1.2. Štruktúra dibazolu a fyzikálno-chemické vlastnosti
Dibazol je hygroskopický biely prášok, jemne sivastý, s horko-slanou chuťou. Teplota topenia 182 - 186 °C. Málo rozpustný vo vode, ľahko rozpustný v alkohole, ťažko alebo prakticky nerozpustný v iných organických rozpúšťadlách, má dve formy:
1) 2-(Fenylmetyl)-lH-benzimidazol
2) Vo forme hydrochloridu
Dibazol je imidazolový derivát s benzoovým radikálom.
Imidazol má aromatické vlastnosti. Atóm N-1 určuje kyslosť imidazolu - schopnosť tvoriť soli alkalických kovov a kovov alkalických zemín. Na atóme N-1 tiež ľahko vznikajú N-alkyl-, N-aryl-, N-acylové deriváty a iné. Atóm N-3 je nukleofilné centrum, cez ktoré dochádza k protonizácii, kvarternizácii a komplexácii. Prítomnosť dvoch typov atómov N podporuje elektrofilnú substitúciu v polohe 4 a 5 a nukleofilnú substitúciu v polohe 2. V polohe 4 a 5 nastáva karboxylácia imidazolu, v polohe 2 metalizácia N-alkylových a N-aralkylových derivátov.
Imidazol je odolný voči väčšine oxidačných a redukčných činidiel: neoxiduje sa HNO 3, H 2 CrO 4, KMnO 4, ale je štiepený peroxidmi; neredukované Na, Zn/HCl, HI amalgámom pri 300°C. N-acetylimidazoly v prítomnosti Pd katalyzátorov v octová kyselina sa hydrogenujú na tetrahydroimidazoly (imidazolidíny), ktoré ľahko hydrolyzujú na diamíny. Benzoový radikál má všetky vlastnosti aromatickej zlúčeniny s elektrofilnými substitučnými reakciami.
Aktívne uhlie
V prvých desaťročiach dvadsiateho storočia bolo aktívne uhlie mylne považované za amorfnú formu uhlíka. Napriek tomu, že elektrónové mikrofotografie umožňujú rozlíšiť voľnú štruktúru pozostávajúcu z drobných uhlíkových častíc s priemerom asi 3 nm...
Bielkoviny sú základom života
Amfoterita Proteíny majú vlastnosť amfoterity, to znamená, že v závislosti od podmienok vykazujú kyslé aj zásadité vlastnosti. Proteíny obsahujú niekoľko typov chemických skupín...
Biologická úloha dusík
Dusík v slobodný štát existuje vo forme dvojatómových molekúl N2, elektronická konfigurácia ktorý je opísaný vzorcom ysІуs*2рx, y4уzІ, ktorý zodpovedá trojitej väzbe medzi molekulami dusíka N?N (dĺžka väzby dN?N = 0,1095 nm)...
Dioxíny a bezpečnosť potravinárskych surovín a potravinárskych výrobkov
Dioxíny obsahujú komplex látok tradičných pre organohalogény, ale aj neobvyklých. chemické vlastnosti. Tie zase určujú správanie sa dioxínov v živých a neživých predmetoch, ako aj stratégiu boja proti nim...
Vykurovacie oleje: technológia výroby a klasifikácia
Fyzikálno-chemické vlastnosti palivový olej závisí od chemické zloženie zdrojový olej a stupeň destilácie frakcie destilátu a sú charakterizované týmito údajmi: viskozita 8-80 mm2/s (pri 100 °C), hustota 0,89-1 g/cm3 (pri 20 °C), bod tuhnutia 10-40 °C..
Čistá látka -- biela kryštalický prášok. Surový produkt je horký sivohnedý prášok vo forme malých kryštálov s nepríjemný zápach. Často sa heroín zmieša s cukrom a potom chutí sladko...
Narkotické a psychotropné látky
Morfín patrí do skupiny morfinanových alkaloidov, do skupiny izochinolínových alkaloidov. Chemický vzorec: C17H19NO3 IUPAC nomenklatúra: 7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-metylmorfinan-3,6-diol Molekula morfínu má 5 asymetrických atómov uhlíka...
Polymérno-bitúmenové spojivá
Najdôležitejšie vlastnosti cestné bitúmeny, charakterizujúce ich kvalitu sú viskozita, plasticita, teploty mäknutia a krehkosti, adhézne vlastnosti...
Príprava tetrachlórzinkatu amónneho a štúdium jeho vlastností
Komplexné (koordinačné) zlúčeniny sú mimoriadne rozšírené v živej i neživej prírode, využívajú sa v priemysle, poľnohospodárstvo, veda, medicína. Takže chlorofyl je komplexná zlúčenina horčíka s porfyrínmi...
Použitie chlorofylu
Molekulová hmotnosť chlorofylu a je 893,52. V izolovanom stave tvorí chlorofyl čierno-modré mikrokryštály, ktoré sa pri teplote 117 – 120 °C roztavia za vzniku kvapaliny. Chlorofyl A je ľahko rozpustný dietyléter etanol, acetón, chloroform...
Toxický vplyv tálium
Kovové. Vysoko plastický, ale má nízku pevnosť. Autor: fyzikálne vlastnosti blízko k olovrantu. Existuje v dvoch modifikáciách: b a c. Teplota prechodu 234?C. T. ľahko interaguje s minerálnymi kyselinami, okrem HCl...
Halogenidy gália
Všetky halogenidy gália za štandardných podmienok sú kryštalické pevné látky. Okrem toho sú všetky, okrem fluoridu gália, prchavé, čo potvrdzujú aj teploty varu a topenia (tabuľka 2)...
Fyzikálno-chemické vlastnosti škrobu
Škrob je biely alebo mierne krémový prášok. Prakticky nerozpustný v 95% alkohole, rozpustný vo vriacej vode za vzniku číreho alebo mierne opaleskujúceho roztoku, ktorý po ochladení nestuhne...
1. Kodeín fosfát je opticky aktívna látka vďaka prítomnosti piatich asymetrických atómov uhlíka v molekule v polohách 5, 6, 9, 13 a 14 a má ľavotočivú rotáciu. 2...
Charakteristika obsiahnutých látok liek
Teplota topenia 747 °C Teplota varu 1396 °C Vykazuje výrazné redukčné vlastnosti vďaka bromidovému iónu. E0 Br2/Br- = 1,087 Je to silný elektrolyt. 1.2.6 Identita Pre bromidový ión. Zrážková reakcia...
Jedna tableta obsahuje
účinná látka - bendazol 20,0 mg,
pomocné látky: cukor, zemiakový škrob, bezvodý koloidný oxid kremičitý (aerosil), stearát vápenatý.
Popis
Tablety biele alebo biele s jemne sivastým príp žltkastý odtieň farby, s rovným povrchom. Na jednej strane tabletu je skosenie a značka, na druhej skosenie a firemné logo v podobe kríža.
Farmakoterapeutická skupina
Periférne vazodilatátory. Iné periférne vazodilatanciá
Kód ATX C04AX
Farmakologické vlastnosti"type="checkbox">
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Bendazol, keď sa užíva perorálne, sa rýchlo absorbuje do gastrointestinálny trakt. Je biotransformovaný metyláciou a karboetoxyláciou iminoskupiny imidazolového kruhu bendazolu, pričom sa tvoria dva konjugáty: 1-metyl-2-benzylbenzimidazol a 1-karboetoxy-2-benzylbenzimidazol.
Metabolizované v pečeni.
Účinok lieku sa objaví 30-60 minút po podaní, trvanie hypotenzného účinku je 2-3 hodiny.
Vylučuje sa hlavne močom.
Farmakodynamika
Vazodilatačné a antispazmodické činidlo. Má hypotenzívny, vazodilatačný účinok, stimuluje funkciu miechy a má miernu imunostimulačnú aktivitu.
Poskytuje priame antispazmodický účinok na hladké svaly cievy A vnútorné orgány. Liek spôsobuje krátkodobý (2-3 hodiny) a stredne silný hypotenzívny účinok a je dobre tolerovaný.
Spôsobuje krátkodobú expanziu mozgových ciev na chronickú hypoxiu mozgu spôsobenú lokálnymi poruchami krvného obehu (skleróza mozgových tepien).
Uľahčuje synaptický prenos v miecha.
Má imunomodulačnú aktivitu. Reguláciou pomeru koncentrácií cykloguanozínmonofosfátu (cGMP) a cykloadenozínmonofosfátu (cAMP) v imunitných bunkách zvyšuje obsah cGMP, čo vedie k proliferácii zrelých senzibilizovaných T- a B-lymfocytov, ich sekrécii vzájomných regulačných faktorov, kooperatívnej reakcie a aktivácie funkcií finálnych efektorových buniek. Liečivo stimuluje tvorbu protilátok, zvyšuje fagocytárnu aktivitu leukocytov a makrofágov, zlepšuje syntézu interferónu, ale imunomodulačný účinok sa vyvíja pomaly.
Indikácie na použitie
Spazmus hladkých svalov vnútorných orgánov počas peptický vred
žalúdka a dvanástnik, pylorospazmus
Zvyškové účinky poliomyelitídy, periférna paralýza tváre
nerv, polyneuritída
Návod na použitie a dávkovanie
Pri kŕčoch hladkého svalstva vnútorných orgánov Dospelí: liek sa predpisuje perorálne 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po jedle, 1-2 tablety (20-40 mg) 2-3 krát denne.
Dĺžku liečby určuje lekár, v priemere je to 3-4 týždne.
So zvyškovými účinkami poliomyelitídy, periférnej paralýzy tváre
nerv, polyneuritída
Dospelí a deti staršie ako 12 rokov: predpisuje sa ¼ tablety (5 mg) jedenkrát denne,
denne alebo každý druhý deň po dobu 10-15 dní.
Druhý cyklus liečby sa uskutoční po 3-4 týždňoch.
Následné liečebné cykly s liekom sa uskutočňujú s prestávkou 1-2 mesiacov.
Vedľajšie účinky"type="checkbox">
Vedľajšie účinky
Alergické reakcie (Svrbivá pokožka hyperémia, vyrážka, žihľavka)
závraty, bolesť hlavy
Pocit tepla, potenie, sčervenanie tváre
Nevoľnosť
Tachykardia, pokles krvný tlak
Kontraindikácie
Zvýšená citlivosť na bendazol alebo inú pomocnú látku
zložky lieku
Choroby, ktoré sa vyskytujú so zníženým svalovým tonusom, kŕčovité
syndróm
Arteriálna hypotenzia
Ťažké srdcové zlyhanie
Peptický vred žalúdka a dvanástnika, komplikovaný
krvácajúca
Vek detí do 12 rokov
Liekové interakcie"type="checkbox">
Liekové interakcie
O kombinované použitie liečivo s hydrochloridom papaverínu, teobromínom, salsolínom rozširuje spektrum ich farmakologického účinku.
Kombinované použitie Dibazolu s barbiturátmi zvyšuje účinnosť barbiturátov dlhé herectvo najmä fenobarbital.
Dibazol nie je kompatibilný so salicylátmi a benzoátmi, pretože spoločné užívanie Vyskytujú sa zrážky.
Pri kombinácii s betablokátormi sa hypotenzný účinok lieku nemení, ale pri dlhodobom podávaní zabraňuje zvýšeniu celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie spôsobenej betablokátormi.
Kombinácia s fentolamínom zvyšuje hypotenzívny účinok (fentolamín a dibazol vedú k zníženiu celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie).
Droga zvyšuje hypotenzný účinok klonidín, rezerpín, saluretiká, látky ovplyvňujúce renín-angiotenzínový systém.
špeciálne pokyny
Použitie v pediatrii
Liek sa nepoužíva u detí mladších ako 12 rokov.
Tehotenstvo a laktácia
Keďže neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti lieku pre plod, jeho použitie počas tehotenstva sa neodporúča.
Počas laktácie sa má používať s opatrnosťou len vtedy, ak prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre dieťa.
Vlastnosti účinku lieku na schopnosť viesť vozidlá a potenciálne nebezpečné mechanizmy
Počas liečby je potrebné postupovať opatrne vozidiel a práca s potenciálne nebezpečnými mechanizmami z dôvodu možného vedľajšie účinky ako sú závraty.
Zloženie a forma uvoľňovania
1 tableta obsahuje bendazol 20 mg; v bezblistrovom balení 10 ks.
1 tableta pre deti - 4 mg; v bezblistrovom balení 10 ks.
1 ml injekčného roztoku - 5 alebo 10 mg; v ampulkách s objemom 2 ml, in kartónová krabica 10 kusov.
farmakologický účinok
farmakologický účinok- hypotenzívne, vazodilatačné, spazmolytikum.Indikácie pre liek Dibazol
Arteriálna hypertenzia, arteriálny spazmus (koronárny spazmus, spazmus periférnej artérie); spazmus hladkého svalstva vnútorných orgánov (peptický vred žalúdka a dvanástnika, črevná kolika); choroby nervový systém (zvyškové účinky detská obrna, periférna paralýza tvárový nerv).
Kontraindikácie
Precitlivenosť.
Návod na použitie a dávkovanie
Perorálne (2 hodiny pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle) - 20-50 mg 2-3 krát denne počas 3-4 týždňov alebo kratších kúr.
Pri liečbe chorôb nervového systému - 5 mg 1-krát denne alebo každý druhý deň, kurz - 5-10 dávok.
Deti mladšie ako 1 rok - 1 mg 1-krát denne, 1-3 roky - 2 mg, 4-8 rokov - 3 mg, 9-12 rokov - 4 mg, staršie ako 12 rokov - 5 mg. Ak je to potrebné, opakujte kurz po 3-4 týždňoch.
IM - 2-3 ml 1% roztoku 2-3 krát denne. Priebeh liečby je 8-14 dní.
Podmienky skladovania lieku Dibazol
Pri teplote 5-30 °C.Držte mimo dosahu detí.
Čas použiteľnosti lieku Dibazol
roztok na intravenózne a intramuskulárna injekcia 10 mg/ml – 4 roky.
tablety pre deti 4 mg - 5 rokov.
tablety 20 mg - 5 rokov.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Návod na lekárske použitie
Dibazol
Pokyny pre lekárske využitie- RU č. LP-002454
dátum naposledy zmenené: 22.03.2017
Lieková forma
Roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie
Zlúčenina
Bendazol hydrochlorid (dibazol) - 10 mg
Pomocné látky:
Etanol 95 % ( etanol) -0,1 ml;
Glycerol (destilovaný glycerín v prepočte 100%) - 108 mg;
1 M roztok kyseliny chlorovodíkovej - 0,001 ml;
Voda na injekciu - do 1 ml.
Opis liekovej formy
Priehľadná bezfarebná kvapalina so špecifickým zápachom.
Farmakologická skupina
Vazodilatátor
Farmakodynamika
Spazmolytikum s myotropickým účinkom. Pôsobí spazmolyticky na všetky hladké svaly ciev a vnútorných orgánov, rozširuje cievy. Znižuje krvný tlak znížením srdcový výdaj a dilatáciu periférnych ciev. Hypotenzná aktivita je veľmi mierna a účinok je krátkodobý. Pri intramuskulárnom podaní sa hypotenzný účinok objaví v priebehu 30-60 minút a s intravenózne podanie do 15-20 minút. Doba pôsobenia je 2-3 hodiny.
Farmakokinetika
Neuskutočnili sa žiadne štúdie
Indikácie
Liek sa používa pri kŕčoch hladkého svalstva vnútorných orgánov (peptický vred, kŕče vrátnika a čriev), hypertenzná kríza.
Kontraindikácie
Precitlivenosť na liek; ochorenia sprevádzané zvýšeným svalovým tonusom resp konvulzívny syndróm, detstva do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).
Opatrne
Starší vek(znížený srdcový výdaj).
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Keďže nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnosti lieku pre plod, nemá sa užívať počas tehotenstva. Počas dojčenie Ak potrebujete použiť liek Dibazol, počas liečby liekom by ste mali prestať dojčiť.
Návod na použitie a dávkovanie
Podáva sa intravenózne a intramuskulárne.
V prípade hypertenznej krízy sa podáva 30-40 mg (3-4 ml 10 mg/ml roztoku) intravenózne alebo intramuskulárne.
Súčasne s Dibazolom sa môžu použiť aj iné antihypertenzíva. lieky.
Pri kŕčoch hladkého svalstva sa liek podáva intramuskulárne v dávke 10-20 mg (1-2 ml roztoku 10 mg/ml).
Vedľajšie účinky
Pri použití v veľké dávky- závrat, bolesť hlavy, pocit tepla, zvýšené potenie, nevoľnosť.
Pri znižovaní dávky alebo vysadení lieku menovite vedľajšie účinky prejsť rýchlo. Možné sú alergické reakcie.
Predávkovanie
Symptómy: Neexistujú žiadne údaje o prípadoch predávkovania. Pravdepodobne nežiaduci jav Môže dôjsť k výraznému zníženiu krvného tlaku. Liečba: v prípade výrazného poklesu krvného tlaku uložte pacienta do „ležiacej“ polohy so zdvihnutou dolných končatín vykonajte symptomatickú liečbu.
Interakcia
Bendazol zabraňuje zvýšeniu celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie spôsobenej betablokátormi. O súčasné použitie bendazolom a fentolamínom, hypotenzný účinok bendazolu sa zvyšuje.
Bendazol zvyšuje hypotenzívny účinok antihypertenzív a diuretík.
špeciálne pokyny
Liečivo obsahuje etanol a jeho obsah v jednej dávke môže presiahnuť 100 mg.
Účinok lieku na schopnosť viesť vozidlá a stroje
Formulár na uvoľnenie
Roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie 10 mg/ml.
1, 2, 5 ml v ampulkách z neutrálneho skla.
10 ampuliek s návodom na použitie a nôž na ampulky alebo vertikutátor na ampulky je umiestnených v kartónovej krabici.
5 alebo 10 ampuliek je umiestnených v blistrovom balení vyrobenom z polyvinylchloridovej fólie alebo polyetyléntereftalátovej pásky a hliníkovej fólie alebo papiera potiahnutého polyetylénom, alebo bez fólie alebo bez papiera.
1 alebo 2 blistrové balenia s návodom na použitie a nôž na ampulky alebo vertikutátor na ampulky sú vložené do kartónového obalu.
Pri balení ampuliek s prerušovacím krúžkom alebo bodom zlomu nevkladajte nôž na ampulky ani vertikutátor na ampulky
Podmienky skladovania
Pri teplotách od 2 do 25°C.
Držte mimo dosahu detí.
Dátum minimálnej trvanlivosti
4 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Podmienky výdaja z lekární
Vydáva sa na lekársky predpis.
R N002897/01 zo dňa 25.11.2015
Dibazol - návod na lekárske použitie - RU č. R N002897/01 zo dňa 25.11.2015
Dibazol - návod na lekárske použitie - RU č. LP-002454 zo dňa 2014-05-06
Dibazol - návod na lekárske použitie - RU č. LS-001560 zo dňa 25.04.2018
Synonymá nozologických skupín
| Rubrika ICD-10 | Synonymá chorôb podľa ICD-10 |
|---|---|
| B91 Následky detskej obrny | Následky detskej obrny |
| Syndróm po polimyelitíde | |
| G51 Lézie tvárového nervu | Bolestivý syndróm s neuritídou tvárového nervu |
| Neuralgia tvárového nervu | |
| Tvárová neuritída | |
| Paralýza tvárového nervu | |
| Paréza tvárového nervu | |
| Periférna paralýza tváre | |
| I10 Esenciálna (primárna) hypertenzia | Arteriálna hypertenzia |
| Arteriálna hypertenzia | |
| Arteriálna hypertenzia | |
| Náhle zvýšenie krvného tlaku | |
| Hypertenzný stav | |
| Hypertenzné krízy | |
| Hypertenzia | |
| Arteriálna hypertenzia | |
| Hypertenzia je malígna | |
| Esenciálna hypertenzia | |
| Hypertonické ochorenie | |
| Hypertenzné krízy | |
| Hypertenzná kríza | |
| Hypertenzia | |
| Malígna hypertenzia | |
| Malígna hypertenzia | |
| Izolovaná systolická hypertenzia | |
| Hypertenzná kríza | |
| Primárna arteriálna hypertenzia | |
| Esenciálna arteriálna hypertenzia | |
| Esenciálna arteriálna hypertenzia | |
| Esenciálna hypertenzia | |
| Esenciálna hypertenzia | |
| I15 Sekundárna hypertenzia | Arteriálna hypertenzia |
| Arteriálna hypertenzia | |
| Arteriálna hypertenzia krízového priebehu | |
| Arteriálna hypertenzia komplikovaná diabetes mellitus | |
| Arteriálna hypertenzia | |
| Vasorenálna hypertenzia | |
| Náhle zvýšenie krvného tlaku | |
| Hypertenzná porucha krvného obehu | |
| Hypertenzný stav | |
| Hypertenzné krízy | |
| Hypertenzia | |
| Arteriálna hypertenzia | |
| Hypertenzia je malígna | |
| Hypertenzia, symptomatická | |
| Hypertenzné krízy | |
| Hypertenzná kríza | |
| Hypertenzia | |
| Malígna hypertenzia | |
| Malígna hypertenzia | |
| Hypertenzná kríza | |
| Exacerbácia hypertenzie | |
| Renálna hypertenzia | |
| Renovaskulárna arteriálna hypertenzia | |
| Renovaskulárna hypertenzia | |
| Symptomatická arteriálna hypertenzia | |
| Prechodná arteriálna hypertenzia | |
| I20.1 Angina pectoris s dokumentovaným spazmom | Heberdenova choroba |
| Vasospastická angína | |
| Prinzmetalova vazospastická angína | |
| Variantná angína | |
| Kardiospazmus | |
| Koronárny kŕč | |
| Prinzmetalová koronárna spastická angína | |
| Prinzmetalova angína | |
| Spazmus koronárnych artérií | |
| Spazmus koronárnych ciev | |
| Koronarospastická angína | |
| Prinzmetalova angína | |
| I73 Iné ochorenia periférnych ciev | Periférna angiopatia |
| Arteriopatia končatín | |
| Ochorenie tepien končatín | |
| Ischemické lézie chodidiel | |
| Poruchy periférnej arteriálnej cirkulácie | |
| Nedostatočnosť arteriovenózneho obehu | |
| Obliteratívne arteriálne ochorenie | |
| Vyhladzujúca endarteritída | |
| Obliteratívna endarteritída s ťažkou intermitentnou klaudikáciou | |
| Chronické obliterujúce ochorenia tepien končatín | |
| Chronické obliterujúce ochorenia periférnych artérií | |
| Endarteritis obliterans | |
| K25 Žalúdočný vred | Helicobacter pylori |
| Bolestivý syndróm so žalúdočným vredom | |
| Zápal žalúdočnej sliznice | |
| Zápal sliznice tráviaceho traktu | |
| Benígny žalúdočný vred | |
| Exacerbácia gastroduodenitídy na pozadí peptického vredu | |
| Exacerbácia peptického vredu | |
| Exacerbácia žalúdočného vredu | |
| Organické gastrointestinálne ochorenie | |
| Pooperačný žalúdočný vred | |
| Recidíva vredu | |
| Symptomatické žalúdočné vredy | |
| Helikobakterióza | |
| Chronický zápalové ochorenie horné časti Gastrointestinálny trakt spojený s Helicobacter pylori | |
| Erozívne a ulcerózne lézie žalúdka | |
| Erozívne lézie žalúdka | |
| Erozia žalúdočnej sliznice | |
| Peptický vred | |
| Žalúdočný vred | |
| Žalúdočný vred | |
| Ulcerózne lézie žalúdka | |
| K26 Duodenálny vred | Bolestivý syndróm pri duodenálnom vrede |
| Bolestivý syndróm pri vredoch žalúdka a dvanástnika | |
| Ochorenie žalúdka a dvanástnika spojené s Helicobacter pylori | |
| Exacerbácia peptického vredu | |
| Exacerbácia duodenálneho vredu | |
| Peptický vred žalúdka a dvanástnika | |
| Recidíva dvanástnikového vredu | |
| Symptomatické vredy žalúdka a dvanástnika | |
| Helikobakterióza | |
| Eradikácia Helicobacter pylori | |
| Erozívne a ulcerózne lézie dvanástnika | |
| Erozívne a ulcerózne lézie dvanástnika spojené s Helicobacter pylori | |
| Erozívne lézie dvanástnika | |
| Dvanástnikové vredy | |
| Ulcerózne lézie dvanástnika | |
| K31.3 Pylorospazmus, inde neklasifikovaný | Pylorospazmus |
| Pylorický kŕč | |
| Žalúdočné kŕče | |
| Pylorické kŕče | |
| Spastické stavy gastrointestinálneho traktu | |
| N23 Renálna kolika nešpecifikované | Bolestivý syndróm pri renálnej kolike |
| Bolestivý syndróm v dôsledku kŕčov hladkého svalstva | |
| Bolestivý syndróm spôsobený kŕčmi hladkého svalstva (renálna a žlčová kolika, črevné kŕče, dysmenorea) | |
| Bolestivý syndróm v dôsledku kŕčov hladkých svalov vnútorných orgánov | |
| Bolestivý syndróm spôsobený kŕčmi hladkého svalstva vnútorných orgánov (renálna a žlčová kolika, črevné kŕče, dysmenorea) | |
| Renálna kolika | |
| Ureterálna kolika | |
| Renálna kolika | |
| Renálna kolika s urolitiázou | |
| Ochorenie obličkových kameňov | |
| Spazmus hladkých svalov pri ochoreniach močového systému | |
| Spazmus močových ciest | |
| Ureterálny kŕč | |
| Ureterálny kŕč | |
| Kŕče močových ciest | |
| Kŕče močových ciest | |
| R10.4 Iná a nešpecifikovaná bolesť brucha | Syndróm bolesti brucha |
| Bolesť brucha | |
| Dojčenská kolika | |
| Gastrointestinálny spazmus | |
| Črevná kolika | |
| Črevná kolika | |
| Kolika u malých detí | |
| Kolika u novorodencov | |
| Pocit plnosti v žalúdku | |
| Túžby v žalúdku | |
| Spazmus hladkých svalov pri ochoreniach gastrointestinálneho traktu | |
| Spazmus žlčových ciest | |
| Spazmus žlčových ciest | |
| Črevný kŕč | |
| Spazmus gastrointestinálneho traktu | |
| Spazmy hladkého svalstva gastrointestinálneho traktu | |
| Žalúdočné kŕče | |
| Gastrointestinálne kŕče | |
| Spastické stavy gastrointestinálneho traktu | |
| Tenezmus čriev | |
| Pocit plnosti v žalúdku |
Štruktúra dibazolu a fyzikálno-chemické vlastnosti
Dibazol je hygroskopický biely prášok, jemne sivastý, s horko-slanou chuťou. Teplota topenia 182 - 186 °C. Málo rozpustný vo vode, ľahko rozpustný v alkohole, ťažko alebo prakticky nerozpustný v iných organických rozpúšťadlách, má dve formy:
1) 2-(Fenylmetyl)-lH-benzimidazol
2) Vo forme hydrochloridu
Dibazol je imidazolový derivát s benzoovým radikálom.
Imidazol má aromatické vlastnosti. Atóm N-1 určuje kyslosť imidazolu - schopnosť tvoriť soli alkalických kovov a kovov alkalických zemín. Na atóme N-1 tiež ľahko vznikajú N-alkyl-, N-aryl-, N-acylové deriváty a iné. Atóm N-3 je nukleofilné centrum, cez ktoré dochádza k protonizácii, kvarternizácii a komplexácii. Prítomnosť dvoch typov atómov N podporuje elektrofilnú substitúciu v polohe 4 a 5 a nukleofilnú substitúciu v polohe 2. V polohe 4 a 5 nastáva karboxylácia imidazolu, v polohe 2 metalizácia N-alkylových a N-aralkylových derivátov.
Imidazol je odolný voči väčšine oxidačných a redukčných činidiel: neoxiduje sa HNO 3, H 2 CrO 4, KMnO 4, ale je štiepený peroxidmi; neredukované amalgámom Na, Zn/HCl, HI pri 300°C. N-Acetylimidazoly v prítomnosti Pd katalyzátorov v kyseline octovej sa hydrogenujú na tetrahydroimidazoly (imidazolidíny), ktoré sa ľahko hydrolyzujú na diamíny. Benzoový radikál má všetky vlastnosti aromatickej zlúčeniny s elektrofilnými substitučnými reakciami.
Spôsoby získania lieku Dibazol
2-Benzylbenzimidazol bol prvýkrát syntetizovaný v roku 1899 nemeckými chemikmi Richardom Waltherom a Th Pulawskim predĺženým zahrievaním o-fenyléndiamínu s miernym prebytkom kyseliny fenyloctovej na 180 °C. Koncom 40. rokov 20. storočia Oscar Fedorovič Ginzburg podrobne študoval kyselinou katalyzovanú kondenzáciu o-fenyléndiamínu s karboxylovými kyselinami, ktorá viedla k tvorbe 2-alkyl- a 2-arylbenzimidazolov, a stanovil jej mechanizmus.
2-Benzylbenzimidazol sa získal zahrievaním ekvimolárnej zmesi o-fenyléndiamínu a kyseliny fenyloctovej v 10 % kyseline chlorovodíkovej v uzavretej skúmavke počas 40 minút pri 180 až 185 °C s výťažkom 98 %.
Hydrochlorid sa izoloval kryštalizáciou voľnej bázy z 5 % kyseliny chlorovodíkovej.
Tento spôsob získavania 2-substituovaných derivátov benzimidazolu bol v roku 1947 chránený autorským certifikátom. Heterocyklizáciu o-fenyléndiamínu s kyselinou fenyloctovou je možné vykonávať nielen pod tlakom, ale aj pri atmosferický tlak ako aj v podmienkach mikrovlnnej aktivácie.
Navrhol v roku 1947 O.F. Ginzburg, L.S. Efros a B.A. Porai-Koshitzova metóda výroby 2-benzylbenzimidazolu tvorila základ priemyselnej technológie dibazolu: prvý technologický predpis na výrobu liečivej látky dibazol zahrievaním o-fenyléndiamínu s kyselinou fenyloctovou v prostredí kyseliny chlorovodíkovej pri atmosférickom tlaku. Priemyselná výroba Dibazolu bola prvýkrát vykonaná v tomto závode o niečo skôr, v roku 1950. Následne sa v tejto výrobe až do jej odstavenia v roku 2004 namiesto kyseliny fenyloctovej používal nitril.
O-fenyléndiamín a kyselina fenyloctová sa naplnia z násypky do aparatúry s miešadlom a zváraným plášťom. Reakčná hmota sa zahreje na 200 °C privádzaním difenylmetánu do plášťa zariadenia. Difenylmetán sa ohrieva v ohrievači s elektrickou špirálou. Použitý difenylmetán sa vracia do difenylmetánového potrubia cez rúrkový výmenník tepla. Do medzikružia výmenníka tepla sa privádza chladiaca voda, ktorá sa potom tiež vracia do obehu čerpadlom. Vodná para z reaktora vstupuje do spätného chladiča, časť kondenzátu sa vracia do zariadenia a druhá časť sa odvádza do kanalizácie. Spätný chladič sa chladí privádzaním vody do medzikružia, ktorá sa potom pomocou čerpadla vracia späť do obehu. Keď sa reakčná hmota zahreje na 200 °C, zahrievanie sa preruší (asi po 3 hodinách) a reakčná hmota sa ochladí. Po ochladení reakčnej hmoty na 110 °C (do 1,5 hodiny) sa chladenie zastaví a do prístroja sa naleje voda z odmerky a kyselina chlorovodíková z odmerky. Reakcia v prístroji prebieha asi hodinu za miešania a zahrievania reakčnej zmesi na 96 °C s difenylmetánom.
Na konci reakcie sa zahrievanie odstaví a reakčná zmes sa prečerpá z aparatúry pomocou odstredivého čerpadla do kryštalizátora (vybaveného rámovým miešadlom a zváraným plášťom), zaťaženého Aktívne uhlie, kyselina chlorovodíková z odmerky, 1% roztok dvojchrómanu draselného. Potom sa reakčná zmes zahreje na teplotu varu rozpúšťadla. Potom, čo sa reakčná zmes zahreje na 100 °C a prebehne proces rozpúšťania, zahrievanie sa preruší a reakčná hmota sa prečerpá odstredivým čerpadlom, kde dôjde k filtrácii za horúca. Po prefiltrovaní prúdi reakčná hmota gravitačne do kryštalizátora, kde sa ochladzuje privádzaním vody do plášťa zariadenia. Po ochladení na 20 °C sa vyzráža zrazenina hydrochloridu 2-benzylbenzimidazolu. Proces rekryštalizácie sa uskutoční ešte dvakrát s použitím matečných lúhov z predchádzajúcich rekryštalizácií na rekryštalizáciu. Druhá a tretia rekryštalizácia sa uskutočňujú iba s čírením dreveného uhlia. Po rekryštalizácii sa zrazenina hydrochloridu 2-benzylbenzimidazolu odošle na filtráciu do bubnového vákuového filtra. Po vysušení sa Dibazol posiela na tabletovanie a balenie.
V súčasnosti sa pri priemyselnej syntéze dibazolu ako prekurzor benzylového fragmentu používa nielen kyselina fenyloctová alebo jej nitril, ale aj jej amid (fenylacetamid) a vo všetkých prípadoch je päťčlenný kruh tvorený kombináciou fragmentov.
V rokoch po perestrojke sa látka a dávkové formy Dibazol vyrábali mnohé podniky v Rusku a susedných krajinách, z ktorých niektoré aj v súčasnosti pokračujú vo výrobe týchto produktov.
Biologická úloha Dibazolu
Má hypotenzívny, vazodilatačný účinok a stimuluje funkciu miechy. Má priamy spazmolytický účinok na hladké svalstvo ciev a vnútorných orgánov. Uľahčuje synaptický prenos v mieche.
Imunostimulačná aktivita je spojená s reguláciou pomeru koncentrácií cGMP (cyklický guanozínmonofosfát) a cAMP (cyklický adenozínmonofosfát) v imunitných bunkách (zvyšuje obsah cGMP), čo vedie k proliferácii zrelých senzibilizovaných T- a B-lymfocytov, ich sekrécia faktorov vzájomnej regulácie, kooperatívnej reakcie a aktivácie finálnej efektorovej funkcie buniek. Znižuje obsah voľného vápnika v hladké svaly, čo spôsobuje ich uvoľnenie; zvyšuje syntézu nukleových kyselín a bielkovín, stimuluje imunitný systém(podporuje tvorbu protilátok, fagocytózu, syntézu interferónu). Aktivuje interneurónové kontakty v mieche. Má krátkodobý (2-3 hodiny) a stredne silný hypotenzívny účinok a je dobre tolerovaný. Spôsobuje dilatáciu (krátkodobú) mozgových ciev, a preto je indikovaný najmä pri formách arteriálnej hypertenzie spôsobené chronickou hypoxiou mozgu v dôsledku miestnych porúch krvného obehu (skleróza mozgových tepien).
