1.2. Struktura dibazolu a fyzikálně-chemické vlastnosti
Dibazol je hygroskopický bílý prášek, lehce s šedavým nádechem, s hořko-slanou chutí. Teplota tání 182-186 °C. Je těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v alkoholu, těžce nebo prakticky nerozpustný v jiných organických rozpouštědlech, má dvě formy:
1) 2-(Fenylmethyl)-lH-benzimidazol
2) Ve formě hydrochloridu
Dibazol je imidazolový derivát s benzoovým radikálem.
Imidazol má aromatické vlastnosti. Atom N-1 určuje kyselost imidazolu – schopnost tvořit soli alkalických kovů a kovů alkalických zemin. Na atomu N-1 se také snadno tvoří N-alkyl-, N-aryl-, N-acylderiváty a další. Atom N-3 je nukleofilní centrum, jehož prostřednictvím dochází k protonaci, kvarternizaci a komplexaci. Přítomnost dvou typů atomů N podporuje elektrofilní substituci v poloze 4 a 5 a nukleofilní substituci v poloze 2. V poloze 4 a 5 dochází ke karboxylaci imidazolu, v poloze 2 metalaci N-alkylových a N-aralkylových derivátů.
Imidazol je odolný vůči většině oxidačních a redukčních činidel: neoxiduje se HNO 3, H 2 CrO 4, KMnO 4, ale je rozkládán peroxidy; neredukováno amalgámem Na, Zn/HCl, HI při 300°C. N-acetylimidazoly v přítomnosti Pd katalyzátorů v octová kyselina se hydrogenují na tetrahydroimidazoly (imidazolidiny), které snadno hydrolyzují na diaminy. Benzoový radikál vykazuje všechny vlastnosti aromatické sloučeniny s elektrofilními substitučními reakcemi.
Aktivní uhlíky
V prvních desetiletích dvacátého století bylo aktivní uhlí mylně považováno za amorfní formu uhlíku. Navzdory tomu, že elektronové mikrofotografie umožňují rozlišit volnou strukturu skládající se z drobných uhlíkových částic o průměru asi 3 nm...
Bílkoviny jsou základem života
Amfoternost Proteiny mají vlastnost amfoternosti, to znamená, že v závislosti na podmínkách vykazují jak kyselé, tak zásadité vlastnosti. Proteiny obsahují několik typů chemických skupin...
Biologická role dusík
Dusík v svobodný stát existuje ve formě dvouatomových molekul N2, elektronická konfigurace který je popsán vzorcem ysІуs*2рx, y4уzІ, který odpovídá trojné vazbě mezi molekulami dusíku N?N (délka vazby dN?N = 0,1095 nm)...
Dioxiny a bezpečnost potravinářských surovin a potravinářských výrobků
Dioxiny obsahují komplex látek tradičních pro organohalogeny i neobvyklých. chemické vlastnosti. Ty zase určují chování dioxinů v živých a neživých předmětech a také strategii boje s nimi...
Topné oleje: technologie výroby a klasifikace
Fyzikálně-chemické vlastnosti topný olej závisí na chemické složení zdrojový olej a stupeň destilace destilační frakce a vyznačují se těmito údaji: viskozita 8-80 mm2/s (při 100 °C), hustota 0,89-1 g/cm3 (při 20 °C), bod tuhnutí 10-40 °C.
Čistá látka -- bílá krystalický prášek. Surový produkt je nahořklý, šedohnědý prášek ve formě malých krystalů s nepříjemný zápach. Často se heroin mísí s cukrem a pak chutná sladce...
Narkotické a psychotropní látky
Morfin patří do skupiny morfinanových alkaloidů, do skupiny isochinolinových alkaloidů. Chemický vzorec: C17H19NO3 IUPAC nomenklatura: 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorfinan-3,6-diol Molekula morfinu má 5 asymetrických atomů uhlíku...
Polymer-bitumenová pojiva
Nejdůležitější vlastnosti silniční bitumeny, charakterizující jejich kvalitu jsou viskozita, plasticita, teploty měknutí a křehkosti, adhezní vlastnosti...
Příprava tetrachlorozinkatu amonného a studium jeho vlastností
Komplexní (koordinační) sloučeniny jsou extrémně rozšířené v živé i neživé přírodě, používají se v průmyslu, zemědělství, věda, medicína. Takže chlorofyl je komplexní sloučenina hořčíku s porfyriny...
Použití chlorofylu
Molekulová hmotnost chlorofylu a je 893,52. V izolovaném stavu tvoří chlorofyl černomodré mikrokrystaly, které tají za vzniku kapaliny při 117-120°C. Chlorofyl A je snadno rozpustný diethylether, ethanol, aceton, chloroform...
Toxický vliv thalium
Kov. Vysoce plastický, ale má nízkou pevnost. Podle fyzikální vlastnosti blízko k vedení. Existuje ve dvou modifikacích: b a c. Přechodová teplota 234?C. T. snadno interaguje s minerálními kyselinami, kromě HCl...
Gallium trihalogenidy
Všechny halogenidy galia za standardních podmínek jsou krystalické pevné látky. Kromě toho jsou všechny, kromě fluoridu galia, těkavé, což potvrzují teploty varu a tání (tabulka 2)...
Fyzikálně-chemické vlastnosti škrobu
Škrob je bílý nebo lehce krémový prášek. Prakticky nerozpustný v lihu 95%, rozpustný ve vroucí vodě za vzniku čirého nebo mírně opalizujícího roztoku, který při ochlazení netuhne...
1. Kodeinfosfát je opticky aktivní látka díky přítomnosti pěti asymetrických atomů uhlíku v molekule v polohách 5, 6, 9, 13 a 14 a má levotočivou rotaci. 2...
Charakteristika obsažených látek léčivý přípravek
Bod tání 747 °C Bod varu 1396 °C Vykazuje výrazné redukční vlastnosti díky bromidovému iontu. E0 Br2/Br- = 1,087 Je to silný elektrolyt. 1.2.6 Identita Pro bromidový iont. Srážková reakce...
Jedna tableta obsahuje
účinná látka - bendazol 20,0 mg,
pomocné látky: cukr, bramborový škrob, bezvodý koloidní oxid křemičitý (aerosil), stearát vápenatý.
Popis
Tablety bílé nebo bílé s lehce našedlým popř nažloutlý odstín barvy, s rovným povrchem. Na jedné straně tabletu je zkosení a značka, na druhé zkosení a firemní logo v podobě kříže.
Farmakoterapeutická skupina
Periferní vazodilatátory. Jiné periferní vazodilatátory
Kód ATX C04AX
Farmakologické vlastnosti"type="checkbox">
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Bendazol se při perorálním podání rychle vstřebává gastrointestinální trakt. Je biotransformován methylací a karboethoxylací iminoskupiny imidazolového kruhu bendazolu za vzniku dvou konjugátů: 1-methyl-2-benzylbenzimidazolu a 1-karboethoxy-2-benzylbenzimidazolu.
Metabolizováno v játrech.
Účinek léku se dostavuje 30-60 minut po podání, trvání hypotenzního účinku je 2-3 hodiny.
Vylučuje se hlavně močí.
Farmakodynamika
Vazodilatační a antispasmodické činidlo. Má hypotenzní, vazodilatační účinek, stimuluje funkci míchy a má středně imunostimulační aktivitu.
Poskytuje přímé antispasmodický účinek na hladké svaly cévy A vnitřní orgány. Droga způsobuje krátkodobý (2-3 hodiny) a středně hypotenzní účinek a je dobře snášena.
Způsobuje krátkodobou expanzi mozkové cévy na chronickou mozkovou hypoxii způsobenou lokálními poruchami prokrvení (skleróza mozkových tepen).
Usnadňuje synaptický přenos v mícha.
Má imunomodulační aktivitu. Regulací poměru koncentrací cykloguanosinmonofosfátu (cGMP) a cykloadenosinmonofosfátu (cAMP) v imunitních buňkách zvyšuje obsah cGMP, což vede k proliferaci zralých senzibilizovaných T- a B-lymfocytů, jejich sekreci vzájemných regulačních faktorů, kooperativní reakce a aktivace funkcí finálních efektorových buněk. Lék stimuluje tvorbu protilátek, zvyšuje fagocytární aktivitu leukocytů a makrofágů, zlepšuje syntézu interferonu, ale imunomodulační účinek se rozvíjí pomalu.
Indikace pro použití
Spazmus hladkých svalů vnitřních orgánů během peptický vřed
žaludku a duodenum, pylorospasmus
Reziduální účinky poliomyelitidy, periferní paralýza obličeje
nerv, polyneuritida
Návod k použití a dávkování
Pro křeče hladkého svalstva vnitřních orgánů Dospělí: lék se předepisuje perorálně 2 hodiny před nebo 2 hodiny po jídle, 1-2 tablety (20-40 mg) 2-3krát denně.
Délku léčby určuje lékař, v průměru je to 3-4 týdny.
Se zbytkovými účinky poliomyelitidy, periferní paralýza obličeje
nerv, polyneuritida
Dospělí a děti starší 12 let: předepisují se ¼ tablety (5 mg) jednou denně,
denně nebo obden po dobu 10-15 dnů.
Druhý cyklus léčby se provádí po 3-4 týdnech.
Následné léčebné cykly s lékem se provádějí s přestávkou 1-2 měsíců.
Vedlejší efekty"type="checkbox">
Vedlejší efekty
Alergické reakce (svědicí pokožka hyperémie, vyrážka, kopřivka)
Závrať, bolest hlavy
Pocit horka, pocení, zčervenání obličeje
Nevolnost
Tachykardie, pokles krevní tlak
Kontraindikace
Zvýšená citlivost na bendazol nebo jinou pomocnou látku
složky léku
Nemoci, které se vyskytují se sníženým svalovým tonusem, křečovité
syndrom
Arteriální hypotenze
Těžké srdeční selhání
Peptický vřed žaludku a dvanáctníku, komplikovaný
krvácející
Věk dětí do 12 let
Drogové interakce"type="checkbox">
Drogové interakce
Na kombinované použití lék s papaverin hydrochloridem, theobrominem, salsolinem rozšiřuje spektrum jejich farmakologického účinku.
Kombinované použití Dibazolu s barbituráty zvyšuje účinnost barbiturátů dlouhé hraní zejména fenobarbital.
Dibazol není kompatibilní se salicyláty a benzoáty, protože společné užívání Vyskytují se srážky.
Při kombinaci s betablokátory se hypotenzní účinek léku nemění, ale při dlouhodobém podávání zabraňuje zvýšení celkové periferní vaskulární rezistence způsobené betablokátory.
Kombinace s fentolaminem zesiluje hypotenzní účinek (fentolamin a dibazol vedou ke snížení celkové periferní vaskulární rezistence).
Droga posiluje hypotenzní účinek klonidin, reserpin, saluretika, látky ovlivňující renin-angiotensinový systém.
speciální instrukce
Použití v pediatrii
Lék se nepoužívá u dětí do 12 let.
Těhotenství a kojení
Vzhledem k tomu, že neexistují žádné údaje o bezpečnosti léku pro plod, jeho použití během těhotenství se nedoporučuje.
Během kojení by měl být používán s opatrností pouze tehdy, pokud přínos pro matku převáží potenciální riziko pro dítě.
Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidla a potenciálně nebezpečné mechanismy
Během léčby je třeba postupovat opatrně vozidel a práce s potenciálně nebezpečnými mechanismy z důvodu možného vedlejší efekty jako je závrať.
Složení a forma uvolnění
1 tableta obsahuje bendazolum 20 mg; v bezblistrovém balení 10 ks.
1 tableta pro děti - 4 mg; v bezblistrovém balení 10 ks.
1 ml injekčního roztoku - 5 nebo 10 mg; v ampulích po 2 ml, in lepenkové krabice 10 kusů.
farmakologický účinek
farmakologický účinek- hypotenzní, vazodilatační, spazmolytikum.Indikace pro lék Dibazol
Arteriální hypertenze, arteriální spazmus (koronární spazmus, periferní arteriální spazmus); křeče hladkého svalstva vnitřních orgánů (peptický vřed žaludku a dvanáctníku, střevní kolika); nemocí nervový systém (zbytkové efekty obrna, periferní paralýza obličejový nerv).
Kontraindikace
Přecitlivělost.
Návod k použití a dávkování
Perorálně (2 hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po jídle) - 20-50 mg 2-3krát denně po dobu 3-4 týdnů nebo kratší kúry.
Při léčbě onemocnění nervového systému - 5 mg 1krát denně nebo každý druhý den, kurz - 5-10 dávek.
Děti do 1 roku - 1 mg 1krát denně, 1-3 roky - 2 mg, 4-8 let - 3 mg, 9-12 let - 4 mg, starší 12 let - 5 mg. V případě potřeby opakujte kurz po 3-4 týdnech.
IM - 2-3 ml 1% roztoku 2-3krát denně. Průběh léčby je 8-14 dní.
Podmínky uchovávání léku Dibazol
Při teplotě 5-30 °C.Držte mimo dosah dětí.
Doba použitelnosti léku Dibazol
roztok pro intravenózní a intramuskulární injekce 10 mg/ml – 4 roky.
tablety pro děti 4 mg - 5 let.
tablety 20 mg - 5 let.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Pokyny pro lékařské použití
Dibazol
Pokyny pro lékařské použití- RU č. LP-002454
datum poslední změna: 22.03.2017
Léková forma
Roztok pro intravenózní a intramuskulární podání
Sloučenina
Bendazol hydrochlorid (dibazol) - 10 mg
Pomocné látky:
Ethanol 95 % ( ethanol) -0,1 ml;
Glycerol (destilovaný glycerin v přepočtu na 100 %) - 108 mg;
1M roztok kyseliny chlorovodíkové - 0,001 ml;
Voda na injekci - do 1 ml.
Popis lékové formy
Průhledná bezbarvá kapalina se specifickým zápachem.
Farmakologická skupina
Vazodilatátor
Farmakodynamika
Antispasmodikum s myotropním účinkem. Působí protikřečově na všechny hladké svaly cév a vnitřních orgánů, rozšiřuje cévy. Snižuje krevní tlak snížením Srdeční výdej a dilataci periferních cév. Hypotenzní aktivita je velmi mírná a účinek je krátkodobý. Při intramuskulárním podání dochází k hypotenznímu účinku během 30-60 minut a s intravenózní podání během 15-20 minut. Doba působení je 2-3 hodiny.
Farmakokinetika
Nebyly provedeny žádné studie
Indikace
Droga se používá při křečích hladkého svalstva vnitřních orgánů (peptický vřed, křeče pyloru a střev), hypertenzní krize.
Kontraindikace
Přecitlivělost na lék; onemocnění provázená zvýšeným svalovým tonusem popř konvulzivní syndrom, dětství do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
Opatrně
Starší věk(snížený srdeční výdej).
Použití během těhotenství a kojení
Vzhledem k tomu, že neexistují žádné údaje o bezpečnosti léku pro plod, neměl by být používán během těhotenství. Během kojení Pokud potřebujete použít lék Dibazol, měli byste během léčby tímto lékem přestat kojit.
Návod k použití a dávkování
Podává se intravenózně a intramuskulárně.
V případě hypertenzní krize se podává 30-40 mg (3-4 ml roztoku 10 mg/ml) intravenózně nebo intramuskulárně.
Souběžně s Dibazolem lze použít i jiná antihypertenziva. léky.
Při křečích hladkého svalstva se lék podává intramuskulárně v dávce 10-20 mg (1-2 ml roztoku 10 mg/ml).
Vedlejší efekty
Při použití v velké dávky- závratě, bolest hlavy, pocit horka, zvýšené pocení, nevolnost.
Při snížení dávky nebo vysazení léku jmen vedlejší efekty rychle projít. Alergické reakce jsou možné.
Předávkovat
Příznaky: Neexistují žádné údaje o případech předávkování. Pravděpodobně nežádoucí jev Může dojít k výraznému poklesu krevního tlaku. Léčba: v případě výrazného poklesu krevního tlaku uložte pacienta do „lehu“ se zdviženou polohou dolní končetiny proveďte symptomatickou léčbu.
Interakce
Bendazol zabraňuje zvýšení celkové periferní vaskulární rezistence způsobené beta-blokátory. Na současné použití bendazolem a fentolaminem, hypotenzní účinek bendazolu je zesílen.
Bendazol zvyšuje hypotenzní účinek antihypertenziv a diuretik.
speciální instrukce
Droga obsahuje ethanol a jeho obsah v jedné dávce může přesáhnout 100 mg.
Účinek léku na schopnost řídit vozidla a stroje
Formulář vydání
Roztok pro intravenózní a intramuskulární podání 10 mg/ml.
1, 2, 5 ml v ampulích z neutrálního skla.
10 ampulí s návodem k použití a nůž na ampule nebo vertikutátor na ampule je umístěno v kartonové krabici.
5 nebo 10 ampulí je umístěno v blistrovém balení vyrobeném z polyvinylchloridové fólie nebo polyethylentereftalátové pásky a hliníkové fólie nebo papíru potaženého polyethylenem nebo bez fólie nebo bez papíru.
1 nebo 2 blistrové balení s návodem k použití a nůž na ampule nebo vertikutátor na ampule jsou umístěny v kartonovém obalu.
Při balení ampulí s přerušovacím kroužkem nebo bodem zlomu nevkládejte nůž na ampule ani vertikutátor na ampule
Podmínky skladování
Při teplotách od 2 do 25°C.
Držte mimo dosah dětí.
Datum minimální trvanlivosti
4 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Podmínky pro výdej z lékáren
Vydáváno na předpis.
R N002897/01 ze dne 25.11.2015
Dibazol - návod k lékařskému použití - RU č. R N002897/01 ze dne 25.11.2015
Dibazol - návod pro lékařské použití - RU č. LP-002454 ze dne 06.05.2014
Dibazol - návod k lékařskému použití - RU č. LS-001560 ze dne 25.04.2018
Synonyma nosologických skupin
| Rubrika MKN-10 | Synonyma nemocí podle MKN-10 |
|---|---|
| B91 Následky dětské obrny | Následky dětské obrny |
| Post-polymyelitický syndrom | |
| G51 Léze lícního nervu | Bolestivý syndrom s neuritidou lícního nervu |
| Neuralgie lícního nervu | |
| Neuritidy obličeje | |
| Paralýza obličejového nervu | |
| Paréza obličejového nervu | |
| Periferní obličejová paralýza | |
| I10 Esenciální (primární) hypertenze | Arteriální hypertenze |
| Arteriální hypertenze | |
| Arteriální hypertenze | |
| Náhlé zvýšení krevního tlaku | |
| Hypertenzní stav | |
| Hypertenzní krize | |
| Hypertenze | |
| Arteriální hypertenze | |
| Hypertenze je maligní | |
| Esenciální hypertenze | |
| Hypertonické onemocnění | |
| Hypertenzní krize | |
| Hypertenzní krize | |
| Hypertenze | |
| Maligní hypertenze | |
| Maligní hypertenze | |
| Izolovaná systolická hypertenze | |
| Hypertenzní krize | |
| Primární arteriální hypertenze | |
| Esenciální arteriální hypertenze | |
| Esenciální arteriální hypertenze | |
| Esenciální hypertenze | |
| Esenciální hypertenze | |
| I15 Sekundární hypertenze | Arteriální hypertenze |
| Arteriální hypertenze | |
| Arteriální hypertenze krizového průběhu | |
| Arteriální hypertenze komplikovaná diabetes mellitus | |
| Arteriální hypertenze | |
| Vasorenální hypertenze | |
| Náhlé zvýšení krevního tlaku | |
| Hypertenzní porucha krevního oběhu | |
| Hypertenzní stav | |
| Hypertenzní krize | |
| Hypertenze | |
| Arteriální hypertenze | |
| Hypertenze je maligní | |
| Hypertenze, symptomatická | |
| Hypertenzní krize | |
| Hypertenzní krize | |
| Hypertenze | |
| Maligní hypertenze | |
| Maligní hypertenze | |
| Hypertenzní krize | |
| Exacerbace hypertenze | |
| Renální hypertenze | |
| Renovaskulární arteriální hypertenze | |
| Renovaskulární hypertenze | |
| Symptomatická arteriální hypertenze | |
| Přechodná arteriální hypertenze | |
| I20.1 Angina pectoris s prokázaným spasmem | Heberdenova nemoc |
| Vasospastická angina | |
| Prinzmetalova vazospastická angina | |
| Variantní angina pectoris | |
| Kardiospasmus | |
| Koronární spazmus | |
| Koronarospastická angina Prinzmetalova | |
| Prinzmetalova angina | |
| Spazmus koronárních tepen | |
| Spazmus koronárních cév | |
| Koronarospastická angina | |
| Prinzmetalova angina | |
| I73 Jiná onemocnění periferních cév | Periferní angiopatie |
| Arteriopatie končetin | |
| Onemocnění tepen končetin | |
| Ischemické léze nohou | |
| Poruchy periferní arteriální cirkulace | |
| Insuficience arteriovenózního oběhu | |
| Obliterativní arteriální onemocnění | |
| Vyhlazující endarteritida | |
| Obliterující endarteritida s těžkou intermitentní klaudikací | |
| Chronická obliterující onemocnění tepen končetin | |
| Chronická obliterující onemocnění periferních tepen | |
| Endarteritis obliterans | |
| K25 Žaludeční vřed | Helicobacter pylori |
| Bolestivý syndrom se žaludečním vředem | |
| Zánět žaludeční sliznice | |
| Zánět gastrointestinální sliznice | |
| Benigní žaludeční vřed | |
| Exacerbace gastroduodenitidy na pozadí peptického vředu | |
| Exacerbace peptického vředu | |
| Exacerbace žaludečního vředu | |
| Organické gastrointestinální onemocnění | |
| Pooperační žaludeční vřed | |
| Recidiva vředu | |
| Symptomatické žaludeční vředy | |
| Helikobakterióza | |
| Chronický zánětlivé onemocnění horní části Gastrointestinální trakt spojený s Helicobacter pylori | |
| Erozivní a ulcerózní léze žaludku | |
| Erozivní léze žaludku | |
| Eroze žaludeční sliznice | |
| Peptický vřed | |
| Žaludeční vřed | |
| Žaludeční vřed | |
| Ulcerózní léze žaludku | |
| K26 Duodenální vřed | Syndrom bolesti u duodenálního vředu |
| Bolestivý syndrom u žaludečních a duodenálních vředů | |
| Onemocnění žaludku a dvanáctníku spojené s Helicobacter pylori | |
| Exacerbace peptického vředu | |
| Exacerbace duodenálního vředu | |
| Peptický vřed žaludku a dvanáctníku | |
| Recidiva duodenálního vředu | |
| Symptomatické vředy žaludku a dvanáctníku | |
| Helikobakterióza | |
| eradikace Helicobacter pylori | |
| Erozivní a ulcerózní léze duodena | |
| Erozivní a ulcerózní léze duodena spojené s Helicobacter pylori | |
| Erozivní léze duodena | |
| Duodenální vřed | |
| Ulcerózní léze duodena | |
| K31.3 Pylorospasmus, jinde nezařazený | Pylorospasmus |
| Křeč pyloru | |
| Žaludeční křeče | |
| Křeče pyloru | |
| Spastické stavy gastrointestinálního traktu | |
| N23 Renální kolika nespecifikováno | Syndrom bolesti u renální koliky |
| Syndrom bolesti v důsledku křečí hladkého svalstva | |
| Bolestivý syndrom způsobený křečemi hladkého svalstva (renální a žlučová kolika, střevní křeče, dysmenorea) | |
| Syndrom bolesti v důsledku křečí hladkých svalů vnitřních orgánů | |
| Bolestivý syndrom způsobený křečemi hladkého svalstva vnitřních orgánů (renální a žlučová kolika, střevní křeče, dysmenorea) | |
| Renální kolika | |
| Ureterální kolika | |
| Renální kolika | |
| Renální kolika s urolitiázou | |
| Onemocnění ledvinových kamenů | |
| Křeč hladkého svalstva při onemocněních močového ústrojí | |
| Spazmus močových cest | |
| Ureterální spazmus | |
| Ureterální spazmus | |
| Křeče močových cest | |
| Křeče močových cest | |
| R10.4 Jiná a blíže neurčená bolest břicha | Syndrom bolesti břicha |
| Bolest břicha | |
| Kojenecká kolika | |
| Gastrointestinální spazmus | |
| Střevní kolika | |
| Střevní kolika | |
| Kolika u malých dětí | |
| Kolika u novorozenců | |
| Pocit plnosti v žaludku | |
| Touhy v žaludku | |
| Křeč hladkého svalstva při onemocněních trávicího traktu | |
| Spazmus žlučových cest | |
| Křeč žlučových cest | |
| Střevní spazmus | |
| Spazmus gastrointestinálního traktu | |
| Křeče hladkého svalstva gastrointestinálního traktu | |
| Žaludeční křeče | |
| Gastrointestinální křeče | |
| Spastické stavy gastrointestinálního traktu | |
| Střevní tenesmus | |
| Pocit plnosti v žaludku |
Struktura dibazolu a fyzikálně-chemické vlastnosti
Dibazol je hygroskopický bílý prášek, lehce s šedavým nádechem, s hořko-slanou chutí. Teplota tání 182-186 °C. Je těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v alkoholu, těžce nebo prakticky nerozpustný v jiných organických rozpouštědlech, má dvě formy:
1) 2-(Fenylmethyl)-lH-benzimidazol
2) Ve formě hydrochloridu
Dibazol je imidazolový derivát s benzoovým radikálem.
Imidazol má aromatické vlastnosti. Atom N-1 určuje kyselost imidazolu – schopnost tvořit soli alkalických kovů a kovů alkalických zemin. Na atomu N-1 se také snadno tvoří N-alkyl-, N-aryl-, N-acylderiváty a další. Atom N-3 je nukleofilní centrum, jehož prostřednictvím dochází k protonaci, kvarternizaci a komplexaci. Přítomnost dvou typů atomů N podporuje elektrofilní substituci v poloze 4 a 5 a nukleofilní substituci v poloze 2. V poloze 4 a 5 dochází ke karboxylaci imidazolu, v poloze 2 metalaci N-alkylových a N-aralkylových derivátů.
Imidazol je odolný vůči většině oxidačních a redukčních činidel: neoxiduje se HNO 3, H 2 CrO 4, KMnO 4, ale je rozkládán peroxidy; neredukováno amalgámem Na, Zn/HCl, HI při 300°C. N-Acetylimidazoly se v přítomnosti Pd katalyzátorů v kyselině octové hydrogenují na tetrahydroimidazoly (imidazolidiny), které se snadno hydrolyzují na diaminy. Benzoový radikál vykazuje všechny vlastnosti aromatické sloučeniny s elektrofilními substitučními reakcemi.
Způsoby získání léku Dibazol
2-Benzylbenzimidazol byl poprvé syntetizován v roce 1899 německými chemiky Richardem Waltherem a Th Pulawskim prodlouženým zahříváním o-fenylendiaminu s mírným přebytkem kyseliny fenyloctové na 180 °C. Koncem 40. let 20. století studoval Oscar Fedorovich Ginzburg podrobně kysele katalyzovanou kondenzaci o-fenylendiaminu s karboxylovými kyselinami, vedoucí ke vzniku 2-alkyl- a 2-arylbenzimidazolů, a stanovil její mechanismus.
2-Benzylbenzimidazol byl získán zahříváním v uzavřené zkumavce ekvimolární směsi o-fenylendiaminu a kyseliny fenyloctové v 10% kyselině chlorovodíkové po dobu 40 minut při 180-185 °C s výtěžkem 98 %.
Hydrochlorid byl izolován krystalizací volné báze z 5% kyseliny chlorovodíkové.
Tento způsob získávání 2-substituovaných derivátů benzimidazolu byl v roce 1947 chráněn autorským certifikátem. Heterocyklizaci o-fenylendiaminu kyselinou fenyloctovou lze provádět nejen pod tlakem, ale také při atmosférický tlak a také za podmínek mikrovlnné aktivace.
V roce 1947 navrhl O.F. Ginzburg, L.S. Efros a B.A. Porai-Koshitzova metoda výroby 2-benzylbenzimidazolu tvořila základ průmyslové technologie Dibazolu: první technologický předpis pro výrobu léčivé látky Dibazol zahříváním o-fenylendiaminu s kyselinou fenyloctovou v prostředí kyseliny chlorovodíkové za atmosférického tlaku. Průmyslová výroba Dibazolu byla poprvé provedena v tomto závodě o něco dříve, v roce 1950. Následně se v této výrobě až do jejího odstavení v roce 2004 místo kyseliny fenyloctové používal nitril.
O-fenylendiamin a kyselina fenyloctová se plní z násypky do aparatury s míchadlem a svařeným pláštěm. Reakční hmota se zahřeje na 200 °C přiváděním difenylmethanu do pláště zařízení. Difenylmethan se ohřívá v ohřívači s elektrickou spirálou. Spotřebovaný difenylmethan se vrací do difenylmethanového potrubí přes trubkový výměník tepla. Do mezikruží tepelného výměníku je přiváděna chladicí voda, která je následně čerpadlem také vrácena do oběhu. Vodní pára z reaktoru vstupuje do zpětného chladiče, část kondenzátu se vrací do zařízení a druhá část je odváděna do kanalizace. Zpětný chladič je chlazen přiváděním vody do mezikruží, která se pak vrací zpět do oběhu čerpadlem. Když se reakční hmota zahřeje na 200 °C, zahřívání se odstraní (asi po 3 hodinách) a reakční hmota se ochladí. Po ochlazení reakční hmoty na 110 °C (během 1,5 hodiny) se chlazení zastaví a do přístroje se vloží voda z odměrky a kyselina chlorovodíková z odměrky. Reakce v zařízení probíhá asi hodinu za míchání a zahřívání reakční směsi na 96 °C s difenylmethanem.
Na konci reakce se zahřívání odstaví a reakční směs se čerpá z aparatury pomocí odstředivého čerpadla do krystalizátoru (vybaveného rámovým míchadlem a svařovaným pláštěm), zatíží Aktivní uhlí, kyselina chlorovodíková z odměrky, 1% roztok dichromanu draselného. Potom se reakční směs zahřeje na teplotu varu rozpouštědla. Poté, co se reakční směs zahřeje na 100 °C a dojde k procesu rozpouštění, zahřívání se odstraní a reakční hmota se čerpá odstředivým čerpadlem, kde dochází k filtraci za horka. Po zfiltrování reakční hmota proudí gravitací do krystalizátoru, kde se ochladí přiváděním vody do pláště zařízení. Po ochlazení na 20 °C se vysráží sraženina hydrochloridu 2-benzylbenzimidazolu. Proces rekrystalizace se provádí ještě dvakrát za použití matečných louhů z předchozích rekrystalizací pro rekrystalizaci. Druhá a třetí rekrystalizace se provádějí pouze s čiřením dřevěného uhlí. Po rekrystalizaci se sraženina hydrochloridu 2-benzylbenzimidazolu odešle k filtraci do bubnového vakuového filtru. Po vysušení je Dibazol odeslán k tabletování a balení.
V současné době se při průmyslové syntéze dibazolu jako prekurzor benzylového fragmentu používá nejen kyselina fenyloctová nebo její nitril, ale také její amid (fenylacetamid) a ve všech případech je pětičlenný kruh tvořen kombinací fragmentů.
V poperestrojkových letech se látka a lékové formy Dibazol vyráběly četné podniky v Rusku a sousedních zemích, z nichž některé pokračují ve výrobě těchto produktů i v současnosti.
Biologická role Dibazolu
Má hypotenzní, vazodilatační účinek a stimuluje funkci míchy. Působí přímo protikřečově na hladké svalstvo cév a vnitřních orgánů. Usnadňuje synaptický přenos v míše.
Imunostimulační aktivita je spojena s regulací poměru koncentrací cGMP (cyklický guanosinmonofosfát) a cAMP (cyklický adenosinmonofosfát) v imunitních buňkách (zvyšuje obsah cGMP), což vede k proliferaci zralých senzibilizovaných T- a B-lymfocytů, jejich sekrece faktorů vzájemné regulace, kooperativní reakce a aktivace finální efektorové funkce buněk. Snižuje obsah volného vápníku v hladké svaly, což jim způsobí uvolnění; zvyšuje syntézu nukleových kyselin a proteinů, stimuluje imunitní systém(podporuje tvorbu protilátek, fagocytózu, syntézu interferonu). Aktivuje interneuronové kontakty v míše. Má krátkodobý (2-3 hodiny) a středně silný hypotenzní účinek a je dobře snášen. Způsobuje dilataci (krátkodobou) mozkových cév a je proto indikován zejména u forem arteriální hypertenze způsobené chronickou mozkovou hypoxií v důsledku místních poruch prokrvení (skleróza mozkových tepen).
