Talidomidas. „Talidomido nelaimė“ yra ryškiausias neištirtų vaistų vartojimo pasekmių pavyzdys

„Talidomido nelaimė“ yra ryškiausias neištirtų vaistų vartojimo pasekmių pavyzdys istorijoje.

1954 metais Vokietijos farmacijos kompanija Chemie Grünenthal sukūrė peptidinį antibiotiką ir pavadino jį talidomidu. Iš pradžių buvo manoma, kad vaistas taps nebrangiu ir veiksmingu prieštraukuliniu vaistu, tačiau klinikinių tyrimų metu paaiškėjo, kad jis neturi prieštraukulinio poveikio, tačiau yra puikus raminamasis ir migdomasis vaistas.

Terapeutai visame pasaulyje buvo sužavėti talidomido poveikiu. Bandant vaistą su gyvūnais, ypač pelėmis, vaistas parodė išskirtinius rezultatus ir neatskleidė jokio šalutinio poveikio. Gamybos įmonės atstovai tvirtino, kad talidomidas yra visiškai saugus ir pigus gaminti, todėl buvo galima gauti licenciją vaisto gamybai ir platinimui.

1957 m. vaistas buvo išleistas parduoti Vokietijoje, o iki 1958 m. jis buvo gaminamas ir parduodamas 45 šalyse 37 skirtingais pavadinimais. Jokių papildomų tyrimų nebuvo atlikta nė vienoje iš šių šalių. Nuo 1958 m. rugpjūčio mėn. talidomidas buvo reklamuojamas kaip „geriausias vaistas nėščioms ir maitinančioms motinoms“ nuo prenatalinio nerimo ir toksikozės.

1956 metų gruodžio 25 dieną pačios Chemie Grünenthal darbuotojos šeimoje gimė dukra be ausų. Vyras savo nėščiai žmonai davė talidomido, kurį vartojo darbe. Niekas į šį faktą nekreipė daug dėmesio, tačiau iki 1961 m. kūdikių, gimusių su įgimtomis deformacijomis, skaičius taip išaugo, kad vokiečių pediatras Hansas-Rudolfas Wiedemannas pavadino tai „epidemija“.

Tolesni procesai ir teismai atskleidė itin neigiamas nėščių moterų vartojimo talidomidą pasekmes: vaistas tiesiogine prasme iškraipė embrioną, paveikdamas tiek išorinius, tiek vidinius organus. 40 % talidomido vaikų nesulaukė 1-ojo gimtadienio. Išgyvenusieji išsiskiria įvairiais išoriniais defektais, tarp kurių dažniausiai pasitaiko: visiškas rankų, kojų, ausų, akių nebuvimas arba labai neišsivysčiusi, neišsivysčiusi veido raumenys. Per laikotarpį nuo 1956 iki 1962 metų visame pasaulyje (Vokietijoje, Prancūzijoje, Didžiojoje Britanijoje, JAV, Japonijoje ir kt.) gimė nuo 8 000 iki 12 000 „talidomido vaikų“, kurių kūnai buvo amžinai sužaloti dėl farmacijos korporacijų aplaidumo ir godumo. .

Šiuo metu talidomidas naudojamas raupsams, daugybinei mielomai ir kitoms sunkioms vėžio formoms gydyti.

7 naudingos pamokos, kurias išmokome iš „Apple“.

10 mirtingiausių įvykių istorijoje

Sovietinis „Setun“ yra vienintelis pasaulyje kompiuteris, pagrįstas trijų dalių kodu

12 anksčiau neskelbtų geriausių pasaulio fotografų nuotraukų

10 didžiausių pastarojo tūkstantmečio pokyčių

Žmogus kurmis: žmogus 32 metus praleido kasdamasis dykumoje

10 bandymų paaiškinti gyvybės egzistavimą be Darvino evoliucijos teorijos

Nepatrauklus Tutanchamonas

1961 metų sausį JAV prezidentu tapo Johnas F. Kennedy, balandį pirmą kartą istorijoje žmogus užkariavo kosmoso platybes, o rugpjūtį buvo padėtas pirmasis akmuo Berlyno sienos pamatuose. Tų metų pabaigoje pasaulį sukrėtė neregėto masto katastrofa – paaiškėjo, kad tūkstančiai žmonių tapo talidomido pagrindu pagaminto narkotiko aukomis. Ši nelaimė įėjo į istoriją kaip „talidomido tragedija“. Jo rezultatas žinomas visiems – beveik 10 000 vaikų, turinčių įgimtų galūnių deformacijų ir kitų talidomido sukeltų defektų.

Po 50 metų vis dar gyvi apie 3500 neįgaliųjų (dauguma iš jų – 2700 gyvenančių Vokietijoje), kuriems teko susidurti su papildomais rūpestingų tėvų mirties iššūkiais. Šiuo atžvilgiu JK Thalidomide Victims' Trust1 reikalauja iš vaistą sukūrusios bendrovės „Grünenthal2“ papildomai sumokėti 4 mln. Ir tai nepaisant to, kad 2005 m. gruodžio mėn. aukoms jau buvo išmokėtos per 400 mln. eurų pašalpos.

Talidomidą 1954 m. sukūrė Grünenthal kompanija. Iš pradžių buvo planuota jį naudoti kaip prieštraukulinį vaistą, tačiau bandymai su gyvūnais tokio poveikio vaistui neatskleidė. Neoficialūs eksperimentai su žmonėmis parodė, kad vaistas turi raminamąjį ir migdomąjį poveikį. Skirtingai nuo kitų to meto migdomųjų vaistų, jis nesukėlė priklausomybės ir buvo gerai toleruojamas.

Bandymai su graužikais (tuo metu įprasta praktika) neparodė jokio šalutinio poveikio. Ir kadangi šeštojo dešimtmečio viduryje nebuvo jokių medicininių vaistų kūrimo, gamybos ar reklamavimo rinkoje standartų (nebuvo federalinių įstatymų, reglamentuojančių tokias veiklas, specialios licencijas išduodančios institucijos), tada, atitinkamai, nebuvo jokių kliūčių. į tai taip, kad 1957 m. spalio 1 d. Vokietijos farmacijos rinkoje pasirodė vaistas, vadinamas Contegran. 1958 m. balandį jį taip pat išleido JK Distillers pavadinimu Distaval. Iš viso talidomidu buvo prekiaujama 46 šalyse Europoje, Azijoje, Afrikoje ir Pietų Amerikoje, kur jis buvo parduodamas 37 skirtingais pavadinimais. Jokių papildomų nepriklausomų šio vaisto tyrimų nebuvo atlikta nė vienoje iš šių šalių.

Talidomidas greitai tapo pardavimų lyderiu tarp migdomųjų ir raminamųjų ne tik Vokietijoje, bet ir visame pasaulyje, o tarp žmonių įgijo „stebuklingo vaisto“ nuo nemigos, kosulio, peršalimo ir galvos skausmo statusą. Talidomidas taip pat buvo veiksmingas nuo rytinio pykinimo, o tūkstančiai nėščių moterų vartojo šį vaistą, kad palengvintų rytinio pykinimo simptomus. Vaisto kūrimo metu buvo manoma, kad placenta patikimai apsaugo vaisių nuo bet kokių vaistų poveikio.

„Tamsa uždengė miestą, kurio nekenčia prokuratorius“

Dar 1956 metų pabaigoje Grünenthal įmonės darbuotojo šeimoje gimė mergaitė be ausų. Tačiau šiam faktui nebuvo suteikta didelė reikšmė – vaikai su įgimtais defektais gimė anksčiau. Tik vėliau buvo nustatyta, kad dėl vaiko negalios kaltas tas pats talidomidas, kurį įmonės darbuotojas nelegaliai parsivežė iš darbo savo nėščiai žmonai.

1958-1959 metais Vaikų, turinčių apsigimimų, skaičius smarkiai išaugo. Tačiau niekas nesiejo savo išvaizdos su talidomido pagrindu pagaminto vaisto vartojimu nėščioms moterims. Buvo nurodytos įvairios priežastys, įskaitant branduolinių ginklų bandymus. Kadangi daugiausia apsigimimų turinčių vaikų atsirado Vokietijoje, būtent ten Vokietijos tyrimų fondas DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) pradėjo didelio masto projektą šiai bylai ištirti. Be jokios naudos. 1959 m. rugsėjį Vokietijos užsienio reikalų ministerijos Sveikatos apsaugos departamentas sukūrė Genetikos darbo grupę, kurios jurisdikcijai priklausė vaikų apsigimimų ir radiacijos žalos priežasčių tyrimas. Tačiau ši grupė buvo visiškai nenaudinga.

1961 m. „epidemija“ įgavo bauginančius mastus. Tų metų rudenį Widukindas Lenzas, Hamburgo pediatras ir universiteto žmogaus genetikos dėstytojas, pradėjo savo tyrimą, kad patvirtintų savo įtarimus, kad talidomidas gali būti teratogeninio poveikio priežastis. 1961 m. lapkričio 15 d. jis pranešė Grünenthal tyrimų centro vadovui apie galimą teratogeninį talidomido poveikį, o kitą dieną pakartojo savo pranešimą laiške bendrovės direktorių valdybos nariams.
1961 m. lapkričio 27 d. Grünenthal išėmė savo gaminį iš rinkos, praėjus 12 dienų nuo pirmosios informacijos apie jo nesaugumą gavimo. Gruodį britų kompanija „Distillers“ atšaukė šį vaistą. Tuo pačiu metu, nepriklausomai nuo Lenzo, identiškas išvadas padarė kitas gydytojas – australų ginekologas Williamas McBride'as. Po to vaistas buvo pradėtas šalinti iš prekybos kitose šalyse. Tačiau Italijoje ir Japonijoje talidomidas vis dar buvo parduodamas praėjus 9 mėnesiams po jo paskelbimo.

Teratogeninis talidomido poveikis buvo eksperimentiškai patvirtintas tik po 3 metų, 1964 m., tyrimais, atliktais su Naujosios Zelandijos baltaisiais triušiais. Paprastiems laboratoriniams gyvūnams vaisto poveikis nebuvo akivaizdus. Tik po kelerių metų mokslininkų bendruomenė padarė išvadą, kad žmonės talidomido poveikiui yra maždaug 100 kartų jautresni nei graužikai. Ne mažiau svarbu tai, kad talidomido tragedija paskatino medikų bendruomenę suprasti, kad medžiagos, kurios standartiniuose bandymuose su gyvūnais atrodo beveik nekenksmingos, vėliau gali turėti pražūtingų padarinių žmonėms.

Kitas žalingas talidomido poveikis – periferinis neuritas – „Grünenthal“ kompanijai tapo žinoma dar 1960 m. Kai tik pasitvirtino tokio poveikio faktas, bendrovė perkėlė vaistą iš nereceptinių į receptinius (tai įvyko 1961 m.). .
Iš viso, įvairiais skaičiavimais, apie 40 000 žmonių dėl talidomido vartojimo susirgo periferiniu neuritu, nuo 8 000 iki 12 000 naujagimių gimė su fizinėmis deformacijomis, iš kurių apie 5 000, nemirę ankstyvame amžiuje, liko neįgalūs. gyvenimą.

Byla nagrinėjama

1968 metais bendrovės „Grünenthal“ vadovybei buvo iškelta baudžiamoji byla, kurios posėdis vyko Alsdorf pod Aachen (Vokietija) nuo 1968 m. gegužės 27 d. iki 1970 m. gruodžio 18 d. Procesas tapo ilgiausiu ir brangiausiu teisinėje srityje. to meto Vokietijos istorija. Dėl to teismas nusprendė, kad, atsižvelgiant į visą vaistų gamybos ir platinimo sistemą, taip gali nutikti bet kuriai farmacijos įmonei, o pirmiausia reikia keisti esamą sistemą, o ne dėl tragedijos kaltinti kelis žmones. Kartu nustatyta, kad įmonės darbuotojai raminamąjį ir migdomąjį preparatą tinkamai ištyrė pagal to meto standartus. O greitas produkto pasitraukimas iš rinkos buvo vertinamas itin teigiamai.

Ir vis dėlto, dar nesibaigus teisinėms procedūroms, 1970 metų balandį buvo pasiektas susitarimas, pagal kurį „Grünenthal“ kompanija sutiko sumokėti 100 mln. Vokietijos markių nukentėjusiems nuo narkotikų. Šis susitarimas atvedė įmonę prie finansinio žlugimo slenksčio. Tuo metu patvirtinta kompensacijos suma, nešališkų ekspertų nuomone, buvo 20 milijonų Vokietijos markių didesnė nei visi įmonės ištekliai.

Vyriausybė taip pat neliko nuošalyje, prisiimdama atsakomybę už tai, kas nutiko, ir pažadėjo rasti lėšų tinkamai kompensuoti talidomido tragedijos aukoms. Dėl to 1972 metais buvo įkurtas Neįgaliųjų vaikų fondas (Hilfswerk fur behinderte Kinder). 110 milijonų DM Grünenthalis paaukojo fondui, o Vokietijos vyriausybė įnešė dar 100 milijonų DM. Iš šio fondo lėšų nukentėjusieji nuo talidomido iki šiol gauna mėnesinę pensiją, kurios dydis priklauso nuo pažeidimų laipsnio.

Devintojo dešimtmečio viduryje buvo nutrauktos baudžiamosios bylos, skundžiamos nutarimu įsteigti Fondą kaip bausmę už tragediją atsakingiems asmenims. Vokietijos Konstitucinis Teismas paliko galioti Acheno apygardos teismo sprendimą.

Dviveidis Janusas

Talidomido molekulė turi ciklinę struktūrą su dviem žiedais: kairiarankiu ftalimidu ir dešiniuoju glutarimidu, turinčiu asimetrinį anglies atomą. Taigi talidomidas yra racematas su optiškai aktyviomis S(-) ir R(+) izomerinėmis formomis.
Talidomido molekulė gali egzistuoti dviejų optinių izomerų pavidalu – dešinėn ir kairėn. Vienas iš jų suteikia terapinį vaisto poveikį, o antrasis yra jo teratogeninio poveikio priežastis. Šis izomeras įsilieja į ląstelių DNR srityse, kuriose gausu G-C jungčių, ir trukdo normaliam DNR transkripcijos procesui, būtinam ląstelių dalijimuisi ir embriono vystymuisi.

Kadangi talidomido enantiomerai organizme gali virsti vienas kitu, vaistas, sudarytas iš vieno išgryninto izomero, neišsprendžia teratogeninio poveikio problemos.

"Kartais jie grįžta"

1964 metais Hadassah ligoninėje Jeruzalėje Jakovas Šeskinas netyčia paskyrė talidomido raupsais sergančiam pacientui ir netikėtai pasirodė, kad vaistas veiksmingas kovojant su liga. Vėliau Venesueloje atlikti tyrimai parodė, kad iš 173 pacientų, vartojusių šį vaistą, 92% buvo visiškai išgydyti. Kitas PSO tyrimas, kuriame dalyvavo 4552 raupsais sergantys pacientai, parodė 99% pagerėjimą. 1998 m. FDA patvirtino talidomidą „naudoti raupsų simptomams gydyti“. Šiuo metu atliekami tyrimai, siekiant nustatyti talidomido veiksmingumą gydant simptomus, susijusius su AIDS, Behceto liga, vilklige, Sjögreno sindromu, reumatoidiniu artritu, uždegimine žarnyno liga, geltonosios dėmės degeneracija ir tam tikromis vėžio rūšimis. Siekdamas išvengti galimo į rinką sugrįžusio talidomido poveikio vaisiui, vaistų gamintojas sukūrė STEPS programą:

1. Talidomidą gali išduoti tik STEPS programoje užsiregistravę vaistininkai, gavę atitinkamas instrukcijas, kaip sumažinti rimtų apsigimimų riziką vartojant talidomidą nėštumo metu.

2. Be to, vaisto negalima skirti be neigiamo nėštumo testo, patvirtinto raštu gydytojo, atlikto likus 24 valandoms iki gydymo pradžios. Nėštumo testas turi būti atliekamas kas savaitę pirmąjį gydymo mėnesį, o vėliau kas 4 savaites moterims, kurių mėnesinės yra reguliarios, ir kas 2 savaites moterims, kurių mėnesinės nereguliarios. Receptai galioja tik 1 mėnesį. Pacientė turi susilaikyti nuo lytinių santykių arba naudoti patikimą kontracepciją likus mažiausiai mėnesiui iki gydymo pradžios ir mėnesį po paskutinės vaisto dozės išgėrimo. Visiems pacientams pateikiami specialūs klausimynai, kurie padės nustatyti bet kokį neigiamą talidomido vartojimo poveikį ir galbūt nustatyti sritis, kuriose reikia stiprinti atsargumo priemones. Moterims, vartojančioms talidomidą, taip pat draudžiama atlikti apvaisinimą mėgintuvėlyje, maitinti krūtimi ir duoti kraujo.

3. Pacientai vyrai taip pat turėtų susilaikyti nuo lytinių santykių arba naudoti prezervatyvus lytinių santykių metu, kol vartoja vaistą ir 1 mėnesį po gydymo pabaigos, nes nežinoma, ar talidomidas spermoje yra pavojingas. Taip pat draudžiama duoti spermą ar kraują.

4. Be galo svarbu, kad kiekvienas pacientas suprastų, jog talidomidas skiriamas tik jam, o jo perdavimas tretiesiems asmenims yra griežtai draudžiamas.

Viena iš svarbiausių pamokų, kurias pasauliui išmokė talidomido tragedija, buvo įvairių priemonių, skirtų sumažinti su naujų farmacijos produktų licencijavimu susijusią riziką, sukūrimas. Vokietijai 1976 m. Vaistų įstatymas (AMG – Arzneimitlgesetz), įsigaliojęs 1978 m. sausio 1 d., pažymėjo naujos eros pradžią. Primename, kad Rusijoje farmakologinis budrumas buvo sukurtas tik 1997 m.

Technologijų pažanga, farmakologinės kontrolės tarnybos stiprinimas, FDA sistemos įdiegimas – visa tai didele dalimi padeda garantuoti, kad šiuolaikiniai žmonės nuo šiol bus apsaugoti nuo tokių visiškai nepageidaujamų poveikių. Tačiau niekas negali suteikti visiškų garantijų, kad vieną dieną bet kuris jau žinomas ir net patvirtintas vaistas staiga neatskleis nepageidaujamo šalutinio poveikio. Štai kodėl didžioji dauguma vaistų pagal FDA klasifikaciją yra pažymėti „C kategorija: negalima atmesti rizikos nėštumo metu“.
Kadangi nėščių moterų nežinomo vaisto tyrimai yra neįmanomi (taip pat ir talidomido tragedijos dėka). Ir tai yra gerai.

Michailas Tamarkinas, RUDN universiteto (Maskva) akušerijos ir ginekologijos skyrius, turintis perinatologijos kursą,
šaltinis – žurnalas „StatusPraesens. Ginekologija, akušerija, nevaisingos santuokos“,
Tekstų rašymas: Irina Lebedeva

Apklausos rodo, kad žmonės labai mažai žino „eksperimentų su gyvūnais“ temą ir dažnai mano, kad vivisekcija yra pagrįsta procedūra. Bet ar taip? Pažvelkime į tai žingsnis po žingsnio.

Kas sekundę laboratorijose miršta daugybė gyvūnų. Vien oficialiais duomenimis per metus tai yra 150 mln. Neoficialūs skaičiai yra daug kartų didesni. Gyvūnai verčiami rūkyti, kvėpuoti nuodingais garais, gerti įvairias tabletes, jiems į organus suleidžiama cheminių medžiagų, įpjaunama mėsa. Milijonai beždžionių, šunų, kačių, žiurkių, triušių, paukščių, varlių, delfinų ir kitų gyvų būtybių visur miršta nuo baisios kančios nuo gydytojų rankos. Juose išbandoma kosmetika, buitinė chemija, įvairios plataus vartojimo prekės, vaistai, gydymo metodai.

Tačiau šiuolaikiniame pasaulyje tokio baisaus atlygio už žmonijos išradimus poreikis palaipsniui nyksta.

Kodėl nereikia skubiai atlikti bandymų su gyvūnais?

1. Mažas testavimo efektyvumas. Pasaulinė praktika parodė, kad šimtai vaistų, kurie, bandydami su gyvūnais, patvirtino savo veiksmingumą, išprovokavo daug netikėtų žmonių nukrypimų, įskaitant mirtį.

Visų pirma, siaubingos pasekmės buvo pastebėtos po to, kai nėščioms moterims buvo naudojamas raminamasis vaistas - talidomidas. Žiurkės puikiai išgyveno tyrimus, tačiau talidomidą vartoję žmonės pagimdė 10 000 kūdikių su deformacijomis. Londone buvo pastatytas paminklas Talidomido aukoms.

Taip pat Anglijoje daugiau nei 3500 astma sergančių žmonių mirė pavartoję izoprenalino, kurio greitis buvo kruopščiai ištirtas atliekant bandymus su gyvūnais, tačiau ta pati dozė pasirodė esanti toksiška žmonėms. Beje, toksiškumas žmonėms niekada nebuvo išbandytas su gyvūnais.
– Pasak didžiausios vivisekcinės laboratorijos „Huntingdon Life Sciences“ Didžiojoje Britanijoje direktoriaus (buvusio), teigiami žmonijai ir eksperimentų su gyvūnais rezultatai sutampa tik 5–25 proc.
- 40% pacientų (nuolat) kenčia nuo įvairiausių vaistų, nenustatytų gyvūnams, šalutinių poveikių.
– Eksperimentai su žiurkėmis (pagrindinėmis vivisekcijos aukomis) leidžia nustatyti vėžio priežastis žmonėms tik 37 proc.

2. Nepagrįstos pinigų ir laiko sąnaudos. Vieno vaisto tyrimas su gyvūnais kainuoja milijonus dolerių ir maždaug 20 metų tyrimų. Nors nauji humaniški testavimo metodai leidžia tai padaryti daug greičiau.

3. Sukurta ne mažiau kaip 450 alternatyvių etinių mokslinių narkotikų testavimo metodų. labiau tinka žmogaus organizmui (tai odos modeliai SkinEthic, EpiDerm, EPISKIN, 3T3 testas, skirtas fototoksiškumui matuoti, taip pat BCOP testas akies reakcijai į dirgiklius matuoti ir daugelis kitų). Europoje (visose ES šalyse) valdžia ragino gamintojus naudoti šiuos produktus testuojant kosmetiką.

Kokios yra bandymų su gyvūnais alternatyvos?

Kai kurie mokslininkai pateikia iš pažiūros įtikinamų argumentų, kad neturime pasirinkimo: arba bandysime vaistus su gyvūnais, arba sustabdysime mokslą ir atitinkamai vaistų, gelbstinčių tūkstančius žmonių gyvybes, išradimą. Tačiau šiandien toks požiūris neatlaiko kritikos, bent jau kalbant apie kosmetikos testavimą. Nes vis dar egzistuoja humaniški testavimo metodai. Tačiau ne visi apie juos žino arba nenori leisti pinigų ir įsisavinti pažangius metodus, renkasi dirbti senamadiškai.

Humaniški kosmetikos/vaistų testavimo metodai būna kelių tipų: genominis, in vitro, kompiuterinis modeliavimas, tyrimai su sveikais ir sergančiais savanoriais. Mokslininkai taip pat padovanojo pasauliui įvairiausių prietaisų, manekenų ir žmogaus kūno simuliatorių, kurie leidžia medicinos studentams mokytis nepakenkiant gyvūnams. Pažvelkime į kai kuriuos metodus ir įrankius išsamiau.

1. In vitro ląstelių metodas. Veiksmingiausias ir pigiausias. Vaistų, cheminių medžiagų, plataus vartojimo prekių ir kosmetikos bandymai žmogaus ląstelėje in vitro (in vitro). Pavyzdžiui, tai daroma vienoje seniausių laboratorijų CeeTox. Šie humaniški testai visiškai pakeičia žiaurius toksiškumo tyrimus (kai gyvūnams į skrandį ir plaučius įšvirkščiama nuodingos medžiagos arba lašinami medžiagų lašai į akis ar atvira kūno žaizda). Nacionalinė mokslų akademija – šios organizacijos ataskaitoje nuo 2007 m. Patvirtinta, kad bandymai in vitro gali visiškai pakeisti bandymus su gyvūnais.
2. Žmogaus kepenys 3-D in vitro.Šią technologiją sukūrė biotechnologijų organizacija Hµrel. Jis naudojamas tiriant cheminių medžiagų poveikį žmogaus organizmui. Gali būti naudojamas kosmetikos, vaistų, cheminių medžiagų testavimui.

3. Modulinė imuninė in vitro konstruktų sistema, galintis iš ląstelių sukurti pilną žmogaus imuninę sistemą. Bet tik mini formatu, cento dydžio. Ant jo bandomos vakcinos nuo AIDS/ŽIV. Leidžia sukurti imuninę sistemą žmonėms iš skirtingų regionų bet kokios odos spalvos. Testai pakeičia žiaurius eksperimentus, kai beždžionės yra užkrėstos ŽIV ir su jais išbandomos vakcinos.
4. Ekvivalentiškas žmogaus audinys 3-D pagal spec. MatTek mėgintuvėlis pakeičia bandymus su gyvūnais, tiesiogiai susijusius su radiacijos poveikiu, cheminio ginklo bandymus ir kt.
5. Vaizdų įrašymo ir apdorojimo metodai EEG, MRT, fMRT, PET, KT leidžia mums ištirti žmogaus smegenis iki paskutinio neurono, pakeičiant eksperimentus su kačių, žiurkių ir beždžionių smegenimis. O naudojant transkranijinę magnetinę stimuliaciją, mokslininkai gali sukelti laikinas ir grįžtamas smegenų ligas, pateikdami daug duomenų apie žmogaus smegenis, kurių negalima gauti iš gyvūnų.

6. DNR mėginio paėmimo iš žmogaus ląstelių metodas ir tolesnis atkūrimas laboratorijoje, kad būtų gaminami įvairių patogenų antikūnai. Anksčiau šiuo tikslu į pelių organizmą buvo švirkščiamos vėžio ląstelės.
7. Mikrodozavimo metodas. Leidžia gauti informacijos apie vaisto saugumą ir tai, kaip žmonės jį toleruoja. Savanoriams skiriama nedidelė vienkartinė vaisto dozė, kuri nesukelia farmakologinio poveikio. Tada vaizdo apdorojimo metodai naudojami stebint, kaip vaistas skaidomas žmogaus organizme.
8. Sukurtas sintetinis žmogaus kūno simuliatorius(SynDaver kompanija), imituojant gyvų audinių mechanines, šilumines ir fizikines bei chemines savybes. Ši patikrinta technologija naudojama gyviems gyvūnams, lavonams ir sergantiems žmonėms pakeisti medicinos prietaisų tyrimuose, gydytojų klinikiniame mokyme ir chirurginio modeliavimo tikslais.

9. 95% JAV medicinos mokyklų visiškai pakeitė gyvūnų naudojimą laboratorijose, pereidamos prie sudėtingų modeliavimo metodų, t.y. virtualios realybės sistema, naudojant kompiuterines priemones žmogaus reakcijai atkurti. Jie naudojami klinikinei patirčiai stebėti.

Antivivisekcinės bendruomenės:

InterNICHE – tarptautinė. Humaniško ugdymo draugija;
- IAAPEA – tarptautinė asociacija prieš skausmingus eksperimentus su gyvūnais;
- BUAV – britų sąjunga, pasisakanti už greitą vivisekcijos panaikinimą;
– „Vita“ yra visų gyvūnų teisių apsaugos centras Rusijos Federacijoje.

Įžymūs praeities žmonės, kurie priešinosi vivisekcijai: Bernardas Shaw, Viktoras Hugo, Charlesas Darwinas, Robertas Burnsas, Ernestas Setonas-Thompsonas, Johnas Galsworthy, Leo Tolstojus, Albertas Schweitzeris.

Knygos, pateisinančios vivisekcijos žiaurumo nepateisinimą:

- „Tūkstantis pasaulio gydytojų prieš gyvūnų ekspertus“, „Didžioji medicina. apgaulė“ – autorius. Hansas Rueschas;
- „Mokslas išbandomas“, „Žiauri apgaulė“ - autorius. Robertas Sharpas.
- „Eksperimentai su gyvūnais su medicinos mokslu. ir mokslinis požiūrio taškai“ – autorius. MD valsas A;
- "Eksperimentai su gyvūnais, eksperimentuotojai" - autorius. psichiatrai Herbertas, Margot Stiller;
- „Ką visada norėjote sužinoti apie eksperimentus su gyvūnais? Žvilgsnis į užkulisius“ – autorė. Daktarė Corina Gericke

Filmai ir animaciniai filmai prieš vivisekciją:

- "Absurdas: eksperimentai su gyvūnais" - vokiečių kalba. Animacinis filmas rusų kalba 2013 m

„Eksperimentinė paradigma“

Rūšies kilmė

Talidomidas buvo Vokietijos farmacijos kompanijos „Chemie Grünenthal“ pastangų sukurti nebrangų būdą, kaip iš peptidų gaminti antibiotikus, rezultatas, tačiau gautas vaistas nepasižymėjo nė menkiausių antibakterinių savybių. Talidomidas buvo išbandytas kaip prieštraukulinis vaistas. 1955 metais Chemie Grünenthal neoficialiai išplatino vaistą gydytojams Vokietijoje ir Šveicarijoje. Deja, pacientai nepastebėjo pastebimo traukulių sumažėjimo, tačiau buvo nustatytas raminantis ir hipnotizuojantis poveikis. Pranešimuose ypač pažymėtas talidomido saugumas – net ir didelis perdozavimas negresia mirtimi, o tai apskritai nebuvo būdinga to meto migdomiesiems.

Licencijuodami talidomidą, farmakologai susidūrė su netikėta problema: norint, kad naujasis vaistas būtų leistas į rinką, reikėjo patvirtinti naujo vaisto veiksmingumą atliekant eksperimentus su gyvūnais. Tačiau talidomidas neturėjo hipnotizuojančio poveikio laboratorinėms pelėms. Kalbant apie raminamąjį poveikį pelėms – kaip tai įrodyti? Tačiau vokiečiams pavyko išsisukti. Chemie Grünenthal pagamino specialų narvą, fiksuojantį gyvūnų judesius. Naudojant ląstelę, buvo galima patvirtinti pelių mobilumo sumažėjimą, veikiant talidomidui, ir gauta licencija.

1957 metais Vokietijoje šis vaistas buvo pradėtas prekiauti pavadinimu Contergan, o 1958 metais Anglijoje – Distaval. Talidomidas buvo parduodamas su įvairiais vaistais: Asmaval nuo astmos, Tensival nuo aukšto kraujospūdžio ir Valgraine nuo migrenos. 1958 m. kažkas sugalvojo skirti talidomidą nėščioms ir krūtimi maitinančioms motinoms rytiniam pykinimui, nemigai ir nerimui gydyti. Rezultatas buvo puikus ir tai iškart atsispindėjo talidomido reklamoje Anglijoje. Vaisto poveikio vaisiui tyrimas nebuvo atliktas, tačiau pagal tuo metu galiojančias taisykles to nereikėjo.

Pigus ir saugus vaistas buvo pristatytas į 46 šalis 37 skirtingais pavadinimais. Hitch buvo išleistas tik JAV. 1960 m. Richardson-Merrell kompanija pristatė talidomidą JAV maisto ir vaistų administracijai pavadinimu Kevadon. Frances O. Kelsey, FDA paskirta prižiūrėti šio vaisto licencijavimą, nepatvirtino talidomido, remdamasi pranešimais apie periferinį neuritą, kuris kartais atsiranda reguliariai vartojant, o šio vaisto nebuvo galima įsigyti JAV vaistinėse. Talidomidas nebuvo tiekiamas ir SSRS.

Pirmas skambutis
Chemie Grünenthal darbuotojas, gyvenęs Stolberge, pavadinkime jį Fritzu, buvo geras vyras ir ketino tapti geru tėvu. Norėdamas palengvinti nėščią žmoną nuo pykinimo ir nemigos priepuolių, Fritzas jai davė iš darbo „pasiskolintą“ talidomidą, kuris dar nebuvo išleistas nemokamai parduoti. 1956 metų gruodžio 25 dieną Fritzų šeimoje gimė dukra... be ausų. Vaikai su defektais gimdavo visada ir niekas nematė ryšio tarp talidomido ir beausės mergaitės. 50-60-ųjų sandūroje visoje Vakarų Europoje padaugėjo naujagimių su vystymosi defektais. Vaikai gimė turėdami ruonių plekšnes, o ne rankas ir kojas, arba visiškai be galūnių. Dažnėjo naujagimių ausų nebuvimo, akių ir veido raumenų defektų atvejai. 1961 m. pediatras Hansas-Rudolfas Wiedemannas pirmasis atkreipė dėmesį į šią problemą, apibūdindamas ją kaip epidemiją. Jie nusidėjo aplinkai. Pokario Europoje pramonė vystėsi sparčiai, o aplinkos būklė tikrai nebuvo pati geriausia.

1961 m. lapkričio 16 d. Chemie Grünenthal biure suskambo telefonas. Profesorių Lentzą buvo sunku priskirti prie miesto bepročių, tačiau su juo bendravęs tarnautojas stipriai nujautė, kad profesorius šėlsta apie „Marvel“ komiksus. Lencas teigė, kad didžioji dauguma vaikų su defektais pastaraisiais metais gimė moterims, kurios ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu vartojo talidomidą. Gudrus profesorius nesiliovė skambinęs farmacijos kompanijai. Vos po dviejų dienų laikraštis Welt am Sonntag paskelbė jo laišką, kuriame aprašoma 150 naujagimių įgimtų defektų atvejų – visi atvejai buvo susiję su talidomidu. Vokiečių farmakologų nuopelnas – jie veikė greitai. Lapkričio 26 d., dar neturėdama išsamaus nelaimės vaizdo, Chemie Grünenthal pradėjo šalinti talidomidą iš Vokietijos rinkos. Richardson-Merrell buvo nedelsiant informuotas – ši bendrovė sėkmingai platino vaistą Lotynų Amerikoje. Gruodžio 2 dieną „English Distillers“ atviru laišku, paskelbtu Anglijos žurnaluose „The Lancet“ ir „British Medical Journal“, paskelbė apie vaisto pašalinimą iš rinkų. Galiausiai „The Lancet“ paskelbė australų gydytojo Williamo McBride'o laišką, kuriame talidomido vartojimas susiejo su kūdikių apsigimimais. Pažymėtina, kad „Lancet“ anglų kalbos medicinos periodikoje yra tas pats, kas „Bayer“ koncernas pasaulinėje farmacijos pramonėje. Negalime ginčyti abiejų autoritetų. Po Williamo McBride'o paskelbimo nuosprendis dėl talidomido buvo galutinis ir neskundžiamas.

Teismas ir byla
Dėl talidomido vartojimo nuo 8 000 iki 12 000 naujagimių gimė su fizinėmis deformacijomis, iš kurių tik apie 5 000 nemirė ankstyvame amžiuje, palikdami neįgalius visam gyvenimui. Dar apie 40 000 žmonių išsivystė periferinis neuritas. Vien Vokietijoje, pasak profesoriaus Lenzo, gimė apie 2000–3000 talidomido aukų. Dabar reikėjo nuspręsti, kas už visa tai bus atsakingas.

Pirmąjį ieškinį Chemie Grünenthal Acheno prokuratūra gavo 1961 m. pabaigoje, iškart po publikacijų spaudoje, tačiau galutinai bylos medžiaga buvo parengta tik 1968 m. 1968 m. gegužės mėn. įvyko pirmasis posėdis. Daug per savo gyvenimą matę teisininkai susidūrė su netikėta problema: kaltininkas ir aukos buvo nustatyti, bet nebuvo kam teisti. Farmacijos kompanija iki pat pabaigos nutylėjo apie talidomido keliamą pavojų, tačiau taip pat ėmėsi ryžtingų priemonių jį pašalinti iš rinkos. Chemie Grünenthal į rinką pateikė pavojingą teratogeninį poveikį turintį vaistą. Tačiau tuo metu buvę kontrolės metodai negalėjo atskleisti šios savybės. Tada turėjo teisti Vakarų Vokietijos sveikatos apsaugos ministerija, kuri patvirtino ministro vadovaujamas naujų vaistų testavimo taisykles, o tai, matai, nebejuokinga. Galiausiai viso farmacijos įmonės turto, jei ji būtų „paleista ir sugadinta“, pakaktų keliems mėnesiams patogiam nukentėjusių kūdikių ir jų motinų gyvenimui. Ir tada? Įgimtų defektų pobūdis buvo toks, kad talidomido paveiktiems asmenims visą likusį gyvenimą reikėjo nuolatinės priežiūros. Ganėtinai brangu šalyje, kur bet kokia paslauga, net ir užpakalio plovimas, paprastai įkainojama iki paskutinio pfeno.

Talidomido byla buvo baigta 1970 m. gruodžio 18 d. Teismas nusprendė, kad pagal dabartinę vaistų gamybos ir platinimo sistemą talidomido nelaimė galėjo nutikti bet kuriai farmacijos bendrovei. Pagrindinis valstybės uždavinys buvo vadinamas esamos santvarkos keitimas, o ne kaltės dėl tragedijos perkėlimas ant kelių žmonių. Savo ruožtu Chemie Grünenthal įsipareigojo sumokėti 100 000 000 DM vaikams, paveiktiems talidomido. Be to, kompensacijos buvo suteiktos tiek Vokietijos piliečiams, tiek užsieniečiams. Po metų Vakarų Vokietijos sveikatos apsaugos ministerija įsteigė fondą, skirtą išmokėti kompensacijas Vokietijos vaikams. Iš viso iki 1992 metų iš fondo buvo išmokėta apie 538 000 000 Vokietijos markių, o kompensacijas gavo 2 866 žmonės. Kalbant apie „Chemie Grünenthal“ įmonę, nors ji buvo stipriai sugniuždyta teisininkų, ji vis tiek nebankrutavo ir iki šiol gyvuoja kitu pavadinimu.

Pagal panašų scenarijų bylinėjimasis vykdavo kitose šalyse ir visada baigdavosi ginčais dėl kompensacijos dydžio. Pavyzdžiui, Anglijoje Distillers įsteigė patikos fondą vaikams padėti, kurio vertė siekia 3 250 000 svarų sterlingų (metinė apyvarta – 64,8 mln., o turtas – 421 mln.). Dėl visuomenės nuomonės spaudimo fondas iš pradžių išaugo iki 5 000 000, o vėliau iki 20 000 000 svarų sterlingų. Bendrovės advokatai aukas suskirstė į X sąrašą – tuos, kurie galėjo įrodyti, kad jie yra talidomido aukos, ir Y sąrašą – tuos, kurie negalėjo pateikti įtikinamų įrodymų. Tuo remdamasi įmonė pradėjo derėtis dėl neteisminio ieškinio sprendimo. Nukentėjusiųjų tėvams ar globėjams buvo pasiūlyta 40% sumos, kurią jie galėjo gauti teismo sprendimu. Dėl to dauguma ieškinių buvo atšaukti, baudžiamoji byla nebuvo iškelta ir už tai, kas nutiko, atsakingas nebuvo nė vienas „Distillers“ atstovas.

Paskutinės galimybės vaistas
Renginių sąskaita nemokamai

1964 m. Hadasos ligoninėje Jeruzalėje vienas vyras, pavadinkime jį Moishe, mirė nuo raupsų. Sakoma, kad raupsai naikina nervų galūnes ir desensibilizuoja odą. Tik Moishe apie tai nežinojo ir pastaruosius kelis mėnesius kentėjo nuo nepakeliamo skausmo. Pagrindinis ir beveik vienintelis paciento noras buvo pakankamai išsimiegoti prieš mirtį.


Raupsai kaip yra. Nuotraukoje pacientei 24 metai.

„Turime vieną priemonę“, – pažymėjo pacientą apžiūrėjęs gydytojas Jakovas Šeskinas. - Gera migdomoji tabletė iš Anglijos, bet yra viena problema...

- Sutinku, - atsakė pacientas.

Bet jūs dar negirdėjote, kokia yra problema!

Vis tiek sutinku. Norėčiau šiek tiek pamiegoti, bet šalutinis poveikis jau yra mano pusėje.

Problema ta, kad „migdomoji tabletė“ buvo tas pats talidomidas, kurį ligoninė įsigijo prieš kelerius metus ir dabar nežino, kaip jo atsikratyti. Jakovas Sheskinas manė, kad kadangi Moisha nesusidūrė su dauginimosi užduotimi, tai reiškia, kad teratogeninis vaisto poveikis neturėtų būti sumišęs. Net jei jis gali pasireikšti raupsuotiesiems, pacientas tiesiog nesulauks periferinio neurito, tačiau sveikas miegas niekam nepakenkė. Ypač prieš skrodimą.

Po pirmosios talidomido dozės Moishe miegojo dvidešimt valandų iš eilės, o seselės priėjo prie lovos patikrinti: ar pacientas kvėpuoja?

Oho, tu mane išgąsdinai, raguotas velnias! Ko tau reikia?

Nors vėliau Hadasos ligoninė gavo Nobelio premiją už tokį pat pagarbų požiūrį į pacientus, nepaisant jų tautybės, slaugytojų privertimą pagarbiai gydyti pacientus kasdieninės tarnybos metu... Apskritai tai sunku.

Sese, duok man antį“, – pareikalavo Moišė. – Noriu labiau pykti, nei gyventi.

Visa palata sutrikusi stebėjo, kaip beviltiškas ir gulintis pacientas atsistojo ir įsiliejo į jam pateiktą indą. Kitomis dienomis Moishe miegojo, valgė ir vaikščiojo po skyrių, visa savo išvaizda rodydamas: tu negali laukti!

Ech... brangioji! – į daktarą Šeskiną kreipėsi laboratorijos vadovas.

aš tave girdžiu.

Šis pacientas, na, tas, kuriam nusprendėte duoti talidomido...

Kas apie jį?

Galite mane vadinti bepročiu, bet tada į beprotnamį kartu su manimi teks išsiųsti visą laboratoriją, nes analizes perdarėme kaip visa komanda.

Trumpai tariant, Sklifosofsky!

Jūsų Moišė buvo išgydyta nuo raupsų.

Dar kartą kartoju, galite vadinti mane bepročiu, bet testai nemeluoja. Ypač jei tai darote teisingai ir nesupainiojate etikečių.

Vėliau Sheskinas atliko tyrimus Venesueloje, pagerėdamas arba išgydęs 96% iš 176 raupsuotųjų, vartojusių talidomidą. PSO globojami tyrimai parodė, kad 99% pacientų, sergančių raupsais, būklė pagerėjo. Tačiau toks buvo talidomido siaubas, kad reguliavimo institucijos ir farmacijos įmonės daugelį metų atsisakė vėl pateikti seną vaistą. Tik 1998 m. FDA patvirtino talidomidą kaip raupsų gydymą.

Oftalmologas profesorius Robertas D'Amato, jei ir turėjo savo nuomonę apie Izraelį, tai pasilikdavo sau, o Sheskino kova su raupsais buvo visiškai lygiagreti amerikiečiui. Dirbdamas su talidomidu Folkmano laboratorijoje Harvarde, D'Amato eksperimentuose su viščiukais ir triušiais pademonstravo vaisto gebėjimą slopinti angiogenezę, kraujagyslių formavimąsi. Buvo manoma, kad ši talidomido savybė sukėlė naujagimių deformacijas „talidomido nelaimės“ metais. Tačiau būtent angiogenezės slopinimas buvo reikalingas gydant vėžio navikus, kuriems reikalingas puikus aprūpinimas krauju.

1997 m. Bartas Barlogi išrašė talidomido Arkanzaso vėžio tyrimų centro pacientams, kuriems nepavyko atlikti chemoterapijos ir kaulų čiulpų transplantacijos. Po 18 mėnesių pusė pacientų vis dar buvo gyvi, priešingai nei statistika. Šiuo metu talidomidas (ne Rusijoje) naudojamas raupsams, daugybinei mielomai ir kai kurioms kitoms onkologinėms ligoms gydyti.

Daugybinė mieloma vizualiai.

Veiksmo mechanizmas
Kaip jau minėta, talidomido cirkuliacija Rusijoje yra uždrausta, todėl priešnavikinio veikimo mechanizmą apsvarstysime remiantis jo struktūrinio analogo (kuris turi tas pačias savybes, įskaitant teratogeniškumą) lenalidomido, parduodamo pavadinimu Revlimid, pavyzdžiu. Vaistas turi imunomoduliacinį poveikį. Jis stimuliuoja T-limfocitų augimą, padidina interleukino-2 ir gama interferono sintezę, taip pat padidina savo pačių žudikų T-ląstelių citotoksinį aktyvumą. Lenalidomidas (ir talidomidas) blokuoja mikrokraujagyslių susidarymą. Augančiam navikui reikia didesnio aprūpinimo krauju, nes jis tampa mirtinas arba bent jau sulėtina augimą.

Teratogeninis poveikis
Talidomido molekulė egzistuoja dviejų optinių izomerų pavidalu – dešinėn ir kairėn. Tie, kurie prisimena mokyklos chemijos kursą, supras, apie ką mes kalbame, o likusieji, prašau, nesivarginkite paaiškinimais. Vienas iš talindomido izomerų suteikia gydomąjį poveikį, kitas – teratogeninį poveikį. Šis izomeras įsilieja į ląstelių DNR srityse, kuriose gausu G-C jungčių, ir sutrikdo DNR replikacijos (kopijavimo) procesą, būtiną ląstelių dalijimuisi ir embriono vystymuisi. Talidomido izomerai organizme gali virsti vienas kitu, o vaisto išvalymas nuo „kenksmingo“ izomero problemos neišsprendžia.


Du talidomido izomerai

Pavojingiausias laikotarpis vaisiui yra nuo 20 iki 36 dienų po pastojimo. Šiais laikais net viena moters išgerta tabletė gali sukelti vaiko deformaciją. 1960-ųjų nuotraukose matyti, kad vaikai, kurių galūnės trūksta arba yra neišsivysčiusios, tačiau iš tikrųjų talindomidas pažeidžia įvairias kūno dalis ir vidaus organus. Be pažeistų rankų ir kojų, vaikai neturėjo ausų, turėjo akių ir veido raumenų defektų. Talindomidas sukelia širdies, kepenų, inkstų, virškinimo ir urogenitalinės sistemos defektus, o kartais dėl to gimsta vaikai, sergantys protiniu atsilikimu, epilepsija ir autizmu. Pasak profesoriaus Lenzo (tas, kuris sužlugdė Chemie Grünenthal verslą), apie 40% naujagimių, kurie vaisiaus vystymosi metu buvo paveikti vaistu, mirė nesulaukę pirmojo gimtadienio.

Kas gydo
Rusijoje lenalidomidas (kartu su deksametazonu) naudojamas daugybinei mielomai gydyti. Vaistas skirtas pacientams, kuriems buvo atlikta bent viena gydymo linija, ir pacientams, kuriems nerekomenduojama atlikti kaulų čiulpų transplantacijos. Primygtinai rekomenduojama vartoti vaistą naktį, nes hipnotizuojantis talidomido analogo poveikis nebuvo panaikintas. Yra pranešimų apie nesėkmingą talidomido vartojimą gydant raupsus, tuberkuliozę ir AIDS, bet, kaip suprantate, ne Rusijoje. Neradau jokios informacijos apie lenalidomido vartojimą gydant raupsus. Taip yra dėl to, kad yra pigesnių vaistų, taip pat dėl ​​to, kad Rusijoje raupsai po truputį tampa praeitimi. 2007 m. buvo užregistruota apie 600 pacientų, o naujausi naujai nustatyti atvejai buvo „importuoti“ – iš Vidurinės Azijos.

Įdomi tekstūra
Italijoje ir Japonijoje talidomidas buvo parduotas praėjus 9 mėnesiams po to, kai buvo nustatytas teratogeninis poveikis.

Talidomido istorija buvo Arthuro Haley romano „Stipri medicina“ pagrindas.

Talindomido vartojimas Rusijoje yra draudžiamas. Tačiau jo struktūrinis analogas Lenalidomidas yra ne tik patvirtintas, bet ir įtrauktas į gyvybiškai svarbių vaistų sąrašą. Ironiška ta, kad lelandomidas turi tą patį šalutinį poveikį (įskaitant teratogeniškumą), bet yra brangesnis.

Atsižvelgiant į teratogeninį lenalidomido poveikį, vaisingo amžiaus moterys, vartojančios lenalidomidą, turi griežtai laikytis kartu su vaistu pateikiamos „Nėštumo prevencijos programos“ reikalavimų. Be to, apsauga turi prasidėti likus 4 savaitėms iki gydymo kurso pradžios ir baigtis praėjus 4 savaitėms po jo pabaigos.

Nors nėra įrodymų, kad koks nors reikšmingas vaisto kiekis būtų perduodamas per spermą, panašūs reikalavimai taikomi ir lenalidomidą vartojantiems vyrams.

Iš pradžių talidomidas buvo bandomas kaip prieštraukulinis vaistas. Tačiau jo analogo lenalidomido instrukcijose nurodoma: labai dažnai – raumenų mėšlungis.

PS: Talidomidas aiškiai parodė, kad gamtoje nėra visiškai saugių ir visiškai nenaudingų medžiagų. Sugadinęs kelis tūkstančius žmonių, talidomidas ir jo analogai tapo kraštutiniu vaistu daugeliui pacientų, sergančių raupsais ir mieloma. Talidomidas tapo (o gal ir toliau taps) geru žmonijos išbandymu, kai tenka prieštarauti viršininkams, piniginiams interesams ir miniai ne itin raštingų, bet labai išsigandusių paprastų žmonių. Gydytojai Lentzas ir Sheskinas sėkmingai išlaikė šį testą. O tu, mano mielas skaitytojau?