Kas yra histamino išsiskyrimas? Iš kur atsiranda histaminas? Histamino receptorių grupės

„Histamino“ sąvoka yra gerai žinoma tiems žmonėms, kurie savo gyvenime turėjo susidurti su alergine reakcija į kažką ir vartojo antihistamininiai vaistai. Todėl daugelis žmonių mano, kad histaminas yra pats savaime. Tačiau tai klaidinga nuomonė.

Kas tai yra

Histaminas pirmą kartą buvo susintetintas 1907 m. Jei kalbėsime apie biologinę medžiagą gryna forma, tada tai yra bespalvis kristalas, kuris gali ištirpti vandenyje arba etanolyje.

Apskritai tai yra alerginių reakcijų tarpininkas. To sekrecija yra biologinė veiklioji medžiaga- histidinas.

Įprastoje būsenoje, kai jis visada randamas organizme, šis komponentas yra beveik visose ląstelėse. Mokslas tai pavadino histiocitu. Būtent tada jis yra saugus ir nekelia jokios žalos. Jei tam įtakos turi tam tikri veiksniai, jis gali suaktyvėti ir dideliais kiekiais koncentruotis kraujyje.

Iš esmės tai yra audinių hormonas. Pagrindinė jo užduotis – pranešti apie organizmo problemą, jei kyla grėsmė sveikatai. Pats gynybos mechanizmas aktyvuoja daugelį sistemų. Todėl šios sistemos žinios padės suprasti tikrosios priežastys alergijos, kurias sukelia nervingumas, tam tikrų maisto produktų netoleravimas, reakcijos į stresinės situacijos.

Šiandien daugelio problemų priežastis yra per didelis šios biologinės medžiagos aktyvumas, kurio fone vystosi ligos ir mažėja imunitetas. Tuo pačiu metu žmogus jaučiasi blogai, bet matomos priežastys ne tam.

Histaminas veikia, jei yra katalizatorių, kurie provokuoja jį veikti. Šie veiksniai apima:

• sužalojimai;
• nudegimai;
• nušalimas;
• stresas;
• švitinimas;
• nepageidaujamos reakcijos vartojant vaistus;

Susintetinto audinio hormono buvimas kraujyje gali būti stebimas dėl tam tikrų maisto produktų vartojimo. Taip pat daug jo yra šaldytuose maisto produktuose. At žemos temperatūros atsiranda maisto produktuose padidintas kiekis medžiagų.

Biologinis poveikis ir funkcijos organizme

Jei medžiaga yra aktyvi būsena patenka į kraują, stipriai veikia visus žmogaus organus. Pokyčiai prasideda nuo jo pertekliaus:

• pasunkėja kvėpavimas, galimi bronchų spazmai;
• atsiranda skrandžio sutrikimas;
• išsiskiria adrenalinas, todėl padažnėja širdies susitraukimų dažnis;
• pagreitėja virškinimo procesas;
• Krinta kraujospūdis ir prasideda galvos skausmai;
• esant didelei koncentracijai kraujyje, gali ištikti anafilaksinis šokas – smarkiai nukrenta slėgis, žmogus netenka sąmonės, galimi traukuliai, vėmimas.

Pagrindinės funkcijos cheminė medžiaga, kuris sąveikauja su beveik visais organais, yra keletas svarbių gyvybės procesų:

1. Reguliuoja kraujo tiekimą į organus ir audinius. Jei žmogus fiziškai sunkiai dirba, tada raumenyse gali trūkti deguonies. Čia histaminas pradeda veikti. Dėl to kapiliarai išsiplečia, todėl padidėja kraujotaka ir deguonis.
2. Reguliuoja skrandžio rūgštingumą, kurio gleivinėje veikia kaip tarpininkas. Stimuliuoja ląsteles, galinčias gaminti druskos rūgštį.
3. Reguliuoja uždegimą organizme.
4. Nervų reguliavimas. Histaminas palaiko centrinę nervų sistemą budrumo būsenoje. Atsipalaidavimo ar nuovargio laikotarpiais histamino neuronų aktyvumas sumažėja, o trumpai miegant jie visiškai sustabdo savo veiklą. Biologinė medžiaga taip pat apsaugo ląsteles nervų sistema, apsaugo nuo traukulių, išeminių pažeidimų, stresinių situacijų centrinėje nervų sistemoje ir skatina pamiršti nereikalingą informaciją.
5. Reguliuoja reprodukcinė funkcija ir seksualinis potraukis. Biologinės medžiagos patekimas į vyro, kuris turėjo problemų su erekcija, organizmą atkūrė ją trimis ketvirtadaliais. Todėl jei sumažinsite, pavyzdžiui, receptorių antagonistų pagalba, skrandžio rūgštingumą, galite susidurti su lytinio potraukio praradimu ar net impotencija.

Yra moterų, kurios kenčia nuo šio audinio hormono netoleravimo. Taip yra dėl jo sąveikos su moteriški hormonai ir hormono gebėjimas išprovokuoti gimdos susitraukimus.

Iš kur jis atsiranda organizme?

Mokslininkai jau seniai žinojo, kad histaminas gaminamas iš histidino. Jei kalbėsime paprasta kalba, histidinas yra amino rūgštis, kuri randama beveik visuose baltyminguose maisto produktuose. Žmonės juos naudoja kiekvieną dieną. Turite suprasti, kad visos baltymų molekulės tam tikra tvarka yra sudarytos iš 20 skirtingų aminorūgščių. Ir jų savybės priklausys nuo to, kokia tvarka jie pasirodė.

Verta paminėti, kad histaminas yra žmogaus organų putliosiose ląstelėse – odoje, žarnyne ir plaučiuose.

Histaminas ir alergija

Alergijos metu histaminas atlieka ypatingą funkciją. Čia jokiu būdu negalima padaryti dviejų medžiagų nereaguojant viena su kita.

Antigenas – žmogaus organizmas tam tikru momentu jau susidūrė su juo. Jis prisiminė jį ir išsaugojo informaciją apie jo „buvimą“. Ši medžiaga jau buvo patekusi į audinius ir sukėlė tam tikrą ląstelių dirglumą. Visa informacija jau yra ląstelėse, bet tada sureaguoja antikūnai. Ir jūs turite suprasti, kad tai tampa pagrindiniu alergijos atsiradimo katalizatoriumi.

Dabar, kai organizmas yra susipažinęs su antigenu, antikūnai pradeda jį pulti ir neutralizuoti, susiliedami ir specialiose granulėse patekę į vietą, kur yra histaminas.

Tai yra labiausiai Pirmas lygmuo alerginė reakcija. Dabar jis sekamas aktyvų vaidmenį biologinė medžiaga. Histaminas patenka į aktyvią fazę. Patekus į putliąsias ląsteles imuniniai kompleksai, jis pradeda palikti granules į kraują. Ir jei jo koncentracija kraujyje pasiekia tam tikrą lygį, prasideda aukščiau aprašytos reakcijos. Štai kodėl histaminas yra painiojamas su alergijos priežastimi. Tiesą sakant, jis yra tiesiog dirigentas. Be jo sunku įsivaizduoti visas gyvybines organizmo funkcijas.

Galimos ir reakcijos, kurios labai panašios į alergiją, tačiau grandinėje nėra tandemo – antikūno ir antigeno. Taip atsitinka, jei su maistu į organizmą patenka padidėjęs biologiškai aktyvios medžiagos kiekis.

Histamino receptoriai

Šiandien tik trys specifinės grupės histamino receptoriai.

Daugiau informacijos apie kiekvieną:

1. H1.Šios grupės receptoriai yra lygiuosius raumenis ah, kraujagyslių gleivinėje iš vidaus ir nervų sistemos. Šie receptoriai yra jautrūs tik išorinei stimuliacijai. Alerginės reakcijos yra bronchų spazmai, virškinamojo trakto skausmas, patinimas ir padidėjęs kraujagyslių pralaidumas. Iš putliųjų ląstelių išsiskirianti biologinė medžiaga yra laidininkė ir prisideda prie egzemos, dilgėlinės, Alerginė sloga. Šios grupės receptorių poveikis yra spindžio susiaurėjimas kvėpavimo takai ir raumenų susitraukimas virškinimo trakte. Todėl galime drąsiai teigti, kad medžiaga yra susijusi su astmos atsiradimu ir maisto alergijos. Receptorius blokuojantys vaistai slopina alergines reakcijas. Dėl to, kad šio slopinimo procesas vyks smegenyse, vienas iš šalutiniai poveikiai Ekspertai šiuos vaistus vadina mieguistumu. Todėl žmonės, dirbantys darbus, reikalaujančius susikaupimo, šiuos vaistus turėtų vartoti atsargiai. Vairuotojai turėtų atkreipti ypatingą dėmesį į šį faktą.
2. H2. Šie receptoriai yra tik skrandžio ląstelėse, jei jie aktyvuojami, tada gamyba skrandžio sulčių- fermentai ir druskos rūgšties– pradeda stiprėti Norint blokuoti šios grupės receptorius, reikia vartoti vaistus – cimetidiną, roksatidiną.
3. H3.Šios grupės receptoriai yra PNS ląstelėse. Jie yra atsakingi už impulsų vedimą ir miego bei budrumo laikotarpio reguliavimą. Jei yra perteklius, žmogus turi miego problemų, atsiranda per didelis susijaudinimas ir neįmanoma atsipalaiduoti.

Kuo tai pavojinga žmonėms ir kaip tai veikia organizmą?

Žinoma, aiškaus atsakymo į šį klausimą nėra. Histaminas yra medžiaga, be kurios organizmas neveiks visiškai.

Tai pavojingiau, kai yra perteklius. Taigi, pavyzdžiui, susilietus su gėlių žiedadulkėmis, gali patinti gleivinė ir užgulti nosį. Jeigu ilgam laikui Susisiekti su didelė suma cheminių alergenų, gali sukelti odos ligas.

Ir yra reakcijų, kurios netgi pavojingos žmogaus gyvybei. Kiek kainuoja anafilaksinis šokas? staigus nuosmukis spaudimas, sąmonės netekimas. Kūnas gali būti išvestas iš šios būsenos tik blokuojant medžiagos gamybą.

Histamino sunaikinimas

Palikdamas savo nuolatinę buveinę – putliąsias ląsteles, histaminas iš dalies sunaikinamas, tačiau dalis medžiagos siunčiama atgal, kur vėl kaupiasi granulėse. Kur jis gali vėl pasirodyti, kai bus suaktyvintas.

Jis sunaikinamas tik veikiant keletui pagrindinių fermentų. Reakcija vyksta centrinėje nervų sistemoje, žarnyne ir iš dalies putliosiose ląstelėse.

Dalis medžiagos išsiskiria iš organizmo su šlapimu.

Pseudoalerginės reakcijos

Tokios reakcijos, iš pirmo žvilgsnio, panašios į įprastas alergijas, neturi nieko bendra su imunologiniu pobūdžiu. Čia svarbiausia suprasti, kad grandinėje, kuri yra tikra alergija, yra antigenas. O jei laboratorinėmis sąlygomis svetimo organizmo neaptinkama, vadinasi, organizme yra biologiškai aktyvios medžiagos – histamino perteklius.

Jo galima gauti su maistu, ir iš pirmo žvilgsnio jums atrodys, kad esate kažkam alergiškas – gali atsirasti odos bėrimas, pasunkėti kvėpavimas, sumažėti kraujospūdis, sutrikti aritmija, sutrikti skrandis. Taigi šiuo atveju maistą, kuriame gausu histamino, reikia vartoti be entuziazmo.

Produktai su didelis kiekisšio organinio junginio:

• braškių;
• kietasis sūris;
• citrina;
• ananaso;
• kiaušiniai;
• pomidorai;
• graikiniai riešutai;
• šokoladas;
• apelsinai.

Čia yra vienas iš ryškių pavyzdžių. Kaip pseudoalergijos rūšis – nervingas. Tai vyksta be alergeno. Visi laboratoriniai tyrimai priežasties neranda, bet kai tik žmogus pradeda nervintis, iškart atsiranda akivaizdžių ženklų alergijos. Pasitaiko gana dažnai.

Histamino naudojimas medicinoje

Labai retai pacientui skiriami histamino turintys vaistai reumatui ir tam tikroms neurologinėms ligoms gydyti.

Paprastai su tokiais paskyrimais atliekama analizė, siekiant nustatyti anafilaksines reakcijas.

Dažnai reikia sumažinti histamino koncentraciją organizme. Tarp vaistų, galinčių tai padaryti, yra dihidrochloridas. Jis švirkščiamas į raumenis mažomis dozėmis. Naudojama:

• reumatas, sąnarių ligos, radikulitas;
• alerginės ligos.

Tačiau jis turi keletą kontraindikacijų:

• laktacijos laikotarpis;
• nėštumas.

Jei pasirinksite tinkamą dozę ir viską sugrąžinsite į normalias vėžes, galite atsikratyti ligų, kurias sukelia aukštas lygisši biologinė medžiaga.

Sunku, bet svarbu

Svarbu suprasti, kaip jis veikia, kokias funkcijas atlieka ir kokį poveikį organizmui turi šis audinių hormonas. Jau aišku, kad jis dalyvauja daugelyje organizme vykstančių procesų. Neįmanoma įvertinti jo žalos ar naudos. Nes be jo žmogus tiesiog negalės pasinerti į labai svarbius dalykus fiziologinis procesas- svajonė.

Tačiau dauguma medicininių intervencijų yra skirtos kovai nepageidaujamų pasekmių kad histaminas turi.

"Histaminas" naudojamas gydymui ir (arba) profilaktikai toliau nurodytos ligos(nosologinė klasifikacija – TLK-10):

Bendroji formulė: C5-H9-N3

CAS kodas: 51-45-6

apibūdinimas

Charakteristika: Bespalviai (balti) higroskopiniai kristalai arba bekvapiai milteliai. Jis gerai tirpsta vandenyje ir alkoholyje, praktiškai netirpsta chloroforme ir eteryje. Šviesai jautrus. 5 % vandens tirpalas turi pH 2,85-3,60.

farmakologinis poveikis

Farmakologija: farmakologinis poveikis- histaminas. Tai natūralus histamino H_1-, H_2- ir H_3 receptorių ligandas. Sukelia padidėjusį skrandžio sulčių sekreciją, lygiųjų raumenų spazmus, sumažėjusį kraujospūdį, kraujo išsiplėtimą ir stagnaciją kapiliaruose, padidėjusį jų sienelių pralaidumą, aplinkinių audinių pabrinkimą ir sutrikusią mikrocirkuliaciją. Periferinių H_1 receptorių sužadinimas sukelia spazminį bronchų, žarnyno raumenų ir kt. susitraukimą, H_2 receptoriai – skatina skrandžio liaukų sekrecijos padidėjimą, gimdos, žarnyno, kraujagyslių, centrinių H_3 receptorių raumenų tonuso sumažėjimą – pakinta tarpininkavimas centrinėje nervų sistemoje. Išgėrus, lengvai absorbuojamas. Greitai patenka į audinius ir organus; Pagrindinis depas yra putliosios ląstelės (mash cell). Intensyviai metabolizuojamas kepenyse metilinimo (histamino-N-metiltransferazės) būdu azoto žiede, kad susidarytų N-metilhistaminas, o oksidacija virsta N-metilimidazaceto rūgštimi ir jos ribosidu. Metabolitai neturi farmakologinis aktyvumas. Achlorhidrija, reaguojant į histaminą, gali rodyti, kad yra sunki anemijos forma, atrofinis gastritas, adenomatiniai polipai arba skrandžio vėžys; stebima sukelta skrandžio hipersekrecija pepsinė opa dvylikapirštės žarnos arba Zollingerio-Ellisono sindromas.

Naudojimo indikacijos

Taikymas: Poliartritas, sąnarių ir raumenų reumatas, alerginės ligos, migrena, pažeidimo sukeltas skausmas periferiniai nervai. Skrandžio hipersekrecinių būklių diagnostika.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos: Sunkios ligosširdies, sunkios hipertenzijos, hipotenzijos ar kraujagyslių distonija, feochromocitoma, kvėpavimo takų, ypač bronchų, ligos, įskaitant. istorija, nekompensuotas inkstų funkcijos sutrikimas, nėštumas, žindymas, vaikystė(saugumas ir veiksmingumas nenustatyti).

Šalutiniai poveikiai

Šalutiniai poveikiai: Galvos skausmas (nuolatinis arba stiprus), hipertenzija, hipotenzija (galvos svaigimas ar alpimas), nervingumas, tachikardija, paraudimas arba veido paraudimas, traukuliai, pasunkėjęs kvėpavimas, bronchų spazmas. At didelėmis dozėmis: cianozė, neryškus matymas, dusulys, diskomfortas arba skausmas viduje krūtinė, staigus kraujospūdžio sumažėjimas, sunkus viduriavimas, stiprus pykinimas ir vėmimas, mėšlungis pilvo ar skrandžio srityje, virškinimo trakto sutrikimai, panašūs į pepsinės opos simptomus dėl padidėjusi sekrecija rūgštys, metalo skonis, patinimas ar paraudimas injekcijos vietoje po oda (trigubas atsakas – eritema ir uždegiminė hiperemija).

Perdozavimas: Gydymas: palaikyti kvėpavimo takus ir (jei reikia) naudoti mechaninę ventiliaciją ir deguonį, šalia injekcijos vietos uždėti laikiną turniketą, kad sulėtintų absorbciją į kraują, antihistamininiai vaistai, 0,3-0,5 mg epinefrino hidrochlorido injekciniame tirpale (1:1000) po oda hipotenzijai gydyti, jei reikia, iki 2 kartų, kartojama kas 20 min.

Dozavimas ir vartojimo būdas

Naudojimo ir dozavimo instrukcijos: I/C, SC ir IM, 0,1-0,5 ml 0,1 % tirpalo.

Apie tai, kas tai yra alerginė reakcija Visi žino, bet kaip su juo susijęs histaminas, daugeliui lieka paslaptimi, apgaubta tamsos. Nedaugelis žino apie patį histaminą, kuris yra biologiškai aktyvi medžiaga.

Histaminas dalyvauja reguliuojant daugumą procesų, vykstančių bet kurio žmogaus kūne. Ši medžiaga taip pat labai svarbus veiksnys, be kurios nebūtų atsiradusios su alerginėmis reakcijomis susijusios būklės.

Histaminas žmogaus organizme sintetinamas iš aminorūgšties, vadinamos histidinu, kuri yra neatskiriama dalis voverė. Moksliškai įrodyta, kad būnant rami būsena, histaminas yra daugumos audinių ir organų dalis, kur jis yra specialiose ląstelėse.

Bet kai tik atsiranda bet koks alergenas, iškart įvyksta aktyvacijos procesas, kuris provokuoja didelis leidimas histamino patenka į kraują. Iš karto verta paminėti, kad šios medžiagos kiekis nėra vienodas visiems žmonėms ir gali labai skirtis vienas nuo kito.

Norint sužinoti apytikslį histamino kiekį organizme, pakanka atlikti paprastą testą. Norint atlikti tokį testą, nebūtina lankytis pas specialistą gydymo įstaiga ir atlikti visą eilę testų, kuriuos gana nesunkiai galima atlikti namuose. Testas yra toks: lengvai subraižykite ranką nuo alkūnės iki riešo. Po tam tikro laiko įbrėžimas taps raudonas.

Būtent ši reakcija rodo, kad histaminas pasiekia pažeistą odos vietą, o tai padeda pašalinti uždegiminis procesas. Ryškus ilgai nepraeinantis paraudimas ir patinimas, kurie išlieka po įbrėžimo, rodo, kad histamino kiekis organizme yra per didelis. Atkreipkite dėmesį, kad šis testas skirtas tik apytiksliui histamino kiekiui išsiaiškinti, gauti daugiau informacijos ir tikslus rezultatas Geriausia pasikonsultuoti su specialistu.

Jei atlikdami tyrimą namuose pastebėsite, kad histamino kiekis yra per didelis, nedelsdami kreipkitės į specializuotą gydymo įstaigą, kad gautumėte išsamios patyrusio specialisto konsultacijos. Šis faktas neturėtų būti paliktas be deramo dėmesio, nes didelis šios medžiagos kiekis gali sukelti anafilaksinis šokas. Jei laiku nesuleisite adrenalino, galite padaryti didelę žalą savo sveikatai.

Taip pat galite sumažinti šios medžiagos kiekį organizme laikydamiesi tam tikros dietos, kurią sudaro šie maisto produktai:

• pieno ir varškės produktai;
• duona;
• Heraklis;
• cukraus;
• alyvuogių arba saulėgrąžų aliejus;
• raudona mėsa;
• šviežių daržovių, tiksliausią sąrašą geriau pasitikrinti pas mitybos specialistą, kuris sukurs individualią dietą.

Kalbant apie tokius produktus kaip alkoholis, rūkyta mėsa, sūris, jūros gėrybės, kava, marinatai ir citrusiniai vaisiai, juos vartoti griežtai draudžiama. Žinoma, toks šių produktų draudimas taikomas tik tuo atveju, jei pacientas turi per daug histamino, visais kitais atvejais nereikia laikytis dietos.

Yra žinoma, kad šios medžiagos kiekis gali padidėti vartojant tam tikrus maisto produktus dėl jų netinkamas saugojimas, konservavimas ar užšaldymas. Tokiu atveju alergija tokiems produktams gali pasireikšti net ir sveikas žmogus, kuriai dar niekada nebuvo tokios reakcijos.

Iš esmės histaminas greitai inaktyvuojamas, visi yra pavieniai ir neryškūs sunkūs simptomai praeina patys, nenaudojant jokių vaistai arba apsilankymas pas specialistą. Reakcijų gali būti daug, tokiu atveju reikia nedelsiant vartoti antihistamininį preparatą. Nevartokite vaisto prieš tai neperskaitę vartojimo instrukcijos, nes netinkamai vartojant, galite uždusti, sukelti traukulius ir net mirti.

Histaminas medicinoje

Ši medžiaga taip pat naudojama Medicininė praktika Dėl sėkmingas gydymas kai kurioms ligoms gydyti, taip pat atlikti daugybę tyrimų ir diagnostikos. Pavyzdžiui, norint įvertinti skrandžio funkcionalumą, naudojamas histamino hidrochlorido tirpalas, kuris skiedžiamas tam tikra proporcija. Šio tyrimo tikslas – skatinti skrandžio sulčių išsiskyrimą. Pagrindinės histamino vartojimo indikacijos, kurios veikia kaip vaistinis preparatas:

• poliartritas;
• Migrena;
• mieloidinė leukemija;
• Raumenų ir sąnarių reumatas;
• Radikulitas;
• Bronchų astma;
• Nervinės kilmės skausmas.

Tik esant vienai iš minėtų ligų, profesionalus specialistas nuspręs pacientui skirti histaminą kaip vaistą. Visais kitais atvejais neturėtumėte patys vartoti vaisto. Šis vaistas taip pat turi kontraindikacijų ir daugybę šalutinių poveikių, kuriems esant histamino vartoti griežtai draudžiama.

Visą kontraindikacijų sąrašą galite rasti ne tik gydytojo paskyrimo metu, bet ir pridedamose instrukcijose. Vaistas labai nerekomenduojamas, jei sergate distonija, hipertenzija, sutrikusi normalia inkstų ir širdies veikla, taip pat nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Kalbant apie šalutinį poveikį, jie apima: stiprų ir nuolatinį galvos skausmas, galvos svaigimas, alpimas, viduriavimas, mėšlungis, pykinimas, sumažėjęs kraujo spaudimas, regėjimo sutrikimas. Tai toli gražu nėra visas sąrašasšalutinių poveikių, todėl labai svarbu laikytis specialisto nurodymų ir vartoti tik tokias dozes, kokias jiems skyrė vizito metu. Laikykitės visų rekomendacijų ir nurodymų, tada neturėsite problemų gydant.

Bruto formulė

C5H9N3

Farmakologinė medžiagos histamino grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

51-45-6

Medžiagos histamino charakteristikos

Bespalviai (balti) higroskopiniai kristalai arba bekvapiai milteliai. Jis gerai tirpsta vandenyje ir alkoholyje, praktiškai netirpsta chloroforme ir eteryje. Šviesai jautrus. 5% vandeninio tirpalo pH yra 2,85-3,60.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- histaminas.

Tai natūralus histamino H 1 -, H 2 - ir H 3 receptorių ligandas. Sukelia padidėjusią skrandžio sulčių sekreciją, lygiųjų raumenų spazmą, kraujospūdžio sumažėjimą, kraujo išsiplėtimą ir stagnaciją kapiliaruose, padidėjusį jų sienelių pralaidumą, aplinkinių audinių pabrinkimą ir sutrikusią mikrocirkuliaciją. Periferinių H 1 receptorių sužadinimas sukelia spazminį bronchų, žarnyno raumenų ir kt. susitraukimą. H 2 receptoriai – skatina skrandžio liaukų sekrecijos padidėjimą, gimdos, žarnyno, kraujagyslių, centrinių H 3 receptorių raumenų tonuso sumažėjimą – tarpininkavimo centrinėje nervų sistemoje pokyčiai Lengvai absorbuojamas prarijus. Greitai patenka į audinius ir organus; Pagrindinis depas yra putliosios ląstelės (mash cell). Intensyviai metabolizuojamas kepenyse metilinimo (histamino-N-metiltransferazės) būdu azoto žiede, kad susidarytų N-metilhistaminas, o oksidacija virsta N-metilimidazaceto rūgštimi ir jos ribosidu. Metabolitai neturi farmakologinio aktyvumo. Achlorhidrija, reaguojant į histaminą, gali rodyti žalingą anemiją, atrofinį gastritą, adenomatinius polipus ar skrandžio vėžį; sukelta skrandžio hipersekrecija stebima esant dvylikapirštės žarnos opai arba Zollingerio-Ellisono sindromui.

Medžiagos histamino naudojimas

Poliartritas, sąnarių ir raumenų reumatas, alerginės ligos, migrena, skausmas dėl periferinių nervų pažeidimo. Skrandžio hipersekrecinių būklių diagnostika.

Kontraindikacijos

Sunki širdies liga, sunki hipertenzija, hipotenzija ar kraujagyslių distonija, feochromocitoma, kvėpavimo takų, ypač bronchų, ligos, įskaitant. istorija, nekompensuotas inkstų funkcijos sutrikimas, nėštumas, žindymas, vaikystė (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).

Šalutinis medžiagos histamino poveikis

Galvos skausmas (nuolatinis arba stiprus), hipertenzija, hipotenzija (galvos svaigimas ar alpimas), nervingumas, tachikardija, paraudimas arba veido paraudimas, traukuliai, pasunkėjęs kvėpavimas, bronchų spazmas. Vartojant dideles dozes: cianozė, neryškus matymas, dusulys, diskomfortas ar skausmas krūtinėje, staigus kraujospūdžio sumažėjimas, sunkus viduriavimas, stiprus pykinimas ir vėmimas, mėšlungis pilvo ar skrandžio srityje, virškinimo trakto sutrikimai, panašūs į pepsinė opa dėl padidėjusios rūgšties sekrecijos, metalo skonio, patinimo ar paraudimo injekcijos vietoje po oda (trigubas atsakas - eritema + pūlingas + uždegiminė hiperemija).

Šis junginys pirmą kartą buvo gautas sintetiniu būdu 1907 m. ir tik vėliau, nustačius jo sąsajos su gyvūnų audiniais ir juose esančiomis putliosiomis ląstelėmis faktą, gavo pavadinimą ir mokslininkai suprato, kas tai yra. histaminas ir kas ten yra histamino receptoriai. Jau 1910 m. anglų fiziologas ir farmakologas Henry Dale (laureatas Nobelio premija 1936 m. už darbą apie acetilcholino vaidmenį transmisijoje nerviniai impulsai) įrodė, kad histaminas yra hormonas, ir parodė bronchų spazmines bei kraujagysles plečiančias savybes į veną gyvūnai. Tolesni tyrimai daugiausia buvo skirti procesų, kurie išsivysto reaguojant į antigeno patekimą į jautrintą gyvūną, panašumui ir biologiniam poveikiui, atsirandančiam po hormonų injekcijų. Tik praėjusio amžiaus 50-aisiais buvo nustatyta, kad histaminas yra juose ir išsiskiria iš jų alergijos.

Histamino metabolizmas (sintezė ir skilimas)

Histamino sintezė putliosiose ląstelėse ir bazofiluose bei jo skilimo keliai tarpląstelinėje erdvėje po sekrecijos

Iš to, kas išdėstyta aukščiau, aišku, kas yra histaminas, bet kaip vyksta jo sintezė ir tolesnis metabolizmas.

Bazofilai ir putliosios ląstelės yra pagrindiniai organizmo dariniai, kuriuose gaminamas histaminas. Mediatorius yra sintetinamas Golgi aparate iš aminorūgšties histidino, veikiant histidino dekarboksilazei (žr. aukščiau pateiktą sintezės diagramą). Naujai susidaręs aminas yra kompleksuojamas su heparinu arba struktūriškai panašiais proteoglikanais joninės sąveikos su jų šoninių grandinių rūgštinėmis liekanomis.

Po sintezės išskiriamas histaminas greitai metabolizuojamas (pusinės eliminacijos laikas – 1 min.) daugiausia dviem būdais:

1. oksidacija (30%),
2. metilinimas (70%).

Didžioji dalis metilinto produkto išsiskiria per inkstus, o jo koncentracija šlapime gali būti visos endogeninės histamino sekrecijos kriterijus. Nedidelius mediatoriaus kiekius spontaniškai išskiria ramybės būsenos odos putliosios ląstelės, kurių lygis yra maždaug 5 nmol, o tai viršija hormono koncentraciją kraujo plazmoje (0,5-2,0 nmol). Be putliųjų ląstelių ir bazofilų, histaminą gali gaminti trombocitai, nervų sistemos ląstelės ir skrandis.

Histamino receptoriai (H1, H2, H3, H4)

G-baltymų, susijusių su ląstelių histamino receptoriais, ciklinis aktyvinimas ir inaktyvavimas bei jų sukeliamo biologinio poveikio įvairovė. Ramybės būsenoje αβγ trimeris jungiasi su guanozino difosfatu (BVP). Histamino receptoriaus sąveika su ligandu lemia HDP išsiskyrimą ir G baltymo aktyvavimą. Vėlesnis guanozino trifosfato (GTP), kurio ląstelėje yra pertekliaus, prijungimas prie α-grandinės veda prie G baltymo disociacijos į α-monomerą ir βγ-dimerą. Skilimo momentu abi struktūros gali inicijuoti tarpląstelinio biocheminio poveikio spektrą, kurio kokybinius požymius daugiausia lemia α-grandinės tipas. Signalo blokavimas vyksta veikiant baltymams, vadinamiems RGS (G-baltymų signalizacijos reguliatoriais). Jie jungiasi prie α grandinės ir smarkiai pagreitina GTP hidrolizę. GTP perėjimas prie BVP vėl veda prie G baltymų grandinių susiejimo.

Biologinio histamino poveikio diapazonas yra gana platus, nes yra mažiausiai keturių tipų histamino receptoriai:

• H 1,
• N 2,
• H 4.

Jie priklauso labiausiai paplitusiai kūno jutiklių klasei, kuri apima regos, uoslės, chemotaktinius, hormoninius, neurotransmisijos ir daugybę kitų receptorių. Stuburinių gyvūnų klasėje esančių struktūrų įvairovė gali svyruoti nuo 1000 iki 2000, o bendras atitinkamų genų skaičius paprastai viršija 1% genomo tūrio. Tai sulankstytos baltymų molekulės, kurios 7 kartus „susiuva“ išorinę membraną ląstelės membrana ir yra susijęs su G-baltymu jo vidinėje pusėje. G baltymus taip pat atstovauja didelė šeima. Juos vienija bendra struktūra (sudaryta iš trijų subvienetų: α, β ir γ) ir gebėjimas surišti nukleotidą guaniną (iš čia ir kilo pavadinimas „guaniną surišantys baltymai“ arba „G baltymai“).

Yra žinoma 20 Gα grandinių variantų, 6 – Gβ ir 11 – Gγ. Signalo perdavimo metu (žr. paveikslėlį aukščiau), ramybės būsenos G baltymo subvienetai suskaidomi į α monomerą ir βγ dimerą. Remiantis α-subvienetų struktūros skirtumu, G-baltymai skirstomi į 4 grupes (α s, α i, α q, α 12). Kiekviena grupė turi savo ypatybes inicijuoti tarpląstelinius signalizacijos kelius. Taigi konkrečiu ligandų ir receptorių sąveikos atveju ląstelės atsaką lemia tiek paties histamino receptoriaus specifiškumas ir struktūra, tiek su juo susijusio G baltymo savybės.

Pastebėti požymiai būdingi ir histamino receptoriams. Juos koduoja atskiri genai, esantys skirtingose ​​chromosomose, ir yra susieti su skirtingais G-nbaltymais (žr. lentelę žemiau). Be to, yra reikšmingų skirtumų pagal atskirų tipų H receptorių lokalizaciją audiniuose. Dėl alergijos dauguma poveikis realizuojamas per H 1 -histamino receptorius. Stebėtas G baltymo aktyvavimas ir α q/11 grandinės išsiskyrimas per fosfolipazę C inicijuoja membranos fosfolipidų skilimą, inozitolio trifosfato susidarymą, baltymų kinazės C stimuliavimą ir kalcio mobilizaciją, kurią lydi ląstelių pasireiškimas. reaktyvumas, kartais vadinamas "alergija histaminui" (pavyzdžiui, nosyje - rinorėja, plaučiuose - bronchų spazmas, odoje - paraudimas, dilgėlinės ir pūslių susidarymas). Kitas signalizacijos kelias, gaunamas iš H1-histamino receptorių, gali sukelti transkripcijos faktoriaus NF-κB aktyvavimą, kuris paprastai realizuojamas formuojant uždegiminį atsaką.

Žmogaus histamino receptoriai

Histamino receptorius	G baltymas	Chromosoma	Lokalizacija
H 1	α q	3	Lygūs bronchų ir žarnyno raumenys, kraujagyslės
H2	αs	5	Skrandis
H3	α	20	Nervai
H4	α	18	Kaulų čiulpų ląstelės, eozinofilai

Histaminas gali sustiprinti Th2 imuninį atsaką, slopindamas IL-12 gamybą ir aktyvuodamas IL-10 sintezę antigeną pristatančiose ląstelėse. Be to, jis padidina CD86 ekspresiją šių ląstelių paviršiuje.

Tačiau histamino poveikis T-limfocitų lygyje gali būti skirtingas (net priešingas). Taigi mediatorius per histamino H1 receptorius sustiprina stimuliuojamų Th1 ląstelių dauginimąsi ir IFN-γ gamybą. Tuo pačiu metu jis gali slopinti mitozinį Th2 limfocitų aktyvumą ir šių ląstelių IL-4 ir IL-13 sintezę. Šiuo atveju poveikis realizuojamas per H 2 -histamino receptorius. Pastarieji reiškiniai, matyt, atspindi grįžtamojo ryšio mechanizmą, kuriuo siekiama susilpninti alerginę reakciją. Veikiant IL-3, kuris yra putliųjų ląstelių ir bazofilų augimo faktorius, taip pat histidino dekarboksilazės induktorius, padidėja H1 histamino receptorių ekspresija Th1 (bet ne Th2) limfocituose.

K.V. Smagelis ir V.A. Čerešnevas