, adheze ke stěnám lahvičky a přítomnosti „mrtvého prostoru“ . Přebytek léčiva v lahvičce tedy zajišťuje, že po naředění jejího obsahu dodaným ředidlem bude minimální objem odebraného předem namíchaného roztoku 8 ml obsahující 10 mg/ml docetaxelu, což odpovídá 80 mg (množství uvedené na štítek lahvičky),

a) Příprava předem namíchaného roztoku léčiva (s koncentrací docetaxelu 10 mg/ml)

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku léčiva je nutné nejprve naředit v dodaném rozpouštědle. Pokud byly lahvičky s léčivem a rozpouštědlem uchovávány v chladničce, musí se před zředěním uchovávat po dobu 5 minut při pokojová teplota(pod 25 °C). Celý obsah lahvičky s rozpouštědlem se natáhne za aseptických podmínek pomocí jehly do injekční stříkačky (lahvička je umístěna mírně šikmo) a vstříkne do lahvičky s léčivem.

Po sejmutí jehly se obsah lahvičky s výslednou směsí promíchá tak, že se lahvička na 45 s otočí dnem vzhůru (neprotřepává!) a nechá se 5 minut při pokojové teplotě, poté se zkontroluje homogenita a průhlednost roztoku. (přítomnost pěny i po 5 minutách je normou od - pro obsah polysorbátu 80 ve složení léčiva). Premixed obsahuje koncentraci 10 mg/ml a měl by být okamžitě použit k přípravě infuzního roztoku.

b) Příprava infuzního roztoku. Požadovaný objem předem namíchaného roztoku podle požadované dávky se vstříkne do infuzního vaku nebo lahvičky obsahující250 ml 5% roztoku dextrózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného. Pokud požadovaná dávka docetaxelu překročí 200 mg, měl by být naředěn ve větším objemu infuzního roztoku tak, aby koncentrace docetaxelu nepřesáhla 0,74 mg/ml. Obsah infuzního vaku nebo lahvičky by měl být promíchán rotačním pohybem. Infuze výsledného roztoku by měla být provedena nejpozději 4 hodiny po přípravě (včetně 1 hodiny podání), pokud je uchováván při pokojové teplotě (do 25 °C) a normálních světelných podmínkách. Předem namíchaný lékový roztok a roztok pro infuzi, jako každý jiný lék pro parenterální použití, musí být před podáním vyšetřen; Pokud existuje sediment, roztok by měl být zničen.

Zbytky léku a všechny materiály použité k jeho ředění a podávání je třeba zlikvidovat v souladu se standardními předpisy.

Vedlejší efekty:

K označení frekvence nežádoucích nežádoucích účinků (ADR) se používá klasifikace ADR Světové zdravotnické organizace: Často≥ 10%; často≥ 1% A< 10%; zřídka≥0,1 % a< 1%; zřídka≥ 0,01 % a< 0,1%; velmi zřídka< 0,01%, frekvence neznámá(podle dostupných údajů nelze odhadnout četnost rozvoje nežádoucích účinků).

Pacienti s jaterním selháním

U pacientů, kteří dostávají monoterapii docetaxelem v dávce 100 mg/m2 a mají zvýšenou aktivitu „jaterních“ transamináz (ALT a/nebo AST), více než 1,5krát vyšší než ULN, v kombinaci se zvýšením aktivity alkalické fosfatázy o více než 2,5násobek ULN, je riziko závažných vedlejších účinků, jako je sepse, extrémně vysoké, gastrointestinální krvácení, febrilní neutropenie, infekce, trombocytopenie, závažná toxické léze kůže až do smrti, stejně jako stomatitida a astenie. V tomto ohledu u takových pacientů s zvýšený výkon jaterních testů, doporučená dávka léku je 75 mg/m2.

Funkční testy jaterní testy by měly být provedeny před zahájením léčby a před každým dalším cyklem farmakoterapie.

U pacientů s zvýšené koncentrace bilirubin a/nebo zvýšená aktivita ALT a AST (> 3,5 ULN) v kombinaci se zvýšenou aktivitou alkalické fosfatázy > 6 ULN, snížení dávky nelze doporučit a nemělo by se používat bez přísných indikací.

V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o použití léku v kombinaci s jinými léky u pacientů s poruchou funkce jater.

Zadržování tekutin

Je nutné pečlivé sledování pacientů s těžkou retencí tekutin: s výpotkem dovnitř pleurální dutina, perikardu nebo s ascitem. Když se objeví edém, omezte sůl a pitný režim a užívání diuretik.

Leukémie

Při použití kombinace léku s doxorubicinem a cyklofosfamidem u operabilního karcinomu prsu vyžaduje riziko rozvoje opožděné myelodysplazie a/nebo myeloidní leukémie hematologické sledování pacientek.

Srdeční selhání

U pacientek užívajících tento lék v kombinaci s trastuzumabem na metastatický karcinom prsu s nádorovou nadměrnou expresí HER 2, zejména po chemoterapii obsahující antracykliny (nebo), může dojít k srdečnímu selhání, které může být střední závažnost nebo těžké a vést k smrti. Pokud je pacientce indikována léčba lékem v kombinaci s trastuzumabem, měla by podstoupit vyšetření srdce před zahájením terapie. Srdeční funkce by měla být monitorována každé tři měsíce, aby se identifikovali pacienti, u kterých může dojít k srdečnímu selhání. Další informace naleznete v návodu k použití trastuzumabu.

Poruchy zraku

Rozvoj cystoidního makulárního edému byl hlášen u pacientů léčených docetaxelem, stejně jako jinými taxany. Pacienti, kteří pociťují poruchy vidění, by měli podstoupit okamžité a kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je diagnostikován cystoidní makulární edém, léčba docetaxelem by měla být přerušena a pacientovi by měla být zahájena vhodná léčba (viz bod „Nežádoucí účinky“).

Starší pacienti

Ve srovnání s pacienty mladšími 60 let se u pacientů ve věku 60 let a starších, kteří dostávali kombinovanou chemoterapii+, vyskytl zvýšený výskyt nežádoucích účinků 3. a 4. stupně souvisejících s léčbou spojených s léčbou závažných ADE a předčasným ukončením léčby kvůli ADE.

K dispozici jsou omezené údaje o použití kombinace docetaxelu s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů starších 70 let.

U pacientů ve věku 65 let nebo starších léčených docetaxelem každé 3 týdny pro karcinom prostaty byla incidence změn nehtů o ≥ 10 % vyšší než u pacientů nad Mladá a u pacientů ve věku 75 let a starších byl výskyt horečky, průjmu, anorexie a periferního edému o ≥ 10 % vyšší než u mladších pacientů.

Při použití kombinace docetaxelu s cisplatinou a fluorouracilem: nežádoucí reakce(všechny stupně závažnosti): letargie (ospalost, letargie, stupor), stomatitida, neutropenická infekce, se vyskytovaly o ≥ 10 % častěji u pacientů starších 65 let než u mladších pacientů. Pacienti starší 65 let užívající tuto kombinaci proto vyžadují pečlivé sledování.

Potřeba antikoncepce

Pro muže i ženy v plodném věku Během léčby lékem je nutné používat spolehlivé metody antikoncepce. Protože v předklinických studiích bylo prokázáno, že je genotoxický a může narušit mužskou fertilitu (schopnost otěhotnět), doporučuje se mužům léčeným docetaxelem, aby se zdrželi početí dítěte během léčby docetaxelem a alespoň 6 měsíců po ukončení chemoterapie a byli doporučeno Před léčbou uchovat spermie. Ženy, které otěhotní během léčby docetaxelem, by měly okamžitě informovat svého lékaře.

Neurotoxicita

Rozvoj těžké senzorické neuropatie vyžaduje snížení dávky léku.

Obsah ethanolu

Droga obsahuje. To je třeba vzít v úvahu při užívání léku u pacientů s alkoholismem a u rizikových pacientů (pacienti s onemocněním jater a epilepsií).

Zacházení a opatření pro zacházení s docetaxelem

Lék je protinádorový lék; Stejně jako u jiných potenciálně toxických látek je třeba dávat pozor při jeho používání a přípravě roztoků. Doporučuje se používat rukavice. Pokud roztok léčiva popř infuzní roztok Pokud se lék dostane do kontaktu s pokožkou, je třeba ji okamžitě důkladně omýt mýdlem a vodou. Pokud se koncentrát nebo infuzní roztok léku dostane na sliznice, je třeba je okamžitě a důkladně opláchnout vodou.

Vliv na schopnost řídit vozidla. St a kožešiny.:

Nebyly provedeny žádné speciální studie. Nicméně vývoj nežádoucích reakcí z nervového systému, orgánu zraku, gastrointestinální trakt atd., stejně jako přítomnost ethanolu ve složení léčiva může vést ke snížení rychlosti psychomotorické reakce a pozornost. V tomto ohledu se během léčby lékem nedoporučuje řídit auto nebo se věnovat jiným potenciálně nebezpečným činnostem. nebezpečné druhyčinnosti.

Uvolňovací forma/dávkování:

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku, 40 mg/ml.

Balík:

0,5 ml (20 mg/0,5 ml) nebo 2,0 ml (80 mg/2 ml) léčiva v průhledných skleněných lahvičkách (typ I, US F.), uzavřených zátkou s prohlubní z butylové pryže, utěsněnou patentkou - na víko.

1,5 ml (pro 20 mg/0,5 ml) nebo 6,0 ml (pro 80 mg/2 ml) rozpouštědla docetaxelu v průhledných skleněných lahvičkách (typ I. F. USA), uzavřených zátkou z butylové pryže, utěsněné zaklapávacím víčkem.

1 lahvička s léčivem a 1 lahvička s příslušným rozpouštědlem jsou umístěny v PVC blistru. Blistrové balení spolu s návodem k použití v kartonové krabici.

Podmínky skladování:

Na místě chráněném před světlem, při teplotě 2 až 8 °C.

Držte mimo dosah dětí.

Datum minimální trvanlivosti:

Koncentrát - 2 roky, rozpouštědlo - 3 roky.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky pro výdej z lékáren: Na předpis Evidenční číslo: LP-002710 Datum registrace: 13.11.2014 / 14.09.2015 Datum zrušení: 2019-11-13 Majitel osvědčení o registraci: Routek Limited Velká Británie Výrobce:   Zastoupení:   ROUTECH LIMITED. Velká Británie Datum aktualizace informací:   23.01.2016 Ilustrovaný návod

Popis

Transparentní světle žlutý roztok.

farmakologický účinek

Docetaxel je protinádorové léčivo rostlinného původu (skupina toxoidů). Podporou asociace tubulinu do stabilních mikrotubulů a potlačením jejich separace narušuje lék fázi mitózy a mezifázové procesy v nádorových buňkách.

Docetaxel dosahuje vysokých intracelulárních koncentrací s na dlouhou dobu být v buňkách. Kromě toho je docetaxel účinný proti určitým (ne všem) buněčným liniím, které nadměrně exprimují R-glykoprotein regulovaný genem lékové multirezistence. In vivo docetaxel má široké spektrum účinnosti proti nádorům malých hlodavců a transplantovatelných lidských nádorových buňkách.

Farmakokinetika

Kinetika docetaxelu je závislá na dávce a odpovídá třífázovému farmakokinetickému modelu s terminálním poločasem 11,1–18,5 hodin, vazba na plazmatické proteiny je více než 95 %.

Clearance docetaxelu závisí na ploše tělesného povrchu, funkci jater a koncentracích plazmatických bílkovin. Docetaxel je metabolizován v játrech, 75 % metabolitu se vylučuje žlučí a ne více než 10 % se vylučuje močí. Na selhání jater Clearance docetaxelu je snížena přibližně o 30 %.

Pořadí podávání léčiva během polychemoterapie může změnit clearance docetaxelu.

Indikace pro použití

· Rakovina prsu (BC)

Operaovatelná rakovina prsu(adjuvantní chemoterapie v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem):

S poškozením regionálních lymfatických uzlin;

Bez postižení regionálních lymfatických uzlin u pacientek, které jsou indikovány k chemoterapii podle zavedených mezinárodních výběrových kritérií pro primární chemoterapii časných stadií karcinomu prsu (za přítomnosti jednoho nebo více vysoce rizikových faktorů pro relaps: velikost tumoru větší než 2 cm, negativní stav estrogenových a progesteronových receptorů, vysoký histologický stupeň malignity nádoru (stupeň 2 - 3), věk méně než 35 let).

Metastatický a/nebo lokálně pokročilý karcinom prsu:

Lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu (terapie 1. linie v kombinaci s doxorubicinem);

Metastatický karcinom prsu s nádorovou overexpresí HER2 (terapie 1. linie, v kombinaci s trastuzumabem);

Lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu s neúčinností předchozí chemoterapie včetně antracyklinů nebo alkylačních látek (v monoterapii) nebo s neúčinností předchozí chemoterapie včetně antracyklinů (v kombinaci s kapecitabinem).

· Nemalobuněčný karcinom plic

neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic (v kombinaci s cisplatinou nebo karboplatinou) jako terapie 1. linie nebo v monoterapii jako 2. linie.

· Metastatický karcinom vaječníků

Terapie 2. linie.

· Rakovina hlavy a krku

Lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku (indukční terapie v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem).

· Rakovina prostaty

metastatický karcinom prostaty, odolný vůči hormonální terapie(v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem).

· Rakovina žaludku

metastatický karcinom žaludku, včetně karcinomu esofagogastrické junkce (terapie 1. linie v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem).

Kontraindikace

Zvýšená citlivost na účinná látka nebo na kteroukoli z pomocných látek léčiva;

Základní hladina neutrofilů<1500 /мкл;

Období těhotenství a kojení;

Těžké selhání jater.

Pokud jsou v kombinaci s docetaxelem předepisovány jiné léky, je třeba vzít v úvahu také jejich kontraindikace.

Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití docetaxelu u těhotných žen. Bylo prokázáno, že docetaxel má embryotoxické a fetotoxické účinky u králíků a potkanů ​​a snižuje fertilitu u potkanů. Stejně jako ostatní cytotoxická léčiva může docetaxel při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu a docetaxel by neměl být podáván během těhotenství. Ženy ve fertilním věku užívající docetaxel by měly být poučeny, aby se chránily před otěhotněním, a pokud jsou těhotné, okamžitě to oznámily svému předepisujícímu lékaři.

Docetaxel je lipofilní látka, ale neexistují žádné údaje o pravděpodobnosti jeho přechodu do mateřského mléka. Z pohledu možný vývoj nežádoucí účinky u kojenců by měly být přerušeny kojení během léčby docetaxelem.

Návod k použití a dávkování

Použití docetaxelu by mělo být omezeno na oddělení specializující se na cytotoxickou chemoterapii, výhradně pod dohledem lékaře kompetentního v používání protinádorové chemoterapie.

Příprava infuzního roztoku

Docetaxel, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 20 mg/1 ml, 40 mg/2 ml nebo 80 mg/4 ml NEVYŽADUJE předchozí ředění rozpouštědlem, protože připraven k přidání do infuzního roztoku.

Pokud jsou lahvičky uchovávány v chladničce, před použitím požadované množství Lahvičky s koncentrátem se nechají stát 5 minut při pokojové teplotě.

U jednoho pacienta může být k přípravě infuzního roztoku docetaxelu zapotřebí několik lahviček koncentrátu. V tomto případě, při dodržení pravidel asepse, extrahujte požadované množství koncentrátu pomocí kalibrované stříkačky.

Koncentrace docetaxelu v lahvičce 20 mg/1 ml je 20 mg/ml.

Koncentrace docetaxelu v lahvičce 40 mg/2 ml je 20 mg/ml.

Koncentrace docetaxelu v lahvičce 80 mg/4 ml je 20 mg/ml.

Požadovaný objem koncentrátu v souladu s požadovanou dávkou se zředí ve 250 ml 5% roztoku dextrózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného (infuzní láhev nebo infuzní vak). Pokud požadovaná dávka docetaxelu překročí 200 mg, je třeba k infuzi použít větší objem tekutiny, aby koncentrace docetaxelu nepřesáhla 0,74 mg/ml.

Výsledný roztok by měl být pečlivě promíchán a použit do 4 hodin při pokojové teplotě a za normálních světelných podmínek, včetně 1 hodiny infuze pacientovi.

Docetaxel infuzní roztok, stejně jako jakékoli jiné léky pro parenterální použití, musí být před podáním zkontrolován; Pokud existuje sediment, roztok by měl být zničen. Zbytky léku a všechny materiály použité k rekonstituci a podání je třeba zlikvidovat v souladu se standardními místními postupy.

Docetaxel se podává jako jednohodinová intravenózní infuze.

Každá lahvička je určena k jednorázovému použití a měla by být použita okamžitě.

K prevenci hypersenzitivních reakcí a také ke snížení retence tekutin by měli být všichni pacienti před podáním docetaxelu (kromě pacientů s karcinomem prostaty, u kterých jsou doporučení k premedikaci popsána níže), pokud neexistují kontraindikace, premedikováni glukokortikosteroidy, např. dexamethason perorálně v dávce 16 mg/den (8 mg dvakrát denně), po dobu 3 dnů 1 den před zahájením podávání docetaxelu.

U pacientů s karcinomem prostaty, kteří jsou současně léčeni prednisonem nebo prednisolonem, se premedikace dexamethasonem v dávce 8 mg provádí 12, 3 a 1 hodinu před zahájením podávání docetaxelu.

Ke snížení rizika hematologických komplikací se doporučuje profylaktické podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF).

Rakovina prsu (BC)

Pro monoterapii (2. linie) – 100 mg/m2 každé 3 týdny.

Pro adjuvantní terapii operabilního karcinomu prsu s postižením regionálních lymfatických uzlin a operabilního karcinomu prsu bez postižení regionálních lymfatických uzlin je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 1 hodinu po podání doxorubicinu (50 mg/m2) a cyklofosfamidu (500 mg/m2) každé tři týdny (schéma TAC). Celkem 6 cyklů.

U lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu prsu se docetaxel (75 mg/m2) podává v kombinaci s doxorubicinem (50 mg/m2) jako léčba první volby.

V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka docetaxelu 100 mg/m2 každé 3 týdny s trastuzumabem jednou týdně. Počáteční infuze docetaxelu se podává den po první dávce trastuzumabu. Další dávky docetaxelu se podávají ihned po dokončení infuze trastuzumabu (pokud je předchozí dávka trastuzumabu dobře tolerována). Informace o dávkách a způsobu podání trastuzumabu naleznete v příbalové informaci. lékařské použití trastuzumab.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 každé 3 týdny a kapecitabin je 1250 mg/m2 perorálně dvakrát denně (do 30 minut po jídle) po dobu 2 týdnů s následnou týdenní přestávkou. Chcete-li vypočítat dávku kapecitabinu podle tělesného povrchu, přečtěte si informace o předepisování kapecitabinu.

Nemalobuněčný karcinom plic

Pro monoterapii - 75 mg/m2 a 75 mg/m2 v kombinaci s platinovými léky každé 3 týdny.

Metastatický karcinom vaječníků

Docetaxel se podává v dávce 100 mg/m2 každé 3 týdny .

Rakovina prostaty

Docetaxel se podává v dávce 75 mg/m2 každé 3 týdny v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem (dlouhodobá léčba 5 mg perorálně 2krát denně).

Rakovina žaludku

Docetaxel se podává v dávce 75 mg/m2 jako jednohodinová infuze následovaná infuzí cisplatiny 75 mg/m2 po dobu 1-3 hodin (oba léky pouze první den každého cyklu chemoterapie). Po ukončení podávání cisplatiny se provádí 24hodinová infuze fluorouracilu 750 mg/m 2 /den po dobu 5 dnů. Léčba se opakuje každé 3 týdny. Pacienti by měli být premedikováni antiemetiky a přiměřeně hydratováni, aby dostali cisplatinu. Pro snížení rizika hematologické toxicity je podávání G-CSF indikováno pro profylaktické účely.

Rakovina hlavy a krku

Pro indukční terapii lokálně pokročilého neresekabilního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku je dávka docetaxelu 75 mg/m2 ve formě jednohodinové infuze s následnou cisplatinou v dávce 75 mg/m2 po dobu 1 hodiny (podávají se oba léky pouze první den každého cyklu chemoterapie). Poté se provádí kontinuální infuze fluorouracilu v dávce 750 mg/m2/den po dobu 5 dnů. Tento režim se opakuje každé 3 týdny ve 4 cyklech. Po chemoterapii by pacienti měli podstoupit radiační terapii.

Pro indukční terapii lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (technicky neresekovatelného, ​​s nízkou pravděpodobností chirurgického vyléčení nebo při rozhodování o zachování orgánu) je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2 jako hodinová intravenózní infuze následovaná 0,5-3 hodinovou infuzí cisplatiny 100 mg/m2 (obě léčiva se podávají pouze první den každého cyklu chemoterapie) s následnou kontinuální infuzí fluorouracilu v dávce 1000 mg/m2/den od dnů 1 až 4. Tento léčebný režim se opakuje každé 3 týdny celkem ve 3 cyklech. Po chemoterapii by pacienti měli podstoupit chemoradioterapii.

Informace o úpravách dávkování cisplatiny a fluorouracilu naleznete v návodu k použití těchto léků.

Pacienti by měli být premedikováni antiemetiky a dostatečná hydratace (před a po podání cisplatiny). Je třeba zabránit rozvoji neutropenických infekcí.

Úprava dávky během léčby:

Docetaxel se podává, když je počet neutrofilů ≥1500/µl.

S poklesem počtu neutrofilů<500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии во время терапии доцетакселом, дозы препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м 2 и/или с 75 до 60 мг/м 2 . Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м 2 , лечение следует прекратить.

Adjuvantní léčba rakoviny prsu

U pacientek s karcinomem prsu, které dostávají adjuvantní léčbu docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem, se jako primární prevence doporučuje G-CSF. U pacientů, kteří prodělali febrilní neutropenii nebo neutropenickou infekci, by měla být dávka docetaxelu snížena na 60 mg/m2 ve všech následujících cyklech. U pacientů, u kterých se rozvinula stomatitida 3. nebo 4. stupně, je nutné snížit dávku docetaxelu na 60 mg/m2.

Docetaxel v kombinaci s kapecitabinem

Pokud se při použití docetaxelu a kapecitabinu v kombinaci objeví toxicita 2. stupně poprvé a přetrvává až do začátku dalšího léčebného cyklu, léčba by měla být odložena, dokud se toxicita nevyřeší (na stupeň 0-1), se 100 % počáteční dávka docetaxelu podaná během dalšího léčebného cyklu.

U pacientů s rekurentní toxicitou 2. stupně nebo s prvním rozvojem toxicity 3. stupně kdykoli během léčebného cyklu se léčba odloží s toxicitou sníženou na stupeň 0-1, poté se léčba docetaxelem obnoví v dávce 55 mg/m 2 . Pokud se objeví jakákoli následná toxicita nebo pokud se objeví toxicita 4. stupně, docetaxel by měl být vysazen.

Dávky kapecitabinu se snižují v souladu s jeho návodem k použití.

Docetaxel v kombinaci s cisplatinou

U pacientů, kteří zpočátku dostávali docetaxel 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou a jejichž počet krevních destiček v předchozím léčebném cyklu klesl na<25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза доцетаксела в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м 2 . Коррекция дозы цисплатина осуществляется согласно инструкции по применению цисплатина.

Docetaxel v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem

Pacienti užívající docetaxel v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem by měli dostávat antiemetika a adekvátní hydrataci v souladu se současnými obecně uznávanými doporučeními. Ke snížení rizika komplikované neutropenie by měl být použit G-CSF. Pokud se i přes užívání G-CSF objeví epizody febrilní neutropenie, prolongované neutropenie nebo neutropenické infekce, dávka docetaxelu by měla být snížena ze 75 na 60 mg/m2.

S následným rozvojem epizod komplikované neutropenie se doporučuje snížit dávku docetaxelu z 60 mg/m2 na 45 mg/m2. S rozvojem trombocytopenie 4. stupně se doporučuje snížit dávku docetaxelu ze 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Následné cykly s docetaxelem jsou možné při počtu neutrofilů >1500/µl a počtu krevních destiček >100 000/µl. Pokud tyto toxické projevy přetrvávají, léčba by měla být přerušena.

docetaxel v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem (FU)

Toxicita	Oprava dávkovacího režimu.
Průjem 3. stupně
Průjem 4. stupně	První epizoda: snížit dávky docetaxelu a FU o 20 %. Opakovaná epizoda: ukončete léčbu.
Stomatitida/mukozitida stupeň 3	První epizoda: snižte dávku FU o 20 %. Opakovaná epizoda: Zastavte FU pouze ve všech následujících cyklech.
Stomatitida/mukozitida 4 stupně závažnosti	První epizoda: Přestaňte užívat FU pouze ve všech následujících cyklech. Rekurentní epizoda: snižte dávku docetaxelu o 20 %.

U pacientů s nemalobuněčným karcinomem hlavy a krku, u kterých se rozvine komplikovaná neutropenie (včetně prodloužené neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekce), se doporučuje profylaktické použití G-CSF ve všech následujících cyklech (např. 1. až 15. den).

Pacienti s poruchou funkce jater . U pacientů s hladinami plazmatických transamináz (ALT a/nebo AST) vyššími než 1,5násobek ULN a/nebo hladinami alkalické fosfatázy vyššími než 2,5násobek ULN je doporučená dávka docetaxelu 75 mg/m2. U pacientů se zvýšenými hladinami bilirubinu a/nebo zvýšenou aktivitou ALT a AST (>

V případě kombinace s cisplatinou a 5-fluorouracilem u pacientů s ALT a/nebo AST > 1,5krát ULN, v kombinaci s hladinou alkalické fosfatázy > ULN 2,5krát a hladinou bilirubinu >

Děti a teenageři. Docetaxel se nedoporučuje podávat dětem kvůli nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti.

Starší pacienti . Na základě údajů populační farmakokinetické analýzy speciální instrukce Neexistují žádné informace o použití léku u starších pacientů. Pokud je kapecitabin předepsán v kombinaci s kapecitabinem u pacientů ve věku 60 let a starších, doporučuje se snížit počáteční dávku kapecitabinu na 75 % dávky ( úprava dávky v pokynech pro lékařské použití kapecitabinu).

Pacienti s poruchou funkce ledvin. Nejsou k dispozici žádná data aplikace.

Vedlejší účinek

Frekvenční kritéria jsou definována následovně: velmi často (> 1/10), často (> 1/100,< 1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). Внутри каждой группы определённого критерия частоты побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Z krvetvorných orgánů:

Nejčastějším nežádoucím účinkem je reverzibilní neutropenie, v některých případech doprovázená horečkou. Počet neutrofilů klesá na minimální hodnoty v průměru po 7 dnech (u pacientů, kteří dříve podstoupili chemoterapii, může být toto období kratší), průměrná doba trvání těžké neutropenie je (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.

Hypersenzitivní reakce:

Obvykle se objevují během několika minut po zahájení infuze a jsou mírné až střední závažnosti (návaly horka, vyrážka se svěděním, tlak na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo zimnice). Extrémně vzácné - bulózní vyrážka (Lyellův nebo Stevens-Johnsonův syndrom). Závažné reakce, charakterizované poklesem krevního tlaku a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou/erytémem, obvykle vymizí po zastavení infuze a zahájení adekvátní terapie.

Pro kůži a podkoží:

Alopecie, mírné nebo středně závažné kožní reakce. Méně časté jsou závažné reakce, jako je vyrážka doprovázená svěděním nebo ohraničený erytém kůže končetin (dlaní a chodidel) s otokem a následnou deskvamací. Vzácně - hypo- nebo hyperpigmentace nehtů, těžké léze nehtů (onycholýza).

Zadržování tekutin:

Byly popsány případy periferního edému a méně často pleurálního a perikardiálního výpotku, ascitu a přírůstku hmotnosti. Periferní edém se obvykle nejprve objeví na dolních končetinách a poté se může generalizovat, což vede ke zvýšení tělesné hmotnosti o 3 kg nebo více. Frekvence a závažnost retence tekutin se zvyšuje s opakovaným podáváním léku; průměrné celkové dávky docetaxelu, při kterých byla pozorována retence tekutin, byly 818,9 mg/m2 s premedikací a 489,7 mg/m2 bez premedikace. Retence tekutin není doprovázena akutními epizodami oligurie nebo snížením krevního tlaku. Ve vzácných případech byla hlášena dehydratace a plicní edém.

Z gastrointestinálního traktu:

Nevolnost, zvracení, průjem, anorexie, zácpa, stomatitida, poruchy chuti, ezofagitida, bolest žaludku; zřídka - gastrointestinální krvácení; extrémně zřídka - střevní obstrukce.

Z venku nervový systém:

Periferní neuropatie ve formě mírné nebo střední parestézie, hyperestézie, dysestézie nebo bolesti, včetně pálení. Poruchy pohybu jsou charakterizovány slabostí. Tyto poruchy obvykle vymizí samy do 3 měsíců. Velmi zřídka - křeče a přechodná ztráta vědomí.

Z venku kardiovaskulárního systému:

Poruchy srdečního rytmu (sinusová tachykardie, fibrilace síní), nestabilní angina pectoris, srdeční selhání, zvýšený nebo snížený krevní tlak. Extrémně vzácné případy žilního tromboembolismu a infarktu myokardu.

Z jater a žlučových cest:

Zvýšená sérová aktivita AST, ALT, alkalické fosfatázy a koncentrace bilirubinu v krevním séru.

ostatní:

Astenie, artralgie, myalgie, svalová slabost, dušnost, generalizovaná nebo lokální bolest, včetně bolesti na hrudi, která není spojena s onemocněním srdce a plic, sepse. Ve vzácných případech se může slzení vyvinout v kombinaci s konjunktivitidou (nebo bez ní velmi vzácně (hlavně u pacientů užívajících současně jiná protinádorová léčiva) uzávěrem slzného kanálu vedoucím k nadměrnému slzení).

Ve vzácných případech přechodné poruchy zraku (záblesky světla v očích, výskyt skotomů), které se obvykle vyskytují během podávání léku a jsou kombinované s rozvojem reakcí přecitlivělosti, které vymizí po zastavení infuze.

Reakce v místě vpichu jsou středně závažné a projevují se jako hyperpigmentace, zánět, zarudnutí nebo suchost kůže, flebitida, krvácení nebo otok žíly.

Velmi zřídka - syndrom akutní respirační tísně a intersticiální pneumonie, plicní fibróza a zvýšená reakce na záření.

Při použití docetaxelu v kombinaci s kapecitabinem dochází k častějšímu rozvoji nežádoucích účinků z gastrointestinálního traktu, syndromu ruka-noha (hyperémie kůže končetin (dlaní a nohou) s následným otokem a deskvamací), dehydratace, slzení artralgie, těžká trombocytopenie a anémie, hyperbilirubinémie, ale vzácněji se vyvine těžká neutropenie, alopecie, poruchy nehtů, astenie, myalgie, edém dolních končetin.

U pacientů ve věku > 60 let, kteří dostávali kombinovanou léčbu docetaxelem a kapecitabinem, byl ve srovnání s mladšími pacienty vyšší výskyt toxicity stupně 3-4.

Předávkovat

Existuje jen málo zpráv o předávkování. Proti předávkování docetaxelem neexistuje žádné antidotum. V případě předávkování je pacient sledován na specializovaném oddělení a je prováděno pečlivé sledování životních funkcí. důležité funkce tělo. V případě předávkování se mohou nežádoucí účinky zvýšit. Pravděpodobnou primární komplikací předávkování je suprese kostní dřeně periferní neurotoxicita a rozvoj mukozitidy. V případě potřeby proveďte jinou vhodnou symptomatickou léčbu.

Interakce s jinými léky

Biotransformace docetaxelu může být změněna současným užíváním látek, které indukují, inhibují nebo jsou metabolizovány systémem cytochromu P450-3, jako je cyklosporin, terfenadin, ketokonazol, erythromycin a troleandomycin. V tomto ohledu je třeba při společném podávání postupovat opatrně podobné drogy s přihlédnutím k možnosti výrazné interakce.

In vitro Léky, které se silně vážou na proteiny, jako je erythromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin, salicylát, sulfamethoxazol a valproát sodný, neovlivnily vazbu docetaxelu na proteiny. Dexamethason neovlivňuje vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu digitoxinu na protein.

Farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu se při současném podávání těchto léků nezměnila. Existuje interakce mezi docetaxelem a karboplatinou. Při podávání v kombinaci s docetaxelem se clearance karboplatiny zvyšuje o 50 % výše než dříve uváděná clearance při monoterapii karboplatinou.

Nebyly zjištěny žádné statisticky významné účinky prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Pokud pacienti užívají ketokonazol jako souběžnou léčbu, je třeba postupovat opatrně, protože je možná významná interakce.

Při použití docetaxelu u pacientů, kteří současně užívají inhibitory proteázy (např. ritonavir), což jsou inhibitory a substráty cytochromu P450-3, je třeba opatrnosti.

Vlastnosti aplikace

Léčba se provádí pouze pod dohledem odborníka, který má zkušenosti s prováděním protinádorové terapie ve specializované nemocnici.

Hematologie

Neutropenie je nejčastější nežádoucí reakcí docetaxelu. Počet neutrofilů dosahuje nejvyšší nízká úroveň, v průměru 7. den a u předintenzivně léčených pacientů - i dříve. U všech pacientů užívajících docetaxel by mělo být prováděno časté monitorování kompletního krevního obrazu. Léčba docetaxelem by měla být obnovena, jakmile se počet neutrofilů vrátí na úroveň > 1500 buněk/mm 3 .

S rozvojem těžké neutropenie (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии доцетакселом рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры.

U pacientů léčených kombinovanou terapií docetaxelem s cisplatinou a 5-fluorouracilem se febrilní neutropenie a neutropenické infekce rozvíjejí méně často, pokud jsou podávány profylakticky s G-CSF. Pacienti léčení kombinovanou terapií popsanou výše by měli dostávat profylaxi G-CSF, aby se snížilo riziko rozvoje komplikované neutropenie (febrilní neutropenie, prodloužená neutropenie nebo neutropenická infekce). Pacienti by měli být pečlivě sledováni.

Hypersenzitivní reakce

Aby bylo možné identifikovat reakce přecitlivělosti, pacienti by měli být pečlivě sledováni, zejména během první a druhé infuze. Mírné projevy přecitlivělosti (zarudnutí obličeje nebo lokalizované kožní reakce) nevyžadují přerušení podávání léku. Závažné reakce z přecitlivělosti (snížení krevního tlaku, bronchospasmus nebo generalizovaná vyrážka/erytém) vyžadují okamžité vysazení léku a přijetí vhodných terapeutických opatření ke zmírnění těchto komplikací. Opakované použití docetaxelu u těchto pacientů je zakázáno.

Kožní erytém lokalizovaný na končetinách (dlaně a plosky nohou) s edémem a následnou deskvamací je předmětem pozorování.

Zadržování tekutin

Vzhledem k možnosti retence tekutin je nutné pečlivé sledování pacientů s pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem. Pokud se objeví edém, je třeba omezit příjem soli a tekutin a předepsat diuretika.

Selhání jater

Pacienti s hladinami plazmatických transamináz (ALT a/nebo AST) vyššími než 1,5násobek ULN a/nebo hladinami alkalické fosfatázy vyššími než 2,5násobek ULN jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných nežádoucích reakcí, jako jsou: smrt v důsledku toxicity, sepse a gastrointestinální krvácení, až fatální, febrilní neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Doporučená dávka docetaxelu u těchto pacientů je 75 mg/m2. Před zahájením léčby a před každým dalším cyklem léčby docetaxelem by měly být stanoveny jaterní testy.

U pacientů se zvýšenými hladinami bilirubinu a/nebo zvýšenou aktivitou ALT a AST (>3,5 ULN) v kombinaci se zvýšením hladin alkalické fosfatázy více než 6násobkem ULN se docetaxel nedoporučuje.

V případě kombinace s cisplatinou a 5-fluorouracilem u pacientů s ALT a/nebo AST > ULN 1,5krát, v kombinaci s hladinou alkalické fosfatázy > ULN 2,5krát a hladinou bilirubinu > ULN více než jednou, docetaxel není doporučeno.

Reakce z gastrointestinálního traktu

Příznaky, jako je časná bolest břicha a citlivost při lisování teplo může být průjem, včetně neutropenie rané projevy závažnou gastrointestinální toxicitu, je třeba je okamžitě vyhodnotit a léčit.

Selhání ledvin

Neexistují žádné údaje o léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin docetaxelem.

Nervový systém

Pokud se rozvine závažná periferní neurotoxicita, dávka by měla být snížena, jak je uvedeno v části Návod k použití a dávkování.

Srdeční toxicita

Srdeční selhání bylo pozorováno u pacientek užívajících docetaxel v kombinaci s trastuzumabem, zejména po chemoterapii obsahující antracyklin (doxorubicin nebo epirubicin). Nedostatek může být střední popř těžký stupeň závažnost a vést ke smrti.

Při plánování léčby docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem je nutné provést předběžné posouzení počátečního srdečního stavu. Následně je během léčby nutné monitorovat srdeční funkce (např. každé 3 měsíce), aby bylo možné identifikovat pacienty, kteří mohou mít srdeční dysfunkci. Podrobnosti viz informace o předepisování trastuzumabu.

Leukémie

Vzhledem k možnému následnému rozvoji opožděné myelodysplazie nebo myeloidní leukémie u pacientů léčených docetaxelem, doxorubicinem a cyklofosfamidem je třeba v období po léčbě sledovat hematologické parametry.

Starší pacienti

Ve srovnání s pacienty mladšími 60 let se u pacientů ve věku 60 let a starších léčených kombinovanou chemoterapií docetaxel + kapecitabin vyskytl zvýšený výskyt nežádoucích účinků 3. a 4. stupně souvisejících s léčbou, závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (ADR) a předčasného ukončení léčby z důvodu k rozvoji nežádoucích reakcí.

O použití kombinace docetaxelu a doxorubicinu jsou omezené údaje

a cyklofosfamid u pacientů starších 70 let.

U pacientů ve věku 65 let a starších, kteří dostávali docetaxel každé 3 týdny pro karcinom prostaty, byl výskyt změn nehtů o ≥10 % vyšší než u mladších pacientů a u pacientů ve věku 75 let a starších byl výskyt horečky, průjmu, anorexie a periferní edém byl o ≥10 % vyšší než u mladších pacientů.

Při použití docetaxelu v kombinaci s cisplatinou a fluorouracilem se u pacientů starších 65 let vyskytly o ≥ 10 % častěji následující nežádoucí účinky (všech závažnosti): letargie (ospalost, letargie, necitlivost), stomatitida, neutropenická infekce mladší pacienti. Pacienti starší 65 let užívající tuto kombinaci proto vyžadují pečlivé sledování.

Docetaxel obsahuje ethanol v koncentraci 50 % objemových (tj. až 0,5 ml bezvodého ethanolu v lahvičce 20 mg/1 ml, až 1 ml bezvodého ethanolu v lahvičce 40 mg/2 ml a až 2 ml bezvodý ethanol v 80 mg lahvičce/4 ml). To je třeba vzít v úvahu při užívání léku u pacientů s alkoholismem a u rizikových pacientů (pacienti s onemocněním jater a epilepsií).

Antikoncepce

Během a během alespoň 3 měsíce po ukončení léčby musí pacientky používat spolehlivé metody antikoncepce.

Opatření při manipulaci s lékem

Docetaxel je protirakovinný lék; Stejně jako u jiných potenciálně toxických látek je třeba dávat pozor při jeho používání a přípravě roztoků. Doporučuje se používat rukavice. Pokud se lék dostane na kůži nebo sliznice, je třeba kůži okamžitě důkladně omýt mýdlem a vodou a opláchnout sliznice vodou.

Držte mimo dosah dětí.

Datum minimální trvanlivosti

2 roky. Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Po otevření lahvičky

Každá lahvička je určena k jednorázovému použití a musí být použita

ihned po otevření. Není-li okamžitě použit, odpovídá termín

a podmínky skladování pro použití nese uživatel .

Po přidání do infuzní láhve

Z mikrobiologického hlediska musí být rekonstituce (ředění) prováděna za kontrolovaných a aseptických podmínek. Po přidání do infuzní nádoby podle doporučení je infuzní roztok docetaxelu, pokud je uchováván při teplotě do 25 °C, stabilní po dobu 4 hodin. Měl by být použit do 4 hodin (včetně jedné hodiny potřebné pro intravenózní infuzi).

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Země původu

Rakousko

Skupina produktů

Protinádorové léky

Protinádorové činidlo, alkaloid

Uvolňovací formuláře

• Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 10 mg/1 ml - 16 ml - 1 lahvička

Popis lékové formy

• Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku ve formě čiré kapaliny, bezbarvé až světle žluté.

Farmakokinetika

Po jednorázovém intravenózním podání v dávce 100 mg/m2 je průměrná Cmax docetaxelu v plazmě 3,7 μg/ml. Průměrná hodnota Vd v rovnováze je 113 l. Vazba na plazmatické bílkoviny – 90 %. Docetaxel je metabolizován. Průměrná světlá výška systému je 21 l/h/m2. Asi 6 % se vylučuje ledvinami a 75 % střevy, převážně ve formě metabolitů a jen malá část – nezměněná.

Zvláštní podmínky

Docetaxel se nepoužívá, pokud obsah bilirubinu překračuje ULN v kombinaci s aktivitou jaterních transamináz překračující ULN 1,5krát a alkalické fosfatázy překračující ULN 2,5krát. Před zahájením léčby je pacientům předepsán GCS perorálně. Pravděpodobnost vývoje alergické reakce a výskyt edému se významně zvyšuje u pacientů, kteří takovou terapii dosud nepodstoupili. Během léčebného období je nutné systematické sledování obrazu periferní krve, aby se zjistil stupeň myelodeprese.

Sloučenina

• docetaxel (bezvodý) 10 mg
• Pomocné látky: polysorbát 80 - 80 mg, makrogol 300 - 648 mg, citronová kyselina bezvodý - 4 mg, ethanol 96% - 275,9 mg.

Indikace k použití docetaxelu

• Jako léčba první volby u rakoviny prsu, stejně jako v případě neúčinné terapie antracykliny; nemalobuněčný karcinom plic (včetně případů, kdy jsou jiné protinádorové léky neúčinné); zhoubné nádory hlava a krk; rakovina vaječníků.

Kontraindikace docetaxelu

• Neutropenie méně než 1500/μl, anamnéza přecitlivělosti na docetaxel, těhotenství, kojení.
• Použití během těhotenství a kojení
• Kontraindikováno použití během těhotenství a kojení.
• Ženy ve fertilním věku by měly během léčby docetaxelem používat spolehlivé metody antikoncepce.

Nežádoucí účinky docetaxelu

• Z hematopoetického systému: neutropenie, trombocytopenie, anémie.
• Z venku zažívací ústrojí: nevolnost, zvracení, průjem, zvýšené hladiny transamináz a bilirubinu v krevním séru; zřídka - stomatitida.
• Z nervového systému: parestézie, hyperestézie.
• Z venku pohybového aparátu: artralgie, myalgie.
• Alergické reakce: možné kožní projevy; zřídka - bronchospasmus.
• Dermatologické reakce: vyrážka, hlavně v oblasti chodidel, dlaní a také v oblasti horní končetiny, obličej, hrudník, často doprovázené svěděním, někdy následovaným deskvamací; hypo- nebo hyperpigmentace nehtů a onycholýza; alopecie.
• Ze strany metabolismu vody a elektrolytů: zadržování tekutin v těle vč. ascites, periferní edém.
• Z kardiovaskulárního systému: arteriální hypotenze, poruchy srdečního rytmu.

• Návod k použití DOCEAXEL-TEVA
• Složení léčiva DOCEAXEL-TEVA
• Indikace léku DOCEAXEL-TEVA
• Podmínky uchovávání léku DOCEAXEL-TEVA
• Doba použitelnosti léku DOCEAXEL-TEVA

ATX kód: Antineoplastika a imunomodulátory (L) > Antineoplastika (L01) > Rostlinné alkaloidy a další léčiva přírodního původu(L01C) > Taxoidy (L01CD) > Docetaxel (L01CD02)

Forma uvolnění, složení a balení

konc. d/příprava. r-ra d/inf. 27,73 mg/1 ml: lahvička. 0,72 ml v ceně s rozpouštědlem
Reg. č.: RK-LS-5-č. 021426 ze dne 06.09.2015 - Platnost

Pomocné látky: ethanol, polysorbát 80, dusík.

Solventní: voda d/i.

0,72 ml - skleněné lahvičky (1) s rozpouštědlem (1,5 ml lahvička 1 ks) - kartonové obaly.

konc. d/příprava. r-ra d/inf. 27,73 mg/1 ml: lahvička. 2,88 ml v ceně s rozpouštědlem
Reg. č.: RK-LS-5-č. 021427 ze dne 06.09.2015 - Platnost

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku ve formě průhledného viskózního roztoku žluté nebo hnědožluté barvy.

Pomocné látky: ethanol, polysorbát 80, dusík.

Solventní: voda d/i.

2,88 ml - skleněné lahvičky (1) s rozpouštědlem (1,5 ml lahvička 1 ks) - kartonové obaly.

Popis léku DOCEAXEL-TEVA na základě oficiálně schváleného návodu k použití léku a vyrobeného v roce 2015. Datum aktualizace: 11. 10. 2015

farmakologický účinek

Protinádorový lék. Docetaxel-Teva podporuje asociaci tubulinu do stabilních mikrotubulů a zabraňuje jejich separaci, což vede k výraznému snížení množství volného tubulinu. Vazba docetaxelu na mikrotubuly nemění počet protofilament.

Docetaxel narušuje mikrotubulární sítě v buňkách, které jsou nepostradatelné v mitóze a interfázi – životně důležité pro fungování buňky.

Docetaxel-Teva je cytotoxický proti různým nádorovým buněčným liniím a v testech klonogenity proti čerstvě aktivovaným nádorovým buňkám. Docetaxel dosahuje vysokých intracelulárních koncentrací s dlouhou dobou setrvání v buňkách. Kromě toho bylo zjištěno, že docetaxel je účinný proti určitým (ne všem) buněčným liniím, které nadměrně exprimují p-glykoprotein, který je regulován genem lékové multirezistence. Docetaxel-Teva je nezávislý a má široké spektrum protinádorové aktivity proti pokročilým transplantovaným lidským nádorům.

Farmakokinetika

Inetika docetaxelu je nezávislá na dávce a odpovídá tříkompartmentovému farmakokinetickému modelu s poločasy ve fázi α, β a γ rovnými 4 minutám a 36 minutám. a 11,1 hodiny. Poslední fázečástečně kvůli relativně pomalé eliminaci docetaxelu z periferního kompartmentu. Po podání dávky 100 mg/m2 v jednohodinové infuzi průměr maximální koncentrace v plazmě rovná 3,7 μg/ml, s odpovídající plochou pod křivkou (AUC) rovnou 4,6 μg/ml. Průměrná celková clearance a distribuční objem ve fázi saturace byly 21 l/h/m2 a 113 l, v uvedeném pořadí. Interindividuální variabilita celkové clearance byla přibližně 50 %. Více než 95 % docetaxelu se váže na plazmatické proteiny.

Po oxidaci terc-butyletherové skupiny cytochromem P450 byl docetaxel vylučován do 7 dnů močí a stolicí, ve kterých bylo detekováno 6 % a 75 % podané radioaktivity (14 C-docetaxel). Asi 80 % radioaktivity nalezené v stolice, byly izolovány během prvních 48 hodin jako jeden hlavní neaktivní metabolit a 3 vedlejší neaktivní metabolity, stejně jako velmi malá množství nezměněného léčiva.

Farmakokinetika docetaxelu nezávisí na věku a pohlaví pacienta. U malého počtu pacientů s klinickými ukazateli laboratorní testy indikující mírnou nebo středně těžkou poruchu funkce jater (ALT, AST ≥ 1,5 ULN s alkalickou fosfatázou ≥ 2,5 ULN), byla celková clearance snížena v průměru o 27 %. Clearance docetaxelu se neměnila s plicní retencí tekutin resp střední stupeň závažnosti, údaje o pacientech s těžká forma Nedochází k zadržování tekutin.

Pokud je docetaxel podáván v kombinaci, neovlivňuje clearance doxorubicinu a plazmatické hladiny doxorubicinu (metabolit doxorubicinu). Farmakokinetické parametry docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu se při současném podávání nezměnily.

Kapecitabin nemá žádný vliv na farmakokinetiku docetaxelu (Cmax a AUC) a docetaxel nemá žádný vliv na farmakokinetiku důležitého metabolitu kapecitabinu 5'-DFUR (5'-DFUR).

Clearance docetaxelu při použití v kombinované léčbě s cisplatinou je podobná jako při monoterapii. Farmakokinetický profil cisplatiny podané krátce po infuzi docetaxelu je podobný jako u monoterapie cisplatinou.

Kombinované podávání docetaxelu, cisplatiny a 5-fluorouracilu pacientům se solidními nádory neovlivňuje farmakokinetiku žádného z těchto léků.

Vliv prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu předepsaného spolu se standardní premedikací dexamethasonem nebyl zjištěn.

Indikace pro použití

Rakovina prsu

• Docetaxel-Teva v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem je indikován k adjuvantní léčbě pacientek s operabilním karcinomem prsu s postižením lymfatických uzlin;
• Docetaxel-Teva v kombinaci s doxorubicinem je indikován k léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, které dosud nebyly léčeny cytotoxickou léčbou;
• Docetaxel-Teva jako monoterapie je indikován k léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po neúčinné cytotoxické léčbě. Předchozí chemoterapie by měla zahrnovat antracyklin nebo alkylační činidlo;
• Docetaxel-Teva v kombinaci s trastuzumabem je indikován k léčbě pacientek s metastatickým karcinomem prsu se zvýšenou expresí HER-2, které dosud nebyly léčeny chemoterapií pro metastázy;
• Docetaxel-Teva v kombinaci s kapecitabinem je indikován k léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu po selhání cytotoxické terapie. Předcházející chemoterapie by měla zahrnovat antracykliny.

Nemalobuněčný karcinom plic

• Docetaxel-Teva je indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic po neúčinné předchozí chemoterapii;
• Docetaxel-Teva v kombinaci s cisplatinou je indikován k léčbě pacientů s neresekabilním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií tohoto onemocnění.

Rakovina prostaty

• Docetaxel-Teva v kombinaci s prednisonem nebo prednisonem je indikován k léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty refrakterním na hormonální léčbu.

Adenokarcinom žaludku

• Docetaxel-Teva v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem je určen k léčbě pacientů s metastatickým adenokarcinomem žaludku vč. adenokarcinom gastroezofageální oblasti, kteří předtím neabsolvovali chemoterapii pro metastázy.

Rakovina hlavy a krku

• Docetaxel-Teva v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem je indikován k indukční léčbě pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.

Dávkovací režim

Docetaxel-Teva by se měl používat pouze na odděleních specializovaných na cytotoxickou chemoterapii.

Docetaxel-Teva by měl být podáván pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s podáváním protinádorové chemoterapie.

Na rakovina prsu, nemalobuněčná rakovina plic, rakovina žaludku, rakovina hlavy a krku premedikace spočívá v předepsání perorálního kortikosteroidu, jako je dexamethason v dávce 16 mg/den (tj. 8 mg 2krát/den), po dobu 3 dnů, premedikace se zahajuje 1 den před podáním Docetaxel-Teva, pokud ne kontraindikace. G-CSF lze použít profylakticky, aby se minimalizovalo riziko hematologické toxicity.

Na rakovina prostaty vzhledem k současnému použití prednisonu nebo prednisolonu sestává doporučený režim premedikace z 8 mg dexametazonu perorálně 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí přípravku Docetaxel-Teva.

Docetaxel-Teva se podává intravenózně ve formě 1hodinové infuze každé 3 týdny.

Rakovina prsu

Pro adjuvantní terapii operabilní rakovina prsu s postiženými a nepostiženými lymfatickými uzlinami Doporučená dávka přípravku Docetaxel-Teva je 75 mg/m2, podaná 1 hodinu po 50 mg/m2 doxorubicinu a 500 mg/m2 cyklofosfamidu, každé 3 týdny, v 6 cyklech (režim TAC).

Pro léčbu pacientů s lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu Doporučená dávka přípravku Docetaxel-Teva jako motorické terapie je 100 mg/m2. Pro léčbu první linie se Docetaxel-Teva v dávce 75 mg/m2 podává v kombinaci s doxorubicinem (50 mg/m2).

V kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka přípravku Docetaxel-Teva 100 mg/m2 každé 3 týdny, přičemž trastuzumab se podává jednou týdně. První infuze Docetaxel-Teva se podává den po první dávce trastuzumabu. Následující dávky Docetaxel-Teva se podávají ihned po dokončení infuze trastuzumabu, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře tolerována. Dávky a způsob podání trastuzumabu viz pokyny pro lékařské použití trastuzumabu.

V kombinaci s kapecitabinem je doporučená dávka přípravku Docetaxel-Teva 75 mg/m2 každé 3 týdny, v kombinaci s kapecitabinem 1250 mg/m2 2krát denně (do 30 minut po jídle) po dobu 2 týdnů s následnou týdenní přestávkou . Chcete-li vypočítat dávku kapecitabinu na základě tělesného povrchu, přečtěte si pokyny pro lékařské použití kapecitabinu.

Nemalobuněčný karcinom plic

Doporučený dávkovací režim pro pacienty, kteří dosud nedostávali chemoterapii, je Docetaxel-Teva v dávce 75 mg/m2, bezprostředně po ní je podávána cisplatina v dávce 75 mg/m2 během 30-60 minut. Jako monoterapie k léčbě po neúčinné předchozí chemoterapii na bázi platiny je doporučená dávka 75 mg/m2.

Rakovina prostaty

Adenokarcinom žaludku

Doporučená dávka přípravku Docetaxel-Teva je 75 mg/m2 ve formě 1hodinové infuze, po níž následuje cisplatina v dávce 75 mg/m2 v 1–3hodinové infuzi (obě infuze pouze první den), poté 5-fluorouracil v dávce 750 mg/m2/den jako kontinuální, 24hodinová infuze po dobu 5 dnů, počínaje ukončením infuze cisplatiny. Léčba se opakuje každé 3 týdny. V souvislosti s podáváním cisplatiny je nezbytná premedikace antiemetiky a vhodná hydratace. Pro profylaktické účely by se měl G-CSF používat ke snížení rizika hematologické toxicity.

Rakovina hlavy a krku

Je třeba provést premedikaci antiemetiky a vhodnou hydrataci (před a po podání cisplatiny). Profylaktický G-CSF lze použít ke snížení rizika hematologické toxicity. Všem pacientům užívajícím Docetaxel-Teva pro profylaktické účely jsou předepsána antibiotika.

Indukční chemoterapie následovaná radioterapií

Pro indukční terapii inoperabilní, lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHC) Doporučená dávka přípravku Docetaxel-Teva je 75 mg/m2 ve formě 1hodinové infuze, poté první den následuje cisplatina v dávce 75 mg/m2 po dobu 1 hodiny, poté se podává 5-fluorouracil v dávce 750 kontinuální infuze mg/m2/den po dobu 5 dnů. Tento režim se opakuje každé 3 týdny ve 4 cyklech. Po chemoterapii by měla následovat radiační terapie.

Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií

Pro indukční terapii lokálně pokročilého (technicky neresekovatelného, ​​s nízkou pravděpodobností chirurgického vyléčení a záměru zachránit orgán) KSCH je doporučená dávka Docetaxel-Teva 75 mg/m2 ve formě 1hodinové infuze první den, po které následuje první den doba 30 minut se podává 100 mg/m2 cisplatiny do 3 hodin, poté se podává 5-fluorouracil v dávce 1000 mg/m2/den jako kontinuální infuze od prvního do čtvrtého dne. Tento režim se opakuje každé 3 týdny ve 3 cyklech. Po chemoterapii by měla být předepsána chemoradioterapie.

Změny v dávkách cisplatiny a 5-fluorouracilu viz příslušné pokyny pro lékařské použití léků.

Úprava dávky během léčby

Docetaxel-Teva by měl být použit, pokud je počet neutrofilů ≥1500 buněk/mm 3 . V případě febrilní neutropenie s počtem neutrofilů<500 клеток/мм 3 на протяжении больше 1 недели, тяжелыми или кумулятивными кожными реакциями или тяжелой периферической невропатией во время лечения препаратом Доцетаксел-Тева, его доза подлежит снижению со 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 и/или с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если при дозе 60 мг/м 2 выше перечисленные реакции не разрешатся, лечение следует прекратить.

Adjuvantní léčba rakoviny prsu

Potřeba primární prevence pomocí G-CSF by měla být zvážena u pacientek, které dostávají adjuvantní léčbu s Docetaxel-Teva, doxorubicinem a cyklofosfamidem (TAC) pro karcinom prsu. U pacientů s febrilní neutropenií a/nebo neutropenickou infekcí by měla být dávka přípravku Docetaxel-Teva snížena na 60 mg/m2 ve všech následujících cyklech.

V případě stomatitidy stupně 3 nebo 4 by měla být dávka snížena na 60 mg/m2.

V kombinaci s cisplatinou

U pacientů s počáteční dávkou Docetaxel-Teva 75 mg/m2 v kombinaci s cisplatinou a počtem krevních destiček nižším než 25 000 buněk/mm3 během předchozího léčebného cyklu, stejně jako u pacientů s febrilní neutropenií nebo těžkou nehematologickou toxicitu, měla by být dávka Docetaxel-Teva v následujících cyklech snížena na 65 mg/m2. Pro úpravu dávky cisplatiny viz příslušné pokyny pro lékařské použití léku.

V kombinaci s kapecitabinem

Chcete-li změnit dávku kapecitabinu, přečtěte si pokyny pro lékařské použití kapecitabinu.

Při prvních známkách toxicity 2. stupně, které přetrvávají v době další léčby přípravkem Docetaxel-Teva v kombinaci s kapecitabinem, je třeba léčbu odložit, dokud toxicita neklesne na stupeň 0-1; léčba se obnoví použitím 100 % původní dávky.

Pokud se toxicita 2. stupně znovu objeví nebo se toxicita 3. stupně poprvé objeví v kterékoli fázi léčebného cyklu, je třeba léčbu odložit, dokud toxicita neklesne na stupeň 0-1, poté je léčba Docetaxel-Teva obnovena dávkou 55 mg/m2.

Při jakékoli následné toxicitě nebo toxicitě 4. stupně by měla být léčba Docetaxel-Teva přerušena.

Chcete-li změnit dávku trastuzumabu, přečtěte si pokyny pro lékařské použití léku.

V kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem

Pokud se navzdory použití G-CSF objeví epizoda febrilní neutropenie, prodloužená neutropenie nebo infekce spojená s neutropenií, dávka přípravku Docetaxel-Teva by měla být snížena ze 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Pokud následují epizody komplikované neutropenie, dávka přípravku Docetaxel-Teva by měla být snížena z 60 na 45 mg/m2. V případě trombocytopenie 4. stupně by měla být dávka přípravku Docetaxel-Teva snížena ze 75 na 60 mg/m2. Léčba následnými cykly Docetaxel-Teva by měla pokračovat až poté, co se počet neutrofilů nevrátil na úroveň > 1500 buněk/mm 3 a počet krevních destiček se nevrátil na úroveň > 100 000 buněk/mm 3 . Pokud tyto příznaky toxicity přetrvávají, léčba by měla být přerušena.

Pro úpravu dávky cisplatiny a 5-fluorouracilu viz příslušné pokyny pro lékařské použití léků.

U pacientů s KSCH a komplikovanou neutropenií (včetně prodloužené neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekce) se G-CSF doporučuje pro všechny následující cykly k zajištění profylaktické ochrany (např. 6.–15. den).

Na základě farmakokinetických údajů získaných, když byl Docetaxel-Teva podáván v dávce 100 mg/m2 jako jediný lék u pacientů se zvýšením aktivity transamináz (AST a/nebo ALT) více než 1,5krát vyšší než ULN a ALP více než 2,5 násobku ULN je doporučená dávka přípravku Docetaxel-Teva 75 mg/m2. Pokud jsou hladiny sérového bilirubinu vyšší než ULN a/nebo když jsou hladiny AST a ALT vyšší než 3,5násobek ULN, v kombinaci s hladinou ALP vyšší než 6násobek ULN, snížení dávky se nedoporučuje – Docetaxel-Teva by se neměl používat. v případě nedostatku přísných indikací.

Při kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem k léčbě adenokarcinomu žaludku u pacientů s ALT a/nebo AST přesahujícími 1,5násobek ULN, v kombinaci s hladinou ALP nad ULN 2,5násobkem a hladinou bilirubinu nad ULN, je snížení dávky nedoporučuje se - Docetaxel-Teva by se neměl používat, pokud to není přísně indikováno. Neexistují žádné údaje o léčbě pacientů s poruchou funkce jater, kteří dostávali kombinovanou terapii s docetaxelem pro jiné indikace.

Starší pacienti

Na základě údajů populační farmakokinetické analýzy neexistují žádné zvláštní pokyny pro použití léku u starších pacientů. V případě kombinace s kapecitabinem pro pacientů ve věku 60 let a starších Doporučuje se snížit počáteční dávku kapecitabinu na 75 % dávky (viz pokyny pro lékařské použití kapecitabinu).

Zvláštní opatření pro použití

Docetaxel-Teva je protinádorové činidlo Proto je třeba, stejně jako u jiných potenciálně toxických látek, postupovat opatrně při manipulaci s ním a při přípravě roztoků léčiv. Doporučuje se používat rukavice.

Pokud se vaše pokožka dostane do kontaktu s koncentrátem, pre-roztokem nebo infuzním roztokem Docetaxel-Teva, okamžitě ji důkladně omyjte mýdlem a vodou. Pokud se koncentrát, pre-roztok nebo infuzní roztok Docetaxel-Teva dostane na sliznice, měli byste je okamžitě důkladně opláchnout vodou.

Pravidla pro přípravu roztoků a podávání léku

Příprava na IV infuzi

a) Příprava předběžného roztoku léčiva Docetaxel-Teva (10 mg/ml)

Pokud jsou injekční lahvičky uchovávány v chladničce, nechejte požadovaný počet krabiček Docetaxel-Teva při pokojové teplotě (do 25°C) po dobu 5 minut.

Pomocí injekční stříkačky s jehlou a bez úplného převrácení lahvičky natáhněte celé množství rozpouštědla z lahvičky pro Docetaxel-Teva do injekční stříkačky, přičemž dodržujte pravidla asepse.

Vstříkněte celý obsah stříkačky do příslušné lahvičky Docetaxel-Teva.

Odstraňte injekční stříkačku a jehlu a promíchejte obsah lahvičky několikanásobným ručním převrácením po dobu nejméně 45 sekund. Netřepat.

Lahvičku s přípravným roztokem nechte 5 minut stát při pokojové teplotě (do 25°C), poté zkontrolujte homogenitu a průhlednost roztoku (přítomnost pěny po 5 minutách je normální kvůli obsahu polysorbátu-80).

Pre-roztok obsahuje 10 mg/ml docetaxelu a měl by být použit ihned po přípravě. Chemická a fyzikální stabilita pre-roztoku je však udržována po dobu 8 hodin při teplotě mezi 2 °C a 8 °C nebo při pokojové teplotě (pod 25 °C).

b) Příprava infuzního roztoku

K získání pacientovy požadované dávky může být zapotřebí více než jedna lahvička s předběžným roztokem. Pomocí aseptické techniky natáhněte předroztok (obsahující 10 mg/ml docetaxelu) z odpovídajícího počtu lahviček v objemu odpovídajícím dávce pacienta (mg) pomocí kalibrované stříkačky vybavené jehlou. Například 140 mg dávka docetaxelu je obsažena ve 14 ml předroztoku docetaxelu.

Vstříkněte požadovaný objem předroztoku do 250 ml infuzního vaku nebo infuzní láhve obsahující buď 5% roztok glukózy nebo 9 mg/ml roztok chloridu sodného (0,9%).

Je-li požadováno více než 200 mg docetaxelu, měl by být použit větší objem ředidla, aby nebyla překročena koncentrace docetaxelu 0,74 mg/ml.

Obsah infuzního sáčku nebo lahvičky promíchejte kýváním v rukou.

Infuzní roztok Docetaxel-Teva by měl být použit do 4 hodin, měl by být podán 1-hodinovou IV infuzí za dodržení aseptických pravidel, při pokojové teplotě (do 25 °C) a normálním osvětlení.

Stejně jako všechny ostatní přípravky pro parenterální podání, i Docetaxel-Teva pre-roztok a infuzní roztok podléhají před použitím vizuální kontrole. Roztoky obsahující sediment je třeba zlikvidovat.

Jakýkoli nepoužitý lék nebo přebytečný materiál by měl být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Vedlejší efekty

Použití během těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Docetaxel-Teva u těhotných žen. V preklinické studii bylo prokázáno, že má embryotoxické a fetotoxické účinky a také snižuje plodnost. Stejně jako ostatní cytotoxické léky může být docetaxel při podávání těhotným ženám teratogenní. Proto je užívání přípravku Docetaxel-Teva během těhotenství kontraindikováno.

Ženy v plodném věku Pacientky užívající Docetaxel-Teva by se měly vyhnout otěhotnění, a pokud jsou těhotné, okamžitě to oznámit svému lékaři.

Během léčby byste měli používat účinná metoda antikoncepce.

Předklinické studie prokázaly, že docetaxel má genotoxické účinky a může snižovat fertilitu u mužů. Proto se mužům léčeným přípravkem Docetaxel-Teva doporučuje, aby se během léčby a následujících 6 měsíců zdrželi početí; Před léčbou se doporučuje vyřešit otázku konzervace spermií.

Docetaxel je lipofilní, ale není známo, zda je vylučován mateřské mléko. Vzhledem k možnému rozvoji nežádoucích účinků u kojenců by proto mělo být kojení po celou dobu léčby přípravkem Docetaxel-Teva přerušeno.

speciální instrukce

V případě karcinomu prsu a nemalobuněčného karcinomu plic premedikace spočívající v použití perorálních kortikosteroidů, například dexamethasonu v dávce 16 mg/den (tj. 8 mg 2krát/den) po dobu 3 dnů, počínaje 1. den před použitím docetaxel (pokud neexistují žádné kontraindikace) může snížit výskyt a stupeň zadržování tekutin v těle, stejně jako závažnost reakcí z přecitlivělosti. U karcinomu prostaty se premedikace skládá z perorálního dexametazonu 8 mg 12 hodin, 3 hodiny a 1 hodinu před infuzí docetaxelu.

Hematologie

Neutropenie je nejčastější nežádoucí reakce docetaxel. Počet neutrofilů dosahuje nejnižší úrovně v průměru 7. den, ale tato doba může být kratší u silně předléčených pacientů. U všech pacientů užívajících docetaxel by mělo být prováděno časté monitorování kompletního krevního obrazu. Léčba přípravkem Docetaxel-Teva by měla být obnovena, jakmile se počet neutrofilů vrátí na úroveň ≥1500 buněk/mm 3 .

V případě těžké neutropenie (<500 клеток/мм 3 в течение 7 и более дней) во время курса лечения препаратом Доцетаксел-Тева, в последующие курсы рекомендуется снизить дозу, либо применить соответствующее симптоматическое лечение.

U pacientů, kteří dostávali kombinovanou léčbu přípravkem Docetaxel-Teva s cisplatinou a 5-fluorouracilem (TCF), se febrilní neutropenie a neutropenické infekce rozvíjely méně často, pokud pacienti dostávali G-CSF profylakticky. Pacienti užívající TCP by měli dostávat profylaxi G-CSF, aby se snížilo riziko rozvoje komplikované neutropenie (febrilní neutropenie, prodloužená neutropenie nebo neutropenická infekce). Pacienti léčení TCP by měli být pečlivě sledováni.

U pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (TAC) byly febrilní neutropenie a neutropenické infekce méně časté, pokud pacienti dostávali primární profylaxi G-CSF. Potřeba primární profylaxe pomocí G-CSF by měla být zvážena u pacientek, které dostávají adjuvantní terapii TAC pro karcinom prsu, aby se snížilo riziko komplikované neutropenie (febrilní neutropenie, prodloužená neutropenie nebo neutropenická infekce). Pacienti užívající TAC by měli být pečlivě sledováni.

Hypersenzitivní reakce

Ke zjištění reakcí přecitlivělosti u pacientů, zejména během první a druhé infuze, je nutné pečlivé sledování. Během prvních minut infuze docetaxelu se mohou objevit hypersenzitivní reakce, proto by měla být okamžitě dostupná pohotovostní léčba hypotenze a bronchospasmu. V případě hypersenzitivních reakcí s mírnými příznaky, jako je zrudnutí nebo lokalizované kožní reakce, není nutné léčbu přerušit, avšak v případě závažných reakcí, například těžké arteriální hypotenze, bronchospasmu nebo generalizované vyrážky (erytém), okamžité ukončení léčby docetaxelem je nutná infuze a léčba. Docetaxel-Teva by neměl být znovu podáván pacientům, u kterých se rozvinula závažná hypersenzitivní reakce.

Kožní reakce

Byl pozorován kožní erytém s edémem a následnou deskvamací, lokalizovaný na končetinách (dlaně a plosky nohou). Byly hlášeny závažné příznaky, jako je vyrážka s následnou deskvamací, vyžadující přerušení nebo vysazení docetaxelu.

Zadržování tekutin

Pacienti se závažnou retencí tekutin, jako je pleurální výpotek, perikardiální výpotek a ascites, by měli být pečlivě sledováni.

Pacienti s dysfunkcí jater

Pacienti užívající docetaxel v dávce 100 mg/m 2 v monoterapii, u nichž je aktivita transamináz (ALT a/nebo AST) v krvi více než 1,5krát vyšší než ULN v kombinaci s hladinou alkalické fosfatázy více než 2,5krát vyšší než ULN, má vyšší riziko rozvoje závažných nežádoucích reakcí, jako je smrt v důsledku toxicity, včetně sepse a gastrointestinálního krvácení, které může být fatální, febrilní neutropenie, infekce, trombocytopenie, stomatitida a astenie. Doporučená dávka docetaxelu pro pacienty se zvýšenými jaterními testy (LFT) je tedy 75 mg/m2. PFP by měla být měřena na začátku a před každým následujícím cyklem.

Když je hladina bilirubinu v krvi vyšší než normální a/nebo když jsou ALS a AST 3,5krát vyšší než ULN, spolu s hladinou ALP je 6krát vyšší než ULN, neexistují žádná doporučení pro úpravu dávky, protože při absenci přísných indikací není docetaxel předepisován.

Kombinace s cisplatinou a 5-fluorouracilem k léčbě adenokarcinomu žaludku:

• Z hlavní klinické studie byli vyloučeni pacienti s ALT a/nebo AST 1,5násobkem ULN a současným zvýšením ALP na 2,5násobek ULN a hladin bilirubinu nad normu. Pro takové pacienty neexistují žádná doporučení pro korekci, protože při absenci přísných indikací není docetaxel předepisován. Nejsou k dispozici žádné údaje o pacientech s poruchou funkce jater, kteří dostávali kombinovanou léčbu s Docetaxel-Teva pro jiné indikace.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Neexistují žádné údaje o použití přípravku Docetaxel-Teva u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

Nervový systém

Pokud se rozvine závažná periferní neurotoxicita, je nutné snížit dávku Docetaxel-Teva.

Srdeční selhání

Srdeční selhání bylo pozorováno u pacientek užívajících Docetaxel-Teva v kombinaci s trastuzumabem, zejména po chemoterapii obsahující antracyklin (doxorubicin nebo epirubicin). Srdeční selhání může být středně těžké až těžké a může být smrtelné.

Při plánování léčby přípravkem Docetaxel-Teva v kombinaci s trastuzumabem je třeba zhodnotit počáteční srdeční stav. Následně je v průběhu léčby nutné monitorovat srdeční funkce (např. každé 3 měsíce), aby se zjistila možná srdeční dysfunkce. Je třeba vzít v úvahu zvláštní pokyny pro použití trastuzumabu (viz pokyny pro lékařské použití trastuzumabu).

jiný

Muži i ženy by měli během léčby používat antikoncepci, u mužů je to nutné ještě alespoň 6 měsíců po ukončení terapie.

Další opatření pro adjuvantní léčbu rakoviny prsu

Komplikovaná neutropenie. V případě komplikované neutropenie (protrahovaná neutropenie, febrilní neutropenie nebo infekce) může být nutné použití G-CSF a snížení dávky docetaxelu.

Reakce z gastrointestinálního traktu. Příznaky, jako je časná bolest a citlivost břicha, vysoká horečka a průjem s neutropenií nebo bez ní, mohou být časnými projevy těžké gastrointestinální toxicity. V takových případech je nutné provést vyšetření a okamžitě zahájit vhodnou léčbu.

Městnavé srdeční selhání. Během léčby a v následujícím období po ní by mělo být prováděno monitorování, aby se identifikovaly příznaky městnavého srdečního selhání.

Leukémie. Vzhledem k riziku rozvoje opožděné myelodysplazie nebo myeloidní leukémie u pacientů užívajících Docetaxel-Teva, doxorubicin a cyklofosfamid (TCD) je nutné monitorování hematologických parametrů.

Pacienti se 4 nebo více postiženými lymfatickými uzlinami. Během předběžné analýzy nebyl poměr přínosu a rizika režimu TDC u pacientů se 4 nebo více postiženými lymfatickými uzlinami jasně stanoven.

Starší pacienti

Údaje o použití přípravku Docetaxel-Teva v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů starších 70 let jsou omezené. Při použití TCP by měl být stav starších pacientů přísně sledován.

Použití v pediatrii

Bezpečnost a účinnost přípravku Docetaxel-Teva u dětí nebyla stanovena.

Vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje Studie in vitro ukázaly, že metabolismus docetaxelu může být změněn souběžně podávanými léky, které indukují/inhibují nebo jsou metabolizovány izoenzymy CYP3A (a mohou tak kompetitivně inhibovat aktivitu těchto izoenzymů), jako je cyklosporin, terfenadin, ketokonazol, erytromycin a troleandomycin. Při současném užívání Docetaxel-Teva a těchto léků je nutná opatrnost, protože je mezi nimi možná klinicky významná interakce.

Docetaxel se silně váže na bílkoviny (>95 %). Ačkoli neexistují žádné formální studie in vivo zkoumající interakci docetaxelu se současně předepisovanými léky, interakce in vitro s léky tvořícími silné proteinové vazby, jako je erythromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin, salicylát, sulfamethoxazol a valproát sodný) vazbu neovlivnily docetaxelu na proteiny. Kromě toho dexamethason neovlivňuje vazbu docetaxelu na proteiny. Docetaxel neovlivňuje vazbu digitoxinu.

Při současném použití s ​​Docetaxel-Teva se farmakokinetika docetaxelu, doxorubicinu a cyklofosfamidu nezměnila. Omezené údaje z jediné nekontrolované studie naznačují interakci mezi Docetaxelem-Teva a karboplatinou. Při kombinaci s Docetaxel-Teva byla clearance karboplatiny o 50 % vyšší než dříve uváděná clearance u monoterapie karboplatinou.

Farmakokinetika Docetaxel-Teva v přítomnosti prednisonu byla studována u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty. Docetaxel je metabolizován za účasti izoenzymu CYP3A4; Je známo, že prednison indukuje CYP3A4. Nebyly pozorovány žádné statisticky významné účinky prednisonu na farmakokinetiku docetaxelu.

Docetaxel-Teva by měl být podáván s opatrností pacientům, kteří současně užívají silné inhibitory CYP3A4 (tj. inhibitory proteázy, jako je ritonavir, azol antifungální látky ketokonazol nebo itrakonazol). Studie lékové interakce studie provedené u pacientů užívajících ketokonazol a docetaxel ukázaly, že ketokonazol významně, na polovinu, snižuje clearance docetaxelu, zřejmě kvůli skutečnosti, že CYP3A4 se účastní metabolismu docetaxelu jako hlavní (jediné) metabolické dráhy. Snížená tolerance docetaxelu se může objevit i při nízkých dávkách.

Doba použitelnosti léku

Trvanlivost - 1,5 roku.

Infuzní roztok by měl být použit do 4 hodin (včetně 1hodinové infuze) při pokojové teplotě a normálních světelných podmínkách.